Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации организма

012207 Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано в диагностике внутренних болезней. Известен способ диагностики эндогенной интоксикации (ЭИ) по данным увеличения креатинина и мочевины в плазме крови или ликворе (Меньшикова В.В. (ред). Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987, с.368). Способ осуществляется с помощью измерения уровней конечных продуктов метаболизма - креатинина и мочевины - в плазме крови или ликворе пациента. Недостатками известного способа являются следующие: нарушения биохимических показателей в биологических жидкостях выявляются только в период клинического течения и обострения заболевания; отсутствие биохимических изменений в период продромального периода заболевания; диагностику ЭИ можно осуществить только при манифестации заболевания. Известен также способ диагностики ЭИ путем определения иммунологических показателей (Антоненко В.Т. Патологическая физиология иммунных повреждений. - Киев: Наук. думка. - 1979. - 260 с.; Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М. Мир, 2000. - 593 с.). Недостатками известного способа являются следующие: поздняя диагностика, узкая специфичность; косвенность и вторичность ответной реакции, то есть синтез защитных клеток и субстанции занимает определенное время после контакта с антигеном; иметь в наличии специальную лабораторию со специфическими реактивами и специально обученный персонал. Известны также способы диагностики ЭИ путем определения клинических изменений в организме(изменение кожи, рисунка радужной оболочки, пульсовая диагностика, осмотр частей тела и т.п.)(Горов Р.В., Порохов А.О. и др. Способ и устройство диагностики внутренних органов. Патент РФ 97113870/14, 1997, А 61 В 6/00; Гажва С.И. Комплексное исследование слизистой оболочки дорсальной поверхности языка с целью диагностики ряда патологических состояний и идентификации личности. Дисс. д.м.н., Защ. 2000/4, УДК 360.6 - Логические правила диагностики заболеваний внутренних органов Возраст, Пол, Раса). Недостатками известных способов является субъективность и поздняя диагностика. Известен способ диагностики ЭИ по уровню измерения продуктов перекисного окисления липидов,единиц среднемолекулярных пептидов, изменений проницаемости эритроцитарных мембран (Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей. - СПб., 1995; Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы).//Клин. лабор. диагн.,3, 2004, с.3-8). Способ осуществляется с помощью измерений в сыворотке крови исследуемого уровня продуктов перекисного окисления липидов, единиц среднемолекулярных пептидов, изменений проницаемости эритроцитарных мембран. Недостатками известного способа является также поздняя диагностика, обобществленность показателей; относительность результатов; необходимость наличия специального оборудования и подготовленного специалиста. Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности является способ диагностики ЭИ с помощью определения в плазме крови биохимических показателей белка, холестерина, глюкозы, билирубина, мочевины, креатинина (Тица Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. М.: Мед.,1986; Чиркин А.А. Диагностическая лабораторная диагностика. Минск: Беларусь, 1993; Медведева И.В.,Дороднева Е.Ф., Пугачев Т.А. и др. Анализ липидного спектра плазмы и основных параметров клеточных мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом и ИБС.//Клин. мед., 2002. т.80.5. с.27-30; Петросян Э.А., Неделько Н.А., Каде А.Х., Петросян Н.А., Горбов Л.В. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома.//Клиническая лабораторная диагностика,8, 2001, с.5-9). Недостатками известных способов являются малочувствительность, то есть показатели органических веществ в плазме, а также то, что проницаемость мембран эритроцитов увеличиваются уже при наличии клинических проявлений (поздняя диагностика). Задачей предлагаемого изобретения является, с клинико-лабораторной точки зрения, выявить ЭИ не во время манифестации клинического заболевания, а в так называемом продромальном периоде - в периоде ремиссии, затишья. Вместе с тем для диагностирования ЭИ организма должно быть достаточным обычный набор стандартных средств биохимической лаборатории. Для выполнения данной задачи используется известный способ определения органических веществ в крови путем получения смывов с поверхности мембраны эритроцитов (Gareyev R.A. et al. Technique of the analysis of an output of glucosefrom blood into tissue.//International symposium. Biological motility: modern methods for studying. Pushchino,1998. p.43-44). Технический результат достигается тем, что постановка диагноза ЭИ организма осуществляется на основе сравнения исследуемого количества сорбированных органических веществ на поверхности мембраны эритроцитов с нормальными критериями количественных показателей. Количественный показатель смывов органических веществ с мембраны эритроцитов прямо пропорционально показывает ее адсорбционно-транспортную функцию.-1 012207 Описание изобретения с необходимыми сведениями,подтверждающими возможность осуществления изобретения Требуемый технический результат достигается там, что у здорового человека количество органических веществ в крови (белка, глюкозы, холестерина, креатинина, мочевины, билирубина), а именно в смывах с эритроцитов, а также суммарное их количество в смывах и в плазме крови, не должно превышать того количества, что показано в табл. 1, а соотношение каждого показателя в смывах и плазмы(смыв/плазма) не должно превышать цифр, показанных в табл. 2. Таблица 1 Содержание белка, глюкозы, холестерина, креатинина, мочевины, билирубина в плазме и в смывах с поверхности эритроцитов в норме Таблица 2 Нормальное соотношение смывов с эритроцитов и плазмы крови (смыв/плазма) по показателям органических веществ Сущность способа заключается в том, что критериями для ранней диагностики ЭИ являются: 1) повышение количества органических веществ (белка, глюкозы, холестерина, креатинина, мочевины, билирубина) на поверхности эритроцитов - в смывах с эритроцитов; 2) повышение суммарного количества органических веществ (белка, глюкозы, холестерина, креатинина, мочевины, билирубина) в плазме и в смывах (П+С); 3) возрастание соотношения содержания указанных органических веществ в смывах с эритроцитов к содержанию их в плазме крови (табл. 2). Получаемые вышеуказанные лабораторные показатели должны находиться не выше пределов указанных норм, в противном случае, они будут расцениваться как показатель ЭИ организма. Органические вещества - белок, холестерин, глюкоза, холестерин, креатинин, мочевина, билирубинопределяются стандартными лабораторными методами как в смывах с эритроцитов, так и в плазме крови. Обнаружение превышения лабораторных показателей по сравнению с нормой указывает на возникновение ЭИ, которая долгое время течет морбидно, и оставление данного состояния без медицинского внимания может привести к началу клинического заболевания и к манифестации какого-либо заболевания. Избранные органические вещества для исследования универсальны для любой ранней диагностики эндогенной интоксикации, нарушения обмена веществ, конституции, пола, возраста. Данный метод диагностики был проведен у 65 условно здоровых лиц (контрольная группа) и у 152 пациентов (основная группа) с различными терапевтическими заболеваниями вне стадии обострения (в стадии ремиссии), как ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 30 больных, артериальная гипертония (АГ) 53 больных, сахарный диабет 2 типа (СД) - 69 больных. В обеих группах были проведены биохимические анализы на содержание белка, глюкозы, холестерина, креатинина, мочевины, билирубина в плазме крови и в смывах с поверхности эритроцитов, а также показаны соотношения органических веществ в плазме крови к содержанию их в смывах эритроцитов. Полученные данные контрольной группы сравнивались с показателями основной группы (табл. 3). Есть достоверное отличие от контрольной группы по аналогичным показателям (р 0,05). Есть достоверное отличие от контрольной группы по аналогичным показателям (р 0,01). Полученные показатели в плазме и в смывах в обеих группах обработаны статистическими методами с вычислением средней арифметической и ее ошибки (Мm), коэффициента Стьюдента для определения