Новые алкиновые соединения, обладающие антагонистическим в отношении мсн действием, и содержащие эти соединения лекарственные средства

013013 Настоящее изобретение относится к новым алкиновым соединениям, их физиологически совместимым солям и их применению в качестве антагонистов МСН, а также к их применению для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний,вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. Настоящее изобретение относится далее к применению по меньшей мере одного предлагаемого в нем соединения для влияния на пищевое поведение млекопитающего, а также для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего. Помимо этого настоящее изобретение относится к композициям и лекарственным средствам, содержащим по меньшей мере одно предлагаемое в нем соединение, а также к способу получения таких композиций и лекарственных средств. Предпосылки создания изобретения Питание, т.е. прием пищи и ее переваривание, всасывание и усвоение в организме, имеет жизненно важное значение для всех живых организмов на протяжении всей их жизни. Поэтому какие-либо отклонения от нормы при приеме пищи и ее переваривании, всасывании и усвоении в организме обычно приводят к возникновению различного рода расстройств, а также различных заболеваний. Изменение образа жизни людей и их пищевых привычек, главным образом в индустриальных странах, способствовало в последние десятилетия росту количества людей, страдающих ожирением. Ожирение у страдающих им людей непосредственно приводит к ограничению их подвижности и снижению "качества" жизни. Эти проблемы дополнительно усугубляются тем, что ожирение часто является причиной развития других заболеваний, например диабета, дислипидемии, артериальной гипертонии, артериосклероза и ишемических болезней сердца. Помимо этого из-за одной только избыточной массы тела возрастает нагрузка на опорно-двигательный аппарат, что может привести к развитию хронических патологических процессов и заболеваний, таких как артрит или остеоартрит. Тем самым ожирение представляет для общества серьезную, угрожающую здоровью людей проблему. Под термином "ожирение" подразумевается избыток жировой ткани в организме. В этом отношении ожирение принципиально следует рассматривать как любую повышенную степень отложения жира в организме, связанную с риском угрозы здоровью человека. Провести четкую границу между "нормальными" и страдающими ожирением индивидуумами в конечном итоге не представляется возможным, однако вполне резонно предположить, что связанный с ожирением риск угрозы здоровью человека возрастает пропорционально увеличению количества избыточно откладывающегося в его организме жира. В целях упрощения в контексте настоящего изобретения как страдающие ожирением преимущественно рассматриваются индивидуумы, у которых индекс (или показатель) массы тела, который рассчитывается как отношение измеренной в килограммах массы тела к возведенному в квадрат росту (в метрах), превышает значение 25, прежде всего превышает значение 30. За исключением физической нагрузки и перехода на сбалансированное, рациональное питание никакой иной, позволяющей добиться 100%-ного результата возможности эффективного снижения массы тела лечебными средствами в настоящее время не существует. Поскольку, однако, ожирение представляет собой повышенный фактор риска возникновения серьезных и даже угрожающих жизни заболеваний,существенно возрастает то значение, которое придается поиску фармацевтических действующих веществ для профилактики и/или лечения ожирения. Предложенный в последнее время подход к решению этой проблемы основан на терапевтическом применении антагонистов МСН (см., в частности, WO 01/21577, WO 01/82925). Меланинконцентрирующий гормон (сокращенно МСН от англ. "melanin-concentrating hormone") представляет собой циклический нейропептид, состоящий из 19 аминокислот. У млекопитающих этот гормон синтезируется преимущественно в гипоталамусе, откуда он через проекции гипоталамических нейронов достигает других областей головного мозга. В организме человека биологическая активность этого гормона опосредуется двумя различными связанными с гликопротеином рецепторами (GPCR) из семейства родственных родапсину GPCR-рецепторов, т.е. МСН-рецепторами 1 и 2 (MCH-1R, MCH-2R). Результаты исследований функции МСН на модели животных позволяют получить вполне достоверные данные о той роли, которую этот пептид играет в регуляции энергетического баланса, т.е. в изменении метаболической активности в организме животных и потреблении ими корма [1, 2]. Так, например, крысы после интравентрикулярного введения им МСН начинали потреблять большее количество корма по сравнению с контрольными животными. Наряду с этим трансгенные крысы, организм которых вырабатывает МСН в больших количествах по сравнению с количеством МСН, вырабатываемым в организме контрольных животных, после получения богатого жиром корма гораздо быстрее набирали в весе по сравнению с животными с неизмененным в экспериментальных целях уровнем МСН. Помимо этого удалось установить, что между фазами повышенной потребности в корме и количеством мРНК МСН в гипоталамусе крыс существует положительная корреляция. Однако особой информативностью касательно функции МСН обладают данные экспериментов на "нокаутных" по МСН-гормону мышах. В результате утраты этого нейропептида животные, потребляя значительно меньше корма по сравнению с контрольными животными, начинают худеть, и у них уменьшается жировая масса. Аноректическое действие МСН у грызунов опосредуется связанным с Gs MCH-1R-рецептором [36]. В отличие от приматов, хорьков-альбиносов и собак у грызунов до настоящего времени не удалось-1 013013 обнаружить второй рецептор. После утраты МСН-1R-рецептора у "нокаутных" по этому признаку мышей по сравнению с контрольными животными уменьшается жировая масса, возрастает степень превращения энергии в их организме, и они не прибавляют в весе при потреблении богатого жиром корма. Влияние системы MCH/MCH-1R на регуляцию энергетического баланса подтверждается также результатами экспериментов с антагонистом указанного выше рецептора (SNAP-7941) [3]. В ходе длительных опытов животные, которым вводили этот антагонист, значительно теряли в весе. Наряду со своим аноректическим действием SNAP-7941, являющийся антагонистом MCH-1Rрецептора, в экспериментах на крысах по исследованию их поведенческих реакций дополнительно проявляет также анксиолитическое и антидепрессивное действие [3]. Результаты этих экспериментов, таким образом, убедительно свидетельствуют о том, что система МСН/МСН-1R участвует не только в регуляции энергетического баланса, но и в эмоциональной регуляции. Литература. 1. Qu D. и др., A role for melanin-concentrating hormone in the central regulation of feeding behavior,Nature, 380(6571), 1996, cc. 243-247. 2. Shimada M. и др., Mice lacking melanin-concentrating hormone are hypophagic and lean, Nature,396(6712), 1998, cc. 670-674. 3. Borowsky В. и др., Antidepressant, anxiolytic and anorectic effects of a melanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist, Nat. Med., 8(8), 2002, cc. 825-830. 4. Chen Y. и др., Targeted disruption of the melanin-concentrating hormone receptor-1 results in hyperphagia and resistance to diet-induced obesity, Endocrinology, 143(7), 2002, cc. 2469-2477. 5. Marsh D.J. и др., Melanin-concentrating hormone 1 receptor-deficient mice are lean, hyperactive, andhyperphagic and have altered metabolism, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 99(5), 2002, cc. 3240-3245. 6. Takekawa S. и др., T-226296: a novel, orally active and selective melanin-concentrating hormone receptor antagonist, Eur. J. Pharmacol., 438(3), 2002, cc. 129-135. В патентной литературе описаны определенные аминовые соединения, которые были предложены для применения в качестве антагонистов MGH. Так, в частности, в заявке WO 01/21577 (на имя Takeda) описаны соединения формулы в которой Ar 1 обозначает циклическую группу, X обозначает спейсер, Y обозначает связь или спейсер,Ar обозначает ароматическое кольцо, которое может быть сконденсировано с неароматическим кольцом,R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или углеводородную группу, при этом R1 и R2 совместно с соседним с ними N-атомом могут образовывать N-содержащий гетероцикл, a R2 вместе с Ar могут также образовывать спироциклическое кольцо и R2 совместно с соседним N-атомом и Y могут образовывать также N-содержащий гетероцикл в качестве антагонистов МСН, пригодных, помимо прочего, для лечения ожирения. Помимо этого в заявке WO 01/82925 (на имя Takeda) также описаны соединения формулы в которой Ar1 обозначает циклическую группу, X и Y обозначают спейсерные группы, Ar обозначает необязательно замещенную конденсированную полициклическую ароматическую кольцевую систему, R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или углеводородную группу, при этом R1 и R2 совместно с соседним с ними N-атомом могут образовывать N-содержащее гетероциклическое кольцо, a R2 совместно с соседним с ним N-атомом и Y могут образовывать N-содержащий гетероцикл в качестве антагонистов МСН, пригодных помимо прочего для лечения ожирения. Задача изобретения В основу настоящего изобретения была положена задача предложить новые алкиновые соединения,прежде всего алкиновые соединения, которые обладают активностью в качестве антагонистов МСН. Задача настоящего изобретения состояла также в том, чтобы предложить новые алкиновые соединения,которые позволяли бы влиять на пищевое поведение млекопитающих и прежде всего обеспечивали бы снижение веса тела млекопитающих и/или позволяли бы предупреждать увеличение веса их тела. Задача настоящего изобретения состояла далее в том, чтобы предложить новые лекарственные средства, пригодные для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. В этом отношении задача настоящего изобретения заключалась прежде всего в том, чтобы предложить лекарственные средства для лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств, таких как ожирение и/или диабет, а также обусловленных ожирением и диабетом заболеваний и/или расстройств. Еще одна задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предложить предпочтительные области применения предлагаемых в нем соединений. Равным образом задача настоящего изобретения состояла в разработке способа получения предлагаемых в нем алкиновых соединений. Другие, очевидные для специалиста в данной области задачи настоящего изобре-2 013013 тения непосредственно вытекают из предшествующего и последующего описания настоящего изобретения и вариантов его осуществления. Объект изобретения Первым объектом настоящего изобретения являются алкиновые соединения общей формулыR1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, необязательно замещенную остатком R11 C1-C8 алкильную или C3-C7 циклоалкильную группу, где группа -СН 2- в положении 3 или 4 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -О-, -S- или -NR13-, или необязательно одно- либо многозамещенный остатком R12 и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный или пиридинильный остаток илиR1 и R2 образуют C2-C8 алкиленовый мостик, в котором одна либо две группы -СН 2- независимо друг от друга могут быть заменены на -CH=N- или -СН=СН- и/или одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -SO, -(SO2)-, -C=N-R18, -C=N-O-R18, -CO-, -C(=CH2)или -NR13- таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом,при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен одной или двумя идентичными либо различными карбо- или гетероциклическими группами Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой либо двойной связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы, при этом Су выбран из группы, включающей С 4 С 7 циклоалкил, фенил и тиенил, или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец, X обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовый мостик, в котором одна группа -CH2- может быть заменена на -СН=СН- или -СС- и/или одна или