Способ получения производных 4-тиоалкилбромбензола

007931 Изобретение относится к способу получения производных 4-тиоалкилбромбензола. Призводные 4-тиоалкилбромобензола являются ценными соединениями, которые применяются в качестве промежуточных продуктов в химической промышленности. Они пригодны, например, для получения действующих веществ, которые применяются для защиты растений или для получения фармацевтических действующих веществ, химикатов и продуктов. В публикации WO 99/58509, например, описывается способ получения изоксазолин-3-ил-ацилбензолов, в которых производные 4-тиоалкилбромбензола применяются в качестве промежуточных продуктов для получения действующих веществ средств защиты растений. Эти действующие вещества (2-алкил-3-(4,5-дигидроизоксазозол-3-ил)ацилбензолы) описываются в публикации WO 98/31681 в качестве гербицидных действующих веществ. Известные способы получения производных 4-тиоалкилбромобензола, описанные, например, в публикации WO 99/58509, являются технологически сложными, в частности что касается процесса переработки и очистки реакционного раствора. Эти способы имеют ограниченное применение в промышленных масштабах получения 4-тиоалкилбромобензола при относительно высоком выходе продукта. Задачей изобретения поэтому является разработка альтернативного способа получения этих соединений. Изобретение относится к способу получения производных 4-тиоалкилбромбензола формулы I где R1 означает С 1-С 6 алкил, С 1-С 6 галогеналкил, С 1-С 6 алкокси, С 1-С 6 галогеналкокси, С 3-С 8 циклоалкил, галоген,R2 означает С 1-С 6 алкил, С 1-С 6 алкокси, С 3-С 8 циклоалкил, С 2-С 6 алкенил, циано или гетероциклический остаток,R3 означает С 1-С 6 алкил,включающему ваимодействие соединения формулы IIIII в присутствии нитрита и катализатора в подходящем растворителе. Неожиданным образом заявляемый способ получения производных 4-тиоалкилбромбензола имеет по сравнению с известными способами следующие преимущества: соединения формулы I могут быть получены с более высоким выходом и более высокой чистотой, чем при известных способах. Так, например, соединение 2-метил-3,4-диметилтиобромбензол с помощью описанного в WO 99/58509 способа(см. пример 25) может быть получено с выходом лишь 41%, в то время как с помощью предлагаемого способа получения соединения формулы I можно достичь выхода по меньшей мере 50 или 60%, предпочтительно по меньшей мере от 70 до 80%, в частности по меньшей мере 85%. Кроме того, сложная очистка реакционного раствора отфильтровыванием катализатоа может быть устранена в способе по изобретению. По сравнению с известными способами обеспечивается лучшее соотношение времени и затрат при получении соединений формулы I. Другое преимущество при переработке реакционной смеси состоит в том, что во время очистки реакционного раствора экстракцией в результате добавления воды в органическую фазу достигается значительно лучшего разделения фаз. Разделение фаз происходим быстрее, и поверхность раздела фаз выражена значительно более четко, чем при способах согласно уровню техники. Это также приводит к сокращению времени и затрат при получении соединений формулы I. Соединения формулы I получают с высокой чистотой. Это имеет место особенно тогда, когда в способе по изобретению соединение формулы II с катализатором подают растворенным в подходящем растворителе и нитрит подают непрерывно или периодически. Это вариант способа имеет дополнительное техническое преимущество. Повышение чистоты продукта может быть достигнуто проведением экстракции при дальнейшей обработке целевого продукта сперва концентрированной хлористо-водородной кислотой, разбавленной водой лишь для разделения фаз. Благодаря достигаемой более высокой степени чистоты получаемого целевого продукта можно сокращать общее количество дополнительных стадий очистки для выделения и переработки соединений формлуы I, получаемых предлагаемым способом. Это является особенно выгодным при крупномасштабном промышленном производстве соединений формулы I, благодаря высокой производительности и низкой стоимости спопоба. Вышеприведенные заместители R1-R3 имеют следующие значения: С 1-С 6 алкил означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-6 атомами углерода, как, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет.-бутил, н-пентил или н-гексил; предпочтительно C1-C4 алкил, как например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобу-1 007931 тил или трет.