N-мостиковые селективные модуляторы андрогенных рецепторов и способы их применения

009199 0 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новому классу веществ, имеющих мишенью андрогенные рецепторы (ARTA), которые демонстрируют андрогеническую и анаболическую активность нестероидного лиганда для андрогенного рецептора. Указанные вещества определяют новый подкласс соединений, являющихся селективными модуляторами андрогенных рецепторов (SARM), пригодными для а) мужской контрацепции; b) лечения различных связанных с гормонами состояний, например,состояний, связанных с недостатком андрогенов у мужчин (ADAM); с) лечения состояний, связанных с недостатком андрогенов у женщин (ADIF); d) лечения и/или предупреждения острых и/или хронических состояний мышечного истощения; е) предупреждения и/или лечения состояний сухих глаз; f) пероральной андрогенной заместительной терапии и/или g) снижения числа случаев, приостановки или борьбы с рецидивом рака предстательной железы. Уровень техники Андрогенный рецептор ("AR") представляет собой лигандактивированный транскрипционный регуляторный белок, который опосредует индукцию полового созревания и функционирования у мужчин через свое действие с эндогенными андрогенами. Андрогены, вообще, известны как половые мужские гормоны. Андрогенные гормоны представляют собой стероиды, которые продуцируются в организме семенниками и корой надпочечников или могут быть синтезированы в лаборатории. Андрогенные стероиды играют важную роль во многих физиологических процессах, включая развитие и сохранение мужских половых признаков, таких как мышечная и костная масса, развитие предстательной железы, сперматогенез и особенности роста волос у мужчин (Matsumoto, Endrocrinol. Met.Clin. N. Am., 23:857-75 (1994. Эндогенные стероидные андрогены включают тестостерон и дигидротестостерон ("DHT"). Тестостерон является основным стероидом, секретируемым семенниками, и является основным андрогеном в кровотоке, обнаруженным в плазме у мужчин. Тестостерон превращается в DHT ферментом 5-альфа-редуктазой во многих периферических тканях. Так, полагают, чтоDHT служит в качестве внутриклеточного медиатора в большинстве действий андрогенов (Zhou et al.,Molec. Endrocrinol., 9:208-18 (1995. Другие стероидные андрогены включают сложные эфиры тестостерона, такие как ципионат, пропионат, фенилпропионат, циклопентилпропионат, изокарпорат,энантат и деканоат, и другие синтетические андрогены, такие как 7-метилнортестостерон ("MENT") и его эфир ацетат (Sundaram et al., "7 Alpha-Methyl-Nortestosterone (MENT): The Optimal Androgen ForMale Contraception," Ann. Med., 25:199-205 (1993) ("Sundaram". Поскольку AR у мужчин вовлекается в половое созревание и функционирование, AR является возможной мишенью для осуществления мужской контрацепции или других форм гормональной заместительной терапии. Рост населения во всем мире и осведомленность общества о планировании семьи стимулируют высокий рост исследований в области контрацепции. По некоторым обстоятельствам контрацепция затруднительна для субъекта. Таким обстоятельствами являются культурные и социальные стигматы,религиозные ограничения и, в наибольшей степени, связь со здоровьем. Такая ситуация только усугубляется, когда субъект сосредотачивается на мужской контрацепции. Несмотря на доступность подходящих контрацептивов, исторически в обществе создалось впечатление, что за решения о контрацепции и их последствия ответственны женщины. Хотя беспокойство в связи с болезнями, передаваемыми половым путем, делает мужчин более осведомленными о необходимости совершенствования безопасности и ответственными за сексуальные привычки, часто все еще женщины несут груз выбора контрацептива. У женщин есть определенный выбор от временных механических устройств,таких как тампоны и мембраны, до временных химических устройств, таких как спермициды. У женщин в распоряжении также есть более долговременные устройства, такие как физические, включающие IUD (внутриматочная спираль) и цервикальные колпачки, а также более длительно действующие химические препараты, такие как пероральные противозачаточные средства и подкожные имплантаты. Однако на сегодняшний день вариантами, доступными для мужчин, являются только применение презервативов и вазоэктомия. Однако применение презервативов не поддерживается многими мужчинами в силу ослабленного сексуального впечатления, вмешательства в сексуальную спонтанность и существенной возможности беременности, вызванной разрывом или неправильным применением презерватива. Вазоэктомии также не встречают поддержки. Если бы были более удобные способы регулирования рождаемости для мужчин, в частности, длительно действующие способы, которые не потребуют подготовки непосредственно перед половым актом, такие способы могли бы существенно повысить вероятность того, что мужчины возьмут на себя больше ответственности за контрацепцию. Введение мужских половых стероидов (например, тестостерона и его производных) выглядит особенно перспективным в этом отношении из-за сочетания таких свойств указанных соединений,как подавление гонандотропинов и замещениеандрогенов (Steinberger et al., "Effect of Chronic Administration of Testosterone Enanthate on Sperm Production and Plasma Testosterone, Follicle Stimulating Hormone, and Luteinizing Hormone Levels: A Preliminary Evalution of a Possible Male Contraceptive, Fertilityand Sterility, 28:1320-28 (1977. Постоянное введение высоких доз тестостерона полностью прекращает продуцирование спермы (азооспермия) или снижает его до очень низкого уровня (олигоспермия). Степень подавления сперматогенеза, необходимая для получения бесплодия, точно неизвестна.-1 009199 Однако в недавнем сообщении от Всемирной организации здравоохранения показано, что еженедельные внутримышечные инъекции энантата тестостерона приводят к азооспермии или сильной олигоспермии (т.е., к менее 3 млн. сперм, на мл) и бесплодию у 98% мужчин, получающих такую терапию(World Health Organization Task Force on Methods And Regulation of Male Fertility, "Contraceptive Efficacy of Testosterone-Induced Azoospermia and Oligospermia in Normal Men", Fertility and Sterility,65:821-29(1996. Разработан ряд сложных эфиров тестостерона, которые после внутримышечной инъекции адсорбируются медленнее и, таким образом, производят больший андрогенный эффект. Из таких эфиров наиболее широко используется энантат тестостерона. Хотя энантат тестостерона важен в смысле установления годности гормональных средств для мужской контрацепции, у него имеется ряд недостатков, в том числе, необходимость в еженедельных инъекциях и наличие максимальных, превышающих физиологические, уровней тестостерона сразу после внутримышечной инъекции (Wu, "Effects of Testosterone Enanthate in Normal Men: Expierence From a Multicenter Contraceptive EfficacyStudy", Fertility and Sterility, 65:626-36 (1996. Стероидные лиганды, связывающие AR и действующие как андрогены (например, энантат тестостерона) или как антиандрогены (например, ацетат ципротерона), известны много лет и используются клинически (Wu, 1988). Хотя нестероидные антиандрогены применяют в клиниках в случае гормонзависимого рака предстательной железы, о нестероидных андрогенах не сообщается. По этой причине исследования в области мужской контрацепции сосредотачиваются только на стероидах. Рак предстательной железы является одним из наиболее часто встречающихся раковых заболеваний среди мужчин в Соединенных Штатах, и сотни тысяч новых случаев диагностируются каждый год. К несчастью, обнаружено, что свыше шестидесяти процентов вновь диагностируемых случаев рака предстательной железы паталогически запущены, не лечились и имеют неблагоприятный прогноз. Одним из подходов к данной проблеме является раннее обнаружение рака предстательной железы через программы скрининга и снижение посредством этого числа пациентов с развившимся раком предстательной железы. Однако другой стратегией является разработка лекарственных средств для предупреждения рака предстательной железы. Треть всех мужчин в возрасте старше 50 лет имеет латентную форму рака предстательной железы, которая может активизироваться в опасную для жизни клиническую форму рака предстательной железы. Показано, что частота латентных опухолей предстательной железы существенно возрастает каждое десятилетие с 50-х (5,3-14%) по 90-е (40-80%). Число людей с латентным раком предстательной железы одинаково среди всех культур, этнических групп и рас, но частота клинически агрессивного рака заметно различная. Это наводит на мысль, что факторы окружающей среды могут играть некую роль в активации латентного рака предстательной железы. Таким образом, разработка лечебной и предупреждающей стратегий против рака предстательной железы может иметь наибольшее общее действие как с медицинской, так и с экономической точки зрения в борьбе с раком предстательной железы. Остеопороз является системным скелетным заболеванием, характеризующимся потерей костной массы и разрушением костной ткани с возрастанием, как следствие, ломкости костей и подверженности переломам. В США такое состояние поражает более 25 млн человек и вызывает свыше 1,3 млн переломов каждый год, в том числе 500000 переломов позвоночника, 250000 переломов бедра и 240000 переломов запястья ежегодно. Переломы бедра являются наиболее тяжелым следствием остеопороза, причем в течение одного года 5-20% умирают и свыше 50% выживших теряют трудоспособность. Престарелые люди входят в группу наибольшего риска остеопороза, и предсказывается, что поэтому данная проблема существенно усиливается в связи со старением населения. Прогнозируется,что число случаев переломов в мире повысится в три раза по сравнению с 60-ми годами, и в одном исследовании дается оценка, что в 2050 в мире будут иметь место 4,5 млн переломов. Женщины подвергаются большему риску заболеть остеопорозом, чем мужчины. Женщины переживают острое ускорение потери костной массы на протяжении пяти лет после менопаузы. Другие факторы, повышающие указанную опасность, включают курение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни и низкое потребление кальция. Однако остеопороз также часто встречается у мужчин. Твердо установлено, что плотность костного вещества у мужчин снижается с возрастом. Пониженные количества содержания неорганических веществ в костях и плотность коррелируют со снижением прочности костей и предрасположенностью к переломам. Молекулярные механизмы, лежащие в основе плейотропных действий половых гормонов в нерепродуктивных тканях, только начинают пониматься, но ясно, что физиологические концентрации андрогенов и эстрогенов играют важную роль в поддержании костного гомеостаза на протяжении цикла жизни. Следовательно, когда происходит депривация андрогенов или эстрогенов, в результате имеет место повышение скорости реконструкции костей, что сдвигает равновесие между резорбцией и образованием в сторону резорбции, что вносит вклад в общую потерю костной массы. У мужчин естественная убыль половых гормонов в зрелом возрасте (прямая убыль андрогенов, а также пониженное содержание эстрогенов,происходящее из-за периферической ароматизации андрогенов) связана с ломкостью костей. Такой эффект также наблюдается у кастрированных мужчин.-2 009199 Недостаток андрогенов у пожилых мужчин (ADAM) подразумевает прогрессирующее снижение продуцирования андрогенов, обычное у мужчин в возрасте, превышающем средний. Синдром характеризуется изменениями в физической и умственной областях, что коррелирует и может быть исправлено манипуляцией с андрогенной средой. ADAM характеризуется биохимически снижением содержания в сыворотке не только андрогенов, но также других гормонов, таких как гормон роста, мелатонин и дегидроэпиандростерон. К клиническим проявлениям относятся усталость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция, эриктильная дисфункция, гипогонадизм, остеопороз, потеря волос, ожирение, саркопения, остеопения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы,анемия, изменения настроения и познавательной способности и рак предстательной железы. Недостаток андрогенов у женщин (ADIF) имеет отношение к различным связанным с гормонами состояниям, включающим состояния, обычные для женщин в возрасте, превышающем средний. Для синдрома характерны половая дисфункция, ослабленное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения познавательной способности и настроения, анемия, депрессия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы, рак матки и рак яичников. Мышечное истощение подразумевает прогрессирующую потерю мышечной массы и/или прогрессирующее ослабление и дегенерацию мышц, включая скелетные или произвольно сокращающиеся мышцы, регулирующие движение, сердечные мышцы, регулирующие сокращение сердца (кардиомиопатические), и гладкие мышцы. Хроническое мышечное истощение является хроническим состоянием (т.