Новые карбоксамидные соединения, обладающие антагонистическим в отношении мсн действием, содержащие эти соединения лекарственные средства и способ их получения

012834 Настоящее изобретение относится к новым карбоксамидным соединениям, к способу их получения и получения их физиологически совместимых солей, а также к их применению в качестве антагонистовMCH и к их применению для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых MCH или состоящих в иной причинной связи сMCH. Настоящее изобретение относится далее к применению по меньшей мере одного предлагаемого в нем соединения для влияния на пищевое поведение млекопитающего, а также для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего. Помимо этого настоящее изобретение относится к композициям и лекарственным средствам, содержащим по меньшей мере одно предлагаемое в нем соединение, а также к способу получения таких композиций и лекарственных средств. Предпосылки создания изобретения Питание, т.е. прием пищи и ее переваривание, всасывание и усвоение в организме, имеет жизненно важное значение для всех живых организмов на протяжении всей их жизни. Поэтому какие-либо отклонения от нормы при приеме пищи и ее переваривании, всасывании и усвоении в организме обычно приводят к возникновению различного рода расстройств, а также различных заболеваний. Изменение образа жизни людей и их пищевых привычек, главным образом в индустриальных странах, способствовало в последние десятилетия росту количества людей, страдающих ожирением. Ожирение у страдающих им людей непосредственно приводит к ограничению их подвижности и снижению "качества" жизни. Эти проблемы дополнительно усугубляются тем, что ожирение часто является причиной развития других заболеваний, например диабета, дислипидемии, артериальной гипертонии, артериосклероза и ишемических болезней сердца. Помимо этого из-за одной только избыточной массы тела возрастает нагрузка на опорно-двигательный аппарат, что может привести к развитию хронических патологических процессов и заболеваний, таких как артрит или остеоартрит. Тем самым ожирение представляет для общества серьезную угрожающую здоровью людей проблему. Под термином "ожирение" подразумевается избыток жировой ткани в организме. В этом отношении ожирение принципиально следует рассматривать как любую повышенную степень отложения жира в организме, связанную с риском угрозы здоровью человека. Провести четкую границу между "нормальными" и страдающими ожирением индивидуумами в конечном итоге не представляется возможным, однако вполне резонно предположить, что связанный с ожирением риск угрозы здоровью человека возрастает пропорционально увеличению количества избыточно откладывающегося в его организме жира. В целях упрощения в контексте настоящего изобретения как страдающие ожирением преимущественно рассматриваются индивидуумы, у которых индекс (или показатель) массы тела, который рассчитывается как отношение измеренной в килограммах массы тела к возведенному в квадрат росту (в метрах), превышает значение 25, прежде всего превышает значение 30. За исключением физической нагрузки и перехода на сбалансированное, рациональное питание никакой иной, позволяющей добиться 100%-ного результата возможности эффективного снижения массы тела лечебными средствами в настоящее время не существует. Поскольку, однако, ожирение представляет собой повышенный фактор риска возникновения серьезных и даже угрожающих жизни заболеваний,существенно возрастает то значение, которое придается поиску фармацевтических действующих веществ для профилактики и/или лечения ожирения. Предложенный в последнее время подход к решению этой проблемы основан на терапевтическом применении антагонистов MCH (см., в частности, WO 01/21577, WO 01/82925). Меланинконцентрирующий гормон (сокращенно MCH от англ. "melanin-concentrating hormone") представляет собой циклический нейропептид, состоящий из 19 аминокислот. У млекопитающих этот гормон синтезируется преимущественно в гипоталамусе, откуда он через проекции гипоталамических нейронов достигает других областей головного мозга. В организме человека биологическая активность этого гормона опосредуется двумя различными связанными с гликопротеином рецепторами (GPCR) из семейства родственных родапсину GPCR-рецепторов, т.е. МСН-рецепторами 1 и 2 (MCH-1R, MCH-2R). Результаты исследований функции MCH на модели животных позволяют получить вполне достоверные данные о той роли, которую этот пептид играет в регуляции энергетического баланса, т.е. в изменении метаболической активности в организме животных и потреблении ими корма [1, 2]. Так, например, крысы после интравентрикулярного введения им MCH начинали потреблять большее количество корма по сравнению с контрольными животными. Наряду с этим трансгенные крысы, организм которых вырабатывает MCH в больших количествах по сравнению с количеством MCH, вырабатываемым в организме контрольных животных, после получения богатого жиром корма гораздо быстрее набирали в весе по сравнению с животными с не измененным в экспериментальных целях уровнем MCH. Помимо этого удалось установить, что между фазами повышенной потребности в корме и количеством мРНК MCH в гипоталамусе крыс существует положительная корреляция. Однако особой информативностью касательно функции MCH обладают данные экспериментов на "нокаутных" по МСН-гормону мышах. В результате утраты этого нейропептида животные, потребляя значительно меньше корма по сравнению с контрольными животными, начинают худеть, и у них уменьшается жировая масса. Аноректическое действие MCH у грызунов опосредуется связанным с Gs MCH-1R-рецептором [36]. В отличие от приматов, хорьков-альбиносов и собак у грызунов до настоящего времени не удалось-1 012834 обнаружить второй рецептор. После утраты MCH-1R-рецептора у "нокаутных" по этому признаку мышей по сравнению с контрольными животными уменьшается жировая масса, возрастает степень превращения энергии в их организме, и они не прибавляют в весе при потреблении богатого жиром корма. Влияние системы MCH/MCH-1R на регуляцию энергетического баланса подтверждается также результатами экспериментов с антагонистом указанного выше рецептора (SNAP-7941) [3]. В ходе длительных опытов животные, которым вводили этот антагонист, значительно теряли в весе. Наряду со своим аноректическим действием SNAP-7941, являющийся антагонистом MCH-1Rрецептора, в экспериментах на крысах по исследованию их поведенческих реакций дополнительно проявляет также анксиолитическое и антидепрессивное действие [3]. Результаты этих экспериментов, таким образом, убедительно свидетельствуют о том, что система MCH/MCH-1R участвует не только в регуляции энергетического баланса, но и в эмоциональной регуляции. Литература 1. Qu D. и др., A role for melanin-concentrating hormone in the central regulation of feeding behavior,Nature, 380(6571), 1996, cc. 243-247. 2. Shimada M. и др., Mice lacking melanin-concentrating hormone are hypophagic and lean, Nature,396(6712), 1998, cc. 670-674. 3. Borowsky В. и др., Antidepressant, anxiolytic and anorectic effects of a melanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist, Nat. Med., 8(8), 2002, cc. 825-830. 4. Chen Y. и др., Targeted disruption of the melanin-concentrating hormone receptor-1 results in hyperphagia and resistance to diet-induced obesity, Endocrinology, 143(7), 2002, cc. 2469-2477. 5. Marsh D.J. и др., Melanin-concentrating hormone 1 receptor-deficient mice are lean, hyperactive, andhyperphagic and have altered metabolism, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 99(5), 2002, cc. 3240-3245. 6. Takekawa S. и др., Т-226296: a novel, orally active and selective melanin-concentrating hormone receptor antagonist, Eur. J. Pharmacol., 438(3), 2002, cc. 129-135. В патентной литературе описаны определенные аминовые соединения, которые были предложены для применения в качестве антагонистов MCH. Так, в частности, в заявке WO 01/21577 (на имя Takeda) описаны соединения формулы в которой Ar1 обозначает циклическую группу, X обозначает спейсер, Y обозначает связь или спейсер, Ar обозначает ароматическое кольцо, которое может быть сконденсировано с неароматическим кольцом, R1 и R2 независимо друг от друга обозначают H или углеводородную группу, при этом R1 и R2 совместно с соседним с ними N-атомом могут образовывать N-содержащий гетероцикл, a R2 вместе с Ar могут также образовывать спироциклическое кольцо и R2 совместно с соседним N-атомом и Y могут образовывать также N-содержащий гетероцикл, в качестве антагонистов MCH, пригодных помимо прочего для лечения ожирения. Помимо этого в заявке WO 01/82925 (на имя Takeda) также описаны соединения формулы в которой Ar1 обозначает циклическую группу, X и Y обозначают спейсерные группы, Ar обозначает необязательно замещенную конденсированную полициклическую ароматическую кольцевую систему,R1 и R2 независимо друг от друга обозначают H или углеводородную группу, при этом R1 и R2 совместно с соседним с ними N-атомом могут образовывать N-содержащее гетероциклическое кольцо, a R2 совместно с соседним с ним N-атомом и Y могут образовывать N-содержащий гетероцикл, в качестве антагонистов MCH, пригодных помимо прочего для лечения ожирения. Другие аминовые соединения, обладающие антагонистической в отношении MCH активностью,предложены в заявке WO 02/057233 (на имя Schering Corp.). Описанные в этой заявке соединения соответствуют общей формуле в которой Ar1, Ar2, Ar3 обозначают помимо прочего арил или гетероарил, X обозначает О, S или NCN, Y обозначает простую связь или С 1-С 4 алкилен, a R1 и R2 имеют указанные в этой заявке значения. Равным образом наличием антагонистического в отношении MCH действием обладают и описан-2 012834 ные в заявке WO 02/051809 (на имя Schering Corp.) пиперидиновые производные формулы в которой W представляет собой аминокарбонильную группу или карбониламиногруппу с более подробно рассмотренными в указанной заявке