Новые амидные соединения, обладающие антагонистическим в отношении мсн действием, и содержащие эти соединения лекарственные средства
Номер патента: 9040
Опубликовано: 26.10.2007
Авторы: Арндт Кирстен, Лотц Ральф P.Х., Лустенбергер Филиппо, Штенкамп Дирк, Лентер Мартин, Виланд Хайке-Андреа, Мюллер Штефан Георг, Рот Геральд Юрген, Рудольф Клаус, Леманн-Линтц Торстен
Формула / Реферат
1. Амидные соединения общей формулы I
в которой
R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C6алкил, C3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-C1-C3алкил, w-гидрокси-C2-C3алкил, w-(С1-С4алкокси)-С2-C3алкил, С1-С4алкоксикарбонил-С1-С4алкил, карбоксил-С1-С4алкил, амино-С2-С4алкил, С1-С4алкиламино-С2-С4алкил, ди-(С1-С4алкил)амино-С2-С4алкил, цикло-C3-C6алкиленимино-С2-С4алкил, пирролидин-3-ил, N-(С1-С4алкил)пирролидинил-C1-C3алкил, пиперидинил, N-(С1-С4алкил)пиперидинил, пиперидинил-C1-C3алкил, N-(C1-C4алкил)пиперидинил-С1-С3алкил, фенил, фенилС1-C3алкил, пиридил или пиридил-C1-C3алкил, при том, что в вышеупомянутых группах или остатках один или более атомов углерода могут быть моно- или дизамещенными F и/или один или два углеродных атомов могут независимо один от другого быть монозмещенными хлором или бромом, а фенильная или пиридильная группы могут быть моно- или полизамещенными группой R20, а фенильная группа может быть монозамещена нитрогруппой, при условии, что поменьшей мере одна из групп R1, R2 имеет значение, отличное от Н, или
R1 и R2 образуют С2-С8алкиленовый мостик так, что R1R2N-обозначает группу, выбранную из азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, 2,5-дигидро-1H-пиррола, 1,2,3,6-тетрагидропиридина, 2,3,4,7-тетрагидро-1H-азепина, 2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепина, пиперазина, где свободная иминная функция замещена R13, пиперидин-4-оном, оксимом пиперидин-4-она, О-С1-С4алкилоксимом пиперидин-4-она, морфолином и тиоморфолином и при этом один или более N-атомов указанного С2-С8алкиленового мостика могут быть замещены R14, и при том, что вышеуказанный мостик может быть замещен одной или двумя идентичными или различными карбо- или гетероциклическими группами Су таким образом, что связь между алкиленовым мостиком и группой Су образована
через одинарную или двойную связь,
через общий С атом с образованием спироциклической кольцевой системы,
через два общих соседних С и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы или
через три или более С и/или N-атомов с образованием мостиковой кольцевой системы,
где Су обозначает C3-C7циклоалкил, аза-С4-С7циклоалкил или 1-C1-C4-алкилаза-С4-С7циклоалкил;
R3 обозначает Н или С1-С4алкил,
X обозначает неразветвленный С1-С4алкиленовый мостик и,
если группа Y связана с X через через С атом, то он может также означать -CH2-CH=CN-, -CH2-CуC-, С2-С4-алкиленокси или С2-С4-алкилен-NR4, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы,
и один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из С1-С4алкила; и W выбран из -CH2-O, -CH2-NR8-, -CH2-CH2- или -CH=CN-;
Z обозначает простую связь, -СН2- или -СН2-СН2-,
при этом один или два С-атома независимо друг от друга могут быть моно- или дизамещены F, CH3 или CF3, и/или монозамещены хлором, а
Y выбирают из двухвалентных циклических групп
при том, что вышеуказанные циклические группы могут быть моно- или полизамещены при одном или более С-атомах заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, циано, С1-С4алкила, C2-C6алкенила, гидрокси, w-гидрокси-С1-C3алкила, С1-С4алкоксила, трифторметила, трифторметокси, С2-С4 алкинила, С1-С4алкоксикарбонила, w-(С1-С4алкокси)-C1-C3алкила, С1-С4алкоксикарбониламино, амино, С1-С4алкиламино, ди-(С1-С4алкил)амино, аминокарбонила, С1-С4алкиламинокарбонила, ди-(С1-С4алкил)аминокарбонила, -CH=N-OH и -СН=N-ОС1-С4алкила, и в случае, когда фенильная группа может также дополнительно быть монозамещена нитрогруппой и/или одной или несколькими NH-группами, которые могут быть замещены R21;
А обозначает фенил или нафтил, которые могут быть моно- или полизамещенными при одном или нескольких С-атомах заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, циано, С1-С4алкила, C2-C6алкенила, СНО, гидрокси, w-гидрокси-C1-C3алкила, C1-C4алкоксила, трифторметила, трифторметокси, С2-С4алкинила, карбоксила, С1-С4алкоксикарбонила, w-(С1-С4алкокси)-С1-C3алкила, С1-С4алкоксикарбониламино, амино, С1-С4алкиламино, ди-(С1-С4алкил)амино, цикло-C3-C6алкиленимино, аминокарбонила, С1-С4алкиламинокарбонила, ди-(С1-С4алкил)аминокарбонила, -CH=N-OH и -CH=N-OCl-C4алкила, а также в случае фенила фенильное кольцо может быть также дополнительно монозамещено нитрогруппой; В обозначает фенил, пиридинил, тиенил и фуранил, которые могут быть моно- или полизамещены заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, циано, С1-С4алкила, гидрокси, w-гидрокси-C1-C3алкила, С1-С4алкоксила, трифторметила, трифторметокси, С2-С4алкинила, карбоксила, С1-С4алкоксикарбонила, w-(С1-С4алкокси)-C1-C3алкила, С1-С4алкоксикарбониламино, амино, С1-С4алкиламино, ди-(С1-С4алкил)амино, цикло-C3-C6алкиленимино, аминокарбонила, С1-С4алкиламинокарбонила, ди-(С1-С4 алкил)аминокарбонила, а фенильная группа может также дополнительно монозамещена нитрогруппой;
b обозначает число 0 или 1,
R4 обозначает Н или C1-C6алкил;
R8 обозначает Н или метил;
R13 обозначает Н или C1-C3алкил;
R14 обозначает галоген, С1-С4алкил, w-гидрокси-C1-C3алкил, С1-С4алкоксил, w-(С1-С4алкокси)-C1-C3 алкил, амино-C1-C3алкил, С1-С4алкиламино-C1-C3алкшы, С3-С7циклоалкиламино-C1-C3алкил, N-(С3-С7 циклоалкил)-N-(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, ди-(С1-С4алкил)амино-C1-C3алкил и цикло-C3-С6алкиленимино-C1-C3алкил;
R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, С3-С7циклоалкил и С1-С4алкокси;
R21 обозначает С1-С4алкил, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкилсульфонил, SO2-, NH2, -SO2NH-С1-C3 алкил, -SO2N(С1-С3алкил)2 и циклоC3-C6алкилениминосульфонил, при этом в каждой из вышеуказанных групп и каждом из вышеуказанных остатков, прежде всего в А, В, W, X, Y, Z, R1-R4, R8, R13, R14, R20, R21 один или несколько С-атомов дополнительно могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один или два С-атома независимо друг от друга дополнительно могут быть однозамещены хлором или бромом;
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли, с учетом следующих условий (М2) и (M3):
(М2) в случае, когда W обозначает -CH=CN-, Y обозначает фениленовую группу, a Z обозначает простую связь, мостики X и Z находятся в фениленовом кольце группы Y в пара-положении относительно друг друга и соблюдается по меньшей мере одно из следующих условий: (а) группа Y, когда она представляет собой фенилен, является, по меньшй мере, однозамещенной,
(б) b обозначает число 0, а остаток А является, по меньшей мере, двузамещенным и
(в) b обозначает число 1,
(M3) исключаются следующие индивидуальные соединения: N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-3-фенилпропионамид, N-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-3-фенилпропионамид, 3-(4-хлорфенил)-N-{2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]этил}акриламид, N-{2-[3-(4-{2-[2-(4-хлорфенокси)ацетиламино]этил} фенокси)-2-гидроксипропиламино]этил}изобутирамид, {2-[3-(4-{2-[2-(4-хлорфенокси)ацетиламино] этил}фенокси)-2-гидроксипропиламино]этил}амид циклопентанкарбоновой кислоты, 2-(4-хлорфенокси)-N-(2-{4-[2-гидрокси-3-(2-фенилацетиламиноэтиламино)пропокси]фенил}этил)ацетамид.
2. Амидные соединения по п.1, отличающиеся тем, что фрагмент
представляет собой группу одной из следующих субформул:
где один или несколько N-атомов образованного группой R1R2N-гетероцикла могут быть заменены на R14 и соединенное с образованным группой R1R2N-гетероциклом кольцо может быть одно- либо многозамещено по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно может быть также однозамещено нитрогруппой, X', X" независимо друг от друга обозначают простую связь или C1-C3алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X' или с X", обозначают также-С1-C3алкилен-O-, -C1-C3алкилен-NH- или -C1-C3алкилен-N(С1-C3алкил)- и, кроме того, в приведенных для X' и X" значениях один или два С-атомов могут быть дополнительно замещены дним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из C1-C4алкила, и
в каждом из X', X" независимо друг от друга один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, а
R2, R13, R14, R20, R21 и X имеют указанные в п.1 значения.
3. Амидные соединения по п.1, отличающиеся тем, что X обозначает -CH2-, -СН2-СН2-, -CH2-CH2-CH2-, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -CH2-CH=CN-, -CH2-СуС-, -СН2-СН2-О-, -CH2-CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-NR4- или -CH2-CH2-CH2-NR4-, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы и в X один или два С-атома в каждом случае независимо один от другого могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными С1-С4 алкильными группами, и в каждом случае один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или в каждом случае один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, a R1 R4 имеют указанные в п.1 значения.
4. Амидные соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что b имеет значение 0.
5. Амидные соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что b имеет значение 1, а В имеет значения, указанные в п.1.
6. Амидные соединения по п.1, выбранные из группы соединений, включающей
(1) N-[3-хлор-4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(2) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[3-циано-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]ацетамид,
(3) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[1-(2-диэтиламиноэтил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил]ацетамид,
(4) N-[3-хлор-4-(3-диэтиламинопроп-1-инил)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(5) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[1-(2-диэтиламиноэтил)-2,3-диметил-1H-индол-5-ил]ацетамид,
(6) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[1-(2-диэтиламиноэтил)-1H-индол-5-ил]ацетамид,
(7) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3-метоксифенил]ацетамид,
(8) 2-(3-хлорбифенил-4-илокси)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]ацетамид,
(9) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(10) 2-(4-трет-бутил-2-хлорфенокси)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]ацетамид,
(11) метиловый эфир 3-хлор-4-{[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенилкарбамоил]метокси}бензойной кислоты,
(12) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2,4-дибромфенокси)ацетамид,
(13) 2-(4-бром-2-хлорфенокси)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]ацетамид,
(14) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(4-иод-2-метилфенокси)ацетамид,
(15) метиловый эфир (2-{2-хлор-4-[2-(2,4-дихлорфенокси)ацетиламино]фенокси}этиламино)уксусной кислоты,
(16) N-[3-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(17) N-{3-хлор-4-[2-(этилпропиламино)этокси]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(18) N-{3-хлор-4-[2-(этилметиламино)этокси]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(19) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-диметиламинофенокси)ацетамид,
(20) (Е)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)акриламид,
(21) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфениламино)ацетамид,
(22) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-фуран-2-илфенокси)ацетамид,
(23) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-тиофен-2-илфенокси)ацетамид,
(24) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-пиридин-3-илфенокси)ацетамид,
(25) 2-(2-бром-4-трифторметилфенокси)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]ацетамид,
(26) N-{3-хлор-4-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси) ацетамид,
(27) этиловый эфшЁ 1-(2-{2-хлор-4-[2-(2-хлор-4-трифторметил-фенокси)ацетиламино]фенокси} этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
(28) N-[3-хлор-4-(3-диэтиламинопропокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(29) N-{4-[2-(2-аминометилпирролидин-1-ил)этокси]-3-хлорфенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(30) N-{3-хлор-4-[2-(2-диметиламинометилпирролидин-1-ил)этокси]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(31) N-[3-бром-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(32) N-{3-хлор-4-[2-(4-метоксипиперидин-1-ил)этокси]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси) ацетамид,
(33) N-{3-хлор-4-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси) ацетамид,
(34) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3-нитрофенил]ацетамид,
(35) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметоксифениламино)ацетамид,
(36) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2-(2-фтор-4-трифторметилфениламино)ацетамид,
(37) 2-(2-бром-4-трифторметилфениламино)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]ацетамид,
(38) (Е)-3-(4'-хлорбифенил-4-ил)-N-(4-пиперидин-1-илметилфенил)акриламид,
(39) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтиламино)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(40) N-{3-хлор-4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этиламино]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси) ацетамид,
(41) (Е)-3-(4'-хлорбифенил-4-ил)-N-(4-диметиламинометилфенил)акриламид,
(42) (Е)-3-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]-N-(4-пиперидин-1-илметилфенил)акриламид,
(43) (Е)-N-{3-хлор-4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этиламино]фенил}-3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)акриламид,
(44) (Е)-N-[3-хлор-4-(4-метилпиперидин-1-илметил)фенил]-3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)акриламид,
(45) 2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)-N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3-метилфенил]ацетамид,
(46) (Е)-3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3-метилфенил]акриламид,
(47) (Е)-3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3-метоксифенил]акриламид,
(48) (Е)-N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтил)фенил]-3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)акриламид,
(49) N-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтил)фенил]-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
(50) N-{3-хлор-4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]фенил}-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,
включая их соли.