различий между сравниваемыми группами. По табл. 3 видно отсутствие достоверной разницы показателей в плазме крови в сравниваемых группах (р 0,05), тогда как сравнивание аналогичных показателей по смывам с эритроцитов показывает четкую статистически достоверную разницу (р 0,01 и р 0,05). У указанных 152 больных на момент обследования отсутствовали клинические проявления заболеваний, отсутствовали патологические показатели анализируемых органических веществ (белок,глюкоза, холестерин, креатинин, мочевина, билирубин) в плазме крови. Однако при данном мнимом благополучии существовали достоверные изменения в сорбционной функции эритроцитов - было повышено абсолютное количество анализируемых органических веществ на поверхности мембраны эритроцитов, было повышено суммарное количество (плазма+смыв) органических веществ, а также было увеличено соотношение абсолютного количества органических веществ в смывах с эритроцитов к содержанию их в плазме крови. Эндогенная интоксикация - это состояние, возникающее, когда дезинтоксикационные органы (почки, печень, легкие) и ткани (кожа и слизистые) не успевают выводить из организма токсины, образующиеся во время метаболических процессов. ЭИ в организме всегда протекает на минимально низком уровне в результате баланса между образованием токсинов и их элиминацией. Фундаментальной основой ЭИ является наличие избыточных органических веществ в эндогенном пространстве организма. При нормальном адекватном балансе органических веществ не происходит повышения количества органических веществ на поверхности мембраны эритроцитов. Ниже приведены два клинических примера. Пример 1. Наблюдаемый А.Г., 1948 г.р., житель г.Алматы. При профилактическом осмотре, организованном НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК, в октябре 2005 года была исследована лабораторным путем кровь наблюдаемого. На момент исследования жалоб не предъявлял и чувствовал себя, практически, здоровым человеком, артериальное давление (АД) - 125/80 мм рт.ст., лекарств не принимает. Обнаружена избыточная масса тела. Масса тела 84,5 кг, длина тела - 170 см. Толщина складки кожи с подкожной жировой клетчаткой в области спины и живота равнялась 3,5-4,0 см. Из анамнеза: артериальная гипертония II ст. ФР 2. мочекислый диатез. В анализах плазмы крови: белок - 72 г/л, глюкоза - 5,2 ммоль/л,-3 012207 холестерин - 5,0 ммоль/л, мочевина - 6,3 ммоль/л, креатинин - 90,0 мкмоль/л, билирубин - 9,0 мкмоль/л. В анализах смывов с эритроцитов: белок - 21 г/л, глюкоза - 2,7 ммоль/л, холестерин - 4,1 ммоль/л, мочевина - 3,9 ммоль/л, креатинин - 46,0 мкмоль/л, билирубин - 16,0 мкмоль/л. А.Г. через 11 месяцев обратился в НИИ кардиологии и внутренних болезней с жалобами на боли в области сердца, рвоту, плохое самочувствие, астеновегетативный синдром. В общем, проявлялся клинический синдром ЭИ. Объективно: повышение АД до 180/125 мм рт.ст., осмотр языка - обложенность серожелтым налетом, в плазме крови: глюкоза - 5,9 ммоль/л, холестерин - 5,6 ммоль/л, мочевина - 8,2 ммоль/л,креатинин - 125,0 мкмоль/л. Таким образом, были выявлены изменения в содержании органических веществ на поверхности эритроцитов задолго (за 11 месяцев) до проявления заболевания. Еще тогда можно было проводить профилактические мероприятия по предупреждению ЭИ. Пример 2. Наблюдаемая А.А.Н., 1966 г.р., обратилась в поликлинику города Алматы с жалобами на боль в области правого подреберья, снижение аппетита. При обследовании: АД 130/80 мм рт.ст., в лабораторных биохимических анализах крови: сахар крови - 4,8 ммоль/л, мочевина - 6,0 ммоль/л, креатинин - 70 мкмоль/л,общ.билирубин - 10 мкмоль/л, общ.холестерин - 4,3 ммоль/л. Избыточная масса тела (ИМТ=29,8). В связи с отсутствием явных патологии со стороны анализов крови была направлена в НИИ кардиологии и внутренних болезней, где была обследована в амбулаторных условиях. В анализах смывов с эритроцитов: глюкоза - 3,2 ммоль/л, холестерин - 3,9 ммоль/л, мочевина - 3,0 ммоль/л, креатинин - 42,0 мкмоль/л,билирубин - 21,0 мкмоль/л. Также проведен глюкозотолерантный тест: натощак - 4,8 ммоль/л, через 2 ч 8,0 ммоль/л. Выставлен диагноз: нарушение толерантности к глюкозе (сахарный диабет), ранние признаки атеросклероза, гепатобилиарный синдром в стадии латентного течения. Проведена дезинтоксикационная терапия. Пациентка выписана с улучшением, в анализах смывов с эритроцитов: глюкоза - 1,7 ммоль/л,холестерин - 2,0 ммоль/л, мочевина - 1,8 ммоль/л, креатинин - 33,0 мкмоль/л, билирубин - 10,0 мкмоль/л. Таким образом, на данном примере видно, что даже при выраженных клинических симптомах содержание органических веществ в плазме крови находится в пределах нормы, тогда как их содержание на поверхности мембраны эритроцитов превышает установленные нормы. Использованная литература 1. Меньшикова В.В. (ред). Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987,с.368. 2. Антоненко В.Т. Патологическая физиология иммунных повреждений. - Киев: Наук. думка. 1979. - 260 с. 3. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 593 с. 4. Горов Р.В., Порохов А.О. и др. Способ и устройство диагностики внутренних органов. Патент РФ 97113870/14, 1997, А 61 В 6/00. 5. Гажва С.И. Комплексное исследование слизистой оболочки дорсальной поверхности языка с целью диагностики ряда патологических состояний и идентификации личности. Дисс. д.м.н., Защ. 2000/4,УДК 360.6 - Логические правила диагностики заболеваний внутренних органов Возраст, Пол, Раса. 6. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей. - СПб., 1995. 7. Карякина Е.В., Белова СВ. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы).//Клин. лабор. диагн.,3, 2004, с.3-8. 8. Тица Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. М.: Мед., 1986. 9. Чиркин А.А. Диагностическая лабораторная диагностика. Минск: Беларусь, 1993. 10. Gareyev R.A. et al. Technique of the analysis of an output of glucose from blood into tissue.//International symposium. Biological motility: modern methods for studying. Pushchino, 1998. p.43-44. 11. Верболович В.П. Изменения структуры мембран при некоторых патологических состояниях.//Клиницист, 1995. -2. - с.30-35. 12. Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А. и др. Анализ липидного спектра плазмы и основных параметров клеточных мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом и ИБС.//Клин. мед., 2002. т.80.5, - с.27-30. 13. Изменения мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда.//Казанский мед. журнал,2002. -1, - с.20-22. 14. Боровкова Г.И., Романова Г.М. Изменение белкового и липидного состава мембран при старении эритроцитов. V Всесоюз. Съезд геронтологов и гериатров. Тез. и реф. Киев, 1988. ч.1, - с.87. 15. Герман А.К., Негреева Т.Л. Состояние мембран эритроцитов у курильщиков.//Врач. дело, 1988.9, с.82-84. 16. Петросян Э.А., Неделько Н.А., Каде А.Х., Петросян Н.А., Горбов Л.В. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома.//Клиническая лабораторная диагностика,8, 2001, с.5-9.-4 012207 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации организма, включающий определение содержания белка, глюкозы, холестерина, мочевины, креатинина и билирубина в плазме крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют содержание указанных органических веществ в смывах с поверхности мембраны эритроцитов, при этом абсолютное количество данных органических веществ в смывах должно превышать следующие значения: для белка - 20,51,5 г/л, глюкозы - 2,00,2 ммоль/л,холестерина - 2,30,2 ммоль/л, мочевины - 1,90,3 ммоль/л, креатинина - 36,41,0 мкмоль/л и билирубина - 13,10,8 мкмоль/л, а суммарное абсолютное содержание указанных органических веществ в смывах с эритроцитов и в плазме крови должно превышать следующие значения: для белка - 94,21,9 г/л, глюкозы - 6,80,3 ммоль/л, холестерина - 6,80,3 ммоль/л, мочевины - 7,00,4 ммоль/л, креатинина -125,82,8 мкмоль/л и билирубина - 25,11,2 мкмоль/л, после чего определяют соотношение содержания данных органических веществ в смывах с поверхности эритроцитов к содержанию их в плазме крови и при возрастании показателей для белка свыше 0,2800,05 г/л, глюкозы свыше 0,4260,05 ммоль/л, холестерина свыше 0,5110,05 ммоль/л, мочевины свыше 0,3730,04 ммоль/л, креатинина свыше 0,4120,04 мкмоль/л и билирубина свыше 1,1010,07 мкмоль/л диагностируют эндогенную интоксикацию организма.