Способ получения оптически чистых ингибиторов протонного насоса

011771 Объект изобретения Настоящее изобретение относится к новому способу получения оптически чистых активных соединений, который можно применять для изготовления лекарственных препаратов в фармацевтической промышленности. Предпосылки создания изобретения Пиридин-2-илметилсульфинил-1H-бензимидазолы и соединения очень близкой структуры, известные, например, из ЕР-А-0005129, EP-A-0166287, EP-A-0174726 и ЕР-А-0268956, благодаря своей способности ингибировать Н+/K+-АТФазу имеют большое значение для лечения заболеваний, связанных с повышенной секрецией желудочного сока. Примерами активных соединений этого класса соединений, которые имеются в продаже или разрабатываются в клинических условиях,являются 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2 пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол (MHH (международное непатентованное название): омепразол), (S)-5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол(MHH: рабепразол) и 5-метокси-2-4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметил)сульфинил)-1 Н-имидазо(4,5-b)пиридин (MHH: тенатопразол). Указанные выше сульфинильные производные, которые благодаря механизму их воздействия называют ингибиторами протонного насоса или, сокращенно, ИПН, являются хиральными соединениями. Способом, обычно использующимся для получения ИПН, является окисление соответствующих сульфидов. Это окисление дает - если не приняты специальные меры - рацемическую смесь, содержащую примерно одинаковые количества двух энантиомеров (стереоизомеров), т. е. (+)- и (-)-формы, или (R)- и (S)формы ИПН. Поскольку энантиомеры термически являются относительно стабильными, т. е. при хранении рацемизация не происходит, в особенности в твердой форме, в последнее время не предпринимались попытки разделения смеси энантиомеров ИПН или получения энантиомеров ИПН в более или менее чистом виде. Уровень техники В международной заявке на патент WO91/12221 описан способ разделения энантиомеров с помощью фермента целлюлазы. Одним активным соединением, для которого указано, что оно разделяется на энантиомеры с помощью этого способа, является омепразол. В международной заявке на патент WO92/08716 впервые описан химический способ, который позволяет разделить пиридин-2-илметилсульфинил-1 Н-бензимидазолы на оптические изомеры. Соединениями, полученными для примера, в частности, являются соединения (+)- и (-)-5-дифторметокси-2-[(3,4 диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (+)- и (-)-пантопразол]. В международной заявке на патент WO92/08716 указано, что оптические изомеры пиридин-2-илметилсульфинил-1 Нбензимидазолов, т. е. (+)- и (-)-энантиомеры, или (R)- и (S)-энантиомеры, применяются в качестве активных соединений в лекарственных препаратах, предназначенных для лечения заболеваний желудочнокишечного тракта. Относительно способа введения и дозировки активных соединений дается ссылка, в частности, на Европейский патент 166287. В международной заявке на патент WO94/27988 описано разделение рацемического омепразола на энантиомеры с помощью хиральных вспомогательных веществ. В международной заявке на патент WO96/02535 (= патент США 5948789) описан способ энантиоселективного синтеза ИПН с помощью хиральных комплексов титана. В частности, описан синтез(+)- и (-)- [или, в других обозначениях, (R)-, (S)]-пантопразола, и хиральным вспомогательным соединением, использованным для синтеза (+)-пантопразола, являлся диэтил-(+)-тартрат, а хиральным вспомогательным соединением, использованным для синтеза (-)-пантопразола, являлся диэтил-(-)-тартрат. В международных заявках на патент WO96/17076 и WO96/17077 описано энантиоселективное биологическое окисление или биологическое восстановление с использованием некоторых микроорганизмов для получения энантиомерно чистого или энантиомерно обогащенного ИПН. В международной заявке на патент WO97/02261 описано обогащение энантиомеров ИПН с помощью селективного осаждения. В международных заявках на патент WO94/24867 и WO94/25028 заявлено применение соединений(-)- и (+)-пантопразола для лечения заболеваний желудка у людей. Указано, что каждый из энантиомеров обладает медицинскими преимуществами по сравнению с другим стереоизомером. Энантиоселективное сульфоксидирование для крупномасштабного получения эзомепразола S)омепразола) с помощью хирального комплекса титана описано в Tetrahedron, Asymmetry, (2000), 11,3819-3825. Энантиоселективное сульфоксидирование арилалкилсульфидов и диалкилсульфидов в присутствии циркониевого катализатора, содержащего полидентатный лиганд, описано в J. Org. Chem., (1999), 64(4),1327.-1 011771 Описание изобретения Настоящее изобретение относится к способу получения оптически чистых ингибиторов протонных насосов (ИПН), содержащих сульфинильную структуру, выбранных из пиридин-2-илметилсульфинил 1 Н-бензимидазолов и 5-метокси-2-4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметил)сульфинил)-1 Н-имидазо(4,5-b)пиридина в энантиомерно чистой или в энантиомерно обогащенной форме путем окисления соответствующих сульфидов, характеризующегося тем, что окисление проводят в присутствии хирального комплекса циркония или хирального комплекса гафния. При этом применяемым хиральным вспомогательным веществом является оптически чистое производное винной кислоты. Окисление предпочтительно проводить в органическом растворителе, таком как, например, этилацетат, толуол, дихлорметан, диоксан, или, предпочтительно - метилизобутилкетон, при котором необязательно, чтобы указанные растворители были совершенно безводными или при котором безводные растворители в каждом случае необязательно смешиваются с определенным количеством воды, например,максимально до 0,5 экв. Для реакций, проводящихся с использованием менее 0,5 экв. комплекса циркония или гафния, предпочтительно применять безводный растворитель. Можно применять растворители такой чистоты, которые имеются в продаже. Растворитель в основном представляет собой конкретный растворитель, если он содержит не менее 50%, предпочтительно не менее 90%, более предпочтительно не менее 95% указанного конкретного растворителя. Безводный растворитель в основном не содержит воду, если он содержит менее 5%, предпочтительно менее 1%, более предпочтительно менее 0,3% воды. Подходящими окислительными реагентами являются все окислительные реагенты, обычно применяющиеся для синтеза ИПН, причем особо можно указать гидропероксиды, такие как, например, третбутилгидропероксид или предпочтительно - гидропероксид кумола. Обычно применяют от 0,90 до 1,3 экв., предпочтительно 0,95-1,05 экв. окислительного реагента. Подходящими комплексами циркония являются, например, ацетилацетонат циркония(IV), бутоксид циркония(IV), трет-бутоксид циркония(IV), этоксид циркония(IV) и предпочтительно н-пропоксид циркония(IV) (предпочтительно в виде раствора в н-пропаноле) или изопропоксид циркония(IV) (предпочтительно в виде комплекса изопропоксид циркония(IV)/изопропанол). Подходящими комплексами гафния являются, например, ацетилацетонат гафния(IV), бутоксид гафния(IV), н-пропоксид гафния(IV), изопропоксид гафния(IV) (предпочтительно в виде комплекса изопропоксид гафния(IV)/изопропанол), этоксид гафния(IV) и предпочтительно трет-бутоксид гафния(IV). Предпочтение отдается применению комплекса циркония. Обычно применяют 0,01-2 экв., предпочтительно 0,05-0,9 экв. комплекса циркония или комплекса гафния. Подходящими оптически чистыми производными винной кислоты являются, например, амиды (+)L-винной кислоты, такие как бис-(N,N-диаллиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-дибензиламид)(+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диизопропиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (+)-Lвинной кислоты, бис-(N-пирролидинамид (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пиперидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-циклогептиламид) (+)-L-винной кислоты и бис-(N-4-метил-N-пиперазинамид) (+)-L-винной кислоты и диалкил-(+)-L-тартраты, такие как дибутил(+)-L-тартрат, ди-трет-бутил-(+)-L-тартрат, диизопропил-(+)-L-тартрат, диметил-(+)-L-тартрат и диэтил(+)-L-тартрат, и амиды (-)-D-винной кислоты, такие как бис-(N,N-диаллиламид) (-)-D-винной кислоты,бис-(N,N-дибензиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диизопропиламид) (-)-D-винной кислоты, бис(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(Nпиперидинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(Nциклогептиламид) (-)-D-винной кислоты и бис-(N-4-метил-N-пиперазинамид) (-)-D-винной кислоты, и диалкил-(-)-D-тартраты, такие как дибутил-(-)-D-тартрат, ди-трет-бутил-(-)-D-тартрат, диизопропил-(-)D-тартрат, диметил-(-)-D-тартрат и диэтил-(-)-D-тартрат. Обычно применяют 0,02-4 экв., предпочтительно 0,1-2 экв. оптически чистого производного винной кислоты. Особенно предпочтительными производными (+)-L-винной кислоты являются (бис-(N,Nдиметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(Nморфолинамид) (+)-L-винной кислоты и особенно предпочтительными производными (-)-D-винной кислоты являются бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты. Особенно подходящими для получения (-)-пантопразола являются (бис-(N,N-диметиламид) +)-Lвинной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты и бис-(N-морфолинамид) (+)-L-винной кислоты и особенно подходящими для получения (+)-пантопразола являются бис-(N,N-диметиламид) (-)D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты и бис-(N-морфолинамид) (-)-Dвинной кислоты. Окисление предпочтительно проводить при температурах от -20 до 50C, предпочтительно - при комнатной температуре и необязательно в присутствии основания, подходящими основаниями, в частности, являются органические основания предпочтительно - третичные амины, такие как триэтиламин и Nэтилдиизопропиламин.-2 011771 Если способ осуществляется подходящим образом, то оптически чистый ИПН, содержащий сульфинильную структуру получают с оптической чистотой, составляющей 95%. С помощью дополнительных стадий, таких как, например, повторное осаждение с контролем рН и/или перекристаллизация из подходящего растворителя, такого как, например, изопропанол, можно дополнительно в значительной степени повысить оптическую чистоту. Повторное осаждение проводят с промежуточным получением подходящих солей, таких как, например, соль натрия (другие возможные соли см., например, в EP-A166287). Настоящее изобретение более подробно иллюстрируется приведенными ниже примерами, но никоим образом не ограничивается ими. Примеры 1. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с диэтил-(+)-L-тартратом и изопропоксидом циркония(IV)/изопропанолом. А) При комнатной температуре 20,2 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]1 Н-бензимидазола вместе с 17,9 г диэтил-(+)-тартрата, 13,4 г изопропоксида циркония(IV)/изопропанола и 0,1 мл воды суспендируют в 100 мл метилизобутилкетона. Смесь нагревают при 40C в течение 1 ч, что приводит к образованию почти прозрачного раствора. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 4,1 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 11 мл гидропероксида кумола. Перемешивание при комнатной температуре продолжают до окончания реакции окисления (мониторинг с помощью TCX (тонкослойная хроматография. Реакцию в прозрачном растворе останавливают с помощью 0,9 г тиосульфата натрия, растворенного в 54 мл воды, и 30,3 г 40% (мас./мас.) NaOH и перемешивают в течение еще 14 ч. После прибавления 25 г хлорида натрия фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют с помощью 50 мл метилизобутилкетона. Объединенные органические фазы вместе промывают с помощью 25 мл насыщенного раствора хлорида натрия. К раствору в метилизобутилкетоне прибавляют 150 мл воды и рН доводят до 13 с помощью 10% (мас./мас.) NaOH. Фазы разделяют и фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют еще раз с помощью 50 мл воды при рН 13. Водные фазы объединяют и при 40C и при пониженном давлении подвергают предварительной перегонке. При 4050C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН 9. При контроле рН перемешивание продолжают в течение еще 12 ч. Бежевые кристаллы отфильтровывают и промывают с помощью 50 мл воды. Это дает искомое соединение с оптической чистотой, составляющей 90%. Для повышения чистоты (-)-пантопразол растворяют в системе вода/NaOH и повторно осаждают путем прибавления уксусной кислоты до рН 9. Сушка дает бежевый порошок с температурой плавления,равной 145 С (с разложением), и оптической чистотой, составляющей 95%. Если этот порошок перекристаллизовать из 2-PrOH, то получаются прозрачные кристаллы с температурой плавления, равной 147-149 С (с разложением), с оптическим вращением, составляющим D20 = -140 (с=0,5, MeOH). В) Альтернативно, реакцию, описанную в примере 1A, можно вместо метилизобутилкетона провести в 100 мл толуола. Если реакцию проводят в толуоле, то соли следует отфильтровать после остановки реакции и продукт реакции S)-пантопразол в виде натриевой соли) непосредственно экстрагируется в водную фазу. Из водной фазы его затем можно осадить при контроле рН в виде (S)-пантопразола. Это дает бежевые кристаллы с оптической чистотой, составляющей 95%. 2. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с бис-(N,N-диметиламидом) (+)-L-винной кислоты и изопропоксидом циркония(IV)/изопропанолом. При комнатной температуре 20,2 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола суспендируют в 100 мл метилизобутилкетона вместе с 18,0 г бис-(N,N-диметиламида)(+)-L-винной кислоты и 13,4 г изопропоксида циркония(IV)-изопропанола. Смесь нагревают при 40C в течение 1 ч, что приводит к образованию раствора, который является почти прозрачным. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 4,1 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 11 мл гидропероксида кумола. Перемешивание продолжают при комнатной температуре до окончания окисления (5-10 ч, мониторинг с помощью TCX). Прозрачный раствор разбавляют с помощью 100 мл метилизобутилкетона и реакцию останавливают с помощью 1,8 г тиосульфата натрия, растворенного в 140 мл воды, и перемешивают в течение еще 14 ч. После разделения фаз к водной фазе прибавляют 55 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и 55 мл метилизобутилкетона и фазы разделяют. К водной фазе прибавляют еще 55 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и 55 мл метилизобутилкетона и фазы разделяют. Объединенные фазы, содержащие метилизобутилкетон, после этого дважды промывают с помощью 55 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон,прибавляют 150 мл воды и рН доводят до рН = 13 с помощью 40 мас.% водного раствора гидроксида натрия. После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют с помощью еще 50 мл воды при рН = 13. Водные фазы объединяют и при 40C подвергают предварительной перегонке при пониженном давлении. При 40-45C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН = 9,0. Перемешивание продолжают в течение еще 12 ч и в это время следят за рН. Бежевые-3 011771 кристаллы отфильтровывают и промывают с помощью 50 мл воды. Искомое соединение получают с выходом, равным примерно 15 г (73% от теоретического), и оптической чистотой, составляющей 95%. Для повышения чистоты (-)-пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают с помощью уксусной кислоты (10%) при рН = 9,0. 3. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с бис-(N,N-пирролидинамидом) (+)-L-винной кислоты и изопропоксидом циркония(IV)/изопропанолом. При комнатной температуре 20,2 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола суспендируют в 100 мл метилизобутилкетона вместе с 22,6 г бис-(N-пирролидинамида)(2R,3R)-(+)-L-винной кислоты и 13,4 г изопропоксида циркония(IV)-изопропанола. Смесь нагревают при 40C в течение 1 ч, что приводит к образованию раствора, который является почти прозрачным. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 4,1 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 11 мл гидропероксида кумола. Перемешивание продолжают при комнатной температуре до окончания окисления (5-10 ч, мониторинг с помощью TCX). Прозрачный раствор разбавляют с помощью 100 мл метилизобутилкетона и реакцию останавливают с помощью 1,8 г тиосульфата натрия, растворенного в 140 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение еще 14 ч. После разделения фаз смесь дважды промывают с помощью 55 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон, прибавляют 150 мл воды и рН доводят до рН = 13 с помощью 40 мас.% водного раствора гидроксида натрия. После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют с помощью еще 50 мл воды при рН = 13. Водные фазы объединяют и при 40C подвергают предварительной перегонке при пониженном давлении. При 40-45C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН = 9,0. Перемешивание продолжают в течение еще 12 ч и в это время следят за рН. Бежевые кристаллы отфильтровывают и промывают с помощью 50 мл воды. Искомое соединение получают с выходом, равным примерно 17 г (80% от теоретического), и оптической чистотой, составляющей 98%. Для повышения чистоты (-)-пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают с помощью уксусной кислоты (10%) при рН = 9,0. 4. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с бис-(N,N-пирролидинамидом) (+)-L-винной кислоты и н-пропоксида циркония(IV). При комнатной температуре 20,2 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола суспендируют в 100 мл метилизобутилкетона вместе с 22,6 г бис-(N-пирролидинамида)(+)-L-винной кислоты и 16,5 г н-пропоксида циркония(IV) (70% в пропаноле). Смесь нагревают при 40C в течение 1 ч, что приводит к образованию раствора, который является почти прозрачным. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 4,1 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 10 мл гидропероксида кумола. Перемешивание продолжают при комнатной температуре до окончания окисления (5-24 ч, мониторинг с помощью TCX). Прозрачный раствор разбавляют с помощью 100 мл метилизобутилкетона и реакцию останавливают с помощью 1,8 г тиосульфата натрия, растворенного в 140 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение еще 14 ч. После разделения фаз смесь дважды промывают с помощью 55 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон, прибавляют 150 мл воды и рН доводят до рН = 13 с помощью 40 мас.% водного раствора гидроксида натрия. После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют с помощью еще 50 мл воды при рН = 13. Водные фазы объединяют и при 40C подвергают предварительной перегонке при пониженном давлении. При 40-45C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН = 9,0. Перемешивание продолжают в течение еще 12 ч и в это время следят за рН. Бежевые кристаллы отфильтровывают и промывают с помощью 50 мл воды. Искомое соединение получают с выходом, равным примерно 16 г (75% от теоретического), и оптической чистотой, составляющей 98%. Для повышения чистоты (-)-пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают с помощью уксусной кислоты (10%) при рН = 9,0. 5. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с бис-(N,N-пирролидинамидом) (+)-L-винной кислоты и н-пропоксида циркония(IV). Аналогично примеру 4, реакция 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазол при в остальном идентичных условиях, но без прибавления N-этилдиизопропиламина дает искомое соединение с выходом, равным 65% от теоретического, и оптической чистотой, составляющей 98%. 6. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [ = (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с каталитическими количествами бис-(N-пирролидинамида) (+)-Lвинной кислоты и н-пропоксида циркония(IV). Аналогично примеру 4, реакция 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Н-4 011771 бензимидазол при в остальном идентичных условиях, но с использованием 0,1 экв. н-пропоксида циркония, 0,25 экв. бис-(N-пирролидинамида) (+)-L-винной кислоты и 0,07 экв. основания Хюнига после окисления в течение 48-72 ч дает искомое соединение с выходом, равным 80% от теоретического, и оптической чистотой, составляющей 98%. 7. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [ = (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с каталитическими количествами бис-(N-пирролидинамида) (+)-Lвинной кислоты и н-пропоксида циркония(IV) При комнатной температуре 50,0 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола и 5,2 г бис-(N-пирролидинамида) (+)-L-винной кислоты (0,15 экв.) суспендируют в 360 мл метилизобутилкетона (МИБК). Суспензию нагревают при 40-45C и 60 мл МИБК отгоняют для удаления воды, содержащейся в смеси, с помощью азеотропной перегонки. При этой температуре прибавляют 3,2 г н-пропоксида циркония(IV) (70% в пропаноле, 0,05 экв.) и перемешивание продолжают в течение 1 ч. После охлаждения до 30C прибавляют 0,9 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 27,1 г гидропероксида кумола (80% в кумоле). Перемешивание продолжают при 30C, пока не завершится экзотермическая реакция окисления (20 ч, мониторинг с помощью TCX или ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография. Суспензию разбавляют с помощью 60 мл 2-пропанола и реакцию останавливают с помощью 1,69 г тиосульфата натрия, растворенного в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение не менее 2 ч. После разделения фаз смесь дважды промывают с помощью 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон,прибавляют 150 мл воды и рН доводят до 12,5-13 с помощью 10 мл водного раствора гидроксида натрия(40% (мас./мас После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют еще 2 раза с помощью 100 мл воды и 2 мл водного раствора гидроксида натрия (40% (мас./мас. при рН = 12,513. Объединенные водные фазы дважды повторно экстрагируют с помощью 50 мл метилизобутилкетона и подвергают предварительной перегонке при 40C при пониженном давлении. При 40-45C (-)пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН = 9,0. При контроле рН перемешивание продолжают в течение еще 12 ч. Бежевые кристаллы отфильтровывают и дважды промывают с помощью 50 мл воды. Это дает искомое соединение с выходом, равным 82% от теоретического, с химической чистотой,составляющей 95%, и оптической чистотой, составляющей 95%. Для повышения чистоты (-)-пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают при рН = 9,0 с помощью уксусной кислоты (10%). Это дает искомое соединение с выходом, равным 75% от теоретического, с химической чистотой, составляющей 97%, и оптической чистотой,составляющей 98%. 8. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с каталитическими количествами бис-(N-пирролидинамида) (+)-Lвинной кислоты и изопропоксида циркония(IV)/изопропанола. При комнатной температуре 10,0 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола и 1,05 г бис-(N-пирролидинамида) (+)-L-винной кислоты (0,15 экв.) суспендируют в 72 мл метилизобутилкетона. Суспензию нагревают при 40-45C и 12 мл МИБК отгоняют для удаления воды,содержащейся в смеси, с помощью азеотропной перегонки. При этой температуре прибавляют 0,53 г изопропоксида циркония(IV)-изопропанола (0,05 экв.) и перемешивание продолжают в течение 1 ч. После охлаждения до 30C прибавляют 0,16 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 5,5 г гидропероксида кумола (80% в кумоле). Перемешивание продолжают при 30C, пока не завершится экзотермическая реакция окисления (20 ч, мониторинг с помощью TCX или ВЭЖХ). ВЭЖХ продукта реакции показывает наличие 82% искомого соединения с оптической чистотой, составляющей 95%. 9. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [= (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с каталитическими количествами бис-(N-пирролидинамид) (+)-Lвинной кислоты и н-пропоксида циркония(IV). При комнатной температуре 50,0 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола и 13,9 г бис-(N-пирролидинамида) (+)-L-винной кислоты (0,40 экв.) суспендируют в 360 мл метилизобутилкетона. Суспензию нагревают при 40-45C и 60 мл МИБК отгоняют для удаления воды, содержащейся в смеси, с помощью азеотропной перегонки. При этой температуре прибавляют 6,4 г н-пропоксида циркония(IV) (70% в пропаноле, 0,10 экв.) и перемешивание продолжают в течение 1 ч. После охлаждения до 30C прибавляют 1,8 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 27,1 г гидропероксида кумола (80% в кумоле). Перемешивание продолжают при 30C, пока не завершится экзотермическая реакция окисления (20 ч, мониторинг с помощью TCX или ВЭЖХ: химическая чистота: 90% пантопразолсульфоксида). Суспензию разбавляют с помощью 120 мл 2-пропанола и реакцию останавливают с помощью 1,69 г тиосульфата натрия, растворенного в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение не менее 2 ч. После разделения фаз смесь дважды промывают с помощью 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон, прибавляют 350 мл воды и рН доводят до 12,5-13 с помощью 10 мл водного раствора гидро-5 011771 ксида натрия (40% (мас./мас После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют еще 2 раза с помощью 100 мл воды и 2 мл водного раствора гидроксида натрия (40% (мас./мас. при рН = 12,5-13. Объединенные водные фазы дважды повторно экстрагируют с помощью 50 мл метилизобутилкетона и подвергают предварительной перегонке при 40C при пониженном давлении. При 4045C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН = 9,0. При контроле рН перемешивание продолжают в течение еще 12 ч. Бежевые кристаллы отфильтровывают и дважды промывают каждый раз с помощью 50 мл воды. Это дает искомое соединение с выходом, равным 85% от теоретического, с химической чистотой,составляющей 95%, и оптической чистотой, составляющей 95%. Для повышения чистоты (-)пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают при рН = 9,0 с помощью уксусной кислоты (10%). Это дает искомое соединение с выходом, равным 75-80% от теоретического, с химической чистотой, составляющей 98%, и оптической чистотой, составляющей 99%. 10. (-)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [- (-)пантопразол или (S)-пантопразол] с бис-(N,N-пирролидинамидом) (+)-L-винной кислоты и третбутоксидом гафния(IV). При комнатной температуре 3,67 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола, 4,10 г бис-(N,N-пирролидинамида) (+)-L-винной кислоты и 2,60 мл трет-бутоксида гафния(IV) суспендируют в 18,5 мл метилизобутилкетона. Смесь нагревают при 40C в течение 1 ч, и за это время образуется почти прозрачный раствор. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 0,74 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 2,2 мл гидропероксида кумола. Перемешивание продолжают при комнатной температуре до окончания реакции окисления (48 ч, мониторинг с помощью TCX). Прозрачный раствор разбавляют с помощью 20 мл метилизобутилкетона и реакцию останавливают с помощью 0,3 г тиосульфата натрия, растворенного в 25 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение еще 14 ч. После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, еще дважды промывают с помощью 10 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон, прибавляют 30 мл воды и рН доводят до 13 с помощью 40%(мас./мас.) водного раствора гидроксида натрия. После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, еще раз экстрагируют с помощью 10 мл воды при рН = 13. Водные фазы объединяют и при 40C и при пониженном давлении подвергают предварительной перегонке. При 40-45C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН 9,0. При контроле рН перемешивание продолжают в течение еще 12 ч. Бежевые кристаллы отфильтровывают и промывают с помощью 10 мл воды. Это дает искомое соединение с выходом, равным 2,5 г (65% от теоретического), с оптической чистотой, составляющей 95%. Для повышения чистоты (-)-пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают при рН = 9,0 с помощью уксусной кислоты(+)-пантопразол или (R)-пантопразол] с каталитическими количествами бис-(N-пирролидинамида) (-)-Dвинной кислоты и н-пропоксида циркония(IV). При комнатной температуре 50,0 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола и 19,5 г бис-(N-пирролидинамида) (-)-D-винной кислоты (0,56 экв.) суспендируют в 360 мл метилизобутилкетона (МИБК). Суспензию нагревают при 40-45C и 60 мл МИБК отгоняют для удаления воды, содержащейся в смеси, с помощью азеотропной перегонки. При этой температуре прибавляют 14,0 г н-пропоксида циркония(IV) (70% в пропаноле, 0,22 экв.) и смесь перемешивание продолжают в течение 1 ч. После охлаждения до 25 С прибавляют 3,5 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 27,1 г гидропероксида кумола (80% в кумоле). Перемешивание продолжают при 30C,пока не завершится экзотермическая реакция окисления (5-10 ч, мониторинг с помощью TCX или ВЭЖХ). Суспензию разбавляют с помощью 60 мл 2-пропанола и реакцию останавливают с помощью 1,69 г тиосульфата натрия, растворенного в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение не менее 2 ч. После разделения фаз смесь дважды промывают с помощью 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон, прибавляют 150 мл воды и рН доводят до 12,5-13 с помощью 10 мл водного раствора гидроксида натрия (40% (мас./мас После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, повторно экстрагируют с помощью 75 мл воды и 5 мл водного раствора гидроксида натрия (40% (мас./мас. при рН = 13. Затем смесь повторно экстрагируют с помощью 75 мл воды при рН = 12,5-13. Объединенные водные фазы повторно экстрагируют с помощью 100 мл метилизобутилкетона и при 40C и при пониженном давлении подвергают предварительной перегонке. При 40-45C (-)-пантопразол осаждают путем прибавления 10% уксусной кислоты до рН = 9,0. При контроле рН перемешивание продолжают в течение еще 12 ч. Бежевые кристаллы отфильтровывают и дважды промывают каждый раз с помощью 50 мл воды. Это дает искомое соединение с выходом, равным 80% от теоретического, с химической чистотой,составляющей 95%, и оптической чистотой, составляющей 95%. Для повышения чистоты (-)-6 011771 пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают при рН = 9,0 с помощью уксусной кислоты (10%). Это дает искомое соединение с выходом, равным 70% от теоретического, с химической чистотой, составляющей 97%, и оптической чистотой, составляющей 98%. 12. (+)-5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Н-бензимидазол [=(+)-пантопразол или (R)-пантопразол] с каталитическими количествами бис-(N-пирролидинамида) (-)-Dвинной кислоты и н-пропоксида циркония(IV) При комнатной температуре 50,0 г 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилтио]-1 Нбензимидазола и 13,9 г бис-(N-пирролидинамида) (-)-D-винной кислоты (0,40 экв.) суспендируют в 360 мл метилизобутилкетона. Суспензию нагревают при 40-45C и 60 мл МИБК отгоняют для удаления воды, содержащейся в смеси, с помощью азеотропной перегонки. При этой температуре прибавляют 6,4 г н-пропоксида циркония(IV) (70% в пропаноле, 0,10 экв.) и смесь перемешивают в течение 1 ч. После охлаждения до 30C прибавляют 1,8 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 27,1 г гидропероксида кумола (80% в кумоле). Перемешивание продолжают при 30C, пока не завершится экзотермическая реакция окисления (20 ч, мониторинг с помощью TCX или ВЭЖХ). Суспензию разбавляют с помощью 120 мл 2-пропанола и реакцию останавливают с помощью 1,69 г тиосульфата натрия, растворенного в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение не менее 2 ч. Дальнейшую обработку проводят аналогично примеру 11. Это дает искомое соединение с выходом, равным 85% от теоретического, с оптической чистотой, составляющей 95%. Для повышения чистоты (-)пантопразол растворяют в смеси вода/водный раствор гидроксида натрия при рН = 13 и повторно осаждают при рН = 9,0 с помощью уксусной кислоты (10%). Это дает искомое соединение с выходом, равным 75% от теоретического, с химической чистотой, составляющей 97%, и оптической чистотой, составляющей 98%. 13.(S)-5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метилсульфинил]-1 Нбензимидазола [(S)-омепразола Na соль] с бис-(N-пирролидинамидом) (+)-L-винной кислоты и нпропоксидом циркония(IV). При комнатной температуре 1,50 г 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метилтио]1 Н-бензимидазола, 1,87 г бис-(N-пирролидинамида) (+)-L-винной кислоты (1,6 экв.) и 1,37 г нпропоксида циркония(IV) (70% в пропаноле, 0,64 экв.) суспендируют в 8,5 мл метилизобутилкетона. Смесь нагревают при 40C в течение 1 ч, и за это время образуется почти прозрачный раствор. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 0,33 мл N-этилдиизопропиламина. Затем медленно прибавляют 0,86 мл гидропероксида кумола (80% в кумоле). Перемешивание продолжают при комнатной температуре, пока не завершится экзотермическая реакция окисления (5-10 ч, мониторинг с помощью TCX или ВЭЖХ). Суспензию разбавляют с помощью 5 мл метилизобутилкетона и реакцию останавливают с помощью 57 мг тиосульфата натрия и 0,7 г хлорида натрия в 7 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, и перемешивают в течение не менее 2 ч. После разделения фаз смесь дважды промывают с помощью 3 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. К фазе, содержащей метилизобутилкетон, прибавляют 5 мл воды и рН доводят до 12,5-13 с помощью 0,5 мл водного раствора гидроксида натрия (40% (мас./мас После разделения фаз фазу, содержащую метилизобутилкетон, экстрагируют еще 2 раза, каждый раз с помощью 2 мл воды и 0,15 мл водного раствора гидроксида натрия (40%(мас./мас. при рН = 12,5-13. Объединенные водные фазы перегоняют при 40C при пониженном давлении. К остатку прибавляют 10 мл ацетонитрила и смесь концентрируют до половины исходного объема,что дает продукт в виде масла. Перемешивание продолжают в течение еще 12 ч, что приводит к кристаллизации продукта. Бежевые кристаллы отфильтровывают. Это дает искомое соединение с выходом, равным 50% от теоретического, с химической чистотой, составляющей 85%, и оптической чистотой, составляющей 95%. Оптическое вращение []D20 = + 40,0 (с = 1, вода). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения оптически чистых ингибиторов протонных насосов (ИПН), содержащих сульфинильную структуру, выбранных из пиридин-2-илметилсульфинил-1 Н-бензимидазолов и 5-метокси-24-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметил)сульфинил)-1 Н-имидазо(4,5-b)пиридина в энантиомерно чистой или в энантиомерно обогащенной форме путем окисления соответствующих сульфидов, отличающийся тем, что окисление проводят в присутствии хирального комплекса циркония или хирального комплекса гафния. 2. Способ получения оптически чистых ингибиторов протонных насосов (ИПН), содержащих сульфинильную структуру, выбранных из пиридин-2-илметилсульфинил-1 Н-бензимидазолов и 5-метокси-24-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметил)сульфинил)-1 Н-имидазо(4,5-b)пиридина в энантиомерно чистой или в энантиомерно обогащенной форме путем окисления соответствующих сульфидов, отличающийся тем, что окисление проводят в присутствии хирального комплекса циркония. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что оптически чистые ИПН, содержащие сульфинильную структуру, получают с оптической чистотой, составляющей 90%.-7 011771 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводят с помощью гидропероксида кумола. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют ацетилацетонат циркония(IV), бутоксид циркония(IV), трет-бутоксид циркония(IV), этоксид циркония(IV), н-пропоксид циркония(IV), изопропоксид циркония(IV) или комплекс изопропоксид циркония(IV)/изопропанол или ацетилацетонат гафния(IV),бутоксид гафния(IV), трет-бутоксид гафния(IV), этоксид гафния(IV), н-пропоксид гафния(IV), изопропоксид гафния(IV) или комплекс изопропоксид гафния(IV)/изопропанол. 6. Способ по п.2, отличающийся тем, что применяют ацетилацетонат циркония(IV), бутоксид циркония(IV), трет-бутоксид циркония(IV), этоксид циркония(IV), н-пропоксид циркония(IV), изопропоксид циркония(IV) или комплекс изопропоксид циркония(IV)/изопропанол. 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является хиральное производное винной кислоты. 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,N-диаллиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-дибензиламид) (+)-L-винной кислоты,бис-(N,N-диизопропиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пиперидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(Nморфолинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-циклогептиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-4-метилN-пиперазинамид) (+)-L-винной кислоты, дибутил-(+)-L-тартрат, ди-трет-бутил-(+)-L-тартрат, диизопропил-(+)-L-тартрат, диметил-(+)-L-тартрат, диэтил-(+)-L-тартрат, бис-(N,N-диаллиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-дибензиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диизопропиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид(-)-D-винной кислоты,бис-(N-пиперидинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(Nциклогептиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-4-метил-N-пиперазинамид) (-)-D-винной кислоты, дибутил-(-)-D-тартрат, ди-трет-бутил-(-)-D-тартрат, диизопропил-(-)-D-тартрат, диметил-(-)-D-тартрат или диэтил-(-)-D-тартрат. 9. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,N-диметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты,бис-(N-морфолинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(Nпирролидинамид) (-)-D-винной кислоты или бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты. 10. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводится в присутствии органического основания. 11. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводится в присутствии третичного амина. 12. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводят в органических растворителях. 13. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводят в органических растворителях, содержащих от 0 до 0,3 об.% воды. 14. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводят в органическом растворителе, который в основном представляет собой метилизобутилкетон. 15. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся циркониевым компонентом является ацетилацетонат циркония(IV), бутоксид циркония(IV), трет-бутоксид циркония(IV), этоксид циркония(IV), н-пропоксид циркония(IV), изопропоксид циркония(IV) или комплекс изопропоксид циркония(IV)/изопропанол и применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,Nдиаллиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-дибензиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,Nдиизопропиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(Nпирролидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пиперидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(Nморфолинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-циклогептиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-4-метилN-пиперазинамид) (+)-L-винной кислоты, дибутил-(+)-L-тартрат, ди-трет-бутил-(+)-L-тартрат, диизопропил-(+)-L-тартрат, диметил-(+)-L-тартрат, диэтил-(+)-L-тартрат, бис-(N,N-диаллиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-дибензиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диизопропиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты,бис-(N-пиперидинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(Nциклогептиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-4-метил-N-пиперазинамид) (-)-D-винной кислоты, дибутил-(-)-D-тартрат, ди-трет-бутил-(-)-D-тартрат, диизопропил-(-)-D-тартрат, диметил-(-)-D-тартрат или диэтил-(-)-D-тартрат. 16. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся циркониевым компонентом является ацетилацетонат циркония(IV), бутоксид циркония(IV), трет-бутоксид циркония(IV), этоксид циркония(IV), н-пропоксид циркония(IV), изопропоксид циркония(IV) или комплекс изопропоксид циркония(IV)/изопропанол, применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,Nдиаллиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-дибензиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,Nдиизопропиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(Nпирролидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пиперидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(Nморфолинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-циклогептиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-4-метилN-пиперазинамид) (+)-L-винной кислоты, дибутил-(+)-L-тартрат, ди-трет-бутил-(+)-L-тартрат, диизопропил-(+)-L-тартрат, диметил-(+)-L-тартрат, диэтил-(+)-L-тартрат, бис-(N,N-диаллиламид) (-)-D-винной-8 011771 кислоты, бис-(N,N-дибензиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диизопропиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты,бис-(N-пиперидинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты, бис-(Nциклогептиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-4-метил-N-пиперазинамид) (-)-D-винной кислоты, дибутил-(-)-D-тартрат, ди-трет-бутил-(-)-D-тартрат, диизопропил-(-)-D-тартрат, диметил-(-)-D-тартрат или диэтил-(-)-D-тартрат и что окисление проводится в присутствии органического основания. 17. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,N-диметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-морфолинамид (+)-L-винной кислоты, бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты или бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты и что окисление проводится в присутствии органического основания. 18. Способ по п.1, отличающийся тем, что согласно способу получают(R)-5-метокси-2-4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметил)сульфинил)-1 Н-имидазол(4,5-b)пиридин. 19. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,N-диметиламид) (-)-D-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (-)-D-винной кислоты или бис-(N-морфолинамид) (-)-D-винной кислоты и что получаемым согласно способу продуктом является (+)-пантопразол. 20. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся циркониевым компонентом является нпропоксид циркония(IV), изопропоксид циркония(IV) или комплекс изопропоксид циркония(IV)/изопропанол, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,Nдиметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты или бис-(Nморфолинамид) (+)-L-винной кислоты, что окисление проводится с помощью гидропероксида кумола и что получаемым согласно способу продуктом является (-)-пантопразол. 21. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяющимся циркониевым компонентом является нпропоксид циркония(IV), изопропоксид циркония(IV) или комплекс изопропоксид циркония(IV)/изопропанол, что применяющимся хиральным вспомогательным веществом является бис-(N,Nдиметиламид) (+)-L-винной кислоты, бис-(N-пирролидинамид) (+)-L-винной кислоты или бис-(Nморфолинамид) (+)-L-винной кислоты, что окисление проводится с помощью гидропероксида кумола в присутствии третичного амина и что получаемым согласно способу продуктом является (-)-пантопразол.