Кристаллическое производное тиенопиримидина

Кристаллы, получаемые нагреванием водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4 оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пирмидин-6-карбоновой кислоты. Новые кристаллы получают корректировкой температуры и/или времени нагревания. Область техники Данное изобретение относится к кристаллической 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4 дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоте (далее обозначенной как "соединение А"), применяемой в качестве терапевтического средства при дизурии и других подобных состояниях, лекарственному средству, содержащему указанное кристаллическое соединение, и способу получения этого кристаллического соединения. Уровень техники Соединение А является соединением, описанным в WO 2006/135080 (см. патентный документ 1),которое обладает ингибирующим действием в отношении ФДЭ-9, а также мягким ингибирующим действием в отношении ФДЭ-5, и применяется для лечения или анализа дизурии и других подобных состояний. Однако в патентном документе 1 не показаны четко конкретные свойства полученного соединенияA и не описано или не предложено присутствие кристаллического полиморфа. Список документов. Патентный документ 1: WO 2006/135080 Сущность изобретения Проблема, решаемая изобретением Задача настоящего изобретения состоит в обеспечении кристаллического соединения А. Средства решения проблемы С учетом указанных выше проблем авторы данного изобретения изучили различные аспекты кристаллизации соединения A и успешно получили новую аморфную форму (аморфную), кристаллы сольвата и несольватированные кристаллы соединения А. В частности, они обнаружили, что несольватированная кристаллическая форма, демонстрирующая конкретные свойства (кристаллическая форма I и кристаллическая форма II, описанные ниже), не может быть получена обычными методами кристаллизации, такими как перекристаллизация и подобные, с применением различных органических растворителей, но неожиданно может быть получена обычным методом, включающим нагревание в водной суспензии в течение данного количества времени. Этот способ может проводиться в виде обработки на конечной стадии промышленного производства, при отсутствии необходимости добавления отдельной обременительной стадии кристаллизации. Кроме того, полученная кристаллическая форма обладает превосходной фильтруемостью. Таким образом, способ подходит для крупномасштабного производства с точки зрения затрат и удобства применения. Более того, обнаружено, что эти кристаллические формы обладают превосходным свойством в качестве лекарственного средства, что и составляет данное изобретение. Следовательно, настоящее изобретение относится к:[1] кристаллической 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоновой кислоте, имеющей по данным порошковой рентгеновской дифрактограммы пики дифракции при углах дифракции 2 6,70,2, 8,30,2, 8,90,2, 14,00,2, 14,80,2 и 26,40,2 в спектре порошковой рентгеновской дифракции;[2] указанной выше кристаллической форме [1], характеризующейся эндотермическим пиком, имеющим предельную температуру пика 3625 С в дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК);[3] кристаллической 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоновой кислоте, имеющей по данным порошковой рентгеновской дифрактограммы пики дифракции при углах дифракции 2 7,30,2, 11,20,2, 13,30,2, 17,00,2, 25,50,2 и 27,50,2 в спектре порошковой рентгеновской дифракции;[4] указанной выше кристаллической форме [3], характеризующейся эндотермическим пиком, имеющим предельную температуру пика 3425 С в дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК);[5] кристаллической форме, указанной выше в любом из [1]-[4], которая является несольватированной и негидрированной кристаллической формой;[6] смешанной кристаллической форме, содержащей указанные выше кристаллические формы [1] или [2] и указанные выше кристаллические формы [3] или [4];[7] лекарственному средству, содержащему кристаллическую форму, любую из указанных выше[8] фармацевтической композиции, содержащей кристаллическую форму, любую из указанных выше [1]-[6], и фармацевтически приемлемый носитель;[9] лекарственному средству [7], которое является ингибитором ФДЭ 9;[10] лекарственному средству [7], которое является терапевтическим средством для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, частого мочеиспускания, недержания мочи, дизурии при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, нейрогенного мочевого пузыря, интерстициального цистита, мочекаменной болезни, доброкачественной гиперплазии простаты, эректильной дисфункции,когнитивных расстройств, невропатии, болезни Альцгеймера, легочной гипертензии, хронической обструктивной болезни легких, ишемической болезни сердца, гипертензии, стенокардии, инфаркта мио-1 021987[11] способу получения кристаллической формы по любому из пп.1-6, включающему стадию нагревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоновой кислоты;[12] способу получения кристаллической формы [1] или [2], включающему стадию нагревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты при температуре не менее 40 и не более 50C в течение 1-96 ч, не менее 50 и не более 60C в течение 0,5-32 ч, не менее 60 и не более 70C в течение 0,5-24 ч, не менее 70 и не более 80C в течение 0,1-12 ч, не менее 80 и не более 90C в течение 0,05-6 ч или не менее 90 и не более 100C в течение 0,01-3 ч;[13] способу получения кристаллической формы [3] или [4], включающему стадию нагревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты при температуре не менее 60 и не более 70C в течение от 144 ч или более, не менее 70 и не более 80C в течение 25 ч или более, не менее 80 и не более 90C в течение от 23 ч или более или не менее 90 и не более 100C в течение 16 ч или более;[14] способу получения [11]-[13], включающему нагревание водной суспензии, полученной нейтрализацией или подкислением водного щелочного раствора 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4 дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты; и подобные. Эффект данного изобретения В соответствии с настоящим изобретением получают новую несольватированную кристаллическую форму соединения А. Эта кристаллическая форма может быть получена обычным методом, подходящим для промышленного производства. Кроме того, полученная кристаллическая форма может быть легко отфильтрована по сравнению с аморфной формой и подходит для промышленного производства. Кроме того, кристаллическая форма в соответствии с данным изобретением подходит в качестве активного ингредиента лекарственного средства по стабильности, растворимости и подобным свойствам. Краткое описание фигур На фиг. 1 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристаллической формы I соединения A (пример 1). На фиг. 2 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристаллической формы I соединения A (пример 1). На фиг. 3 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристаллической формы II соединения A (пример 2). На фиг. 4 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристаллической формы II соединения A (пример 2). На фиг. 5 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла сольвата изопропанола соединения A (ссылочный пример 1). На фиг. 6 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристалла сольвата изопропанола соединения A (ссылочный пример 1). На фиг. 7 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла сольвата диметилацетамида соединения A (ссылочный пример 2). На фиг. 8 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристалла сольвата диметилацетамида соединения A (ссылочный пример 2). На фиг. 9 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла сольвата диметилформамида соединения A (ссылочный пример 3). На фиг. 10 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристалла сольвата диметилформамида соединения A (ссылочный пример 3). На фиг. 11 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла сольвата 1,3-диметил-2-имидазолидинона соединения A (ссылочный пример 4). На фиг. 12 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристалла сольвата 1,3-диметил-2-имидазолидинона соединения A (ссылочный пример 4). На фиг. 13 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла сольватаN-метилпирролидона соединения A (ссылочный пример 5). На фиг. 14 показан инфракрасный спектр абсорбции (метод клея) кристалла сольватаN-метилпирролидона соединения A (ссылочный пример 5). На фиг. 15 показан график ДСК кристаллической формы I соединения A (пример 1). На фиг. 16 показан график ДСК кристаллической формы II соединения A (пример 2). На фиг. 17 показан график ВЭЖХ, показывающий фотостабильность соединения A (экспериментальный пример 7). Описание вариантов Способ получения соединения A описан в примере 36-а) патентного документа 1, где описано получение таким же способом, который описан в примере 1. В примере 1 патентного документа 1 описано,что сложный эфир гидролизуют нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником с получением карбоновой кислоты, которую подкисляют разбавленной хлористо-водородной кислотой, и осажденные кристаллы собирают фильтрацией. Тем не менее, соединение A, имеющее свойства, полученные в примере 36-а), четко не показано. Таким образом, авторы данного изобретения сначала проводят воссоздающее исследование указанного выше эксперимента. Соединение A получают способом, таким же, как описан конкретно в примере 1 патентного документа 1. В результате, хотя кристаллы осели в указанном примере 1, фактически получили суспендированный агрегат. При фильтрации сгустка отсасыванием фильтр забивается и фильтрация проходит в течение очень длительного времени. Сгусток измеряют порошковой рентгенографией, но четкий пик, показывающий присутствие кристалла, не обнаруживается, что подтверждает, что данный способ производства дает только простой сгусток (аморфная форма) или порошок, имеющий низкую кристалличность, а не кристаллы. Аморфная форма обычно имеет низкую устойчивость к свету и теплу и имеет недостатки, заключающиеся в тяжелой обработке из-за того, что она является стекловидной и т.д. Кроме того, аморфная форма имеет тенденцию к наличию примесей по сравнению с кристаллом. Как указано выше, более того,так как соединение А, получаемое в аморфной форме, вызывает засорение во время фильтрации отсасыванием, она не подходит для промышленного производства. Для применения соединения A в качестве фармацевтически активного ингредиента и для промышленного производства желательно получить соединение в кристаллической форме. Таким образом, авторы данного изобретения попытались кристаллизовать соединения A с использованием различных растворителей. В результате были получены псевдокристаллы сольватов различных органических растворителей соединения А, но кристалл, не содержащий органический растворитель,получен не был. В общем, кристаллы сольвата часто имеют проблемы со стабильностью, такие как легкое превращение из-за диссоциации растворителя и подобные, по сравнению с несольватированными кристаллами,и, если не получают стабильный кристалл, такой как кристаллогидрат и подобные, надо ожидать трудностей обработки в качестве лекарственного средства. Кроме того, поскольку содержится значительное количество органического растворителя, необходимо также принимать во внимание безопасность самого растворителя и ожидать различные трудности, связанные с развитием в качестве лекарственного средства. Кроме того, авторы данного изобретения провели различные исследования в попытке получить несольватированные кристаллы и неожиданно обнаружили, что новые несольватированные кристаллы соединения A могут быть получены обычным нагреванием водной суспензии соединения A в течение определенного периода времени, и затем полученные кристаллы могут быть легко отфильтрованы по сравнению с аморфными формами и подходят для промышленного производства. Кроме того, авторы обнаружили, что две новые несольватированные кристаллические формы соединения A (далее названные кристаллическая форма I и кристаллическая форма II) и их смешанная кристаллическая форма могут быть получены отдельно соответствующей корректировкой температуры и времени нагревания. Кроме того, полученные кристаллическая форма I и кристаллическая форма II обладают предпочтительными свойствами для применения в качестве лекарственного средства в отношении растворимости, стабильности и абсорируемости и подобных. Более подробное описание дано ниже. 1. Получение аморфного соединения А. Аморфное соединение A может быть получено в виде осажденного сгустка нейтрализацией или подкислением водного щелочного раствора соединения A с кислотой. Примеры способа получения сгустка из водной суспензии включают сбор фильтрацией, центрифугированием, способом, включающим осаждение и декантирование надосадочной жидкости и т.д. Из них удобным и предпочтительным является сбор фильтрацией. Однако этот способ необходимо улучшить для применения в промышленном производстве, так как он требует очень длительного периода времени из-за засорения фильтра и показывает плохое обезвоживание. Водный щелочной раствор соединения A может содержать органический растворитель, смешиваемый с водой. Примеры органических растворителей включают спирты (такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и т.д.), амиды (например, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и т.д.), простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан и т.д.) и подобные. Количество применяемого растворителя предпочтительно составляет от 0,01 до 0,1 раз (об./об.) по отношению к воде. Водный щелочной раствор соединения A может быть получен растворением соединения A или его соли (например, соли натрия, соли калия и т.