Изоксазолиновые антагонисты рецептора фибриногена.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I

или их формы фармацевтически приемлемых солей, где

R¹ выбран из R²(R³)N(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)CN(R²)(CH₂)_qZ-, группы пиперазинил-(СН₂)_qZ- или

Z выбран из О, S, S(=О) или S(=O)₂;

R² и R³ независимо выбраны из: Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₆алкенила, C₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила, С₂-С₇алкилкарбонила, С₆-С₁₀арилкарбонила, С₂-С₁₀алкоксикарбонила, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонила, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонила, С₆-С₁₀арилоксикарбонила, арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, C₁-C₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила, С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила, С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-C₄алкокси)карбонила;

U выбран из следующих: одинарная связь, -(С₁-С₇алкил)-, -(С₂-С₇алкенил)-, -(C₂-C₇алкинил)-, -(арил)-, замещенный 0-3 группами R^6a, или -(пиридил)-, замещенный 0-3 группами R^6a;

V выбран из следующих: одинарная связь; -(С₁-С₇алкил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(С₂-С₇алкенил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(С₂-С₇алкинил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(арил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(пиридил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; или -(пиридазинил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷;

W выбран из следующих: одинарная связь, -(С₁-С₇алкил)-, -(С₂-С₇алкенил)-, -(С₂-С₇алкинил)- или -(С(R⁵)₂)_nC(=O)N(R^5a)-;

Х выбран из следующих: одинарная связь; -(C₁-C₇алкил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁴, R⁸ или R¹⁴; -(С₂-С₇алкенил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁴, R⁸ или R¹⁴; -(С₂-С₇алкинил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁴, R⁸ или R¹⁴; или группы

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)-метилокси, С₁₀-С₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси; или (R²)(R³)N-(С₁-С₁₀алкокси)-;

R⁴ и R^4b независимо выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси,С₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила или -N(R¹²)R¹³;

R⁵ выбран из Н, C₁-C₈алкила, C₂-C₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, C₆-C₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R^5a выбран из водорода, гидрокси, C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-C₁₁циклоалкилметила, C₁-C₆алкокси, бензилокси, С₆-С₁₀арила, гетероарила, гетероарилалкила, С₇-С₁₁арилалкила, адамантилметила или C₁-C₁₀ алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

альтернативно, R⁵ и R^5a могут быть взяты вместе, представляя 3-азабициклононил, 1-пиперидинил, 1-морфолинил или 1-пиперазинил, причем каждый необязательно замещен C₁-C₆алкилом, С₆-С₁₀арилом, гетероарилом, С₇-С₁₁арилалкилом, C₁-C₆алкилкарбонилом, С₃-С₇циклоалкилкарбонилом, C₁-С₆алкоксикарбонилом, С₇-С₁₁арилалкоксикарбонилом, C₁-С₆алкилсульфонилом или С₆-С₁₀арилсульфонилом;

R^5b выбран из C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R⁶ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, СО₂R⁵, С(=О)R^5a, CONR⁵R^5a, ОС(=O)R^5a, OC(=O)R^5b, OR^5a, OC(=O)NR⁵R^5a, OCH₂CO₂R⁵, CO₂CH₂CO₂R⁵, NО₂, NR^5aC(=O)R^5a, NR^5aC(=O)OR^5b, NR^5aC(=O)NR⁵R^5a, NR^5aSO₂NR⁵R^5a, NR^5aSO₂R⁵, S(O)_pR^5a, SO₂NR⁵R^5a, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁ циклоалкилметила; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mМе или -NMe₂; С₇-С₁₁арилалкила, причем арил необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mМе или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁷;

R^6a выбран из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, NO₂ или NR¹²R¹³;

R⁷ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, CO₂R⁵, C(=O)R^5a, СОNR⁵R^5a, OC(=O)R^5a, OC(=O)R^5b, OR^5a, OC(=O)NR⁵R^5a, OCH₂CO₂R⁵, СO₂СН₂СО₂R⁵, NO₂, NR^5aC(=O)R^5a, NR^5aC(=O)OR^5b, NR^5aC(=O)NR⁵R^5a, NR^5aSO₂NR⁵R^5a, NR^5aSO₂R⁵, S(O)_pR^5a, SO₂NR⁵R^5a, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁ циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила или С₇-С₁₁арилалкила;

R⁸ выбран из Н; R⁶; C₁-C₁₀ алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₅-С₆циклоалкенила, замещенного 0-2 группами R⁶; арила, замещенного 0-2 группами R⁶; 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, при чем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² и R¹³ представляют независимо Н, C₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀алкоксикарбонил, C₁-С₁₀ алкилкарбонил, C₁-С₁₀алкилсульфонил, apил(C₁-C₁₀алкил)сульфонил, арилсульфонил, арил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₁₁циклоалкил, С₄-С₁₁циклоалкилалкил, С₇-С₁₁арилалкил, С₂-С₇алкилкарбонил, С₇-С₁₁арилкарбонил, С₂-С₁₀алкоксикарбонил, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁арилоксикарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилсульфонил, гетероарилалкилкарбонил или арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонил;

R¹⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-С₁₀алкоксикарбонила, CO₂R⁵ или -C(=O)N(R⁵)R^5a;

R¹⁵ выбран из Н; R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-8 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-6 группами R⁶; C₁-С₁₀алкокси, замещенноого 0-6 группами R⁶; арила, замещенного 0-5 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, при чем гетероциклическое кольцо замещено 0-5 группами R⁶; C₁-С₁₀алкоксикарбонила, замещенного 0-8 группами R⁶; CO₂R⁵; или -C(=O)N(R⁵)R^5a;

при условии, что, когда b является двойной связью, присутствует только один из R¹⁴ или R¹⁵;

n представляет 0-4;

q представляет 2-7;

r представляет 0-3;

при условии что n, q и r выбраны так, что число атомов в цепи между R¹ и Y находится в интервале 8-18.

2. Соединение по п.1 формулы II

в которой R¹ выбран из R²HN(CH₂)_qO-, R²HN(R²N=)CNH(CH₂)_qO-, пиперазинил-(СН₂)_qО-, или

R² выбран из Н, арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, C₁-C₁₀ алкоксикарбонила;

R⁸ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₈циклоалкила, С₅-С₆циклоалкенила, арила, 5-6 членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;

R⁶ и R⁷ выбраны из Н, C₁-C₁₀алкила, гидрокси, C₁-C₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано или галогена.

3. Соединение по п.2, в котором

Х выбран из следующих: одинарная связь; -(C₁-C₇алкил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁴, R⁸ или R¹⁴; -(С₂-С₇алкенил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁴ R⁸ или R¹⁴; -(С₂-С₇алкинил)-, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁴, R⁸ или R¹⁴;

R⁸ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-C₈циклоалкила, C₅-C₆циклоалкенила, арила, 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным.

4. Соединение по п.2, в котором R¹ представляет

V представляет фенилен или пиридилен;

n представляет 1 или 2;

Х представляет -(С₁-С₂)алкил-, замещенный 0-2 группами R⁴;

Y выбран из: гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; этилкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изопропилоксикарбонилоксиметокси-; трет-бутилоксикарбонилоксиметокси; 1-(изопропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-диокса-5-фенил-циклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-;

R⁴ представляет -NR¹²R¹³;

R¹² представляет Н, C₁-C₄алкоксикарбонил, С₁-С₄алкилкарбонил, C₁-C₄алкилсульфонил, арилалкилсульфонил, гетероарилсульфонил, арилсульфонил, бензил, бензоил, феноксикарбонил, бензилоксикарбонил, арилалкилсульфонил, пиридилкарбонил или пиридилметилкарбонил;

R¹³ представляет Н.

5. Соединение по п.1 или его форма фармацевтически приемлемой соли, выбранные из:

5(R,S)-3-[[4-(2-пиперидин-4-ил)этоксифенил]изоксазолин-5-ил]уксусной кислоты;

5(R,S)-N-(бутансульфонил)-L-{3-[4-(2-пиперидин-4-ил)этоксифенил]изоксазолин-5-ил} глицина;

5(R,S)-N-(a -толуолсульфонил)-L-{3-[4-(2-пиперидин-4-ил)этоксифенил]изоксазолин-5-ил} глицина;

5(R,S)-N-[(бензилокси)карбонил]-L-{3-[4-(2-пиперидин-4-ил)этоксифенил]изоксазолин-5-ил} глицина;

5(R,S)-N-(пентаноил)-L-{3-[4-(2-пиперидин-4-ил)этоксифенил]изоксазолин-5-ил} глицина;

5(R,S)-3-{[4-(пиперидин-4-ил)метоксифенил]изоксазолин-5-ил} пропановой кислоты;

2(R,S)-5(R,S)-N-(бутансульфонил)амино-{3-[4-(пиперидин-4-ил)метоксифенил]изоксазолин-5-ил} пропановой кислоты;

2(R,S)-5(R,S)-N-(a -толуолсульфонил)амино-{3-[4-(пиперидин-4-ил)метоксифенил]-изоксазолин-5-ил}пропановой кислоты;

2(R,S)-5(R,S)-N-[(бензилокси)карбонил]амино-{3-[4-(пиперидин-4-ил)метоксифенил]изоксазолин-5-ил}пропановой кислоты;

2(R,S)-5(R,S)-N-(пентаноил)амино-{3-[4-(пиперидин-4-ил)метоксифенил]изоксазолин-5-ил}пропановой кислоты.

