Полифенольно-пептидная композиция, содержащая эпикатехин и гликомакропептид из молочной сыворотки, способ ее получения и применение композиции для укрепления здоровья кишечника

Дата публикации и выдачи патента Номер заявки ПОЛИФЕНОЛЬНО-ПЕПТИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭПИКАТЕХИН И ГЛИКОМАКРОПЕПТИД ИЗ МОЛОЧНОЙ СЫВОРОТКИ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УКРЕПЛЕНИЯ ЗДОРОВЬЯ КИШЕЧНИКА Настоящее изобретение относится к полифенольно-пептидной композиции для укрепления здоровья кишечника, содержащей эпикатехин в количестве от 0,1 до 80 мг на 100 г продукта в качестве полифенольного компонента и гликомакропептид из молочной сыворотки в количестве от 0,5 до 10 г на 100 г продукта в качестве пептидного компонента. Кроме того, изобретение относится к способу получения композиции и к применению композиции для получения продуктов,которые используют либо в виде фармацевтических продуктов, либо в виде диетических пищевых продуктов.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ХУМАНА МИЛЬХУНИОН ЭГ (DE) 015701 Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый компонент из группы полифенолов и второй компонент из группы молочных пептидов. Кроме того, изобретение относится к способу получения композиции и применению композиции для получения продуктов, используемых либо в виде фармацевтических продуктов, либо в виде диетических пищевых продуктов. Восстанавливающие вещества, имеющие одну или более фенольных групп в своем углеродном скелете, такие как, например, дифенолы, фенольные кислоты, флавонолы и лигнаны, называются полифенолами. Они включают в виде подгруппы так называемые флавоноиды, которые, в свою очередь, подразделяются на процианидины и катехины (A. Scalbert and G. Williamson, Dietary Intake and Bioavailability ofPolyphenols (Потребление с пищей и биодоступность полифенолов), J. Nutr. 130: 2073S-2085S (2000. Природными источниками полифенолов являются черный или зеленый чай, различные фрукты (яблоки и виноград) и особенно какао. Индейцы Центральной Америки уже использовали какао (здесь в виде источника полифенолов) в течение нескольких столетий (с 15-го столетия) для медицинских целей (T.L.Dillinger, P. Barriga, S. Escarcega, M. Jimenez, D.S. Lowe and L.E. Grivetti, Food of the Gods: Cure for Humanity A Cultural History of the Medicinal and Ritual Use of Chocolate (Пища богов: лекарство для человечества История культуры медицинского и ритуального применения шоколада), J. Nutr. 130: 2057S-2072S(2000. Одно применение состояло в лечении диарейных заболеваний. Только в последние несколько лет стало очевидным, что так называемые полифенолы принадлежат к наиболее сильнодействующим веществам в какао. В последние несколько лет несколькими исследовательскими группами проводилось интенсивное исследование индивидуальных веществ; и, в частности, так называемые флавонолы и из этой группы, в свою очередь, так называемые катехины интенсивно тестировались в отношении их биологических эффектов. Только в последние годы катехины, в частности вещество эпикатехин, интенсивно тестировали в отношении их биологических эффектов. В течение примерно года механизм действия эпикатехина на клетки стенки кишечника исследовался более подробно и открыто. Выяснилось, что эпикатехин действует непосредственно на транспортную систему в клетках кишечника, которая влияет на транспорт воды в просвет кишечника. Основной проблемой при лечении диарейных заболеваний является огромная потеря воды, которая вызвана оттоком воды из тела в кишечник. Транспортные системы клеток кишечника играют ключевую роль в этом. В этой связи следует упомянуть важный хлоридный канал (CFTR = Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости), который важен для транспорта воды в просвет кишечника. Что касается эпикатехина, то в настоящее время обнаружили, что он подавляет именно эту транспортную систему (M. Schuier, H. Sies, В. Illek and H. Fischer, Cocoa-related Flavonoids inhibit CFTRmediated Chloride Transport across T84 Human colon epithelia (Флавоноиды из какао ингибируют CFTRопосредованный транспорт хлора через эпителиальные клетки T84 толстой кишки человека), J. Nutr. 135 2320-2325 (2005. В связи с этим также обратили внимание, что наиболее важным источником эпикатехина в нашей пище являются какао и шоколад. Более того, в патентной литературе уже было описано, что флавоноиды могут быть использованы для продуктов, укрепляющих здоровье (DE 19627344 A1, US 6599553 B2), а также для лечения заболеваний кишечника (DE 29908634 U1, DE 10016771 C2, US 2003/0113290 A1), однако данный эффект никогда специально не усиливали пептидным компонентом. Полифенолы из какао находятся в уникальном положении, поскольку также обнаружили антибактериальный эффект какао на энтерогеморрагические бактерии Escherichia coli (E. coli) (T. Takahashi, H.cacao mass on enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7, Kansenshogaku Zasshi 73:694-701 (1999. Пептиды из молока стали представлять интерес для исследования в последние годы, в частности,из-за их биологических функций и эффектов. Большинство пептидов из молока получаются посредством гидролиза из более крупных лактопротеинов. При производстве сыра так называемый гликомакропептид отщепляется от казеина благодаря гидролитической активности так называемого сычужного фермента. Во время производства сыра этот пептид продуцируется в очень больших количествах и содержится в сыворотке, полученной при изготовлении сыра. В последние годы несколько исследовательских групп изучали биологические функции этого гликомакропептида. Интересно, что антимикробный эффект также можно было проверить (K. Nakajima, N. Tamura, K. Kobayashi-Hattor, T. Yoshida, Y. Hara-Kudo, M.Ikedo, Y. Sugata-Konishi and M. Hattori: Prevention of Intestinal Infection by Glycomacropeptide (Предупреждение кишечной инфекции гликомакропептидом), Biosci. Biotechnol. Biochem. 69: 2294-2301 (2005. Замедляющее рост действие обнаружили, в частности, в отношении бактерий, которые часто присутствуют при диареях, а именно E. coli (в частности, штамм EHEC 0157). В этой связи следует упомянуть,что гликозилирование играет определенную роль в этой функции гликомакропептида. Функция, например, приписывается сиаловой кислоте на гликомакропептиде. Хотя уже известно, как описано выше, что различные компоненты из пищи демонстрируют замедляющий рост эффект на бактерии и вирусы, вызывающие диарею и, в остальном, также являются полезными для здоровья кишечника, все еще существует потребность в препарате для укрепления здоровья кишечника, который легко вводить, является дешевым, имеет мало побочных эффектов и также может эффективно бороться с диареями. Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предложить такой-1 015701 препарат. Поэтому настоящее изобретение относится к композиции полифенола/пептида, содержащей компонент из группы полифенолов и второй компонент из группы молочных пептидов. Согласно изобретению в качестве полифенольного компонента используют полифенол, выделенный из черного или зеленого чая, различных фруктов (например, яблок или винограда), красного вина и/или из какао. Полифенольный компонент представляет собой предпочтительно флавонол и из этой группы, в свою очередь, предпочтительно катехин, особенно предпочтительно эпикатехин, из различных источников пищи, в частности из какао. Согласно изобретению в качестве пептидного компонента используют молочный пептид или гидролизованный лактопротеин. Предпочтительно пептид из сыворотки, особенно предпочтительно гликомакропептид. В настоящее время неожиданно выяснилось, что эффект на диарею значительно больше выражен с комбинацией полифенолов (предпочтительно эпикатехина) и пептида из молока (предпочтительно гликомакропептида), чем эффект отдельных компонентов. В исследованиях, проведенных изобретателями,например, было обнаружено, что когда вводят стандартный раствор глюкозы/электролита (A) с добавлением только полифенолов (B) или только молочных пептидов (C), по сравнению с композицией в форме комбинации полифенолов и молочных пептидов по изобретению (D), может быть определено значительное сокращение продолжительности диареи (A = 66 ч, B = 47 ч, C = 55 ч, D = 30 ч). Поэтому для лечения диареи имеется биологически высокоэффективная форма смеси веществ в форме этой композиции, содержащей полифенол и пептид. Этот компонент может быть использован как для терапевтических целей в фармацевтических продуктах, так и для поддерживающих целей в виде диетических пищевых продуктов. В принципе композиция, содержащая полифенол и пептид, может быть использована для получения продуктов в жидком, твердом, порошковом, прессованном состоянии или в любом другом состоянии агрегации. Состояние агрегации продукта определяет форму введения данного продукта. Пероральное или ректальное введение является предпочтительным. Однако внутрижелудочное (непосредственно в желудок), назогастральное (через нос в желудок с использованием трубки), парентеральное (непосредственно в тело, окружающее желудочно-кишечный тракт) или внутривенное (непосредственно в вену) введение является также возможным. Более того, композиция по изобретению может содержать адъюванты, наполнители и добавки,обычные в фармацевтической промышленности или пищевой промышленности. Углеводы, белки, минеральные вещества, соли и/или витамины также могут содержаться. Продукты, используемые в области диетических пищевых продуктов, описаны в качестве примеров ниже. Однако также могут быть получены продукты, классифицированные как фармацевтические продукты. Согласно изобретению композиция может быть использована в фармацевтических продуктах для лечения диареи, и в диетических продуктах для укрепления здоровья кишечника, и в средствах для профилактики диареи и реабилитации после диареи. Согласно изобретению следующие суточные дозировки желаемых ингредиентов для взрослых или детей ясельного возраста/младенцев признаны эффективными: Изобретение описано ниже с помощью примеров, которые не должны интерпретироваться как ограничивающие. Пример 1. Электролит, диетический пищевой продукт для лечения диарейных заболеваний; в виде порошка.