Бициклические пиридинилпиразолы

В изобретении описаны бициклические пиридинилпиразолы формулы (I) в которой символы имеют значения, приведенные в описании, а также их агрохимически действующие соли и их применение для обработки трансгенных растений, семенного материала,а также семенного материала трансгенных растений. Данное изобретение далее относится к способу и средству борьбы с фитопатогенными грибами и продуцирующими микотоксин грибами,применению бициклических пиридинилпиразолов формулы для борьбы с патогенными для растений вредными грибами и способу получения средств для борьбы с патогенными для растений вредными грибами.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE) Данное изобретение относится к новым бициклическим пиридинилпиразолам, к их применению для обработки трансгенных растений, семенного материала, а также семенного материала трансгенных растений. Данное изобретение далее относится к способу и средству борьбы с фитопатогенными грибами и продуцирующими микотоксин грибами, применению бициклических пиридинилпиразолов формулы для борьбы с патогенными для растений вредными грибами и способу получения средств для борьбы с патогенными для растений вредными грибами. Известно, что определенные арилпиразолы обладают фунгицидными свойствами (см., например,WO 2009/076440, WO 2003/049542 и WO 2001/03015). Эффективность описанных там веществ является хорошей, однако в некоторых случаях недостаточной. В WO 2002/094833 описаны определенные гетероарилзамещенные пиразолы, которые могут применяться в медицине, например, в качестве TGF-бета ингибиторов трансдукции сигнала. Похожие соединения также описаны в WO 1998/052937, WO 2002/094833, ЕР-А-1553096, WO 2004/029043, WO 1998/052940, WO 2000/031063, WO 1995/031451, WO 2002/057265 и WO 2000/039116. Однако не описано их действие на грибковые патогены. В WO 2007/105058 описаны определенные гетероарилзамещенные пиразолы, которые могут применяться в качестве модуляторов или ингибиторов человеческого Raf-энзима. Однако не описано их действие на грибковые патогены. В связи с тем, что постоянно повышаются экологические и экономические требования к новым средствам защиты растений, например, в том, что касается спектра действия, токсичности, селективности, расходного количества, образования остатков и благоприятного получения, и, кроме того, например,проблем, связанных с возникновением устойчивости к ним, существует постоянная задача по созданию новых средств защиты растений, в частности фунгицидов, которые, как минимум, в частичных областях обладают преимуществами по сравнению с известными средствами. Неожиданно было открыто, что бициклические пиридинилпиразолы согласно данному изобретению позволяют решать указанные задачи, как минимум, в частичных аспектах и пригодны в качестве средств защиты растений, в частности, в качестве фунгицидов. Предметом данного изобретения являются соединения формулы (I) в которой символы имеют следующие значения:Y вместе с примыкающим атомом азота "1" и обоими атомами углерода "2" и "3" образует не ароматическое гетероциклическое кольцо, причем соответствующий фрагмент, содержащий радикалы Y иR1 означает H, фтор, хлор, амино, проп-2-иламино, 2-метилпроп-2-иламино, бензиламино, диметиламинометилиденамино, карбониламино или группу R1aCONH, где R1a означает (C1-C4)-алкил, циклопропил, 2-метилциклопропил, циклопропилметил, циклобутил, фенил, бензил, метоксиметил, 2-гидроксиэтил, тиен-3-ил, 2-гидроксипропи-2-ил или (C1-C4)-алкокси;W означает H или F,а также их агрохимически действующие соли. Соединения формулы (I) очень хорошо подходят для борьбы с нежелательными микроорганизмами. Они проявляют, прежде всего, сильную фунгицидную эффективность и могут применяться как при защите растений, так и при защите материалов, а также для уменьшения содержания микотоксинов в растениях и частях растений. Соединения формулы (I) могут находиться как в чистой виде, так и в виде смесей различных возможных изомерных форм, в частности стереоизомеров, таких как E- и Z-, трео- и эритроизомеров, а также оптических изомеров, таких как R- и S-изомеры или атропоизомеры, при необходимости также в виде таутомеров. В заявке предъявляются претензии как на E-, так и на Z-изомеры, а также на трео- и эритроизомеры и оптические изомеры, любые смеси этих изомеров, а также возможные таутомерные формы. Соединения согласно данному изобретению описываются в общем виде формулой (I). Приведенные выше общие значения радикалов могут, однако, комбинироваться между собой, то есть между любыми областями значений комбинироваться любым образом. Они справедливы для конечных продуктов и для исходных и промежуточных продуктов соответственно. Наряду с этим, некоторые значения могут выпадать. Предпочтительны соединения формулы (I), у которыхR1 означает водород, причем остальные заместители имеют одно или несколько приведенных выше значений, а также их агрохимически действующие соли. Далее еще более предпочтительны соединения формулы (I), у которыхW означает водород, причем остальные заместители имеют одно или несколько приведенных выше значений, а также их агрохимически действующие соли. Далее еще более предпочтительны соединения формулы (I), у которыхA означает фенильное кольцо или тиофеновое кольцо, которое при необходимости замещено радикалами из группы, включающей F, Cl, цианогруппу, CH3, CF3, причем остальные заместители имеют одно или несколько приведенных выше значений, а также их агрохимически действующие соли. Другим предметом настоящего изобретения являются соединения формулы (I), как определены выше, а также их агрохимически действующие соли, обладающие свойствами фунгицида. Для определения символов в приведенных выше формулах были использованы общие понятия, которые являются общепредставительными для следующих заместителей: галоид: фтор, хлор, бром и йод; алкилы: насыщенные, линейные или разветвленные углеводородные радикалы, содержащие от 1 до 8 атомов углерода, например (C1-C6)-алкил, такой как метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1 метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2 диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил,1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил; циклоалкилы: моноциклические, насыщенные углеводородные группы, содержащие 3-8 атомов углерода в кольце, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил; гетероциклил: представляет собой трех-пятнадцатичленный насыщенный или частично не насыщенный гетероцикл, содержащий до четырех гетероатомов из группы, которая включает кислород, азот или серу: моно-, би- или трициклические гетероциклы, содержащие в кольце, наряду с атомами углерода,один-три атома азота и/или один атом кислорода или серы, или один или два атома кислорода и/или атома серы; в том случае, когда в кольце содержится несколько атомов кислорода, то эти атомы непосредственно не соседствуют друг с другом; такие как, например, (но ни в коем случае не ограничивая) оксиранил, азиридинил, 2-тетрагидрофуранил, 3-тетрагидрофуранил, 2-тетрагидротиенил, 3-тетрагидротиенил,2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 3-изоксазолидинил, 4-изоксазолидинил, 5-изоксазолидинил, 3 изотиазолидинил, 4-изотиазолидинил, 5-изотиазолидинил, 3-пиразолидинил, 4-пиразолидинил, 5-пиразолидинил, 2-оксазолидинил, 4-оксазолидинил, 5-оксазолидинил, 2-тиазолидинил, 4-тиазолидинил, 5 тиазолидинил, 2-имидазолидинил, 4-имидазолидинил, 1,2,4-оксадиазолидин-3-ил, 1,2,4-оксадиазолидин 5-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-3-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-5-ил, 1,2,4-триазолидин-3-ил, 1,3,4-оксадиазолидин 2-ил, 1,3,4-тиадиазолидин-2-ил, 1,3,4-триазолидин-2-ил, 2,3-дигидрофур-2-ил, 2,3-дигидрофур-3-ил, 2,4 дигидрофур-2-ил, 2,4-дигидрофур-3-ил, 2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил, 2,4-дигидротиен-2 ил, 2,4-дигидротиен-3-ил, 2-пирролин-2-ил, 2-пирролин-3-ил, 3-пирролин-2-ил, 3-пирролин-3-ил, 2 изоксазолин-3-ил, 3-изоксазолин-3-ил, 4-изоксазолин-3-ил, 2-изоксазолин-4-ил, 3-изоксазолин-4-ил, 4 изоксазолин-4-ил, 2-изоксазолин-5-ил, 3-изоксазолин-5-ил, 4-изоксазолин-5-ил, 2-изотиазолин-3-ил, 3 изотиазолин-3-ил, 4-изотиазолин-3-ил, 2-изотиазолин-4-ил, 3-изотиазолин-4-ил, 4-изотиазолин-4-ил, 2 изотиазолин-5-ил, 3-изотиазолин-5-ил, 4-изотиазолин-5-ил, 2,3-дигидропиразол-1-ил, 2,3-дигидропиразол-2-ил, 2,3-дигидропиразол-3-ил, 2,3-дигидропиразол-4-ил, 2,3-дигидропиразол-5-ил, 3,4-дигидропиразол-1-ил, 3,4-дигидропиразол-3-ил, 3,4-дигидропиразол-4-ил, 3,4-дигидропиразол-5-ил, 4,5-дигидропиразол-1-ил, 4,5-дигидропиразол-3-ил, 4,5-дигидропиразол-4-ил, 4,5-дигидропиразол-5-ил, 2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-3-ил, 2,3-дигидрооксазол-4-ил, 2,3-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 3,4-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 1,3-диоксан-5-ил, 2-тетрагидропиранил, 4-тетрагидропиранил, 2-тетрагидротиенил, 3-гексагидропиридазинил, 4-гексагидропиридазинил, 2-гексагидропиримидинил, 4-гексагидропиримидинил, 5-гексагидропиримидинил, 2-пиперазинил, 1,3,5-гексагидротриазин-2-ил и 1,2,4-гексагидротриазин-3-ил; арил: 6-14-членная, полностью ненасыщенная карбоциклическая кольцевая система, например, (но ни в коем случае не ограничивая) фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-антрил, 1-антрил; гетероарил: 5- или 6-членная, полностью ненасыщенная моноциклическая кольцевая система, содержащая от одного до четырех гетероатомов из группы, которая включает кислород, азот или серу, в том случае, когда в кольце содержится несколько атомов кислорода, то эти атомы непосредственно не соседствуют друг с другом; алкоксигруппа: линейная или разветвленная алкоксигруппа, например, (но ни в коем случае не ограничивая) метокси-, этокси-, н-пропокси-, 1-метилэтокси-, н-бутокси-, 1-метилпропокси-, 2 метилпропокси- или 1,1-диметилэтоксигруппа, предпочтительно метокси- или этоксигруппа. Бициклические пиридинилпиразолы формулы (I) согласно данному изобретению можно получить способом, который включает как минимум одну из следующих стадий (а)-(d): а) взаимодействие пиридинилалкинов общей формулы (II) с бициклами общей формулы (III) с образованием бициклических пиразолов общей формулы (Ia) при необходимости в присутствии раствори-2 023272 теля согласно приведенной ниже схеме реакции (схема 3)(V) с образованием пиридинилалкинов общей формулы (II) при необходимости в присутствии подходящего катализатора и в присутствии растворителя согласно приведенной ниже схеме реакции (схема 4) схема 4: X1 = Cl, бром, йод; R1a = H, галоид, S(O)mMe, CN, (C1-C4)-алкил; с) взаимодействие аминокислот общей формулы (VI) с соединениями общей формулы (III) согласно приведенной ниже схеме реакции (схема 5);d) превращение соединения общей формулы (Ib) в соединение общей формулы (Ic) при необходимости в присутствии основания, при необходимости в присутствии растворителя согласно приведенной ниже схеме реакции (схема 6) Схема 6: R1b = галоид, S(O)mMe; R1c = NR9aR9b, NR10-NR11aR11b, CN, N=CR13aR13b, OR12, SR12. Бициклические пиридинилпиразолы формулы (I) согласно данному изобретению получают различным образом. В дальнейшем схематически представлены возможные способы. Если особо не оговорено,то радикалы имеют приведенные выше значения. Общий обзор путей синтеза приведен на схеме 7.R SO2; LG означает галоид, гидроксигруппу или OZ2; Met означает Sn(Bu)3, B(OH)2 или 4,4,5,5 тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил; R1a означает H, галоид, S(O)mMe, CN, (C1-C4)-алкил, Bn = бензил,Bu = бутил, tBu = трет-бутил, NBS означает N-бромсукцинимид. Стадия способа [V1] Взаимодействие пиридинилалкинов общей формулы (II) с бициклами общей формулы (III) при необходимости в присутствии растворителя приводит к бициклическим пиразолам общей формулы (Ia). К подходящим растворителям для проведения стадии способа относятся все растворители, инертные при условиях реакции, а также их смеси. Предпочтительны ароматические углеводороды (например,бензол, толуол, ксилол или мезитилен). Температура реакции при проведении стадии реакции [V1] лежит в области от 80 до 250C, предпочтительно в области между 120C и температурой кипения применяемого растворителя. Время реакции для осуществления стадии реакции [V1] составляет в зависимости от масштаба реакции от 12 до 96 ч, предпочтительно от 16 ч до 24 ч. Стадия способа [V2] Взаимодействие 4-галоидпиридинов общей формулы (IV) (X1 = хлор, бром, йод) с (гет)арилалкинами общей формулы (V) дает в ходе реакции Соногашира (Sonogashira) пиридинилалкины общей формулы (II) (подходящие катализаторы и реакционные условия для реакции Соногашира приведены в книге A. de Meijere/F. Diederich, (eds.) Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, Wiley-VCh, Weinheim,2004). Необходимые для реакции 4-галоидпиридины (IV) имеются в продаже или могут быть получены,например, известными из литературы способами из соответствующих N-оксидов (Bioorg. Med. Chem.Lett. 2009, 19, 2244-2248), 4-нитропиридинов (Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2446-58) или 4-аминопиридинов (J. Prak. Chem., 1959, 9, 164-72). (Гет-)Арилалкины (V) имеются в продаже или могут быть получены из соответствующих (гет)арилбромидов или -йодидов при взаимодействии, например, с триметилсилилацетиленом в ходе реакции Соногашира (как описано, например, в Org. Lett. 2003, 42, 1842). Стадия способа [V3] Аминокислоты общей формулы (VI) при взаимодействии с нитритом натрия в разбавленной водной кислой среде (например, соляной кислоте или уксусной кислоте) нитрозируют и затем с помощью средства, отнимающего воду, превращают в соединения общей формулы (III), как описано, например, в Heterocycles 1990, 31, 481 или J. Med. Chem. 2006, 49, 4623. Подходящими отнимающими воду средствами являются эфиры хлормуравьиной кислоты (например, ClCOOMe) или ангидриды (например, Tf2O). Циклические аминокислоты (VI) имеются в продаже или могут быть получены способами, известными из литературы, (например, Tetrahedron 2006, 62, 8687 или J. Med. Chem. 2006, 49, 4623). Стадия способа [V4] Возможность получения соединения общей формулы (Ic), (где R1c = NR9aR9b, NR10-NR11aR11b, CN,N=CR13aR13b, OR12, SR12) описывается стадией способа [V4]. Для этого подходящие отщепляемые группы в (Ia), например, R1a = галоид, SMe, SOMe или SO2Me замещают соответствующими аминами HNR9aR9b,гидразинами HNR10-NR11aR11b, иминами HN=CR13aR13b, спиртами HOR10 или цианидом при необходимости в присутствии основания и при необходимости в присутствии растворителя. В качестве растворителя для проведения стадии способа [V4] согласно схеме 7 могут применяться сами амины HNR9aR9b или спирты OR10 или все обычные, инертные при условиях реакции растворители,такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан, тетрагидрофуран, диоксан),ароматические углеводороды (например, толуол), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил) и амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон), или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются диметилформамид или ацетонитрил. К подходящим основаниям относятся гидроксиды щелочных металлов, гидриды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов, ацетаты щелочных металлов, алкоголяты щелочных металлов, а также третичные амины. К предпочтительным основаниям относятся гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия. Температура реакции при проведении стадии способа [V4] лежит между 0 и 180C, предпочтительно между комнатной температурой и 100C. Реакцию можно проводить при нормальном давлении или при повышенном давлении. Время реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 5 мин до 24 ч, предпочтительно от 30 мин до 6 ч. Стадия способа [V5] Возможность перевода галоидпиридинов общей формулы (1a) (R1a = Cl, Br) в соответствующие сложные эфиры и амиды описывается стадией способа [V5]. Карбонилирование (Ia), катализирумое Pdкатализатором, дает в присутствии спиртов соответствующие сложные эфиры общей формулы (Id), гдеZ1 = OR12, см. J. Med. Chem. 2006, 49, 3563-3580, в то время как в присутствии аминов образуются соответствующие амиды (Id), где Z1 = NR9aR9b, которые описаны, например, в Chemistry Euro. J. 2004, 10, 746757. В качестве СО-источника может служить сама моноокись углерода или карбонилы металлов (например, Mo(СО)6). В качестве растворителя для проведения стадии способа [V5] по схеме 7 могут применяться сами спирты, соответственно амины и, кроме того, все обычные, инертные при условиях реакции растворите 12 ли, такие как циклические и ациклические простые эфиры (например, диоксан), ароматические углеводород (например, толуол), сульфоксиды (например, ДМСО = диметилсульфоксид) и амиды (например,диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон), или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. К предпочтительным растворителям относятся сами спирты, соответственно амины, а также диметилформамид. К подходящим основаниям для проведения стадии способа [V5] по схеме 7 относятся карбонаты щелочных металлов (например, карбонат калия), циклические амидины (например, DBU), а также третичные амины (например, триэтиламин). При проведении стадии способа [V5] предпочтительно применение палладиевых катализаторов, в которых палладий находится на ступени окисления (0) или (II), таких как, например, тетракис(трифенилфосфин)палладий, дихлорид бис-(трифенилфосфин)палладия, дихлорид бис-(дифенилфосфино)ферроценпалладия, а также ацетат палладия(II). Катализатор может содержать фосфорсодержащие лиганды или можно отдельно добавлять к реакционной смеси фосфорсодержащие лиганды. В качестве фосфорсодержащих лигандов подходят предпочтительно три-н-алкилфосфины, триарилфосфаны, диалкиларилфосфаны, алкилдиарилфосфаны, причем три заместителя у фосфора могут быть одинаковыми или различными, и причем один или несколько заместителей могут связывать фосфорные группы нескольких фосфанов, причем частью такого связывания может быть атом металла. Более предпочтительны такие фосфаны, как трифенилфосфан и 1,4-бис-(дифенилфосфино)пропан, и 1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен. Реакцию для осуществления стадии способа [V5] проводят в температурном интервале от 25 до 150C, более предпочтительно при температуре в интервале от 80 до 120C. Реакцию можно проводить при нормальном давлении или при повышенном давлении. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции и составляет, как правило, от нескольких минут до 20 ч. Стадия способа [V6] Возможность получения соединения общей формулы (Ie) описывается стадией способа [V6]. Подходящие, лабильные в кислоте амины (например R1c = NHBn (см. WO 2008/132434) или NH-t-Bu (см.Tetrahedron Lett. 2005, 46, 3883-3887 могут расщепляться в кислой среде с образованием (2-аминопиридин-4-ил)пиразолов (Ie). Подходящими для этого кислотами являются минеральные кислоты (например, H2SO4, HCl), кислоты Льюиса (например, BBr3, AlCl3) или органические кислоты (например,F3COOH, CF3SO3H). Роль растворителей выполняют сами кислоты или все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как галоидированные углеводороды (например, дихлорметан) или ароматические углеводороды (например, толуол). Температура реакции находится в интервале от 0C до 100C. Время реакции зависит от масштаба реакции и составляет от 5 мин до 24 ч, предпочтительно от 30 мин до 12 ч. Стадии способа [V7] и [V8] С помощью стадии способа [V7] и [V8] получают, исходя из аминов (Ie) и Ic), где R1c = первичный амин), при взаимодействии с хлоридами или ангидридами карбоновых кислот соответствующие амидыIf), где Z2 = R9aCO), с эфирами хлормуравьиной кислоты соответствующие карбаматы If), где Z2 =R12COO) и с хлоридами или ангидридами сульфоновой кислоты соответствующие сульфонамиды If),где Z2 = R12SO2). Соединения общей формулы Z2-LG имеются в продаже или могут быть получены способами органического синтеза, приведенными в литературе (R.С. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2. Ausgabe, 1999, Wiley-VCH, p. 1929 ff. и в цитированной там литературе). В качестве растворителя для проведения стадии способа [V7] и [V8] могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан), ароматические углеводороды (например, толуол), галоидированные углеводороды (например, дихлорметан), кетоны (например, ацетон), амиды (например, диметилформамид) и нитрилы (например, ацетонитрил), или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. К предпочтительным растворителям относятся тетрагидрофуран, дихлорметан и ацетонитрил. В качестве улавливателей кислоты при проведении стадий способа [V7] и [V8] могут применяться подходящие основания. Предпочтительно применяют третичные амины (например, триэтиламин, этилдиизопропиламин), карбонаты щелочных металлов (например, карбонат натрия) или гидроксиды щелочных металлов (гидроксид натрия). Реакцию для осуществления стадий способа [V7] и [V8] обычно проводят при температуре в интервале 0-100C и предпочтительно при комнатной температуре, однако может также проводиться при температуре рефлюкса реакционной смеси. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции и составляет, как правило, от нескольких минут до 48 ч. Альтернативно можно карбоксамиды и сульфонамиды общей формулы (If), где Z2 = R9aCO, R12SO2,также синтезировать из соответствующих кислот Z2-OH в присутствии реагента, способствующего сочетанию, аналогично описанным в литературе прописям (например, Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852, и цитированные там ссылки). Подходящими реагентами, способствующими сочетанию, для осуществления стадий способа [V7] и[V8] являются, например, карбодиимиды (например, N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид при необходимости вместе с 4-диметиламинопиридином или 1-гидроксибензотриазолом), фосфониевые ионы (например, бромтрипирролидинофосфонийгексафторфосфат) или урониевые ионы (например, О(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат). При необходимости может применяться основание при осуществлении реакции стадий способа[V7] и [V8], такое как, например, триэтиламин или этилдиизопропиламин. В качестве растворителей при осуществлении стадий способа [V7] и [V8] могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, которые описаны для превращений хлоридов кислот. Стадия способа [V9] Как описано, например, в DE-A 1037399 удается ввести амидный радикал также в условиях Pdкатализа напрямую, исходя из 2-галоидпиридинов (Ia), где R1a = хлор, бром, йод). Стадия способа [V10] Аналогично описанным в стадии способа [V1] условиям реакции можно также бициклы общей формулы (III) при взаимодействии с гетарилалкинами общей формулы (V) превратить в бициклические пиразолы общей формулы (VII). Стадия способа [V11] 4-Н-пиразолы общей формулы (VII) можно с помощью подходящих галоидирующих реагентов согласно известным из литературы способам (например, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 509-512) превратить в соответствующие 4-галоидпиразолы (X1 = Cl, Br, I) общей формулы (VIII). В качестве галоидирующих средств можно применять, например, элементарный хлор, бром, йод или N-галоидсукцинимиды(NCS = N-хлорсукцинимид, NBS = N-бромсукцинимид, NIS = N-йодсукцинимид) или также сульфурилхлорид и пиридинийтрибромид. Галоидирование для проведения стадии способа [V11] можно проводить в присутствии растворителя, инертного в условиях реакции. Предпочтительны спирты (например, метанол, этанол), циклические и ациклические простые эфиры (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан), амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид), сульфоксиды (например, диметилсульфоксид), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), галоидированные углеводороды (например, дихлорметан,хлороформ), а также карбоновые кислоты (например, уксусная кислота). Температура реакции составляет от 0C до температуры кипения растворителя, предпочтительно от комнатной температуры до 80C. Реакция продолжается в зависимости от масштаба реакции от 5 мин до 24 ч, предпочтительно от 30 мин до 6 ч. Стадия способа [V12] Другую возможность синтеза пиридинилпиразолов (Ia), (If) или (Ig) дает стадия способа [V12]. В ходе реакции Сузуки (например, аналогично Organic Lett. 2005, 7, 4753-4756) полученные на стадии реакции [V11] 4-галоидпиразолы (VIII) подвергают реакции с пиридинами общей формулы (IXa/b/c). Использованные для реакции Сузуки 4-пиридинилборные кислоты и сложные эфиры (IXa/b/c, Met=B(OH)2,соответственно 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил) имеются в продаже или могут быть получены из соответствующих 4-бромпиридинов при взаимодействии с бис-пиноколатодибораном в присутствии Pd-катализатора (например, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 1277-1281), а также путем металлирования/борирования (например, Synthesis, 2003, 469-483). В качестве растворителей для реакции Сузуки могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как спирты (например, этанол, этиленгликоль), циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан, тетрагидрофуран, диоксан), ароматические углеводороды (например, толуол), кетоны (например, ацетон, этилметилкетон), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил) и амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон) и вода или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются диоксан и тетрагидрофуран. Подходящими основаниями являются гидроксиды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов, гидрокарбонаты щелочных металлов, ацетаты щелочных металлов, алкоголяты щелочных металлов, а также третичные амины. Предпочтительными основаниями являются карбонат цезия, карбонат натрия, карбонат калия или ацетат калия. Предпочтительными для проведения стадии способа [V12] являются палладиевые катализаторы, у которых палладий находится на стадии окисления (0) или (II), такие как, например, тетракис(трифенилфосфин)палладий, хлорид бис-(трифенилфосфин)палладия и дихлорид бис-(дифенилфосфино)ферроценпалладия или также ацетат палладия(II) и хлорид палладия(II). Катализатор может содержать фосфорсодержащие лиганды или можно отдельно добавлять в реакционную фосфорсодержащие лиганды. В качестве фосфорсодержащих лигандов предпочтительно подходят три-н-алкилфосфаны, триарилфосфаны, диалкиларилфосфаны, алкилдиарилфосфаны и/или гетероарилфосфаны, такие как трипиридилфосфан и трифурилфосфан, причем три заместителя у фосфора могут быть одинаковыми или различными и причем один или несколько заместителей могут связывать фосфорные группы нескольких фосфанов, причем часть из этих связываний может быть и атомом металла. Более предпочтительными являются такие фосфаны, как трифенилфосфан, три-трет-бутилфосфан,-6 023272 трициклогексилфосфан. Сочленение Сузуки проводят в температурной области от 25 до 200C, более предпочтительно от 80 до 150C. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции и составляет, как правило, от нескольких минут до 48 ч. Альтернативным способом С-С-сочленения на стадии способа [V12] можно 4-галоидпиразолы(VIII) также с помощью реакции Штилле (Stille) (например, аналогично с Med. Chem. Lett. 2006, 16,3550) при взаимодействии с пиридинилстаннанами (IXa/b/c, Met = Sn(алкил)3) превратить в пиридинилпиразолы (Ia), (If) или (Ig). Получение 4-пиридинилстаннанов (IX) также известно из литературы (например, J. Med. Chem. 2003, 46, 284-302; Tetrahedron 2004, 60, 6113-6120). Для реакции сочленения Штилле можно варьировать выбор катализатора, при необходимости неорганической или органической галоидной соли, при необходимости одного лиганда и одного подходящего растворителя при подходящей температуре в зависимости от примененного субстрата оловоалкила. В качестве растворителя для реакции сочленения Штилле могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан, тетрагидрофуран, диоксан), ароматические углеводороды (например, толуол), амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон) и сульфоксиды (например, диметилсульфоксид) или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. К галоидным солям, которые предпочтительно находят применение, относятся, например, галоидиды меди (например, CuBr или CuI), галоидиды цезия(например, CsF) и галоидиды тетраалкиламмония (например, TBAF). Предпочтительны палладиевые катализаторы, у которых палладий находится на стадии окисления(0) или (II), такие как, например, тетракис(трифенилфосфин)палладий, хлорид бис-(трифенилфосфин)палладия и дихлорид бис-(дифенилфосфино)ферроценпалладия или также ацетат палладия(II) и хлорид палладия(II). Катализатор может содержать фосфорсодержащие лиганды или можно отдельно добавлять в реакционную смесь фосфорсодержащие лиганды. В качестве фосфорсодержащих лигандов предпочтительно подходят три-н-алкилфосфаны, триарилфосфаны, диалкиларилфосфаны, алкилдиарилфосфаны и/или гетероарилфосфаны, такие как трипиридилфосфан и трифурилфосфан, причем три заместителя у фосфора могут быть одинаковыми или различными и причем один или несколько заместителей могут связывать фосфорные группы нескольких фосфанов, причем часть из этих связываний может быть и атомом металла. Более предпочтительными являются такие фосфаны, как трифенилфосфан, три-третбутилфосфан, трициклогексилфосфан. Сочленение Штилле проводят в температурной области от 25 до 200C, более предпочтительно при температуре от 80 до 150C. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции и составляет, как правило, от нескольких минут до 48 ч. Альтернативно описанным в схеме 7 способам можно промежуточные бициклические пиразолы(VII) и (VIII) также получить согласно следующей общей схеме из содержащих подходящие заместители Схема 8: X1 означает хлор, бром и йод; Y1 и Y2 означают подходящие функциональные группы, которые могут быть превращены в -C(R2)2-Y-. В качестве примеров для описанного в схеме 8 ретросинтеза здесь следует привести следующие способы (схема 9 и схема 10): Схема 9: X1 означает хлор, бром и йод; m и n независимо один от другого означают 0, 1, 2; Схема 10: X1 означает хлор, бром и йод; m и n независимо один от другого обозначают 0, 1, 2; PG: означает защитную группу, например, Bn (= бензил) или ТНР (= тетрагидропиранилэфир). Стадия способа [V14] Сложные пиразоловые эфиры общей формулы (XI) можно преобразовать с помощью подходящих бис-алкилиденгалоидидов (например, 1-бром-2-хлорэтан) при необходимости в присутствии основания и при необходимости в присутствии растворителя согласно приведенным в литературе способам (например, Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 10165-10171) в соответствующие сложные N-галоидалкилпиразоловые эфиры (X1 = Cl, Br, I) общей формулы (XII). Сложные пиразоловые эфиры (XI) имеются в продаже или могут быть получены способами, известными из литературы (см., например, Zhejiang Daxue Xuebao,Lixueban (2008), 35(6), 641-643), из общедоступных ацетофенонов. К подходящим основаниям относятся гидроксиды