6. Соединение по п.1 формулы I

или его форма фармацевтически приемлемой соли,

где R¹ выбран из R^2a(R³)N-, R²(R³)N(R²N=)C-, R^2a(R³)N(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)C(CH₂)_qZ-, -R²(R³)N(R²N=)CN(R²)-, R²(R³)NC(O)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R⁵ON=)C-;

или

Z выбран из связи, О, S, S(=O), S(=O)₂;

R² и R³ независимо выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила; C₆-C₁₀арила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₇-С₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(CH₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₂-С₇алкилкарбонила; С₇-С₁₁арилкарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонила; С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонила; C₇-C₁₁арилоксикарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(CH₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-C₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; гетероарила, необязательно замещенного 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, С₁-С₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

при условии, что только один из R² и R³ может быть гидрокси;

R^2a представляет R² или R²(R³)N(R²N=)C-;

U выбран из следующих: одинарная связь, -(С₁-С₇алкил)-, -(С₂-С₇алкенил)-, -(С₂-С₇алкинил)-, -(арил)-, замещенный 0-3 группами R^6a, или -(пиридил)-, замещенный 0-3 группами R^6a;

V выбран из следующих: одинарная связь; -(С₁-С₇алкил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(С₂-С₇алкенил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(С₂-С₇алкинил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(фенил)-Q-, указанный фенил замещен 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; -(пиридил)-Q-, указанный пиридил замещен 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; или -(пиридазинил)-Q-, указанный пиридазинил замещен 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷;

Q выбран из следующих: одинарная связь, -О-, -S(O)_m,-, -N(R¹²)-, -(СН₂)_m-, -С(=O)-, -N(R^5a)C(=O)-, -C(=O)N(R^5a)-, -CH₂O-, -ОСН₂-, -CH₂N(R¹²)-, -N(R¹²)CH₂-, -СН₂С(=О)-, -С(=O)СН₂-, -CH₂S(O)_m- или -S(O)_mСH₂-,

при условии, что, когда b представляет одинарную связь, и R¹-U-V- является заместителем у С5 центрального 5-членного кольца формулы I, тогда Q не является группой-О-, -S(O)_m,-, -N(R¹²)-, -C(=O)N(R^5a)-, -СН₂О-, -CH₂N(R¹²)- или -CH₂S(O)_m-;

W выбран из следующих: -(С(R⁴)₂)_nС(=O)N(R^5a)- или -C(=O)-N(R^5a)-(C(R⁴)₂)_n-;

X выбран из следующих: одинарная связь, -(C(R⁴)₂)_n-C(R⁴)(R⁸)-C(R⁴)(R^4a)-,

при условии, что, когда n представляет 0 или 1, тогда, по крайней мере, один из R^4a и R⁸ является иным, чем Н или метил;

Y выбран из гидрокси, C₁-C₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, С₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокёш, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)-метилокси, С₁₀-С₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)-метилокси, (R²)(R³)N-(C₁-C₁₀aлкoкcи)-;

R⁴ выбран из Н, С₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила или циклоалкилалкила;

альтернативно, две R⁴ группы у смежных атомов углерода могут соединяться, образуя связь с образованием тем самым углерод-углеродной двойной или тройной связи между такими смежными атомами углерода;

R^4a выбран из Н, гидрокси, C₁-C₁₀алкокси, нитро, -N(R⁵)R^5a, -N(R¹²)R¹³, -N(R¹⁶)R¹⁷, C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶, арила, замещенного 0-3 группами R⁶, или C₁-С₁₀алкилкарбонила;

R^4b выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₇циклоалкила, С₇-С₁₄бициклоалкила, гидрокси, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, C₁-С₆алкилсульфинила, C₁-С₆алкилсульфонила, нитро, C₁-С₆алкилкарбонила, С₆-С₁₀ арила, -N(R¹²)R¹³, галогена, CF₃, CN, C₁-С₆алкоксикарбонила, алкокси, пиперидинила, морфолинила или пиридинила;

R⁵ выбран из Н, C₁-C₈алкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁аралкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R^5a выбран из водорода, гидрокси, C₁-C₈алкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, C₁-С₆алкокси, бензилокси, С₆-С₁₀арила, гетероарила, гетероарилалкила, С₇-С₁₁арилалкила, адамантилметила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

альтернативно, R⁵ и R^5a, когда они оба являются заместителями у одного и того же атома азота (как в группе -N(R⁵)R^5a), могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя 3-азабициклононил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1-пиперидинил, 1-морфолинил, 1-пирролидинил, тиаморфолинил, тиазолидинил или 1-пиперазинил, причем каждый из них необязательно замещен C₁-С₆алкилом, С₆-С₁₀ арилом, гетероарилом, С₇-С₁₁арилалкилом, C₁-С₆алкилкарбонилом, С₃-С₇ циклоалкилкарбонилом, C₁-С₆алкоксикарбонилом, С₇-С₁₁арилалкоксикарбонилом, C₁-С₆алкилсульфонилом или С₆-С₁₀арилсульфонилом;

R^5b выбран из C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-C₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R⁶ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, CO₂R⁵, C(=O)R^5a, CONR⁵R^5a, OC(=O)R^5a, OC(=O)OR^5b, OR^5a, ОС(=O)NR⁵R^5a, ОСН₂СО₂R⁵, CO₂CH₂CO₂R⁵, NO₂, NR^5aC(=O)R^5a, NR^5aC(=O)OR^5b, NR^5aC(=O)NR⁵R^5a, NR^5aSO₂NR⁵R^5a, NR^5aSO₂R⁵, S(O)_pR^5a, SO₂NR⁵R^5a, SiМе₃, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mМе или-NMe₂; С₇-С₁₁арилалкила, причем арил не обязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mМе или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁷;

R^6a выбран из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, NO₂ или NR¹²R¹³;

R⁷ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, CO₂R⁵, C(=O)R^5a, CONR⁵R^5a, OC(=O)R^5a, OC(=O)OR^5Ь, OR^5a, OC(=O)NR⁵R^5a, OCH₂CO₂R⁵, CO₂CH₂CO₂R⁵, NO₂, NR^5aC(=O)R^5a, NR^5aC(=O)OR^5b, NR^5aC(=O)NR⁵R^5a, NR^5aSO₂NR⁵R^5a, NR^5aSO₂R⁵, S(O)_pR^5a, SO₂NR⁵R^5a, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила С₆-С₁₀арила или С₇-С₁₁арилалкила;

R⁸ выбран из R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-С₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₅-С₆циклоалкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-3 группами R⁶; 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² и R¹³ представляют независимо Н, C₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀алкоксикарбонил, C₁-С₁₀алкилкарбонил, C₁-С₁₀алкилсульфонил, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонил, арилсульфонил, арил(С₂-С₁₀алкенил)сульфонил, гетероарилсульфонил, арил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₁₁циклоалкил, С₄-С₁₁циклоалкилалкил, С₇-С₁₁ арилалкил, С₇-С₁₁арилкарбонил, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбоншы, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁арилоксикарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилсульфонил, гетероарилалкилкарбонил или арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонил, где указанные арильные группы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из: C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, NO₂;

R¹⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-С₁₀алкоксикарбонила, СО₂R⁵ или -C(=O)N(R⁵)R^5a;

R¹⁵ выбран из: Н; R⁶; -CO₂R⁵; -C(=O)N(R⁵)R^5a; C₁-С₁₀алкоксикарбонила, замещенного 0-2 группами R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₁-С₁₀алкокси, замещенноого 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-3 группами R⁶; или 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

при условии, что, когда b представляет двойную связь, присутствует только один из R¹⁴ или R¹⁵;

R¹⁶ выбран из: -C(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -С(=O)N(R^18b)₂, -C(=O)NHSO₂R^18a, -(=O)NHC(=O)R^18b, -C(=O)NHC(=O)OR^18a, -C(=O)NHSO₂NHR^18b, -C(=S)-NH-R^18b, -NH-C(=O)-O-R^18a, -NH-C(=O)-R^18b, -NH-C(=O)-NH-R^18b, -SO₂-O-R^18a, -SO₂-R^18a, -SO₂-N(R^18b)₂, -SO₂-NHC(=O)R^18b, -P(=S)(OR^18a)₂, -P(=O)(OR^18a)₂, -P(=S)(R^18a)₂, -P(=O)(R^18a)₂, или

R¹⁷ выбран из: Н, C₁-C₁₀алкила, C₂-C₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-C₁₅ циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₁₀алкил)-;

R^18a выбран из: C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещецного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила) -, замещенного 0-4 группами R¹⁹; 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, S и N, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹, C₁-С₆алкила, замещенного 5-10-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, S и N, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

R^18b выбран из R^18a или Н;

R¹⁹ выбран из Н, галогена, СF₃, CN, NО₂, NR¹²R¹³, C₁-C₈алкила, С₂-С₆ алкенила, C₂-С₆алкинила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₆алкил)-, C₁-C₆алкокси, или C₁-C₄ алкоксикарбонила;

n представляет 0-4;

q представляет 1-7;

r представляет 0-3;

при условии, что n, q и r выбраны так, что число атомов, соединяющих R¹ и Y, составляет в интервале 8-18.

7. Соединение по п.6 формулы Iа

в которой:

Z выбран из связи, О или S;

R² выбран из Н, apил(C₁-C₁₀алкокси)карбонила или C₁-С₁₀ алкоксикарбонила;

W представляет -(СН₂)_nС(=О)N(R^5a)-;

Х представляет -(С(R⁴)₂)_n-С(R⁴)(R⁸)-С(R⁴)(R^4a)-, при условии, что когда n представляет 0 или 1, тогда R⁸ является иным, чем Н или метил;

R⁵ выбран из Н или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-6 группами R^4b;

R⁶ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, -NR⁵R^5a, CO₂R⁵, S(O)_mR⁵, OR⁵, циано, галогена; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mMe, или -NMe₂; С₇-С₁₁арилалкила, причем указанный арил необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mМе, или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или 5-10 членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатом, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁷;

R⁷ выбран из Н, C₁-C₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, или галогена;

R⁸ выбран из: -CONR⁵NR^5a; -СО₂R⁵; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₅-С₆циклоалкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-2 группами R⁶; 5-10-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным, или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² и R¹³ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₁₀акила, C₁-С₁₀алкоксикарбонила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, C₁-С₁₀алкилсульфонила, арил(С₁-С₁₀ алкил)сульфонила, арилсульфонила, арила, гетероарилкарбонила, гетероарилсульфонила или гетероарилалкилкарбонила, где указанные арильные группы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, и NО₂.

8. Соединение по п.7, в котором

Z выбран из связи или О;

W представляет -(СН₂)_nС(=O)N(R¹²)-;

Х представляет -C(R⁴)(R⁸)-C(R⁴)₂-.

9. Соединение по п.7, в котором

R¹ представляет R²NHC(=NR²)- или R²NHC(=NR²)NH- ш V представляет

фенилен или пиридилен, или R¹ представляет

и V представляет одинарную связь;

n представляет 1 или 2;

Х представляет -СНR⁸СН₂-;

Y выбран из: гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; этилкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изо-пропилоксикарбонилоксиметокси-;

трет-бутилоксикарбонилоксиметокси-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-диокса-5-фенил-циклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-;

R⁶ выбран из Н, C₁-C₄алкила, гидрокси, C₁-C₄алкокси, нитро, C₁-С₁₀ алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, -NR⁵R^5a; CO₂R⁵, S(O)_mR⁵; OR^5a, циано, галогена; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mMe или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила, изоксазолила, изоксазолинила или морфолинила;

R⁸ выбран из: -CONR⁵NR^5a; -CO₂R⁵; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-2 группами R⁶; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² выбран из Н, C₁-С₆алкила, C₁-C₄алкоксикарбонила, C₁-С₆алкилкарбонила, C₁-С₆алкилсульфонила, арил(С₁-С₄алкил)сульфонила, арилсульфонила, арила, гетероарилсульфонила, пиридилкарбонила или пиридилметилкарбонила, где указанные арилы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, и NО₂, и

R¹³ представляет Н.

