Новые пирролы, обладающие гиполипидемической и гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции и их применение в медицине

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединениz формулы (I)

Рисунок 1

их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли, их фармацевтически приемлемые сольваты, где R2 и R3 представляют собой водород и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, где алкильная группа, как определено ниже, замещена галогеном, выбранным из F, Cl, Вr и иода; пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из

линейного или разветвленного (C16)алкила, выбранного из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, изопентила, неопентила, гексила, изогексила, каждая из которых может быть необязательно разветвленной или замещенной, причем замещенные алкильные группы включают замещенные или незамещенные гидроксиалкильные, аминоалкильные, алкоксиалкильные, арилоксиалкильные, аралкоксиалкильные, ацилокси, алкилтио или тиоалкильные, моно- или дизамещенные алкиламиноалкильные группы;

линейного или разветвленного (C26)алкенила, выбранного из линейного или разветвленного радикала, содержащего от двух до шести атомов углерода, более предпочтительно выбранных из винила, аллила, 2-бутенила, 3-бутенила, 2-пентенила, 3-пентенила, 4-пентенила, 2-гексенила, 3-гексенила, 4-гексенила, 5-гексенила и также включает диеновые и триеновые разветвленные или неразветвленные цепи;

линейного или разветвленного (С26)алкинила, выбранного из линейного или разветвленного радикала, содержащего от двух до шести атомов углерода, более предпочтительно выбранного из этинила, 1-пропинила, 2-пропинила, 1-бутинила, 2-бутинила, 3-бутинила, 1-пентинила, 2-пентинила, 3-пентинила, 4-пентинила, 1-гексинила, 3-гексинила, 4-гексинила, 5-гексинила и включает ди- и триины;

37)циклоалкила, выбранного из радикала, содержащего от трех до семи атомов углерода, более предпочтительно выбранного из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила,

37)циклоалкенила, выбранного из радикала, содержащего от трех до семи атомов углерода, более предпочтительно выбранного из циклопропенила, 1-циклобутенила, 2-циклобутенила, 1-циклопентенила, 2-циклопентенила, 3-циклопентенила, 1-циклогексенила, 2-циклогексенила, 3-циклогексенила, 1-циклогептенила, циклогептадиенила, циклогептатриенила;

арила, выбранного из необязательно замещенной ароматической системы, содержащей одно, два или три кольца, где указанные кольца могут присоединяться, будучи подвешенными один к другому, или могут быть конденсированными, более предпочтительно выбранны из фенила, нафтила, тетрагидронафтила, индана, бифенила;

аралкила, где алкильная группа, определенная выше, присоединена к арилу, как определено выше, более предпочтительно выбранного из бензила, фенетила, нафтилметила;

гетероциклила, который включает насыщенные, частично насыщенные и ненасыщенные циклические радикалы, содержащие один или более гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, более предпочтительно выбранных из насыщенных гетероциклических радикалов, включающих азиридинил, азетидинил, бензотиазолил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперидинил, 4-оксопиперидинил, 2-оксопиперазинил, 3-оксопиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, 2-оксоморфолинил, азепинил, диазепинил, оксапинил, тиазепинил, оксазолидинил, тиазолидинил, и частично насыщенных гетероциклических радикалов, включающих дигидротиофен, дигидропиран, дигидрофуран, дигидротиазол;

гетероарила, выбранного из необязательно замещенных ненасыщенных 5-6-членных гетероциклических радикалов, содержащих один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S, как определено выше, присоединенных к арильной группе, как определено выше, более предпочтительно выбранной из пиридила, тиенила, фурила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тетразолила, бензопиранила, бензофуранила, бензотиенила, индолинила, индолила, хинолинила, пиримидинила, пиразолила, хиназолинила, пиримидонила, бензоксазинила, бензоксазинонила, бензотиазинила, бензотиазинонила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила;

гетероциклил(C16)алкила, где гетероциклильная группа, как определено выше, замещена алкильной группой, определенной выше, более предпочтительно выбранной из пирролидиналкила, пиперидиналкила, морфолиналкила, тиоморфолиналкила, оксазолиналкила;

гетероар(C16)алкила, выбранного из гетероарильной группы, определенной выше, присоединенной к алкильной группе, определенной выше, более предпочтительно выбранной из (2-фурил)метила, (3-фурил)метила, (2-тиенил)метила, (3-тиенил)метила, (2-пиридил)метила, 1-метил-1-(2-пиримидил)этила;

ацила, выбранного из формила, ацетила, пропаноила, бутаноила, изобутаноила, пентаноила, гексаноила, гептаноила, бензоила;

ацилокси, выбранной из ацильной группы, определенной выше, непосредственно присоединенной к атому кислорода, более предпочтительно выбранной из ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, изобутаноилокси, бензоилокси;

карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды;

гидроксиалкила, где алкильная группа, определенная выше, присоединена к ОН-группе;

аминоалкила, включающего монозамещенную или дизамещенную аминоалкильную группу, где аминогруппа замещена одной или более алкильной группой, определенной выше;

алкоксиалкила, где алкоксигруппа, которая представляет алкильную группу, определенную выше, непосредственно присоединенную к атому кислорода, присоединена к алкильной группе;

арилоксиалкила, где арилоксигруппа, которая представлена арильной группой, определенной выше, непосредственно присоединенной к атому кислорода, присоединена к алкильной группе, определенной выше;

аралкоксиалкила, где аралкильная группа, определенная выше, присоединена к алкильной группе, определенной выше, через атом кислорода;

(C16)алкилтио, выбранного из линейного, или разветвленного, или циклического одновалентного заместителя, включающего алкильную группу, содержащую от одного до шести атомов углерода, определенную выше, связанную через двухвалентный атом серы, имеющий свободную валентную связь от атома серы, более предпочтительно выбранного из метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, циклопропилтио, циклобутилтио, циклопентилтио, циклогексилтио;

тио(C16)алкила, представляющего алкильную группу, определенную выше, присоединенную к группе формулы -SR', где R' представляет собой водород, алкильную или арильную группу, такую как тиометил, метилтиометил, фенилтиометил;

арилтио, где арильная группа, определенная выше, связана с двухвалентным атомом серы, имеющая связь со свободной валентностью от атома серы;

производных сульфенильных групп, представляющих двухвалентную группу, -SO- или RSO, где R представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, определенные выше;

сульфонильной группы, представляющей двухвалентную группу, -SO2- или RSO2, где R представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, определенные выше;

сульфоновой кислоты, представляющей SO3H группу и ее производные, такие как сульфониламино(SO2NH2); радикалы N-алкиламиносульфонил и N,N-диалкиламиносульфонил, определенные выше;

n представляет собой целое число 2,

W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C16)алкильную или арильную группу, определенную выше;

Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу, определенную выше;

R5 и R6, оба, представляют собой водород или вместе представляют собой связь;

X представляет собой О или S;

R7 представляет собой водород, перфтор(С112)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С112)алкила, цикло(С36)алкила, арила, ар(С112)алкила, гетероарила, гетероар(С112)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила, причем каждый из этих терминов определен выше;

Y представляет собой О или S;

Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гидрокси(С16)алкила, амино(C16)алкила, гетероарила или гетероар(C16)алкила, причем каждый из этих терминов определен выше;

R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гетероарила, гетероар(C16)алкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила, причем каждый из этих терминов определен выше;

R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S.

2. Соединение по п.1, где заместители на группах R1 и R4 выбраны из групп, включающих гидроксил, оксо, галоген, тио, нитро, амино, циано, формил, амидино, алкил, галогеналкил, пергалогеналкил, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, алкокси, алкенокси, циклоалкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилокси, гетероциклилалкокси, гетероциклилалкоксиацил, ацил, ацилокси, ациламино, монозамещенный или дизамещенный амино, ариламино, аралкиламино, карбоновую кислоту и ее производные, такие как сложные эфиры и амиды, карбониламино, гидроксиалкил, аминоалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, арилтио, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, алкоксиамино, гидроксиламино, сульфенильные производные, сульфонильные производные, сульфоновую кислоту и ее производные, причем каждый из этих терминов определен в п.1.

3. Соединение по п.1, где группа Аr представляет собой двухвалентную фенильную или нафтильную группу.

4. Соединение по п.1, где заместители у группы, обозначенной как Аr, представляют замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный алкокси и галоген.

5. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой соли Li, Na, Ca, Mg, лизина, аргинина, гуанидина и его производных, трометамина, диэтаноламина, холина, аммония, замещенного аммония или соли алюминия.

6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I)

Рисунок 2

по п.1 и фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель, эксципиенты или сольват.

7. Фармацевтическая композиция по п.6 в форме таблетки, капсулы, порошка, гранул, сиропа, раствора или суспензии.

8. Фармацевтическая композиция по п.6 в сочетании с сульфонилмочевиной, бигуанидом, ингибитором ангиотензина II, аспирином, ингибитором a -гликозидазы, средством, повышающим секрецию инсулина, инсулином, ингибитором b -ситостерина, ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом.

9. Способ снижения уровней в плазме глюкозы, триглицеридов, общего содержания холестерина, LDL, VLDL или содержания в плазме свободных жирных кислот, необязательно повышая при этом уровни HDL холестерина, который включает введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата.

10. Способ по п.9, где соединение формулы (I) вводят в сочетании с ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом, которые можно вводить нуждающемуся в этом пациенту совместно или в течение периода времени, обеспечивающего их совместное синергическое действие.

11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.5 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель, эксципиенты или сольват.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.5, в форме таблетки, капсулы, порошка, гранул, сиропа, раствора или суспензии.

13. Фармацевтическая композиция по п.6 в сочетании с сульфонилмочевиной, бигуанидом, ингибитором ангиотензина II, аспирином, ингибитором a -гликозидазы, средством, повышающим секрецию инсулина, инсулином, ингибитором b -ситостерина, ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом.

14. Способ снижения уровней глюкозы, триглицеридов, холестерина в крови или содержания в плазме свободных жирных кислот, который включает введение нуждающемуся в этом пациенту соединения по п.5 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата.

15. Способ по п.14, где соединение формулы (I) вводят в сочетании с ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом, которые можно вводить нуждающемуся в этом пациенту совместно или в течение периода времени, обеспечивающего их совместное синергическое действие.

16. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, осложнениями диабета, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного, нетоксичного количества соединения формулы (I) по п.1.

17. Способ по п.16, где осложнение представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

18. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, или заболеваний, в основе патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность, лечения осложнений диабета, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного, нетоксичного количества соединения формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата.

19. Способ по п.18, где заболевание представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетичесъую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

20. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:

[(2R)-N(1S)]-2-этокси-3-(4-[2-{5-метил-2-фенилпиррол-1-ил}этокси]фенил)-N-(2-гидрокси-1-фенил-этил)пропанамид;

[(2S)-N(1S)]-2-этокси-3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-N-(2-гидрокси-1-фенил-этил)пропанамид;

(+)3-{4-[2-(2-этилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-этилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-этилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-формилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-формилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-формилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-ацетилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-ацетилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-ацетилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-этил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-этил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-этил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-пропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-пропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-пропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-н-бутилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-н-бутилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-н-бутилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-метоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-метоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-метоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-пропоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-пропоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-пропоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4- [2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(2-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(2-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(2-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-бромфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-бромфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-бромфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-хлорфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-хлорфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-хлорфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2,5-диизопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и хх фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2,5-диизопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2,5-диизопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-изопропил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-изопропил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-изопропил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-(4-{2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этокси}фенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-метилтиопиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-метилтиопиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-метилтиопиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2,5-диэтилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2,5-диэтилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2,5-диэтилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-этил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-этил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-этил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-этил-2-(2-фенилэтил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-этил-2-(2-фенилэтил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-этил-2-(2-фенилэтил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-циклогексилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-циклогексилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-циклогексилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-бифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-бифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-бифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(фуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(фуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(фуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-тиометилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-тиометилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-тиометилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-цианофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-цианофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-цианофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-феноксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-феноксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-феноксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-1'-(толуол-4-сульфонил)-1'Н-[2,2']бипирролил-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-1'-(толуол-4-сульфонил)-1'Н-[2,2']бипирролил-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-1'-(толуол-4-сульфонил)-1'Н-[2,2']бипирролил-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3,4-диметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3,4-диметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(3,4-диметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-ацетиламинофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-ацетиламинофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-ацетиламинофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-винилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-винилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-винилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-циклогексилметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-циклогексилметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-циклогексилметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-бензоилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-бензоилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-бензоилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-циклопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-циклопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-циклопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(бензофуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(бензофуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(бензофуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(нафталин-1-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(нафталин-1-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(нафталин-1-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(3-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-бромтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-бромтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-бромтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-изопропоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-изопропоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-изопропоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(тиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(тиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(тиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-гидроксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлеьых соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-гидроксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-гидроксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-хлортиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-хлортиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-хлортиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-этоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-этоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(4-этоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-метилтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-метилтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(5-метилтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(хинолин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(хинолин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(хинолин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-4-ил)пиррол-1-ил)этокси] фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-4-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-4-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-3-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(+)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-3-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(-)3-{4-[2-(5-метил-2-(пиридин-3-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(E/Z)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипроп-2-еновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(Е)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипроп-2-еновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;

(Z)3-{4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил}-2-этоксипроп-2-еновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры.

21. Соединение по п.20, где сложный эфир предпочтительно представляет собой метиловый или этиловый эфир.

22. Соединение по п.20, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой соли Li, Na, K, Са, Мg, лизина, аргинина, гуанидина и его производных, трометамина, диэтаноламина, холина, аммония, замещенного аммония, или соли алюминия.

23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.20 и фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель, эксципиенты или сольват.

24. Фармацевтическая композиция по п.23 в форме таблетки, капсулы, порошка, гранул, сиропа, раствора или суспензии.

25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.22 и фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель, эксципиенты или сольват.

26. Фармацевтическая композиция по п.25 в форме таблетки, капсулы, порошка, гранул, сиропа, раствора или суспензии.

27. Способ снижения уровней в плазме глюкозы, триглицеридов, общего содержания холестерина, LDL, VLDL или содержания в плазме свободных жирных кислот, необязательно повышая при этом уровни HDL холестерина, который включает введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы (I) по п.20 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата.

28. Способ снижения уровней в плазме глюкозы, триглицеридов, общего содержания холестерина, LDL, VLDL или содержания в плазме свободных жирных кислот, необязательно повышая при этом уровни HDL холестерина, который включает введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы (I) по п.22 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата.

29. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, или заболеваний, в основе патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность, лечения осложнений диабета, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного, нетоксичного количества соединения формулы (I) по п.20 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата.

30. Способ по п.29, где заболевание представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

31. Способ по п.29, где терапия включает совместное введение соединения формулы (I) с сульфонилмочевиной, бигуанидом, ингибитором ангиотензина II, аспирином, ингибитором a-гликозидазы, средством, повышающим секрецию инсулина, инсулином, ингибитором b -ситостерина, ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом, которые можно вводить нуждающемуся в этом пациенту совместно или в течение периода времени, обеспечивающего их совместное синергическое действие.

32. Способ профилактики или лечения заболеваний при наличии такого состояния, как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, ожирение, нарушенная толерантностью к глюкозе, лептинорезистентность, инсулинорезистентность, или заболеваний, в оснютх патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность, лечения осложнений диабета, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного, нетоксичного количества соединения формулы (I) по п.22.

33. Способ по п.32, где заболевание представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

34. Способ по п.32, где терапия включает совместное введение соединения формулы (I) с сульфонилмочевиной, бигуанидом, ингибитором ангиотензина II, аспирином, ингибитором a-гликозидазы, средством, повышающим секрецию инсулина, инсулином, ингибитором b -ситостерина, ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом, которые можно вводить нуждающемуся в этом пациенту совместно или в течение периода времени, обеспечивающего их совместное синергическое действие.

35. Лекарственное средство для снижения уровней в плазме глюкозы, триглицеридов, общего содержания холестерина, LDL, VLDL или содержания в плазме свободных жирных кислот, необязательно повышая при этом уровни HDL холестерина, включающее соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или сольват.

36. Лекарственное средство по п.35, где соединение формулы (I) представлено в сочетании с ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом.

37. Лекарственное средство для снижения уровней в крови глюкозы, триглицеридов, холестерина или содержания в плазме свободных жирных кислот, включающее соединение формулы (I) по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или сольват.

38. Лекарственное средство по п.37, где соединение формулы (I) представлено в сочетании с ингибитором HMG СоА редуктазы, фибратом, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом.

39. Лекарственное средство для профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, осложнениями диабета, включающее эффективное, нетоксичное количество соединения формулы (I) по п.1.

40. Лекарственное средство по п.39, полезное для лечения осложнений, включающих диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

41. Лекарственное средство для профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, или заболеваний, в основе патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность, лечения осложнений диабета, включающее эффективное, нетоксичное количество соединения формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или сольват.

42. Лекарственное средство по п.41, где заболевание представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

43. Лекарственное средство для снижения уровней в плазме глюкозы, триглицеридов, общего содержания холестерина, LDL, VLDL или содержания в плазме свободных жирных кислот, необязательно повышая при этом уровни HDL холестерина, включающее соединение формулы (I) по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или сольват.

44. Лекарственное средство для снижения уровней в плазме глюкозы, триглицеридов, общего содержания холестерина, LDL, VLDL или содержания в плазме свободных жирных кислот, необязательно повышая при этом уровни HDL холестерина, включающее соединение формулы (I) по п.22 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или сольват.

45. Лекарственное средство для профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, или заболеваний, в основе патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность, лечения осложнений диабета, включающее эффективное, нетоксичное количество соединения формулы (I) по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или сольват.

46. Лекарственное средство по п.45, где заболевание представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болезни почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

47. Лекарственное средство по п.45, включающее соединение формулы (I) совместно с одним или более соединений, выбранных из сульфонилмочевины, бигуанида, ингибитора ангиотензина II, аспирина, ингибитора a -гликозидазы, средства, повышающего секрецию инсулина, инсулина, ингибитора b -ситостерина, ингибитора HMG СоА редуктазы, фибрата, никотиновой кислоты, холестирамина, холестипола или пробукола.

48. Лекарственное средство для профилактики или лечения заболеваний при наличии такого состояния, как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, ожирение, нарушенная толерантностью к глюкозе, лептинорезистентность, инсулинорезистентность, или заболеваний, в основе патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность, лечения осложнений диабета, включающее эффективное, нетоксичное количество соединения формулы (I) по п.22.

49. Лекарственное средство по п.48, где заболевание представляет собой диабет типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, дислипидемию, гипертензию, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемию, коронарное заболевание артериальных сосудов, сердечно-сосудистые заболевания, почечные заболевания, микроальбуминурию, гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, диабетическую ретинопатию, диабетическую нефропатию, эндотелиально-клеточную дисфункцию, псориаз, синдром поликистоза яичника (PCOS), деменцию, последнюю стадию болечэш почек, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническую дистрофию, панкреатит, артериосклероз, ксантому или рак.

50. Лекарственное средство по п.48, включающее соединение формулы (I) совместно с одним или более соединений, выбранных из сульфонилмочевины, бигуанида, ингибитора ангиотензина II, аспирина, ингибитора a -гликозидазы, средства, повышающего секрецию инсулина, инсулина, ингибитора b -ситостерина, ингибитора HMG СоА редуктазы, фибрата, никотиновой кислоты, холестирамина, холестипола или пробукола.

51. Применение соединения по пп.1, 5, 20-22 для профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, осложнениями диабета.

52. Применение фармацевтической композиции по пп.6-8, 23-26 для профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, осложнениями диабета.

53. Применение лекарственного средства по пп.35-50 для профилактики или лечения заболеваний, вызванных гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, лептинорезистентностью, инсулинорезистентностью, осложнениями диабета.

54. Способ получения соединений формулы (I) по п.1

Рисунок 3

их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, где R2 и R3 представляют собой водород и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, линейного или разветвленного (C26)алкенила, линейного или разветвленного (C26)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкенила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил(C16)алкила, гетероар(C16)алкила, ацила, ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила, аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, (C16)алкилтио, тио(C16)алкила, арилтио, производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных;

n представляет собой целое число 2,

W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C16)алкильную или арильную группу;

Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу;

R5 и R6, оба, представляют собой водород или вместе представляют собой связь; X представляет собой О или S; R7 представляет собой водород, перфтор(С112)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С112)алкила, цикло(С36)алкила, арила, ар(С112)алкила, гетероарила, гетероар(С112)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила; Y представляет собой О или S; Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гидрокси(C16)алкила, амино(C16)алкила, гетероарила или гетероар(C16)алкила; R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гетероарила, гетероар(C16)алкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила; R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S, включающий взаимодействие соединения формулы (1а), где все символы определены выше,

Рисунок 4

с соединением формулы (1b), которое может быть рацемическим или хиральным, где все символы определены выше, с получением соединения общей формулы (I).

55. Способ получения соединений формулы (I) по п.1

Рисунок 5

их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, где R2 и R3 представляют собой водород, и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, линейного или разветвленного (С26)алкенила, линейного или разветвленного (С26)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкенила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил (C16)алкила, гетероар(C16)алкила, ацила, ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила, аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, (C16)алкилтио, тио(C16)алкила, арилтио, производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных; n представляет собой целое число 2, W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C16)алкильную или арильную группу;

Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу;

R5 и R6, оба, представляют собой водород или вместе представляют собой связь; X представляет собой О или S; R7 представляет собой водород, перфтор(С112)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С112)алкила, цикло(С36)алкила, арила, ар(С112)алкила, гетероарила, гетероар(C1-C12)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила; Y представляет собой О или S; Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гидрокси(C16)алкила, амино(C16)алкила, гетероарила или гетероар(C16)алкила; R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гетероарила, гетероар(C16)алкиыр, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила; R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S, включающий взаимодействие соединения формулы (1с)

Рисунок 6

с соединением формулы (1d), которое может быть рацемическим или хиральным, где все символы определены выше, с получением соединения общей формулы (I).

56. Способ получения соединений формулы (I) по п.1

Рисунок 7

их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, где R2 и R3 представляют собой водород, и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, линейного или разветвленного (С26)алкенила, линейного или разветвленного (С26)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкенила,арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил(C16)алкила, гетероар(C16)алкила, ацила, ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила, аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, (C16)алкилтио, тио(C16)алкила, арилтио, производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных; n представляет собой целое число 2, W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C16)алкильную или арильную группу;

Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу;

R5 и R6, оба, представляют собой водород или вместе представляют собой связь; X представляет собой О или S; R7 представляет собой водород, перфтор(С112)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С112)алкила, цикло(С36)алкила, арила, ар(С112)алкила, гетероарила, гетероар(С112)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила; Y представляет собой О или S; Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C16)алкила, арила, ар (C16)алкила, гидрокси(C16)алкила, амино(C16)алкила, гетероарила или гетероар(C16)алкила; R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гетероарила, гетероар(C16)алкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила; R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S, включающий взаимодействие соединения формулы (1е)

Рисунок 8

с соединением общей формулы (1d), которое может быть рацемическим или хиральным, где W представляет собой, в частности, О или S, а все остальные символы определены выше.

