Агонисты gpr 119

Настоящее изобретение относится к новым агонистам GPR 119 общей формулы (I), их таутомерным формам, их стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям, содержащим их фармацевтическим композициям, способам их получения, применению этих соединений в медицине и промежуточным соединениям, включенным в их получение.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: КАДИЛА ХЕЛЗКЭР ЛИМИТЕД (IN) Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым агонистам GPR 119 общей формулы (I), их таутомерным формам, их стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям, содержащим их фармацевтическим композициям, способам их получения, применению этих соединений в терапии и промежуточным соединениям, предназначенным для получения Настоящее изобретение относится к агонистам связанного с G-белком рецептора (GPCR), которые предназначены для лечения ожирения, диабета и связанных с ними метаболических нарушений (нарушений обмена веществ). Соединения общей формулы (I) снижают уровни глюкозы в крови, регулируют периферическое насыщение, снижают или модулируют уровни триглицеридов и/или уровни холестерина, и/или уровни липопротеинов низкой плотности (LDL) и повышают уровни липопротеинов высокой плотности (HDL) в плазме крови и поэтому могут использоваться для борьбы с различными болезненными состояниями,при которых такое снижение (и повышение) является полезным. Таким образом, их можно применять для лечения и/или профилактики ожирения, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, случаев атеросклеротических заболеваний, рестеноза сосудов, сахарного диабета и многих других родственных состояний. Соединения общей формулы (I) предназначены для предотвращения или снижения риска развития атеросклероза, который приводит к таким заболеваниям и состояниям, как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, коронарные болезни сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических сосудов и родственные нарушения. Эти соединения общей формулы (I) предназначены для лечения и/или профилактики метаболических нарушений, в общем обозначаемых как синдром X. Характерные признаки синдрома X включают в себя начальную инсулинорезистентность с последующей гиперинсулинемией, дислипидемией и ослабленной толерантностью к глюкозе. Отсутствие толерантности к глюкозе может привести к инсулинонезависимому сахарному диабету (NIDDM, диабету типа 2), который характеризуется гипергликемией,которая при отсутствии борьбы с ней может привести к диабетическим осложнениям или метаболическим нарушениям, вызываемым инсулинорезистентностью. Теперь больше не считают, что диабет связан только с метаболизмом глюкозы, но считают, что он влияет на анатомические и физиологические показатели, интенсивность которых варьирует в зависимости от стадий/продолжительности и тяжести диабетического состояния. Соединения данного изобретения являются также применимыми при предотвращении, препятствии или замедлении развития или снижения риска указанных выше нарушений наряду с появившимися с ними вторичными заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, подобные артериосклерозу, атеросклерозу; диабетическая ретинопатия, диабетическая невропатия и почечное заболевание, включающее в себя диабетическую нефропатию, гломерулонефрит, гломерулярный склероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз и почечные заболевания в конечной стадии, подобные микроальбуминурии и альбуминурии, которые могут быть результатом гипергликемии или гиперинсулинемии. Уровень техники изобретения Сахарный диабет является серьезным заболеванием, поражающим более 100 миллионов человек во всем мире. В Соединенных Штатах имеется более 12 миллионов больных сахарным диабетом с 600000 новых случаев, диагностируемых каждый год. Сахарный диабет является диагностическим термином для группы нарушений, характеризующихся аномальным гомеостазом глюкозы, приводящим к повышенному уровню сахара в крови. Существует много типов диабета, но двумя наиболее распространенными типами диабета являются тип I (известный также как инсулинозависимый сахарный диабет или IDDM) и тип II (также известный как инсулинонезависимый сахарный диабет или NIDDM). Этиология различных типов диабета не является одинаковой, однако все люди с диабетом имеют две общие черты: сверхпродуцирование глюкозы печенью и слабая способность или отсутствие способности перемещения глюкозы из крови в клетки, где она становится основным "топливом" организма. Считается, что у людей, у которых нет диабета, инсулин, гормон, образуемый в поджелудочной железе, двигает глюкозу из крови в клетки организма. Однако у людей, у которых имеется диабет, инсулин либо не продуцируется, либо они не могут эффективно использовать инсулин, который они продуцируют; поэтому они не могут двигать глюкозу в клетки. Глюкоза аккумулируется в крови, создавая тем самым состояние, называемое гипергликемией, и со временем она может создавать серьезные проблемы для здоровья. Диабет является синдромом со взаимосвязанными метаболическими, сосудистыми и невропатическими компонентами. Метаболический синдром, обычно характеризующийся гипергликемией, включает в себя изменения в метаболизме углеводов, жиров и белков, вызванные отсутствием или заметно пониженной секрецией инсулина и/или неэффективным действием инсулина. Сосудистый синдром состоит из нарушений в кровеносных сосудах, приводящих к сердечно-сосудистым, ретинальным и почечным осложнениям. Нарушения в периферической и вегетативной нервных системах также являются частью диабетического синдрома. Приблизительно от 5 до 10% людей, которые имеют диабет, имеют диабет типа IDDM. В организме этих индивидуумов не продуцируется инсулин, и поэтому они должны вводить инсулин инъекцией, чтобы поддерживать нормальные уровни глюкозы у них в крови. IDDM характеризуется низкими или недетектируемыми уровнями продуцирования эндогенного инсулина, вызванными деструкцией продуцирующих инсулин -клеток поджелудочной железы, характеристикой, которая легче всего отличаетIDDM от NIDDM. IDDM, иногда называемый юношеским сахарным диабетом, точно так же поражает молодых и пожилых взрослых людей. Приблизительно от 90 до 95% людей с сахарным диабетом имеют диабет типа II (или NIDDM). У субъектов с