Ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (II)

Рисунок 1

где T представляет фенил, нафтил, гетероарил, означающий моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой только одно кольцо является ароматическим, имеющую от 5 до 14 атомов в кольце, в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; фенил-C2-алкенил или нафтил-C2-алкенил, необязательно независимо замещенные [R]n, где n равно целому числу 0-5 и R представляет водород, фенил, нафтил, гетероарил, означающий моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой только одно кольцо является ароматическим, имеющую от 5 до 14 атомов в кольце, в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; гетероциклическое кольцо, означающее ненасыщенное, а также частично или полностью насыщенное моно-, би- и трициклическое кольцо, имеющее от 4 до 14 атомов в кольце, в котором одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; необязательно галогенированный C1-6-алкил, необязательно галогенированный C1-6-алкокси, C1-6-алкилсульфонил, карбокси, циано, нитро, галоген, амин, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; амид, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; фенилокси, нафтилокси, фенилсульфонил, нафтилсульфонил, фениламино, нафтиламино, где указанные фенильные, нафтильные, гетероарильные, фенилокси и нафтилоксиостатки и гетероциклические кольца могут быть дополнительно необязательно замещены в одном или нескольких положениях, независимо друг от друга, C1-6-ацилом, C1-6-алкилтио, циано, нитро, водородом, галогеном, необязательно галогенированным C1-6-алкилом, необязательно галогенированным C1-6-алкокси, амидом, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; (бензоиламино)метилом, карбокси, 2-тиенилметиламино или ({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонилом);

при условии, что, когда R1 представляет H, X представляет CH2, Y представляет CO, R2 представляет EtO и B представляет H, тогда T не может быть 2,4-дихлор-5-метилфенилом, 4-хлорфенилом, 4-хлор-2,5-диметилфенилом, 2,4-дифторфенилом, 3-нитрофенилом и фенилом;

R1 представляет водород или C1-6-алкил;

X представляет CH2 или CO;

Y представляет CH2, CO или простую связь;

B представляет водород или C1-6-алкил;

R2 выбран из C1-6-алкила, азидо, фенилтио, нафтилтио, гетероарилтио, где гетероарил имеет вышеуказанные значения, галогена, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламинометила, метилсульфонилоксиметила, 3-оксо-4-морфолинолинилметилена, C1-6-алкоксикарбонила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила;

NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила, необязательно галогенированного C1-6-алкилсульфонила, C1-6-алкокси, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1-метилимидазолилсульфонила, C1-6-ацила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, фенила, нафтила, необязательно галогенированного фенилсульфонила, необязательно галогенированного нафтилсульфонила, фурилкарбонила, тетрагидро-2-фуранилметила, N-карбэтоксипиперидила или C1-6-алкила, замещенного одним или несколькими фенилами, нафтилами или гетероарилами, где гетероарил определен выше, или

NR3R4 вместе представляют гетероциклические системы, которыми могут быть имидазол, пиперидин, пирролидин, пиперазин, морфолин, оксазепин, оксазол, тиоморфолин, 1,1-диоксидотиоморфолин, 2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил), (1S,4S)-2-окса-5-азабицикло [2.2.1]гепт-5-ил, где указанные гетероциклические системы могут быть необязательно замещены C1-6-алкилом, C1-6-ацилом, гидрокси, оксо, трет-бутоксикарбонилом;

OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила или вместе образуют морфолинил;

R5O, где R5 представляет водород, необязательно галогенированный C1-6-алкил, фенил, нафтил, гетероарил, как он определен выше, C1-6-ацил, C1-6-алкилсульфонил, фенилкарбонил, нафтилкарбонил, гетероарилкарбонил, где гетероарил имеет вышеуказанные значения, 2-карбометоксифенил;

или его соль, гидрат или сольват.

2. Соединение по п.1, где

T выбран из 5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ила; 4-хлор-2,3,1-бензоксадиазолила; 5-(диметиламино)-1-нафтила; 1-метилимидазол-4-ила; 1-нафтила; 2-нафтила; (E)-2-фенилэтенила; 8-хинолинила;

тиенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (бензоиламино)метила, брома, хлора, 3-изоксазолила, 2-(метилсульфанил)-4-пиримидинила, 1-метил-5-(трифторметил)пиразол-3-ила, фенилсульфонила, пиридила;

фенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из ацетиламино, 3-ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила, бензоламино, 1,3-бензодиоксол-5-ила, 2-бензофурила, бензиламино, 3,5-бис(трифторметил)фенила, брома, бутокси, карбокси, хлора, 4-карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4-хлорфенила, 5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонила), фтора, 5-фтор-2-метоксифенила, 2-фурила, водорода, иода, изопропила, метансульфонила, метокси, метила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, нитро, 3-нитрофенила, фенокси, фенила, н-пропила, 4-пиридила, 3-пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-тиенилметиламино, трифторметокси, 4-трифторметоксифенила, трифторметила; или

при условии, что, когда R1 представляет H, X представляет CH2, Y представляет CO, R2 представляет EtO и B представляет H, тогда T не может быть 2,4-дихлор-5-метилфенилом, 4-хлорфенилом, 4-хлор-2,5-диметилфенилом, 2,4-дифторфенилом, 3-нитрофенилом и фенилом;

R1 представляет водород или метил;

X представляет CH2 или CO;

Y представляет CH2, CO или простую связь;

B представляет водород или метил;

R2 выбран из н-пропила, азидо, брома, хлора, 2-пиридинилсульфанила, 3-оксо-4-морфолинолинилметилена, этоксикарбонила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламинометила, метилсульфонилоксиметила;

NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из ацетила, бензгидрила, 1,3-бензодиоксол-5-илметила, бензила, 3-хлор-2-метилфенилсульфонила, циклогексила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, этила, 2-фурилкарбонила, 2-фурилметила, водорода, 2-гидроксиэтила, 2-(1H-индол-3-ил)этила, изопропила, метокси, 2-метоксиэтила, метила, 4-(1-метилимидазолил)сульфонила, метилсульфонила, фенила, (1S)-фенилэтила, н-пропила, тетрагидро-2-фуранилметиыр, трифторметилсульфонила, N-карбэтоксипиперидила; или

NR3R4 вместе представляют 4-ацетилпиперазинил, 4-трет-бутоксикарбонилпиперазинил, 2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил), (2R,6S)-2,6-диметилморфолинил, (2R)-2,4-диметил-1-пиперазинил, 2-гидрокси-3-оксоморфолинил, имидазолил, 2-метил-3-оксоморфолинил, 4-метил-2-оксопиперазинил, 4-метилпиперазинил, морфолинил, (1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 2-оксоимидазолинил, 3-оксоморфолинил, 3-оксо-1,4-оксазепинил, 2-оксооксазолинил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролидонил, тиоморфолинил, 1,1-диоксидотиоморфолинил;

OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из этила, водорода, или вместе образуют морфолинил;

R5O, где R5 представляет ацетил, бензоил, бензил, этил, 2-фторэтил, 2-фурилкарбонил, водород, изобутирил, изопропил, метил, 2-карбометоксифенил, метилсульфонил, фенил, пропионил, 3-пиридинил, 2,2,2-трифторэтил.

3. Соединение по пп.1-2, выбранное из группы, состоящей из

этил 2-(2-(((4-метилфенил)сульфонил)амино)-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил 2-(2-{[(3-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-изопропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[3-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[4-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[2-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил 2-(2-{[(4-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(5-фтор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-метокси-4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бутоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(ацетиламино)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил {2-[(8-хинолинилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-иодфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(5-бром-2-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[(2-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил {2-[(мезитилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[({5-[(бензоиламино)метил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил {2-[({5-[1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(4-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[({5-[2-(метилсульфанил)-4-пиримидинил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,5-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[(E)-2-фенилэтенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,3,4-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4,5-дихлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[5-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(ацетиламино)-3-хлорфенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,3,4-трифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,6-трифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

2-хлор-5-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}сульфонил)-4-фторбензойной кислоты,

этил (2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[5-(3-изоксазолил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-хлор-2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[2,4-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил 2-{2-[[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил](метил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил оксо(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)(оксо)ацетата,

этил оксо(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}(оксо)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)(оксо)ацетата,

2-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

(2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

изопропил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

фенил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил {2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-5-метил-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

метил (2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил [2-({[4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфонил}амино)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

метил (5-метил-2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (5-метил-2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

N-(2-метоксиэтил)-2-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-(2-фурилметил)-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

N-изопропил-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-(циклогексилметил)-2-{2-[(фенилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-(2-фурилметил)ацетамида,

N-бензгидрил-2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-(тетрагидро-2-фуранилметил)ацетамида,

этил 4-{[2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетил]амино}-1-пиперидинкарбоксилата,

N-бензгидрил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N,N-диэтилацетамида,

N,N-диэтил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамида,

N,N-диэтил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N,N-диизопропилацетамида,

N,N-диизопропил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамида,

N,N-диизопропил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-дипропилацетамида,

N-бензил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

N-бензил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диметилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-циклогексил-N-метилацетамида,

3-хлор-N-{4-[2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метил-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-изопропил-N-метилацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида,

N-этил-N-метил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-N-метилацетамида,

N-этил-N-метил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-этил-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метил-N-[(1S)-1-фенилэтил]ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-хлор-2,6-диметил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-феноксибензолсульфонамида,

2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-2,4-бис(трифторметил)бензолсульфонамида,

4-бром-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(2-фурил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3'-фтор-6'-метокси-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(5-метил-2-тиенил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3'-ацетил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

3',4'-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(5-хлор-2-тиенил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(4-пиридинил)бензолсульфонамида,

N-{4'-[({4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил][1,1'-бифенил]-3-ил}ацетамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(3-тиенил)бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(2-тиенил)бензолсульфонамида,

4'-[({4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил][1,1'-бифенил]-4-карбоновой кислоты,

4'-(метилсульфанил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3',5'-бис(трифторметил)[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4'-хлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3'-нитро[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(1-бензофуран-2-ил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(1-пирролидинил)бензолсульфонамида,

4-(4-метил-1-пиперидинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-анилино-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(бензиламино)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-[(2-тиенилметил)амино]бензолсульфонамида,

4-(4-морфолинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(4-метил-1-пиперазинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-[(3-пиридинилметил)амино]бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолинил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

трет-бутил 4-[(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетил]-1-пиперазинкарбоксилата,

N-{4-[2-(4-ацетил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

трифторацетата 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

трифторацетата 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2R)-2,4-диметилпиперазинил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метокси-N-метилацетамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-оксопентил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

4-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(3-гидроксипропил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-этоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-изопропоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

N-{4-[2-(бензилокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-метоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(2-фторэтокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-пиридинилсульфанил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-пиридинилокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

метил 2-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этокси]бензоата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилметансульфоната,

3-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)пропилметансульфоната,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилацетата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилпропионата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-2-метилпропаноата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-2-фуроата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилбензоата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-4-морфолинкарбоксилата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилдиэтилкарбамата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилэтилкарбамата,

N-[4-(2-азидоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

N-[4-(2-аминоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(метиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 4-хлор-N-{4-[2-(диэтиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-N-{4-[2-(диэтиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

дигидрата 3-хлор-N-{4-[2-(1H-имидазол-1-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

дигидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-[4-(4-морфолинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(этиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

гидрата гидрохлорида 3-хлор-N-(4-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-этилацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(2-гидрокси-3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4,5-дихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-тиофенсульфонамида,

N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-феноксибензолсульфонамида,

3-фтор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-5-(2-пиридинил)-2-тиофенсульфонамида,

N-{2-хлор-4-[({4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил]фенил}ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[(3-оксо-4-морфолинил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[3-(3-оксо-4-морфолинил)пропил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N,2-диметил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-метил-3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1-имидазолидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-(2-гидроксиэтил)-2-фурамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-метилциклопропанкарбоксамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-2-оксо-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[метил(метилсульфонил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-{[(трифторметил)сульфонил]амино}этил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-{метил[(трифторметил)сульфонил]амино}этил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил](метил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

N-[4-(2-бромэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-хлорэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

этил 3-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)пропаноат.

4. Применение соединения по любому одному из пп.1-3 в медицине.

5. Способ получения соединения по пп.1-3, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:

a) сульфонамидное сочетание взаимодействием 2-аминотиазола с сульфонилхлоридом в присутствии основания,

b) сульфонамидное сочетание взаимодействием производного 2-аминотиазола с сульфонилхлоридом в присутствии основания,

c) омыление обработкой эфира карбоновой кислоты водным гидроксидом,

d) амидное сочетание взаимодействием эфира карбоновой кислоты с амином,

e) амидное сочетание взаимодействием карбоновой кислоты с амином в присутствии EDCI,

f) амидное сочетание взаимодействием карбоновой кислоты с амином в присутствии EDCI, HOAT или HOBT,

g) амидное сочетание взаимодействием сложного эфира карбоновой кислоты с амином в присутствии хлорида алюминия,

h) образование кольца тиазола взаимодействием необязательно замещенной тиомочевины с a-галогенкетоном,

i) образование кольца тиазола взаимодействием тиомочевины с кетоном,

j) ацилирование спирта взаимодействием его с хлорангидридом кислоты в присутствии основания,

k) карбамоилирование спирта взаимодействием его с 4-нитрофенилхлорформиатом и затем с первичным или вторичным амином,

l) сочетание под действием палладия галогенсоединения с бороновой кислотой,

m) сочетание под действием палладия галогенсоединения с амином в присутствии 18-краун-6,

n) сочетание под действием палладия галогенсоединения с амином без 18-крауна-6.

6. Способ лечения или профилактики диабета, синдрома X, ожирения, глаукомы, гиперлипидемии, гипергликемии, гиперинсулинемии, остеопороза, снижения познавательной функции, депрессии, вирусных заболеваний и воспалительных заболеваний без индуцирования гипогликемии и с достижением иммуномодуляции, причем указанный способ включает введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (II)

Рисунок 2

где T представляет фенил, нафтил, гетероарил, означающий моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой только одно кольцо является ароматическим, имеющую от 5 до 14 атомов в кольце, в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; фенил-C2-алкенил или нафтил-C2-алкенил, необязательно независимо замещенные [R]n, где n равно целому числу 0-5 и R представляет водород, фенил, нафтил, гетероарил, означающий моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой только одно кольцо является ароматическим, имеющую от 5 до 14 атомов в кольце, в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; гетероциклическое кольцо, означающее ненасыщенное, а также частично или полностью насыщенное моно-, би- и трициклическое кольцо, имеющее от 4 до 14 атомов в кольце, в котором одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; необязательно галогенированный C1-6-алкил, необязательно галогенированный C1-6-алкокси, C1-6-алкилсульфонил, карбокси, циано, нитро, галоген, амин, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; амид, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где указанные гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены
C1-6-алкилом; фенилокси, нафтилокси, фенилсульфонил, нафтилсульфонил, фениламино, нафтиламино, где фенильные, нафтильные, гетероарильные, фенилокси и нафтилоксиостатки и гетероциклические кольца могут быть дополнительно необязательно замещены в одном или нескольких положениях, независимо друг от друга, C1-6-ацилом, C1-6-алкилтио, циано, нитро, водородом, галогеном, необязательно галогенированным C1-6-алкилом, необязательно галогенированным C1-6-алкокси, амидом, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6- (цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; (бензоиламино)метилом, карбокси, 2-тиенилметиламино или ({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонилом);

R1 представляет водород или C1-6-алкил;

X представляет CH2 или CO;

Y представляет CH2, CO или простую связь;

B представляет водород или C1-6-алкил;

R2 выбран из C1-6-алкила, азидо, фенилтио, нафтилтио, гетероарилтио, где гетероарил имеет вышеуказанные значения, галогена, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламинометила, метилсульфонилоксиметила, 3-оксо-4-морфолинолинилметилена, C1-6-алкоксикарбонила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила;

NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила, необязательно галогенированного C1-6-алкилсульфонила, C1-6-алкокси, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1-метилимидазолилсульфонила, C1-6-ацила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, фенила, нафтила, необязательно галогенированного фенилсульфонила, необязательно галогенированного нафтилсульфонила, фурилкарбонила, тетрагидро-2-фуранилметила, N-карбэтоксипиперидила шыш C1-6-алкила, замещенного одним или несколькими фенилами, нафтилами или гетероарилами, где гетероарил определен выше, или

NR3R4 вместе представляют гетероциклические системы, которыми могут быть имидазол, пиперидин, пирролидин, пиперазин, морфолин, оксазепин, оксазол, тиоморфолин, 1,1-диоксидотиоморфолин, 2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил), (1S,4S)-2-окса-5-азабицикло [2.2.1]гепт-5-ил, где указанные гетероциклические системы могут быть необязательно замещены C1-6-алкилом, C1-6-ацилом, гидрокси, оксо, трет-бутоксикарбонилом;

OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила или вместе образуют морфолинил;

R5O, где R5 представляет водород, необязательно галогенированный C1-6-алкил, фенил, нафтил, гетероарил, как он определен выше, C1-6-ацил, C1-6-алкилсульфонил, фенилкарбонил, нафтилкарбонил, гетероарилкарбонил, где гетероарил имеет вышеуказанные значения, 2-карбометоксифенил;

или его соли, гидрата или сольвата.