значениями, X представляет собой -CHR8, -CO-,-C(=NOR9)- или -CR8=, Y представляет собой CH, C(OH), С(С 1-С 4 алкоксигруппу) или в случае двойной связи представляет собой С, R2 представляет собой замещенную арильную или гетероарильную группу,R10 представляет собой H, C1-С 6 алкил или арил, а остальные остатки имеют указанные в этой заявке значения. В заявке WO 02/10146 (на имя Smithkline Beecham) предложены амиды карбоновых кислот в качестве антагонистов человеческого 11 СВу-рецептора. Эти соединения являются представителями семейства соединений общей структурной формулы в которой А обозначает H, алкил, алкоксигруппу, алкенил, ацил, галоген, ОН, CN или CF3, R3 обозначает H, метил или этил, R4 обозначает необязательно замещенное ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, Z обозначает О, S, NH, СН 2 или простую связь, R5 обозначает необязательно замещенное ароматическое насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо и Q обозначает группу -X-Y-NR1(R2), в которой согласно различным частным случаям X обозначает О, S или N, Y обозначает алкиленовую или циклоалкиленовую группу, которая может быть также замещена, a R1 и R2 обозначают алкил или фенилалкил, при этом R1 и R2, R1 и Y или R1 и X могут быть также, как указано, соединены между собой с образованием кольцевой системы. Другие соединения с антагонистическими в отношении MCH свойствами предложены в WO 03/035055, WO 03/033480, WO 02/06245, WO 02/04433, WO 01/87834, WO 01/21169 и JP 2001-226269. В заявке WO 01/23365 (на имя Merck) описаны хиназолиноновые соединения общей формулы в которой Z обозначает связь или фенилен, а в заявке WO 01/23364 (на имя Merck) описаны хиназолиноновые соединения той же общей формулы, в которой Z обозначает циклогексилен. В обоих случаяхY обозначает связь или С 2-С 4 алкенил, a R4 обозначает арил, циклоалкил, фенилалкил или гетероциклическую систему. Эти соединения являются ингибиторами GPIbIX, прежде всего ингибиторами этого рецептора, лигандом которого является фактор фон Виллебранда (vWF). Помимо этого из литературы известны ароматические соединения, которые могут содержать амидный мостик и аминогруппу и которые были предложены для применения при иных показаниях. Так, в частности, в заявке WO 99/01127 (на имя Smithkline Beecham Corp.) описаны соединения общей формулыAr-A-E, в которой Ar обозначает необязательно замещенную ароматическую одно- или бициклическую группу, А обозначает амидный или аминовый мостик и E помимо прочего обозначает фенильную группу, которая в пара-положении замещена через спейсерную группу В замещенной аминоалкиленовой группой. Эти соединения в качестве лигандов CCR5-рецептора предложены для лечения, в частности, астмы,атопических заболеваний и ревматоидного артрита. В заявке WO 01/72712 (на имя Cor Therapeutics Inc.) описаны изохинолиновые соединения следующей формулы: в которой А обозначает необязательно замещенную амино- или амидиногруппу, Z обозначает связь или алкильную, циклоалкильную, алкенильную, алкинильную или арильную спейсерную группу, m и n обозначают 0-3, D обозначает связь или указанный мостик, X обозначает NR12 или CHR12, р обозначает-3 012834 0-3, E наряду с указанными эфирными, аминовыми, амидными и карбоксильными группами обозначает также связь, J обозначает связь, циклоалкиленовую, фениленовую, нафтиленовую или гетероарильную группу, G представляет собой амидные, имино- или амидиногруппы с более подробно указанными в этой заявке значениями, а остальные остатки имеют указанные в этой заявке значения. Эти соединения предложены для применения в качестве ингибиторов выделенного фактора Xa, а также ингибиторов свертывания крови и тем самым в качестве антитромботических и тромболитических действующих веществ. В заявке DE 19718181 A1 (на имя Boehringer Ingelheim) описаны двузамещенные бициклические гетероциклы формулы Ra-A-Het-Ar-E, в которой Ra представляет собой одну из аминогрупп с более подробно указанными в этой заявке значениями или же при определенных условиях может также представлять собой группу R4-SO2-NR5 или R4-SO2 с указанными в этой заявке для R4 и R5 значениями, А представляет собой фенилен-C1-С 3 алкиленовую группу, н-С 2-С 6 алкиленовую группу или С 5-С 7 циклоалкиленС 1-С 3 алкиленовую группу, которые могут быть замещены указанным в этой заявке образом, Het представляет собой необязательно замещенную бензимидазольную, индольную, тетрагидрохинолиноновую или хиназолиноновую группу, Ar представляет собой необязательно замещенную фениленовую, нафтиленовую, тиениленовую, тиазолиленовую, пиридиниленовую, пиримидиниленовую, пиразиниленовую или пиридазиниленовую группу, a E представляет собой цианогруппу или группу RbNH-C(=NH), где Rb обозначает H, ОН, C1-С 3 алкил или отщепляемый in vivo остаток. Эти соединения предложены для применения в качестве ингибирующих тромбин и удлиняющих тромбиновое время действующих веществ. Задача изобретения В основу настоящего изобретения была положена задача предложить новые карбоксамидные соединения, прежде всего карбоксамидные соединения, которые обладают активностью в качестве антагонистов MCH. Задача настоящего изобретения состояла также в том, чтобы предложить новые карбоксамидные соединения, которые позволяли бы влиять на пищевое поведение млекопитающих и прежде всего обеспечивали бы снижение веса тела млекопитающих и/или позволяли бы предупреждать увеличение веса их тела. Задача настоящего изобретения состояла далее в том, чтобы предложить новые лекарственные средства, пригодные для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемыхMCH или состоящих в иной причинной связи с MCH. В этом отношении задача настоящего изобретения заключалась прежде всего в том, чтобы предложить лекарственные средства для лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств, таких как ожирение и/или диабет, а также обусловленных ожирением и диабетом заболеваний и/или расстройств. Еще одна задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предложить предпочтительные области применения предлагаемых в нем соединений. Равным образом задача настоящего изобретения состояла в разработке способа получения предлагаемых в нем карбоксамидных соединений. Другие, очевидные для специалиста в данной области задачи настоящего изобретения непосредственно вытекают из предшествующего и последующего описания настоящего изобретения и вариантов его осуществления. Объект изобретения Первым объектом настоящего изобретения являются карбоксамидные соединения общей формулы I в которой U1, U2 обозначают CH, где один из U1 и U2 может обозначать N; и V1, V2, V3 обозначаютCH, где один или два из V1, V2 и V3 может обозначать N; и R1, R2 независимо друг от друга обозначаютH, C1-С 6 алкил, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, -гидрокси-С 2-С 3 алкил, -(С 1-С 3 алкокси)-С 2-С 3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, амино-С 2-С 4 алкил, C1-С 3 алкиламино-С 2-С 4 алкил либо ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 2-С 4 алкил, фенил или фенил(С 1-С 3 алкил), при этом в указанных группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены атомом F и/или один или два Сатома независимо друг от друга могут быть однозамещены атомом Cl или атомом Br, а фенильная группа может быть одно- или многозамещена остатком R12 и/или может быть однозамещена нитрогруппой, илиR1 и R2 образуют С 2-С 8 алкиленовый мостик таким образом, что R1R2N - обозначает группу, выбранную из азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, 2,5-дигидро-1H-пиррола, 1,2,3,6-тетрагидропиридина, 2,3,4,7-1 Н-тетрагидро-1H-азепинила, 2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепина, пиперазина, в котором свободная иминная функция может быть замещена остатком R13, морфолина и тиоморфолина, при этом в указанном алкиленовом мостике один или несколько атомов водорода могут быть заменены на остатокR14, а сам этот алкиленовый мостик может быть замещен одной или двумя идентичными или различными карбо- или гетероциклическими группами Gy таким образом, что алкиленовый мостик и группа Cy связаны между собой простой либо двойной связью, через совместный С-атом с образованием спироцикли-4 012834 ческой кольцевой системы, через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец,R3 обозначает H или C1-С 6 алкил,X обозначает алкиленовый мостик, выбранный из метилена, 1,2-этилена, 1,3-пропилена и 1,4 бутилена, при этом один или два атома углерода независимо один от другого могут быть замещены гидроксилом, -гидрокси-С 1-С 3 алкилом, -(С 1-С 3 алкокси)-С 1-С 3 алкилом и/или C1-С 3 алкоксигруппой, один или два атома углерода в каждом случае могут быть замещены одной или двумя идентичными или различными C1-С 4 алкильными группами, в каждом случае один или несколько атомов углерода могут быть одно- или многозамещены атомом F, в каждом случае один или два атома углерода независимо друг от друга могут быть однозамещены атомом Cl или атомом Br и/или алкиленовый мостик может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы,Z выбран из группы, включающей -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -CH2-C(CH3)2-, -СН(СН 3)-СН 2-,-С(СН 3)2-СН 2-,Y выбран из двухвалентных циклических групп, к которым относятся фенилен и пиридинилен, где указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой,А выбран из двухвалентных циклических групп, к которым относятся 1,4-фенилен, 1,4-циклогексилен, 1,4-циклогексенилен, 1,4-пиперидинилен, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1,4-илен, 2,5-пиридинилен и 1,4-пиперазинилен, где указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким N-атомам остатком R21, илиA и R3 могут быть соединены между собой таким образом, что фрагмент в формуле I представляет собой фрагмент субформулы IIQ обозначает группу, выбранную из групп субформул IIIa-IIIgL1,L2,L3 независимо друг от друга имеют одно из следующих значений: H, F, Cl, Br, CH3, CHF2, CF3,C2H5, C3H7, СН(СН 