две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или -NR4 - таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом,при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы и дополнительно может быть также соединен с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы,два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, C4-C7 циклоалкенила и С 4-С 7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы,Z обозначает простую связь или мостик, выбранный из группы -СН 2-, -CH2-CH2- и -O-СН 2-, иU, V, Q независимо друг от друга обозначают СН или N, при этом указанная СН-группа может быть замещена L1 или L2, иL1, L2, L3 независимо друг от друга обозначают Н или имеют одно из указанных для R20 значении, иm, n, p независимо друг от друга обозначают величины 0, 1 или 2, p также величину 3,Су обозначает одну из следующих карбо- или гетероциклических групп: насыщенную 3-7-членную карбоциклическую группу, ненасыщенную 4-7-членную карбоциклическую группу, фенильную группу, насыщенную 4-7-членную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с N-, О- или S-атомом в качестве гетероатома, насыщенную либо ненасыщенную 57-членную гетероциклическую группу с двумя или более N-атомами либо с одним или двумя N-атомами и одним О- или S-атомом в качестве гетероатомов или ароматическую гетероциклическую 5- или 6 членную группу с одним или несколькими идентичными или различными гетероатомами, выбранными из N, О и/или S,при этом указанные выше 4-, 5-, 6- или 7-членные группы могут быть через два общих смежных Сатома соединены с фенильным или пиридиновым кольцом с образованием конденсированной кольцевой системы, в указанных выше 5-, 6- или 7-членных группах одна или две несмежные группы -СН 2- независимо друг от друга могут быть заменены на группу -СО-, -С(=СН 2)-, -(SO)- или -(SO2)-, указанные выше насыщенные 6- или 7-членные группы могут также присутствовать в виде системы соединенных иминомостиком, (С 1-С 4 алкил)иминомостиком, метиленовым мостиком, (С 1-С 4 алкил)метиленовым мостиком или ди(С 1-С 4 алкил)метиленовым мостиком колец и указанные выше циклические группы могут быть-3 013013 одно- либо многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одна либо несколько группNH могут быть замещены остатком R21,R4 имеет одно из указанных для R17 значений,R10 обозначает гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, C1-C4 алкоксигруппу, -(С 1-С 4 алкокси)C1-C3 алкил, карбоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C4 алкиламино-C1-C3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-C1-C3 алкил, амино-C2-C3 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкиламино-C2-C3 алкоксигруппу, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C3 алкоксигруппу, цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C3 алкоксигруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил или цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил,R11 обозначает С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-COили Cy-,R12 имеет одно из указанных для R20 значений,R13 имеет одно из указанных для R17 значений, за исключением карбоксигруппы,R14 обозначает галоген, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, R15-О-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-C1-C3 алкил, R15-O-CO-C1-C3 алкил, R15-O-CO-NH-, R15-SO2-NH-,R15-O-CO-NH-C1-C3 алкил, R15-SO2-NH-C1-C3 алкил, R15-CO-C1-C3 алкил, R15-СО-О-C1-C3 алкил, R16R17NС 1-С 3 алкил, R18R19N-CO-C1-C3 алкил или Cy-C1-C3 алкил,R15 обозначает Н, C1-C4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридинил или пиридинил-C1-C3 алкил,R16 обозначает Н, C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, С 4-С 7 циклоалкенил, С 4-С 7 циклоалкенил-C1-C3 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C2-C3 алкил, аминоC2-C6 алкил, С 1-С 4 алкиламино-C2-C6 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C6 алкил или цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C6 алкил,R17 имеет одно из указанных для R16 значений или обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридинил, диоксолан-2-ил, -СНО, С 1-С 4 алкилкарбонил, карбоксигруппу, гидроксикарбонил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбониламино-C2-C3 алкил, N-(С 1-С 4 алкилкарбонил)-N-(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C3 алкил, С 1-С 4 алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфониламиноC2-C3 алкил или N-(C1-C4 алкилсульфонил)-N-(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C3 алкил,R18, R19 независимо друг от друга обозначают Н или C1-C6 алкил,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил,C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидрокси-C1-C3 алкил, R22-C1-C3 алкил или имеет одно из указанных для R22 значений,R21 обозначает C1-C4 алкил, -гидрокси-C2-C6 алкил, -С 1-С 4 алкокси-C2-C6 алкил, -С 1-С 4 алкиламино-C2-C6 алкил, -ди(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C6 алкил, -цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C6 алкил, фенил,фенил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4 алкилсульфонил, фенилкарбонил или фенил-C1-C3 алкилкарбонил,R22 обозначает пиридинил, фенил, фенил-C1-C3 алкоксигруппу, ОНС-, HO-N=HC-, С 1-С 4 алкоксиN=НС-, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилтиогруппу, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, цикло-C3-C6 алкиламинокарбонил, цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил, цикло-C3-C6 алкиленимино-С 2-С 4 алкиламинокарбонил, C1-C4 алкилсульфонил, C1-C4 алкилсульфинил, C1-C4 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(C1-C4 алкил)аминогруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, циклоC3-C6 алкилениминогруппу, фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, N-(C1-C4 алкил)фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбонил, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, гидрокси-C2-C3 алкиламинокарбонил, (4-морфолинил)карбонил, (1 пирролидинил)карбонил, (1-пиперидинил)карбонил, (гексагидро-1-азепинил)карбонил, (4-метил-1 пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу, аминокарбониламиногруппу или алкиламинокарбониламиногруппу,при этом в каждой из вышеуказанных групп и каждом из вышеуказанных остатков, прежде всего вX, Z, R1-R4 и R10-R22, один или несколько С-атомов дополнительно могут быть одно- либо многозамещены фтором, и/или один или два С-атома независимо друг от друга дополнительно могут быть однозамещены хлором или бромом, и/или одно или несколько фенильных колец независимо друг от друга дополнительно содержат один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу, ди(C1-C3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, дифторметоксигруппу,трифторметоксигруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C3 алкиламино-C1-C3 алкил и ди(C1-C3 алкил)амино-C1-C3 алкил, и/или могут быть однозамещены нитрогруппой,и их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их физиологически совместимые соли.-4 013013 Объектом изобретения являются также соответствующие предлагаемые в нем соединения в виде отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, в виде таутомеров, а также в виде свободных соединений или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Равным образом в объем настоящего изобретения в соответствии с этим его объектом включены и предлагаемые в изобретении соединения, включая их соли, в которых один или несколько атомов водорода замещены на дейтерий. Объектом настоящего изобретения являются далее физиологически совместимые соли описанных выше и ниже предлагаемых в изобретении алкиновых соединений. Объектом настоящего изобретения являются также композиции, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении алкиновое соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ. Следующим объектом настоящего изобретения являются лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении алкиновое соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей. Равным образом объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для влияния на пищевое поведение млекопитающего. Объектом настоящего изобретения является, кроме того, применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего. Объектом настоящего изобретения является также применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства с антагонистической в отношении МСН-рецептора активностью, прежде всего с антагонистической в отношении МСН-1-рецептора активностью. Помимо этого еще одним объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний,вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. Следующим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств и/или расстройств приема пищи, прежде всего ожирения, булимии, нервной булимии,кахексии, анорексии, нервной анорексии и гиперфагии. Объектом настоящего изобретения является далее применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения обусловленных ожирением заболеваний и/или нарушений, прежде всего диабета, главным образом диабета типа II, диабетических осложнений, включая диабетическую ретинопатию, диабетическую невропатию, диабетическую нефропатию, инсулинорезистентность, патологическую толерантность к глюкозе, кровоизлияния в мозг, сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего артериосклероза и артериальной гипертонии, артрита и гонита. Следующим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения гиперлипидемии, панникулита, отложения жира, злокачественного мастоцитоза, системного мастоцитоза, эмоциональных расстройств, аффективных расстройств, депрессий, состояний страха, нарушений сна, нарушений репродуктивной функции, сексуальных расстройств, нарушений памяти, эпилепсии, различных форм деменции и гормональных расстройств. Еще одним объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем алкинового соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения нарушений мочеиспускания, например недержания мочи, гиперактивности мочевого пузыря, императивных позывов на мочеиспускание, никтурии и энуреза. Объектом настоящего изобретения является, кроме того, способ получения предлагаемого в изобретении лекарственного средства, отличающийся тем, что по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении алкиновое соединение и/или по меньшей мере одну предлагаемую в изобретении соль не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями. Другим объектом настоящего изобретения является лекарственное средство, содержащее первое действующее вещество, выбранное из предлагаемых в изобретении алкиновых соединений и/или соответствующих солей, а также второе действующее вещество, выбранное из группы, включающей действующие вещества для лечения диабета, действующие вещества для лечения диабетических осложнений,действующие вещества для лечения ожирения, предпочтительно отличные от МСН-антагонистов, дейст-5 013013 вующие вещества для лечения артериальной гипертонии, действующие вещества для лечения гиперлипидемии, включая артериосклероз, действующие вещества для лечения артрита, действующие вещества для лечения состояний страха и действующие вещества для лечения депрессий, и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей. Подробное описание изобретения Если не указано иное, все упомянутые в настоящем описании группы, остатки и заместители, прежде всего X, Z, R1-R5 и R10-R22, имеют одно из указанных для них выше и ниже значений. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения группы R1, R2, X, Z, R10, R13, R14, R15,17R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, необязательно замещенную остатком R11 C1-C8 алкильную или C3-C7 циклоалкильную группу или необязательно одно- либо многозамещенный остаткомR12 и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный остаток либоR1 и R2 образуют C2-C8 алкиленовый мостик, в котором одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -CH=N- или -СН=СН- и/или одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -СО-, -С(=СН 2)- или -NR13- таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом,при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен одной или двумя идентичными либо различными карбо- или гетероциклическими группами Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой либо двойной связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, через два совместных смежных С-и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы, при этом Су выбран из группы, включающей С 4-С 7 циклоалкил, фенил и тиенил или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец,X обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовый мостик, в котором одна группа -CH2- может быть заменена на -СН=СН- или -CC- и/или одна или две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или -NR4- таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом,при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, и дополнительно может быть также соединен с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными C2-C6 алкильными остатками,Z обозначают простую связь или мостик, выбранный из группы -CH2-, -CH2-СН 2-,R10 обозначает гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, C1-C4 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкокси)C1-C3 алкил, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, амино-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-C1-C3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил,цикло-C3-C6 алкиленимино-C1-C3 алкил, амино-C2-C3 алкоксигруппу, C1-C4 алкиламино-C2-C3 алкоксигруппу, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C3 алкоксигруппу или цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C3 алкоксигруппу,R13 имеет одно из указанных для R17 значений,R14 обозначает галоген, С 1-С 6 алкил, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO-,15R -O-C1-C3 aлкил, R15-O-CO-C1-C3 aлкил, R15-CO-C1-C3 aлкил, R15-CO-O-C1-C3 aлкил, R16R17N-C1-C3 алкил, R18R19N-CO-C1-C3 алкил или Cy-C1-C3 алкил,R15 обозначает Н, C1-C4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, фенил или фенилC1-C3 алкил,R17 имеет одно из указанных для R16 значений или обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, гидроксикарбонил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбониламино-C2-C3 алкил, N-(С 1-С 4 алкилкарбонил)-N-(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C3 алкил, С 1-С 4 алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфониламино-C2-C3 алкил или N-(С 1-С 4 алкилсульфонил)-N-(C1-C4 алкил)амино-C2-C3 алкил,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидрокси-C1-C3 алкил, R22-C1-C3 алкил или имеет одно из указанных для R22 значений,R22 обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилтиогруппу,карбоксигруппу, C1-C4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил, C1-C4 алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфинил, С 1-С 4 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, N-(С 1-С 4 алкил)фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбонил, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, гидроксиалкиламинокарбонил, (4 морфолинил)карбонил,(1-пирролидинил)карбонил,(1-пиперидинил)карбонил,(гексагидро-1 азепинил)карбонил, (4-метил-1-пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу, аминокарбониламино-6 013013 группу или алкиламинокарбониламиногруппу, аR4, R11, R12, R16, R18, R19 и Су имеют указанные выше значения. Если R1 и R2 не соединены между собой алкиленовым мостиком, то R1 и R2 независимо друг от друга предпочтительно обозначают необязательно замещенную остатком R11 C1-C8 алкильную или C3-C7 циклоалкильную группу, при этом группа -CH2- в положении 3 или 4 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(С 1-С 4 алкил)- или -N(СО-O-С 1-С 4 алкил)-, или необязательно одно- либо многозамещенный остатком R12 и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный или пиридинильный остаток, причем один из остатков R1 и R2 может также обозначать Н. В предпочтительном варианте остатки R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C6 алкил,C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C2-C3 алкил,С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 4 алкил, карбокси-С 1-С 4 алкил, амино-C2-C4 алкил, C1-C4 алкиламино-С 2-С 4 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 2-С 4 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C4 алкил, пирролидин-3-ил, N(С 1-С 4 алкил)пирролидинил, пирролидинил-C1-C3 алкил, N-(С 1-С 4 алкил)пирролидинил-C1-C3 алкил, пиперидинил, N-(С 1-С 4 алкил)пиперидинил, пиперидинил-C1-C3 алкил, N-(С 1-С 4 алкил)пиперидинил-C1-C3 алкил, фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридил или пиридил-C1-C3 алкил, при этом в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, а фенильный или пиридильный остаток может быть одно- либо многозамещен остатком R12 и/или однозамещен нитрогруппой. Предпочтительные заместители вышеуказанных фенильных или пиридильных остатков выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, цианогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу, ди(C1-C3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C3 алкиламино-C1-C3 алкил и ди(C1-C3 алкил)амино-C1-C3 алкил, при этом фенильный остаток может быть также однозамещен нитрогруппой. В наиболее предпочтительном варианте по меньшей мере один из остатков R1 и R2 , а в особенно предпочтительном варианте оба эти остатка, имеют отличное от Н значение. Если R1 и R2 образуют алкиленовый мостик, то речь при этом предпочтительно идет о C3-C7 алкиленовом мостике, в котором не смежная с N-атомом группы R1R2N- группа -CH2- может быть заменена на -CH=N- или -СН=СН- и/или группа -CH2-, предпочтительно не смежная с N-атомом группы R1R2N-,может быть заменена на -О-, -S-, -C(=N-R18)-, -СО-, -С(=СН 2)- или -NR13- таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом, при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен карбо- или гетероциклической группой Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец. В другом предпочтительном