е., существующим длительный период времени), характеризующимся прогрессирующей потерей мышечной массы, ослаблением и дегенерацией мышц. Потеря мышечной массы, которая происходит во время мышечного истощения, может характеризоваться разрушением или деградацией мышечных белков. Деградация белков происходит вследствие необычно высокой скорости расщепления белков, необычно низкой скорости синтеза белков или сочетания обоих факторов. Деградация белков, вызванная или высокой скоростью расщепления белков или низкой скоростью синтеза белков, приводит к уменьшению мышечной массы и мышечному истощению. Мышечное истощение ассоциируется с хроническими, неврологическими, генетическими или инфекционными патологиями,болезнями, расстройствами или состояниями. К ним относятся мышечные дистрофии, такие как мышечная дистрофия Дюшенна и миотоническая мышечная дистрофия; мышечные атрофии, такие как мышечная атрофия Post-Polio (PPMA); кахексии, такие как сердечная кахексия, СПИДовая кахексия и опухолевая кахексия, нарушение питания, лепра, диабет, болезнь почек, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD), рак, конечная стадия почечной недостаточности, эмфизема, остеомаляция,ВИЧ-инфекция, СПИД и кардиомиопатия. Кроме того, с мышечным истощением связаны и могут его вызвать другие обстоятельства и состояния. К ним относятся хроническая боль в нижней части спины, преклонный возраст, повреждение центральной нервной системы (ЦНС), повреждение периферической нервной системы, повреждение спинного мозга, химическая травма, поражение центральной нервной системы (ЦНС), поражение периферической нервной системы, поражение спинного мозга,химическое поражение, ожоги, запущенное ухудшение состояния здоровья, которое происходит, когда конечность является неподвижной, длительная госпитализация из-за болезни или травмы и алкоголизм. Мышечное истощение, если оно не уменьшается, может иметь тяжелые последствия для здоровья. Например, изменения, которые происходят при мышечном истощении, могут привести к ослабленному физическому состоянию, которое вредно для здоровья индивидуума, проявляющемуся в повышенной чувствительности к инфекции, плохому рабочему статусу и чувствительности к травмам. Как в фундаментальной науке, так и на клиническом уровне, крайне необходимы новые передовые подходы к разработке соединений, пригодных для а) мужской контрацепции; b) лечения различных связанных с гормонами состояний, например состояний, связанных с недостатком андрогенов у мужчин (ADAM), таких как усталость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция, эриктильная дисфункция, гипогонадизм, остеопороз, потеря волос, анемия, ожирение, саркопения, остеопения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения настроения и познавательной способности и рак предстательной железы; с) лечения состояний,связанных с недостатком андрогенов у женщин (ADIF), таких как половая дисфункция, ослабленное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения познавательной способности и настроения, депрессия, анемия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы, рак матки и рак яичников; d) лечения и/или предупреждения острых и/или хронических состояний мышечного истощения; е) предупреждения и/или лечения состояний сухих глаз; f) пероральной андрогенной заместительной терапии и/или g) снижения числа случаев, приостановки или устранения причин рецидива рака предстательной железы. Сущность изобретения В одном воплощении данное изобретение относится к классу веществ, имеющих мишенью андрогенные рецепторы (ARTA). Указанные вещества определяют новый подкласс соединений, являющихся селективными модуляторами андрогенных рецепторов (SARM). Обнаружено, что некоторые соединения SARM обладают неожиданной андрогенической и анаболической активностью нестеро-3 009199 идного лиганда для андрогенного рецептора. Обнаружено, что другие соединения SARM обладают неожиданной антиандрогенической активностью нестероидного лиганда для андрогенного рецептора. Соединения SARM, или одни или в композиции, пригодны для а) мужской контрацепции; b) лечения различных связанных с гормонами состояний, например, состояний, связанных с недостатком андрогенов у мужчин (ADAM), таких как усталость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция,эриктильная дисфункция, гипогонадизм, остеопороз, потеря волос, анемия, ожирение, саркопения,остеопения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения настроения и познавательной способности и рак предстательной железы; с) лечения состояний, связанных с недостатком андрогенов у женщин (ADIF), таких как половая дисфункция, ослабленное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения познавательной способности и настроения,депрессия, анемия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы, рак матки и рак яичников; d) лечения и/или предупреждения острых и/или хронических состояний мышечного истощения; е) предупреждения и/или лечения состояний сухих глаз; f) пероральной андрогенной заместительной терапии и/или g) снижения числа случаев, приостановки или борьбы с рецидивом рака предстательной железы. В одном воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой IQ представляет собой алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR,NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR,COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO; или Q вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную циклическую систему, представленную формулами А, В или СR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3. В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы I или любому их сочетанию. В одном воплощении X в формуле I представляет собой NH. В другом воплощении Т в формулеI представляет собой ОН. В еще одном воплощении R1 в формуле I представляет собой СН 3. В другом воплощении G в формуле I представляет собой О. В другом воплощении Z в формуле I представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле I представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле I представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формуле I представляет собойNHCOCH3. В другом воплощении Q в формуле I представляет собой F. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой II где Z, Y, X и Q имеют значения, указанные выше для соединения I. В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы II или любому их сочетанию. В одном воплощении X в формуле II представляет собой NH. В другом воплощении Z в формулеII представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле II представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле II представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формуле II представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении Q в формуле II представляет собой F. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой III В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы III или любому их сочетанию. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой IV В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы IV или любому их сочетанию. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой V В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы V или любому их сочетанию. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой VI В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы VI или любому их сочетанию. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой VII В представляет собой цикл, выбранный из числа, где G представляет собой О или S; X представляет собой NH, NO или NR; Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR; R1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3; R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН; А представляет собой цикл, выбранный из числа где А и В не могут одновременно представлять собой бензольный цикл;Q1 и Q2 представляют собой, независимо один от другого, водород, алкил, галоген, CF3, CN, CR3,SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3,NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO,Q3 и Q4 представляют собой, независимо один от другого, водород, алкил, галоген, CF3, CN, CR3,SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3,NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN илиNCO; W1 представляет собой О, NH, NR, NO или S; и W2 представляет собой N или NO. В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы VII или любому их сочетанию. В одном воплощении X в формуле VII представляет собой NH. В другом воплощении Т в формуле VII представляет собой ОН. В еще одном воплощении R1 в формуле VII представляет собой СН 3. В другом воплощении G в формуле VII представляет собой О. В другом воплощении Z в формуле VII представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле VII представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле VII представляет собой CF3. В другом воплощении Q1 в формулеVII представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении Q1 в формуле VII представляет собой F. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой VIIIR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3;R3 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, или R3 вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, образует конденсированную циклическую систему,представленную формуламиQ представляет собой Н, алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3,NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3,NHSO2R, OH, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO; или Q вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную циклическую систему,представленную формулами А, В или Сn равен целому числу от 1 до 4; иm равен целому числу от 1 до 3. В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы VIII или любому их сочетанию. В одном воплощении X в формуле VIII представляет собой NH. В другом воплощении Т в формуле VIII представляет собой ОН. В еще одном воплощении R1 в формуле VIII представляет собой СН 3. В другом воплощении G в формуле VIII представляет собой О. В другом воплощении Z в формуле VIII представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле VIII представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле VIII представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формулеVIII представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении Q в формуле VIII представляет собой F. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой IX где Z, Y и Q имеют значения, указанные выше для соединения VIII. В другом воплощении настоящее изобретение относится к аналогу, производному, изомеру, метаболиту, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтическому продукту, гидрату или N-оксиду соединения формулы IX или любому их сочетанию. В одном воплощении соединение SARM любой из формул I-IX является агонистом андрогенного рецептора. В другом воплощении соединение SARM любой из формул I-IX обладает in vivo андрогенической и анаболической активностью в отношении андрогенного рецептора. В одном воплощении настоящее изобретение относится к композиции, содержащей соединение селективный модулятор андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналог, производное, изомер, метаболит, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический продукт, гидрат илиN-оксид или любое их сочетание. В другом воплощении настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение селективный модулятор андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналог, производное, изомер, метаболит, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический продукт, гидрат или N-оксид или любое их сочетание, и подходящий носитель или разбавитель. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу связывания соединения селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором, включающему стадию приведения в контакт андрогенного рецептора с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продуктом, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве, эффективном для связывания соединения селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу подавления сперматогенеза у субъекта, включающему приведение в контакт андрогенного рецептора субъекта с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продук-7 009199 том, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве, эффективном для подавления продуцирования спермы. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу контрацепции у субъекта мужского пола, включающему стадию введения субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для подавления продуцирования спермы у субъекта, причем посредством этого осуществляется контрацепция у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу гормональной терапии,включающему стадию приведения в контакт андрогенного рецептора субъекта с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продуктом,гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве, эффективном для осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу гормональной заместительной терапии, включающему стадию приведения в контакт андрогенного рецептора субъекта с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продуктом, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве, эффективном для осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу лечения субъекта с состоянием, связанным с гормонами, включающему стадию введения субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера,метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для лечения рака предстательной железы у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу предупреждения рака предстательной железы у субъекта, включающему стадию введения субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера,метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для предупреждения рака предстательной железы у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу задержки развития рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для задержки развития рака предстательной железы у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу предупреждения рецидива рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для предупреждения рецидива рака предстательной железы у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу лечения рецидива рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве,эффективном для лечения рецидива рака предстательной железы у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу лечения состояния сухих глаз у субъекта, страдающего от сухости глаз, включающему стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для лечения сухости глаз у субъекта. В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу предупреждения состояния-8 009199 сухих глаз у субъекта, включающему стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора любой из формул I-IX и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или Nоксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для предупреждения сухости глаз у субъекта. Новые соединения настоящего изобретения модуляторы андрогенных рецепторов, или одни или в виде фармацевтической композиции, пригодны для а) мужской контрацепции; b) лечения различных связанных с гормонами состояний, например состояний, связанных с ADAM, таких как усталость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция, эриктильная дисфункция, гипогонадизм,остеопороз, потеря волос, анемия, ожирение, саркопения, остеопения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы и изменения настроения и познавательной способности; с) лечения состояний, связанных с ADIF, таких как половая дисфункция, ослабленное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения познавательной способности и настроения, депрессия, анемия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы, рак матки и рак яичников; d) лечения и/или предупреждения острых и/или хронических состояний мышечного истощения; е) предупреждения и/или лечения состояний сухих глаз; f) пероральной андрогенной заместительной терапии и/или g) снижения числа случаев, приостановки или борьбы с рецидивом рака предстательной железы. Соединения настоящего изобретения селективные модуляторы андрогенных рецепторов представляют существенное продвижение по сравнению с лечением стероидными андрогенами, поскольку показано, что соединения настоящего изобретения селективные модуляторы андрогенных рецепторовin vivo обладают андрогенической и анаболической активностью нестероидного лиганда для андрогенного рецептора. Так, соединения селективные модуляторы андрогенных рецепторов обладают андрогенической и анаболической активностью нестероидного лиганда для андрогенного рецептора без сопутствующего серьезного побочного действия, необычных способов введения или высокой стоимости, а также имеют преимущества пероральной биологической доступности, остутствия перекрестного взаимодействия с другими стероидными рецепторами и длительные биологические полупериоды существования. Краткое описание чертежей Настоящее изобретение можно лучше понять и полнее представить из приведенного далее подробного описания в сочетании с прилагаемым чертежом, на котором представлена схема синтеза соединенных через азот соединений селективных андрогенных модуляторов: а) кипячение с обратным холодильником, ацетон/K2 СО 3;b) кипячение с обратным холодильником, гексафторизопропанол. Подробное описание изобретения В одном воплощении данное изобретение относится к классу веществ, имеющих мишенью андрогенные рецепторы (ARTA). Указанные вещества определяют новый подкласс соединений, являющихся селективными модуляторами андрогенных рецепторов (SARM). Обнаружено, что некоторые соединения SARM обладают неожиданной андрогенной и анаболической активностью нестероидного лиганда в отношении андрогенного рецептора. Обнаружено, что другие соединения SARM обладают неожиданной антиандрогенной активностью нестероидного лиганда в отношении андрогенного рецептора. Соединения SARM, или одни или в виде композиции, пригодны для а) мужской контрацепции; b) лечения различных связанных с гормонами состояний, например состояний, связанных с недостатком андрогенов у мужчин (ADAM), таких как усталость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция, эриктильная дисфункция, гипогонадизм, остеопороз, потеря волос, анемия, ожирение, саркопения, остеопения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения настроения и познавательной способности и рак предстательной железы; с) лечения состояний, связанных с недостатком андрогенов у женщин (ADIF), таких как половая дисфункция, ослабленное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения познавательной способности и настроения, депрессия, анемия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы,рак матки и рак яичников; d) лечения и/или предупреждения острых и/или хронических состояний мышечного истощения; е) предупреждения и/или лечения состояний сухих глаз; f) пероральной андрогенной заместительной терапии и/или g) снижения числа случаев, приостановки или борьбы с рецидивом рака предстательной железы. В одном воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой IQ представляет собой алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR,NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR,COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO; или Q вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную циклическую систему, представленную формулами А, В или СR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН иR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3. В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы I. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы I. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита, изомера,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы I. В одном воплощении X в формуле I представляет собой NH. В другом воплощении Т в формулеI представляет собой ОН. В еще одном воплощении R1 в формуле I представляет собой СН 3. В другом воплощении G в формуле I представляет собой О. В другом воплощении Z в формуле I представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле I представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле I представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формуле I представляет собойNHCOCH3 В другом воплощении Q в формуле I представляет собой F. Заместители Z и Y могут находиться в любом положении цикла, содержащего данные заместители (далее в данном описании "цикл А"). В одном воплощении заместитель Z находится в параположении цикла А. В другом воплощении заместитель Y находится в мета-положении цикла А. В другом воплощении заместитель Z находится в пара-положении цикла А, и заместитель Y находится в мета-положении цикла А. Заместитель Q может находиться в любом положении цикла, содержащего данный заместители(далее в данном описании "цикл В"). В одном воплощении заместитель Q находится в параположении цикла В. В другом воплощении заместитель Q представляет собой NHCOCH3 и находится в пара-положении цикла В. В другом воплощении заместитель Q представляет собой F и находится в пара-положении цикла В. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой II где Z, Y, X и Q имеют значения, указанные выше для соединения I. В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы II. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы II. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита, изомера,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединенияII представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле II представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле II представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формуле II представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении Q в формуле II представляет собой F. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой III В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы III. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы III. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы III. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы III. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы III. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулыIII. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы III. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы III. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита, изомера,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы III. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой IV В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы IV. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы IV. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита,изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы IV. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой V В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы V. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы V. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы V. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы V. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы V. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы V. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы V. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы V. В другом воплощении- 11009199 данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита, изомера,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы V. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой VI В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы VI. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы VI. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы VI. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы VI. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы VI. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулыVI. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы VI. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы VI. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита, изомера,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы VI. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой VII где G представляет собой О или S; X представляет собой NH, NO или NR; Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR; R1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3; где А и В не могут одновременно представлять собой бензольный цикл;Q1 и Q2 представляют собой, независимо один от другого, водород, алкил, галоген, CF3, CN, CR3,SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3,NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO,Q3 и Q4 представляют собой, независимо один от другого, водород, алкил, галоген, CF3, CN, CR3,SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3,- 12009199W2 представляет собой N или NO. В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы VII. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы VII. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита,изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы VII. В одном воплощении X в формуле VII представляет собой NH. В другом воплощении Т в формуле VII представляет собой ОН. В еще одном воплощении R1 в формуле VII представляет собой СН 3. В другом воплощении G в формуле VII представляет собой О. В другом воплощении Z в формуле VII представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле VII представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле VII представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формуле VII представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении Q в формуле VII представляет собой F. Заместители Z и Y могут находиться в любом положении цикла, содержащего данные заместители ("цикл А"). В одном воплощении заместитель Z находится в пара-положении цикла А. В другом воплощении заместитель Y находится в мета-положении цикла А. В другом воплощении заместительZ находится в пара-положении цикла А, и заместитель Y находится в мета-положении цикла А. Заместители Q1 и Q2 могут находиться в любом положении цикла, содержащего данные заместители ("цикл В"). В одном воплощении заместитель Q1 находится в пара-положении цикла В. В другом воплощении заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении заместитель Q1 находится в пара-положении цикла В, и заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении заместитель Q1 представляет собой NHCOCH3 и находится в пара-положении цикла В, и заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении заместитель Q1 представляет собой F и находится в пара-положении цикла В, и заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой VIIIR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3;R3 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, или R3 вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, образует конденсированную циклическую систему,представленную формуламиQ представляет собой Н, алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3,NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3,NHSO2R, OH, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO; или Q вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную циклическую систему,представленную формулами А, В или Сn равен целому числу от 1 до 4; и m равен целому числу от 1 до 3. В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы VIII. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы VIII. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита,изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы VIII. В одном воплощении X в формуле VIII представляет собой NH. В другом воплощении Т в формуле VIII представляет собой ОН. В еще одном воплощении R1 в формуле VIII представляет собой СН 3. В другом воплощении G в формуле VIII представляет собой О. В другом воплощении Z в формуле VIII представляет собой NO2. В другом воплощении Z в формуле VIII представляет собой CN. В другом воплощении Y в формуле VIII представляет собой CF3. В другом воплощении Q в формулеVIII представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении Q в формуле VIII представляет собой F. Заместители Z и Y могут находиться в любом положении цикла, содержащего данные заместители ("цикл А"). В одном воплощении заместитель Z находится в пара-положении цикла А. В другом воплощении заместитель Y находится в мета-положении цикла А. В другом воплощении заместитель("цикл В"). В одном воплощении заместитель Q находится в пара-положении цикла В. В другом воплощении заместитель Q представляет собой NHCOCH3 и находится в пара-положении цикла В. В другом воплощении заместитель Q представляет собой F и находится в пара-положении цикла В. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединению селективному модулятору андрогенного рецептора (SARM), представленному формулой IX где Z, Y и Q имеют значения, указанные выше для соединения VIII. В одном воплощении данное изобретение относится к аналогу соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к производному соединения формулы IX. В еще одном воплощении данное изобретение относится к изомеру соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к метаболиту соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтическому продукту соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к гидрату соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к N-оксиду соединения формулы IX. В другом воплощении данное изобретение относится к сочетанию любого аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы IX. Заместитель R в данном случае определяется как алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или гидроксил (ОН). Определение "алкильная" группа относится к алифатическим углеводородным группам, включая линейные, разветвленные и циклические алкильные группы. В одном воплощении алкильная группа содержит 1-12 атомов углерода. В другом воплощении алкильная группа содержит 1-7 атомов углерода. В еще одном воплощении алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода. В другом воплощении алкильная группа содержит 1-4 атома углерода. Алкильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидрокси,алкокси, карбонила, амидо, алкиламидо, диалкиламидо, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино,карбоксила, тио и тиоалкила. Определение "галогеналкильная" группа относится к алкильной группе, определение которой- 14009199 дается выше, замещенной одним или несколькими атомами галогена, например, F, Cl, Br или I. Определение "арильная" группа относится к ароматической группе, содержащей по меньшей мере одну карбоциклическую ароматическую группу или гетероциклическую ароматическую группу,которая может быть незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, карбонила, амидо, алкиламидо, диалкиламидо,нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или тио или тиоалкила. Не являющимися ограничительными примерами арильных циклов являются фенил, нафтил, пиранил, пирролил, пиразинил,пиримидинил, пиразолил, пиридинил, фуранил, тиофенил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил и подобные группы. Определение "гидроксильная" группа относится к группе ОН. Определение "алкенильная" группа относится к группе, содержащей по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь. Группой "галоген" называют F, Cl, Br или I. Определение "арилалкильная" группа относится к алкилу, связанному с арилом, где алкил и арил имеют значения, указанные выше. Примером арилалкильной группы является бензильная группа. Как рассматривается в данном описании, настоящее изобретение относится к применению соединения SARM и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или их сочетания. В одном воплощении изобретение относится к применению аналога соединения SARM. В другом воплощении изобретение относится к применению производного соединения SARM. В еще одном воплощении изобретение относится к применению изомера соединения SARM. В другом воплощении изобретение относится к применению метаболита соединения SARM. В другом воплощении изобретение относится к применению фармацевтически приемлемой соли соединения SARM. В другом воплощении изобретение относится к применению фармацевтического продукта соединения SARM. В другом воплощении изобретение относится к применению гидрата соединения SARM. В другом воплощении изобретение относится к применению N-оксида соединения SARM. По определению в данном описании, термин "изомер" включает оптические изомеры и аналоги,структурные изомеры и аналоги, конформационные изомеры и аналоги, и другие и подобные изомеры и аналоги. В одном воплощении данное изобретение охватывает применение различных оптических изомеров соединения SARM. Специалистам в данной области техники следует иметь в виду, что SARM настоящего изобретения содержат по меньшей мере один хиральный центр. Соответственно, SARM,используемые в способах настоящего изобретения, могут существовать и быть выделены в оптически активных или рацемических формах. Некоторые соединения также могут проявлять полиморфизм. Следует иметь в виду, что настоящее изобретение охватывает любую рацемическую, оптически активную, полиморфную или стереоизомерную форму или их смеси, которые обладают свойствами,пригодными при лечении связанных с андрогенами состояний, описанных в данном описании. В одном воплощении SARM представляют собой чистые (R)-изомеры. В другом воплощении SARM представляют собой чистые (S)-изомеры. В еще одном воплощении SARM представляют собой смесь (R)и (S)-изомеров. В другом воплощении SARM представляют собой рацемическую смесь, содержащую равные количества (R)- и (S)-изомеров. В технике хорошо известно, как получать оптически активные формы (например, расщеплением рацемической формы методами перекристаллизации, синтезом из оптически активных исходных веществ, хиральным синтезом или хроматографическим разделением с использованием хиральной неподвижной фазы). Изобретение включает фармацевтически приемлемые соли аминозамещенных соединений с органическими и неорганическими кислотами, например лимонной кислотой и хлороводородной кислотой. Изобретение также включает N-оксиды по аминозаместителям соединений, описанных в данном описании. Фармацевтически приемлемые соли также можно получить из фенольных соединений обработкой неорганическими основаниями, например, гидроксидом натрия. Также можно получить сложные эфиры фенольных соединений с алифатическими и ароматическими карбоновыми кислотами, например эфиры уксусной кислоты и бензойной кислоты. Данное изобретение также включает производные соединений SARM. Термин "производные" включает простые эфиры, кислотные производные, амиды, сложные эфиры и другие и подобные производные. Кроме того, данное изобретение также включает гидраты соединений SARM. Термин "гидрат" включает полугидраты, моногидраты, дигидраты, тригидраты и другие и подобные гидраты. Данное изобретение также включает метаболиты соединений SARM. Термин "метаболит" обозначает любое вещество, полученное из другого вещества путем метаболизма или в процессе метаболизма. Данное изобретение также включает фармацевтические продукты соединений SARM. Термин"фармацевтический продукт" обозначает композицию, подходящую для фармацевтического применения (фармацевтическую композицию), указанного в данном описании.