-2 015701 Композиция, подходящая для лечения младенцев: Описание получения: взвешивают компоненты отдельно, смешивают, упаковывают. Пример 2. Электролит, диетический пищевой продукт для лечения диарейных заболеваний, в жидкой форме. Композиция, подходящая для взрослых: Описание получения: вводят воду в сосуд для смешивания, добавляют порошковые компоненты отдельно в сосуд для смешивания при перемешивании, смешивают тщательно, до тех пор пока не будет достигнуто однородное распределение компонентов, упаковывают. Пример 3. Лечебное питание, жидкость. Описание получения: вводят воду и снятое молоко в сосуд для смешивания, вводят банановое пюре, добавляют порошковые компоненты отдельно в сосуд для смешивания при перемешивании, вводят жир, смешивают тщательно, до тех пор пока не будет достигнуто однородное распределение компонентов, гомогенизируют, охлаждают эмульсию, упаковывают. Пример 4. Лечебное питание в виде порошка. Состав: Описание получения: добавляют порошковые компоненты отдельно в сосуд для смешивания при перемешивании, смешивают тщательно до тех пор, пока не будет достигнуто однородное распределение компонентов, упаковывают. Пример 5. Подтверждение действия в исследовании. В исследовании с младенцами и детьми ясельного возраста в возрасте от 6 до 48 месяцев использовали следующие электролитные растворы:-4 015701 1) стандартный раствор глюкозы/электролита (аналогично примеру 2, но без полифенолов и молочных пептидов) = группа A; 2) раствор глюкозы/электролита (аналогично примеру 2, но только с полифенолами) = группа B; 3) раствор глюкозы/электролита (аналогично примеру 2, но только с молочными пептидами) = группа C; 4) раствор глюкозы/электролита (пример 2, полный с полифенолами и молочными пептидами, композиция по изобретению) = группа D. 50 мл каждого раствора на 1 кг массы тела вводили перорально через 4 ч. Лечение продолжали до тех пор пока через 24 ч не появлялось только два неводянистых стула (конец диареи). Получили следующие временные периоды окончания симптомов заболевания: группа A = 66 ч; группа B = 47 ч; группа C = 55 ч; группа D = 30 ч. Кроме значительно более короткой продолжительности заболевания по сравнению с раствором электролита без добавок или с отдельными добавками комбинация по изобретению также продемонстрировала значительно улучшенное прибавление в весе в течение 24 ч (+5,4%), более быстрое уменьшение ацидозов (короче на 15 ч) и более быстрое уменьшение заметно водянистого стула уже через 24 ч. Только в группе D (с комбинацией по изобретению) можно было определить значительное уменьшение патогенных бактерий (E. coli) и вирусов (ротавирусов) в стуле уже через 24 ч. Это уменьшение вообще не наблюдалось в группах A и B и было гораздо ниже при сравнении и наблюдалось значительно позже (48 ч) в группе C. Таким образом можно убедительно продемонстрировать синергетический эффект комбинации по изобретению. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Полифенольно-пептидная композиция для укрепления здоровья кишечника, содержащая эпикатехин в количестве от 0,1 до 80 мг на 100 г продукта в качестве полифенольного компонента и гликомакропептид из молочной сыворотки в количестве от 0,5 до 10 г на 100 г продукта в качестве пептидного компонента. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая углеводы, белки, минеральные вещества, соли и/или витамины. 3. Композиция по п.1 или 2, находящаяся в жидком, твердом, в частности порошковом или прессованном, или любом другом агрегатном состоянии. 4. Применение полифенольно-пептидной композиции, содержащей эпикатехин, происходящий из какао, и гликомакропептид, происходящий из молочной сыворотки, в фармацевтических продуктах для лечения диареи. 5. Применение полифенольно-пептидной композиции, содержащей эпикатехин, происходящий из какао, и гликомакропептид, происходящий из молочной сыворотки, в диетических продуктах для укрепления здоровья кишечника и в средствах для профилактики диареи и реабилитации после диареи. 6. Применение композиции по любому из пп.1-3 в фармацевтических продуктах для лечения диареи. 7. Применение композиции по любому из пп.1-3 в диетических продуктах для укрепления здоровья кишечника и в средствах для профилактики диареи и реабилитации после диареи. 8. Способ получения композиции по любому из пп.1-3, согласно которому полифенольный компонент смешивают с гликомакропептидом из молочной сыворотки и, при необходимости, с дополнительными адъювантами, наполнителями и/или добавками.