10. Соединение по п.6 или форма его фармацевтически приемлемой соли, выбранные из:

3(R,S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-фенилпропановой кислоты;

3(R,S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}пентановой кислоты;

3(R)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}гептановой кислоты;

3(R,S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-4-(фенилтио)бутановой кислоты;

3(R,S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-4-(фенилсульфонамидо)бутановой кислоты;

3(R,S)-(5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино)-4-(н-бутилсульфонамидо)бутановой кислоты;

3(S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-(адамантилметиламинокарбонил)пропановой кислоты;

3(S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-(1-азабицикло[3.2.2]нонилкарбонил)пропановой кислоты;

3(S)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-фенэтиламинокарбонил)пропановой кислоты;

3(R)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-(3-пиридилэтил)пропановой кислоты;

3(R)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-(2-пиридилэтил)пропановой кислоты;

3(R)-{5(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)-изоксазолин-5-илацетил]амино}-3-(фенилпропил)пропановой кислоты.

11. Соединение по п.6 формулы Iс

где R¹ выбран из R^2a(R³)N-, R²(R³)N(R²N=)C-, R^2a(R³)N(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)C(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)CN(R²)-, R²(R³)NC(O)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C- или R²(R³)N(R⁵ON=)C-;

или

Z выбран из связи, О или S;

R² и R³ независимо выбраны из Н, C₁-С₆алкила, C₇-C₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆ алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонила, арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

R^2a представляет R² или R²(R³)N(R²N=)C-;

U представляет одинарную связь,

V выбран из следующих:

одинарная связь,

-(C₁-C₇алкил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷,

-(С₂-C₇алкенил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷,

-(С₂-С₇алкинил)-, замещенный 0-3 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷,

-(фенил)-Q-, указанный фенил, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷;

-(пиридил)-Q-, указанный пиридил, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷; или

-(пиридазинил)-Q-, указанный пиридазинил, замещенный 0-2 группами, независимо выбранными из R⁶ или R⁷;

Q выбран из следующих: одинарная связь, -О-, -S(O)_m-, -N(R¹²)-, -(СН₂)_m, -С(=O)-, -N(R^5a)C(=O)-, -C(=O)N(R^5a)-, -СН₂О-, -ОСН₂-, -CH₂N(R¹²)-, -N(R¹²)CH₂-, -СН₂С(=О)-, -С(=O)СН₂-, -CH₂S(O)_m- или -S(O)_mCH₂-,

при условии, что когда b представляет одинарную связь, и R¹-U-V-является заместителем у С5 центрального 5-членного кольца в формуле Iс, тогда Q не является группой -О-, -S(O)_m-, -N(R¹²)-, -С(=О)N(R^5a)-, -СН₂О-, -CH₂N(R¹²)-, или -CH₂S(O)_m-,

W выбран из следующих -(C(R⁴)₂)-C(=O)O-N(R^5a)- или -C(=O)-N(R^5a)-(C(R⁴)₂)-,

Х представляет -C(R⁴)₂-CHR^4a-,

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила или циклоалкилалкила;

R^4a независимо выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, -N(R⁵)R^5a, -N(R¹²)R¹³ или -N(R¹⁶)R¹⁷, C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶, арила, замещенного 0-3 группами R⁶, гетероарила, замещенного 0-3 группами R⁶, или C₁-С₁₀алкилкарбонила;

R^4b выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, гидрокси, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₆алкилтио, C₁-С₆алкилсульфинила, C₁-С₆алкилсульфонила, нитро, C₁-C₆алкилкарбонила, С₆-С₁₀арила, -N(R¹²)R^I3, галогена, CF₃, CN, C₁-С₆алкоксикарбонила, карбокси, пиперидинила, морфолинила или пиридила;

R⁵ выбран из Н или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-6 группами R^4b,

R^5a выбран из водорода, гидрокси, C₁-C₈ алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-С₁₁циклоалкилметила, C₁-C₆алкокси, бензилокси, С₆-С₁₀арила, гетероарила, гетероарилалкила, С₇-С₁₁арилалкила или адамантилметила, C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

альтернативно, R⁵ и R^5a могут быть взяты вместе, образуя 3-азабициклононил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1-пиперидинил, 1-морфолинил, 1-пирролидинил, тиаморфолинил, тиазолидинил или 1-пиперазинил, причем каждый из них необязательно замещен C₁-С₆алкилом, С₆-С₁₀арилом, гетероарилом, С₇-С₁₁арилалкилом, C₁-C₆алкилкарбонилом, С₃-С₇циклоалкилкарбонилом, C₁-С₆алкоксикарбонилом или С₇-С₁₁арилалкоксикарбонилом;

R^5b выбран из C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀ (5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси или C₁₀-C₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси;

R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, - N(R¹²)R¹³, циано или галогена;

R¹² и R¹³ каждый независимо выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкоксикарбонила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, C₁-C₁₀алкилсульфонила, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, гетероарилкарбонила, гетероарилалкилкарбонила или арила, где указанные арильные группы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃ и NO₂;

R¹⁵ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, C₂-C₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-C₁₀алкоксикарбонила, CO₂R³ или -C(=O)N(R⁵)R^5a;

R¹⁶ выбран из: -C(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -C(=O)N(R^18b)₂, -SO₂-R^18a или -SO₂-N(R^18b)₂,

R¹⁷ выбран из: Н или C₁-C₄алкила;

R^18a выбран из: C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-C₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-С₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹;

гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиримидинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

C₁-С₆алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

R^18b выбран из R^18a или Н;

R¹⁹ выбран из Н, галогена, СF₃, CN, NO₂, NR¹²R¹³, C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, C₁-C₆алкокси, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, арила, гетероарила, группы арил(С₁-С₆алкил)- , (C₁-C₄алкил)сульфонила, арилсульфонила или C₁-C₄алкоксикарбонила;

n представляет 0-4;

q представляет 1-7;

r представляет 0-3;.

при условии, что n, q и r выбраны так, что число атоьют цепи между R¹ и Y составляет в интервале 8-17.

12. Соединение по п.11 формулы Ib

в которой R¹ выбран из R²(R³)N-, R²NH(R²N=)C-, R²NH(R²N=)CNH-, R²R³N(CH₂)_pZ-, R²NH(R²N=)CNH(CH₂)_pZ-, R²(R³)NC(О)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R⁵ON=)C-;

n представляет 0-1;

р' представляет 4-6;

р" представляет 2-4;

Z выбран из связи или О;

V представляет одинарную связь, -(фенил)- или -(пиридил)-;

W выбран из следующих: -(С(R⁴)₂)-С(=О)-N(R^5a)- или -С(=О)-N(R^5a)-СН₂-,

Х выбран из -CH₂-CHN(R¹⁶)(R¹⁷)- или -CH₂-CHNR⁵R^5a-;

Y выбран из: гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; эталкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изо-пропилоксикарбонилоксиметокси-; трет-бутилоксикарбонилоксиметокси-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-диокса-5-фенил-циклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-;

R¹⁶ выбран из: -С(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -S(O=)-R^18a или -SO₂-N(R^18b)₂,

R¹⁷ выбран из: Н или C₁-C₅алкила;

R^18a выбран из: C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; C₂-C₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиримидинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем, указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹; C₁-С₆алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазол пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹.

13. Соединение по п.11, в котором

R¹ представляет R²NH(R²N=)С- или R²HN(R²N=)CNH- и V представляет фенилен или пиридилен; или

R¹ представляет

и V представляет одинарную связь;

n представляет 1 или 2;

R^18a выбран из C₁-C₄алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₄алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; C₂-C₄алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-С₇циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₄алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиримидинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем, указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹; C₁-C₄алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазола, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹.

14. Соединение по п.6 или формы его фармацевтически приемлемых солей, выбранные из следующих:

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)-изоксазолин-5(R,S)-ил}-ацетил]-N²-(фенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)-изоксазолин-5(R,S)-ил}-ацетил]-N²-(4-метилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)ил}ацетил]-N²-(бутансульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(бyтaнcyльфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(пpoпaнсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(этaнcyльфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(мeтилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(этилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(1-пpoпилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-пpoпилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(S)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoкcикарбонил)-2,3-(R)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(S)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoкcикарбонил)-2,3-(R)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-бyтилoксикарбонил}-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(1-(2-мeтил){пропилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-(2-мeтил)пропилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислютр;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(бeнзилoксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N^з-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R)-ил}aцeтил]-N²-(бeнзилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(S)-ил}aцeтил]-N²-(бeнзилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-4-метилбензилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(4-метоксибензилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-xлopбeнзилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-бpoмбeнзилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-фтopбeнзилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}цeтил]-N²-(4-фeнoкcибензилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-(мeтилоксиэтил)оксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}ацeтил]-N²-{2-пиpидинилкарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-пиpидинилкарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-{4-пиpидинилкарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-(2-пиpидинил)ацетил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-(3-пиpидинил)ацетил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил)ацeтил]-N²-(2-(4-пиpидинил)ацетил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-пиpидилметилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-пиpидилметилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-пиpидилметилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изокcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-бyтилoксифенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(2-тиенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфeнилсульфонил)-2,3-(R,S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфeнилсульфонил)-2,3-(R)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R)-ил}ацетил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(S)-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(S)-ил}ацетил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-(R)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R)-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфeнилсульфонил)-2,3-(R)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-иoдфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-тpифтopметилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(3-хлорфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-2-мeтoксикарбонилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2,4,6-тpиметилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-xлopфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-тpифтoрметилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-тpифтopметилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-фтopфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-фтopфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-{4-мeтoкcифенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2,3,5,6-тeтраметилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминапропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-циaнoфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(4-xлopфeнилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмамидинoфeнил)изoкcазoлин-5(R,S)-ил}ацeтил]-N²-(4-пpoпилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-фeнилэтилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N-(4-изoпpoпилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-фeнилпропилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(3-пиридилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(фeнилaминосульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(бензиламиносульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(диметиламиносульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(2-фтop-4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(2-формамидино-5-пиридинил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(н-бутилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(2-фopмaмидинo-5-пиpидинил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(3-фopмaмидинo-6-пиpидинил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(н-бутилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(3-фopмaмидинo-6-пиpидинил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(фeнилaминокарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N-(4-фтopфeниламинокарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(1-нафтиламинокарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-(3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R,S)-ил}ацетил]-N²-(бензиламинокарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-бpoм-2-тиенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтил-2-бензотиенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(изoбyтилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R)-ил}aцeтил]-N²-(изoбyтилoксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(S)-ил}aцeтил]-N²-(изoбyтилoксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(2-циклoпропилэтоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5(R)-ил}ацетил]-N²-(2-циклопропилэтоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(S)-ил}aцeтил]-N²-(2-циклoпpoпилэтоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-гyaнидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoкcикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-гyaнидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R)-ил}ацетил]-N²-(н-бутилоксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-гуанидинофенил)изоксазолин-5(R)-ил}ацетил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{5-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5(R,S)-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoксикарбонил)-2,3-(S)-диаминопропановая кислота.

