Диарильные и арилгетероарильные производные мочевины в качестве модуляторов 5-ht2a-рецептора серотонина, пригодные для профилактики и лечения связанных с ним заболеваний

009732 Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к некоторым диарильным и арилгетероарильным производным мочевины формулы (I) и их фармацевтическим композициям, которые модулируют активность 5-HT2 Арецептора серотонина. Соединения и их фармацевтические композиции направлены на способы, пригодные для профилактики или лечения агрегации тромбоцитов, болезней коронарных артерий, инфаркта миокарда, быстро преходящих приступов ишемии, стенокардии, удара, фибрилляции предсердий, снижения риска образования сгустков крови, астмы или ее симптомов, ажитации или ее симптомов, поведенческих расстройств, вызываемого лекарствами психоза, реактивного психоза, синдрома Жиля де ла Турретта, маниакального синдрома, органического или NOS (неустановленного, атипичного) психоза,психотического расстройства, психоза, острой шизофрении, хронической шизофрении, NOS шизофрении и родственных заболеваний, расстройств сна, связанных с диабетом расстройств и т.п. Настоящее изобретение относится также к способу профилактики или лечения заболеваний, опосредованных 5-HT2A-рецептором серотонина, в сочетании с антагонистом D2-рецептора допамина, таким как галоперидол, который назначают отдельно или совместно. Уровень техники Рецепторы, связанные с G-белком. Рецепторы, связанные с G-белком, имеют общий структурный фрагмент. Все эти рецепторы содержат семь последовательностей, содержащих от 22 до 24 гидрофобных аминокислот и образующих семь альфа-спиралей, каждая из которых охватывает мембрану. Трансмембранные спирали объединяются цепями аминокислот, где более крупная петля располагается между четвертой и пятой трансмембранной спиралью на внеклеточной стороне мембраны. Другая более крупная петля, в основном составленная гидрофильными аминокислотами, соединяет пятую и шестую трансмембранные спирали на внутриклеточной части мембраны. Карбоксильный конец рецептора располагается внутри клетки, где аминный конец находится во внеклеточном пространстве. Полагают, что петля, соединяющая пятую и шестую спираль, а также карбоксильный конец взаимодействуют с G-белком. В настоящее время из G-белков идентифицированы Gq-, Cs-, Gi- и Go-белки. Общая структура рецепторов, связанных с G-белком, приведена на фиг. 1. В физиологических условиях рецепторы, связанные с G-белком, существуют на клеточной мембране в двух различных равновесных состояниях или конформациях: "неактивном" состоянии и "активном" состоянии. Как схематично показано на фиг. 2, рецептор в неактивном состоянии не способен связываться с внутриклеточным направлением трансдукции с получением биологической ответной реакции. Изменение конформации рецептора в активное состояние позволяет связаться с направлением трансдукции и получить биологическую ответную реакцию. Рецептор может быть стабилизирован в активном состоянии эндогенным лигандом или лигандом экзогенного агониста. Последние открытия, но, не ограничиваясь ими, такие как модификации аминокислотных последовательностей рецептора, предоставляют средства стабилизации конформации активного состояния, отличные от лигандов. Эти средства эффективно стабилизируют рецептор в активном состоянии за счет стимулирования эффекта связывания лиганда с рецептором. Стабилизацию с помощью подобных зависимых от лиганда средств называют "конститутивной активацией рецептора". Рецепторы серотонина. Рецепторы серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-HT) представляют собой важный класс рецепторов, связанных с G-белком. Полагают, что серотонин играет роль в процессах, связанных с обучением и памятью, сном, терморегуляцией, настроением, двигательной активностью, болью, сексуальным и агрессивным поведением, аппетитом, нейродегенеративным регулированием и биологическими ритмами. Неудивительно, что серотонин связан с такими патофизиологическими состояниями, как тревога, депрессия, обсессивно-компульсивные расстройства, шизофрения, суицидальные мысли, аутизм, мигрень, рвота, алкоголизм и нейродегенеративные расстройства. Что касается подходов к лечению антипсихотическими средствами, которые направлены на рецепторы серотонина, то указанные типы терапевтических средств в общем случае могут быть разделены на два класса, "типичные" и "атипичные". Оба из них обладают антипсихотическим действием, однако действие типичных средств сопровождается также связанными с движением сопутствующими побочными эффектами (экстрапирамидальными синдромами, в частности, чмоканием губами, выпадением языка, двигательными нарушениями и т.д.). Полагают, что подобные побочные эффекты связаны с соединениями, взаимодействующими с другими рецепторами,такими как D2-рецептор допамина человека в нигростриатальном направлении. По этой причине предпочтительным является лечение с применением атипичных средств. Типичным антипсихотическим средством считается галоперидол, и атипичным антипсихотическим средством считается клозапин. Рецепторы серотонина делятся на семь подсемейств, которые обозначают как 5-HT1 и до 5-HT7 включительно. Эти подсемейства далее разделяют на два подтипа. Например, подсемейство 5-HT2 делится на три подтипа рецепторов: 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C. 5-HT2C-рецептор человека был впервые выделен и клонирован в 1987, а 5-HT2A-рецептор человека был впервые выделен и клонирован в 1990. Полагают,что эти два рецептора являются местом воздействия галюциногенных наркотиков. Кроме того, полагают,-1 009732 что антагонисты к 5-HT2A-рецептору и 5-HT2C-рецептору могут быть полезны при лечении депрессии,тревоги, психоза и нарушений питания. В патенте США 4985352 описано выделение, характеристики свойств и экспрессия функционального кДНК-клона, кодирующего целиком 5-HT1C-рецептор человека (известен также как 5-HT2Cрецептор). В патентах США 5661024 и 6541209 описано выделение, характеристики свойств и экспрессия функционального кДНК-клона, кодирующего целиком 5-HT2A-рецептор человека. Сообщается, что мутации эндогенных форм 5-HT2A-рецептора крысы и 5-HT2C-рецептора крысы приводят к конститутивной активации указанных рецепторов (5-HT2A: Casey, С. et al. (1996) Society forNeuroscience Abstracts, 22: 699.10, далее обозначают как "Casey"; 5-HT2C: Herrick-Davis, K., и Teitler, M.(1996) Society for Neuroscience Abstracts, 22: 699.18, далее обозначают как "Herrick-Davis 1"; и HerrickDavis, K. et al. (1997) J. Neurochemistry 69(3): 1138, далее обозначают как "Herrick-Davis 2"). Casey описывает мутацию остатка цистеина в положении 322 5-HT2A-рецептора крысы к лизину (C322K), глутамину (C322Q) и аргинину (C322R), которая, как сообщается, приводит к конститутивной активации.Herrick-Davis 1 и Herrick-Davis 2 описывают мутации остатка серина в положении 312 5-HT2C-рецептора крысы к фенилаланину (S312F) и лизину (S312K), которая, как сообщается, приводит к конститутивной активации. Сущность изобретения Один аспект настоящего изобретения касается некоторых диарильных и арилгетероарильных производных мочевины, представленных формулой (I) или их фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата; гдеi) R1 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителем R9,R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей C1-6 ацил,C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано,С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, С 2-8 диалкилсульфонамид, галоген, C1-6 галогеналкокси,C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гетероцикл, гидроксил, тиол, нитро, фенокси и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12, R13, R14 иR15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомами F, Cl или Br; и где указанный С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, С 2-6 алкинил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилимино, С 2-8 диалкиламино, гетероцикл и фенил, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил,C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино,C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил,С 2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил,C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол и нитро;iii) R3 выбирают из группы, включающей Н, С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид,С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил,С 2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил и фенил; и где каждая из указанных С 2-6 алкенильной,C1-6 алкильной, С 2-6 алкинильной, C1-6 алкилсульфонамидной, С 3-7 циклоалкильной, гетероарильной и фенильной групп может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-5 ацил, С 1-5 ацилокси, С 2-6 алкенил, С 1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-6 алкиламино,С 2-8 диалкиламино, С 1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, С 1-4 алкилсульфонамид, С 1-4 алкилсульфинил,С 1-4 алкилсульфонил, С 1-4 алкилтио, С 1-4 алкилуреил, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси,циано, С 3-6 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, С 1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкил,С 1-4 галогеналкилсульфинил, С 1-4 галогеналкилсульфонил, С 1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и сульфонамид;v) R5 выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил,C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил,C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, С 2-8 диалкилсульфонамид, галоген,C1-6 галогеналкокси,C1-6 галогеналкил,C1-6 галогеналкилсульфинил,C1-6 галогеналкилсульфонил,C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол, нитро и сульфонамид, где указанная C1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-5 ацил, С 1-5 ацилокси, С 2-6 алкенил, С 1-4 алкокси, C1-8 алкил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино,С 1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, С 1-4 алкилсульфонамид, С 1-4 алкилсульфинил, С 1-4 алкилсульфонил,С 1-4 алкилтио, С 1-4 алкилуреил, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил,С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, С 1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкил, С 1-4 галогеналкилсульфинил,С 1-4 галогеналкилсульфонил, С 1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и фенил, и где указанные амино и фенильный заместители, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы,включающей галоген и карбо-С 1-6 алкокси;ix) Q означает C1-3 алкилен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы,включающей C1-3 алкил, С 1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкил, галоген и оксогруппу; или Q означает связь. Один аспект настоящего изобретения касается фармацевтических композиций, содержащих соединение по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Один аспект настоящего изобретения касается способов модулирования активности 5-HT2Aрецептора серотонина путем контактирования рецептора с соединением по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в настоящем описании, или с фармацевтической композицией. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения агрегации тромбоцитов у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения симптомов, выбранных из группы, включающей болезнь коронарных артерий, инфаркт миокарда, быстро преходящие приступы ишемии, стенокардию, удар и фибрилляцию предсердий у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании,или фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения для снижения риска образования сгустков крови при ангиопластике или коронарном шунтировании индивидуума,включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения для снижения риска образования сгустков крови у индивидуума, страдающего от фибрилляции предсердий, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения астмы у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения симптома астмы у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтиче-3 009732 ски эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения ажитации или ее симптома у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения индивидуумом является пожилой индивидуум, у которого отсутствуют признаки когнитивного расстройства. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения ажитации или ее симптома у индивидуума, страдающего от деменции, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция вызвана дегенеративным заболеванием нервной системы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция вызвана болезнью Альцгеймера, тельцами Леви, болезнью Паркинсона или болезнью Хантингтона. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция является следствием заболеваний, которые поражают кровеносные сосуды. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция вызвана ударом или мультиинфарктной деменцией. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения индивидуума,страдающего по крайней мере от одного из проявлений, выбранных из группы, включающей расстройство поведения, вызываемый лекарствами психоз, реактивный психоз, синдром Жиля де ла Турретта,маниакальный синдром, органический или NOS психоз, психотическое расстройство, психоз, острую шизофрению, хроническую шизофрению, NOS шизофрению, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества антагониста D2-рецептора допамина и соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антагонистом D2-рецептора допамина является галоперидол. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения индивидуума с инфантильным аутизмом, хореей Хантингтона или страдающего от тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией или химиотерапевтическими антителами, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества антагониста D2-рецептора допамина и соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антагонистом D2-рецептора допамина является галоперидол. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения шизофрении у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества антагониста D2-рецептора допамина и соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антагонистом D2-рецептора допамина является галоперидол. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения, для смягчения негативных симптомов шизофрении, вызванных введением галоперидола индивиду, страдающему от шизофрении, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения,приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в виде раздельных дозированных форм. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в виде одной дозированной формы. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения расстройства сна у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения расстройство сна представляет собой фрагментарный характер сна. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в настоящем описании, или фармацевтической композиции, приведенной в настоящем описании, способствует укреплению сна. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в данном описании,или фармацевтической композиции, приведенной в данном описании, повышает дельта-энергию. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения расстройством сна является диссомния. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения диссомнию выбирают из груп-4 009732 пы, включающей психофизиологическую инсомнию, нарушение восприятия структуры сна, идиопатическую инсомнию, синдром обструктивного апноэ во сне, синдром центрального апноэ во сне, синдром центральной альвеолярной гиповентиляции, синдром периодических движений конечностей, синдром беспокойных ног, расстройство сна, обусловленное плохой гигиеной сна, расстройство сна, обусловленное факторами окружающей среды, высотную инсомнию, расстройство сна, обусловленное приспособительными реакциями, синдром недостаточного сна, расстройство сна, обусловленное нарушением режима отхода ко сну, ассоциативно обусловленное расстройство засыпания, синдром ночной еды или питья,расстройство сна, вызванное употреблением снотворных препаратов, расстройство сна, вызванное употреблением стимуляторов, расстройство сна, вызванное употреблением алкоголя, расстройство сна, вызванное токсическим воздействием, синдром смены часовых поясов (синдром перелетов), расстройство сна, вызванное сменным режимом работы, нерегулярный режим сна-бодрствования, синдром задержки фазы сна, синдром раннего наступления фазы сна и расстройство сна, обусловленное не 24-часовым циклом сон-бодрствование. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения расстройством сна является парасомния. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения парасомнию выбирают из группы, включающей спутанность сознания при пробуждении, лунатизм и ночные ужасы, расстройство ритмических движений, вздрагивания при засыпании, сноговорение и ночные судороги ног. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения расстройство сна связано с органическим или психиатрическим заболеванием. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения органическое или психиатрическое заболевание выбирают из группы, включающей психозы, расстройства настроения, тревожные расстройства, панические расстройства, алкоголизм, дегенеративные заболевания мозга, деменцию, паркинсонизм, фатальную семейную инсомнию, связанную со сном эпилепсию, электронографические признаки эпилептического припадка со сне, связанные со сном головные боли, гиперсомнию, обусловленную трипаносомозом, ночную ишемию миокарда, хроническую обструктивную болезнь легких, связанную со сном астму, связанный со сном гастроэзофагальный рефлюкс, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром фиброзита, остеоартрит, ревматоидный артрит, фибромиалгию и постхирургические нарушения сна. Один аспект настоящего изобретения касается способов профилактики или лечения связанных с диабетом расстройств у индивидуума, включающих введение нуждающемуся в этом указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в настоящем описании, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения связанным с диабетом расстройством является диабетическая периферическая невропатия. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения связанным с диабетом расстройством является диабетическая нефропатия. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения связанным с диабетом расстройством является диабетическая ретинопатия. Один аспект настоящего изобретения касается способов получения композиции, включающих смешивание соединения по любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в настоящем описании, и фармацевтически приемлемого носителя. Одним из аспектов настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является агрегация тромбоцитов. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболевание выбирают из группы, включающей болезнь коронарных артерий, инфаркт миокарда, быстро преходящие приступы ишемии, стенокардию, удар и фибрилляцию предсердий. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является образование сгустков крови при ангиопластике или коронарном шунтировании индивидуума. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является образование сгустков крови у индивидуума,страдающего от фибрилляции предсердий. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является астма.-5 009732 Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является симптом астмы. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является ажитация или ее симптом у индивидуума. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения индивидуумом является пожилой индивидуум, у которого отсутствуют признаки когнитивного расстройства. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является ажитации или ее симптом у индивидуума,страдающего от деменции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция вызвана дегенеративным заболеванием нервной системы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция вызвана болезнью Альцгеймера, тельцами Леви, болезнью Паркинсона или болезнью Хантингтона. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция является следствием заболеваний, которые поражают кровеносные сосуды. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения деменция вызвана ударом или мультиинфарктной деменцией. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства, которое дополнительно содержит антагонист D2-рецептора допамина, для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A,где заболевание выбирают из группы, включающей расстройство поведения, вызываемый лекарствами психоз, реактивный психоз, синдром Жиля де ла Турретта, маниакальный синдром, органический илиNOS психоз, психотическое расстройство, психоз, острую шизофрению, хроническую шизофрению, NOS шизофрению. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антагонистом D2 рецептора допамина является галоперидол. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства, которое дополнительно содержит антагонист D2-рецептора допамина, для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A,где заболеванием является инфантильный аутизм, хорея Хантингтона или тошнота и рвота, вызванная химиотерапией или химиотерапевтическими антителами. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антагонистом D2-рецептора допамина является галоперидол. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства, которое дополнительно содержит антагонист D2-рецептора допамина, для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A,где заболеванием является шизофрения. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антагонистом D2-рецептора допамина является галоперидол. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где заболеванием является негативный симптом или симптомы шизофрении, вызванные введением галоперидола. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в виде отдельных дозированных форм. Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является применение соединения для получения лекарственного средства для использования при профилактике или лечении заболевания, опосредованного действием 5-HT2A, где галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в виде одной дозированной формы. Одним аспектом настоящего изобретения являются соединения по любому из вариантов осуществления изобретения, приведенных в данном описании, для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии. Одним аспектом настоящего изобретения являются соединения по любому из вариантов осуществления изобретения, приведенных в данном описании, для применения в способе профилактики или лечения посредством терапии приведенного в данном описании расстройства, опосредованного действием 5HT2A, у человека или животного. Одним аспектом настоящего изобретения являются соединения по любому из вариантов осуществления изобретения, приведенных в данном описании, для применения в способе профилактики или лечения посредством терапии указанного в данном описании расстройства сна у человека или животного. Одним аспектом настоящего изобретения являются соединения по любому из вариантов осуществления изобретения, приведенных в данном описании, для применения в способе профилактики или лечения посредством терапии агрегации тромбоцитов у человека или животного.-6 009732 Настоящее изобретение связано с двумя предварительными патентными заявками США с серийным номером 60/489572, поданной 22 июля 2003, и 60/503586, поданной 16 сентября 2003, обе из которых включены в настоящее описание посредством ссылки во всей своей полноте. Эти и другие приведенные аспекты настоящего изобретения станут более понятны из дальнейшего описания настоящего изобретения. Краткое описание рисунков На приведенных ниже фигурах жирный шрифт указывает расположение мутации в неэндогенном конститутивно активированном рецепторе относительно соответствующего эндогенного рецептора. На фиг. 1 показана обобщенная структура рецептора, связанного с G-белком, и числами обозначены трансмембранные спирали, внутриклеточные петли и внеклеточные петли. На фиг. 2 схематично показаны активное и неактивное состояния для типичного рецептора, связанного с G-белком, и связь активного состояния с направлением трансдукции вторичного мессенджера. На фиг. 3A представлена последовательность нуклеиновых кислот эндогенного 5-HT2A-рецептора человека (SEQ ID No:21). На фиг. 3B представлена последовательность аминокислот эндогенного 5-HT2A-рецептора человека(SEQ ID No:22). На фиг. 4A представлена последовательность нуклеиновых кислот эндогенного 5-HT2C-рецептора человека (SEQ ID No:23). На фиг. 4B представлена последовательность аминокислот эндогенного 5-HT2C-рецептора человека(SEQ ID No:24). На фиг. 5A представлена последовательность нуклеиновых кислот конститутивно активированной формы 5-HT2C-рецептора человека ("кДНК AP-1"-SEQ ID No:25). На фиг. 5B представлена соответствующая последовательность аминокислот для кДНК АР-1 ("AP1"-SEQ ID No:26). На фиг. 6A представлена последовательность нуклеиновых кислот конститутивно активированной формы 5-HT2A-рецептора человека, где IC3 часть и цитоплазматическая хвостовая часть эндогенного 5HT2A-рецептора заменены IC3 частью и цитоплазматической хвостовой частью 5-HT2C-рецептора человека ("кДНК AP-3"-SEQ ID No:27). На фиг. 6B представлена соответствующая последовательность аминокислот для кДНК АР-3 ("AP3"-SEQ ID No:28). На фиг. 6C схематично показан АР-3, где пунктирные линии указывают на часть, выделенную из 5HT2C-рецептора человека. На фиг. 7A представлена последовательность нуклеиновых кислот конститутивно активной формы 5-HT2A-рецептора человека, где (1) область между пролином в ТМ 5 и пролином в ТМ 6 эндогенного 5HT2A-рецептора человека заменена соответствующей областью 5-HT2C-рецептора человека (включая точечную мутацию S310K); и (2) цитоплазматическая хвостовая часть эндогенного 5-HT2A-рецептора заменена цитоплазматической хвостовой частью эндогенного 5-HT2C-рецептора человека ("кДНК AP-4"-SEQID No:29). На фиг. 7B представлена соответствующая последовательность аминокислот для кДНК АР-4 ("AP4"-SEQ ID No:30). На фиг. 7C схематично показан мутантный 5-HT2A-рецептор, представленный на фиг. 7B, где пунктирные линии указывают на часть, выделенную из 5-HT2C-рецептора человека. На фиг. 8 приведен предпочтительный вектор, pCMV, используемый в настоящем описании. На фиг. 9 приведена диаграмма, поясняющая (1) усиленное связывание (35S)GTPS с мембраной,полученной из клеток COS, экспрессирующих эндогенный 5-HT2C-рецептор человека, в ответ на серотонин, и (2) ингибирование под действием миансерина с использованием шариков агглютинина из проростков пшеницы для сцинтилляционного проксимального анализа. Концентрацию (35S)GTPS поддерживают постоянной на уровне 0,3 нМ, и концентрацию GDP поддерживают на уровне 1 мкМ. Концентрация мембранного белка составляет 12,5 мкг. На фиг. 10 приведена диаграмма, которая показывает стимулирование серотонином связывания(35S)GTPS с мембранами, экспрессирующими рецепторы АР-1 в клетках 293 Т, и ингибирование под действием 30 мкМ миансерина на сцинтилляционных пластинах Wallac. На фиг. 11 приведена диаграмма, которая показывает влияние концентрации белка на связывание с(35S)GTPS с мембранами, полученными из клеток 293 Т, трансфицированных одним лишь контрольным вектором (pCMV) в отсутствие (А) и в присутствии (В) 10 мкМ серотонина. Концентрацию содержащего радиоактивную метку (35S)GTPS поддерживают постоянной на уровне 0,3 нМ, и концентрацию GDP поддерживают постоянной на уровне 1 мкМ. Анализ проводят в формате 96-луночного планшета с использованием сцинтилляционных пластинок Wallac. На фиг. 12 с помощью гистограмм приведено сравнение продукции инозиттрисфосфата ("IP3") между эндогенным 5-HT2A-рецептором человека и АР-2, мутантной формой рецептора.-7 009732 На фиг. 13 с помощью гистограмм приведено сравнение продукции инозиттрисфосфата ("IP3") между эндогенным 5-HT2A-рецептором человека и АР-4, мутантной формой рецептора. На фиг. 14 с помощью гистограмм приведено сравнение продукции IP3 между эндогенным 5-HT2Aрецептором человека и АР-3, мутантной формой рецептора. На фиг. 15 с помощью гистограмм приведено сравнение продукции IP3 между эндогенным 5-HT2Aрецептором человека и АР-1. На фиг. 16 А, 16 В и 16 С в градациях серой шкалы приведены отдельные ауторадиограммы, показывающие замену 125I-LSD на участках мозга спипероном и соединением, раннее полученным и идентифицированным авторами настоящего изобретения, которое в настоящем описании обозначено как S-1610 и которое имеет следующее название: 4-метоксифениловый эфир [2-(4-бром-2-метил-2 Н-пиразол-3 ил)фенил]карбаминовой кислоты. На фиг. 17 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 17 показан общий способ конденсации пиразолбороновой кислоты и арилтрифлата; следует понимать, что аналогичные способы конденсации могу быть использованы в том случае, когда вместо трифлата используют галоген, такой как I, Br или Cl. На фиг. 18 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 19 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений, которые могут быть использованы для получения соединений по настоящему изобретению. На фиг. 20 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений, которые могут быть использованы для получения соединений по настоящему изобретению. На фиг. 21 приведена общая схема синтеза для получения соединений по настоящему изобретению. На фиг. 21 показан общий способ конденсации фениламина, как указано на предыдущих фигурах, с изоцианатом или тиоизоцианатом с образованием мочевин и тиомочевин, соответственно. На фиг. 22 показано воздействие соединения 1 на DOI-индуцированное снижение двигательной активности у крыс. На фиг. 23 показано воздействие соединения 26 на DOI-индуцированное снижение двигательной активности у крыс. На фиг. 24 приведен план эксперимента для исследования степени занятости 5-HT2A у обезьян. На фиг. 25 приведены картины, полученные при ПЭТ-сканировании (метод позитронной эмиссионной томографии) мозга обезьян через 8-24 ч после воздействия соединением 1, по сравнению с базовой линией ПЭТ-сканирования (трансаксиальный вид). На фиг. 26 приведены картины, полученные при ПЭТ-сканировании мозга обезьян через 8-24 ч после воздействия соединением 1, по сравнению с базовой линией ПЭТ-сканирования (сагиттальный вид). На фиг. 27 приведены табулированные данные для степени занятости 5-HT2A-рецепторов соединением 1 у обезьян. На фиг. 28 показано влияние соединения 1 и соединения 26 на сон и бодрствование у крыс, выраженное величиной дельта-энергии, в сравнении с золпидемом. На фиг. 29 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 29 показан общий способ конденсации пиразолбороновой кислоты и арилтрифлата; следует понимать, что могут быть также использованы аналогичные способы конденсации,известные в данной области, и вместо трифлата можно использовать галоген, такой как I, Br или Cl. На фиг. 30 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. Фиг. 30 иллюстрирует образование пиразолов из различных замещенных хромен-4 онов. Приведены также алкилирование и примеры "по типу Мицуноби" для модификации фенола и пояснительные примеры восстановления нитрогруппы в аминогруппу. На фиг. 31 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений, которые могут быть использованы для получения соединений по настоящему изобретению. Фиг. 31 иллюстрирует алкилирование и примеры "по типу Мицуноби" для модификации фенола. Следует понимать, что в указанных реакциях могут быть использованы различные галогеналкилы и спирты. Отдельными примерами спиртов являются 2-диметиламиноэтанол, 3-диметиламинопропанол и т.п. На фиг. 32 приведена общая схема синтеза для получения промежуточных соединений, которые могут быть использованы для получения соединений по настоящему изобретению. Фиг. 32 иллюстрирует общие способы введения различных галогенов в соединения по настоящему изобретению. Следует понимать, что указанные реакции галогенирования могут быть проведены в ходе синтеза позднее, например, на последней стадии. На фиг. 33 приведена общая схема синтеза для получения соединений по настоящему изобретению. На фиг. 33 приведен общий способ сочетания фениламина, как это указано на предыдущих фигурах, с изоцианатами или тиоизоцианатами с получением мочевин и тиомочевин, соответственно. На фиг. 33 приведен также общий способ введения групп R7 и R8 в соединения по настоящему изобретению. На фиг. 34 приведена дополнительная общая схема синтеза для получения соединений по настоящему изобретению.-8 009732 Определения. В научной литературе, посвященной рецепторам, принят ряд терминов для обозначения лигандов,оказывающих различное действие на рецепторы. Для ясности и последовательности в настоящем описании используют следующие определения."Агонисты" означают вещества, которые взаимодействуют с рецептором и активируют рецептор,такой как 5-HT2A-рецептор, и инициируют физиологическую или фармакологическую ответную реакцию, характерную для данного рецептора. Например, в том случае, когда указанные вещества активируют внутриклеточную ответную реакцию при связывании с рецептором или усиливают связывание GTP с мембраной. Используемые аббревиатуры "аминокислот" приведены в табл. 1. Таблица 1 Термин "антагонисты" означает химические вещества, которые конкурентно связываются с рецептором в том же самом месте, что и агонисты (например, эндогенный лиганд), но которые не активируют ответную внутриклеточную реакцию, которую инициирует активная форма рецептора, и поэтому они способны ингибировать внутриклеточные ответные реакции агонистов или частичных агонистов. Антагонисты не понижают базовый уровень внутриклеточной ответной реакции в отсутствие агониста или частичного агониста. Химическая группа, фрагмент или радикал. Термин "C1-6 ацил" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к карбонильной группе, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании; некоторые примеры включают, но, не ограничиваясь ими, ацетил, пропионил, н-бутаноил, изобутаноил, втор-бутаноил, трет-бутаноил (т.е. пивалоил), пентаноил и т.п. Термин "C1-6 ацилокси" означает ацильный радикал, присоединенный к атому кислорода, где ацил имеет значения, приведенные в настоящем описании; некоторые примеры включают, но, не ограничиваясь ими, ацетилокси-, пропионилокси-, бутаноилокси-, изобутаноилокси-, втор-бутаноилокси-, третбутаноилоксигруппу и т.п. Термин "C1-6 алкенил" означает радикал, содержащий 2-6 атомов углерода, в котором присутствует по крайней мере одна двойная углерод-углеродная связь, и в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержащий 2-4 атома углерода, в некоторых вариантах содержащий 2-3 атома углерода, в некоторых вариантах содержащий 2 атома углерода. Термин "алкенил" включает как Е-, так и Z-изомеры. Кроме того, термин "алкенил" включает ди- и триалкенилы. Таким образом, если присутствует больше, чем одна двойная связь, то связи могут быть полностью Е- или Z-изомерами или смесью Еи Z-изомеров. Примеры алкенила включают винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил, 3-пентенил,4-пентенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 2,4-гексадиенил и т.п. Термин "C1-6 алкоксигруппа" означает алкильный радикал, определенный в настоящем описании,непосредственно присоединенный к атому кислорода. Примеры включают метокси-, этокси-, нпропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, трет-бутокси-, изобутокси-, втор-бутоксигруппу и т.п.-9 009732 Термин "С 1-8 алкил" означает углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащий 1-8 атомов углерода, и в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержащий 1-6 атомов углерода, в некоторых вариантах содержащий 1-4 атома углерода, в некоторых вариантах содержащий 1-3 атома углерода, в некоторых вариантах содержащий 1-2 атома углерода. Примеры алкилов включают, но, не ограничиваясь ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил,втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил, 1-метилбутил[т.е. -CH(CH3)CH2CH2CH3], 2-метилбутил [т.е. -CH2CH(CH3)CH2CH3], н-гексил и т.п. Термин "C1-6 алкилкарбоксамидо" или "C1-6 алкилкарбоксамид" означает одну C1-6 алкильную группу,присоединенную к азоту амидной группы, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. C1-6 алкилкарбоксамидная группа может быть представлена следующими группами: Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, N-метилкарбоксамид, N-этилкарбоксамид, N-нпропилкарбоксамид, N-изопропилкарбоксамид, N-н-бутилкарбоксамид, N-втор-бутилкарбоксамид, Nизобутилкарбоксамид, N-трет-бутилкарбоксамид и т.п. Термин "C1-3 алкилен" означает C1-3 двухвалентную углеродную группу с прямой цепью. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения C1-3 алкилен означает, например, -CH2-, -CH2CH2-,-CH2CH2CH2- и т.п. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения C1-3 алкилен означает-CH-, -CHCH2-, -CHCH2CH2- и т.п., где указанные примеры в общем случае относятся к переменной "Q". Термин "C1-6 алкилимино" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к атому углерода группы -С(=NH)-, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании; некоторые примеры включают, но, не ограничиваясь ими, 1-иминоэтил [т.е. -С(=NH)CH3], 1-иминопропил [т.е.-С(=NH)CH2CH3], 1-имино-2-метилпропил [т.е. -С(=NH)CH(CH3)2] и т.п. Термин "C1-6 алкилсульфинил" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к сульфоксидному радикалу формулы -S(O)-, где алкильный радикал имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил,изопропилсульфинил,н-бутилсульфинил,втор-бутилсульфинил,изобутилсульфинил,третбутилсульфинил и т.п. Термин "С 1-6 алкилсульфонамид" относится к группам где C1-6 алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Термин "С 1-6 алкилсульфонил" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к сульфоновому радикалу формулы -S(O)2-, где алкильный радикал имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил,изопропилсульфонил,н-бутилсульфонил,втор-бутилсульфонил,изобутилсульфонил,третбутилсульфонил и т.п. Термин "C1-6 алкилтио" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к сульфиду формулы -S-,где алкильный радикал имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, метилсульфанил (т.е. CH3S-), этилсульфанил, н-пропилсульфанил, изопропилсульфанил, н-бутилсульфанил, втор-бутилсульфанил, изобутилсульфанил, трет-бутилсульфанил и т.п. Термин "C1-6 алкилтиокарбоксамид" означает тиоамид следующей формулы: где C1-6 алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Термин "C1-6 алкилтиоуреил" означает группу формулы -NC(S)N-, где один или оба атома азота замещены одинаковыми или различными C1-6 алкильными группами, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры алкилтиоуреильной группы включают, но, не ограничиваясь ими,CH3NHC(S)NH-, NH2C(S)NCH3-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NCH3-, CH3CH2NHC(S)NH-,CH3CH2NHC(S)NCH3- и т.п. Термин "C1-6 алкилуреил" означает группу формулы -NC(O)N-, где один или оба атома азота замещены одинаковыми или различными C1-6 алкильными группами, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры алкилтиоуреильной группы включают, но, не ограничиваясь ими,CH3NHC(O)NH-,NH2C(O)NCH3-,(CH3)2N(O)NH-,(CH3)2N(О)NH-,(CH3)2N(О)NCH3-,CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- и т.п. Термин "C1-6 алкинил" означает радикал, содержащий 2-6 атомов углерода и по крайней мере одну тройную углерод-углеродную связь, и в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения- 10009732 содержащий 2-4 атома углерода, в некоторых вариантах содержащий 2-3 атома углерода, в некоторых вариантах содержащий 2 атома углерода. Примеры алкинила включают, но, не ограничиваясь ими, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4 пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил и т.п. Термин "алкинил" включает ди- и триины."Амино" означает группу -NH2. Термин "C1-6 алкиламиногруппа" означает один алкильный радикал, присоединенный к аминогруппе, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Некоторые примеры включают, но, не ограничиваясь ими, метиламино-, этиламино-, н-пропиламино-, изопропиламино-, н-бутиламино-, вторбутиламино-, изобутиламино-, трет-бутиламиногруппу и т.п. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают "С 1-2 алкиламино". Термин "арил" означает ароматический циклический радикал, содержащий в кольце 6-10 атомов углерода. Примеры включают фенил и нафтил. Термин "арилалкил" означает С 1-С 4 алкилен, такой как -CH2-, -CH2CH2- и т.п., который дополнительно замещен арильной группой. Примеры "арилалкила" включают бензил, фенетилен и т.п. Термин "арилкарбоксамидогруппа" означает одну арильную группу, присоединенную к азоту амидной группы, где арил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примером является Nарилкарбоксамид. Термин "арилуреил" означает группу -NC(O)N-, где один из атомов азота замещен арильной группой. Термин "бензил" означает группу -CH2 С 6 Н 5. Термин "карбо-С 1-6 алкоксигруппа" относится к сложному C1-6 алкиловому эфиру карбоновой кислоты, где алкильная группа определена в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, карбометокси-, карбоэтокси-, карбопропокси-, карбоизопропокси-, карбобутокси-, карбо-вторбутокси-, карбоизобутокси-, карбо-трет-бутокси-, карбо-н-пентокси-, карбоизопентокси-, карбо-третпентокси-, карбонеопентокси-, карбо-н-гексилоксигруппу и т.п. Термин "карбоксамид" относится к группе -CONH2. Термин "карбокси" или "карбоксил" означает группу -CO2H; называют также группой карбоновой кислоты. Термин "циано" означает группу -CN. Термин "С 4-7 циклоалкенил" означает неароматический циклический радикал, содержащий в кольце 4-7 атомов углерода и по крайней мере одну двойную связь; в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержащий 4-6 атомов углерода; в некоторых вариантах содержащий 4-5 атомов углерода; в некоторых вариантах содержащий 4 атома углерода. Примеры включают циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и т.п. Термин "С 3-7 циклоалкил" означает насыщенный циклический радикал, содержащий 3-7 атомов углерода; в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержащий 3-6 атомов углерода; в некоторых вариантах содержащий 3-5 атомов углерода; в некоторых вариантах содержащий 5-7 атомов углерода; в некоторых вариантах содержащий 3-4 атома углерода. Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Термин "С 2-8 диалкиламиногруппа" означает аминогруппу, замещенную двумя одинаковыми или различными С 1-4 алкильными радикалами, где алкильная группа имеет значения, приведенные в настоящем описании. Некоторые примеры включают, но, не ограничиваясь ими, диметиламино-, метилэтиламино-, диэтиламино-, метилпропиламино-, метилизопропиламино-, этилпропиламино-, этилизопропиламино-, дипропиламино-, пропилизопропиламиногруппу и т.п. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают "C2-4 диалкиламиногруппу". Термин "C2-8 диалкилкарбоксамидо" или "С 2-8 диалкилкарбоксамид"' означает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или различными, присоединенных к амидной группе, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. С 2-8 диалкилкарбоксамидная группа может быть представлена следующими группами: где C1-6 имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры С 2-8 диалкилкарбоксамида включают, но, не ограничиваясь ими, N,N-диметилкарбоксамид, N-метил-N-этилкарбоксамид, N,Nдиэтилкарбоксамид, N-метил-N-изопропилкарбоксамид и т.п. Термин "С 2-8 диалкилсульфонамид" относится к одной из приведенных далее групп:- 11009732 где С 1-4 алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании, например, но, не ограничиваясь ими,метил, этил, н-пропил, изопропил и т.п. Термин "С 2-8 диалкилтиокарбоксамидо" или "С 2-8 диалкилтиокарбоксамид" означает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или различными, присоединенных к тиоамидной группе, где алкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. С 2-8 диалкилтиокарбоксамидная группа может быть представлена следующими группами: Примеры диалкилтиокарбоксамида включают,но,не ограничиваясь ими,N,Nдиметилтиокарбоксамид, N-метил-N-этилтиокарбоксамид и т.п. Термин "этинилен" относится к группе с тройной углерод-углеродной связью, представленной ниже Термин "формил" относится к группе -CHО. Термин " C1-6 галогеналкоксигруппа" означает галогеналкил, определенный в настоящем описании,который непосредственно присоединен к атому кислорода. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, пентафторэтоксигруппу и т.п. Термин "C1-6 галогеналкил" означает C1-6 алкил, определенный выше, где алкил замещен одним галогеном и вплоть до полного замещения, где полностью замещенный C1-6 галогеналкил может быть представлен формулой CnL2n+1, где L означает галоген, и n равно 1, 2, 3 или 4; если присутствует более одного галогена, то они могут быть одинаковыми или различными и их выбирают из группы, включающей F, Cl,Br или I, предпочтительно F. Примеры С 1-4 галогеналкильных групп включают, но, не ограничиваясь ими,фторметил, дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил и т.п. Термин "C1-6 галогеналкилкарбоксамид" означает алкилкарбоксамидную группу, определенную в настоящем описании, где алкил замещен одним галогеном и вплоть до полного замещения, где полностью замещенный галогеналкил представлен формулой CnL2n+1, где L означает галоген, и n равно 1, 2, 3 или 4. Если присутствует более одного галогена, то они могут быть одинаковыми или различными и их выбирают из группы, включающей F, Cl, Br или I, предпочтительно F. Термин "C1-6 галогеналкилсульфинил" означает галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфоксидной группе формулы -S(O)-, где галогеналкильный радикал имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, трифторметилсульфинил, 2,2,2 трифторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил и т.п. Термин "C1-6 галогеналкилсульфонил" означает галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфоновой группе формулы -S(O)2-, где галогеналкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, трифторметилсульфонил, 2,2,2 трифторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил и т.п. Термин "C1-6 галогеналкилтиогруппа" означает галогеналкильный радикал, непосредственно присоединенный к атому серы, где галогеналкил имеет значения, приведенные в настоящем описании. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, трифторметилтио- (т.е. CF3S-, также обозначают как трифторметилсульфанил), 1,1-дифторэтилтио-, 2,2,2-трифторэтилтиогруппу и т.п. Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или йод. Термин "гетероарил" означает ароматическую кольцевую систему, которая может представлять собой одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, в которых по крайней мере один атом углерода в кольце заменен гетероатомом, выбранным, но, не ограничиваясь ими, из группы, включающей О, S и N, где N может быть необязательно замещен Н, С 1-4 ацилом или С 1-4 алкилом. Примеры гетероарильных групп включают, но, не ограничиваясь ими, пиридил, бензофуранил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, хинолин, бензоксазол, бензотиазол, 1H-бензимидазол, изохинолин, хиназолин, хиноксалин и т.п. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения гетероатомом является О, S или NH, и примеры включают, но, не ограничиваясь ими, пиррол, индол и т.п. Другие примеры включают, но, не ограничиваясь ими, приведенные в табл. 2, 3 и т.п. Термин "гетероцикл" означает неароматическое углеродное кольцо (т.е. С 3-7 циклоалкил или С 4-7 циклоалкенил, определение которых дано в настоящем описании), в котором один, два или три атома углерода в кольце заменены гетероатомом, выбранным, но, не ограничиваясь ими, из группы, включающей О, S, N, где N может быть необязательно замещен Н, С 1-4 ацилом или С 1-4 алкилом, и атомы углерода в кольце необязательно могут быть замещены оксо- или тиоксогруппой с образованием, таким образом,карбонильной или тиокарбонильной группы. Гетероциклическая группа представляет собой 3-, 4-, 5-, 6 или 7-членное кольцо. Примеры гетероциклической группы включают, но, не ограничиваясь ими, азиридин-1-ил, азиридин-2-ил, азетидин-1-ил, азетидин-2-ил, азетидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил,- 12009732 морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-4-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-3-ил, [1,3]диоксолан-2 ил и т.п. Термин "гетероциклическая карбоксамидогруппа" означает гетероциклическую группу, определенную в настоящем описании, содержащую в кольце атом азота, где атом азота в кольце непосредственно связан с карбонилом с образованием амида. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, Термин "гетероциклический сульфонил" означает гетероциклическую группу, определенную в настоящем описании, содержащую в кольце атом азота, где атом азота в кольце непосредственно связан с группой -SO2- с образованием сульфонамида. Примеры включают, но, не ограничиваясь ими, Термин "гидроксил" относится к группе -ОН. Термин "гидроксиламино" относится к группе -NHOH. Термин "нитро" относится к группе -NO2. Термин "С 4-7 оксоциклоалкил" относится к С 4-7 циклоалкилу, определение которого дано в настоящем описании, где один из атомов углерода в кольце заменен карбонилом. Примеры С 4-7 оксоциклоалкила включают, но, не ограничиваясь ими, 2-оксоциклобутил, 3-оксоциклобутил, 3 оксоциклопентил, 4-оксоциклогексил и т.п. и, соответственно, представлены следующими структурами: Термин "перфторалкил" означает группу формулы -CnF2n+1; иначе перфторалкил представляет собой алкил, определение которого дано в настоящем описании, где алкил полностью замещен атомами фтора, и поэтому его следует рассматривать как подгруппу галогеналкила. Примеры перфторалкилов включают CF3, CF2CF3, CF2CF2CF3, CF(CF3)2, CF2CF2CF2CF3, CF2CF(CF3)2, CF(CF3)CF2CF3 и т.п. Термин "фенокси" относится к группе С 6 Н 5 О-. Термин "фенил" относится к группе C6H5-. Термин "сульфоновая кислота" относится к группе -SO3H. Термин "тиол" означает группу -SH."Кодон" означает группу из трех нуклеотидов (или эквивалентов нуклеотидов), которые в общем случае составляют нуклеозид [аденозин (А), гуанозин (G), цитидин (С), уридин (U) и тимидин (Т)], соединенный с фосфатной группой, который при трансляции кодирует аминокислоту."Композиция" означает вещество, содержащее по крайней мере два соединения или два компонента; например и без ограничения, "фармацевтическая композиция" представляет собой композицию, которая содержит соединение по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Термин "эффективность соединения" означает меру способности соединения ингибировать или стимулировать функциональные способности рецептора в отличие от аффинности связывания рецептора. Термин "конститутивно активированный рецептор" означает рецептор, который подвергают конститутивной активации. Термин "конститутивная активация рецептора" означает стабилизацию рецептора в активном состоянии с помощью способов, отличных от связывания рецептора с эндогенным лигандом или его химическим эквивалентом."Контакт или контактирование" означает сближение определенных химических соединений друг с другом как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo. Так, "контактирование" 5-HT2A-рецептора с соединением по настоящему изобретению включает введение соединения по настоящему изобретению индивиду, предпочтительно человеку, имеющему 5-HT2A-рецептор, а также, например, введение соединения по настоящему изобретению в образец, содержащий клеточный или более чистый препарат, содержащий 5-HT2A-рецептор. Термин "эндогенный" означает вещество, которое естественно продуцируется млекопитающим. Например и без ограничения, эндогенный по отношению к термину "рецептор" означает рецептор, который естественно продуцируется млекопитающим (например и без ограничения, человеком) или вирусом. Напротив, термин "неэндогенный" в данном контексте означает вещество, которое не продуцируется естественно млекопитающим (например и без ограничения, человеком) или вирусом. Например и без ограничения, рецептор, который не является конститутивно активным в его эндогенной форме, но при воздействии становится конститутивно активным, наиболее предпочтительно в настоящем описании обозначают как "неэндогенный конститутивно активированный рецептор". Оба термина могут использо- 13009732 ваться как для описания in vitro, так и in vivo систем. Например и без ограничения, при проведении скрининга эндогенный или неэндогенный рецептор может относиться к системе in vitro скрининга. В качестве другого примера и без ограничения, в том случае, когда на геном млекопитающего действуют таким образом, чтобы включить в него неэндогенный конститутивно активированный рецептор, то становится возможным отбор соединений-кандидатов с использованием in vivo системы. Термин "нуждающийся в профилактике или лечении" в данном описании означает заключение, которое сделано лицом, оказывающим услуги по уходу за больным (в частности, врачом, медсестрой, санитаром и т.д. в случае человека; ветеринаром в случае животных, в том числе отличных от человека млекопитающих), о том, что индивидуум или животное требует или что ему будет полезна профилактика или лечение. Это заключение делается на основании различных факторов, которые входят в компетенцию лица, оказывающего услуги по уходу за больным, и которые включают знание того, что индивидуум или животное является больным или заболеет в результате заболевания, состояния или расстройства,которое можно лечить с помощью соединений по настоящему изобретению. В общем случае термин"нуждающийся в профилактике" относится к заключению, сделанному лицом, оказывающим услуги по уходу за больным, что индивидуум заболеет. В этом контексте соединения по настоящему изобретению применяют в качестве защитной или предупредительной меры. Однако термин "нуждающийся в лечении" относится к заключению, сделанному лицом, оказывающим услуги по уходу за больным, о том, что индивидуум уже заболел, и поэтому соединения по настоящему изобретению применяют для облегчения, подавления или уменьшения интенсивности симптомов заболевания, состояния или расстройства. Термин "индивидуум" используют в настоящем описании для обозначения любого животного,включая человека, предпочтительно мышей, крыс, других грызунов, кроликов, собак, кошек, свиней,крупного рогатого скота, овец, лошадей или приматов, и наиболее предпочтительно человека. Термин "ингибировать или ингибирование" в сочетании с термином "ответная реакция" означает,что ответная реакция ослабляется или подавляется в присутствии соединения в противоположность тому, когда соединение отсутствует. Термин "обратный агонист" означает химические вещества, которые связывают эндогенную форму рецептора или конститутивно активированную форму рецептора и которые подавляют базовый уровень внутриклеточной ответной реакции, инициированной активной формой рецептора, до меньшего, чем базовый, уровня активности, которая наблюдается в отсутствие агониста или частичного агониста, или уменьшают связывание GTP к мембране. Предпочтительно, базовый уровень внутриклеточной ответной реакции подавляется в присутствии обратного агониста по крайней мере на 30%, более предпочтительно по крайней мере на 50% и наиболее предпочтительно по крайней мере на 75%, по сравнению с базовым уровнем внутриклеточной ответной реакции в отсутствие обратного агониста."Лиганд" означает эндогенную, природную молекулу, специфичную для эндогенного, природного рецептора. В тексте настоящего описания термины "модулировать или модулирование" означают повышение или снижение количества, качества, ответной реакции или эффекта конкретной активности, функции или молекулы."Фармацевтическая композиция" означает композицию, содержащую по крайней мере один активный ингредиент; включая, но, не ограничиваясь ими, соли, сольваты или гидраты соединений формулы(I); где композиция может быть подвергнута исследованию, с целью выявления определенного эффективного результата для млекопитающего (например и без ограничения, человека). Специалисту в данной области будет очевидно и он способен оценить методы, которые могут быть использованы для выявления того, обладает ли активный ингредиент требуемым эффективным воздействием, в соответствии с ожиданием специалиста. Термин "терапевтически эффективное количество" в настоящем описании относится к количеству активного соединения или фармацевтического средства, которое вызывает биологическую или целебную ответную реакцию в ткани, системе, животном, индивидууме или человеке, которой добивается исследователь, ветеринар, терапевт или другой практикующий врач, и которая включает одно или несколько следующих воздействий:(1) предотвращение заболевания, например предотвращение заболевания, состояния или расстройства у индивидуума, который может быть предрасположен к заболеванию, состоянию или расстройству,но еще их не испытывает или у него не выявляется патология или симптоматология заболевания,(2) подавление заболевания, например подавление заболевания, состояния или расстройства у индивидуума, который испытывает или у которого выявляется патология или симптоматология заболевания, состояния или расстройства (т.е. задержка дальнейшего развития патологии и/или симптоматологии), и(3) уменьшение интенсивности симптомов заболевания, например уменьшение интенсивности симптомов заболевания, состояния или расстройства у индивидуума, который испытывает или у которого выявляется патология или симптоматология заболевания, состояния или расстройства (т.е. обращение патологии и/или симптоматологии).- 14009732 Соединения по настоящему изобретению. Один аспект настоящего изобретения касается некоторых диарильных или арилгетероарильных производных мочевины, представленных формулой (I) или их фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата; где R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R6c, R7,R8, Х и Q имеют значение, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются некоторых диарильных или арилгетероарильных производных мочевины, представленных следующей формулой:i) R1 означает арил или гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси,C1-6 алкил,C1-6 алкилкарбоксамид,C2-6 алкинил,C1-6 алкилсульфонамид,C1-6 алкилсульфинил,C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбоС 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, С 2-8 диалкилсульфонамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол, нитро, фенокси и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомами F, Cl или Br; и где каждая из указанных С 2-6 акенильной, C1-6 алкильной, С 2-6 алкинильной и фенильной групп необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил,C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино,C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил,С 2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил,C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол и нитро;iii) R3 выбирают из группы, включающей Н, С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид,С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбоксил, циано, С 3-7 циклоалкил,С 2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил и фенил; и где каждая из указанных С 2-6 алкенильной,C1-6 алкильной, С 2-6 алкинильной, C1-6 алкилсульфонамидной, С 3-7 циклоалкильной, гетероарильной и фенильной группы может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-5 ацил, С 1-5 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-6 алкиламино,С 2-8 диалкиламино, С 1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, С 1-4 алкилсульфонамид, С 1-4 алкилсульфинил,С 1-4 алкилсульфонил, С 1-4 алкилтио, С 1-4 алкилуреил, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси,циано, С 3-6 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, С 1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкил,С 1-4 галогеналкилсульфинил, С 1-4 галогеналкилсульфонил, С 1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и сульфонамид;- 15009732 быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-5 ацил, С 1-5 ацилокси, С 2-6 алкенил, С 1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино,С 1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, С 1-4 алкилсульфонамид, С 1-4 алкилсульфинил, С 1-4 алкилсульфонил,С 1-4 алкилтио, С 1-4 алкилуреил, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил,С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, С 1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкил, С 1-4 галогеналкилсульфинил,С 1-4 галогеналкилсульфонил, С 1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и фенил, и где указанная фенильная группа необязательно замещена 1-5 атомами галогена;ix) Q означает C1-3 алкилен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы,включающей C1-3 алкил, С 1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкил, галоген и оксогруппу; или Q означает связь; или их фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата. Следует понимать, что определенные особенности настоящего изобретения, которые для ясности описываются в контексте отдельных вариантах осуществления настоящего изобретения, могут быть также представлены в виде комбинации в одном варианте осуществления настоящего изобретения. Напротив, различные особенности настоящего изобретения, которые для краткости описываются в контексте одного варианта осуществления настоящего изобретения, могут быть также представлены отдельно или в виде любой подходящей подкомбинации. Как использовано в данном описании, "замещенный" означает, что по крайней мере один атом химической группы заменен отличным от водорода заместителем или группой, где отличный от водорода заместитель или группа может быть одновалентной или двухвалентной. В том случае, когда заместитель или группа двухвалентна, следует понимать, что эта группа дополнительно замещена другим заместителем или группой. Если химическая группа в настоящем описании "замещена", то она может быть замещена вплоть до полного замещения в соответствии с ее валентностью; например, метильная группа, может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями, метиленовая группа может быть замещена 1 или 2 заместителями, фенильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, нафтильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 заместителями и т.д. Аналогично, выражение "замещенная одним или несколькими заместителями" относится к группе с одним заместителем и вплоть до полного количества заместителей, которые физически возможны для данной группы. Кроме того, когда группа замещена более чем одним заместителем, они могут быть одинаковыми или различными. Соединения по настоящему изобретению могут также включать таутомерные формы, такие как кето-енольные таутомеры и т.п. Таутомерные формы могут находиться в равновесии или быть стерически закреплены в виде одной формы за счет соответствующего замещения. Следует понимать, что различные таутомерные формы входят в объем соединений по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению могут также включать все изотопы атомов, встречающихся в промежуточных и/или конечных соединениях. Изотопы включают такие атомы, которые имеют тот же атомный номер, но различные массовые номера. Например, изотопы водорода включают дейтерий и тритий. Следует понимать и учитывать, что соединения по настоящему изобретению могут иметь один или несколько хиральных центров, и поэтому могут существовать в виде энантиомеров и/или диастереомеров. Следует понимать, что настоящее изобретение распространяется на подобные энантиомеры, диастереомеры и их смеси и охватывает их, включая, но, не ограничиваясь ими, рацематы. Таким образом, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений по настоящему изобретению, которые являются R-энантиомерами. Кроме того, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям по настоящему изобретению, которые являются Sэнантиомерами. Например, в том случае, когда имеется более чем один хиральный центр, то некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают соединения, которые являются RS- или SRэнантиомерами. В других вариантах осуществления изобретения соединения по настоящему изобретению представляют собой RR- или SS-энантиомеры. Следует понимать, что настоящее изобретение, если не указано иное и не установлено, включает все индивидуальные энантиомеры и их смеси. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена заместителем R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15,каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил,C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил,C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкил- 16009732 имино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид,С 2-8 диалкилсульфонамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил,C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гетероцикл, гидроксил, тиол, нитро, фенокси и фенил,где указанный С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, С 2-6 алкинил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилимино, С 2-8 диалкиламино,гетероциклическая группа и фенил, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, С 1-6 алкокси, C1-6 алкил,C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил,C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-6 галогеналкокси,C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил или нафтил, каждый из которых необязательно замещен R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15,каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил,C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероцикл,гидроксил, нитро и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 вместе с атомами,к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу,каждая из которых необязательно замещена атомом F; и где указанный C1-6 алкил, C1-6 алкилимино и гетероцикл, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино,карбоксамид, циано, С 3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил и гидроксил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино,C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано,С 3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероцикл, гидроксил, нитро и фенил,или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомом F; и где указанный C1-6 алкил, C1-6 алкилимино и гетероцикл, каждый необязательно,замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси,C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбоксамид, циано,С 3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил и гидроксил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил или нафтил, каждый из которых необязательно замещен R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15,каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси,C1-6 галогеналкил, гетероцикл, гидроксил, нитро и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12,R13, R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомом F; и где указанныйC1-6 алкил, C1-6 алкилимино и гетероцикл, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино и гидроксил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино,C1-6 алкилимино, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероцикл, гидроксил, нитро и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомом F; и где указанный C1-6 алкил, C1-6 алкилимино и гетероцикл, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, амино,C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино и гидроксил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил или нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -С(О)CH3, -OCH3, -CH3, -CH(CH3)2, -CH(OH)CH3,-N(CH3)2,(2-диметиламиноэтил)метиламино-N(CH3)CH2CH2N(CH3)2],(3-диметиламинопропил)метиламино [т.е. -N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2], -C(=NOH)CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3, 4 метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, гидроксил, нитро и фенил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13 и R14, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -С(О)CH3, -ОCH3, -CH3, -CH(CH3)2, -CH(ОН)CH3, -N(CH3)2, (2 диметиламиноэтил)метиламино [т.е. -N(CH3)CH2CH2N(CH3)2], (3-диметиламинопропил)метиламино [т.е.-N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2], -С(=NOH)CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3, 4-метилпиперазин-1-ил,морфолин-4-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, гидроксил, нитро и фенил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил или нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -OCH3, -CH3, циано, -F, -C1, -Br, -OCF3 и -CF3. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -OCH3, -CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3 и -CF3. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил, и могут быть представлены приведенной ниже формулой где каждая переменная в приведенной выше формуле имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R7 и R8 оба означают-Н, Q означает связь, и Х означает О. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает фенил, и могут быть представлены приведенной ниже формулой (Ia) где заместители R9-R13, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н, C1-6 ацил,C1-6 ацилокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил,C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гидроксил, нитро и фенил, или два соседних заместителя вместе с фенильной группой образуют С 5-7 циклоалкильную группу, необязательно содержащую 1-2 атома кислорода; и где каждая из C1-6 алкильной и фенильной групп может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающейC1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гидроксил и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, необязательно замещенный заместителями R9-R13, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил,C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, нитро и фенил; где указанный фенил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, необязательно замещенный заместителями R9-R13, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил,C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, необязательно замещенный заместителями R9-R13, независимо выбранными из группы, включающей -С(O)CH3,-С(O)CH2CH3, -С(O)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH2CH3, -С(О)CH2CH(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH3, -ОCH(CH3)2,-OCH2CH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2,-CH2CH2CH2CH3, циано, F, Cl, Br, I, -OCF3, -OCHF2, -OCFH2, -OCF2CF3, -OCH2CF3, -CF3, -CHF2, -CFH2,-CF2CF3, -CH2CF3, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, необязательно замещенный заместителями R9-R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей-С(О)CH3, -OCH3, -CH3, -CH(CH3)2, -CH(ОН)CH3, -N(CH3)2, (2-диметиламиноэтил)метиламино, (3 диметиламинопропил)метиламино, -С(=NOH)CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3, 4-метилпиперазин-1 ил, морфолин-4-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, гидроксил, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей-С(O)CH3, -OCH3, -CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3, нитро и фенил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкил- 18009732 сульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гидроксил и нитро; и где указанный C1-6 алкил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино, циано, галоген,C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гидроксил и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил,C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген,C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, независимо выбранными из группы, включающей -С(О)CH3,-С(O)CH2CH3, -С(О)CH(CH3)2, -С(O)CH2CH2CH3, -С(O)CH2CH(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH3, -ОCH(CH3)2,-OCH2CH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2,-CH2CH2CH2CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -I, -OCF3, -OCHF2, -OCFH2, -OCF2CF3, -OCH2CF3, -CF3, -CHF2,-CFH2, -CF2CF3, -CH2CF3 и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, независимо выбранными из группы, включающей -С(O)CH3,-OCH3, -CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3 и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероцикл, гидроксил,нитро и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12, R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомом F; и где указанный C1-6 алкил, C1-6 алкилимино и гетероцикл, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил,амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино и гидроксил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей -С(О)CH3, -OCH3, -CH3, -CH(CH3)2, -CH(ОН)CH3, -N(CH3)2, (2 диметиламиноэтил)метиламино, (3-диметиламинопропил)метиламино, -С(=NOH)CH3, циано, -F, -Cl, -Br,-OCF3, -CF3, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, гидроксил, нитро и фенил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей -OCH3, -CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3 и -CF3. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид,C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, C1-6 алкиламино,С 2-8 диалкиламино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси,C1-6 галогеналкил, гидроксил, нитро и фенил, или два соседних R9, R10, R11, R12, R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу; и где указанные C1-6 алкильная и фенильная группы могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино, циано, галоген,C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гидроксил и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, нитро и фенил; и где указанный фенил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси,C1-6 галогеналкил и нитро. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей -С(O)CH3, -С(O)CH2CH3, -С(O)CH(CH3)2, -С(O)CH2CH2CH3, -С(O)CH2CH(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH3,-ОCH(CH3)2, -OCH2CH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2,-CH2CH2CH2CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -I, -OCF3, -OCHF2, -OCFH2, -OCF2CF3, -OCH2CF3, -CF3, -CHF2,-CFH2, -CF2CF3, -CH2CF3, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбран из группы, включаю- 19009732 щей -С(O)CH3, -OCH3, -CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, независимо выбранными из группы, включающей Н, -С(О)CH3, -OCH3, -CH3, циано, -F, -Cl, -Br,-OCF3, -CF3, нитро и фенил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, содержащий 5 атомов в ароматическом кольце, примеры которых представлены следующими формулами. Таблица 2 где 5-членный гетероарил присоединен по любому доступному положению в кольце, например, имидазолильное кольцо может быть присоединено по одному из атомов азота кольца (т.е. означает имидазол-1 ильную группу) или по одному из атомов углерода кольца (т.е. означает имидазол-2-ильную, имидазол 4-ильную или имидазол-5-ильную группу). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает 6-членный гетероарил,например 6-членный гетероарил, приведенный в табл. 3. Таблица 3 где гетероарильная группа присоединена по любому кольцевому атому углерода. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиридазинил,пиримидинил и пиразинил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает пиридинил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает гетероарил, например,но, не ограничиваясь ими, группы, приведенные в табл. 2 и 3, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси,C1-6 алкил,C1-6 алкилкарбоксамид,С 2-6 алкинил,C1-6 алкилсульфонамид,C1-6 алкилсульфинил,C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбоС 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, С 2-8 диалкилсульфонамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол, нитро, фенокси и фенил; и где каждая из указанных С 2-6 алкенильной, C1-6 алкильной, С 2-6 алкинильной и фенильной групп может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси,С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид,C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид,галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил,C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R2 означает Н или C1-6 алкил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R2 означает C1-6 алкил. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 выбирают из группы, включающей -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH3CH3, -CH2CH(CH3)2 и -CH3CH2CH2CH3. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 означает -CH3 или -CH(CH3)2.- 20009732 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены приведенными ниже формулами (Ib) и (Ic) соответственно где каждая переменная в формулах (Ib) и (Ic) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R2 означает Н. Следует понимать, что в том случае, когда R2 означает Н, возможны таутомеры. Хорошо известно и должно быть понятным, что пиразол может существовать в различных таутомерных формах. Две возможные таутомерные формы приведены ниже Кроме того, следует понимать, что таутомерные формы имеют соответствующие номенклатурные названия для каждого приведенного таутомера, например, формула (Id) и формула (Id') могут быть представлены общими химическими названиями 1 Н-пиразол-3-ил и 2 Н-пиразол-3-ил соответственно. Таким образом, настоящее изобретение включает все таутомерные формы и различные номенклатурные названия. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R2 означает С 2-6 алкенил. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 означает -CH2CH=CH2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R2 означает С 2-6 алкинил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R2 означает С 3-7 циклоалкил. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 означает циклопропил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R3 выбирают из группы, включающей Н, С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, карбоС 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, галоген, гетероарил и фенил; и где каждая из указанных С 2-6 алкенильной, C1-6 алкильной, С 2-6 алкинильной, гетероарильной и фенильной групп может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающейC1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 алкенил, С 1-4 алкокси, C1-8 алкил, С 2-6 алкинил, амино, галоген,С 1-4 галогеналкокси и гидроксил. В некоторых варианта осуществления настоящего изобретения R3 выбирают из группы, включающей Н, С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, С 2-6 алкинил, карбо-С 1-6 алкокси, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, галоген,гетероарил и фенил; и где каждая из указанных С 2-6 алкенильной, C1-6 алкильной, С 2-6 алкинильной и фенильной групп может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 2-8 диалкиламино, С 2-6 алкенил, С 1-4 алкокси, С 2-6 алкинил, галоген, С 1-4 галогеналкокси и гидроксил. В некоторых варианта осуществления настоящего изобретения R3 выбирают из группы, включающей H, -CH=CH2, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -СCH,-С(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, карбокси, циано, циклопропил, F, Cl, Br, I, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, фенил,-CH2CH2N(CH3)2, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, -CH=CH-СCH, 4-фторфенил, 4 трифторметоксифенил, -CH2OH и -CH2CH2OH. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R3 означает Н или галоген. В некоторых варианта осуществления настоящего изобретения R3 означает Н, F, Cl или Br. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ie),приведенной далее где каждая переменная в формуле (Ie) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (If),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (If) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ig),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ig) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ih),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ih) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ii),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ii) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ij),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ij) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании.- 22009732 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ik),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ik) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ik'),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ik') имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R4 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил или C1-6 галогеналкил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R4 выбирают из группы, включающей Н, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CF3, -CHF2, -CFH2,-CF2CF3 и -CH2CF3. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R4 выбирают из группы, включающей Н или -CF3. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены приведенными ниже формулами (Im) и (In) где каждая переменная в формулах (Im) и (In) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены приведенными ниже формулами (Io) и (Io') где каждая переменная в формулах (Io) и (Io') имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R5 выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, амино, C1-6 алкиламино, С 1-6 диалкиламино,галоген, C1-6 галогеналкокси и гидроксил, где указанная C1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей амино, C1-6 алкиламино,С 2-8 диалкиламино, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, галоген и фенил, и где указанные аминогруппа и фенил, каждый необязательно, замещен 1-5 дополнительными заместителями,выбранными из группы, включающей галоген и карбо-С 1-6 алкокси.- 23009732 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R5 означает C1-6 алкокси или гидроксил, где указанная C1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-4 алкокси, C1-6 алкиламино,С 2-8 диалкиламино, алкилсульфинил, С 1-4 алкилсульфонил, С 1-4 алкилтио, амино, галоген, С 1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкил, С 1-4 галогеналкилсульфинил, С 1-4 галогеналкилсульфонил, С 1-4 галогеналкилтио,гидроксил и фенил, и где указанный фенил необязательно замещен 1-5 атомами галогена. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R5 выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси и гидроксил, где указаннаяC1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей амино, С 2-8 диалкиламино, карбокси и фенил, и где указанные аминогруппа и фенил, каждый необязательно, замещен 1-5 дополнительными заместителями, выбранными из группы,включающей галоген и карбо-С 1-6 алкокси. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R5 означает C1-6 алкокси или гидроксил, где указанная C1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-4 алкокси, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, амино,С 1-4 галогеналкокси, гидроксил и фенил, и где указанный фенил необязательно замещен 1-5 атомами галогена. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R5 выбирают из группы, включающей -OCH3, -OCH2CH3, -ОCH(CH3)2, -OCF3, гидроксил, бензилокси, 4 хлорбензилокси,фенетилокси,2-диметиламиноэтокси-OCH2CH2N(CH3)2],3-диметиламинопропокси [т.е. -OCH2CH2CH2N(CH3)2], карбоксиметокси [т.е. -ОCHС(О)ОН] и 2-третбутоксикарбониламиноэтокси [т.е. -OCH2CH2NHC(О)ОС(CH3)3]. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R5 выбирают из группы, включающей -OCH3, -OCH2CH3, -ОCH(CH3)2, -OCH2CH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, гидроксил, -ОCH2 СH2 ОН,-OCH2CH2OCH3,-OCH2CH2OCH2CH3,-OCH2CH2OCH(CH3)2,-OCH2CH2OCH2CH2CH3,-ОCH2CH2OCH2CH(CH3)2, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHCH3, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCH2CH2OCF3,-OCH2CH2OCHF2, -OCH2CH2OCFH2, -OCH2 С 6 Н 5, -OCH2CH2C6H5, -OCH2C6H5-орто-Cl, -OCH2 С 6 Н 5-метаCl и -OCH2C6H5-пара-Cl. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R5 выбирают из группы, включающей -OCH3, -OCH2CH3, -ОCH(CH3)2, гидроксил, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCH2 С 6 Н 5, -OCH2CH2 С 6 Н 5 и-OCH2 С 6 Н 5-пара-Cl. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R5 означает -OCH3. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R6 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкокси, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, галоген и гидроксил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R6 означает Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R6a,R6b и R6c, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино,C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гидроксил и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R6a,R6b и R6c, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н, -OCH3, -CH3, -N(CH3)2, циано, -F,-Cl, -Br, -OCF3, гидроксил и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R6a,R6b и R6c, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкокси, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, галоген и гидроксил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R6a,R6b и R6c все означают Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R5 означает C1-6 алкокси и R6a, R6b и R6c все означают Н. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R5 означает -OCH3. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ip),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ip) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления изобретения соединения по настоящему изобретению имеют формулу (Ip), и Q означает связь.- 24009732 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Iq),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Iq) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления изобретения соединения по настоящему изобретению имеют формулу (Iq), и Q означает связь. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R7 означает Н или С 1-8 алкил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R7 выбирают из группы, включающей H, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 и -CH2CH2CH2CH3. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R7 означает Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых R8 означает Н или C1-8 алкил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R8 выбирают из группы, включающей Н, -CH3, -CH3CH3, -CH(CH3)2, -CH3CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 и -CH2CH2CH2CH3. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R8 означает Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых обаR7 и R8 означают Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Ir),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Ir) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (Is),приведенной ниже где каждая переменная в формуле (Is) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых Х означает О (т.е. кислород). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых Х означает S (т.е. серу). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых Q означает C1-3 алкилен, необязательно замещенный C1-3 алкилом, C1-3 галогеналкилом, галогеном и оксогруппой. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых Q означает C1-3 алкилен, необязательно замещенный оксогруппой. Как использовано в данном описании оксогруппа означает кислород, присоединенный двойной связью. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Q означает -С(О)- (т.е. карбонил). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Q означает -CH2-. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений, в которых Q означает связь.- 25009732 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены приведенной ниже формулой (It) где каждая переменная в формуле (It) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены приведенной ниже формулой (Iu) где каждая переменная в формуле (Iu) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, и они могут быть представлены приведенной ниже формулой (Iv) где каждая переменная в формуле (Iv) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления изобретения оба R7 и R8 означают Н. В некоторых вариантах осуществления изобретения X означает O (т.е. кислород). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения R1 означает фенил, и они могут быть представлены приведенной ниже формулой (Iw) где каждая переменная в формуле (Iw) имеет значения, приведенные выше и ниже в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления изобретения оба R7 и R8 означают Н. В некоторых вариантах осуществления изобретения Х означает О (т.е. кислород). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (IIa) где R1 означает фенил или нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, амино,C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероцикл, гидроксил, нитро и фенил, или два соседних заместителя R9, R10, R11, R12, R13, R14 иR15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют С 5-7 циклоалкильную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно замещена атомом F; и где указанный C1-6 алкил,- 26009732C1-6 алкилимино и гетероцикл, каждый необязательно, замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино и гидроксил;C1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей амино, С 2-8 диалкиламино, карбокси и фенил, и где указанные аминогруппа и фенил, каждый необязательно, замещен 1-5 дополнительными заместителями, выбранными из группы,включающей галоген и карбо-С 1-6 алкокси;Q означает связь. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (IIa) где R1 означает фенил или нафтил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -С(O)CH3, -OCH3, -CH3, -CH(CH3)2,-CH(ОН)CH3, -N(CH3)2, (2-диметиламиноэтил)метиламино, (3-диметиламинопропил)метиламино,-С(=NOH)CH3, циано, -F, -Cl, -Br, -OCF3, -CF3, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4 метилпиперидин-1-ил, гидроксил, нитро и фенил;Q означает связь. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (IIa) где R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -С(О)CH3, -OCH3, -CH3, -CH(CH3)2, -CH(ОН)CH3, -N(CH3)2, (2 диметиламиноэтил)метиламино, (3-диметиламинопропил)метиламино, -С(=NOH)CH3, циано, -F, -Cl, -Br,-OCF3, -CF3, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, гидроксил, нитро и фенил;Q означает связь. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются соединений формулы (IIa) где R1 означает фенил, необязательно замещенный R9, R10, R11, R12 и R13, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей -С(O)CH3, -OCH3, -CH3, -CH(CH3)2, -N(CH3)2, циано, -F, -Cl, -Br,-OCF3, -CF3, гидроксил и нитро;Q означает связь. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают соединения, представленные в табл. А, которая приведена далее.