NIDDM вырабатывается инсулин, но клетки их тела являются инсулинорезистентными: клетки не реагируют должным образом на гормон, поэтому глюкоза накапливается в их крови. NIDDM характеризуется относительным несоответствием между продуцированием эндогенного инсулина и потребностями в инсулине, что приводит к повышенным уровням глюкозы в крови. В противоположностьEDDM всегда имеется некоторое продуцирование эндогенного инсулина при NIDDM, многие пациенты с NIDDM имеют нормальные или даже повышенные уровни инсулина в крови, в то время как другие пациенты с NIDDM имеют недостаточное продуцирование инсулина (Rotwein R. et al. N. Engl J. Med. 308, 65-71 (1983. Большинство людей с диагностированным NIDDM находятся в возрасте 30 лет или старше, и половина всех новых случаев диагностирования приходится на возраст 55 лет и старше. По сравнению с "белыми" людьми и азиатами NIDDM более распространен среди коренных американцев,афроамериканцев, латиноамериканцев и выходцев из Латинской Америки. Кроме того, начало болезни может быть незаметным или даже клинически неочевидными, делая тем самым диагноз затруднительным. Первичное патогенное поражение при NIDDM остается трудным для диагностирования. Многие предполагают, что первичная инсулинорезистентность периферических тканей является начальным явлением. Генетические эпидемиологические исследования поддержали эту точку зрения. Аналогично этому нарушения секреции инсулина были аргументированы как первичное нарушение при NIDDM. Вероятно, что оба эти симптома играют важные роли в процессе болезни (Rimoin D.L. et al. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics 3rd Ed. 1:1401-1402 (1996. Многие люди с NIDDM имеют сидячий образ жизни и страдают ожирением, они весят приблизительно на 20% больше, чем рекомендуемая масса для их роста и телосложения. Кроме того, ожирение характеризуется гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью, признаком, характерным для NIDDM,гипертензии и атеросклероза. Ожирение и сахарный диабет являются одними из наиболее распространенных проблем со здоровьем человека в индустриально развитых обществах. В индустриально развитых странах треть населения имеет по меньшей мере 20% избыточную массу. В Соединенных Штатах процент людей, страдающих ожирением, увеличился с 25% в конце 1970-х годов до 33% в начале 1990-х годов. Ожирение является одним из наиболее важных факторов риска развития NIDDM. Определения ожирения отличаются, но в целом, субъект, весящий по меньшей мере на 20% больше, чем рекомендованная масса для его/ее роста и телосложения, считается с ожирением. Риск развития NIDDM утраивается у субъектов с 30% избыточной массой, и треть-четверть субъектов с NIDDM имеют избыточную массу тела. Ожирение, которое является результатом дисбаланса между потреблением калорий и расходом энергии, тесно коррелирует с инсулинорезистентностью и диабетом у экспериментальных животных и человека. Однако молекулярные механизмы, которые участвуют в синдромах ожирение-сахарный диабет, являются неясными. Во время раннего развития ожирения увеличение секреции инсулина уравновешивает инсулинорезистентность и защищает пациентов от гипергликемии (Le Stunff, et al. Diabetes 43,696-702 (1989. Однако после нескольких десятилетий функция -клеток ухудшается и инсулинонезависимый сахарный диабет развивается приблизительно у 20% страдающей ожирением популяции (PedersonP. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989 и (Brancati F.L. et al. Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999. При наличии широкой распространенности ожирения в современном обществе ожирение таким образом становится основным фактором риска развития NIDDM (Hill J.О. et al., Science 280, 1371-1374 (1998. Настоящее изобретение относится к агонистам связанного с G-белком рецептора (GPCR). В частности, настоящее изобретение относится к агонистам GPR 119, которые являются применимыми для лечения ожирения, например в качестве регуляторов насыщения, и для лечения сахарного диабета. Ожирение характеризуется избыточной массой жировой ткани относительно размера тела. Жировую массу тела клинически оценивают по индексу массы тела (BMI; масса (кг)/рост (м)2) или по окружности талии. Лица считаются страдающими ожирением, когда BMI превышает 30 и имеются установленные медицинские последствия избыточной массы. В течение некоторого времени была принята ме-2 022501 дицинская точка зрения, что повышенная масса тела, особенно в результате жира брюшной полости тела,связана с повышенным риском развития сахарного диабета, гипертензии, болезней сердца и многочисленных других осложнений со здоровьем, таких как артрит, инсульт, заболевание желчного пузыря, мышечных и респираторных проблем, болей в спине и даже некоторых видов рака. Однако факторы, которые предрасполагают часть пациентов к изменению секреции инсулина в ответ на накопление жира, остаются неизвестными. Фармакологические подходы к лечению ожирения были в основном связаны со снижением жировой массы изменением баланса между потреблением и расходом энергии. Многие исследования четко установили связь между ожирением и кровообращением головного мозга, принимающим участие в регуляции энергетического гомеостаза. Прямые и косвенные доказательства позволяют предположить, что серотонинергические, допаминергические, адренергические, холинергические, эндоканнабиноидные,опиоидные и гистаминергические пути помимо многих нейропептидных путей (например, путей нейропептида Y и меланокортинов) участвуют в основной регуляции потребления и расхода энергии. Гипоталамические центры способны также воспринимать периферические гормоны, участвующие в поддержании массы тела и степени ожирения, такие как инсулин и лептин, и пептиды, происходящие из жировой ткани. Лекарственные средства, предназначенные для применения при патофизиологии, связанной с инсулинзависимым диабетом типа I и инсулинонезависимым диабетом типа II, имеют много возможных побочных действий и не предназначены адекватно для применения при дислипидемии и гипергликемии у большой части пациентов. Лечение часто фокусируется на необходимости использования отдельными пациентами диеты, физических упражнений, гипогликемических агентов и инсулина, но имеется постоянная потребность в новых антидиабетических агентах, особенно агентах, которые могут быть лучше переносимыми и могут быть с меньшими отрицательными действиями. Аналогично этому, метаболический синдром (синдром X), который характеризуется гипертензией и связанными с ней патологиями, включающими в себя атеросклероз, липидемию, гиперлипидемию и гиперхолестеринемию, связан с пониженной чувствительностью к инсулину, которая может привести к аномальным уровням сахара в крови при провоцировании такой пониженной чувствительности. Ишемия миокарда и микрососудистое заболевание являются признанными заболеваемостями, связанными с не подвергаемым лечению или подвергаемым недостаточному лечению метаболическим синдромом. Имеется постоянная потребность в новых средствах против ожирения и антидиабетических средствах, особенно таких средствах, которые являются хорошо переносимыми и обладают незначительными отрицательными действиями. Настоящее изобретение относится к агонистам связанного с G-белком рецептора GPR 119, которые являются применимыми для лечения ожирения, например в качестве регуляторов насыщения, и для лечения сахарного диабета. GPR 119 является GPCR, идентифицированным как SNORF25 в WO 00/50562,в котором описаны рецепторы как человека, так и крысы, в патенте США 6468756 описан также рецептор мыши (номера доступа AAN95194 (рецептор человека), AAN95195 (рецептор крысы) и ANN95196(рецептр мыши. В ЕР 2210886 описан пиримидилиндолин, обладающий гипогликемическим действием. В WO 2007/035355 описан изопропиловый эфир 4-[5-метил-6-(2-метилпиридин-3-илокси)пиримидин-4 илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты в качестве модулятора метаболизма глюкозы. У людей GPR 119 экспрессируется в поджелудочной железе, тонкой кишке, ободочной кишке и жировой ткани. Роль связанного с G-белком рецептора 119, экспрессируемого в клетках, при гликемической регуляции повышением глюкозазависимого высвобождения инсулина, была продемонстрирована применением агониста GPR 119 (Endocrinology 148 (6):2601-2609). Далее было также показано действие против ожирения агониста GPR 119, который подавляет потребление корма крысами и снижает прирост массы тела и отложение белой жировой ткани при почти непрерывном пероральном введении крысам,которым давали корм с высоким содержанием жира (Cell Metabolism 3, 167-175). Таким образом, GPR 119 представляет собой новую и перспективную потенциальную мишень для терапии ожирения и связанных с ним метаболических нарушений. В ежегодных сообщениях в Medicinal Chemistry, vol. 44, p. 149-70 (2009) описываются общие сведения о некоторых агонистах GPR119. В международных патентных заявках WO 2005/061489, WO 2007116230, WO 2007116229, WO 2007003964, WO 2007003962, WO 2007003961, WO 2006070208, WO 2008076243, WO 2008083238, WO 2009106561, WO 2009012275, WO 2009141238, WO 2009150144, WO 2010009183, WO 2010084512, WO 2010006191, WO 2010048149 описываются гетероциклические соединения в качестве агонистов рецептора GPR 119. Однако терапевтический потенциал этих соединений для лечения заболеваний еще не доказан и поэтому остается потребность в разработке новых лекарств, которые обладают лучшей или сравнимой эффективностью при предложенных лечебных схемах, обладают меньшими побочными действиями и для применения которых требуется лечебная схема с меньшими дозами лекарственного средства. Основной задачей настоящего изобретения является предоставление новых агонистов GRP 119,представленных общей формулой (I), их таутомерных форм, их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей и фармацевтических композиций, содержащих их или их смеси. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) их стереоизомерам или их фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения общей формулы (I), и к применению предложенных соединений в качестве средства,представляющего собой модулятор рецепторов GPR 119, а также в терапии, в частности, в качестве средства, снижающего уровень глюкозы, и в качестве средства против ожирения для людей и других теплокровных животных. Еще одним объектом настоящего изобретения является способ получения соединений общей формулы (I). Предпочтительные варианты осуществления изобретения В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения предложены предпочтительные соединения общей формулы (I), фармацевтические композиции, содержащие соединения общей формулы (I), их таутомерные формы, их стереоизомеры, их фармацевтически приемлемые соли или их смеси в сочетании с подходящими носителями, растворителями, разбавителями и другими средами,обычно применяемыми при получении таких композиций. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) их стереоизомерам или их фармацевтически приемлемым солям, где "R1" представляет собой Н или группы, выбранные из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, галоген(С 1-С 6)алкила, (C1-C6)алкенила, (С 3-С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкил(C1-C6)алкила, С 6 арила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкилсульфонила и С 6 арилсульфонила, или группы, представленные (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 или(CH2)mCONH2, где R4 в каждом случае независимо представляет собой Н или группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, С 6 арила, и m равно от 0 до 3; "R2" представляет собой Н, циано, нитро, формил, линейный или разветвленный (С 1-С 6)алкил, (C1-C6)алкоксигруппу; "R3" представляет собой группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, С 6 арила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкил(C1-C6)алкила, замещенной или незамещенной группы, представляющей собой 5- или 6-членное кольцо, выбранное из (С 2-С 5)гетероциклила, (С 2-С 5)гетероциклил(C1-C6)алкила и (С 2-С 5)гетероарила, содержащее от 1 до 3 гетероатомов,выбранных из N, О и S, где заместители на кольце выбраны из Н, линейного или разветвленного (C1C6)алкила, галогена, гидрокси, циано, нитро, формила, (C1-C6)алкокси, или группу, представленнуюC(O)OR5, C(O)R5 и SO2R5, где R5 в каждом случае независимо представляет собой Н или группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, С 6 арила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкил(C1-C6)алкила; "n" равно целому числу от 0 до 1; где "р" равно целому числу от 1 до 