Новые соединения и композиции как ингибиторы катепсина

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I

в которой

X¹ является -NHC(R¹)(R²)X³ или -NHX⁴;

X² представляет водород, фтор, -ОН, -OR⁴, -NHR¹⁵ или -NR¹⁷R¹⁸ и X⁷ является водородом, или X² и X⁷, оба представляют фтор;

X³ представляет циано, -С(R⁷)(R⁸)R¹⁶, -С(О)С(О)NR⁵R⁶; где R⁵ представляет водород, (C_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(С_0-6)алкил; R⁶ представляет водород, гидрокси или (C_1-6)алкил; R⁷ представляет водород или (C_1-4)алкил и R⁸ представляет гидрокси, или R⁷ и R⁸ вместе образуют оксо; R¹⁶ представляет водород, -X⁴;

X⁴ включает гетеромоноциклическое кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, или конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, содержащую 9 атомов в кольце, и любое их карбоциклическое кетонное, иминокетонное или тиокетонное производное, при условии, что когда -X⁴ отличатся от гетеромоноциклического кольца, содержащего 5 атомов в кольце, причем не более двух из атомов, составляющих кольцо, являются гетероатомами, то X² представляет фтор, -ОН, -OR⁴, -NHR¹⁵ или -NR¹⁷R¹⁸ и X⁷ является водородом, или X² и X⁷, оба представляют фтор;

где в R⁵, X³ или X⁴ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴, -Х⁵С(О)OR¹⁴, где X⁵ является связью или (C_1-6)алкиленом; R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10) арил(С_0-6)алкил или гетеро(C_8-10)бициклоарил(С_0-6)алкил;

R¹ является водородом или (C_1-6)алкилом, и R² выбран из группы, состоящей из -R¹², -R¹⁴, -Х⁵C(O)R¹⁴, где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше; или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, с которым оба R¹ и R² связаны, образуют (С_3-8)циклоалкилен или (С_3-8)гетероциклоалкилен; причем в указанном R² любой гетероарил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилен или гетероциклоалкилен является незамещенным или замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила;

R³ представляет (C_1-6)алкил или -C(R⁶)(R⁶)X⁶, где R⁶ представляет водород или (C_1-6)алкил, и X⁶ выбран из -Х⁵S(О)₂R¹³, -R¹⁴, -X⁵S(O)₂R¹⁴, где X⁵, R¹³ и R¹⁴ определены выше;

R⁴ выбран из -Х⁵C(O)R¹², -X⁵C(O)NR¹²R¹², -R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, -X⁵C(O)NR¹⁴R¹² и -X⁸NR¹²C(NR¹²) NR¹⁴R¹², где X⁸ представляет (C_1-6)алкилен и X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что когда X³ является циано, а X² является -OR⁴, где R⁴ определен как -R¹⁴, то R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(C_1-6) алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-3)алкил, (С_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(C_1-6)алкил, или гетеро(С_8-10)бициклоарил(C_1-6)алкил;

R¹⁵ представляет (С_6-10)арил, гетеро(С_5-10)арил;

R¹⁷ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-3)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(С_0-6)алкил, при условии, что когда X³ является циано, то R¹⁷ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, (С_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(C_1-6)алкил;

R¹⁸ представляет водород, (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-6) алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(С_0-6)алкил, при условии, что когда X³ является циано, то R¹⁸ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, (С_6-10) арил(C_1-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(C_1-6)алкил;

причем в R³, R⁴, R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁸ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹², и/или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴; и в R³ и R⁴ любая алифатическая группа является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -OR¹², где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что когда X³ является циано, а X² является -OR⁴, где R⁴ определен как -R¹⁴, или -NHR¹⁸, то любая ароматическая кольцевая система, присутствующая в R¹⁴ или R¹⁸ не замещена дополнительно галогеном, (С_3-10)циклоалкилом, гетеро(С_3-10)циклоалкилом, (С_6-10)арилом, гетеро(С_5-10)арилом, (С_9-10)бициклоарилом или гетеро(С_8-10)бициклоарилом; при условии, что только одна бициклическая кольцевая структура присутствует в R³, R⁴ или R¹⁵; и его N-оксидные производные, производные пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли, сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

2. Соединение по п.1, которое представлено следующей формулой:

в которой X² представляет водород, фтор, -ОН, -OR⁴, -NHR¹⁵;

R³, R⁴, R¹⁵ и X¹ являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение по п.1 или 2, где

X¹ представляет -NHC(R¹)(R²)X³;

X² представляет водород, фтор, -ОН, -OR⁴, -NHR¹⁵ или -NR¹⁷R¹⁸, и X⁷ представляет водород, или X² и X⁷, оба представляют фтор;

X³ представляет циано, -С(R⁷)(R⁸)R¹⁶, -С(О)С(О)NR⁵R⁶; где R⁵ представляет водород, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(С_0-6)алкил; R⁶ представляет водород, гидрокси или (C_1-6)алкил; R⁷ представляет водород или (C_1-4)алкил, и R⁸ представляет гидрокси или R⁷ ш R⁸ вместе образуют оксо; R¹⁶ представляет водород, -X⁴, при условии, что когда X³ представляет циано, то X² представляет водород, фтор, -ОН, -OR⁴, и X⁷ представляет водород, или X² и X⁷, оба представляют фтор;

X⁴ включает гетеромоноциклическое кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, или конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, содержащую 9 атомов в кольце, и любое их карбоциклическое кетонное, иминокетонное или тиокетонное производное, при условии, что когда -X⁴ отличается от гетеромоноциклического кольца, содержащего 5 атомов в кольце, где не более двух из атомов, составляющих кольцо, являются гетероатомами, то X² представляет фтор, -ОН, OR⁴, -NHR¹⁵ или -NR¹⁷R¹⁸ и X⁷ является водородом, или X² и X⁷, оба представляют фтор;

где в R⁵, X³ или X⁴ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴, -X⁵C(O)OR¹⁴, где X⁵ представляет связь или (C_1-6)алкилен; R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-3)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10) арил(С_0-6)алкил или гетеро(C_8-10)бициклоарил(С_0-6)алкил;

R¹ представляет водород или (C_1-6)алкил, и R² выбран из группы, состоящей из -R¹², -R¹⁴, -Х⁵C(O)R¹⁴, где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше; или R¹ и R², взятые вместе с атомом, с которым R¹ и R² связаны, образуют (С_3-8)циклоалкилен или (С_3-8)гетероциклоалкилен; где в указанном R² любой гетероарил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилен или гетероциклоалкилен является незамещенным или замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила;

R³ представляет (C_1-6)алкил или -С(R⁶)(R⁶)X⁶, где R⁶ представляет водород или (C_1-6)алкил, и X⁶ выбран из -X⁵S(O)₂R¹³, -R¹⁴, -X⁵S(O)₂R¹⁴, где X⁵, R¹³ и R¹⁴ определены выше;

R⁴ выбран из -Х⁵C(O)R¹², -X⁵C(O)NR¹²R¹², -R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, -X⁵C(O)NR¹⁴R¹², и -X⁸NR¹²C(NR¹²) NR¹⁴R¹², где X⁸ представляет (C_1-6)алкилен, и X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что когда X³ представляет циано, а X² представляет -OR⁴, где R⁴ определен как -R¹⁴, то R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-3)алкил, (С_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро(C_5-10) арил(C_1-6)алкил;

R¹⁵ представляет (С_6-10)арил, гетеро(C_5-10)арил;

R¹⁷ представляет (С_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-3)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(С_0-6)алкил; при условии, что когда X³ является циано, то R¹⁷ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, (С_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(C_1-6)алкил;

R¹⁸ представляет водород, (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-6) алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(С_0-6)алкил; при условии, что когда X³ является циано, то R¹⁸ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, (С_6-10)арил (C_1-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(C_1-6)алкил; и

причем в R³, R⁴, R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁸, любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹², и/или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴; и в R³ и R⁴ любая алифатическая группа является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -OR¹², где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше; при условии, что когда X³ является циано, а X² является -OR⁴, где R⁴ определен как -R¹⁴, или -NHR¹⁸, то любая ароматическая кольцевая система, присутствующая в R¹⁴ или R¹⁸, не замещена дополнительно галогеном, (С_3-10)циклоалкилом, гетеро(С_3-10)циклоалкилом, (С_6-10)арилом, гетеро(С_5-10)арилом, (С_9-10)бициклоарилом или гетеро(С_8-10)бициклоарилом; при условии, что только одна бициклическая кольцевая структура присутствует в R³, R⁴ или R¹⁵, и его N-оксидные производные, производные-пролекарств, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, их отдельных изомеров и смесей изомеров.

4. Соединение по п.1 или 2, где X¹ представляет -NHC(R¹)(R²)X³;

X² представляет водород, фтор, -ОН, -OR⁴, -NHR¹⁵ или -NR¹⁷R¹⁸, и X⁷ представляет водород, или X² и X⁷ оба представляют фтор;

X³ представляет -C(R⁷)(R⁸)R¹⁶, -С(О)С(О)NR⁵R⁶; где R⁵ представляет водород, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(С_0-6)алкил; R⁶ представляет водород, гидрокси или (C_1-6)алкил; R⁷ представляет водород или (C_1-4)алкил и R⁸ представляет гидрокси, или R⁷ и R⁸ вместе образуют оксо; R¹⁶ представляет водород, -X⁴;

X⁴ включает гетеромоноциклическое кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, или конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, содержащую 9 атомов в кольце, и любое их карбоциклическое кетонное, иминокетонное или тиокетонное производное, при условии, что когда -X⁴ является не гетеромоноциклическим кольцом, содержащим 5 атомов в кольце, причем не более двух из атомов, составляющих кольцо, являются гетероатомами, то X² представляет фтор, -ОН, -OR⁴, -NHR¹⁵ или -NR¹⁷R¹⁸, и X⁷ является водородом, или X² и X⁷ оба представляют фтор;

где в R⁵, X³ или X⁴ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴, -X⁵C(O)OR¹⁴, где X⁵ является связью шыш (C_1-6)алкиленом; R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-3)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10) арил(С_0-6)алкил или гетеро(C_8-10)бициклоарил(С_0-6)алкил;

R¹ является водородом или (C_1-6)алкилом, и R² выбран из группы, состоящей из водорода, -R¹², -R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше; или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, с которым оба R¹ и R² связаны, образуют (С_3-8)циклоалкилен или (С_3-8)гетероциклоалкилен; причем в указанном R² любой гетероарил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилен или гетероциклоалкилен является незамещенным или замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила;

R³ представляет (C_1-6)алкил или -С(R⁶)(R⁶)X⁶, где R⁶ представляет водород или (C_1-6)алкил, и X⁶ выбран из -Х⁵S(О)₂R¹³, -R¹⁴, -X⁵S(O)₂R¹⁴, где X⁵, R¹³ и R¹⁴ определены выше;

R⁴ выбран из -Х⁵C(O)R¹², -X⁵C(O)NR¹²R¹², -X⁵C(O)R¹⁴, Х⁵C(O)NR¹⁴R¹², - где X⁸ представляет (C_1-6 алкилен, а X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше;

R¹⁵ представляет (С_6-10)арил, гетеро(С_5-10)арил;

R¹⁷ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-3)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(С_0-3)алкил;

R¹⁸ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(С_0-6)алкил;

причем в R³, R⁴, R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁸ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹², и/или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴; и в R³ и R⁴ любая алифатическая группа является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -OR¹², где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше; при условии, что только одна бициклическая кольцевая структура присутствует в R³, R⁴ или R¹⁵; и их N-оксидные производные, производные пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

5. Соединение по п.1 или 2, где

X¹ является -NHC(R¹)(R²)X³;

X² представляет водород, фтор, -ОН, -OR⁴ или -NR¹⁷R¹⁸ и X⁷ является водородом, или X² и X⁷ оба представляют фтор;

X³ представляет циано;

R¹ является водородом или (C_1-6)алкилом, и R² выбран из группы, состоящей из водорода, -R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, где X⁵ и R¹⁴ определены выше; или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, с которым оба R¹ и R² связаны, образуют (С_3-8)циклоалкилен или (С_3-8)гетероциклоалкилен; причем в указанном R² любой гетероарил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилен или гетероциклоалкилен является незамещенным или замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила;

R³ представляет (C_1-6)алкил или -С(R⁶)(R⁶)X⁶, где R⁶ представляет водород или (C_1-6)алкил, и X⁶ выбран из -X⁵S(O)₂R¹³, -R¹⁴, -X⁵S(O)₂R¹⁴, где X⁵, R¹³ и R¹⁴ определены выше;

R⁴ выбран из -Х⁵C(O)R¹², -X⁵C(O)NR¹²R¹², -X⁵C(O)R¹⁴, X⁵C(O)NR¹⁴R¹², где X⁸ представляет (C_1-6) алкилен, а X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что когда X³ является циано, а X² является -OR⁴, где R⁴ определен как -R¹⁴, то R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-3) алкил, (С_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(C_1-6)алкил или гетеро(C_8-10)бициклоарил(C_1-6)алкил;

R¹⁵ представляет (С_6-10)арил, гетеро(С_5-10)арил;

R¹⁷ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, (C_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро(С_5-10)арил(C_1-6)алкил;

R¹⁸ представляет (C_1-6)алкил, (С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-6)алкил, (С_6-10)арил(C_1-6)алкил, гетеро (С_5-10)арил(C_1-6)алкил;

причем в R³, R⁴, R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁸ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹², и/или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴; и в R³ и R⁴ любая алифатическая группа является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -OR¹², где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что когда X² является -OR⁴, где R⁴ определен как -R¹⁴, или -NHR¹⁸, то любая ароматическая кольцевая система, присутствующая в R¹⁴ или R¹⁸ не замещена дополнительно галогеном, (С_3-10)циклоалкилом, гетеро(С_3-10)циклоалкилом, (С_6-10)арилом, гетеро(C_5-10)арилом, (С_9-10)бициклоарилом или гетеро(С_8-10)бициклоарилом; при условии, что только одна бициклическая кольцевая структура присутствует в R³, R⁴ или R¹⁵; и их N-оксидные производные, производные пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли, сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

6. Соединение по п.1 или 2, где

X¹ является -NHC(R¹)(R²)X³;

X² представляет -ОН;

X³ представляет циано, -С(R⁷)(R⁸)R¹⁶, -С(О)С(О)NR⁵R⁶; где R⁵ представляет водород, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(С_0-6)алкил; R⁶ представляет водород, гидрокси или (C_1-6)алкил; R⁷ представляет водород или (C_1-4)алъшы и R⁸ представляет гидрокси, или R⁷ и R⁸ вместе образуют оксо; R¹⁶ представляет водород, -X⁴;

X⁴ включает гетеромоноциклическое кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, или конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, содержащую 9 атомов в кольце, и любое их карбоциклическое кетонное, иминокетонное или тиокетонное производное;

где в R⁵, X³ или X⁴ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, или 1 радикалом выбранным из -R¹⁴, -Х⁵C(О)OR¹⁴, где X⁵ является связью или (C_1-6)алкиленом; R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил, гетеро(С_3-10)циклоалкил(С_0-3)алкил, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(С_5-10) арил(С_0-6)алкил или гетеро(C_8-10)бициклоарил(С_0-6)алкил;

R¹ является водородом или (C_1-6)алкилом, и R² выбран из группы, состоящей из водорода, -R¹², -R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше; или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, с которым оба R¹ и R² связаны, образуют (С_3-8)циклоалкилен или (С_3-8)гетероциклоалкилен; причем в указанном R² любой гетероарил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилен или гетероциклоалкилен является незамещенным или замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила;

R³ представляет (C_1-6)алкил или -С(R⁶)(R⁶)X⁶, где R⁶ представляет водород или (C_1-6)алкил, и X⁶ выбран из -X⁵S(O)₂R¹³, -R¹⁴, -X⁵S(О)₂R¹⁴, где X⁵, R¹³ и R¹⁴ определены выше; и

причем в R³, R⁴, R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁸ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹², и/или 1 радикалом, выбранным из -R¹⁴; и в R³ и R⁴ любая алифатическая группа является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -OR¹², где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что только одна бициклическая кольцевая структура присутствует в R³, R⁴ или R¹⁵; и их N-оксидные производные, производные-пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли, сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

7. Соединение по п.1 или 2, где

X¹ является -NHC(R¹)(R²)С(О)С(О)NR⁵R⁶, где R⁵ представляет водород, (С_6-10)арил(С_0-6)алкил, гетеро(C_5-10)арил(С_0-6)алкил; R⁶ представляет водород, гидрокси или (C_1-6)алкил;

X² представляет водород;

R¹ является водородом, и R² является (C_1-6)алкилом; и R³ является -СН₂Х⁶, где X⁶ представляет -Х⁵S(О)₂R¹⁴, где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше;

причем в R³ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹²; и в R³ любая алифатическая группа является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -OR¹², где X⁵, R¹² и R¹⁴ определены выше, при условии, что только одна бициклическая кольцевая структура присутствует в R³; и их N-оксидные производные, производные-пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли, сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

8. Соединение по п.3, где

X¹ является -NHC(R¹)(R²)X³, причем R¹ представляет водород или (C_1-6)алкил, и R² представляет водород, (C_1-6)алкил;

X² представляет -ОН или -ОС(О)NR¹²R¹², где каждый R¹² независимо представляет водород или (C_1-6)алкил, или X² является -OC(O)NHR¹⁴, где R¹⁴ представляет (С_3-10)циклоалкил(С_0-6)алкил или гетеро(С_3-10)циклоалкил(C_1-3)алкил; и

R³ представляет -СН₂Х⁶; где X⁶ выбран из -X⁵S(O)₂R¹³, -X⁵S(O)₂R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, -X⁵C(O)NR¹⁴R¹²; и его N-оксидные производные, производные пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси его изомеров; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

9. Соединение по п.8, где

X³ представляет собой циано, -С(O)Х⁴, -С(O)Н, -С(O)N(СН₃)ОСН₃, -СН(ОСН₃)₂, -С(O)СF₃, -С(O)СF₃СF₃, -CH₂C(O)R¹⁶;

X² выбран из -ОН;

R³ представляет

3-хлор-2-фторфенилметансульфонилметил,

бензолсульфонилметил,

фенилметансульфонилметил,

2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонилметил,

2-бензолсульфонилэтил,

2-(пиридин-2-сульфонил)этил,

2-(пиридин-4-сульфонил)этил,

2-фенилметансульфонилэтил,

оксипиридин-2-илметансульфонилметил,

проп-2-ен-1-сульфонилметил,

4-метоксифенилметансульфонилметил,

п-толилметансульфонилметил,

4-хлорфенилметансульфонилметил,

о-толилметансульфонилметил,

3,5-диметилфенилметансульфонилметил,

4-трифторметилфенилметансульфонилметил,

4-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

2-бромфенилметансульфонилметил,

пиридин-2-илметансульфонилметил,

пиридин-3-илметансульфонилметил,

пиридин-4-илметансульфонилметил,

нафталин-2-илметансульфонилметил,

3-метилфенилметансульфонилметил,

3-трифторметилфенилметансульфонилметил,

3-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

4-фтор-2-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

2-фтор-6-трифторметилфенилметансульфонилметил,

3-хлорфенилметансульфонилметил,

2-фторфенилметансульфонилметил,

2-трифторфенилметансульфонилметил,

2-цианофенилметансульфонилметил,

4-трет-бутилфенилметансульфонилметил,

2-фтор-3-метилфенилметансульфонилметил,

3-фторфенилметансульфонилметил,

4-фторфенилметансульфонилметил,

2-хлорфенилметансульфонилметил,

2,5-дифторфенилметансульфонилметил,

2,6-дифторфенилметансульфонилметил,

2,5-дихлорфенилметансульфонилметил,

3,4-дихлорфенилметансульфонилметил,

2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонилметил,

2-цианофенилметансульфонилметил,

3-цианофенилметансульфонилметил,

2-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

2,3-дифторфенилметансульфонилметил,

2,5-дифторфенилметансульфонилметил,

бифенил-2-илметансульфонилметил,

циклогексилметил,

3-фторфенилметансульфонилметил,

3,4-дифторфенилметансульфонилметил,

2,4-дифторфенилметансульфонилметил,

2,4,6-трифторфенилметансульфонилметил,

2,4,5-трифторфенилметансульфонилметил,

2,3,4-трифторфенилметансульфонилметил,

2,3,5-трифторфенилметансульфонилметил,

2,5,6-трифторфенилметансульфонилметил,

2-хлор-5-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-метилпропан-1-сульфонил,

2-фтор-3-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-фтор-4-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-фтор-5-трифторметилфенилметансульфонилметил,

4-фтор-3-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-метоксифенилметансульфонилметил,

3,5-бис-трифторметилфенилметансульфонилметил,

4-дифторметоксифенилметансульфонилметил,

2-дифторметоксифенилметансульфонилметил,

3-дифторметоксифенилметансульфонилметил,

2,6-дихлорфенилметансульфонилметил,

бифенил-4-илметансульфонилметил,

3,5-диметилизоксазол-4-илметансульфонилметил,

5-хлортиен-2-илметансульфонилметил,

2-[4-(1,1-дифторметокси)бензолсульфонил]этил,

2-[2-(1,1-дифторметокси)бензолсульфонил]этил,

2-[3-(1,1-дифторметокси)бензолсульфонил]этил,

2-(4-трифторметоксибензолсульфонил)этил,

2-(3-трифторметоксибензолсульфонил)этил,

2-(2-трифторметоксибензолсульфонил)этил,

(цианометилкарбамоил)метил,

бифенил-3-илметил,

2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил,

2-бензолсульфонилэтил,

изобутилсульфанилметил,

2-фенилсульфанилэтил,

циклогексилметансульфонилметил,

2-циклогексилэтансульфонил,

бензил,

нафталин-2-ил,

бензилсульфанилметил,

2-трифторметилбензилсульфанилметил,

фенилсульфанилэтил,

циклопропилметансульфонилметил,

5-бромтиен-2-илметил,

3-фенилпропил,

2,2-дифтор-3-фенилпропил,

3,4,5-триметоксифенилметансульфонилметил,

2,2-дифтор-3-тиен-2-илпропил,

циклогексилэтил,

циклогексилметил,

трет-бутилметил,

1-метилциклогексилметил,

1-метилциклопентилметил,

2,2-дифтор-3-фенилпропил,

2,2-диметил-3-фенилпропил,

1-бензилциклопропилметил,

-X⁵S(O)₂R¹³ и -X⁵S(O)₂R¹⁴, где R¹³ является алкилом и R¹⁴ является фенилом, причем фенил является незамещенным или замещен; и его N-оксидные производные, производные-пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, их отдельных изомеров и смесей изомеров.

10. Соединение по п.9, где X³ представляет

1Н-бензоимидазол-2-илкарбонил,

пиримидин-2-илкарбонил,

бензоксазол-2-илкарбонил,

бензотиазол-2-илкарбонил,

пиридазин-3-илкарбонил,

3-фенил[1,2,4]оксадиазол-5-илкарбонил или

3-этил[1,2,4]оксадиазол-5-илкарбонил,

2-оксо-2-пирролидин-1-илацетил,

2-морфолин-4-ил-2-оксоацетил,

2-оксо-2-пиперазин-1-илацетил,

2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-2-оксоацетил,

2-(1,1-диоксо-1l⁶-тиоморфолин-4-ил)-2-оксоацетил,

диметиламинооксалил, тетрагидропиран-4-иламинооксалил,

2-морфолин-4-илэтиламинооксалил, циклопентилэтиламинооксалил,

пиридин-3-иламинооксалил, фениламинооксалил или

1-бензоилпиперидин-4-иламинооксалил;

X² выбран из -ОН, диметилкарбамоилокси,

морфолин-4-илкарбонилокси,

пиперидин-1-илкарбонилокси,

пирролидин-1-илкарбонилокси,

пиримидин-2-иламино,

тетрагидропиран-4-иламино,

1-метилпиперидин-4-иламино,

N-(2-метоксиэтил)-N-(тетрагидропиран-4-ил)амино,

изопропиламино и циклогексиламино;

R³ представляет циклогексилэтил, циклогексилметил, трет-бутилметил, 1-метилциклогексилметил, 1-метилциклопентилметил, 2,2-дифтор-3-фенилпропил, 2,2-диметил-3-фенилпропил, 1-бензилциклопропилметил, -X⁵S(O)₂R¹³ и -X⁵S(O)₂R¹⁴, где R¹³ является алкилом, и R¹⁴ является фенилом, причем фенил является незамещенным или замещен; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

11. Соединение по п.3, где

X¹ является -NHC(R¹)(R²)X³, причем R¹ представляет водород или (С_1-6)алкил, и R² представляет водород или (C_1-6)алкил или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, с которым оба, R¹ и R², связаны, образуют (С_3-6)циклоалкилен или (С_3-6)гетероциклоалкилен, причем в указанном R² любой гетероарил, арил, циклоалкилен или гетероциклоалкилен является незамещенным или замещен (C_1-6)алкилом X³ представляет циано, -С(О)С(О)NR⁵R⁶;

X² является -NHR¹⁵, где R¹⁵ представляет (С_6-10)арил, гетеро(С_5-10)арил; или -NR¹⁷R¹⁸, где R¹⁷ является гетеро(С_3-10)циклоалкилом, и R¹⁸ является водородом, или R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляют (С_6-10) арил(C_1-6)алкил или гетеро(C_5-10)арил(C_1-6)алкил, где в R¹⁵, R¹⁷ и R¹⁸ любая алициклическая или ароматическая кольцевая система является незамещенной или замещена дополнительно 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C_1-6)алкила, циано, нитро, -X⁵OR¹², и/или 1 радикалом, выбранным из R¹⁴;

R³ является -СН₂Х⁶, где X⁶ выбран из -X⁵S(O)₂R¹³, -X⁵S(О)₂R¹⁴, -X⁵C(O)R¹⁴, -Х⁵C(O)NR¹⁴R¹², и его N-оксидные производные, производные-пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, их отдельных изомеров и смесей изомеров.

12. Соединение по п.11, где

X³ представляет собой циано, 3Н-оксазол-2-карбонил, 5-трифторметилоксазол-2-карбонил;

X² выбран из 5-нитротиазол-2-иламино, 2-нитрофениламино, пиримидин-2-иламино, тетрагидропиран-4-иламино, N-(2-метоксиэтил)-N-(тетрагидропиран-4-ил)амино, 1-метилпиперидин-4-иламино, изопропиламино, ди(тиен-2-илметил)амино или ди(бензил)амино; и

R³ представляет тиофен-2-сульфонилметил, 3-хлор-2-фторфенилметансульфонилметил, бензолсульфонилметил, фенилметансульфонилметил,

2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонилметил,

2-бензолсульфонилэтил,

2-(пиридин-2-сульфонил)этил,

2-(пиридин-4-сульфонил)этил,

2-фенилметансульфонилэтил,

оксипиридин-2-илметансульфонилметил,

проп-2-ен-1-сульфонилметил,

4-метоксифенилметансульфонилметил,

п-толилметансульфонилметил,

4-хлорфенилметансульфонилметил,

о-толилметансульфонилметил,

3,5-диметилфенилметансульфонилметил,

4-трифторметилфенилметансульфонилметил,

4-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

2-бромфенилметансульфонилметил,

пиридин-2-илметансульфонилметил,

пиридин-3-илметансульфонилметил,

пиридин-4-илметансульфонилметил,

нафталин-2-илметансульфонилметил,

3-метилфенилметансульфонилметил,

3-трифторметилфенилметансульфонилметил,

3-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

4-фтор-2-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

2-фтор-6-трифторметилфенилметансульфонилметил,

3-хлорфенилметансульфонилметил,

2-фторфенилметансульфонилметил,

2-трифторфенилметансульфонилметил,

2-цианофенилметансульфонилметил,

4-трет-бутилфенилметансульфонилметил,

2-фтор-3-метилфенилметансульфонилметил,

3-фторфенилметансульфонилметил,

4-фторфенилметансульфонилметил,

2-хлорфенилметансульфонилметил,

2,5-дифторфенилметансульфонилметил,

2,6-дифторфенилметансульфонилметил,

2,5-дихлорфенилметансульфонилметил,

3,4-дихлорфенилметансульфонилметил,

2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонилметил,

2-цианофенилметансульфонилметил,

3-цианофенилметансульфонилметил,

2-трифторметоксифенилметансульфонилметил,

2,3-дифторфенилметансульфонилметил,

2,5-дифторфенилметансульфонилметил,

бифенил-2-илметансульфонилметил,

циклогексилметил,

3-фторфенилметансульфонилметил,

3,4-дифторфенилметансульфонилметил,

2,4-дифторфенилметансульфонилметил,

2,4,6-трифторфенилметансульфонилметил,

2,4,5-трифторфенилметансульфонилметил,

2,3,4-трифторфенилметансульфонилметил,

2,3,5-трифторфенилметансульфонилметил,

2,5,6-трифторфенилметансульфонилметил,

2-хлор-5-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-метилпропан-1-сульфонил,

2-фтор-3-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-фтор-4-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-фтор-5-трифторметилфенилметансульфонилметил,