-бутил; С 1-С 6 галогеналкил означает разветвленную или неразветвленную С 1-С 6 алкильную группу, приведенную выше, которая частично или полностью замещена фтором, хлором, бромом и/или йодом, например хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил,дихлорфторметил, хлордифторметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил,2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2,-дифторэтил, 2,2-дихлоро-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 2,2-дифторпропил, 2,3-дифторпропил, 2-хлорпропил,3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 2-бромпропил, 3-бромопропил, 3,3,3-трифторпропил, 3,3,3-трихлорпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 1-(фторметил)-2-фторэтил, 1-(хлорметил)-2-хлорэтил, 1-(бромметил)-2-бромэтил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил, нонафторбутил, 5-фторпентил,5-хлорпентил, 5-бромпентил, 5-йодпентил, ундекафторпентил, 6-фторгексил, 6-хлоргексил, 6-бромгексил, 6-йодгексил или додекафторгексил; предпочтительным является C1-C4 гелогеналкил, такой как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил,2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2,-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 2,2-дифторпропил, 2,3-дифторпропил, 2-хлорпропил,3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 2-бромпропил, 3-бромпропил, 3,3,3-трифторпропил, 3,3,3-трихлорпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 1-(фторметил)-2-фторэтил, 1-(хлорметил)-2-хлорэтил, 1-(бромметил)-2-бромэтил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил или нонафторбутил; С 1-С 6 алкокси означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-6 атомами углерода, такую как, например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси, н-бутилокси, изобутилокси,трет.-бутилокси, н-пентилокси или н-гексилокси; предпочтительным является С 1-С 4 алкокси, такой как например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси, н-бутилокси, изобутилокси или трет.бутилокси; С 1-С 6 галогеналкокси означает разветвленную или неразветвленную С 1-С 6 алкоксигруппу, приведенную выше, которая частично или полностью замещена фтором, хлором, бромом и/или йодом, как, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлордифторметокси, бромдифторметокси, 2 фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромметокси, 2-йодэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор 2-фтороэтокси, 2-хлор-2,2,-дифторэтокси, 2,2-дихлоро-2-фтороэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, пентафторэтокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, 2-бромпропокси, 3-бромпропокси, 2,2-дифтопрпропокси, 2,3-дифтпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3 трихлорпропокcи, 2,2,3,3-пентафторпропокси, гептафторпропокси, 1-(фторметил)-2-фторэтокси, 1-(хлорметил)-2-хлорэтокси, 1-(бромметил)-2-бромэтокси, 4-фторбутокси, 4-хлорбутокси, 4-бромбутокси, нонафторбутокси, 5-фторпентоки, 5-хлорпентокси, 5-бромпентокси, 5-йодпентокси, ундекафторпентокси,6-фторгексокси, 6-хлоргексиокси, 6-бромгексокси, 6-йодгексокси или додекафторгексокси; предпочтителен C1-C4 галогеналкокси, как, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлородифторметокси, бромодифторметокси, 2-фтороэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромметокси, 2-йодэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-2-фторэтокси, 2-хлоро-2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлор-2-фторэтокси,2,2,2-трихлорэтокси, пентафторэтокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, 2-бромпропокси, 3-бромпропокси, 2,2-дифторпропокси, 2,3-дифторпропокси, 2,3-дихлопропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3-трихлорпропокси, 2,2,3,3-пентафторпропокси, гептафторпропокси, 1-(фторметил)-2-фторэтокси, 1-(хлорметил)-2-хлорэтокси, 1-(бромметил)-2-бромэтокси, 4-фторбутокси, 4-хлорбутокси, 4-бромбутокси или нонафторбутокси; С 3-С 8 циклоалкил означает разветвленный или неразветвленный циклоалкильный цикл с 3-8 атомами углерода, как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил. В качестве заместителей пригодны, например, С 1-С 6 алкил, С 1-С 6 алкокси или галоген; предпочтительным является незамещенный С 3-С 6 циклоалкил, как, например, циклопропил, циклопентил или циклогексил; С 2-С 6 алкенил означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 2-6 атомами углерода в цепи, причем двойные связи находятся в положении соединения, как например, этенил, проп-1-ен 1-ил, 1-метилэтенил, бутен-1-ил, 1-метилпроп-1-ен-1-ил, 2-метилпроп-1-ен-1-ил, пентен-1-ил, 1-метилбут-1-ен-1-ил, 2-метил-бут-1-ен-1-ил, 3-метил-бут-1-ен-1-ил, 1,2-диметил-проп-1-ен-1-ил, гекс-1-ен-1-ил,1-метилпент-1-ен-1-ил, 2-метилпент-1-ен-1-ил, 3-метилпент-1-ен-ил, 4-метилпент-1-ен-1-ил, 1,2-диметилбут-1-ен-1-ил, 1,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 1-этилбут-1-ен-1-ил, 2-этилбут-1-ен-1-ил или 1-этил-2-метилпроп-1-ен-1-ил; Галоген означает фтор, хлор, бром, в частности хлор или бром."