7. Физиологически совместимые соли амидных соединений по одному из пп.1-6.
8. Композиция, содержащая по меньшей мере одно амидное соединение по одному из пп.1-6 и/или одну соль по п.7 и необязательно одно или несколько физиологически совместимых инертных носителей или разбавителей.
9. Фармацевтические композиции, содержащее по меньшей мере одно амидное соединение по одному из пп.1-6 и/или одну соль по п.7 и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
10. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для влияния на пищевое поведение млекопитающего.
11. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего.
12. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для получения фармацевтической композиции с антагонистической в отношении MCN-рецептора активностью.
13. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для получения фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН.
14. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для получения фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств и/или расстройств приема пищи, прежде всего ожирения, булимии, нервной булимии, кахексии, анорексии, нервной анорексии и гиперфагии.
15. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для получения фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения обусловленных ожирением заболеваний и/или нарушений, прежде всего диабета, главным образом диабета типа II, диабетических осложнений, включаядиабетическую ретинопатию, диабетическую невропатию, диабетическую нефропатию, инсулинорезистентность, патологическую толерантность к глюкозе, кровоизлияния в мозг, сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего артериосклероза и артериальной гипертонии, артрита и гонита.
16. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для получения фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения гиперлипидемии, панникулита, отложения жира, злокачественного мастоцитоза, системного мастоцитоза, эмоциональных расстройств, аффективных расстройств, депрессий, состояний страха, нарушений сна, нарушений репродуктивной функции, сексуальных расстройств, нарушений памяти, эпилепсии, различных форм деменции и гормональных расстройств.
17. Применение по меньшей мере одного амидного соединения по одному из пп.1-6 и/или соли по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), для получения фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения нарушений мочеиспускания, например недержания мочи, гиперактивности мочевого пузыря, императивных позывов на мочеиспускание, никтурии, энуреза.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая первое действующее вещество, выбранное из амидных соединений по одному из пп.1-6 и/или солей по п.7, включая соединения, исключенные согласно указанным в п.1 условиям (М2) и (M3), а также второе действующее вещество, выбранное из группы, включающей действующие вещества для лечения диабета, действующие вещества для лечения диабетических осложнений, действующие вещества для лечения ожирения, предпочтительно отличные от антагонистов МСН, действующие вещества для лечения артериальной гипертонии, действующие вещества для лечения гиперлипидемии, включая артериосклероз, действующие вещества для лечения артрита, действующие вещества для лечения состояний страха и действующие вещества для лечения депрессий, и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
Текст
009040 Настоящее изобретение относится к новым амидным соединениям, их физиологически совместимым солям и их применению в качестве антагонистов МСН, а также к их применению для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний,вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. Настоящее изобретение относится далее к применению по меньшей мере одного предлагаемого в нем соединения для влияния на пищевое поведение млекопитающего, а также для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего. Помимо этого настоящее изобретение относится к композициям и лекарственным средствам, содержащим по меньшей мере одно предлагаемое в нем соединение, а также к способу получения таких композиций и лекарственных средств. Предпосылки создания изобретения Питание, т.е. прием пищи и ее переваривание, всасывание и усвоение в организме, имеет жизненно важное значение для всех живых организмов на протяжении всей их жизни. Поэтому какие-либо отклонения от нормы при приеме пищи и ее переваривании, всасывании и усвоении в организме обычно приводят к возникновению различного рода расстройств, а также различных заболеваний. Изменение образа жизни людей и их пищевых привычек, главным образом в индустриальных странах, способствовало в последние десятилетия росту количества людей, страдающих ожирением. Ожирение у страдающих им людей непосредственно приводит к ограничению их подвижности и снижению "качества" жизни. Эти проблемы дополнительно усугубляются тем, что ожирение часто является причиной развития других заболеваний, например диабета, дислипидемии, артериальной гипертонии, артериосклероза и ишемических болезней сердца. Помимо этого из-за одной только избыточной массы тела возрастает нагрузка на опорно-двигательный аппарат, что может привести к развитию хронических патологических процессов и заболеваний, таких как артрит или остеоартрит. Тем самым ожирение представляет для общества серьезную, угрожающую здоровью людей проблему. Под термином "ожирение" подразумевается избыток жировой ткани в организме. В этом отношении ожирение принципиально следует рассматривать как любую повышенную степень отложения жира в организме, связанную с риском угрозы здоровью человека. Провести четкую границу между "нормальными" и страдающими ожирением индивидуумами в конечном итоге не представляется возможным, однако вполне резонно предположить, что связанный с ожирением риск угрозы здоровью человека возрастает пропорционально увеличению количества избыточно откладывающегося в его организме жира. В целях упрощения в контексте настоящего изобретения как страдающие ожирением преимущественно рассматриваются индивидуумы, у которых индекс (или показатель) массы тела, который рассчитывается как отношение измеренной в килограммах массы тела к возведенному в квадрат росту (в метрах), превышает значение 25, прежде всего превышает значение 30. За исключением физической нагрузки и перехода на сбалансированное, рациональное питание никакой иной, позволяющей добиться 100%-ного результата возможности эффективного снижения массы тела лечебными средствами в настоящее время не существует. Поскольку, однако, ожирение представляет собой повышенный фактор риска возникновения серьезных и даже угрожающих жизни заболеваний,существенно возрастает то значение, которое придается поиску фармацевтических действующих веществ для профилактики и/или лечения ожирения. Предложенный в последнее время подход к решению этой проблемы основан на терапевтическом применении антагонистов МСН (см., в частности, WO 01/21577, WO 01/82925). Меланинконцентрирующий гормон (сокращенно МСН от англ. "melanin-concentrating hormone") представляет собой циклический нейропептид, состоящий из 19 аминокислот. У млекопитающих этот гормон синтезируется преимущественно в гипоталамусе, откуда он через проекции гипоталамических нейронов достигает других областей головного мозга. В организме человека биологическая активность этого гормона опосредуется двумя различными связанными с гликопротеином рецепторами (GPCR) из семейства родственных родапсину GPCR-рецепторов, т.е. МСН-рецепторами 1 и 2 (MCH-1R, MCH-2R). Результаты исследований функции МСН на модели животных позволяют получить вполне достоверные данные о той роли, которую этот пептид играет в регуляции энергетического баланса, т.е. в изменении метаболической активности в организме животных и потреблении ими корма [1, 2]. Так, например,крысы после интравентрикулярного введения им МСН начинали потреблять большее количество корма по сравнению с контрольными животными. Наряду с этим трансгенные крысы, организм которых вырабатывает МСН в больших количествах по сравнению с количеством МСН, вырабатываемым в организме контрольных животных, после получения богатого жиром корма гораздо быстрее набирали в весе по сравнению с животными с не измененным в экспериментальных целях уровнем МСН. Помимо этого удалось установить, что между фазами повышенной потребности в корме и количеством мРНК МСН в гипоталамусе крыс существует положительная корреляция. Однако особой информативностью касательно функции МСН обладают данные экспериментов на "нокаутных" по МСН-гормону мышах. В результате утраты этого нейропептида животные, потребляя значительно меньше корма по сравнению с контрольными животными, начинают худеть, и у них уменьшается жировая масса. Аноректическое действие МСН у грызунов опосредуется связанным с Gs MCH-1R-рецептором[3-6]. В отличие от приматов, хорьков-альбиносов и собак у грызунов до настоящего времени не удалось-1 009040 обнаружить второй рецептор. После утраты MCH-1R-рецептора у "нокаутных" по этому признаку мышей по сравнению с контрольными животными уменьшается жировая масса, возрастает степень превращения энергии в их организме, и они не прибавляют в весе при потреблении богатого жиром корма. Влияние системы MCH/MCH-1R на регуляцию энергетического баланса подтверждается также результатами экспериментов с антагонистом указанного выше рецептора (SNAP-7941) [3]. В ходе длительных опытов животные, которым вводили этот антагонист, значительно теряли в весе. Наряду со своим аноректическим действием SNAP-7941, являющийся антагонистом MCH-1Rрецептора, в экспериментах на крысах по исследованию их поведенческих реакций дополнительно проявляет также анксиолитическое и антидепрессивное действие [3]. Результаты этих экспериментов, таким образом, убедительно свидетельствуют о том, что система MCH/MCH-1R участвует не только в регуляции энергетического баланса, но и в эмоциональной регуляции. Литература 1. Qu D. и др., A role for melanin-concentrating hormone in the central regulation of feeding behavior,Nature, 380(6571), 1996, cc. 243-247. 2. Shimada M. и др., Mice lacking melanin-concentrating hormone are hypophagic and lean, Nature,396(6712), 1998, cc. 670-674. 3. Borowsky В. и др., Antidepressant, anxiolytic and anorectic effects of a melanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist, Nat. Med., 8(8), 2002, cc. 825-830. 4. Chen Y. и др., Targeted disruption of the melanin-concentrating hormone receptor-1 results in hyperphagia and resistance to diet-induced obesity, Endocrinology, 143(7), 2002, cc. 2469-2477. 5. Marsh D.J. и др., Melanin-concentrating hormone 1 receptor-deficient mice are lean, hyperactive, andhyperphagic and have altered metabolism, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 99(5), 2002, cc. 3240-3245. 6. Takekawa S. и др., Т-226296: a novel, orally active and selective melanin-concentrating hormone receptor antagonist, Eur. J. Pharmacol., 438(3), 2002, cc. 129-135. В патентной литературе описаны определенные аминовые соединения, которые были предложены для применения в качестве антагонистов МСН. Так, в частности, в заявке WO 01/21577 (на имя Takeda) описаны соединения формулы в которой Ar1 обозначает циклическую группу, X обозначает спейсер, Y обозначает связь или спейсер,Ar обозначает ароматическое кольцо, которое может быть сконденсировано с неароматическим кольцом,R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или углеводородную группу, при этом R1 и R2 совместно с соседним с ними N-атомом могут образовывать N-содержащий гетероцикл, a R2 вместе с Ar могут также образовывать спироциклическое кольцо и R2 совместно с соседним N-атомом и Y могут образовывать также N-содержащий гетероцикл, в качестве антагонистов МСН, пригодных помимо прочего для лечения ожирения. Помимо этого в заявке WO 01/82925 (на имя Takeda) также описаны соединения формулы в которой Ar1 обозначает циклическую группу, X и Y обозначают спейсерные группы, Ar обозначает необязательно замещенную конденсированную полициклическую ароматическую кольцевую систему, R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или углеводородную группу, при этом R1 и R2 совместно с соседним с ними N-атомом могут образовывать N-содержащее гетероциклическое кольцо, a R2 совместно с соседним с ним N-атомом и Y могут образовывать N-содержащий гетероцикл, в качестве антагонистов МСН, пригодных помимо прочего для лечения ожирения. В заявке ЕР 073016 А 1 (на имя Boehringer Ingelheim) описаны 1-арилокси-3-алкиламино-2 пропанолы общей формулы в которой R1 помимо прочего может обозначать арилоксиалкилен, для применения в качестве сердечных,соответственно коронарных терапевтических средств или же для снижения кровяного давления. Однако о наличии у таких соединений антагонистической в отношении МСН активности в указанной заявке не говорится. В патенте US 3994900 описаны, в частности, N-(4-алкоксифенил)-3-фенилакриламиды, N-(4-алкилтиофенил)-3-фенилакриламиды, N-(4-алкилсульфинилфенил)-3-фенилакриламиды и N-(4-алкилсульфонилфенил)-3-фенилакриламиды в качестве исходных веществ для синтеза дигидрохинолиноновых производных. В DE 1088955 упоминаются, в частности, такие соединения, как N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фе-2 009040 нил]-3-фенилакриламид и N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-3-фенилпропионамид. В заявке WO 00/06153, в которой предложены соединения с активностью в отношении ССR5 рецептора, упоминается, в частности, соединение 3-(3,4-дихлорфенил)-N-[3-(2-диизопропиламиноэтокси)-4-метоксифенил]акриламид. В патенте FR 1176918 упоминаются, в частности, такие соединения, как (N-[4-(2-морфолин-4 илэтокси)фенил]-3-фенилпропионамид) и N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-3-фенилпропионамид. В статье А.