7. Способ по п.6, где иммуномодуляции достигают лечением или профилактикой туберкулеза, проказы и псориаза.

8. Способ по пп.6-7, где

T выбран из 5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ила; 4-хлор-2,3,1-бензоксадиазолила; 5-(диметиламино)-1-нафтила; 1-метилимидазол-4-ила; 1-нафтила; 2-нафтила; (E)-2-фенилэтенила; 8-хинолинила;

тиенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (бензоиламино)метила, брома, хлора, 3-изоксазолила, 2-(метилсульфанил)-4-пиримидинила, 1-метил-5-(трифторметил)пиразол-3-ила, фенилсульфонила, пиридила;

фенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из ацетиламино, 3-ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила, бензоламино, 1,3-бензодиоксол-5-ила, 2-бензофурила, бензиламино, 3,5-бис(трифторметил)фенила, брома, бутокси, карбокси, хлора, 4-карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4-хлорфенила, 5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонила), фтора, 5-фтор-2-метоксифенила, 2-фурила, водорода, иода, изопропила, метансульфонила, метокси, метила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, нитро, 3-нитрофенила, фенокси, фенила, н-пропила, 4-пиридила, 3-пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-тиенилметиламино, трифторметокси, 4-трифторметоксифенила, трифторметила; или

R1 представляет водород или метил;

X представляет CH2 или CO;

Y представляет CH2, CO или простую связь;

B представляет водород или метил;

R2 выбран из н-пропила, азидо, брома, хлора, 2-пиридинилсульфанила, 3-оксо-4-морфолинолинилметилена, этоксикарбонила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламинометила, метилсульфонилоксиметила;

NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из ацетила, бензгидрила, 1,3-бензодиоксол-5-илметила, бензила, 3-хлор-2-метилфенилсульфонила, циклогексила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, этила, 2-фурилкарбонила, 2-фурилметила, водорода, 2-гидроксиэтила 2-(1H-индол-3-ил)этила, изопропила, метокси, 2-метоксиэтила, метила, 4-(1-метилимидазолил)сульфонила, метилсульфонила, фенила, (1S)-фенилэтила, н-пропила, тетрагидро-2-фуранилметила, трифторметилсульфонила, N-карбэтоксипиперидила; или

NR3R4 вместе представляют 4-ацетилпиперазинил, 4-трет-бутоксикарбонилпиперазинил, 2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил), (2R,6S)-2,6-диметилморфолинил, (2R)-2,4-диметил-1-пиперазинил, 2-гидрокси-3-оксоморфолинил, имидазолил, 2-метил-3-оксоморфолинил, 4-метил-2-оксопиперазинил, 4-метилпиперазинил, морфолинил, (1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 2-оксоимидазолинил, 3-оксоморфолинил, 3-оксо-1,4-оксазепинил, 2-оксооксазолинил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролидонил, тиоморфолинил, 1,1-диоксидотиоморфолинил;

OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из этила, водорода или вместе образуют морфолинил;

R5O, где R5 представляет ацетил, бензоил, бензил, этил, 2-фторэтил, 2-фурилкарбонил, водород, изобутирил, изопропил, метил, 2-карбометоксифенил, метилсульфонил, фенил, пропионил, 3-пиридинил, 2,2,2-трифторэтил.

9. Способ по пп.6-8, где соединение выбрано из

этил (2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-[[(4-хлорфенил)сульфонил]амино]-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-(((4-метилфенил)сульфонил)амино)-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил 2-(2-{[(3-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[(фенилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(4-изопропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[3-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[4-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[2-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил 2-(2-{[(4-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(5-фтор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-метокси-4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бутоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(ацетиламино)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил {2-[(8-хинолинилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-иодфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(5-бром-2-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[(2-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил {2-[(мезитилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[({5-[(бензоиламино)метил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил {2-[({5-[1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(4-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[({5-[2-(метилсульфанил)-4-пиримидинил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,5-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[(E)-2-фенилэтенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,3,4-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4,5-дихлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[5-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(ацетиламино)-3-хлорфенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,3,4-трифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,6-трифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

2-хлор-5-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}сульфонил)-4-фторбензойной кислоты,

этил (2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[5-(3-изоксазолил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-хлор-2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[2,4-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил 2-{2-[[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил](метил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил оксо(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)(оксо)ацетата,

этил оксо(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}(оксо)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)(оксо)ацетата,

2-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

(2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

изопропил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

фенил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил {2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-5-метил-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

метил (2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил [2-({[4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфонил}амино)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

метил (5-метил-2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (5-метил-2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

N-(2-метоксиэтил)-2-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-(2-фурилметил)-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

N-изопропил-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-(циклогексилметил)-2-{2-[(фенилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-(2-фурилметил)ацетамида,

N-бензгидрил-2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-(тетрагидро-2-фуранилметил)ацетамида,

этил 4-{[2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетил]амино}-1-пиперидинкарбоксилата,

N-бензгидрил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N,N-диэтилацетамида,

N,N-диэтил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамида,

N,N-диэтил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N,N-диизопропилацетамида,

N,N-диизопропил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамида,

N,N-диизопропил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-дипропилацетамида,

N-бензил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

N-бензил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диметилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-циклогексил-N-метилацетамида,

3-хлор-N-{4-[2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метил-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-изопропил-N-метилацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида,

N-этил-N-метил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-N-метилацетамида,

N-этил-N-метил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-этил-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метил-N-[(1S)-1-фенилэтил]ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-хлор-2,6-диметил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-феноксибензолсульфонамида,

2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-2,4-бис(трифторметил)бензолсульфонамида,

4-бром-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(2-фурил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3'-фтор-6'-метокси-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(5-метил-2-тиенил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3'-ацетил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

3',4'-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(5-хлор-2-тиенил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(4-пиридинил)бензолсульфонамида,

N-{4'-[({4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил][1,1'-бифенил]-3-ил}ацетамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(3-тиенил)бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(2-тиенил)бензолсульфонамида,

4'-[({4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил][1,1'-бифенил]-4-карбоновой кислоты,

4'-(метилсульфанил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3',5'-бис(трифторметил)[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4'-хлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3'-нитро[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(1-бензофуран-2-ил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(1-пирролидинил)бензолсульфонамида,

4-(4-метил-1-пиперидинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-анилино-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(бензиламино)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-[(2-тиенилметил)амино]бензолсульфонамида,

4-(4-морфолинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(4-метил-1-пиперазинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-[(3-пиридинилметил)амино]бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолинил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

трет-бутил 4-[(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетил]-1-пиперазинкарбоксилата,

N-{4-[2-(4-ацетил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

трифторацетата 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

трифторацетата 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2R)-2,4-диметилпиперазинил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метокси-N-метилацетамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-оксопентил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

4-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(3-гидроксипропил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-этоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-изопропоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

N-{4-[2-(бензилокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-метоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(2-фторэтокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-пиридинилсульфанил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-пиридинилокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

метил 2-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этокси]бензоата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилметансульфоната,

3-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)пропилметансульфоната,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилацетата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилпропионата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-2-метилпропаноата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-2-фуроата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилбензоата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-4-морфолинкарбоксилата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилдиэтилкарбамата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилэтилкарбамата,

N-[4-(2-азидоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

N-[4-(2-аминоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(метиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 4-хлор-N-{4-[2-(диэтиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-N-{4-[2-(диэтиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

дигидрата 3-хлор-N-{4-[2-(1H-имидазол-1-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

дигидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-[4-(4-морфолинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(этиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

гидрат гидрохлорида 3-хлор-N-(4-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-этилацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(2-гидрокси-3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4,5-дихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-тиофенсульфонамида,

N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-феноксибензолсульфонамида,

3-фтор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-5-(2-пиридинил)-2-тиофенсульфонамида,

N-{2-хлор-4-[({4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил]фенил}ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[(3-оксо-4-морфолинил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[3-(3-оксо-4-морфолинил)пропил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N,2-диметил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-метил-3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1-имидазолидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-(2-гидроксиэтил)-2-фурамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-метилциклопропанкарбоксамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-2-оксо-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[метил(метилсульфонил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-{[(трифторметил)сульфонил]амино}этил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-{метил[(трифторметил)сульфонил]амино}этил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил](метил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

N-[4-(2-бромэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-хлорэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

этил 3-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)пропаноата.

10. Применение соединения формулы (II)

Рисунок 3

где T представляет фенил, нафтил, гетероарил, означающий моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой только одно кольцо является ароматическим, имеющую от 5 до 14 атомов в кольце, в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; фенил-C2-алкенил или нафтил-C2-алкенил, необязательно независимо замещенные [R]n, где n равно целому числу 0-5 и R представляет водород, фенил, нафтил, гетероарил, означающий моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой только одно кольцо является ароматическим, имеющую от 5 до 14 атомов в кольце, в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; гетероциклическое кольцо, означающее ненасыщенное, а также частично или полностью насыщенное моно-, би- и трициклическое кольцо, имеющее от 4 до 14 атомов в кольце, в котором одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен; необязательно галогенированный C1-6-алкил, необязательно галогенированный C1-6-алкокси, C1-6-алкилсульфонил, карбокси, циано, нитро, галоген, амин, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкильного кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; амид, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклического кольца, такого как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; фенилокси, нафтилокси, фенилсульфонил, нафтилсульфонил, фениламино, нафтиламино, где указанные фенильные, нафтильные, гетероарильные, фенилокси и нафтилоксиостатки и гетероциклические кольца могут быть дополнительно необязательно замещены в одном или нескольких положениях, независимо друг от друга, C1-6-ацилом, C1-6-алкилтио, циано, нитро, водородом, галогеном, необязательно галогенированным C1-6-алкилом, необязательно галогенированным C1-6-алкокси, амидом, который необязательно моно- или дизамещен группами, выбранными из C1-6-ацила, C1-6-алкенила, C1-6-(цикло)алкилфенила, C1-6-(цикло)алкилнафтила, фенила, нафтила, пиридилметила или гетероциклическим кольцом, таким как азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом; (бензоиламино)метилом, карбокси, 2-тиенилметиламино или ({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонилом);

R1 представляет водород или C1-6-алкил;

X представляет CH2 или CO;

Y представляет CH2, CO или простую связь;

B представляет водород или C1-6-алкил;

R2 выбран из C1-6-алкила, азидо, фенилтио, нафтилтио, гетероарилтио, где гетероарил имеет вышеуказанные значения, галогена, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламинометила, метилсульфонилоксиметила, 3-оксо-4-морфолинолинилметилена, C1-6-алкоксикарбонила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила;

NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила, необязательно галогенированного C1-6-алкилсульфонила, C1-6-алкокси, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила,

1-метилимидазолилсульфонила, C1-6-ацила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, фенила, нафтила, необязательно галогенированного фенилсульфонила, необязательно галогенированного нафтилсульфонила, фурилкарбонила, тетрагидро-2-фуранилметила, N-карбэтоксипиперидила или C1-6-алкила, замещенного одним или несколькими фенилами, нафтилами или гетероарилами, где гетероарил определен выше, или

NR3R4 вместе представляют гетероциклические системы, которыми могут быть имидазол, пиперидин, пирролидин, пиперазин, морфолин, оксазепин, оксазол, тиоморфолин, 1,1-диоксидотиоморфолин, 2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил), (1S,4S)-2-окса-5-азабицикло [2.2.1]гепт-5-ил, где указанные гетероциклические системы могут быть необязательно замещены C1-6-алкилом, C1-6-ацилом, гидрокси, оксо, трет-бутоксикарбонилом;

OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила или вместе образуют морфолинил;

R5O, где R5 представляет водород, необязательно галогенированный C1-6-алкил, фенил, нафтил, гетероарил, как он определен выше, C1-6-ацил, C1-6-алкилсульфонил, фенилкарбонил, нафтилкарбонил, гетероарилкарбонил, где гетероарил имеет вышеуказанные значения, 2-карбометоксифенил;

или его соли, гидрата или сольвата, для изготовления лекарственного средства для профилактики, лечения диабета, синдрома X, ожирения, глаукомы, гиперлипидемии, гипергликемии, гиперинсулинемии, остеопороза, снижения познавательной функции, депрессии, вирусных заболеваний и воспалительных заболеваний и оказания помощи при таких заболеваниях без индуцирования гипогликемии и с достижением иммуномодуляции.

11. Применение по п.10, где иммуномодуляции достигают лечением или профилактикой туберкулеза, проказы или псориаза.

12. Применение по пп.10-11, где

T выбран из 5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ила; 4-хлор-2,3,1-бензоксадиазолила; 5-(диметиламино)-1-нафтила; 1-метилимидазол-4-ила; 1-нафтила; 2-нафтила; (E)-2-фенилэтенила; 8-хинолинила;

тиенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (бензоиламино)метила, брома, хлора, 3-изоксазолила, 2-(метилсульфанил)-4-пиримидинила, 1-метил-5-(трифторметил)пиразол-3-ила, фенилсульфонила, пиридила;

фенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из ацетиламино, 3-ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила, бензоламино, 1,3-бензодиоксол-5-ила, 2-бензофурила, бензиламино, 3,5-бис(трифторметил)фенила, брома, бутокси, карбокси, хлора, 4-карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4-хлорфенила, 5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонила), фтора, 5-фтор-2-метоксифенила, 2-фурила, водорода, иода, изопропила, метансульфонила, метокси, метила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, нитро, 3-нитрофенила, фенокси, фенила, н-пропила, 4-пиридила, 3-пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-тиенилметиламино, трифторметокси, 4-трифторметоксифенила, трифторметила; или

R1 представляет водород или метил;

X представляет CH2 или CO;

Y представляет CH2, CO или простую связь;

B представляет водород или метил;

R2 выбран из н-пропила, азидо, брома, хлора, 2-пиридинилсульфанила, 3-оксо-4-морфолинолинилметилена, этоксикарбонила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламинометила, метилсульфонилоксиметила;

NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из ацетила, бензгидрила, 1,3-бензодиоксол-5-илметила, бензила, 3-хлор-2-метилфенилсульфонила, циклогексила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, этила, 2-фурилкарбонила, 2-фурилметила, водорода, 2-гидроксиэтила, 2-(1H-индол-3-ил)этила, изопропила, метокси, 2-метоксиэтила, метила,

4-(1-метилимидазолил)сульфонила, метилсульфонила, фенила, (1S)-фенилэтила, н-пропила, тетрагидро-2-фуранилметила, трифторметилсульфонила, N-карбэтоксипиперидила; или

NR3R4 вместе представляют 4-ацетилпиперазинил, 4-трет-бутоксикарбонилпиперазинил, 2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил), (2R,6S)-2,6-диметилморфолинил, (2R)-2,4-диметил-1-пиперазинил, 2-гидрокси-3-оксоморфолинил, имидазолил, 2-метил-3-оксоморфолинил, 4-метил-2-оксопиперазинил, 4-метилпиперазинил, морфолинил, (1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 2-оксоимидазолинил, 3-оксоморфолинил, 3-оксо-1,4-оксазепинил, 2-оксооксазолинил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролидонил, тиоморфолинил, 1,1-диоксидотиоморфолинил;

OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из этила, водорода или вместе образуют морфолинил;

R5O, где R5 представляет ацетил, бензоил, бензил, этил, 2-фторэтил, 2-фурилкарбонил, водород, изобутирил, изопропил, метил, 2-карбометоксифенил, метилсульфонил, фенил, пропионил, 3-пиридинил, 2,2,2-трифторэтил.

13. Применение по пп.10-12, где соединение выбрано из

этил (2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата;

этил 2-(2-[[(4-хлорфенил)сульфонил]амино]-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-(((4-метилфенил)сульфонил)амино)-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил 2-(2-{[(3-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этшы {2-[(фенилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(4-изопропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[3-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[4-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}карбонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[2-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил 2-(2-{[(4-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(5-фтор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-метокси-4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бутоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(ацетиламино)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил {2-[(8-хинолинилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-иодфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(5-бром-2-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[(2-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил {2-[(мезитилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[({5-[(бензоиламино)метил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил {2-[({5-[1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(4-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[({5-[2-(метилсульфанил)-4-пиримидинил]-2-тиенил}сульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,5-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[(E)-2-фенилэтенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,3,4-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-бромфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4,5-дихлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[5-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-цианофенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(ацетиламино)-3-хлорфенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил 2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил (2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,3,4-трифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2,4,6-трифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

2-хлор-5-({[4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}сульфонил)-4-фторбензойной кислоты,

этил (2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[5-(3-изоксазолил)-2-тиенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил (2-{[(4-бром-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(4-хлор-2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил [2-({[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил [2-({[2,4-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

этил 2-{2-[[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил](метил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

этил оксо(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)(оксо)ацетата,

этил оксо(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

этил {2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}(оксо)ацетата,

этил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)(оксо)ацетата,

2-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

(2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)уксусной кислоты,

изопропил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

фенил 2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил {2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-5-метил-1,3-тиазол-4-ил}ацетата,

метил (2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил [2-({[4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфонил}амино)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]ацетата,

метил (5-метил-2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (5-метил-2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

метил (2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-5-метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетата,

N-(2-метоксиэтил)-2-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-(2-фурилметил)-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

N-изопропил-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-2-{2-[(1-нафтилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

N-(циклогексилметил)-2-{2-[(фенилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-(2-фурилметил)ацетамида,

N-бензгидрил-2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-(тетрагидро-2-фуранилметил)ацетамида,

этил 4-{[2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетил]амино}-1-пиперидинкарбоксилата,

N-бензгидрил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N,N-диэтилацетамида,

N,N-диэтил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамида,

N,N-диэтил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N,N-диизопропилацетамида,

N,N-диизопропил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамида,

N,N-диизопропил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-дипропилацетамида,

N-бензил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метилацетамида,

N-бензил-2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диметилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-циклогексил-N-метилацетамида,

3-хлор-N-{4-[2-(3,4-дигидро-2(1H)изохинолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метил-N-фенилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-изопропил-N-метилацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида,

N-этил-N-метил-2-(2-{[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-(2-{[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-N-метилацетамида,

N-этил-N-метил-2-(2-{[(4-пропилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетамида,

2-{2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-этил-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-N-метилацетамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метил-N-[(1S)-1-фенилэтил]ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-хлор-2,6-диметил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-феноксибензолсульфонамида,

2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-2,4-бис(трифторметил)бензолсульфонамида,

4-бром-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(2-фурил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3'-фтор-6'-метокси-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(5-метил-2-тиенил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3'-ацетил-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

3',4'-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(5-хлор-2-тиенил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(4-пиридинил)бензолсульфонамида,

N-{4'-[({4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил][1,1'-бифенил]-3-ил}ацетамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(3-тиенил)бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(2-тиенил)бензолсульфонамида,

4'-[({4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил][1,1'-бифенил]-4-карбоновой кислоты,

4'-(метилсульфанил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3',5'-бис(трифторметил)[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4'-хлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3'-нитро[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

4-(1-бензофуран-2-ил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(1-пирролидинил)бензолсульфонамида,

4-(4-метил-1-пиперидинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-анилино-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(бензиламино)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-[(2-тиенилметил)амино]бензолсульфонамида,

4-(4-морфолинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4-(4-метил-1-пиперазинил)-N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-[(3-пиридинилметил)амино]бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{5-метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолинил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}[1,1'-бифенил]-4-сульфонамида,

N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

трет-бутил 4-[(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)ацетил]-1-пиперазинкарбоксилата,

N-{4-[2-(4-ацетил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

трифторацетата 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

трифторацетата 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-оксо-2-(1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2R)-2,4-диметилпиперазинил]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)-N-метокси-N-метилацетамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-оксопентил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

4-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(3-гидроксипропил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-этоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-изопропоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

N-{4-[2-(бензилокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-метоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(2-фторэтокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-пиридинилсульфанил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-пиридинилокси)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

метил 2-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этокси]бензоата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилметансульфоната,

3-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)пропилметансульфоната,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилацетата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилпропионата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-2-метилпропаноата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-2-фуроата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилбензоата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил-4-морфолинкарбоксилата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилдиэтилкарбамата,

2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этилэтилкарбамата,

N-[4-(2-азидоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

N-[4-(2-аминоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(метиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 4-хлор-N-{4-[2-(диэтиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-N-{4-[2-(диэтиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

дигидрата 3-хлор-N-{4-[2-(1H-имидазол-1-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

дигидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-[4-(4-морфолинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4-дихлор-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида 2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

гидрохлорида N-{4-[2-(4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-пропилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(этиламино)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

гидрат гидрохлорида 3-хлор-N-(4-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-этилацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N-{4-[2-(2-гидрокси-3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-метилбензолсульфонамида,

2,4-дихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4-дихлор-6-метил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

2,4,6-трихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

4,5-дихлор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-тиофенсульфонамида,

N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-4-феноксибензолсульфонамида,

3-фтор-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}-5-(2-пиридинил)-2-тиофенсульфонамида,

N-{2-хлор-4-[({4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}амино)сульфонил]фенил}ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[(3-оксо-4-морфолинил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[3-(3-оксо-4-морфолинил)пропил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-N,2-диметил-N-{4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-метил-3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]ацетамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(3-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1-имидазолидинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-(2-гидроксиэтил)-2-фурамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-метилциклопропанкарбоксамида,

гидрохлорида 3-хлор-2-метил-N-{4-[2-(4-метил-2-оксо-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-(4-{2-[метил(метилсульфонил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-{[(трифторметил)сульфонил]амино}этил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-[4-(2-{метил[(трифторметил)сульфонил]амино}этил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамида,

N-[2-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида,

3-хлор-N-(4-{2-[[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил](метил)амино]этил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензолсульфонамида,

N-[4-(2-бромэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-N-[4-(2-хлорэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-метилбензолсульфонамида,

3-хлор-2-метил-N-{4-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}бензолсульфонамида,

этил 3-(2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}-1,3-тиазол-4-ил)пропаноата.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (II), как определено в любом из пп.10-13, и фармацевтически приемлемый носитель.

 

Текст

Смотреть все

1 Область техники Настоящее изобретение относится к новым соединениям, фармацевтическим композициям,содержащим эти соединения, способам их получения, а также использованию соединений в медицине и для получения лекарственного средства, которое действует на фермент человека 11 гидроксистероиддегидрогеназу типа 1(11HSD1). Предпосылки создания изобретения 1. Глюкокортикоиды, диабет и продуцирование печеночной глюкозы. В течение более чем половины столетия известно, что глюкокортикоиды играют центральную роль при диабете, например, удаление гипофиза или надпочечников у диабетического животного облегчает наиболее серьезные симптомы диабета и снижает концентрацию глюкозы в крови (Long, C.D. and F.D.W. Leukins(1942) Endocrinology 30: 884-892). Достаточно хорошо установлено также, что глюкокортикоиды делают возможным действие глюкагона на печень. Роль 11HSD1 в качестве важного регулятора локального глюкокортикоидного действия и, таким образом, продуцирования печеночной глюкозы достаточно хорошо доказано (см., например, Jamieson et al (2000) J. Endocrinol. 165: р. 685-692). Печеночную чувствительность к инсулину повышали у здоровых людейволонтеров, которым вводили неспецифический ингибитор 11HSD1 карбеноксолон (Walker,B.R. et al. (1995) J. Clin. Endocrinol. Metab. 80: 3155-3159). Кроме того, различными экспериментами на мышах и крысах установлен предполагаемый механизм. Эти исследования показали, что уровни мРНК и активности двух ключевых ферментов при продуцировании печеночной глюкозы понижены, а именно: фермента, лимитирующего скорость при глюконеогенезисе,фосфоенолпируваткарбоксикиназы(РЕРСК), и глюкозо-6-фосфатазы (G6 Р-азы),катализирующей последнюю общую стадию глюконеогенезиса и глюкогенолиза. Наконец,уровень глюкозы крови и продуцирование печеночной глюкозы снижается у мышей, имеющих ген-нокаут 11HSD1. Данные, полученные на указанной модели, подтверждают также, что ингибирование 11HSD1 не может вызвать гипогликемию, как предсказано, поскольку базальные уровни РЕРСК и G6 Р-азы регулируются независимо от глюкокортикоидов (Kotelevtsev, Y. et al., (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 14924-14929). 2. Возможное снижение ожирения и связанных с ожирением факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение является важным фактором при синдроме X, а также в большинстве случаев 2 ковый жир имеет ключевое значение. Брюшное ожирение тесно связано с непереносимостью глюкозы, гиперинсулинемией, гипертриглицеридемией и другими факторами так называемого синдрома Х (например, повышенным кровяным давлением, пониженными уровнями HDL(гликопротеинов высокой плотности) и повышенными уровнями VLDL (липопротеинов очень низкой плотности) (MontagueO'Rahilly,Diabetes 49: 883-888, 2000. Показано, что ингибирование фермента в преадипоцитах (клетки стромы) снижают скорость дифференциации в адипоциты. Предполагается, что это приводит к уменьшенному распространению (возможно,снижению) депо сальникового жира, т.е. пониженному основному ожирению (Bujalska, I.J., S.Kumar, and P.M. Stewart (1997) Lancet 349:12101213). Предполагается,что ингибирование 11HSD1 в зрелых адипоцитах ослабляет секрецию ингибитора активатора плазминогена (PAI1), независимого фактора риска возникновения сердечно-сосудистого заболевания (Halleux,С.М. et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metab. 84: 4097-4105). Кроме того, имеется явная корреляция между глюкокортикоидной активностью и фактором риска возникновения сердечнососудистого заболевания, предполагая тем самым, что снижение глюкокортикоидных действий может быть полезным (Walker, B.R. et al(1999) Hypertension 33: 1364-1368). Резекция надпочечной железы ослабляет влияние голодания для повышения как усвоения пищи, так и экспрессии нейропептида Y гипоталамуса. Это подтверждает роль глюкокортикоидов в стимуляции усвоения пищи и заставляет предположить, что ингибирование 11HSD1 в мозге может повысить насыщение и, следовательно, снизить усвоение пищи (Woods, S.C. etal. (1998) Science, 280:1378-1383). 3. Возможное благотворное действие на поджелудочную железу. Ингибирование 11HSD1 в выделенных мышиных панкреатических -клетках повышает глюкоза-стимулированную секрецию инсулина(Davani, В. et al. (2000) J. Biol. Chem. 2000 Nov. 10; 275(45): 34841-4). Ранее было известно, что глюкокортикоиды снижают высвобождение панкреатического инсулина in vivo (Billaudel, В.and B.C.J. Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560). Таким образом, предполагается, что ингибирование 11HSD1 оказывает другие полезные действия при лечении диабета, помимо действия на печень и жир. 4. Возможные полезные действия на познавательную способность и деменцию. Стресс и глюкокортикоиды оказывают влияние на познавательную функцию (de Quervain, D.J.-F., В. Roozendaal and J.L. McGaugh 3 регулирует уровень действия глюкокортикоидов в мозге и, таким образом, содействует нейротоксичности (Rajan, V., C.R.W. Edwards, and J.R.Seckl, J. (1996) Neuroscience 16: 65-70; Seckl,J.R., Front. (2000) Neuroendocrinol. 18:49-99). Неопубликованные результаты показывают значительное улучшение памяти у крыс, обработанных неспецифическим ингибитором 11HSD1 (J. Seckl, частное сообщение). На основании указанного выше и известных действий глюкокортикоидов в мозге можно также предположить, что ингибирование 11HSD1 в мозге может привести к понижению состояния тревоги (Tronche, F. et al. (1999) Nature Genetics 23: 99-103). Таким образом, взятое все вместе позволяет выдвинуть гипотезу, что ингибирование 11HSD1 в мозге человека будет предотвращать реактивацию кортизона в кортизол и защищать от вредных, опосредованных глюкокортикоидами действий на выживаемость нервных клеток и другие аспекты функции нервных клеток, в том числе недостаточность познавательной способности, депрессия и повышенный аппетит (предыдущий раздел). 5. Возможное использование иммуномодуляции с применением ингибиторов 11HSD1. Основной принцип понимания использования состоит в том, что глюкокортикоиды подавляют иммунную систему. Но фактически имеется динамическое взаимодействие между иммунной системой и системой НРА (гипоталамус-гипофиз-надпочечник) (Rook, G.A.W.(1999) Baillier's Clin. Endocrinol. Metab. 13: 576581). Баланс между опосредованной клеткой ответной реакцией и гуморальными ответными реакциями модулируется глюкокортикоидами. Высокая глюкокортикоидная активность, такая как в состоянии стресса, ассоциируется с гуморальной ответной реакцией. Таким образом,ингибирование фермента 11HSD1 предполагается в качестве средства смещения ответной реакции в сторону реакции на основе клеток. При некоторых болезненных состояниях,включая туберкулез, проказу и псориаз, иммунная реакция обычно смещается в направлении гуморальной ответной реакции, когда фактически соответствующая ответная реакция должна быть на основе клеток. Временное ингибирование 11HSD1, местное или системное, можно использовать для толчка с целью вовлечения иммунной системы в подходящую ответную реакцию (Mason, D. (1991) Immunology Today 12: 57-60; Rook et al., см. выше). Аналогичное использование ингибирования 11HSD1, в этом случае временное, могло бы повысить иммунную реакцию в сочетании с иммунизацией, чтобы гарантировать, что, если необходимо, можно получить реакцию на основе клеток. 6. Снижение внутриглазного давления. 4 Последние данные позволяют предположить, что уровни целевых рецепторов глюкокортикоидов и ферментов 11HSD определяют восприимчивость к глаукоме (Stokes, J. et al.(2000) Invest. Ophthalmol. 41: 1629-1638). Далее,ингибирование 11HSD1 недавно представлено как новый подход к снижению внутриглазного давления (Walker E.A. et al., poster P3-698 at theDiego). Показано, что прием внутрь карбеноксолона, неспецифического ингибитора 11HSD1,снижает внутриглазное давление на 20% у нормальных субъектов. В глазу экспрессия 11HSD1 ограничивается базальными клетками корнеального эпителия и непигментированного эпителия роговицы(место водного образования), реснитчатой мышцей и сфинктером и расширяющими мышцами радужной оболочки глаз. В противоположность этому, отдаленный изофермент 11HSD2 сверхэкспрессируется в непигментированном цилиарном эпителии и корнеальном эндотелии. Ни один из ферментов не найден у трабекулярной сети,месте дренирования. Таким образом, предполагается, что 11HSD1 играет роль в водном образовании, а не в дренаже, но до настоящего времени неизвестно, препятствует ли этому активация рецептора глюкокортикоида или минералокортикоида, или обоих. 7. Пониженный остеопороз. Глюкокортикоиды играют существенную роль в скелетном развитии и функции, но являются вредными в избытке. Индуцированное глюкокортикоидом разрежение костей происходит, по меньшей мере, частично посредством ингибирования костного образования, которое включает подавление пролиферации остеобластов и синтеза коллагена (Kim, C.H., S.L. Chengand G.S. Kim (1999) J. Endocrinol. 162:371-379). Отрицательное действие на модульное образование костей может быть блокировано неспецифическим ингибитором карбеноксолоном, что предполагает важную роль 11HSD1 в действии глюкокортикоида (Bellows, C.G., А. Ciaccia andJ.N.M. Heersche, (1998), Bone 23: 119-125). Другие данные предполагают роль 11HSD1 в обеспечении достаточно высоких уровней активного глюкокортикоида в остеокластах и, таким образом, в повышении костной резорбции(Cooper, M.S. et al. (2000) Bone 27:375-381). Взятые вместе, эти разные данные дают возможность предположить, что ингибирование 11HSD1 может оказывать полезные действия против остеопороза более чем одним механизмом, которые действуют параллельно. В WO 99/65884 описаны замещенные по углероду аминотиазолы в качестве ингибиторов циклин-зависимых киназ. Эти соединения можно, например, использовать против рака, воспаления и артрита. В патенте США 5856347 описан антибактериальный препарат или бактери 5 цид, включающий производное 2-аминотиазола и/или его соль. Кроме того, в патенте США 5403857 описаны производные бензолсульфонамида, обладающие ингибирующей 5-липоксигеназу активностью. Дополнительно, тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридины описаны в следующих публикациях: Аналгезирующие тетрагидротиазоло [5,4-с] пиридины. Fr. Addn. (1969), 18CODEN: NAXXAN NL 6610324 19670124 CAN 68:49593, AN 1968: 49593 CAPLUS. Однако ни в одном из указанных выше источников не описаны соединения по настоящему изобретению, их применение для лечения диабета, ожирения, глаукомы, остеопороза, нарушений познавательной способности, иммунных нарушений и депрессии. Следовательно, существует потребность в новых соединениях, которые пригодны для лечения диабета, ожирения, глаукомы, остеопороза, нарушений познавательной функции, иммунных нарушений и депрессии. Описание изобретения Соединения по настоящему изобретению разрешают указанные выше проблемы и включают новый класс соединений, которые были разработаны и которые ингибируют фермент 11 гидроксистероиддегидрогеназу типа 1 человека (11HSD1) и могут быть, следовательно, полезны при лечении заболеваний, таких как диабет, ожирение, глаукома, остеопороз, нарушения познавательной функции и иммунные нарушения. Одной целью настоящего изобретения является соединение формулы (II) где Т представляет арильное кольцо или гетероарильное кольцо или кольцо арил-С 2 алкенила, необязательно независимо замещенное [R]n, где n равно целому числу 0-5 и R представляет водород, арил, гетероарил, гетероциклическое кольцо, необязательно галогенированный C1-6-алкил, необязательно галогенированный C1-6-алкокси, C1-6-алкилсульфонил, карбокси, циано, нитро, галоген, амин, который необязательно моно- или дизамещен, амид, который необязательно моно- или дизамещен, арилокси,арилсульфонил, ариламино, где арильные, гетероарильные и арилоксиостатки и гетероциклические кольца могут быть дополнительно необязательно замещены в одном или нескольких положениях, независимо друг от друга, C1-6 ацилом, C1-6-алкилтио, циано, нитро, водородом,галогеном, необязательно галогенированным C16-алкилом, необязательно галогенированным C16-алкокси, амидом, который необязательно мо 005274 6 но- или дизамещен, (бензоиламино)метилом,карбокси, 2-тиенилметиламино или ([4-(2 этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]аминокарбонилом); при условии, что, когда R1 представляет Н,Х представляет СН 2, Y представляет СО, R2 представляет EtO и В представляет Н, тогда Т не может быть 2,4-дихлор-5-метилфенилом, 4 хлорфенилом, 4-хлор-2,5-диметилфенилом, 2,4 дифторфенилом, 3-нитрофенилом и фенилом; необязательно также, когда R1 представляет Н, Х представляет CH2, Y представляет СО,R2 представляет ОН и В представляет Н, тогда Т не может быть 4-аминофенилом; и, необязательно также,когда R1 представляет Н, Х представляет СН 2, Y представляет СО, R2 представляет МеО и В представляет Н, тогда Т не может быть 4 ацетиламинофенилом;R1 представляет водород или C1-6-алкил; Х представляет СН 2 или СО;Y представляет СН 2, СО или простую связь; В представляет водород или C1-6-алкил;NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо,выбран из водорода, C1-6-алкила, необязательно галогенированного C1-6-алкилсульфонила, C1-6 алкокси, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1 метилимидазолилсульфонила, C1-6-ацила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, арила,необязательно галогенированного арилсульфонила, фурилкарбонила, тетрагидро-2-фуранилметила, N-карбэтоксипиперидила или C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими арилами или гетероарилами, илиNR3R4 вместе представляют гетероциклические системы, которыми могут быть имидазол, пиперидин, пирролидин, пиперазин, морфолин, оксазепин, оксазол, тиоморфолин, 1,1 диоксиодотиоморфолин, 2-(3,4-дигидро-2(1 Н) изохинолинил),(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, где гетероциклические системы могут быть необязательно замещены C1-6 алкилом, C1-6-ацилом, гидрокси, оксо, третбутоксикарбонилом;OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила или вместе образуют морфолинил; 7 Т выбран из 5-хлор-1,3-диметил-1 Нпиразол-4-ила; 4-хлор-2,3,1-бензоксадиазолила; 5-(диметиламино)-1-нафтила; 1-метилимидазол-4-ила; 1-нафтила; 2 нафтила; (Е)-2-фенилэтенила; 8-хинолинила; тиенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (бензоиламино)метила, брома, хлора, 3-изоксазолила, 2(метилсульфанил)-4-пиримидинила, 1-метил-5(трифторметил)пиразол-3-ила, фенилсульфонила, пиридила; фенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из ацетиламино, 3-ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила,бензоламино, 1,3-бензодиоксол-5-ила, 2-бензофурила, бензиламино, 3,5-бис(трифторметил) фенила, брома, бутокси, карбокси, хлора, 4 карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4 хлорфенила, 5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ([4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]аминокарбонила), фтора, 5-фтор-2-метоксифенила, 2-фурила, водорода, иода, изопропила, метансульфонила, метокси, метила, 4 метил-1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, нитро, 3-нитрофенила,фенокси, фенила, н-пропила, 4-пиридила, 3 пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-тиенилметиламино, трифторметокси, 4-трифторметоксифенила, трифторметила; или при условии, что, когда R1 представляет Н,Х представляет CH2, Y представляет СО, R2 представляет EtO и В представляет Н, тогда Т не может быть 2,4-дихлор-5-метилфенилом, 4 хлорфенилом, 4-хлор-2,5-диметилфенилом, 2,4 дифторфенилом, 3-нитрофенилом и фенилом; необязательно также, когда R1 представляет Н, Х представляет СН 2, Y представляет СО,R2 представляет ОН и В представляет Н, тогда Т не может быть 4-аминофенилом; и необязательно также,когда R1 представляет Н, Х представляетCH2, Y представляет СО, R2 представляет МеО и В представляет Н, тогда Т не может быть 4 ацетиламинофенилом;R1 представляет водород или метил; Х представляет CH2 или СО;Y представляет CH2, СО или простую связь; В представляет водород или метил;OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из этила, водорода или вместе образуют морфолинил;R5O, где R5 представляет ацетил, бензоил,бензил, этил, 2-фторэтил, 2-фурилкарбонил,водород, изобутирил, изопропил, метил, 2 карбометоксифенил, метилсульфонил, фенил,пропионил, 3-пиридинил, 2,2,2-трифторэтил. Когда Т представляет замещенную фенильную группу, то предпочтительно, фенильное кольцо замещено следующим образом: а) либо Т представляет фенил, где фенил замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ацетиламино, 3-ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила, бензоламино, 2 бензофурила, бензиламино, 3,5-бис(трифторметил)фенила, брома, бутокси, карбокси, 4-карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4-хлорфенила, 5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ([4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2 ил]аминокарбонила), 5-фтор-2-метоксифенила,2-фурила, иода, изопропила, метансульфонила,метокси, метила, 3,4-метилендиоксифенила, 4 метил-1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, 3-нитрофенила, фенокси,фенила, н-пропила, 4-пиридила, 3-пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3 тиенила, 2-тиенилметиламино, трифторметокси,4-трифторметоксифенила, трифторметила; либоb) Т представляет фенил, замещенный хлором по меньшей мере в одном из положений 3, 5 или 6, и одним или несколькими заместителями из ацетиламино, 3-ацетиламинофенила, 3 ацетилфенила, бензоламино, 2-бензофурила,бензиламино,3,5-бис(трифторметил)фенила,брома, бутокси, карбокси, 4-карбоксифенила, 3 хлор-2-цианофенокси, 4-хлорфенила, 5-хлор-2 тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ([4-(2 этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]аминокарбонила), 5-фтор-2-метоксифенила, 2-фурила,иода, изопропила, метансульфонила, метокси, 9 метила, 3,4-метилендиоксифенила, 4-метил-1 пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4 метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4 морфолинила, 3-нитрофенила, фенокси, фенила,н-пропила, 4-пиридила, 3-пиридилметиламино,1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2 тиенилметиламино,трифторметокси,4 трифторметоксифенила, трифторметила; либоc) Т представляет фенил, замещенный хлором в положении 2 и одним или несколькими заместителями, выбранными из ацетиламино, 3 ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила, бензоламино, 2-бензофурила, бензиламино, 3,5-бис(трифторметил)фенила, брома, бутокси, карбокси, 4 карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4 хлорфенила, 5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила, ([4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]аминокарбонила), 5-фтор-2-метоксифенила, 2-фурила, иода, изопропила, метансульфонила,метокси,метила,3,4-метилендиоксифенила, 4-метил-1-пиперазинила, 4 метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, 3 нитрофенила, фенокси, фенила, н-пропила, 4 пиридила, 3-пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-тиенилметиламино, трифторметокси, 4-трифторметоксифенила, трифторметила; либоd) Т представляет фенил, замещенный одним или тремя фторами и необязательно одним или несколькими заместителями, выбранными из брома и метила. Особенно предпочтительны следующие соединения: этил 2-(2-4-метилфенил)сульфонил) амино)-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 2-(2-[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 20 3-хлор-2-метил-N-4-[2-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-(2-гидроксиэтил)-2-фурамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-метилциклопропанкарбоксамид,гидрохлорид 3-хлор-2-метил-N-4-[2-(4 метил-2-оксо-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2 илбензолсульфонамида,3-хлор-2-метил-N-(4-2-[(метилсульфонил)амино]этил-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-(4-2-[метил(метилсульфонил)амино]этил-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-[4-(2-[(трифторметил) сульфонил]аминоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-[4-(2-метил[(трифторметил)сульфонил]аминоэтил)-1,3-тиазол-2 ил]бензолсульфонамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-1-метил-1 Нимидазол-4-сульфонамид,3-хлор-N-(4-2-(3-хлор-2-метилфенил) сульфонил](метил)амино]этил-1,3-тиазол-2 ил)-2-метилбензолсульфонамид,N-[4-(2-бромэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор 2-метилбензолсульфонамид,3-хлор-N-[4-(2-хлорэтил)-1,3-тиазол-2-ил]2-метилбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,этил 3-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)пропаноат. Другой целью настоящего изобретения является медицинское применение соединения,как описано выше. Другой целью настоящего изобретения является способ получения соединения, как описано выше, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:a) сульфонамидное сочетание взаимодействием 2-аминотиазола с сульфонилхлоридом в присутствии основания,b) сульфонамидное сочетание взаимодействием производного 2-аминотиазола с сульфонилхлоридом в присутствии основания,c) омыление обработкой эфира карбоновой кислоты водным гидроксидом,d) амидное сочетание взаимодействием эфира карбоновой кислоты с амином,e) амидное сочетание взаимодействием карбоновой кислоты с амином в присутствииEDCI,f) амидное сочетание взаимодействием карбоновой кислоты с амином в присутствииg) амидное сочетание взаимодействием эфира карбоновой кислоты с амином в присутствии хлорида алюминия,h) образование кольца тиазола взаимодействием необязательно замещенной тиомочевины с -галогенкетоном,i) образование кольца тиазола взаимодействием тиомочевины с кетоном,j) ацилирование спирта взаимодействием его с хлорангидридом кислоты в присутствии основания,k) карбамоилирование спирта взаимодействием его с 4-нитро-фенилхлорформиатом и затем с первичным или вторичным амином,1) сочетание под действием палладия галогенсоединения с бороновой кислотой,m) сочетание под действием палладия галогенсоединения с амином в присутствии 18 краун-6,n) сочетание под действием палладия галогенсоединения с амином без 18-крауна-6. Другой целью настоящего изобретения является способ лечения или профилактики диабета, синдрома X, ожирения, глаукомы, гиперлипидемии, гипергликемии, гиперинсулинемии,остеопороза, снижения познавательной функции, депрессии, вирусных заболеваний и воспалительных заболеваний без индуцирования гипогликемии и с достижением иммуномодуляции, причем указанный способ включает введение млекопитающему, в том числе человеку,нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (II),где Т представляет арильное кольцо или гетероарильное кольцо или кольцо арил-С 2 алкенила, необязательно независимо замещенное [R]n, где n равно целому числу 0-5 и R представляет водород, арил, гетероарил, гетероциклическое кольцо, необязательно галогенированный C1-6-алкил, необязательно галогенированный C1-6-алкокси, C1-6-алкилсульфонил, карбокси, циано, нитро, галоген, амин, который необязательно моно- или дизамещен, амид, который необязательно моно- или дизамещен, арилокси,арилсульфонил, ариламино, где арильные, гетероарильные и арилоксиостатки и гетероциклические кольца могут быть дополнительно необязательно замещены в одном или нескольких положениях, независимо друг от друга, C1-6 ацилом, C1-6-алкилтио, циано, нитро, водородом,галогеном, необязательно галогенированнымR1 представляет водород или C1-6-алкил; Х представляет СН 2 или СО; Y представляет СН 2,СО или простую связь; В представляет водород или C1-6-алкил;NR3R4, где R3 и R4, каждый независимо,выбран из водорода, C1-6-алкила, необязательно галогенированного C1-6-алкилсульфонила, C1-6 алкокси, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1 метилимидазолилсульфонила, C1-6-ацила, циклогексилметила, циклопропанкарбонила, арила,необязательно галогенированного арилсульфонила, фурилкарбонила, тетрагидро-2-фуранилметила, N-карбэтоксипиперидила или C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими арилами или гетероарилами, илиNR3R4 вместе представляют гетероциклические системы, которыми могут быть имидазол, пиперидин, пирролидин, пиперазин, морфолин, оксазепин, оксазол, тиоморфолин, 1,1 диоксидотио-морфолин, 2-(3,4-дигидро-2(1 Н) изохинолинил),(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, где гетероциклические системы могут быть необязательно замещены C1-6 алкилом, C1-6-ацилом, гидрокси, оксо, третбутоксикарбонилом;OCONR3R4, где R3 и R4, каждый независимо, выбран из водорода, C1-6-алкила или вместе образуют морфолинил;R5O, где R5 представляет водород, необязательно галогенированный C1-6-алкил, арил,гетероарил, C1-6-ацил, C1-6-алкилсульфонил,арилкарбонил, гетероарилкарбонил, 2-карбометоксифенил; или его соли, гидрата или сольвата. Предпочтительно, иммуномодуляции достигают лечением или профилактикой туберкулеза, проказы и псориаза. Указанные соединения можно также использовать при изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения диабета, синдрома X, ожирения, глаукомы, гиперлипидемии, гипергликемии, гиперинсулинемии,остеопороза, снижения познавательной функции, депрессии, вирусных заболеваний и воспалительных заболеваний и оказания помощи при таких заболеваниях без индуцирования гипогликемии и с достижением иммуномодуляции. Предпочтительно, иммуномодуляции достигают лечением или профилактикой туберкулеза, проказы или псориаза. Предпочтительно, когда Т выбран из 5-хлор-1,3-диметил-1 Н-пиразол-4-ила; 4-хлор-2,3,1-бензоксадиазолила; 5(диметиламино)-1-нафтила; 1-метилимидазол-4-ила; 1-нафтила; 2-нафтила; (Е)-2-фенилэтенила; 8-хинолинила; тиенила, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (бензоиламино)метила, брома, хлора, 3-изоксазолила, 2(метилсульфанил)-4-пиримидинила, 1-метил-5 23(трифторметил)пиразол-3-ила, фенилсульфонила, пиридила; фенила, замещенного одним или несколькими заместителями из ацетиламино, 3 ацетиламинофенила, 3-ацетилфенила, бензоламино, 1,3-бензодиоксол-5-ила, 2-бензофурила,бензиламино,3,5-бис(трифторметил)фенила,брома, бутокси, карбокси, хлора, 4-карбоксифенила, 3-хлор-2-цианофенокси, 4-хлорфенила,5-хлор-2-тиенила, циано, 3,4-дихлорфенила,([4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]аминокарбонила), фтора, 5-фтор-2-метоксифенила,2-фурила, водорода, иода, изопропила, метансульфонила, метокси, метила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперидинила, 4-метилсульфанилфенила, 5-метил-2-тиенила, 4-морфолинила, нитро, 3-нитрофенила, фенокси, фенила, н-пропила, 4-пиридила, 3-пиридилметиламино, 1-пирролидинила, 2-тиенила, 3-тиенила,2-тиенилметиламино, трифторметокси, 4-трифторметоксифенила, трифторметила; илиR1 представляет водород или метил; Х представляет СН 2 или СО;Y представляет СН 2, СО или простую связь; В представляет водород или метил;OCON3N4, где R3 и R4, каждый независимо,выбран из этила, водорода или вместе образуют морфолинил; 24 водород, изобутирил, изопропил, метил, 2 карбометоксифенил, метилсульфонил, фенил,пропионил, 3-пиридинил, 2,2,2-трифторэтил. Особенно предпочтительны следующие соединения: этил (2-[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 2-(2-(4-хлорфенил)сульфонил]амино]-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 2-(2-[(4-хлор-2,5-диметилфенил) сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 2-(2-[(2,4-дифторфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 2-(2-4-метилфенил)сульфонил) амино)-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 2-(2-[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат,этил 34 2,4-дихлор-N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил) этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,2,4-дихлор-6-метил-N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,2,4,6-трихлор-N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,4,5-дихлор-N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил) этил]-1,3-тиазол-2-ил-2-тиофенсульфонамид,N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3 тиазол-2-ил-4-феноксибензолсульфонамид,3-фтор-N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил) этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,N-4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3 тиазол-2-ил-5-(2-пиридинил)-2-тиофенсульфонамид,N-2-хлор-4-[(4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-иламино)сульфонил] фенилацетамид,3-хлор-2-метил-N-4-[(3-оксо-4-морфолинил)метил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[3-(3-оксо-4-морфолинил)пропил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,3-хлор-N,2-диметил-N-4-[2-(3-оксо-4 морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[2-(2-метил-3-оксо-4 морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]ацетамид,3-хлор-2-метил-N-4-[2-(3-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[2-(2-оксо-1-пирролидинил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[2-(2-оксо-1-имидазолидинил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[2-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)этил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-(2-гидроксиэтил)-2-фурамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-N-метилциклопропанкарбоксамид,гидрохлорид 3-хлор-2-метил-N-4-[2-(4 метил-2-оксо-1-пиперазинил)этил]-1,3-тиазол-2 илбензолсульфонамида,3-хлор-2-метил-N-(4-2-[(метилсульфонил)амино]этил-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-(4-2-[метил(метилсульфонил)амино]этил-1,3-тиазол-2-ил)бензолсульфонамид, 35 3-хлор-2-метил-N-[4-(2-[(трифторметил) сульфонил]аминоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бензол сульфонамид,3-хлор-2-метил-N-[4-(2-метил[(трифторметил)сульфонил]аминоэтил)-1,3-тиазол-2-ил] бензолсульфонамид,N-[2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-1-метил-1Hимидазол-4-сульфонамид,3-хлор-N-(4-2-(3-хлор-2-метилфенил) сульфонил](метил)амино]этил-1,3-тиазол-2 ил)-2-метилбензолсульфонамид,N-[4-(2-бромэтил)-1,3-тиазол-2-ил]-3-хлор 2-метилбензолсульфонамид,3-хлор-N-[4-(2-хлорэтил)-1,3-тиазол-2-ил]2-метилбензолсульфонамид,3-хлор-2-метил-N-4-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид,этил 3-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)пропаноат. Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (II), как указано выше, и фармацевтически приемлемый носитель. Соединение по настоящему изобретению можно использовать при нескольких показаниях, в которых принимает участие фермент 11-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1. Таким образом, соединения по настоящему изобретению можно использовать против деменции (см.WO97/07789), остеопороза (см. Canalis E 1996,Mechanisms of glucocorticoid action in bone: implications to glucocorticoid-induced osteoporosis,Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,81, 3441-3447) и можно также использовать против нарушений в иммунной системе (см.in Т lymphocytes", The journal of Immunology 2000, Feb 15, vol 164 (4), pages 1768-74), а также при перечисленных выше показаниях. Далее будут даны объяснения различным терминам, использованным, по отдельности и в комбинации, в указанном выше определении соединений, имеющих формулу (II). Термин арил в настоящем описании предназначается для включения ароматических колец (моноциклических или бициклических),имеющих от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, таких как фенил (Ph) и нафтил, которые необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом. Примерами замещенных арильных групп являются бензил и 2-метилфенил. Термин гетероарил в настоящем описании означает моноциклическую, би- или трициклическую ароматическую кольцевую систему (необходимо, чтобы только одно кольцо было ароматическим), имеющую от 5 до 14, предпочтительно, от 5 до 10 атомов в кольце, напри 005274 36 мер, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов в кольце (моноили бициклическом), в которой одно или несколько атомов кольца являются иными, чем углерод, такие как азот, сера, кислород и селен. Примерами таких гетероарильных колец являются пиррол, имидазол, тиофен, фуран, тиазол,изотиазол, тиадиазол, оксазол, изоксазол, оксадиазол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, пиразол, триазол, тетразол, хроман, изохроман, хинолин, хиноксалин, изохинолин, фталазин, циннолин, хиназолин, индол, изоиндол,индолин, изоиндолин, бензотиофен, бензофуран, изобензофуран, бензоксазол, 2,1,3-бензоксадиазол, бензотиазол, 2,1,3-бензотиазол, 2,1,3 бензоселендиазол, бензимидазол, индазол, бензодиоксан, индан, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин,3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин, 1,5-нафтиридин, 1,8-нафтиридин, акридин, феназин и ксантен. Термин гетероциклический в настоящем описании предназначается для включения ненасыщенных, а также частично или полностью насыщенных моно-, би- и трициклических колец, имеющих от 4 до 14, предпочтительно, 4-10 атомов в кольце, таких как, например, гетероарильные группы, указанные выше, а также соответственно частично насыщенные или полностью насыщенные гетероциклические кольца. Примерами насыщенных гетероциклических колец являются азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин и 1,4 оксазепан.C1-6-алкил в соединении формулы (II) по настоящей заявке, который может быть неразветвленным, разветвленным или циклическим,предпочтительно, является C1-4-алкилом. Примеры алкильных групп включают метил, этил,н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, третбутил, пентил, изопентил, гексил, изогексил и циклогексил.C1-6-алкокси в соединении формулы (II) по настоящей заявке, который может быть неразветвленным или разветвленным, предпочтительно представляет C1-4-алкокси. Примеры алкоксигрупп включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, третбутокси, пентилокси, изопентилокси, гексилокси и изогексилокси.C1-6-ацил в соединении формулы (II) по настоящей заявке, который может быть насыщенным или ненасыщенным, предпочтительно, является C1-4-ацилом. Примеры ацильных групп включают формил, ацетил, пропионил, бутирил,изобутирил, валерил, изовалерил, бутеноил (например, 3-бутеноил), гексеноил (например, 5 гексеноил). Термин галоген в настоящем описании предназначен для включения фтора, хлора, брома и иода. Термин сульфанил в настоящем описании означает тиогруппу. 37 Выражение моно- или дизамещенный в настоящем описании означает, что рассматриваемые функциональные группы могут быть замещены, независимо, Н, C1-6-ацилом, C1-6-алкенилом, C1-6-(цикло)алкилом, арилом, пиридилметилом или гетероциклическими кольцами,например, азетидином, пирролидином, пиперидином, пиперазином, морфолином и тиоморфолином, где гетероциклические кольца необязательно могут быть замещены C1-6-алкилом. Термин пролекарственные формы в настоящем описании означает фармакологически приемлемое производное, такое как сложный эфир или амид, такое производное подвергается биопревращению в организме с образованием активного лекарственного средства (см. Goodman and Gilman's, The Pharmacological basis ofTherapeutics, 8th ed., McGraw-Hill, Int. Ed. 1992,Biotransformation of Drugs, p. 13-15). Фармацевтически приемлемый в настоящем описании означает пригодный при получении фармацевтической композиции, которая обычно является безопасной, нетоксичной и ни биологически, ни в другом отношении не является нежелательной, и включает пригодность для ветеринарии, а также фармацевтическое применение для людей. Фармацевтически приемлемые соли в настоящем описании означают соли, которые являются фармацевтически приемлемыми, как указано выше, и которые обладают нужной фармакологической активностью. Такие соли включают кислотно-аддитивные соли, образованные с органическими и неорганическими кислотами, такими как хлористоводородная,бромистоводородная, иодистоводородная, серная кислота, фосфорная кислота, уксусная кислота, гликолевая кислота, малеиновая кислота,малоновая кислота, щавелевая кислота, метансульфоновая кислота, трифторуксусная кислота,фумаровая кислота, янтарная кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота,аскорбиновая кислота и тому подобное. Основно-аддитивные соли могут быть образованы с органическими и неорганическими основаниями, такими как натрий, аммиак, калий, кальций,этаноламин, диэтаноламин, N-метилглюкамин,холин и тому подобное. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат фармацевтически приемлемый носитель вместе по меньшей мере с одним соединением формулы (II) , как описано здесь выше, растворенным или диспергированным в нем в качестве активного, антимикробного ингредиента. В предпочтительном осуществлении терапевтическая композиция не является иммуногенной при введении человекупациенту для терапевтических целей, если только такой целью не является индуцирование иммунной реакции. Получение фармацевтической композиции,которая содержит активные ингредиенты, рас 005274 38 творенные или диспергированные в ней, хорошо известно в данной области. В типичном случае такие композиции получают в виде стерильных инъецируемых композиций, либо в виде жидких растворов, либо суспензий, водных или неводных, однако, можно также получить твердые формы, подходящие для получения раствора или суспензии в жидкости перед использованием. Композиция может также быть эмульгированной. Активный ингредиент можно смешать с эксципиентами, которые являются фармацевтически приемлемыми и совместимыми с активным ингредиентом, в количествах, подходящих для использования в описанных здесь терапевтических способах. Подходящими эксципиентами являются, например, вода, насыщенный раствор соли, декстроза, глицерин, этанол и тому подобное и их комбинации. Кроме того, если необходимо, композиция может содержать небольшие количества вспомогательных веществ,таких как смачивающие или эмульгирующие агенты, рН-буферные агенты и тому подобное,которые повышают эффективность активного ингредиента. В композиции могут присутствовать также адъюванты. Фармацевтически приемлемые носители хорошо известны в данной области. Примерами жидких носителей являются стерильные водные растворы, которые не содержат других веществ,кроме активных ингредиентов и воды, или содержат буфер, такой как фосфат натрия, при физиологической величине рН, физиологический раствор или оба, например, забуференный фосфатом физиологический раствор. Далее,водные носители могут содержать более чем одну буферную соль, а также такие соли, как хлориды натрия и калия, декстрозу, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и другие растворимые вещества. Жидкие композиции могут содержать также, кроме этих компонентов, жидкие фазы, за исключением воды. Примерами таких дополнительных жидких фаз являются глицерин, растительные масла, такие как хлопковое масло, органические сложные эфиры, такие как этилолеат, и водомасляные эмульсии. Фармацевтическая композиция по одному из предпочтительных осуществлений настоящего изобретения, содержащая соединения формулы (II), может включать фармацевтически приемлемые соли такого компонента, как определено здесь выше. Фармацевтически приемлемые соли включают кислотно-аддитивные соли (образованные свободными аминогруппами полипептида), которые образованы с неорганическими кислотами, такими как, например, хлористоводородная или фосфорная кислота, или такими органическими кислотами, как уксусная кислота, винная кислота, миндальная кислота и тому подобное. Соли, образованные свободными карбоксильными группами, могут быть так 39 же образованы из неорганических оснований,таких как, например, гидроксиды натрия, калия,аммония, кальция или железа(III), и таких органических оснований, как изопропиламин, триметиламин, 2-этиламиноэтанол, гистидин, прокаин и тому подобное. Композиции по предпочтительным осуществлениям можно вводить пероральным, местным, внутрибрюшинным, внутрисуставным,внутричерепным, внутрикожным, внутримышечным, внутриглазным, подоболочечным,внутривенным, подкожным путями. Возможны другие пути, которые известны специалисту в данной области. Перорально вводимые композиции по настоящему изобретению могут быть в форме таблеток, капсул, порошков, гранул, лепешек,жидких или гелеобразных препаратов, таких как пероральные, местные или стерильные парентеральные растворы или суспензии. Таблетки и капсулы для перорального введения могут быть представлены в виде единичной дозированной формы и могут содержать общепринятые эксципиенты, такие как связующие агенты, например, сироп, аравийскую камедь, желатин, сорбит, трагакант или поливинилпирролидон; наполнители, например, лактозу, сахар, кукурузный крахмал, фосфат кальция, сорбит или глицин; смазывающее вещество для таблетирования, например, стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль или диоксид кремния; дезинтеграторы, например, картофельный крахмал, или приемлемые смачивающие агенты, такие как лаурилсульфат натрия. Таблетки могут быть покрыты в соответствии со способами, хорошо известными в обычной фармацевтической практике. Пероральные жидкие препараты могут быть в форме, например, водных или масляных суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров, или могут быть представлены в виде сухого продукта для восстановления с водой или другим подходящим наполнителем перед использованием. Такие жидкие препараты могут содержать общепринятые добавки, такие как суспендирующие агенты, например, сорбит,сироп, метилцеллюлоза, сироп глюкозы, желатин, гидрогенизированные пищевые жиры; эмульгирующие агенты, например, лецитин,моноолеат сорбитана или аравийскую камедь,неводные наполнители (которые могут включать пищевые масла), например, миндальное масло, фракционированное кокосовое масло,сложные эфиры масел, таких спиртов, как глицерин, пропиленгликоль или этиловый спирт; консерванты, например, метил- или пропил-пгидроксибензоат или сорбиновая кислота, и,если необходимо, общепринятые корригенты или красящие агенты. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать, в типичном случае по меньшей мере 0,1 мас.% соединения формулы (II) от массы общей терапевти 005274 40 ческой композиции. Массовый процент является отношением по массе к общей композиции. Так, например, 0,1 мас.% представляет 0,1 г соединения формулы (II) на 100 г общей композиции. Подходящая суточная пероральная доза для млекопитающего, предпочтительно человека, может широко варьироваться в зависимости от состояния пациента. Однако может быть подходящей доза соединения формулы (II) приблизительно от 0,1 до 300 мг/кг тела. Композиции по настоящему изобретению можно также использовать в ветеринарии и поэтому они могут включать приемлемый для ветеринарии эксципиент или носитель. Соединения настоящего изобретения в меченой форме, например, меченные радиоактивным изотопом, можно использовать в качестве диагностического агента. Соединения указанной выше формулы (II) можно получить общепринятыми способами или аналогично им и, особенно, в соответствии со следующими способами или аналогично им. Кроме того, с использованием следующих реагентов и способов изучали фармакологию invitro. Все публикации, указанные здесь, таким образом, включаются в качестве ссылки. Под выражением содержащий авторы понимают содержание, но не ограничивающееся этим компонентом. Таким образом, могут присутствовать другие не указанные вещества, добавки или носители. Изобретение теперь будет описано со ссылкой на следующие фигуры и примеры. Эти фигуры и примеры не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения, но должны служить только в иллюстративных целях. Экспериментальные способы Сцинтилляционный проксимальный анализ[1, 2(n)-3 Н]-Кортизон был куплен у Amersham Pharmacia Biotech. Моноклональное мышиное антитело против кортизола, клон 6D6.7, получали от Immunotech, и гранулы для сцинтилляционного проксимального анализа (SPA) , покрытые моноклональными антимышиными антителами,от Amersham Pharmacia Biotech. NADPH, тетранатриевая соль, получали от Calbiochem и глюкозо-6-фосфат (G-6-P) поставлена от Sigma. Фермент 11 гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11-HSD1) экспрессировали в Pichia pastoris. 18-Глицирретиновую кислоту (GA) получали отSigma. Серийное разведение соединений проводили на Tecan Genesis RSP 150. Соединения, которые нужно было испытать, растворяли в ДМСО (1 мМ) и разводили в 50 мМ Трис-HCl, рН 7,2, содержащем 1 мМ 41 в сцинтилляционном счетчике для микропланшетов Packard, Top Count. Анализ фермента 11HSD1 проводили в 96-луночных титрационных микропланшетах(Packard, Optiplate) с общим объемом лунок 220 мкл, содержащих 30 мМ Трис-HCl, рН 7,2, с 1 мМ EDTA, субстратную смесь меченный тритием кортизон/NADPH (175 нМ/181 мкМ), G-6-P(от 9 до 0,15 мкМ). Реакции инициируют добавлением 11HSD1 человека, либо в виде гомогената клеток Pichia pastoris или микросом, полученных из Pichia pastoris (конечное количество используемого фермента варьировали между 0,057 и 0,11 мг/мл). После смешивания планшеты встряхивали в течение от 30 до 45 мин при комнатной температуре. Реакции завершали добавлением 10 мкл 1 мМ раствора GA для остановки реакции. Затем добавляли моноклональные мышиные антитела (10 мкл 4 мкМ раствора) с последующим добавлением 100 мкл гранул SPA (суспендированные по инструкциям производителя). Соответствующие контроли применяли без 11HSD1 для получения величины неспецифического связывания (NSB). Планшеты покрывали пластиковой пленкой и инкубировали на встряхивающем аппарате в течение 30 мин при комнатной температуре перед проведением подсчета. Количество[3 Н]кортизола, связанного с гранулами, определяли в сцинтилляционном счетчике для микропланшетов. Вычисление величин Ki для ингибиторов проводили с использованием метода активных координат. Величину Ki вычисляют из величины IC50 и величину Кm вычисляют с использованием уравнения Cheng-Prushoff (с обратимым ингибированием, которое подчиняется уравнению Michaelis-Menten): Ki = IC50 (1+[S]/Km)[Cheng, Y.C.; Prushoff, W.H. Biochem. Pharmacol. 1973, 22, 3099-3108]. IC50 измеряли экспериментально в анализе, где снижение превращения кортизона в кортизол зависит от потенциала ингибирования каждого вещества. Величины Ki соединений настоящего изобретения для фермента 11HSD1 в типичном случае находится между приблизительно 10 нМ и приблизительно 10 мкМ. В качестве иллюстрации к изобретению были определены следующие величины Ki в анализах фермента 11HSD1 человека (см. табл. 1). Таблица 1. Величины Ki, определенные в анализе фермента 11HSD1 человека. Соединение примера 42 Получение соединений Общие положения. Для препаративной очистки ВЭЖХ с прямой фазой использовали колонку Phenomenex(250 х 21,1 мм, 10 мкм) на системе Gilson при элюировании этанолом в хлороформе (градиент 0-10% в течение 10 мин) при скорости потока 20 мл/мин. Колоночную хроматографию проводили на диоксиде кремния, используя силикагель 60 (230-400 меш), Merck. Точки плавления определяли на аппарате Gallenkamp. Элементный анализ регистрировали с использованием инструмента Vario EL. Анализы ВЭЖХ проводили с использованием колонки Hypersil Elite (150 х 4,6 мм, 3 мк) при скорости потока 3 мл/мин на системе Waters 600E с контролем при 254 нм. Препаративную ВЭЖХ с обращенной фазой проводили на колонке Hypersil Elite 100 х 21,2 мм, 5 мк при элюировании с градиентом от 5% ACN в 95% воды до 95% ACN в 5% воды (буфер 0,2% ТФУ) в течение 10 мин при скорости потока 20 мл/мин с УФ-детектором, установленным при 254 нм. Тонкослойную хроматографию проводили с использованием пластин F-254, предварительно покрытых силикагелем (толщина 0,25 мм). Масс-спектры с электрораспылением получали на спектрометре LCMS Micromass platform. Полученные неочищенные соединения очищали колоночной флэш-хроматографией с использованием колонок SPE, предварительно заполненных диоксидом кремния (10 г диоксида кремния) на системе Isco Foxy 200 Combiflash, и градиента от концентрации этилацетата в гексане 16,67%, которая инкрементно повышается до 100% этилацетата. Список сокращений.DME = диметиловый эфир этиленгликоля ДМФ = диметилформамид ДМСО = диметилсульфоксидEDTA = этилендиаминтетрауксусная кислота НСООН = муравьиная кислота НОАТ = 1-гидрокси-7-азабензотриазол НОВТ = гидрат 1-гидроксибензотриазола МТВЕ = трет-бутилметиловый эфирTEA = триэтиламин ТГФ = тетрагидрофуран Сульфонамидное сочетание СПОСОБ А. 1 Экв. 2-аминотиазола растворяют в пиридине (0,5 М раствор). Добавляют сульфонилхлорид (1,2 экв.) и реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в атмосфере азота в течение 15 ч. Реакционную смесь выливают в водную НСl (1 М). Если продукт осаждается, его собирают на фильтре и промывают водной НСl (1 М) и перекристалли 43 зовывают из этанола. В случае получения масла,неочищенный продукт экстрагируют DCM и обрабатывают и очищают, используя стандартные методики. СПОСОБ В. Раствор производного 2-аминотиазола (1 экв.), триэтиламина (2 экв.) и DMAP (1 экв.) в ДМФ (1 М) и DCM (0,225 М) заливают в дозированном количестве в реакционный сосуд. Сульфонилхлорид (1,2 экв.) растворяют в DCM(0,33 М) и добавляют. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре на протяжении ночи. Смесь затем добавляют к петролейному эфиру (10 объемов реакционной смеси). После выдерживания в течение нескольких часов в холодильнике супернатанты декантируют и остаточные вещества (часть) растворяют в смеси ДМСО-метанол-уксусная кислота(300 мкл + 500 мкл + 50 мкл) и очищают препаративной ЖХ-МС (градиенты ацетонитрилвода). Самые чистые фракции собирают и лиофилизуют. Альтернативно, неочищенный продукт выделяют, используя экстракционную обработку, и очищают с использованием стандартных методик. ОМЫЛЕНИЕ СПОСОБ С. 1 Экв. сложного эфира суспендируют в 95% этаноле (0,1 М) и обрабатывают КОН (водный, 6 экв.). Воду добавляют до получения прозрачного раствора. Реакционную смесь перемешивают в течение 2-3 ч при температуре окружающей среды. Растворитель удаляют при пониженном давлении и неочищенный продукт снова растворяют в воде. Добавление конц. НСl до рН 2 дает осадок, который собирают на фильтре и промывают холодной водой и сушат. АМИДНОЕ СОЧЕТАНИЕ СПОСОБ D. Сложный эфир карбоновой кислоты растворяют (0,05 М) в большом избытке амина в 40 или 70% водном растворе. Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды на протяжении ночи. Растворитель удаляют при пониженном давлении и неочищенный продукт очищают колоночной флэшхроматографией на силикагеле, элюируя метанолом (06%) в DCM. СПОСОБ Е. Карбоновую кислоту суспендируют в(0,5 экв.) и выбранного амина (1,2 экв.). Если исходные вещества должным образом не растворяются, добавляют ДМФ. Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды на протяжении ночи. Органическую фазу промывают водной НСl (1 М), сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. Неочищенный продукт амид очищают колоночной флэш-хроматографией на сили 005274DCM или этилацетате. СПОСОБ F. Карбоновую кислоту суспендируют вDCM (0,1 М) и охлаждают до 0 С в атмосфере азота (газ). Добавляют EDCI (1 экв.), НОАТ (1 экв.) или НОВТ (1 экв.), затем TEA (2,2 экв.). Спустя 10 мин добавляют выбранный амин (1,2 экв.) и реакционную смесь оставляют для нагревания до температуры окружающей среды. Спустя 5 ч фазу DCM промывают водной НСl (1 М) и обрабатывают и очищают, как описано в способе Е. СПОСОБ G. В атмосфере N2 хлорид алюминия (1 экв.) суспендируют в DCM (0,1 М) и обрабатывают выбранным амином (4 экв.) при температуре окружающей среды. Спустя 10 мин добавляют сложный алкиловый эфир (1 экв.) и реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не будет израсходовано исходное вещество (ТСХ). Гашение насыщенным водным гидрокарбонатом натрия или водной НС 1 (1 М) и экстракционная обработка этилацетатом дают неочищенные продукты, которые очищают флэшхроматографией на силикагеле с элюированием смесями DCM/метанол. ОБРАЗОВАНИЕ КОЛЬЦА ТИАЗОЛА СПОСОБ Н. К раствору или суспензии необязательно замещенной тиомочевины в этаноле (0,5 М) при комнатной температуре добавляют 1 эквивалент-галогенкетона. Реакционную смесь перемешивают в запаянной трубке при 95 С в течение 4 ч, охлаждают, концентрируют, снова растворяют в этилацетате, промывают насыщенным водным гидрокарбонатом натрия, сушат над сульфатом натрия и хроматографируют на силикагеле с использованием петролейного эфира и этилацетата в качестве элюентов. СПОСОБ I. К 0,5 М раствору кетона (1 экв.) и тиомочевины (2 экв.) в этаноле при 60 С добавляют 1 экв. иода одной порцией. Реакционную трубку запаивают и реакционную смесь перемешивают при 100 С в течение 16 ч. После выпаривания растворителя остаток растворяют в DCM, промывают насыщенным водным гидрокарбонатом натрия, сушат сульфатом магния. Продукты очищают хроматографией на силикагеле с использованием для элюирования градиента петролейный эфир/этилацетат от 8:1 до 2:1. АЦИЛИРОВАНИЕ СПОСОБ J. К раствору спирта в безводном пиридине(0,3 М) при 0 С добавляют 1,1 экв. хлорангидрида кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч,концентрируют, снова упаривают с ацетонитрилом, снова растворяют в DCM, промывают водной НСl (0,5 М), сушат сульфатом натрия и 45 хроматографируют на силикагеле с использованием в качестве элюентов петролейного эфира и этилацетата. КАРБАМАТЫ СПОСОБ К. К раствору спирта в безводном пиридине(0,3 М) при 0 С добавляют 1,5 экв. 4-нитрофенилхлорформиата (0,5 М в безводном пиридине). После перемешивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 12 ч при 0 С добавляют 5 экв. первичного или вторичного амина. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, концентрируют, упаривают с ацетонитрилом, снова растворяют в DCM, промывают водной НСl (0,5 М) и насыщенным водным бикарбонатом натрия, сушат сульфатом натрия и хроматографируют на силикагеле с использованием DCM и метанола в качестве элюентов. СОЧЕТАНИЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПАЛЛАДИЯ СПОСОБ L. Промежуточный продукт 18 (50 мг, 0,10 ммоль) и бороновую кислоту (0,15 ммоль) взвешивают в реакционных трубках вместе с ацетатом палладия (II) (2 мг). Добавляют диоксан (1,0 мл), затем водный карбонат калия (100 мкл, 2 М). Смеси перемешивают при 80 С до тех пор, пока не будет израсходовано исходное вещество (2-20 ч). Растворители выпаривают и вещества растворяют в смеси уксусная кислотаацетонитрил (400-600 мкл) и очищают препаративной ВЭЖХ с использованием градиентов ацетонитрил-вода, содержащих 0,1% уксусную кислоту. После анализа ВЭЖХ самые чистые фракции собирают и лиофилизуют. СПОСОБ М. Промежуточный продукт 18 (50 мг, 0,10 ммоль), 18-краун-6 (37 мг, 0,14 ммоль), (R)-(+)2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил(3,7 мг, 6 мкмоль), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (1,8 мг, 2 мкмоль), трет-бутоксид натрия (13,5 мг, 0,14 ммоль) и амины (0,15 ммоль) взвешивают в реакционных трубках в атмосфере азота. Добавляют безводный диоксан (800 мкл) и смесь перемешивают при 80 С до тех пор, пока не будет израсходовано исходное вещество (2-3 ч). Растворитель выпаривают и вещества очищают препаративной ЖХ-МС с использованием градиентов ацетонитрил-вода,содержащих 0,1% уксусную кислоту. После анализа ВЭЖХ самые чистые фракции собирают и лиофилизуют. СПОСОБ N. Промежуточный продукт 18 (50 мг, 0,10 ммоль), (R)-(+)-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'бинафтил (3,7 мг, 6 мкмоль), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (1,8 мг, 2 мкмоль) и трет-бутоксид натрия (29 мг, 0,30 ммоль) взвешивают в реакционных трубках в атмосфере азота. Амины (1,0 ммоль) растворяют в безводном толуоле (300 мкл) и добавляют. Реакцион 005274 46 ную смесь перемешивают при 80 С на протяжении ночи. Вещества очищают препаративной ЖХ-МС с использованием градиентов ацетонитрил-вода, содержащих 0,1% уксусную кислоту. После анализа ВЭЖХ самые чистые фракции собирают и лиофилизуют. СУЛЬФОНИЛХЛОРИДЫ Арилсульфонилхлориды (для примера 40,77M-77Q, 154 А-158 А), которые не являются коммерчески доступными, получают из производных анилина по литературным методикам(см., например, Hoffman, R.V. (1981), Org. Synth. 60: 121). ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 1 Этил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]1,3-тиазол-4-илацетат. Этил 2-амино-4-тиазолилацетат (25,0 г, 134 ммоль) суспендируют в 75 г трет-бутанола. При 40 С добавляют DMAP (1,6 г, 10 мол.%). В течение 30 мин добавляют Вос-ангидрид (32,0 г,147 ммоль). Суспензию перемешивают в течение 2,5 ч (2 ч после прекращения выделения газа), смесь разбавляют большим количеством воды и экстрагируют смесью толуол-гептан(30/60). Органическую фазу промывают раствором гидросульфата натрия, сушат над сульфатом магния и растворитель выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из метанола (50 мл) и воды (15 мл), охлаждают до 0 С и фильтруют,получая 23,4 г белых кристаллов. Вторую порцию 3,6 г получают из маточной жидкости (27,0 г, 71%): MS-EI+ m/z 286. Анал. Вычисл. (найдено) для C12H18N2O4S: С 50,3 (50,5)%, Н 6,3(6,2)%, N 9,8 (9,7)%, S 11,2 (11,2)%. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 2 трет-Бутил 4-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол 2-илкарбамат. Промежуточный продукт 1 (28,6 г, 100 ммоль) растворяют в безводном DМЕ (200 мл) и нагревают до 50 С. Осторожно добавляют боргидрид лития (1,76 г, 81 ммоль) и раствор нагревают до 80 С (кипячение с обратным холодильником). Спустя 2 ч раствор охлаждают и осторожно добавляют уксусную кислоту (15 мл) с последующим добавлением раствора хлорида натрия. Органическую фазу отделяют и водный раствор экстрагируют три раза этилацетатом. Органические фазы объединяют и растворитель выпаривают. Для разрушения образованного боронового комплекса спиртового продукта остаток растворяют в этаноле (100 мл) и этаноламине (6,1 г) и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Растворитель выпаривают и остаток снова растворяют в толуоле и промывают раствором гидросульфата натрия,раствором хлорида натрия, раствором бикарбоната натрия, насыщенным раствором соли и,наконец, сушат сульфатом магния. Фильтрование и удаление растворителя дает бесцветное масло почти с количественным выходом: MSEI+ m/z 244. 47 ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 3 Оксалат трет-бутил 4-2-[(2-гидроксиэтил) амино]этил-1,3-тиазол-2-илкарбамата. Промежуточный продукт 2 (27,5 г, 98 ммоль) растворяют в толуоле (150 мл) и охлаждают ниже 5 С. По каплям при 5 С добавляютTEA (15,0 г, 147 ммоль) и мезилхлорид (12,4 г,125 ммоль). Через 30 мин добавляют смесь ледвода и органическую фазу промывают раствором гидросульфата натрия, водой и раствором гидрокарбоната натрия, после чего ее сушат сульфатом магния и растворитель выпаривают.(т, 2 Н), 4,43 (т, 2 Н), 5,26 (с, 1 Н), 6,62 (с, 1 Н)]. Остаток растворяют в этаноламине (60,4 г, 98 ммоль) и выдерживают при 60 С в течение 2 ч. Этаноламин отгоняют при 60 С и 0,5 мм рт. ст. Добавляют воду к остатку, который экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия и концентрируют досуха. Остаточное масло растворяют в этаноле (100 мл), нагревают до 50 С и обрабатывают щавелевой кислотой (9,0 г) в теплом этаноле. После охлаждения продукт кристаллизуется из раствора. Добавляют этилацетат (50 мл) и продукт собирают на фильтре и промывают этилацетатом. Эта методика дает 27,8 г(5,8)%, N 11,1 (11,1)%, S 8,5 (8,4)%. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 4 трет-Бутил 4-2-[(хлорацетил)(2-гидроксиэтил)амино]этил-1,3-тиазол-2-илкарбамат. Промежуточный продукт 3 (37,7 г, 100 ммоль) растворяют в ТГФ (50 мл) и воде (100 мл). К раствору добавляют раствор дигидрата хлорида кальция (16,7 г, 110 ммоль) в воде (15 мл), поддерживая при этом рН около нейтрального добавлением раствора гидроксида натрия. Раствор охлаждают до температуры ниже 10 С и добавляют хлорацетилхлорид, поддерживая при этом рН 7-9 добавлением раствора гидроксида натрия. Реакцию завершают (ТСХ), когда добавляют менее чем 2 эквивалента хлорацетилхлорида. Добавляют воду и гидросульфат натрия и неочищенный продукт экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой и растворитель выпаривают. Остаток растворяют в толуоле и раствор промывают раствором гидрокарбоната натрия, затем насыщенным раствором соли, обрабатывают активированным углем и сушат сульфатом магния. После выпаривания растворителя остается 38,5 г (96%) масла: 1H-ЯМР (СDСl3)1,50 (с, 9 Н), 2,84 (т,2 Н), 3,36 (т, 2 Н), 3,56 (т, 2 Н), 3,61 (т, 2 Н), 4,28(шир.с, 2 Н), 6,73 (с, 1 Н). ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 5 трет-Бутил 4-[2-(3-оксо-4-морфолинил)этил]1,3-тиазол-2-илкарбамат. Раствор промежуточного продукта 4 (8,2 г,22,5 ммоль) в ТГФ (30 мл) добавляют к водному 48 гидроксиду калия (3,6 г, 0,6 моль в 3,6 мл воды),поддерживая при этом температуру при 20-25 С ледяной баней. Спустя 20 мин добавляют уксусную кислоту и ТГФ выпаривают, остаток экстрагируют толуолом и промывают гидросульфатом натрия и раствором гидрокарбоната натрия. Органическую фазу сушат сульфатом магния и растворитель выпаривают. Продукт,который кристаллизуется в колбе, перекристаллизовывают из МТВЕ, получая 4,2 г (57%) белого твердого вещества: 1H-ЯМР (СDСl3)1,52 (с,9 Н), 2,96 (т, 2 Н), 3,18 (т, 2 Н), 3,66 (т, 2 Н), 3,75(т, 2 Н), 4,12 (с, 2 Н), 6,57 (с, 1 Н). ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 6 4-[2-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)этил]-3 морфолинон. Указанное в заголовке соединение получают перемешиванием промежуточного продукта 5 (145 мг, 0,44 ммоль) в DCM и трифторуксусной кислоте (1:1, 5 мл) в течение 40 мин. После удаления растворителя и сушки в вакууме при 50 С в течение 18 ч выделяют 105 мг вещества. Часть этого вещества (55 мг) растворяют в DCM (7 мл) и промывают водным гидроксидом натрия (2 М, 1,5 мл), сушат над сульфатом магния и растворитель удаляют. Выделяют белое твердое вещество (27 мг, чистота 95% по ВЭЖХ): 1H-ЯМР (СDСl3)8,70 (с, 1 Н),6,27 (с, 1 Н), 3,95 (с, 2 Н), 3,90 (т, 2 Н), 3,75 (т,2 Н), 3,43 (т, 2 Н), 2,9 (т, 2 Н); LCMS (ЖХ-МС)R-(-)-2-Метилпиперазин (1,00 г, 10 ммоль) растворяют в 50% водном метаноле (5 мл). Добавляют уксусную кислоту (0,57 мл, 10 ммоль) и раствор охлаждают на льду. Медленно добавляют ди-трет-бутилдикарбонат (2,18 г, 10 ммоль), растворенный в метаноле (5 мл). Смеси дают достичь комнатной температуры и выдерживают в течение 0,5 ч после прекращения выделения газа. Смесь концентрируют в вакууме и небольшое количество (0,1 г) осадка отфильтровывают. К фильтрату добавляют водный карбонат калия (10 мл, 1 М) и раствор экстрагируют этилацетатом (2 х 20 мл). Органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат(сульфатом магния), фильтруют и упаривают,получая 1,68 г (84%) продукта в виде белого твердого вещества: 1H-ЯMP (СDСl3)3,88(шир.с, 2 Н), 2,89 (м, 1 Н), 2,4-2,8 (м, 3 Н), 2,3 (м,1 Н), 1,62 (1 Н), 1,41 (с, 9 Н), 1,0 (д, 3 Н). ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 8 2-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)-N-этил-Nметилацетамид. Данное соединение получают из 2-амино 4-тиазолуксусной кислоты (3,48 г, 22 ммоль),EDCI (4,37 г, 22,8 ммоль), DMAP (270 мг, 2,2 ммоль) и N-этилметиламина (1,99 мл, 23,2 ммоль) в ДМФ (30 мл). Полученный раствор 49 выдерживают на протяжении ночи при комнатной температуре. ДМФ удаляют в вакууме и остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле с использованием 2% и 5% метанола в этилацетате в качестве элюента. Эта методика дает 2,09 г (40%) указанного в заголовке соединения: 1H-ЯМР (СDСl3)6,28, 6,30 (1 Н), 5,06(шир.с, 1H), 3,60, 3,61 (2 Н), 3,41 (м, 2 Н), 3,0,2,92 (с, 3H), 1,11 (кв, 3H), MS-EI m/z 200,2. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 9 2-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)-N-изопропилN-метилацетамид. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используя Nметил-N-изопропиламин. Выход 0,87 г, 19%: 1HЯМР (СDСl3)6,24 (с, 1H), 4,88, 4,20 (м, 1H),3,64, 3,58 (с, 2 Н), 2,82, 2,77 (с, 3H), 1,08 (т, 6 Н),MS-ES (полож.) m/z 214,2. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 10 4-[2-(4-Морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3 тиазол-2-амин. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используя морфолин. ДМФ отгоняют в вакууме и к остатку добавляют метанол (10 мл). Смесь центрифугируют и супернатант отделяют. Твердую часть перемешивают с метанолом (20 мл) и диэтиловым эфиром (20 мл). Смесь центрифугируют и твердое вещество сушат в вакууме. Выход 3,19 г, 64%: 1H-ЯМР (СDСl3)6,28 (с, 1 Н), 5,19m/z 228,0. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 11 2-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диэтилацетамид. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используяN,N-диэтиламин. ДМФ отгоняют и остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход 1,87 г, 40%: 1 Н-ЯМР (ДМСО)6,85 (шир.с, 2 Н), 6,17(с, 1 Н), 3,41 (с, 2 Н), 3,34 (кв, 2 Н), 3,23 (кв, 2 Н),1,04 (т, 3H), 0,92 (т, 3H). MS-ES (полож.) m/z 214,2. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 12 4-[2-Оксо-2-(4-тиоморфолинил)этил]-1,3 тиазол-2-амин. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используя тиоморфолин. Выход 2,57 г, 48%: 1H-ЯМР(СDСl3)6,28 (с, 1 Н), 5,25 (шир.с), 3,7-3,95 (м,4 Н), 2,4-2,65 (м, 4 Н). MS-ES (полож.) m/z 244,2. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 13 4-[2-Оксо-2-(1-пиперидинил)этил]-1,3-тиазол-2-амин. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используя пиперидин. Выход 3,47 г, 70%. 1 Н-ЯМР (СDСl3)6,26 (с, 1 Н), 5,25 (шир.с, 2 Н), 3,62 (с, 2 Н), 3,55 50 ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 14 2-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-диизопропилацетамид. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используяN,N-диизопропиламин. Выход 1,40 г, 26%: 1HЯМР (СDСl3)6,25 (с, 1 Н), 5,20 (шир.с, 2 Н),4,01 (м, 1 Н), 3,58 (с, 2 Н), 3,39 (м, 1 Н), 1,39 (д,6 Н), 1,11 (д, 6 Н). MS-EI+ m/z 241. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 15 2-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)-N,N-дипропилацетамид. Данное соединение получают, как описано для промежуточного продукта 8, используяN,N-дипропиламин. Выход 346 мг, 65%: 1HЯMP (СDCl3)6,29 (с, 1 Н), 5,16 (шир.с, 2 Н),3,61 (с, 2 Н), 3,25 (м, 4 Н), 1,56 (м, 4 Н), 0,88 (м,6 Н). MS-ES (полож.) m/z 242,0. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 16 5-Метил-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]1,3-тиазол-2-иламин. Суспензию хлорида алюминия (0,86 г, 6,44 ммоль) в DCM (50 мл) обрабатывают по каплям морфолином (4,7 мл, 53,7 ммоль), получая бесцветный раствор. Добавляют метил (2-амино-5 метил-1,3-тиазол-4-ил)ацетат (1,0 г, 5,37 ммоль)(оранжевый раствор) и спустя 1 ч реакционную смесь гасят водной лимонной кислотой (3%, 10 мл) и подщелачивают насыщенным водным бикарбонатом натрия. Экстракция DCM (3 х 50 мл), сушка (сульфатом натрия) объединенных органических слоев и выпаривание летучих компонентов дает 0,70 г желтой пены. Очистка твердого вещества колоночной флэшхроматографией на силикагеле с элюированием смесью DCM/метанол (10/1, об./об.) дает 545 мг(42%) твердого вещества цвета слоновой кости: Анал. Вычисл. (найдено) для C10H15N3O2S: С 49,7 (49,5)%, Н 6,3 (6,3)%, N 17,4 (17,3)%, S 13,3(13,3)%. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 17 4-[2-(4-Морфолинил)этил]-1,3-тиазол-2 амин. К промежуточному продукту 2 (2,12 г, 8,68 ммоль), растворенному в пиридине (20 мл), добавляют метансульфонилхлорид (1,49 г, 13,02 ммоль) при 0 С. Смесь перемешивают при 0 С в течение 4 ч и затем выливают в смесь льда (37 г) и конц. НСl (29 мл). Экстракция этилацетатом с последующим выпариванием растворителя дает 2,83 г неочищенного мезилата. Неочищенный продукт растворяют в этаноле (15 мл) и добавляют морфолин (3,02 г, 34,71 ммоль). После кипячения с обратным холодильником в течение 3 ч весь мезилат превращается в амин и Вос-группу удаляют добавлением конц. НСl (10 мл). Удаление защитной группы проводят в течение 6 ч при 50 С и растворитель выпаривают. Неочищенный продукт очищают флэшхроматографией с обращенной фазой на LiChroprep RP-18. Продукт элюируют с градиентом(ацетонитрил в Н 2O/0,4% конц. НСl). Чистые фракции объединяют и объем растворителя снижают выпариванием приблизительно до 50%. Добавляют 11 М NaOH до отверждения продукта. Твердое вещество отфильтровывают и промывают водой, получая (1,04 г, 4,89 ммоль,56%): 1H-ЯМР (СD3OD)2,50 (м, 4 Н), 2,53 (м,4 Н), 3,54 (т, 4 Н), 6,19 (с, 1 Н); МС (ионное распыление, [М+Н]+) m/z 213. Анал. Вычисл. (найдено) для C9H15N3OS: С 50,7 (50,5)%, Н 7,1(7,3)%, N 19,7 (19,8)%. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 18 4-Иод-N-4-[2-(4-морфолинил)-2-оксоэтил]-1,3-тиазол-2-илбензолсульфонамид. Указанное в заголовке соединение получают по существу по способу В из промежуточного продукта 10 и пипсилхлорида. Продукт очищают растворением примесей в горячем этаноле. Выход 6,39 г, 59%: 1H-ЯМР (ДМСО)7,91 (д, 2 Н), 7,55 (д, 2 Н), 6,52 (с, 1 Н), 3,64 (с,2 Н), 3,4-3,6 (м). MS-ES (отриц.) m/z 492,3. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 19 Гидрохлорид 4-(хлорметил)-1,3-тиазол-2 иламина. Раствор 1,3-дихлорацетона (25,4 г, 200 ммоль) в ацетоне (100 мл) перемешивают, в то время как добавляют по каплям при довольно высокой скорости раствор тиомочевины (15,2 г,200 ммоль) в ацетоне (500 мл). Когда добавление заканчивается приблизительно на одну четверть, начинает отделяться прозрачное масло. Смесь выдерживают на протяжении ночи, за это время масло отверждается в массу белых кристаллов. После декантации ацетона твердое вещество перемешивают с EtOH (200 мл). Нерастворимое вещество отфильтровывают и к раствору добавляют петролейный эфир. Продукт выделяют в виде масла, которое отверждается(8,28 г, 135 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. Большую часть этаноламина выпаривают на роторном испарителе при 100 С и остаток флэш-хроматографируют на силикагеле RP с элюированием смесью 5% ацетонитрила в Н 2O/1% конц. НСl, получая 790 мг (59%) масла. 1 52 К раствору промежуточного продукта 20(350 мг, 1,42 ммоль) в Н 2 О (3 мл)/ТГФ (1,5 мл) по каплям в течение 20 мин добавляют хлорацетилхлорид (400 мг, 3,55 ммоль) в ТГФ (3 мл). Температуру поддерживают при 8 С и непрерывно добавляют водный КОН (2 М) для установления рН около 6-8. Добавляют водный КОН(6 М, 1,2 мл, 7,2 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин. рН регулируют до 8 и смесь экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отделяют и растворитель выпаривают, получая твердое вещество. Твердое вещество кипятят в этилацетате и затем отфильтровывают (160 мг, 53%): 1 Н-ЯМР(44,9)%, Н 5,2 (5,4)%, N 19,7 (19,1)%. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 22 трет-Бутил 4-[2-(3-оксо-1,4-оксазепан-4 ил)этил]-1,3-тиазол-2-илкарбамат. Указанное в заголовке соединение по существу получают синтетическим путем, указанным для промежуточного продукта 5, исходя из промежуточного продукта 2 и используя 3 амино-1-пропанол вместо 2-аминоэтанола. Продукт получают в виде масла (0,133 г, 86%) после последней стадии: 1H-ЯМР (ДМСО-d6)11,37C15H23N3O4S m/z 341,1409 (341,1399). ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 23 Метил 2-[2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)этокси]бензоат. Этил 2-аминотиазол-4-ацетат (931 мг, 5,0 ммоль) растворяют в DCM (10 мл) и TEA (0,765 мл, 5,5 ммоль). Порциями добавляют тритилхлорид (1,53 г, 5,5 ммоль). Смесь выдерживают на протяжении ночи при комнатной температуре и фильтруют. Фильтрат упаривают и продукт очищают флэш-хроматографией на силикагеле,используя смесь 20% этилацетат/толуол в качестве элюента: 1H-ЯМР (СDСl3)7,2-7,4 (м), 6,6(т, 3H). К литийалюминийборгидриду (1,00 г, 26 ммоль) в ТГФ (100 мл) при охлаждении льдом добавляют раствор тритилированного этилового эфира (5 ммоль) в ТГФ (18 мл). Смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре и затем охлаждают на льду. Осторожно добавляют водный гидроксид натрия(10%, 15 мл). Раствор отделяют от осадка. Осадок промывают ТГФ и этилацетатом. Объединенные растворы упаривают и остаток растворяют в этилацетате (80 мл) и промывают насыщенным раствором соли. Упаривание и хроматография на силикагеле с применением 20% и 50% этилацетата в толуоле дает 1,22 г продукта,выход 63%: 1H-ЯМР (СDСl3)7,2-7,4 (м), 6,4 (с, 53 1 Н), 6,0 (с, 1 Н), 3,75 (т, 2 Н), 2,7 (т, 2 Н). Продукт(386 мг, 1,0 ммоль), метилсалицилат (183 мг, 1,2 ммоль) и трифенилфосфин (314 мг, 1,2 ммоль) растворяют в ТГФ (5 мл). Добавляют N,N,N',N'тетраметилазодикарбоксамид (206 мг, 1,2 ммоль) и раствор оставляют на ночь. Смесь фильтруют и фильтрат очищают флэшхроматографией на силикагеле, используя толуол, и смесь этилацетат/толуол в качестве элюента. Выход 418 мг, 80%: 1H-ЯМР (СDCl3)7,74(д, 1 Н), 7,4 (м, 1 Н), 7,18-7,38 (м), 6,95 (м, 2 Н),6,5 (с, 1 Н), 6,15 (с, 1 Н), 4,2 (кв, 2 Н), 3,8 (с, 3H),3,0 (т, 2 Н). MS-ES (полож.) m/z 521,2. Метил 22-[2-(тритиламино)-1,3-тиазол-4-ил]этокси бензоат (343 мг, 0,656 ммоль) смешивают со смесью метанол:конц. НСl, 9:1 (50 мл) и нагревают до 60 С в течение 24 ч. Смесь концентрируют до 10 мл, фильтруют и фильтрат подщелачивают водным карбонатом натрия (1 М). Раствор экстрагируют хлороформом. Упаривание дает продукт, который очищают флэшхроматографией на силикагеле, используя смесь 0-2% метанол/DCM в качестве элюента. Выход 128 мг, 70% (продукт частично кристаллический): 1H-ЯМР (СDСl3)7,75 (д, 1 Н), 7,42 (т,1 Н), 6,96 (м, 2 Н), 6,35 (с, 1 Н), 4,29 (т, 2 Н), 3,85(с, 3H), 3,05 (т, 2 Н). MS-ES (полож.) m/z 279,3. ПРИМЕРЫ ИЗВЕСТНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Соединения данных примеров являются все коммерчески доступными и могут быть куплены, например, у Kalamazoo. 1 А Этил (2-[(2,4-дихлор-5-метилфенил) сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. 2 А Этил (2-[(4-хлорфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. 3 А Этил (2-[(4-хлор-2,5-диметилфенил) сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. 4 А Этил(2-[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. 15 А Этил (2-[(3-нитрофенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. 20 А Этил 2-[(фенилсульфонил)амино]1,3-тиазол-4-илацетат. ПРИМЕРЫ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Следующие конкретные соединения были синтезированы. Коммерчески доступные соединения, таким образом, образуют варианты осуществления, как указано выше в описании,только в качестве фармацевтических препаратов и применения указанных соединений, как представлено в прилагаемой формуле изобретения. ПРИМЕР 5 А. Этил 2-(2-4-метилфенил)сульфонил) амино)-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 метилбензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 0,36 г (66%) розового твердого вещества; т.пл. 173 С; МС (ионное распыление,[М+Н]+) m/z 341. ПРИМЕР 6 А. Этил 2-(2-[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и (2,5 дихлор-3-тиенил)сульфонилхлорида по способу А, что дает 0,44 г (70%) красного твердого вещества; МС (ионное распыление, [М+Н]+) m/z 400; Анал. Вычисл.(2,2)%, N 6,6 (6,8)%. ПРИМЕР 7 А. Этил (2-[(2-хлорфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 хлорбензолсульфонилхлорида по способу А, что дает 0,65 г (22%) розового твердого вещества после перекристаллизации из метанола; МС(43,2)%, Н 3,6 (3,5)%, N 7,8 (7,6)%. ПРИМЕР 8 А. Этил 2-(2-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 хлор-2-метилбензолсульфонилхлорида по способу А при 30 С, используя аппаратуру Quest 210. Эта методика дает 2,05 г (34%) не совсем белого твердого вещества: т.пл. 154 С; МС(45,0)%, Н 4,0 (3,7)%, N 7,5 (7,1)%. ПРИМЕР 10 А. Этил 2-2-[([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил) амино]-1,3-тиазол-4-илацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 1,1'бифенилсульфонилхлорида по способу А, с использованием аппаратуры Quest 210 и при 30 С,что дает 0,99 г (23%) не совсем белого твердого вещества: т.пл. 182 С; МС (ионное распыление,[М+Н]+) m/z 403; Анал. Вычисл. (найдено) для(4,3)%, N 6,9 (6,3)%. ПРИМЕР 12 А. Этил 2-(2-[(3-бромфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 бромбензолсульфонилхлорида по способу А, с использованием аппаратуры Quest 210 и при 30 С, что дает 1,16 г (27%) не совсем белого твердого вещества: т.пл. 155 С; МС (ионное распыление, [М+Н]+) m/z 405; Анал. Вычисл. 55 Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 нитробензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 8,66 г (46%) не совсем белого твердого вещества: МС (ионное распыление, [М+Н]+) m/z 372; Анал. Вычисл. (найдено) для С 13 Н 13N3O6S2: С 42,0 (42,5)%, Н 3,5 (3,3)%, N 11,3 (11,4)%. ПРИМЕР 14 А. Этил(2-[(4-метоксифенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 метоксибензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 9,83 г (55%) чистого вещества: МС(47,1)%, Н 4,5 (4,5)%, N 7,9 (7,8)%. ПРИМЕР 16 А. Этил (2-[(3-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 метилбензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 0,51 г (75%) розового порошка: МС(электрораспыление, [M-H]-) m/z 339,2. ПРИМЕР 17 А. Этил (2-[(3-хлорфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 хлорбензолсульфонилхлорида по способу А, что дает 0,47 г (65%) розового порошка: МС (электрораспыление, [М-Н]-) m/z 359,1. ПРИМЕР 18 А. Этил (2-[(4-фторфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 фторбензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 0,29 г (42%) розового порошка: МС(электрораспыление, [М-Н]-) m/z 343,1. ПРИМЕР 19 А. Этил (2-[(3-фторфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 фторбензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 0,55 г (80%) розового порошка: МС(электрораспыление, [М-Н]-) m/z 343,1. ПРИМЕР 21 А. Этил (2-[(4-изопропилфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 изопропилбензолсульфонилхлорида по способу А, что дает 0,57 г (78%) розового порошка: МС(0,49 г, 2,2 ммоль) и пиридин (10 мл). Очистка дает указанное в заголовке соединение в виде кремового порошка (52 мг, 7%): МС (электрораспыление, [М-Н]-) m/z 537,2. ПРИМЕР 23 А. Этил(0,49 г, 2,2 ммоль) и пиридин (10 мл). Очистка дает указанное в заголовке соединение в виде кремового порошка (44 мг, 6%): МС (электрораспыление, [М-Н]-) m/z 537,2. ПРИМЕР 24 А. Этил (2-[(2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 метилбензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 0,22 г (32%) розового порошка. 1HЯМР (СDСl3)1,3 (3H, т), 2,5 (3H, с), 3,9 (2 Н,с), 4,2 (2 Н, кв), 6,4 (1 Н, с), 7,8-7,2 (3H, м), 8,1(1 Н, т). ПРИМЕР 25 А. Этил [2-([2-(трифторметил)фенил]сульфониламино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 трифторметилбензолсульфонилхлорида по способу А, что дает 0,13 г (31%) красного твердого вещества после перекристаллизации из смеси ацетон/эфир/петролейный эфир: т.пл. 171 С; МС (ионное распыление, [М+Н]+) m/z 395; Анал. Вычисл. (найдено) для C14H13F3N2O4S2: С 42,6 (43,0)%, Н 3,3 (2,9)%, N 7,1 (6,9)%. ПРИМЕР 26 А. Этил [2-([3-(трифторметил)фенил]сульфониламино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 трифторметилбензолсульфонилхлорида по способу А, что дает 0,26 г (62%) оранжевого твердого вещества после перекристаллизации из смеси ацетон/эфир/петролейный эфир: т.пл. 145 С; МС (ионное распыление, [М+Н]+) m/z 395; Анал. Вычисл.C14H13F3N2O4S2: С 42,6 (42,8)%, Н 3,3 (2,9)%, N 7,1 (6,9)%. ПРИМЕР 27 А. Этил [2-([4-(трифторметил)фенил]сульфониламино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 трифторметилбензолсульфонилхлорида по способу А, что дает 0,14 г (33%) не совсем белого твердого вещества после перекристаллизации из смеси ацетон/эфир/петролейный эфир: т.пл.C14H13F3N2O4S2: С 42,6 (42,4)%, Н 3,3 (2,8)%, N 7,1 (6,8)%. ПРИМЕР 28 А. Этил 2-(2-[(4-бромфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 бромбензолсульфонилхлорида по способу А,что дает 0,14 г (31%) розового твердого вещества после перекристаллизации из смеси ацетон/эфир/петролейный эфир: т.пл. 183 С; МС(38,5)%, Н 3,2 (3,0)%, N 6,9 (6,6)%. ПРИМЕР 29 А. Этил (2-[(2-нитрофенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 нитробензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В. Реакционную смесь вводят в колонку Hydromatrix, предварительно обработанную водной НСl (0,5 мл, 2 М), и элюируют DCM. После концентрирования продукт очищают препаративной ЖХ-МС и лиофилизуют, получая белое твердое вещество (26,6 мг) с чистотой 90%: 1H-ЯMP (ДМСО-d6)11,40 (с, NH), 8,24 (м, 1 Н), 7,65 (м, 3H), 6,39 (с,1 Н), 4,21 (дд, J=7,2 Гц, J=14,4 Гц, 2 Н), 3,73 (с,2 Н), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H); HRMS Вычисл. (найдено) для С 13 Н 13N3O6S2 m/z 371,0246 (371,0248). ПРИМЕР 30 А. Этил (2-[(2,4-дихлор-6-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2,4 дихлор-6-метилбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (34,6 мг) с чистотой 90%: ЖХ-МС (полож.) m/z 409,0, 411,0; HRMSm/z 407,9753 (вычисл. моноизотопной массы для C14H14Cl2N2O4S2 дает 407,9772). ПРИМЕР 31 А. Этил (2-[(2,4,6-трихлорфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2,4,6 трихлорбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (32,0 мг) с чистотой 90%: ЖХ-МС(полож.) m/z 431,0; HRMS m/z 427,9238 (вычисл. моноизотопной массы для C13H11Cl3N2(2-[(2,4-дихлорфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2,4 дихлорбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердо 005274 58 го вещества (45,8 мг) с чистотой 90%. МС (полож.) m/z 395,2, 397,2. ПРИМЕР 33 А. Этил (2-[(5-фтор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 5 фтор-2-метилбензолсульфонилхлорида,как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (32,7 мл) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 359,2. ПРИМЕР 34 А. Этил (2-[(4-пропилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4-нпропилбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (16,0 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС(полож.) m/z 369,0. ПРИМЕР 35 А. Этил (2-[(2-метокси-4-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 метокси-4-метилбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (2,3 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 371,2. ПРИМЕР 36 А. Этил(2-[(3,5-дихлорфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3,5 дихлорбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (42,2 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС(полож.) m/z 395,0, 397,0. ПРИМЕР 37 А. Этил [2-([4-(3-хлор-2-цианофенокси)фенил]сульфониламино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4-(3 хлор-2-цианофенокси)бензолсульфонилхлорида,как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (41,4 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 478,0. ПРИМЕР 38 А. Этил(2-[(3,4-дихлорфенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3,4 дихлорбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (50,1 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС(2-[(4-бутоксифенил)сульфонил] амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4-нбутоксибензолсульфонилхлорида, как описано в 59 синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (11,8 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС(полож.) m/z 399,2. ПРИМЕР 40 А. Этил (2-[(4-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 хлор-2-метилбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде беловато-желтого твердого вещества (9,4 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 375,2. ПРИМЕР 41 А. Этил [2-([4-(ацетиламино)фенил]сульфониламино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 4 ацетамидобензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (5,6 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 384,2. ПРИМЕР 42 А. Этил 2-[(8-хинолинилсульфонил)амино]1,3-тиазол-4-илацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 8 хинолинсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде беловато-желтого твердого вещества (9,2 мг) с чистотой 80%. ЖХ-МС (полож.) m/z 378,2. ПРИМЕР 43 А. Этил(2-[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3,4 диметоксибензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (19,3 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 387,2. ПРИМЕР 44 А. Этил (2-[(4-иодфенил)сульфонил]амино 1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и пипсилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (47,0 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 453,0. ПРИМЕР 45 А. Этил (2-[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 хлор-4-метилбензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (51,7 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 375,2. ПРИМЕР 46 А. Этил[2-([5-(диметиламино)-1-нафтил] сульфониламино)-1,3-тиазол-4-ил]ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и дан 005274 60 силхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде желтого твердого вещества (10,0 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 420,2. ПРИМЕР 47 А. Этил(2-[(1-метил-1 Н-имидазол-4-ил) сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 1 метилимидазол-4-сульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (3,2 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 331,0. ПРИМЕР 48 А. Этил (2-[(5-бром-2-метоксифенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 5 бром-2-метоксибензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (14,4 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 437,0. ПРИМЕР 49 А. Этил(2-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2,5 диметоксибензолсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (17,0 мг) с чистотой 80%. ЖХ-МС (полож.) m/z 387,2. ПРИМЕР 50 А. Этил 2-[(2-нафтилсульфонил)амино]-1,3 тиазол-4-илацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 нафталинсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде белого твердого вещества (41,2 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС(полож.) m/z 377,2. ПРИМЕР 51 А. Этил 2-[(мезитилсульфонил)амино]-1,3 тиазол-4-илацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 2 мезитиленсульфонилхлорида, как описано в синтетическом способе В, в виде беловатожелтого твердого вещества (7,5 мг) с чистотой 90%. ЖХ-МС (полож.) m/z 369,0. ПРИМЕР 52 А. Этил (2-[(3-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино-1,3-тиазол-4-ил)ацетат. Указанное в заголовке соединение получают из этил 2-амино-4-тиазолилацетата и 3 бром-5-хлортиофен-2-сульфонилхлорида,как описано в синтетическом способе В, в виде желтого твердого вещества (29,0 мг) с чистотой 90%. МС (полож.) m/z 445,0, 447,0. ПРИМЕР 53 А. Этил 2-[(5-[(бензоиламино)метил]-2-тиенилсульфонил)амино]-1,3-тиазол-4-илацетат.

МПК / Метки

МПК: C07D 277/52, A61P 3/00, A61K 31/426

Метки: ингибиторы, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, типа

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-5274-ingibitory-11-beta-gidroksisteroiddegidrogenazy-tipa-1.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1</a>

Похожие патенты