3; "X" представляет собой S. В предпочтительном варианте R1 выбран из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкенила, (С 3-С 6)циклоалкила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкилсульфонила,С 6 арилсульфонила или группы, представленной (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 или (CH2)mCONH2, где R4 в каждом случае независимо представляет собой Н, группу, выбранную из линейного или разветвленного(C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, С 6 арила, и m равно от 0 до 3. В другом предпочтительном варианте R1 выбран из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила,галоген (C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкенила, С 6 аралкила, (C1-C6)алкилсульфонила, С 6 арилсульфонила или группы, представленной (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 или (CH2)mCONH2, где R4 в каждом случае независимо представляет собой группу, выбранную из линейного или разветвленного (С 1-С 6)алкила, С 6 арила, m равно от 0 до 3. В наиболее предпочтительном варианте R2 выбран из Н, нитро, линейного или разветвленного (C1C6)алкила, (C1-C6)алкоксигруппы. Различные группы, радикалы и заместители, применяемые где угодно в описании изобретения, далее описаны в следующих абзацах текста. чает линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода и выбранный из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила, амила, трет-амила, нпентила, н-гексила и тому подобного."Алкенильная" группа, применяемая либо отдельно, либо в комбинации с другими радикалами, выбрана из радикала, содержащего от двух до шести атомов углерода, более предпочтительно групп, выбранных из винила, аллила, 2-бутенила, 3-бутенила, 2-пентенила, 3-пентенила, 4-пентенила, 2-гексенила,3-гексенила, 4-гексенила и тому подобного; "алкенильная" группа включает в себя диены и триены с линейными и разветвленными цепями."Циклоалкильную" или "алициклическую" группу, применяемую либо отдельно, либо в комбинации с другими радикалами, выбирают из циклического радикала, содержащего от трех до шести атомов углерода, более предпочтительно циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и тому подобного. Термин "бициклоалкил" означает конденсированные две или более циклоалкильных групп."Арил" означает моно- или полициклическую ароматическую систему колец, содержащую в кольце атомы углерода. Предпочтительными арилами являются моноциклические или бициклические 6-10 членные ароматические системы колец. Фенил и нафтил являются предпочтительными арилами."Гетероцикл" или "гетероциклил" относится к системе насыщенных или ненасыщенных неароматических колец или кольца, содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S, N, и дополнительно включающей в себя окисленные формы атома серы, а именно SO и SO2, и подходящие алкильные группы, имеющие значения, указанные в другом месте описания изобретения и связанные с гетероциклической частью. Примеры гетероциклов включают в себя тетрагидрофуран (ТГФ), дигидрофуран, 1,4-диоксан, морфолин, 1,4-дитиан, пиперазин, пиперидин, 1,3-диоксолан, имидазолин, имидазолидин, пирролидин, пирролин, тетрагидропиран, дигидропиран, оксатиолан, дитиолан, 1,3-диоксан, 1,3 дитиан, оксатиан, тиоморфолин и т.д."Гетероарил" означает моно- или полициклический, ароматический или частично ароматический гетероцикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом кольца, выбранный из О, S и N. Гетероарилы таким образом, включают в себя гетероарилы, конденсированные с другими типами колец, такими как кольца арилов, циклоалкилов и гетероциклов, которые не являются ароматическими. Примеры гетероарильных групп включают в себя пирролил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, пиридил, оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, фурил, триазинил, тиенил, пиримидил, бензизоксазолил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензотиадиазолил, дигидробензофуранил, индолинил, пиридазинил, индазолил, изоиндолил, дигидробензотиенил, индолинил, пиридазинил,индазолил, изоиндолил, дигидробензотиенил, индолизинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, нафтиридинил, карбазолил, бензодиоксолил, хиноксалинил, пуринил, фуразанил, изобензилфуранил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиенил, хинолил, индолил, изохинолил, дибензофуранил и т.д. Гетероциклильные и гетероарильные группы, кольца и системы колец, содержащие 3-15 атомов углерода,включают в себя 1-3 кольца."Алкоксигруппу", применяемую либо отдельно, либо в комбинации с другими радикалами, выбирают из групп, содержащих алкильный радикал, имеющий указанные выше значения и присоединенный посредственно к атому кислорода, более предпочтительно из групп, выбранных из метокси, этокси, нпропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изобутокси, пентилокси, гексилокси и т.д."Аралкильную" группу, применяемую либо отдельно, либо в комбинации с другими радикалами,выбирают из групп, содержащих арильный радикал, имеющий указанные выше значения и присоединенный непосредственно к алкильному радикалу, имеющему указанные выше значения, более предпочтительно из групп, выбранных из бензила, фенетила и т.д."Галогеналкильную" группу выбирают из алкильного радикала, имеющего указанные выше значения и подходящим образом замещенного одним или несколькими атомами галогена, такого как пергалогеналкил, более предпочтительно перфтор(C1-C6)алкил, такого как фторметил, дифторметил, трифторметил, фторэтил, дифторэтил, трифторэтил, моно- или полигалогензамещенные метильные, этильные, пропильные, бутильные, пентильные или гексильные группы."Оксо" или "карбонильная" группа, применяемая либо отдельно (-С=O-), либо в комбинации с другими радикалами, такими как алкил, описанный выше, например в виде "алкилкарбонила", означает карбонильный радикал (-С=O-), замещенный алкильным радикалом, описанным выше, такой как ацил или алканоил. Группа "карбоновой кислоты", применяемая отдельно или в комбинации с другими радикалами, означает группу -СООН и включает в себя производные карбоновых кислот, такие как эфиры и амиды."