Гетероциклическое кольцо" в заместителе R2 представлено изоксазольным, изоксазолиновым или изоксазолидиновым кольцом. Способ по изобретению пригоден предпочтительно для получения соединений формулы I, где заместители имеют следующее значение:R3 - С 1-С 6 алкил. Способ по изобретению пригоден предпочтительно для получения соединений формулы I, где заместитель R3 означает предпочтительно С 1-С 4 алкил, предпочтительно С 1-С 2 алкил, в частности метил. Способ по изобретению пригоден предпочтительно для получения следующих соединений формулы I: 4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбромбензол; 4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-этилбромобензол; 4-метилтио-3-(4,5- дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбромобензол; 4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-этоксибромбензол; 4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-метилбромбензол; 4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-этилбромбензол; 4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-метоксибромбензол; 4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-этоксибромбензол; 4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-метилбромбензол; 4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-этилбромбензол; 4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-метоксибромбензол; 4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-этоксибромбензол; 4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-метилбромбензол; 4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-этилбромбензол; 4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-метоксибромбензол; 4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-этоксибромбензол; 4-метилтио-3-цианобромбензол; 4-метилтио-3-циано-2-метилбромбензол. Реакция взаимодействия соединений формулы II с соединениями формулы III может осуществляться следующими стадиями. Вначале в реакционный сосуд подают соединение формулы II, в случае необходимомсти вместе с дисульфидом формулы III в качестве катализатора, в виде раствора или суспензии в подходящем растворителе или смеси растворители, а затем порциями или непрерывно добавляют нитрит. Согласно предпочтительному варианту изобретения сперва подают соединение формулы II и дисульфид, одновременно служащий в качестве растворителя. После завершения реакции реакционный раствор обрабатывают,удаляя катализатор, что предпочтительно осуществляют путем экстракции неорганической кислотой,например хлористо-водородной кислотой или серной кислотой. Особенно подходящими катализаторами ялвяются медь в виде порошка и неорганические или органические, моно- или дивалентные соли меди как, например, хлориды, бромиды или сульфаты меди. Предпочтительной является медь в виде порошка. Подходящими нитритами являются С 1-С 6 алкилнитриты, например н-бутилнитрит, (изо)амилнитрит или трет.-бутилнитрит, или С 1-С 6 алкилнитриты, например динитрит этиленгликоля, или же соли нитритов из группы, включающей щелочные и щелочно-земельные металлы, например нитрит натрия или калия. Предпочтительными являются органические С 1-С 6 алкилнитриты или соли С 1-С 6 алкилнитритов из группы, включающей щелочные и щелочно-земельные металлы. Согласно одному варианту изобретения нитрит используют в виде С 1-С 6 алкилнитрита, например н-бутилнитрита, (изо)амилнитрита или трет.бутилнитрита. Согласно другому варианту изобретения нитрит используют в виде нитрита щелочного металла, например нитрита натрия. Взаимодействие соединений формулы II с дисульфидами формулы III в присутствии нитритов осуществляют в среде подходящих инертных растворителей или смеси растворителей, например диметилдисульфида, сложных эфиров уксусной кислоты, например этилацетата, ароматических соединений, например бензола, толуола, хлорбензола или нитробензола; галогенированного алкана, например метиленхлорида, или 1,2-дихлорэтана. В частности, предпочтительным является диметилдисульфид. Реакцию проводят в температурном диапазоне от комнатной температуры до точки кипения растворителя, в частности при температуре от 30 до 100 С, предпочтительно от 50 до 80 С, в частности от 55 до 75 С. Согласно одному варианту изобретения в качестве катализатора используют медь в элементарном виде. В данном случае медь удаляют из реакционной смеси предпочтительно путем добавления неорганических или органических кислот, например хлористо-водородной кислоты