д.) в водном растворе щелочи. Примеры водного щелочного раствора включают водные растворы гидроксида натрия, гидроксида калия, карбоната калия и подобных. Количество щелочи может составлять от около 1 до 5 моль на 1 моль соединения А, предпочтительно 2 моль или более, особенно предпочтительно от 2 до 2,4 моль. Если количество щелочи меньше, чем этот диапазон, соединение A не будет легко растворяться в щелочном водном растворе. Кроме того, может применяться водный щелочной раствор соединения А, реакционный раствор,полученный щелочным гидролизом сложного эфира соединения A (например, C1-6 алкилового сложного эфира соединения А, такого как этил 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоксилат и подобные, полученные в примере получения 10 патентного документа 1). Гидролиз сложного эфира соединения A может проводиться способом, известным per se, например суспендированием или растворением сложного эфира соединения A в воде или смешанном растворителе спиртов, таких как метанол, этанол, изопропанол и подобные, с добавлением воды, в присутствии щелочи, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и подобные, при температуре от 0C до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси, предпочтительно при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси. Хотя отношение применяемой щелочи к сложному эфиру соединения A особенно не ограничено, щелочь обычно применяют в количестве от около 1 до 20 моль на 1 моль сложного эфира соединения А. Концентрация водного раствора щелочи соединения A предпочтительно составляет от около 0,5 до 2 моль/л. Примеры кислоты, применяемой для нейтрализации или подкисления водного щелочного раствора соединения А, включают хлористо-водородную, серную, азотную, фосфорную, муравьиную, уксусную,щавелевую кислоты и подобные, предпочтительно разбавленную хлористо-водородную кислоту. Для нейтрализации необходимо добавить эквивалентное количество кислоты по отношению к основанию, содержащемуся в водном щелочном растворе. Для подкисления pH особенно не ограничен, но предпочтительно кислоту доводят до pH от около 5 до 7. Осажденный сгусток получают фильтрацией, центрифугированием и подобным, промывают и сушат с получением аморфного соединения А. Если аморфный сгусток получают фильтрацией, фильтр легко забивается и фильтрация занимает много времени, даже если во время фильтрации проводят отсасывание. Поэтому фильтрация не подходит для промышленного производства. 2. Способ получения кристаллической формы I и кристаллической формы II. Кристаллическая форма I и кристаллическая форма II соединения A могут быть получены нагреванием водной суспензии соединения A в течение определенного количества времени. Водная суспензия соединения A может содержать органический растворитель, смешиваемый с водой. Примеры органического растворителя включают спирты (например, метанол, этанол, пропанол,изопропанол и т.д.) и подобные. Так как получение кристалла сольвата органического растворителя может вызвать проблемы, предпочтительно, чтобы органического растворителя не было. Количество применяемого органического растворителя, если органический растворитель имеется,предпочтительно составляет от 0,001 до 0,3 раз (об./об.) по отношению к воде. Если количество органического растворителя превышает этот интервал, получение кристалла сольвата органического растворителя затрудняется. Хотя форма соединения A в указанной выше "водной суспензии соединения А" не ограничена,предпочтительной является аморфная форма. Водная суспензия соединения A может быть получена добавлением соединения A к воде или смешанному растворителю воды и органического растворителя и перемешиванием. Альтернативно, предпочтительно суспензия, в которой аморфное соединение A осаждают добавлением кислоты к водному щелочному раствору соединения А, в способе получения аморфного соединения А, описанном выше в 1., может применяться в качестве водной суспензии соединения А. Особенно предпочтительно суспензия, в которой осаждают аморфное соединение А, которое получено добавлением кислоты к реакционному раствору, полученному щелочным гидролизом сложного эфира соединения А, может применяться в качестве водной суспензии соединения А. Этот способ особенно подходит для промышленного производства, так как при щелочном гидролизе сложного эфира,который является последней стадией промышленного производства соединения A в этом способе, кристаллическая форма I и кристаллическая форма II соединения A могут быть получены обработкой в одном сосуде, не вынимая соединение A из реактора. В условиях нагревания водной суспензии соединения А кристаллическая форма I и кристаллическая форма II, или смешанная кристаллическая форма могут быть получены отдельно, подходящей корректировкой продолжительности и температуры нагревания. То есть нагревание водной суспензии соединения A при данной температуре в течение определенного периода времени сначала дает кристаллическую форму I. Более того, при нагревании при более высокой температуре и/или в течение более длительного периода времени кристаллическая форма I превращается в кристаллическую форму II, т.е. может быть получена кристаллическая форма II или смешанная кристаллическая форма I и кристаллическая форма II. Далее нагревание водной суспензии соединения A при данной температуре и в течение данного периода времени называется "созреванием". Во время созревания водную суспензию можно выстаивать или, например, перемешивать, встряхивать или обрабатывать конвекцией, предпочтительно перемешивать. Если кристаллическую форму I получают созреванием водной суспензии соединения А, отношение температуры созревания и времени таково, что более низкая температура требует созревания в течение сравнительно большого периода времени и более высокая температура дает кристаллическую форму I созреванием в течение относительно короткого периода времени. Более конкретно, кристаллическая форма I может быть получена установкой температуры и времени созревания, например, не менее 40 и не более 50C в течение 1-96 ч (более предпочтительно 8-48 ч),не менее 50 и не более 60C в течение 0,5-32 ч (более предпочтительно 4-24 ч), не менее 60 и не более 70C в течение 0,5-24 ч (более предпочтительно 2-6 ч), не менее 70 и не более 80C в течение 0,1-12 ч(более предпочтительно 1,5-4 ч), не менее 80 и не более 90C в течение 0,05-6 ч (более предпочтительно 0,5-3 ч), не менее 90 и не более 100C в течение 0,01-3 ч (более предпочтительно 0,1-2 ч) или подобных. С точки зрения эффективности производства, кристалличности, возможности смешивания с другими кристаллическими формами и подобных предпочтительным является не менее 70 и не более 80C в течение 0,1-12 ч, особенно предпочтительным является не менее 70 и не более 80C в течение 1,5-4 ч. В некоторых случаях при применении более высокой температуры (например, не менее 90 и не более 100C) созревание происходит во время повышения температуры и кристаллическую форму I получают в момент времени, когда достигается такая температура. В другом варианте кристаллическая форма I может быть получена установкой температуры и времени созревания, например, не менее 40 и не более 50C в течение 1-96 ч (более предпочтительно 8-48 ч), не менее 50 и не более 60C в течение 0,5-48 ч (более предпочтительно 4-24 ч), не менее 60 и не более 70C в течение 0,5-24 ч (более предпочтительно 2-6 ч), не менее 70 и не более 80C в течение 0,1-12 ч (более предпочтительно 1,5-4 ч), не менее 80 и не более 90C в течение 0,05-6 ч (более предпочтительно 0,5-3 ч), не менее 90 и не более 100C в течение 0,01-3 ч (более предпочтительно 0,1-2 ч) или подобных. В третьем варианте кристаллическая форма I может быть получена установкой температуры и времени созревания, например, не менее 40 и не более 50C в течение 1-96 ч (более предпочтительно 8-48 ч), не менее 50 и не более 60C в течение 0,5-32 ч (более предпочтительно 4-24 ч), не менее 60 и не более 70C в течение 0,5-24 ч (более предпочтительно 2-6 ч), не менее 70 и не более 80C в течение 0,1-12 ч (более предпочтительно 1,5-4 ч), не менее 80 и не более 90C в течение 0,05-6 ч (более предпочтительно 0,5-3 ч), не менее 90 и не более 100C в течение 0,01-4 ч (более предпочтительно 0,1-2 ч) или подобных. Время созревания для получения кристаллической формы I может варьироваться в зависимости от различных условий эксперимента. Кроме того, нагреванием при более высокой температуре и/или в течение более длительного времени по сравнению с указанными выше интервалами кристаллическая форма I превращается в кристаллическую форму II или аморфная форма превращается в кристаллическую форму II через кристаллическую форму I с получением кристаллической формы II. Более конкретно, кристаллическая форма II может быть получена установкой температуры и времени созревания, например, не менее 60 и не более 70C и 144 ч или более (более предпочтительно не менее 155 часов), не менее 70 и не более 80C и 25 ч или более (более предпочтительно не менее 30 ч), не менее 80 и не более 90C и 23 ч или более (более предпочтительно не менее 25 ч), не менее 90 и не более 100C и 16 ч или более (более предпочтительно не менее 20 ч) или подобных. Из них более предпочтительно созревание при не менее 90 и не более 100C в течение 16 ч или более, особенно предпочтительно созревание при не менее 90 и не более 100C в течение 20 ч или более. В другом варианте кристаллическая форма II может быть получена установкой температуры и времени созревания, например, не менее 60 и не более 70C и 70 ч или более (более предпочтительно не менее 80 ч), не менее 70 и не более 80C и 25 ч или более (более предпочтительно не менее 30 ч), не менее 80 и не более 90C и 12 ч или более (более предпочтительно не менее 15 ч), не менее 90 и не более 100C и 5 ч или более (более предпочтительно не менее 8 ч) или подобных. Из них более предпочтительно созревание при не менее 90 и не более 100C в течение 5 ч или более, особенно предпочтительно созревание при не менее 90 и не более 100C в течение 8 ч или более. Хотя верхний предел времени созревания для получения кристаллической формы II не ограничен,созревание может проходить в течение от около 1 до 2 ч от нижнего предела указанного выше времени созревания. Кроме того, время созревания для получения кристаллической формы II может варьироваться в зависимости от условий эксперимента. Смешанная кристаллическая форма кристаллической формы I и кристаллической формы II может быть получена непрерывным созреванием водной суспензии соединения A во время превращения кристаллической формы I в кристаллическую форму II. Смешанная кристаллическая форма I и кристаллическая форма II в желаемом соотношении могут быть получены, например, подбором интервала условий дальнейшего созревания после получения кри-5 021987 сталлической формы I и отслеживанием соотношения кристаллической формы I и кристаллической формы II порошковой рентгенографией, ДСК и подобными. После получения кристаллической формы I и/или кристаллической формы II созреванием в указанных выше условиях кристаллы могут быть собраны фильтрацией обычным методом, промыты водой и подобным при необходимости и далее высушены. Для анализа полученных выше кристаллов предпочтительным методом является порошковая рентгенография. Кроме того, инфракрасный спектр поглощения, ЯМР твердого вещества, дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК), термогравиметрия/дифференциальный термический анализ(ТГ-ДТА) и подобные могут применяться в сочетании. Хотя их условия измерения особенно не ограничены, предпочтительно проводить измерения в условиях, указанных в данном описании. Каждый спектр, полученный этими методами, имеет определенную погрешность, обусловленную их природой. Кристалл, имеющий пик с погрешностью спектра в пределах погрешности, также включен в объем данного изобретения. Например, при измерении порошковой рентгенографией кристалл, имеющий пик в пределах погрешности 0,2 при угле дифракции 2, включен в данное изобретение. Интервал погрешности 5 приемлем для дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), и интервал погрешности 0,5% приемлем в инфракрасном спектре поглощения. Кристаллическая форма I в соответствии с данным изобретением показывает порошковую рентгеновскую дифрактограмму, имеющую характерные дифракционные пики при углах дифракции 2 6,7, 8,3,8,9, 14,0, 14,8 и 26,4 (каждый 0,2) с применением CuK луча в качестве рентгеновского луча, предпочтительно порошковую рентгеновскую дифрактограмму, имеющую дифракционные пики при углах дифракции 2 6,7, 8,3, 8,9, 13,1, 13,4, 14,0, 14,8, 17,9, 21,6 и 26,4 (каждый 0,2). Кроме того, кристаллическая форма I в соответствии с данным изобретением имеет эндотермический пик, показывающий предельную температуру пика около 362C (5C) в дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), и диаграмму инфракрасного спектра поглощения, показывающую пики абсорбции при 1713, 1673, 1643, 1590, 1532, 1421, 1265, 1214 и 1034 см-1 (каждый 0,5) в инфракрасном спектре поглощения (способ клея). Кристаллическая форма II в соответствии с данным изобретением показывает порошковую рентгеновскую дифрактограмму, имеющую характерные дифракционные пики при углах дифракции 2 7,3,11,2, 13,3, 17,0, 25,5 и 27,5 (каждый 0,2), с применением CuK луча в качестве рентгеновского луча,предпочтительно порошковую рентгеновскую дифрактограмму, имеющую дифракционные пики при углах дифракции 2 7,3, 11,2, 13,3, 17,0, 22,4, 23,1, 25,5 и 27,5 (каждый 0,2). Кроме того, кристаллическая форма II в соответствии с данным изобретением имеет эндотермический пик, показывающий предельную температуру пика около 342C (5C) в дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), и диаграмму инфракрасного спектра поглощения, показывающую пики абсорбции при 1706, 1669, 1649, 1584, 1530, 1283, 1271, 1260, 1215, 1203, 1137, 1033 см-1 (каждый 0,5) в инфракрасном спектре поглощения (способ клея). 3. Получение сольвата кристалла соединения А. Сольват кристалла соединения A может быть получен методом охлаждения (медленного охлаждения) или методом нагревания суспензии при перемешивании с применением различных органических растворителей. Определенные методики каждого способа описаны ниже. Способ охлаждения. Соединение А растворяют нагреванием в растворимом органическом растворителе и охлаждают медленно до комнатной температуры для осаждения кристаллов. Способ нагревания суспензии при перемешивании. Соединение А суспендируют в плохо растворимом органическом растворителе и смесь суспендируют и перемешивают при нагревании. В частности, сольват изопропанола может быть получен нагреванием при перемешивании суспензии изопропанола, сольват диметилацетамида может быть получен нагреванием при перемешивании суспензии диметилацетамида-ацетона, сольват диметилформамида может быть получен охлаждением диметилформамида-воды, сольват 1,3-диметил-2-имидазолидинона может быть получен охлаждением 1,3-диметил-2-имидазолидинона и сольват N-метилпирролидона быть получен охлаждениемN-метилпирролидона в виде соответствующих псевдокристаллов. Подробное описание способа получения каждого сольвата кристалла и свойства полученных сольватов кристалла даны в ссылочных примерах ниже. Кристаллическая форма I и кристаллическая форма II в соответствии с данным изобретением и их смешанная кристаллическая форма (далее указанная как кристаллическая форма в соответствии с данным изобретением) обладают превосходным действием по ингибированию ФДЭ 9 и мягким ингибирующим действием на ФДЭ 5 и применяются в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики заболеваний, в которые включено разложение cGMP из-за ФДЭ 9; например синдрома гиперактивного мочевого пузыря, частого мочеиспускания, недержания мочи, дизурии при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, нейрогенного мочевого пузыря, интерстициального цистита, мочекаменной болезни, доброкачественной гиперплазии простаты, эректильной дисфункции, когнитивных расстройств,невропатии, болезни Альцгеймера, легочной гипертензии, хронической обструктивной болезни легких,ишемической болезни сердца, гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза, тромбоза,эмболии и диабета I или II типа и т.п. Применение соединения A в качестве средства для лечения или профилактики дизурии и подобных подробно описано в патентном документе 1, а также кристаллическая форма в соответствии с данным изобретением может вводиться перорально или парентерально (например, внутримышечной инъекцией,внутривенной инъекцией, ректально, чрескожно и т.д.) для лечения, профилактики и подобных дизурии и подобных у человека и других млекопитающих. Все описания патентного документа 1 полностью включены в данное описание в качестве ссылки. Кристаллическая форма в соответствии с данным изобретением может быть составлена вместе с нетоксичными наполнителями в любую лекарственную форму, такую как твердая (например, таблетка,твердая капсула, мягкая капсула, гранула, порошок, мелкий порошок, пилюля, пастилка и т.д.); полутвердая (например, суппозиторий, мазь и т.д.) или жидкая (например, инъекция, эмульсия, суспензия,лосьон, спрей и т.д.). Особенно предпочтительна твердая лекарственная форма. Примеры нетоксичных наполнителей, применяемых для указанных выше лекарственных форм,включают крахмал, желатин, глюкозу, лактозу, фруктозу, мальтозу, карбонат магния, тальк, стеарат магния, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и ее соли, аравийскую камедь, полиэтиленгликоль, алкиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты, сироп, этанол, пропиленгликоль, вазелин, карбовакс, глицерин, хлорид натрия, сульфит натрия, фосфат натрия, лимонную кислоту и подобные. Эти лекарственные формы также содержат другие терапевтически полезные лекарственные средства. Хотя содержание кристаллов в соответствии с данным изобретением в указанных лекарственных формах может варьироваться в зависимости от лекарственной формы, обычно они содержатся в концентрации от 0,1 до 50 мас.% в твердой и полутвердой формах и от 0,05 до 10 мас.% в жидкой форме. Хотя доза кристаллов в соответствии с данным изобретением может изменяться в широких пределах в зависимости от типа теплокровных животных, включая человека, в качестве пациента, типа целевой болезни, способа введения, серьезности симптомов, диагноза, поставленного врачом, и подобных,она обычно составляет от 0,01 до 5 мг/кг в сутки, предпочтительно от 0,02 до 2 мг/кг в сутки. Обычно можно вводить дозу меньше, чем указанный выше нижний предел, или больше, чем указанный выше верхний предел, в зависимости от серьезности симптома у пациента, диагноза, поставленного врачом, и подобных. Указанная выше доза может вводиться один раз в сутки или несколько раз в сутки. Далее представлен пример лекарственной формы, содержащей кристаллическую форму I в соответствии с данным изобретением. Таблица 1 Кристаллическую форму I распыляют до размера частиц 70 мкм или менее, добавляют крахмал,лактозу, карбоксиметилцеллюлозу кальция и смесь хорошо перемешивают. К указанному перемешанному порошку добавляют 10% крахмальный клей, смесь перемешивают с получением гранул. Гранулы просеивают до размера частиц после сушки около 1000 мкм, туда примешивают тальк и стеарат магния и смесь таблетируют. Примеры Настоящее изобретение далее описано более подробно в примерах, которые не должны толковаться как ограничивающие настоящее изобретение. Пример получения 1. Получение аморфной 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4 дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь этил 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоксилата (20,03 г), 5 моль/л водного раствора гидроксида натрия (30 мл), воды (50 мл) и изопропанола (30 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают на льду, подкисляют разбавленной хлористо-водородной кислотой и перемешивают в течение 2 ч при охлаждении на льду. Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрацией, промывают водой и сушат при пониженном давлении при 80C в течение 24 ч с получением твердого вещества(17,39 г). Время, необходимое для фильтрации, составляет около 90 мин. 1 Н-ЯМР и МС подтверждают, что твердое вещество, полученное в примере получения 1, является той же 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислотой,которая описана в примере 36-а) из патентного документа 1. 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 2,79 (3H, с), 3,99 (2 Н, с), 7,3-7,7 (3H, м), 12,71 (1 Н, ушир.с), 13,33 (1 Н,ушир.с). МС (m/z): 370(М 2), 368 (М+). Пример 1. Получение кристаллической формы I 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4 дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь аморфной 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоновой кислоты (4,995 г), полученной в примере получения 1, 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия (27,1 мл) и воды (32 мл) нагревают в течение 1 ч и растворение подтверждают. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре, подкисляют разбавленной хлористо-водородной кислотой и перемешивают при 75C в течение 1,5 ч. Полученные кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой, сушат в потоке воздуха при 40C в течение 19 ч с получением указанной в заголовке кристаллической формы (4,835 г). Время, необходимое для фильтрации, составляет около 5 мин. 1 Н-ЯМР и МС подтверждают, что кристаллическая форма, полученная в примере 1, является той же 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислотой, которая описана в примере 36-а) из патентного документа 1. 1MC (m/z): 370(М 2), 368 (М+). Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристаллической формы, полученной в примере 1, показана на фиг. 1, и пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 2. Более того,инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 2. Таблица 2 Пример 2. Кристаллическая форма II 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь аморфной 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоновой кислоты (5,671 г), полученной в примере получения 1, 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия (30,8 мл) и воды (54 мл) нагревают в течение 1 ч и растворение подтверждают. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре, подкисляют разбавленной хлористо-водородной кислотой и перемешивают при 75C в течение 25 ч. Полученные кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой, сушат в потоке воздуха при 40C в течение 19 ч с получением указанного в заголовке соединения(5,331 г). Время, необходимое для фильтрации, составляет около 5 мин. 1 Н-ЯМР и МС подтверждают, что кристаллическая форма, полученная в примере 2, является той же 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислотой, которая описана в примере 36-а) из патентного документа 1. 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6) : 2,79 (3H, с), 3,99 (2 Н, с), 7,3-7,7 (3H, м), 12,71 (1 Н, ушир.с), 13,33 (1 Н,ушир.с).-8 021987 МС (m/z): 370(М 2), 368 (М+). Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристаллической формы, полученной в примере 2, показана на фиг. 3, и пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 3. Более того,инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 4. Таблица 3 Ссылочный пример 1. Получение кристалла сольвата изопропанола 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил 4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Аморфную 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновую кислоту (1 г), полученную в примере получения 1, суспендируют в изопропаноле (25 мл) и суспензию нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения при комнатной температуре осадок собирают фильтрованием и сушат в потоке воздуха при 40C в течение 14 ч с получением указанного в заголовке кристалла (1,136 г). 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 1,04 (6 Н, д, J=6,2 Гц), 2,79 (3H, с), 3,7-3,8 (1 Н, м), 3,99 (2 Н, с), 4,2-4,4 (1 Н, м),7,3-7,7 (3H, м), 12,70 (1 Н, ушир.с), 13,34 (1 Н, ушир.с). Согласно указанным выше данным ЯМР полученный кристалл считается моносольватом изопропанола соединения А. Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла показана на фиг. 5, пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 4, и инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 6. Ссылочный пример 2. Получение кристалла сольвата диметилацетамида 2-(3,4-дихлорбензил)-5 метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. По методике ссылочного примера 1, за исключением применения диметилацетамида (6 мл) и ацетона (12 мл) вместо изопропанола, получают указанный в заголовке кристалл. 1(1 Н, ушир.с), 13,34 (1 Н, ушир.с). Согласно указанным выше данным ЯМР, полученный кристалл считается моносольватом диметилацетамида соединения А. Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла показана на фиг. 7, пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 5, и инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 8. Таблица 5 Ссылочный пример 3. Получение кристалла сольвата диметилформамида 2-(3,4-дихлорбензил)-5 метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Аморфную 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновую кислоту (1 г), полученную в примере получения 1, растворяют в диметилформамиде (14 мл) и воде (1 мл) и смесь выстаивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием и сушат в потоке воздуха при 40C в течение 14 ч с получением указанного в заголовке кристалла (904 мг).H-ЯМР (ДМСО-d6) : 2,73 (3H, с), 2,79 (3H, с), 2,89 (3H, с), 3,99 (2 Н, с), 7,3-7,7 (3H, м), 7,95 (1 Н, с),12,70 (1 Н, ушир.с), 13,34 (1 Н, ушир.с). Согласно указанным выше данным ЯМР полученный кристалл считается моносольватом диметилформамида соединения А. Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла показана на фиг. 9, пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 6, и инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 10. Таблица 6 Ссылочный пример 4. Получение кристалла сольвата 1,3-диметил-2-имидазолидинона 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. По методике ссылочного примера 3, за исключением применения 1,3-диметил-2-имидазолидинона в качестве растворителя, получают указанный в заголовке кристалл. 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6) : 2,63 (12 Н, с), 2,79 (3H, с), 3,20 (8 Н, с), 3,99 (2 Н, с), 7,3-7,7 (3H, м), 12,70 (1 Н,ушир.с), 13,34 (1 Н, ушир.с). Согласно указанным выше данным ЯМР полученный кристалл считается дисольватом 1,3-диметил 2-имидазолидинона соединения А. Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла показана на фиг. 11, пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 7, и инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 12. Таблица 7 Ссылочный пример 5. Получение кристалла сольвата N-метилпирролидона 2-(3,4-дихлорбензил)-5 метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. По методике ссылочного примера 3, за исключением применения N-метилпирролидона в качестве растворителя, получают указанный в заголовке кристалл.(2 Н, с), 7,3-7,7 (3H, м), 12,70 (1 Н, ушир.с), 13,34 (1 Н, ушир.с). Согласно указанным выше данным ЯМР полученный кристалл считается полуторным сольватомN-метилпирролидона соединения А. Порошковая рентгеновская дифрактограмма кристалла показана на фиг. 13, пики и интенсивность пиков при угле дифракции (2) показаны в табл. 8 и инфракрасный спектр абсорбции показан на фиг. 14. Таблица 8 Измерения рентгеновской порошковой дифрактограммы кристалла в каждом примере проводят в следующих условиях: рентгеновские лучи: CuK/40 кВ/40 мА; ось сканирования: 2/; интервал сканирования: от 5,0000 до 45,0000; ширина ввода пробы: 0,0100; скорость сканирования: 10,000/мин. Измерение инфракрасного спектра поглощения (метод клея) кристаллов, полученных в каждом примере, проводят в следующих условиях. То есть, жидкий парафин добавляют к образцу, хорошо вымешивают в агатовой ступке и измеряют инфракрасный спектр поглощения. Аппарат для измерения инфракрасного спектра поглощения: FT/IR-470 (JASCO Corporation). 1 Н-ЯМР измеряют с применением JNM-ECP400 (JEOL Ltd.) в ДМСО-d6 при 400 МГц. Пример 3. Изучение температуры созревания и времени созревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь мононатриевой соли 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (4,992 г), полученной из аморфной 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4 оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты, полученной способом, описанным в примере получения 1, и гидроксида натрия, полученного обычным способом, 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия (12,8 мл) и воды (45 мл) нагревают и растворение подтверждают. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре, подкисляют разбавленной хлористо-водородной кислотой и выстаивают для созревания при температуре, указанной в табл. 9. Выпавшие в осадок кристаллы отбирают в течение времени и образование и исчезновение кристаллической формы I и кристаллической формы II измеряют порошковой рентгеновской дифракцией. Более конкретно, для кристаллической формы I анализируют образование и исчезновение характеристических пиков порошковой рентгеновской дифракции 2 около 14,8 и около 26,4, для кристаллической формы II анализируют образование и исчезновение характеристических пиков порошковой рентгеновской дифракции 2 около 11,2 и 25,5. Результаты показаны в табл. 9. Экспериментальный пример 1. Термическая стабильность. Кристаллическую форму I, полученную в примере 1, кристаллическую форму II, полученную в примере 2, и аморфное соединение А, полученное в примере получения 1, нагревают при 100C в течение 6 ч или при 200C в течение 6 ч и количество продукта разложения 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4 оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидина (вещество декарбоксилирования соединения А) измеряют ВЭЖХ. Результаты и цвет каждого образца показаны в табл. 10. При измерении ВЭЖХ образец суспендируют в подвижной фазе, растворяют добавлением 1 экв. водного гидроксида натрия и затем наносят. Условия измерения ВЭЖХ: аппарат для измерения: Waters Alliance HPLC система; детектор: спектрофотометр абсорбции ультрафиолета (длина волны измерения 225 нм); колонка: XBridge C18 (Waters); температура колонки: постоянная температура около 30C; подвижная фаза А: ацетонитрил; подвижная фаза В: 5 ммоль/л гидрокарбонат аммония (pH 8); способ градиента подвижной фазы А и подвижной фазы В: подвижная фаза А (от 0 до 15 мин), подвижная фаза А 2355% (от 15 до 30 мин), подвижная фаза А 55% (от 30 до 50 мин); скорость потока: 1,0 мл/мин. Таблица 10 Экспериментальный пример 2. Растворимость. Кристаллическую форму I, полученную в примере 1, кристаллическую форму II, полученную в примере 2, и аморфное соединение А, полученное в примере получения 1 (каждое по 50 мг), суспендируют в 0,5% водного раствора Tween 80 (20 мл), обрабатывают ультразвуком, добавляют водный раствор 0,5% Tween 80 (180 мл) и смесь перемешивают при 37C. Растворимость измеряют ВЭЖХ в тех же условиях (изократный способ с применением ацетонтрила/5 ммоль/л гидрокарбоната аммония (pH 8) (27:73) для подвижной фазы), как в экспериментальном примере 1, в моменты времени 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 ч от начала перемешивания. В результате аморфное соединение A становится на грани насыщения в течение около 0,5 ч, кристаллическая форма I становится на грани насыщения через около 1 ч и кристаллическая форма II становится на грани насыщения в течение около 2 ч. Поэтому значение 3 ч берут как растворимость. Результаты показаны в табл. 11 вместе с результатами экспериментального примера 3. Экспериментальный пример 3. Скорость растворения. Кристаллическую форму I, полученную в примере 1, кристаллическую форму II, полученную в примере 2, и аморфное соединение А, полученное в примере получения 1 (каждое по 50 мг), прессуют в форме в таблетирующей машине для измерения ИК, имеющей металлическую форму, предварительно обработанную стеаратом магния, и формуют в диски (диаметр 12 мм). Каждый диск добавляют в 0,5% водный раствор Tween 80 (900 мл, 37C), концентрацию измеряют каждые 10 мин в течение до 1 ч и каждый час в период от 1 до 3 ч с применением ВЭЖХ в условиях, описанных для экспериментального примера 1 (изократный способ с применением ацетонтрила/5 ммоль/л гидрокарбоната аммония (pH 8)(27:73) для подвижной фазы), сохраняя температуру 37C согласно способу мешалки аппарата для тестирования растворения (50 об/мин), и каждую скорость растворения рассчитывают. Результаты показаны в табл. 11 вместе с результатами экспериментального примера 2. Таблица 11 Из результатов экспериментальных примеров 1-3 видно, что кристаллическая форма I превосходит кристаллическую форму II по термической стабильности, имеет более высокую растворимость и скорость растворения, чем кристаллическая форма II. Результаты показывают, что кристаллическая форма I является более предпочтительной при применении в качестве, например, фармацевтически активного ингредиента оральных лекарственных форм, таких как таблетки и подобные, адгезионный препарат и подобные. С другой стороны, при применении в качестве фармацевтически активного ингредиента в препаратах с замедленным выделением более применима кристаллическая форма II, так как ее концентрация не становится высокой, что позволяет снизить побочные эффекты. Экспериментальный пример 4. Термоанализ. Кристаллическую форму I, полученную в примере 1, и кристаллическую форму II, полученную в примере 2, измеряют с применением дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) с применением оксида алюминия в качестве контроля. Условия измерения следующие: контейнер для образца: открытый; температура нагревания: 10C, вплоть до 400C; интервал температуры измерения: от 50 до 400C; атмосферный газ: газообразный азот. График ДСК для каждой кристаллической формы показан на фиг. 15 и 16. Экспериментальный пример 5. Сравнение скорости фильтрации. Для кристаллической формы I, кристаллической формы II и аморфного соединения A измеряют скорость фильтрации из водной суспензии. В тесте для сравнения используют одинаковую шкалу синтеза, одинаковое количество растворимости, один и тот же аппарат для фильтрации (стеклянный фильтр) и одинаковый уровень пониженного давления. Экспериментальные примеры показаны ниже, и результаты показаны в табл. 12. Экспериментальный пример 5-а. Скорость фильтрации аморфной 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4 оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь мононатриевой соли 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (2,501 г), 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия (9,6 мл) и воды (39,4 мл) растворяют перемешиванием. Реакционную смесь охлаждают на льду, добавляют этанол(10 мл), внутреннюю температуру устанавливают 2C, нейтрализуют 1 моль/л хлористо-водородной кислотой (16,0 мл), добавляют воду (25,0 мл) (количество растворителя доводят до 100 мл) и смесь перемешивают при охлаждении на льду для того, чтобы сохранять внутреннюю температуру около 1C. Суспензию выливают в стеклянный фильтр G2 (диаметр 3 см) и снижение давления начинают на уровне 50 ГПа. Время, необходимое для повышения давления при завершении фильтрации, составляет 42 мин 52 с. Высота твердого вещества в это время составляет 4,3 см (объем 30,4 см 3). Промывание водой невозможно из-за засорения. Экспериментальный пример 5-b. Скорость фильтрации кристаллической формы I 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь мононатриевой соли 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (2,502 г), 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия (6,4 мл) и воды (22,5 мл) растворяют перемешиванием при нагревании. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре, нейтрализуют 1 моль/л хлористо-водородной кислотой (12,8 мл), добавляют воду(8,3 мл). Смесь перемешивают при температуре около 75C в течение 1,5 ч, добавляют воду (50 мл) (количество растворителя доводят до 100 мл) и смесь охлаждают до около 21C. Суспензию выливают в стеклянный фильтр G2 (диаметр 3 см) и снижение давления начинают на уровне 50 ГПа. Время, необходимое для повышения давления при завершении фильтрации, составляет 4 мин 14 с. Высота твердого вещества в это время составляет 2,3 см (объем 16,2 см 3). Затем промывание полученного твердого вещества водой (25 мл), затем фильтрацию при пониженном давлении при 50 ГПа повторяют 3 раза для подтверждения того, что фильтрат имеет pH 7. К этому моменту общее время, необходимое для повышения давления при завершении фильтрации, составляет 10 мин 2 с и высота конечного твердого вещества со- 14021987 ставляет 1,5 см (объем 10,6 см 3). Экспериментальный пример 5-с. Скорость фильтрации кристаллической формы II 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты. Смесь мононатриевой соли 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (2,502 г), 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия (6,4 мл) и воды (22,5 мл) растворяют перемешиванием при нагревании. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре, нейтрализуют 1 моль/л хлористо-водородной кислотой (12,8 мл), добавляют воду(8,3 мл). Смесь перемешивают при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником в течение 8 ч и затем при около 70C в течение 8 ч. Добавляют воду (50 мл) (количество растворителя доводят до 100 мл) и смесь охлаждают до около 21C. Суспензию выливают в стеклянный фильтр G2 (диаметр 3 см) и снижение давления начинают на уровне 50 ГПа. Время, необходимое для повышения давления при завершении фильтрации, составляет 4 мин 5 с. Высота твердого вещества в это время составляет 2,1 см (объем 14,8 см 3). Затем промывание полученного твердого вещества водой (25 мл), затем фильтрацию при пониженном давлении при 50 ГПа повторяют 3 раза для подтверждения того, что фильтрат имеет pH 7. К этому моменту общее время, необходимое для повышения давления при завершении фильтрации, составляет 6 мин 33 с и высота конечного твердого вещества составляет 1,6 см (объем 11,3 см 3). Таблица 12 Экспериментальный пример 6. Тест абсорбции у собак. Кристаллическую форму I, кристаллическую форму II и аморфное соединение A тестируют на абсорбцию у собак в следующих условиях. Результаты показаны в табл. 13. Кристаллическая форма I, кристаллическая форма II и аморфное соединение A показали хорошую фармакокинетику в качестве лекарственного средства. Образец: кроме аморфной формы, образцы кристаллической формы I и кристаллической формы II просеивают до размера частиц от 20 до 63 мкм мокрой классификацией (используют два типа сит и проточную воду). Способ получения: 25 мл воды добавляют к образцу (3 г) и смесь осторожно пульверизируют в ступке, классифицируют под давлением и сушат в потоке воздуха. В качестве аморфной формы используют образец, пульверизированный в агатовой ступке. Способ: 9 собак, 33 кроссовер, 0,3 мг/кг пероральное введение. Экспериментальный пример 7. Тестирование фотостабильности. Кристаллическую форму I, кристаллическую форму II и аморфное соединение A тестируют на фотостабильность в следующих условиях. Результаты показаны на фиг. 17. Источник света: ксеноновая лампа 18 млн люкс. Условия: образец (6 мг) взвешивают в прозрачной бутыли для образца и помещают под свет на 8 ч. Условия ВЭЖХ: такие же, как в экспериментальном примере 1. Кристаллические форма I и форма II были сравнительно стабильны, но аморфная форма содержала примеси, превышающие 0,2%. Промышленная применимость Кристаллическая форма в соответствии с данным изобретением подходит для применения в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения, профилактики и подобных дизурии и т.п., так как она может быть получена обычным способом, подходящим для промышленного производства и является стабильной. Эта заявка основана на заявке на патент 2010-125362, поданной в Японии, содержание которой полностью включено в настоящее описание. Хотя данное изобретение представлено или описано со ссылкой на предпочтительные варианты его осуществления, однако специалисту в данной области техники необходимо понимать, что могут быть внесены различные модификации в формы и детали, не выходя за объем данного изобретения, указанный в формуле изобретения. Все патенты, публикации патентов и другие публикации, указанные или цитированные в описании, включены в настоящий документ в качестве ссылки полностью. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Кристаллическая формаI 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты, имеющая по данным порошковой рентгеновской дифрактограммы пики дифракции при углах дифракции 2 6,70,2, 8,30,2, 8,90,2, 14,00,2, 14,80,2 и 26,40,2 в спектре порошковой рентгеновской дифракции. 2. Кристаллическая форма I по п.1, характеризующаяся эндотермическим пиком, имеющим предельную температуру пика 3625C в дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). 3. Кристаллическая форма I по п.2, которая является несольватированной и негидратированной кристаллической формой. 4. Кристаллическая форма II 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты, имеющая по данным порошковой рентгеновской дифрактограммы пики дифракции при углах дифракции 2 7,30,2, 11,20,2, 13,30,2, 17,00,2, 25,50,2 и 27,50,2 в спектре порошковой рентгеновской дифракции. 5. Кристаллическая форма II по п.4, характеризующаяся эндотермическим пиком, имеющим предельную температуру пика 3425C в дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). 6. Кристаллическая форма II по п.5, которая является несольватированной и негидратированной кристаллической формой. 7. Смешанная кристаллическая форма, содержащая кристаллические формы по п.1 или 2 и кристаллические формы по п.4 или 5. 8. Лекарственное средство, которое является ингибитором ФДЭ 9, содержащее кристаллическую форму по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента. 9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении ФДЭ 9, содержащая кристаллическую форму по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель. 10. Лекарственное средство по п.8, которое является терапевтическим средством для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, частого мочеиспускания, недержания мочи, дизурии при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, нейрогенного мочевого пузыря, интерстициального цистита, мочекаменной болезни, доброкачественной гиперплазии простаты, эректильной дисфункции,когнитивных расстройств, невропатии, болезни Альцгеймера, легочной гипертензии, хронической обструктивной болезни легких, ишемической болезни сердца, гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза, тромбоза, эмболии и диабета I или II типа. 11. Способ получения кристаллической формы по любому из пп.1-7, включающий стадию нагревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6 карбоновой кислоты. 12. Способ получения кристаллической формы по п.1 или 2, включающий стадию нагревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты при температуре не менее 40 и не более 50C в течение 1-96 ч, не менее 50 и не более 60C в течение 0,5-32 ч, не менее 60 и не более 70C в течение 0,5-24 ч, не менее 70 и не более 80C в течение 0,1-12 ч, не менее 80 и не более 90C в течение 0,05-6 ч или не менее 90 и не более 100C в течение 0,013 ч. 13. Способ получения кристаллической формы по п.4 или 5, включающий стадию нагревания водной суспензии 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты при температуре не менее 60 и не более 70C в течение от 144 ч или более, не менее 70 и не более 80C в течение 25 ч или более, не менее 80 и не более 90C в течение от 23 ч или более или не менее 90 и не более 100C в течение 16 ч или более. 14. Способ получения по любому из пп.11-13, включающий нагревание водной суспензии, полученной нейтрализацией или подкислением водного щелочного раствора 2-(3,4-дихлорбензил)-5-метил-4 оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты.