Алкильные производные в качестве метаботропных рецепторов глутамата
Номер патента: 12206
Опубликовано: 28.08.2009
Авторы: Поли Сония Мария, Толлон Ив, Бонне Беатрис, Бесси Анн-Софи, Эппинг-Джордан Марк, Порье Николя, Боле Кристелль, Роше Жан-Филип
Формула / Реферат
1. Соединение формулы I
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где
W представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, C0-C6-алкил-NR6R7, C0-C6-алкил-NR6-S(=O)2R7, -NR6-S(=O)2R7 или С0-С6-алкил-NR6C(=O)-R7;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила;
X выбран из следующих заместителей: C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, C2-C6-алкинила, C0-C6-алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, C0-C6-алкил-S(=O)2NR9, C0-C6-алкил-C(=O)-NR9, C0-С6-алкил-NR9C(=O), С0-С6-алкил-ОС(=О), С0-С6-алкил-С(=О)-О, С0-С6-алкил-С(=O)-O-С0-С6-алкила или С0-С6-алкил-С(=О)-NR9-С0-С6-алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила и C1-С6-алкилгалогенида;
W' представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, при условии, что W' представляет собой арил, гетероарил или гетероцикл, выбранный из группы радикалов формулы
каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, O-C1-C6-алкила, O-C1-C6-алкилгалогенида, O-C1-C6-алкиларила, С0-С6-алкил-OR12, С3-С7-циклоалкиларила или C1-C6-алкиларила, С0-С6-алкил-NR12R13; причем каждое из колец может дополнительно иметь 1-2 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, C1-C6-алкила или O-C1-C6-алкила;
q представляет собой целое число от 1 до 3;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, гетероарила, C1-С6-алкилгетероарила, арила;
каждый из В1, В2 и В3 независимо выбран из группы, состоящей из С, О и N, причем С или N могут дополнительно иметь в качестве заместителя одну группу Gq;
при условии, что,
если X выбран из замещенного C1-C6-алкила и W представляет собой возможно замещенный 2-пиридинил, W' не может представлять собой замещенный арил;
если X представляет собой СН2 и W' представляет собой арил, W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил и бензо[d]оксазол-2-ил, бензо[d]тиазол-2-ил;
если X представляет собой СН2СН2 и W' представляет собой арил, W не может представлять собой 4-имидазолил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу II-A1
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу II-A2
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения.
4. Соединение по п.3, имеющее формулу II-A2-а
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида и C0-C6-алкил-NR6R7;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-C1-C6-алкила, гетероарила, C1-C6-алкилгетероарила, арила;
группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, О-C0-C6-алкила, О-С0-С6-алкиларила, гетероарила и арила.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу II-A3
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
X выбран из C1-C6-алкила;
В1 независимо представляет собой С или N, которые могут дополнительно иметь одну группу Gq в качестве заместителя.
6. Соединение по п.5, имеющее формулу II-А3-а
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения.
7. Соединение по п.6, имеющее формулу II-А3-а1
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, C0-C6-алкил-NR6R7, C0-C6-алкил-NR6C(=O)-R7 и C0-C6-алкил-NR6S(=O)2-R7;
группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, нитрогруппы, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, O-C1-C6-алкила, O-C1-C6-алкиларила, арила и С0-C6-алкил-NR12R13;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, гетероарила, арила.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу II-B1
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
В1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут иметь в качестве заместителя одну группу Gq; и
q представляет собой целое число от 1 до 2.
9. Соединение по п.1, имеющее формулу II-В2
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
В1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут иметь в качестве заместителя одну группу Gq.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу II-С
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
каждый из В1, В2 и В3 независимо выбран из С или N, которые дополнительно могут иметь в качестве заместителя одну группу Gq;
при условии, что
если X независимо выбран из NR9 и C1-C6-алкила и W представляет собой возможно замещенный 2-пиридинил, то В1, В2 и В3 не могут представлять собой С;
если X представляет собой СН2, В1, В2 и В3 представляют собой С, то W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил, бензо[d]оксазол-2-ил или бензо[d]тиазол-2-ил;
если X представляет собой СН2СН2, В1, В2 и В3 представляют собой С, то W не может представлять собой 4-имидазолил.
11. Соединение по п.10, имеющее формулу II-С
отличающееся тем, что
X не является C1-C6-алкилом или C1-C6-алкилгалогенидом.
12. Соединение по п.10, имеющее формулу II-С
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
W не может представлять собой пиридин и X не является C1-C6-алкилом или C1-C6-алкилгалогенидом.
13. Соединение по п.1, имеющее формулу II
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,
отличающееся тем, что
W представляет собой гетероарил, выбранный из группы радикалов формулы
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С0-С6-алкил-NR6R7, С0-С6-алкил-NR6C(=O)-R7 и С0-С6-алкил-NR6-S(=O)2R7;
X выбран из C1-C6-алкила или C1-C6-алкилгалогенида;
W' выбран из
группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, нитрогруппы, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С0-С6-алкил-OR12, O-C1-C6-алкиларила, арила и С0-С6-алкил-NR12R13; и
каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилгалогенида.
14. Соединение по любому из пп.1-13, отличающееся тем, что указанное соединение может существовать в форме оптических изомеров, причем указанное соединение представляет собой или рацемическую смесь, или смесь одного из оптических изомеров или обоих оптических изомеров.
15. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
2-метил-(4-(4-фенил)бут-1-инил)тиазола;
2-(4-(3-(2-этилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоиндолин-1,3-диона;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)фталазин-1(2H)-она;
2-(4-фенилбут-1-инил)хинолина;
2-(4-фенилбут-1-инил)пиримидина;
2-(4-фенилбут-1-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола гидрохлорида;
2-(4-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-((4-(3-фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-метил-4-(4-фенилбут-1-инил)-1H-имидазола;
N-метил-N-фенил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(4-фторфенил)-N-метил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
2-(4-(2-фенилтиазол-4-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-((4-(3-о-толил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-метилбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-метоксибензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-метоксибензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
5-хлор-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5-метил-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
6-метил-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-метил-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(5-фенил-2H-тетразол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
N-(4-фторфенил)-5-(пиридина-2-ил)пент-4-инамида;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
6-хлор-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5-фтор-(2-(4-пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(6-(4-фторфенил)гекса-1,5-диинил)пиридина;
2-(4-(3-(2-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-m-толил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-p-толил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,6-диметилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-((4-(3-(2-трифторметил)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(нафтален-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(нафтален-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,3-диметилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,5-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,5-диметилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,6-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2,4-дихлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-хлор-6-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(5-фтор-2-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(5-хлор-2-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(2-(трифторметокси)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
6-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(5-фенилоксазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(3-хлор-2-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазол-4-ола;
2-(4-(5-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-метокси-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)оксазоло[5,4-b]пиридина;
7-хлор-5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)оксазоло[4,5-b]пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола-5-карбонитрила;
7-хлор-5-фтор-2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-(трифторметил)-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола и
их фармацевтически приемлемых солей.
16. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
7-бром-5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5-фтор-7-фенил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(2-хлорпиримидин-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-хлор-4-(4-фенилбут-1-инил)пиримидина;
4-бром-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-фенил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
5,7-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола-7-карбонитрила;
7-хлор-4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-метокси-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-изопропил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4,7-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
7-фтор-4-(трифторметил)-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(пиримидин-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
N-(3-хлорфенил)-N-метил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
7-хлор-4-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4,7-диметил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
1-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
1-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-индазола;
2-(4-(5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-фенилизоксазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(5-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(6-метилпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(6-хлорпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
7-хлор-4-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(6-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)хинолина;
2-(4-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
7-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
2-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-2Н-индазола;
1-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-1Н-индазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хинолина;
2-(4-(6-метилпиридин-2-ил)бут-3-инил)хинолина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-о-толил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(фторметил)-6-(4-(4-о-толил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(фторметил)-6-(4-(4-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
6-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
6,7-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
4-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2H-индазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
6-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
4-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
7-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-индазола;
2-(4-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(3-(4-фторфенил)изоксазол-5-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(5-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(1-фтор-4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)хиноксалина;
2-(4-(3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-3-метилхиноксалина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изохинолин-1(2Н)-она;
2,6-диметокси-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2,6-дифтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
5-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-фторфенил)пент-4-инамида;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоиндолин-1-она;
N-(2-фторфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(3-фторфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(4-фтор-2-метилфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
2,6-дихлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-xлop-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-хлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
2-хлор-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
5-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-фтор-2-метилфенил)пент-4-инамида;
5-(4-фторфенил)-1-(4-пиридин-2-ил-бут-3-инил)-1Н-пиридин-2-она;
2-(фторметил)-6-(4-(4-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(фторметил)-6-(4-(4-(4-фторфенил)-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-5-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(4-фторфенил)-5-метил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(4-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
1-(4-(4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1-метил-1Н-бензо[d]имидазола;
7-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазола;
7-хлор-1-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
4,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазола;
1-изопропил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
1-фенэтил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
1-бензил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
5-фтор-1-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d]имидазола;
1-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)пиридин-2(1Н)-она;
3-метокси-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
3-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N-метил-2-фенил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)ацетамида;
N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2-(трифторметил)бензамида;
4-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-хлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
3-хлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
4-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
2-хлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензолсульфонамида;
2-хлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-N-метилбензамида;
2-хлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-N-метилбензол сульфонамида;
2,6-дихлор-N-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-N-метилбензамида;
N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,2-диметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-фтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,4-диметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,3-диметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2-метокси-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2,3-дифтор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
2,6-дихлор-N-метил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензамида;
N,3,5-триметил-N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоксазола-4-сульфонамида;
N-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазол-2-амина;
1-метил-3-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
((3-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола;
4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил 2-хлорбензоата;
4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил 3-хлорбензоата;
3-хлорфенил 5-(пиридин-2-ил)пент-4-иноата;
3-хлорфенил 5-(3-фторпиридин-2-ил)пент-4-иноата;
2-хлорфенил 5-(пиридин-2-ил)пент-4-иноата;
2-хлорфенил 5-(2-метилтиазол-4-ил)пент-4-иноата;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]тиазола;
2-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)изоиндолин-1,3-диона;
2-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)фталазин-1(2Н)-она;
1-метил-3-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
N-(4-хлорфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(3-хлорфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида;
N-(2,4-дифторфенил)-5-(пиридин-2-ил)пент-4-инамида
и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-a]пиридина;
8-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
5-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
5-фенил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(5-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
1-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
2-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
1-(5-(пиридин-2-ил)пент-4-инил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
1-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(6-(пиридин-2-ил)гекс-5-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5-фтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
4,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
4,5-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,5-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола гидрохлорида;
2-(4-(6-(дифторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d[1,2,3]триазола;
4,6-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,5-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-метилпиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(3-фторпиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(2-метилтиазол-4-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5,6-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5,6-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4-хлор-2-(4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
6-(4-(4,6-дифтор-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-амина;
2-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)-6-метилпиридин-3-амина;
4-нитро-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-4-нитро-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-4-амина;
4-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-4-метил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-5-метил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
5-метил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
6-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)-N-метилпиридин-2-амина;
N-(6-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-ил)ацетамида;
6-(4-(2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)-N-этилпиридин-2-амина;
N-(6-(4-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-ил)метилсульфонамида;
N-(6-(4-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бут-1-инил)пиридин-2-ил)формамида;
4-хлор-2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
4,5-диметил-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-4,5-диметил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-хлорпиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(6-(1-фторэтил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(4,5-диметилтиазол-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)-[1,2,4]триазол[4,3-а]пиридин-3(2Н)-она;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-[1,2,4]триазол[4,3-а]пиридин-3(2Н)-она;
2-(4-(4-метилтиазол-2-ил)бут-3-инил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазола;
8-хлор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
8-хлор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6-фтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-Н-имидазо[1,2-а]пиридина;
6-фтор-2-(4-(2-(фторметил)тиазол-4-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
8-бром-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
8-(бензилокси)-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-8-фенилимидазо[1,2-а]пиридина;
6,8-дифтор-2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6,8-дифтор-2-(4-(6-(фторметил)пиридин-2-ил)бут-3-инил)-Н-имидазо[1,2-а]пиридина
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.2-9, 13-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
19. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп.10-12, 15, 16 и 18 и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
20. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
21. Способ лечения или предотвращения заболевания млекопитающего, включая человека, на лечение или предотвращение которого влияет или лечению или предотвращению которого способствует нейромодуляторное действие аллостерических модуляторов mGluR5, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
22. Способ лечения или предотвращения заболевания млекопитающего, включая человека, на лечение или предотвращение которого влияет или лечению или предотвращению которого способствует нейромодуляторное действие негативных аллостерических модуляторов mGluR5, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указаннюую заболевания млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-21 и/или состава по любому из пп.1-20.
23. Способ, используемый в лечении или предотвращении нарушений центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей привыкание, толерантность или зависимость, аффективные расстройства, такие как депрессия или тревожность, психиатрические расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и биполярного расстройства, болезнь Паркинсона, нарушения памяти, болезни Альцгеймера, деменции, алькогольный делирий, другие формы нейродегенерации, нейротоксичности и ишемии, включающий введение нуждающемуся в лечении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп,1-20.
24. Способ, используемый в лечении или предотвращении воспалительной или нейрогенной боли, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
25. Способ, используемый в лечении поведенческих расстройств и заболеваний, связанных с зависимостями, включая зависимость от или толерантность к алкоголю, никотину, кокаину, амфетаминам, бензодиазепину, обезболивающим средствам, опиатам или другим веществам, нейрогенную булимию, нейрогенную анорексию, игровую зависимость, сексуальную зависимость, или обсессивно-компульсивных расстройств, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
26. Способ, используемый в лечении зависимости от или злоупотребления алкоголем, никотином, кокаином, амфетаминами, бензодиазепином, опиатами или другими веществами либо связанного с ними синдрома отмены, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
27. Способ, используемый в лечении аффективных расстройств, тревожности, панического расстройства, фобий, посттравматического стрессорного расстройства, синдрома общей тревожности, острого стрессорного расстройства, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
28. Способ, используемый в лечении мигрени, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
29. Способ, используемый в лечении ожирения, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанного заболевания млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
30. Способ, используемый в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности гастро-эзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
31. Способ, используемый в лечении наследственных заболеваний, таких как синдром хрупкой Х-хромосомы и аутизм, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
32. Способ, используемый в лечении шизофрении, депрессии и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, включающий введение нуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
33. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанные неврологические расстройства выбраны из группы, включающей нейродегенерацию, нейротоксичность или ишемию, такие как болезнь Паркинсона, нарушение памяти, болезнь Альцгеймера, алькогольный делирий, включающий введениенуждающемуся в лечении или предотвращении указанных заболеваний млекопитающему эффективного количества соединения и/или состава по любому из пп.1-20.
34. Применение соединения по любому из пп.1-20 в изготовлении лекарственного средства для лечения или предотвращения заболеваний согласно любому из пп.23-33.
35. Применение соединения согласно настоящему изобретению для получения метки для визуализации метаботропных глутаматных рецепторов.
36. Способ получения соединения по п.13, имеющего формулу II-А2-b
где каждая из групп G1, G2, G3, G4 и G5 независимо выбрана из групп Gq по п.13, включающий реакцию соединения формулы С
где L2 выбран из галогенидов, таких как Cl, Br, I или трифторметансульфонила и паратолуолсульфонила;
с аминопиридином формулы D
и затем после удаления защитной группы, в результате которого получают ацетиленалкильное соединение Е
проведение реакции сочетания с гетероциклоалкилгалогенидом F
где L3 выбран из галогена, трифторметансульфонила и паратолуолсульфонила, которое проводят в присутствии палладиевого катализатора и основания, такого как триэтиламин.
Текст
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I, где W, n, X и W имеют значения, определенные формулой I; соединения согласно изобретению представляют собой модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 ("mGluR5"), которые используются в лечении заболеваний центральной нервной системы, а также других заболеваний, модулируемых рецепторами mGluR5. Предпосылки создания изобретения Глутамат, основная медиаторная аминокислота в центральной нервной системе (ЦНС) млекопитающих, опосредует синаптическую передачу возбуждающего сигнала посредством активации ионотропных глутаматных рецепторов, сопряженных с ионными каналами (iGluRs, а именно: NMDA (Nметил-D-аспартат), АМРА (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовая кислота) и рецепторы каината), а также метаботропных глутаматных рецепторов (mGluRs). iGluRs отвечают за быстрое проведение возбуждающих сигналов (Nakanishi S. et al., (1998) Brain Res. Rev., 26:230-235), в то время какmGluRs играют, скорее, роль модуляторов, вносящих свой вклад в тонкую настройку эффективности функционирования синапсов. Глутамат связан с многочисленными физиологическими функциями, такими как долговременная потенциация (LTP)-процесс, который считают лежащим в основе обучения и памяти, а также регуляция сердечно-сосудистой деятельности, сенсорное восприятие и развитие синаптической пластичности. Кроме того, глутамат играет важную роль в патофизиологии различных неврологических и психиатрических заболеваний, особенно в тех случаях, когда имеет место дисбаланс глутаматергической нейротрансмиссии. Рецепторы mGluRs представляют собой G-белок сопряженные рецепторы, состоящие из семи трансмембранных доменов. Восемь членов этого семейства подразделяют на три группы (Группы I, II иIII) согласно гомологии их последовательностей и фармакологическим свойствам (Schoepp D.D. et al.(1999) Neuropharmacology, 38:1431-1476). Активация mGluRs вызывает большое разнообразие внутриклеточных ответов и активацию различных каскадов передачи сигнала. Среди членов семейства mGluR большой интерес с точки зрения компенсации недостатка или избытка нейротрансмиссии при психоневрологических заболеваниях вызывает подтип mGluR5. mGluR5 принадлежит к Группе I, а его активация инициирует клеточные ответы по механизмам, опосредованным G-белками. mGluR5 взаимодействует с фосфолипазой С и стимулирует гидролиз фосфоинозитидов и мобилизацию внутриклеточного кальция. Было показано, что белки подтипа mGluR5 локализованы в постсинаптических структурах, прилежащих к постсинаптическому уплотнению (Lujan R. et al. (1996) Eur. J. Neurosci. 8:1488-500; Lujan R. etal. (1997) J. Chem. Neuroanat., 13:219-41). Они были также обнаружены и в пресинаптических структурах(Romano С. et al. (1995) J. Comp. Neurol. 355:455-69). Таким образом, рецепторы mGluR5 могут изменять постсинаптические ответы на нейромедиаторы или регулировать высвобождение нейромедиаторов. В ЦНС рецепторы mGluR5 распространены, в основном, по всей коре головного мозга, гиппокампе,хвостатом ядре и скорлупе, а также в прилежащем ядре. Поскольку было показано, что эти участки мозга вовлечены в эмоциональные и мотивационные процессы, а также во многие разновидности когнитивных функций, предполагают, что модуляторы mGluR5 будут иметь важное терапевтическое значение. Множество разнообразных клинических состояний являются предполагаемыми мишенями для разработки селективных модуляторов различных подтипов mGluR. Указанные состояния включают: эпилепсию, нейрогенную и воспалительную боль, многочисленные психиатрические заболевания (например, приступы тревожности и шизофрению), двигательные расстройства (например, болезнь Паркинсона), нейропротекцию (инсульт и травмы головы), мигрень и наркотическую зависимость/привыкание к лекарствам (Обзоры даны в Brauner-Osborne H. et al. (2000) J. Med. Chem. 43:2609-45; Bordi F., Ugolini A.(1999) Prog. Neurobiel. 59:55-79; Spooren W. et al. (2003) Behay. Pharmacol. 14:257-77). Рецептор mGluR5 считают потенциальной мишенью для лекарственных средств при лечении психиатрических и неврологических заболеваний, таких как тревожные расстройства, нарушения внимания,расстройства пищевого поведения, расстройства настроения, психотические расстройства, когнитивные расстройства, расстройства личности и расстройства, связанные со злоупотреблением различными препаратами. Другое исследование дает подтверждения роли модуляции mGluR5 в лечении синдрома ломкой Ххромосомы (Laura N. Antar et al. The Journal of Neuroscience, March 17, 2004, 24-11, 2648-2655, Weiler I.J.,Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1997, 94, 5395-5400), ожирения и гастро-эзофагальной рефлюксной болезни(Blackshaw L.A. et al., презентации на конференции NeurogastroentorologyMortility, Мэдисон, Висконсин 14 ноября 2001). Международные публикации WO03/104206, GB2124227, WO03/050087 и WO03/013247 описывают 3-феноксипроп-1-инил и 3-пиридиноксипроп-1-инил, обладающие гербицидными свойствами. ВU56166060 4-(5-фенилпент-1-инил)-1H-имидазол описан как антагонист рецепторов гистамина Н 3. Международные публикации WO99/02497, WO01/16121 и WO02/46166 описывают гетероарил-1 012206 этинильные соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов. Международные публикации WO2005/044265, WO2005/044266 и WO2005/044267 описывают класс производных 3-(пиридин-2-ил)проп-2-инила, как вещества, применяемые при симптоматике ГЭРБ. Соединения общей формулы I могут проявлять высокую активность и селективность в отношении рецептора mGluR5. Соединения согласно настоящему изобретению могут проявлять свойства, дающие им преимущества по сравнению с известными соединения. Для соединений согласно настоящему изобретению наблюдали улучшение одной или более из следующих характеристик: эффективность воздействия на мишень, селективность по отношению к мишени, биодоступность, способность проникать в мозг, активность в поведенческих моделях психиатрических и неврологических заболеваний. Настоящее изобретение относится к способу лечения и предотвращения заболевания млекопитающего, включая человека, на лечение или предотвращение которого влияет или лечению и предотвращению которого способствует нейромодуляторное действие модуляторов mGluR5. Фигуры Фиг. 1 показывает, что введение соединения согласно представленному примеру 256 настоящего изобретения в дозах 30 мг/кг (перорально) значительно ослабляет поведение, связанное с защитным зарыванием шаров у мышей (Marble burying test). Фиг. 2 показывает, что введение соединения согласно представленному примеру 255 настоящего изобретения в дозах 50 мг/кг (перорально) значительно ослабляет поведение, связанное с защитным зарыванием шаров у мышей . Фиг. 3 показывает, что введение согласно представленному примеру 256 настоящего изобретения в дозе 10 мг/кг (перорально) значительно усиливает питьевое поведение, сопровождающееся наказанием, у крыс. Фиг. 4 показывает, что введение соединения согласно представленному примеру 130 настоящего изобретения в дозе 30 мг/кг (перорально) значительно усиливает питьевое поведение, сопровождающееся наказанием, у крыс. Подробное описание изобретения Согласно настоящему изобретению, предложены новые соединения общей формулы I или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-гетероциклическое кольцо, содержащее N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно соединено с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов,независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S, при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, О-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилагало-OR6, С 3-С 6 алкинилOR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R6, О-С 2-С 6 алкилS(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, O-C1-C6 алкил-S(=О)2-R6, C0-C6 алкил-R6R7, O-C2-C6 алкил-NR6R7, C0-C6 алкил-S(=О)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=О)2R7, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, O-C1-C6 алкил-NR6S(=О)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NRR6R7, С 0-C6 алкил-NR6C(=O)-R7, O-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, C0-C6 алкил-ОС(=О)-R6, C0-C6 алкил-C(=O)-OR6, O-C2-C6 алкил-OC(=O)-R6, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-OR6, C0-C6 алкил-С(=О)-R6, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-R6, C0-C6 алкил-NR6-С(=О)-OR7, C0-C6-2 012206 алкил-O-C(=O)-NR6R7 и С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8,причем два заместителя возможно соединены через общие атомы с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, ОС 1-С 6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, O-С 3-С 7 циклоалкила, OC1-С 6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7-циклоалкилС 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкил-гетероарила,арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкил-гетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -O-,-N=, -N- и -S-, которые могут дополнительно содержать заместители от 1 до 5 групп Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;n представляет собой целое число от 1 до 6;X выбран из возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, C1-C6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0-C6 алкила, С 1-С 6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=O), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0 С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, С 0-С 6 алкил-С(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9C(=O),С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)-O, C0-C6 алкил-ОС(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(С=NR9)NR10, С 0 С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 5 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-О-N=CR9 заместителей; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила,гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла;W представляет собой 5- или 6- членное кольцо, содержащее один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, которое возможно связано с 5- или 6- членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, при условии, что W' представляет собой арил,гетероарил или гетероцикл, выбранный из группы следующих формул: каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, включающей водород, галоген, CN, ОН, нитрогруппу, возможно замещенный C1-C6 алкил, C1-C6 алкилгалогенид, С 2-С 6 алкинил, С 2-С 6 алкенил, О-С 1 С 6 алкил, О-C1-C6 алкилгалогенид, О-С 3-С 6 алкинил, О-С 3-С 6 алкенил, О-С 2-С 6 алкил-OR12, О-С 3-С 7 циклоалкил, О-С 1-С 6 алкилгетероарил, O-C1-С 6 алкиларил, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкил, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкил, О-гетероарил, гетероарил, С 1-С 6 алкилгетероарил, арил, О-арил, C1-C6 алкиларил, С 1-С 6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинил-OR12, С 3-С 6 алкенил-3 012206OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R12, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12R13, С 0-С 6 алкилS(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12S(=O)2R13, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-C1-C6 алкил-C(=O)-NR12R13, О-С 2 С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкил-О-С(=О)-R12,O-C1-С 6 алкил-С(=О)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-NR12-С(=О)OR13, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR12R13 и С 0-С 6 алкил-NR12-С(=О)-NR13R14; причем два заместителя возможно соединены через общие атомы с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероцикла или гетероарила, причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы,возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкил-гетероарила, арила; каждый из Z9, Z10, Z11, Z12, Z13, Z14, Z15, Z16 и Z17 независимо выбран из группы, состоящей из С=,-С=С-, -С(=О)-, -C(=S)-, -С-, -О-, -N=, -N- и -S-, которые дополнительно могут быть замещены 1-5 группами Gq; каждый из В 1, В 2 и В 3 независимо выбран из группы, состоящей из С, С=С, C=N, S, О и N, которые дополнительно могут быть замещены одной группой Gq; Любой N может представлять собой N-оксид; при условии, что если X независимо выбран из NR15, О, S и возможно замещенного C1-C6 алкила, n равно 1, W представляет собой возможно замещенный 2-пиринидил и R15 независимо выбран из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила,С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила и арила, то W' не может представлять собой возможно замещенный арил; если X представляет собой О, n равно 1 и W' представляет собой возможно замещенный арил или гетероарил, то W не может представлять собой возможно замещенный 3-пиридазинил или 4 пиримидинил; если X представляет собой СН 2, n равно 1 и W' представляет собой арил, то W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4 фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил или бензо[d]оксазол-2-ил, бензо[d]тиазол-2-ил; если X представляет собой О, n равно 1 и W представляет собой возможно замещенный пиридинил,то W не может представлять собой возможно замещенный 2-пиринидил; если X представляет собой СН 2, n равно 2 и W' представляет собой арил, то W не может представлять собой 4-имидазолил. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения, а также отдельные энантиомеры. Определения Ниже перечислены определения различных терминов, используемых в настоящем описании и в формуле изобретения для раскрытия настоящего изобретения. Во избежание разночтений, подразумевается, что в настоящем описании C1-C6 обозначает группу углерода, содержащую 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода. С 0-С 6 обозначает группу углерода, содержащую 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода. С в настоящем описании обозначает атом углерода. В случае если индекс представляет собой целое число 0 (ноль), это означает, что группа, к которой он относится, отсутствует, т.е. имеет место прямая связь между группами. В настоящем описании, если не указано другое, связь обозначает насыщенную связь. В приведенном выше определении C1-C6 алкил включает как линейные, так и разветвленные алкильные группы и может представлять собой такие группы, как метил, этил, н-пропил, изоприпил, нбутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил, н-гексил, изогексил, трет-гексил и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин алкенил включает как линейные, так и разветвленные алкенильные группы. Термин С 2-С 6 алкенил относится к алкенильной группе, содержащей от 2 до 6 атомов углерода и одну или две двойные связи, и может представлять собой, без ограничения, винил, аллил, 1-пропенил, изопропенил, 1-бутенил, изобутенил, кротил, пентенил, изопентенил,гексенил и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин алкинил включает как линейные, так и-4 012206 разветвленные алкинильные группы. Термин С 2-С 6-алкинил относится к алкинильной группе, содержащей от 2 до 6 атомов углерода и одну или две тройные связиь, и может представлять собой, без ограничения, этинил, пропаргил, бутинил, изобутинил, пентинил, изопентинил, гексинил и т.п. Термин арил относится к возможно замещенной моноциклической или бициклической системе углеводородных колец, содержащей по меньшей мере одно ненасыщенное ароматическое кольцо. Примерами и подходящими определениями термина арил являются фенил, нафтил, 1,2,3,4 тетрагидронафтил, индил, инденил и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин галогенид или галоген может представлять собой фтор, хлор, бром или йод. В настоящем описании, если не указано другое, 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, включает ароматические или гетероароматические кольца, а также карбоциклические и гетероциклические кольца, которые могут быть насыщенными или ненасыщенными. Примерами таких колец могут служить, без ограничения, фурил, изоксазолил, изотиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидил, пирролил, тиазолил, тиенил, имидазолил, имидазолидинил, триазолил, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пиперидонил,пиразолинил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, фенил, циклогексил,циклогексенил, циклопентил и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин алкиларил, алкилгетероарил и алкилциклоалкил относятся к заместителю, который через алкильную группу присоединен к группе арила,гетероарила и циклоалкила. Термин C1-C6-алкиларил включает группы арил-C1-C6 алкила, такие как бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 1-фенилпропил, 2-фенилпропил, 3-фенилпропил, 1-нафтилметил, 2 нафтилметил и т.п. Термин C1-C6-алкилгетероарил включает группу гетероарил-C1-C3 алкила, где примеры гетероарила представляют собой группы, определенные выше, такие как 2-фурилметил, 3 фурилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил, 1-имидазолилметил, 2-имидазолилметил, 2-тиазолилметил,2-пиридинметил, 3-пиридилметил, 1-хинолилметил и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин алкилгалогенид обозначает алкильную группу, соответствующую данному выше определению, которая замещена одним или более галогенами. Термин C1-C6-алкилгалогенид может включать, без ограничения, фторэтил, дифторметил, трифторметил, фторэтил, дифторэтил, бромэтил и т.п. Термин О-C1-C6-алкилгалогенид может включать, без ограничения, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, фторэтокси и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин гетероарил относится к возможно замещенной моноциклической или бициклической ненасыщенной ароматической кольцевой системе, содержащей по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из О, N и S, с образованием кольца,такого как фурил (кольцо фурана), бензофуранил (бензофуран), тиенил (тиофен), бензотиофенил (бензотиофен), оксадиазолил (кольцо оксадиазола), пирролил (кольцо пиррола), имидазолил (кольцо имидазола), пиразолил (кольцо пиразола), тиазолил (кольцо тиазола), изотиазолил (кольцо изотиазола), триазолил (кольцо триазола), тетразолил (кольцо тетразола), пиридил (кольцо пиридина), пиразинил (кольцо пиразина), пиримидил (кольцо пиримидина), пиридазинил (кольцо пиридазина), индолил (кольцо индола), изоиндолил (кольцо изоиндола), бензоимидазолил (кольцо бензимидазола), пуринил (кольцо пурина), хинолил (кольцо хинолина), фталазинил (кольцо фталазина), нафтиридинил (кольцо нафтиридина),хиноксалинил (кольцо хиноксалина), циннолил (кольцо циннолина), птеридинил (кольцо птеридина),оксазолил (кольцо оксазола), изоксазолил (кольцо изоксазола), бензоксазолил (кольцо бензоксазола),бензотиазолил (кольцо бензотиазола), фуразанил (кольцо фуразана), бензотриазолил (кольцо бензотриазола), имидазопиридинил (кольцо имидазопиридина), пиридазолопиридинил (кольцо пиридазопиридинила) и т.п. В настоящем описании, если не указано другое, термин гетероцикл относится к возможно замещенной моноциклической или бициклической насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной кольцевой системе, содержащей по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из N, О и S. В настоящем описании, если не указано другое, термин циклоалкил относится к возможно замещенным карбоциклам, не содержащим гетероатомов и включает моно-, би- и трициклические насыщенные карбоциклы, а также конденсированные кольцевые системы. Такие конденсированные кольцевые системы могут включать одно кольцо, которое является частично или полностью ненасыщенным, такое как бензольное кольцо, с образованием конденсированных кольцевых систем таких, как бензоконденсированные карбоциклы. Циклоалкил включает такие конденсированные кольцевые системы как спироконденсированные кольцевые системы. Примеры циклоалкила включают циклопропил, циклобутил,циклопентил, циклогексил, декагидронафтален, адамантан, инданил, флуоренил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален и т.п. Термин С 3-С 7 циклоалкил может обозначать циклопропил, циклобутил, циклопентил,циелогексил, циклогептил и т.п. Термин сольват относится к комплексу различной стехиометрии, образованному растворенным веществом (например, соединением формулы I) и растворителем. Растворитель представляет собой фармацевтически приемлемый растворитель, предпочтительно - воду, такой растворитель не влияет на биологическую активность растворенного вещества.-5 012206 В настоящем описании, если не указано другое, термин возможно замещенный относится к радикалам, дополнительно имеющим один или более заместителей, которые могут представлять собой, без ограничения, гидроксил, алкоксигруппу, меркаптогруппу, арил, гетероцикл, галоген, трифторметил, пентафторэтил, цианогруппу, цианометил, нитрогруппу, аминогруппу, амидогруппу, амидин, карбоксил,карбоксамид, карбамат, сложный эфир, сульфонил, сульфонамид и т. п. Предпочтительные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II, изображенной ниже или фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно связано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S, при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкил-гетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R6, О-C1-C6 алкил-S(=O)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,О-C1-C6 алкил-C(=O)-OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где возможно два заместителя соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, где каждое из колец возможно имеет дополнительно от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, C2-C6 алкенила, O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкил-гетероарила, O-C1-С 6 алкиларила, C1C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- или -S-, которые дополнительно могут быть замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, О-C0-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, C1-C6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0-6 012206C6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0 С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, C0-C6 алкил-С(=О)-NR9, до С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9C(=O)-O, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=NOR9) и С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкил-гетероарила, арила, гетероцикла;W' представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из С, N, О и S, при условии, что W' представляет собой арил, гетероарил или гетероцикл, выбранный из радикалов формулы группы Gq независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН,нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкилOR12, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинилOR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкилS(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R12, O-C1-C6 алкил-S(=О)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкилNR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-C1-C6 алкил-C(=O)NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-С(=О)OR12, О-С 2-С 6 алкилОС(=О)-R12, O-C1-C6 алкил-С(=О)OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкилNR12-C(=O)-OR13, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR12R13 или C0-C6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены через промежуточные атомы с образованием кольца бициклического арильного, циклоалкильного, гетероциклоалкильного или гетероарильного кольца; причем каждое из колец возможно дополнительно имеет от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2 С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 5;-7 012206 каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, C2-C6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z9, Z10, Z11, Z12, Z13, Z14, Z15, Z16 и Z17 независимо выбран из группы, состоящей из -С=,-С=С-, -С(=О)-, -C(=S)-, -С-, -O-, -N=, -N- и -S-, которые возможно дополнительно замещены от 1 до 5 группами Gq; каждый из В 1, В 2 и В 3 независимо выбран из группы, состоящей из С, С=С, C=N, S, О или N, которые возможно дополнительно замещены одной группой Gq; любой N может представлять собой N-оксид; при условии, что если X независимо выбран из NR15, О, S или возможно замещенного C1-C6 алкила, W представляет собой возможно замещенный 2-пиринидил и R15 независимо выбран из водорода, возможно замещенногоC1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила или арила, то W не может представлять собой возможно замещенный арил; если X представляет собой О и W' представляет собой возможно замещенный арил или гетероарил,то W не может представлять собой возмжно замещенный 3-пиридазинил или 4-пиримидинил; если X представляет собой СН 2 и W' представляет собой арил, то W не может представлять собой 2 фенилоксазол-4-или, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил,4-метилтиазол-2-ил или бензо[d]оксазол-2-ил, бензо[d]тиазол-2-ил; если X представляет собой О и W представляет собой возможно замещенный пиринидил, то W' не может представлять собой возможно замещенный 2-пиринидил; если X представляет собой СН 2 СН 2 и W' представляет собой арил, то W не может представлять собой 4-имидазолил. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения, а также и отдельные энантиомеры. Более предпочтительными соединениями согласно настоящему изобретению являются соединения формулы II-А, изображенной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно связано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, O-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0 С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-С 6 алкиларила, C1-C6 алкилгалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R6, О-C1-C6 алкил-S(=О)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6-8 012206 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил- S(=O)2NR6R7, C0-C6 алкил-NR6-S(=О)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, O-C1-C6 алкил-C(=O)-NR6R7,O-C2-C3 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,О-C1-C6 алкил-С(=О)-OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 и С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; где каждое из колец возможно дополнительно имеет от 1 до 5 заместителей, выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида,С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-С 6 алкила, О-C1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-С 6 алкилгетероарила, О-C1-С 6 алкиларила, C1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-С 6 алкила, гетероарила, C1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые возможно дополнительно замещены от 1 до 5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-C1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, C1-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0C6 алкила, C1-С 6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0 С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9, С 0 С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9 С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-С 6 алкила, гетероарила, C1-С 6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; каждый из Z9, Z10, Z11, Z12, Z13, Z14, Z15, Z16 и Z17 независимо выбран из группы, состоящей из -С=,-С=С-, -С(=О)-, -C(=S)-, -С-, -О-, -N=, -N- и -S-, которые возможно дополнительно замещены от 1 до 5 группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, О-C1-С 6 алкила, О-C1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, O-C3-C7 циклоалкила, O-C1-С 6 алкилгетероарила, О-C1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3 С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, C1-С 6 алкилгало-OR12, С 3-С 6 алкинил-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R12, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкилNR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, О-C1-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13,C0-C6 алкил-(=O)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, O-C1-С 6 алкил-C(=O)NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-OR12, О-С 2-С 6 алкилОС(=О)-R12, О-C1-С 6 алкил-C(=O)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, O-C1-С 6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкилNR12-С(=О)-OR13, С 0-С 3 алкил-O-C(=O)-NR12R13 и С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец возможно дополнительно имеет от 1 до 5 заместителей, выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-С 6 алкила, ОC1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-С 6 алкилгетероарила, О-C1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В одном аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А, где система гетероциклических колец определена, как в формуле II-A1, изображенной или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, O-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-C3-C6 алкенила, О-C2-C6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагалоOR6, C3-C6 алкинил-OR6, C3-C6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)2R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, O-C1-C6 алкил-S(=O)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=О)2NR6R7, O-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,О-C1-C6 алкил-C(=O)OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, O-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 и С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец возможно имеет от 1 до 5 заместителей, выбранных из водорода,галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-C3-C6 алкенила,О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1C6 алкил-гетероарила, арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=:, -С=С-, -О-,-N=, -N- или -S-, которые могут быть дополнительно замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, О-C0-C6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, C1-C6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C0-C6 алкила, S-C0C6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, C3-C6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, C0-C6 алкил-S, C0-C6 алкил-S(=О), С 0 С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9, С 0 С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9C(=O)-O, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, C0-C6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-C0-C6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещен- 10012206 ного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; каждый из В 1 и В 2 независимо выбран из N и С, которые дополнительно могут быть замещены группами Gq; В 3 независимо выбран из С, С=С, С N, S, О и N, которые дополнительно могут быть замещены группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3 С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинил-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R12, O-C1-C6 алкил-S(=O)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкилNR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкилNR12-S(=О)2-R13, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, O-C1-C6 алкил-C(=O)NR12R13, O-C2-C6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкилOC(=O)-R12, O-C1-C6 алкил-C(=O)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-C(=O)-R12, С 0-С 6 алкилNR12-C(=O)-OR13, С 0-С 6 алкил-О-C(=O)-NR12R13 и C0-C6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, C2-C6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Во втором аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А, в которой система гетероциклических колец определена как в формуле II-A2, изображенной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, C2-C6 алкенила, O-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-C2-C6 алкил-OR6 О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-С 6 алкиларила, C1-C6 алкилгалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R6, О-С 1-С 6 алкил-S(=О)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6- 11012206 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, O-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-C2-C6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,О-C1-C6 алкил-C(=O)OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, O-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 и С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8, где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем кольцо возможно имеет от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода,галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, O-C3-C6 алкинила, О-С 3-С 6-алкенила,О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1C6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые могут быть дополнительно замещены от 1 до 5 групп Am;m представялет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, C1-C6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0C6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, C3-C6 алкинил-О, C3-C6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0 С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, С 0-С 6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9, С 0 С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9C(=O)-O, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-C0-C6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила,О-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, ОС 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинил-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R12,С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R12, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, O-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12S(=O)2R13, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-NR12R13, О-С 2 С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-OR12, О-С 2-С 6 алкил-OC(=O)-R12,О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-OR12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-R12, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)OR13, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR12R13 и С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В более предпочтительном аспекте формулы II-A2 соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А 2-а или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алки- 12012206 нила, С 2-С 6 алкенила, О-С 1-С 6 алкила, O-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, ОС 2-С 6 алкил-OR5, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR5,С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила,гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгало-OR5, С 3-С 6 алкинил-OR5, С 3-С 6 алкенил-OR5, С 0-С 6 алкил-S-R5, О-С 2-С 6 алкил-S-R5, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R5, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R5, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R5, O-С 1-С 6 алкил-S(=О)2-R5, С 0-С 6 алкил-NR5R6, О-С 2-С 6 алкил-NR5R6,С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5-S(=O)2R6, O-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR5R6, О-С 2-С 6 алкил-NR5S(=O)2R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-NR5FR6, О-С 2-С 6 алкил-NR5-C(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R5, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR5, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R5, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-OR5, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R5, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R5, C0-C6 алкил-NR5-C(=O)-OR6, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR5R6 и С 0-С 6 алкил-NR5-C(=O)-NR6R7, где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием бициклического кольца арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец возможно дополнительно имеет от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, C1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, Огетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 1-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0C6 алкила, С 1-С 6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR8, C0-C6-NR8S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR8, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR8, С 0-С 6 алкил-NR8C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR8-C(=O)O, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR8, С 0-С 6 алкил-NR8-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR8-С(=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил(C=NR8)NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR8-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкилС(=NOR8) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR8; каждый из R8, R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, О-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR11, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR11, С 3 С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгало-OR11, С 3-С 6 алкинил-OR11, С 3-С 6 алкенил-OR11, С 0-С 6 алкил-S-R11, О-С 2-С 6 алкил-S-R11, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R11, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R11, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R11, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R11, С 0-С 6 алкил-NR11R12, О-С 2-С 6 алкилNR11R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR11R12, С 0-С 6 алкил-NR11-S(=O)2R12, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR11R12, О-С 2-С 6 алкил-NR11-S(=O)2R12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR11R12, С 0-С 6 алкил-NR11C(=O)-R12, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)NR11R12, O-С 2-С 6 алкил-NR11C(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R11, C0-С 6 алкил-С(=О)-OR11, O-С 2-С 6 алкилОС(=О)-R11, O-С 1-С 6 алкил-C(=O)-OR11, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R11, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R11, С 0-С 6 алкилNR11-C(=O)-OR12, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR11R12 и С 0-С 6 алкил-NR11-C(=О)-NR12R13;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R11, R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В более предпочтительном аспекте II-А 2-а соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А 2-а 1 или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения,- 13012206 где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода,галогена, CN, ОН, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 0-С 6 алкил-NR5R6, С 0 С 6 алкил-S(=O)2NR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5-S(=О)2R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6,С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R5, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR5, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R5 и С 0-С 6 алкил-NR5-C(=O)-NR6R7; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из: водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, ОС 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-С 1 С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, C1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила,О-арила; каждый из R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила,С 1-С 6 алкилгетероарила, арила;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-О, S-C0-C6 алкила, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=O), С 0-С 6 алкил-S(=О)2,С 0-С 6 алкил-NR8, С 0-C6-NR8S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR8, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR8,С 0-С 6 алкилNR8C(=O), С 0-С 6 алкил-С(=O)-O-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR8-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О) или С 0-С 6 алкил-NR8-С(=О)-NR9; каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, O-С 1-С 6 алкила, OС 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 2-С 6 алкил-OR10, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR10, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкилС 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1 С 6 алкилгало-OR10, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R10, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R10, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R10, О-С 1-С 6 алкил-S(=О)2-R10, С 0-С 6 алкил-NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10R11, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR10R11, С 0-С 6 алкилNR10-S(=O)2R11, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10-S(=O)2R11, С 0-С 6 алкил-C(=O)NR10R11, С 0-С 6 алкил-NR10C(=O)-R11, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10C(=O)-R11, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R10, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R10 или С 0-С 6 алкил-NR10-C(=O)-NR11R12;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R10, R11 и R12 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6-алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В более предпочтительном аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-A2-a1, где связующий мостик определен, как в формуле II-А 2-а 2, показанной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6-алкилгалогенида или С 0-С 6 алкил-NR5R6; каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила,С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 0-С 6 алкила, О-С 0-С 6 алкиларила, гетероарила или арила;q представляет собой целое число от 1 до 5; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В третьем аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А, в которой система гетероциклических колец определена, как в формуле II-А 3, показанной или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S, при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, O-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, Огетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкил-гетероарила, арила, О-арила, C1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгалоOR6, C3-C6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-С 1-С 6 алкил-NR6-S(=О)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-NR6R7, ОС 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, ОС 1-С 6 алкил-С(=О)OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7, С 0 С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, O-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, Огетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -O-,-N=, -N- и -S-, которые дополнительно могут быть замещены 1-5 группами Am; m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0C6 алкила, С 1-С 6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0 С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9, С 0 С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9 С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=O)-O-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-C0-C6 алкила, С 0-С 6 ал- 15012206 кил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; В 1 независимо представляет собой С или N, которые могут быть замещены группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила,О-С 1-С 6 алкила, O-C1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, ОС 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкил-гетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкил-гетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинил-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R12,С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R12, O-С 1-С 6 алкил-S(=О)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=О)2R13, О-С 1-С 6 алкил-S(=О)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12S(=О)2R13, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, O-С 2 С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R12,О-С 1-С 6 алкил-C(=O)OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)OR13, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR12R13 и С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения, и отдельные энантиомеры. В более предпочтительном аспекте формулы II-А 3 соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А 3-а или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, O-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, ОС 2-С 6 алкил-OR5, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR5,С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила,гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгало-OR5, С 3-С 6 алкинил-OR5, С 3-С 6 алкенил-OR5, С 0-С 6 алкил-S-R5, О-С 2-С 6 алкил-S-R5, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R5, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R5, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R5, O-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R5, С 0-С 6 алкил-NR5R6, О-С 2-С 6 алкил-NR5R6,С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5-S(=О)2R6, O-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR5R6, О-С 2-С 6 алкил-NR5S(=O)2R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-NR5R6, О-С 2-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R5, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR5, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R5, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-OR5, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R5, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R5, С 0-С 6 алкил-NR5-C(=O)-OR6, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR5R6 и С 0-С 6 алкил-NR5-C(=O)-NR6R7; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 1 С 6 алкила, O-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, C1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила,О-арила;- 16012206 каждый из R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0 С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR8, C0-C6-NR8S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR8, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR8, С 0-С 6 алкил-NR8C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR8-С(=О)О, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR8, С 0-С 6 алкил-NR8-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR8-C(=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил(C=NR8)NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR8-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкилC(=NOR8) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR8; каждый из R8, R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; В 1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут быть замещены группаq ми G ; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 апкил-OR11, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, C0-C6 алкил-OR11, С 3 С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагало-OR11, С 3-С 6 алкинил-OR11, С 3-С 6 алкенил-OR11, С 0-С 6 алкил-S-R11, О-С 2-С 6 алкил-S-R11, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R11, O-C2-C6 алкил-S(=О)-R11,С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R11, O-C1-C6 алкил-S(=О)2-R11, С 0-С 6 алкил-NR11R12, О-С 2-С 6 алкилNR11R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR11R12, С 0-С 6 алкил-NR11-S(=O)2R12, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR11R12, О-С 2-С 6 алкил-NR11-S(=O)2R12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR11R12, С 0-С 6 алкил-NR11C(=O)-R12, О-C1-C6 алкил-C(=O)NR11R12, О-С 2-С 6 алкил-NR11C(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-OC(=O)R11, С 0-С 6 алкил-С(=O)-OR11, О-С 2-С 6 алкилОС(=О)-R11, O-C1-C6 алкил-C(=O)-OR11, С 0-С 6 алкил-С(=О)R11, О-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R11, С 0-С 6 алкилNR11-C(=O)-OR12, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR11R12 и С 0-С 6 алкил-NR11-С(=О)-NR12R13; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R11, R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В более предпочтительном аспекте формулы II-А 3-а соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-A3-a1, показанной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C0-C6 алкил-OR5, С 0-С 6 алкил-NR5R6,С 0-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6 и С 0-С 6 алкил-NR5S(=О)2-R6; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; где каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C1-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила,- 17012206 О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенногоX выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила или C1-C6 алкилгалогенида; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, O-C1-C6 алкила, OC1-C6 алкилгалогенида, О-С 2-С 6 алкил-OR7, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR7, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкилC1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1C6 алкилагало-OR7, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R7, О-С 2-С 6 aлkил-S(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R7, O-C1-C6 алкилS(=O)2-R7, С 0-С 6 алкил-NR7R8, О-С 2-С 6 алкил-NR7R8, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR7R8, С 0-С 6 алкил-NR7S(=O)2R8, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR7R8, О-С 2-С 6 алкил-NR7-S(=O)2R8, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR7R8, С 0-С 6 алкил-NR7C(=O)-R8, О-C1-C6 алкил-C(=O)-NR7R8, О-С 2-С 6 алкил-NR7C(=O)-R8, С 0-С 6 алкил-C(=O)-R7, OC1-C6 алкил-C(=O)-R7 или С 0-С 6 алкил-NR7-C(=O)-NR8R9;q представляет собой целое число от 1 до 4; каждый из R7, R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Во втором аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А 3-a1, где связующий мостик определен, как в формуле II-А 3-а 2, изображенной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 0-С 6 алкил-OR5, С 0-С 6 алкилNR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6 или С 0-С 6 алкил-NR5S(=О)2-R6; каждый из R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенногоC1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 3-С 7 циклоалкила, гетероарила, арила; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,нитрогруппы, CN, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, О-C0-C6 алкила, О-С 0-С 6 алкиларила, гетероарила, арила или С 0-С 6 алкил-NR7R8;q представляет собой целое число от 1 до 4; каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенногоC1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, гетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В четвертом аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-А, в которой система гетероциклических колец определена, как в формуле II-A4, изображенной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, O-C1-C6 алкил-S(=О)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, C0-C6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,О-C1-C6 алкил-C(=O)-OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, OC1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, Оарила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые могут дополнительно быть замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0 С 6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)О, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=O)-O-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкилC(=NOR9) и С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила,гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; каждый из В 1 и В 2 независимо выбран из -С=С-, -С(=О)-, -S(=O)2-, -C=N- и С, которые дополнительно могут быть замещены группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила,O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, ОС 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6- 19012206 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилгало-OR12, С 3-С 6 алкинила-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R12,С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R12, О-C1-C6 алкил-S(=О)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12S(=O)2R13, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-C1-C6 алкил-C(=O)-NR12R13, О-С 2 С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R12,О-C1-C6 алкил-С(=О)OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)OR13, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR12R13 или С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, ОC1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арил;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Особенно предпочтительные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-В или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсированно с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-C6 алкенила, О-C2-C6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, С 1-С 6 алкилагалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R6, O-C1-C6 алкил-S(=O)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, O-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-C1-C6 алкил-C(=O)-NR6R7, ОС 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, OC1-C6 алкил-C(=O)-OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, О-C1-C6 алкил-C(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7, С 0 С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклическо- 20012206 го арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, ОC1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, Оарила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -O-,-N=, -N- и -S-, которые могут быть дополнительно замещены 1-5 группами 5 Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбирают из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3 С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, SC0-С 6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О),С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9,С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9 С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-C(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; каждый из Z9, Z10, Z11 и Z12 независимо выбраны из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -С-, -О-, -N=,-N- и -S-, которые дополнительно могут быть замещены 1-4 группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила,O-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, ОС 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинил-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, O-C2-C6 алкил-S-R12, C0-C6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R12,C0-C6 алкил-S(=O)2-R12, O-C1-C6 алкил-S(=O)2-R12, C0-C6 алкил-NR12R13, O-C2-C6 алкил-NR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, O-C1-C6 алкил-S(=О)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12S(=O)2R13, C0-C6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-C1-C6 алкил-С(=О)-NR12R13, О-С 2 С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R12,О-C1-C6 алкил-С(=О)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-NR12-С(=О)OR13, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR12R13 и С 0-С 6 алкил-NR12-С(=О)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем кольцо может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, ОС 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкилC1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 4; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В одном аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-В, в которой система гетероциклических колец определена, как в формуле II-В 1, показанной ниже- 21012206 или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно скондесированно с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S, при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2 С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-C2-C6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, C1-C6 алкилгалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, О-C1-C6 алкил-S(=О)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, O-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=О)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,O-C1-C6 алкил-C(=O)OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, O-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,C0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, цикпоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, OC1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1C6 алкилгетероарила, O-C1-C6-алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила,О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые могут быть дополнительно замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбирают из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3 С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, SC0-C6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О),С 0-С 6 алкил-S(==О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR9, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9,С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9 С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила,гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; В 1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут быть замещены группаq ми G ; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6- 22012206 алкил-OR12, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3 С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкил, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарил, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилгало-OR12, С 3-С 6 алкинилOR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкилS(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R12, О-C1-C6 алкил-S(=O)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкилNR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, C0-С 6 алкил-NR12-S(=О)2R13, O-C1-C6 алкил-S(=О)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-C1-C6 алкил-С(=О)NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкилОС(=О)-R12, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкилNR12-C(=O)-OR13, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR12R13 или С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 2; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Во втором аспекте соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-В, в которой система гетероциклических колец определена, как в формуле II-B2, показанной ниже или фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсированно с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитро-группы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, O-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкил-гетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилгалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, О-C1-C6 алкил-S(=О)2-R6, C0-C6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=О)2-R7, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, O-C1-C6 алкил-NR6-S(=О)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, O-C1-C6 алкил-C(=O)-NR6R7,O-C2-C6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,O-C1-C6 алкил-C(=O)OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, O-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8;- 23012206 где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, OC1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1C6 алкил-гетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила,О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-C6 алкила, C1-C6-алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-,-О-, -N=, -N- и -S-, которые могут быть дополнительно замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C0-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0C6 алкила, С 1-С 6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, C0-C6 алкил-S(=O)2NR9, C0-C6 алкил-С(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9-C(=O)O, C0-C6 алкил-O-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=O)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил(C=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-C0-C6 алкила, С 0-С 6 алкилC(=NOR9) и С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; В 1 независимо представляет собой С или N, которые дополнительно могут быть замещены одной группой Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, C2-C6 алкинила, С 2-С 6 алкенила,О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, ОС 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6-алкиларила, C1-C6 алкилагало-OR12, С 3-С 6 алкинила-OR12, С 3-С 6 алкенила-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R12,С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R12, О-C1-C6 алкил-S(=О)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=О)2R13, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12S(=О)2R13, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, O-С 1-C6 алкил-С(=О)-NR12R13, О-С 2 С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR12, О-С 2-С 6 алкил-OC(=O)-R12,O-C1-C6 алкил-С(=О)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)OR13, С 0-С 6 алкил-О-C(=O)-NR12R13 или С 0-С 6 алкил-NR12-С(=О)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, причем каждое из колец может иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из: галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкил-гетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3 С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Другие предпочтительнее соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы II-С или фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим- 24012206 один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-С 6 алкиларила, C1-C6 алкилгалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R6, О-C1-C6 алкил-S(=O)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, О-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,О-C1-C6 алкил-С(=О)OR6, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R6, O-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые могут быть дополнительно замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующей группы заместителей: возможно замещенного C1-С 6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-С 0-С 6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила,О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, С 0-С 6 алкил-О, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 0-С 6 алкила, S-C0-C6 алкила, C1-C6 алкилгало-О, С 3-С 6 алкинил-О, С 3-С 6 алкенил-О, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкилS(=О), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, С 0-С 6 алкил-NR9, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR9, С 0-С 6 алкилС(=О)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-ОС(=О), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-С(=О), С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)-О, С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9-С(=О)-NR10, С 0-С 6 алкил-NR9 С(=NR10)NR11, С 0-С 6 алкил-(С=NR9)NR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-C0C6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=NOR9) или С 0-С 6 алкил-O-N=CR9; каждый из R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, гетероцикла; каждый из В 1, В 2 и В 3 независимо выбран из С и N, которые дополнительно могут быть замещены группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR12, О-С 3-С 7 циклоалкила, O-C1-C6 алкилгетероарила, O-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR12, С 3 С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкилгало-OR12, С 3-С 6 алки- 25012206 нил-OR12, С 3-С 6 алкенил-OR12, С 0-С 6 алкил-S-R12, О-С 2-С 6 алкил-S-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R12, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-S(=О)2R12, О-СГС 6 алкил-S(=O)2-R12, С 0-С 6 алкил-NR12R13, О-С 2-С 6 алкилNR12R13, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12-S(=O)2R13, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR12R13, С 0-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, О-C1-C6 алкил-С(=О)NR12R13, О-С 2-С 6 алкил-NR12C(=O)-R13, С 0-С 6 алкил-OC(=O)-R12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-OR12, О-С 2-С 6 алкилОС(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-OR12, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R12, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R12, С 0-С 6 алкилNR12-С(=О)-OR13, С 0-С 6 алкил-О-С(=О)-NR12R13 или С 0-С 6 алкил-NR12-C(=O)-NR13R14; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид; при условии, что если X независимо выбран из NR15, О, S или возможно замещенного C1-C6 алкила, Gq и q имеют указанные выше значения, W представляет собой возможно замещенный 2-пиринидил и R15 независимо выбран из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила или арила, то В 1, В 2 и В 3 не могут представлять собой С; если X представляет собой О, каждый из В 1, В 2 и В 3 независимо выбран из С или N, Gq и q имеют указанные выше значения, то W не может представлять собой возможно замещенный 3-пиридазинил или 4-пиримидинил; если X представляет собой СН 2, В 1, В 2 и В 3 представляют собой С, и Gq и q имеют указанные выше значения, то W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил, бензо[d]оксазол-2-ил или бензо[d]тиазол-2-ил; если X представляет собой О, W представляет собой возможно замещенный пиридинил, и Gq и q имеют указанные выше значения, то В 1, В 2 или В 3 не могут представлять собой N; если X представляет собой СН 2 СН 2, В 1, В 2 и В 3 представляют собой С, а Gq и q имеют указанные выше значения, то W не может представлять собой 4-имидазолил. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. В более предпочтительном аспекте формулы II-С, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсированно с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S, при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6- 26012206 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, Огетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-C6 алкиларила, С 1-С 6 алкилагалоOR6, С 3-С 6 алкинил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)R6, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, O-C1-C6 алкил-S(=О)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, О-C1-C6 алкил-S(=O)2NR6R7, O-C1-C6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-C1-C6 алкил-С(=О)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, C0-C6 алкил-ОС(=О)-R6, C0-C6 алкил-C(=O)-OR6, О-С 2-С 6 алкил-OC(=O)-R6,О-C1-C6 алкил-C(=O)-OR6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-R6, О-C1-C6 алкил-С(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединенны с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила; причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы,возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-C1-C6 алкила, O-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, C1-C6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила, Оарила; каждый из R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые дополнительно могут быть замещены 1-5 группами Am;m представляет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 2-С 6 алкинила, С 0-С 6 алкилNR9S(=О)2, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR9, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-С(=О)О-С 0-С 6 алкила, С 0-C6 алкил-С(=О)-NR9-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-ОС(=О) или С 0-С 6 алкил-С(=О)-О;R9 выбран из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-C1-C6 алкила, гетероарила, C1-C6 алкилгетероарила, арила; каждый из В 1, В 2 и В 3 независимо выбран из С и N, которые могут дополнительно быть замещены группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2 С 6 алкенила, О-C1-C6 алкила, О-C1-C6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR10, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-C1-C6 алкилгетероарила, О-C1-C6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR10, С 3 С 7 циклоалкила,С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1 С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, C1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгало-OR10, С 3-С 6 алкинил-OR10, С 3-С 6 алкенил-OR10, С 0-С 6 алкил-S-R10, О-С 2-С 6 алкил-S-R10, С 0-С 6 алкил-S(=О)-R10, О-С 2-С 6 алкил-S(=О)-R10,С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R10, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R10, С 0-С 6 алкил-NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10R11, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR10R11, С 0-С 6 алкил-NR10-S(=О)2R11, О-С 1-С 6 алкил-S(=О)2NR10R11, О-С 2-С 6-алкил-NR10S(=O)2R11, С 0-С 6 алкил-С(=О)-NR10R11, С 0-С 6 алкил-NR10C(=O)-R11, O-С 1-С 6 алкил-C(=O)-NR10R11, О-С 2 С 6 алкил-NR10C(=O)-R11, С 0-С 6 алкил-OC(=О)-R10, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR10,O-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R10, OС 1-С 6 алкил-C(=O)-OR10, C0-С 6 алкил-С(=О)-R10, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R10, С 0-С 6 алкил-NR10-C(=O)-OR11,C0-С 6 алкил-О-С(=О)-N10R11 или С 0-С 6 алкил-NR10-С(=О)-NR11R12;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R10, R11 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Во втором более предочтительном аспекте формулы II-С или фармацевтически приемлемой соли,гидрата или сольват такого соединения, гдеW представляет собой 5-, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом N, смежный с ацетиленовой связью, которое возможно сконденсировано с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или более атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из С, N, О и S; при условии, что W представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и Am независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR6, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR6, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, Огетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгалоOR6, С 3-С 6 алкил-OR6, С 3-С 6 алкенил-OR6, С 0-С 6 алкил-S-R6, О-С 2-С 6 алкил-S-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R6,O-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-S(=O)2-R6, O-С 1-С 6 алкил-S(=О)2-R6, С 0-С 6 алкил-NR6R7, О-С 2-С 6 алкил-NR6R7, С 0-С 6 алкил-S(=О)2NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, O-С 1-С 6 алкил-S(=О)2NR6R7, О-С 1-С 6 алкил-NR6-S(=O)2R7, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7, С 0-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-NR6R7,О-С 2-С 6 алкил-NR6C(=O)-R7, С 0-С 6 алкил-ОС(=О)-R6, С 0-С 6 алкил-C(=O)OR6, О-С 2-С 6 алкил-ОС(=О)-R6,O-C1-C6 алкил-C(=O)OR6, С 0-С 6 алкил-C(=O)-R6, O-С 1-С 6 алкил-C(=O)-R6, С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-OR7,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR6R7 или С 0-С 6 алкил-NR6-C(=O)-NR7R8; где два заместителя возможно соединены с общими атомами с образованием кольца бициклического арила, циклоалкила, гетероциклоалкила или гетероарила, причем каждое из колец может дополнительно иметь от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы,возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, O-С 1-С 6 алкила, О-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, O-С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкиларила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила, Оарила; каждый R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо выбран из группы, состоящей из -С=, -С=С-, -О-,-N=, -N- и -S-, которые дополнительно могут быть замещены 1-5 группами Am;m представялет собой целое число от 1 до 5;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 2-С 6 алкинила, О-С 0 С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-О, О-С 3-С 6 алкинила, S-C0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-S, С 0-С 6 алкил-S(=О), С 0-С 6 алкил-S(=О)2, S(=O)2-C0-C6 алкила, С 0-С 6 алкил-NR9, NR9-C0-C6 алкила, C0-C6-NR9S(=O)2, С 0-С 6 алкилS(=O)2NR9, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9, С 0-С 6 алкил-NR9C(=O), С 0-С 6 алкил-С(=О)-О-С 0-С 6 алкила, С 0-С 6 алкил-C(=O)-NR9-C0-C6 алкила, С(=О)-С 0-С 6 алкила или С 0-С 6 алкил-С(=O);R9 выбран из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; каждый из В 1, В 2 и В 3 выбран из С и N, которые дополнительно могут быть замещены группами Gq; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, ОН, нитрогруппы, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила,O-С 1-С 6 алкила, O-С 1-С 6 алкилгалогенида, О-С 3-С 6 алкинила, О-С 3-С 6 алкенила, О-С 2-С 6 алкил-OR10, ОС 3-С 7 циклоалкила, О-С 1-С 6 алкилгетероарила, О-С 1-С 6 алкиларила, С 0-С 6 алкил-OR10, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, О-С 3-С 7 циклоалкила-С 1-С 6 алкила, О-гетероарила, гетероарила, С 1 С 6 алкилгетероарила, арила, О-арила, С 1-С 6 алкиларила, С 1-С 6 алкилгало-OR10, С 3-С 6 алкинил-OR10, С 3-С 6 алкенил-OR10, С 0-С 6 алкил-S-R10, О-С 2-С 6 алкил-S-R10, С 0-С 6 алкил-S(=O)-R10, О-С 2-С 6 алкил-S(=O)-R10,С 0-С 6 алкил-S(=О)2-R10, О-С 1-С 6 алкил-S(=O)2-R10, С 0-С 6 алкил-NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10R11, С 0-С 6 алкил-S(=O)2NR10R11, С 0-С 6 алкил-NR10-S(=O)2R11, O-С 1-С 6 алкил-S(=O)2NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10S(=O)2R11, С 0-С 6 алкил-C(=O)-R10R11, С 0-С 6 алкил-NR10C(=O)-R11, О-С 1-С 6 алкил-C(=O)-NR10R11, О-С 2-С 6 алкил-NR10C(=O)-R11, С 0-С 6 алкил-О-C(=O)-R10, С 0-С 6 алкил-C(=O)-OR10, О-С 2-С 6 алкил-OC(=O)-R10, О- 28012206 С 1-С 6 алкил-C(=O)-OR10, С 0-С 6 алкил-С(=О)-R10, O-С 1-С 6 алкил-С(=О)-R10, С 0-С 6 алкил-NR10-C(=O)-OR11,С 0-С 6 алкил-O-C(=O)-NR10R11 или С 0-С 6 алкил-NR10-C(=O)-NR11R12;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R10, R11 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6-алкилгалогенида, С 2-С 6 алкинила, С 2-С 6 алкенила, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила, С 1-С 6 алкилгетероарила, арила; любой N может представлять собой N-оксид; Настоящее изобретение включает как возможные стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры,при условии, что если X представляет собой О, каждый из В 1, В 2 и В 3 независимо выбран из С и N, Gq и q имеют указанные выше значения, то W не может представлять собой возможно замещенный 3-пиридазинил или 4 пиримидинил; если X представляет собой СН 2, В 1, В 2 и В 3 представляют собой С и Gq и q имеют указанные выше значения, то W не может представлять собой 2-фенилоксазол-4-ил, 4-фенилоксазол-2-ил, 4-(3-(бензилокси)пропил)оксазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил, бензо[d]оксазол-2-или или бензо[d]тиазол-2-ил; если X представляет собой СН 2 СН 2, В 1, В 2 и В 3 представляют собой С и Gq и q имеют указанные выше значения, то W не может представлять собой 4-имидазолил. В более предпочтительно аспекте формулы II или фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата такого соединения, гдеW представляет собой гетероарил, выбранный из гетероарилов формулы каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, арила, С 0-С 6 алкил-OR5, С 0-С 6 алкилNR5R6, С 0-С 6 алкил-NR5C(=O)-R6 или С 0-С 6 алкил-NR5S(=O)2-R6; каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 3-С 7 циклоалкила, С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 6 алкила, гетероарила,С 1-С 6 алкилгетероарила, арила;X выбран из следующих заместителей: возможно замещенного С 1-С 6 алкила или С 1-С 6 алкилгалогенида; каждая из групп Gq независимо выбрана из группы заместителей, состоящей из водорода, галогена,нитрогруппы, возможно замещенного С 1-C6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида, С 0-С 6 алкил-OR7, О-С 0-С 6 алкиларила, гетероарила, арила, С 0-С 6 алкил-NR7R8 или С 0-С 6 алкил-NR7-S(=О)2R8;q представляет собой целое число от 1 до 5; каждый из R7 и R8 независимо выбран из водорода, возможно замещенного С 1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкилгалогенида; любой N может представлять собой N-оксид. Настоящее изобретение включает как возможных стереоизомеры, так и рацемические соединения и отдельные энантиомеры. Особенно предпочтительными соединениями являются 2-метил-(4-(4-фенил)бут-1-инил)тиазол; 2-метил-(4-(4-фенил)бут-1-инил)тиазол; 2-(4-(3-(2-этилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридин; 2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)изоиндолин-1,3-дион; 2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)фталазин-1(2H)-он; 2-(4-фенилбут-1-инил)хинолин; 2-(4-фенилбут-1-инил)пиримидин; 2-(4-фенилбут-1-инил)бензо[d]оксазол; 2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазол; 2-(4-(пиридин-2-ил)бут-3-инил)бензо[d]оксазола гидрохлорид; 2-(4-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридин; 2-4-(3-фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил)пиридин; 2-метил-4-(4-фенилбут-1-инил)-1H-имидазол;
МПК / Метки
МПК: C07D 233/54, C07D 401/06, C07D 213/56, C07D 215/06, C07D 239/26, C07D 498/04, C07D 263/56, C07D 413/06, C07D 471/04, C07D 277/22, C07D 417/06
Метки: производные, рецепторов, глутамата, метаботропных, качестве, алкильные
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-12206-alkilnye-proizvodnye-v-kachestve-metabotropnyh-receptorov-glutamata.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Алкильные производные в качестве метаботропных рецепторов глутамата</a>
Антагонисты метаботропных рецепторов глутамата
Номер патента: 7464
Опубликовано: 27.10.2006
Авторы: Мабир Доминик Жан-Пьер, Лезаж Анн Симон Жозефин, Купа Софи, Понселе Алан Филипп, Вене Марк Гастон
МПК: C07D 215/14, C07D 215/22, C07D 215/18...
Метки: рецепторов, антагонисты, глутамата, метаботропных
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль и стереохимически изомерная форма, где X представляет собой О; C(R6)2, где R6 означает водород, или N-R7, где R7 означает амино или гидрокси; R1 представляет собой C1-6алкил; арил; тиенил; хинолинил; циклоС3-12алкил; (циклоС3-12алкил)C1-6алкил, где циклоС3-12алкильная часть может необязательно содержать двойную связь, и один атом углерода в циклоС3-12алкильной части...
Тетрагидрохинолиноны и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
Номер патента: 10656
Опубликовано: 30.10.2008
Авторы: Вайль Таня, Йиргенсонс Айгарс, Даныш Войцех, Хенрих Маркус, Каусс Валерьянс, Яунземе Иева, Ванейевс Максимс, Калвиньш Иварс, Парсонс Кристофер Грахам Рафаэль
МПК: C07D 215/20, C07D 215/36, C07D 215/22...
Метки: глутаматных, антагонистов, тетрагидрохинолиноны, метаботропных, применение, качестве, рецепторов
Формула / Реферат:
1. Соединение, выбранное из соединений формулы IA где R2 представляет собой C2-6алкил, циклоC3-12алкил, циклоC3-12алкил-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, арил, биарил, арилгетероарил, гетероарилгетероарил, гетероариларил, арил-C1-6алкил, арил-C2-6алкенил, арил-C2-6алкинил, гетероарил, гетероарил-C1-6алкил, гетероарил-C2-6алкенил, гетероарил-C2-6алкинил, 2,3-дигидро-1Н-инденил, C2-6алкокси, гидрокси-C2-6алкокси, циклоC3-12алкокси,...
Азабициклические, азатрициклические и азаспироциклические производные аминоциклогексана в качестве антагонистов рецепторов nmda, 5ht и нейронных никотиновых рецепторов
Номер патента: 7098
Опубликовано: 30.06.2006
Авторы: Хенрих Маркус, Гольд Маркус, Ванейевс Максимс, Парсонс Кристофер Грахам Рафаэль, Каусс Валерьянс, Калвиньш Ивар, Йиргенсонс Айгарс, Даныш Войцех
МПК: A61P 25/18, A61P 25/16, A61K 31/40...
Метки: нейронных, аминоциклогексана, азатрициклические, никотиновых, nmda, азабициклические, производные, качестве, антагонистов, азаспироциклические, рецепторов
Формула / Реферат:
1. Соединения формулы (1) где R и R1-R5, каждый независимо, выбран из C1-6-алкильных групп, С2-6-алкенильных групп, С2-6-алкинильных групп, С6-12-арил-С1-4-алкильных групп, необязательно замещенных С6-12-арильных групп и в случае R и R2-R5 - из атомов водорода, с условием, что по меньшей мере один из R2 и R3 и по меньшей мере один из R4 и R5 не является водородом, или R и R1 вместе представляют С3-5-алкиленовую или алкениленовую группу, причем...
Потенциаторы рецепторов глутамата
Номер патента: 11867
Опубликовано: 30.06.2009
Авторы: Айкер Томас Дэниел, Мармсатер Фредерик Пер, Магнус Николас Эндрю, Грендайк Тодд Майкл, Кортес Гиллермо С., Шкерянтц Джеффри Майкл, Нобельсдорф Джеймс Аллен, Хилевич Альберт, Танг Тони Пайзал
МПК: A61P 37/08, A61P 25/00, A61K 31/4427...
Метки: рецепторов, потенциаторы, глутамата
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I где R1 представляет собой метил или этил; R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, фтора, хлора, йода, фенила, 4-фторфенила, трифторметила, циано, 2-тиофенила, 3-тиофенила, 2-тиазолила, 2-пиридинила, 3-пиридинила и 4-пиридинила; X выбран из группы, состоящей из О, S, SO2, NH и NCH3; Y представляет собой метилен; Ar1 представляет собой фенилен или 1,2,4-оксадиазол-3,5-диил; Ar2 выбран из...
Производные 3-аминопирролидина в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
Номер патента: 10027
Опубликовано: 30.06.2008
Авторы: Робинсон Дариус Дж., CЮЭ Чу-Бяо, Фэн Хао, Чжэн Чаншэн, Хань Эми Ци, Меткаф Брайан, Цао Ганьфэн, Хуан Тайшинг
МПК: C07D 207/14
Метки: 3-аминопирролидина, хемокинов, модуляторов, производные, качестве, рецепторов
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I его энантиомеры, диастереоизомеры, энантиомерно обогащенные смеси, его рацемические смеси, кристаллические формы, некристаллические формы, его сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где R1 независимо выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, арилкарбоксамидо, гетероарилкарбоксамидо, арилокси, арилалкокси или ариламино, и где указанные группы арила, арилалкила или гетероарила могут быть замещены 0-3...
Предыдущий патент: Гидрогелевые препараты интерферона
Следующий патент: Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации организма
Случайный патент: Вращающийся стабилизатор энергетической системы