15. Соединение по п.6, представляющее собой пролекарственный сложный эфир соединения по п.14, выбранный из группы, состоящей из следующих:

метиловый; этиловый; изопропиловый; метилкарбонилоксиметиловый-; этилкарбонилоксиметиловый-; трет-бутилкарбонилоксиметиловый-; циклогексилкарбонилоксиметиловый-; 1-(метилкарбонилокси)этиловый-; 1-(этилкарбонилокси)этиловый-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этиловый-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этиловый-; изо-пропилоксикарбонилоксиметиловый-; циклогексилкарбонилоксиметиловый-; трет-бутилоксикарбонилоксиметиловый-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этиловый-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этиловый-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этиловый-; диметиламиноэтиловый-; диэтиламиноэтиловый-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метиловый-; (5-(трет-бутил)-1,3 -диоксациклопентен-2-он-4-ил)метиловый-; (1,3-диокса-5-фенилциклопентен-2-он-4-ил)метиловый-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этиловый-.

16. Соединение по п.1 формулы Id

или форма его фармацевтически приемлемой соли, где

R¹ выбран из групп: R²(R³)N-, R²(R³)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R²N=)CN(R²)-, R²(R³)N(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)C(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)CN(R²)(CH₂)_qZ-, пиперазинил-(СН₂)_qZ-, R²(R³)NC(O)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R⁵ON=)C-

Z выбран из связи, О, S, S(=O) или S(=O)₂;

R² и R³ независимо выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, С₆-С₁₀арила, необязательно замещеного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄ галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₇-С₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄ галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₂-С₇алкилкарбонила; С₇-С₁₁арилкарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами,выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонила; С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁арилоксикарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила, где арильная группа не обязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси) карбонила; гетероарила, необязательно замещенного 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

при условии, что только один из R² и R³ может быть гидрокси;

U выбран из одинарной связи, C₁-C₇алкилена, С₂-С₇алкенилена, С₂-С₇алкинилена, арилена, замещенного 0-3 группами R^6a, или пиридилена, замещенного 0-3 группами R^6a;

V выбран из одинарной связи, C₁-C₇алкилена, замещенного 0-6 группами R⁶ или R⁷; С₂-С₇алкенилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; С₂-С₇алкинилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; фенилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; пиридилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷, пиридазинилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷;

Х выбран из одинарной связи, -(CH₂)_n C(=O)N(R¹²)-; C₁-C₇алкилена, замещенного 0-6 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵; C₂-C₇алкенилена, замещенного 0-4 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵; C₂-C₇алкинилена, замещенного 0-4 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диокса-циклопентен-2-он-ил)метилокси, С₁₀-С₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, (R²)(R³)N-(C₁-С₁₀алкокси)-;

R¹⁴ и W присоединены к одному и тому же атому углерода и взяты вместе, образуя спиро-сконденсированную 5-7 членную кольцевую структуру формулы

D, Е, F и G выбраны каждый независимо из С(R^6a)₂; карбонила; гетероатомного фрагмента, выбранного из N, N(R¹²), О, при условии, что не более, чем 2 из D, Е, F и G представляют N, N(R¹²), О, S или С(=O),

альтернативно, связь между D и Е, Е и F или F и G в таком спиросконденсированном кольце может быть углерод-азотной двойной связью или углерод-углеродной двойной связью;

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила или -H(R¹²)R¹³;

R⁶ и R⁷ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, СО₂R^5a, C(=O)R^5a, CONHR^5a, CON(R¹²)₂, OC(=O)R^5a; OC(=O)OR^5a; OR^5a; OC(=O)N(R¹²)₂, OCH₂CO₂R^5a, СО₂CH₂CО₂R^5a; N(R¹²)₂; NO₂; NR¹²C(=O)R^5a, NR¹²C(=O)OR^5a, NR¹²C(=O)N(R¹²)₂, NR¹²SO₂N(R¹²)₂, NR¹²SO₂R^5a, S(O)_pR^5a, SO₂N(R¹²)₂, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(О)_mМе или -NMe₂; С₇-С₁₁арилалкила, причем арил необязательно замещен 1-3 группами, вы бранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, CF₃, S(O)Me или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила;

R^6a выбран из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, NO₂, или NR¹²R¹³;

R⁸ выбран из Н; R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-8 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-6 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-6 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-6 группами R⁶; С₅-С₆циклоалкенила, замещенного 0-5 группами R⁶; арила, замещенного 0-5 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-5 группами R⁶;

R¹² и R¹³ представляют независимо Н, C₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀алкоксикарбонил, C₁-С₁₀алкилкарбонил, C₁-С₁₀алкилсульфонил, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонил, арилсульфонил, арил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₁₁циклоалкил, С₄-С₁₁циклоалкилалкил, С₇-С₁₁арилалкил, С₂-С₇алкилкарбонил, С₇-С₁₁арилкарбонил, С₂-С₁₀алкоксикарбонил, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁арилоксикарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилсульфонил, гетероарилалкилкарбонил или арил(С₁-С₁₀алкоксикарбонил, где указанные арильные или гетероарильные группы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из C₁-C₄ алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃ и NO₂;

R⁵ и R^5a выбраны независимо из Н, C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-C₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-C₁₀ алкила, замещенного 0-8 группами R⁴;

R¹⁵ выбран из H; R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-8 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-6 группами R⁶; C₁-С₁₀алкокси, замещенного 0-6 группами R⁶; арила, замещенного 0-5 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть на сыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-5 группами R⁶; C₁-С₁₀алкоксикарбонила, замещенного 0-8 группами R⁶, CO₂R⁵; или -C(=O)N(R¹²)R¹³;

n представляет 0-4;

р представляет 1-3;

q представляет 1-7;

r представляет 0-3;

при условии, что n, р, q и r выбраны так, что число атомов между R¹ и Y находится в интервале 8-17.

17. Соединение по п.16 формулы III

где R¹ выбран из групп: R²HN-, H₂N(R²N=)С-, H₂N(R²N=)CNH-, R²HN(CH₂)_qO-, H₂N(R²N=)CNH(CH₂)_qO-, пиперазинил-(СН₂)_qO-, R²(R³)NC(О)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R⁵ON=)C-,

R² и R³ независимо выбраны из: Н, C₁-C₆алкила; С₇-С₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкила, CF₃, S(O)_mСН₃,-N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или C₁-С₁₀алкоксикарбонила;

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила или -H(R¹²)R¹³;

V выбран из одинарной связи; C₁-C₇алкилена, замещенного 0-6 группами R⁶ или R⁷; С₂-С₇алкенилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; С₂-С₇алкинилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; фенилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷; пиридилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷; пиридазинилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷;

Х выбран из -(CH₂)_nC(=O)(NR¹²)-, C₁-C₇алкилена, замещенного 0-1 группой R⁴; С₂-С₇алкенилена или С₂-С₇алкинилена;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀ циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси или C₁₀-C₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси;

Z выбран из О или CH₂,

D, Е, F и G выбраны каждый независимо из СН₂; карбонила; гетероатомного фрагмента, выбранного из N, NH, О,

при условии, что не более чем 2 из D, Е, F и G представляют N, NH, О или S;

альтернативно, связь между D и Е, Е и F или F и G в таком спиро-сконденсированном кольце может быть углерод-азотной двойной связью или углерод-углеродной двойной связью;

R⁶ и R⁷ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-C₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано или галогена;

R¹² и R¹³ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкоксикарбонила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, C₁-C₁₀алкилсульфонила, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, гетероарилкарбонила, гетероарилалкилкарбонила или арила;

n представляет 0-4;

р представляет 1-3;

q представляет 1-7;

r представляет 0-3;

при условии, что n, р, q и r выбраны так, что число атомов между R¹ и Y находятся в интервале 8-17.

18. Соединение по п.17, в котором

R¹ представляет R²NHC(=NR²)- и V представляет фенил или пиридил, или

R¹ представляет

и V представляет одинарную связь;

n представляет 1 или 2;

Х представляет С₁-C₄алкилен, замещенный 0-1 группой R⁴;

Y выбран из гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; эталкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изо-пропилоксикарбонилоксиметокси-; трет-бутилоксикарбонилоксиметокси-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-диокса-5-фенилциклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-;

R¹² и R¹³ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₆алкила, C₁-C₄ алкоксикарбонила, C₁-C₄алкилкарбонила, C₁-C₄алкилсульфонила, apил(C₁-C₄алкил)сульфонила, гетероарилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилкарбонила, гетероарилалкилкарбонила или арила; и

R¹³ представляет Н.

19. Соединение по п.16 или его формы фармацевтически приемлемых солей, выбранные из

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]дец-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]дец-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]дец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]дец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]дека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]дека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]ундец-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]ундец-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]ундец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]ун-дец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]ундека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]ундека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-нон-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.4]-он-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-нон-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.4]нон-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]нона-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2-азаспиро[4,4]-нона-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-дец-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-дец-2-ен-5,7-дион;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-дец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.4]-дец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]дека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]-дека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-ундец-2-ен-7,9-дион;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.4]-ундец-2-ен-7,9-диан;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтал)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.4]-ундец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.4]-ундец-2-ен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(2-карбоксиэтил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]-ундека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-[2-(пиперидин-4-ил)этил]-8-(3-карбоксипропил)-1-окса-2-азаспиро[4.4]-ундека-2,8-диен-5-он;

5(R,S)-3-(4-амидинофенил)-8-[2-(бензилоксикарбониламино)-2-карбоксиэтил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен.

20. Соединение по п.1 формулы I

или формы его фармацевтически приемлемых солей,

где R¹ выбран из групп: R²(R³)N(CH₂)_qZ, R²(R³)N(R²N=)C(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)CN(R²)(CH₂)_qZ-, пиперазинил-(CH₂)_qZ- или

Z выбран из О, S, S(=O) или S(=O)₂,

R² и R³ независимо выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁ циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила, С₂-С₇алкилкарбонила, С₇-С₁₁арилкарбонила, С₂-С₁₀алкоксикарбонила, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонила, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонила, С₇-С₁₁ арилоксикарбонила или apил(C₁-C₁₀алкокси)карбонила, С₁-С₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄ алкокси)карбонила, С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила;

U присутствует необязательно и выбран из C₁-C₇алкилена, С₂-С₇алкенилена, С₂-С₇алкинилена, арилена или пиридилена;

V выбран из одинарной связи; С₁-С₇алкилена, замещенного 0-6 группами R⁶ или R⁷; С₂-С₇алкенилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; С₂-С₇алкинилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; фенилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷; пиридилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷; пиридазинилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷;

W представляет -(арил)-Z'-, где указанный арил замещен 0-6 группами R⁶ или R⁷;

Z¹ выбран из одинарной связи, -СН₂-, О или S;

Х выбран из одинарной связи; C₁-C₇алкилена, замещенного 0-6 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵; С₂-С₇алкенилена, замещенного 0-4 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵; С₂-С₇алкинилена, замещенного 0-4 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀ арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀ алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀ алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀ циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, C₁₀-C₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, (R²)(R³)N-(C₁-C₁₀алкокси)-;

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила или -N(R¹²)R¹³;

R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, CO₂R^5a, C(=O)R^5a, CONHR^5a, CON(R¹²)₂, OC(=O)R^5a; OC(=O)OR^a, OR^5a, OC(=O)N(R¹¹)₂, ОСН₂СO₂R^5a, CO₂CH₂CO₂R^5a, N(R¹²)₂, NO₂, NR¹²C(=O)R^5a, NR¹²C(=O)OR^5a, NR¹²C(=O)N(R¹²)₂, NR¹²SO₂N(R¹²)₂, NR¹²SO₂R^5a, S(O)_pR^5a, SO₂N(R¹²)₂, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила; С₆-C₁₀арила, необязательно замещенного галогеном, алкокси, алкилом, -СF₃, S(O)_mMe или -NMe₂; или С₇-С₁₁арилалкила, причем арил необязательно замещен галогеном, алкокси, алкилом, -СF₃, S(O)Me, или -NMe₂;

R⁸ выбран из Н; R⁶; C₁-C₁₀алкила, замещенного 0-8 группами R⁶; C₂-C₁₀алкенила, замещенного 0-6 группами R⁶; C₂-C₁₀алкинила, замещенного 0-6 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-6 группами R⁶; С₅-С₆циклоалкенила, замещенного 0-5 группами R⁶, аршыр, замещенного 0-5 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, O или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-5 группами R⁶;

R¹² и R¹³ представляют независимо Н, C₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀алкоксикарбонил, C₁-С₁₀алкилкарбонил, C₁-С₁₀алкилсульфонил, арил(С₁-С₁₀алкил) сульфонил, гетероарилсульфонил, арилсульфонил, арил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₁₁ циклоалкил, С₄-С₁₁циклоалкилалкил, С₇-С₁₁арилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил, С₇-С₁₁арилкарбонил, C₂-C₁₀алкоксикарбонил, С₄-С₁₁ циклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁ арилоксикарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилалкилкарбонил или apил(C₁-C₁₀алкокси)карбонил;

R¹⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-С₁₀алкоксикарбонила, CO₂R⁵ или -C(=O)N(R¹²)R¹³;

R⁵ и R^5a выбраны независимо из Н, C₁-C₈алкила, C₂-C₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀ алкила, замещенного 0-8 группами R⁴;

R¹³ выбран из Н; R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-8 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-6 группами R⁶; C₁-С₁₀алкокси, замещенного 0-6 группами R⁶; арила, замещенного 0-5 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-5 группами R; C₁-С₁₀алкоксикарбонила, замещенного 0-8 группами R⁶; СО₂R⁵; или -С(=О)N(R¹²)R¹³;

n представляет 0-4;

q представляет 2-7;

r представляет 0-3;

при условии, что n, q и r выбраны так, что число атомов между R¹ и Y находится в интервале 8-17.

21. Соединение по п.20 формулы IV

в которой R¹ выбран из групп R²HN(CH₂)_qO-, R²HN(R²N=C)NH(CH₂)_qO-, пиперазинил-(CH₂)_qO-, или

Z представляет О;

R² выбран из Н, арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, C₁-С₁₀алкоксикарбонила;

V выбран из одинарной связи;

C₁-C₇алкилена, замещенного 0-6 группами R⁶ или R⁷;

С₂-С₇алкенилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷;

С₂-С₇алкинилена, замещенного 0-4 группами R⁶ или R⁷;

фенилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷;

пиридилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷;

пиридазинилена, замещенного 0-3 группами R⁶ или R⁷;

Z¹ выбран из одинарной связи, О или S;

Х выбран из одиночной связи, C₁-C₇алкилена, замещенного 0-4 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵; С₂-С₇алкенилена, замещенного 0-3 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵; С₂-С₇алкинилена, замещенного 0-3 группами R⁴, R⁸ или R¹⁵;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀ арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀ алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, C₅-C₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, С₈-С₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси или C₁₀-C₁₄ (5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси;

R⁴ выбран из Н, С₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила или -N(R¹²)R¹³;

R⁶ и R⁷ выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано или галогена;

R⁸ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₈циклоалкила, С₅-С₆ циклоалкенила, арила, 5-6 членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;

R¹² и R¹³ выбраны независимо из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкоксикарбонила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, C₁-С₁₀алкилсульфонила, apил(C₁-C₁₀алкил)сульфонила, арилсульфонила, гетероарилкарбонила, гетероарилсульфонила, гетероарилалкилкарбонила или арила;

R¹⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-С₁₀алкоксикарбонила, CO₂R⁵ или -C(=O)N(R¹²)R¹³;

R⁵ выбран из Н или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-6 группами R⁴;

n представляет 0-4;

q представляет 2-7;

при условии, что n и q выбраны так, что число атомов между R¹ и Y находится в интервале 8-17.

22. Соединение по п.21, в котором

R¹ представляет R²HN(CH₂)_qO- или

V представляет С₁-С₃алкилен;

Z¹ представляет одинарную связь или О;

Х представляет C₁-С₃алкилен, замещенный 0-1 группой R⁴;

Y выбран из гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; этилкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изо-пропилоксикарбонилоксиметокси-; трет-бутилоксикарбонилоксиметокси-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метиы-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-докса-5-фенил-циклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-;

R¹² и R¹³ независимо выбраны из Н, C₁-С₆алкила, C₁-C₄алкоксикарбонила, C₁-C₄ алкилкарбонила, C₁-C₆алкилсульфонила, арил(С₁-С₄алкил)сульфонила, арилсульфонила, гетероарилкарбонила, гетероарилсульфонила, гетероарилалкилкарбонила или арила;

R¹³ представляет Н.

23. Соединение по п.20 или его форма фармацевтически приемлемой соли, выбранные из:

5(R,S)-4-[3-(пиперидин-4-ил)оксиметилизоксазолин-5-ил]гидрокоричной кислоты;

5(R,S)-4-[3-(2-аминоэтоксиметил)изоксазолин-5-ил]гидрокоричной кислоты;

5(R,S)-4-[3-(3-аминопропилоксиметил)изоксазолин-5-ил]гидрокоричной кислоты;

5(R,S)-4-[3-(пиперидин-4-ил)оксиметилизоксазолин-5-ил]феноксиуксусной кислоты;

5(R,S)-4-[3-(2-аминоэтоксиметил)изоксазолин-5-ил]феноксиуксусной кислоты;

5(R,S)-4-[3-(3-аминопропилоксиметил)изоксазолин-5-ил]феноксиуксусной кислоты.

24. Соединение по п.1 формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли, где

R¹ выбран из R^2a(R³)N-, R²(R³)N(R²N=)C-, R^2a(R³)N(CH₂)_qZ-, R²(R³)N(R²N=)C(CH₂)_qZ-, R²(R³)NC(O)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R²ON=)C-;

или

Z выбран из связи, О, S, S(=O), S(=O)₂;

R² и R³ независимо выбраны из Н; C₁-С₁₀алкила; С₃-С₆алкенила; С₃-С₁₁циклоалкила; С₄-С₁₁циклоалкилалкила; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₆алкила, CF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₇-С₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, CF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₂-С₇алкилкарбонила; С₇-С₁₁арилкарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонила; С₄-С₁₁ циклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁арилоксикарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; apил(C₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила, где арильная группа не обязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; гетероарила, необязательно замещенного 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

при условии, что только один из R² и R³ может быть гидрокси;

R^2a представляет R² или R²(R³)N(R²N=)C;

U выбран, из следующих: одинарная связь, -(С₁-С₇алкил)-, -(С₂-С₇алкенил)-, -(С₂-С₇алкинил)-, -(арил)-, замещенный 0-3 группами R^6a, или -(пиридил)-, замещенный 0-3 группами R^6a;

V выбран из следующих: одинарная связь, -(С₁-C₇алкил)-, замещенный 0-3 группами, необязательно выбранными из R⁶ или R⁷; -(С₂-С₇алкенил)-, замещенный 0-3 группами, необязательно выбранными из R⁶ или R⁷; -(С₂-С₇алкинил)-, замещенный 0-3 группами, необязательно выбранными из R⁶ или R⁷; -(фенил)-, замещенный 0-2 группами, необязательно выбранными из R⁶ или R⁷; -(пиридил)-, замещенный 0-2 группами, необязательно выбранными из R⁶ или R⁷; или -(пиридазинил)-, замещенный 0-2 группами, необязательно вы бранными из R⁶ или R⁷;

W выбран из

Х выбран из одинарной связи, -(C(R⁴)₂)_n-C(R⁴)(R⁸)-C(R⁴)(R^4a)-, при условии, что, когда n представляет 0 или 1, тогда, по крайней мере, один из R^4a или R⁸ является иным, чем Н или метил;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, С₈-С₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, C₁₀-C₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, (R²)(R³)N-(C₁-C₁₀алкокси)-;