- 15009199 Биологическая активность соединений селективных модуляторов андрогенов Соединения, описанные в данном описании, представляют собой новый подкласс соединений,которые являются селективными модуляторами андрогенных рецепторов (SARM), которые пригодны для пероральной тестостероновой заместительной терапии, обладающие in vivo неожиданной активностью, такой как андрогеническая и анаболическая активность нестероидного лиганда в отношении андрогенного рецептора. Кроме того, соответствующим образом замещенные соединения эффективны для лечения рака предстательной железы и пригодны для томографии рака предстательной железы. Соединения SARM демонстрируют in vivo андрогеническую и анаболическую активность нестероидного лиганда в отношении андрогенного рецептора. Как рассматривается в данном описании, соответствующим образом замещенные соединенияSARM настоящего изобретения пригодны для а) мужской контрацепции; b) лечения различных связанных с гормонами состояний, например состояний, связанных с недостатком андрогенов у мужчин(ADAM), таких как усталость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция, эриктильная дисфункция, гипогонадизм, остеопороз, потеря волос, анемия, ожирение, саркопения, остеопения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения настроения и познавательной способности и рак предстательной железы; с) лечения состояний, связанных с недостатком андрогенов у женщин (ADIF), таких как половая дисфункция, ослабленное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения познавательной способности и настроения, депрессия,анемия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы, рак матки и рак яичников; d) лечения и/или предупреждения острых и/или хронических состояний мышечного истощения; е) предупреждения и/или лечения состояний сухих глаз; f) пероральной андрогенной заместительной терапии и/или g) снижения числа случаев, приостановки или борьбы с рецидивом рака предстательной железы. В данном описании рецепторы для внеклеточных сигнальных молекул все вместе называются"клеточными сигнальными рецепторами". Многие клеточные сигнальные рецепторы представляют собой трансмембранные белки на поверхности клеток; когда они связываются с внеклеточной сигнальной молекулой (т.е., лигандом), они становятся активированными, так что генерируют каскад внутриклеточных сигналов, которые изменяют поведение клетки. Напротив, в некоторых случаях рецепторы находятся внутри клетки, и сигнальный лиганд должен внедриться в клетку для их активации; такие сигнальные молекулы должны быть достаточно малыми и гидрофобными для того, чтобы диффундировать через плазматическую мембрану клетки. Стероидные гормоны являются примером небольших гидрофобных молекул, которые диффундируют непосредственно через плазматическую мембрану клеток-мишеней и связываются с внутриклеточными сигнальными рецепторами. Такие рецепторы являются родственными по строению и составляют суперсемейство внутриклеточных рецепторов (или суперсемейство рецепторов стероидных гормонов). Рецепторы стероидных гормонов включают прогестероновые рецепторы, эстрогенные рецепторы, андрогенные рецепторы, глюкокортикоидные рецепторы и минералокортикоидные рецепторы. Кроме связывания рецепторов с лигандами рецепторы можно блокировать для предотвращения связывания с лигандами. Когда вещество связывается с рецептором, трехмерная структура вещества приспосабливается к пространству, созданному трехмерной структурой рецептора в конфигурации шар-впадина. Чем лучше шар соответствует впадине, тем более плотно он ударживается. Такое явление называют аффинностью. Если аффинность вещества выше, чем исходного гормона, оно будет конкурировать с гормоном и чаще связывать сайт связывания. После связывания могут быть посланы сигналы через рецептор в клетки, вызывая определенную клеточную реакцию. Это называют активацией. Затем после активации активированный рецептор непосредственно регулирует транскрипцию определенных генов. Но вещество и рецептор могут иметь некоторые отличительные признаки иные,чем аффинность, для того, чтобы активировать клетку. Могут образовываться химические связи между атомами вещества и атомами рецепторов. В некоторых случаях это приводит к изменению конфигурации рецептора, которое является достаточным для начала процесса активации (называемого сигнальной трансдукцией). В одном воплощении настоящее изобретение относится к соединениям селективным модуляторам андрогенов, которые являются агонистами. Агонист рецептора представляет собой вещество, которое связывается с рецепторами и активирует их. Так, в одном воплощении соединения SARM настоящего изобретения пригодны для связывания и активации рецепторов стероидных гормонов. В одном воплощении агонист настоящего изобретения является агонистом, который связывается с андрогенным рецептором. В другом воплощении соединение обладает высокой аффинностью к андрогенному рецептору. В другом воплощении соединение-агонист также обладает анаболической активностью. В другом воплощении настоящее изобретение относится к соединениям селективным модуляторам андрогенов, которые обладают агонистической и анаболической активностью нестероидного соединения в отношении андрогенного рецептора. В другом воплощении другие соединения селективные модуляторы андрогенов являются анта- 16009199 гонистами. Антагонист рецептора представляет собой вещество, которое связывается с рецепторами и инактивирует их. Так, в одном воплощении соединения SARM настоящего изобретения пригодны для связывания и инактивации рецепторов стероидных гормонов. В одном воплощении антагонист настоящего изобретения является антагонистом, который связывается с андрогенным рецептором. В другом воплощении соединение обладает высокой аффинностью к андрогенному рецептору. В еще одном воплощении соединения SARM настоящего изобретения можно классифицировать как частичные агонисты/антагонисты AR. В некоторых тканях SARM являются агонистами AR, вызывающими усиленную транскрипцию AR-чувствительных генов (например, анаболическое действие на мышцы). В других тканях указанные соединения служат в качестве ингибиторов AR, предупреждающих агонистическое действие нативных андрогенов. Анализы для определения того, являются ли соединения настоящего изобретения агонистами или антагонистами AR, хорошо известны специалиствам в данной области техники. Например, агонистическую активность в отношении AR можно определить, проверяя способность соединенийSARM поддерживать и/или стимулировать рост AR-содержащих тканей, таких как предстательная железа и семенных пузырьков, по измерениям массы. Антагонистическую активность в отношенииAR можно определить, проверяя способность соединений SARM ингибировать рост AR-содержащих тканей. Соединения настоящего изобретения связываются с андрогенным рецептором или обратимо или необратимо. В одном воплощении андрогенный рецептор представляет собой андрогенный рецептор млекопитающего. В другом воплощении андрогенный рецептор представляет собой андрогенный рецептор человека. В одном воплощении соединения SARM связываются с андрогенным рецептором млекопитающего, например человека, обратимо. Обратимое связывание соединения с рецептором означает, что соединение может отделиться от рецептора после связывания. В другом воплощении соединения SARM связываются с андрогенным рецептором млекопитающего, например человека, необратимо. Так, в одном воплощении соединения настоящего изобретения могут содержать функциональную группу (например, аффинную метку), которая допускает алкилирование андрогенного рецептора (т.е., образование ковалентной связи). Таким образом, в таком случае соединения являются алкилирующими агентами, которые необратимо связываются с рецептором и, соответственно, не могут замещаться стероидом, таким как эндогенные лиганды DHT и тестостерон. В данном описании "алкилирующий агент" определяется как вещество, которое алкилирует (образует ковалентную связь) клеточный компонент, такой как ДНК, РНК или фермент. Оно представляет собой высокореакционноспособное химическое вещество, которое вводит алкильные радикалы в биологически активные молекулы и посредством этого предотвращает их соответствующее функционирование. Алкилирующая группа представляет собой электрофильную группу, которая взаимодействует с нуклеофильными группами в клеточных компонентах. Согласно одному воплощению настоящее изобретение относится к способу связывания соединений SARM настоящего изобретения с андрогенным рецептором путем введения рецептора в контакт с соединением SARM и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продуктом, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в условиях, эффективных для того, чтобы вызвать связывание селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором. Связывание соединений селективных модуляторов андрогенных рецепторов с андрогенным рецептором создает возможность для пригодности соединений настоящего изобретения в качестве мужского контрацептива и для ряда гормональных терапий. Соединения-агонисты связываются с андрогенным рецептором и активируют его. Соединенияантагонисты связываются с андрогенным рецептором и инактивируют его. Связывание агонистов или антагонистов является или обратимым или необратимым. Согласно одному воплощению настоящее изобретение относится к способу подавления сперматогенеза у субъекта путем введения андрогенного рецептора субъекта в контакт с соединением SARM настоящего изобретения и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продуктом, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве, эффективном для связывания селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором и подавления сперматогенеза. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу контрацепции у субъекта мужского пола, включающему стадию введения субъекту соединения SARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве,эффективном для подавления продуцирования спермы у субъекта, причем посредством этого осуществляется контрацепция у субъекта. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу гормональной терапии для пациента (т.е., пациента, страдающего от андрогензависимого состояния), включающему введение андрогенного рецептора пациента в контакт с соединением SARM настоящего изобретения и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью,- 17009199 фармацевтическим продуктом, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве,эффективном для связывания селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором и осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу заместительной гормональной терапии для пациента (т.е., пациента, страдающего от андрогензависимого состояния),включающему введение андрогенного рецептора пациента в контакт с соединением SARM настоящего изобретения и/или его аналогом, производным, изомером, метаболитом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим продуктом, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием, в количестве, эффективном для связывания селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором и осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу лечения субъекта с состоянием, связанным с гормонами, включающему введение субъекту соединения SARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве,эффективном для связывания соединения SARM с андрогенным рецептором и осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. Андрогензависимые состояния, которые можно лечить согласно настоящему изобретению,включают такие состояния, которые ассоциируются со старением, такие как гипогонадизм, саркопения, эритропоэз, остеопороз, и любые другие состояния, которые впоследствии будут определены как зависимые от низких уровней андрогенов (например, тестостерона). Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу лечения субъекта,страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения субъекту соединенияSARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для лечения рака предстательной железы у субъекта. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу предупреждения рака предстательной железы у субъекта, включающему стадию введения субъекту соединения SARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для предупреждения рака предстательной железы у субъекта. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу задержки развития рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения субъекту соединения SARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для задержки развития рака предстательной железы у субъекта. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу предупреждения рецидива рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы,включающему стадию введения субъекту соединения SARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для предупреждения рецидива рака предстательной железы у субъекта. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу лечения рецидива рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающему стадию введения субъекту соединения SARM настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для лечения рецидива рака предстательной железы у субъекта. Кроме того, стимуляция андрогенного рецептора стимулирует продуцирование слез, и, таким образом, соединения SARM настоящего изобретения можно применять для лечения состояний сухих глаз. Следовательно, согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу лечения состояния сухих глаз у субъекта, включающему стадию введения указанному субъекту селективного модулятора андрогенного рецептора настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для лечения состояния сухих глаз у субъекта. Согласно другому воплощению настоящее изобретение относится к способу предупреждения состояния сухих глаз у субъекта, включающему стадию введения указанному субъекту селективного модулятора андрогенного рецептора настоящего изобретения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или Nоксида или любого их сочетания, в количестве, эффективном для предупреждения состояния сухих глаз у субъекта.- 18009199 В данном описании "приведение в контакт" означает, что соединение SARM настоящего изобретения вводят в образец, содержащий фермент, в пробирке, колбе, тканевой культуре, чипе, матрице,планшете, микропланшете, капилляре или подобном устройстве, и инкубируют при температуре и в течение времени, достаточных для создания возможности связывания SARM с ферментом. Способы приведения образцов в контакт с SARM или другими специфическими компонентами связывания,известны специалистам в данной области техники, и их можно выбрать в зависимости от типа схемы проведения анализа. Способы инкубации также являются обычными и известны специалистам в данной области техники. В другом воплощении термин "приведение в контакт" означает, что соединение SARM настоящего изобретения вводят субъекту, получающему лечение, и позволяют соединению SARM войти в контакт с андрогенным рецептором in vivo. Используемый в данном описании термин "лечение" включает превентивное лечение, а также лечение, облегчающее расстройство. Используемые в данном описании термины "ослабление", "подавление" и "ингибирование" имеют свое обычное значение уменьшения или убавления. Используемый в данном описании термин "развитие" обозначает возрастание объема или тяжести, продвижение, рост или ухудшение плохого состояния. Используемый в данном описании термин "рецидив" обозначает возврат болезни после ремиссии. Используемый в данном описании термин "введение" относится к приведению субъекта в контакт с соединением SARM настоящего изобретения. В данном случае введение можно осуществлятьin vitro, т.е. в пробирку, или in vivo, т.е. в клетки или ткани живых организмов, например людей. В одном воплощении настоящее изобретение охватывает введение соединений настоящего изобретения субъекту. Термин "либидо", используемый в данном описании, обозначает половое влечение. Термин"эриктильный", используемый в данном описании, обозначает способность выпрямляться. Эриктильная ткань представляет собой ткань, которая способна существенно расширяться и становиться ригидной за счет растяжения многочисленных кровеносных сосудов, которые она содержит."Гиподинамизм" представляет собой состояние, являющееся результатом или характеризующимся аномально пониженной функциональной активностью гонад с замедлением роста и полового развития. "Остеопения" подразумевает пониженную кальцификацию или плотность кости. Это термин, который относится ко всем скелетным системам, в которых отмечают такое состояние."Остеопороз" подразумевает утоньшение костей с уменьшением костной массы из-за снижения содержания кальция и костного белка. Остеопороз делает человека восприимчивым к переломам, которые часто заживают медленно и плохо. Несдерживаемый остеопороз может привести к изменениям в осанке, физической аномалии и сниженной подвижности."ВРН (доброкачественная гиперплазия предстательной железы)" представляет собой незлокачественное разрастание предстательной железы и является наиболее распространенной незлокачественной пролиферативной аномалией, обнаруживаемой в любом внутреннем органе, и основной причиной заболеваемости среди взрослых мужчин. ВРН имеет место у свыше 75% мужчин в возрасте старше 50 лет, достигая 88% распространенности на девятом десятке. ВРН часто приводит к постепенному сжатию части уретры, проходящей через предстательную железу (предстательная часть уретры). Это вынуждает пациентов испытывать частые позывы к мочеиспусканию из-за неполного опоржнения мочевого пузыря и побуждения к мочеиспусканию. Препятствие для оттока мочи также может привести к общей утрате контроля над мочеиспусканием, включая трудности начала мочеиспускания при желании, а также трудностей предупреждения излияния мочи из-за неспособности к опоржнению мочевого пузыря - состояние, известное как недержание мочи, которое может привести к закупорке мочевыводящих путей и к повреждению мочевыводящих путей."Познавательная способность" подразумевает процесс узнавания, конретно, процесс осознания,узнавания, размышления, обучения и оценки. Познавательная способность связана с областями психологии, лингвистики, вычислительной техники, неврологии, математики, этологии и философии. Термин "настроение" относится к настроению или состоянию мозга. Как рассматривается в данном описании, изменения означают любое изменение - положительное или отрицательное - в познавательной способности и/или настроении. Термин "депрессия" относится к расстройству, которое включает организм, настроение и мышление, воздействующее на то, как человек ест, спит, и на то, как он ощущает себя и что думает об окружающей обстановке. Признаки и симптомы депрессии включают потерю интереса к активной деятельности, потерю аппетита или переедание, утрату эмоционального выражения, чувство опустошенности, чувства оптимизма, пессимизма, вины или беспомощности, социальную отстраненность, усталость, нарушения сна, трудности при концентрировании, запоминании или принятии решений, беспокойство, раздражительность, головные боли, расстройства желудка или хроническую боль. Термин "потеря волос", известный в медицине как аллопеция, относится к облысению как весьма обычному типу облысения у мужчин. Облысение типично начинается с потери волос на небольших участках волосистой части головы и иногда развивается до полного облысения и даже до потери- 19009199 волос на теле. Потеря волос поражает как мужчин, так и женщин."Анемия" подразумевает состояние наличия числа эритроцитов ниже нормального или количество гемоглобина в крови ниже нормального. Поэтому способность крови переносить кислород снижается. Лица с анемией могут легко утомляться и уставать, выглядят бледными, у них развивается сердцебиение и обычно появляется одышка. Анемия вызывается четырьмя основными факторами: а) кровоизлиянием (кровотечением); b) гемолизом (чрезмерным разрушением красных кровяных клеток); с) пониженным продуцированием красных кровяных клеток и d) недостатком нормального гемоглобина. Существует много форм анемии, в том числе апластическая анемия, отравление бензолом,анемия Фанкони, гемолитическая болезнь новорожденных, наследственный сфероцитоз, железодефицитная анемия, остеопетроз, пернициозная анемия, серповидно-клеточная болезнь, талассемия, миелодиспластический синдром и ряд заболеваний костного мозга. Как рассматривается в данном описании, соединения SARM настоящего изобретения пригодны для предупреждения и/или лечения любой одной или нескольких вышеперечисленных форм анемии."Ожирение" подразумевает состояние наличия веса, значительно превышающего нормальный. Традиционно считается, что у человека имеется ожирение, если его масса превышает идеальную для него массу более чем на 20%. Ожирение точнее определено National Institute of Health (NIH) как состояние, когда индекс массы тела (BMI) равен 30 или выше 30. Ожирение часто является многофакторным явлением, в основе которого лежат как генетические, так и на поведенческие факторы. Избыточный вес из-за ожирения является существенным вкладом в проблемы со здоровьем. Оно повышает опасность развития ряда заболеваний, включая диабет типа 2 (диабет взрослых), высокое кровяное давление (гипертензию), удар (инсульт или CVA), сердечный приступ (инфаркт миокарда или MI),сердечную недостаточность (застойную сердечную недостаточность), рак (некоторые формы, такие как рак предстательной железы и рак толстой кишки и прямой кишки), жлчные конкременты и болезнь жлчного пузыря (холецестит), подагру и подагрический артрит, остеоартрит (дегенеративный артрит) коленей, бедер и нижней части спины), апноэ во сне (нарушение нормального дыхания во время сна, пониженное содержание кислорода в крови) и пикквикский синдром (ожирение, красное лицо, гиповентиляция и сонливость). Как предполагается в данном описании, термин "ожирение" включает любое из вышеописанных связанных с ожирением состояний или заболеваний. Таким образом, соединения SARM настоящего изобретения пригодны при предупреждении и/или лечении ожирения и любого одного или нескольких из вышеописанных связанных с ожирением состояний или заболеваний."Рак предстательной железы" является одним из наиболее часто встречающихся раковых заболеваний среди мужчин в Соединенных Штатах, и сотни тысяч новых случаев диагностируются каждый год. Обнаружено, что свыше шестидесяти процентов вновь диагностируемых случаев рака предстательной железы паталогически запущены, не лечились и имеют неблагоприятный прогноз. Треть всех мужчин в возрасте старше 50 лет имеет латентную форму рака предстательной железы, которая может активизироваться до опасной для жизни клинической формы рака предстательной железы. Показано, что частота латентных опухолей предстательной железы существенно возрастает каждое десятилетие жизни с 50-х (5,3-14%) по 90 (40-80%). Число людей с латентным раком предстательной железы одинаково среди всех культур, этнических групп и рас, но частота клинически агрессивного рака заметно различная. Это наводит на мысль, что факторы окружающей среды могут играть некую роль в активации латентного рака предстательной железы. В одном воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения SARM как единственного активного ингредиента. Однако, объем настоящего изобретения также охватывает способы гормональной терапии для лечения рака предстательной железы, задержки развития рака предстательной железы и предупреждения и/или лечения рецидива рака предстательной железы,включающие введение соединений SARM в сочетании с одним или несколькими лечебными средствами. К таким средствам относятся аналоги LHRH (релизинг гормон лютеинизирующего гормона),обратимые антиандрогены, антиэстрогены, противораковые лекарственные средства, ингибиторы 5 альфа-редуктазы, ингибиторы ароматазы, прогестины, средства, действующие через другие нуклеарные гормональные рецепторы, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), прогестерон, эстроген, ингибиторы PDE5, апоморфин, бисфосфонат и один или несколько других SARM. Так, в одном воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с аналогом LHRH. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с обратимыми антиандрогенами. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с антиэстрогенами. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с противораковым лекарственным средством. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с ингибитором 5-альфа-редуктазы. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают- 20009199 введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с ингибитором ароматазы. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с прогестином. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании со средством, действующим через другие нуклеарные гормональные рецепторы. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (SERM). В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с прогестероном. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с эстрогеном. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с ингибитором PDE5. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с апоморфином. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с бисфосфонатом. В другом воплощении способы настоящего изобретения включают введение соединения селективного модулятора андрогенного рецептора в сочетании с одним или несколькими другими SARM. В одном воплощении настоящее изобретение относится к композиции и фармацевтической композиции, содержащей соединение селективный модулятор андрогенного рецептора любой из формулI-IX и/или его аналог, производное, изомер, метаболит, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический продукт, гидрат или N-оксид или любое их сочетание, и подходящий носитель или разбавитель. Используемый в данном описании термин "фармацевтическая композиция" обозначает терапевтически эффективные количества SARM вместе с подходящими разбавителями, консервантами, солюбилизаторами, эмульгаторами, адъювантом и/или носителями. Используемый в данном описании термин "терапевтически эффективное количество" относится к такому количеству, которое обеспечивает терапевтический эффект в случае данного состояния и схеме введения. Такие композиции представляют собой жидкости или лиофилизованные или иногда сухие композиции и включают разбавители с различными содержанием буферирующих веществ (например, трис-HCl, ацетата, фосфата), рН и ионной силой, добавки, такие как альбумин или желатин, для предотвращения абсорбции на поверхностях, детергенты (например, твин 20, твин 80, плюроник F68, соли жлчных кислот), солюбилизаторы (например, глицерин, полиэтиленглицерин), антиоксиданты (например, аскорбиновую кислоту, метабисульфит натрия), консерванты (например, тимеросаль, бензиловый спирт, парабены),наполнители или модификаторы тоничности (например, лактозу, маннит), ковалентное присоединение полимеров, таких как полиэтиленгликоль, к белку, комплексообразование с ионами металлов или включение материала в препараты в виде частиц полимерных соединений, таких как полимолочная кислота, полигликолевая кислота, гидрогели и т.д., или в липосомы, микроэмульсии, мицеллы, однослойные или многослойные везикулы, "тени" эритроцитов или сферопласты). Такие композиции будут влиять на физическое состояние, растворимость, скорость высвобождения in vivo и скорость клиренса in vivo. Композиции с регулируемым или отсроченным высвобождением включают композицию в липофильных депо (например, жирных кислотах, восках, маслах). Изобретение также включает композиции в виде частиц с полимерным покрытием (например, из полоксамеров или полаксаминов). Другие воплощения композиций изобретения включают формы в виде частиц с защитным покрытием, ингибиторами протеаз или усилителями проницаемости для разных способов введения, включая парентеральный, легочный, назальный и пероральный. В одном воплощении фармацевтическую композицию вводят парентерально, параканцерально, трансмукозально, трансдермально, внутримышечно, внутривенно, интрадермально, подкожно, интравагинально,интраперитонеально, интравентрикулярно, интракраниально или интратуморально. Кроме того, используемые в данном случае "фармацевтически приемлемые носители" хорошо известны специалистам в данной области техники и включают 0,01-0,1 М и предпочтительно 0,05 М фосфатный буфер или 0,8% физиологический раствор, и другие вещества. Кроме того, такие фармацевтически приемлемые носители могут быть водными или неводными растворами, суспензиями и эмульсиями. Примерами неводных растворителей являются пропиленгликоль, полиэтиленгликоль,растительные масла, такие как оливковое масло, и органические сложные эфиры, пригодные для инъекций, такие как этилолеат. Водные носители включают воду, спиртоводные растворы, эмульсии или суспензии, в том числе физиологический раствор и забуференные среды. Парентеральные наполнители включают раствор хлорида натрия, декстрозу Рингера, раствор хлорида натрия и декстрозы, соли молочной кислоты по Рингеру и нелетучие масла. Наполнители для внутривенных препаратов включают жидкие и питательные добавки, добавки электролитов, такие как добавки на основе декстрозы Рингера, и т.п. Также могут присутствовать другие консерванты и до- 21009199 бавки, такие как, например, противомикробные средства, антиоксиданты, вспомогательные вещества,инертные газы и т.п Композиции с регулируемым или отсроченным высвобождением включают композицию в липофильных депо (например, жирных кислотах, восках, маслах). Изобретение также включает композиции в виде частиц с полимерным покрытием (например, из полоксамеров или полаксаминов) и соединением в сочетании с антителами против тканеспецифических рецепторов, лигандами или антигенами, или в сочетании с лигандами тканеспецифических рецепторов. Другие воплощения композиции изобретения включают формы в виде частиц с защитным покрытием, ингибиторами протеаз или усилителями проницаемости для разных способов введения,включая парентеральный, легочный, назальный и пероральный. Известно, что соединения, модифицированные ковалентным присоединением водорастворимых полимеров, таких как полиэтиленгликоль, сополимеры полиэтиленгликоля и пропиленгликоля, карбоксиметилцеллюлоза, декстран, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон или полипролин, обнаруживают существенно более длительные полупериоды существования в крови после внутривенной инъекции, чем соответствующие немодифицированные соединения (Abuchowski et al., 1981;Newmark et al., 1982; и Katre et al., 1987). Такие модификации также могут повышать растворимость соединений в водном растворе, устранять агрегацию, усиливать физическую и химическую устойчивость соединения и существенно снижать иммуногенность и реакционную способность соединения. В результате желательной биологической активности in vivo можно добиться менее частым введением таких аддуктов полимер-соединение или введением их в меньших дозах, чем в случае немодифицированного соединения. В еще одном воплощении фармацевтическую композицию можно доставлять в системе с регулируемым высвобождением. Например, средство можно вводить с использованием внутривенной инфузии, имплантированного осмотического насоса, трансдермального пэтча, липосом, или другими способами введения. В одном воплощении можно использовать насос (см. Langer, цит. выше; Sefton,CRC Crit. Ref. Biomed. Eng., 14:201 (1987); Buchwald et al., Surgery, 88:507 (1980); Saudek et al., N.Engl. J. Med., 321:574 (1989. В другом воплощении можно использовать полимерные материалы. В еще одном воплощении систему с регулируемым высвобождением можно поместить вблизи лечебной мишени, т.е., мозга, причем в таком случае требуется только часть системной дозы (см., например,Goodson, в Medical Applications of Controlled Release, цит. выше, vol.2, pp. 115-138 (1984. Другие системы с регулируемым высвобождением рассматриваются в обзоре Langer (Science, 249:1527-1533(1990. Фармацевтический препарат может содержать одно вещество SARM или также может содержать фармацевтически приемлемый носитель, и может представлять собой твердую или жидкую форму, такую как таблетки, порошки, капсулы, гранулы, растворы, суспензии, эликсиры, эмульсии,гели, кремы или суппозитории, в том числе ректальные и уретральные суппозитории. Фармацевтически приемлемые носители включают камеди, крахмалы, сахара, целлюлозные материалы и их смеси. Фармацевтический препарат, содержащий вещество SARM, можно вводить субъекту, например, подкожной имплантацией гранулы; в одном воплощении гранула обеспечивает регулируемое высвобождение вещества SARM в течение некоторого периода времени. Препарат также можно вводить внутривенной, внутриартериальной или внутримышечной инъекцией жидкой формы препарата, пероральным введением жидкой или твердой формы препарата или местным введением. Введение также можно осуществлять с использованием ректального суппозиторя или уретрального суппозитория. Фармацевтические препараты изобретения можно получать известными способами растворения,гранулирования или получения таблеток. Для перорального введения вещества SARM или их физиологически переносимые производные, такие как соли, сложные эфиры, N-оксиды и т.п., смешивают с добавками, обычными для такой цели, такими как наполнители, стабилизаторы или инертные разбавители, и превращают обычными способами в подходящие для введения формы, такие как таблетки,таблетки с покрытием, твердые или мягкие желатиновые капсулы, водные, спиртовые или масляные растворы. Примерами подходящих инертных наполнителей являются обычные основы для таблеток,такие как лактоза, сахароза или кукурузный крахмал, в сочетании со связующими веществами, такими как аравийская камедь, кукурузный крахмал, желатин, с веществами, способствующими рассыпанию, такими как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, альгиновая кислота, или со смазывающим веществом, таким как стеариновая кислота или стеарат магния. Примерами подходящих масляных наполнителей или растворителей являются растительные или животные масла, такие как подсолнечное масло или рыбий жир. Препараты можно получить как в виде сухих, так и влажных гранул. Для парентерального введения (подкожной, внутривенной, внутриартериальной или внутримышечной инъекции) вещества SARM или их физиологически переносимые производные, такие как соли, сложные эфиры, N-оксиды и т.п., превращают в раствор, суспензию или эмульсию, при необходимости, с веществами, обычными и подходящими для такой цели,например солюбилизаторами или другими вспомогательными веществами. Примерами являются стерильные жидкости, такие как вода и масла, с добавлением или без поверхностно-активного вещества- 22009199 и других фармацевтически приемлемых адъювантов. Примерами масел являются масла, получаемые из нефти, животного, растительного или синтетического происхождения, например арахисовое масло,соевое масло или минеральное масло. Вообще, вода, физиологический раствор, водная декстроза и растворы родственных сахаров и гликоли, такие как пропиленгликоль или полиэтиленгликоль, являются предпочтительными жидкими носителями, в частности, для растворов для инъекций. Получение фармацевтических композиций, содержащих активный компонент, хорошо известно в технике. Типично такие композиции получают в виде аэрозолей полипептида, доставляемого в носоглотку, или в виде растворов или суспензий для инъекций; однако, также получают твердые формы,подходящие для введения в жидкость для раствора или суспензии перед инъекцией. Препарат также можно эмульгировать. Активный терапевтический ингредиент часто смешивают с эксципиентами,которые фармацевтически приемлемы и совместимы с активным ингредиентом. Подходящими эксципиентами являются, например, вода, физиологический раствор, декстроза, глицерин, этанол или подобное вещество или любые их сочетания. Кроме того, композиция может содержать небольшие количества вспомогательных веществ, таких как смачиватели или эмульгаторы, буферирующие рН вещества, которые усиливают эффективность активного ингредиента. Активный компонент можно вводить в композицию в виде нейтрализованной формы фармацевтически премлемой соли. Фармацевтически премлемые соли включают соли присоединения кислот(образованных по свободным аминогруппами молекулы полипептида или антитела), которые образуются с неорганическими кислотами, такими как, например, хлороводородная или фосфорная кислота, или такими органическими кислотами, как уксусная, щавелевая, винная, миндальная кислота, и т.п. Также можно получить соли, образованные по свободным карбоксильным группам с неорганическими основаниями, такими как, например, гидроксиды натрия, калия, аммония, кальция или железа,и такими ограническими основаниями, как изопропиламин, триметиламин, 2-этиламиноэтанол, гистидин, прокаин и т.п. Для местного введения на поверхности тела с использованием, например, кремов, капель и т.п.,вещества SARM или их физиологически переносимые производные, такие как соли, сложные эфиры,N-оксиды и т.п., можно ввести и применять в виде растворов, суспензий или эмульсий в физиологически приемлемом разбавителе с фармацевтическим носителем или без него. В другом воплощении активное соединение можно доставлять в везикуле, в частности, липосоме (см. Langer, Science, 249:1527-1533 (1990); Treat et al., в Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer, Lopez-Berestein and Fidler (eds.), Liss, New York, pp. 353-365 (1989); Lopez-Berestein,там же, pp. 317-327; см. там же вообще). Для применения в медицине соли SARM могут быть фармацевтически приемлемыми солями. Однако другие соли могут быть пригодными при получении соединений по изобретению или их фармацевтически приемлемых солей. Подходящие фармацевтически приемлемые соли соединений данного изобретения включают соли присоединения кислот, которые можно получить, например, смешивая раствор соединения по изобретению с раствором фармацевтически приемлемой кислоты, такой как хлороводородная кислота, серная кислота, метансульфоновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, уксусная кислота, бензойная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, винная кислота, угольная кислота или фосфорная кислота. Приведенные далее примеры приводятся для того, чтобы полнее пояснить предпочтительные воплощения изобретения. Однако их никоим образом не следует истолковывать как ограничивающие широкий объем изобретения. Экспериментальная часть Пример 1. Синтез N-мостиковых соединений селективных андрогенных модуляторов А. ХимияN-Мостиковые соединения селективные андрогенные модуляторы (SARM) настоящего изобретения синтезируют согласно схеме 1 (фиг. 1). Изначально, синтезы осуществляют в две отдельные стадии с выделением эпоксидного соединения (S)-5 перед раскрытием эпоксидного цикла. Указанные стадии объединяют в двухстадийный способ в одном реакторе, где после образования эпоксидного соединения удаляют растворитель, и с полученным остатком сразу же осуществляют стадию раскрытия эпоксидного цикла. По ТСХ, первая стадия проходит четко и полностью до эпоксидного соединения. Эпоксидный цикл раскрывают с помощью соответствующего замещенного анилина в гексафторизопропаноле. Ароматические амины являются весьма ненуклеофильными; таким образом, эпоксидное соединение должно образовываться и раскрываться в присутствии гексафторизопропанола,который повышает электрофильность эпоксидного соединения. В. СинтезS-3-(4-Ацетиламинофениламино)-2-гидрокси-2-метил-N-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пропионамид (S)-16. (S)-5 (0,075 г, 0,26 ммоль) и N-(4-аминофенил)ацетамид (0,04 г, 0,26 ммоль) растворяют в 1,5 мл гексафтор-2-пропанола и смесь перемешивают при комнатной температуре до тех пор,пока реакция не завершится. Завершенность реакции контролируют по исчезновению исходного- 23009199 эпоксидного вещества, что определяют методом ТСХ. Растворитель выпаривают и остаток разбавляют 30 мл воды. Полученную водную фазу экстрагируют тремя порциями EtOAc по 30 мл. Объединенные EtOAc экстракты сушат над MgSO4 и упаривают, и получают масло. При ТСХ масло показывает несколько интенсивных пятен. Для очистки (S)-16 используют препаративную ТСХ со смесью 10% метанола в хлороформе в качестве подвижной фазы. Названное в заголовке соединение (25 мг,0,06 ммоль) получают в виде желтовато-коричневого порошка (27%). Т.пл. 143-145 С; 1 Н ЯМР(S)-17. (S)-5 (0,05 г, 0,1 ммоль) и (4-фторанилин (16 мкл, 0,17 ммоль) растворяют в 1 мл гексафтор-2 пропанола и смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение ночи. Осуществляют такую же обработку, как для (S)-16, получая масло, которое при стоянии отверждается до стеклоообразного состояния. Масло очищают на колонке с силикагелем со смесью EtOAc/гексан (1:1) в качестве подвижной фазы, и получают названное в заголовке соединение в виде масла янтарного цвета (25 мг, 0,06 ммоль (36%). 1 Н ЯМР (CDCl3)9,22 (с, 1H, NH), 8,05 (м, 3 Н, ArH), 6,9 (м, 2 Н, ArH),6,7 (м, 2 Н, ArH), 3,84 (д, J=13 Гц, 1H (СН 2(1, 3,8 (с, 1 Н, ОН), 3,6 (ушс, 1 Н, NH), 3,24 (д, J=13 Гц, 1H(СН 2(2, 1,58 (с, 3 Н, Me). Элементный анализ (C17H15F4N3O4.0,25 ацетон). Вычислено: С - 51,27%, Н 4,0%, N-10,10%; найдено: С - 51,05%, Н- 3,96%, N- 9,90%. Вычисленная масса 401, [М-Н] 400,2. Пример 2. Аффиности связывания андрогенных рецепторов N-мостиковых селективных андрогенных модуляторов Аффиности связывания AR определяют с использованием конкурентно-связывающих анализов,описанных ранее (Kirkovsky L. et al., Chiral nonsteroidal affinity ligands for the androgen receptor. Bicalutamide analogues bearing electrophilic groups in the В aromatic ring. J. Med. Chem., 2000, 43, 581-590). Коротко, исследования связывания AR осуществляют путем инкубации каждого лиганда в возрастающих концентрациях (от 10-3 до 10000 нМ) с цитозолем и 3 Н-миболероном (MIB) в концентрации насыщения (1 нм) при 4 С в течение 18 ч. Смеси для инкубации также содержат 1000 нМ ацетонида триамцинолона для блокирования взаимодействия MIB с прогестероновыми рецепторами. Для определения неспецифического связывания проводят отдельные эксперименты, добавляя в смесь для инкубации 1000 нМ MIB. Разделения связанного и свободного радиоактивного вещества по окончании инкубации достигают гидроксиапатитным методом. Часть этанольного супернатанта в 0,8 мл добавляют к 5 мл сцинтилляционного коктейля. Радиоктивность считают в жидкостном сцинтилляционном счетчике Beckman LS 6800. Определяют аффиности связывания андрогенного рецептора (AR) N-мостиковых соединений Аффиности связывания AR суммированы в таблице. Соединение (S)-16 демонстрирует умеренную аффинность в отношении AR, в то время как (S)-17 показывает высокую аффинность к AR. Специалисту в данной области техники следует иметь в виду, что настоящее изобретение не ограничивается тем, что конкретно показано и описано выше в данном описании. Объем изобретения определяется скорее формулой изобретения, приведенной далее. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора (SARM), представленное формулой IX представляет собой NH или NR; Т представляет собой ОН или OR;Q представляет собой (С 1-12)алкил, галоген, CF3, CN, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3,NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3,NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO; или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную циклическую систему,представленную формулами А, В или СR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3. 2. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора (SARM), представленное формулой IX представляет собой NH или NR; Т представляет собой ОН или OR;Q представляет собой алкил, галоген, CF3, CN, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR,NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR,COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO; или Q вместе с бензольным циклом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную циклическую систему, представленную формулами А, В или СR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3; или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, гидрат или любое их сочетание. 3. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где G представляет собой О. 4. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где Т представляет собой ОН. 5. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где R1 представляет собой СН 3. 6. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где X представляет собойNH. 7. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где Z представляет собойNO2. 8. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где Z представляет собой- 25009199 9. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где Y представляет собой 10. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где Q представляет собой NHCOCH3. 11. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, где Q представляет собой F. 12. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, представленное формулой II 13. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, представленное формулой III 14. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, представленное формулой IV 15. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, представленное формулой V 16. Соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по п.1, представленное формулой VI 17. Композиция, содержащая соединение селективный модулятор андрогенного рецептора по любому из пп.1-16, и/или его изомер, фармацевтически приемлемую соль, гидрат или N-оксид или любое их сочетание, и подходящий носитель или разбавитель. 18. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения селектив- 26009199 ного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания, и фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель или соль. 19. Способ связывания соединения селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором, включающий стадию приведения в контакт андрогенного рецептора с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомером,фармацевтически приемлемой солью, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием в количестве, эффективном для связывания соединения селективного модулятора андрогенного рецептора с андрогенным рецептором. 20. Способ подавления сперматогенеза у субъекта, включающий приведение в контакт андрогенного рецептора субъекта с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомером, фармацевтически приемлемой солью, гидратом или Nоксидом или любым их сочетанием в количестве, эффективном для подавления продуцирования спермы. 21. Способ контрацепции у субъекта мужского пола, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для подавления продуцирования спермы у субъекта, причем посредством этого осуществляется контрацепция у указанного субъекта. 22. Способ гормональной терапии, включающий стадию приведения в контакт андрогенного рецептора субъекта с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомером, фармацевтически приемлемой солью, гидратом или N-оксидом или любым их сочетанием в количестве, эффективном для осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. 23. Способ гормональной заместительной терапии, включающий стадию приведения в контакт андрогенного рецептора субъекта с соединением селективным модулятором андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомером, фармацевтически приемлемой солью, гидратом или Nоксидом или любым их сочетанием в количестве, эффективном для осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. 24. Способ лечения субъекта с состоянием, связанным с гормонами, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для осуществления изменения в андрогензависимом состоянии. 25. Способ лечения субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для лечения рака предстательной железы у указанного субъекта. 26. Способ предупреждения рака предстательной железы у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для предупреждения рака предстательной железы у указанного субъекта. 27. Способ задержки развития рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для задержки развития рака предстательной железы у указанного субъекта. 28. Способ предупреждения рецидива рака предстательной железы у субъекта, страдающего от рака предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для предупреждения рецидива рака предстательной железы у указанного субъекта. 29. Способ лечения рецидива рака предстательной железы у субъекта, страдающегоот рака предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для лечения рецидива рака предстательной железы у указанного субъекта. 30. Способ лечения состояния сухих глаз у субъекта, страдающего от сухости глаз, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида- 27009199 или любого их сочетания в количестве, эффективном для лечения сухости глаз у субъекта. 31. Способ предупреждения состояния сухих глаз у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора по любому из пп.1-16 любой и/или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или N-оксида или любого их сочетания в количестве, эффективном для предупреждения сухости глаз у субъекта.