Р. Tamiz и др., J. Med. Chem. 42 (17), 1999, cc. 3412-3420, упоминается соединение 3-(4 хлорфенил)-N-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]этилакриламид. В патенте DE 3016827, который относится к соединениям, позволяющим воздействовать на сердечно-сосудистую систему, на с. 55 упоминаются, в частности, такие соединения, как N-2-[3-(4-2-[2-(4 хлорфенокси)ацетиламино]этилфенокси)-2-гидроксипропиламино]этилизобутирамид, 2-[3-(4-2-[2(4-хлорфенокси)ацетиламино]этилфенокси)-2-гидроксипропил-амино]этиламид циклопентанкарбоновой кислоты и 2-(4-хлорфенокси)-N-(2-4-[2-гидрокси-3-(2-фенилацетиламиноэтиламино)пропокси]фенилэтил)ацетамид. Задача изобретения В основу настоящего изобретения была положена задача предложить новые амидные соединения,прежде всего амидные соединения, которые обладают активностью в качестве антагонистов МСН. Задача настоящего изобретения состояла также в том, чтобы предложить новые амидные соединения, которые позволяли бы влиять на пищевое поведение млекопитающих и прежде всего обеспечивали бы снижение веса тела млекопитающих и/или позволяли бы предупреждать увеличение веса их тела. Задача настоящего изобретения состояла далее в том, чтобы предложить новые лекарственные средства, пригодные для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. В этом отношении задача настоящего изобретения заключалась прежде всего в том, чтобы предложить лекарственные средства для лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств, таких как ожирение и/или диабет, а также обусловленных ожирением и диабетом заболеваний и/или расстройств. Еще одна задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предложить предпочтительные области применения предлагаемых в нем соединений. Равным образом задача настоящего изобретения состояла в разработке способа получения предлагаемых в нем амидных соединений. Другие, очевидные для специалиста в данной области задачи настоящего изобретения непосредственно вытекают из предшествующего и последующего описания настоящего изобретения и вариантов его осуществления. Объект изобретения Первым объектом настоящего изобретения являются амидные соединения общей формулы IR1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, необязательно замещенную остатком R11 С 1-С 8 алкильную или С 3-С 7 циклоалкильную группу, где группа -CH2- в положении 3 или 4 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(С 1-С 4 алкил)- или -N(СО-O-С 1-С 4 алкил)-, или необязательно одно- либо многозамещенный остатком R12 и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный или пиридинильный остаток, илиR1 и R2 образуют С 2-С 8 алкиленовый мостик, в котором одна либо две группы -СН 2- независимо друг от друга могут быть заменены на -CH=N- или -СН=СН- и/или одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -SO, -(SO2)-, -C=N-R18, -CO-, -C(=CH2)- или -NR13 таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом,при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14, и указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен одной или двумя идентичными либо различными карбо- или гетероциклическими группами Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой либо двойной связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы или через три или более С- и/или N- атомов с образованием системы соединенных мостиком колец,R3 обозначает Н, C1-С 6 алкил, С 3-С 7 циклоалкил или С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 4 алкил,X обозначает С 1-С 8 алкиленовый мостик, в котором одна группа -CH2- может быть заменена на-СН=СН- или -С=С- и/или одна или две группы -CH2-независимо друг от друга могут быть заменены на О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или -NR4 - таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом,при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы и дополнительно может быть также соединен с R2, включая соединенный-3 009040 с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы,два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-С 6 алкила, С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила, С 3-С 7 циклоалкила,С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкила, С 4-С 7 циклоалкенила и С 4-С 7 циклоалкенил-С 1-С 3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, W обозначает -CR6aR6b-O-, -CR7a=CR7c-, -CR6aR6b-NR8-, -CR7aR7b-CR7cR7dили -NR8-CR6aR6b-,Z обозначает простую связь или С 1-С 4 алкилен, где два смежных С-атома могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком,при этом один С-атом алкиленового мостика может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть замещены одним или двумя идентичными или различнымиC1-С 6 алкильными остатками, причем два алкильных остатка могут быть соединены между собой с образованием карбоциклического кольца,Y имеет одно из указанных для Су значений, при этом R1 может быть соединен с Y, включая группуX и соединенный с R1 и X N-атом, с образованием сконденсированной с Y гетероциклической группы и/или X может быть соединен с Y с образованием сконденсированной с Y карбо- или гетероциклической группы,А имеет одно из указанных для Су значений,В имеет одно из указанных для Су значений,b обозначает число 0 или 1,Су обозначает одну из следующих карбо- или гетероциклических групп: насыщенную 3-7-членную карбоциклическую группу, ненасыщенную 4-7-членную карбоциклическую группу, фенильную группу,насыщенную 4-7-членную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с N-, О- или Sатомом в качестве гетероатома, насыщенную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с двумя или более N-атомами либо с одним или двумя N-атомами и одним О- или S-атомом в качестве гетероатомов или ароматическую гетероциклическую 5- либо 6-членную группу с одним или несколькими идентичными или различными гетероатомами, выбранными из N, О и/или S,при этом указанные выше 4-, 5-, 6- или 7-членные группы могут быть через два общих смежных Сатома соединены с фенильным или пиридиновым кольцом с образованием конденсированной кольцевой системы, в указанных выше 5-, 6- или 7-членных группах одна или две не смежные группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на группу -СО-, -С(=СН 2)-, -(SO)- или -(SO2)-, указанные выше насыщенные 6- или 7-членные группы могут также присутствовать в виде системы соединенных иминомостиком, Н-(С 1-С 4 алкил)иминомостиком, метиленовым мостиком, С 1-С 4 алкилметиленовым мостиком или ди(С 1-С 4 алкил)метиленовым мостиком колец и указанные выше циклические группы могут быть одно-либо многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одна либо несколько группNH могут быть замешены остатком R21,R4 имеет одно из указанных для R17 значений или обозначает С 2-С 6 алкенил или С 3-С 6 алкинил,R6a, R6b обозначают Н, С 1-С 4 алкил или CF3,R6a, R7b, R7c, R7d обозначают Н, F, С 1-С 4 алкил или CF3,R8 обозначает Н, С 1-С 4 алкил, С 3-С 7 циклоалкил или C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил,R10 обозначает гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, -(С 1-С 4 алкокси)-C1C3 алкил, карбоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил) аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, амино-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-C1-C3 алкил, ди(С 1 С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-C1-C3 алкил, амино-C1-C3 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкиламино-C1-C3 алкоксигруппу, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C1-C3 алкоксигруппу, цикло-C3-C6 алкилениминоC1-C3 алкоксигруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил или цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил,R11 обозначает C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, R15-О-, R15-O-СО-, R15-СО-O-, R16R17N-, R18R19N-COили Су-,R12 имеет одно из указанных для R20 значений,R13 имеет одно из указанных для R17 значений, за исключением карбоксигруппы,R14 обозначает галоген, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, R15 -О-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-C1-C3 алкил, R15-O-CO-C1-C3 алкил, R15-O-CO-NH-, R15-SO2-NH-, R15CO-C1-C3 алкил, R15-CO-O-C1-C3 алкил, R16R17N-C1-C3 алкил, R18R19N-CO-C1-C3 алкил или Cy-C1-C3 алкил,R15 обозначает Н, С 1-С 4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридинил или пиридинил-C1-C3 алкил,R16 обозначает Н, C1-C6 алкил, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкил, С 4-С 7 циклоалкенил,С 4-С 7 циклоалкенил-C1-C3 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C2-C3 алкил, амино-C2-C6 ал-4 009040 кил, С 1-С 4 алкиламино-C2-C6 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C6 алкил или цикло-C3-C6 алкиленимино-C2C6 алкил,R17 имеет одно из указанных для R16 значений или обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридинил, диоксолан-2-ил, -СНО, С 1-С 4 алкилкарбонил, карбоксигруппу, гидроксикарбонил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбониламино-C2-C3 алкил, N-(C1-С 4 алкилкарбонил)-N-(C1-C4 алкил)амино-C2-C3 алкил, С 1-С 4 алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфониламиноC2-C3 алкил или N-(C1-C4 алкилсульфонил)-N(C1-C4 алкил)амино-C2-C3 алкил,R18, R19 независимо друг от друга обозначают Н или C1-C6 алкил,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-С 3 алкил, гидрокси-С 1-С 4 алкил, R22 -C1-C3 алкил или имеет одно из указанных для R22 значений,R21 обозначает С 1-С 4 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -С 1-С 4 алкокси-C2-C6 алкил, -С 1-С 4 алкиламино-C2-C6 алкил, -ди(С 1-С 4 алкил)амино-C2-C6 алкил, -цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C6 алкил, фенил-С 1 С 3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкилсульфонил иR22 обозначает фенил-C1-C3 алкоксигруппу, ОНС-, HO-N=HC-, С 1-С 4 алкокси-N=HC-, C1-C4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилтиогруппу, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, цикло-C3-C6 алкиламинокарбонил,цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил, цикло-C3-C6 алкиленимино-С 2-С 4 алкиламинокарбонил, фениламинокарбонил, С 1-С 4 алкилсульфонил, C1-C4 алкилсульфинил, С 1-С 4 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(C1-C4 алкил)аминогруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, N-(C1-C4 алкил)фенил-C1-C3 алкиламиногруппу,ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, гидроксиалкиламинокарбонил, (4-морфолинил)карбонил, (1-пирролидинил)карбонил, (1-пиперидинил)карбонил, (гексагидро-1-азепинил)карбонил, (4-метил-1-пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу, аминокарбониламиногруппу или алкиламинокарбониламиногруппу, при этом в каждой из вышеуказанных групп и каждом из вышеуказанных остатков, прежде всего в А, В, W, X, Y, Z, R1-R4, R6a,R6b, R7a, R7b, R7c, R7d, R8,R10-R22, один или несколько С-атомов дополнительно могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один или два С-атома независимо друг от друга дополнительно могут быть однозамещены хлором или бромом и/или одно или несколько фенильных колец независимо друг от друга дополнительно содержат один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, С 1-С 4 алкил,С 1-С 4 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу, ди(C1-C3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, цианогруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C3 алкиламино-C1-C3 алкил и ди(C1-C3 алкил) амино-C1-C3 алкил, и/или могут быть однозамещены нитрогруппой и Н-атом присутствующей карбоксигруппы или связанный с N-атомом Н-атом в каждом случае может быть заменен на отщепляемый in vivo остаток,их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли, с учетом следующих условий (M1), (M2) и (М 3): (M1) в случае, когда Y обозначает замещенный группой -CN фенилен, X обозначает -СН 2-СН(ОН)-СН 2-O-, Z обозначает простую связь, R1 обозначает линейный или разветвленный алкильный остаток с 1-10 С-атомами, a R2 и R3 обозначают Н, W не представляет собой -CR6aR6b-О-, (М 2) в случае, когда W обозначает -СН=СН-, Y обозначает фениленовую группу, a Z обозначает простую связь,мостики X и Z находятся в фениленовом кольце группы Y в пара-положении относительно друг друга и соблюдается по меньшей мере одно из следующих условий:(а) группа Y, когда она представляет собой фенилен, является по меньшей мере однозамещенной,(б) b обозначает число 0, а остаток А является по меньшей мере двузамещенным и(в) b обозначает число 1,(M3) исключаются следующие индивидуальные соединения: N-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-3 фенилпропионамид, N-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-3-фенилпропионамид, 3-(4-хлорфенил)-N-2[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]этилакриламид,N-2-[3-(4-2-[2-(4-хлорфенокси)ацетиламино]этил фенокси)-2-гидроксипропиламино]этилизобутирамид,2-[3-(4-2-[2-(4-хлорфенокси)ацетиламино] этилфенокси)-2-гидроксипропиламино]этиламид циклопентанкарбоновой кислоты, 2-(4-хлорфенокси)N-(2-4-[2-гидрокси-3-(2-фенилацетиламиноэтиламино)пропокси]фенилэтил)ацетамид. Объектом изобретения являются также соответствующие, предлагаемые в нем соединения в виде отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, в виде таутомеров, а также в виде свободных соединений или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Равным образом в объем настоящего изобретения в соответствии с этим его объектом включены и предлагаемые в изобретении соединения, включая их соли, в которых один или несколько атомов водорода замещены на дейтерий. Объектом настоящего изобретения являются далее физиологически совместимые соли описанных выше и ниже предлагаемых в изобретении амидных соединений.-5 009040 Объектом настоящего изобретения являются также композиции, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении амидное соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ. Следующим объектом настоящего изобретения являются лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении амидное соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей. Равным образом объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения,исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для влияния на пищевое поведение млекопитающего. Объектом настоящего изобретения является, кроме того, применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения,исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего. Объектом настоящего изобретения является также применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения, исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для получения лекарственного средства с антагонистической в отношении МСН-рецептора активностью, прежде всего с антагонистической в отношении МСН-1-рецептора активностью. Помимо этого еще одним объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения, исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. Следующим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения,исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств и/или расстройств приема пищи, прежде всего ожирения, булимии, нервной булимии, кахексии,анорексии, нервной анорексии и гиперфагии. Объектом настоящего изобретения является далее применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения, исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для получения лекарственного средства,пригодного для профилактики и/или лечения обусловленных ожирением заболеваний и/или нарушений,прежде всего диабета, главным образом диабета типа II, диабетических осложнений, включая диабетическую ретинопатию, диабетическую невропатию, диабетическую нефропатию, инсулинорезистентность,патологическую толерантность к глюкозе, кровоизлияния в мозг, сердечной недостаточности, сердечнососудистых заболеваний, прежде всего артериосклероза и артериальной гипертонии, артрита и гонита. Следующим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения,исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения гиперлипидемии, панникулита, отложения жира,злокачественного мастоцитоза, системного мастоцитоза, эмоциональных расстройств, аффективных расстройств, депрессий, состояний страха, нарушений сна, нарушений репродуктивной функции, сексуальных расстройств, нарушений памяти, эпилепсии, различных форм деменции и гормональных расстройств. Еще одним объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем амидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли, включая соединения, исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и (M3), для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения нарушений мочеиспускания, например недержания мочи, гиперактивности мочевого пузыря, императивных позывов на мочеиспускание, никтурии и энуреза. Объектом настоящего изобретения является, кроме того, способ получения предлагаемого в изобретении лекарственного средства, отличающийся тем, что по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении амидное соединение и/или по меньшей мере одну предлагаемую в изобретении соль не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями. Другим объектом настоящего изобретения является лекарственное средство, содержащее первое действующее вещество, выбранное из предлагаемых в изобретении амидных соединений и/или соответствующих солей, включая соединения, исключенные согласно указанным выше условиям (M1), (M2) и(M3), а также второе действующее вещество, выбранное из группы, включающей действующие вещества для лечения диабета, действующие вещества для лечения диабетических осложнений, действующие вещества для лечения ожирения, предпочтительно отличные от МСН-антагонистов, действующие вещества-6 009040 для лечения артериальной гипертонии, действующие вещества для лечения гиперлипидемии, включая артериосклероз, действующие вещества для лечения артрита, действующие вещества для лечения состояний страха и действующие вещества для лечения депрессий, и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей. Подробное описание изобретения Если не указано иное, все упомянутые в настоящем описании группы, остатки и заместители, прежде всего А, В, W, X, Y, Z, R1 -R4, R6a, R6b, R7a, R7b, R7c, R7d, R8, R10-R22, а также индекс b, имеют одно из указанных для них выше значений. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения группы R1, R2, X, Z, b, R10, R14, R15,17R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, необязательно замещенную остатком R11 С 1-С 8 алкильную или C3-C7 циклоалкильную группу, или необязательно одно- либо многозамещенный остаткомR12, и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный остаток, либоR1 и R2 образуют C2-C8 алкиленовый мостик, в котором одна либо две группы -СН 2- независимо друг от друга могут быть заменены на -CH=N- или -СН=СН-, и/или одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -СО-, -С(=СН 2)- или -NR13 - таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом, при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен одной или двумя идентичными либо различными карбо- или гетероциклическими группами Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой либо двойной связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец,X обозначает С 1-С 8 алкиленовый мостик, в котором одна группа -CH2- может быть заменена на-СН=СН- или -СС- и/или одна или две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на-О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или -NR4 - таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом,при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы,два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными C1-C6 алкильными остатками,Z обозначает простую связь или С 1-С 4 алкилен, где два смежных С-атома могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком,при этом один С-атом алкиленового мостика может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть замещены одним или двумя идентичными или различнымиR -O-C1-C3 алкил, R15-O-CO-C1-C3 алкил, R15-CO-C1-C3 алкил, R15-CO-O-C1-C3 алкил, R16R17N-C1-C3 алкил,R18R19N-CO-C1-С 3 алкил или Cy-C1-C3 алкил,R15 обозначает Н, С 1-С 4 алкил, C3-C7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкил, фенил или фенил-C1C3 алкил,R17 имеет одно из указанных для R16 значений или обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, гидроксикарбонил-C1-C3 алкил, C1-C4 алкилкарбониламино-C2-C3 алкил, N-(C1-С 4 алкилкарбонил)-N-(C1-C4 алкил)амино-C2-C3 алкил, C1-C4 алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфониламино-C2-C3 алкил или N-(С 1-С 4 алкилсульфонил)-N(C1-С 4 алкил)амино-C2-C3 алкил,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкил, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидрокси-С 1-С 4 алкил, R22-C1-C3 алкил или имеет одно из указанных для R22 значений,R21 обозначает С 1-С 4 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -С 1-С 4 алкокси-C2-C6 алкил, -C1-C4 алкиламино-C2-C6 алкил, -ди(C1-C4 алкил)амино-C2-C6 алкил, -цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C6 алкил, фенил,фенил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкилсульфонил,R22 обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилтиогруппу, кар-7 009040 боксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил,ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил, C1-C4 алкилсульфонил, C1-C4 алкилсульфинил, C1-C4 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил) аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминаминогруппу, фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, N-(С 1-С 4 алкил) фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, гидроксиалкиламинокарбонил, (4-морфолинил)карбонил, (1 пирролидинил)карбонил, (1-пиперидинил)карбонил, (гексагидро-1-азепинил)карбонил, (4-метил-1 пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу, аминокарбониламиногруппу или алкиламинокарбониламиногруппу, а группы и остатки R3, R4, R6a, R6b, R7a, R7b, R7c, R7d, R8, R11, R12, R16, R18, R19, W, Y, А, Су имеют указанные для них выше значения. Остаток R3 предпочтительно обозначает Н или C1-C4 алкил, наиболее предпочтительно Н или метил,прежде всего Н. В том случае, когда R1 и R2 не соединены между собой алкиленовым мостиком, то R1 и R2 независимо друг от друга предпочтительно обозначают необязательно замещенную остатком R11 C1-C8 алкильную или С 3-С 7 циклоалкильную группу, где группа -CH2- в положении 3 или 4 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -Н(С 1-С 4 алкил)- или -N(СО-O-С 1-С 4 алкил)-,или необязательно одно- либо многозамещенный остатком R12 и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный или пиридинильный остаток, при этом один из остатков R1 и R2 может также обозначать Н. В предпочтительном варианте остатки R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C6 алкил,С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C2-C3 алкил,С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 4 алкил, карбокси-С 1-С 4 алкил, амино-С 2-С 4 алкил, С 1-С 4 алкиламино-C2-C4 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 2-С 4 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-С 2-С 4 алкил, пирролидин-3-ил, N-(С 1 С 4 алкил)пирролидинил, пирролидинил-C1-C3 алкил, N-(С 1-С 4 алкил)пирролидинил-C1-C3 алкил, пиперидинил, N-(С 1-С 4 алкил)пиперидинил, пиперидинил-C1-C3 алкил, N-(С 1-С 4 алкил)пиперидинил-C1-C3 алкил,фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридил или пиридил-C1-C3 алкил, при этом в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, а фенильный или пиридильный остаток может быть одно- либо многозамещен остатком R12, значения которого указаны выше, и/или однозамещен нитрогруппой. Предпочтительные заместители вышеуказанных фенильных или пиридильных остатков выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, цианогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу, ди(C1-C3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C3 алкиламино-C1-C3 алкил и ди(C1-C3 алкил)амино-C1-C3 алкил, при этом фенильный остаток может быть также однозамещен нитрогруппой. Наиболее предпочтительные значения остатка R1 и/или остатка R2 выбраны из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, -гидрокси-C2-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C2-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 4 алкил и карбокси-С 1-С 4 алкил, при этом один из остатков R1 и R2 может также обозначать Н. В наиболее предпочтительном варианте по меньшей мере один из остатков R1 и R2, а в особенно предпочтительном варианте оба этих остатка, имеют отличное от Н значение. Если R1 и R2 образуют алкиленовый мостик, то речь при этом предпочтительно идет о С 3-С 7 алкиленовом мостике, в котором не смежная с N-атомом группы R1R2N- группа -CH2- может быть заменена на -CH=N- или -СН=СН- и/или группа -CH2-, предпочтительно не смежная с N-атомом группы R1R2N-,может быть заменена на -О-, -S-, -C(=N-O-R18)-, -СО-, -С(=СН 2)- или -NR13-, наиболее предпочтительно может быть заменена на -О-, -S- или -NR13-, таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом, при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен карбо- или гетероциклической группой Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы,через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец. В другом предпочтительном варианте R1 и R2 образуют алкиленовый мостик таким образом, что 1 2R R N- образует группу, выбранную из азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, 2,5-дигидро-1Hпиррола, 1,2,3,6-тетрагидропиридина, 2,3,4,7-тетрагидро-1H-азепина, 2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепина, пиперазина, где свободная иминовая функция замещена остатком R13, пиперидин-4-оноксима, пиперидин 4-он-O-С 1-С 4 алкилоксима, морфолина и тиоморфолина, при этом согласно общему определению R1 и R2 один или несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и/или указанные выше группы могут быть замещены указанным согласно общему определению R1 и R2 образом одной либо двумя идентичными или различными карбо- или гетероциклическими группами Су. При этом наиболее предпочтительными группами Су являются C3-C7 циклоалкил, аза-С 4-С 7 циклоалкил, прежде всего цикло-C3-C6 алкиленимино-8 009040 группа, а также 1-С 1-С 4 алкилаза-С 4-С 7 циклоалкил. Образованный R1 и R2 C2-C8 алкиленовый мостик, в котором группы -CH2-могут быть заменены указанным выше образом, может быть, как указано выше, замещен одной или двумя идентичными либо различными карбо- или гетероциклическими группами Су. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су простой связью, значения группы Су предпочтительно выбраны из группы, включающей С 3-С 7 циклоалкил, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу,1H-имидазол, тиенил и фенил. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су через общий С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, значения группы Су предпочтительно выбраны из группы, включающей C3-C7 циклоалкил, аза-С 4-С 8 циклоалкил, окса-С 4-С 8 циклоалкил и 2,3-дигидро-1H-хиназолин-4 он. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су через два общих смежных С- и/или Nатома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы, значения группы Су предпочтительно выбраны из группы, включающей С 4-С 7 циклоалкил, фенил и тиенил. В случае, когда алкиленовый мостик связан с группой Су через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец, группа Су предпочтительно представляет собой С 4-С 8 циклоалкил или аза-С 4-С 8 циклоалкил. В особо предпочтительном варианте фрагмент представляет собой группу одной из следующих субформул: где один или несколько Н-атомов образованного группой R1R2N- гетероцикла могут быть заменены наR14 и соединенное с образованным группой R1R2N-гетероциклом кольцо может быть одно- либо многозамещено по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно может быть также однозамещено нитрогруппой, X', X" независимо друг от друга обозначают простую связь или C1-C3 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X', соответственно сX", обозначают также -C1-C3 алкилен-О-, -C1-C3 алкилен-NH- или -C1-C3 алкилен-N(C1-C3 алкил)- и X" дополнительно обозначает также -О-C1-C3 алкилен, -NH-C1-C3 алкилен или -N(C1-C3 алкил)-C1-C3 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X", обозначает также -NH-, -N(C1-C3 алкил)- или -О-,при этом в каждом из указанных выше для X', X" значений один С-атом может быть замещен остаткомR10, предпочтительно гидроксигруппой, -гидрокси-C1-C3 алкилом, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С 4-С 7 циклоалкенила и С 4-С 7 циклоалкенилC1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в каждом из X', X" независимо друг от друга один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, иR2, R10, R13, R14, R20, R21 и Х имеют указанные для них выше и ниже значения. В приведенных выше предпочтительных и особенно предпочтительных значениях группы R1R2N заместитель R14 предпочтительно представляет собой С 1-С 4 алкил, C2-C4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, карбоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, C1C4 алкоксикарбониламино-C1-C3 алкил, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, С 3-С 7 диклоалкиламиногруппу, N-(С 3-С 7 циклоалкил)-N-(C1-C4 алкил)аминогруппу, ди(C1-C4 алкил)аминогруппу, амино-С 1 С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-C1-C3 алкил, C3-C7 циклоалкиламино-C1-C3 алкил, N-(C3-C7 циклоалкил)-N-(C1C4 алкил)амино-C1-C3 алкил, ди(C1-C4 алкил)амино-C1-C3 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-C1-C3 алкил,аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, С 3-С 7 циклоалкиламинокарбонил, N-(С 3-С 7 циклоалкил)-N(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, пиридинилоксигруппу, пиридиниламиногруппу и пиридинил-C1-C3 алкиламиногруппу. В наиболее предпочтительном варианте заместитель R14 представляет собой С 1-С 4 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, C1-C4 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкокси)-C1-C3 алкил, амино-C1-C3 алкил,C1-C4 алкиламино-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкиламино-C1-C3 алкил, N-(С 3-С 7 циклоалкил)-N-(С 1-С 4 алкил) амино-C1-C3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-C1-C3 алкил или цикло-C3-C6 алкиленимино-C1-C3 алкил. В предпочтительном варианте X обозначает C1-C6 алкиленовый мостик, в котором не смежная с Nатомом группы R1R2N- группа -CH2- может быть заменена на -СН=СН- или -СС- и/или не смежная с Nатомом группы R1R2N-группа -CH2- может быть заменена на -О-, -S- или -NR - таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом, при этом R4 может быть соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы, мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, а также дополнительно может быть соединен и с R2, включая соединенный с R2 иX N-атом, с образованием гетероциклической группы, два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С 1-С 4 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила,C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С 4-С 7 циклоалкенила и С 4-С 7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, прежде всего циклопропильной, циклобутильной или циклопентильной группы. В предпочтительном варианте в группе X непосредственно смежная с группой R1R2N- группа -CH2 не заменена на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или -NR4-. В том случае, если в группе X одна группа -CH2- алкиленового мостика заменена соответствующим изобретению образом, то эта группа -CH2- в предпочтительном варианте не соединена непосредственно с гетероатомом или с двойной или тройной связью. В предпочтительном варианте алкиленовый мостик X, X' или X" не содержит или содержит максимум одну иминогруппу. Положение этой иминогруппы в алкиленовом мостике X, X' или X" предпочтительно выбирается таким образом, что она совместно с аминогруппой NR1R2 или иной смежной аминогруппой не образует аминальную функцию или два N-атома не располагаются в смежных положениях. В предпочтительном варианте X обозначает неразветвленный С 1-С 4 алкиленовый мостик, а в случае,когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -CH2-CH=CH-, -CH2-СС-, С 2-С 4 алкиленоксигруппу или С 2-С 4 алкилен-NR4-, при этом R4 может быть соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы, мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом,с образованием гетероциклической группы, один С-атом в X может быть замещен остатком R10 и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила,C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С 4-С 7 циклоалкенила и С 4-С 7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга мо- 11009040 гут быть однозамещены хлором или бромом, и R1, R4 и R10 имеют указанные для них выше и ниже значения. Наиболее предпочтительно X обозначает -СН 2-, -CH2-CH2-, -СН 2-СН 2-СН 2- или -CH2-CH2-NR4-СО-,а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -СН 2-СН=СН-, -СН 2-СС-, СН 2-СН 2-O-, -СН 2-СН 2-СН 2-O-, -CH2-CH2-NR4- или -CH2-CH2-CH2-NR4-, при этом R4 может быть соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы, мостик X может быть соединен с R1,включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, один С-атом в X может быть замещен остатком R10, предпочтительно гидроксигруппой, -гидрокси-C1-C3 алкилом, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома независимо друг от друга в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными С 1-С 4 алкильными остатками, причем два алкильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в каждом случае один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или в каждом случае один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом. Группа X в том случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, наиболее предпочтительно обозначает остаток -СН 2-СН 2-О-, который может быть замещен указанным выше образом. В том случае, когда R4 соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы, Y предпочтительно обозначает фенил, a R4 предпочтительно обозначает C2-C6 алкил или C2-C6 алкенил. При этом к предпочтительным гетероциклическим кольцевым системам относятся индол, дигидроиндол, дигидрохинолин и тетрагидрохинолин. Остаток R4 в предпочтительном варианте обозначает винил только в том случае, когда R4 соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы. В предпочтительном варианте группа X не содержит карбонильную группу. Группа X, когда она представляет собой С 2-С 4 алкиленоксигруппу, прежде всего -СН 2-СН 2-СН 2-О-,предпочтительно не содержит гидроксильного заместителя. В том случае, когда в X, X'или X" замещен один С-атом, то предпочтительные заместители выбраны из группы, включающей С 1-С 4 алкил, C2-C4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил и С 1-С 4 алкоксируппу. Помимо этого в X, X' или X" один С-атом может быть двузамещен и/или один либо два Сатома может(-гут) быть одно- или двузамещен(-ы), при этом предпочтительные заместители выбраны из группы, включающей С 1-С 4 алкил, C2-C4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, C3-C7 циклоалкил и С 3-С 7 циклоалкил-C1C3 алкил, а два С 1-С 4 алкильных и/или С 2-С 4 алкенильных заместителя могут быть также соединены между собой с образованием насыщенного или однократно ненасыщенного карбоциклического кольца. Наиболее предпочтительные заместители одного или двух С-атомов в X, X' или X" выбраны из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила и циклопропилметила, при этом два алкильных заместителя при одном С-атоме могут быть также соединены между собой с образованием карбоциклического кольца. В том случае, когда Y представляет собой конденсированную бициклическую кольцевую систему,то группа X предпочтительно обозначает -СН 2-, -СН 2-СН 2- или -СН 2-СН 2-СН 2-, прежде всего -СН 2- или-СН 2-СН 2-, которые могут быть замещены указанным выше образом. В том случае, когда в группе X, X' или X" один или несколько С-атомов замещены гидрокси- и/или С 1-С 4 алкоксигруппой, то замещенный С-атом предпочтительно не находится непосредственно в смежном с еще одним гетероатомом положении. В предпочтительном варианте Z обозначает простую связь, -СН 2- или -СН 2-СН 2-, при этом один или два С-атома независимо друг от друга могут быть одно- или двузамещены фтором, группой СН 3 или группой CF3 и/или однозамещены хлором. Наиболее предпочтительными значениями группы Z являются простая связь, -СН 2- или -СН 2-СН 2-,прежде всего простая связь. Согласно первому предпочтительному варианту предлагаемые в изобретении соединения имеют мостик W, выбранный из группы, включающей -CR6aR6b-O-, -CR6aR6b-NR8-, -CR7aR7b-CR7cR7d- и -NR8CR6aR6b-. Согласно второму предпочтительному варианту предлагаемые в изобретении соединения имеют мостик W, который представляет собой -CR7a=CR7c-. В предпочтительном варианте W обозначает -CH2-O-, -CH2-NR -, -СН 2-СН 2- или -СН=СН-, при этом в каждом из двух указанных последними значений один или два С-атома независимо друг от друга могут быть замещены фтором, хлором, группой CH3 или группой CF3. В вышеуказанных значениях -СН 2-O- и-CH2-NR8- группа А предпочтительно соединена с мостиком W через С-атом. Предпочтительными значениями заместителя R8 являются Н и метил. Наиболее предпочтительными значениями группы W являются -CH2-О-, -CH2-NH-, -CH2-NCH3- и-СН 2-СН 2-, прежде всего -СН 2-O-. Когда группа W имеет вышеуказанное значение необязательно замещенного мостика -СН=СН-,- 12009040 группа Z предпочтительно представляет собой простую связь. В соответствии с этим в предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения, каждое из которых можно представить следующими формулами Ia, Ib, Ic и Id: где R1, R2, X, Y, Z, R3, R8, А, В и b имеют указанные для них выше и ниже значения, прежде всего имеют указанные в качестве предпочтительных значения, при этом R8 предпочтительно обозначает Н или метил. В предпочтительном варианте группа Y представляет собой двухвалентную циклическую группу,выбранную из фенила, пиридинила, нафтила, тетрагидронафтила, индолила, дигидроиндолила, хинолинила, дигидрохинолинила, тетрагидрохинолинила, изохинолинила, дигидроизохинолинила и тетрагидроизохинолинила, при этом указанные выше циклические группы могут быть одно- либо многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или могут быть одно- либо многозамещены по одному или несколькимN-атомам остатком R21. При этом остаток R1 может быть соединен указанным выше образом с Y и/или X может быть соединен указанным выше образом с Y. В наиболее предпочтительном варианте группа Y представляет собой двухвалентную циклическую группу, выбранную из прежде всего Y представляет собой одну из следующих групп: при этом указанные выше циклические группы могут быть одно- либо многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одна или несколько групп NH могут быть замещены остатком R21. Группа Y предпочтительно является незамещенной или одно- либо двузамещенной. Наиболее предпочтительные заместители R20 группы Y выбраны из группы, включающей фтор,- 13009040 хлор, бром, цианогруппу, нитрогруппу, С 1-С 4 алкил, C2-C6 алкенил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, C2-C4 алкинил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил) аминокарбонил, -CH=N-OH и -СН=N-O-С 1-С 4 алкил. Особенно предпочтительные заместители R20 группы Y выбраны из группы, включающей фтор,хлор, бром, цианогруппу, C1-C3 алкил, C1-C3 алкоксигруппу, трифторметил и трифторметоксигруппу, а в случае фенильного кольца - включающей также нитрогруппу. Если Y представляет собой фенильную или пиридинильную группу, то прежде всего в том случае,когда группа W представляет собой необязательно замещенный -СН=СН- или -СН 2-СН 2-, фенильная,соответственно пиридинильная группа является по меньшей мере однозамещенной. В особенно предпочтительном варианте группа Y представляет собой замещенный фенилен субформулы где L1 имеет одно из указанных выше для R20 значений, предпочтительно F, Cl, Br, I, СН 3, CF3,OCH3, OCF3, CN или NO2, или обозначает Н. Группа Y, когда мостик W представляет собой -СН=СН-, предпочтительно обозначает однозамещенный фенилен приведенной выше субформулы. Предпочтительным значением группы А является арил или гетероарил. В предпочтительном варианте значение группы А выбрано из группы циклических групп, к которым относятся фенил, пиридинил и нафтил и которые могут быть одно- либо многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца могут быть также однозамещены нитрогруппой. В том случае, когда b обозначает 0, группа А предпочтительно является одно-, дву- или трехзамещенной. В том случае, когда b обозначает 1, группа А предпочтительно является незамещенной или однолибо двузамещенной. В наиболее