Z¹ представляет -С-, -О- или -NR²²-;

Z² представляет -О- или -NR²²-;

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, арила, арилалкилена, циклоалкила или циклоалкилалкилена;

альтернативно, две R⁴ группы у смежных атомов углерода могут соединяться, образуя связь, тем самым образуя углерод-углеродную двойную или тройную связь между такими смежными атомами углерода;

R^4a выбран из Н, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, N(R⁵)R^5a, -N(R¹²)R¹³, -N(R¹⁶)R¹⁷, С₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶, арила, замещенного 0-3 группами R⁶, или C₁-С₁₀алкилкарбонила;

R^4b выбран из Н, C₁-С₁₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, гидрокси, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₆алкилтио, C₁-С₆алкилсульфинила, C₁-С₆алкилсульфонила, нитро, C₁-С₆алкилкарбонила, С₆-С₁₀арила, -N(R¹²)R¹³, галогена, СF₃, CN, C₁-С₆алкоксикарбонила, карбокси, пиперидинила или пиридила;

R⁵ выбран из Н, C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-C₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R^5a выбран из водорода, гидрокси, C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, C₁-С₆алкокси, бензилокси, С₆-С₁₀арила, гетероарила, С₇-С₁₁арилалкила или С₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

альтернативно, R⁵ и R^5a, когда они оба являются заместителями у одного и того же атома азота (как в группе -NR⁵R^5a), могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя 3-азабициклононил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1-пиперидинил, 1-морфолинил, 1-пирролидинил, тиаморфолинил, тиазолидинил или 1-пиперазинил, причем каждый из них необязательно замещен C₁-С₆алкилом, С₆-С₁₀арилом, гетероарилом, С₇-С₁₁арилалкилом, C₁-С₆алкилкарбонилом, С₃-С₇циклоалкилкарбонилом, С₁-С₆алкоксикарбонилом, С₇-С₁₁ арилалкоксикарбонилом, C₁-С₆алкилсульфонилом или С₆-С₁₀арилсульфонилом;

R^5b выбран из C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила, С₇-С₁₁арилалкила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R⁶ выбран из Н, C₁-C₁₀алкила, гидрокси, C₁-C₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -H(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, CO₂R⁵, C(=O)R^5a, CONR⁵R^5a, OC(=O)R^5a, OC(=O)OR^5b, OR⁵, OC(=O)NR⁵R^5a, OCH₂CO₂R⁵, CO₂CH₂CO₂R⁵, NO₂, NR^5aC(=O)R^5a, NR^5aC(=O)OR^5b, NR^5aC(=O)NR⁵R^5a, NR^5aSO₂NR⁵R^5a, NR^5aSO₂R⁵, S(O)_pR⁵, SO₂NR⁵R^5a, C₂-C₆алкенила, С₃-С₁₁ циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mMe или -NMe₂; С₇-С₁₁арилалкила, причем арил необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mMe или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁷;

R^6a выбран из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃, NО₂ или NR¹²R¹³;

R⁷ выбран из Н, С₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-C₁₀алкокси, нитро, C₁-C₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано, галогена, СF₃, СНО, CO₂R⁵, C(=O)R^5a, CONR⁵R^5a, OC(=O)R^5a, OC(=O)OR^5b, OR^5a, OC(=O)NR⁵R^5a, ОCH₂CO₂R⁵, СО₂СН₂СO₂R⁵, NO₂, NR^5aC(=O)R^5a, NR^5aC(=O)OR^5b, NR^5aC(=O)NR⁵R^5a, NR^5aSO₂NR⁵R^5a, NR^5aSO₂R⁵, S(O)_mR^5a, SO₂NR⁵R^5a, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁ циклоалкила, C₄-C₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила или С₇-С₁₁арилалкила;

R⁸ выбран из R⁶; С₂-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₅-С₆циклоалкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-3 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² и R¹³ представляют независимо Н, C₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀алкоксикарбонил, C₁-С₁₀алкилкарбонил,С₁-С₁₀алкилсульфонил, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонил, гетероарилсульфонил, арилсульфонил, арил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₁₁циклоалкил, С₄-С₁₁циклоалкилалкил, С₇-С₁₁арилалкил, С₇-С₁₁арилкарбонил, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁арилоксикарбонил или apил(C₁-C₁₀алкокси)карбонил, где указанные арилы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃ и NO₂;

R¹⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкиыр, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-С₁₀алкоксикарбонила, CO₂R⁵ или -C(=O)N(R⁵)R^5a;

R¹⁵ выбран из Н; R⁶; C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₁-С₁₀алкокси, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-3 группами R⁶; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 N, О или S гетероатома, где указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶; C₁-С₁₀алкоксикарбонила, замещенного 0-2 группами R⁶; CO₂R⁵; или -C(=O)N(R¹²)R¹³;

при условии, что, когда b представляет двойную связь, присутствует только один из R¹⁴ или R¹⁵;

R¹⁶ выбран из -C(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -C(=O)N(R^18b)₂, -C(=O)NHSO₂R^18a, -C(=O)NHC(=O)R^18b, -C(=O)NHC(=O)OR^18a, -C(=O)NHSO₂NHR^18b, -C(=S)-NH-R^18b, -NH-C(=O)-O-R^18a, -NH-C(=O)-R^18b, -NH-C(=O)-NH-R^18b, -SO₂-O-R^18a, -SО₂-R^18a, -SO₂-N(R^18b)₂, -SO₂-NHC(=O)OR^18b, -P(=S)(OR^18a)₂, -P(=O)(OR^18a)₂, -P(=S)(R^18a)₂, -P(=O)(R^18a)₂ или

R¹⁷ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-C₁₅ циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₁₀алкил)-;

R^18a выбран из C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; C₂-C₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹; 5-10-членной гетероциклической кольцевой системы, имеющей 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, S или N, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹, C₁-С₆алкила, замещенного 5-10-членной гетероциклической кольцевой системой, имеющей 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, S и N, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

R^18b выбран из R^18a или Н;

R¹⁹ выбран из Н, галогена, СF₃, CN, NO₂, NR¹²R¹³, C₁-C₈алкила, С₂-С₆алкенила, C₂-C₆алкинила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₆алкила)-, C₁-С₆алкокси или C₁-C₄алкоксикарбонила;

R²⁰ и R²¹ каждый независимо выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, CO₂R⁵, C(=O)R^5a, CONR⁵R^5a, NR⁵C(=O)R^5a, NR¹²R¹³, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, С₆-С₁₀арила или С₇-С₁₁арилалкила;

R²² выбран из C₁-С₁₀алкила, С₂-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, C₄-C₁₅циклоалкилалкила, арила, арил(С₁-С₁₀алкила)-, C(=O)R^5a, CO₂R^5b, -C(=O)N(R⁵)R^5a или связи с X;

m представляет 0-2;

n представляет 0-2;

р представляет 1-2;

q представляет 1-7;

r представляет 0-3;

при условии, что n, q и r выбраны так, что число атомов, соединяющих R¹ и Y, со ставляет в интервале 8-17.

25. Соединение по п.24 формулы Iс

в которой Z выбран из связи, О или S;

R² и R³ независимо выбраны из Н; C₁-С₆алкила; С₇-С₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆ алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, С₁-С₄ галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

U представляет одинарную связь,

Х представляет -CHR^4a-;

R⁵ выбран из Н или C₁-С₁₀алкила, замещеного 0-6 группами R^4b;

R⁶ и R⁷ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₁₀алкила, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, циано или галогена;

R¹² и R¹³ выбраны каждый независимо из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкоксикарбонила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, С₁-С₁₀алкилсульфонила, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила или арила, где указанные арилы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃ и NO₂;

R¹⁵ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, C₁-С₁₀алкокси, арила, гетероарила или C₁-C₁₀алкоксикарбонила, CO₂R⁵ или -C(=O)N(R⁵)R^5a;

R¹⁶ выбран из -С(=O)-O-R^18a, -С(=O)-R^18b, -S(=O)₂-R^18a; R¹⁷ выбран из Н или C₁-C₄алкила;

R^18a выбран из C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; C₂-C₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; C₂-C₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-С₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-2 группами R¹⁹; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолиыр, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R¹⁹; C₁-С₆алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазола, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R¹⁹.

26. Соединение по п.24 формулы Ib

в которой R¹ выбран из R²(R³)N-, R²NH(R²N=)C-, R²R³N(CH₂)_pZ-, R²NH(R²N=)CNH(CH₂)_p-Z-, R²(R³)NC(O)-, R²(R⁵O)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R⁵ON=)C-;

n представляет 0-1;

р' представляет 2-4;

р" представляет 4-6;

Z выбран из связи или О;

R³ представляет Н или C₁-С₅алкил;

V представляет одинарную связь или -(фенил)-;

Х выбран из -СН₂-, -CHN(R¹⁶)R¹⁷-; или -CHNR⁵R^5a-;

Y выбран из гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; этилкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изо-пропилоксикарбонилоксиметокси-; трет-бутилоксикарбонилоксиметокси-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-диокса-5-фенилциклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-;

R^18a выбран из С₁-С₄алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₄алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₄алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-С₄циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арил(С₁-С₄алкила)-, замещенного 0-2 группами R¹⁹; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем, указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R¹⁹; C₁-С₆алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазола, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R¹⁹.

27. Соединение по п.26, в котором

R¹ представляет R²NH(R²N=)C- или R²NH(R²N=)CNH-, и

V представляет фенил или пиридил; или R¹ представляет

и V представляет одинарную связь;

n представляет 1-2;

R³ представляет Н или C₁-C₅алкил;

Х выбран из -СН₂-, -CHN(R¹⁶)(R¹⁷)- или -CHNR⁵R^5a-;

W выбран из

m представляет 1-3;

Y выбран из гидрокси; C₁-С₁₀алкокси; метилкарбонилоксиметокси-; этилкарбонилоксиметокси-; трет-бутилкарбонилоксиметокси-; циклогексилкарбонилоксиметокси-; 1-(метилкарбонилокси)этокси-; 1-(этилкарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилкарбонилокси)этокси-; изо-пропилоксикарбонилоксиметокси-; трет-бутилоксикарбонилоксиметокси-; 1-(изо-пропилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этокси-; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этокси-; диметиламиноэтокси-; диэтиламиноэтокси-; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (5-(трет-бутил)-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метокси-; (1,3-диокса-5-фенилциклопентен-2-он-4-ил)метокси-; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этокси-; R¹⁹ представляет Н, галоген, C₁-C₄алкил, С₃-С₇циклоалкил, циклопропилметил, арил или бензил;

R²⁰ и R²¹ оба представляют Н;

R²² представляет Н, C₁-C₄алкил или бензил.