3)2, OCH3, OCHF2, OCF3, OC2H5, OC3H7 и ОСН(СН 3)2,В обозначает C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкенил, C1-С 6 алкинил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 цикло алкенил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкенил или С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкинил, при этом один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены галогеном и/или однозамещены гидрокси- или цианогруппой и/или циклические группы могут быть одно- или многозамещены остатком R20,W обозначает простую связь, иминогруппу или N-(С 1-С 3 алкил)иминогруппу,k обозначает 1, либо В обозначает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексанонил, циклогексенил, фенил, циклогептил, циклогептенил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиперидинил, тетрагидропиридинил, дигидропиридинил, пиридинил, азепанил, пиперазинил, 1H-пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, морфолинил, тиоморфолинил, индолил,-5 012834 изоиндолил, хинолинил, бензоимидазолил, изохинолинил, фуранил или тиенил, при этом связь с группойW или при определенных условиях непосредственно с группой А осуществляется через С-атом карбоциклического фрагмента или необязательно сконденсированного фенильного или пиридинового кольца либо через N- или С-атом гетероциклического фрагмента, или В совместно с присоединенной двойной связью группой W выбран из группы, включающей циклопентилиденметил, циклогексилиденметил и циклогексанон-4-илиденметил, при этом указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой,и/или могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким N-атомам остатком R21,W обозначает простую связь, -СН 2- или -CH= иk обозначает 1,Cy обозначает одну из следующих карбо- или гетероциклических групп: насыщенную 3-7-членную карбоциклическую группу, ненасыщенную 5-7-членную карбоциклическую группу, фенильную группу, насыщенную 4-7-членную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с N-, О- или S-атомом в качестве гетероатома, насыщенную либо ненасыщенную 57-членную гетероциклическую группу с двумя или более N-атомами либо с одним или двумя N-атомами и одним О- или S-атомом в качестве гетероатомов или ароматическую гетероциклическую 5- или 6 членную группу с одним или несколькими идентичными или различными гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, при этом указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одно- или многозамещены по одному или нескольким Nатомам остатком R21,R6, R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают H, метил, трифторметил, этил, изопропил или нпропил, a R6 и R7 могут также обозначать F,R12 имеет одно из указанных для R20 значений,R13 обозначает H, С 1-С 6 алкил, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, С 4-С 7 циклоалкенил,С 4-С 7 циклоалкенил-С 1-С 3 алкил-, -гидрокси-С 2-С 3 алкил, -(С 1-С 3 алкокси)-С 2-С 3 алкил, амино-С 1 С 6 алкил, C1-С 3 алкиламино-С 1-С 6 алкил или ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 6 алкил, фенил, фенил(С 1-С 3 алкил)-,пиридинил, диоксолан-2-ил, С 1-С 3 алкилкарбонил, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбонил,C1-С 3 алкилкарбониламино-С 2-С 3 алкил, С 1-С 3 алкилсульфонил или C1-С 3 алкилсульфониламино-С 2 С 3 алкил,R14 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, гидроксил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 3 алкил, гидрокси-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1 С 4 алкоксикарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкоксикарбониламино-С 1-С 3 алкил, аминогруппу, (С 1-С 4 алкил) аминогруппу или ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, С 1-С 4 алкил, С 3-С 7 циклоалкил, гидрокси-С 1 С 3 алкил, R22 -С 1-С 3 алкил или имеет одно из указанных для R22 значений,R21 обозначает С 1-С 3 алкил, -гидрокси-С 2-С 3 алкил, фенил, фенил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 3 алкилкарбонил,карбоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 3 алкилсульфонил, фенилкарбонил или фенил-С 1 С 3 алкилкарбонил,R22 обозначает пиридинил, фенил, фенил-С 1-С 3 алкоксигруппу, С 1-С 3 алкоксигруппу, С 1-С 3 алкилтиогруппу, H-CO-, С 1-С 3 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 3 алкиламинокарбонил, ди(C1-С 3 алкил)аминокарбонил, С 1-С 3 алкилсульфонил, С 1-С 3 алкилсульфинил, С 1-С 3 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, фенил-С 1 С 3 алкиламиногруппу, N-(С 1-С 3 алкил)фенил-С 1-С 3 алкиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбонил, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, (4-морфолинил)карбонил, (1-пирролидинил)карбонил, (1-пиперидинил)карбонил, (гексагидро-1-азепинил)карбонил, (4-метил-1-пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу или аминокарбониламиногруппу,R26, R27 независимо друг от друга имеют одно из указанных для R20 значений или в случае фенильной группы могут также обозначать нитрогруппу, при этом многократно присутствующие остатки R26,R27 могут иметь идентичные или различные значения, иm, n независимо друг от друга равны 0, 1 или 2,при этом в каждой из групп и каждом из остатков Z, R3, R12, R13, R14, R20, R21, R22 один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены фтором и/или один или два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом и/или одно или несколько фенильных колец независимо друг от друга дополнительно содержат один, два или три заместителя, выбранных из группы,включающей F, Cl, Br, I, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу,аминогруппу, С 1-С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, CN, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, амино-С 1-С 3 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 3 алкил и ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкил, и/или могут быть однозамещены нитрогруппой,а также их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры и их смеси и их физиологически совмес-6 012834 тимые соли. Объектом изобретения являются также соответствующие, предлагаемые в нем соединения в виде отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, в виде таутомеров, а также в виде свободных соединений или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Равным образом в объем настоящего изобретения в соответствии с этим его объектом включены и предлагаемые в изобретении соединения, включая их соли, в которых один или несколько атомов водорода замещены на дейтерий. Следующим объектом настоящего изобретения является способ получения карбоксамидных соединений формулы I в которой А, В, W, X, Y, Z, U1, U2, V1, V2, V3, R1, R2, R3, R26, R27, k, n и m имеют указанные для них выше значения, заключающийся в том, что для случая А, когда остаток R3 не соединен с группой А,а) в случае, если А представляет собой соединенную через атом азота с карбоксамидной группой азотсодержащую гетероциклическую группу, которая наряду с атомом азота может также содержать еще один или другие гетероатомы, выбранные из N, О и S, по меньшей мере один амин формулы I-1 в которой R1, R2, R3, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают в растворителе или смеси растворителей в присутствии по меньшей мере одного основания взаимодействию с КДТ (1,1'карбонилди(1,2,4-триазолом и по меньшей мере одним вторичным амином формулы I-2 в которой А, В, W и k имеют указанные выше значения, а группа А содержит в качестве функциональной группы вторичный амин, а б) в остальных случаях по меньшей мере одну карбоновую кислоту формулы I-3 в которой А, В, W и k имеют указанные выше значения, подвергают в растворителе или смеси растворителей в присутствии по меньшей мере одного основания взаимодействию с ТБТУ (тетрафторборатом 2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония) и по меньшей мере одним амином формулы I-1 в которой R1, R2, R3, X, Y и Z имеют указанные выше значения, и для случая Б, когда остаток R3 соединен с группой А,а) в случае, если группа Q обозначает -CR6R7- (IIIa), где R6 и R7 имеют указанные выше значения,амин формулы Ia.1 в которой R1, R2, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с производным эфира о-бромметилбензойной кислоты формулы Ia.2 в которой R6, R7, W, В и k имеют указанные выше значения,б) в случае, если группа Q обозначает -CR6=CR7- (IIIb), где R6 и R7 имеют указанные выше значения, изохинолиноновое производное формулы Ib.2 в которой R6, R7, W, В и k имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с электрофильным соединением формулы Ib.3 в которой Y и Z имеют указанные выше значения, a OMs представляет собой приемлемую уходящую группу, предпочтительно мезилат, с получением изохинолинового производного формулы Ib.4 в которой R6, R7, W, В, Y, Z и k имеют указанные выше значения, и затем это изохинолиновое производное формулы Ib.4 по известным методам дериватизируют до соединения формулы I,в) в случае, если группа Q обозначает -N=CR8- (IIIc), где R8 имеет указанные выше значения, фталазиноновое производное формулы Ic.4 в которой R8, W, В и k имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с электрофильным соединением формулы Ic.5 в которой Y и Z имеют указанные выше значения, a OMs представляет собой приемлемую уходящую группу, предпочтительно мезилат, с получением фталазинонового производного формулы Ic.6 в которой R8, W, В, Y, Z и к имеют указанные выше значения, и затем полученное таким путем фталазиноновое производное формулы Ic.6 по известным методам дериватизируют до соединения формулы в которой R1, R2, W, В, X, Y, Z и k имеют указанные выше значения, превращают в присутствии приемлемого нитрита и кислоты в соединение формулы I, в которой Q обозначает -N=N-,д) в случае, если группа Q обозначает -CO-NR9- (IIIe), где R9 имеет указанные выше значения, о-8 012834 аминобензамидное производное формулы Ie.1 в которой R1, R2, R9, W, В, X, Y, Z и k имеют указанные выше значения, превращают в присутствии КДИ (карбонилдиимидазола) в соединение формулы I, в которой Q обозначает -CO-NR9 -,е) в случае, если группа Q обозначает -CR8=N- (IIIf), где R8 имеет указанные выше значения, оаминобензамидное производное формулы If.1 в которой R1, R2, W, В, X, Y, Z и k имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой R8 COOH, где R8 имеет указанные выше значения, и/или с соответствующим активированным производным карбоновой кислоты с получением хиназолинонового производного формулы в которой W, В и k имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с амином формулы Ig.1 в которой R1, R2, X, Y и Z имеют указанные выше значения, с получением соединения формулы I, в которой Q обозначает -CO-. Объектом настоящего изобретения являются далее физиологически совместимые соли описанных выше и ниже предлагаемых в изобретении карбоксамидных соединений. Объектом настоящего изобретения являются также композиции, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении карбоксамидное соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ. Следующим объектом настоящего изобретения являются лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении карбоксамидное соединение и/или одну предлагаемую в изобретении соль и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей. Равным образом объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для влияния на пищевое поведение млекопитающего. Объектом настоящего изобретения является, кроме того, применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего. Объектом настоящего изобретения является также применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства с антагонистической в отношении МСН-рецептора активностью. Помимо этого еще одним объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения состояний и/или заболеваний, вызываемых MCH или состоящих в иной причинной связи с MCH. Следующим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств и/или расстройств приема пищи, прежде всего ожирения, булимии, нервной булимии, кахексии, анорексии, нервной анорексии и гиперфагии. Объектом настоящего изобретения является далее применение по меньшей мере одного предлагае-9 012834 мого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения обусловленных ожирением заболеваний и/или нарушений, прежде всего диабета, главным образом диабета типа II, диабетических осложнений,включая диабетическую ретинопатию, диабетическую невропатию, диабетическую нефропатию, инсулинорезистентность, патологическую толерантность к глюкозе, кровоизлияния в мозг, сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего артериосклероза и артериальной гипертонии, артрита и гонита. Следующим объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения гиперлипидемии, панникулита,отложения жира, злокачественного мастоцитоза, системного мастоцитоза, эмоциональных расстройств,аффективных расстройств, депрессий, состояний страха, нарушений сна, нарушений репродуктивной функции, сексуальных расстройств, нарушений памяти, эпилепсии, различных форм деменции и гормональных расстройств. Еще одним объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного предлагаемого в нем карбоксамидного соединения и/или одной предлагаемой в нем соли для получения лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения нарушений мочеиспускания, например недержания мочи, гиперактивности мочевого пузыря, императивных позывов на мочеиспускание, никтурии и энуреза. Объектом настоящего изобретения является, кроме того, способ получения предлагаемого в изобретении лекарственного средства, отличающийся тем, что по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении карбоксамидное соединение и/или по меньшей мере одну предлагаемую в изобретении соль не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями. Другим объектом настоящего изобретения является лекарственное средство, содержащее первое действующее вещество, выбранное из предлагаемых в изобретении карбоксамидных соединений и/или соответствующих солей, а также второе действующее вещество, выбранное из группы, включающей действующие вещества для лечения диабета, действующие вещества для лечения диабетических осложнений, действующие вещества для лечения ожирения, предпочтительно отличные от МСН-антагонистов,действующие вещества для лечения артериальной гипертонии, действующие вещества для лечения гиперлипидемии, включая артериосклероз, действующие вещества для лечения артрита, действующие вещества для лечения состояний страха и действующие вещества для лечения депрессий, и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей. Подробное описание изобретения Если не указано иное, все упоминаемые в последующем группы, остатки, заместители и индексы,прежде всего А, В, W, X, Y, Z, R1-R3, R6-R9, R12-R14, R20, R21, R22, R26, R27, L1, L2, L3, n, m и k, имеют одно из указанных для них выше и/или ниже значений. В одном из предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения формулы I, в которойR3 обозначает H, C1-С 6 алкил,В обозначает С 1-С 6 алкил, С 1-С 6 алкенил, C1-С 6 алкинил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, С 3 С 7 циклоалкенил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкенил или С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкинил,Cy обозначает одну из следующих карбо- или гетероциклических групп: насыщенную 3-7-членную карбоциклическую группу, ненасыщенную 5-7-членную карбоциклическую группу, фенильную группу, насыщенную 4-7-членную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с N-, О- или S-атомом в качестве гетероатома, насыщенную либо ненасыщенную 57-членную гетероциклическую группу с двумя или более N-атомами либо с одним или двумя N-атомами и одним О- или S-атомом в качестве гетероатомов или ароматическую гетероциклическую 5- или 6 членную группу с одним или несколькими идентичными или различными гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, при этом указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одно- или многозамещены по одному или нескольким Nатомам остатком R21,R22 обозначает фенил, фенил-С 1-С 3 алкоксигруппу, С 1-С 3 алкоксигруппу, С 1-С 3 алкилтиогруппу, карбоксигруппу, С 1-С 3 алкилкарбонил, С 1-С 3 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 3 алкиламинокарбонил,ди(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил, С 1-С 3 алкилсульфонил, С 1-С 3 алкилсульфинил, С 1-С 3 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, С 1-С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, фенил-С 1-С 3 алкиламиногруппу, N-(С 1-С 3 алкил)фенил-С 1-С 3 алкиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбонил, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, гидроксиалкиламинокарбонил, (4-морфолинил)карбонил, (1-пирролидинил)карбонил, (1-пиперидинил)карбонил, (гексагидро-1-азепинил)карбонил, (4-метил-1-пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу, аминокарбониламиногруппу или алкиламинокарбониламиногруппу,при этом в каждой из групп и остатков Z, R3, RI2-R14, R20, R21, R22 один или несколько С-атомов мо- 10012834 гут быть одно- или многозамещены фтором и/или один или два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом,их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли. В первой группе соединений, предлагаемых в предпочтительном варианте осуществления изобретения, группа А и остаток R3 соединены между собой таким образом, что фрагмент в формуле I представляет собой фрагмент субформулы II где Q обозначает группу, выбранную из групп субформул IIIa-IIIg Среди вышеуказанных значений группы Q предпочтительные выбраны из субформул IIIb, IIId, IIIe,IIIf и IIIg, прежде всего IIId, IIIe, IIIf и IIIg. Заместители R6, R7, R8 и R9 в предпочтительном варианте независимо друг от друга обозначают H или С 1-С 4 алкил, прежде всего H, метил или этил. Заместители L1, L2, L3 в предпочтительном варианте независимо друг от друга имеют одно из следующих значений: H, F, Cl, Br, СН 3, CHF2, CF3, C2H5, C3H7, СН(СН 3)2, OCH3, OCHF2, OCF3, OC2H5,OC3H7 и ОСН(СН 3)2. Предпочтительно, чтобы отличное от H значение, прежде всего одно из указанных выше в качестве предпочтительных значений, имел только один из заместителей L1, L2, L3. В наиболее предпочтительном варианте все три заместителя L1, L2, L3 обозначают H. В предпочтительном варианте остатки R1 и R2 независимо друг от друга обозначают H, C1-С 6 алкил,С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, -гидрокси-С 2-С 3 алкил, -(С 1-С 3 алкокси)-С 2-С 3 алкил,С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, амино-С 2-С 4 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 2-С 4 алкил, ди(С 1-С 3 алкил) амино-С 2-С 4 алкил, фенил или фенил-С 1-С 3 алкил, при этом в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены фтором и/или один или два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, а фенильный остаток может быть одно- или многозамещен остатком R12 и/или однозамещен нитрогруппой. В особо предпочтительном варианте остатки R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С 1 С 4 алкил, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, -гидрокси-С 2-С 3 алкил, -(С 1-С 3 алкокси)-С 2 С 3 алкил или С 1-С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, при этом один из остатков R1 и R2 может также обозначать H. В другом предпочтительном варианте R1 и R2 образуют С 2-С 8 алкиленовый мостик таким образом,что R1R2N-образует группу, выбранную из азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, 2,5-дигидро 1H-пиррола, 1,2,3,6-тетрагидропиридина, 2,3,4,7-тетрагидро-1H-азепинила, 2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепина, пиперазина, где свободная иминовая функция может быть замещена остатком R13, морфолина и тиоморфолина, при этом согласно общему определению остатков R1 и R2 один или несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и/или указанный алкиленовый мостик может быть замещен указанным согласно