Замещённые анилиновые пиперидины в качестве селективных антагонистов мсн

005934 Предпосылки изобретения Настоящая заявка является частичным продолжением заявки США 10/042582, поданной 9 января 2002, и заявки США 09/899794, поданной 5 июля 2001, содержание которых включено в настоящую заявку в качестве ссылок. В данной заявке приведены в качестве ссылок различные публикации, в скобках указан автор и год. Полное цитирование этих ссылок можно найти в конце подробного описания непосредственно перед списком последовательностей и формулой изобретения. Описание этих публикаций в их полном объеме приведено в данной заявке в качестве ссылок для более подробного описания современного уровня техники, к которому относится данное изобретение. Меланинконцентрирующий гормон (МСН) является циклическим пептидом, который первоначально был выделен из слизистой лосося (гольца) (Kawauchi etal., 1983). Пептид, состоящий из 17 аминокислот, вызывал у рыбы агрегацию меланина в меланофорах и ингибировал высвобождение АКТГ, действуя как функциональный антагонист -МSН. У крыс, мышей и человека МСН млекопитающих (19 аминокислот) высоко консервативен, обладает 100% аминокислотной идентичностью, но его физиологическая роль четко не определена. Сообщалось, что МСН участвует в различных процессах, включая питание, водный баланс, энергетический метаболизм, состояние общего возбуждения ЦНС и внимания, память и когнитивные функции и психические расстройства (в качестве обзора см. Baker, 1991; Baker, 1994; Nahon, 1994; Knigge et al., 1996). Его роль в питании или регуляции массы тела была подтверждена в последней публикации в журнале Nature(Qu et al., 1996), в которой было показано, что МСН сверхэкспрессируется в гипоталамусе мышей ob/ob по сравнению с мышами ob/+ и что голодание способствовало повышению мРНК МСН как у нормальных мышей, так и у мышей, страдающих ожирением, в процессе голодовки. При введении в боковые желудочки МСН также стимулирует прием пищи у нормальных крыс (Rossi et al., 1997). Также сообщалось, что МСН вызывает функциональный антагонизм поведенческих эффектов -MSH (Miller et al.,1993; Gonzalez et al., 1996; Sanchez et al., 1997); кроме того, было показано, что стресс увеличивает уровни мРНК ПОМК наряду с уменьшением уровней мРНК препроМСН предшественника МСН (ррМСН)(Presse et al., 1992). Таким образом, МСН может служить интегративным нейропептидом, который вовлечен в стрессовые реакции, а также в регуляцию питания и сексуальную активность (Baker, 1991;Knigge et al., 1996). Хотя биологические эффекты МСН вероятно вызываются посредством специфических рецепторов,связывающие сайты МСН не были достаточно описаны. Сообщалось, что лиганд, меченный тритием([3 Н]-МСН), обладает специфическим связыванием в отношении мембран мозга, но является неподходящим для подробного анализа, поэтому ни аффинность, ни Вmax не были определены (Drozdz and Eberle,1995). Введение радиоактивного йода в 13 положение тирозина приводит к существенному снижению биологической активности лиганда (см. Drozdz и Eberle, 1995). Напротив, введение радиоактивного йода в аналог МСН [Phe13, Туr19]-МСН дало положительный результат (Drozdz et al., 1995); лиганд остался биологически активным и обладал свойством специфического связывания к разнообразным клеточным линиям, включая меланому мыши (B16-F1, G4F и G4F-7), клетки РС 12 и COS. Для клеток G4F-7KD=0,118 нМ и Вmах 1100 сайтов/клетка. Важно, что связывание не ингибировалось -МSН, но слабо ингибировалось ANF крысы (Ki = 116 нМ по сравнению с 12 нМ природного МСН) (Drozdz et al., 1995). Недавно было описано специфическое связывание МСН у трансформированных кератиноцитов (Burgaudet al., 1997) и у клеток меланомы (Drozdz et al., 1998), в результате исследования фотосшиванием было сделано предположение о том, что рецептором является мембранный белок со средней молекулярной массой 45-50 кДа, сходный с диапазоном молекулярной массы суперсемейства рецепторов GPCR. До настоящего времени не проводились радиоавтографические исследования локализации рецептора МСН с помощью этого лиганда. Локализация и биологическая активность пептида МСН навели на мысль, что модуляция активности рецептора МСН может быть эффективна для большого диапазона терапевтического использования. Для возможного клинического использования самой описанной является роль МСН в питании. МСН экспрессируется в боковой части гипоталамуса, области мозга, вовлеченной в регуляцию жажды и голода (Grillon et al., 1997); в последнее время было показано, что орексины А и В, которые являются орексигенными агентами, располагаются рядом с МСН в боковой части гипоталамуса (Sakurai et al., 1998). Уровни мРНК МСН в этой области мозга увеличиваются у крыс через 24 ч в отсутствии питания (Herve и Fellman, 1997); после инъекции инсулина наблюдалось значительное увеличение относительного количества и интенсивности окрашивания иммуннореактивного МСН перикариона и волокон наряду со значительным увеличение уровня мРНК МСН (Bahjaoui-Bouhaddi et al., 1994). Со способностью МСН стимулировать у крыс потребность в пище (Rossi et al., 1997) согласуется наблюдение, что уровни мРНК МСН в гипоталамусе мыши ob/ob, страдающей ожирением, являются регулируемыми (Qu et al., 1996) и понижаются в гипоталамусе крыс, получающих лептин, положительное влияние которого на прием пищи и массу тела также было описано (Sahu, 1998). МСН, возможно, действует как функциональный антагонист меланокортиновой системы в случае его эффекта на прием пищи и на гормональную секрецию НРА (гипоталамо-гипофизано-адреналовая система) (Ludwig et al., 1998). Все эти данные позволяют-1 005934 предположить роль эндогенного МСН в регуляции энергетического баланса и ответа на стресс и дают основание для разработки конкретных соединений, действующих на рецепторы МСН для использования при лечении ожирения и с ним связанных расстройств. Во всех видах исследований, проводимых до настоящего времени, главная часть нейронов группы клеток МСН имеет в значительной степени постоянную локализацию в областях боковой части гипоталамуса и субталамуса, где они располагаются, и может быть частью некоторых, так называемых экстрапирамидальных двигательных областей. К ним относятся основные стриато- и паллидофугальные пути,включающие таламус и кору головного мозга, гипоталамические области, и реципрокные связи с субталамическим ядром, черной субстанцией и центрами срединного мозга (Bittencourt et al., 1992). По своей локализации группы клеток МСН, вероятно, могут быть мостом или механизмом для установления связи гипоталамической висцеральной активности с соответствующей и согласованной двигательной активностью. Клинически это может иметь некоторое значение при рассмотрении возможности вовлечения этой системы МСН в двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона и хорея Гантинктона, в которые, как известно, вовлечены экстрапирамидальные области. Исследования сцепления генов у человека показали, что аутентичный локус МСН расположен на 12 хромосоме (12q23-24) и вариантный локус МСН расположен на 5 хромосоме (5ql2-13) (Pedeutour et al.,1994). Локус 12q23-24 совпадает с локусом, на котором на генетической карте находится аутосомнодоминантная церебеллярная атаксия II типа (SCA2) (Auburger et al., 1992; Twells et al., 1992). Это заболевание заключается в нейродегенеративных расстройствах, включая оливопонтоцеребеллярную атрофию. Более того, ген болезни Дарье на генетической карте расположен в локусе 12q23-24 (Craddock et al.,1993). Болезнь Дарье характеризуется патологической адгезией кератиноцитов I и в некоторых семьях психическими заболеваниями. В связи с функциональными и нейроанатомическими особенностями МСН нервной системы головного мозга крысы и человека ген МСН может быть прекрасным решением в случае заболеваний SCA2 или Дарье. Интересно, что в данном локусе на генетической карте расположены заболевания высокого социального значения. В самом деле, используя исследования сцепления генов,ген, ответственный за хроническую или острую формы спинальных мышечных атрофий, был соотнесен с хромосомой 5q12-13 (Melki et al., 1990; Westbrook et al., 1992). Кроме того, независимый ряд свидетельств подтвердил нахождение главного локуса шизофрении на хромосоме 5q11,2-13,3 (Sherrington etal., 1988; Bassett et al., 1988; Gilliam et al., 1989). На основе вышеуказанных свидетельств было предположено, что МСН может играть роль в нейродегенеративных заболеваниях и эмоциональных расстройствах. Предполагают, что дополнительным терапевтическим применением соединений, связанных с МСН,являются эффекты МСН, наблюдаемые в других биологических системах. Например, МСН может регулировать репродуктивные функции у самцов и самок крыс. Транскрипты МСН и пептиды МСН были обнаружены в зародышевых клетках яичек взрослых крыс, что дало предположение о том, что МСН может принимать участие в обновлении стволовых клеток и/или дифференцировки ранних сперматоцитов(Hervieu et al., 1996). Инъекция МСН непосредственно в срединное предзрительное поле (МРОА) или вентромедиальное ядро (VMN) стимулировала сексуальную активность самок крыс (Gonzalez et al.,1996). У крыс с удаленными яичниками, которым вводили эстрадиол, МСН стимулировал высвобождение лютеинизируещего гормона (LH), тогда как анти-МСН антисыворотка ингибировала высвобождениеLH (Gonzalez et al., 1997). Зона инцерта, которая содержит большую популяцию тел клеток МСН, сначала была идентифицирована как регуляторный сайт предовуляционного увеличения LH (MacKenzie et al.,1984). Сообщалось, что МСН влияет на высвобождение питуитарных гормонов, включая АСТН и окситоцин. Аналоги МСН также могут использоваться при лечении эпилепсии. На модели эпилептических припадков, вызванных PTZ, инъекция МСН до начала припадка предотвращала активность судорожного припадка, как у крыс, так и у морских свинок, что означало, что нейроны, содержащие МСН, могут участвовать в нейрональной цепи, лежащей в основе припадка, вызванного PTZ (Knigge and Wagner, 1997). Также были сделаны наблюдения о том, что МСН влияет на поведенческие связи когнитивных функций. Введение МСН ускоряет угасание реакции пассивного избегания у крыс (McBride et al., 1994), что увеличивает возможность того, что антагонисты рецептора могут оказывать благотворный эффект на устройство памяти и/или сохранение в памяти. Возможной ролью МСН в модуляции или восприятии боли является поддержание плотной иннервации периакведуктального серого вещества (PAG) положительными волокнами МСН. Наконец, МСН может участвовать в регуляции захвата жидкости. ICV инфузия МСН бодрствующей овце давала диуретические, натрийуретические и калийуретические изменения в ответ на увеличение объема плазмы (Parkes, 1996) . Вместе с анатомическими данными о присутствии МСН в областях мозга, регулирующих гомеостаз жидкости, результаты показали, что МСН может быть важным пептидом, вовлеченным в центральный контроль гомеостаза жидкости у млекопитающих. Недавно была опубликована информация об идентификации рецептора МСН, связанного с Gбелком (Chambers et al., 1999; Saito et al., 1999). Эти группы идентифицировали МСН как эндогенный лиганд в отношении человеческого рецептора-сироты SLC-1, связанного с G-белком (Lakaye et al., 1998). Сообщалось, что гомологичный ему рецептор у крысы (в настоящее время называемый МСН-1) локализован в областях головного мозга крысы, связанных пищевым поведением (например, дорсомедиальный-2 005934 и вентромедиальный гипоталамус). Связь между МСН-1 и эффектами МСН на пищевое поведение была упрочена последними данными, полученными на мышах с подавленным МСН-1. Двумя группами независимо было показано (Marsh et al., 2002; Chen et al., 2002), что заданное разрушение гена рецептора МСН-1 (нокаут МСН-1) у мышей, приводило к тому, что животные страдали гиперфагией, но были худыми и обладали пониженной массой тела, по сравнению с диким типом того же помета. Снижение массы тела связывали с повышением метаболизма. В каждой группе было показано, что мыши с нокаутом МСН-1 устойчивы к ожирению, вызванному режимом питания, и что они имеют ту же массу, что и у мышей того же помета, находящихся на обычном режиме питания. Наконец, в настоящее время в литературе описаны синтетические антагонисты рецептора МСН-1.Bednarek et al. (2002) описали синтез высокоаффинных пептидных антагонистов МСН-1. Более того, низкомолекулярные антагонисты МСН-1 были описаны Takekawa et al. (Takekawa et al., 2002). Это соединение Т-226296 обладает высокой аффинностью в отношении рецептора МСН-1 ( 5-9 нМ для МСН-1 крысы и человека) и, как было показано, ингибирует прием пищи, вызванный интрацеребровентрикулярным введением МСН. Эти данные подтверждают стратегию использования антагониста рецептора МСН-1 для лечения ожирения. Кроме того, в собственных исследованиях заявителей были протестированы антагонисты МСН 1 на нескольких моделях животных, хорошо известных как модели, прогнозирующие эффективность соединений у человека (Borowsky, et al., в печати; неопубликованные данные). Эти эксперименты показывают,что антагонисты МСН 1 эффективны для лечения ожирения, депрессии, тревожного состояния, а также расстройств мочеиспускания. Как используется в данном изобретении, термин антагонист относится к соединению, которые связывается с рецептором и уменьшает его активность в присутствии агониста. В случае рецептора, связанного с G-белком, активация может быть измерена с помощью любой подходящей системы вторичных мессенджеров, которая связывается с рецептором клетки или ткани, экспрессирующей этот рецептор. Некоторыми конкретными, но не предназначенными для ограничения, примерами хорошо известных систем мессенджеров являются аденилатциклаза, внутриклеточная мобилизация кальция, активация ионных каналов, гуанилатциклаза и гидролиз фосфолипидов, содержащих инозитол. Напротив, термин агонист относится к соединению, которое связывается с рецептором и повышает его активацию по сравнению с активностью рецептора в присутствии агониста. В одном из воплощений этого изобретения описан синтез новых соединений, которые селективно связываются с клональным рецептором меланинконцентрирующего гормона-1 (МСН 1) по сравнению с другими клональным рецепторами, связанными с G-белком, и ингибируют активацию клональных рецепторов, как было измерено методами in vitro. Методы связывания рецептора in vitro, описанные далее,проводили с помощью различных культивируемых клеточных линий, каждая была трасфецирована, и экспрессировала только один клональный рецептор. Далее, соединения по настоящему изобретению также могут использоваться при лечении патологических состояний, таких как связанных с приемом пищи (ожирение, булимия и нейрогенная булимия),сексуальные/половые расстройства, депрессия, тревожное состояние, депрессия и тревожное состояние,эпилептические припадки, повышенное кровяное давление, геморрагический инсульт, застойная сердечная недостаточность, нарушения сна или любые состояния, при которых может быть эффективен антагонизм к рецептору МСН 1. Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут быть эффективными для снижения массы тела субъекта. Более того, соединения по настоящему изобретению могут использоваться при лечении расстройств мочеиспускания. Краткое описание изобретения Данное изобретение относится к соединению, имеющему структуру где R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СН 3, -СF3, -COR2, -CO2R2, фенилом, фенокси или прямым или разветвленным C1-C7 алкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СОR3, -СO2R3, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; Х представляет собой О или NH; и-3 005934 где n равно целому числу от 0 до 5 включительно. В одном из воплощений R1 представляет собой арил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -COR2, -CO2R2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом;R3 представляет собой фенил; А представляет собой Н и Х равно О. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил иR3 представляет собой арил. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил и А представляет собой водород. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение также относится к соединению структуры где R1 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими -F,-Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -ОСН 3, фенокси, конденсированным циклопентанилом, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом или полифторалкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный C1-C4 алкил или циклопропил; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил иn равно целому числу от 1 до 5 включительно. В одном из воплощений R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими -F, -Cl -Br, -I или прямым или разветвленным C1-C4 алкилом; и А представляет собой Н. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил и n равно 2,В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений R1 представляет собой тиенил и А представляет собой Н. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение относится к соединению структуры или где каждый R1 независимо представляет собой водород, метил или этил;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой водород, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом,каждый А независимо представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СОR3, -СO2R3, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; Х представляет собой О, NR3, СО или может отсутствовать иY представляет собой водород, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В одном из воплощений W представляет собой где Х представляет собой О или может отсутствовать. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру-5 005934 В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений W представляет собой В одном из воплощений А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил и А представляет собой водород. В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение относится к соединению структуры где R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -ОСН 3,-СO2 СН 3, -СF3, фенилом, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -COR1, -CO2R1, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил, или полифторалкил, или фенил,каждый В независимо представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -COR1, -CO2R1, -ОСН 3,-ОСF3, -СF3, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил или арил, фенокси или бензилокси, где арил, фенокси или бензилокси необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -COR1, -CO2R1, -ОСН 3, -ОСF3, -СF3 или прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом. В одном из воплощений W представляет собой В одном из воплощений R1 представляет собой водород или фенил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Сl, -Br, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение относится к соединению структуры где R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СF3,-ОСН 3, прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СF3, -ОСН 3 или прямой или разветвленный C1 С 3 алкил, монофторалкил или полифторалкил, или фенильное кольцо, конденсированное с С 6 и С 7 индольной группой;R4 представляет собой водород или арил, необязательно замещенные одним или несколькими -F,-Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СF3, прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил иn равно целому числу от 2 до 4 включительно. В одном из воплощений R3 представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -ОСF3 или -ОСН 3 и R4 представляет собой водород или фенил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Cl или-СF3. В одном из воплощений R1 представляет собой водород или фенил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СF3, -ОСН 3 или прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение относится к соединению структуры где каждый R1 независимо представляет собой водород или СН 3;R2 представляет собой прямой или разветвленный C1-C4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой бензил или фенил, где бензил или фенил необязательно замещены метилендиокси группой или одним или несколькими -F или -Cl; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; Х представляет собой (CH2)2, COCH2 или CONH. В одном из воплощений R3 представляет собой фенил, необязательно замещенные одним или несколькими F, и А представляет собой водород. В одном из воплощений Х представляет собой CONH. В одном из воплощений R2 представляет собой метил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру где каждый Y независимо представляет собой водород или -F. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений R3 представляет собой бензил, необязательно замещенный группой метилендиокси или одним или несколькими -F или -Cl. В одном из воплощений соединение имеет структуру где каждый Y независимо представляет собой водород или -F. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение является энантиомерно чистым. В одном из воплощений соединение является диастереомерно чистым. В одном из воплощений соединение является энантиомерно и диастереомерно чистым. Данное изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество соединения по данному изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 0,01 до около 500 мг. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 0,1 до около 60 мг. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 1 до около 20 мг. В одном из воплощений фармацевтическая композиция содержит носитель, который является жидкостью, и композиция представляет собой раствор. В одном из воплощений фармацевтическая композиция содержит носитель, который является твердым веществом, и композиция представляет собой таблетку. В одном из воплощений фармацевтическая композиция содержит носитель, который является гелем, и композиция представляет собой суппозиторий. Данное изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей смесь терапевтически эффективного количества любого соединения по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемого носителя. Данное изобретение также относится к способу лечения субъекта, страдающего расстройством, выбранным из группы, включающей в себя депрессию, тревожное состояние, недержание мочи или ожирение, который заключается во введении субъекту терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению. В одном из воплощений терапевтически эффективное количество составляет от около 0,03 до около 1000 мг в день. В одном из воплощений терапевтически эффективное количество составляет от около 0,30 до около 300 мг в день. В одном из воплощений терапевтически эффективное количество находится в интервале от около 1,0 до около 100 мг в день. В одном из воплощений расстройством является депрессия. В одном из воплощений расстройством является тревожное состояние. В одном из воплощений расстройством является ожирение. В одном из воплощений расстройством является недержание мочи. Данное изобретение относится к способу снижения массы тела субъекта, который заключается во введении субъекту количества соединения по настоящему изобретению, эффективного для снижения массы тела субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего депрессией, который заключается во введении субъекту количества соединения по любому из пунктов формулы изобретения,эффективного для лечения депрессии у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего тревожным состоянием,который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для лечения тревожного состояния у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения недержания мочи у субъекта со сверхактивным мочевым пузырем, который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для лечения недержания мочи у субъекта.-9 005934 Данное изобретение относится к способу контроля за избыточной массой тела у субъекта, нуждающегося в снижении массы тела, который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для снижения массы тела у субъекта. Данное изобретение относится к способу контроля за избыточной массой тела у субъекта, имевшего опыт снижения массы тела, который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для поддержания снижения массы тела у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения гиперактивного мочевого пузыря у субъекта, который заключается во введении субъекту количества любого соединения по настоящему изобретению,эффективного для лечения гиперактивного мочевого пузыря у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения расстройства у субъекта, симптомы которого уменьшаются при лечении антагонистами МСН 1, где анатогнистом МСН 1 является соединение по настоящему изобретению. Данное изобретение относится к способу уменьшения симптомов расстройства у субъекта, который заключается во введении субъекту количества антагониста МСН 1, эффективного для уменьшения симптомов, где антагонистом МСН 1 является соединение по настоящему изобретению. Подробное описание изобретения Данное изобретение относится к соединению, имеющему структуру где каждый V независимо представляет собой фталимид, арил, фенокси или гетероарил, где арил, фенокси или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими F; Cl; Br; I; COR5; CO2R5; -OCOR5; CON(R5)2; -N(R5)COR5; CN; -NO2; -N(R5)2; -OR5; -SR5; (CH2)qOR5; (CH2)qR5; (CH2)qSR5; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом, полифторалкилом, аминоалкилом или карбоксамидоалкилом; прямым или разветвленным С 2-С 7 алкенилом, С 2-С 7 алкинилом; арилом; фенокси; С 3-С 7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или циклоалкенилом;- 10005934 каждый W независимо представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими F; Cl; Br; I; СОR3; -ОСОR3; СO2R3; -CON(R3)2; -N(R3)COR3;CN; -NO2; -N(R3)2; -OR3; -SR3; (CH2)qOR3; (CH2)qSR3; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом, полифторалкилом, аминоалкилом или карбоксамидоалкилом; прямым или разветвленным С 2-С 7 алкенилом, C2-C7 алкинилом; арилом; фенокси; С 3-С 7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или циклоалкенилом; Х представляет собой водород или -ОR3, при условии, что когда Х представляет собой -ОR3, то V геминальный по отношению к Х не может быть фталимидом;Y представляет собой водород, =O (карбонильный кислород), ОR3, OV, COV, =NNHV, =NNR5,NZR5, NZV, NCONV (мочевина), NCONR5, NR3, карбазол, индол или фталимид; каждый R независимо представляет собой -Н; -F; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; прямой или разветвленный С 2-С 7 алкенил или алкинил; -N(R3)2; -NO2; -CN;-СO2R3; -ОСОR3; -ОR3; или -N(R3)COR3; -CON(R3)2; каждый R3 независимо представляет собой -Н; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; прямой или разветвленный С 2-С 7 алкенил или алкинил; С 3-С 7 циклоалкил,монофторциклоалкил, полифторциклоалкил или циклоалкенил; каждый R5 представляет собой -Н; -NO2; -N3; -CN; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; прямой или разветвленный С 2-С 7 алкенил или алкинил; С 3-С 7 циклоалкил, монофторциклоалкил, полифторциклоалкил или циклоалкенил; -N(R3)2; -ОR3; -(СН 2)pОR3; -СОR3;-СО 2R3; -ОСОR3; -CON(R3)2; -N(R3)COR3; арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими F; Cl; Br; I; COR6; CO2R3; -ОСОR3; -CON(R3)2; -N(R3)COR3; CN; -NO2;-N(R3)2; -ОR6; -SR6; (CH2)qOR6; (CH2)qSR6; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом,полифторалкилом, аминоалкилом или карбоксамидоалкилом; прямым или разветвленным C2-C7 алкенилом, C2 -C7 алкинилом; С 3-C7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или циклоалкенилом;R6 представляет собой -Н; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; прямой или разветвленный C2 -C7 алкенил или алкинил; С 3-C7 циклоалкил, монофторциклоалкил, полифторциклоалкил или циклоалкенил; -N(R3)2; -ОR3; -(CH2)pOR3; -СОR3; -СO2R3; -ОСОR3; СОN(R3)2; -N(R3)COR3; арил, бензил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими(CH2)qSR3; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом, полифторалкилом, аминоалкилом или карбоксамидоалкилом; арилом; бензилом; прямым или разветвленным C2 -C7 алкенилом, C2 C7 алкинилом; С 3-C7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или циклоалкенилом;Z представляет собой СО, SO2 или SO2NR6; каждый m независимо представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; каждый n независимо равен целому числу от 0 до 5 включительно; каждый р независимо равен целому числу от 1 до 7 включительно иq равен целому числу от 1 до 3 включительно; или его фармацевтически приемлемой соли. Как используется в настоящем изобретении, термин циклоалкил включает в себя С 3-C7 циклоалкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими следующими группами: F; CN;-NO2; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, прямым или разветвленным C1-C7 монофторалкилом,прямым или разветвленным C1-C7 полифторалкилом, прямым или разветвленным C2 -C7 алкенилом, прямым или разветвленным C2-C7 алкинилом; С 3-C7 циклоалкилом, С 3-C7 монофторциклоалкилом, С 3-C7 полифторциклоалкилом, C5-C7 циклоалкенилом, -N(R3)2; -ОR3; -NCOR3; -СОR3; -СO2R3; -СОN(R3)2 или(СН 2)p-O-(СН 3)m-СН 3. В настоящем изобретении, термин циклоалкенил включает в себя С 5-C7 циклоалкенильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими следующими группами: -F; -Cl; -Br, -I; CN;-NO2; прямым или разветвленным С 1-С 7 алкилом, прямым или разветвленным C1-C7 монофторалкилом,прямым или разветвленным C1-C7 полифторалкилом, прямым или разветвленным C2-C7 алкенилом, прямым или разветвленным С 2-C7 алкинилом; С 3-C7 циклоалкилом, С 3-C7 монофторциклоалкилом, С 3-C7 полифторциклоалкилом, С 5-C7 циклоалкенилом, -N(R3)2; -OR3; -NСОR3; -СОR3; -СО 2R3; -СОN(R3)2 или(СН 2)p-O-(СН 3)m-СН 3. Как используется в настоящем изобретении, термин гетероарил включает в себя пяти и шестичленные ненасыщенные кольца, которые могут содержать один или несколько атомов кислорода, серы или азота. Примеры гетероарильных групп включают в себя, но ими не ограничиваются, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил,триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил и триазинил. Кроме того, используемый термин гетероарил включает в себя конденсированные бициклические кольцевые системы, которые могут содержать один или несколько гетероатомов, таких как кислород,сера и азот.- 11005934 Примеры таких гетероарильных групп включают в себя, но ими не ограничиваются, индолизинил,индолил, изоиндолил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиофенил, индазолил, бензимидазолил, пуринил, безоксазолил, бензизоксазолил, бензо[b]тиазолил, имидазо[2,1-b]тиазолил, циннолинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, хинолинил, изохинолинил, фталимидил и 2,1,3-бензотиазолил. Термин гетероарил также включает в себя те перечисленные выше химические группы, которые могут быть замещены одним или несколькими следующими группами: -F; -Cl; -Br, -I; CN; -NO2; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, прямым или разветвленным C1-C7 монофторалкилом, прямым или разветвленным C1-C7 полифторалкилом, прямым или разветвленным C2-C7 алкенилом, прямым или разветвленным C2 -C7 алкинилом; С 3-C7 циклоалкилом, С 3-C7 монофторциклоалкилом, С 3-C7 полифторциклоалкилом, C5-C7 циклоалкенилом, -N(R3)2; -OR3; -NСОR3; -СOR3; -СО 2R3; -СОN(R3)2 или (CH2)p-O(СН 3)m-СН 3. В еще одном воплощении выше представленного изобретения, соединение имеет структуру В другом воплощении настоящего изобретения, R6 представляет собой прямой или разветвленныйC1-C7 алкил; С 3-C7 циклоалкил; -N(R3)2; -ОR3; -(СН 2)pОR3; арил, бензил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; I; -ОR3; -(СН 2)qОR3 или прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В воплощении настоящего изобретения, соединение имеет структуру В другом воплощении настоящего изобретения по крайней мере один V представляет собой фенил,необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; -ОR3; (СН 2)qОR3; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; C1-C7 полифторалкилом; или фенокси. В одном из воплощений настоящего изобретения, соединение представляет собой В одном из воплощений соединение представляет собой- 12005934 В одном из воплощений соединение представляет собой В другом воплощении настоящего изобретения, соединение имеет структуру В дополнительном воплощении настоящего изобретения по крайней мере один V представляет собой фенил, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; -ОR3; (СН 2)qОR3; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; C1-C7 полифторалкилом; или фенокси. В другом воплощении настоящего изобретения, соединение представляет собой В одном из воплощений соединение представляет собой В дополнительном воплощении настоящего изобретения, соединение имеет структуру В другом воплощении настоящего изобретения по крайней мере один V представляет собой фенил,необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; -ОR3; -СОR3; (СН 2)qОR3; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, C1-C7 полифторалкилом; арилом или фенокси. В еще одном воплощении настоящего изобретения, соединение представляет собой- 13005934 В одном из воплощений соединение представляет собой В одном из воплощений соединение представляет собой В одном из воплощений соединение представляет собой В одном из воплощений соединение представляет собой В одном из воплощений соединение представляет собой В дополнительном воплощении настоящего изобретения по крайней мере один V представляет собой фенил, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; -ОR3; (СН 2)qOR3; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; C1-C7 полифторалкилом; или фенокси. В еще одном воплощении настоящего изобретения, соединение представляет собой В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру- 15005934 В одном из воплощений соединение имеет структуру В дополнительном воплощении настоящего изобретения Y представляет собой водород и V представляет собой фталимид. В дополнительном воплощении настоящего изобретения R6 представляет собой прямой или разветвленный C1-C7 алкил; С 3-C7 циклоалкил; -N(R3)2; -OR3; -(СН 2)pОR3; арил; бензил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; I; -ОR3; -(СН 2)qОR3; или прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В другом воплощении настоящего изобретения, соединение представляет собой В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединения по крайней мере один V представляет собой фенил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; I; R5; -OR5; -(CH2)qOR5; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; C1-C7 монофторалкилом или полифторалкилом; или фенокси. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединения, V представляет собой фенил, который необязательно замещен одним или несколькими F; Cl; Br; -OR5; -(CH2)qOR5; -(CH2)qR5; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; C1-C7 монофторалкилом или полифторалкилом; или фенокси. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединения, R5 представляет собой прямой или разветвленный C1-C7 алкил; С 3-С 7 циклоалкил; -N(R6)2; -OR6; -(CH2-)qOR6; -СН(R6)2, -(CH2)qR6; или арил, бензил или гетероарил, где арил, бензил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими F; Cl; I; R6; -N(R6)2; -OR6;-(CH2)qOR6; -(CH2)qR6; или прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединения Х представляет собой водород и Y представляет собой карбазол, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br; R5; -OR5; -(CH2)qOR5; -(CH2)qR5; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; или C1-C7 монофторалкилом или полифторалкилом; или фенокси. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединения Y представляет собой водород и V представляет собой индол,который может быть необязательно замещен одним или несколькими F; Cl; Br; R5; -CO2R5; -OR5;-(CH2)qOR5; -(CH2)qR5; прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; C1-C7 монофторалкилом или полифторалкилом; или фенокси в 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 положениях. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру- 18005934 В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение относится к соединению структуры где каждый Х независимо представляет собой О или S;- 19005934 каждый R2 независимо представляет собой Н; -(СН 2)tХR3; -(CH2)tC(X)N(R3)2; -(СН 2)tCO2R3; -СО 2R3; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, необязательно замещенный -N(R3)2; -СОN(R3)2 или-N(R3)С(О)R3; прямой или разветвленный C2-C7 алкенил или алкинил; или С 3-C7 циклоалкил или С 5-C7 циклоалкенил; где каждый t независимо равен целому числу от 1 до 4 включительно; каждый R3 независимо представляет собой Н; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, прямой или разветвленный С 2-C7 алкенил или алкинил; или С 3-C7 циклоалкил или C5-C7 циклоалкенил;R4 представляет собой арил, гетероарил, C1-C7 алкил, замещенные одним или двумя арилами, илиC1-C7 алкил, замещенные одним или двумя гетероарилами; где арил или гетероарил могут быть замещены одним или несколькими F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -N(R3)2, -СОR3, -(СН 2)nХR3, -(CH2)nC(X)NR3,-(СН 2)nN(R3)С(X)R3, -(СН 2)nСO2R3, -(СН 2)nОСОR3, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом или полифторалкилом, или прямым или разветвленным C2-C7 аминоалкилом, алкенилом или алкинилом, или С 3-C7 циклоалкилом, или С 5-C7 циклоалкенилом; каждый n независимо равен целому числу от 0 до 1 включительно;R5 представляет собой Н; арил, C1-C7 алкил, замещенный арилом, гетероарилом, или C1-C7 алкил,замещенный гетероарилом; где арил или гетероарил могут быть замещены одним или несколькими F, Cl,Br, I, -CN, -NO2, -N(R3)2, -СОR3, -(СН 2)nХR3, -(СН 2)nС(X)NR3, -(СН 2)nСO2R3, прямым или разветвленныйC1-C7 алкилом, монофторалкилом, полифторалкилом или карбоксамидоалкилом или прямым или разветвленным C2 -C7 аминоалкилом, алкенилом или алкинилом, или С 3-C7 циклоалкилом, или C5-C7 циклоалкенилом;R5 и один R2 на соседних атомах углерода могут вместе образовывать арил, гетероарил, индан или тетрагидронафтил, С 3-C7 циклоалкил или гетероциклоалкил, где один или два гетероатома могут быть О, N или S; где каждый V независимо представляет собой арил, фенокси или гетероарил, где арил, фенокси или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими F; Cl; Br; I; COR5; CO2R5; -OCOR5;-CON(R5)2; -N(R5)COR5; CN; -NO2; -N(R5)2; -OR5; -SR5; (CH2)qOR5; -(CH2)qSR5, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, необязательно замещенным -CON(R5)2, -N(R5)С(O)R3 или N(R3)2, прямым или разветвленным монофторалкилом или полифторалкилом, прямым или разветвленным C2 -C7 алкенилом, C2C7 алкинилом; фенокси; или С 3-C7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или циклоалкенилом; каждый R6 независимо представляет собой Н; (СН 2)tХR3; (CH2)tC(X)NR3; (CH2)tN(R3)C(X)R3;(СН 2)tСO2R3; (CH2)tOCOR3; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, необязательно замещенный-СОN(R3)2 или -NC(O)R3; прямой или разветвленный C2-C7 алкил, замещенный -N(R3)2; прямой или разветвленный C2-C7 алкенил или алкинил; или С 3-C7 циклоалкил или C5-C7 циклоалкенил; каждый R7 независимо представляет собой Н; F; Cl; Br; I; -СОR3, -СO2R3; -(СН 2)nХR3;-(CH2)nN(R3)C(O)R3; (CH2)nС(X)N(R3)2; -(СН 2)nСO2R3; -CN; -NO2; -N(R3)2; прямой или разветвленный C1C7 алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, карбоксамидоалкил, алкилоксиалкил, монофторалкил или полифторалкил; прямой или разветвленный C2-C7 алкенил или алкинил; С 3-C7 циклоалкил, монофторциклоалкил, полифторциклоалкил или С 5-C7 циклоалкенил, где алкил, аминоалкил, карбоксамидоалкил, гидроксиалкил, алкилоксиалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или циклоалкенил могут быть замещены одним или несколькими арилом или гетероарилом, где арил или гетероарил могут быть замещены одним или несколькими F, Cl, Br, I, -(СН 2)nХR3, -СОR3, -(СН 2)nС(Х)N(R3)2, -(СН 2)nСO2R3, -CN, -NO2,-(СН 2)nN(R3)С(О)R3; -N(R3)2, -SO2R3, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом или полифторалкилом, прямым или разветвленным C2 -C7 алкенилом или алкинилом, или С 3-C7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или С 5-C7 циклоалкенилом; арилом или гетероарилом, где арил или гетероарил могут быть замещены одним или несколькими F, Cl, Br, I, -(СН 2)nХR3,-СOR3, -(СН 2)nС(Х)N(R3)2, -(СН 2)nСO2R3, -(CH2)nN(R3)C(O)R3; -CN, -NO2, -N(R3)2, -SO2R3, прямым или- 20005934 разветвленным C1-C7 алкилом, прямым или разветвленным C1-C7 монофторалкилом или полифторалкилом, прямым или разветвленным C2 -C7 алкенилом или алкинилом или С 3-C7 циклоалкилом, монофторциклоалкилом, полифторциклоалкилом или С 5-C7 циклоалкенилом; В представляет собой СО, SO2 или SO2NR6; где R8 представляет собой -Н, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; прямой или разветвленный C2-C7 алкенил или алкинил; С 3-C7 циклоалкил, монофторциклоалкил, полифторциклоалкил или циклоалкенил; -N(R3)2; -NR3C(O)R3; -ОR3; -(СН 2)pОR3, -СОR3,- -СO2R3;-ОСОR3; -CON(R3)2; арил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими F; Cl; Br;I; СОR3; СO2R3; -ОСОR3; -NR3 С(O)R3; -СОN(R3)2; CN; -NO2; -N(R3)2; -ОR3; -SR3; (СН 2)qОR3; (СН 2)qSR3; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, необязательно замещенный -СОN(R3)2, -NR3C(O)R3 или -N(R3)2; прямой или разветвленный монофторалкил, полифторалкил; прямой или разветвленный C2-C7 алкенил,C2 -C7 алкинил; C3-C7 циклоалкил, монофторциклоалкил, полифторциклоалкил или циклоалкенил; где каждый m независимо равен целому числу от 0 до 3, включительно; где Z представляет собой или С 2-C7 алкенил, где C2-C7 алкенил может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими R9 группами; где каждый R9 независимо представляет собой Н; F; Cl; Br; I; -(СН 2)mХR3;(СН 2)mС(Х)NR3; (СН 2)mСO2R3; прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил, полифторалкил,аминоалкил или карбоксамидоалкил; прямой или разветвленный C2-C7 алкенил или алкинил; или С 3-C7 циклоалкил или С 5-C7 циклоалкенил; где R10 представляет собой Н; (СН 2)tХR3; (СН 2)tC(X)NR3; (СН 2)tCO2R3, прямой или разветвленныйC1-C7 алкил, карбоксамидоалкил, прямой или разветвленный C2-C7 аминоалкил, алкенил или алкинил; или С 3-C7 циклоалкил или С 5-C7 циклоалкенил;Y представляет собой S, О или NR10; каждый р независимо равен целому числу от 1 до 7 включительно; или его фармацевтически приемлемой соли. В другом воплощении настоящего изобретения, соединение имеет следующую структуру В дополнительном воплощении настоящего изобретения, соединение имеет структуру В дополнительном воплощении настоящего изобретения, соединение имеет структуру В одном из воплощений настоящего изобретения Z представляет собой В одном из воплощений настоящего изобретения Z представляет собой В дополнительном воплощении настоящего изобретения, соединение имеет структуру В одном из воплощений настоящего изобретения соединение имеет структуру Данное изобретение относится к соединению структуры где R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СН 3, -СF3, -СОСН 3, -CO2R2, фенилом, фенокси или прямым или разветвленным C1-C7 алкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СОR3, -СO2R3, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; Х представляет собой О или NH;n равно целому числу от 0 до 5 включительно. В одном из воплощений R1 представляет собой арил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СОСН 3, -CO2R2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом;R3 представляет собой фенил; А представляет собой Н и Х представляет собой О. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В предпочтительном воплощении Х представляет собой NH, R1 представляет собой алкил и n равно 1 или 2. В наиболее предпочтительном воплощении Х представляет собой О, R1 представляет собой 3 ацетилфенил, R2 представляет собой изопропил, R3 представляет собой фенил и n равно 1.- 23005934 В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил иR3 представляет собой арил. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил и А представляет собой водород. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение также относится к соединению структуры где R1 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими -F,-Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -ОСН 3, фенокси, конденсированным циклопентанилом, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, монофторалкилом или полифторалкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный C1-C4 алкил или циклопропил; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил иn равно целому числу от 1 до 5 включительно. В одном из воплощений R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I или прямым или разветвленным C1-C4 алкилом; и А представляет собой Н. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил и n равно 2. В предпочтительном воплощении n равно 2 и R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений R1 представляет собой тиенил; и где А представляет собой Н. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру Настоящее изобретение относится к соединению структуры где каждый R1 независимо представляет собой водород, метил или этил;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или где R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой водород, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом; каждый А независимо представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СОR3, -СO2R3, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; Х представляет собой О, NR3, CO или может отсутствовать иY представляет собой водород, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В одном из воплощений W представляет собой и Х представляет собой О или может отсутствовать. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений W представляет собой В одном из воплощений А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил и А представляет собой водород. В одном из воплощений соединение имеет структуру Данное изобретение относится к соединению структуры где R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -ОСН 3,-СО 2 СН 3, -СF3, фенилом, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -COR1, -CO2R1, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил или фенил; каждый В независимо представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -COR1, -CO2R1, -ОСН 3,-ОСF3, -СF3, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил или арил, фенокси или бензилокси, где арил, фенокси или бензилокси необязательно замещены одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -COR1, -CO2R1, -ОСН 3, -ОСF3, -СF3, или прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В одном из воплощений W представляет собой В одном из воплощений R1 представляет собой водород или фенил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом. В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Данное изобретение относится к соединению структуры где R1 представляет собой водород, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, арил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СF3, -ОСН 3,прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом;R2 представляет собой прямой или разветвленный С 3-С 4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СF3, -ОСН 3 или прямой или разветвленный C1 С 3 алкил, монофторалкил или полифторалкил или фенильное кольцо, конденсированное к С 6 и C7 индольного фрагмента,R4 представляет собой водород или арил, необязательно замещенные одним или несколькими -F,-Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СF3, прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил иn равен целому числу от 2 до 4 включительно. В одном из воплощений R3 представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -ОСF3 или -ОСН 3 и R4 представляет собой водород или фенил, необязательно замещенные одним или несколькими -F, -Cl или-СF3. В одном из воплощений R1 представляет собой водород или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, -СF3, -ОСН 3 или прямым или разветвленным C1-С 3 алкилом; В одном из воплощений R2 представляет собой изопропил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру Данное изобретение относится к соединению структуры- 27005934 где каждый R1 независимо представляет собой водород или СН 3;R2 представляет собой прямой или разветвленный C1-C4 алкил или циклопропил;R3 представляет собой бензил или фенил, где бензил или фенил необязательно замещен метилендиокси группой или одним или несколькими -F или -Cl; А представляет собой -Н, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO2, прямой или разветвленный C1-C7 алкил, монофторалкил или полифторалкил; Х представляет собой (CH2)2, COCH2 или CONH. В одном из воплощений R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими -F; и А представляет собой водород. В одном из воплощений Х представляет собой CONH. В одном из воплощений R2 представляет собой метил. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру где каждый Y независимо представляет собой водород или -F. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений R3 представляет собой бензил, необязательно замещенный метилендиокси группой или одним или несколькими -F или -Cl. В одном из воплощений соединение имеет структуру где каждый Y независимо представляет собой водород или -F. В одном из воплощений соединение имеет структуру В одном из воплощений соединение является энантиомерно чистым. В одном из воплощений соединение является диастереомерно чистым. В одном из воплощений соединение является энантиомерно и диастереомерно чистым. Данное изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество соединения по данному изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 0,01 до около 500 мг. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 0,1 до около 60 мг. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 1 до около 20 мг. В одном из воплощений фармацевтическая композиция содержит носитель, который является жидкостью, и композиция представляет собой раствор. В одном из воплощений фармацевтическая композиция содержит носитель, который является твердым веществом, и композиция представляет собой таблетку. В одном из воплощений фармацевтическая композиция содержит носитель, который является гелем, и композиция представляет собой суппозиторий. Данное изобретение также относится к процессу получения фармацевтической композиции, содержащей смесь терапевтически эффективного количества любого соединения по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемого носителя. Данное изобретение также относится к способу лечения субъекта, страдающего расстройством, выбранным из группы, включающей в себя депрессию, тревожное состояние, недержание мочи или ожирение, который заключается во введении субъекту терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению. В одном из воплощений терапевтически эффективное количество составляет от около 0,03 до около 1000 мг в день. В одном из воплощений терапевтически эффективное количество составляет от около 0,30 до около 300 мг в день. В одном из воплощений терапевтически эффективное количество находится в области между около 1,0 и около 100 мг в день. В одном из воплощений расстройством является депрессия. В одном из воплощений расстройством является тревожное состояние. В одном из воплощений расстройством является ожирение. В одном из воплощений расстройством является недержание мочи. Данное изобретение относится к способу снижения массы тела субъекта, который заключается во введении субъекту количества соединения по настоящему изобретению, эффективного для снижения массы тела субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего депрессией, который заключается во введении субъекту количества соединения по любому из пунктов формулы изобретения,эффективного для лечения депрессии у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего тревожным состоянием,который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для лечения тревожного состояния у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения недержания мочи у субъекта со сверхактивным мочевым пузырем, который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для лечения недержания мочи у субъекта. Данное изобретение относится к способу контроля за избыточной массой тела у субъекта, нуждающегося в снижении массы тела, который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для снижения массы тела у субъекта. Данное изобретение относится к способу контроля за избыточной массой тела субъекта, имевшего опыт потери массы тела, который заключается во введении субъекту количества соединения по данному изобретению, эффективного для поддержания такой потери массы тела у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения гиперактивного мочевого пузыря у субъекта, который заключается во введении субъекту количества любого соединения по настоящему изобретению,эффективного для лечения гиперактивного мочевого пузыря у субъекта. Данное изобретение относится к способу лечения расстройства у субъекта, симптомы которого уменьшаются при лечении антагонистами МСН 1, где антагонистом МСН 1 является соединение по настоящему изобретению.- 29005934 Данное изобретение относится к способу уменьшения симптомов расстройства у субъекта, который заключается во введении субъекту количества антагониста МСН 1, эффективного для уменьшения симптомов, где антагонистом МСН 1 является соединение по настоящему изобретению. Как используется в настоящем изобретении, термин гетероарил включает в себя пяти- или шестичленные незамещенные кольца, которые могут содержать один или несколько атомов кислорода, серы или азота. Примеры гетероарильных групп включают в себя, но ими не ограничиваются, карбазол, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил и триазинил. Кроме того, термин гетероарил включает в себя конденсированные бициклические кольцевые системы, которые могут содержать один или несколько гетероатомов, таких как кислород, серу и азот. Примеры таких гетероарильных групп включают в себя, но ими не ограничиваются, индолизинил, индолил, изоиндолил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиофенил, индазолил, бензимидазолил, пиринил, безоксазолил, бензизоксазолил, бензо[b]тиазолил, имидазо[2,1-b]тиазолил, циннолинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, хинолинил, изохинолинил, фталимидил и 2,1,3-бензотиазолил. Термин гетероарил также включает в себя те перечисленные выше химические группы, которые могут быть замещены одним или несколькими из следующих: -F, -Cl, -Br, -I, CN, -NO2, прямым или разветвленным C1-C7 алкилом, прямым или разветвленным C1-C7 монофторалкилом, прямым или разветвленным C1-C7 полифторалкилом, прямым или разветвленным С 2-C7 алкенилом, прямым или разветвленным C2-C7 алкинилом; С 3-C7 циклоалкилом, С 3-C7 монофторциклоалкилом, С 3-C7 полифторциклоалкилом, С 5-C7 циклоалкенилом. Термин гетероарил дополнительно включает в себя N-оксиды тех перечисленных выше химических групп, которые включают в себя по крайней мере один атом азота. В настоящем изобретении термин арил представляет собой фенил или нафтил. Данное изобретение относится к каждому чистому стереоизомеру любого соединения, описанного здесь. Такие стереоизомеры могут включать в себя энантиомеры, диастереомеры или Е или Z алкеновые или иминовые изомеры. Изобретение также относится к стереоизомерным смесям, включая рацемические смеси, диастереоизомерные смеси или E/Z изомерные смеси. Стереоизомеры могут быть синтезированы в чистом виде (Ngrdi, М.; Stereoselective Synthesis, (1987) VCH Editor Ebel, H. and AsymmetricSynthesis, Volumes 3 В 5, (1983) Academic Press, Editor Morrison, J.) или они могут быть выделены любым способом, таким как кристаллизация и методы хроматографии (Jaques, J. ; Collet, A.; Wilen, S.; Enantiomer, Racemates, and Resolutions, 1981, John Wiley and Sons and Asymmetric Synthesis, Vol. 2, 1983, Academic Press, Editor Morrison, J). Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут быть получены в виде энантиомеров,диастереомеров, изомеров, или два или несколько соединений могут присутствовать в виде рацемической или диастереомерной смеси. Соединения по настоящему изобретению предпочтительно имеют степень чистоты 80%, более предпочтительно 90% и наиболее предпочтительно 95%. Настоящее изобретение включает фармацевтически приемлемые соли и комплексы всех соединений, описанных здесь. Кислоты и основания, из которых получают эти соли, включают в себя, но ими не ограничиваются, перечисленные здесь кислоты и основания. Кислоты включают в себя, но ими не ограничиваются, следующие неорганические кислоты: хлористо-водородную кислоту, бромисто-водородную кислоту, йодисто-водородную кислоту, серную кислоту и борную кислоту. Кислоты включают в себя, но ими не ограничиваются, следующие органические кислоты: уксусную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту, лимонную кислоту, метансульфоновую кислоту, бензойную кислоту, гликолевую кислоту, молочную кислоту и миндальную кислоту. Основания включают в себя, но ими не ограничиваются, аммоний, метиламин, этиламин, пропиламин, диметиламин, диэтиламин, триметиламин,триэтиламин, этилендиамин, гидроксиэтиламин, морфолин, пиперазин и гуанидин. Данное изобретение также относится к гидратам и полиморфам всех описанных здесь соединений. В объем настоящего изобретения входят пролекарства по данному изобретению. Обычно такими пролекарствами являются функциональные производные соединений по данному изобретению, которые легко преобразуются in vivo в требуемое соединение. Таким образом, в настоящем изобретении термин введение включает в себя лечение различных описанных состояний конкретно описанным соединением или соединением, которое может быть конкретно не описано, но которое преобразуется в конкретное соединение in vivo после введения пациенту. Способы преобразования для выбора и получения подходящих пролекарственных производных описаны, например, в Design of Prodrugs, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. Настоящее изобретение, далее, относится к метаболитам соединений по настоящему изобретению. Метаболиты включают в себя активные группы, получаемые при введении соединений по данному изобретению в биологическую среду. Данное изобретение, кроме того, относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения по данному изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. В одном из воплощений количество соединения составляет от около 0,01 до около 800 мг. В