57. Способ получения соединений формулы (I) по п.1

Рисунок 9

их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, где R2 и R3 представляют собой водород, и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, линейного или разветвленного (С26) алкенила, линейного или разветвленного (C26)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкенила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил (C16)алкила, гетероар(C16)алкила, ацила, ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила, аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, (C16)алкилтио, тио(C16)алкила, арилтио, производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных; n представляет собой целое число 2, W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C16)алкильную или арильную группу;

Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу;

R5 и R6, оба, представляют собой водород или вместе представляют собой связь; X представляет собой О или S; R7 представляет собой водород, перфтор(С112)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С112)алкила, цикло(С36)алкила, арила, ар(C1-C12)алкила, гетероарила, гетероар(С112)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила; Y представляет собой О или S; Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C16)алкила, арила, ар (C16)алкила, гидрокси(C16)алкила, амино(C16)алкила, гетероарила или гетероар(С16)алкила; R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гетероарила, гетероар(C16)алкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила; R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S, включающий взаимодействие соединения общей формулы (1h)

Рисунок 10

где все символы определены выше, с соединением формулы (1i), которое может быть рацемическим или хиральным, где R представляет собой (C1-C8)алкил, а все остальные символы определены выше, с получением соединения формулы (I), где R5 и R6, взятые вместе, образуют связь, а все остальные символы определены выше.

58. Способ получения соединений формулы (I) по п.1

Рисунок 11

их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, где R2 и R3 представляют собой водород, и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, линейного или разветвленного (C26)алкенила, линейного или разветвленного (C26)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкенила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил(C16)алкила, гетероар(C16)алкила, ацила, ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила, аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, (C16)алкилтио, тио(C16)алкила, арилтио, производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных; n представляет собой целое число 2, W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C16)алкильную или арильную группу;

Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу;

R5 и R6, оба, представляют собой водород или вместе представляют собой связь; X представляет собой О или S; R7 представляет собой водород, перфтор(С112)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С112)алкила, цикло(С36)алкила, арила, ар(С112)алкила, гетероарила, гетероар(С112)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила; Y представляет собой О или S; Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C16)алкила, арила, ар (C16)алкила, гидрокси(C16)алкила, амино(C16)алкила, гетероарила или гетероар(C16)алкила; R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C16)алкила, арила, ар(C16)алкила, гетероарила, гетероар(C16)алкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила; R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S, включающий взаимодействие соединения общей формулы (1h)

Рисунок 12

где все символы определены выше, с соединением формулы (1i), которое может быть рацемическим или хиральным, где все символы определены выше, и R представляет собой (C18)алкил, с получением соединения формулы (I), где все символы определены выше, и R5 и R6, взятые вместе, образуют связь, с последующим восстановлением двойной связи, образуемой взятыми вместе R5 и R6.

 

Текст

Смотреть все

006858 Настоящее изобретение относится к новым гиполипидемическим и гипохолестеринемическим соединениям, их производным, их аналогам, их таутомерным формам, их стереоизомерам, их полиморфам,их фармацевтически приемлемым солям, их фармацевтически приемлемым сольватам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. Более конкретно, настоящее изобретение относится к новым -арилзамещенным пропановым кислотам общей формулы (I), их производным, их аналогам,их таутомерным формам, их стереоизомерам, их полиморфам, их фармацевтически приемлемым солям,их фармацевтически приемлемым сольватам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, применению этих соединений в медицине и к промежуточным соединениям для их получения. Настоящее изобретение также относится к способу получения указанных выше новых соединений,их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов и фармацевтических композиций, содержащих такие соединения. Соединения общей формулы (I) снижают или модулируют уровни триглицеридов, и/или уровни холестерина, и/или уровни липопротеинов низкой плотности (LDL) и повышают уровни содержания в плазме липопротеинов высокой плотности (HDL) и, следовательно, являются полезными для лечения различных медицинских состояний, где такое снижение (и повышение) является полезным. Таким образом, их можно использовать для лечения и/или профилактики ожирения, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, атеросклеротических явлений, рестеноза сосудов, различных типов диабета и многих других, связанных с этим состояний. Соединения общей формулы (I) полезны для предотвращения или снижения риска развития атеросклероза, что ведет к таким заболеваниям и состояниям, как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, коронарные заболевания сердца, заболевания сосудов головного мозга, заболевания периферических сосудов и связанные с этим расстройства. Указанные соединения общей формулы (I) являются полезными для лечения и/или профилактики метаболических расстройств, в общем определяемых как Синдром X. Характерные признаки СиндромаX включают начальную инсулинорезистентность с последующей гиперинсулинемией, дислипидемию и нарушенную толерантность к глюкозе. Непереносимость глюкозы может привести к инсулиннезависимому сахарному диабету (NIDDM, диабет типа II), характеризующемуся гипергликемией, которая, если ее не контролировать, может привести к диабетическим осложнениям или метаболическим расстройствам, вызванным инсулинорезистентностью. Уже не считается, что диабет связан только с метаболизмом глюкозы, но он влияет также на анатомические и физиологические параметры, и сила такого влияния зависит от стадий/длительности и тяжести диабетического состояния. Соединения по настоящему изобретению также полезны для профилактики, остановки или замедления прогрессирования или снижения риска указанных выше расстройств вместе с вызываемыми ими вторичными заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, например, артериосклероз, атеросклероз; диабетическая ретинопатия и заболевание почек, включая диабетическую нефропатию, гломерулонефрит, гломерулярный склероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз и последнюю стадию почечных заболеваний, например, микроальбуминурию и альбуминурию, которые могут развиться в результате гипергликемии или гиперинсулинемии. Соединения по настоящему изобретению могут быть полезными в качестве ингибиторов альдозоредуктазы; для улучшения когнитивных функций при деменции и для лечения и/или профилактики таких расстройств как псориаз, синдром поликистоза яичников (PCOS), рак, остеопороз, лептинорезистенции, воспаление и воспалительные заболевания кишечника, ксантома, панкреатит, миотическая дистрофия, эндотелиально-клеточная дисфункция и гиперлипидемия. Соединения по настоящему изобретению являются полезными для лечения указанных заболеваний,отдельно или в сочетании с одним или несколькими гипогликемическими, антигипергликемическими,гиполипидемическими, гиполипопротеинемическими средствами, антиоксидантами, антигипертензивными средствами, такими как ингибитор HMG СоА редуктазы, фибрат, статины, глитазоны, соединения сульфонилмочевины, инсулин, ингибиторы -гликозидазы, никотиновая кислота, холестирамин, холестипол или пробукол и т.п. Известно, что гиперлипидемия является основным фактором риска, вызывающим сердечнососудистые заболевания в результате атеросклероза. Атеросклероз и другие подобные заболевания периферических сосудов отрицательно влияют на качество жизни большой части населения по всему миру. Терапевтическое лечение имеет своей целью снижение повышенных уровней в плазме LDL холестерина,липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, в целях предотвращения или снижения риска воз-1 006858 никновения сердечно-сосудистых заболеваний. Подробно этиология атеросклероза и заболеваний коронарных сосудов обсуждается Ross и Glomset (New Engl. J. Med., 295, 369-377 (1976. Как правило, содержащийся в плазме холестерин обнаруживают этерифицированным различными содержащимися в сыворотке липопротеинами, и на основании многочисленных исследований предполагают, что существует обратная взаимосвязь между уровнями в сыворотке HDL-холестерина и риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. На основании многих исследований предполагают, что существует повышенный риск коронарных заболеваний сердца (CAD) из-за повышенных уровней LDL и VLDLхолестерина [Stampfer et al., N. Engl. J. Med., 325, 373-381(1991)]. Другие исследования показывают защитное действие HDL против развития атеросклероза. Так, HDL оказался критическим фактором в лечении заболеваний с повышенными уровнями холестерина [Miller et al., Br. Med. J. 282, 1741-1744(1981);Picardo et al., Arteriosclerosis, 6, 434-441 (1986); Macikinnon et al., J. Biol. Chem. 261, 2548-2552 (1986)]. Диабет связан с различными осложнениями и также поражает большую часть населения. Это заболевание обычно связано с другими заболеваниями, такими как ожирение, гиперлипидемия, гипертензия и стенокардия. Достоверно установлено, что неправильное лечение может усилить нарушенную толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, приводя при этом к явному диабету. Кроме того, пациенты с инсулинорезистентностью и диабетом типа II часто имеют повышенные концентрации триглицеридов и низкие концентрации HLD-холестерина и поэтому более подвержены риску сердечнососудистых заболеваний. Существующие в настоящее время терапевтические средства для лечения таких заболеваний включают соединения сульфонилмочевины и бигуаниды вместе с инсулином. Такой тип лекарственной терапии может привести к от умеренной до тяжелой гипогликемии, что может привести к коме или, в некоторых случаях, к смерти, как результат неудовлетворительного гликемического контроля, обеспечиваемого этими лекарственными средствами. Недавнее пополнение лекарственных средств для лечения диабета представляет собой тиазолидиндионы - лекарственные средства, обладающие инсулинсенсибилизирующим действием. Тиазолидиндионы прописывают отдельно или в сочетании с другими противодиабетическими средствами, такими как троглитазон, розиглитазон и пиоглитазон. Эти лекарственные средства полезны для лечения диабета, метаболизма липидов, но имеются подозрения, что они могут вызывать образование опухолей, а также вызывать дисфункцию печени, что может привести к отказу печени. Кроме того, имели место серьезные нежелательные побочные эффекты в исследованиях на животных и/или человеке, которые включают гипертрофию сердца, гемодилюцию и токсичность печени, что показали некоторые испытания на человеке с использованием глитазона. Этот недостаток считается идиосинкразическим. В настоящее время существует потребность в безопасном и эффективном лекарственном средстве для лечения инсулинорезистентности, диабета и гиперлипидемии [Exp. Clin.Endocrinol. Diabetes: 109(4), S548-9 (2001)]. Ожирение представляет собой еще одну проблему здоровья, связанную с повышенной заболеваемостью и смертностью. Это метаболическое расстройство, при котором избыток жира накапливается в организме. Хотя его этиология остается неясной, общий характерный признак включает потребление большего количества калорий, чем их расходование. Для борьбы с ожирением были испробованы различные терапии, такие как диеты, упражнения, подавление аппетита, ингибирование абсорбции жира и т.д. Однако очень важным является найти более эффективные терапевтические средства для лечения такого отклонения, поскольку ожирение непосредственно связано с различными заболеваниями, такими как коронарное заболевание сердца, инсульт, диабет, подагра, остеоартрит, гиперлипидемия и пониженная способность к деторождению. Это также приводит к социальным и физиологическим проблемам.[Nature Reviews: Drug Discovery: 1(4), 276-86 (2002)]. Активированный пролифератором пероксисомы рецептор (PPAR) является членом семейства рецепторов стероидного/ретиноидного/тиреоидного гормона. PPAR, PPAR и PPAR были идентифицированы как подтипы PPAR. Многие публикации посвящены широкому обзору PPAR и их роли в различных болезненных состояниях [Endocrine Reviews, 20(5), 649-688 (1999); J. Medicinal Chemistry, 43(4), 58550 (2000); Cell, 55, 932-943 (1999); Nature, 405, 421-424 (2000); Trends in Pharmacological Sci., 469-473(2000)]. Было обнаружено, что активация PPAR играет центральную роль в инициации и регуляции дифференциации адипоцитов [Endocrinology 135, 798-800, (1994)] и энергетическом гомеостазе [Cell, 83,803-812(1995); Cell, 99, 239-242 (1999)]. Агонисты PPAR стимулируют конечную дифференциацию предшественников адипоцитов и вызывают морфологические и молекулярные изменения, характерные для более дифференцированного, менее злокачественного состояния. В процессе дифференциации адипоцитов происходит индукция некоторых высокоспециализированных белков, которые участвуют в накоплении липидов и метаболизме. Признано, что активация PPAR приводит к экспрессии гена CAP[Cell biology, 95, 14751-14756, (1998)], однако, точный механизм связи от активации PPAR до изменений метаболизма глюкозы и снижения инсулинорезистентности в мышцах остается неясным. PPAR участвует в стимуляции -окисления жирных кислот [Trends Endocrine. Metabolism, 4, 291-296 (1993)], приводящего к снижению циркуляции в плазме свободных жирных кислот [Current Biol, 5, 618-621 (1995)]. В последнее время роль активации PPAR в конечной дифференциации предшественников адипоцитов стали использовать в лечении рака. [Cell, 19, 1147-1156 (1994); Cell, 377-389 (1996); Molecular Cell, 465-2 006858 470 (1998); Carcinogenesis, 1949-1953 (1998); Proc. Natl. Acad. Sci., 94, 237-241 (1997); Cancer Research, 58,3344-3352 (1998)]. Поскольку PPAR экспрессируется в некоторых клетках постоянно, агонисты PPAR могут привести к нетоксичной химиотерапии. Все больше накапливается сведений, подтверждающих,что агонисты PPAR могут также влиять на сердечно-сосудистую систему через рецепторы PPAR, а также непосредственно, путем модуляции функции стенки сосудов [Med. Res. Rev., 20 (5); 350-366 (2000)]. Было обнаружено, что агонисты PPAR полезны для лечения ожирения (WO 97/36579). Совместные агонисты PPARи , как предполагают, являются полезными в отношении Синдрома X (WO 97/25042). Агонисты PPAR и ингибиторы HMG-CoA редуктазы продемонстрировали синергизм и полезность такой комбинации для лечения атеросклероза и ксантомы (ЕР 0753298). Лептин представляет собой белок, который, будучи связанным с рецепторами лептина, участвует в посылке сигнала насыщения гипоталамусу. Резистентность к лептину поэтому приводит к избыточному потреблению пищи, снижению расхода энергии, ожирению, нарушенной толерантности к глюкозе и диабету [Science, 269, 543-46(1995)]. Сообщалось, что сенсибилизаторы инсулина снижают концентрацию лептина в плазме [Proc. Natl. Acad. Sci. 93, 5793-5796 (1996); WO 98/02159)]. Сообщалось о ряде соединений, принадлежащих к -арилоксипропановым кислотам и их производным, которые являются полезными для лечения гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и гипергликемии [US 5306726, US 5985884, US 6054453, US 6130214, ЕР 90 3343, публикации РСТWO 91/19702,WO 94/01420, WO 94/13650, WO 95/03038, WO 95/17394, WO 96/04260, WO 96/04261, WO 96/33998, WO 97/25042, WO 97/36579, WO 98/28534, WO 99/08501, WO 99/16758, WO 99/19313, WO 99/20614, WO 00/23417, WO 00/23445, WO 00/23451, WO 01/53257]. Краткое описание изобретения Задачей настоящего изобретения является разработка новых соединений формулы (I), ипользуемых в качестве гипохолестеринемических, гиполипидемических, гиполипопротеинемических средств,средств против ожирения, антигипергликемических средств, которые могут обладать дополнительным действием по снижению веса тела и благоприятным действием для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных гиперлипидемией, заболеваний, классифицированных как синдром X, и атеросклероза. Основной задачей настоящего изобретения является создание новых -арилзамещенных пропановых кислот, представленных общей формулой (I), их производных, их аналогов, их таутомерных форм,их стереоизомеров, их полиморфов, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов и фармацевтических композиций, содержащих такие соединения или их смеси. Другой задачей настоящего изобретения является создание новых -арилзамещенных пропановых кислот, представленных общей формулой (I), их производных, их аналогов, их таутомерных форм,их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов и фармацевтических композиций, содержащих такие соединения или их смеси, обладающих повышенной активностью, без токсического эффекта или с уменьшенным токсическим эффектом. Еще одной задачей настоящего изобретения является способ получения новых -арил-замещенных пропановых кислот, представленных общей формулой (I), их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов. Следующей задачей настоящего изобретения является создание фармацевтических композиций, содержащих соединения общей формулы (I), их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли, их фармацевтически приемлемые сольваты или их смеси в сочетании с подходящими носителями, растворителями, разбавителями и другими средами, обычно используемыми для получения таких соединений. Следующей задачей настоящего изобретения является создание способа получения промежуточных соединений способа по настоящему изобретению. Подробное описание изобретения Соответственно, настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) их производным, их аналогам, их таутомерным формам, их стереоизомерам, их полиморфам, их фармацевтически приемлемым солям, их фармацевтически приемлемым сольватам, где R2 и R3 представляют собой водород, и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбраны из водорода, галогеналкила, пергалогеналкила, нитро, циано, формила, или замещенных или незамещенных групп, выбранных из линейного или разветвленного (C1-С 6)алкила, линейного или разветвленного (C2 С 6)алкенила, линейного или разветвленного (C2-С 6)алкинила, (С 3-С 7)циклоалкила, (С 3-С 7)циклоалкенила,-3 006858 арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил (C1-С 6)алкила, гетероар(С 1-С 6)алкила, ацила,ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила,аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила,аралкоксиалкила, (C1-С 6)алкилтио, тио(C1-С 6)алкила, арилтио, производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных;n представляет собой целое число 2,W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород, (C1-С 6)алкильную или арильную группу; Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, отдельную или конденсированную, ароматическую, гетероароматическую группу;R5 и R6 оба представляют собой водород или вместе представляют собой связь;R7 представляет собой водород, перфтор(С 1-С 12)алкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (С 1-С 12)алкила, цикло(С 3-С 6)алкила, арила, ap(C1-С 12)алкила,гетероарила, гетероар(С 1-С 12)алкила, гетероциклила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, алкоксикарбонила,арилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, ариламинокарбонила или ацила;Z представляет собой О, S или NR10, где R10 представляет собой водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из групп (C1-C6)алкила, арила, ар(C1-С 6)алкила, гидрокси(C1-С 6)алкила,амино(C1-С 6)алкила, гетероарила или гетероар(C1-С 6)алкила;R8 представляет собой водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C1-С 6)алкила, арила, ар(C1-С 6)алкила, гетероарила, гетероар(С 1-С 6)алкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или алкиламиноалкила;R10 и R8, взятые вместе, могут образовывать 5- или 6-членную замещенную или незамещенную гетероциклическую кольцевую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S. Различные группы, радикалы и заместители, указанные в каком-либо месте текста описания, определяются в следующих далее абзацах, если конкретно не указано иное. Термин "алкил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, амил,трет-амил, н-пентил, н-гексил, изогексил, гептил, октил и т.п. Термин "алкенил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами означает линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, такой как винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 2 гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 2-гептенил, 3-гептенил, 4-гептенил, 5-гептенил, 6-гептенил и т.п. Термин "алкенил" включает диены и триены с прямой и разветвленной цепью. Термин "алкинил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1 пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил и т.п. Термин "алкинил" включает ди- и триины. Термин "цикло(С 3-С 7)алкил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Термин "цикло(С 3-С 7)алкенил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, такой как циклопропенил, 1-циклобутенил, 2-циклобутенил, 1-циклопентенил, 2-циклопентенил, 3-циклопентенил,1-циклогексенил, 2-циклогексенил, 3-циклогексенил, 1-циклогептенил, циклогептадиенил, циклогептатриенил и т.п. Термин "алкокси", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает радикал алкил, определенный выше, присоединенный непосредственно к атому кислорода, такой как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изобутокси, пентилокси, гексилокси и т.п. Термин "алкенокси", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает алкенильный радикал, определенный выше, присоединенный к атому кислорода, такой как винилокси, аллилокси, бутенокси, пентенокси, гексенокси и т.п. Термин "цикло(С 3-С 7)алкокси", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, такой как циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси и т.п. Термин "гало" или "галоген", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, такой как "галогеналкил", "пергалогеналкил" и т.д., относится к группе фто-4 006858 ра, хлора, брома или йода. Термин "галогеналкил" означает радикал алкил, определенный выше, замещенный одним или несколькими галогенами, такой как пергалогеналкил, более предпочтительно перфтор(C1-С 6)алкил, такой как фторметил, дифторметил, трифторметил, фторэтил, дифторэтил, трифторэтил, моно- или полигалогензамещенная метильная, этильная, пропильная, бутильная, пентильная или гексильная группа. Термин "галогеналкокси" означает галогеналкил, определенный выше, непосредственно присоединенный к атому кислорода, такой как группы фторметокси, хлорметокси, фторэтокси,хлорэтокси и т.п. Термин "пергалогеналкокси" означает пергалогеналкильный радикал, определенный выше, непосредственно присоединенный к атому кислорода, трифторметокси, трифторэтокси и т.п. Термин "арил" или "ароматический", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, относится к необязательно замещенной ароматической системе, содержащей одно, два или три кольца, где указанные кольца могут присоединяться, будучи подвешенными один к другому, или могут быть конденсированными, например фенил, нафтил, тетрагидронафтил, индан, бифенил и т.п. Термин "аралкил" означает алкильную группу, определенную выше, присоединенную к арилу, такую как бензил, фенетил, нафтилметил и т.п. Термин "арилокси" означает арильный радикал, определенный выше, присоединенный к алкоксигруппе, такой как фенокси, нафтилокси и т.п.,который может быть замещенным. Термин "аралкокси" означает арилалкильную группу, определенную выше, такую как бензилокси, фенетилокси, нафтилметилокси, фенилпропилокси и т.п., которая может быть замещенной. Термин "гетероциклил" или "гетероциклический", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, включает насыщенные, частично насыщенные и ненасыщенные циклические радикалы, гетероатомы которых выбраны из азота, серы и кислорода. Примеры насыщенных гетероциклических радикалов включают азиридинил, азетидинил, бензотиазолил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперидинил, 4-оксопиперидинил, 2-оксопиперазинил, 3-оксопиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, 2-оксоморфолинил,азепинил, диазепинил, оксапинил, тиазепинил, оксазолидинил, тиазолидинил и т.п.; примеры частично насыщенных гетероциклических радикалов включают дигидротиофен, дигидропиран, дигидрофуран,дигидротиазол и т.п. Термин "гетероарил" или "гетероароматический", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает необязательно замещенный ненасыщенный 56-членный гетероциклический радикал, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из О,N или S, присоединенный к арильной группе, такой как пиридил, тиенил, фурил, пирролил, оксазолил,тиазолил, имидазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тетразолил, бензопиранил, бензофуранил, бензотиенил, индолинил, индолил, хинолинил, пиримидинил, пиразолил, хиназолинил, пиримидонил, бензоксазинил, бензоксазинонил, бензотиазинил, бензотиазинонил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил и т.п. Термин "гетероциклил(С 1-С 12)алкил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает гетероциклильную группу, определенную выше, замещенную алкильной группой, содержащей от одного до двенадцати атомов углерода, такую как пирролидиналкил,пиперидиналкил, морфолиналкил, тиоморфолиналкил, оксазолиналкил и т.п., которая может быть замещенной. Термин "гетероаралкил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает гетероарильную группу, определенную выше, присоединенную к прямой или разветвленной насыщенной углеродной цепи, содержащей 1-6 атомов углерода, такую как(2-фурил)метил, (3-фурил)метил, (2-тиенил)метил, (3-тиенил)метил, (2-пиридил)метил, 1-метил-1-(2 пиримидил)этил и т.п. Термины "гетероарилокси", "гетероаралкокси", "гетероциклокси", "гетероциклилалкокси" означают группы гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, соответственно, определенные выше, присоединенные к атому кислорода. Термин "ацил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, относится к радикалу, содержащему от одного до восьми атомов углерода, такому как формил, ацетил, пропаноил, бутаноил, изобутаноил, пентаноил, гексаноил, гептаноил, бензоил и т.п., который может быть замещенным. Термин "ацилокси", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, относится к радикалу ацил, определенному выше, непосредственно присоединенному к атому кислорода, такому как ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, изобутаноилокси, бензоилокси и т.п. Термин "ациламино", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает ацильную группу, определенную выше, присоединенную к аминогруппе,и может представлять собой CH3CONH, C2H5CONH, C3H7CONH, C4H9CONH, C6H5CONH и т.п., которые могут быть замещенными. Термин "монозамещенный амино", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает аминогруппу, замещенную одной группой, выбранной из групп (C1-С 6)алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила или арилалкила. Примеры моноалкиламиногрупп включают метиламин, этиламин, н-пропиламин, н-бутиламин, н-пентиламин и т.п., и эти группы могут быть замещенными.-5 006858 Термин "дизамещенный амино", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает аминогруппу, замещенную двумя радикалами, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, выбранными из групп (C1-С 6)алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила или арилалкила, такую как диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, фенилметиламино и т.п., и которая может быть замещенной. Термин "ариламино", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, относится к арильной группе, определенной выше, связанной через амино, который имеет свободную валентную связь от атома азота, такой как фениламино, нафтиламино, N-метиланилино и т.п. и которая может быть замещенной. Термин "аралкиламино", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает арилалкильную группу, определенную выше, связанную через амино, который имеет свободную валентную связь от атома азота, например бензиламино, фенетиламино, 3 фенилпропиламино, 1-нафтилметиламино, 2-(1-нафтил)этиламино и т.п., и которая может быть замещенной. Термины "оксо" или "карбонил", как они использованы в данном описании, либо отдельно (-С=O-),либо в сочетании с другими радикалами, например "алкилкарбонил", означает карбонильный радикал(-С=O-), замещенный алкильным радикалом, например ацил или алканоил, как указано выше. Термин "карбоновая кислота", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает -СООН-группу и включает производные карбоновой кислоты, такие как сложные эфиры и амиды. Термин "сложный эфир", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает -СOO-группу и включает производные карбоновой кислоты, где сложноэфирные группы представляют собой алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил и т.п., которые могут быть замещенными; арилоксикарбонильную группу, такую как феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и т.п., которая может быть замещенной; аралкоксикарбонильную группу, такую как бензилоксикарбонил, фенетилоксикарбонил, нафтилметоксикарбонил и т.п., которая может быть замещенной; гетероарилоксикарбонил, гетероаралкоксикарбонил, где гетероарильная группа определена выше, которые могут быть замещенными; гетероциклилоксикарбонил, где гетероциклическая группа определена выше, который может быть замещенным. Термин "амид", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает аминокарбонильный радикал (H2N-C=O-), где аминогруппа является моно- или дизамещенной или незамещенной, например метиламид, диметиламид, этиламид, диэтиламид и т.п. Термин "аминокарбонил" используется в данном описании либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, в сочетании с другими терминами, например аминокарбонилалкил, н-алкиламинокарбонил, N-ариламинокарбонил, N,N-диалкиламинокарбонил, N-алкил-N-ариламинокарбонил, Nалкил-N-гидроксиаминокарбонил и N-алкил-N-гидроксиаминокарбонилалкил, и является замещенным или незамещенным. Термины "N-алкиламинокарбонил" и "N,N-диалкиламинокарбонил" означают аминокарбонильные радикалы, определенные выше, замещенные одним алкильным радикалом и двумя алкильными радикалами, соответственно. Предпочтительным является "низший алкиламинокарбонил",содержащий (C1-С 6)низшие алкильные радикалы, описанные выше, присоединенные к аминокарбонильному радикалу. Термины "N-ариламинокарбонил" и "N-алкил-N-ариламинокарбонил" означают аминокарбонильные радикалы, замещенные, соответственно, одним арильным радикалом или одним алкильным и одним арильным радикалом. Термин "аминокарбонилалкил" включает алкильные радикалы, замещенные аминокарбонильными радикалами. Термин "гидроксиалкил", как он использован в данном описании, либо отдельно или в сочетании с другими радикалами, относится к алкильной группе, определенный выше, замещенной одним или несколькими гидроксирадикалами, например гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, гидроксипентил, гидроксигексил и т.п. Термин "аминоалкил", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает амино(-NH2) фрагмент, присоединенный к алкильному радикалу, определенному выше, который может быть замещенным, например, моно- и дизамещенный аминоалкил. Термин "алкиламино", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает алкильный радикал, определенный выше, присоединенный к аминогруппе, которая может быть замещенной, например, моно- и дизамещенный алкиламино. Термин "алкоксиалкил", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, включает алкоксигруппу, определенную выше, присоединенную к алкильной группе,например метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, этоксиэтил и т.п. Термин "арилоксиалкил", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, включает феноксиметил, нафтилоксиметил и т.п. Термин "аралкоксиалкил", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, включает С 6 Н 5 СН 2 ОСН 2, C6H5CH2OCH2CH2 и т.п. Термин "(С 1-С 12)алкилтио" или "(C1-С 6)алкилтио", как он использован в данном описании, либо отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает линейный, или разветвленный, или циклический одновалентный заместитель, включающий алкильную группу, содержащую от одного до двенадцати-6 006858 атомов углерода, определенную выше, связанную через двухвалентный атом серы, имеющий свободную валентную связь от атома серы, например метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио и т.п. Примерами циклической алкилтиогруппы являются циклопропилтио, циклобутилтио, циклопентилтио,циклогексилтио и т.п., которые могут быть замещенными. Термин "тио(C1-C12)алкил" или "тио(C1-С 6)алкил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает алкильную группу, определенную выше, присоединенную к группе формулы -SR', где R' представляет собой водород, алкильную или арильную группу, например тиометил, метилтиометил, фенилтиометил и т.п., которые могут быть замещенными. Термин "арилтио", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, относится к арильной группе, определенной выше, связанной через двухвалентный атом серы, имеющий связь со свободной валентностью от атома серы, например фенилтио, нафтилтио и т.п. Термин "(С 1-С 12)алкоксикарбониламино", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает алкоксикарбонильную группу, определенную выше, присоединенную к аминогруппе, например метоксикарбониламино, этоксикарбониламино и т.п. Термин "арилоксикарбониламино", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает арилоксикарбонильную группу, определенную выше, присоединенную к аминогруппе, например, C6H5OCONH, C6H5OCONH3, C6H5OCONC2H5, С 6 Н 4 (СН 3 О)CONH, С 6 Н 4(ОСН 3)OCONH и т.п. Термин "аралкоксикарбониламино", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает аралкоксикарбонильную группу, определенную выше, присоединенную к аминогруппеC6H5CH2OCONH,C6H5CH2CH2CH2OCONH,C6H5CH2OCONHCH3,C6H5CH2OCONHC2H5, С 6 Н 4(СН 3)СН 2 ОСОNН, C6H4(OCH3)CH2OCONH и т.п. Термины "аминокарбониламино", "алкиламинокарбониламино", "диалкиламинокарбониламино",как они использованы в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означают карбониламино (-CONH2) группу, присоединенную к амино(NН 2), алкиламиногруппе или диалкиламиногруппе, соответственно, где алкильная группа определена выше. Термин "алкоксиамино", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает алкоксигруппу, определенную выше, присоединенную к аминогруппе. Термин "гидроксиамино", как он использован в данном описании, отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает -NHOH группу, которая может быть замещенной. Термин "сульфенил" или "сульфенил и его производные", как он использован в данном описании,отдельно или в сочетании с другими радикалами, означает двухвалентную группу, -SO- или RSO, где R представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, гетероарил, гетероциклил и т.п. Термин "сульфонил" или "сульфоны и их производные", как он использован в данном описании,либо отдельно или в сочетании с другими радикалами, совместно с другими терминами, такими как алкилсульфонил, означает двухвалентный радикал -SO2-, или RSO2-, где R представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из алкила, арила, гетероарила, гетероциклила и т.п. "Алкилсульфонил" означает алкильные радикалы, определенные выше, присоединенные к сульфонильному радикалу, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил и т.п. Термин "арилсульфонил", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает арильные радикалы, определенные выше, присоединенные к сульфонильному радикалу, например фенилсульфонил и т.п. Термин "сульфоновая кислота или ее производные", как он использован в данном описании, либо отдельно, либо в сочетании с другими радикалами, означает SO3H группу и ее производные, такие как сульфониламино(SO2NH2); радикалы N-алкиламиносульфонил и N,N-диалкиламиносульфонил, где сульфониламиногруппа является замещенной одной или двумя алкильными группами, соответственно,например, N-метиламиносульфонил, N-этиламиносульфонил, N,N-диметиламиносульфонил, N-метил-Nэтиламиносульфонил и т.п.; N-ариламиносульфонильную и N-алкил-N-ариламиносульфонильную группы, где сульфониламиногруппа является замещенной одним арильным радикалом или одним алкильным и одним арильным радикалом; -SO3R, где R представляет собой алкильную, арильную, аралкильную группы, определенные выше, которые могут быть замещенными. Термин "замещенный", использованный в сочетании с другими радикалами, предназначен для включения подходящих заместителей на таком радикале, например замещенный алкил, замещенный алкенил, замещенный алкинил, замещенный циклоалкил, замещенный арил и т.д., которые указаны в каком-либо разделе описания. Подходящие заместители включают, но не ограничиваются перечисленными ниже радикалами, отдельно или в сочетании с другими радикалами, например гидроксил, оксо, галоген,тио, нитро, амино, циано, формил, амидино, гуанидино, гидразино, алкил, галогеналкил, пергалогеналкил, алкокси, галогеналкокси, пергалоалкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, алкокси, алкенокси, циклоалкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилокси, гетероциклилалкокси, гетероциклилалкоксиацил, ацил, ацилокси, ациламино, монозамещенный или дизамещенный амино, ариламино, аралкиламино, карбоновую кислоту и ее производные, такие как-7 006858 сложные эфиры и амиды, карбониламино, гидроксиалкил, аминоалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил,аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, арилтио, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, алкоксиамино, гидроксиламино, сульфенильные производные, сульфонильные производные, сульфоновую кислоту и ее производные. Группы R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и Аr могут быть замещенными, где термин "замещенный" включает радикалы, определенные выше, или любую другую группу, указанную в описании изобретения. Некоторые из определенных выше терминов могут несколько раз встречаться в определении формулы (I), и каждый раз каждый из таких терминов может быть определен независимо от другого. Предпочтительно когда R8 представляет собой (C1-С 6)алкил, аралкил или водород; Z представляет собой О или NH или N(С 1-С 3)алкил; Y представляет собой О; X представляет собой О или S; R7 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1 С 6)алкильного, аралкильного или арильного радикала; R5 и R6, каждый, представляют собой Н или R5 иR6 вместе могут представлять связь; Аr представляет собой двухвалентную фенильную группу или нафтильную группу, необязательно замещенную; W представляет собой О или S: n представляет собой целое число 2; R2, R3 представляют собой водород, и R1, R4 представляют собой формил, пергалогеналкил, замещенные или незамещенные группы, выбранные из (C1-С 6)алкила, аралкила, (С 3-С 6)циклоалкила, арила,гетероциклила, гетероарила, гетероциклилалкила, гетероаралкила, алкилтио, арилтио, ацила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, карбоновой кислоты и ее производных. Еще более предпочтительно, когда R8 представляет собой (С 1-С 3)алкил, аралкил или водород; Z представляет собой О; Y представляет собой О; X представляет собой О; R7 представляет собой линейный или разветвленный (C1-С 6)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; R5 и R6, каждый, представляют собой атом водорода; Аr представляет собой двухвалентную фенильную группу, необязательно замещенную галогеном, линейной или разветвленной алкильной, линейной или разветвленной алкоксигруппами; W представляет собой О; n представляет собой целое число 2;R2, R3, каждый, представляют собой атом водорода, и R1, R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой необязательно замещенную группу, выбранную из (C1-С 6)алкила, в частности из (С 1-С 4)алкила, такого как метильная, этильная, пропильная, бутильная группы; аралкильных групп, таких как бензил, фенетил; гидроксиалкила, в частности гидроксиметила; аминоалкила, в частности аминометила; арила, в частности фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, такими как галоген, нитро, циано, алкил, алкенил, фенил, алкокси, 1,2-метилендиокси, гетероциклилалкил, гетероаралкил, арилокси, аралкил, алкилтио, тиоалкил, гидрокси, алкилкарбонилокси, галоген, амино, ациламино, алкиламино, ацил, ацилокси, алкилсульфинил, алкилсульфонил, арилтио, алкилтио, арилсульфенил, арилсульфонил, карбоновая кислота и ее производные; гетероциклильных, (С 3 С 6)циклоалкильных групп; необязательно замещенной гетероарильной группы, в частности фурильной,тиенильной, хинолильной, бензофурильной, бензотиенильной, пиридильной групп; альтернативно, R1,R2, R3 представляют собой атом водорода и R4 представляет собой необязательно замещенные группы,выбранные из арила, 1,2-метилендиоксифенила, гетероарила, такого как фурил, пиридил, тиенил, бензофуранил, бензотиофенил и т.п.; (С 1-С 4)алкильной, алкилтио, алкокси и ацильной групп. Фармацевтически приемлемые соли, составляющие часть данного изобретения, должны представлять собой, но не ограничиваясь этим, соли карбоновой группы, например соли щелочных металлов, такие как соли Li, Na и К; соли щелочно-земельных металлов, такие как соли Са и Мg; соли органических оснований, таких как лизин, аргинин, гуанидин и его производные, которые могут быть необязательно замещенными, диэтаноламин, холин, трометамин и т.п.; соли аммония или замещенного аммония и соли алюминия. Соли могут быть кислотно-аддитивными солями, представляющими собой, но не ограничиваясь этим, сульфаты, бисульфаты, нитраты, фосфаты, перхлораты, бораты, гидрогалогениды, ацетаты,тартраты, малеинаты, фумараты, малеаты, цитраты, сукцинаты, пальмоаты, метансульфонаты, бензоаты,салицилаты, гидроксинафтоаты, бензолсульфонаты, аскорбаты, глицерофосфаты, кетоглутараты и т.п. Фармацевтически приемлемые сольваты могут представлять собой гидраты или могут включать другие растворители кристаллизации, такие как спирты. Особенно полезными соединениями по настоящему изобретению являются следующие: 3-4-[2-(2,4-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2,4-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2,4-диметилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-этилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-этилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2-формилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-формилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-формилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2-ацетилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-ацетилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-ацетилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2-этил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-этил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-этил-5-метилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-пропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-пропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-пропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-н-бутилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-н-бутилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-н-бутилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-метоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-метоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-метоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-пропоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-пропоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-пропоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-3-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;-9 006858 фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(3-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(3-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(3-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли; 3-4-[2-(5-метил-2-(2-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(2-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(2-метилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-бромфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-бромфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-бромфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-фторфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-хлорфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-хлорфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-хлорфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(4-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(4-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(4-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2,3-дифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2,3-дифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2,3-дифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2,5-диизопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2,5-диизопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2,5-диизопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-изопропил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-изопропил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-изопропил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фар- 10006858 мацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-(4-2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этоксифенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-(4-2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этоксифенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-(4-2-[2-(4-фторфенил)-5-изопропил-4-фенилкарбамоилпиррол-1-ил]этоксифенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2-метилтиопиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-метилтиопиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-метилтиопиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2,5-диэтилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2,5-диэтилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2,5-диэтилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-этил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-этил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-этил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-этил-2-(2-фенилэтил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-этил-2-(2-фенилэтил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-этил-2-(2-фенилэтил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(3-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(3-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(3-метоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-циклогексилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-циклогексилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-циклогексилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-бифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-бифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-бифенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(фуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(фуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(фуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;- 11006858 ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-тиометилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-тиометилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-цианофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-цианофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-цианофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-феноксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-феноксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-феноксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-1'-(толуол-4-сульфонил)-1'Н-[2,2']бипирролил-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-1'-(толуол-4-сульфонил)-1'Н-[2,2']бипирролил-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-1'-(толуол-4-сульфонил)-1'Н-[2,2']бипирролил-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(3,4-диметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(3,4-диметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(3,4-диметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-ацетиламинофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-ацетиламинофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-ацетиламинофенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-винилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-винилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-винилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;- 12006858 кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-фенилсульфинилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-метансульфонилфенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-циклогексилметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-циклогексилметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-циклогексилметоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2-бензоилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-бензоилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-бензоилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-циклопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-циклопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-циклопропилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(бензофуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(бензофуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(бензофуран-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(3-карбоксиметил-2-метил-5-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(3-карбоксиметил-2-метил-5-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(3-карбоксиметил-2-метил-5-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(нафталин-1-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(нафталин-1-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(нафталин-1-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(3-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(3-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(3-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(5-бромтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(5-бромтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;- 13006858 и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-изопропоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-изопропоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-изопропоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(3,5-диметил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(3,5-диметил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(3,5-диметил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(тиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(тиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(тиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-бензилоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-гидроксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-гидроксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-гидроксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(5-хлортиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(5-хлортиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(5-хлортиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(4-этоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(4-этоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(4-этоксифенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(5-метилтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(5-метилтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(5-метилтиофен-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(2,3-диметил-5-фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(2,3-диметил-5-фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(2,3-диметил-5-фенил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;- 14006858 фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(хинолин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(хинолин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-4-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-4-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-4-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-2-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры; 3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-3-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(+)3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-3-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(-)3-4-[2-(5-метил-2-(пиридин-3-ил)пиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(E/Z)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипроп-2-еновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(Е)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипроп-2-еновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры;(Z)3-4-[2-(5-метил-2-фенилпиррол-1-ил)этокси]фенил-2-этоксипроп-2-еновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и ее сложные эфиры. Знаки (+) и (-) в начале названия или номера соединения означают правовращающий или левовращающий изомеры соединения. Они могут содержать только один оптический изомер или различные количества других оптических изомеров, придерживаясь общего знака вращения плоскости поляризованного света, (+) или (-), в зависимости от конкретного случая. Знакв начале названия или номера соединения указывает на рацемическую смесь двух энантиомеров с практически нулевым общим вращением плоскости поляризованного света. Термин "и ее сложные эфиры" включает сложноэфирные производные карбоновой кислоты, как определено выше, предпочтительно метиловый или этиловый эфир. Настоящее изобретение охватывает использование не только соединений по настоящему изобретению,описанных общей формулой (I), но также продукты метаболизма этих соединений, образуемые in vivo,для лечения заболеваний, указанных в любой части данного описания. Настоящее изобретение также относится к способам получения новых соединений общей формулы(I), их таутомерных форм, их производных, их аналогов, их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей и их фармацевтически приемлемых сольватов, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, W, X, Y, Z и Аr определены выше. Такие способы описаны ниже, и они включают Путь 1 Реакцию соединения общей формулы (1 а), где все символы определены выше, с соединением формулы (1b), которое может быть оптически активным или рацемическим, где все символы определены выше, с получением соединения общей формулы (I), можно осуществлять при помощи циклизации PaalKnorr (Paal С. Веr., 1885, 18, 367; Knorr, L. , Веr., 1885, 18, 299). Реакцию можно осуществлять без растворителя или в присутствии растворителя или смеси растворителей, таких как тетрагидрофуран, гексан,циклогексан, толуол, метанол, этанол, гептан, петролейный эфир, ксилол, бензол, этилацетат, третбутилацетат, 1,2-дихлорэтан, изопропанол, диоксан, циклогексан, ацетонитрил и т.д. Температура реакции может составлять от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником используемого(ых) растворителя(ей). Образуемую воду можно удалять при помощи устройства для отделения воды ДинаСтарка или при помощи акцепторов воды, таких как молекулярные сита. Реакцию можно осуществлять в- 15006858 отсутствие или в присутствии инертной атмосферы, такой как N2, Не или Аr. Реакцию можно осуществлять в кислотных условиях, обеспечиваемых кислотами, такими как уксусная кислота, пропановая кислота, масляная кислота, изомасляная кислота, пивалиновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота,камфорсульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, трифторуксусная кислота, хлоруксусная кислота, хлорпропановая кислота, фенилуксусная кислота, фенилпропановая кислота, малоновая кислота,янтарная кислота, бензойная кислота, галогензамещенная бензойная кислота, толуиловая кислота и т.п. Также можно использовать минеральные кислоты, такие как НСl или НВr. Время реакции варьирует от 5 мин до 72 ч, предпочтительно от 1 до 48 ч. Путь 2 Реакция соединения общей формулы (1 с), где все символы определены выше и L' представляет собой удаляемую группу, такую как атом галогена, п-толуолсульфонат, метансульфонат, трифторметансульфонат и т.п., с соединением формулы (1d), которое может быть оптически активным или рацемическим, где W представляет собой либо О либо S, а все другие символы определены выше, приводит к получению соединения общей формулы (I). Эту реакцию можно осуществлять в присутствии растворителей, таких как ацетон, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диоксан, ацетонитрил, диметилформамид,DME, бензол, толуол, петролейный эфир, гептан, гексан, 2-бутанон, ксилол, спирты, например, метанол,этанол, пропанол, бутанол, изобутанол, трет-бутанол, пентанол и т.д. или их смеси. В процессе реакции можно использовать основание, такое как карбонат щелочного металла, например, K2 СО 3, Nа 2 СО 3,СsСО 3 и т.д.; или гидроксид щелочного металла, например, NaOH, KОН и т.п. Гидриды щелочных металлов, такие как NaH, KH, можно использовать в любом случае, когда используемый растворитель не является протонным или не содержит карбонильную группу. Реакцию можно осуществлять при температуре от 0 С до температуры кипения используемого(ых) растворителя(ей) с обратным холодильником, и время реакции может варьировать от 1 до 48 ч. Путь 3 Реакцию соединения общей формулы (1 е), где все символы определены выше и W представляет собой атом кислорода, с соединением формулы (1d), которое может быть оптически активным или рацемическим, где W представляет собой О или S, а все другие символы определены выше, можно осуществлять с использованием агентов сочетания, таких как DCC, EDC, триарилфосфин/диалкилазадикарбоксилат, например РРh3/DEAD или РРh3/DIAD и т.п. Инертную атмосферу можно поддерживать при помощи N2, Аr или Не. Можно использовать растворители, такие как тетрагидрофуран, диоксан,DME, толуол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, ацетонитрил т.п. Можно использовать такие соединения, как 4-диметиламинопиридин, гидроксибензотриазол и т.п., в количестве от 0,05 до 2 экв. Используемая температура реакции может находиться в пределах от 0 С до температуры кипения используемого растворителя с обратным холодильником, предпочтительно от 20 до 80 С. Время реакции находится в пределах от 0,5 до 24 ч, предпочтительно от 0,5 до 12 ч. Путь 4 Реакцию соединения общей формулы (1h), где все символы определены выше, с соединением формулы (1i) , где все символы определены выше, и R представляет собой (C1-С 8)алкил, с получением соединения формулы (I), где R5 и R6 представляют собой связь, а все другие символы определены выше,можно осуществлять в реакционных условиях Виттига Хонера, в присутствии основания, такого как гидриды щелочных металлов, например NaH или KН, алкоксиды щелочных металлов, например NaOMe,NaOEt, К+трет-ВuО-, или их смеси, литийорганические соединения, например СН 3Li, BuLi, втор-BuLi,LDA и т.п. Можно использовать апротонные растворители, такие как тетрагидрофуран, диоксан, ДМФА,- 16006858 ДМСО, DME т.п. или их смеси. НМРА способствует прохождению реакции, но не является необходимым. Реакцию можно осуществлять при температуре в пределах от -80 до 100 С, предпочтительно от 0 до 30 С. Реакция протекает более эффективно в безводных условиях или в инертной атмосфере. Соединения формулы (I), где R5 и R6 представляют собой связь, могут быть восстановлены до соединений формулы (I), где R5 и R6, каждый, представляют собой атом водорода, путем взаимодействия с газообразным водородом в присутствии катализатора, такого как 5-10% Pd/C, Rh/C, Pt/C, никель Ренея и т.п., можно использовать 5-100%(мас./мас.) катализатора или смеси катализаторов. Давление газообразного водорода может составлять от 1 атм до 80 ф/кв.дюйм. Подходящими растворителями являются спирты, такие как этанол, метанол и т.п., этилацетат, ТГФ, диоксан, уксусная кислота и т.п. Для такого процесса восстановленияможно использовать температуру в пределах от 20 до 80 С. Смесь металлрастворитель, например раствор магния в спирте или амальгамы натрия в спирте, также можно использовать для такого процесса восстановления. Настоящее изобретение раскрывает промежуточное соединение формулы (1h) где R2 и R3 представляют собой водород, и R1 и R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой водород, галогеналкил, пергалогеналкил, нитро, циано, формил или замещенные или незамещенные группы, выбранные из линейного или разветвленного (C1-С 6)алкила, линейного или разветвленного (C2-С 6)алкенила, линейного или разветвленного (С 2-С 6)алкинила, (С 3 С 7)циклоалкила, (С 3-С 7)циклоалкенила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероарила, гетероциклил(C1 С 6)алкила, гетероар(C1-С 6)алкила, ацила, ацилокси, карбоновой кислоты и ее производных, таких как сложные эфиры и амиды, гидроксиалкила, аминоалкила, монозамещенного или дизамещенного аминоалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, (C1-С 6)алкилтио, тио(C1-С 6)алкила, арилтио,производных сульфенильных и сульфонильных групп, сульфоновой кислоты и ее производных; n представляет собой целое число 2, W представляет собой О, S или NR9, где R9 представляет собой водород,(C1-С 6)алкильную или арильную группу; Аr представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную, конденсированную или неконденсированную, гетероароматическую группу. Настоящее изобретение также раскрывает способ получения промежуточного соединения общей формулы (1h), определенной выше, который включает взаимодействие соединения общей формулы (1 с) где R1-R4, n определены выше, L1 представляет собой атом галогена, такой как хлор, бром или йод, или удаляемую группу, такую как метансульфонат, трифторметансульфонат, п-толуолсульфонат и т.п., с соединением формулы (1j), где Аr и W определены выше. Реакцию соединения формулы (1 с) с соединением формулы (1j) с получением соединения формулы(1h) можно осуществлять в присутствии растворителя, такого как ацетон, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диоксан, 2-бутанон, ацетонитрил, ДМФА, DME, бензол, толуол, ксилол, спирты, например метанол, этанол, пропанол, бутанол, изобутанол, трет-бутанол, пентанол и т.д. или их смеси. Можно использовать основания, такие как карбонаты щелочных металлов, например, K2 СО 3, Na2CO3, CsCO3 и т.д.; или гидроксиды щелочных металлов, например, NaOH, KОН и т.п., или их смеси. Гидриды щелочных металлов, такие как NaH, KH и т.п., можно использовать в любом случае, когда используемый растворитель не является протонным или не содержит карбонильную группу. Температура реакции может составлять от 20 С до температуры кипения с обратным холодильником используемого(ых) растворителя(ей), и время реакции варьирует от 1 до 48 ч. Инертную атмосферу можно поддерживать при помощи инертных газов, таких как N2, Аr или Не. Альтернативно, промежуточное соединение общей формулы (1h) можно получать взаимодействием соединения общей формулы (1 е) где R1-R4, n и W определены выше, с соединением формулы (1k), где Аr определен выше и L2 представляет собой атом галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод. Реакцию соединения формулы (1 е) с соединением формулы (1k) с получением соединения формулы (1h) можно осуществлять в присутствии растворителей, таких как ТГФ, ДМФА, ДМСО, DME и т.д. Могут быть использованы смеси растворителей. Инертную атмосферу можно поддерживать при помощи инертных газов, таких как N2, Аr или Не. Реакцию можно осуществлять в присутствии основания, такого как K2 СО 3, Nа 2 СО 3, NaH или их смеси. Температура реакции варьирует от 20 до 150 С, предпочтительно температура находится в пределах от 30 до 100 С. Время реакции может варьировать от 1 до 24 ч, предпочтительно от 2 до 6 ч. Реакцию соединения общей формулы (1 е), где W представляет собой О, а все остальные символы определены выше,с соединением формулы (1j) можно осуществлять с использованием агентов сочетания, таких как дициклогексилмочевина, триарилфосфин/диалкилазадикарбоксилат, например РРh3/DEAD и т.п. Реакцию можно осуществлять в присутствии растворителей, таких как ТГФ, DME, CH2Cl2, СНСl3, толуол, ацетонитрил, тетрахлорид углерода и т.п. Инертную атмосферу можно поддерживать при помощи инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Реакцию можно осуществлять в присутствии DMAP, НОВТ, и их можно использовать в количестве от 0,05 до 2 экв., предпочтительно от 0,25 до 1 экв. Температура реакции варьирует от 0 до 100 С, предпочтительно температура находится в пределах от 20 до 80 С, и время реакции может варьировать от 0,5 до 24 ч, предпочтительно от 6 до 12 ч. Еще один вариант осуществления настоящего изобретения раскрывает способ получения соединения общей формулы (1 с), который включает взаимодействие соединения общей формулы (1 а), где R1-R4 определены выше с замещенным аминосоединением формулы (1m), где все символы определены выше, с получением соединения общей формулы (1 с). Следующий вариант осуществления настоящего изобретения раскрывает способ получения соединения общей формулы (1 е), который включает взаимодействие соединения общей формулы (1 а), где R1R4 определены выше с замещенным аминосоединением формулы (1l), где все символы определены выше, с получением соединения общей формулы (1 е). Реакции соединения общей формулы (1 а) с соединением общей формулы (1l) или соединением общей формулы (1m) можно осуществлять без растворителя, или в присутствии растворителя, или смеси растворителей, таких как тетрагидрофуран, гексан, толуол, метанол, этанол, гептан, петролейный эфир,ксилол, бензол, этилацетат, трет-бутилацетат, 1,2-дихлорэтан, изопропанол, трет-бутанол, диоксан, циклогексан, ацетонитрил и т.д. Температура реакции может составлять от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником используемого(ых) растворителя(ей). Образуемую воду можно удалять при помощи устройства для отделения воды Дина-Старка или при помощи акцепторов воды, таких как молекулярные сита. Реакцию можно осуществлять в присутствии инертной атмосферы, такой как N2, Не или Аr. Реакцию можно осуществлять в присутствии кислоты, такой как уксусная кислота, пропановая кислота, масляная кислота, изомасляная кислота, пивалиновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота,камфорсульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, трифторуксусная кислота, хлоруксусная кислота, хлорпропановая кислота, фенилуксусная кислота, фенилпропановая кислота, малоновая кислота,янтарная кислота, бензойная кислота, галогензамещенная бензойная кислота, толуиловая кислота и т.п. Следующий вариант осуществления настоящего изобретения раскрывает альтернативный способ получения соединения общей формулы (1 с), который включает взаимодействие соединения общей формулы (1n), где R1-R4 определены выше,- 18006858 с соединением формулы (1 о), где L1 и L2 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой удаляемые группы, такие как атом галогена, например Сl, Вr или I, метансульфонат, птолуолсульфонат и т.п.; и значение n определено выше. Еще один вариант осуществления настоящего изобретения раскрывает альтернативный способ получения соединения общей формулы (1 е), который включает взаимодействие соединения общей формулы (1n), где R1-R4 определены выше, с соединением формулы (1 р), где L2 представляет собой удаляемую группу, такую как атом галогена,например, Сl, Вr или I, метансульфонат, п-толуолсульфонат и т.п.; и значение n определено выше. Реакцию соединения общей формулы (1n), либо с соединением (1 о), либо с соединением (1 р) можно осуществлять в присутствии растворителей, таких как спирты - метанол, этанол, изопропанол и т.п.; ТГФ, диоксан, ДМСО, ДМФА, ацетонитрил, гептан, бензол, толуол, ксилол и т.п. Реакцию можно осуществлять в присутствии оснований, таких как NaH, KH, Nа 2 СО 3, K2 СО 3, NaOH, KОН, LiNH2, NaNH2 и т.п. Можно использовать катализатор фазового переноса, например галогенид тетрабутиламмония, гидроксид тетрабутиламмония (ТВАН) и т.п. Температура реакции может варьировать от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником используемого растворителя. Реакцию можно осуществлять в присутствии инертной атмосферы, такой как N2, Не или Аr. Еще один вариант осуществления настоящего изобретения раскрывает способ получения соединения общей формулы (1 е), где R1-R4 и n определены выше, и W представляет собой О, который включает восстановление соответствующей кислоты Восстановление соединения общей формулы (1q) можно осуществлять в присутствии растворителей или смеси растворителей, таких как тетрагидрофуран, диоксан, простой эфир и т.д. Температура реакции может варьировать от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником используемого(ых) растворителя(ей). Реакцию можно осуществлять в присутствии инертной атмосферы, такой как N2, He или Аr. Можно использовать подходящий восстановитель, такой как борогидрид натрия/йод, диборан и его производные, LiAlH4 и т.п. Соединение общей формулы (1q) может быть получено взаимодействием соединения общей формулы (1n) с соединением L1 (CH2)n-1COOR, где L1 и R определены выше, с последующим гидролизом сложноэфирной группы до кислоты при помощи обычно используемых методов. Соединения по настоящему изобретению имеют асимметрические центры и существуют либо в виде рацематов или рацемических смесей, а также в виде индивидуальных диастереоизомеров любого из возможных изомеров, включая оптические изомеры, при этом все указанные формы охватываются настоящим изобретением. Стереоизомеры соединений по настоящему изобретению можно получить с использованием одного или нескольких способов, указанных ниже.i. Один или несколько реагентов можно использовать в форме их отдельных изомеров. Например,соединения (1b) или (1d) могут быть чистыми стереоизомерами.ii. В процессе восстановления можно использовать оптически чистые катализаторы или хиральные лиганды вместе с металлическими катализаторами. Металлический катализатор может представлять собой родий, рутений, индий и т.п. Хиральные лиганды предпочтительно представляют собой хиральные фосфины. (Principles of Asymmetric synthesis J E Baldwin Ed. Tetrahedron series, Volume 14, Page no.311316).iii. Смеси стереоизомеров можно разделять традиционными методами, такими как микробное разделение, разделение диастереомерных солей, образованных хиральными кислотами или хиральными основаниями. Хиральные кислоты могут представлять собой винную кислоту, миндальную кислоту, мо- 19006858 лочную кислоту, камфорсульфоновую кислоту, аминокислоты и т.п. Хиральные основания могут представлять собой алкалоиды, полученные из хинного дерева, (+) или (-)бруцин, -метилбензиламин, (+) или (-)фенилглицинол, эфедрин, аминосахара, такие как глюкозамины, или аминокислоты основного характера, такие как лизин, аргинин и т.п.iv. Разделение смеси стереоизомеров можно также осуществлять химическими методами, путем дериватизации соединения с использованием хирального соединения, такого как хиральные амины, хиральные кислоты, хиральные аминоспирты, аминокислоты, в 1:1 смесь диастереомеров, и диастереомеры можно разделить традиционными методами фракционной кристаллизации, хроматографии и т.п. с последующим отщеплением производного (Jaques et al. "Enantiomers, Racemates and Resolution", Wiley Interscience, 1981; R.A. Sheldon "Chirotechnology", Marcel Dekker, Inc. NY, Basel, 1993, 173-204, и указанные в этих документах ссылки; А.N. Collins, G.N. Sheldrak и J.Crosby в "Chirality in Industry II", John WileyOrganic Compound", John WileySons, Inc, 1999, 297-464, и указанные в этом документе ссылки). Должно быть понятно, что в любой из описанных выше реакций любая реакционноспособная группа в молекуле субстрата может быть защищена в соответствии с традиционной практикой осуществления химических реакций. Подходящими защитными группами в любой из указанных выше реакций являются традиционно используемые защитные группы, известные из уровня техники. Методы формирования и удаления таких защитных групп представляют собой традиционные методы, подходящие для молекулы,которую необходимо защитить. Т.W. Greene and P.G.M. Wuts "Protective groups in Organic Synthesis", JohnWileySons, Inc, 1999, 3rd Ed., 201-245, а также указанные в этом документе ссылки. Должно быть понятно, что описанное выше получение соединений формулы (I), или их фармацевтически приемлемых солей, и/или их фармацевтически приемлемых сольватов представляет собой стереоселективную процедуру, и что соединение формулы (I) представляет собой отдельный стереоизомер. Выгодно, когда соединение формулы (I) присутствует в смеси с менее чем 50% мас./мас. его рацемического изомера, подходяще, когда оно является на 80-100%, и предпочтительно на 90-100% чистым, например, является на 90-95%, наиболее предпочтительно 95-100%, например 95, 96, 97, 98, 99 и 99,99% оптически чистым. Предпочтительно соединения формулы (I), или их фармацевтически приемлемые соли, и/или их фармацевтически приемлемые сольваты присутствуют в оптически чистой форме. Абсолютную стереохимию соединений можно определять при помощи традиционных методов, таких как рентгеновская кристаллография. Фармацевтически приемлемые соли, составляющие часть настоящего изобретения, можно получать обработкой соединений формулы (I) 1-6 экв. основания, такого как гидрид натрия, метоксид натрия,этоксид натрия, гидроксид натрия, трет-бутоксид калия, гидроксид кальция, ацетат кальция, хлорид кальция, гидроксид магния, хлорид магния, алкоксид магния и т.п. Можно использовать растворители,такие как вода, ацетон, простой эфир, тетрагидрофуран, метанол, этанол, трет-бутанол, 2-бутанон, диоксан, пропанол, бутанол, изопропанол, диизопропиловый эфир, трет-бутиловый эфир или их смеси. Можно использовать органические основания, такие как лизин, аргинин, метилбензиламин, этаноламин, диэтаноламин, трометамин, холин, гуанидин и их производные. Кислотно-аддитивные соли, когда они являются приемлемыми, могут быть получены путем обработки кислот, таких как винная кислота, миндальная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, молочная кислота, малеиновая кислота, салициловая кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, бензолсульфоновая кислота, птолуолсульфоновая кислота, гидроксинафтойная кислота, метансульфоновая кислота, уксусная кислота,бензойная кислота, янтарная кислота, пальмитиновая кислота, хлористо-водородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота и т.п., в растворителях, таких как вода, спирты,простые эфиры, этилацетат, диоксан, ТГФ, ацетонитрил, ДМФА или низший алкилкетон, такой как ацетон, или их смеси. Другой аспект настоящего изобретения включает фармацевтическую композицию, содержащую в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно из соединений общей формулы (I), их производных, их аналогов, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями и т.п. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по настоящему изобретению, можно получить традиционными способами, например, как описано в Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed., 1995. Композиции могут иметь традиционные формы, такие как капсулы, таблетки, порошки, растворы, суспензии, сиропы, аэрозоли или препараты для местного нанесения. Они могут содержать подходящие твердые или жидкие носители или подходящую стерильную среду для образования растворов для инъекций или суспензий. Композиции могут содержать от 0,5 до 20%, предпочтительно от 0,5 до 10 мас.% активного соединения, при этом остальное количество составляют фармацевтически приемлемые носители, эксципиенты, разбавители, растворители и т.п. Типичные композиции представляют собой композиции, содержащие соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, в сочетании с фармацевтически приемле- 20006858 мыми эксципиентами, например с носителем или разбавителем, или разбавленные носителем, или заключенные в носитель, который может быть в форме капсулы, саше, бумажного или другого контейнера. Когда носитель служит в качестве разбавителя, он может быть твердым, полутвердым или жидким веществом, выполняющим функции носителя, наполнителя или среды для активного соединения. Активное соединение может быть абсорбировано на твердом контейнере в форме гранул, например, в саше. Некоторые подходящие носители представляют собой воду, солевые растворы, спирты, полиэтиленгликоли,полигидроксиэтоксилированное касторовое масло, арахисовое масло, оливковое масло, желатин, лактозу, белую глину, сахарозу, циклодекстрин, амилозу, стеарат магния, тальк, желатин, агар, пектин, аравийскую камедь, стеариновую кислоту или низшие алкильные эфиры целлюлозы, кремневую кислоту,жирные кислоты, амины жирных кислот, моноглицериды и диглицериды жирных кислот, сложные эфиры жирных кислот пентаэритрита, полиоксиэтилен, гидроксиметилцеллюлозу и поливинилпирроллидон. Также, носитель или разбавитель могут включать любое известное из уровня техники вещество, обеспечивающее замедленное высвобождение, такое как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат, отдельно или в смеси с воском. Композиции также могут включать смачивающие вещества, эмульгаторы и суспендирующие вещества, консерванты, подсластители и отдушки. С использованием методов, хорошо известных из уровня техники, можно приготовить (составить) композиции по настоящему изобретению таким образом, чтобы обеспечить быстрое, длительное или замедленное высвобождение активного ингредиента после введения пациенту. Фармацевтические композиции можно стерилизовать и смешивать, если это желательно, со вспомогательными веществами, эмульгаторами, буферами и/или красителями и т.п., которые не вступают в нежелательные реакции с активными соединениями. Путь введения может быть любым, при котором обеспечивается эффективная доставка активного лекарственного средства к подходящему или желательному участку его действия, например, в виде пероральных, назальных, чрескожных, внутрилегочных или парентеральных, например ректальных, в виде депо, подкожных, внутривенных, интрауретральных, внутримышечных, интраназальных, офтальмических растворов или мазей, предпочтительным является пероральный путь введения. Когда для перорального введения используют твердый носитель, препарат может быть таблетирован, помещен в твердую желатиновую капсулу в порошкообразной или гранулированной форме, или он может быть в форме лепешек или леденцов. Когда используют жидкий носитель, препарат может быть в форме сиропа, эмульсии, мягкой желатиновой капсулы или стерильной жидкости для инъекций, например в форме водной или неводной жидкой суспензии или раствора. Для назального введения препарат может содержать соединение формулы (I), растворенное или суспендированное в жидком носителе, в частности в водном носителе, для аэрозольных препаратов. Носитель может содержать добавки, такие как солюбилизаторы, например пропиленгликоль, поверхностноактивные вещества, усилители абсорбции, такие как лецитин (фосфатидилхолин) или циклодекстрин,или консерванты, такие как парабены. Для парентерального применения особенно подходящими являются растворы для инъекций или суспензии, предпочтительно водные растворы, содержащие активное соединение, растворенное в полигидроксилированном касторовом масле. Таблетки, драже или капсулы, содержащие тальк, и/или углеводный носитель, или связующее, или подобный ингредиент, являются особенно подходящими для перорального введения. Предпочтительно носители для таблеток, драже или капсул включают лактозу, кукурузный крахмал и/или картофельный крахмал. В случаях, когда используют подслащенный носитель, можно использовать сироп или эликсир. Типичная таблетка, которую можно получить при помощи традиционного метода таблетирования,включает Ядро: Активное соединение (в виде свободного соединения или его соли) 5,0 мг Коллоидный диоксид кремния 1,5 мг Микрокристаллическая целлюлоза 70,0 мг Модифицированная целлюлозная cмола 7,5 мг Стеарат магния Сколько требуется Покрытие: ГПМЦ, приблизительно 9,0 мгMywacett 9-40 Т, приблизительно 0,9 мг Ацилированный моноглицерид, используемый в качестве пластификатора для пленочного покрытия. Соединения общей формулы (I) или композиции этих соединений являются полезными для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных расстройствами метаболизма, такими как гиперлипидемия,инсулинорезистентность, резистентность к лептину, гипергликемия, ожирение или воспаление. Эти соединения являются полезными для лечения гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, диабета типа II, дислипидемии, расстройств, связанных с синдромомX, таких как гипертензия, ожирение, инсулинорезистентность, коронарное заболевание сердца, атеро- 21006858 склероз, ксантома, инсульт, заболевания периферических сосудов и связанные с этим расстройства, диабетические осложнения, некоторые почечные заболевания, такие как гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз, ретинопатия, нефропатия, псориаз, синдром поликистоза яичника, остеопороз, воспалительное заболевание кишечника, миотоническая дистрофия, артериосклероз, ксантома, панкреатит, или для лечения рака. Соединения по настоящему изобретению можно вводить млекопитающим, в частности человеку,нуждающимся в таком лечении, профилактике, предотвращении, облегчении или ослаблении указанного выше заболевания. Соединения по настоящему изобретению являются эффективными в широком диапазоне доз,однакo, точная доза, способ введения и форма композиции зависят от субъекта, подлежащего лечению, и определяются лечащим врачом или ветеринаром, ответственным за лечение субъекта. Как правило, можно использовать дозу от около 0,025 до около 200 мг, предпочтительно от около 0,1 до около 100 мг в день. Как правило, стандартная лекарственная форма включает от около 0,01 до около 100 мг соединения формулы (I) в качестве активного ингредиента, вместе с фармацевтически приемлемым носителем. Обычно подходящие дозированные формы для назального, перорального, чрескожного или внутрилегочного введения включают от около 0,001 до около 100 мг, предпочтительно от около 0,01 до около 50 мг активного ингредиента, смешанного с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики заболеваний, указанных выше. Еще в одном своем аспекте настоящее изобретение относится к применению одного или нескольких соединений общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства на их основе для лечения и/или профилактики заболеваний, указанных в данном описании. И еще в одном своем аспекте настоящее изобретение относится к применению соединений по настоящему изобретению, отдельно или в сочетании со статинами, глитазонами, бигуанидами, ингибиторами ангиотензина II, аспирином, средством, повышающим секрецию инсулина, ингибитором ситостерина, соединениями сульфонилмочевины, инсулином, производными фибриновой кислоты, никотиновой кислотой, холестирамином, холестиполом или пробуколом, ингибиторами -гликозидазы или антиоксидантами, которые могут вводиться совместно или нет в течение такого периода времени, чтобы обеспечить их совместное синергическое действие. Изобретение поясняется более подробно в представленных ниже примерах, которые приводятся только в иллюстративных целях и поэтому не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение. Данные спектров 1 Н-ЯМР, приведенные в таблицах (см. ниже), записаны с использованием спектрометра 300 МГц (Bruker AVANCE-300) и указаны по шкале . Если не указано иное, растворитель,используемый для ЯМР, представляет собой CDCl3, и в качестве внутреннего стандарта использовали тетраметилсилан. Получение 1. Получение 1-(2-гидроксиэтил)-5-этил-2-фенил-1 Н-пиррола (cоединение 17).(Соединение 17) Смесь 1-фенилгексан-1,4-диона (5 г), этаноламина (1,6 г) и пивалиновой кислоты (2,15 г) в смеси растворителей, содержащей н-гептан:тетрагидрофуран:толуол (4:1:1, 50 мл) кипятили с обратным холодильником при перемешивании при температуре 110-120 С. Образуемую в процессе реакции воду азеотропно удаляли в течение 3-4 ч. Реакционную смесь охлаждали и растворитель удаляли. Полученный остаток растворяли в дихлорметане (50 мл), промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл), водой (50 мл), а затем насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили (Na2SO4) и выпаривали растворитель. Полученное неочищенное соединение представляло собой маслянистую массу. Неочищенное вещество использовали на следующей стадии без очистки. Таким же способом, как описано в получении 1, получали следующие соединения общей формулы(1 е), исходя из подходяще замещенных дикетонов, как указано в табл. 1. Исходные соединения могут быть синтезированы с использованием различных способов, описанных в литературе.

МПК / Метки

МПК: C07D 207/333, A61P 3/06, C07D 409/04, C07D 407/04, C07D 401/04, A61K 31/40, C07D 207/325, A61K 31/4025

Метки: способ, пирролы, обладающие, активностью, фармацевтические, содержащие, новые, гиполипидемической, применение, медицине, гипохолестеринемической, композиции, получения

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-6858-novye-pirroly-obladayushhie-gipolipidemicheskojj-i-gipoholesterinemicheskojj-aktivnostyu-sposob-ih-polucheniya-i-soderzhashhie-ih-farmacevticheskie-kompozicii-i-ih-primenenie-v-med.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Новые пирролы, обладающие гиполипидемической и гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции и их применение в медицине</a>

Похожие патенты