общему определению остатков R1 и R2 образом одной либо двумя идентичными или различными карбо- или гетероциклическими группами Cy. В особо предпочтительном варианте фрагмент представляет собой группу одной из следующих субформул: где один или несколько Н-атомов образованного группой R1R2N-гетероцикла могут быть заменены на R и соединенное с образованным группой R1R2N-гетероциклом кольцо может быть одно- или многозамещено по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно может быть также однозамещено нитрогруппой. Наиболее предпочтительны описанные выше группы R1R2N-, в которых R1 и R2 вместе с N-атомом группы R1R2N- образуют пирролидиновое, пиперидиновое или 2,5-дигидро-1H-пиррольное кольцо, которое может быть замещено указанным выше образом. К предпочтительным значениям группы R14 относятся С 1-С 4 алкил, гидроксигруппа, С 1-С 4 алкоксигруппа, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 3 алкил, гидрокси-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1 С 4 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппа, С 1-С 4 алкоксикарбониламино-С 1 С 3 алкил, аминогруппа, (С 1-С 4 алкил)аминогруппа, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппа. Предпочтительная среди указанных выше, замещенная группой Cy пиперидиновая группа имеет структуру 14 где Cy предпочтительно обозначает фенил, который может быть замещен указанным выше образом. Предпочтительно X обозначает неразветвленный мостик, выбранный из метилена, 1,2-этилена, 1,3 пропилена, при этом алкиленовый мостик может быть указанным выше образом соединен с R1. Наиболее предпочтительно X обозначает алкиленовый мостик, выбранный из метилена, 1,2 этилена, где один или два С-атома независимо друг от друга могут быть замещены гидроксигруппой, гидрокси-С 1-С 3 алкилом, -(С 1-С 3 алкокси)-С 1-С 3 алкилом и/или С 1-С 3 алкоксигруппой и/или каждый из них может быть замещен одной или двумя идентичными или различными С 1-С 4 алкильными группами,при этом в каждом случае один или несколько C-атомов могут быть одно- или многозамещены фтором и/или в каждом случае один или два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом. Если в группе X один или два С-атома замещены гидрокси- и/или С 1-С 3 алкоксигруппой, то замещенный С-атом предпочтительно не находится в положении, непосредственно смежном с аминогруппой,прежде всего группой -NR1R2 или -NR4-. В предпочтительном варианте значение Z выбрано из группы, включающей -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2CH(CH3)-, -CH2-C(CH3)2-, -СН(СН 3)-СН 2-, -С(СН 3)2-СН 2-, прежде всего -CH2-CH2- и -СН(СН 3)-СН 2-. Остаток R3 в предпочтительном варианте выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил,изопропил. В наиболее предпочтительном варианте остаток R3 обозначает H, метил или этил, прежде всего H или метил. Предпочтительными значениями группы R20 являются галоген, гидроксигруппа, цианогруппа, С 1 С 4 алкил, С 3-С 7 циклоалкил и гидрокси-С 1-С 3 алкил. Наиболее предпочтительно R20 обозначает F, Cl, Br, I,ОН, цианогруппу, метил, дифторметил, трифторметил, этил, н-пропил, изопропил, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу или изопропоксигруппу.- 13012834 Группа Y предпочтительно выбрана из группы двухвалентных циклических групп, к которым относятся фенилен и пиридинилен, при этом указанные выше циклические группы могут быть соединены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой. Предпочтительные значения группы А выбраны из группы двухвалентных циклических групп, к которым относятся 1,4-фенилен, 1,4-циклогексилен, 1,4-циклогексенилен, 1,4-пиперидинилен, 1,2,3,6 тетрагидропиридин-1,4-илен, 2,5-пиридинилен и 1,4-пиперазинилен, где указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким N-атомам остатком R21. К указанным выше в качестве значений для Y и/или А двухвалентным циклическим группам в каждом случае относятся и их зеркально-симметричные формы, а именно формы, в которых связи с соседними группами, т.е. в случае группы Y ее связи с X и Z, а также в случае группы А ее связи с СО и W,меняются местами. Так, например, под 1,4-циклогексениленом подразумевается и группа Под указанными выше в качестве значений для Y и A двухвалентными циклическими группами подразумеваются также все их возможные изомеры. Ниже указанные в предыдущем описании как предпочтительные значения рассмотрены более подробно. В предпочтительном варианте группы А и/или В являются незамещенными или одно- либо двузамещены остатком R20, наиболее предпочтительно являются незамещенными или однозамещены остаткомR20. В предпочтительном варианте значение группы В согласно первому варианту осуществления изобретения выбрано из группы, включающей C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкенил, С 1-С 6 алкинил, С 3-С 7 циклоалкилС 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкенил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкенил и С 3-С 7 циклоалкил-С 1 С 3 алкинил, при этом один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены галогеном и/или однозамещены гидрокси- или цианогруппой и/или циклические группы могут быть одно- или многозамещены остатком R20, W обозначает простую связь, иминогруппу, N-(С 1-С 3 алкил)иминогруппу, к обозначает 1, a R20 имеет одно из указанных выше значений. При указанных выше предпочтительных значениях группы В индекс k предпочтительно обозначает 1, a W предпочтительно обозначает простую связь, иминогруппу, прежде всего простую связь. При этом в наиболее предпочтительном варианте группа В обозначает С 3-С 6 алкинил, прежде всего С 3-С 6 алк-1-инил, и/или группа W обозначает простую связь, а k равняется 1. В другом предпочтительном варианте значение группы В согласно второму варианту осуществления изобретения выбрано среди циклических групп, к которым относятся циклопропил, циклобутил,циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексанонил, циклогексенил, фенил, циклогептил, циклогептенил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиперидинил, тетрагидропиридинил, дигидропиридинил, пиридинил, азепанил, пиперазинил, 1H-пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, морфолинил, тиоморфолинил, индолил, изоиндолил, хинолинил, бензоимидазолил, изохинолинил, фуранил и тиенил, при этом связь с группой W или при определенных условиях непосредственно с группой А осуществляется через C-атом карбоциклического фрагмента или необязательно сконденсированного фенильного или пиридинового кольца или через N- или С-атом гетероциклического фрагмента, или В совместно с присоединенной двойной связью группой W выбраны из группы, включающей циклопентилиденметил, циклогексилиденметил и циклогексанон-4-илиденметил, при этом указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким Сатомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким N-атомам остаткомR21. В особо предпочтительном варианте группа В обозначает фенил, который одно-, дву- или трехзамещен, предпочтительно одно- или двузамещен, остатком R20. Под указанными выше значениями группы В подразумеваются также все возможные изомеры каждой из групп. Так, в частности, при этом имеются в виду прежде всего следующие изомеры: циклопентен-1-, -3- и -4-ил, циклогексанон-4-ил, циклогексен-1-, -3- и -4-ил, циклогептен-1-, -3-, -4- и -5-ил, азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролин-1-ил, пиррол-1-ил, пиперидин-1- и -4-ил, пиридин-2-, -3- и -4-ил, азепан-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин 4-ил, хинолин-2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- и -8-ил, изохинолин-1-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- и -8-ил, а также 1Hбензоимидазол-1-, -2-, -4-, -5-, -6- и -7-ил. Под значением "пиразол" подразумеваются изомеры 1H-, 3H- и 4H-пиразол. Под пиразолилом- 14012834 предпочтительно подразумевается 1H-пиразол-1-ил. Под значением "имидазол" подразумеваются изомеры 1H-, 2H- и 4H-имидазол. Под имидазолилом предпочтительно подразумевается 1H-имидазол-1-ил. Под значением "тетрагидропиридин" подразумеваются изомеры 1,2,3,4-, 1,2,3,6- и 2,3,4,5 тетрагидропиридин. Под тетрагидропиридинилом предпочтительно подразумеваются 1,2,3,4- и 1,2,3,6 тетрагидропиридин-1-ил. Под значением "дигидропиридин" подразумеваются изомеры 1,2-, 1,4-, 2,3-, 2,5- и 4,5 дигидропиридин. Под дигидропиридинилом предпочтительно подразумеваются 1,2- и 1,4 дигидропиридин-1-ил. Под значением "триазол" подразумеваются изомеры 1H-, 3H- и 4H-[1,2,4]триазол, а также 1H-, 2Hи 4H-[1,2,3]триазол. С учетом этого под триазолилом подразумеваются 1H-[1,2,4]триазол-1-, -3- и -5-ил,3H-[1,2,4]триазол-3- и -5-ил, 4H-[1,2,4]триазол-3-, -4- и -5-ил, 1H-[1,2,3]триазол-1-, -4- и -5-ил, 2H[1,2,3]триазол-2-, -4- и -5-ил, а также 4H-[1,2,3]триазол-4- и -5-ил. Под термином "тетразол" подразумеваются изомеры 1H-, 2H- и 5H-тетразол. С учетом этого под тетразолилом подразумеваются 1H-тетразол-1- и -5-ил, 2H-тетразол-2- и -5-ил, а также 5H-тетразол-5-ил. Под значением "индол" подразумеваются изомеры 1H- и 3H-индол. Под индолилом предпочтительно подразумевается 1H-индол-1-ил. Под значением "изоиндол" подразумеваются изомеры 1H- и 2H-изоиндол. Под изоиндолилом предпочтительно подразумевается 2H-изоиндол-2-ил. В общем случае связь с одной из вышеуказанных гетероциклических групп, прежде всего с пиразолильной, имидазолильной, тетрагидропиридинильной, дигидропиридинильной, триазолильной, тетразолильной, индолильной или изоиндолильной группой, может осуществляться через С-атом или при определенных условиях через N-атом иминовой функции. Группа В предпочтительно является незамещенной или одно-, дву- либо трехзамещена остаткомR20. В наиболее предпочтительном варианте группа В одно- или двузамещена остатком R20. В том случае, когда В представляет собой замещенное шестичленное кольцо, заместитель предпочтительно находится в пара-положении относительно связи с группой Индекс k принимает значение 0. В предпочтительном варианте, в котором k равняется 1, мостик W имеет указанные выше значения, предпочтительно обозначает простую связь или -CH=. Предпочтительные значения группы субформулы -A-W-B выбраны среди представленных ниже структур, в которых V обозначает С- или N-атом, предпочтительно С-атом, при этом представленные ниже циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильных или фениленовых групп дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой: Особенно предпочтительны те соединения формулы I, в которых k равняется 1, a W обозначает простую связь. Среди предлагаемых в изобретении соединений предпочтительны те из них, в которых одна или несколько групп, один или несколько остатков, один или несколько заместителей и/или один или несколько индексов имеют одно из указанных выше как предпочтительные значений. Предпочтительные значения заместителя R20 выбраны из группы, включающей фтор, хлор, бром,С 1-С 4 алкил и С 1-С 3 алкоксигруппу. Согласно изобретению предпочтительны прежде всего те предлагаемые в нем соединения, в которых Y и A независимо друг от друга выбраны из группы двухвалентных циклических групп, к которым относятся 1,4-фенилен, 1,4-циклогексилен, 1,4-циклогексенилен, 1,4-пиперидинилен, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1,4-илен, 2,5-пиридинилен и 1,4-пиперазинилен, при этом А может быть также соединен с R3 согласно п.2 формулы изобретения, а указанные выше циклические группы могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или могут быть одно- или многозамещены по одному или нескольким N-атомам остатком R21, В обозначает фенил или циклогексил, при этом указанные группы могут быть одно- или многозамещены остатком R20 и/или фенильное кольцо дополнительно может быть однозамещено нитрогруппой, где R20 имеет указанные в п.1 формулы изобретения значения,k обозначает 1, W обозначает простую связь, Z обозначает -CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -СН 2-С(СН 3)2-,-СН(СН 3)-СН 2-, -С(СН 3)2-СН 2-. Группу особенно предпочтительных предлагаемых в изобретении соединений образуют соединения следующих формул I.1-I.14:U, V независимо друг от друга обозначают С или N,R23, R24 независимо друг от друга обозначают H, F, метил, трифторметил, этил, изопропил или нпропил,при этом в соединениях формул I.1-I.6 R24 может быть соединен с R3 таким образом, что фрагмент субформулы представляет собой одну из групп, выбранную из 1,3-пирролидинилена и 1,3-пиперидинилена,R25,R26,R27 независимо друг от друга имеют одно из указанных для R20 значений или в случае фенильной группы могут также обозначать нитрогруппу, при этом многократно присутствующие остаткиR25, R26, R27 могут иметь идентичные или различные значения,j обозначает 0, 1, 2, 3 или 4 иm, n независимо друг от друга обозначают 0, 1 или 2. Особо предпочтительны соединения приведенных выше формул I.1, I.2, I.8, I.10 и I.12. Структуру таких особо предпочтительных соединений можно представить, в частности, следующими формулами:- 19012834 где остатки и заместители имеют указанные выше и в последующем описании значения. Согласно изобретению предпочтительны далее соединения следующей субформулы в которой В выбран из группы, включающей C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкенил, C1-С 6 алкинил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкенил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкенил и С 3-С 7 циклоалкилС 1-С 3 алкинил, где один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены галогеном и/или однозамещены гидрокси- или цианогруппой и/или циклические группы могут быть одно- или многозамещены остатком R20, W обозначает простую связь, иминогруппу, N-(С 1-С 3 алкил)иминогруппу и k обозначает 1. Согласно этому варианту осуществления изобретения предпочтительны далее те соединения, в которых группа В обозначает C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкинил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил или С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкинил, где один или несколько С-атомов могут быть одно- или многозамещены галогеном и/или однозамещены гидрокси- или цианогруппой и/или циклические группы могут быть одно- или многозамещены остатком R20, и/или W обозначает простую связь, или N-(С 1-С 3 алкил)иминогруппу и k равняется 1. Среди представленных выше как предпочтительные предлагаемых в изобретении соединений, прежде всего субформул I.1-I.15, особенно предпочтительны те из них, в которых остатки R1, R2, R3, L1, L2,L3 и/или группа X имеют одно из указанных для них выше в качестве предпочтительных значений. Особо предпочтительны те из предлагаемых в изобретении соединений, в которых X представляет собой -СН 2-, -СН(СН 3)- или -С(СН 3)2-. К особенно предпочтительным относятся далее те соединения субформул I.1-I.15, в которых а) группа U представляет собой N-атом, а группа V представляет собой C-атом, или б) группа U представляет собой С-атом, а группа V представляет собой N-атом, или в) каждая из групп U И V представляет собой С-атом. В особенно предпочтительных предлагаемых в изобретении соединениях заместители R25, R26, R27 независимо друг от друга обозначают F, Cl, Br, I, ОН, цианогруппу, метил, дифторметил, трифторметил,этил, -пропил, изопропил, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу,н-пропоксигруппу или изопропоксигруппу, а в случае замещения фенильной группы могут также обозначать нитрогруппу, при этом многократно присутствующие остатки R25, R26, R27 могут иметь идентичные или различные значения, j обозначает 0, 1 или 2, a m и n независимо друг от друга обозначают 0 или 1. Предпочтительными значениями остатков R6, R7, R8 и/или R9 в представленных выше как предпочтительные предлагаемых в изобретении соединениях независимо друг от друга являются H, метил, трифторметил, этил, изопропил или н-пропил, а R6 и R7 могут также обозначать F. Наиболее предпочтительные индивидуальные соединения выбраны из группы, включающей(99) 2-[4-(1-пирролидин-1-илэтил)фенил]этиламид 4'-хлорбифенил-4-карбоновой кислоты. Среди указанных выше индивидуальных соединений особенно предпочтительны соединения (1),(2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23),(24), (25), (26), (27), (28), (29), (30), (47), а также (50)-(99). В последующей части описания приведено более подробное толкование терминов и понятий, которые используются выше и ниже для описания предлагаемых в изобретении соединений. Термином "галоген" обозначается атом, выбранный из группы, включающей атомы F, Cl, Br и I. Термином "C1-Cnалкил", где n имеет значение от 3 до 8, обозначается насыщенная углеводородная группа с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащая от 1 до n С-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,н-пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, н-гексил, изогексил и другие. Термином "C1-Cnалкилен", где n может иметь значение от 1 до 8, обозначается насыщенный углеводородный мостик с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащий от 1 до n С-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать метилен (-CH2-), этилен (-СН 2-СН 2-), 1-метилэтилен(-СН(СН 3)-СН 2-), 1,1-диметилэтилен (-С(СН 3)2-СН 2-), н-проп-1,3-илен (-CH2-CH2-CH2-), 1-метилпроп-1,3 илен (-СН(СН 3)-СН 2-СН 2-), 2-метилпроп-1,3-илен (-СН 2-СН(СН 3)-СН 2-) и другие, а также их соответствующие зеркально-симметричные формы.- 22012834 Термином "C2-Cn алкенил", где n имеет значение от 3 до 6, обозначается углеводородная группа с разветвленной или неразветвленной цепью, содержащая от 2 до n С-атомов и имеющая по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь (C=C). В качестве примера таких групп можно назвать винил,1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 1,3-бутадиенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-метил-1 пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 3-метил-2-бутенил, 1-гексенил, 2-гексенил,3-гексенил, 2,4-гексадиенил, 5-гексенил и другие. Термином "C1-Cn алкоксигруппа" обозначается -O-C1-Cn алкильная группа, где C1-Cn алкил соответствует приведенному выше определению. В качестве примера таких групп можно назвать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, вторбутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентоксигруппу, изопентоксигруппу, неопентоксигруппу, третпентоксигруппу, н-гексоксигруппу, изогексоксигруппу и другие. Термином "C1-Cn алкилтиогруппа" обозначается -S-C1-Cn алкильная группа, где C1-Cn алкил соответствует приведенному выше определению. В качестве примера таких групп можно назвать метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, неопентилтиогруппу, трет-пентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу, изогексилтиогруппу и другие. Термином "C1-Cn алкилкарбонил" обозначается -CO=O)-C1-Cn алкильная группа, где C1-Cn алкил соответствует приведенному выше определению. В качестве примера таких групп можно назвать метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил, изобутилкарбонил,втор-бутилкарбонил, трет-бутилкарбонил, н-пентилкарбонил, изопентилкарбонил, неопентилкарбонил,трет-пентилкарбонил, н-гексилкарбонил, изогексилкарбонил и другие. Термином "C3-Cn циклоалкил" обозначается насыщенная моно-, би-, три- или спирокарбоциклическая группа, содержащая от 3 до n С-атомов. В качестве примера таких групп можно назвать циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклододецил, бицикло[3.2.1]октил, спиро[4.5]децил, норпинил, норборнил, норкарил, адамантил и другие. Термином "C3-Cn циклоалкилкарбонил" обозначается -C(=O)-C3-Cn циклоалкильная группа, где C3Cn циклоалкил соответствует приведенному выше определению. Термином "арил" обозначается карбоциклическая ароматическая кольцевая система, такая, например, как фенил, бифенил, нафтил, антраценил, фенантренил, флуоренил, инденил, пенталенил, азуленил,бифениленил и другие. Используемым в настоящем описании термином "гетероарил" обозначается гетероциклическая ароматическая кольцевая система, которая наряду по меньшей мере с одним С-атомом содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из N, О и/или S. Примерами таких групп являются фуранил,тиофенил (тиенил), пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2,3 триазолил, 1,3,5-триазолил, пиранил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,2,3-триазинил,1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4 оксадиазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тетразолил,тиадиазинил, индолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил (тианафтенил), индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензизотиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, пуринил, хиназолинил, хинозилинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, азепинил,диазепинил, акридинил и другие. Под термином "гетероарил" подразумеваются также частично гидрированные гетероциклические ароматические кольцевые системы, прежде всего перечисленные выше. В качестве примера подобных частично гидрированных кольцевых систем можно назвать 2,3 дигидробензофуранил, пиролинил, пиразолинил, индолинил, оксазолидинил, оксазолинил, оксазепинил и другие. Терминами типа "арил-C1-Cn алкил", "гетероарил-C1-Cn алкил" и т.