Способ получения аннелированных производных пиперазин-2-она и соответствующие промежуточные продукты

012624 Настоящее изобретение относится к способу получения аннелированных производных пиперазин 2-она общей формулы (I) в которой остатки R1-R5 имеют указанные в формуле изобретения и в последующем описании значения, прежде всего к способу получения производных 7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она. Предпосылки создания изобретения Производные птеридинонов известны из уровня техники в качестве действующих веществ, обладающих антипролиферативным действием. Так, например, в WO 03/020722 описано применение производных дигидроптеридинона для лечения опухолевых заболеваний, а также описан способ получения этих соединений. Производные 7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она формулы (I) представляют собой важные промежуточные продукты в синтезе подобных действующих веществ. До настоящего времени их получали путем восстановления нитросоединений приведенной ниже формулы (II) методами, которые приводили к образованию смесей продуктов со слишком интенсивной окраской и требовали значительных затрат на их переработку и очистку. В WO 96/36597 описано каталитическое гидрирование нитросоединений с использованием катализаторов на основе благородных металлов при добавлении ванадиевого соединения с получением в качестве конечных продуктов свободных аминов, а не лактамов. Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача разработать усовершенствованный способ получения соединений формулы (I), прежде всего производных 7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она. Подробное описание изобретения Положенная в основу изобретения задача решается с помощью более подробно описанного ниже способа синтеза соединений формулы (I). Объектом изобретения в соответствии с этим является способ получения соединений общей формулы (I) в которой R1 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей хлор, фтор, бром,метансульфонил, этансульфонил, трифторметансульфонил, паратолуолсульфонил, CH3S(=О)- и фенил-S(=О)-,R2 представляет собой водород или C1-С 3-алкил,R3 представляет собой водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С 1-С 12-алкил, С 2-С 12-алкенил, С 2-С 12-алкинил и С 6-С 14-арил, либо остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный и/или соединенный мостиком С 3-С 12-циклоалкил, С 3-С 12 циклоалкенил, С 7-С 12-полициклоалкил, С 7-С 12-полициклоалкенил, С 5-С 12-спироциклоалкил и насыщенный либо ненасыщенный С 3-С 12-гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома,R4, R5 имеют идентичные или различные значения и представляют собой водород либо необязательно замещенный C1-С 6-алкил либоR4 и R5 совместно образуют 2-5-членный алкильный мостик, который может содержать 1 или 2 гетероатома, илиR4 и R3 либо R5 и R3 совместно образуют насыщенный или ненасыщенный С 3-С 4-алкильный мостик, который необязательно может содержать 1 гетероатом, иA1 и А 2 имеют идентичные или различные значения и представляют собой -СН= или -N=, предпочтительно -N=,заключающийся в том, что соединение формулы (II) в которой R1-R5 и A1, A2 имеют указанные выше значения, аR6 представляет собой С 1-С 4-алкил,-1 012624 а) гидрируют в присутствии катализатора гидрирования под действием водорода и б) добавляют соединение меди, железа или ванадия,при этом стадии а) и б) можно проводить одновременно или последовательно. В одном из предпочтительных вариантов осуществления предлагаемого в изобретении способа гидрирование соединения формулы (II) проводят непосредственно в присутствии катализатора гидрирования и соединения меди, железа или ванадия с получением в результате соединения формулы (I). В особенно предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа по завершении гидрирования на первой стадии а) сначала получают промежуточный продукт формулы (III) который при необходимости можно выделять, а затем в присутствии катализатора гидрирования и соединения меди, железа или ванадия продолжают восстановление до получения соединения формулы В следующем предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа используют катализатор гидрирования, выбранный из группы, включающей родий, рутений, иридий,платину, палладий и никель, предпочтительно платину, палладий и никель Ренея. Наиболее предпочтительно использовать в качестве катализатора гидрирования платину. Платину можно использовать в металлической форме либо в виде ее оксида на носителях, таких, например, как активированный уголь,диоксид кремния, оксид алюминия, карбонат кальция, фосфат кальция, сульфат кальция, сульфат бария,диоксид титана, оксид магния, оксид железа, оксид свинца, сульфат свинца или карбонат свинца, и необязательно дополнительно в легированном серой или свинцом виде. В качестве носителя предпочтительно использовать активированный уголь, диоксид кремния или оксид алюминия. К предпочтительным соединениям меди относятся те из них, в которых медь представлена в степени окисления I или II, например галогениды меди, такие, в частности, как CuCl, CuCl2, CuBr, CuBr2, CuI или CuSO4. К предпочтительным соединениям железа относятся те из них, в которых железо представлено в степени окисления II или III, например галогениды железа, такие, в частности, как FeCl2, FeCl3,FeBr2, FeBr3, FeF2, или другие соединения железа, такие как FeSO4, FePo4 или Fe(acac)2. К предпочтительным соединениям ванадия относятся те из них, в которых ванадий представлен в степени окисления 0, II, III, IV или V, например неорганические или органические соединения либо комплексы, такие, например, как V2O3, V2O5, V2O4, Na4VO4, NaVO3, NH4VO3, VOCl2, VOCl3, VOSO4, VCl2, VCl3, оксобис(1 фенил-1,3-бутандионат) ванадия, оксотриизопропоксид ванадия, ацетилацетонат ванадия(III) [V(асас)3] или оксиацетилацетонат ванадия(IV) [VO(acac)2]. Особенно предпочтителен оксиацетилацетонат ванадия(IV) [VO(acac)2]. Соединение меди, железа или ванадия можно по выбору применять либо непосредственно в начале гидрирования, либо после образования промежуточного продукта формулы (III). В следующем предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа катализатор гидрирования добавляют в количестве от 0,1 до 10 мас.% в пересчете на используемое количество соединения формулы (II). В следующем предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа соединение меди, железа или ванадия используют в количестве от 0,01 до 10 мас.% в пересчете на используемое количество соединения формулы (II). В следующем предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа реакцию проводят в растворителе, выбранном из группы, включающей биполярные апротонные растворители, например диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидинон, диметилсульфоксид и сульфолан, спирты, например метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол, различные изомерные спирты бутана и пентана, простые эфиры, например диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, диоксан и диметоксиэтан, сложные эфиры, например этилацетат, 2 пропилацетат и 1-бутилацетат, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон, карбоновые кислоты, например уксусную кислоту, неполярные растворители, например толуол, ксилол, циклогексан и метилциклогексан, а также ацетонитрил, метиленхлорид и воду. Указанные растворители можно также использовать в виде их смесей.-2 012624 В следующем предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа реакцию проводят при температуре в интервале от 0 до 150 С, предпочтительно в интервале от 20 до 100 С. В следующем предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа реакцию проводят при давлении водорода в интервале от 1 до 100 бар. Еще одним объектом изобретения является соединение формулы (III) в которой R1-R5 могут иметь указанные выше значения. К предпочтительным соединениям формулы (III) относятся те из них, в которых A1 и A2 имеют идентичные значения и обозначают -N=. Последующую переработку реакционных смесей проводят традиционными методами, к которым относятся, например, одно- или многостадийная экстрактивная очистка или процессы осаждения и кристаллизации. Получаемые предлагаемым в изобретении способом соединения могут быть представлены в виде