или серной кислоты. После взаимодействия соединения формулы II с диалкилдисульфидом формулы III добавляют кислоту в необходимом количестве, и смесь размешивают до практически полного растворения катализатора. Таким образом можно избежать сложной процедуры удаления катализатора из реакционной смеси путем фильтрации. Время реакции соединений формулы II с дисульфидами формулы III составляет от 1 до 12 ч, в частности от 2 до 8 ч. После удаления катализатора продукт можно выделять в результате удаления растворителя и низкокипящих компонентов путем перегонки или концентрирования при сниженном давлении. Предпочтительным является полное удаление растворителей путем перегонки. В данном случае сырой продукт-3 007931 можно использовать в расплавленном виде на дальнейших стадиях, при дальнейшей реакции по получению активных веществ или соответствующих промежуточных соединений, или при очистке продукта подходящим образом. Согласно предпочтительному варианту изобретения реагент, используемый для взаимодействия соединений формулы II с диалкилдисульфидами, представляет собой нитрит щелочного или щелочноземельного металла в присутствии минеральных кислот. Для этого сначала подают соединение формулыII вместе с дисульфидом формулы III, катализатором и, в случае необходимости, растворителем, после чего смесь размешивают в течение 15 мин - 4 ч, предпочтительно в течение 15 мин - 2 ч. Особенно предпочтительным является вариант, согласно которому дисульфид формулы III служит одновременно в качестве растворителя, причем не используют дальнейших растворителей. Затем водный раствор нитрита добавляют при температуре 20-80 С, предпочтительно при температуре 40-60 С. Предпочтительно используют растворы нитрита натрия или калия. После этого при температуре 20-80 С, предпочтительно 50-75 С, добавляют минеральную кислоту, предпочтительно концентрированную хлористо-водородную кислоту или серную кислоту. Время реакции составляет от 1 до 12 ч, предпочтительно от 2 до 8 ч. Реакционную смесь отрабатывают, например, путем экстракции концентрированной или разбавленной минеральной кислоты, например хлористо-водородной кислоты или серной кислоты, препочтительно концентрированной хлористо-водородной кислоты. Согласно другому предочтительному варианту изобретения в качестве реагента для осуществления взаимодействия соединений формулы II с диалкилдисульфидами берут органические С 1-С 6 алкилнитриты, например н-бутилнитрит, (изо)амилнитрит или трет.-бутилнитрит. Для этого в реактор подают сначала соединение формулы II вместе с дисульфидом формулы III, катализатором и, в случае необходимости, растворителем, после чего смесь размешивают в течение до 4 ч, предпочтительно в течение до 2 ч. Особенно предпочтительным является вариант, согласно которому дисульфид формулы III служит одновременно в качестве растворителя, причем не используют дальнейших растворителей. Затем при температуре 20-80 С, предпочтительно 40-70 С, в частности 55-70 С, добавляют С 1-С 6 алкилнитрит и, в случае необходимости, растворитель, например дисульфид фомуруы III. Предпочтительно используют С 1 С 6 алкилнитрит без применения растворителя. Время реакции составляет от 0,5 до 12 ч, предпочтительно от 1 до 8 ч, в частности от 1 до 6 ч. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь отрабатывают, например, путем экстракции концентрированной или разбавленной минеральной кислоты, например хлористо-водородной кислоты или серной кислоты, препочтительно концентрированной хлористо-водородной кислоты. Сырой продукт дальше очищают или путем промывки получаемого остатка, или путем кристаллизации. Для промывки можно использовать, например, воду, смешиваемые с водой растворители или растворы гидроксидов как, например, гидроксида натрия. Для повторной кристаллизации можно использовать, например, толуол или бензол. В принципе получаемый сырой продукт можно применять и без дальнейшей очистки реакционной смеси для осуществления дальнейшей стадии реакции для получения активного вещества. Для этого реакционную смесь, содержащую соединения формулы I, можно разбавлять с употреблением дальнейших растворителей, и, таким образом, его можно использовать в качестве сырого раствора для дальшнейшей стадии реакции. Другой альтернативой является концентрирование реакционной смеси и подача получаемого остатка на следующую стадию процесса, или непосредственно, или в расплавленном виде. Согласно предпочтительному варианту способа соединение формулы II и нитрит используют в мольном соотношении от 1:0,8 до 1:1,5. Нитрит используют предпочтительно примерно в эквимолярном количестве или в небольшом избытке (примерно до 5 моль.%). Согласно предпочтительному варианту способа соединение диалкилдисульфид формулы III используют в избытке по отношению к соединению формулы II. В частности, диалкилдисульфид формулыII используют в качестве растворителя. Согласно предпочтительному варианту способа катализатор и соединение формулы II используют в мольном соотношении от 0,005:1 до 0,05:1, в частности от 0,01:1 до 0,02:1. Соединения формулы II, используемые в качестве исходного вещества, известны из уровни техники и/или их можно приобрести в торговле. Их можно также получить с помощью известных способов, более подробно описанных, например, в заявках WO 98/31681 или WO 99/58509. Изобретение поясняется более подробно на примере нижеописанных вариантов. Пример 1. 3-(3-Бром-2-метил-6-метилтиофенил)-4,5-дигидроизоксазол. Подают 114,7 г (0,45 моль) 4-бром-2-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-3-метиланилина, 857 мг медного порошка и 1000 мл диметилдисульфида. В течение часа при температуре 58-65 С добавляют 49,2 г н-бутилнитрита и полученную смесь размешивают до завершения реакции (примерно 1-3 ч). Затем при температуре 20-25 С добавляют 130 мл концентрированной хлористо-водородной кислоты и смесь размешивают в течение 20-30 мин. Добавляют 130 мл воды, после чего разделяют фазы. Дважды промывают, органическую фазу сгущают, в результате чего получают 114,4 г продукта (выход: 89%). Пример 2. 3-(3-Бром-2-метил-6-метилтиофенил)-4,5-дигидроизоксазол. Подают 10 г (35,3 ммоль) 4-бром-2-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-3-метиланилина, 67,3 мг медного-4 007931 порошка и 58,5 мл диметилсульфида, и реакционную смесь размешивают в течение часа. При температуре 50 С добавляют 9,05 г 40,4%-ного водного раствора нитрита натрия, а затем при температуре 63-65 С добавляют 6,96 г 25%-ной серной кислоты, после чего реакционную смесь размешивают при температуре 65 С в течение 3 ч. При температуре 20-25 С добавляют 15 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и смесь размешивают в течение часа. Добавляют 15 мл воды, после чего разделяют фазы. Дважды промывают, органическую фазу сгущают, в результате чего получают 6,7 г коричневого твердого вещества (выход: 58%). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения производных 4-тиоалкилбромбензола формулы I где R1 означает С 1-С 6 алкил, С 1-С 6 галогеналкил, С 1-С 6 алкокси, С 1-С 6 галогеналкокси, С 3-С 8 циклоалкил, галоген,R2 означает изоксазольное, изоксазолиновое или изоксазолидиновое кольцо,R3 означает С 1-С 6 алкил,заключающийся во взаимодействии соединения формулы IIIII в присутствии С 1-С 6 алкилнитрита и катализатора в подходящем растворителе, и где молярное соотношение катализатора и соединения формулы II составляет от 0,005:1 до 0,05:1. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора применяют медный порошок. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что медный порошок удаляют из реакционного раствора добавлением кислоты. 4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что применяют растворитель диалкилдисульфид формулы III. 5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре от 30 до 100 С. 6. Способ по одному из пп.1-5, где R1 обозначает С 1-С 6 алкил. 7. Способ по одному из пп.1-5, где R1 обозначает метил или этил. 8. Способ по одному из пп.1-7 для получения следующих соединений: 4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбромбензол,4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-этилбромобензол,4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метоксибромобензол,4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-этоксибромбензол,4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-метилбромбензол,4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-этилбромбензол,4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-метоксибромбензол,4-метилтио-3-(3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-этоксибромбензол,4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-метилбромбензол,4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-этилбромбензол,4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-метоксибромбензол,4-метилтио-3-(изоксазол-3-ил)-2-этоксибромбензол,4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-метилбромбензол,4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-этилбромбензол,4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-метоксибромбензол,4-метилтио-3-(5-метилизоксазол-3-ил)-2-этоксибромбензол. 9. Способ по п.8 для получения 4-метилтио-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбромбензола.