Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения

011402 Данная заявка заявляет право на преимущество, вытекающее из предварительной американской патентной заявки US provisional application60/538691, зарегистрированной 23 января 2004 г., которая приводится в качестве ссылки. Область изобретения Данное изобретение относится к области фармацевтических средств и, в частности, относится к соединениям, композициям, применениям и способам лечения воспаления, ангиогенеза и рака. Предпосылки изобретения Протеинкиназы представляют большое семейство протеинов, которые играют центральную роль в регуляции широкого ряда клеточных процессов, сохраняя контроль над клеточной функцией. Частичный перечень таких киназ включает abl, Akt, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-kit, c-Met, c-src, c-fms, CDK1, CDK2,CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRafl, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3,ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R,Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, ros, tie, tie2, TRK, Yes и Zap70. Ингибирование таких киназ стало важным терапевтическим объектом. Известны некоторые болезни, которые связаны с разрегулированным ангиогенезом, например глазная реваскуляризация, такая как ретинопатии (включая диабетическую ретинопатию), связанная с возрастом дегенерация желтого пятна, псориаз, гемангиобластома, гемангиома, артериосклероз, воспалительная болезнь, как, например, ревматоидная или ревматическая воспалительная болезнь, особенно артрит (включая ревматоидный артрит) или другие хронические воспалительные расстройства, такие как хроническая астма, артериальный или посттрансплантационный атеросклероз, эндометриоз и неоплазмические болезни, например, так называемые твердые опухоли и жидкие опухоли (как, например, лейкозы). В центре сети, регулирующей рост и дифференцировку сосудистой системы и ее составных частей,как во время эмбрионального развития, так и нормального роста, и в широком ряде патологических аномалий и болезней лежит ангиогенный фактор, Endothelial Growth Factor" - VEGF; первоначально названный фактором сосудистой проницаемости - "Vascular Permeability Factor" - VPF, вместе с его клеточными рецепторами (см. G. Breier et al., Trends in Cell Biology, 6:454-456 (1996.VEGF является димерным, дисульфидсвязанным 46-kDa гликопротеином, относящимся к фактору роста, полученному из тромбоцитов ("Platelet-Derived Growth Factor" - PDGF); он продуцируется нормальными клеточными линиями и опухолевыми клеточными линиями; является эндотелиальным клеточно-специфическим митогеном; показывает антиогенную активность в тест-системам in vivo (например, роговица кролика); является хемотоксическим для эндотелиальных клеток и моноцитов; и стимулирует плазминогенные активаторы в эндотелиальных клетках, которые включаются в протеолитическое расщепление внеклеточной матрицы во время образования капилляров. Известен ряд изоформ VEGF,которые показывают сопоставимую биологическую активность, но отличаются по типу клеток, которые секретируют их, и по их гепаринсвязывающей способности. Кроме того, имеются другие члены VEGF семейства, такие как фактор роста плаценты ("Placenta Growth Factor" - PlGF) и VEGF-C.VEGF рецепторы (VEGFR) являются транс-мембранными рецепторами тирозинкиназ. Они характеризуются внеклеточной областью с семью иммуноглобулиноподобными областями и внутриклеточной областью тирозинкиназы. Известны различные типы VEGFR рецепторов, например VEGFR-1 (также известный как flt-1), VEGFR-2 (также известный как KDR) и VEGFR-3. Большой ряд опухолей человека, особенно глиомы и карциномы, экспрессирует высокие уровниVEGF и его рецепторов. Это привело к гипотезе, что VEGF, выделенный опухолевыми клетками, стимулирует рост капилляров крови и пролиферацию эндотелия опухоли паракринным способом и через улучшенное кровоснабжение ускоряет рост опухоли. Увеличенная VEGF экспрессия могла объяснить наличие отека мозга у больных с глиомой. Прямое доказательство роли VEGF в качестве фактора ангиогенеза опухоли in vivo демонстрируется в исследованиях, в которых ингибировалась VEGF экспрессия или VEGF активность. Это достигалось анти-VEGF антителами, доминант-отрицательными VEGFR-2 мутантами, которые ингибировали сигнальную трансдукцию, и "antisense"-VEGF РНК методом. Все подходы привели к уменьшению роста глиомных клеточных линий или других опухолевых клеточных линий in vivo как результат ингибированного ангиогенеза опухоли. Ангиогенез рассматривается в качестве абсолютной предпосылки для опухолей, которые растут сверх диаметра в 1-2 мм; вплоть до этого предела кислород и питательные вещества могут доставляться к опухолевым клеткам с помощью диффузии. Каждая опухоль, независимо от ее происхождения и причины возникновения, является, таким образом, зависимой от ангиогенеза в отношении ее роста после того, как она [опухоль] достигает определенного размера. Три основных механизма играют важную роль в активности ингибиторов ангиогенеза против опухолей: 1) ингибирование роста сосудов, особенно капилляров, в бессосудистые, находящиеся в фазе покоя опухоли, в результате чего отсутствует сетевой рост опухоли вследствие баланса, который достигается между смертью клеток и пролиферацией; 2) предотвращение миграции опухолевых клеток вследствие отсутствия кровотока к опухолям и от опухолей; и 3) ингибирование пролиферации эндотелиальных клеток, избегая, таким образом, паракринного рост-стимулирующего влияния, оказываемого на окру-1 011402 жающие ткани эндотелиальными клетками, которые обычно покрывают сосуды. См. R. Connell and J.VEGF являются уникальными в том, что они являются единственными ангиогенными факторами роста, известными для обеспечения повышенной проницаемости сосудов и образования отека. Действительно, повышенная проницаемость сосудов и отек, который сопровождается экспрессией или введением многих других факторов роста, по-видимому, опосредованы продуцированием VEGF. Вызывающие воспаление цитокины стимулируют продуцирование VEGF. Гипоксия приводит к заметной активации VEGF в многочисленных тканях, отсюда ситуации, включающие инфаркт, окклюзию,ишемию, анемию или циркуляторную недостаточность, обычно вызывают VEGF/VPF-опосредованные реакции. Повышенная проницаемость сосудов, сопровождающая отек, измененный трансэндотелиальный обмен и макромолекулярная экстравазация, которая часто сопровождается диапедезом, могут привести к чрезмерному матричному отложению, аберрантной стромальной пролиферации, фиброзу и т.д. Следовательно, опосредованная VEGF повышенная проницаемость может существенно способствовать нарушениям с этими этиологическими признаками. Сами по себе регуляторы ангиогенеза стали важным терапевтическим объектом. Рецептор гепатоцитарного фактора роста (hepatocyte growth factor receptor, "c-Met") является уникальным рецептором тирозинкиназы, который проявляет сверхэкспрессию в целом ряде злокачественных развитий. c-Met обычно включает в своей нативной форме 190-kDa гетеродимерный (дисульфидной связью связанная 50-kDa -цепь и 145-kDa -цепь) спенирующий мембрану протеин тирозинкиназы(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84:6379-6383 (1987. c-Met главным образом экспрессируется в эпителиальных клеткам и стимуляция c-Met приводит к рассеянию, ангиогенезу, пролиферации и метастазу. (См.Cytokine and Growth Factor Reviews, 13:41-59 (2002. Лигандом для c-Met является гепатоцитарный фактор роста (hepatocyte growth factor (HGF (также известный как скэттер-фактор, scatter factor (SF. HGF является гетеродимерным протеином, секретируемым клетками мезодермального происхождения (Nature, 327:239-242 (1987); J. Cell Biol., 111:20972108 (1990. Были описаны различные биологические активности для HGF через взаимодействие с c-Met (Hepatocyte Growth Factor-Scatter Factor (HGF - SF) and the c-Met Receptor, Goldberg and Rosen, eds., BirkhauserVerlag-Basel, 67-79 (1993. Биологический эффект HGF/SF может частично зависеть от клетки-мишени.HGF индуцирует спектр биологических активностей в эпителиальных клетках, включая митогенез, стимуляцию клеточной подвижности и активирование матричной инвазии (Biochem. Biophys. Res. Comin.,122:1450-1459 (1984); Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 88:415-419 (1991. Он стимулирует подвижность и инвазивность карциномных клеток, при этом первая вовлекалась в миграцию клеток, необходимую для метастаза. HGF может также действовать как "скэттер-фактор", активность, которая способствует диссоциации эпителиальных клеток и васкулярных эндотелиальных клеток (Nature, 327:239-242 (1987); J. CellHGF и c-Met экспрессируются при аномально высоких уровнях в большом ряде твердых опухолей. Высокие уровни HGF и/или c-Met наблюдались в опухолях печени, молочной железы, поджелудочной железы, легких, почек, мочевого пузыря, яичника, головного мозга, простаты, желчного пузыря и миеломной опухоли в дополнении ко многим другим. Роль HGF/c-Met в метастазе была исследована на мышах, используя клеточные линии, трансформированные с HGF/c-Met (J. Mol. Med., 74:505-513 (1996. Также предполагалось, что сверхэкспрессия c-Met онкогена играет роль в патогенезе и прогрессировании опухолей щитовидной железы, полученных из фоликулярного эпителия (Oncogene, 7:2549-2553(1992. HGF является морфогеном (Development, 110:1271-1284 (1990); Cell, 66:697-711 (1991 и важньм ангиогенным фактором (J. Cell Biol., 119:629-641 (1992. Недавняя работа по взаимосвязи между ингибированием ангиогенеза и подавлением или реверсией прогрессирования опухоли демонстрирует большую надежду в лечении рака (Nature, 390:404-407(1997, особенно применение множественных ингибиторов ангиогенеза по сравнению с действием единственного ингибитора. Ангиогенез может стимулироваться HGF, а также васкулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) и основным фактором роста фибробласта (basic fibroblast growth factor, bFGF). Ангиогенез, процесс отращивания новых сосудов крови из существующей сосудистой сети, и артериогенез, реконструкция малых сосудов в более крупные сосуды, оба являются физиологически важными аспектами роста сосудов в тканях взрослых. Эти процессы роста сосудов требуются для полезных процессов, таких как регенерация (восстановление) ткани, заживление ран, выздоровление от тканевой ишемии и менструального цикла. Они также требуются для развития патологических состояний, таких как рост неоплазий, диабетическая ретинопатия, ревматоидный артрит, псориаз, некоторые формы дегенерации желтого пятна и некоторые воспалительные патологии. Ингибирование роста сосудов в данном контексте также показало положительные воздействия в моделях предклинических исследований на животных. Например, ингибирование ангиогенеза блокированием васкулярного эндотелиального фактора роста или его рецептора привело к ингибированию опухолевого роста и ретинопатии. Также создание-2 011402 патологического слоя ткани в ревматоидном артрите включает ангиогенез и может блокироваться ингибиторами ангиогенеза. Способность стимулировать рост сосудов имеет потенциальную пользу при лечении патологий, вызванных ишемией, таких как инфаркт миокарда, болезнь коронарной артерии, болезнь периферических сосудов и приступы. Отращивание новых сосудов и/или расширение малых сосудов в ишемических тканях предотвращает отмирание ишемической ткани и стимулирует ее восстановление. Известно, что некоторые болезни ассоциируются с разрегулированным ангиогенезом, например глазная реваскуляризация, такая как ретинопатия (включая диабетическую ретинопатию), связанная с возрастом дегенерация желтого пятна, псориаз, гемангиобластома, гемангиома, артериосклероз, воспалительная болезнь, такая как ревматоидная или ревматическая воспалительная болезнь, особенно артрит (включая ревматоидный артрит), или другие хронические воспалительные расстройства, такие как хроническая астма, артериальный или посттрансплантационный атеросклероз, эндометриоз и неоплазмические болезни, например, так называемые твердые опухоли и жидкие опухоли (как, например, лейкозы). Лечение малярии и родственных вирусных заболеваний также может быть опосредовано HGF и c-Met. Также наблюдались повышенные уровни HGF и c-Met у неонкологических больных, например больных гипертензией, инфарктом миокарда и ревматоидным артритом. Было замечено, что уровни HGF повышаются в плазме больных с печеночной недостаточностью (Gohda et al., supra (см. выше и в плазме (Hepatol., 13:734-750 (1991 или сыворотке (J. Biochem., 109:8-13 (1991 животных с экспериментально вызванным повреждением печени. Также было показано, что HGF является митогеном для некоторых типов клеток, включая меланоциты, клетки почечного тубулярного эпителия, кератиноциты, некоторые эпителиальные клетки и клетки эпителиального происхождения (Biochem. Biophys. Res.Commun.,176:45-51 (1991); Biochem. Biophys. Res.Commun., 174:831-838 (1991); Biochem., 30:9768-9780 (1991);Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88:415-419 (1991. Утверждалось, что и HGF и c-Met протоонкоген играют роль в микроглиальных реакциях в повреждениях центральной нервной системы (central nervous system,CNS) (Oncogene, 8:219-222 (1993. Ввиду роли HGF и/или c-Met в потенциировании или провоцировании таких болезней или патологических состояний, было бы полезным иметь средство значительно уменьшающее или ингибирующее одно или несколько биологических действий HGF и его рецептора. Таким образом, соединение, которое уменьшает влияние HGF, было бы полезным соединением. Т-клетки играют центральную роль в регулировании иммунных реакций и важны для создания иммунитета к патогенам. Кроме того, Т-клетки часто активируются во время воспалительных аутоаллергических болезней, таких как ревматоидный артрит, воспалительная болезнь кишечного тракта, диабет I типа, рассеянный склероз, синдром Шегрена, тяжелая миастения, псориаз и обыкновенная волчанка. Активация Т-клеток также является важным компонентом отторжения трансплантата, аллергических реакций и астмы. Т-клетки активируются специфическими антигенами через Т-клеточный рецептор (Т cell receptor,TCR), который экспрессируется на клеточной поверхности. Такая активация вызывает серию внутриклеточных сигнальных каскадов, опосредованных ферментами, экспрессированными внутри клетки (Kane,L.P. et al., Current Opinion in Immunol. 