4-фтор-3-трифторметилфенилметансульфонилметил,

2-метоксифенилметансульфонилметил,

3,5-бис-трифторметилфенилметансульфонилметил,

4-дифторметоксифенилметансульфонилметил,

2-дифторметоксифенилметансульфонилметил,

3-дифторметоксифенилметансульфонилметил,

2,6-дихлорфенилметансульфонилметил,

бифенил-4-илметансульфонилметил,

3,5-диметилизоксазол-4-илметансульфонилметил,

5-хлортиен-2-илметансульфонилметил,

2-[4-(1,1-дифторметокси)бензолсульфонил]этил,

2-[2-(1,1-дифторметокси)бензолсульфонил]этил,

2-[3-(1,1-дифторметокси)бензолсульфонил]этил,

2-(4-трифторметоксибензолсульфонил)этил,

2-(3-трифторметоксибензолсульфонил)этил,

2-(2-трифторметоксибензолсульфонил)этил,

(цианометилметилкарбамоил)метил,

бифенил-3-илметил,

2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил,

2-бензолсульфонилэтил,

изобутилсульфанилметил,

2-фенилсульфанилэтил,

циклогексилметансульфонилметил,

2-циклогексилэтансульфонил,

бензил, нафталин-2-ил,

бензилсульфанилметил,

2-трифторметилбензилсульфанилметил,

фенилсульфанилэтил,

циклопропилметансульфонилметил,

5-бромтиен-2-илметил,

3-фенилпропил,

2,2-дифтор-3-фенилпропил,

3,4,5-триметоксифенилметансульфонилметил,

2,2-дифтор-3-тиен-2-илпропил,

циклогексилэтил,

циклогексилметил,

трет-бутилметил,

1-метилциклогексилметил,

1-метилциклопентилметил,

2,2-дифтор-3-фенилпропил,

2,2-диметил-3-фенилпропил,

1-бензилциклопропилметил,

-X⁵S(O)₂R¹³ и -X⁵S(O)₂R¹⁴, где R¹³ является алкилом и R¹⁴ является фенилом,

причем фенил является незамещенным или замещен и их N-оксидные производные, производные-пролекарства, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли, сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных-пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

13. Соединение по п.12, где

X³ представляет 1Н-бензоимидазол-2-илкарбонил, пиримидин-2-илкарбонил, бензоксазол-2-илкарбонил, бензотиазол-2-илкарбонил, пиридазин-3-илкарбонил, 3-фенил[1,2,4]оксадиазол-5-илкарбонил или 3-этил[1,2,4]оксадиазол-5-илкарбонил;

X² выбран из -ОН, диметилкарбамоилокси, морфолин-4-илкарбонилокси, пиперидин-1-илкарбонилокси, пирролидин-1-илкарбонилокси, пиримидин-2-иламино, тетрагидропиран-4-иламино, 1-метилпиперидин-4-иламино, N-(2-метоксиэтил)-N-(тетрагидропиран-4-ил)амино, изопропиламино и циклогексиламино;

R³ представляет циклогексилэтил, циклогексилметил, трет-бутилметил, 1-метилциклогексилметил, 1-метилциклопентилметил, 2,2-дифтор-3-фенилпропил, 2,2-диметил-3-фенилпропил, 1-бензилциклопропилметил, -X⁵S(O)₂R¹³ и -X⁵S(O)₂R¹⁴, где R¹³ является алкилом, и R¹⁴ представляет фенил, причем фенил является незамещенным или замещен; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений и их N-оксидных производных, производных пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смесей изомеров.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, в которую входят

(R)-N-цианометил-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(R)-N-(1-циано-1-тиофен-2-илметил)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-(1-циано-1-тиофен-2-илметил)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(R)-N-цианометил-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(R)-1-(цианометилкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-(цианометилкарбамоил)-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир (R)-(2-метоксиэтил)карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-диэтилкарбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-пирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-4-этилпиперазин-1-карбоновой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-(2-гидроксиэтил)карбаминовой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (тетрагидрофуран-2-илметил)карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-азетидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-циклопропил-1-карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-пиперидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-(2-метоксиэтил)карбаминовой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (R)-3-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-3-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-3-циклогексилпропиловый эфир (S)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-ил-метаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензотиазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензилкарбамоилметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-{(R)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропаноиламино}-N-метокси-N-метилбутирамид;

(R)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-N-((S)-1-формилпропил)-2-гидроксипропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

бензиламид (S)-3-{3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]пропаноиламино}-2-оксопентановой кислоты;

N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил] пропионамид;

N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)-3-фенилпропил]-3-п-толилметансульфонилпропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-(1-этил-2,3-диоксо-3-пирролидин-1-илпропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-(1-этил-3-морфолин-4-ил-2,3-диоксопропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-(1-этил-2,3-диоксо-3-пиперазин-1-илпропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-[3-(1,1-диоксо-116-тиоморфолин-4-ил)-1-этил-2,3-диоксопропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-[1-этил-3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)-2,3-диоксопропил)пропионамид;

диметиламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

циклопентилэтиламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

фениламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

пиридин-3-иламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(тетрагидропиран-4-ил)амид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(1-бензоилпиперидин-4-ил)амид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(2-морфолин-4-илэтил)амид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-(2-нитрофениламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)пропил]-3-фенилметансульфонил-2-(пиримидин-2-иламино)пропионамида;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-(5-нитротиазол-2-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(1-(S)-циано-3-фенилпропил)амид (2S)-(4,4-дифтор-2-гидрокси-5-фенилпентановой кислоты);

N-(1(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(S)-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(S)-фтор-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2,2-дифтор-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(S)-гидрокси-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(R)-гидрокси-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(R)-метокси-4-фенилбутирамид;

(1-цианоциклопропил)амид 2,2-дифтор-5-фенилпентановой кислоты;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-4-фенилбутирамид;

((S)-1-циано-3-фенилпропил)амид 2,2-дифтор-5-фенилпентановой кислоты;

N-(4-циано-1-этилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилпропионамид;

N-(4-циано-1-этилпиперидин-4-ил)-3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропионамид;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-трет-бутилкарбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)этиловый эфир (R)-карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-карбаминовой кислоты;

1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир (R)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

1-(4-цианотетрагидропиран-4-илкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир (R)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

3-циклoгeкcил-2-гидpoкcи-N-[1-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропил]пропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-2-диметиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(бистиофен-2-илметиламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-3-тиофен-2-илпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино-3-тиофен-2-илпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино) пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-[(2-метоксиэтил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогексиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-диметиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(1S)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(S)-фтор-4-фенилбутирамид;

[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]амид 2,2-дифтор-5-фенилпентановой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-циклогексилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(оксазол[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-3-циклогексилпропиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

бензиловый эфир 4-[4,4-диметил-2-(морфолин-4-карбонилокси)пентаноиламино]-3-оксоазепан-1-карбоновой кислоты;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-циклопропилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогексиламино-3-циклопропилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогептиламино-3-циклопропилметансульфонилпропионамид;

(R)-3-циклопропилметансульфонил-N-[(S)-3-фенил-1-(тиазол-2-карбонил)пропил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)-3-фенилпропил]-3-циклопропилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-3-циклопропилметансульфонил-N-[1-(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-3-фенилметансульфонил-N-[1-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(S)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-тиофен-2-илэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутилотыщ эфир (R)-1-{1-[гидрокси-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пропилкарбамоил}-2-фенилметансульфонилэтил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир ((R)-2-циклопропилметансульфонил-1-{(S)-1-[(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил) гидроксиметил]пропилкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(гидрокситиазол-2-илметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир (R)-1-{1-[гидрокси(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пропилкарбамоил}-2-фенилметансульфонилэтил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир ((R)-2-циклопропилметансульфонил-1-{(S)-1-[(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил) гидроксиметил] пропилкарбамоил}этил) карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(гидрокситиазол-2-илметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир (R)-2-фенилметансульфонил-1-{(S)-1-[(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)гидроксиметил]пропилкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;

(R)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-[циклопропилметил(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-диметилиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-(бистиофен-2-илметиламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-3-тиофен-2-илпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-изопропиламино-3-тиофен-2-илпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-[(2-метоксиэтил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-циклогексиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-диметиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

N-цианометил-3-циклогексилпропионамид;

N-цианометил-3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропионамид;

тиазол-2-иламид 3-(3-циклогексилпропиониламино)-2-оксо-5-фенилпентановой кислоты;

3-циклогексил-N-(1-формил-3-фенилпропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропил] пропионамид;

N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)пропил]-2-(2-цианофениламино)-3-циклогексилпропионамид;

N-цианометил-3-циклогексил-2-(4-метоксифенокси)пропионамид;

2-бензилокси-N-цианометил-3-циклогексилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-бензилокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-метоксиметокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-гидрокси-3-фенилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-фенилметансульфонил-2-триизопропилсиланилоксипропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензотиазол-2-илметаноил)пропил]-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонил-N-[(S)-1-(1-пиридазин-3-илметаноил)бутил]пропионамид;

бензиламид (S)-3-((R)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропаноиламино)-2-оксопентановой кислоты;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензотиазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(2R,5S)-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонилметил]-6-этокси-5-этилморфолин-3-она;

и их соответствующих N-оксидов, и их пролекарств, и их защищенных производных, отдельных изомеров и смесей их изомеров;

и фармацевтически приемлемых солей и сольватов (например, гидратов) таких соединений, и их N-оксидов, и их пролекарств, и их защищенных производных, отдельных изомеров и смесей их изомеров.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей

(R)-N-цианометил-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(R)-N-(1-циано-1-тиофен-2-илметил)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-(1-циано-1-тиофен-2-илметил)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(R)-N-цианометил-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(R)-1-(цианометилкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-(цианометилкарбамоил)-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир (R)-(2-метоксиэтил)карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-диэтилкарбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-пирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-4-этилпиперазин-1-карбоновой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-(2-гидроксиэтил)карбаминовой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (тетрагидрофуран-2-илметил)карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-азетидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-циклопропил-1-карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-пиперидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-(2-метоксиэтил)-1-карбаминовой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (R)-3-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты;

(S)-1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-3-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-3-циклогексилпропиловый эфир (S)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфшЁ морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензотиазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты;

(R)-1-[(S)-1-(1-бензилкарбамоилметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-{(R)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропаноиламино}-N-метокси-N-метилбутирамид;

(R)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-N-((S)-1-формилпропил)-2-гидроксипропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

бензиламид (S)-3-{3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]пропаноиламино}-2-оксопентановой кислоты;

N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил] пропионамид;

N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)-3-фенилпропил]-3-п-толилметансульфонилпропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-(1-этил-2,3-диоксо-3-пирролидин-1-илпропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-(1-этил-3-морфолин-4-ил-2,3-диоксопропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-(1-этил-2,3-диоксо-3-пиперазин-1-илпропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-[3-(1,1-диоксо-116-тиоморфолин-4-ил)-1-этил-2,3-диоксопропил)пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-[1-этил-3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)-2,3-диоксопропил)пропионамид;

диметиламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

циклопентилэтиламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

фениламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

пиридин-3-иламид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(тетрагидропиран-4-ил)амид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(1-бензоилпиперидин-4-ил)амид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(2-морфолин-4-илэтил)амид 3-[3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропиониламино]-2-оксопентановой кислоты;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-(2-нитрофениламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)пропил]-3-фенилметансульфонил-2-(пиримидин-2-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-(5-нитротиазол-2-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(1-(S)-циано-3-фенилпропил)амид(2S)-4,4-дифтор-2-гидрокси-5-фенилпентановой кислоты;

N-(1(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(S)-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(S)-фтор-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2,2-дифтор-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(S)-гидрокси-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(R)-гидрокси-4-фенилбутирамид;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-2-(R)-метокси-4-фенилбутирамид;

(1-цианоциклопропил)амид 2,2-дифтор-5-фенилпентановой кислоты;

N-(1-(S)-циано-3-фенилпропил)-4-фенилбутирамид;

((S)-1-циано-3-фенилпропил)амид 2,2-дифтор-5-фенилпентановой кислоты;

N-(4-циано-1-этилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилпропионамид;

N-(4-циано-1-этилпиперидин-4-ил)-3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропионамид;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-трет-бутилкарбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)этиловый эфир (R)-карбаминовой кислоты;

1-(цианометилкарбамоил)-2-циклогексилэтиловый эфир (S)-карбаминовой кислоты;

1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир (R)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

1-(4-цианотетрагидропиран-4-илкарбамоил)-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир (R)-морфолин-4-карбоновой кислоты;

3-циклогексил-2-гидрокси-N-[1-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропил]пропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино) пропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-2-диметиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(бистиофен-2-илметиламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-3-тиофен-2-илпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино- 3-тиофен-2-илпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино) пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-[(2-метоксиэтил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогексиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-диметиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(1S)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-(S)-фтор-4-фенилбутирамид;

[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]амид 2, 2-дифтор-5-фенилпентановой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил) пропилкарбамоил]-2-циклогексилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(оксазол[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

(S)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-3-циклогексилпропиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты;

бензиловый эфир 4-[4,4-диметил-2-(морфолин-4-карбонилокси)пентаноиламино]-3-оксоазепан-1-карбоновой кислоты;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-циклопропилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогексиламино-3-циклопропилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогептиламино-3-циклопропилметансульфонилпропионамид;

(R)-3-циклопропилметансульфонил-N-[(S)-3-фенил-1-(тиазол-2-карбонил)пропил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)-3-фенилпропил]-3-циклопропилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-3-циклопропилметансульфонил-N-[1-(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-3-фенилметансульфонил-N-[1-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(S)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-тиофен-2-илэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир (R)-1-{1-[гидрокси-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пропилкарбамоил}-2-фенилметансульфонилэтил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир ((R)-2-циклопропилметансульфонил-1-{(S)-1-[(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)гидроксиметил]пропилкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(гидрокситиазол-2-илметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир (R)-1-{1-[гидрокси-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пропилкарбамоил}-2-фенилметансульфонилэтил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир ((R)-2-циклопропилметансульфонил-1-{(S)-1-[(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)гидроксиметил]пропилкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир {(R)-1-[(S)-1-(гидрокситиазол-2-илметил)-3-фенилпропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}карбаминовой кислоты;

трет-бутиловый эфир (R)-2-фенилметансульфонил-1-{(S)-1-[(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил) гидроксиметил] пропилкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;

(R)-N-[1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-[циклопропилметил(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-диметилиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-(бистиофен-2-илметиламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-дибензиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-3-тиофен-2-илпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-изопропиламино-3-тиофен-2-илпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[1-(бензотиазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-[(2-метоксиэтил)-(тетрагидропиран-4-ил) амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-циклогексиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-илгидроксиметил)бутил]-2-диметиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид;

N-цианометил-3-циклогексилпропионамид;

N-цианометил-3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)пропионамид;

тиазол-2-иламид 3-(3-циклогексилпропионамино)-2-оксо-5-фенилпентановой кислоты;

3-циклогексил-N-(1-формил-3-фенилпропил) пропионамид;

3-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-N-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропил] пропионамид;

N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)пропил]-2-(2-цианофениламино)-3-циклогексилпропионамид;

N-цианометил-3-циклогексил-2-(4-метоксифенокси)пропионамид;

2-бензилокси-N-цианометил-3-циклогексилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-бензилокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-метоксиметокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(S)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-гидрокси-3-фенилпропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-фенилметансульфонил-2-триизопропилсиланилоксипропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензотиазол-2-илметаноил)пропил]-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид;

(R)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонил-N-[(S)-1-(1-пиридазин-3-илметаноил)бутил]пропионамид;

бензиламид (S)-3-((R)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропаноиламино)-2-оксопентановой кислоты;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид;

(R)-N-[(S)-1-(1-бензотиазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-2-гидроксипропионамид и

(2R,5S)-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонилметил]-6-этокси-5-этилморфолин-3-он.

16. Соединение по п.15, выбранное из группы, состоящей из

(R)-1-(цианометилкарбамоил)-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты (соединение 31),

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты (соединение 11),

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты (соединение 14),

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты (соединение 15),

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты (соединение 19),

(R)-1-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты (соединение 20),

(R)-1-[(S)-1-(1-бензилкарбамоилметаноил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты (соединение 25),

(S)-1-[(S)-1-(оксазо[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

(S)-1-[(S)-1-(5-этил[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

(R)-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]-N-((S)-1-формилпропил)-2-гидроксипропионамид,

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропионамид,

бензиламид (S)-3-{3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфонил]пропаноиламино}-2-оксопентановой кислоты,

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-2-(2-нитрофениламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)бутил]-2-(5-нитротиазол-2-иламино)-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-3-фенилметансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-иламино)пропионамид,

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-изопропиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-[(2-метоксиэтил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(R)-N-[(S)-1-(бензоксазол-2-карбонил)бутил]-2-циклогексиламино-3-фенилметансульфонилпропионамид,

(S)-2-циклогексил-1-[(S)-1-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-карбонил)пропилкарбамоил]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

бензальдегид (S)-3-((R)-2-гидрокси-3-фенилметансульфонилпропаноиламино)-2-оксопентановой кислоты,

(R)-N-[(S)-1-(1-бензоксазол-2-илметаноил)пропил]-3-[2-(1,1-дифторметокси)фенилметансульфо-нил]-2-гидроксипропионамид.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.2 в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом.

19. Способ лечения заболевания у животного, при котором подавление активности катепсина S может предотвратить, подавить или облегчить патологию или симптоматику заболевания, причем данный способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 2.

20. Применение соединения по п.1 или 2 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания у животного, при котором активность катепсина S способствует патологии и/или симптоматике заболевания.

 

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07C 271/24, C07C 317/44, C07C 255/44, C07C 255/29, C07C 317/46, C07C 233/31, C07C 271/12, A61P 33/06, A61K 31/16, C07C 255/46, A61P 19/02

Метки: композиции, новые, катепсина, ингибиторы, соединения

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-7335-novye-soedineniya-i-kompozicii-kak-ingibitory-katepsina.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Новые соединения и композиции как ингибиторы катепсина</a>