Производные имидазолидиндиона

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (Ia)

где R¹ представляет собой галогено, C_1-4алкил, C_1-4алкокси, галогено-C_1-4алкил, галогено-C_1-4алкокси или циано;

R² представляет собой Н, галогено, циано, C_1-4алкил или C_1-4алкокси; при условии, что когда R² представляет собой Н, тогда R¹ не находится в пара-положении;

X представляет собой С или N;

Y представляет собой С или N;

R³ представляет собой C_1-4алкил;

R⁴ представляет собой Н, дейтерий или C_1-4алкил или

R³ и R⁴ могут быть сконденсированы с образованием С_3-4спирокарбоциклильной группы;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой галогено, C_1-4алкил, C_1-4алкокси, галогено-C_1-4алкокси или циано и R² представляет собой Н, галогено, C_1-4алкил или C_1-4алкокси; при условии, что когда R² представляет собой Н, тогда R¹ не находится в пара-положении; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, где R¹ представляет собой галогено, C_1-4алкил или C_1-4алкокси; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой C_1-4алкил, C_1-4алкокси или галогено-C_1-4алкокси; R² представляет собой Н, циано или алкил; X представляет собой N; Y представляет собой N или С; R³ представляет собой C_1-4алкил; R⁴ представляет собой C_1-4алкил или Н; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1 или 4, где R¹ представляет собой пропил, бутил, метокси, пропокси или трифторметокси; R² представляет собой Н, циано или метил; X представляет собой N; Y представляет собой N или С; R³ представляет собой этил; R⁴ представляет собой метил или Н; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(5R)-5-метил-3-{4-[(3-метилфенил)окси]фенил}-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(4-{[3-(метилокси)фенил]окси}фенил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-(4-{[3-(этилокси)фенил]окси}фенил)-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{4-[(3-хлор-5-фторфенил)окси]фенил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)окси]фенил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5S)-3-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)окси]фенил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(4-{[2-метил-5-(метилокси)фенил]окси}фенил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(4-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}фенил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(6-{[3-(1-метилэтил)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-[6-({3-[(1-метилэтил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{6-[(2,5-диметилфенил)окси]-3-пиридинил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{6-[(2,3-диметилфенил)окси]-3-пиридинил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{6-[(2,6-диметилфенил)окси]-3-пиридинил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{6-[(2-этилфенил)окси]-3-пиридинил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(6-{[2-метил-5-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(6-{[2-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-(4-{[3-(метилокси)фенил]окси}фенил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5S)-5-этил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-(6-{[3-(1-метилэтил)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

5,5-диметил-3-(4-{[3-(метилокси)фенил]окси}фенил)-2,4-имидазолидиндиона;

3-{4-[(2,3-диметилфенил)окси]фенил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

3-{6-[(2-этилфенил)окси]-3-пиридинил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

3-{6-[(2,6-диметилфенил)окси]-3-пиридинил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-(1-метилэтил)-3-(4-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}фенил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-(2-{[3-(1-метилэтил)фенил]окси}-5-пиримидинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-(2-{[3-(этилокси)-4-метилфенил]окси}-5-пиримидинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-(1,1-диметилэтил)-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-5-метил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

7-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-5,7-диазаспиро[3.4]октан-6,8-диона;

6-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-2-(1-метилэтил)бензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-2-[(трифторметил)окси]бензо­нитрила;

3-{6-[(4-фтор-3-метилфенил)окси]-3-пиридинил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

3-{6-[(4-фтор-2-метилфенил)окси]-3-пиридинил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

5,5-диметил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-(1-метилэтил)-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

3-(6-{[2-(1,1-диметилэтил)фенил]окси}-3-пиридинил)-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

3-(2-{[2-(1,1-диметилэтил)фенил]окси}-5-пиримидинил)-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-5-метил-3-(2-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-5-пиримидинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-(2-{[3-(этилокси)-4-метилфенил]окси}-5-пиримидинил)-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

5,5-диметил-3-[6-({3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-3-этилбензонитрила;

2-хлор-4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}бензонитрила;

5,5-диметил-3-[6-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-2-(метилокси)бензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-3-метилбензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-3-(трифторметил)бензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-2-этилбензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиримидинил]окси}-2-этилбензонитрила;

3-циклопропил-4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}бензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-3-(1,1-диметилэтил)бензонитрила;

2-[(циклопропилметил)окси]-4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}бензо­нитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-2-(этилокси)бензонитрила;

2-циклопропил-4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}бензонитрила;

5,5-диметил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндиона;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиримидинил]окси}-3-(1,1-диметилэтил)бензонитрила;

4-{[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-пиридинил]окси}-2-[(1-метилэтил)окси]бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(1-метилэтил)окси]бензо­нитрила;

3-циклопропил-4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(трифторметил)окси]бензо­

нитрила;

2-циклопропил-4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензонитрила;

(5R)-5-этил-5-метил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазо­лидиндиона;

3-(1,1-диметилэтил)-4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиримидинил}окси)бензо­нитрила;

3-(1,1-диметилэтил)-4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензо­нитрила;

4-{[4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)фенил]окси}-2-(метилокси)бензонитрила;

4-{[4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)фенил]окси}-2-(этилокси)бензонитрила;

4-({4-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]фенил}окси)-2-(этилокси)бензонитрила;

3-циклопропил-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензонитрила;

3-(1,1-диметилэтил)-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-(метилокси)бензонитрила;

4-({4-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]фенил}окси)-2-(метилокси)бензонитрила;

2-[(циклопропилметил)окси]-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензо­нитрила;

(5R)-5-этил-3-[6-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

2-циклопропил-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-(1-метилэтил)бензонитрила;

(5R)-5-этил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндиона;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(1-метилэтил)окси]бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-3-метилбензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(трифторметил)окси]бензонит­рила;

3-этил-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиримидинил}окси)бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиримидинил}окси)-3-метилбензонитрила;

3-(1,1-диметилэтил)-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиримидинил}окси)бензонитрила; 4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-(1-метилэтил)бензонит­рила;

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.6, выбранное из группы, состоящей из

(5R)-5-этил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-5-метил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(трифторметил)окси]бен­зонитрила;

(5R)-5-этил-5-метил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазоли­диндиона;

3-(1,1-диметилэтил)-4-({5-[(4R)-4-этил-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)бен­зонитрила;

(5R)-5-этил-3-[6-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-(1-метилэтил)бензонитрила;

(5R)-5-этил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндиона;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(1-метилэтил)окси]бензонитрила;

4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиридинил}окси)-2-[(трифторметил)окси]бензонит­рила;

3-(1,1-диметилэтил)-4-({5-[(4R)-4-этил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил]-2-пиримидинил}окси)бензонитрила;

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(5R)-5-этил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона

(5R)-5-этил-3-(2-{[3-(этилокси)-4-метилфенил]окси}-5-пиримидинил)-2,4-имидазолидиндиона

(5R)-5-этил-5-метил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона

5,5-диметил-3-[6-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона

5,5-диметил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндиона

(5R)-5-этил-5-метил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндиона

(5R)-5-этил-3-[6-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона

(5R)-5-этил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндиона

9. Соединение по п.8, где соединение представляет собой (5R)-5-этил-3-(6-{[4-метил-3-(метилокси)фенил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндион

10. Соединение по п.8, где соединение представляет собой (5R)-5-этил-5-метил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндион

11. Соединение по п.8, где соединение представляет собой (5R)-5-этил-3-[2-({4-метил-3-[(трифторметил)окси]фенил}окси)-5-пиримидинил]-2,4-имидазолидиндион

12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-11.

13. Способ лечения или предупреждения заболевания или расстройства, при котором требуется модулятор каналов Kv3, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли.

14. Способ лечения или предупреждения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из депрессии и расстройств настроения, нарушений слуха, шизофрении, расстройств злоупотреблений веществами, расстройств сна и эпилепсии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли.

15. Применение соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или расстройства, при котором требуется модулятор каналов Kv3.

16. Применение соединения по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из депрессии и расстройств настроения, нарушений слуха, шизофрении, расстройств злоупотреблений веществами, расстройств сна и эпилепсии.

17. Способ по п.14, где заболевание или расстройство представляет собой шизофрению.

18. Способ по п.14, где заболевание или расстройство представляет собой нарушение слуха.

19. Применение по п.16, где заболевание или расстройство представляет собой шизофрению.

20. Применение по п.16, где заболевание или расстройство представляет собой нарушение слуха.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07D 403/04, C07D 401/04, A61K 31/4166, C07D 233/76, A61P 25/18

Метки: производные, имидазолидиндиона

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/1-19970-proizvodnye-imidazolidindiona.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные имидазолидиндиона</a>