индивидуальных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров, диастереомеров или рацематов,в виде таутомеров, а также в виде свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей, образованных, например, с галогеноводородными кислотами, в частности хлористо- либо бромисто-водородной кислотой, или органическими кислотами, в частности щавелевой, фумаровой, дигликолевой либо метансульфоновой кислотой. Под алкильными группами, в том числе алкильными группами, которые являются фрагментом других остатков, подразумеваются разветвленные и неразветвленные алкильные группы с 1-12 атомами углерода, предпочтительно 1-6 атомами углерода, наиболее предпочтительно 1-4 атомами углерода, например метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил и додецил. Если не указано иное, то в перечисленные выше понятия "пропил", "бутил", "пентил", "гексил", "гептил", "октил","нонил", "децил" и "додецил" включены также все возможные изомерные формы каждого из этих остатков. Так, например, в понятие "пропил" включены оба изомерных остатка н-пропил и изопропил, в понятие "бутил" включены н-бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил, а в понятие "пентил" включены изопентил и неопентил. В указанных выше алкильных группах один или несколько атомов водорода необязательно могут быть заменены на другие атомы и остатки. Так, например, эти алкильные группы могут быть замещены фтором. В некоторых случаях в алкильной группе могут быть заменены и все ее атомы водорода. Под алкильным мостиком подразумеваются, если не указано иное, разветвленные и неразветвленные алкильные группы с 2-5 атомами углерода, например этиленовый, пропиленовый, изопропиленовый,н-бутиленовый, изобутильный, втор-бутильный, трет-бутильный и другие мостики. Особенно предпочтительны этиленовый, пропиленовый и бутиленовый мостики. В указанных выше алкильных мостиках 1 или 2 С-атома необязательно могут быть заменены на один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу. Под алкенильными группами (в том числе и когда они являются фрагментом других остатков) подразумеваются разветвленные и неразветвленные алкенильные группы с 2-12 атомами углерода, предпочтительно 2-6 атомами углерода, наиболее предпочтительно 2-3 атомами углерода и по меньшей мере с одной двойной связью. В качестве примера таких групп можно назвать этенил, пропенил, бутенил, пентенил и другие. Если не указано иное, то в перечисленные выше понятия "пропенил", "бутенил" и другие включены также все возможные изомерные формы каждого из этих остатков. Так, например, в понятие"бутенил" включены 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2 метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил и 1-этил-1-этенил. В указанных выше алкенильных группах один или несколько атомов водорода необязательно могут быть, если не указано иное, заменены на другие атомы и остатки. Так, например, эти алкенильные группы могут быть замещены атомами галогена, в частности фтора. В некоторых случаях в алкенильной группе могут быть заменены и все ее атомы водорода. Под алкинильными группами (в том числе и когда они являются фрагментом других остатков) подразумеваются разветвленные и неразветвленные алкинильные группы с 2-12 атомами углерода и по меньшей мере с одной тройной связью, например этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил и другие, предпочтительно этинил или пропинил. В указанных выше алкинильных группах один или несколько атомов водорода необязательно могут быть, если не указано иное, заменены на другие атомы и остатки. Так, например, эти алкинильные группы могут быть замещены атомом фтора. В некоторых случаях в алкинильной группе могут быть заменены и все ее атомы водорода.