варианте R1 и R2 образуют алкиленовый мостик таким образом, что 1 2R R N- образует группу, выбранную из азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, 2,5-дигидро-1Hпиррола, 1,2,3,6-тетрагидропиридина, 2,3,4,7-тетрагидро-1H-азепина, 2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепина, пиперазина, где свободная иминовая функция может быть замещена остатком R13, пиперидин-4-она, пиперидин-4-оноксима, пиперидин-4-он-O-С 1-С 4 алкилоксима, морфолина и тиоморфолина, при этом согласно общему определению остатков R1 и R2 один или несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и/или указанные выше группы могут быть замещены указанным согласно общему определению остатковR1 и R2 образом одной либо двумя идентичными или различными карбо- или гетероциклическими группами Су. В этом случае к наиболее предпочтительным значениям группы Су относятся C3-C7 циклоалкил, аза-C4-C7 циклоалкил, прежде всего цикло-C3-C6 алкилениминогруппа, а также 1-С 1-С 4 алкилаза-С 4 С 7 никлоалкил. Образованный R1 и R2 C2-C8 алкиленовый мостик, в котором группы -CH2- могут быть заменены указанным выше образом, может быть, как указано выше, замещен одной или двумя идентичными либо различными карбо- или гетероциклическими группами Су. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су простой связью, значения группы Су предпочтительно выбраны из группы, включающей C3-C7 циклоалкил, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу,1H-имидазол, тиенил и фенил. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су через общий С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, значения группы Су предпочтительно выбраны из группы, включающей C3-C7 циклоалкил, аза-С 4-С 8 циклоалкил, окса-С 4-С 8 циклоалкил и 2,3-дигидро-1H-хиназолин-4 он. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су через два общих смежных С- и/или Nатома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы, значения группы Су предпочтительно выбраны из группы, включающей С 4-С 7 циклоалкил, фенил и тиенил.-7 013013 В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец, группа Су предпочтительно представляет собой С 4-C8 циклоалкил или аза-С 4-С 8 циклоалкил. В особо предпочтительном варианте фрагмент представляет собой группу одной из следующих субформул: где один или несколько Н-атомов образованного группой R1R2N-гетероцикла могут быть заменены на R и соединенное с образованным группой R1R2N-гетероциклом кольцо может быть одно- либо многозамещено по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно может быть также однозамещено нитрогруппой, X', X" независимо друг от друга обозначают простую связь или C1-C3 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X', соответственно с X",обозначают также -C1-C3 алкилен-О-, -С 1-C3 алкилен-NH- или -C1-C3 алкилен-N(С 1-C3 алкил)- и X" дополнительно обозначает также -O-C1-C3 алкилен, -NH-C1-C3 алкилен или -N(C1-C3 алкил)-C1-C3 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X", обозначает также -NH-, -N(C1-C3 алкил)- или -О-,при этом в каждом из указанных выше для Х', X" значений один С-атом может быть замещен остаткомR10, предпочтительно гидроксигруппой, -гидрокси-C1-C3 алкилом, -(C1-C4 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила,C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С 4-С 7 циклоалкенила и С 4-С 7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в каждом из X', X" независимо друг от друга один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, и R2, R10, R13, R14,R18, R20, R21 и Х имеют указанные для них выше и ниже значения. В приведенных выше предпочтительных и особенно предпочтительных значениях группы R1R2N заместитель R14 предпочтительно представляет собой С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, C3-C7-9 013013 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкокси)-C1-C3 алкил, C1-C4 алкилкарбонил, карбоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, гидроксикарбонил-C1-C3 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппу, C1-C4 алкоксикарбониламино-C1-C3 алкил, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, C3-C7 циклоалкиламиногруппу, N-(C3-C7 циклоалкил)-N-(C1-C4 алкил)аминогруппу, ди(C1-C4 алкил)аминогруппу, амино-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-C1-C3 алкил, C3-C7 циклоалкиламино-C1-C3 алкил, N-(C3-C7 циклоалкил)-N-(С 1 С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-C1-C3 алкил,аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, C3-C7 циклоалкиламинокарбонил, N-(C3-C7 циклоалкил)-N(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, ди(C1-C4 алкил)аминокарбонил, пиридинилоксигруппу, пиридиниламиногруппу или пиридинил-C1-C3 алкиламиногруппу. В наиболее предпочтительном варианте заместитель R14 представляет собой С 1-С 4 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, C1-C4 алкоксигруппу или -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил. В предпочтительном варианте X обозначает простую связь или С 1-С 4 алкиленовый мостик, в котором одна группа -CH2- может быть заменена на -СН=СН- или -CC- и/или одна группа -CH2- может быть заменена на -О-, -S-, -СО- или -NR4- таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, а также дополнительно может быть соединен и с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила,C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, C4-C7 циклоалкенила и C4-C7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, прежде всего циклопропильной, циклобутильной или циклопентильной группы. В том случае, если в группе X одна группа -СН 2- алкиленового мостика заменена соответствующим изобретению образом, то эта группа -СН 2- в предпочтительном варианте не соединена непосредственно с гетероатомом либо с двойной или тройной связью. В предпочтительном варианте алкиленовый мостик X, X' или X" не содержит или содержит максимум одну иминогруппу. Положение этой иминогруппы в алкиленовом мостике X, X' или X" предпочтительно выбирается таким образом, что она совместно с аминогруппой NR1R2 или иной смежной аминогруппой не образует аминальную функцию или два N-атома не располагаются в смежных положениях. В предпочтительном варианте X обозначает простую связь или С 1-С 4 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -СН 2-СН=СН-, -СН 2-CC-, С 2-С 4 алкиленоксигруппу, C2-C4 алкилен-NR4-, С 2-С 4 алкилен-NR4-С 2-С 4 алкилен-O-, 1,2- либо 1,3-пирролидинилен или 1,2-,1,3- либо 1,4-пиперидинилен, где пирролидиниленовая и пиперидиниленовая группы связаны с Y через иминогруппу, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, а также дополнительно может быть соединен и с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, один С-атом в X может быть замещен остатком R10 и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, C4-C7 циклоалкенила и C4-C7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два Сатома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, a R1, R4 и R10 имеют указанные для них выше и ниже значения. Наиболее предпочтительно X обозначает -СН 2-, -CH2-CH2- или -СН 2-СН 2-СН 2-, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -СН 2-CC-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-NR4- или 1,3-пирролидинилен, где пирролидиниленовая группа связана с Y через иминогруппу, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, а также дополнительно может быть соединен и с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, один С-атом в X может быть замещен остатком R10, предпочтительно гидроксигруппой, -гидрокси-C1-C3 алкилом, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, C4-C7 циклоалкенила и C4-C7 циклоалкенил-C1C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в каждой из указанных выше групп и остатков один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С- 10013013 атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом. Если в группе X, X' или X" один или несколько С-атомов замещены гидрокси- и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, то замещенный С-атом предпочтительно не находится в положении, непосредственно смежном с другим гетероатомом. В том случае, когда в X, X' или X" замещен один С-атом, то предпочтительные заместители выбраны из группы, включающей C1-C4 алкил, С 2-С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил и С 1-С 4 алкоксигруппу. Помимо этого в X, X' или X" один С-атом может быть двузамещен и/или один либо два Сатома может(гут) быть одно- или двузамещен(ы), при этом предпочтительные заместители выбраны из группы, включающей C1-C4 алкил, С 2-С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, C3-C7 циклоалкил и C3-C7 циклоалкилC1-C3 алкил, а два С 1-С 4 алкильных и/или С 2-С 4 алкенильных заместителя могут быть также соединены между собой с образованием насыщенного или однократно ненасыщенного карбоциклического кольца. Наиболее предпочтительные заместители одного или двух С-атомов в X, X' или X" выбраны из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила и циклопропилметила, при этом два алкильных заместителя при одном С-атоме могут быть также соединены между собой с образованием карбоциклического кольца. В том случае, если X обозначает алкиленовый мостик, то смежная с группой R1R2N-группа -CH2 предпочтительно не заменена на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или-NR4-. В особо предпочтительном варианте X обозначает -СН 2-, -CH2-CH2- или -СН 2-СН 2-СН 2-, а в случае,когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -СН 2-СН 2-O-, -СН(СН 3)-СН 2-O-, -СН 2 СН(СН 3)-O-, -CH2-CH2-NH-, -CH(CH3)-CH2-NH- или -CH2-CH2-N(CH3)-. В случае, когда R1 и/или R2 содержат аминофункцию, которая может быть также замещена, то другим особенно предпочтительным значением X является также простая связь. Согласно первому предпочтительному варианту осуществления изобретения Z обозначает простую связь. Во втором предпочтительном варианте осуществления изобретения Z обозначает мостик, выбранный из группы -СН 2-, -CH2-CH2- и -О-CH2-. Предпочтительные значения группы Z. Дополнительным особо предпочтительным значением группы Z является также -О-CH2. В указанных выше значениях группы Z один С-атом может быть замещен остатком R10, предпочтительно гидроксигруппой, -гидрокси-C1-C3 алкилом, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными С 1-С 4 алкильными остатками, при этом два алкильных остатка могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической группы, прежде всего циклопропильной, циклобутильной или циклопентильной группы. Помимо этого в группе Z один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом. В том случае, когда мостик X содержит карбонильную группу, Z предпочтительно не содержит мостик -О-. Группа R4, упоминаемая в значениях группы Z, имеет указанные выше значения, предпочтительно обозначает -Н, метил, этил, пропил или изопропил. Группа R10, упоминаемая в значениях группы Z, имеет указанные выше значения, предпочтительно обозначает -ОН, N-пирролидинил, аминоэтоксигруппу, С 1-С 4 алкиламиноэтоксигруппу или ди(C1-C4 алкил)аминоэтоксигруппу. В указанных выше значениях группы Z один или несколько С-атомов в каждом случае могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома в каждом случае независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом. Если в группе Z один или два С-атома замещены гидроксигруппой и/или C1-C3 алкоксигруппой, то замещенный С-атом предпочтительно не находится в положении, непосредственно смежном с другим гетероатомом. Согласно одному из вариантов предлагаемые в изобретении соединения формулы имеют мостик Z,при этом мостик Z обозначает простую связь. Наиболее предпочтительными заместителями L2 является одно из указанных для R20 значений, в частности фтор, хлор, бром, метоксигруппа и C1-C3 алкил. Согласно первому варианту фенил может быть одно- или многозамещен остатком L3, который имеет одно из указанных для R20 значений, а фенильная группа дополнительно может быть также однозамещена нитрогруппой. В предпочтительном варианте фенил является