Сложноэфирная" группа, применяемая отдельно или в комбинации с другими радикалами, означает группу -COO- и включает в себя производные карбоновой кислоты, более предпочтительно сложноэфирные части выбирают из алкоксикарбонила, такого как метоксикарбонил, этоксикарбонил и тому подобное, которые могут быть необязательно замещены; арилоксикарбонильной группы, такой как феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и тому подобное, которые могут быть необязательно замещены; аралкоксикарбонильной группы, такой как бензилоксикарбонил, фенетилоксикарбонил, нафтилметоксикарбонил и тому подобное, которые могут быть необязательно замещены; гетероарилоксикарбонила,-5 022501 гетероаралкоксикарбонила, у которых гетероарильная группа имеет указанные выше значения и которые могут быть замещены; гетероциклилоксикарбонила, у которого гетероциклическая группа имеет указанные выше значения и которая может быть замещена."Сульфонильная" группа или "производные сульфона", применяемые либо отдельно, либо в комбинации с другими радикалами, такие как алкилсульфонил, представляет собой двухвалентный радикал-SO2- или RxSO2-, где Rx имеет указанные выше значения. Более предпочтительно группы можно выбрать из "алкилсульфонила", у которого подходящие алкильные радикалы, выбранные из алкильных радикалов, имеющих указанные выше значения, присоединены к сульфонильному радикалу, такого как метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил и т.д., "арилсульфонила", у которого арильный радикал, имеющий указанные выше значения, присоединен к сульфонильному радикалу, такого как фенилсульфонил и т.д. Подходящие группы и заместители у групп могут быть выбраны из групп и заместителей, описанных в любом месте описания изобретения. Особенно предпочтительные соединения согласно настоящему изобретению выбирают из Ещ одним объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая соединение указанной выше общей формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. Ещ одним другим объектом настоящего изобретения является применение соединения согласно настоящему изобретению в качестве средства, представляющего собой модулятор рецепторов GPR 119. В предпочтительном варианте предложенное средство используют для снижения уровня глюкозы,причем средство подходит как для людей, так и для других теплокровных животных. В другом предпочтительном варианте предложенное средство применяют против ожирения для людей и других теплокровных животных. Ещ одним объектом заявленного изобретения является лекарственное средство, предназначенное для применения в качестве снижающего уровень глюкозы средства для нуждающегося в этом пациента. Указанное средство содержит соединение указанной выше формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. Ещ одним другим объектом настоящего изобретения является лекарственное средство, предназначенное для применения в качестве средства против ожирения для нуждающегося в этом пациента, содержащее соединение указанной выше общей формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель,разбавитель или эксципиенты. Настоящее изобретение также относится к применению соединений указанной выше общей формулы (I) или их фармацевтических композиций в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения диабета и ожирения. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное выше соединение общей формулы (I) в количестве, достаточном для модулирования рецепторовGPR 119, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент. Наконец, ещ одним объектом настоящего изобретения является способ получения соединений общей формулы (I), в которой R1, R2, R3, X, А и n имеют указанные выше значения, включающий стадииi) взаимодействия соединений общей формулы (VI), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с соединениями общей формулы (VII), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с получением соединения общей формулы (Ia)ii) взаимодействия соединений общей формулы (Ia), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с R1-L, где L представляет собой подходящую уходящую группу, такую как галоген, мезилат, тозилат, трифлат и тому подобное, с получением соединения общей формулы (I) Новые соединения данного изобретения можно получить с использованием реакций и методов,описанных в разделе ниже, вместе, когда необходимо, с другими подходящими способами, известными специалистам в данной области. Реакции проводят в растворителях, подходящих для применяемых реагентов и веществ и пригодных для проводимых превращений. Специалистам в данной области понятно,что характер и порядок представленных синтетических стадий можно изменять с целью оптимизации образования соединений настоящего изобретения, а также, что некоторые стадии можно модифицировать, изменять, очевидные стадии добавлять или исключать с целью оптимизации, а также требования для получения соединений настоящего изобретения. Такие очевидные изменения следует также рассматривать как часть настоящего изобретения. Схема. Соединения общей формулы (I), в которой R1, R2, R3, X, Het и n имеют значения, указанные ранее, можно получить согласно схеме, описанной ниже Способ синтеза соединений общей формулы (I) содержит стадииi) взаимодействия соединений общей формулы (II), в которой R2 имеет значения, указанные ранее, с соединениями общей формулы (III), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с получением соединения общей формулы (IV);ii) взаимодействия соединений общей формулы (IV), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с соединением (V) с получением соединения общей формулы (VI);iii) взаимодействия соединений общей формулы (VI), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с соединениями общей формулы (VII), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с получением соединения общей формулы (Ia);iv) взаимодействия соединений общей формулы (Ia), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с R1-L, где L представляет собой подходящую уходящую группу, такую как галоген, мезилат, тозилат, трифлат и тому подобное, с получением соединения общей формулы (I). Способ 1. Соединения формулы (IV) можно получить взаимодействием соединений формулы (II) с соединениями формулы (III), соединения формулы (VI) можно получить взаимодействием соединения формулы (IV) с соединение формулы (V), и соединение формулы (I) можно получить взаимодействием соединения формулы (Ia) с R1-L при подходящих условиях. Реакцию можно проводить в присутствии растворителей, таких как ацетон, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диоксан, ацетонитрил, диметилформамид, диметоксиэтан, бензол, толуол, петролейный эфир, гептан, гексан, 2-бутанон, ксилол,спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол, изобутанол, трет-бутанол, пентанол и т.д. или их смеси. Во время этой реакции можно применять основания, такие как карбонаты щелочных металлов,такие как K2CO3, Na2CO3, CsCO3 и тому подобное, или гидроксиды щелочных металлов, такие как NaOH,KOH и тому подобное, или алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-BuOK, трет-BuONa и т.д. Гидриды щелочных металлов, такие как NaH, KH, можно применять всякий раз, когда применяемый растворитель не является протонным или содержит карбонильную группу. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0 С до температуры кипячения с обратным холодильником применяемого растворителя(ей), и время реакции может быть в диапазоне от 1 до 48 ч. Способ 2. Соединение формулы (Ia) можно получить конденсацией Кневенагеля между соединением формулы (IV) и соединением формулы (VII). Реакцию можно проводить в присутствии пиперидина и бензойной кислоты. Реакцию можно проводить в присутствии растворителей, таких как толуол, бензол и тому подобное или их смеси. Реакцию можно проводить при температуре кипячения с обратным холодильником растворителя(ей), и время реакции может составлять от 5 до 48 ч. Следующие примеры дополнительно иллюстрируют способы получения соединений формул (Ia) и(I) согласно настоящему изобретению и представлены только для иллюстрации. Такое описание не должно никоим образом рассматриваться как ограничивающее объем настоящего изобретения. 1 Н-ЯМР-спектральные данные, приведенные в примерах (см. ниже), регистрировали с применением спектрометра 400 МГц (Bruker AVANCE-400) и представляли на -шкале химических сдвигов. Если не указано иначе, растворителем, применяемым для ЯМР, был CDCl3. Названия соединениям давали согласно системе IUPAC. Пример 1 силата трет-Бутоксид калия (3,4 г, 0,0306 моль) добавляли к раствору трет-бутил-4-гидроксипиперидин-1 карбоксилата (6,8 г, 0,0368 моль) и 4,6-дихлор-5-метилпиримидина (5,0 г, 0,0368 моль) в сухом ТГФ при 0 С и реакционную смесь перемешивали в течение 15-20 ч при 30 С. Реакционную смесь выливали в охлажденную льдом воду и экстрагировали этилацетатом. Органический экстракт промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия и выпаривали при пониженном давлении,собирая при этом 5,1 г не совсем белого твердого продукта. 1H-ЯМР:1,47 (с, 9 Н), 1,73-1,80 (м, 2 Н), 1,94-2,0 (м, 2 Н), 2,22 (с, 3 Н), 3,32-3,39 (м, 2 Н), 3,68-3,74 (м,2 Н), 5,31-5,35 (м, 1 Н), 8,38 (с, 1 Н). Стадия II. трет-Бутил-4-6-(4-формилфенокси)-5-метилпиримидин-4-ил)окси)пиперидин-1-карбоксилат К раствору трет-бутил-4-6-хлор-5-метилпиримидин-4-ил)окси)пиперидин-1-карбоксилата (2,0 г,0,00610 моль) и 4-гидроксибензальдегида (1,34 г, 0,00610 моль) в диметилформамиде (50 мл) добавляли карбонат цезия (4 г, 0,0122 моль) и реакционную смесь перемешивали в течение 24 ч при 70 С. Затем реакционную смесь охлаждали, выливали в охлажденную льдом воду и экстрагировали этилацетатом,органический экстракт промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия и выпаривали при пониженном давлении, получая при этом сырой продукт. Сырой продукт, полученный таким образом, очищали посредством колоночной хроматографии с применением 15-20% этилацетата в гексане, получая при этом 1 г продукта в виде масла. 1(0,0364 мг, 0,000298 моль) в толуоле (30 мл) добавляли пиперидин (0,033 мл, 0,00344 моль) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 7 ч с применением аппарата Дина-Старка. Затем реакционную смесь охлаждали до 30 С и твердый продукт отделяли фильтрованием, промывали охлажденным льдом толуолом и сушили, получая при этом 700 мг белого твердого продукта. 1(Z)-трет-Бутил-4-6-(4-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-2,4-диоксотиазолидин-5-илиден)метил)фенокси)5-метилпиримидин-4-ил)окси)пиперидин-1-карбоксилат К раствору трет-бутил-4-6-(4-2,4-диоксотиазолидин-5-илиден)метил)фенокси)-5-метилпиримидин-4-ил)окси)пиперидин-1-карбоксилата (250 мг, 0,0004882 моль) в диметилформамиде (10 мл) добавляли гидрид натрия (50%, 23,4 мг, 0,0004882 моль) при 0 С и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 30 С, затем при 0 С добавляли этилбромацетат (0,08 мл, 0,000733 моль), затем реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при 30 С. Затем реакционную смесь выливали в охлажденную льдом воду и экстрагировали этилацетатом. Органический экстракт промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия и выпаривали при пониженном давлении, получая при этом сырой продукт. Затем сырой продукт очищали посредством колоночной хроматографии с применением 18% этилацетата в гексане в качестве элюента, получая при этом продукт в виде белого твердого вещества (160 мг). 1(Z)-5-(4-6-1-(5-Этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)-5-метилпиримидин-4-ил)окси)бензилиден)-3-(метилсульфонил)тиазолидин-2,4-дион К охлажденному льдом раствору 5-(4-6-1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)-5-метилпиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-диона (145 мг, 0,0002799 моль) в дихлорметане (5 мл) добавляли триэтиламин (0,05 мл, 0,000335 моль) с последующим добавлением метансульфонилхлорида (0,03 мл, 0,0004198 моль) и смесь перемешивали при температуре ниже 30 С в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (20 мл), промывали водой, сушили над хлоридом кальция и упаривали на роторном испарителе при пониженном давлении, получая при этом сырой продукт. Затем сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии с применением 30% этилацетата в гексане в качестве элюента, получая при этом продукт виде желтого твердого вещества (17 мг). 1K2CO3 (171 мг, 0,001239 моль) с последующим добавлением метилиодида (0,060 мл, 0,0009297 моль) при 0 С и реакционную смесь перемешивали при 27 С в течение 30 мин. Затем реакционную смесь выливали в охлажденную льдом воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия и выпаривали на роторном испарителе, получая при этом продукт в виде желтого твердого вещества (300 мг). 1(Z)-5-(3-5-Метил-6-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)окси)пиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-дион Стадия 1. Трифторацетатная соль (Z)-5-(3-5-метил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-диона К раствору (Z)-трет-бутил-4-6-(3-2,4-диоксотиазолидин-5-илиден)метил)фенокси)-5-метилпиримидин-4-ил)окси)пиперидин-1-карбоксилата (500 мг, моль) в дихлорметане добавляли трифторуксусную кислоту (2 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 6 ч при 30 С. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, собирая при этом сырой продукт в виде густой жидкости, и продукт применяли для следующей стадии синтеза. Стадия 2. (Z)-5-(3-5-Метил-6-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)окси)пиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-дион К раствору трифторацетатной соли (Z)-5-(3-5-метил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-диона (524 мг, 0,000974 моль) в дихлорметане (20 мл) добавляли триэтиламин (1,35 мл, 0,00974 моль) с последующим добавлением метансульфонилхлорида (0,150 мл, 0,001461 моль) при 0 С и реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при 30 С. Затем реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали водой, сушили над хлоридом кальция и упаривали при пониженном давлении, собирая при этом сырой продукт. Затем сырой продукт очищали колоночной хроматографией с использованием 1% метанола в хлороформе в качестве элюента, получая при этом 300 мг продукта в виде белого твердого вещества. 1(Z)-5-(3-6-1-Ацетилпиперидин-4-ил)окси)-5-метилпиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-дион К раствору трифторацетатной соли (Z)-5-(3-5-метил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-диона, полученного на стадии 1 примера 5 (524 мг, 0,000974 моль), в дихлорметане (20 мл) добавляли триэтиламин (1,35 мл, 0,00974 моль) с последующим добавлением ацетилхлорида (0,104 мл, 0,001461 моль) при 0 С и реакционную смесь перемешивали в течение 5 ч при 30 С. Затем реакционную смесь разбавляли дихлорметаном, промывали водой, сушили над хлоридом кальция и упаривали при пониженном давлении, собирая при этом сырой продукт. Сырой продукт затем очищали колоночной хроматографией с использованием 1,5% метанола в хлороформе в качестве элюента, получая при этом 300 мг продукта в виде желтого твердого вещества. 1(с, 1 Н), 12,65 (с, 1 Н, заменяемый). Следующие соединения получают способом, аналогичным любому из способов, описанных в приведенных выше примерах, или подходящими комбинациями способов наряду с подходящими изменениями в реагентах, условиях реакций и количествах реагентов и т.д., что находится вполне в пределах знания специалиста в данной области. Пример 7(с, 1 Н), 12,75 (с, 1 Н). Новые соединения настоящего изобретения могут быть получены в виде подходящих фармацевтически приемлемых композиций сочетанием с подходящими эксципиентами посредством процедур и способов и концентрирований, которые являются хорошо известными. Соединения формулы (1) или содержащие их фармацевтические композиции могут использоваться в качестве лигандов рецептора GPR 119,подходящих для людей и других теплокровных животных, их можно вводить либо пероральным, местным, либо парентеральным введением. Количество активного компонента, то есть соединений формулы(I) согласно настоящему изобретению, в фармацевтической композиции и ее дозированной лекарственной формы можно изменять или регулировать в широких пределах в зависимости от нескольких факторов, таких как конкретный способ применения, эффективность конкретного соединения и требуемая концентрация. Биологическая активность Биологическую активность соединений настоящего изобретения испытывали на следующих указанных в контексте моделях in vitro или in vivo. Анализ цАМФ. Для исследования эффективности соединений изобретения, основанного на внутриклеточных уровнях циклического АМФ (цАМФ), с применением коммерчески доступных наборов цАМФ устанавливали и применяли стабильную клеточную линию, экспрессирующую рекомбинантный рецептор GPR 119 человека. Соединения изобретения обнаруживали зависимое от концентрации увеличение уровня цАМФ, данные представлены в табл. 1 и 2. Таблица 1. Кратное увеличение уровня циклического АМФ относительно ДМСО Исследования эффективности in vivo Испытания на толерантность к глюкозе при пероральном введении (OGTT) у мышей C57/BL6 Для этого эксперимента применяют мышей C57/BL6 6-8-недельного возраста. Животных группируют на основе уровней глюкозы в сыворотке без голодания и содержат в условиях голодания на протяжении ночи (за день до OGTT). В день эксперимента каждое животное получает перорально разовую дозу наполнителя/испытуемых соединений (30 мг/кг), через 30 мин после введения дозы у животных берут кровь для определения базального уровня глюкозы и в то же время можно перорально вводить глюкозную нагрузку (3 г/кг). Кровь отбирают во временных точках, соответствующих 20, 40, 60 и 120 мин после введения глюкозной нагрузки. Сыворотку отделяют для определения уровней глюкозы и вычисляют изменение площади под кривой для глюкозы и представляют в табл. 3 как % снижения в AUC. Таблица 3 Испытания на толерантность к глюкозе при пероральном введении (OGTT) у мышей db/db Для данного эксперимента применяли мышей db/db 5-7-недельного возраста. Животных содержали в условиях голодания и группировали на основе уровней глюкозы в сыворотке натощак и после группирования проводили OGTT. Каждое животное получает перорально разовую дозу наполнителя/испытуемых соединений (50 мг/кг), через 30 мин после введения дозы у животных берут кровь для определения базального уровня глюкозы и в то же время перорально вводят глюкозную нагрузку (2 г/кг). Кровь отбирают во временных точках, соответствующих 30, 60 и 120 мин после введения глюкозной нагрузки. Сыворотку отделяют для определения уровней глюкозы и изменение площади под кривой для глюкозы и движение глюкозы вычисляют из контроля-наполнителя с глюкозной нагрузкой по сравнению с водной контрольной группой без глюкозной нагрузки и представляют в табл. 4 как % снижения в AUC движения глюкозы по сравнению с контролем-наполнителем. Таблица 4 Таким образом, соединения изобретения являются селективными в отношении рецептора GPR 119 и проявляют потенциал по снижению потребления корма и тем самым обладают потенциалом для помощи регуляции/снижения ожирения. Кроме того, они обладают потенциалом действий по снижению уровня глюкозы в различной степени. Таким образом, эти соединения могут использоваться в качестве потенциальных средств для лечения диабета и/или ожирения. Новые соединения формулы (I) настоящего изобретения могут быть получены в виде подходящих фармацевтически приемлемых композиций сочетанием с подходящими эксципиентами посредством процедур и способов и концентрирований, которые являются хорошо известными. Соединения формулы (1) или содержащие их фармацевтические композиции являются подходящими для людей и других теплокровных животных, их можно вводить либо пероральным, местным, либо парентеральным введением для лечения различных патологических состояний, связанных с дислипидемией, ожирением и т.д. Фармацевтическую композицию получают с применением общепринятых процедур. Композиция предпочтительно представляет собой дозированную лекарственную форму, содержащую эффективное количество активного компонента, то есть соединений формулы (I) согласно данному изобретению. Количество активного компонента, то есть соединений формулы (I) согласно данному изобретению,в фармацевтической композиции и ее дозированной лекарственной формы можно изменять или регули- 21022501 ровать в широких пределах в зависимости от конкретного способа применения, эффективности конкретного соединения и требуемой концентрации. Обычно количество активного компонента может быть в диапазоне от 0,5 до 90 мас.% композиции. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединения общей формулы (I) их стереоизомеры или их фармацевтически приемлемые соли, где "R1 представляет собой Н или группы, выбранные из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, галоген(C1-С 6)алкила, (C1-C6)алкенила, (С 3-С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкил(C1-C6)алкила, С 6 арила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкилсульфонила и С 6 арилсульфонила, или группы, представленные (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 или(CH2)mCONH2, где R4 в каждом случае независимо представляет собой Н или группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, С 6 арила, и m равно от 0 до 3; "R2" представляет собой Н, циано, нитро, формил, линейный или разветвленный (C1-С 6)алкил, (C1-C6)алкоксигруппу; "R3" представляет собой группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, С 6 арила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкил(C1-C6)алкила, замещенной или незамещенной группы, представляющей собой 5- или 6-членное кольцо, выбранное из (С 2-С 5)гетероциклила, (С 2-С 5)гетероциклил(C1-C6)алкила и (С 2-С 5)гетероарила, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, где заместители на кольце выбраны из Н, линейного или разветвленногоC(O)OR5, C(O)R5 и SO2R5, где R5 в каждом случае независимо представляет собой Н или группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, С 6 арила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкил(C1-C6)алкила; "n" равно целому числу от 0 до 1; где "р" равно целому числу от 1 до 3; "X" представляет собой S. 2. Соединения по п.1, где R1 выбран из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, галоген(C1C6)алкила, (C1-С 6)алкенила, (С 3-С 6)циклоалкила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкилсульфонила, С 6 арилсульфонила или группы, представленной (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 или (CH2)mCONH2, где R4 в каждом случае независимо представляет собой Н, группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1C6)алкила, (С 3-С 6)циклоалкила, С 6 арила, и m равно от 0 до 3. 3. Соединения по пп.1 и 2, где R1 выбран из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, (С 1-С 6)алкенила, С 6 ар(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилсульфонила, С 6 арилсульфонила или группы, представленной (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 или (CH2)mCONH2, где R4 в каждом случае независимо представляет собой группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, С 6 арила, m равно от 0 до 3. 4. Соединения по п.1, где R2 выбран из Н, нитро, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, (C1C6)алкоксигруппы. 5. Соединения по п.1, выбранные из(Z)-5-(3-6-1-(5-бромпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)пиримидин-4-ил)окси)бензилиден)тиазолидин-2,4-диона. 6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. 7. Применение соединения по любому из пп.1-5 в качестве средства, представляющего собой модулятор рецепторов GPR 119. 8. Применение по п.7 в качестве средства, снижающего уровень глюкозы и подходящего для людей и других теплокровных животных. 9. Применение по п.7 в качестве средства против ожирения для людей и других теплокровных животных. 10. Лекарственное средство, предназначенное для применения в качестве снижающего уровень глюкозы средства для пациента, нуждающегося в этом, содержащее соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. 11. Лекарственное средство, предназначенное для применения в качестве средства против ожирения для пациента, нуждающегося в этом, содержащее соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. 12. Применение соединений формулы (I) по п.1 или их фармацевтических композиций по п.6 в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения диабета и ожирения. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1 в количестве, достаточном для модулирования рецепторов GPR 119, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент. 14. Способ получения соединений формулы (I), в которой R1, R2, R3, X, А и n имеют значения, указанные в п.1, включающий стадииi) взаимодействия соединений общей формулы (VI), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с соединениями общей формулы (VII), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с получением соединения общей формулы (Ia)ii) взаимодействия соединений общей формулы (Ia), в которой все символы имеют значения, указанные ранее, с R1-L, где L представляет собой подходящую уходящую группу, такую как галоген, мезилат, тозилат, трифлат и тому подобное, с получением соединения общей формулы (I)