-3 012624 Термин "арил" обозначает ароматическую кольцевую систему с 6-14 атомами углерода, предпочтительно 6 или 10 атомами углерода, предпочтительно фенил, которая, если не указано иное, может нести,например, один или несколько следующих заместителей: ОН, NO2, CN, OMe, -OCHF2, -OCF3, галоген,предпочтительно фтор или хлор, C1-С 10-алкил, предпочтительно С 1-С 5-алкил, более предпочтительно C1 С 3-алкил, наиболее предпочтительно метил или этил, -О-С 1-С 3-алкил, предпочтительно -О-метил или -Оэтил, -СООН, -СОО-С 1-С 4-алкил, предпочтительно -О-метил или -О-этил, -CONH2. Под циклоалкильными остатками подразумеваются циклоалкильные остатки с 3-12 атомами углерода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил,предпочтительно циклопропил, циклопентил или циклогексил, при этом каждый из указанных циклоалкильных остатков необязательно может также нести, например, один или несколько следующих заместителей: ОН, NO2, CN, OMe, -OCHF2, -OCF3, галоген, предпочтительно фтор или хлор, C1-С 10-алкил, более предпочтительно С 1-С 5-алкил, особенно предпочтительно C1-С 3-алкил, наиболее предпочтительно метил или этил, -O-C1-С 3-алкил, предпочтительно -О-метил или -О-этил, -СООН, -СОО-С 1-С 4-алкил, предпочтительно -СОО-метил или -СОО-этил, -CONH2. Наиболее предпочтительными заместителями циклоалкильных остатков являются =O, ОН, NH2, метил и F. Под циклоалкенильными остатками подразумеваются циклоалкильные остатки с 3-12 атомами углерода и по меньшей мере с одной двойной связью, например циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил или циклогептенил, предпочтительно циклопропенил, циклопентенил или циклогексенил, при этом каждый из указанных циклоалкенильных остатков необязательно может также нести один или несколько заместителей. Символ "=O" обозначает присоединенный через двойную связь атом кислорода. Под гетероциклоалкильными остатками подразумеваются, если в определении заместителей не указано иное, 3-12-членные, предпочтительно 5-, 6- или 7-членные, насыщенные или ненасыщенные гетероциклы, которые могут содержать в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, например тетрагидрофуран, тетрагидрофуранон, -бутиролактон, -пиран, -пиран, диоксолан, тетрагидропиран, диоксан,дигидротиофен, тиолан, дитиолан, пирролин, пирролидин, пиразолин, пиразолидин, имидазолин, имидазолидин, тетразол, пиперидин, пиридазин, пиримидин, пиразин, пиперазин, триазин, тетразин, морфолин, тиоморфолин, диазепан, оксазин, тетрагидрооксазинил и изотиазол, предпочтительно морфолин,пирролидин, пиперидин или пиперазин, при этом гетероцикл необязательно может нести заместители,например С 1-С 4-алкил, предпочтительно метил, этил или пропил. Под полициклоалкильными остатками подразумеваются необязательно замещенные би-, три-, тетра- или пентациклические циклоалкильные остатки, например пинан, 2.2.2-октан, 2.2.1-гептан или адамантан. Под полициклоалкенильными остатками подразумеваются необязательно соединенные мостиком и/или замещенные 8-членные би-, три-, тетра- или пентациклические циклоалкенильные, предпочтительно бициклоалкенильные или трициклоалкенильные, остатки по меньшей мере с одной двойной связью,например норборнен. Под спироалкильными остатками подразумеваются необязательно замещенные спироциклические С 5-С 12-алкильные остатки. Под галогеном в общем случае подразумевается фтор, хлор, бром или иод, предпочтительно фтор,хлор или бром, наиболее предпочтительно хлор. Заместитель R1 может представлять собой остаток, выбранный из группы, включающей хлор, фтор,бром, метансульфонил, этансульфонил, трифторметансульфонил и паратолуолсульфонил, предпочтителен из которых хлор. Заместитель R2 может представлять собой водород или C1-С 3-алкил, предпочтительно водород. Заместитель R3 может представлять собой водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С 1-С 12-алкил, С 2-С 12-алкенил, С 2-С 12-алкинил и С 6-С 14-арил, предпочтительно фенил, либо остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный и/или соединенный мостиком С 3-С 12-циклоалкил, предпочтительно циклопентил, С 3-С 12-циклоалкенил, С 7-С 12 полициклоалкил, C7-C12-полициклоалкенил, С 5-С 12-спироциклоалкил и насыщенный или ненасыщенный С 3-С 12-гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома. Заместители R4 и R5 имеют идентичные либо различные значения и могут представлять собой водород или необязательно замещенный C1-С 6-алкил либо совместно образуют 2-5-членный алкильный мостик, который может содержать 1 или 2 гетероатома, или R4 и R3 либо R5 и R3 совместно образуют насыщенный или ненасыщенный С 3-С 