п. обозначается C1-Cn алкил, который соответствует приведенному выше определению и который замещен арильной или гетероарильной группой. Некоторые из приведенных выше терминов могут несколько раз встречаться в определении той или иной формулы или группы и в каждом таком случае независимо друг от друга имеют одно из указанных для них значений. Под термином "ненасыщенная карбоциклическая группа" или "ненасыщенная гетероциклическая группа", используемым прежде всего в определении группы Cy, наряду с полностью ненасыщенными группами подразумеваются также соответствующие, лишь частично ненасыщенные группы, главным образом одно- и двукратно ненасыщенные группы. Используемое в настоящем описании выражение "необязательно замещенный" означает, что снабженная таким определением группа либо является незамещенной, либо одно- или многозамещена указанными в каждом конкретном случае заместителями. Если соответствующая группа является многозамещенной, то ее заместители могут быть идентичными или различными. Описанные выше остатки и заместители могут быть рассмотренным выше образом одно- или многозамещены фтором. К предпочтительным фторированным алкильным остаткам относятся фторметил,дифторметил и трифторметил. К предпочтительным фторированным алкоксиостаткам относятся фтор- 23012834 метоксигруппа, дифторметоксигруппа и трифторметоксигруппа. К предпочтительным фторированным алкилсульфинильным и алкилсульфонильным группам относятся трифторметилсульфинил и трифторметилсульфонил. Предлагаемые в изобретении соединения общей формулы I могут содержать кислотные группы,преимущественно карбоксильные группы, и/или основные группы, такие, например, как функциональные аминогруппы. С учетом этого соединения общей формулы I могут быть представлены в виде внутренних солей, в виде солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, такими как соляная кислота,серная кислота, фосфорная кислота, сульфоновая кислота или органические кислоты (например малеиновая кислота, фумаровая кислота, лимонная кислота, винная кислота или уксусная кислота), либо в виде солей с фармацевтически приемлемыми основаниями, такими как гидроксиды или карбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов, гидроксиды цинка или аммония или органические амины, например диэтиламин, триэтиламин, триэтаноламин и другие. Предлагаемые в изобретении соединения можно получать с использованием методов синтеза, которые в принципе известны как таковые. Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно получать описанными выше и более подробно рассмотренными ниже способами. Предлагаемый в изобретении способ получения соединений, образующих первую группу соединений, соответствующих предпочтительным вариантам осуществления изобретения, т.е. тех соединений, в которых группа А и остаток R не соединены непосредственно друг с другом, подразделяется на два,принципиально различающихся между собой варианта. Первый вариант относится к получению тех соединений формулы I, в которых группа А представляет собой соединенную через атом азота с карбоксамидной группой азотсодержащую гетероциклическую группу, которая наряду с атомом азота может также содержать еще один или другие гетероатомы,выбранные из N, О и S. Взаимодействие амина формулы I-1 со вторичным амином формулы I-2 проиллюстрировано на приведенной ниже общей реакционной схеме 1. Реакционная схема 1 Согласно приведенной выше схеме сначала амин формулы I-1 предпочтительно подвергают взаимодействию с КДТ (1,1'-карбонилди(1,2,4-триазолом в растворителе или смеси растворителей, а затем реакционную смесь подвергают дальнейшему взаимодействию с амином формулы I-2, при этом к реакционной смеси до и/или после взаимодействия амина с КДТ добавляют по меньшей мере одно основание. При этом амин формулы I-1 предпочтительно подвергать взаимодействию с КДТ в интервале температур от -20 до 20C, а последующее взаимодействие этой реакционной смеси с амином формулы I-2 предпочтительно проводить в интервале температур от 40 до 100C при молярном соотношении между амином формулы I-1, амином формулы I-2, КДТ и основанием, составляющем 10,25:10,25:1 0,25:31,5. В качестве оснований предпочтительно применять азотсодержащие основания, прежде всего третичные амины, например триэтиламин. Амин формулы I-2 может представлять собой насыщенное N-гетероциклическое соединение, например пиперазиновое производное, представленное на приведенной ниже реакционной схеме 2. Реакционная схема 2- 24012834 Второй вариант осуществления предлагаемого в изобретении способа относится к получению остальных, не подпадающих под первый вариант соединений формулы I, в которых группа А не соединена непосредственно с остатком R3. Взаимодействие карбоновой кислоты формулы I-3 с ТБТУ (тетрафторборатом 2-(1 Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония) и амином формулы I-1,проводимое в растворителе или смеси растворителей в присутствии по меньшей мере одного основания, проиллюстрировано на реакционной схеме 3. Реакционная схема 3 Согласно этой схеме карбоновую кислоту формулы I-3 предпочтительно подвергают взаимодействию с ТБТУ в растворителе или смеси растворителей, а затем реакционную смесь подвергают дальнейшему взаимодействию с амином формулы I-1, при этом к реакционной смеси до и/или после взаимодействия карбоновой кислоты с ТБТУ добавляют по меньшей мере одно основание. Вместо карбоновой кислоты можно также использовать соответствующие ее активированные производные, такие, например,как эфиры, орто-эфиры, хлорангидриды или ангидриды. В качестве основания предпочтительно применять азотсодержащее основание, прежде всего третичный амин, например триэтиламин. Взаимодействие карбоновой кислоты формулы I-3 с ТБТУ, а также последующее взаимодействие этой реакционной смеси с амином формулы I-1 предпочтительно проводить в интервале температур от 0 до 60C при молярном соотношении между карбоновой кислотой формулы I-3, амином формулы I-1, ТБТУ и основанием,составляющем 10,25:10,25:10,25:1-4. Исходное соединение формулы I-3 получают в соответствии с известным специалистам методом. Так, в частности, диарильные соединения получают сочетанием по реакции Сузуки (Suzuki), исходя, например, из производных п-бромарилкарбоновых кислот и производных арилбороновых кислот в присутствии катализаторов на основе Pd[0]. Предлагаемый в изобретении способ получения соединений, образующих вторую группу соединений, соответствующих предпочтительным вариантам осуществления изобретения, т.е. тех соединений, в которых группа А и остаток R3 соединены друг с другом, подразделяется на семь вариантов по числу значений группы Q, которая может представлять собой одну из групп формул IIIa-IIIg. Согласно первому варианту, который относится к получению соединений, в которых Q представляет собой группу -CR6R7- (IIIa), амин формулы Ia.1 подвергают взаимодействию с производным эфира обромметилбензойной кислоты формулы Ia.2, что проиллюстрировано на приведенной ниже реакционной схеме 4, на которой для упрощения не показаны заместители L1,L2, L3 в фенильном кольце. Реакционная схема 4 Согласно этой схеме производное эфира о-бромметилбензойной кислоты формулы Ia.2 предпочтительно подвергают взаимодействию с амином формулы Ia.1 в растворителе или смеси растворителей с добавлением по меньшей мере одного основания. Вместо производного эфира о-бромметилбензойной кислоты формулы Ia.2 можно использовать и иные соответствующие производные эфиров обензилбензойных кислот (с иодом или мезилатом вместо брома). В качестве основания предпочтительно использовать карбонат калия или карбонат цезия, однако можно также использовать и третичные амины,- 25012834 например триэтиламин. Производное эфира о-бромметилбензойной кислоты формулы Ia.2 предпочтительно подвергать в ацетонитриле взаимодействию с амином формулы Ia.1 и карбонатом калия в качестве основания в интервале температур от 40 до 80C при молярном соотношении между производным эфира о-бромметилбензойной кислоты Ia.2, амином формулы Ia.1 и карбонатом калия, составляющем 10,25:10,25:30,50. Согласно второму варианту, который относится к получению соединений, в которых Q представляет собой группу -CR6=R7- (IIIb), изохинолиноновое производное формулы Ib.3 подвергают взаимодействию с электрофильным соединением формулы Ib.4 с получением изохинолинового производного формулы Ib.5, которое затем по известным методам дериватизируют до соединения формулы I. Изохинолиноновое производное формулы Ib.3 получают из производных коричной кислоты формулы Ib.1 их взаимодействием с (EtO)2P(O)N3. Метод синтеза скелета молекулы описан у M. Becker и др. в BioorganicMedicinal Chemistry Letters, 9, 1999, cc. 