одно-, дву- или трехзамещенной,прежде всего одно- или двузамещенной. В случае однократного замещения заместитель предпочтительно находится в пара-положении по отношению к ароматической группе, к которой она присоединена. Наиболее предпочтительные заместители R20 фенила выбраны из группы, включающей фтор, хлор,бром, цианогруппу, нитрогруппу, С 1-С 4 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкокси- 11013013 группу, дифторметил, трифторметил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, C2-C4 алкинил, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил и ди(C1-C4 алкил)аминокарбонил. Особенно предпочтительные заместители R20 фенила выбраны из группы, включающей фтор, хлор,бром, CF3, C1-C3 алкил и С 1-С 4 алкоксигруппу. В фениле согласно вышеуказанному варианту один или несколько С-атомов могут быть замещены остатком R20. Наиболее предпочтительными согласно этому варианту группами являются C3-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил, циклогептенил, циклопентил-C1-C3 алкил, циклопентенил-C1-C3 алкил, циклогексил-C1-C3 алкил, циклогексенил-C1-C3 алкил, циклогептил-C1-C3 алкил и циклогептенил-C1-C3 алкил, при этом один или несколько Сатомов в указанных выше в качестве значений группы В группах могут быть одно- или многозамещены фтором.R4 имеет одно из указанных для R17, предпочтительно для R16, значений. Наиболее предпочтительными значениями R4 являются Н, С 1-С 4 алкил, C3-C7 циклоалкил и C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил. Если R11 представляет собой C2-C6 алкенильную или C2-C6 алкинильную группу, то предпочтительны такие значения, как -СН=CH2, -СН=СН(CH3), -СН=С(СН 3)2, а также -CCH, -CС-СН 3. К предпочтительным значениям группы R20 относятся галоген, гидроксигруппа, цианогруппа, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппа, C3-C7 циклоалкил и С 1-С 4 алкокси-C1-C3 алкил, при этом С-атомы могут быть одно- или многозамещены фтором и однозамещены хлором или бромом. В наиболее предпочтительном варианте R20 обозначает F, Cl, Br, I, ОН, цианогруппу, метил, дифторметил, трифторметил, этил, нпропил, изопропил, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, нпропоксигруппу или изопропоксигруппу. К предпочтительным значениям группы R21 относятся С 1-С 4 алкил, C1-C4 алкилкарбонил, C1-C4 алкилсульфонил, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-C3 алкил, -SO2-N(C1-C3 алкил)2 и цикло-C3-C6 алкилениминосульфонил. В предпочтительном варианте Су обозначает C3-C7 циклоалкильную, прежде всего С 5-С 7 циклоалкильную группу, С 5-С 7 циклоалкенильную группу, арил или гетероарил, при этом арил или гетероарил предпочтительно представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, а вышеуказанные циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одна или несколько групп NH могут быть замещены остатком R21. Предпочтительны далее те предлагаемые в изобретении соединения, в которых одна или несколько групп, остатков, заместителей и/или индексов имеют одно из указанных для них выше в качестве предпочтительных значений. Наиболее предпочтительные предлагаемые в изобретении соединения соответствуют поэтому одной из общих формул IIa-IIc в которых R1, R2 , X и Z имеют указанные выше значения, а L1, L2, L3 обозначают Н или имеют одно из указанных для R20 значений, и m, n, p независимо друг от друга обозначают числа 0, 1 или 2, а р может также обозначать число 3. Одну группу наиболее предпочтительных соединений образуют соединения формулы IIа, в которой группа Q представляет собой -СН-. Указанные выше группы, прежде всего в формулах IIa-IIc, предпочтительно имеют следующие значения: X обозначает -CH2-, -СН 2-СН 2- или -СН 2-СН 2-СН 2-, а в формулах IIa-IIc обозначает также -СН 2- 12013013CС-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-NR4- или 1,3-пирролидинилен, при этом пирролидиниленовая группа соединена с Y через иминогруппу, причем в приведенных выше значениях одна или две группы -СН 2- могут быть замещены одной, соответственно двумя метильными группами, а мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, и Z обозначает простую связь или мостик, выбранный из группы, включающей -СН 2-, -СН 2-СН 2- и -O-СН 2-. В каждом из представленных выше для X и Z значений один С-атом может быть замещен гидроксигруппой, -гидрокси-C1-C3 алкилом, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С 1-С 4 алкоксигруппой и/или один или два С-атома независимо друг от друга могут быть замещены одним или двумя идентичными либо различными С 1-С 4 алкильными остатками, при этом алкильные остатки могут быть соединены между собой с образованием карбоциклического кольца. Помимо этого в каждой из групп X и Z один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены фтором и/или один или два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом.R4, упоминаемый в значениях групп X и Z, имеет указанные выше значения, предпочтительно представляет собой -Н, метил, этил, пропил или изопропил.R10, упоминаемый в значениях групп X и Z, имеет указанные выше значения, предпочтительно представляет собой -ОН, N-пирролидинил, аминоэтоксигруппу, C1-C4 алкиламиноэтоксигруппу или ди(C1-C4 алкил)аминоэтоксигруппу. В наиболее предпочтительном варианте X обозначает -СН 2-, -CH2-CH2- и/или Z обозначает простую связь, -СН 2-, -CH2-CH2- или -О-СН 2-, прежде всего простую связь или -СН 2-СН 2-, и/илиL1, L2, L3, независимо друг от друга обозначают F, Cl, Br, I, ОН, цианогруппу, C1-C4 алкил, С 2-С 4 алкинил, C1-C4 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(С 1 С 4 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C4 алкиламино-С 1-C3 алкил или ди(С 1-С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил либо нитрогруппу, при условии, что фенил может быть только однозамещен нитрогруппой, и/илиL1 дополнительно обозначает также -CH=N-OH или -СН=N-O-С 1-С 4 алкил,m, n, обозначают 0 или 1 и/илиp обозначает 1, 2 или 3, прежде всего 1 или 2. Наиболее предпочтительны следующие индивидуальные соединения: