Новые производные арилглицинамида, способ их получения и фармацевтическая композиция , содержащая эти соединения

Изобретение касается новых производных арилглицинамида общей формулы I и их фармацевтически приемлемых солей, способа их получения и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения. Указанные соединения являются ценными нейрокинин(тахикинин)-антагонистами. Аббревиатуры, используемые в описании,расшифровываются ниже.TBTU - O-бензотриазолил-тетраметилуроний-тетрафтороборат Для формул используют упрощенное изображение. Так, например, все СН 3-заместители изображают соединительным штрихом, а СН посредством = , так, например Изобретение касается новых производных арилглицинамида общей формулы I или их фармацевтически приемлемых солей,где Аr означает незамещенный или 1-5 кратнозамещенный фенил, или незамещенный,или 1-2-кратнозамещенный нафтил [причем заместителями фенила и нафтила независимо друг от друга являются галоген (фтор, хлор,бром, йод), алкил с 1-4 атомами углерода, алкилокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил,трифторметокси или NR12R13 (где R12 и R13 независимо друг от друга означают водород, метил или ацетил)] или Аr означает замещенный -OСН 2-О- или O-(СH2)2-O фенил; где r, s и t - 2 или 3,R6 означает водород, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, пропинил, гидроксиалкил с 2-4 атомами углерода,метоксиалкил с 2-4 атомами углерода, ди(С 1 С 3)алкиламино(C2-С 4)алкил, амино(C2-С 4)алкил,амино, ди(С 1-С 3)алкиламино, монофторперфторалкил с 1-2 атомами углерода, Nметилпиперидинил, пиридил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил или группа -CH2C(O)NR14R15, где R14 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода и R15 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, гидроксиалкил с 2-4 атомами углерода, алкокси(С 2-С 3)алкил, фенил(С 1 С 4)алкил, или R14 и R15 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо (1 пирролидинил, пиперидино, морфолино или 1 метилпиперазин-4-ил);R7 имеет значения от (а) до (d) где R16 и R17 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, гидроксиалкил с 2-4 атомами углерода, (С 1-С 3)алкокси(С 2 С 4)алкил, фенил(С 1-С 4)алкил или ди(С 1-С 3) алкиламино(С 2-С 4)алкил или при R16, который означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, R17 может быть также -СН 2C(O)NR18R19,где R18 и R19 как указано выше для R14 и R15; где R20 означает водород, (С 1-С 4)алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 4-6 атомами углерода, или CH2C(O)NR21R22, где R21, R22 как указано выше для R14 и R15;R8 означает водород,R9 и R10 независимо друг от друга означают алкил с 1-4 атомами углерода;R11 означает водород, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, пропинил, гидроксиалкил с 2-4 атомами углерода,метоксиалкил с 2-3 атомами углерода, ди(С 1 С 3)алкиламино(С 2-С 3)алкил, аминоалкил с 2-3 атомами углерода, амино, ди(С 1-С 3)алкиламино,монофторперфторалкил с 1-2 атомами углерода,N-метилпиперидинил, пиридил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил или группа -СН 2C(O)NR23R24, где R23, R24 как указано выше дляR3 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или 1-3-кратнозамещенный фенил, где заместителями независимо друг от друга являются галоген (фтор,хлор, бром, йод), алкил с 1-4 атомами углерода,алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил,трифторметокси или NR25R26 (где R25 и R26 независимо друг от друга означают водород, метил или ацетил);R4 означает фенил(С 1-C4)алкил или нафтил(С 1-C4)aлкил, где фенил может быть замещен 1-3 заместителями, где заместителями независимо друг от друга являются галоген (фтор,хлор, бром, йод), алкил с 1-4 атомами углерода,алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил,трифторметокси или NR27R28 (где R27 и R28 независимо друг от друга означают водород, метил или ацетил); иR5 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода,СН 2 СООН, CH2C(O)NH2, гидрокси или фенил(C1-С 4)алкил. Предпочтительными являются cоединения формулы I, где Аr означает незамещенный или 1- или 2-кратнозамещенный фенил, или незамещенный нафтил, или Аr означает фенил, замещенный группой -О-СН 2-О или -O-(СН 2)2-O-;R6, R7, R8, R9, R10 и R11, как они определены выше;R4 означает фенил(С 1-С 4)алкил или нафтил(С 1-С 