28. Соединение по п.24 или форма его фармацевтически приемлемой соли, выбранные из:

2-(R,S)-2-карбоксиметил-1-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил)пиперидин;

2-(R,S)-2-карбоксиметил-1-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}пирролидин;

2-(R,S)-2-карбоксиметил-1-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил)пиперидин;

3-(R,S)-2-карбоксиметил-4-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}пиперазин-2-он;

6-(R,S)-2-карбоксиметил-1-(5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}пиперидин-2-он;

5-(R,S)-2-карбоксиметил-1-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}пирролидин-2-он;

7-(R,S)-2-карбоксиметил-1-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}азетидин-2-он;

2-(R,S)-2-карбоксиметил-1-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}пиразолидин;

3-(R,S)-2-карбоксиметил-4-{5-(R,S)-N-[3-(4-амидинофенил)изоксазолин-5-ил]ацетил}морфолин.

29. Способ предотвращения или лечения тромбоза, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, 6, 11, 16, 20 или 24.

30. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, 6, 11, 16, 20 или 24 и фармацевтически приемлемый носитель.

31. Соединение по п.6 или его энантиомерные или диастереомерные формы или формы его фармацевтически приемлемых солей, выбранные из:

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(фeнилcyфoнил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолии-5-ил}ацетил]-N²-(4-метилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(бутансульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(пpoпaнcyльфoнил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-{этансульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(метилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(этилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(1-пропилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-пpoпилoкcикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(н-бутилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(1-(2-метил)пропилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(2-(2-метил)пропилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}ацетил]-N²-(бензилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-{4-мeтилбeнзилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-мeтoкcибeнзилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-xлopбeнзилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-бpoмбeнзилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(4-фторбензилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-фeнoкcибeнзилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(2-(метилоксиэтил)-оксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-пиpидинилкapбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-пиpидинилкapбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-пиpидинилкapбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-(2-пиpидинил)-ацетил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-{2-(3-пиридинил)-ацетил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-(2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-(4-пиpидинил)-ацетил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(2-пиридилметилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-пиpидилмeтилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-пиpидилмeтилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(4-бутилоксифенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-тиeнилcyльфoнил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(4-иодфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-тpифтopмeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(3-хлорфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(2-метоксикарбонилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(2,4,6-триметилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-xлopфeнилcyльфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-тpифтopмeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-тpифтopмeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(2-фторфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-фтopфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(4-метоксифенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2,3,5,6-тeтpaмeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-циaнoфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-xлopфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-пpoпилфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-фeнилэтилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N^2-(4-изопропилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-фeнилпpoпилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-пиpидилcyльфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(фeнилaминocyльфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(бензиламиносульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(димeтилaминoсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(2-фтор-4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(2-фopмaмидинo-5-пиpидинил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-{н-бyтилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(2-фopмaмидинo-5-пиpидинил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(3-фopмaмидинo-6-пиpидинил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(3-фopмaмидинo-6-пиpидинил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(фeнилaминoкapбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-фтopфeниламинокарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(1-нафтиламинокарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(бeнзилaминoкарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-бpoм-2-тиeнилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(3-метил-2-бензотиенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(изобутилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(изoбyтилoкcикapбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(изoбyтилoкcикapбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-циклoпpoпилэтоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-гyaнидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(н-бyтилoкcикapбoнил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-гуанидинофенил)изоксазолин-5-ил}ацетил]-N²-(3-метилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-3-ил}ацетил]-N²-(н-бутилоксикарбонил)-2,3-диаминопропановая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-бpoмфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(2-мeтилфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

N³-[2-{3-(3-фopмaмидинo-6-пиpидинил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

N³-[2-{3-(2-фopмaмидинo-5-пиpидинил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

N³-[2-{3-(2-фтop-4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-мeтилфенилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

N³-[2-{3-(4-фopмaмидинoфeнил)изoкcaзoлин-5-ил}aцeтил]-N²-(3-бpoмфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

N³-[2-{3-(4-формамидинофенил)изоксазолин-5-ил}aцeтил]-N²-(4-бpoмфeнилсульфонил)-2,3-диаминопропионовая кислота;

причем, указанные энантиомерные и диастереомерные формы выбраны из: (R,S), (R,S); (R), (R,S); (S), (R,S); (R), (R); (S), (R); (R), (S); (S), (S).

32. Соединение по п.31, или его энантиомерные или диастереомерные формы, или смеси его энантиомерных или диастереомерных форм, или формы его фармацевтически приемлемых солей, причем указанная энантиомерная и диастереомерная форма представляет (R), (S).

33. Соединение по n.3l, представляющее пролекарственный сложный эфир соединения, или его энантиомерные или диастереомерные формы, или смеси его энантиомерных форм, или формы его фармацевтически приемлемых солей, причем указанный сложный эфир выбран из группы, состоящей из метилового; этилового; изопропилового; метилкарбонилоксиметилового; этилкарбонилоксиметилового; трет-буталкарбонилоксиметилового; циклогексилкарбонилоксиметилового; 1-(метилкарбонилокси)этилового; 1-(этилкарбонилокси)этилового; 1-(трет-бутилкарбонилокси)этилового; 1-(циклогексилкарбонилокси)этилового; изопропилоксикарбонилоксиметилового; циклогексилкарбонилоксиметилового; трет-бутилоксикарбонилоксиметилового; 1-(изопропилоксикарбонилокси)этилового; 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этилового; 1-(трет-бутилоксикарбонилокси)этилового; диметиламиноэтилового; диэтиламиноэтилового; (5-метил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метилового; (5-(трет-бутил-1,3-диоксациклопентен-2-он-4-ил)метилового; (1,3-диокса-5-фенилциклопентен-2-он-4-ил)метилового; 1-(2-(2-метоксипропил)карбонилокси)этилового эфиров.

34. Соединение по п.32, представляющее пролекарственный сложный эфир, выбранный из группы, состоящей из метилового; этилового; изопропилового эфиров.

35. Способ получения соединения формулы X

где R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила или циклоалкилалкила;

R^4a выбран из Н, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, N(R⁵)R^5a, -N(R¹²)R¹³, -N(R¹⁶)R¹⁷, C₁-C₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶, арила, замещенного 0-3 группами R⁶, или C₁-С₁₀алкилкарбонила;

R^4b выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₇циклоалкила, С₇-С₁₄бициклоалкила, гидрокси, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, C₁-C₆алкилсульфинила, C₁-C₆алкилсульфонила, нитро, C₁-С₆алкилкарбонила, С₆-С₁₀арила, -N(R¹²)R¹³, галогена, СF₃, CN, C₁-С₆алкоксикарбонила, карбокси, пиперидинила, морфолинила или пиридинила;

R⁵ выбран из Н, C₁-C₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R^5a выбран из водорода, гидрокси, C₁-C₈алкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, C₁-С₆алкокси, бензилокси, С₆-С₁₀арила, гетероарила, гетероарилалкила, С₇-С₁₁арилалкила, адамантилметила или C₁-C₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R⁶ выбран из Н, C₁-C₄алкила, гидрокси, C₁-C₄алкокси, нитро, C₁-С₁₀алкилкарбонила, -N(R¹²)R¹³, -NR⁵R^5a, CO₂R⁵, S(O)_mR⁵, OR⁵, циано, галогена; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mМе или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолина, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагадрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила, изоксазолила, изоксазолинила или морфолинила;

R⁸ выбран из -CONR⁵NR^5a;-CO₂R⁵; C₁-C₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-С₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-3 группами R⁶; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² выбран из Н, C₁-С₆алкила, C₁-C₄алкоксикарбонила, C₁-С₆алкилкарбонила, C₁-С₆алкилсульфонила, арил(С₁-С₄алкил)сульфонила, арилсульфонила, арила, гетероарилсульфонила, пиридилкарбонила или пиридилметилкарбонила, где указанные арилы являются необязательно замещенныьш 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, CF₃ и NO₂, и

R¹³ представляет Н;

R¹⁶ выбран из -C(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -С(=О)N(R^18b)₂, -SO₂-R^18a или -SО₂-N(R^18b)₂;

R¹⁷ выбран из Н или C₁-C₄алкила;

R^18a выбран из C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-C₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиримидинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем, указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹; C₁-С₆алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

R^18b выбран из R^18a или Н;

R¹⁹ выбран из Н, галогена, CF₃, CN, NO₂, NR¹²R¹³, C₁-C₈алкила, C₂-C₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₆алкил)-, C₁-C₆алкокси или C₁-C₄алкоксикарбонила;

m представляет 0-2;

n представляет 0-4;

q представляет 1-7; и r представляет 0-3;

причем указанный способ включает стадии:

снятия защиты с соединения формулы IX

в которой R¹ представляет HR²N-C(=NR²)-, NC-, HR²N-C(=NHR²)-NH- или HR²N-;

R² и R³ представляют независимо Н; С₂-С₇алкилкарбонил; С₇-С₁₁арилкарбонил, необязательно замещенный 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, эталендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонил; С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонил; С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил; С₇-С₁₁ арилоксикарбонил, необязательно замещенный 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонил, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -Н(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонил; С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонил, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₄-C₁₁ циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонил; гетероарил, необязательно замещенный 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкил, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

Y выбран из C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁ аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, С₈-С₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, C₅-C₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, C₅-C₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, С₁₀-С₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, (R²)(R³)N-(C₁-C₁₀алкокси)-;

m представляет 0-2;

n представляет 0-4; и

все другие заместители имеют значения, определенные выше;

в кислотных, основных, каталитических и/или энзиматических условиях с получением соединения формулы X, определенной выше.

36. Способ по п.35, дополнительно включающий стадию контактирования соединения формулы VII

с соединением формулы VIII

в условиях образования пептидной связи с образованием пептидной связи и образованием соединения формулы IX, в которой все заместители имеют значения, определенные в п.35.

37. Способ по п.36, дополнительно включающий стадии контактирования соединения формулы V

в которой Х представляет хлор, бром или иод, в присутствии затрудненного аминового основания с соединением формулы VI

в которой R представляет алкильную или другую группу, удаляемую в основных условиях, с образованием соединения формулы VIIa

где все другие заместители имеют значения, определенные в п.36;

и гидролиза соединения формулы VIIa в мягких основных условиях с образованием соединения формулы VII.

38. Способ по п.36, дополнительно включающий стадию разделения двух стереоизомеров соединения формулы VII, в которой R⁴ представляет Н, с помощью химического разделения соответствующим оптически чистым хиральным амином с образованием отдельных (+) и (-) изомеров соединения формулы VII.

39. Способ по п.36, дополнительно включающий стадию разделения двух стереоизомеров соединения формулы VII с помощью хиральной хроматографии с образованием отдельных (+) и (-) изомеров соединения формулы VII.

40. Способ по п.36, дополнительно включающий стадию разделения двух стереоизомеров соединения формулы VIIa с помощью хиральной хроматографии с образованием отдельных (+) и (-) изомеров соединения формулы VIIa.

41. Соединение формулы IX

в которой Y выбран из C₁-C₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁ аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, С₈-С₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, C₁₀-C₁₄ (5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси;

R¹ представляет NC-;

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила или циклоалкилалкила;

R^4a выбран из Н, гидрокси, C₁-С₁₀алкокси, нитро, N(R⁵)R^5a, -N(R¹²)R¹³, -N(R¹⁶)R¹⁷, C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶, арила, замещенного 0-3 группами R⁶, или C₁-С₁₀алкилкарбонила;

R^4b выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₇циклоалкила, С₇-С₁₄бициклоалкила, гидрокси, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, С₁-С₆ алкилсульфинила, C₁-С₆алкилсульфонила, нитро, C₁-С₆алкилкарбонила, С₆-С₁₀арила, -N(R¹²)R¹³, галогена, СF₃, CN, C₁-С₆алкоксикарбонила, карбокси, пиперидинила, морфолинила или пиридинила;

R⁵ выбран из Н или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R^5a выбран из водорода, гидрокси, C₁-C₈алкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилметила, C₁-С₆алкокси, бензилокси, С₆-С₁₀арила, гетероарила, гетероарилалкила, С₇-С₁₁арилалкила, адамантилметила или C₁-С₁₀алкила, замещенного 0-2 группами R^4b;

R⁶ выбран из Н, C₁-C₄алкила, гидрокси, C₁-C₄алкокси, нитро, C₁-C₁₀алкил карбонила, -N(R¹²)R¹³, -NR⁵R^5a, CO₂R⁵, S(O)_mR⁵, OR⁵, циано, галогена; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mMe или -NMe₂; метилендиокси, когда R⁶ является заместителем у арила; или гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолина, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила, изоксазолила, изоксазолинила или морфолинила;

R⁸ выбран из -CONR⁵NR^5a; CO₂R⁵; С₁-С₁₀алкила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкенила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₂-С₁₀алкинила, замещенного 0-3 группами R⁶; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-3 группами R⁶; арила, замещенного 0-3 группами R⁶; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R⁶;

R¹² выбран из Н, C₁-С₆алкила, C₁-C₄алкоксикарбонила, С₁-С₆алкилкарбонила, C₁-С₆алкилсульфонила, арил(С₁-С₄алкил)сульфонила, арилсульфонила, арила, пиридилкарбонила или пиридилметилкарбонила, где указанные арилы являются необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃ и NO₂, и

R¹³ представляет Н;

R¹⁶ выбран из -C(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -С(=O)N(R^18b)₂, -SO₂-R^18a или -SO₂-N(R^18a)₂;

R¹⁷ выбран из Н или C₁-C₄алкила;

R^18a выбран из C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; C₂-C₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-C₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-C₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹; гетероциклической кольцевой системы, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, триазолила, имидазолила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, изоксазолила, изоксазолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиримидинила, 3Н-индолила, карбазолила, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем, указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹; C₁-С₆алкила, замещенного гетероциклической кольцевой системой, выбранной из пиридинила, фуранила, тиазолила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, изоксазолинила, бензофуранила, индолила, индоленила, хинолинила, изохинолинила, бензимидазолила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, пиранила, пиридинила, 3Н-индолила, карбазола, пирролидинила, пиперидинила, индолинила или морфолинила, причем, указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

R^18b выбран из R^18a или Н;

R¹⁹ выбран из Н, галогена, CF₃, CN, NO₂, NR¹²R¹³, C₁-C₈алкила, C₂-C₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₆алкил)-, C₁-C₆алкокси или C₁-C₄алкоксикарбонила;

m представляет 0-2;

n представляет 0-4;

q представляет 1-7; и

r представляет 0-3.

42. Соединения формул VII и VIIa

в которых R представляет Н, алкил или другую группу, удаляемую в основных условиях;

R¹ представляет HR²N-C(=NR²)-, NC-, HR²N-C(=NHR²)-NH- или HR²N-;

R² представляет Н; C₂-C₇алкилкарбонил; С₇-С₁₁арилкарбонил, необязательно замещенный 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонил; C₄-С₁₁циклоалкоксикарбонил; С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил; С₇-С₁₁арилоксикарбонил необязательно замещенный 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонил, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₁-С₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонил; С₆-С₁₀ арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонил, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонил; гетероарил, необязательно замещенный 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкил, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

R⁴ выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила или циклоалкилалкила;

m представляет 0-2;

n представляет 0-4.

43. Соединение по п.1 формул Iе или If

или его энантиомерные или диастереомерные формы, или смеси его энантиомерных или диастереомерных форм, или форма его фармацевтически приемлемой соли,

где R¹ представляет R²(R³)N(R²N=)C-, R²(R³)N(R²N=)CN(R²)- или R²(R³)N-;

R² и R³ независимо выбраны из Н; С₁-С₁₀алкила; С₃-С₆алкенила; С₃-С₁₁циклоалкила; С₄-С₁₁циклоалкилалкила; С₆-С₁₀арила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₇-С₁₁арилалкила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₂-C₇алкилкарбонила; С₇-С₁₁арилкарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₁₀алкоксикарбонила; С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонила; С₇-С₁₁арилоксикарбонила, необязательно замещенного 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mCH₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; арил(С₁-С₁₀алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; C₁-С₆алкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; С₆-С₁₀арилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила, где арильная группа необязательно замещена 0-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; С₄-С₁₁циклоалкилкарбонилокси(С₁-С₄алкокси)карбонила; гетероарила, необязательно замещенного 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, С₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила; или гетероарил(С₁-С₅)алкила, где гетероарильная группа необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из гидрокси, галогена, C₁-С₆алкокси, C₁-C₆алкила, СF₃, S(O)_mСН₃, -N(СН₃)₂, C₁-C₄галогеналкила, метилендиоксидиила, этилендиоксидиила;

при условии, что только один из R² и R³ может быть гидрокси;

R¹² и R¹³ представляют независимо Н, C₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀алкоксикарбонил, C₁-С₁₀алкилкарбонил, C₁-С₁₀алкилсульфонил, арил(С₁-С₁₀алкил)сульфонил, арилсульфонил, арил(С₂-С₁₀)сульфонил, гетероарилсульфонил, арил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₁₁циклоалкил, С₄-С₁₁циклоалкилалкил, С₇-С₁₁арилалкил, С₇-С₁₁арилкарбонил, С₄-С₁₁циклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁бициклоалкоксикарбонил, С₇-С₁₁арилоксикарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилалкилкарбонил или apил(C₁-C₁₀алкокси)карбонил, где указанные арилы являютёя необязательно замещенными 0-3 заместителями, выбранными из C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, галогена, СF₃ и NO₂;

R¹⁶ выбран из -C(=O)-O-R^18a, -C(=O)-R^18b, -C(=O)N(R^18b)₂, -C(=O)NHSO₂R^18a, -С(=O)NНС(=O)R^18b, -C(=O)NHC(=O)OR^18a, -C(=O)NHSO₂NHR^18b, -C(=S)-NH-R^18b, -NH-C(=O)-O-R^18a, -NH-C(=O)-R^18b, -NH-C(=O)-NH-R^18b, -SO₂-O-R^18a, -SО₂-R^18a, -SО₂-N(R^18b)₂, -SO₂-NHC(=O)OR^18b, -P(=S)(OR^18a)₂, -P(=O)(OR^18a)₂, -P(=S)(R^18a)₂, -P(=O)(R^18a)₂ или

R^18a выбран из C₁-C₈алкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкенила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₂-С₈алкинила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; С₃-С₈циклоалкила, замещенного 0-2 группами R¹⁹; арила, замещенного 0-4 группами R¹⁹; арил(С₁-С₆алкила)-, замещенного 0-4 группами R¹⁹; 5-10-членной гетероциклической кольцевой системой, имеющей 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, S и N, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹, C₁-C₆алкила, замещенного 5-10-членной гетероциклической кольцевой системой, имеющей 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, S и N, причем указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-4 группами R¹⁹;

R^18b выбран из R^18a или Н;

R¹⁹ выбран из Н, галогена, СF₃, CN, NO₂, NR¹²R¹³, C₁-C₈алкила, C₂-C₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₁₁циклоалкила, С₄-С₁₁циклоалкилалкила, арила, группы арил(С₁-С₆алкил)-, C₁-C₆алкокси или C₁-C₄алкоксикарбонила;

Y выбран из гидрокси, C₁-С₁₀алкилокси, С₃-С₁₁циклоалкилокси, С₆-С₁₀арилокси, С₇-С₁₁аралкилокси, С₃-С₁₀алкилкарбонилоксиалкилокси, С₃-С₁₀алкоксикарбонилоксиалкилокси, С₂-С₁₀алкоксикарбонилалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀циклоалкоксикарбонилалкилокси, С₇-С₁₁арилоксикарбонилалкилокси, C₈-C₁₂арилоксикарбонилоксиалкилокси, C₈-C₁₂арилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀алкоксиалкилкарбонилоксиалкилокси, С₅-С₁₀(5-алкил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, С₁₀-С₁₄(5-арил-1,3-диоксациклопентен-2-он-ил)метилокси, (R²)(R³)N-(C₁-C₁₀алкокси)-;

m представляет 0-2;

n представляет 0-2; и

р представляет 1-5.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: A61K 31/42, C07D 261/04, A61P 7/02

Метки: изоксазолиновые, антагонисты, фибриногена, рецептора

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-924-izoksazolinovye-antagonisty-receptora-fibrinogena.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Изоксазолиновые антагонисты рецептора фибриногена.</a>