200, 12, 242). Эти каскады приводят к явлениям генной регуляции,которая приводит к продуцированию цитокинов, подобных интерлейкину-2 (interleukin-2, IL-2). IL-2 является критическим цитокином в Т-клеточной активации, приводящей к пролиферации и амплификации специфических иммунных реакций. Показано, что один класс ферментов, который важен в сигнальной трансдукции, является ферментами киназ. Члены Src-семейства тирозинкиназ включают, например, Lck, Fyn(B), Fyn(T), Lyn, Src, Yes,Hck, Fgr и Blk (см. обзор Bolen, J.B., Brugge, J.S. Annu. Rev. Immunol. 1997,15, 371). Исследования по разрушению генов наводят на мысль, что ингибирование некоторых членов Src-семейства киназ потенциально должно привести к терапевтической пользе. Src(-/-) мыши имеют нарушения в костной коррекции или врожденный системный остеопороз (Soriano, P. Cell 1991, 64, 693), при этом полагают, что ингибирование этой киназы может быть полезным при заболеваниях костной резорбции, таких как остеопороз.Lck(-/-) мыши имеют дефекты в созревании и активации Т-клеток (Anderson, S.J. et al., Adv. Immunol. 1994, 56, 151), при этом полагают, что ингибирование этой киназы может быть полезным при болезнях воспаления, опосредованного Т-клетками. Кроме того, больные были идентифицированы в зависимости от мутаций, влияющих на активность Lck киназ (Goldman, F.D. et al., J. Clin. Invest. 1998,102, 421). Эти больные страдали тяжелым комбинированным нарушением иммунологической недостаточности (или тяжелым комбинированным иммунодефицитом) (severe combined immunodeficiency disorder, SCID).He желая предполагать, что соединения, описанные в данном изобретении, обладают фармакологической активностью только благодаря влиянию на простой биологический процесс, полагают что соединения модулируют Т-клеточную активацию путем ингибирования одного или нескольких из множества протеинов тирозинкиназ, вовлеченных в ранние этапы сигнальной трансдукции, приводящей к активации Т-клеток, например путем ингибирования Lck киназы. Киназы Src-семейства также важны для передачи сигнала в прямом направлении от других иммунных клеточных рецепторов. Fyn, подобно Lck, включаются в TCR передачу сигнала в Т-клетки (Appleby,-3 011402(Turner, H., Kinet, J.-P. Nature 1999, 402, В 24). Эти полученные данные наводят на мысль, что ингибиторы киназы Src-семейства могут быть пригодны при лечении аллергических заболеваний и астмы. РСТ публикация WO 03/32872 описывает замещенные фенилсодержащие соединения. Замещенные хинолины описываются в патенте США US patent6143764. В WO 02/32872 описываются замещенные хинолины. В WO 00/47212 описываются замещенные производные хиназолина. Соединения по предлагаемому изобретении не были описаны для лечения рака и воспаления. Описание изобретения Класс соединений, пригодных для лечения рака и ангиогенезиса, определяется формулой I где R выбирают из замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклической группы, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной циклоалкенильной группы, атома водорода, замещенной или незамещенной алкильной группы, замещенной или незамещенной алкенильной группы, замещенной или незамещенной алкинильной группы;R1 выбирают из замещенной или незамещенной 5-14-членной азотсодержащей гетероциклилгруппы; А возможно замещается десятичленным бициклическим кольцом, включающим по меньшей мере одно ароматическое кольцо;X выбирают из атома кислорода, атома серы, NR2 и CR3R4;-NR C(=O)O(CR3R4)p-, -NRbC(=S)(CR3R4)p-, -NRbC(=NRa)(CR3R4)p-, -NRbSO2-(CR3R4)p-, -OC(=O)(CR3R4)p-,-O(CR3R4)p-, -(CR3R4)n-S(=O)t-, -(CR3R4)p-, -S(=O)2NRb(CR3R4)p-, -S(=O)t(CR3R4)p-, -C(=O)(CR3R4)p-,-C(=NRa)NH(CR3R4)p-, -C(=S)NH(CR3R4)P- и -C(=O)NH(CR3R4)p-; где Y расположен в любом направлении; каждую Ra и Rb независимо выбирают из Н, алкил-, гетероциклил-, арил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-, циклоалкил-, циклоалкилалкил-, алкенил-, алкинил-, R5R5N-(С=О)- и R5-(=O)-групп, где каждаяR2 выбирают из Н, алкил-, галогеналкил-, арил-, гетероциклил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-,циклоалкил-, циклоалкилалкил-, алкенил-, алкинил- и R5-карбонилгрупп,каждую R3 и R4 независимо выбирают из Н, алкил-, арил-, гетероциклил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-, галогеналкил-, циклоалкил-, циклоалкилалкил-, R6-групп и алкильной группы, замещенной R6,R5 выбирают из Н, алкил-, галогеналкил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-, циклоалкилалкил-, арил-,гетероциклил-, алкенил-, алкинил- и циклоалкилгрупп,R6 выбирают из циан-, -OR2, -SR2-групп, атома галогена, -SO2R2, -C(=O)R2, -SO2NR2R5,5t равно 0, 1 или 2,и их фармацевтически приемлемые производные, при условии, что R не является метильной группой,когда Y является -CO2- или -O-группой. Изобретение также касается соединений формулы I, где R выбирают из Н, 6-10-членной арил-, 4-10 членной гетероциклил-, 4-6-членной циклоалкил-, C1-6-алкил-, С 2-6-алкенил- и С 2-6-алкинилгрупп, где R является замещенной или незамещенной группой, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R является фенильной группой или нафтильной группой, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R является замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом, выбранным из пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-,пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-, изохинолинил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3 дигидро-1,4-бензодиоксинил-, 1,3-бензодиоксолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-,фуранил- и тиенилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R является 4-6-членной циклоалкильной группой, выбранной из циклобутил-, циклопентил- и циклогексилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R выбирают из метил-, этил-, пропил-, бутил- и пентилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R выбирают из этенил- и пропенилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже.-4 011402 Изобретение также касается соединений формулы I, где R является атомом водорода, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где А выбирают из где R7 выбирают из Н, атома галогена и С 1-3-алкильной группы,и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R1 выбирают из 6-членной гетероциклил- и 9-10-членной бициклической гетероциклилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R1 выбирают из 9-10-членной бициклической гетероарильной группы, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R1 является где кольцо Т выбирают из фенильной группы и 5-6-членной гетероарильной группы, Z выбирают из атома азота или СН-группы, R10 представляет один или несколько заместителей, выбранных из R8O-6 011402 группы, и R8 выбирают из C1-6-алкил-, C1-6-галогеналкил-, С 1-6-алкиламино-С 1-6-алкил-, арил-С 1-6-алкил-,гетероциклил-С 1-6-алкил-, циклоалкил-С 1-6-алкил-, гетероциклил-С 1-6-(гидроксиалкил)-, циклоалкил-С 1-6(гидроксиалкил)-, арил-С 1-6-(гидроксиалкил)-, C1-6-алкоксиалкил-, арилокси-С 1-6-алкил-, гетероциклилокси-C1-6-алкил-, циклоалкилокси-С 1-6-алкил-, арил-, гетероциклил- и циклоалкилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R1 выбирают из и R10 выбирают из С 1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, 5-6-членной гетероциклил-С 1-3 алкокси-, С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигруппы, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R1 выбирают из 6,7-диметокси-4 хинолинил-, 6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хинолинил-, 6,7-диметокси-4-хиназолинил- и 6 метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хиназолинилгрупп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где Y выбирают из -NH(CH2)p-,-NHC(=O)(CH2)p-, -NHC(=O)(CH2)pO-, -NHC(=O)O(CH2)p-, -(CH2)n-NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)O-,-NHSO2- и -C(=O)NH(CH2)p-групп, где р является 0, 1 или 2, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где Y выбирают из -NH-, -NHCH2-, -NH(CH2)2-,-NH(CH2)3-, -NHC(=O)CH2-, -NHC(=O)(CH2)2-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)CH2O-, -NHC(=O)OCH2-,-NHC(=O)NH-, -(CH2)NHC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2- и -C(=O)NHCH2-групп, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I, где R выбирают из этил-, изопропил-,(СН 3)3 ССН 2-, этенилгрупп и незамещенного или замещенного кольца, выбранного из фенил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 2-пирролидинил-, 2-пирролил-, 5-имидазолил-, 5-пиразолил-, 2 пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 8-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур 7-ил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 4-изоксазолил-, 3-изотиазолил-, 5 оксазолил-, 4-тиазолил-, 5-тиазолил-, 2-фуранил-, 3-фуранил-, 3-тиенил- и 2-тиенилгрупп, А является нафтильной группой; X является -О- или -СН 2-группой; Y выбирают из -NHC(=O)-, -NHC(=O)(CH2)-,-NHC(=O)(CH2)2-, -(CH2)p-NHC(=O)-, -NHC(=O)NH- и -NHSO2-групп и R1 выбирают из 6,7-диметокси-4 хинолинил-, 6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хинолинил-6,7-диметокси-4-хиназолинил- и 6 метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хиназолинилгрупп; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы I и их фармацевтически приемлемых солей, выбранных изN-(6-6-(метилокси)-7-3-(4-морфолинил)пропил)окси)-4-хинолинил)окси)-2-нафталинил)-2 тиофенкарбоксамида. Изобретение также касается соединений формулы I' где R выбирают из а) замещенной или незамещенной арильной группы,б) замещенной или незамещенной гетероциклильной группы,в) замещенной или незамещенной циклоалкильной группы,г) замещенной или незамещенной циклоалкенильной группы,д) атома водорода,е) замещенной или незамещенной алкильной группы,ж) замещенной или незамещенной алкенильной группы,з) замещенной или незамещенной алкинильной группы,и) алкиламинокарбонильной группы,к) аминокарбонильной группы и л) цианогруппы,где R1 является кольцо Т выбирают из фенильной группы и 5-6-членной гетероарильной группы,Z выбирают из атома азота или CRx-группы, где Rx выбирают из Н, -CN, -NH2-групп, атома фтора,алкилкарбониламино- и алкиламинокарбонилгрупп,R10 представляет один или несколько заместителей, выбранных из атома водорода, C1-6-алкокси-, C1-6 галогеналкокси-, С 1-6-алкиламин-С 1-6-алкокси-, арил-С 1-6-алкокси-, гетероциклил-С 1-6-алкокси-, циклоалкил-С 1-6-алкокси-, гетероциклил-С 1-6-(гидроксиалкокси)-, циклоалкил-С 1-6-(гидроксиалкокси)-, арил-С 1-6(гидроксиалкокси)-, C1-6-алкоксиалкокси-, арилокси-С 1-6-алкокси-, гетероциклилокси-С 1-6-алкокси-, циклоалкилокси-С 1-6-алкокси-, арилокси-, гетероциклилокси- и циклоалкилоксигрупп,R11 выбирают из амино-, алкиламино-, алкокси-, аминокарбонил-, алкиламинокарбонилгрупп и атома водорода,А выбирают из следующих групп: где X выбирают из атома кислорода, атома серы, -NR2 и CR3R4-групп,Y выбирают из -NRb(CR3R4)p-, -NRbC(=O)(CR3R4)p-, -NRbC(=O)NRb(CR3R4)p-, -NRbC(=O)(CR3R4)pO-,b-NR C(=O)O(CR3R4)p-, -NRbC(=S)(CR3R4)p-, -NRbC(=NRa)(CR3R4)p-, -NRbSO2-(CR3R4)p-, -OC(=O)(CR3R4)p-,-O(CR3R4)p-, -(CR3R4)p-S(=O)t, -(CR3R4)p-, -S(=O)2NRb(CR3R4)p-, -S(=O)t(CR3R4)p-, -C(=O)(CR3R4)p-,-C(=O)S(CR3R4)p-, -C(=NRa)NRb(CR3R4)p-, -C(=S)NH(CR3R4)p- и -C(=O)NRb(CR3R4)p-групп, где Y расположен в любом направлении,- 10011402 каждую Ra и Rb независимо выбирают из Н, алкил-, гетероциклил-, арил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-, циклоалкил-, циклоалкилалкил-, алкенил-, алкинил-, R5R5N-(С=О)- и R5-(=O)-групп, где каждаяRa и Rb возможно является замещенной,каждую Rc, Rd, Re и Rf независимо выбирают из Н и C1-3-алкильной группы, где каждая Rc, Rd, Re иR возможно является замещенной,R2 выбирают из Н, алкил-, галогеналкил-, арил-, гетероциклил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-,циклоалкил-, циклоалкилалкил-, алкенил-, алкинил- и R5-карбонилгрупп,каждую R3 и R4 независимо выбирают из Н, алкил-, арил-, гетероциклил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-, галогеналкил-, циклоалкил-, циклоалкилалкил-, R6-групп и алкильной группы, замещенной R6,R5 выбирают из Н, алкил-, галогеналкил-, арилалкил-, гетероциклилалкил-, циклоалкилалкил-, арил-,гетероциклил-, алкенил-, алкинил- и циклоалкилгрупп,R6 выбирают из циано-, -OR2, -SR2-групп, атома галогена, -SO2R2, -C(=O)R2, -SO2NR2R5,5-NR C(=O)R2, -NR5C(=O)NR5R2, -NR5C(=O)R2, -CO2R2, -C(=O)NR2R5 и -NR2R5-групп,R7 выбирают из Н, атома галогена и C1-3-алкильной группы,R10 представляет один или несколько заместителей, выбранных из C1-6-алкокси-, С 1-6-галогеналкокси-,С 1-6-алкиламино-С 1-6-алкокси-, арил-С 1-6-алкокси-, гетероциклил-C1-6-алкокси-, циклоалкил-С 1-6-алкокси-,гетероциклил-С 1-6-(гидроксиалкокси)-, циклоалкил-С 1-6-(гидроксиалкокси)-, арил-С 1-6-(гидроксиалкокси)-,C1-6-алкоксиалкокси-, арилокси-С 1-6-алкокси-, гетероциклилокси-С 1-6-алкокси-, циклоалкилокси-C1-6 алкокси-, арилокси-, гетероциклилокси- и циклоалкилоксигрупп,р равно 0, 1, 2 или 3, иt равно 0, 1 или 2,каждый алкил-, арил-, гетероарил-, циклоалкил-, алкенил-, алкинил-, гетероциклил- и алкоксиостаток любых R, R1, R2, R3, R4, R5, Ra и Rb возможно замещается одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, -NH2, -ОН, -СО 2 Н, (C1-С 6)алкиламин-, (С 1-С 6)алкил-, (С 1-С 6)алкоксид-, (С 1 С 6)галогеналкил-, ди(С 1-С 6)алкиламино-, (С 1-С 6)алкиламино-(С 1-С 6)алкил-, (С 1-С 6)гидроксиалкиламино-,(С 1-С 6)алкиламино-(С 1-С 6)алкиламино-, фенил- и гетероциклилгрупп, и их фармацевтически приемлемых производных,при условии, что R не является метильной группой, если Y является -СО 2- или -О-группой. Изобретение также касается соединений, где R выбирают из Н, 6-10-членной арил-, 4-10-членной гетероциклил-, 3-6-членной циклоалкил-, C1-6-алкил-, С 2-6-алкенил- и С 2-6-алкинилгруппой; где R является замещнным или незамещнным. Изобретение также касается соединений, где R является возможно замещенной фенил- или возможно замещенной нафтилгруппой. Изобретение также касается соединений, где R является возможно замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом, выбранным из пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-, изохинолинил-, тетрагидрофурил-, 2,3-дигидротиазолил-,2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, 1,3-бензодиоксолил-, бензизоксазолил-, бензтиазолил-, бензимидазолил-, бензотиадиазолил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридил-, изоксазолил-,изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R выбирают из 1-метилциклопропил-, циклопропил-,2-фторциклопропил-, циклобутил-, циклопентил- и циклогексилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R выбирают из метил-, трифторметил-, этил-, пропил-,бутил- и пентилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R выбирают из циклогексенил-, этенил- и пропенилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R является Н. Изобретение также касается соединений, где R является диметиламиногруппой. Изобретение также касается соединений, где А выбирают из Изобретение также касается соединений, где А является Изобретение также касается соединений, где R1 выбирают изR10 является одним или несколькими заместителями, выбранными из ряда R8 О-; и R8 выбирают из С 1-6 алкил-, С 1-6-галогеналкил-, С 1-6-алкиламино-С 1-6-алкил-, арил-С 1-6-алкил-, гетероциклил-С 1-6-алкил-, циклоалкил-С 1-6-алкил-, гетероциклил-С 1-6-(гидроксиалкил)-, циклоалкил-С 1-6-(гидроксиалкил)-, арил-С 1-6(гидроксиалкил)-, С 1-6-алкоксиалкил-, арилокси-С 1-6-алкил-, гетероциклилокси-С 1-6-алкил-, циклоалкилокси-C1-6-алкил-, арил-, гетероциклил- и циклоалкилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R1 выбирают из и где R10 выбирают из C1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3 алкокси-, С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-(гидроксиалкокси)-, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-(гидроксиалкокси)-, фенил-С 1-3-(гидроксиалкокси)-, С 1-2-алкокси-С 1-3-алкокси-, фенилокси-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклилокси-С 1-4-алкокси-, циклоалкилокси-С 1-3-алкокси-, 5-6 членный гетероциклилокси- и С 3-6-циклоалкилоксигрупп. Изобретение также касается соединений, где R1 выбирают из пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил-, пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил-,2-аминокарбонил-4-пиридил-,2-метиламинокарбонил-4-пиридил-,2 метиламинопиримидин-4-ил-, 2-аминопиримидин-4-ил-, 6,7-диметокси-4-хинолинил-, 6-метокси-7(диметиламинопропокси)-4-хинолинил-,6-метокси-7-(4-морфолинилпропокси)-4-хинолинил-,6,7 диметокси-4-хиназолинил- и 6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хиназолинилгрупп. Изобретение также касается соединений, где Y выбирают из -NH(CH2)p-, -NHC(=O)(CH2)p-,-NHC(=O)(CH2)pO-, -NHC(=O)O(CH2)p-, -(CH2)n-NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)O-, -NHSO2- и-C(=O)NH(CH2)p- и где р является 0, 1 или 2. Изобретение также касается соединений, где Y выбирают из -NH-, -NHCH2-, -NH(CH2)2-,-NH(CH2)3-, -NHC(=O)CH2-, -NHC(=O)(CH2)2-, -NHC(-O)-, -NHC(=O)CH2O-, -NHC(=O)OCH2-,-NHC(=O)NH-, -(CH2)NHC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2- и -C(=O)NHCH2-. Изобретение также касается соединений, где R выбирают из этил-, изопропил-, (СН 3)3 ССН 2-, этенилгрупп, и незамещнное или замещнное кольцо выбирают из фенил-, циклобутил-, циклопентил-,циклогексил-, 2-пирролидинил-, 2-пирролил-, 5-имидазолил-, 5-пиразолил-, 2-пиразинил-, 4- 12011402 пиримидинил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 8-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 2,3 дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 4-изоксазолил-, 3-изотиазолил-, 5-оксазолил-,4-тиазолил-, 5-тиазолил-, 2-фуранил-, 3-фуранил-, 3-тиенил- и 2-тиенилгрупп; где А является нафтил-; X является -О- или -СН 2-группой; Y выбирают из -NHC(=O)-, -NHC(=O)(CH2)-, -NHC(=O)(CH2)2-, -(CH2)nNHC(=O)-,-NHC(=O)NH- и -NHSO2-групп и R1 выбирают из 6,7-диметокси-4-хинолинил-, 6-метокси-7(диметиламинопропокси)-4-хинолинил-, 6,7-диметокси-4-хиназолинил- и 6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хиназолинилгрупп. Изобретение также касается соединений, выбранных изN-(6-6-(метилокси)-7-3-(4-морфолинил)пропил)окси)-4-хинолинил)окси)-2-нафталинил)-2 тиофенкарбоксамида. Изобретение также касается соединений формулы IIZ является СН или N;R' выбирают из Н, С 1-5-алкил-, С 2-4-алкенилгрупп, и незамещнное или замещнное кольцо выбира- 13011402 ют из фенил-, С 3-6-циклоалкил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, 1,3 бензодиоксолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R10 является одним или несколькими заместителями, выбранными из 5- или 6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси-, С 1-2-алкиламино-С 1-4-алкокси- и С 1-4-алкоксигрупп; и их фармацевтически приемлемых производных при условии, что R не является метильной группой,когда Y является -СО 2-группой. Изобретение также касается соединений формулы II, где Xa является О; Ya выбирают из-C(=O)NH(CH2)p-групп; р является 0, 1, 2 или 3; R' выбирают из этил-, изопропил-, (СН 3)3 ССН 2-, этенил-,и незамещнное или замещнное кольцо выбирают из фенил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-,2-пирролидинил-, 2-пирролил-, 5-имидазолил-, 5-пиразолил-, 2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2-пиридил-,3-пиридил-, 4-пиридил-, 8-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-,1,3-бензодиоксол-4-ил-, 4-изоксазолил-, 3-изотиазолил-, 5-оксазолил-, 4-тиазолил-, 5-тиазолил-, 2 фуранил-, 3-фуранил-, 3-тиенил- и 2-тиенилгрупп; R10 является одним или несколькими заместителями,выбранными из 4-морфолинопропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп; R8 является Н; и R9 является атомом водорода, метильной группой или атомом фтора; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы II, где Ya выбирают из -NHC(=O)-,-NHC(=O)(CH2)-, -NHC(=O)(CH2)2-, -(CH2)n-NHC(=O)-, -NHC(=O)NH- и -NHSO2-групп; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы II, где Ya является -NHC(=O)-группой; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы II, где R' является незамещнным или замещнным кольцом, которое выбирают из фенил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 2-пирролидинил-,2-пирролил-, 5-имидазолил-, 5-пиразолил-, 2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4 пиридил-, 8-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-, 1,3 бензодиоксол-4-ил-, 4-изоксазолил-, 3-изотиазолил-, 5-оксазолил-, 4-тиазолил-, 5-тиазолил-, 2-фуранил-,3-фуранил-, 3-тиенил- и 2-тиенилгрупп; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы II, где R8 является Н и R9 является Н или атомом фтора; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулыR' выбирают из Н, C1-5-алкил-, С 1-3-галогеналкил-, С 1-3-алкокси-С 1-3-алкил-, С 1-3-алкоксикарбонилС 1-3-алкил-, C1-5-цианоалкил-, аминокарбонил-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламинокарбонил-С 1-5-алкил-, аминоС 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламино-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкилсульфонил-С 1-5-алкил-, фенил-С 1-3-алкил-, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкил-, 5-6-членной гетероциклил-С 1-3-алкилгрупп, и незамещнного или замещнного кольца, выбранного из фенил-, нафтил-, 1,3-бензодиоксолил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, С 3-6 циклоалкил-, C5-6-циклоалкенил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-, дигидротиазолил-, 2,3-дигидробензофурил-, пиперидинил-, 1-метилоксопиридил-, тетрагидропиран-4-ил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридинил-, хинолинил-, изохинолинил-, тетрагидроизохинолинил-, бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазолил-, бензотиазолил-, бензимидазолил-, бензоксазолил-, бензизоксазолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-,фуранил- и тиенилгрупп;R10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1 ил-пропокси-,1-пирролидинилэтокси-,4-пиперидинилоксипропокси-,(4-метилпиперазин-1 ил)пропокси-, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп; и их фармацевтически приемлемых производных, при условии, что R не является метилом, если Y является -СО 2-группой. Изобретение также касается соединений, где Ya выбирают из -NHC(=O)-, -NHC(=O)(CH2)-,-NHC(=O)(CH2)2-, -CH2-NHC(=O)-, -NHC(=O)NH- и -NHSO2-групп. Изобретение также касается соединений, где Ya является -NHC(=O)- или -NHC(=O)NH-группой. Изобретение также касается соединений, где R10a является метоксигруппой и R10b выбирают из 4 морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1-ил-пропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(4-метилпиперазин 1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-,диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп. Изобретение также касается соединений, где R8 является Н; и R9 является атомом водорода, метильной группой или атомом фтора; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, метил-, этил-, н-бутил-, изобутил-,трет-бутил-, изопропил-, пропил-, цианометил-, аминокарбонилметил-, диметиламинокарбонилметил,диметиламиноэтил, 2-метокси-1-метилэтил-, метоксикарбонилметил-, метоксиэтил-, метоксипропил-,метилсульфонилэтил-, диметиламиноэтил-, метоксикарбонилметил-, этенил-, тиазол-2-ил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, 5-метилизоксазол-3-илметил-, пирролидин-1-илэтил-, тетрагидрофур-2-илметил-, 4 метил-2-оксооксазолидин-5-ил-, пирид-4-илметил-, пирид-2-илметил-, 2-трифторметилпирид-5-илметил-,трифторметил-, 2,2,2-трифторэтил-, 3,3,3-трифторпропил-, (СН 3)3 ССН 2-, пентафторэтил-, CF3CH2CH2-,циклопропилметил-, бензил-, 4-метилбензил-, 4-хлорбензил-, (2-метоксифенил)этил-, 1-фенилэтил-, фенилэтил-, циклопропил-, 1-метилциклопропил-, 2-фторциклопропил-, 2-фенилциклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 5,5-диметил-3-оксоциклогексенил-, фенил-, 4-метилфенил-, 3 метилфенил-, 2-метилфенил-, 3,4-диметилфенил-, 3,5-диметилфенил-, 4-этилфенил-, 3-этилфенил-, 2 этилфенил-, 4-изопропилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-,2,3-диметилфенил-, 3-фторфенил-, 4-фторфенил-, 2-фторфенил-, 2,4-дифторфенил-, 3,4-дифторфенил-,2,3-дифторфенил-, 2,6-дифторфенил-, 2,5-дифторфенил-, 3,5-дифторфенил-, 2,4,6-трифторфенил-, 3 бромфенил-, 4-бромфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-метоксифенил-, 3-метоксифенил-, 2-метоксифенил-, 3,4-диметоксифенил-, 2,6-дихлорфенил-, 3-фтор-5-метоксифенил-, 3-хлор-5 метоксифенил-, 4-хлор-2-метоксифенил-, 2,4-диметоксифенил-, 2,6-диметоксифенил-, 3,5-диметоксифенил-, 2-этоксифенил-, 4-гидроксифенил-, 2-гидроксифенил-, 2,5-дихлорфенил-, 2,4-дихлорфенил-, 2,3 дихлорфенил-, 3,5-дихлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3,4-дифторфенил-, 3-трифторметоксифенил-, 4 трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3,5-ди(трифторметил)фенил-,3,5-ди(трифторметил)-2-метилфенил-, 4-диметиламинофенил-, 3-диметиламинофенил-, 3-нитрофенил-,4-нитрофенил-, 3-цианофенил-, 4-метилтиофенил-, 3-метилсульфонилфенил-, 2-метилсульфонилфенил-,3-хлор-4-метилфенил-, 3-хлор-4-фторфенил-, 4-[1-изопропилпиперазинин-4-ил]фенил-, 2-[(1-метилпирролидин-3-ил)-N(СН 3)]-5-трифторметилфенил-, 5-[1-метилпиперазин-4-илметил]-3-трифторметилфенил-,5-[2-оксопирролидин-1-ил]-3-трифторметилфенил-, 2-хлор-4-трифторметилфенил-, 4-хлор-3-трифторметилфенил-, 4-бромо-2-фторфенил, 2-трифторметоксифенил-, 2-трифторметилфенил-, 4-пентафторэтилфенил-, -фтор-3-трифторметилфенил-, 2-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-метил-3-трифторметилфенил, 2 метил-5-трифторметилфенил-, 3-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-[метилкарбониламино]-5-трифторметилфенил-, 3-[1-метилпиперидин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1,1-диоксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1-оксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил, 2-[тиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-трифторметилфенил-, 2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-5-трифторметилфенил-, 3-(метилкарбониламино)фенил-, 3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[1-метилпиперидин-4-илокси]-5-трифторметилфенил-, 2-метокси 5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-фенилфенил-, 2-[3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[морфолин-4-илэтокси]-5-трет-бутилфенил-, 2-метокси-5-фторфенил-, 2-метокси-5-третбутилфенил-,3-[диметиламинометилкарбониламино]-4-трет-бутилфенил-,2-метокси-5-[2-пиридиламинокарбонил]фенил-, 2-метокси-5-фениламинокарбонилфенил-, 2-[метил-(1-метилпирролидин-3 ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 2,2-дифторбензодиоксол-4-ил-, бифенил-, 2-нафтил-, 2,3-дигидро-1,4 бензодиоксин-6-ил-, 7-фтор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 1-изопропилпиперидин-4-ил-, 2-пирролидинил-, 1-метил-2-пирролидинил-, 4-пиперазинил-, 1-метилпиперидин-4-ил-,3-метилизотиазол-5-ил-, 3-изотиазолил-, 4,5-дихлор-3-изотиазолил-, изоксазол-3-ил-, 5-изоксазолил-, 4 изоксазолил-, 5-метилизоксазол-3-ил-, 3,5-диметилизоксазол-4-ил-, 4,5-диметилизоксазол-3-ил-, 3-метилизоксазол-5-ил-, 5-трет-бутилизоксазол-3-ил-, 4-бромо-5-метилизоксазол-3-ил-, 5-оксазолил-, 1 метилимидазол-5-ил-, 5-имидазолил-, 2-тиенил-, 3-тиенил-, 2-метилкарбонилтиен-3-ил-, 2-метил- 15011402 карбонил-5-трет-бутилтиен-3-ил-, 2-аминокарбонил-5-трет-бутилтиен-3-ил-, 4-метокси-5-хлор-3-тиенил-,3-метил-2-тиенил-, 5-метил-2-тиенил-, 5-метилтио-2-тиенил-, 5-метилсульфонил-2-тиенил-, 3-этокси-2 тиенил-, 3-хлор-2-тиенил-, 5-хлор-2-тиенил-, 3-бромо-2-тиенил-, 5-бромо-2-тиенил-, 4-метокси-5-бромо 3-тиенил-, 4-метокси-3-тиенил-, 2-фурил-, 2-циано-5-фенилфур-3-ил-, 4,5-диметил-2-фурил-, 5-метил-2 трифторметил-3-фурил-, 3-фуранил, 1-метилпиррол-2-ил-, 2-пирролил-, 2-пиразинил-, 5-метил-2 пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2,6-диметокси-4-пиримидинил-, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил-, 4 хлор-2-метилтиопиримидин-6-ил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 4-трифторметилпиридин-2-ил-,2-трифторметилпиридин-5-ил-, 2-диметиламинопиридин-5-ил-, 5-хлор-2-пиридил-, 2-фтор-3-пиридил-, 2 хлор-3-пиридил-, 2-метокси-3-пиридил-, 2-этокси-3-пиридил-, 2-хлор-4-пиридил-, 2,5-дихлор-3-пиридил-,2-(диметиламиноэтокси)-3-пиридил-, 2-метокси-5-пиридил-, 2-метил-5-пиридил-, 4-хлор-2-пиридил-, 4 метокси-5-пиридил-, 3-бензилоксипиридин-2-ил-, 4-метилпиридин-2-ил-, 4-этилпиридин-2-ил-, 2 хлорпиридин-4-ил-, 3-хлорпиридин-5-ил-, 3-хлорпиридин-6-ил-, 2-хлорпиридин-5-ил-, 4-хлорпиридин-2 ил-, 1-метил-2-оксопирид-5-ил-, тетрагидропиран-4-ил-, 4,5-дигидротиазол-2-ил-, тиазол-2-ил-, 5-метилтиазол-2-ил-, 4,5-диметилтиазол-2-ил-, 4-трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-нитротиазол-2-ил-, 5-бромотиазол-2-ил-, 5-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4 нитрофенил]тиазол-2-ил-, 4-тиазолил-, 2-метил-4-тиазолил-, 2,5-диметил-4-тиазолил-, 2,4-диметил-5 тиазолил-, 5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-этил-1,3,4 тиадиазол-2-ил-, пиразол-5-ил-, 3-пиразолил-, 1,3-дифенилпиразол-3-ил-, 1,3-диметилпиразол-3-ил-, 5 циано-4-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5-амино-3-метилпиразол-1-ил-, 3-метил-1-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5 амино-3-трет-бутилпиразол-1-ил-, 1-этилпиразол-5-ил-, 3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 1-метил-3-третбутилпиразол-5-ил-, 4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил-, 7-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 3,3-диметил-1-метилкарбонилиндолин-6-ил-, 3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-6-ил-, 4-третбутилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил-, 3-хинолинил-, 2-бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-, 7-метилбензотиазол-2-ил-, 6-этоксибензотиазол-2-ил-, 6-фторбензотиазол-2-ил-, 5,6-диметилбензотиазол-2-ил-,бензимидазол-2-ил-, 1-метилбензимидазол-2-ил-, бензоксазол-2-ил-, бензизоксазол-3-ил-, 4-метоксибензизоксазол-3-ил- и 2-метилбензотиазол-5-ил-групп. Изобретение также касается соединений, где R' является незамещнным или замещнным кольцом,которое выбирают из фенил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 2-пирролидинил-, 2-пирролил-,5-имидазолил-, 5-пиразолил-, 2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 8 хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 4 изоксазолил-, 3-изотиазолил-, 5-оксазолил-, 4-тиазолил-, 5-тиазолил-, 2-фуранил-, 3-фуранил-, 3-тиенили 2-тиенилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R8 является Н и R9 является Н или атомом фтора, и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, выбранных изN-(5-фтор-6-7-2R)-2-гидрокси-3-(4-морфолинил)пропил)окси)-6-(метилокси)-4-хинолинил)окси)-2-нафталинил)-3-тиофенкарбоксамида. Изобретение также касается соединений формулы IIIR' является низшим алкилом или незамещнным или замещнным кольцом, которое выбирают из фенил-, С 3-6-циклоалкил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, 1,3 бензодиоксолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R1 выбирают из 4-хинолинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из ряда C1-3 алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, фенил-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигрупп,4-хиназолинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из ряда C1-3 алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, фенил-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигрупп,4-пирроло[2,3-b]пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из ряда С 1-3-алкил-, C1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, фенил-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-C1-3-алкоксигрупп,4-пиразоло[3,4-b]пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из ряда С 1-3-алкил-, C1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, фенил-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-C1-3-алкоксигрупп,4-пиримидинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из ряда амино-,метиламид- и метиламиногрупп, и 4-пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из метиламид- и метиламиногруппы; иR8 и R9 независимо выбирают из Н, метила, трифторметила, атома хлора и фтора; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений формулы III, где Ya выбирают из -NHC(=O)-,-NHC(=O)(CH2)-, -NHC(=O)(CH2)2-, -(CH2)n-NHC(=O)-, -NHC(=O)NH- и -NHSO2-; где Y расположен в любом направлении; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы III, где Ya является -NHC(=O)- или -C(=O)NH-; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы III, где R' является незамещнным или замещнным кольцом, которое выбирают из фенил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, n-бутил-, изобутил-, трет-бутил-, изопропил-, 2-пирролидинил-, 2-пирролил-, 5-имидазолил-, 5-пиразолил-, 2-пиразинил-,4-пиримидинил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 8-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 2,3 дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 4-изоксазолил-, 3-изотиазолил-, 5-оксазолил-,4-тиазолил-, 5-тиазолил-, 2-фуранил-, 3-фуранил-, 3-тиенил- и 2-тиенилгрупп; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы III, где Ya является -NHC(=O)- или -C(=O)NH-; и[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 5-трет-бутилизоксазол-3-ил-, 5-третбутилпиразол-3-ил- и 2-метилбензотиазол-5-ил-групп; и их фармацевтически приемлемых производных,в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы III, где R8 является Н; и где R9 является Н или атомом фтора; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов,описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы III, где R1 выбирают из 2-аминопиримидин-4-ил-,2-метиламинопиримидин-4-ил-, 2-метиламинокарбонилпиридин-4-ил-, 4-пиразоло[3,4-b]пиридинил-, 4 пирроло[2,3-b]пиридинил-,6,7-диметокси-4-хинолинил-,6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4 хинолинил-, 6,7-диметокси-4-хиназолинил- и 6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хиназолинилгрупп; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединений формулы III, где Xa является атомом кислорода; где R1 выбирают из 6,7-диметоксихинолин-4-ил-, 2-аминопиримидин-4-ил-, 2-метиламинопиримидин-4-ил-, 2 метиламинокарбонилпиридин-4-ил-, 4-пиразоло[3,4-b]пиридинил- и 4-пирроло[2,3-b]пиридинилгрупп;R8 является Н и R9 является Н; и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с любым из вариантов, описанным выше или ниже. Изобретение также касается соединенийR' выбирают из Н, С 1-5-алкил-, C1-3-галогеналкил-, С 1-3-алкокси-С 1-3-алкил-, C1-3-алкоксикарбонилС 1-3-алкил-, C1-5-цианоалкил-, аминокарбонил-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламинокарбонил-С 1-5-алкил-, аминоС 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламино-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкилсульфонил-С 1-5-алкил-, фенил-С 1-3-алкил-, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкил-, 5-6-членной гетероциклил-С 1-3-алкилгрупп, и незамещнного или замещнного кольца, выбранного из фенил-, нафтил-, 1,3-бензодиоксолил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, С 3-6 циклоалкил-, C5-6-циклоалкенил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-, дигидротиазолил-, 2,3-дигидробензофурил-, пиперидинил-, 1 метилоксопиридил-, тетрагидропиран-4-ил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридинил-, хинолинил-, изохинолинил-, тетрагидроизохинолинил-, бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазолил-, бензотиазолил-, бензимидазолил-, бензоксазолил-, бензизоксазолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R1 выбирают из 4-хинолинилгруппы, возможно замещенной одним или более заместителем, выбранным из ряда C1-3 алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, аминокарбонил-, алкиламинокарбонил-, фенил-С 1-3-алкокси-, 56-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигрупп,4-хиназолинилгруппы, возможно замещенной одним или более заместителем, выбранным из ряда С 1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, аминокарбонил-, алкиламинокарбонил-, фенил-С 1-3 алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигрупп,4-пирроло[2,3-b]пиридинилгруппы, возможно замещенной одним или более заместителем, выбранным из ряда С 1-3-алкил-, C1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, фенил-С 1-3-алкокси-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигрупп,4-пиразоло[3,4-b]пиридинилгруппы, возможно замещенной одним или более заместителем, выбранным из ряда C1-3-алкил-, C1-3-алкокси-, С 1-3-алкиламино-С 1-3-алкокси-, фенил-С 1-3-алкокси-, 5-6 членный гетероциклил-С 1-3-алкокси- и С 4-6-циклоалкил-С 1-3-алкоксигрупп,4-пиримидинилгруппы, возможно замещенной одним или более заместителем, выбранным из ряда амино-, метиламид- и метиламиногрупп, и 4-пиридинилгруппы, возможно замещенной одним или более заместителем, выбранным из ряда метиламид- и метиламиногрупп;R8 выбирают из атомов Н, фтора, хлора и метильной группы; иR9 выбирают из атома Н, метильной группы и атома фтора; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, метил-, этил-, n-бутил-, изобутил-,- 18011402 трет-бутил-, изопропил-, пропил-, цианометил-, аминокарбонилметил-, диметиламинокарбонилметил-,диметиламиноэтил-, 2-метокси-1-метилэтил-, метоксикарбонилметил-, метоксиэтил-, метоксипропил-,метилсульфонилэтил-, диметиламиноэтил-, метоксикарбонилметил-, этенил-, тиазол-2-ил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, 5-метилизоксазол-3-илметил-, пирролидин-1-илэтил-, тетрагидрофур-2-илметил-, 4 метил-2-оксооксазолидин-5-ил-, пирид-4-илметил-, пирид-2-илметил-, 2-трифторметилпирид-5-илметил-,трифторметил-, 2,2,2-трифторэтил-, 3,3,3-трифторпропил-, (СН 3)3 ССН 2-, пентафторэтил-, CF3CH2CH2-,циклопропилметил-, бензил-, 4-метилбензил-, 4-хлорбензил-, (2-метоксифенил)этил-, 1-фенилэтил-, фенилэтил-, циклопропил-, 1-метилциклопропил-, 2-фторциклопропил-, 2-фенилциклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 5,5-диметил-3-оксоциклогексенил-, фенил-, 4-метилфенил-, 3 метилфенил-, 2-метилфенил-, 3,4-диметилфенил-, 3,5-диметилфенил-, 4-этилфенил-, 3-этилфенил-, 2 этилфенил-, 4-изопропилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-,2,3-диметилфенил-, 3-фторфенил-, 4-фторфенил-, 2-фторфенил-, 2,4-дифторфенил-, 3,4-дифторфенил-,2,3-дифторфенил-, 2,6-дифторфенил-, 2,5-дифторфенил-, 3,5-дифторфенил-, 2,4,6-трифторфенил-, 3 бромфенил-, 4-бромфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-метоксифенил-, 3-метоксифенил-, 2-метоксифенил-, 3,4-диметоксифенил-, 2,6-дихлорфенил-, 3-фтор-5-метоксифенил-, 3-хлор-5 метоксифенил-, 4-хлор-2-метоксифенил-, 2,4-диметоксифенил-, 2,6-диметоксифенил-, 3,5-диметоксифенил-, 2-этоксифенил-, 4-гидроксифенил-, 2-гидроксифенил-, 2,5-дихлорфенил-, 2,4-дихлорфенил-, 2,3 дихлорфенил-, 3,5-дихлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3,4-дифторфенил-, 3-трифторметоксифенил-, 4 трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3,5-ди(трифторметил)фенил-,3,5-ди(трифторметил)-2-метилфенил-, 4-диметиламинофенил-, 3-диметиламинофенил-, 3-нитрофенил-,4-нитрофенил-, 3-цианофенил-, 4-метилтиофенил-, 3-метилсульфонилфенил-, 2-метилсульфонилфенил-,3-хлор-4-метилфенил-, 3-хлор-4-фторфенил-, 4-[1-изопропилпиперазинин-4-ил]фенил-, 2-[(1-метилпирролидин-3-ил)-N(СН 3)]-5-трифторметилфенил-,5-[1-метилпиперазин-4-илметил]-3-трифторметилфенил-, 5-[2-оксопирролидин-1-ил]-3-трифторметилфенил-, 2-хлор-4-трифторметилфенил-, 4-хлор-3 трифторметилфенил-, 4-бромо-2-фторфенил-, 2-трифторметоксифенил-, 2-трифторметилфенил-, 4 пентафторэтилфенил-, -фтор-3-трифторметилфенил-, 2-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-метил-3-трифторметилфенил-, 2-метил-5-трифторметилфенил-, 3-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-[метилкарбонилмино]-5 трифторметилфенил-, 3-[1-метилпиперидин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1,1-диоксотиоморфолин-4 ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1-оксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[тиоморфолин-4-ил]5-трифторметилфенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-трифторметилфенил-, 2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-5-трифторметилфенил-, 3-(метилкарбониламино)фенил-, 3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[1-метилпиперидин-4-илокси]-5-трифторметилфенил-, 2 метокси-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-фенилфенил-, 2-[3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил]-5 трифторметилфенил-, 2-[морфолин-4-илэтокси]-5-трет-бутилфенил-, 2-метокси-5-фторфенил-, 2 метокси-5-трет-бутилфенил-, 3-[диметиламинометилкарбониламино]-4-трет-бутилфенил-, 2-метокси-5[2-пиридиламинокарбонил]фенил-, 2-метокси-5-фениламинокарбонилфенил-, 2-[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 2,2-дифторбензодиоксол-4-ил-, бифенил-, 2-нафтил-, 2,3 дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 7-фтор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 1 изопропилпиперидин-4-ил-, 2-пирролидинил-, 1-метил-2-пирролидинил-, 4-пиперазинил-, 1-метилпиперидин-4-ил-, 3-метилизотиазол-5-ил-, 3-изотиазолил-, 4,5-дихлор-3-изотиазолил-, изоксазол-3-ил-, 5 изоксазолил-, 4-изоксазолил-, 5-метилизоксазол-3-ил-, 3,5-диметилизоксазол-4-ил-, 4,5-диметилизоксазол-3-ил-, 3-метилизоксазол-5-ил-, 5-трет-бутилизоксазол-3-ил-, 4-бромо-5-метилизоксазол-3-ил-,5-оксазолил-, 1-метилимидазол-5-ил-, 5-имидазолил-, 2-тиенил-, 3-тиенил-, 2-метилкарбонилтиен-3-ил-,2-метилкарбонил-5-трет-бутилтиен-3-ил-, 2-аминокарбонил-5-трет-бутилтиен-3-ил-, 4-метокси-5-хлор-3 тиенил-, 3-метил-2-тиенил-, 5-метил-2-тиенил-, 5-метилтио-2-тиенил-, 5-метилсульфонил-2-тиенил-, 3 этокси-2-тиенил-, 3-хлор-2-тиенил-, 5-хлор-2-тиенил-, 3-бромо-2-тиенил-, 5-бромо-2-тиенил-, 4-метокси 5-бромо-3-тиенил-, 4-метокси-3-тиенил-, 2-фурил-, 2-циано-5-фенилфур-3-ил-, 4,5-диметил-2-фурил-, 5 метил-2-трифторметил-3-фурил-, 3-фуранил-, 1-метилпиррол-2-ил-, 2-пирролил-, 2-пиразинил-, 5-метил 2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2,6-диметокси-4-пиримидинил-, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил-, 4 хлор-2-метилтиопиримидин-6-ил-, 2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 4-трифторметилпиридин-2-ил-,2-трифторметилпиридин-5-ил-, 2-диметиламинопиридин-5-ил-, 5-хлор-2-пиридил-, 2-фтор-3-пиридил-, 2 хлор-3-пиридил-, 2-метокси-3-пиридил-, 2-этокси-3-пиридил-, 2-хлор-4-пиридил-, 2,5-дихлор-3-пиридил-,2-(диметиламиноэтокси)-3-пиридил-, 2-метокси-5-пиридил-, 2-метил-5-пиридил-, 4-хлор-2-пиридил-, 4 метокси-5-пиридил-, 3-бензилоксипиридин-2-ил-, 4-метилпиридин-2-ил-, 4-этилпиридин-2-ил-, 2 хлорпиридин-4-ил-, 3-хлорпиридин-5-ил-, 3-хлорпиридин-6-ил-, 2-хлорпиридин-5-ил-, 4-хлорпиридин-2 ил-, 1-метил-2-оксопирид-5-ил-, тетрагидропиран-4-ил-, 4,5-дигидротиазол-2-ил-, тиазол-2-ил-, 5-метилтиазол-2-ил-,4,5-диметилтиазол-2-ил-,4-трет-бутилтиазол-2-ил-,5-трет-бутилтиазол-2-ил-,5 нитротиазол-2-ил-, 5-бромотиазол-2-ил-, 5-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4 нитрофенил]тиазол-2-ил-, 4-тиазолил-, 2-метил-4-тиазолил-, 2,5-диметил-4-тиазолил-, 2,4-диметил-5 тиазолил-, 5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-этил-1,3,4 тиадиазол-2-ил-, пиразол-5-ил-, 3-пиразолил-, 1,3-дифенилпиразол-3-ил-, 1,3-диметилпиразол-3-ил-, 5- 19011402 циано-4-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5-амино-3-метилпиразол-1-ил-, 3-метил-1-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5 амино-3-трет-бутилпиразол-1-ил-, 1-этилпиразол-5-ил-, 3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 1-метил-3-третбутилпиразол-5-ил-, 4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил-, 7-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 3,3-диметил-1-метилкарбонилиндолин-6-ил-, 3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-6-ил-, 4-третбутилимидазо[1,2-а]пиридин-, 3-хинолинил-, 2-бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-, 7-метилбензотиазол-2-ил-, 6-этоксибензотиазол-2-ил-, 6-фторбензотиазол-2-ил-, 5,6-диметилбензотиазол-2-ил-, бензимидазол-2-ил-, 1-метилбензимидазол-2-ил-, бензоксазол-2-ил-, бензизоксазол-3-ил-, 4-метоксибензизоксазол-3-ил- и 2-метилбензотиазол-5-ил-групп. Изобретение также касается соединений, где Xa является атомом кислорода. Изобретение также касается соединений, где R1 выбирают из 2-аминопиримидин-4-ил-, 2 метиламинопиримидин-4-ил-, 2-метиламинокарбонилпиридин-4-ил-, 4-пиразоло[3,4-b]пиридинил- и 4 пирроло[2,3-b]пиридинилгрупп. Изобретение также касается соединений, где R1 является где R10a выбирают из Н, метокси-, аминокарбонил- и метиламинокарбонилгрупп и R10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1-илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(4-метилпиперазин 1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-,диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп. Изобретение также касается соединений, выбранных изN-(6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-1-нафталинил)бензамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-хлорфенил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(трифторметил)фенил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-этил-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-5-фтор-N-метил-1-нафталинкарбоксамида; 4-(5-карбамил-1-фторнафталин-2-илокси)-7-метоксихинолин-6-карбоксиловой кислоты амида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-изоксазолил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-метил-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-5-фтор-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-фенил-1-нафталинкарбоксамид; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(2-(метилокси)этил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-5-фтор-N-(2-(метилокси)этил)-1-нафталинкарбоксамида; 4-(5-циклопропилкарбамил-1-фторнафталин-2-илокси)-7-метоксихинолин-6-карбоксиловой кислоты амида; 7-(метилокси)-4-5-2-(метилокси)этил)амино)карбонил)-2-нафталинил)окси)-6-хинолинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-циклопропил-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-5-фтор-N-(3-изоксазолил)-1-нафталинкарбоксамида; 4-5-циклопропиламино)карбонил)-2-нафталинил)окси)-N-метил-7-(метилокси)-6-хинолинкарбоксамида; 4-5-циклопропиламино)карбонил)-2-нафталинил)окси)-7-(метилокси)-6-хинолинкарбоксамида; 4-(5-карбамилнафталин-2-илокси)-7-метоксихинолин-6-карбоксиловой кислоты амида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-циклопропил-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-5-фтор-N-(1,3-тиазол-2-ил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-циклопропил-5-фтор-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(6-(диметиламино)-3-пиридинил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-нафталинкарбоксамида; 6-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(1,1-диметилэтил)фенил)-1-нафталинкарбоксамида. Изобретение также касается соединений формулыR' выбирают из Н, C1-5-алкил-, С 1-3-галогеналкил-, С 1-3-алкокси-С 1-3-алкил-, C1-3-алкоксикарбонилС 1-3-алкил-, C1-5-цианоалкил-, аминокарбонил-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламинокарбонил-С 1-5-алкил-, аминоС 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламино-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкилсульфонил-С 1-5-алкил-, фенил-С 1-3-алкил-, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкил-, 5-6-членной гетероциклил-С 1-3-алкилгрупп, и незамещнного или замещнного кольца, выбранного из фенил-, нафтил-, 1,3-бензодиоксолил-, С 3-6-циклоалкил-, С 5-6-циклоалкенил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-,дигидротиазолил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, пиперидинил-, 1-метилоксопиридил-, тетрагидропиран-4-ил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридинил-, хинолинил-, бензофурил-,бензо[1,2,5]тиадиазолил-, бензотиазолил-, бензимидазолил-, бензоксазолил-, бензизоксазолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R8 выбирают из атома Н, фтора, хлора и метильной группы;R9 выбирают из атома Н, метильной группы и атома фтора; иR10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1 илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, где Z является СН- группой; R10a является метоксигруппой 10b и R выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1-илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, метил-, этил-, n-бутил-, изобутил-,трет-бутил-, изопропил-, пропил-, цианометил-, аминокарбонилметил-, диметиламинокарбонилметил-,диметиламиноэтил-, 2-метокси-1-метилэтил-, метоксикарбонилметил-, метоксиэтил-, метоксипропил-,метилсульфонилэтил-, диметиламиноэтил-, метоксикарбонилметил-, этенил-, тиазол-2-ил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, 5-метилизоксазол-3-илметил-, пирролидин-1-илэтил-, тетрагидрофур-2-илметил-, 4 метил-2-оксооксазолидин-5-ил-, пирид-4-илметил-, пирид-2-илметил-, 2-трифторметилпирид-5-илметил-,трифторметил-, 2,2,2-трифторэтил-, 3,3,3-трифторпропил-, (СН 3)3 ССН 2-, пентафторэтил-, CF3CH2CH2-,циклопропилметил-, бензил-, 4-метилбензил-, 4-хлорбензил-, (2-метоксифенил)этил-, 1-фенилэтил-, фенилэтил-, циклопропил-, 1-метилциклопропил-, 2-фторциклопропил-, 2-фенилциклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 5,5-диметил-3-оксоциклогексенил-, фенил-, 4-метилфенил-, 3 метилфенил-, 2-метилфенил-, 3,4-диметилфенил-, 3,5-диметилфенил-, 4-этилфенил-, 3-этилфенил-, 2 этилфенил-, 4-изопропилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-,2,3-диметилфенил-, 3-фторфенил-, 4-фторфенил-, 2-фторфенил-, 2,4-дифторфенил-, 3,4-дифторфенил-,2,3-дифторфенил-, 2,6-дифторфенил-, 2,5-дифторфенил-, 3,5-дифторфенил-, 2,4,6-трифторфенил-, 3 бромфенил-, 4-бромфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-метоксифенил-, 3 метоксифенил-, 2-метоксифенил-, 3,4-диметоксифенил-, 2,6-дихлорфенил-, 3-фтор-5-метоксифенил-, 3 хлор-5-метоксифенил-, 4-хлор-2-метоксифенил-, 2,4-диметоксифенил-, 2,6-диметоксифенил-, 3,5 диметоксифенил-, 2-этоксифенил-, 4-гидроксифенил-, 2-гидроксифенил-, 2,5-дихлорфенил-, 2,4 дихлорфенил-, 2,3-дихлорфенил-, 3,5-дихлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3,4-дифторфенил-, 3 трифторметоксифенил-, 4-трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3,5 ди(трифторметил)фенил-, 3,5-ди(трифторметил)-2-метилфенил-, 4-диметиламинофенил-, 3-диметиламинофенил-, 3-нитрофенил-, 4-нитрофенил-, 3-цианофенил-, 4-метилтиофенил-, 3-метилсульфонилфенил-, 2-метилсульфонилфенил-, 3-хлор-4-метилфенил-, 3-хлор-4-фторфенил-, 4-[1-изопропилпиперазинин-4-ил]фенил-, 2-[(1-метилпирролидин-3-ил)-N(СН 3)]-5-трифторметилфенил-, 5-[1-метилпиперазин 4-илметил]-3-трифторметилфенил-, 5-[2-оксопирролидин-1-ил]-3-трифторметилфенил-, 2-хлор-4-три- 21011402 фторметилфенил-, 4-хлор-3-трифторметилфенил-, 4-бромо-2-фторфенил-, 2-трифторметоксифенил-, 2 трифторметилфенил-, 4-пентафторэтилфенил-, фтор-3-трифторметилфенил-, 2-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-метил-3-трифторметилфенил-, 2-метил-5-трифторметилфенил-, 3-фтор-5-трифторметилфенил-,2-[метилкарбониламино]-5-трифторметилфенил-, 3-[1-метилпиперидин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2[1,1-диоксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-,2-[1-оксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[тиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил, 2-[(3 диметиламинопропил)метиламино]-5-трифторметилфенил-,2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-5 трифторметилфенил-, 3-(метилкарбониламино)фенил-, 3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил, 2-(4 метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[1-метилпиперидин-4 илокси]-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-фенилфенил-, 2-[3,3 диметил-2-оксоазетидин-1-ил]-5-трифторметилфенил, 2-[морфолин-4-илэтокси]-5-трет-бутилфенил-, 2 метокси-5-фторфенил-, 2-метокси-5-трет-бутилфенил-, 3-[диметиламинометилкарбониламино]-4-третбутилфенил-, 2-метокси-5-[2-пиридиламинокарбонил]фенил-, 2-метокси-5-фенилминокарбонилфенил-,2-[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 2,2-дифторбензодиоксол-4-ил-, бифенил-, 2-нафтил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 7-фтор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 1,3 бензодиоксол-4-ил-, 1-изопропилпиперидин-4-ил-, 2-пирролидинил-, 1-метил-2-пирролидинил-, 4 пиперазинил-, 1-метилпиперидин-4-ил-, 3-метилизотиазол-5-ил-, 3-изотиазолил-, 4,5-дихлор-3 изотиазолил-, изоксазол-3-ил-, 5-изоксазолил-, 4-изоксазолил-, 5-метилизоксазол-3-ил-, 3,5-диметилизоксазол-4-ил-, 4,5-диметилизоксазол-3-ил-, 3-метилизоксазол-5-ил-, 5-трет-бутилизоксазол-3-ил-, 4 бромо-5-метилизоксазол-3-ил-, 5-оксазолил-, 1-метилимидазол-5-ил-, 5-имидазолил-, 2-тиенил-, 3 тиенил-, 2-метилкарбонилтиен-3-ил-, 2-метилкарбонил-5-трет-бутилтиен-3-ил-, 2-аминокарбонил-5-третбутилтиен-3-ил-, 4-метокси-5-хлор-3-тиенил-, 3-метил-2-тиенил-, 5-метил-2-тиенил-, 5-метилтио-2 тиенил-, 5-метилсульфонил-2-тиенил-, 3-этокси-2-тиенил-, 3-хлор-2-тиенил-, 5-хлор-2-тиенил-, 3-бромо 2-тиенил-, 5-бромо-2-тиенил-, 4-метокси-5-бромо-3-тиенил-, 4-метокси-3-тиенил-, 2-фурил-, 2-циано-5 фенилфур-3-ил-, 4,5-диметил-2-фурил-, 5-метил-2-трифторметил-3-фурил-, 3-фуранил-, 1-метилпиррол 2-ил-, 2-пирролил-, 2-пиразинил-, 5-метил-2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2,6-диметокси-4-пиримидинил-, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил-, 4-хлор-2-метилтиопиримидин-6-ил-, 2-пиридил-, 3 пиридил-, 4-пиридил-, 4-трифторметилпиридин-2-ил-, 2-трифторметилпиридин-5-ил-, 2-диметиламинопиридин-5-ил-, 5-хлор-2-пиридил-, 2-фтор-3-пиридил-, 2-хлор-3-пиридил-, 2-метокси-3-пиридил-, 2 этокси-3-пиридил-, 2-хлор-4-пиридил-, 2,5-дихлор-3-пиридил-, 2-(диметиламиноэтокси)-3-пиридил-, 2 метокси-5-пиридил-, 2-метил-5-пиридил-, 4-хлор-2-пиридил-, 4-метокси-5-пиридил-, 3-бензилоксипиридин-2-ил-, 4-метилпиридин-2-ил-, 4-этилпиридин-2-ил-, 2-хлорпиридин-4-ил-, 3-хлорпиридин-5-ил-,3-хлорпиридин-6-ил-, 2-хлорпиридин-5-ил-, 4-хлорпиридин-2-ил-, 1-метил-2-оксопирид-5-ил-, тетрагидропиран-4-ил-, 4,5-дигидротиазол-2-ил-, тиазол-2-ил-, 5-метилтиазол-2-ил-, 4,5-диметилтиазол-2-ил-, 4 трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-нитротиазол-2-ил-, 5-бромотиазол-2-ил-, 5-[4 хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-нитрофенил]тиазол-2-ил-, 4-тиазолил-, 2 метил-4-тиазолил-, 2,5-диметил-4-тиазолил-, 2,4-диметил-5-тиазолил-, 5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2 ил-, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, пиразол-5-ил-, 3-пиразолил-,1,3-дифенилпиразол-3-ил-, 1,3-диметилпиразол-3-ил-, 5-циано-4-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5-амино-3 метилпиразол-1-ил-,3-метил-1-трет-бутилпиразол-3-ил-,5-амино-3-трет-бутилпиразол-1-ил-,1 этилпиразол-5-ил-, 3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 4,4-диметил-1,2,3,4 тетрагидроизохинолин-7-ил-, 7-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 3,3-диметил-1-метилкарбонилиндолин-6-ил-, 3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-6-ил-, 4-трет-бутилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил-, 3 хинолинил-, 2-бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-, 7-метилбензотиазол-2-ил-, 6-этоксибензотиазол-2-ил-, 6-фторбензотиазол-2-ил-, 5,6-диметилбензотиазол-2-ил-, бензимидазол-2-ил-, 1-метилбензимидазол-2-ил-, бензоксазол-2-ил-, бензизоксазол-3-ил-, 4-метоксибензизоксазол-3-ил- и 2-метилбензотиазол-5-ил-групп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, изопропил-, (СН 3)3 ССН 2-, бензил-,4-метилфенилметил-, 2-тиазолил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, фенил-, 4-метилфенил-, 3-метилфенил-, 2 метилфенил-, 4-трет-бутилфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3 трифторметилфенил-, хлор-3-трифторметилфенил-, 4-диметиламинофенил-, бифенил-, 3-изотиазолил- и 2-тиазолилгрупп. Изобретение также касается соединений, где Ya является -C(=O)NH-группой. Изобретение также касается соединений, где R8 и R9 оба являются атомами водорода. Изобретение также касается соединений, выбранных из 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-фенил-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4-карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-метилфенил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4 карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(диметиламино)фенил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4-карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бенз- 22011402 оксазин-4-карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-1S)-1-фенилэтил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4 карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4 карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(трифторметил)фенил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(1,1-диметилэтил)фенил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4-карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-изоксазолил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4 карбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-метилфенил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4 карбоксамида и 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-4 Н-1,4-бензоксазин-4 карбоксамида. Изобретение также касается соединенийR' выбирают из Н, C1-5-алкил-, С 1-3-галогеналкил-, С 1-3-алкокси-С 1-3-алкил-, С 1-3-алкоксикарбонилС 1-3-алкил-, C1-5-цианоалкил-, аминокарбонил-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламинокарбонил-С 1-5-алкил-, аминоС 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламино-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкилсульфонил-С 1-5-алкил-, фенил-С 1-3-алкил-, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкил-, 5-6-членной гетероциклил-С 1-3-алкилгрупп, и незамещнного или замещнного кольца, выбранного из фенил-, нафтил-, 1,3-бензодиоксолил-, С 3-6-циклоалкил-, С 5-6-циклоалкенил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-,дигидротиазолил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, пиперидинил-, 1-метилоксопиридил-, тетрагидропиран-4-ил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридинил-, хинолинил-, бензофурил-,бензо[1,2,5]тиадиазолил-, бензотиазолил-, бензимидазолил-, бензоксазолил-, бензизоксазолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R8 выбирают из атомов Н, фтора, хлора и метильной группы;R9 выбирают из атома Н, метильной группы и атома фтора;R10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1 ил-пропокси-,1-пирролидинилэтокси-,4-пиперидинилоксипропокси-,(4-метилпиперазин-1 ил)пропокси-, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, где Z является СН-группой; R10a является метоксигруппой 10b и R выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1-илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-,триазинилпропокси-,3(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, метил-, этил-, n-бутил-, изобутил-,трет-бутил-, изопропил-, пропил-, цианометил-, аминокарбонилметил-, диметиламинокарбонилметил-,диметиламиноэтил-, 2-метокси-1-метилэтил-, метоксикарбонилметил-, метоксиэтил-, метоксипропил-,метилсульфонилэтил-, диметиламиноэтил-, метоксикарбонилметил-, этенил-, тиазол-2-ил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, 5-метилизоксазол-3-илметил-, пирролидин-1-илэтил-, тетрагидрофур-2-илметил-, 4 метил-2-оксооксазолидин-5-ил-, пирид-4-илметил-, пирид-2-илметил-, 2-трифторметилпирид-5-илметил-,трифторметил-, 2,2,2-трифторэтил-, 3,3,3-трифторпропил-, (СН 3)3 ССН 2-, пентафторэтил-, CF3CH2CH2-,циклопропилметил-, бензил-, 4-метилбензил-, 4-хлорбензил-, (2-метоксифенил)этил-, 1-фенилэтил-, фенилэтил-, циклопропил-, 1-метилциклопропил-, 2-фторциклопропил-, 2-фенилциклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 5,5-диметил-3-оксоциклогексенил-, фенил-, 4-метилфенил-, 3- 23011402 метилфенил-, 2-метилфенил-, 3,4-диметилфенил-, 3,5-диметилфенил-, 4-этилфенил-, 3-этилфенил-, 2 этилфенил-, 4-изопропилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-,2,3-диметилфенил-, 3-фторфенил-, 4-фторфенил-, 2-фторфенил-, 2,4-дифторфенил-, 3,4-дифторфенил-,2,3-дифторфенил-, 2,6-дифторфенил-, 2,5-дифторфенил-, 3,5-дифторфенил-, 2,4,6-трифторфенил-, 3 бромфенил-, 4-бромфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-метоксифенил-, 3 метоксифенил-, 2-метоксифенил-, 3,4-диметоксифенил-, 2,6-дихлорфенил-, 3-фтор-5-метоксифенил-, 3 хлор-5-метоксифенил-, 4-хлор-2-метоксифенил-, 2,4-диметоксифенил-, 2,6-диметоксифенил-, 3,5 диметоксифенил-, 2-этоксифенил-, 4-гидроксифенил-, 2-гидроксифенил-, 2,5-дихлорфенил-, 2,4 дихлорфенил-, 2,3-дихлорфенил-, 3,5-дихлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3,4-дифторфенил-, 3 трифторметоксифенил-, 4-трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3,5 ди(трифторметил)фенил-, 3,5-ди(трифторметил)-2-метилфенил-, 4-диметиламинофенил-, 3-диметиламинофенил-, 3-нитрофенил-, 4-нитрофенил-, 3-цианофенил-, 4-метилтиофенил-, 3-метилсульфонилфенил-, 2-метилсульфонилфенил-, 3-хлор-4-метилфенил-, 3-хлор-4-фторфенил-, 4-[1-изопропилпиперазинин-4-ил]фенил-, 2-[(1-метилпирролидин-3-ил)-N(СН 3)]-5-трифторметилфенил-, 5-[1-метилпиперазин-4-илметил]-3-трифторметилфенил-, 5-[2-оксопирролидин-1-ил]-3-трифторметилфенил-, 2-хлор 4-трифторметилфенил-, 4-хлор-3-трифторметилфенил-, 4-бромо-2-фторфенил-, 2-трифторметоксифенил-,2-трифторметилфенил-, 4-пентафторэтилфенил-, -фтор-3-трифторметилфенил-, 2-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-метил-3-трифторметилфенил-, 2-метил-5-трифторметилфенил-, 3-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-[метилкарбониламино]-5-трифторметилфенил-, 3-[1-метилпиперидин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1,1-диоксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1-оксотиоморфолин-4-ил]-5 трифторметилфенил-, 2-[тиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-трифторметилфенил-, 2-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-5-трифторметилфенил-, 3-(метилкарбониламино)фенил-, 3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-,2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-,2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-,2-[1 метилпиперидин-4-илокси]-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5 фенилфенил-, 2-[3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[морфолин-4-илэтокси]-5 трет-бутилфенил-, 2-метокси-5-фторфенил-, 2-метокси-5-трет-бутилфенил-, 3-[диметиламинометилкарбониламино]-4-трет-бутилфенил-,2-метокси-5-[2-пиридиламинокарбонил]фенил-,2-метокси-5 фениламинокарбонилфенил-, 2-[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 2,2 дифторбензодиоксол-4-ил-, бифенил-, 2-нафтил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 7-фтор-2,3 дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 1-изопропилпиперидин-4-ил-, 2-пирролидинил-,1-метил-2-пирролидинил-, 4-пиперазинил-, 1-метилпиперидин-4-ил-, 3-метилизотиазол-5-ил-, 3 изотиазолил-, 4,5-дихлор-3-изотиазолил-, изоксазол-3-ил-, 5-изоксазолил-, 4-изоксазолил-, 5-метилизоксазол-3-ил-, 3,5-диметилизоксазол-4-ил-, 4,5-диметилизоксазол-3-ил-, 3-метилизоксазол-5-ил-, 5 трет-бутилизоксазол-3-ил-, 4-бромо-5-метилизоксазол-3-ил-, 5-оксазолил-, 1-метилимидазол-5-ил-, 5 имидазолил-, 2-тиенил-, 3-тиенил-, 2-метилкарбонил-тиен-3-ил-, 2-метилкарбонил-5-трет-бутил-тиен-3 ил-, 2-аминокарбонил-5-трет-бутил-тиен-3-ил-, 4-метокси-5-хлор-3-тиенил-, 3-метил-2-тиенил-, 5-метил 2-тиенил-, 5-метилтио-2-тиенил-, 5-метилсульфонил-2-тиенил-, 3-этокси-2-тиенил-, 3-хлор-2-тиенил-, 5 хлор-2-тиенил-, 3-бромо-2-тиенил-, 5-бромо-2-тиенил-, 4-метокси-5-бромо-3-тиенил-, 4-метокси-3 тиенил-, 2-фурил-, 2-циано-5-фенилфур-3-ил-, 4,5-диметил-2-фурил-, 5-метил-2-трифторметил-3-фурил-,3-фуранил-, 1-метилпиррол-2-ил-, 2-пирролил-, 2-пиразинил-, 5-метил-2-пиразинил-, 4-пиримидинил-,2,6-диметокси-4-пиримидинил-, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил-, 4-хлор-2-метилтиопиримидин-6-ил-,2-пиридил-, 3-пиридил-, 4-пиридил-, 4-трифторметилпиридин-2-ил-, 2-трифторметилпиридин-5-ил-, 2 диметиламинопиридин-5-ил-, 5-хлор-2-пиридил-, 2-фтор-3-пиридил-, 2-хлор-3-пиридил-, 2-метокси-3 пиридил-, 2-этокси-3-пиридил-, 2-хлор-4-пиридил-, 2,5-дихлор-3-пиридил-, 2-(диметиламиноэтокси)-3 пиридил-, 2-метокси-5-пиридил-, 2-метил-5-пиридил-, 4-хлор-2-пиридил, 4-метокси-5-пиридил-, 3 бензилоксипиридин-2-ил-, 4-метилпиридин-2-ил-, 4-этилпиридин-2-ил-, 2-хлорпиридин-4-ил-, 3 хлорпиридин-5-ил-, 3-хлорпиридин-6-ил-, 2-хлорпиридин-5-ил-, 4-хлорпиридин-2-ил-, 1-метил-2 оксопирид-5-ил-, тетрагидропиран-4-ил-, 4,5-дигидротиазол-2-ил-, тиазол-2-ил-, 5-метилтиазол-2-ил-,4,5-диметил-тиазол-2-ил-, 4-трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-нитротиазол-2-ил-, 5 бромотиазол-2-ил-, 5-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-нитрофенил]тиазол 2-ил-, 4-тиазолил-, 2-метил-4-тиазолил-, 2,5-диметил-4-тиазолил-, 2,4-диметил-5-тиазолил-, 5-трет-бутил 1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, пиразол-5-ил, 3-пиразолил-, 1,3-дифенил-пиразол-3-ил-, 1,3-диметил-пиразол-3-ил-, 5-циано-4-трет-бутил-пиразол-3 ил-, 5-амино-3-метил-пиразол-1-ил-, 3-метил-1-трет-бутил-пиразол-3-ил-, 5-амино-3-трет-бутил-пиразол 1-ил-, 1-этилпиразол-5-ил-, 3-трет-бутил-пиразол-5-ил-, 1-метил-3-трет-бутил-пиразол-5-ил-, 4,4 диметил-1,2,34-тетрагидроизохинолин-7-ил-, 7-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 3,3-диметил-1 метилкарбонилиндолин-6-ил-, 3,3-диметил-2,3-дигидро-индол-6-ил-, 4-трет-бутил-имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил-, 3-хинолинил-, 2-бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-, 7-метил-бензотиазол-2-ил-, 6 этоксибензотиазол-2-ил-, 6-фторбензотиазол-2-ил-, 5,6-диметилбензотиазол-2-ил-, бензимидазол-2-ил-,1-метилбензимидазол-2-ил-, бензоксазол-2-ил-, бензизоксазол-3-ил-, 4-метоксибензизоксазол-3-ил- и 2 метилбензотиазол-5-ил-групп.- 24011402 Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из 3-изопропилфенил-, 3-фторфенил-,3,4-дифторфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3-метоксифенил-, 3-трифторметоксифенил- и 3,5-ди(трифторметил)фенилгрупп. Изобретение также касается соединений, где Ya является -C(=O)NH-. Изобретение также касается соединений, где R8 и R9 являются атомами Н. Изобретение также касается соединений формулыR' выбирают из Н, C1-5-алкил-, C1-3-галоалкил-, С 1-3-алкокси-С 1-3-алкил-, C1-3-алкоксикарбонил-С 1-3 алкил-, С 1-5-цианоалкил-, аминокарбонил-С 1-5-алкил-, C1-5-алкиламинокарбонил-С 1-5-алкил-, амино-С 1-5 алкил-,С 1-5-алкиламино-С 1-5-алкил-,С 1-5-алкилсульфонил-С 1-5-алкил-,фенил-С 1-3-алкил-,С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкил-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкилгрупп, и незамещнного или замещнного кольца, выбранного из фенил-, нафтил-, 1,3-бензодиоксолил-, С 3-6-циклоалкил-, С 5-6-циклоалкенил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-,дигидротиазолил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, пиперидинил-, 1-метилоксопиридил-, тетрагидропиран-4-ил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридинил-, хинолинил-, бензофурил-,бензо[1,2,5]тиадиазолил-, бензотиазолил-, бензимидазолил-, бензоксазолил-, бензизоксазолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R8 выбирают из атома Н, фтора, хлора и метильной группы;R9 выбирают из атома Н, метильной группы и атома фтора;R10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1 ил-пропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, где Z является СН;R10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1 илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, метил-, этил-, n-бутил-, изобутил-,трет-бутип-, изопропил-, пропил-, цианометил-, аминокарбонилметил-, диметиламинокарбонилметил-,диметиламиноэтил-, 2-метокси-1-метилэтил-, метоксикарбонилметил-, метоксиэтил-, метоксипропил-,метилсульфонилэтил-, диметиламиноэтил-, метоксикарбонилметил-, этенил-, тиазол-2-ил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, 5-метилизоксазол-3-илметил-, пирролидин-1-илэтил-, тетрагидрофур-2-илметил-, 4 метил-2-оксооксазолидин-5-ил-, пирид-4-илметил-, пирид-2-илметил-, 2-трифторметилпирид-5-илметил-,трифторметил-, 2,2,2-трифторэтил-, 3,3,3-трифторпропил-, (СН 3)3 ССН 2-, пентафторэтил-, CF3CH2CH2-,циклопропилметил-, бензил-, 4-метилбензил-, 4-хлорбензил-, (2-метоксифенил)этил-, 1-фенилэтил-, фенилэтил-, циклопропил-, 1-метилциклопропил-, 2-фторциклопропил-, 2-фенилциклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 5,5-диметил-3-оксоциклогексенил-, фенил-, 4-метилфенил-, 3 метилфенил-, 2-метилфенил-, 3,4-диметилфенил-, 3,5-диметилфенил-, 4-этилфенил-, 3-этилфенил-, 2 этилфенил-, 4-изопропилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-,2,3-диметилфенил-, 3-фторфенил-, 4-фторфенил-, 2-фторфенил-, 2,4-дифторфенил-, 3,4-дифторфенил-,2,3-дифторфенил-, 2,6-дифторфенил-, 2,5-дифторфенил-, 3,5-дифторфенил-, 2,4,6-трифторфенил-, 3 бромфенил-, 4-бромфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-метоксифенил-, 3 метоксифенил-, 2-метоксифенил-, 3,4-диметоксифенил-, 2,6-дихлорфенил-, 3-фтор-5-метоксифенил-, 3 хлор-5-метоксифенил-, 4-хлор-2-метоксифенил-, 2,4-диметоксифенил-, 2,6-диметоксифенил-, 3,5 диметоксифенил-, 2-этоксифенил-, 4-гидроксифенил-, 2-гидроксифенил-, 2,5-дихлорфенил-, 2,4 дихлорфенил-, 2,3-дихлорфенил-, 3,5-дихлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3,4-дифторфенил-, 3 трифторметоксифенил-, 4-трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3,5- 25011402 ди(трифторметил)фенил-, 3,5-ди(трифторметил)-2-метилфенил-, 4-диметиламинофенил-, 3-диметиламинофенил-, 3-нитрофенил-, 4-нитрофенил-, 3-цианофенил-, 4-метилтиофенил-, 3-метилсульфонилфенил-, 2-метилсульфонилфенил-, 3-хлор-4-метилфенил-, 3-хлор-4-фторфенил-, 4-[1-изопропилпиперазинин-4-ил]фенил-, 2-[(1-метилпирролидин-3-ил)-N(СН 3)]-5-трифторметилфенил-, 5-[1-метилпиперазин-4-илметил]-3-трифторметилфенил-, 5-[2-оксопирролидин-1-ил]-3-трифторметилфенил-, 2 хлор-4-трифторметилфенил-, 4-хлор-3-трифторметилфенил-, 4-бромо-2-фторфенил-, 2-трифторметоксифенил-, 2-трифторметилфенил-, 4-пентафторэтилфенил-, -фтор-3-трифторметилфенил-, 2-фтор-5 трифторметилфенил-, 2-метил-3-трифторметилфенил-, 2-метил-5-трифторметилфенил-, 3-фтор-5 трифторметилфенил-, 2-[метилкарбониламино]-5-трифторметилфенил-, 3-[1-метилпиперидин-4-ил]-5 трифторметилфенил-, 2-[1,1-диоксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1-оксотиоморфолин 4-ил]-5-трифторметилфенил-,2-[тиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-,2-пиперидин-1-ил-5 трифторметилфенил-, 2-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-трифторметилфенил-, 2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-5-трифторметилфенил-, 3-(метилкарбониламино)фенил-, 3-(4-метилпиперазин 1-илметил)фенил-, 2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2[1-метилпиперидин-4-илокси]-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5 фенилфенил-, 2-[3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[морфолин-4-илэтокси]-5 трет-бутилфенил-, 2-метокси-5-фторфенил-, 2-метокси-5-трет-бутилфенил-, 3-[диметиламинометилкарбониламино]-4-трет-бутилфенил-, 2-метокси-5-[2-пиридиламинокарбонил]фенил-, 2-метокси-5-фениламинокарбонилфенил-, 2-[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 2,2-дифторбензодиоксол-4-ил-, бифенил-, 2-нафтил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 7-фтор-2,3-дигидро-1,4 бензодиоксин-6-ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 1-изопропилпиперидин-4-ил-, 2-пирролидинил-, 1-метил-2 пирролидинил-, 4-пиперазинил-, 1-метилпиперидин-4-ил-, 3-метилизотиазол-5-ил-, 3-изотиазолил-, 4,5 дихлор-3-изотиазолил-, изоксазол-3-ил-, 5-изоксазолил-, 4-изоксазолил-, 5-метилизоксазол-3-ил-, 3,5 диметилизоксазол-4-ил-, 4,5-диметилизоксазол-3-ил-, 3-метилизоксазол-5-ил-, 5-трет-бутилизоксазол-3 ил-, 4-бромо-5-метилизоксазол-3-ил-, 5-оксазолил-, 1-метилимидазол-5-ил-, 5-имидазолил-, 2-тиенил-, 3 тиенил-, 2-метилкарбонил-тиен-3-ил-, 2-метилкарбонил-5-трет-бутил-тиен-3-ил-, 2-аминокарбонил-5 трет-бутил-тиен-3-ил-, 4-метокси-5-хлор-3-тиенил-, 3-метил-2-тиенил-, 5-метил-2-тиенил-, 5-метилтио-2 тиенил-, 5-метилсульфонил-2-тиенил-, 3-этокси-2-тиенил-, 3-хлор-2-тиенил-, 5-хлор-2-тиенил-, 3-бромо 2-тиенил-, 5-бромо-2-тиенил-, 4-метокси-5-бромо-3-тиенил-, 4-метокси-3-тиенил-, 2-фурил-, 2-циано-5 фенилфур-3-ил-, 4,5-диметил-2-фурил-, 5-метил-2-трифторметил-3-фурил-, 3-фуранил-, 1-метилпиррол 2-ил-, 2-пирролил-, 2-пиразинил-, 5-метил-2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2,6-диметокси-4 пиримидинил-, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил-, 4-хлор-2-метилтиопиримидин-6-ил-, 2-пиридил-, 3 пиридил-, 4-пиридил-, 4-трифторметилпиридин-2-ил-, 2-трифторметилпиридин-5-ил-, 2-диметиламинопиридин-5-ил-, 5-хлор-2-пиридил-, 2-фтор-3-пиридил-, 2-хлор-3-пиридил-, 2-метокси-3-пиридил-,2-этокси-3-пиридил-, 2-хлор-4-пиридил-, 2,5-дихлор-3-пиридил-, 2-(диметиламиноэтокси)-3-пиридил-, 2 метокси-5-пиридил-, 2-метил-5-пиридил-, 4-хлор-2-пиридил-, 4-метокси-5-пиридил-, 3-бензилоксипиридин-2-ил-, 4-метилпиридин-2-ил-, 4-этилпиридин-2-ил-, 2-хлорпиридин-4-ил-, 3-хлорпиридин-5-ил-,3-хлорпиридин-6-ил-, 2-хлорпиридин-5-ил-, 4-хлорпиридин-2-ил-, 1-метил-2-оксопирид-5-ил-, тетрагидропиран-4-ил-, 4,5-дигидротиазол-2-ил-, тиазол-2-ил-, 5-метил-тиазол-2-ил-, 4,5-диметил-тиазол-2-ил-, 4 трет-бутил-тиазол-2-ил-, 5-трет-бутил-тиазол-2-ил-, 5-нитротиазол-2-ил-, 5-бромотиазол-2-ил-, 5-[4 хлорфенил]-тиазол-2-ил-, 4-[4-хлорфенил]-тиазол-2-ил-, 4-[4-нитрофенил]-тиазол-2-ил-, 4-тиазолил-, 2 метил-4-тиазолил-, 2,5-диметил-4-тиазолил-, 2,4-диметил-5-тиазолил-, 5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2 ил-, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, пиразол-5-ил-, 3-пирааолил-,1,3-дифенилпиразол-3-ил-, 1,3-диметилпиразол-3-ил-, 5-циано-4-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5-амино-3 метилпиразол-1-ил-, 3-метил-1-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5-амино-3-трет-бутилпиразол-1-ил-, 1-этилпиразол-5-ил-, 3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил-, 7-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 3,3-диметил-1-метилкарбонилиндолин-6-ил-, 3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-6-ил-, 4-трет-бутилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил-, 3 хинолинил-, 2-бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-, 7-метилбензотиазол-2-ил-, 6-этоксибензотиазол-2-ил-,6-фторбензотиазол-2-ил-,5,6-диметилбензотиазол-2-ил-,бензимидазол-2-ил-,1 метилбензимидазол-2-ил-, бензоксазол-2-ил-, бензизоксазол-3-ил-, 4-метоксибензизоксазол-3-ил- и 2 метилбензотиазол-5-ил-групп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из метоксиэтил-, циклопропил-, 3 изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-хлор-4-метилфенил-, 3 фторфенил-, 3,4-дифторфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 5-метоксифенил-, 4 трифторметоксифенил-, 3-трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 3-пиридил-, 4-трифторметил 2-пиридил-, 3-изотиазолил- и 2-тиазолилгрупп. Изобретение также касается соединений, где Ya является -C(=O)NH- группой. Изобретение также касается соединений, где R8 и R9 являются Н. Изобретение также касается соединений, выбранных из 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-фторфенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-циклопропил-2-нафталинкарбоксамида;- 26011402 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-(метилокси)фенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-изоксазолил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-хлорфенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(1,1-диметилэтил)фенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(5-(1,1-диметилэтил)-3-изоксазолил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(1,3-тиазол-2-ил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-хлор-4-метилфенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-(трифторметил)-2-пиридинил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-трифторметил)окси)фенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3,4-дифторфенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-метил-4-(1-метилэтил)фенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3,4-дихлорфенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-трифторметил)окси)фенил)-2-нафталинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-2-нафталинкарбоксамида и 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(3-пиридинил)-2-нафталинкарбоксамида. Изобретение также касается соединений формулыR' выбирают из Н, C1-5-алкил-, C1-3-галоалкил-, С 1-3-алкокси-С 1-3-алкил-, С 1-3-алкоксикарбонил-С 1-3 алкил-, C1-5-цианоалкил-, аминокарбонил-С 1-5-алкил-, С 1-5-алкиламинокарбонил-С 1-5-алкил-, амино-С 1-5 алкил-,С 1-5-алкиламино-С 1-5-алкил-,С 1-5-алкилсульфонил-С 1-5-алкил-,фенил-С 1-3-алкил-,С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкил-, 5-6-членный гетероциклил-С 1-3-алкилгрупп, и незамещнного или замещнного кольца, выбранного из фенил-, нафтил-, 1,3-бензодиоксолил-, С 3-6-циклоалкил-, С 5-6-циклоалкенил-, пирролидинил-, пирролил-, имидазолил-, пиразолил-, пиразинил-, пиримидинил-, пиридил-, хинолинил-,дигидротиазолил-, 2,3-дигидробензофурил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил-, пиперидинил-, 1-метилоксопиридил-, тетрагидропиран-4-ил-, индолинил-, имидазо[1,2-а]пиридинил-, хинолинил-, бензофурил-,бензо[1,2,5]тиадиазолил-, бензотиазолил-, бензимидазолил-, бензоксазолил-, бензизоксазолил-, изоксазолил-, изотиазолил-, оксазолил-, тиазолил-, тиадиазолил-, фуранил- и тиенилгрупп;R8 выбирают из атома Н, фтора, хлора и метильной группы;R9 выбирают из атома Н, метильной группы и фтора;R10b выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1 илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-,триазинилпропокси-,3(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп; и их фармацевтически приемлемых производных. Изобретение также касается соединений, где Z является СН-группой; R10a является метоксигруппой 10b и R выбирают из 4-морфолинопропокси-, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси-, пирролидин-1-илпропокси-, 1-пирролидинилэтокси-, 4-пиперидинилоксипропокси-, (4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-,3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси-, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси-, триазинилпропокси-, 3-(пиперидин-4-ил)пропокси-, диметиламиноэтокси-, диметиламинопропокси- и метоксигрупп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из Н, метил-, этил-, n-бутил-, изобутил-,трет-бутил-, изопропил-, пропил-, цианометил-, аминокарбонилметил-, диметиламинокарбонилметил-,диметиламиноэтил-, 2-метокси-1-метилэтил-, метоксикарбонилметил-, метоксиэтил-, метоксипропил-,- 27011402 метилсульфонилэтил-, диметиламиноэтил-, метоксикарбонилметил-, этенил-, тиазол-2-ил-СН(СН 3)-, фенил-СН(СН 3)-, 5-метилизоксазол-3-илметил-, пирролидин-1-илэтил-, тетрагидрофур-2-илметил-, 4 метил-2-оксооксазолидин-5-ил-, пирид-4-илметил-, пирид-2-илметил-, 2-трифторметилпирид-5-илметил-,трифторметил-, 2,2,2-трифторэтил-, 3,3,3-трифторпропил-, (СН 3)3 ССН 2-, пентафторэтил-, CF3CH2CH2-,циклопропилметил-, бензил-, 4-метилбензил-, 4-хлорбензил-, (2-метоксифенил)этил-, 1-фенилэтил-, фенилэтил-, циклопропил-, 1-метилциклопропил-, 2-фторциклопропил-, 2-фенилциклопропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил-, 5,5-диметил-3-оксоциклогексенил-, фенил-, 4-метилфенил-, 3 метилфенил-, 2-метилфенил-, 3,4-диметилфенил-, 3,5-диметилфенил-, 4-этилфенил-, 3-этилфенил-, 2 этилфенил-, 4-изопропилфенил-, 4-изопропил-3-метилфенил-, 3-изопропилфенил-, 4-трет-бутилфенил-,2,3-диметилфенил-, 3-фторфенил-, 4-фторфенил-, 2-фторфенил-, 2,4-дифторфенил-, 3,4-дифторфенил-,2,3-дифторфенил-, 2,6-дифторфенил-, 2,5-дифторфенил-, 3,5-дифторфенил-, 2,4,6-трифторфенил-, 3 бромфенил-, 4-бромфенил-, 4-хлорфенил-, 3-хлорфенил-, 2-хлорфенил-, 4-метоксифенил-, 3 метоксифенил-, 2-метоксифенил-, 3,4-диметоксифенил-, 2,6-дихлорфенил-, 3-фтор-5-метоксифенил-, 3 хлор-5-метоксифенил-, 4-хлор-2-метоксифенил-, 2,4-диметоксифенил-, 2,6-диметоксифенил-, 3,5 диметоксифенил-, 2-этоксифенил-, 4-гидроксифенил-, 2-гидроксифенил-, 2,5-дихлорфенил-, 2,4 дихлорфенил-, 2,3-дихлорфенил-, 3,5-дихлорфенил-, 3,4-дихлорфенил-, 3,4-дифторфенил-, 3 трифторметоксифенил-, 4-трифторметоксифенил-, 3-трифторметилфенил-, 4-трифторметилфенил-, 3,5 ди(трифторметил)фенил-, 3,5-ди(трифторметил)-2-метилфенил-, 4-диметиламинофенил-, 3-диметиламинофенил-, 3-нитрофенил-, 4-нитрофенил-, 3-цианофенил-, 4-метилтиофенил-, 3-метилсульфонилфенил-,2-метилсульфонилфенил-, 3-хлор-4-метилфенил-, 3-хлор-4-фторфенил-, 4-[1-изопропилпиперазинин-4 ил]фенил-,2-[(1-метилпирролидин-3-ил)-N(СН 3)]-5-трифторметилфенил-,5-[1-метилпиперазин-4 илметил]-3-трифторметилфенил-, 5-[2-оксопирролидин-1-ил]-3-трифторметилфенил-, 2-хлор-4-трифторметилфенил-, 4-хлор-3-трифторметилфенил-, 4-бромо-2-фторфенил-, 2-трифторметоксифенил-, 2 трифторметилфенил-,4-пентафторэтилфенил-,-фтор-3-трифторметилфенил-,2-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-метил-3-трифторметилфенил-, 2-метил-5-трифторметилфенил-, 3-фтор-5-трифторметилфенил-, 2-[метилкарбониламино]-5-трифторметилфенил-, 3-[1-метилпиперидин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1,1-диоксотиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[1-оксотиоморфолин-4-ил]-5 трифторметилфенил-, 2-[тиоморфолин-4-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[(3-диметиламинопропил)метиламино]-5-трифторметилфенил-, 2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-5-трифторметилфенил-, 3-(метилкарбониламино)фенил-, 3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил-, 2-пиперидин-1-ил-5-трифторметилфенил-, 2-[1-метилпиперидин-4-илокси]-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-трифторметилфенил-, 2-метокси-5-фенилфенил-,2-[3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил]-5-трифторметилфенил-, 2-[морфолин-4-илэтокси]-5-трет-бутилфенил-, 2-метокси-5-фторфенил-, 2-метокси-5-трет-бутилфенил-, 3-[диметиламинометилкарбониламино]-4 трет-бутилфенил-,2-метокси-5-[2-пиридиламинокарбонил]фенил-,2-метокси-5-фениламинокарбонилфенил-, 2-[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино]-5-трифторметилфенил-, 2,2-дифторбензодиоксол 4-ил-, бифенил-, 2-нафтил-, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил-, 7-фтор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6 ил-, 1,3-бензодиоксол-4-ил-, 1-изопропилпиперидин-4-ил-, 2-пирролидинил-, 1-метил-2-пирролидинил-,4-пиперазинил-, 1-метилпиперидин-4-ил-, 3-метилизотиазол-5-ил-, 3-изотиазолил-, 4,5-дихлор-3 изотиазолил-, изоксазол-3-ил-, 5-изоксазолил-, 4-изоксазолил-, 5-метилизоксазол-3-ил-, 3,5-диметилизоксазол-4-ил-, 4,5-диметилизоксазол-3-ил-, 3-метилизоксазол-5-ил-, 5-трет-бутилизоксазол-3-ил-, 4 бромо-5-метилизоксазол-3-ил-, 5-оксазолил-, 1-метилимидазол-5-ил-, 5-имидазолил-, 2-тиенил-, 3 тиенил-, 2-метилкарбонил-тиен-3-ил-, 2-метилкарбонил-5-трет-бутил-тиен-3-ил-, 2-аминокарбонил-5 трет-бутил-тиен-3-ил-, 4-метокси-5-хлор-3-тиенил-, 3-метил-2-тиенил-, 5-метил-2-тиенил-, 5-метилтио-2 тиенил-, 5-метилсульфонил-2-тиенил-, 3-этокси-2-тиенил-, 3-хлор-2-тиенил-, 5-хлор-2-тиенил-, 3-бромо 2-тиенил-, 5-бромо-2-тиенил-, 4-метокси-5-бромо-3-тиенил-, 4-метокси-3-тиенил-, 2-фурил-, 2-циано-5 фенилфур-3-ил-, 4,5-диметил-2-фурил-, 5-метил-2-трифторметил-3-фурил-, 3-фуранил-, 1-метилпиррол 2-ил-, 2-пирролил-, 2-пиразинил-, 5-метил-2-пиразинил-, 4-пиримидинил-, 2,6-диметокси-4 пиримидинил-, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил-, 4-хлор-2-метилтиопиримидин-6-ил-, 2-пиридил-, 3 пиридил-, 4-пиридил-, 4-трифторметилпиридин-2-ил-, 2-трифторметилпиридин-5-ил-, 2-диметиламинопиридин-5-ил-, 5-хлор-2-пиридил-, 2-фтор-3-пиридил-, 2-хлор-3-пиридил-, 2-метокси-3-пиридил-, 2 этокси-3-пиридил-, 2-хлор-4-пиридил-, 2,5-дихлор-3-пиридил-, 2-(диметиламиноэтокси)-3-пиридил-, 2 метокси-5-пиридил-, 2-метил-5-пиридил-, 4-хлор-2-пиридил-, 4-метокси-5-пиридил-, 3-бензилоксипиридин-2-ил-, 4-метилпиридин-2-ил-, 4-этилпиридин-2-ил-, 2-хлорпиридин-4-ил-, 3-хлорпиридин-5-ил-,3-хлорпиридин-6-ил-, 2-хлорпиридин-5-ил-, 4-хлорпиридин-2-ил-, 1-метил-2-оксопирид-5-ил-, тетрагидропиран-4-ил-, 4,5-дигидротиазол-2-ил-, тиазол-2-ил-, 5-метилтиазол-2-ил-, 4,5-диметилтиазол-2-ил-, 4 трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-трет-бутилтиазол-2-ил-, 5-нитротиазол-2-ил-, 5-бромотиазол-2-ил-, 5-[4 хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-хлорфенил]тиазол-2-ил-, 4-[4-нитрофенил]тиазол-2-ил-, 4-тиазолил-, 2 метил-4-тиазолил-, 2,5-диметил-4-тиазолил-, 2,4-диметил-5-тиазолил-, 5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2 ил-, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, 5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил-, пиразол-5-ил-, 3-пиразолил-,1,3-дифенилпиразол-3-ил-, 1,3-диметилпиразол-3-ил-, 5-циано-4-трет-бутилпиразол-3-ил-, 5-амино-3 метилпиразол-1-ил-,3-метил-1-трет-бутилпиразол-3-ил-,5-амино-3-трет-бутилпиразол-1-ил-,1- 28011402 этилпиразол-5-ил-, 3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил-, 4,4-диметил-1,2,3,4 тетрагидроизохинолин-7-ил-, 7-хинолинил-, 2,3-дигидробензофур-7-ил-, 3,3-диметил-1-метилкарбонилиндолин-6-ил-, 3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-6-ил-, 4-трет-бутилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил-, 3-хинолинил-, 2-бензофурил-, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-, 7-метилбензотиазол-2-ил-, 6-этоксибензотиазол-2 ил-, 6-фторбензотиазол-2-ил-, 5,6-диметилбензотиазол-2-ил-, бензимидазол-2-ил-, 1-метилбензимидазол 2-ил-, бензоксазол-2-ил-, бензизоксазол-3-ил-, 4-метоксибензизоксазол-3-ил- и 2-метилбензотиазол-5-илгрупп. Изобретение также касается соединений, где R' выбирают из метоксиэтил-, циклопропил- и 4 хлорфенилгрупп. Изобретение также касается соединений, где Ya является -C(=O)NH-группой. Изобретение также касается соединений, где R8 и R9 являются атомами Н. Изобретение также касается соединений, выбранных из 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(4-хлорфенил)-4-хинолинкарбоксамида; 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-циклопропил-4-хинолинкарбоксамида и 7-6,7-бис(метилокси)-4-хинолинил)окси)-N-(2-(метилокси)этил)-4-хинолинкарбоксамида. Изобретение также касается соединений, где R не является атомом Н, когда Y является (СН 2)0, если А является нафтилом или хинолинилом. Показания Соединения, описанные в данном изобретении, могут быть пригодными для предупреждения или лечения болезней, связанных с ангиогенезом, но выбор этим не ограничивается. Соединения по предлагаемому изобретению обладают киназной ингибиторной активностью, как, например, VEGFR/KDR, c-kit,abl и/или c-Met ингибиторной активностью. Соединения по предлагаемому изобретению пригодны в терапии в качестве противоопухолевых средств или для сведения к минимуму вредного воздействия VEGF и/или HGF. Соединения по предлагаемому изобретению также ингибируют lck и src активности. Соединения по предлагаемому изобретению будут пригодны для лечения неоплазии, включая рак и метастаз, включая карциному, как, например, рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки,почек, печени, легкого (включая мелкоклеточный рак легкого), пищевода, желчного пузыря, яичников,поджелудочной железы, желудка, шеи, щитовидной железы, простаты и кожи (включая плоскоклеточный рак); гемопоэзные опухоли лимфатического происхождения (включая лейкоз, острый лимфолейкоз,острый лимфобластоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), лимфому, не относящуюся к Ходжкину, волосатоклеточную лимфому и лимфому Беркитта); гемопоэзные опухоли, относящиеся ккостному мозгу (включая острый и хронический миелопоэзные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитный лейкоз); опухоли мезенхимального происхождения (включая фибросаркому и рабдомиосаркому и другие саркомы, например, мягких тканей и костей); опухоли центральной и периферической нервной системы (включая астроцитому, нейробластому, глиому и невриномы) и другие опухоли (включая меланому, семиному, тератокарциному, остеогенную саркому, пигментированную ксенодерому, кератоакантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши). Предпочтительно, когда соединения пригодны для лечения неоплазии, выбранной из рака легкого,рака толстой кишки и рака молочной железы. Соединения также будут пригодны для лечения офтальмологических состояний, таких как отторжение роговичного трансплантата, глазная реваскуляризация, реваскуляризация сетчатки, включая реваскуляризацию после травмы или инфекции, диабетическая ретинопатия, ретролентальная фиброплазия и неоваскулярная глаукома; ишемия сетчатки; кровотечение, относящееся к стекловидному телу; язвенных болезней, как, например, язва желудка; патологических, но не злокачественных состояний, как, например, гемангиомы, включая детские гемангиомы, ангиофиброма носоглотки и бессосудистый некроз костей и нарушений репродуктивной системы у женщин, как, например, эндометриоз. Соединения также будут пригодны для лечения отека и состояний повышенной проницаемости сосудов. Соединения по предлагаемому изобретению пригодны в терапии пролиферативных болезней. Данные соединения можно применять для лечения воспалительной ревматоидной или ревматической болезни, особенно проявлений опорно-двигательного аппарата, как, например, различные воспалительные ревматоидные заболевания, особенно хронический полиартрит, включая ревматоидный артрит, болезнь Стилла или артропатический псориаз; паранеопластического синдрома или воспалительных заболеваний,вызванных опухолью, густых выпот, коллагеноза, как, например, системная красная волчанка, полимиозита, дерматомиозита, системной склеродермии, или смешанного коллагеноза; постинфекционного артрита (где нельзя найти живого патогенного микроорганизма на пораженной части организма или в пораженной части организма), серонегативного спондилоартрита, как, например, спондилитные анкилозы; васкулита, саркоидоза или артроза; или других любых их комбинаций. Примером связанной с воспалением болезни является синовиальное воспаление, например синовит, включая любые отдельные формы синовита, в частности синовит, относящийся к синовиальной сумке, и гнойный синовит, поскольку он не вызван кристаллом. Такое синовиальное воспаление может, например, являться логически вытекающим из болезни или вызванным болезнью, например артритом, точнее остеоартритом, ревматоидным артри- 29011402 том или деформирующим артритом. Данное изобретение далее применимо для системного лечения воспаления, например воспалительных заболеваний или состояний суставов или опорно-двигательного аппарата в области прикреплений сухожилий и влагалищ сухожилий. Такое воспаление может, например,являться логически вытекающим из болезни или вызванным болезнью, или, кроме того, (в более широком смысле изобретения), хирургическим вмешательством, включая, в частности, состояния, такие как инсерционное эндогенное заболевание, мышечно-лицевой синдром и тендомиозис. Далее данное изобретение особенно применимо для лечения воспаления, например воспалительного заболевания или состояния соединительных тканей, включая дерматомиозит и миозит. Данные соединения могут применяться в качестве активных агентов против таких болезненных состояний, как артрит, атеросклероз, псориаз, гемангиомы, миокардный ангиогенез, коронарные и церебральные коллатерали, ишемический ангиогенез конечности, заживление ран, пептические язвенные болезни, связанные с Helicobacter, переломы, болезни от кошачьих царапин, покраснение кожи, неоваскулярная глаукома и ретинопатии, как, например, связанные с диабетической ретинопатией или дегенерацией желтого пятна. Кроме того, некоторые из этих соединений могут применяться в качестве активных агентов против твердых опухолей, злокачественных асцитов, гемопоэтического рака и гиперпролиферативных заболеваний, как, например, гиперплазия щитовидной железы (особенно, болезнь Грейвса), и кист (как, например, гиперваскулярность стромы яичников, характерная особенность синдрома поликистоза яичников (синдром Штейна-Левенталя, так как такие заболевания требуют пролиферации клеток сосудов крови для роста и/или метастаза. Кроме того, некоторые из этих соединений могут применяться в качестве активных агентов против ожогов, хронической болезни легких, припадка, полипов, анафилаксии, хронического и аллергического воспаления, синдрома гиперстимуляции яичников, церебрального отека, вызванного опухолью мозга,высокогорностью, травмой или вызванного гипоксией церебрального или легочного отека, глазного отека и отека желтого пятна, асцитов и других заболеваний, где проявлением болезни является повышенная проницаемость сосудов, выпоты, экссудаты, протеиновая экстравазация или отек. Соединения также будут пригодны при лечении болезней, в которых протеиновая экстравазация приводит к отложению фибрина и внеклеточной матрицы, способствуя стромальной пролиферации (например, фиброз, цирроз и запястный синдром). Соединения, описанные в данном изобретении, также пригодны при лечении язв, включая бактериальные, грибковые язвы, разъедающую язву роговицы (Морена) и неспецифический язвенный колит. Соединения, описанные в данном изобретении, также пригодны при лечении состояний, в которых нежелательный ангиогенез, отек или стромальное отложение встречается в вирусных инфекциях, как,например, простой герпес, опоясывающий герпес, СПИД, саркома Капоши, протозойные инфекции и токсоплазмоз, после травмы, радиации, приступа, при лечении эндометриоза, синдрома повышенной стимуляции яичников, системной волчанки, саркоидоза, синовита, болезни Крона, серповидноклеточной анемии, болезни Лайма, пемфигоида, болезни Педжета, синдрома повышенной вязкости, болезни РандюВебера-Ослера, хронического воспаления, хронической окклюзивной легочной болезни, астмы и воспалительной ревматоидной или ревматической болезни. Соединения также пригодны для уменьшения подкожного жира и для лечения ожирения. Соединения, описанные в данном изобретении, также пригодны при лечении глазных состояний,таких как отек глаза и отек желтого пятна, глазная неоваскулярная болезнь, склерит, радиальная кератотомия, увеит, витрит, близорукость, врожденные ямки в диске зрительного нерва, хроническая отслойка сетчатки, пост-лазерные осложнения, глаукома, конъюнктивит, болезнь Штаргардта и болезнь Илза в дополнение к ретинопатии и дегенерации желтого пятна. Соединения, описанные в данном изобретении, также пригодны при лечении кардиоваскулярных состояний, как, например, атеросклероз, рестеноз, артериосклероз, оклюзия сосуда и каротидная закупоривающая болезнь. Соединения, описанные в данном изобретении, также пригодны при лечении показаний, связанных с раком, таких как твердые опухоли, саркомы (особенно саркома Юинга и остеогенная саркома), ретинобластома, рабдомиосаркомы, нейробластома, гематопоэтические злокачественности, включая лейкоз и лимфому, вызванные опухолью выпоты в плевральную полость или в полость перикарда и злокачественные асциты. Соединения, описанные в данном изобретении, также пригодны при лечении диабетических состояний, таких как диабетическая ретинопатия и микроангиопатия. Таким образом, изобретение относится к способу лечения воспаления у млекопитающего, способу,включающему введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения согласно любому из вышеприведенных вариантов. Изобретение относится к способу ингибирования Т-клеточной активации у млекопитающего, способу, включающему введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения согласно любому из вышеприведенных вариантов. Изобретение относится к способу лечения артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита или остеоартрита у млекопитающего, способу, включающему введение млекопитающему терапевти- 30