2753-2758. Последовательность химических превращений в соответствии со вторым вариантом осуществления предлагаемого в изобретении способа проиллюстрирована на приведенной ниже реакционной схеме 5, на которой для упрощения не показаны заместители L1, L2, L3 в фенильном кольце. Реакционная схема 5 Соединение формулы Ib.2 предпочтительно получать в соответствии с описанной ниже последовательностью реакций. Производное акриловой кислоты формулы Ib.1 сначала под действием хлорирующих агентов, таких как тионилхлорид, пентахлорид фосфора или оксалилхлорид, превращают в хлорангидрид этой кислоты, проводя реакцию без растворителя либо при необходимости в инертном растворителе, таком как дихлорметан, при температуре в интервале от 0 до 80C. Этот хлорангидрид затем под действием азида натрия переводят в растворителе или смеси растворителей в азидное производное акриловой кислоты. Растворителем при этом может служить, например, диоксан, тетрагидрофуран или вода. Изоцианатное производное формулы Ib.2 предпочтительно синтезировать непосредственно, подвергая производное акриловой кислоты формулы Ib.1 в присутствии основания действию азида дифенилового- 26012834 эфира фосфорной кислоты в растворителе при температуре в интервале от 0 до 150C. В качестве растворителя при этом можно использовать, например, толуол или диоксан. В качестве оснований можно использовать третичные амины, такие, например, как триэтиламин. Продолжительность рассмотренных выше реакций составляет от 1 до 12 ч. Реакцию производного акриловой кислоты формулы Ib.1 с азидом дифенилового эфира фосфорной кислоты и триэтиламином предпочтительно проводить при молярном соотношении между ними, составляющем 10,25:10,25:10,25, в толуоле в качестве растворителя. При нагреве изоцианатного производного формулы Ib.2 в растворителе, необязательно в присутствии основания, такого, например, как трибутиламин, образуется изохинолоновое производное формулыIb.3. Реакцию предпочтительно проводить в дифениловом эфире при температуре в диапазоне температуры кипения реакционной смеси. В качестве источников тепла для нагрева реакционной смеси можно использовать масляные бани, бани с металлическим расплавом или микроволновые печи. Взаимодействие изохинолонового производного формулы Ib.3 с мезилатным производным формулы Ib.4 с получением изохинолонового производного формулы Ib.5 проводят в растворителе в присутствии основания при температуре в интервале от 0 до 150C. Реакцию изохинолонового производного формулы 1b.3 с мезилатным производным формулы Ib.4 и гидридом натрия предпочтительно проводить при молярном соотношении между ними, составляющем 10,25:10,25:10,25, в ДМФ в качестве растворителя. Изохинолоновое производное формулы Ib.5 для перевода ацеталя в соответствующий альдегид сначала подвергают химическому превращению в растворителе в присутствии кислоты. Этот альдегид затем переводят в растворителе в присутствии вещества-переносчика протона, а также в присутствии амина и кислоты в соединение формулы Ib. В качестве примера веществ-переносчиков протона можно назвать триацетоксиборгидрид натрия, боргидрид натрия и цианоборгидрид натрия. Реакцию альдегида, высвобождающегося из изохинолонового производного формулы Ib.5, с амином и цианоборгидридом натрия предпочтительно проводить при молярном соотношении между ними, составляющем 1+0,25:1 0,25:0,80,25, в метаноле и уксусной кислоте при температуре около 20C. Синтез изохинолинов формулы Ib, включая исходные соединения, а также последующая их дериватизация до амина проиллюстрированы на приведенной ниже реакционной схеме на примере конкретного соединения, при этом касательно синтеза эдукта 1, указанного на представленной ниже реакционной схеме 6, можно сослаться на описание процесса получения фталазинонов (реакционная схема 8). Реакционная схема 6 Согласно третьему варианту, который относится к получению соединений, в которых Q представляет собой группу -N=CR8- (IIIc), фталазиноновое производное формулы Ic.4 подвергают взаимодействию с электрофильным соединением формулы Ic.5 с получением фталазинонового производного формулы Ic.6, которое затем по известным методам дериватизируют до соединения формулы Ic. Фталазиноновое производное формулы Ic.4 для случая, когда R8 представляет собой водород, получают исходя из фенилоксазольного производного формулы Ic.1, которое ацилируют до о-оксазолилбензальдегидного- 27012834 производного формулы Ic.2, которое в свою очередь затем циклизуют до 3-гидрокси-3H-изобензофуран 1-онового производного формулы Ic.3. Метод синтеза скелета молекулы описан у M. Napoletano и др. вBioorganicMedicinal Chemistry Letters, 12, 2002, cc. 5-8. Химическое превращение в соединения общей формулы Ic проиллюстрировано на приведенной ниже реакционной схеме 7, на которой для упрощения не показаны заместители L1, L2, L3 в фенильном кольце. Реакционная схема 7 Ниже более подробно рассмотрена представленная на приведенной выше схеме последовательность реакций. Сначала оксазолиновое производное формулы Ic.1 подвергают металлированию его взаимодействием с приемлемым металлорганическим реагентом, а затем подвергают при температуре в интервале от -70 до 20C, предпочтительно от -20 до 0C, взаимодействию с эквивалентом формальдегида, таким,например, как диметилформамид, или с ортоэфиром муравьиной кислоты с получением соединения формулы Ic.2. В качестве растворителя при этом можно использовать, например, диоксан, тетрагидрофуран или диэтиловый эфир. Далее из этого соединения под действием водной серной кислоты в растворителе,таком, например, как этанол, при температуре вблизи температуры кипения растворителя или смеси растворителей в течение промежутка времени, составляющего от 1 до 24 ч, получают соединение общей формулы Ic.3. Фталазиноновое производное формулы Ic.4 можно получать взаимодействием соединения формулы Ic.3 с гидразином в уксусной кислоте и при необходимости в растворителе при температуре в интервале от 20 и 120C. Для синтеза фталазинонового производного формулы Ic используется аналогичная последовательность химических превращений, которая рассмотрена выше при описании процесса синтеза соединения общей формулы Ib.- 28012834 Методика синтеза фталазиноновых производных формулы Ic, прежде всего синтез исходных соединений и последующая их дериватизация, проиллюстрирована на примере конкретного соединения на приведенной ниже реакционной схеме 8, используемые на которой сокращения имеют следующие значения: АГЛ обозначает алюмогидрид лития, BuLi обозначает н-бутиллитий, ДМФ обозначает диметилформамид, MeOH обозначает метанол и Ms-Cl обозначает хлорангидрид метансульфоновой кислоты. Реакционная схема 8 Согласно четвертому варианту, который относится к получению соединений, в которых Q представляет собой группу -N=N- (IIId), о-аминобензамидное производное формулы Id.1 превращают в присутствии приемлемого нитрита и кислоты через промежуточное диазониевое соединение в бензотриазиноновое производное формулы Id. Это химическое превращение проиллюстрировано на приведенной ниже реакционной схеме 9, на которой для упрощения не показаны заместители L1, L2, L3 в фенильном кольце. Реакционная схема 9 Соединение общей формулы Id.1 предпочтительно подвергать химическому превращению в растворителе, таком, например, как метанол, в присутствии минеральной кислоты, например соляной кислоты, и содержащей нитрит-ион соли при температуре в интервале от -10 до 30C. Аминосоединение фор- 29012834 мулы Id.1 предпочтительно подвергать взаимодействию с нитритом натрия при молярном соотношении между ними, составляющем 10,25:1,50,25, проводя реакцию в метаноле в качестве растворителя и в присутствии соляной кислоты. Согласно пятому варианту, который относится к получению соединений, в которых Q представляет собой группу -CO-NR9- (IIIe), о-аминобензамидное производное формулы Ie. 1 подвергают химическому превращению в присутствии КДИ в хиназолиндионовое производное формулы Ie. КДИ используют в молярном отношении к бензамидному производному формулы Ie.1, большем или равном 1, а реакцию по меньшей мере частично проводят в интервале температур от 35 до 100 С, предпочтительно при температуре в диапазоне температуры кипения реакционной смеси. Подобное химическое превращение проиллюстрировано на приведенной ниже реакционной схеме 10, на которой для упрощения не показаны заместители L1, L2, L3 в фенильном кольце. Реакционная схема 10 Согласно шестому варианту, который относится к получению соединений, в которых Q представляет собой группу -CR8=N- (IIIf), о-аминобензамидное производное формулы If.1 подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой R8COOH и/или ее соответствующим активированным производным с получением хиназолинонового производного формулы If. В качестве примера приемлемых активированных производных карбоновой кислоты можно назвать эфиры, орто-эфиры, хлорангидриды или ангидриды. Карбоновую кислоту, при определенных условиях в виде ее активированного производного, используют в молярном отношении к карбоксамидному соединению формулы If.1, большем или равном 1, а реакцию по меньшей мере частично проводят в интервале температур от 35 до 100C, предпочтительно при температуре в диапазоне температуры кипения реакционной смеси. Подобное химическое превращение проиллюстрировано на приведенной ниже реакционной схеме 11, на которой для упрощения не показаны заместители L1, L2, L3 в фенильном кольце. Реакционная схема 11 Синтез хиназолиноновых производных формулы If, прежде всего исходных соединений, проиллюстрирован на примере конкретного соединения на приведенной ниже реакционной схеме 12, используемые на которой сокращения имеют следующие значения: КДИ обозначает карбонилдиимидазол, ТБТУ обозначает тетрафторборат 2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония, a NEt3 обозначает триэтиламин. На указанной реакционной схеме сначала проиллюстрированы процессы синтеза обоих исходных соединений 1 и 2.