4)алкил, где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, где заместителями независимо друг от друга являются галоген (фтор,хлор, бром, йод), алкил с 1-4 атомами углерода,алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил,трифторметокси; иR5 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода,гидрокси или (С 1-С 4)алкилфенил. Особенно предпочтительными являются соединения формулы I, где Аr означает незамещенный или 1-2-кратнозамещенный фенил, или незамещенный нафтил, [причем заместителями фенила независимо друг от друга являются галоген (фтор, хлор, бром, йод), метил, метокси,трифторметил, или трифторметокси] или Аr означает фенил, замещенный группой -O-СН 2 О-или -O-(СН 2)2-O-; и, в первую очередь, такие соединения, где Аr означает фенил, нафтил,причем фенил в положениях 3 и/или 4 замещен метокси или галогеном, или положения 2 и 3,или 3 и 4 фенила связаны группой -О-СН 2-О-,преимущественно такие соединения, где Аr означает фенил, замещенный метокси в положениях 3 и 4, или фенил, положения 3 и 4 которого или 2 и 3 связаны группой -О-СН 2-О-. Из указанных выше соединений следует отметить те, где в кольцеR6 означает водород, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, пропинил, гидроксиалкил с 2-4 атомами углерода,метоксиалкил с 2-4 атомами углерода, ди(C1C3)алкиламино(C2-C4)алкил, амино(C2-C4)алкил,монофторамино,ди(C1-C3)алкиламино,перфтор(C1-C2)алкил с 1-2 атомами углерода, Nметилпиперидинил, пиридил, пиримидинил или преимущественно такие,где r = 3 и R6 означает метил; и такие, где r = 2 иR6 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, пропенил, пропинил, гидроксиалкил с 2-3 атомами углерода, метоксиэтил, ди(С 1 С 2)алкиламино(С 2-С 3)алкил, аминоэтил, амино,диметиламино, СН 2 СF3, N-метилпиперидинил,пиридил, пиримидинил или преимущественно такие,где r = 2 иR6 означает водород, метил, н-пропил, изопропил,СН 2 СН 2 ОН,СН 2 СН 2 ОСН 3 или СН 2 СН 2(СН 3)2. Из указанных выше соединений следует далее отметить те, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо 6 Из указанных выше соединений следует далее отметить те, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Далее следует отметить из указаных выше соединений те, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцоR7 означает гидрокси, где R16 и R17, независимые друг от друга, означают водород, алкил с 1-3 атомами углерода или, в первую очередь те, где R16 и R17 оба означают метил или этил или R16 означает водород или метил и R17 означает алкил с 1-3 атомами углерода где R16 и R17 оба означают метил, этил или СН 2 СН 2 ОН или R16 означает водород или метил и R17 означает алкил с 1-3 атомами углерода (СН 2)2OН или (СН 2)4OН или где R11 означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода, в первую очередь, те, где R11 означает изопропил. Из указанных выше соединений особый интерес представляют те, где R3 означает водород,и/или R4 означает фенил(С 1-С 4)алкил, где фенил может быть замещен 1-2 заместителями,где заместителями независимо друг от друга являются галоген (фтор, хлор, бром, йод), алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил, или трифторметокси; и/или и R5 означает метил. Соединения общей формулы I могут иметь кислотные группы, преимущественно карбоксильные группы, и/или основные группы, например аминофункциональные группы. Соединения общей формулы I могут находиться в виде внутренних солей, солей с фармацевтически приемлемыми неорганическими кислотами, как, например, соляная кислота,серная кислота, фосфорная кислота, сульфокислота или органические кислоты (как, например,малеиновая кислота, фумаровая кислота, лимонная кислота, винная кислота или уксусная кислота) или в виде солей с фармацевтически приемлемыми основаниями, как, например, щелочные или щелочно-земельные гидроксиды металлов или карбонаты, гидроксиды цинка или аммиака, или органические амины, как, например, диэтиламин, триэтиламин, триэтаноламин. Соединения изобретения могут находиться в виде рацематов, они могут быть получены и в виде чистых энантиомеров, т.е. в (R)- или (S)форме. Указанное выше обозначение нафтил охватывает как 1-нафтил, так и 2-нафтил. Результаты испытаний соединений изобретения Химическое сродство к NK1-рецептору(вещество Р) определяют в клетках лимфобластомы (IM-9) человека с клонированным NK1 рецептором, причем измеряют вытеснение меченого 125J вещества Р. Полученные таким образом Кi-величины характеризуют активность соединений: Соединения изобретения, являющиеся нейрокинин(тахикинин)-антагонистами, являются как антагонистами вещества Р, так и антагонистами нейрокинина-А или нейрокинина-В. Они полезны для лечения и предупреждения нейрокининзависимых болезней, например для лечения или профилактики воспалительных и аллергических заболеваний дыхательных путей,эмфизем, ринитов, кашля, глазных болезней,таких как конъюнктивит и ирит, кожных заболеваний, как, например, дерматит при контактной экземе, крапивная лихорадка, псориаз, солнечный ожог, укусы насекомых, зуд, чувствительная и сверхчувствительная кожа, заболеваний желудочно-кишечного тракта, как, например, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, 8 колит, язва, болезнь Крона, раздражение толстой кишки, болезнь Хиршспрунга (врожденный аганглиоз толстой кишки), болезни суставов, как, например, ревматоидные артриты, реакционные артриты и синдром Рейтера; для лечения заболеваний центральной нервной системы, как, например, слабоумие, болезнь Альцгеймера, шизофрения, психозы, депрессии, головные боли (например, мигрени или напряженные головные боли), эпилепсия, болезнь Паркинсона, апоплексия, лечение герпеса, а также послегерпесных болей, опухолей, коллагенозов, дисфункции мочевыводящих путей,геморроя, тошноты и рвоты, вызванных, например, облучением или лечением цитостатическими препаратами или болезненные состояния любого вида. Изобретение касается также применения соединений изобретения в качестве лечебных средств и фармацевтических композиций, содержащий эти соединения, предпочтительно для лечения людей. Соединения изобретения можно применять внутривенно, подкожно, внутримышечно, для внутрибрюшинных инъекций, интраназально, для ингаляций, трансдермального применения, желательно с использованием электрофореза, орально или другими известными способами. Для парентерального введения соединения формулы I или их физиологически переносимые соли используют в виде растворов, суспензий или эмульсий, используя для этих целей обычные вещества, такие как растворители, эмульгаторы или другие вспомогательные вещества. В качестве растворителя используют воду, физиологические растворы поваренной соли или спирты, например: этанол, пропандиол или глицерин, растворы сахаров, а именно глюкозу или маннитоловые растворы или их смеси. Кроме этого соединения могут использоваться в виде имплантатов, например, из полилактата, полигликоля или полигидроксимасляной кислоты, а также в виде композиций для применения во внутриносовую полость. Для подтверждения эффективности соединений общей формулы I в случае орального применения используют следующий стандартный тест. Прекращение снижения кровяного давления,вызванного воздействием NK1, у предварительно анестезированных морских свинок Морских свинок (300-500 г) подвергают анестезированию с применением пентобарбитала (50 мг/кг i.p.), вводят трубку в дыхательное горло, проводят искусственное дыхание. Искусственное дыхание поддерживают 10 мл/кг воздуха при частоте порядка 60 ударов в минуту. В сонную артерию вставляют канюлю и фиксируют артериальное кровяное давление. Для внутривенного введения веществ в шейную вену вводят полиэтиленовую трубку. 9 Временное прекращение снижения кровяного давления наблюдают с интервалами в 10 мин после внутривенного введения 0,2 ммоль/кг После измерения кровяного давления в двенадцатиперстную кишку вводят тестируемое соединение и проводят инъекции NK1-агониста через каждые 10 мин. Определяют процент прекращения снижения кровяного давления, вызванного введением NK1-агониста. Соединение примера 1 при введении в двенадцатиперстную кишку в дозе 1 мг/кг снижает кровяное давление, вызванное NK1 агонистом, на 80%. Соединения изобретения могут быть получены с использованием общеизвестных методов. Соединения можно получать различными способами. Два из наиболее распространенных способов представлены на следующей схеме: Способ А. Взаимодействие углекислоты с амином HN(R5)R4 может происходить различными способами. К обычным способам относится способ, который применяется в химии пептидов. В качестве связывающего агента используют TBTU, DCCI/HOBt, CDI и др. в эквивалентном количестве. В качестве растворителей используют DMF, THF, СН 2 Сl2, СНСl3, ацетонитрил или другие нейтральные растворители или их смеси. Наиболее благоприятный температурный режим от 50 до +120 С, предпочтительно от 0 до 40 С. 10 Углекислоту можно также сначала перевести известным способом с применениемSOCl2, SO2Cl2, РСl3, РСl5 или РВr3 или их смесей в соответствующий галоидангидрид с последующим его замещением амином HN(R5)R4 в нейтральном растворителе, как, например,СН 2 Сl2, THF, или диоксане при температуре от-50 до +100 С, преимущественно от 0 до 20 С. Другой способ заключается в том, что углекислоту известными методами сначала переводят в алкиловый сложный эфир, преимущественно в метиловый эфир, который затем в нейтральном растворителе, а именно DMF, диоксане, THF,вступает в реакцию с амином HN(R5)R4. Температура реакции составляет от 20 до 150 С, преимущественно от 50 до 120 С. Реакцию можно проводить также в автоклаве. Способ В. При этом способе полученный известным методом галоидарилацетамид вступает в реакцию с амином R1(R2)NH с выделением галоидводорода. Для связывания выделяющегося галоидводорода применяют неорганические основания,например, К 2 СО 3, NаНСО 3 или СаСО 3, или органические основания, например, триэтиламин,пиридин или DMAP, или используют аминR1(R2)NH в избыточном количестве. При этом используют DMF, THF, диоксан или другие нейтральные растворители. Температурный режим для реакции 0-100 С, преимущественно от 10 до 80 С. Способ С. Соединения изобретения, в которых R5 не равно Н, могут быть получены следующим образом. Сначала синтезируют соответствующее соединение, где R5 = Н, например способом А или В. Затем проводят Nалкилирование для того, чтобы ввести алкил,циклоалкил или СН 2 СООН. Соединение изобретения, где R5 - Н депротонируют эквивалентным количеством NaH, NaNH2, КОН, NаОСН 3 или другим сильным основанием. При этом используют безводные нейтральные растворители, как,например, THF, диоксан или диэтиловый эфир. Затем медленно добавляют соответствующее алкилирующее средство в форме соответствующего галогенида, тозилата или мезилата. Реакцию обмена проводят при температуре отNа 2 СО 3 при комнатной температуре в течение 20 мин, затем охлаждают до температуры 5 С. 11 Добавляют 1,15 г метиловый эфир (R,S)-бромфенил уксусной кислоты, суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Осадок отфильтровают и фильтрат упаривают. Остаток поглощают эфиром, экстрагируют 2 раза 10%-ным раствором КНСО 3 и 1 раз насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу высушивают посредством Na2SO4,фильтруют и упаривают, получают 1,23 г метилового эфира 2-[(R,S)-1-изопропил-4-пиперазин-]-2-фенилуксусной кислоты в виде вязкого масла. Выход: порядка 89%. 2 Стадия. 1,23 г продукта из 1 ступени растворяют в 10 мл метанола и 10 мл THF, проводят реакцию замещения с 10 мл 1N NaOH и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Прозрачный раствор нейтрализуют 10 мл 1N НСl, сушат, остаток обрабатывают диметилформамидом и отсасывают до сухого остатка. Высушенный остаток разбавляют эфиром, отсасывают и сушат в эксикаторе. Таким образом получают 1,1 г 2[(R,S)-1-изопропил-4-пиперазин-]-2-фенилуксусной кислоты в виде сухого вещества. Выход: 92%. 3 Стадия. 0,37 г продукта из 2 стадии и 0,42 г N-метил-3,5-бис-(трифторметил)-фенилэтиламина растворяют в 14 мл диметилформамида с добавлением около 4 мл TEA, доводя рН до 8,5. Реакцию замещения проводят путем добавления 0,48 г TBTU с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Прозрачный раствор упаривают в вакууме, остаток смешивают с раствором NаНСО 3 и экстрагируют 2 раза сложным эфиром уксусной кислоты. Объединенные органические фазы отфильтровывают и фильтрат упаривают. Остаток вместе с CH2Cl2/MeOH (9:1) в качестве элюента хроматографируют на силикагеле. Полученные фракции упаривают, растворяют в небольшом количестве метанола, подкисляют эфирным НСl и опять упаривают. Остаток смешивают с эфиром и подвергают сушке в эксикаторе. Получают 0,58 г (R,S)-1-i-пропил-4-[-Nметил-N-(3,5-бистрифторметилфенилэтил)]амида 2-фенилуксусной кислоты в виде дигидрохлорида. Выход: 75%. Аналогичным путем могут быть получены другие соединения настоящего изобретения,например, следующие. Пример 2.q.s. соляная кислота 10 мл вода для инъекций Лиофилизат 200 мг биологически активное вещество 520 мг маннит (наполнитель) 4 мг альбумин биологически активное вещество соединение изобретения,например, одно из примеров с 1 по 76 Дозировка для человека весом 67 кг: от 1 до 500 мг. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Производные арилглицинамида общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли,где Ar означает незамещенный или 1-5-кратнозамещенный фенил или незамещенный или 1-2 кратнозамещенный нафтил, причем заместители фенила и нафтила независимо друг от друга являются галогеном (фтором, хлором, бромом,йодом), алкилом с 1-4 атомами углерода, O-(С 1 С 4)алкилом, трифторметилом, трифторметокси или NR12R13, где R12 и R13 независимо друг от друга являются водородом, метилом или ацетилом, или Аr означает замещенный -O-СН 2-Оили O-(СН 2)2-O фенил; Т.пл. 132-134 С Из этих соединений предпочтение отдается соединениям примеров 1 и 8. В вышеприведенных формулах использован способ, при котором СН 3-группы не обозначаются. Соединение 1, например, содержит в качестве группы R5 метальную группу. Фармацевтические композиции Раствор для инъекций 200 мг 1,2 мг 0,2 мг 94 мг или 520 мг 4 мг биологически активное вещество монокалийдигидрофосфат=КН 2 РО) буфер динатрийгидрофосфат=NaH2PO42H2O хлорид натрия изотонический глюкоза альбумин раствор едкого натрия соляная кислота вода для инъекций Раствор для инъекций 200 мг биологически активное вещество 94 мг хлорид натрия или 520 мг глюкоза где r, s и t означают 2 или 3,R6 означает водород, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, пропинил, гидрокси-(С 2-С 4)алкил, метокси-(С 2-С 4)алкил,ди-(С 1-C3)-алкиламино-(С 2-С 4)-алкил,аминоалкил с 2-4 атомами углерода, амино, ди(С 1-С 3)-алкиламино, монофтор-перфторалкил с 1-2 атомами углерода, N-метилпиперидинил, 23 пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или группа CH2-C(O)NR14R15,где R14 является водородом или алкилом с 1-4 атомами углерода иR7 имеет значения от (а) до (г) где R16 и R17 независимо друг от друга являются водородом, алкилом с 1-4 атомами углерода,циклоалкилом с 3-6 атомами углерода, гидрокси-(С 2-С 4)алкилом,(С 1-С 3)-алкокси-(С 2-С 4)алкилом, фенил-(С 1-С 4)-алкилом, или ди-(С 1 С 3)-алкиламино-(С 2-С 4)-алкилом,или при R16 - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, R17 может быть также-CH2C(O)NR18R19, где R18 и R19 означают значения, указанные выше для R14 и R15;(г) где R20 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 4-6 атомами углерода или CH2C(O)NR21R22, где R21R22 означают как указано выше для R14 и R15;R8 означает водород,R9 и R10 независимо друг от друга означают алкил с 1-4 атомами углерода;-CH2C(O)NR23R24, где R23R24 означают как указано выше для R14 и R15;R3 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода,незамещенный или 1-3 кратнозамещенный фенил, где заместители независимо друг от друга являются галогеном(фтором, хлором, бромом, йодом), алкилом с 1-4 атомами углерода, O-(С 1-С 4)алкилом, трифторметилом, трифторметокси или NR25R26 (где R25 и R26 независимо друг от друга являются водородом, метилом или ацетилом);R4 означает фенил-(С 1-С 4)-алкил или нафтил-(С 1-С 4)-алкил, где фенил может быть замещен 1-3 заместителями, где заместители независимо друг от друга являются галогеном (фто 002201R28 независимо друг от друга являются водородом, метилом или ацетилом; иR5 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода,ацетил, СН 2 С(O)NН 2 или фенил-(С 1-С 4)-алкил. 2. Производные арилглицинамида общей формулы (I) по п.1,где Аr означает незамещенный или одно- или двукратнозамещенный фенил или незамещенный нафтил или Аr означает фенил, замещенный группой O-СН 2-О или O-(СН 2)2 О-;R6, R7, R8, R9, R10 и R11 имеют вышеуказанное значение,R3 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода,R4 означает фенил-(С 1-С 4)-алкил или нафтил-(С 1-С 4)-алкил, где фенил может быть замещен 1 или 2 заместителями, где заместители независимо друг от друга являются галогеномR5 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода,гидрокси или фенил-(С 1-С 4)-алкил. 3. Производные арилглицинамида по п.1 или 2, где Аr означает незамещенный или 1-2 кратнозамещенный фенил или незамещенный нафтил, причем заместители фенила независимо друг от друга являются галогеном (фтором, хлором, бромом, йодом), метилом, метокси, трифторметилом или трифторметокси или Аr есть фенил, замещенный группой -О-СН 2-О- или O(СН 2)2-O. 4. Производные арилглицинамида по п.3,где Аr означает фенил, нафтил, причем фенил в положениях 3 и/или 4 замещен метокси или галогеном, или положения 2 и 3 или 3 и 4 фенила связаны группой О-СН 2-О-. 5. Производные арилглицинамида по п.4,где Аr есть фенил, замещенный метокси в положениях 3 и 4, или фенил, положения которого 3 и 4 или 2 и 3 связаны группой -О-СН 2-О-. 6. Производные арилглицинамида по одному из пп.1-5, где в кольце или R16 означает водород или метил и R17 означает алкил с 1-3 атомами углерода, циклопентил, (СН 2)2 ОН, (СН 2)4 ОН или. 13. Производные арилглицинамида по п.11, где R7 означает группыN(СН 3)2, 7. Производные арилглицинамида по п.6,где r = 3 и R6 означает метил. 8. Производные арилглицинамида по п.6,где r = 2 и R6 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, пропенил, пропинил, гидрокси(С 2-С 3)-алкил, метоксиэтил, ди-(С 1-С 2)-алкиламино-(С 2-С 3)-алкил, аминоэтил, амино, диметиламино, СН 2 СF3, N-метилпиперидинил, пиридил, пиримидинил, или 9. Производные арилглицинамида по п.8,где r = 2 и R6 означает водород, алкил с 1-3 атомами углерода, аллил, 2-пропинил, гидрокси(С 2-С 3)-алкил, -СН 2 СН 2 ОСН 3, -СН 2 СН 2N(СН 3)2,N-метилпиперидинил, 2-пиримидинил или 10. Производные арилглицинамида по п.9,где r = 2 и R6 означает водород, метил, пропил,изопропил, СН 2 СН 2 ОН, СН 2 СН 2 ОСН 3 илиCH2CH2N(CH3)2. 11. Производные арилглицинамида по одному из пп.1-5, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо где R16 и R17 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1-3 атомами углерода, циклопентил, (СН 2)nОН, где n = 2, 3 или 4 или,. 12. Производные арилглицинамида по п.11, где R16 и R17 оба означают метил или этил, 14. Производные арилглицинамида по п.11, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо где R16 R17 оба означают метил, этил или СН 2 СН 2 ОН, или R16 означает водород, метил иR715. Производные арилглицинамида по одному из пп.1-5, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо 16. Производные арилглицинамида по одному из пп.1-5, где R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо где R11 означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода. 17. Производные арилглицинамида по п.16, где R11 означает изопропил. 18. Производные арилглицинамида по одному из пп.1-17, где R3 означает водород. 19. Производные арилглицинамида по одному из пп.1-18,где R4-фенил-(С 1-С 4)-алкил, где фенил может быть замещен 1 или 2 заместителями, где заместители независимо друг от друга являются галогеном (фтором, хлором, бромом, йодом), алкилом с 1-4 атомами углерода, O-(С 1-С 4)-алкилом,трифторметилом или трифторметокси;R5 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода,гидрокси или фенил-(С 1-С 4)-алкил. 20. Производные арилглицинамида по п.19, 27R5 означает водород, метил, гидрокси или фенэтил. 21. Производные арилглицинамида по п.20, где R4 есть и R5 есть метил. 22. Способ получения производных арилглицинамида общей формулы (I) по одному из пп.1-21, отличающийся тем, что кислоту формулы или ее галогенид или сложный алкиловый эфир обрабатывают амином формулы с последующим выделением полученного соединения в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей. 23. Способ получения производных арилглицинамида общей формулы (I) по одному из пп.1-21, отличающийся тем, что -галогенарилацетамид формулы с последующим выделением полученного соединения в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей. 24. Способ получения производных арилглицинамида общей формулы (I) по одному из пп.1-21, в которой R5 имеет указанные значения за исключением водорода, отличающийся тем,что соединение общей формулы (I), в которойNалкилированию с последующим выделением полученного соединения в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей. 25. Фармацевтическая композиция, содержащая производные арилглицинамида по одному из пп.1-21 и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты. 26. Применение производных арилглицинамида по одному из пп.1-21 для получения фармацевтической композиции для лечения и профилактики нейрокининсвязанных болезней. 27. Применение производных арилглицинамида по одному из пп.1-21 для лечения и профилактики нейрокининсвязанных болезней.