предпочтительном варианте А представляет собой одну из следующих групп: которые указанным выше образом могут быть одно- или многозамещены остатком R20. Указанные выше значения группы А фенил и пиридил предпочтительны в том случае, когда b обозначает 1. Наиболее предпочтительные заместители R20 группы А выбраны из группы, включающей фтор,хлор, бром, цианогруппу, С 1-С 4 алкил, C2-C6 алкенил, -СНО, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1 С 4 алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С 2-С 4 алкинил, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил, -(C1-C4 алкокси)-С 1-С 3 алкил, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, -CH=N-OH и -СН=N-O-С 1-С 4 алкил. Особенно предпочтительные заместители R20 группы А выбраны из группы, включающей фтор,хлор, бром, цианогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4 алкиламиногруппу и ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу. В том случае, когда b обозначает 0, наиболее предпочтительным значением группы А является замещенный фенил субформулы где L2 имеет одно из указанных для R20 значений или обозначает Н, предпочтительно обозначает F, Cl,Br, I, CH3, CF3, OCH3, OCF3, CN или NO2,L3 имеет одно из указанных для R20 значений или обозначает Н,предпочтительно обозначает F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CN, NO2, С 1-С 4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкил-О-, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкоксигруппу, -СОО-C1-C4 алкил или -СООН, иq обозначает 0, 1 или 2,при условии, что фенильная и нафтильная группы могут быть максимум лишь однозамещены нитрогруппой. В наиболее предпочтительном варианте А представляет собой замещенный фенил вышеприведенной субформулы, в которой q обозначает 1 или 2 и/или по меньшей мере один заместитель L2 находится в мета-положении по отношению к заместителю L3. Группа А предпочтительно представляет собой замещенный фенил вышеприведенной субформулы,в которой q обозначает 1 или 2, когда мостик W представляет собой -СН=СН-, группа Y представляет собой фенил, a b обозначает 0. Другим предпочтительным значением А, прежде всего в случае, когда b обозначает 0, является группа субформулы связанная с группой W через С-атом, находящийся в положении номер 2 или 3. В том случае, когда b обозначает 1, предпочтительным значением группы В является арил или гетероарил, который может быть замещен указанным выше образом. Предпочтительные значения группы В выбраны из группы, включающей фенил, пиридил, тиенил и фуранил. Наиболее предпочтительным значением группы В является фенил. При указанных выше значениях группа В может быть одно- или многозамещена остатком R20, а фенильная группа дополнительно может быть также однозамещена нитрогруппой. В предпочтительном варианте группа В является одно-,дву- или трехзамещенной, прежде всего одно- или двузамещенной. В случае однократного замещения заместитель предпочтительно находится в пара-положении по отношению к группе А. Наиболее предпочтительные заместители R20 группы В выбраны из группы, включающей фтор,хлор, бром, цианогруппу, нитрогруппу, С 1-С 4 алкил, гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С 2-С 4 алкинил, карбоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил, -(С 1-С 4 алкокси)-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, аминокарбонил, C1-C4 алкиламинокарбонил и ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил. Особенно предпочтительные заместители R20 группы В выбраны из группы, включающей фтор,хлор, бром, цианогруппу, CF3, C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу и трифторметоксигруппу. Группа В в предпочтительном варианте обозначает по меньшей мере однозамещенное фенильное кольцо, когда мостик W представляет собой -СН=СН-, группа Y представляет собой фенил, a b обозначает 1.R4 имеет одно из указанных для R17, предпочтительно одно из указанных для R16, значений. Наиболее предпочтительными значениями заместителя R4 являются Н, C1-C6 алкил и C3-C6 алкенил. Если R4 соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы, то наиболее предпочтительными значениями R4 являются C2-C6 алкил и C2-C6 алкенил. Остатки R6a, R6b обозначают Н, С 1-С 4 алкил или CF3, предпочтительно Н или метил, прежде всего Н. Остатки R7a, R7b, R7c, R7d обозначают Н, F, С 1-С 4 алкил или CF3, предпочтительно Н или метил, прежде всего Н. Остаток R8 предпочтительно обозначает Н или метил. Если R11 представляет собой C2-C6 алкенильную или C2-C6 алкинильную группу, то предпочтительными значениями являются -СН=СН 2, -СН=СН(CH3), -СН=С(СН 3)2, а также -CСН и -СC-СН 3. Заместитель R20 предпочтительно не имеет ни одного из следующих структурных элементов: а) -СО-арил или -СО-гетероарил, прежде всего -СО-фенил, при этом гетероарил, арил и фенил могут быть замещены,б) -C(=NH)-NH-, при этом Н-атомы могут быть замещены, и/или в) -NH-CO-NH-, при этом Н-атомы могут быть замещены. К предпочтительным значениям группы R20 относятся галоген, гидроксигруппа, цианогруппа, С 1 С 4 алкил, C3-C7 циклоалкил и С 1-С 4 алкоксигруппа. В наиболее предпочтительном варианте R20 обозначаетF, Cl, Br, I, ОН, цианогруппу, метил, дифторметил, трифторметил, этил, н-пропил, изопропил, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу или изопропоксигруппу. К предпочтительным значениям группы R21 относятся С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, C1-C4 алкилсульфонил, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-C3 алкил, -SO2-N(C1-C3 алкил)2 и цикло-C3-C6 алкилениминосульфонил. В предпочтительном варианте Су обозначает С 3-С 7 циклоалкильную, прежде всего С 5-С 7 циклоалкильную, группу, С 5-С 7 циклоалкенильную группу, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, арил или гетероарил, при этом арил или гетероарил предпочтительно представ- 15009040 ляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, а вышеуказанные циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одна или несколько групп NH могут быть замещены остатком R21. Предпочтительны далее те предлагаемые в изобретении соединения, в которых одна или несколько групп, остатков, заместителей и/или индексов имеют одно из указанных для них выше в качестве предпочтительных значений. К предпочтительным относятся прежде всего те предлагаемые в изобретении соединения, в которых Y обозначает фенил, 1H-индолил, 2,3-дигидро-1H-индолил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолин согласно указанному выше в качестве предпочтительного значению, прежде всего обозначает замещенный остатком L фенил согласно приведенной выше субформуле, и/или А обозначает замещенный остатками L2 иL3 фенил согласно приведенной выше субформуле. К особенно предпочтительным относятся те предлагаемые в изобретении соединения, в которых А, X, Y, Z, R1, R2, R3 и W независимо друг от друга имеют одно или несколько указанных для них выше предпочтительных значений. Предпочтительные группы предлагаемых в изобретении соединений можно представить следующими структурными формуламиR1, R2, Z, R3, R4, R8, R20, B и b имеют указанные выше значения, аZ предпочтительно обозначает простую связь или -СН 2-СН 2-,R3 предпочтительно обозначает Н или метил,R4 предпочтительно обозначает Н, C1-C6 алкил или C2-C6 алкенил, при этом R4 может быть соединен с Y с образованием гетероциклической кольцевой системы, наиболее предпочтительно с образованием индольной, дигидроиндольной, дигидрохинолиновой или тетрагидрохинолиновой группы,Q обозначает СН или N, при этом СН может быть замещен остатком R20, В предпочтительно обозначает арил или гетероарил, наиболее предпочтительно фенил, пиридил, фуранил или тиенил, при этом В может быть одно- или многозамещен остатком R20, L1 предпочтительно обозначает фтор, хлор, бром,цианогруппу, нитрогруппу, C1-C3 алкил, C1-C3 алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу или нитрогруппу, р обозначает 0 или 1,R20 предпочтительно обозначает фтор, хлор, бром, цианогруппу, С 1-С 4 алкил, C2-C6 алкенил, -СНО,- 17009040 гидроксигруппу, -гидрокси-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу,С 2-С 4 алкинил, карбоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, -(C1-C4 алкокси)-C1-C3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(C1-C4 алкил)аминокарбонил,-CH=N-OH или -СН=N-O-C1-C4 алкил,r обозначает 1, 2 или 3, а в случае, когда b обозначает 1, обозначает также 0,при этом исключаются соединения, подпадающие под представленные выше условия (M1), (M2) и(M3). Наиболее предпочтительны следующие индивидуальные соединения:N-3-хлор-4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]фенил-2-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)ацетамид,включая их соли. В последующей части описания приведено более подробное толкование терминов и понятий, которые используются выше и ниже для описания предлагаемых в изобретении соединений. Термином "галоген" обозначается атом, выбранный из группы, включающей атомы F, Cl, Br и I,прежде всего атомы F, C1 и Br. Термином "C1-Cnалкил", где п имеет значение от 3 до 8, обозначается насыщенная углеводородная группа с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащая от 1 до n С-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,н-пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, н-гексил, изогексил и другие. Термином "С 1-Cnалкилен", где n может иметь значение от 1 до 8, обозначается насыщенный углеводородный мостик с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащий от 1 до n С-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать метилен (-СН 2-), этилен (-СН 2-СН 2-), 1-метилэтилен(-СН(CH3)-CH2-), 1,1-диметилэтилен (-С(CH3)2-СН 2-), н-проп-1,3-илен (-СН 2-СН 2-СН 2-), 1-метилпроп-1,3 илен (-СН(СН 3)-СН 2-СН 2-), 2-метилпроп-1,3-илен (-СН 2-СН(CH3)-СН 2-) и другие, а также их соответствующие зеркально-симметричные формы. Термином "С 2-Cnалкенил", где n имеет значение от 3 до 6, обозначается углеводородная группа с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащая от 2 до n С-атомов и имеющая двойную углерод-углеродную связь (С=С). В качестве примера таких групп можно назвать винил, 1-пропенил, 2 пропенил, изопропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-метил-1-пропенил,1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, З-метил-2-бутенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3 гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил и другие. Термином "C2-Cnалкинил", где n имеет значение от 3 до 6, обозначается углеводородная группа с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащая от 2 до n С-атомов и имеющая тройную углеродуглеродную связь (СС). В качестве примера таких групп можно назвать этинил, 1-пропинил, 2- 23009040 пропинил, изопропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 2-метил-1-пропинил, 1-пентинил, 2-пентинил,3-пентинил, 4-пентинил, 3-метил-2-бутинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил и другие. Термином "C1-Cnалкоксигруппа" обозначается группа С 1-Cnалкил-O-, где С 1-Cnалкил соответствует приведенному выше определению. В качестве примера таких групп можно назвать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, вторбутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентоксигруппу, изопентоксигруппу, неопентоксигруппу, третпентоксигруппу, н-гексоксигруппу, изогексоксигруппу и другие. Термином "С 1-Cnалкилтиогруппа" обозначается группа С 1-Cnалкил-S-, где С 1-Cnалкил соответствует приведенному выше определению. В качестве примера таких групп можно назвать метилтиогруппу,этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, вторбутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, неопентилтиогруппу,трет-пентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу, изогексилтиогруппу и другие. Термином "C1-Cnалкилкарбонил" обозначается группа С 1-Cnалкил-С(=O)-, где С 1-Cnалкил соответствует приведенному выше определению. В качестве примера таких групп можно назвать метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил, изобутилкарбонил, вторбутилкарбонил, трет-бутилкарбонил, н-пентилкарбонил, изопентилкарбонил, неопентилкарбонил, третпентилкарбонил, н-гексилкарбонил, изогексилкарбонил и другие. Термином "C3-Cnциклоалкил" обозначается насыщенная моно-, би-, три-или спирокарбоциклическая группа, содержащая от 3 до n C-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклододецил, бицикло[3.2.1]октил, спиро[4.5]децил, норпинил, норборнил, норкарил, адамантил и другие. Термином "C5-Cnциклоалкенил" обозначается однократно ненасыщенная моно-, би-, три-или спирокарбоциклическая группа, содержащая от 5 до n C-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил, циклононенил и другие. Термином "C3-Cnциклоалкилкарбонил" обозначается группа C3-Cnциклоалкил-С(=O)-, где C3-Cn циклоалкил соответствует приведенному выше определению. Термином "арил" обозначается карбоциклическая ароматическая кольцевая система, такая, например, как фенил, бифенил, нафтил, антраценил, фенантренил, флуоренил, инденил, пенталенил, азуленил,бифениленил и другие. Наиболее предпочтительным значением термина "арил" является фенил. Термином "цикло-C3-C7 алкилениминогруппа" обозначается 4-7-членное кольцо, содержащее от 3 до 7 метиленовых остатков, а также одну иминогруппу и связанное с остальной частью молекулы через иминогруппу. Термином "цикло-C3-C7 алкилениминокарбонил" обозначается цикло-С 3-С 7 алкилениминовое кольцо, которое соответствует приведенному выше определению и которое через иминогруппу соединено с карбонильной группой. Используемым в настоящем описании термином "гетероарил" обозначается гетероциклическая ароматическая кольцевая система, которая наряду по меньшей мере с одним С-атомом содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из N, О и/или S. Примерами таких групп являются фуранил,тиофенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,5 триазолил, пиранил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,2,3-триазинил, 1,2,4-триазинил,1,3,5-триазинил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3 тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тетразолил, тиадиазинил, индолил,изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил (тианафтенил), индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил,бензизотиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, пуринил, хиназолинил, хинозилинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, нафтиридинил,птеридинил, карбазолил, азепинил, диазепинил, акридинил и другие. Под термином "гетероарил" подразумеваются также частично гидрированные представители гетероциклических ароматических кольцевых систем, прежде всего перечисленные выше кольцевые системы. В качестве примера подобных частично гидрированных гетероциклов можно назвать 2,3 дигидробензофуранил, пиролинил, пиразолинил, индолинил, оксазолидинил, оксазолинил, оксазепинил и другие. В наиболее предпочтительном варианте под "гетероарилом" подразумевается гетероароматическая моно- или бициклическая кольцевая система. Терминами типа "арил-С 1-Cnалкил", "гетероарил-С 1-Cnалкил" и т.п. обозначается С 1-Cnалкил, который соответствует приведенному выше определению и который замещен арильной или гетероарильной группой. Некоторые из приведенных выше терминов могут несколько раз встречаться в определении той или иной формулы или группы и в каждом таком случае независимо друг от друга имеют одно из указанных для них выше значений. Под термином "ненасыщенный", встречающимся, например, в выражении "ненасыщенная карбоциклическая группа" или "ненасыщенная гетероциклическая группа" и используемым прежде всего в определении группы Су, наряду с однократно или многократно ненасыщенными группами, подразумеваются также соответствующие полностью ненасыщенные группы, но прежде всего одно- и двукратно- 24009040 ненасыщенные группы. Используемое в настоящем описании выражение "необязательно замещенный" означает, что снабженная таким определением группа либо является незамещенной, либо одно- или многозамещена указанными в каждом конкретном случае заместителями. Если соответствующая группа является многозамещенной, то ее заместители могут быть идентичными или различными.H-атом присутствующей карбоксигруппы или связанный с N-атомом H-атом (в имино- или аминогруппе) в каждом случае может быть заменен на отщепляемый in vivo остаток. Под отщепляемым in vivo от N-атома остатком подразумевается, например, гидроксигруппа, ацильная группа, такая как бензоильная или пиридиноильная группа, либо C1-C16 алканоильная группа, такая как формильная, ацетильная,пропионильная, бутаноильная, пентаноильная или гексаноильная группа, аллилоксикарбонильная группа, C1-C16 алкоксикарбонильная группа, такая как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентоксикарбонильная, гексилоксикарбонильная, октилоксикарбонильная, нонилоксикарбонильная, децилоксикарбонильная, ундецилоксикарбонильная, додецилоксикарбонильная или гексадецилоксикарбонильная группа, фенил-C1-C6 алкоксикарбонильная группа, такая как бензилоксикарбонильная, фенилэтоксикарбонильная или фенилпропоксикарбонильная группа, C1-C3 алкилсульфонил-С 2-С 4 алкоксикарбонильная группа, C1-C3 алкокси-С 2-С 4 алкокси-C2-C4 алкоксикарбонильная группа или группа ReCO-O-(RfCRg)-OCO-, в которой Re обозначает С 1-С 8 алкильную, С 5-С 7 диклоалкильную, фенильную или фенил-C1-C3 алкильную группу, Rf обозначает атом водорода, C1-C3 алкильную, С 5-С 7 циклоалкильную или фенильную группу, a Rg обозначает атом водорода, C1-C3 алкильную группу или группу ReCO-O-(RfCRg)-O-, где Re-Rg имеют указанные выше значения, а под отщепляемым in vivo остатком в случае аминогруппы дополнительно имеется в виду также фталимидогруппа, при этом вышеуказанные сложноэфирные остатки также могут использоваться в качестве переводимой in vivo в карбоксигруппу группы. Описанные выше остатки и заместители могут быть рассмотренным выше образом одно- или многозамещены фтором. К предпочтительным фторированным алкильным остаткам относятся фторметил,дифторметил и трифторметил. К предпочтительным фторированным алкоксиостаткам относятся фторметоксигруппа, дифторметоксигруппа и трифторметоксигруппа. К предпочтительным фторированным алкилсульфинильным и алкилсульфонильным группам относятся трифторметилсульфинил и трифторметилсульфонил. Предлагаемые в изобретении соединения общей формулы I могут содержать кислотные группы,преимущественно карбоксильные группы, и/или основные группы, такие, например, как функциональные аминогруппы. С учетом этого соединения общей формулы I могут быть представлены в виде внутренних солей, в виде солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, такими как соляная кислота,серная кислота, фосфорная кислота, сульфоновая кислота или органические кислоты (например малеиновая кислота, фумаровая кислота, лимонная кислота, винная кислота или уксусная кислота), либо в виде солей с фармацевтически приемлемыми основаниями, такими как гидроксиды или карбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов, гидроксиды цинка или аммония или органические амины, например диэтиламин, триэтиламин, триэтаноламин и другие. Предлагаемые в изобретении соединения можно получать с использованием методов синтеза, которые в принципе известны как таковые. Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно получать более подробно рассмотренными ниже способами, которые также являются объектом настоящего изобретения. Значения используемых в последующем сокращений приведены ниже во введении к экспериментальной части настоящего описания либо известны как таковые специалистам в данной области. Под используемым на реакционных схемах А, Б и В термином "алкил" подразумевается, если не указано иное, С 1-С 4 алкил. Если упоминаемые ниже исходные вещества или промежуточные продукты содержат остаток R1,2 3R , R , X, Y, Z, А или В с функциональными аминогруппами, то их предпочтительно использовать в защищенном виде, например защищать на время реакции защитной Вос-, Fmoc-или Cbz-группой, и вновь"освобождать" от защитных групп в конце реакции. Согласно общей реакционной схеме А алкиловый эфир галогенуксусной кислоты (А-1), предпочтительно необязательно замещенный этиловый эфир бромуксусной кислоты, в приемлемом растворителе подвергают в присутствии приемлемого основания взаимодействию с содержащим гидроксигруппу соединением (А-2), например фенолом, в молярном соотношении от 1:1 до 2:1. В качестве оснований при этом можно использовать прежде всего третичные амины, такие как триэтиламин или основание Хюнига, а также карбонаты щелочных металлов, например карбонат калия. Реакции проводят в приемлемом растворителе, в качестве которого предпочтительно использовать ДМФ. Реакция длится от 4 до 24 ч при температуре в интервале от KT до 120 С, предпочтительно от 60 до 100 С. Полученные таким путем алкиловые эфиры арилоксиуксусной кислоты (А-3) после их очистки гидролизуют до соответствующих арилоксиуксусных кислот (А-4). Реакцию предпочтительно проводят в смеси этанола с водой в присутствии избытка гидроксидов щелочных металлов, например, 2-5 эквивалентов гидроксида натрия. Реакция длится от 1 до 4 ч при температуре в интервале от KT до 80 С.- 25009040 Затем арилоксиуксусные кислоты (А-4) после их очистки подвергают сочетанию с анилином (А-5) с получением амида (А-6). Необходимое в этом случае активирование уксусной кислоты предпочтительно происходит за счет получения ее смешанного ангидрида или за счет применения агентов сочетания. Смешанный ангидрид соответствующей арилоксиуксусной кислоты (А-4) предпочтительно получать взаимодействием уксусной кислоты с избытком алкилового, предпочтительно изопропилового, эфира хлормуравьиной кислоты, в молярном соотношении от 1:1 до 1:1,2. В качестве оснований предпочтительно при этом использовать третичные амины, например N-метилморфолин, которые применяют в эквимолярном количестве по отношению к соответствующему алкиловому эфиру хлормуравьиной кислоты. Реакцию проводят в приемлемом растворителе, таком как ТГФ, при температуре в интервале от-10 до -5 С в течение 10-30 мин. Полученный таким путем смешанный ангидрид, предпочтительно без его дополнительной очистки,подвергают взаимодействию с аминовым соединением (А-5), например, с анилином. Анилин при этом используют в избытке по отношению к соответствующей уксусной кислоте (А-4), предпочтительно в количестве 5-10 мол.%. Реакцию проводят, например, при KT в течение 1-4 ч. В другом предпочтительном варианте амид (А-6) получают сочетанием анилина (А-5) с соответствующей арилоксиуксусной кислотой (А-4) с использованием агентов пептидного сочетания, проводя реакцию в приемлемом растворителе в присутствии приемлемого основания. Арилоксиуксусную кислоту (А-4) и анилин (А-5) предпочтительно использовать в молярном соотношении от 1,5:1 до 1:1,5. В качестве агента пептидного сочетания используют, например, ТБТУ, который применяют в эквимолярном или в избыточном количестве,предпочтительно в количестве от эквимолярного до избыточного в 50 мол.%. В другом варианте реакцию можно также проводить в присутствии эквимолярного по отношению к ТБТУ количества ГОБТ. В качестве растворителей при реакции, проводимой при температуре в интервале от KT до 80 С, предпочтительно от КТ до 40 С, предпочтительно использовать ТГФ и ДМФ. В качестве оснований предпочтительно использовать третичные амины, такие как триэтиламин или основание Хюнига. Реакционная схема A (W обозначает-CH2-О-) Согласно общей реакционной схеме Б алкиловый эфир галогенуксусной кислоты (В-1), предпочтительно этиловый эфир бромуксусной кислоты, в приемлемом растворителе подвергают в присутствии приемлемого основания взаимодействию с аминовым соединением (В-2), например с анилином, в избытке, предпочтительно в молярном соотношении от 1:1 до 1,2:1. В качестве оснований при этом можно использовать прежде всего третичные амины, такие как основание Хюнига. В качестве растворителя предпочтительно использовать основание Хюнига, ДМФ или их смеси. Реакция длится от 4 до 48 ч при температуре в интервале от 90 до 130 С. Последующее взаимодействие этилового эфира ариламиноуксусной кислоты (В-3) проводят аналогично общей реакционной схеме А путем гидролиза с получением арила- 26009040 миноуксусной кислоты (В-4). Амид (В-6) предпочтительно получать из уксусной кислоты (В-4) и анилина (В-5) с использованием ТБТУ и приемлемого основания в приемлемом растворителе. Арилоксиуксусную кислоту (В-4) и анилин (В-5) предпочтительно использовать в молярном соотношении от 1,5:1 до 1:1,5. В качестве агента пептидного сочетания используют, например, ТБТУ, который применяют в эквимолярном или в избыточном количестве, предпочтительно в количестве от эквимолярного до избыточного в 50 мол.%. В качестве растворителя при реакции, проводимой при температуре в интервале отKT до 80 С, предпочтительно от KT до 40 С, предпочтительно использовать ДМФ. В качестве оснований предпочтительно использовать третичные амины, такие как основание Хюнига. Реакционная схема Б (W обозначает-CH2-NR8- на примере R8, представляющего собой Н) Согласно реакционной схеме В эфир акриловой кислоты (С-3), например необязательно замещенный этиловый эфир фенилакриловой кислоты, получают катализируемым палладием взаимодействием алкилового эфира акриловой кислоты (С-1) и (гетеро)арилгалогенида (С-2). В этой реакции предпочтительно использовать (гетеро)арилбромиды и (гетеро)арилиодиды (С-2) в избытке по отношению к акриловой кислоте, предпочтительно в молярном соотношении от 1:1 до 1:1,5. В качестве растворителя можно использовать, например, ацетонитрил, а реакцию в этом случае можно проводить при 80 С. В качестве палладиевого катализатора предпочтительно использовать ацетат палладия(II) (1 мол.%) в сочетании с три-о-толилфосфином (3-4 мол.%). В качестве оснований можно использовать третичные амины, такие как триэтиламин. Затем эфир акриловой кислоты (С-3) после его очистки гидролизуют до соответствующей акриловой кислоты (С-4). Эту реакцию предпочтительно проводить в смесях этанола и воды в присутствии гидроксидов щелочных металлов, таких как гидроксид натрия (200-300 мол.%). Реакция длится от 1 до 4 ч при комнатной температуре. После этого акриловую кислоту (С-4) после ее очистки подвергают сочетанию с аминовым соединением (С-5), например с анилином, с получением акриламида (С-6). Необходимое в этом случае активирование акриловой кислоты (С-4) происходит аналогично реакционной схеме А предпочтительно за счет получения ее смешанного ангидрида или за счет применения агентов сочетания, таких как ТБТУ или ТБТУ в сочетании с ГОБТ. Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно получать также методами, которые рассмотрены в приведенных ниже примерах и которые с этой целью можно также комбинировать с известными специалисту, например, из соответствующей литературы методами. Стереоизомерные соединения формулы (I) в принципе можно традиционными методами разделять на индивидуальные стереоизомеры. Разделение полученных соединений на отдельные диастереомеры основано на различиях в их физико-химических свойствах и возможно, например, путем фракционированной кристаллизации из пригодных для этой цели растворителей, путем жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД) или колоночной хроматографии с использованием хиральных или предпочтительно ахиральных неподвижных фаз. Подпадающие под общую формулу (I) рацематы разделяют, например, с помощью ЖХВД на пригодных для этой цели хиральных неподвижных фазах (например на Chiral AGP, Chiralpak AD). Рацематы,содержащие основную или кислотную функцию, можно разделять также путем получения их диастереомерных, оптически активных солей, образующихся при взаимодействии с оптически активной кислотой,например с (+)- или (-)-винной кислотой, (+)- или (-)-диацетилвинной кислотой, (+)- или (-)-монометилтартратом или (+)-камфорсульфоновой кислотой, соответственно с оптически активным основанием,например с (R)-(+)-1-фенилэтиламином, (S)-(-)-1-фенилэтиламином или (S)-бруцином. В соответствии с одним из обычных методов разделения изомеров рацемат соединения общей формулы (I) подвергают взаимодействию в эквимолярном количестве в растворителе с одной из вышеуказанных оптически активных кислот, соответственно с одним из вышеуказанных оптически активных оснований и полученные кристаллические диастереомерные оптически активные соли разделяют на основе различий их растворимости. Подобное взаимодействие можно проводить в растворителях любого типа,при условии, что такие растворители способны растворять указанные соли в различной, достаточной для их разделения степени. При этом предпочтительно применять метанол, этанол либо их смеси, например в объемном соотношении 50:50. При таком подходе каждую из оптически активных солей растворяют в воде, осторожно нейтрализуют основанием, таким как карбонат натрия или карбонат калия, или пригодной для этой цели кислотой, например разбавленной соляной кислотой или водной метансульфоновой кислотой, и в результате получают соответствующее свободное соединение в (+)- или (-)-форме. Кроме того, существует также возможность сразу получать только соответствующий (R)- или (S)энантиомер, соответственно смесь двух оптически активных, подпадающих под общую формулу (I) диастереомерных соединений, если каждый из рассмотренных выше процессов синтеза проводить с использованием имеющего соответствующую (R)- или (S)-конфигурацию реагента. Соединения формулы (I) можно, как указывалось выше, переводить в их соли, прежде всего для- 28009040 фармацевтического применения в их физиологически совместимые и фармакологически приемлемые соли. Подобные соли, с одной стороны, могут представлять собой физиологически совместимые и фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли соединений формулы (I), образованные с неорганическими или органическими кислотами. С другой стороны, соединение формулы (I) при наличии у него карбоксильного атома водорода можно взаимодействием с неорганическими основаниями переводить также в физиологически совместимые и фармакологически приемлемые соли, содержащие в качестве противоионов катионы щелочных или щелочно-земельных металлов. Для образования кислотноаддитивных солей могут использоваться, например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, уксусная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, молочная кислота, лимонная кислота, винная кислота или малеиновая кислота. Указанные кислоты можно,кроме того, использовать и в виде их смесей. Для образования солей соединения формулы (I), содержащего карбоксильный атом водорода, с щелочными и щелочно-емельными металлами предпочтительно использовать гидроксиды и гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, среди которых более предпочтительны гидроксиды и гидриды щелочных металлов, прежде всего натрия и калия, а наиболее предпочтительны гидроксид натрия и калия. Предлагаемые в изобретении соединения, включая их физиологически совместимые соли, обладают действием антагонистов MCN-рецептора, прежде всего MCN-1-рецептора, и в опытах по связыванию сMCN-рецептором проявляют достаточно высокую степень аффинности (сродства) по отношению к нему. Системы фармакологического исследования анатагонистических в отношении МСН свойств предлагаемых в изобретении соединений рассмотрены в последующей экспериментальной части настоящего описания. Предлагаемые в изобретении соединения, учитывая наличие у них свойств антагонистов MCNрецептора, предпочтительно использовать в качестве фармацевтических действующих веществ для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН. В целом же предлагаемые в изобретении соединения обладают малой токсичностью, а также хорошей абсорбируемостью при пероральном применении и интрацеребральной проходимостью, прежде всего способностью проникать в головной мозг. Поэтому антагонисты МСН, которые содержат по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении соединение, могут использоваться для лечения и/или профилактики вызываемых МСН или состоящих в иной причинной связи с МСН состояний и/или заболеваний прежде всего у млекопитающих, например крыс, мышей, морских свинок, зайцев, собак, кошек, овец, лошадей, свиней, крупного рогатого скота,обезьян, а также человека. К заболеваниям, вызываемым МСН или состоящим в иной причинной связи с МСН, относятся главным образом связанные с нарушением обмена веществ расстройства, например ожирение, и расстройства приема пищи, например булимия, включая нервную булимию. Применение предлагаемых в изобретении соединений показано преимущественно при таких формах ожирения, как экзогенное ожирение, гиперинсулинемическое ожирение, гиперплазмическое ожирение, гипофизарное ожирение, гипоплазмическое ожирение, гипотиреозное ожирение, гипоталамическое ожирение, симптоматическое ожирение, инфантильное ожирение, ожирение верхней части туловища, алиментарное ожирение, гипогонадное ожирение и центральное ожирение. К показаниям сходного типа относятся, кроме того, кахексия,анорексия и гиперфагия. Предлагаемые в изобретении соединения позволяют прежде всего эффективно уменьшать чувство голода, снижать, соответственно подавлять аппетит, контролировать пищевое поведение и/или вызывать чувство насыщения. Помимо этого к заболеваниям, вызываемым МСН или состоящим в иной причинной связи с МСН,можно причислить также гиперлипидемию, панникулит, отложение жира, злокачественный мастоцитоз,системный мастоцитоз, эмоциональные расстройства, аффективные расстройства, депрессии, состояния страха, нарушения сна, нарушения репродуктивной функции, сексуальные расстройства, нарушения памяти, эпилепсию, различные формы деменции и гормональные расстройства. Предлагаемые в изобретении соединения могут также использоваться в качестве действующих веществ для профилактики и/или лечения других заболеваний и/или расстройств и прежде всего тех, которые обусловлены ожирением и в качестве примера которых можно назвать диабет, сахарный диабет,главным образом диабет типа II, гипергликемию, главным образом хроническую гипергликемию, диабетические осложнения, включая диабетическую ретинопатию, диабетическую невропатию, диабетическую нефропатию и т.д., инсулинорезистентность, патологическую толерантность к глюкозе, кровоизлияние в головной мозг, сердечную недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, прежде всего артериосклероз и артериальную гипертонию, артрит и гонит. Предлагаемые в изобретении антагонисты МСН и композиции могут с достижением соответствующих преимуществ использоваться в сочетании с алиментарной терапией, например алиментарной терапией диабета, и физическими упражнениями. К другим показаниям, при которых предпочтительно применять предлагаемые в изобретении со- 29009040 единения, относятся профилактика и/или лечение нарушений мочеиспускания, например недержания мочи, гиперактивности мочевого пузыря, императивных позывов на мочеиспускание, никтурии и энуреза, при этом гиперактивность мочевого пузыря и императивные позывы на мочеиспускание могут быть связаны или не связаны с доброкачественной гиперплазией простаты. Для достижения соответствующего эффекта предлагаемые в изобретении соединения целесообразно вводить в организм от 1 до 3 раз в день в дозе, которая при внутривенном или подкожном введении составляет от 0,001 до 30 мг/кг веса тела, предпочтительно от 0,01 до 5 мг/кг веса тела, а при пероральном, назальном или ингаляционном введении составляет от 0,01 до 50 мг/кг веса тела, предпочтительно от 0,1 до 30 мг/кг веса тела. С этой целью предлагаемые в изобретении соединения общей формулы I, необязательно в сочетании с другими действующими веществами, которые более подробно рассмотрены ниже, перерабатывают совместно с одним или несколькими обычными инертными носителями и/или разбавителями, например с кукурузным крахмалом, лактозой, тростниковым сахаром, микрокристаллической целлюлозой, стеаратом магния, поливинилпирролидоном, лимонной кислотой, винной кислотой, водой, водой/этанолом,водой/глицерином, водой/сорбитом, водой/полиэтиленгликолем, пропиленгликолем, цетилстеариловым спиртом, карбоксиметилцеллюлозой или жиросодержащими веществами, такими как отвержденный жир,или их приемлемыми смесями, в обычные галеновы формы, такие как таблетки, драже, капсулы, облатки, порошки, грануляты, растворы, эмульсии, сиропы, составы для аэрозольной ингаляции, мази или суппозитории. Помимо лекарственных средств в настоящем изобретении предлагаются также композиции, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении амидное соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ. Подобные композиции могут быть представлены также, например, в виде пищевых продуктов в твердой или жидкой форме, в состав которых включено предлагаемое в изобретении соединение. К числу других действующих веществ, которые пригодны для указанного выше применения в сочетании с предлагаемыми в изобретении соединениями, относятся прежде всего те из них, которые, например, позволяют повысить терапевтическую эффективность предлагаемого в изобретении антагониста МСН при его применении при одном из указанных выше показаний и/или позволяют снизить дозировку предлагаемого в изобретении антагониста МСН. Одно или несколько подобных других действующих веществ предпочтительно выбирать из группы, включающей действующие вещества для лечения диабета, действующие вещества для лечения диабетических осложнений, действующие вещества для лечения ожирения, предпочтительно отличные от антагонистов МСН, действующие вещества для лечения артериальной гипертонии, действующие вещества для лечения гиперлипидемии, включая артериосклероз,действующие вещества для лечения артрита, действующие вещества для лечения состояний страха и действующие вещества для лечения депрессий. Перечисленные выше классы действующих веществ более подробно рассмотрены ниже на конкретных их примерах. В качестве примера действующих веществ для лечения диабета можно назвать сенсибилизаторы к инсулину, ускоряющие секрецию инсулина вещества, бигуаниды, инсулины, ингибиторы -глюкозидазы и агонисты 3-адренорецепторов. В группу сенсибилизаторов к инсулину входят пиоглитазон и его соли(предпочтительно гидрохлорид), троглитазон, росиглитазон и его соли (предпочтительно малеат), JTT501, GI-262570, MCC-555, YM-440, DRF-2593, BM-13-1258, KRP-297, R-119702 и GW-1929. К группе ускоряющих секрецию инсулина веществ относятся сульфонилмочевины, такие, например, как толбутамид, хлорпропамид, толазамид, ацетогексамид, гликлопирамид и его аммониевые соли, глибенкламид,гликлазид и глимепирид. В качестве других примеров ускоряющих секрецию инсулина веществ можно назвать репаглинид, натеглинид, митиглинид (KAD-1229) и JTT-608. К бигуанидам относятся метформин, буформин и фенформин. В группу инсулинов входят инсулины животного происхождения, прежде всего выделяемые из организма крупного рогатого скота или свиней, полусинтетические инсулины человека, синтезируемые ферментативным путем из инсулина животного происхождения, и инсулин человека, получаемый методами генной инженерии, например из Escherichi coli или дрожжей. Помимо этого под "инсулином" подразумеваются также инсулин-цинк (с содержанием цинка от 0,45 до 0,9 мас.%) и протамин-инсулин-цинк, получаемый из хлорида цинка, сульфата протамина и инсулина. Помимо этого инсулин можно также получать из инсулиновых фрагментов или производных (например INS-1 и т.д.). Инсулин может также охватывать различные его типы, классифицируемые, например, по времени наступления и длительности действия ("ультрабыстрого действия", "быстрого действия", "двухстадийного типа", "промежуточного типа", "пролонгированного действия" и т.д.) и выбираемые в зависимости от патологического состояния пациента. К группе ингибиторов -глюкозидазы относятся акарбоза, воглибоза, миглитол и эмиглитат. К числу агонистов 3-адренорецепторов относятся AJ-9677, BMS-196085, SB-226552 и AZ40140. В группу отличных от перечисленных выше действующих веществ для лечения диабета входят эр- 30
МПК / Метки
МПК: C07C 233/29, C07C 235/24, C07D 209/08, C07D 213/30, C07D 213/56, C07D 207/08, C07C 255/60, C07D 207/20, C07D 295/08, C07C 237/04, C07D 211/62
Метки: новые, лекарственные, антагонистическим, эти, амидные, отношении, мсн, соединения, средства, содержащие, действием, обладающие
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-9040-novye-amidnye-soedineniya-obladayushhie-antagonisticheskim-v-otnoshenii-msn-dejjstviem-i-soderzhashhie-eti-soedineniya-lekarstvennye-sredstva.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Новые амидные соединения, обладающие антагонистическим в отношении мсн действием, и содержащие эти соединения лекарственные средства</a>
Предыдущий патент: Фунгицидные смеси для борьбы с фитопатогенными грибами, в частности с патогенами риса
Следующий патент: Способ получения 1-октена
Случайный патент: Устройство загрузки банкнот и модуль размещения банкнот