4-алкильный мостик, который необязательно может содержать 1 гетероатом.A1 и А 2 могут иметь идентичные или различные значения и представляют собой -СН= или -N=,предпочтительно -N=.R6 может представлять собой С 1-С 4 алкил, предпочтительно метил или этил. Соединение формулы (II) можно получать известными из литературы методами, например аналогично методам синтеза, описанным в WO 03/020722. Соединения общей формулы (I) можно получать, в частности, аналогично представленным ниже-4 012624 примерам синтеза. Эти примеры, в которых рассмотрены методы синтеза соответствующих соединений,служат только для более подробного пояснения изобретения и не ограничивают его объем. На приведенной ниже схеме 1 проиллюстрирован общий синтез соединений предлагаемым в изобретении способом. Схема 1Pt/C (5%-ной). Затем реакционную смесь в течение 5 ч гидрируют при 35 С и давлении водорода 4 бара. После этого катализатор отфильтровывают и промывают примерно 30 мл тетрагидрофурана. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. В результате получают 25,6 г продукта 2. 1 Н-ЯМР (400 МГц) (DMCOd6):11,05 (шир. s, 1H); 7,85 (s, 1H); 4,47-4,45 (dd, 1 Н); 4,16-4,08 (t, 1H); 1,95-1,67 (m, 10 Н); 0,80-0,73 (t, 3 Н). Синтез (7R)-2-хлор-8-циклопентил-7-этил-7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она.Pt/C (5%-ной) и 250 мг оксиацетилацетоната ванадия(IV). Далее реакционную смесь в течение 6 ч гидрируют при 20 С и давлении водорода 4 бара. После этого катализатор отфильтровывают и промывают примерно 15 мл тетрагидрофурана. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. В результате получают 5,0 г продукта 3 в виде желтого порошка. 1 Н-ЯМР (400 МГц) (DMCOd6):11,82 (шир. s, 1H); 7,57 (s, 1H); 4,24-4,21 (dd, 1 Н); 4,17-4,08 (m, 1 Н); 1,97-1,48 (m, 10 Н); 0,80-0,77 (t, 3 Н). Синтез (7R)-2-хлор-8-циклопентил-7-этил-7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она. К раствору 700 г (1,96 моль) соединения 1 в 700 мл тетрагидрофурана добавляют 70 г Pt/C (5%-5 012624 ной). Затем реакционную смесь в течение 2,5 ч гидрируют при 35 С и давлении водорода 4 бара до полного прекращения поглощения водорода. Автоклав открывают и добавляют 35 г оксиацетилацетоната ванадия(IV). После этого гидрирование продолжают еще в течение 2,5 ч при 35 С и давлении водорода 4 бара. Затем фильтруют и остаток промывают тетрагидрофураном. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 2,75 л ацетона и добавлением такого же количества деминерализованной воды осаждают твердое вещество. Это твердое вещество отфильтровывают на нутч-фильтре и промывают сначала смесью ацетона и воды (в соотношении 1:1), а затем трет-бутилметиловым эфиром. После сушки получают 551 г продукта 3. Синтез (7R)-2-хлор-8-циклопентил-7-этил-7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она. 30 г (84 ммоль) соединения 1 растворяют в 300 мл тетрагидрофурана. Затем добавляют 3 г Pt/C (5%ной) и 1,5 г оксиацетилацетоната ванадия(IV). После этого реакционную смесь в течение 24 ч гидрируют при 35 С и давлении водорода 4 бара до полного завершения реакции. Далее фильтруют, остаток промывают тетрагидрофураном и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 118 мл ацетона и добавлением такого же количества деминерализованной воды осаждают твердое вещество. Это твердое вещество отфильтровывают на нутч-фильтре и промывают сначала смесью ацетона и воды(в соотношении 1:1), а затем трет-бутилметиловым эфиром. После сушки получают 18 г продукта 3. Синтез (7R)-2-хлор-7-этил-8-изопропил-7,8-дигидро-5 Н-птеридин-6-она. 10 г (316 ммоль) соединения 4 растворяют в 800 мл тетрагидрофурана и 200 мл изопропанола. Затем добавляют 10 г Pt/C (5%-ной) и 5 г оксиацетилацетоната ванадия(IV). После этого реакционную смесь в течение 24 ч гидрируют при 35 С и давлении водорода 4 бара до полного завершения реакции. Далее фильтруют и фильтрат упаривают до начала кристаллизации. Затем добавляют 150 мл изопропанола и суспензию выдерживают при 70-80 С до образования раствора. После добавления 600 мл деминерализованной воды продукт кристаллизуют. Кристаллы отделяют вакуум-фильтрацией и промывают деминерализованной водой. После сушки получают 68 г продукта 5. 1 Н-ЯМР (400 МГц) (DMCOd6):10,81 (шир. s, 1H); 7,56 (s, 1H); 4,37-4,24 (m, 2H); 1,89-1,65 (m, 2 Н); 1,34-1,31 (m, 6 Н); 0,80-0,73 (t, 3 Н). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения соединений общей формулы (I) в которой R1 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей хлор, фтор, бром, метансульфонил, этансульфонил, трифторметансульфонил, паратолуолсульфонил, CH3S(=O)- и фенилS(=О)-,R2 представляет собой водород или C1-С 3-алкил,R3 представляет собой водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С 1-С 12-алкил, С 2-С 12-алкенил, С 2-С 12-алкинил и С 6-С 14-арил, либо остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный и/или соединенный мостиком С 3-С 12-циклоалкил, С 3-С 12 циклоалкенил, С 7-С 12-полициклоалкил, С 7-С 12-полициклоалкенил, С 5-С 12-спироциклоалкил и насыщенный либо ненасыщенный С 3-С 12-гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома,R4, R5 имеют идентичные или различные значения и представляют собой водород либо необязательно замещенный C1-С 6-алкил либоR4 и R5 совместно образуют 2-5-членный алкильный мостик, который может содержать 1 или 2 гетероатома, илиR4 и R3 либо R5 и R3 совместно образуют насыщенный или ненасыщенный С 3-С 4-алкильный мостик, который необязательно может содержать 1 гетероатом, иA1 и А 2 имеют идентичные или различные значения и представляют собой -СН= или -N=,отличающийся тем, что соединение формулы (II) в которой R1-R5, A1 и А 2 имеют указанные в п.1 значения, a R6 представляет собой С 1-С 4-алкил,а) гидрируют в присутствии Pt/C-катализатора гидрирования под действием водорода и б) добавляют соединение меди, в котором медь представлена в степени окисления I или II, соединение железа, в котором железо представлено в степени окисления II или III, или соединение ванадия, в котором ванадий представлен в степени окисления 0, II, III, IV или V,при этом стадии а) и б) можно проводить одновременно или последовательно. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии б) добавляют соединение меди. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии б) добавляют соединение железа. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии б) добавляют соединение ванадия. 5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что стадии а) и б) проводят последовательно. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что по завершении первой стадии а) сначала получают промежуточный продукт формулы (III) который при необходимости можно выделять, а затем по завершении стадии б) получают соединение формулы (I). 7. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что стадии а) и б) проводят одновременно. 8. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что катализатор гидрирования выбирают из группы, включающей родий, рутений, иридий, платину, палладий и никель. 9. Способ по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что катализатор гидрирования добавляют в количестве от 0,1 до 10 мас.% в пересчете на используемое количество соединения формулы (II). 10. Способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что соединение меди, железа или ванадия добавляют в количестве от 0,01 до 10 мас.% в пересчете на используемое количество соединения формулы(II). 11. Способ по одному из пп.1-10, отличающийся тем, что реакцию проводят в растворителе либо в смеси растворителей, выбранных из группы, включающей биполярные апротонные растворители, спирты, простые эфиры, сложные эфиры, карбоновые кислоты, неполярные растворители, ацетонитрил, метиленхлорид и воду. 12. Способ по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре в интервале от 0 до 150 С. 13. Способ по одному из пп.1-12, отличающийся тем, что реакцию проводят при давлении водорода в интервале от 1 до 100 бар. 14. Соединение формулы (III) в которой R1-R5 имеют указанные в п.1 значения. 15. Способ получения соединений общей формулы (I) в которой R1-R5, A1 и А 2 имеют указанные в п.1 значения, гидрируют в присутствии катализатора гидрирования и соединения меди, железа или ванадия под действием водорода. 16. Соединение формулы