щелочных металлов, гидриды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов, а также третичные амины. Предпочтительными основаниями являются гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия. В качестве растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан,тетрагидрофуран, диоксан), ароматические углеводороды (например, толуол), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил), кетоны (например, ацетон) и амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон) или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются диметилформамид, ацетон или ацетонитрил. Температура реакции составляет от 0 до 180C, предпочтительно от комнатной температуры до 100C. Стадия способа [V15] Сложные пиразоловые эфиры общей формулы (XI) или (XII) можно с помощью подходящих восстановительных средств согласно известным из литературы способам (например, WO 2007/018314) перевести в соответствующие спирты общей формулы (XIII), соответственно (XIV). В качестве подходящих восстановительных средств для этого служат аланаты или боронаты (например, LiAlH4, DIBAL-H, LiBH4, для R2 = H) или соединения Гриньяра (Grignard) (например, MeMgCl,для R2 = Me). В качестве растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан, тетрагидрофуран, диоксан), или углеводороды (например, толуол, гексан), или их смеси. Стадия способа [V16] Гидроксиметилпиразолы общей формулы (XIII) можно циклизовать при необходимости в присутствии основания и при необходимости в присутствии растворителя в соответствующие бициклические пиразолы общей формулы (VIIa). К подходящим основаниям относятся гидроксиды щелочных металлов,гидриды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов, ацетаты щелочных металлов, алкоголяты щелочных металлов, а также третичные амины. Предпочтительными основаниями являются гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия. В качестве растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан, тетрагидрофуран, диоксан), ароматические углеводороды (например, толуол), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил), кетоны (например, ацетон) и амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон) или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются диметилформамид, ацетон или ацетонитрил. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 180C, предпочтительно от комнатной температуры до 100C. Стадия способа [V17] Гидроксиметилпиразолы общей формулы (XIV) можно с помощью подходящих галоидирующих реагентов известными из литературы способами (например, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5199-5203) превратить в соответствующие галоидметилпиразолы (X1 = Cl, Br, I) общей формулы (XV). В качестве галоидирующего средства можно применять, например, тионилхлорид, пиридинийтрибромид, Br2/PPh3 или I2/PPh3. Галоидирование может происходить в присутствии инертного при условиях реакции раство-8 023272 рителя. Предпочтительны циклические и ациклические простые эфиры (диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диметоксиэтан), амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид), сульфоксиды (например,диметилсульфоксид), ароматические углеводороды (например, толуол), галоидированные углеводороды(например, дихлорметан, хлороформ). Температура реакции лежит в интервале от 0C до температуры кипения растворителя, предпочтительно в интервале между комнатной температурой и 80C. Стадия способа [V18] Галоидметилпиразолы общей формулы (XV) можно превратить в соответствующие сульфанилметилпиразолы общей формулы (XVI). В качестве агента для введения серы могут применяться, например,сероводород, сульфид натрия, тиомочевина или тиоацетат калия. В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтительны спирты (например, метанол, этанол), вода, циклические и ациклические простые эфиры (например, диоксан, диметоксиэтан), амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид), кетоны (например, ацетон) и нитрилы (например, ацетонитрил). При необходимости к реакционной смеси могут быть добавлены вспомогательные основания, такие как, например, карбонаты щелочных металлов (карбонат натрия, калия, гидрокарбонат натрия), гидроксиды щелочных металлов (например, гидроксид натрия, калия), ароматические амины (например, пиридин) или третичные амины (триэтиламин, этилдиизопропиламин). Температура реакции лежит в интервале от 0C до температуры кипения растворителя, предпочтительно в интервале между комнатной температурой и 80C. Стадия способа [V19] Галоидметилпиразолы общей формулы (XV) можно превратить согласно известным из литературы способам (например, Journal of Medicinal Chemistry 2010, 53, 1473-1482) с помощью соответствующих аминов H2NR3 в аминометилпиразолы общей формулы (XVII). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтительны спирты (например, метанол, этанол), вода, циклические и ациклические простые эфиры (например, диоксан, тетрагидрофуран), амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид) и нитрилы (например, ацетонитрил). При необходимости к реакционной смеси могут быть добавлены вспомогательные основания, такие как, например, карбонаты щелочных металлов (карбонат натрия, калия, гидрокарбонат натрия), ароматические амины (например, пиридин) или третичные амины (триэтиламин, этилдиизопропиламин). Температура реакции лежит в интервале от 0C до температуры кипения растворителя, предпочтительно от комнатной температуры до 80C. Стадия способа [V20] 5-Сульфанилметил- или 5-аминометилпиразолы общей формулы (XVI) и (XVII) можно циклизовать с помощью подходящих бис-алкилиденгалоидидов (например, 1,2-дибромэтан) или бис-алкилиденмезилатов и тозилатов (например, этилендимезилат) в бициклические пиразолы (VIIb) и (VIIc). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан), ароматические углеводороды (например, толуол), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил), кетоны (например, ацетон) и амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон) или реакцию можно проводить в смеси двух или более этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются диметилформамид, ацетон или ацетонитрил. При необходимости к реакционной смеси могут быть добавлены также подходящие основания, такие как карбонаты щелочных металлов или третичные амины. К предпочтительным основаниям относятся карбонат натрия или калия, а также триэтиламин. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 180C, предпочтительно от комнатной температуры до 100C. Стадия способа [V21] Исходя из имеющихся в продаже хлоридов бензойной кислоты и терминальных алкинов общих формул (XVIII и XIX), можно получить согласно известным из литературы способам (например, OrganicLetters 2008, 10, 2629-2632) с помощью реакции Соногашира (Sonogashira), которая аналогична стадии способа [V2], или при основных условиях (например, Organic Letters 2010, 12, 1952-1955) алкиниларилкетоны общей формулы (XX). В качестве подходящих для этого оснований служат предпочтительно бутиллитий и соединения Гриньяра (Grignard). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир) или углеводороды (например, толуол,гексан) или реакцию можно проводить в смесях двух или более этих растворителей. Температура реакции обычно лежит в интервале от -78C до температуры кипения растворителя, предпочтительно от-70C до комнатной температуры. Стадия способа [V22] Алкиниларилкетоны общей формулы (XX) можно согласно известным из литературы способам(например, Tetrahedron Letters 1989, 30, 2049-52) с помощью гидразинов преобразовать в соответствую-9 023272 щие пиразолы (XXI). Предпочтительными растворителями для этого превращения являются спирты, такие как метанол и этанол, вода и уксусная кислота, а также их смеси. Температура реакции лежит в интервале от 0C до температуры кипения растворителя, предпочтительно от комнатной температуры до 80C. Стадия способа [V23] Пиразоловые спирты, блокированные подходящей защитной группой, могут на стадии способа[V23] согласно известным из литературы способам (см. Greene/Wuts Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, 1999 или Kocienski, Protecting Groups, Thieme, 2005) быть превращены в свободные пиразоловые спирты. Так, например, можно отщепить бензильную защитную группу гидролитически или с помощью FeCl3, кислотнолабильную ТНР защитную группу можно отщепить с помощью толуолсульфоновой кислоты. Стадия способа [V24] 5-Сульфанилалкил-, 5-аминоалкил- и 5-гидроксиалкилпиразолы общей формулы (XVI), (XVII) и(XIII) можно согласно известным из литературы способам (см. Synthesis 1979, 440-1) циклизовать в бициклические пиразолы общей формулы (VIIb), (VIIc) и (VIIIa). Для этого применяют соответствующие альдегиды (например, формальдегид, ацетальдегид) или кетоны (например, ацетон) в качестве реакционного партнера. При необходимости к реакционной смеси можно добавить кислоту, такую как, например,п-толуолсульфоновая кислота, в качестве катализатора. В качестве растворителя можно применять сам реакционный партнер (например, ацетон) или все обычные, инертные при условиях реакции растворители, такие как циклические и ациклические простые эфиры (диметоксиметан, тетрагидрофуран, диоксан),ароматические углеводороды (например, толуол), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил),амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон). Температура реакции лежит в интервале от 0C до температуры кипения растворителя, предпочтительно от комнатной температуры до 100C. Альтернативный путь синтеза, приводящий к соединениям VII и VIII, показан на схеме 11. Схема 11: X1 означает хлор, бром и йод, X2 означает (C1-C4)-алкил, Ph = фенил. Стадия способа [V25] При взаимодействии соединения общей формулы (XXIV) с бензофенонгидразоном при необходимости в присутствии растворителя и основания получают согласно приведенным в литературе способам(например, J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 7743-7752) соединения общей формулы (XXV). Применяемые для этого соединения (XXIV) имеются в продаже или могут быть получены, например, известными из литературы способами из лактонов (Synthesis 2008, 20, 3229-3236). В качестве подходящих растворителей для проведения стадии способа [V25] могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен дихлорметан. Подходящими основаниями являются пиридин, а также третичные амины. Предпочтителен пиридин. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 12 до 96 ч, предпочтительно от 16 до 24 ч. Стадия способа [V26] Превращение соединения общей формулы (XXV) при необходимости в присутствии растворителя и основания согласно известным из литературы способам (z.B. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 7743-7752) дает соединение общей формулы (XXVI). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен тетрагидрофуран. Подходящими основаниями являются гидриды щелочных металлов. Предпочтителен гидрид натрия. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 50C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 12 до 96 ч, предпочтительно от 16 до 24 ч. Стадия способа [V27] При превращении соединения общей формулы (XXVI) при необходимости в присутствии растворителя и кислоты получают согласно известным из литературы способам (например, WO 2007018818) Nаминолактамы общей формулы (XXVII). В качестве подходящих растворителей для проведения стадии способа [V27] могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен тетрагидрофуран. Подходящими кислотами являются не органические кислоты, а также органические кислоты. Предпочтительна соляная кислота. Температура реакции при проведении стадии способа [V27] лежит в интервале от 0 до 50C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 5 мин до 2 ч, предпочтительно 30 мин. Стадия способа [V28] При взаимодействии N-аминолактамов общей формулы (XXVII) со сложными кетоэфирами (XXIX) получают согласно известным из литературы способам (например, Tetrahedron 2007, 63, 117 63-11770) соединения общей формулы (XXIX). Необходимые для этого сложные кетоэфиры (XXVIII) имеются в продаже или могут быть получены, например, известными из литературы способами (Helv. Chim. Acta 2010, 93, 1261-1273). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен пиридин. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 50C. Время проведения реакции согласно стадии способа (V28) составляет в зависимости от масштаба реакции от 24 до 72 ч, предпочтительно составляет 48 ч. Стадия способа [V29] Как описано, например, в Eur. J. Med. Chem 1984, 19, 215-218, можно соединения общей формулы(XXIX) при основных условиях циклизовать в сложные пиразоловые эфиры общей формулы (XXX). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен диметилформамид. Подходящими основаниями являются гидриды щелочных металлов и карбонаты щелочных металлов. Предпочтителен карбонат цезия. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 150C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 2 до 8 ч, предпочтительно от 4 до 6 ч. Стадия способа [V30] В результате гидролиза сложных эфиров пиразола общей формулы (XXX) получают пиразолкарбоновые кислоты общей формулы (XXXI), опираясь на способы, описанные в литературе (например, Org.Lett. 2005, 7, 4753-4756). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен метанол. Подходящими основаниями являются гидроксиды щелочных металлов. Предпочтителен гидроксид натрия. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 1 до 8 ч, предпочтительно от 3 до 6 ч. Стадия способа [V31] При взаимодействии лактонов общей формулы (XXXII) с бензофенонгидразоном в присутствии кислоты Льюиса получают соединения общей формулы (XXXIII). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен дихлорметан. Подходящими кислотами Льюиса являются производные триалкилалюминия. Предпочтителен триметилалюминий. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 1 до 8 ч, предпочтительно от 3 до 6 ч. Стадия способа [V32] При взаимодействии спиртов общей формулы (XXXIII) с подходящим галоидирующим реагентом получают соединение общей формулы (XXV) согласно литературным способам (например, статья "Triphenylphosphine-Carbon Tetrabromide" в Encyclopeadia of Reagents for Organic Synthesis, Wiley, 1995). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтительным является дихлорметан. Подходящими галоидирующими реагентами являются, например, комбинация трифенилфосфан/галоидводород галоидсернистые соединения (например, тионилхлорид). Предпочтительна комбинация трифенилфосфан/тетрабромметан. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 30 мин до 8 ч, предпочтительно 1 ч. Стадия способа [V33] В результате взаимодействия соединения общей формулы (XXXIII) с галоидсульфоновой кислотой и при необходимости с основанием получают соединения общей формулы (XXVI). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтительными растворителями являются дихлорметан и тетрагидрофуран. К подходящим галоидсульфоновым кислотам относятся, например, метилсульфонилхлорид и толилсульфонилхлорид. Предпочтителен метилсульфонилхлорид. Подходящими основаниями являются производные пиридина и гидриды щелочных металлов. Предпочтительны пиридин и гидрид натрия. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 6 до 48 ч, предпочтительно от 12 до 24 ч. Стадия способа [V34] При взаимодействии N-аминолактамов общей формулы (XXVII) с ацетофенонами общей формулы(XXXIV) при необходимости в присутствии растворителя образуется соединение общей формулы(XXXV) согласно известным из литературы способам (например, Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 3384-3388). Применяемые для этого ацетофеноны (XXXIV) имеются в продаже. В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен этанол. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 6 до 12 ч,предпочтительно 12 ч. Стадия способа [V35] Взаимодействие соединения общей формулы (XXXV) с ангидридом уксусной кислоты при необходимости в присутствии растворителя дает пиразолы общей формулы (VII) согласно известным из литературы способам (например, Zeitschrift fr Naturforschung-B 2003, 58, 678-685). В качестве подходящих растворителей могут применяться все обычные, инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен ангидрид уксусной кислоты. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 150C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 2 до 8 ч, предпочтительно от 4 до 6 ч. Стадия способа [V36] Взаимодействие пиразолкарбоновых кислот общей формулы (XXXI) с основанием и галоидирующим реагентом дает согласно способам, известным из литературы (например, Org. Lett. 2005, 7, 47534756), 5-галоидпиразолы общей формулы (VIII). В качестве подходящих растворителей служат все инертные при условиях реакции растворители, а также их смеси. Предпочтителен диметилформамид. Подходящими галоидирующими реагентами являются галоидсукцинимидные реагенты. Предпочтителен N-йодсукцинимид. Подходящими основаниями являются карбонаты щелочных металлов. Предпочтителен гидрокарбонат натрия. Температура реакции лежит в интервале от 0 до 100C. Время проведения реакции составляет в зависимости от масштаба реакции от 1 до 48 ч, предпочтительно 12 ч. Данное изобретение далее относится к средству для борьбы с фитопатогенными грибами и продуцирующими микотоксин грибами, которое включает как минимум одно производное бициклического пиридинилпиразола формулы (I) наряду с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами. Предпочтительно имеется в виду фунгицидное средство, которое содержит применяемые в сельском хозяйстве вспомогательные средства, растворители, носители, поверхностно-активные вещества или наполнители. Наряду с этим, изобретение также относится к способу борьбы с фитопатогенными грибами и продуцирующими микотоксин грибами, отличающемуся тем, что производные бициклических пиридинилпиразолов формулы (I) согласно данному изобретению наносят на грибы и/или на среду их обитания. Носитель означает согласно данному изобретению природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, с помощью которого происходит лучшее применение, прежде всего для нанесения на растения или части растений, или семенной материал, в смешанном или связанном виде. Носители могут быть твердыми или жидкими, как правило, они инертны и должны быть применимыми в сельском хозяйстве. В качестве твердых или жидких носителей подходят, например, аммониевые соли и мука природных горных пород, таких как каолин, глина, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и мука синтетических твердых пород, таких как высокодисперсная кремневая кислота, оксид алюминия и природные или синтетические силикаты, смолы, воски, твердые удобрения, вода, спирты, предпочтительно бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла, а также их производные. Смеси таких носителей могут также применяться. В качестве твердых носителей для гранулятов подходят, например, измельченные и отфракционированные природные горные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из муки неорганического и органического происхождения, и грануляты из органического материала, такого как древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки и стебли табака. В качестве сжиженных газообразных наполнителей или носителей подходят такие жидкости, кото- 12023272 рые при нормальной температуре и при нормальном давлении являются газообразными, например несущие газы аэрозолей, такие как галоидуглеводороды, а также бутан, пропан, азот и двуокись углерода. В препаратах могут применяться адгезионные средства, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, зернистые или в латексной форме полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут быть минеральные и растительные масла. В случае применения воды в качестве наполнителя можно также использовать, например, органические растворители в качестве вспомогательных средств для растворения. В качестве жидких растворителей в существенной мере подходят: ароматические соединения, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или дихлорметан, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например, фракции нефтей, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильные полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также вода. Средства согласно данному изобретению могут дополнительно содержать другие компоненты, такие как поверхностно-активные вещества. В качестве поверхностно-активных веществ подходят эмульгирующие и пенообразующие средства, диспергирующие или смачивающие средства с ионными или не ионными свойствами или смеси этих поверхностно-активных веществ. К их примерам относятся соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой кислоты или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или жирными кислотами,или с жирными аминами, замещенные фенолы (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли эфиров сульфоянтарной кислоты, производные тауриновой кислоты (предпочтительно алкилтаураты),эфиры фосфорной кислоты с полиэтоксилированными спиртами или фенолами, эфиры жирных кислот с полиолами и производные соединений, содержащих сульфаты, сульфонаты и фосфаты, например, алкиларилполигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, гидролизаты яичного белка, лигнинсульфитовые щелоки и метилцеллюлоза. Присутствие поверхностно-активного вещества является необходимым, когда одно из биологически активных веществ и/или инертных носителей не растворимо в воде и когда применение происходит в воде. Доля поверхностно-активных веществ составляет от 5 до 40 вес. процентов средства согласно данному изобретению. Могут применяться красители, такие как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид титана, ферроциан синий, и органические красители, такие как ализариновые, азо- и металлфталоцианиновые красители и следовые количества питательных веществ, таких как соли железа, марганца, бора,меди, кобальта, молибдена и цинка. При необходимости могут содержаться дополнительные компоненты, например защитные коллоиды, связующие средства, загустители, тиксотропные вещества, способствующие проникновению вещества, стабилизаторы, комплексообразующие средства. Как правило, биологически активные вещества могут комбинироваться с любым твердым или жидким добавочным веществом, которое обычно используют при приготовлении препаратов. Препараты обычно содержат от 0,05 до 99 вес. процентов, от 0,01 до 98 вес. процентов, предпочтительно от 0,1 до 95 вес. процентов, более предпочтительно от 0,5 до 90 вес. процентов биологически активного вещества, еще более предпочтительно от 10 до 70 вес. процентов. Биологически активные вещества, соответственно средства согласно данному изобретению сами по себе или в зависимости от их соответствующих физических и/или химических свойств могут находиться в виде их препаратов или приготовленных из них форм, готовых для применения, таких как аэрозоли,капсульные суспензии, концентраты холодного тумана, концентраты горячего тумана, закапсулованные грануляты, мелкие грануляты, текучие концентраты для обработки семенного материала, готовые для применения растворы, распыляемые порошки, эмульгируемые концентраты, эмульсии масла в воде,эмульсии воды в масле, макрогрануляты, микрогрануляты, диспергируемые в масле порошки, смешиваемые с маслом текучие концентраты, смешиваемые с маслом жидкости, пены, пасты, укутанный пестицидами семенной материал, суспензионные концентраты, суспензионно-эмульсионные концентраты,растворимые концентраты, суспензии, порошки для опрыскивания, растворимые порошки, распыляемые средства и грануляты, растворимые в воде грануляты или таблетки, растворимые в воде порошки для обработки семенного материала, смачиваемые порошки, пропитанные биологически активным веществом природные или синтетические вещества, атакже мельчайшие капсулы в полимерных веществах и покровные массы для семенного материала, а также препараты в ультра малых объемах для образования холодного или теплого тумана. Указанные препараты могут быть приготовлены известным образом, например смешиванием биологически активных веществ как минимум с одним обычным наполнителем, растворителем, соответственно разбавителем, эмульгатором, диспергирующим и/или связывающим или фиксирующим средством,смачивающим средством, водоотталкивающим средством, при необходимости сиккативами и УФ- 13023272 стабилизаторами и при необходимости красителями и пигментами, противовспенивателями, консервирующими средствами, вторичными загустителями, клеями, гиббереллинами, а также другими вспомогательными для переработки веществами. Средства согласно данному изобретению охватывают не только препараты, которые уже готовы к применению и могут быть нанесены с помощью подходящей аппаратуры на растения или на семенной материал, но и имеющиеся в продаже концентраты, которые перед применением необходимо разбавить водой. Биологически активные вещества согласно данному изобретению могут сами по себе или в виде их(имеющихся в продаже) препаратов, а также в виде приготовленных из этих препаратов форм, готовых для применения, находиться в смеси с другими (известными) биологически активными веществами, такими как инсектициды, аттрактанты, стерилизаторы, бактерициды, акарициды, нематициды, фунгициды,регуляторы роста растений, гербициды, удобрения, защитные вещества, соответственно полухимикаты. Обработку растений и частей растений согласно данному изобретению биологически активными веществами, соответственно, средствами производят непосредственно или воздействием на окружающую среду, на жизненное пространство или на складское помещение обычными способами обработки,например окунанием, разбрызгиванием, опрыскиванием, обработкой тонкой струей, испарением, распылением, образованием тумана, рассыпанием, покрытием пеной, намазыванием, размазыванием, поливанием (промачиванием), капельным поливом и в случае материала для размножения, в частности, семян также путем сухого протравливания, мокрого протравливания, протравливания в шламе, инкрустирования, однослойного и многослойного покрывания и т.д. Далее возможно нанесение биологически активных веществ способом ультрамалых объемов или инжектированием препарата биологически активного вещества или самого биологически активного вещества в почву. Изобретение далее охватывает применение соединений формулы (I) для способа обработки семенного материала, а также семенного материала трансгенных растений. Биологически активные вещества, соответственно, средства согласно данному изобретению также пригодны для обработки семенного материала. Большая часть вреда, наносимого культурным растениям вредными организмами, вызвана поражением вредителями семенного материала во время хранения или после посева, а также во время прорастания и сразу после него. Эта фаза является особенно критической,так как корни и ростки вырастающих растений особенно чувствительны и даже небольшие повреждения приводят к гибели растений. В связи с этим большой интерес состоит в том, чтобы защитить семенной материал и прорастающее растение путем применения подходящего средства. Борьба с фитопатогенными грибами путем обработки семенного материала растений известна уже давно и является предметом постоянного усовершенствования. Однако при обработке семенного материала возникает ряд проблем, которые не всегда удается решить удовлетворительно. Так, следует стремиться к тому, чтобы развить способ защиты семенного материала и всходящих растений таким образом,который позволяет избежать дополнительного внесения средств защиты растений после посева или после всходов растений или, как минимум, отчетливо снизить. Далее желательно в такой степени оптимизировать количество применяемого биологически активного вещества, чтобы семенной материал и прорастающее растение были лучшим образом защищены от поражения фитопатогенными грибами, однако чтобы при этом использованное биологически активное вещество не повреждало растение. В особенности способы обработки семенного материала должны также вовлекать и внутренне присущие фунгицидные свойства трансгенных растений, для того чтобы достигнуть оптимальной защиты семенного материала и всходящего растения при минимальном расходном количестве средства защиты растений. Изобретение также относится к применению средства согласно данному изобретению для обработки семенного материала с целью защиты семенного материала и всходящих растений от фитопатогенных грибов. Борьбу с фитопатогенными грибами, которые поражают растения после всходов, проводят в первую очередь путем обработки средствами для защиты растений почвы и находящихся над поверхностью частей растений. В связи с возможностью влияния средств защиты растений на окружающую среду и здоровье людей и животных предпринимаются усилия по уменьшению количества наносимых биологически активных веществ. Одно из преимуществ данного изобретения состоит в том, что в связи с особыми системными свойствами биологически активных веществ, соответственно, средств согласно данному изобретению обработка семенного материала этими биологически активными веществами, соответственно, средствами защищает от фитопатогенных грибов не только сам семенной материал, но и вырастающие из него растения после всходов. В связи с этим может отпадать необходимость непосредственной обработки культуры к моменту посева или на короткий промежуток времени после посева. Также является преимущественным то,что биологически активные вещества, соответственно, средства согласно данному изобретению можно применять и в трансгенных культурах, причем вырастающие из этого семенного материала растения способны экспримировать белок, который действует против вредителей. В результате обработки семенного материала биологически активными веществами, соответственно, средствами согласно данному изобретению можно как раз через экспрессию, например, инсекти- 14023272 цидного белка бороться с определенными вредителями. При этом может неожиданно наблюдаться синергический эффект, который дополнительно увеличивает эффективность защиты от поражения вредителями. Средства согласно данному изобретению пригодны для защиты семенного материала любых сортов растений, которые используют в сельском хозяйстве, в теплицах, в лесоводстве или в садоводстве и виноградарстве. В частности, при этом имеются в виду семенной материал зерновых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь, тритикале, просо и овес), кукурузы, хлопчатника, сои, риса, картофеля, подсолнечника, фасоли, кофе, свеклы (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахиса, рапса, мака,оливковых деревьев, кокосовых орехов, какао, сахарного тростника, табака, овощных культур (таких как томаты, огурцы, лук и салат), газонной травы и декоративных растений (см. также ниже). Большое значение придается обработке семенного материала зерновых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь,тритикале и овес), кукурузы и риса. Как также описано ниже, обработка трансгенного семенного материала биологически активными веществами, соответственно, средствами согласно данному изобретению имеет особое значение. Это относится к семенному материалу растений, которые содержат как минимум один гетерологический ген,создающий возможность экспрессии полипептида или белка с инсектицидными свойствами. Гетерологический ген в трансгенном растении может происходить, например, из микроорганизмов видов родов Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Предпочтительно этот гетерологический ген происходит из Bacillus sp., причем генный продукт оказывает действие против кукурузной огневки (европейского точильщика корней) и/или западного кукурузного корневого червя. Более предпочтительно гетерологический ген происходит из Bacillus thuringiensis. В рамках данного изобретения на семенной материал наносят средство согласно данному изобретению само по себе или в виде подходящего препарата. Семенной материал предпочтительно обрабатывают в таком состоянии, при котором он стабилен, во избежание повреждений при обработке. Вообще обработку семенного материала можно проводить в любое время в промежутке между сбором урожая и посевом. Обычно используют семенной материал, который отделен от растения и от кочанов, шелухи,стеблей, окружающей оболочки, волокна и фруктовой массы. Так, например, можно использовать семенной материал, который после уборки урожая очищен и высушен до содержания влаги менее 15 вес. процентов. Альтернативно можно использовать семенной материал, который после сушки, например,обработан водой и затем снова высушен. Вообще при обработке семенного материала следует обращать внимание на то, чтобы количество средства согласно данному изобретению и/или других добавочных веществ, наносимых на семенной материал, выбиралось таким, чтобы это не повлияло на прорастание семенного материала, соответственно,не повреждались проросшие из него растения. Это особенно следует принимать во внимание в случае биологически активных веществ, которые при определенных расходных количествах могут проявлять фитотоксические эффекты. Средства согласно данному изобретению можно наносить непосредственно, то есть в отсутствие дополнительных компонентов и без разбавления. Как правило, следует предпочесть, чтобы на семенной материал наносились средства в виде подходящего препарата. Подходящие препараты и способы обработки семенного материала известны специалистам и описаны, например, в следующих документах: US 4272417 A, US 4245432 A, US 4808430 A, US 5876739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2. Биологически активные вещества, применяемые согласно данному изобретению, можно переводить в обычные готовые для применения препараты протравливающих средств, такие как растворы, эмульсии,суспензии, порошки, пены, пульпу и другие покровные массы для семенного материала, а также препараты в ультрамалых объемах. Эти препараты получают известным образом, смешивая биологически активные вещества с обычными добавками, такими, например, как обычные наполнители, а также растворители или разбавители,красители, смачивающие средства, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, клеящие средства, гиббереллины, а также вода. В качестве красителей, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применяемых согласно данному изобретению, подходят все красители, применяемые для такого рода целей. При этом можно использовать как малорастворимые в воде пигменты, так и растворимые в воде красители. В качестве примера следует назвать красители, известные под названием родамин В, C.I. пигмент красный 112 и C.I. сольвент красный 1. В качестве смачивающих средств, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применяемых согласно данному изобретению, подходят все вещества, способствующие смачиванию и обычно используемые в препаратах агрохимических биологически активных веществ. Предпочтительно применяют алкилнафталинсульфонаты, такие как диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты. В качестве диспергирующих средств и/или эмульгаторов, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применяемых согласно данному изобретению, подходят все обычные для препаратов агрохимических биологически активных веществ неионные, анионные или катионные диспергирующие средства. Предпочтительно применяют неионные или анионные диспергирующие средства или смеси неионных или анионных диспергирующих средств. Подходящими неионными диспергирующими средствами являются, в частности, блок-полимеры этиленоксидпропиленоксида, простой алкилфенолполигликолевый эфир, а также простой тристирилфенолполигликолевый эфир и их фосфатированные или сульфатированные производные. Подходящими анионными диспергирующими средствами являются, в частности, лигнинсульфонаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты арилсульфоната и формальдегида. В качестве противовспенивателей, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применяемых согласно данному изобретению, подходят все противовспенивающие вещества,обычно используемые в препаратах агрохимических биологически активных веществ. Предпочтительно применяют силиконовые противовспениватели и стеарат магния. В качестве консервантов, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, подходят все вещества, используемые для такого рода целей в агрохимических средствах. В качестве примера можно привести дихлорофен и полуформаль бензилового спирта. В качестве вторичных сгущающих средств, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применяемых согласно данному изобретению, подходят все вещества, используемые для такого рода целей в агрохимических средствах. Предпочтительно имеют в виду производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и высокодисперсную кремниевую кислоту. В качестве клеящих средств, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств,применяемых согласно данному изобретению, подходят все обычно используемые в протравливающих средствах связующие средства. Предпочтительно следует назвать поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилос. В качестве гиббереллинов, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств,применимых согласно данному изобретению, предпочтительно подходят гиббереллины А 1, A3 (= гиббереллиновая кислота), А 4 и А 7, более предпочтительно используют гиббереллиновую кислоту. Гиббереллины являются известными соединениями (см. R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- und Schdlingsbekmpfungsmittel", Bd. 2, Springer Verlag, 1970, p. 401-412). Препараты протравливающих средств, применимых согласно данному изобретению, могут применяться для обработки семенного материала различного вида, а также семенного материала трансгенных растений непосредственно или после предварительного разбавления водой. При этом возможно, что в результате взаимодействия с возникшими в результате экспрессии веществами будут проявляться дополнительные синергические эффекты. Для обработки семенного материала препаратами средств для протравливания семян, применяемых согласно данному изобретению, или полученными из них разбавлением водой средств, готовых для применения, подходят все обычно используемые при протравливании семян аппараты для перемешивания. В частности, при протравливании семян поступают таким образом, что семенной материал подают в смеситель, затем добавляют необходимое в каждом случае количество препарата протравливающего средства самого по себе или его раствора, полученного при предварительном разбавлении водой, и перемешивают до равномерного распределения по всему семенному материалу. При необходимости, после этого проводят сушку. Биологически активные вещества, соответственно, средства согласно данному изобретению проявляют сильное фунгицидное действие и могут применяться для борьбы с нежелательными грибами при защите растений и при защите материалов. Производные бициклических пиридинилпиразолов согласно данному изобретению могут применяться при защите растений, например, для борьбы с плазмодиофоромицетами (Plasmodiophoromyceten),оомицетами (Oomyceten), хитридиомицетами (Chytridiomyceten), цигомицетами (Zygomyceten), аскомицетами (Ascomyceten), базидиомицетами (Basidiomyceten) и дейтеромицетами (Deuteromyceten). Фунгицидные средства согласно данному изобретению могут применяться для борьбы с фитопатогенными грибами в лечебных и защитных целях. В связи с этим данное изобретение относится также к лечебному и защитному способу борьбы с фитопатогенными грибами путем использования биологически активных веществ и средств согласно данному изобретению, которые наносят на семенной материал,растения или части растений, на фрукты или на почву, на которой растения произрастают. Средства согласно данному изобретению для борьбы с фитопатогенными грибами при защите растений содержат эффективное, но не фитотоксичное количество биологически активных веществ согласно данному изобретению. "Эффективное, но не фитотоксичное количество" означает такое количество средства согласно данному изобретению, которое достаточно для контроля или полного уничтожения грибкового заболевания и одновременно не вызывает заметных симптомов фитотоксичности. Это расходное количество может варьироваться в широких пределах. Оно зависит от многих факторов, например, от гриба, с которым ведется борьба, от растения, от климатических условий и от компонентов, со- 16023272 держащихся в средстве согласно данному изобретению. Хорошая переносимость растениями биологически активных веществ в концентрациях, необходимых для борьбы с болезнями растений, позволяет проводить обработку находящихся над поверхностью почвы частей растений, семенного и посадочного материала и почвы. Согласно данному изобретению можно обрабатывать растение целиком или части растения. Под растениями при этом понимают все растения и популяции растений, как желательные, так и нежелательные дикие или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурные растения могут быть растениями, которые получены обычными методами селекции и оптимирования или биотехнологическими и геннотехнологическими методами, или комбинацией этих методов,включая трансгенные растения и включая растения, защищенные правом по защите сортов, или не защищенные сорта растений. Под частями растений следует понимать все надземные и подземные части и органы растений, такие как побег (отросток), лист, цветок и корень, причем включаются, например, листья, иголки, стебли, стволы, цветы, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. К частям растения относят также товарный продукт урожая, а также вегетативный и генеративный материал для размножения, например черенки, клубни, корневища, отводки и семена. Биологически активные вещества согласно данному изобретению при хорошей переносимости растениями, благоприятной токсичности для теплокровных животных и хорошей переносимости окружающей средой пригодны для защиты растений и органов растений, для повышения урожайности, для улучшения качества продуктов урожая. Их можно предпочтительно применять в качестве средств защиты растений. Они эффективны по отношению к чувствительным и устойчивым видам, а также по отношению ко всем или к отдельным стадиям развития. В качестве растений, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, необходимо упомянуть следующие: хлопчатник, лен, виноград, фрукты, овощи, такие как Rosaceae sp. (например,семечковые фрукты, такие как яблони и груши, а также косточковые фрукты, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персики и ягоды, такие как клубника), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантации), Rubiaceae sp. (например, кофе), Theaceae sp., Sterculiceae sp.,Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae(например, огурцы), Alliaceae sp. (например, чеснок, лук), Papilionaceae sp. (например, горох); главные полезные растения, такие как Gramineae sp. (например, кукуруза, газонная трава, зерновые культуры,такие как пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Роасеае sp. (например, сахарный тростник), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Brassicaceae sp. (например, белокочанная капуста, красная капуста, брокколи, цветная капуста, розовая капуста, китайский индау посевной, кольраби, редиска, а также рапс, горчица, хрен и клоповник), Fabacae sp. (например, фасоль, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя-бобы), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, сахарная свекла,кормовая свекла, мангольд, красная свекла); полезные и декоративные растения в саду и в лесу; а также генетически модифицированные виды этих растений. Как упомянуто выше, можно обработать согласно данному изобретению все растения и их части. В предпочтительном варианте изобретения обрабатывают виды и сорта растений, встречающиеся в диком виде или полученные обычными биологическими методами селекции, такими как скрещивание или фузия протопластов, а также их части. В другом предпочтительном варианте изобретения обрабатывают трансгенные растения и сорта растений, которые получены геннотехнологическими способами при необходимости в комбинации с обычными способами (генетически модифицированные организмы), и их части. Понятие "части", соответственно, "части растений" или "растительные части" пояснено выше. Более предпочтительно обрабатывают согласно данному изобретению растения сортов растений, которые имеются в продаже или находятся в эксплуатации. Под сортами растений понимают растения с новыми свойствами ("Traits"), которые выращены путем обычной селекции, путем мутагенеза или получены с помощью рекомбинантной ДНК-техники. Это могут быть сорта, расы, биотипы и генотипы. Соединения формулы (I) можно применять при обработке генетически модифицированных организмов (GMOs), например растений или семян. В случае генетически модифицированных растений (или трансгенных растений) имеются в виду растения, у которых гетерологический ген стабильно встроен в геном. Термин "гетерологический ген" означает в существенной мере ген, который произведен или собран в ансамбль вне растения и который в случае введения в геном ядра клетки, в геном хлоропласта или в геном митохондрии придает трансформированному растению новые или улучшенные агрономические или другие свойства, и, в частности, тем, что экспримирует представляющий интерес белок или полипептид или что он регулирует вниз или выключает другой ген, который присутствует в растении (например, с помощью антисенс-технологии, косупрессионной технологии или РНК-интерференционной технологии (РНКи-технологии. Гетерологический ген, который находится в геноме, также обозначают как трансген. Трансген, который определяется своим определенным положением в геноме, называют трансформационным событием или трансгенным событием. В зависимости от видов растений или сортов растений, их местонахождения и их условий роста(почвы, климат, вегетационный период, питание) обработка согласно данному изобретению может приводить к сверхаддитивным ("синергическим") эффектам. Так, например, возможны следующие эффекты,которые превышают собственно ожидаемые эффекты: уменьшенные расходные количества и/или расширенный спектр действия, и/или повышенная эффективность биологически активных веществ и препаратов, применяемых согласно данному изобретению, лучший рост растений, повышенная толерантность по отношению к высоким или низким температурам, повышенная толерантность к засушливости или к содержанию соли в воде или почве, повышенная эффективность цветения, облегчение уборки урожая,ускорение созревания, более высокие урожаи, более крупные фрукты, большая высота растений, более интенсивный зеленый цвет листьев, более раннее цветение, более высокое качество и/или более высокая питательность продуктов урожая, более высокая концентрация сахара в фруктах, лучшая сохраняемость при хранении на складе и/или перерабатываемость продуктов урожая. При определенных расходных количествах комбинации биологически активных веществ согласно данному изобретению могут также оказывать укрепляющее действие на растения. Поэтому они подходят для мобилизации собственных защитных систем растений с целью защиты от нападения нежелательных фитопатогенных грибов, и/или микроорганизмов, и/или вирусов. Это может оказаться одной из причин повышенной эффективности комбинаций согласно данному изобретению, например, по отношению к грибам. Укрепляющие растения (индуцирующие устойчивость) вещества в данном контексте также означают и такие вещества или комбинации веществ, которые способны так стимулировать защитную систему растений, что обработанные растения в том случае, когда их после обработки инокулируют нежелательными фитопатогенными грибами, проявляют существенную степень устойчивости по отношению к этим фитопатогенным грибам. В связи с этим вещества согласно данному изобретению применяют для защиты растений от поражения упомянутыми выше патогенами в течение определенного времени после обработки. Промежуток времени, в течение которого достигается защитное действие, составляет, как правило, от 1 до 10 дней, предпочтительно от 1 до 7 дней после обработки растений биологически активными веществами. К растениям и сортам растений, которые предпочтительно обрабатывают согласно данному изобретению, относятся все растения, которые обладают наследственностью, придающей этим растениям особенно предпочтительные, полезные свойства (независимо от того, получены эти свойства в результате селекции и/или биотехнологий). Растения и сорта растений, которые также предпочтительно обрабатывают согласно данному изобретению, устойчивы по отношению к одному или нескольким биотическим стрессовым факторам, то есть эти растения проявляют лучшую защиту по отношению к вредителям животного происхождения и к микробным вредителям, таким как нематоды, насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии, вирусы и/или вироиды. К растениям и сортам растений, которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, относятся такие растения, которые устойчивы по отношению к одному или нескольким абиотическим стрессовым факторам. К абиотическим стрессовым факторам могут относиться, например, засуха,холода и жара, осмотический стресс, застойное затопление, повышенное содержание солей в почве, возможность подвергаться повышенному воздействию минералов, озоновые условия, сильные световые условия, ограниченная доступность азотных питательных веществ, ограниченная доступность фосфорных питательных веществ или избегание тени. К растениям и сортам растений, которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, относятся такие растения, которые отличаются повышенными урожайностными свойствами. Повышенная урожайность у этих растений может быть связана, например, с улучшенной физиологией растений, улучшенным ростом растений и улучшенным развитием растений, такими как эффективность использования воды, эффективность удерживания воды, улучшенное использование азота, повышенная ассимиляция углерода, улучшенный фотосинтез, увеличенная сила зародыша и ускоренное созревание. На урожайность далее может воздействовать улучшенная архитектура растения (при стрессовых и не стрессовых условиях), среди них раннее цветение, контроль за цветением для получения гибридного семенного материала, способность к росту зародыша и растения, размер растения, интернодиальное число и интернодиальное расстояние, рост корня, размер семян, размер плодов, размер стручка, число стручков или колосьев, число семян в стручке или колосе, масса семян, усиленное заполнение семян, уменьшенное выпадение семян, уменьшенное лопание стручков, а также устойчивость. К другим признакам урожайности относятся состав, такой как содержание углеводов, содержание белка, содержание масла и состав масла, питательность, уменьшение содержания ненужных для питания веществ, улучшенная перерабатываемость и улучшенная сохраняемость при хранении на складе. Растения, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, представляют собой гибридные растения, которые уже экспримируют свойства гетерозиса, соответственно гибридного эффекта,что вообще приводит к более высокому урожаю, более высокому росту, лучшему здоровью и лучшей устойчивости по отношению к биотическим и абиотическим стрессовым факторам. Такие растения производят типичным образом в результате того, что скрещивают выведенную путем инцухта родительскую линию со стерильной пыльцой (женский партнер при скрещивании) с другой выведенной путем инцухта родительской линией с фертильной пыльцой (мужской партнер при скрещивании). Гибридный семенной материал получают типичным образом в виде урожая от растений со стерильной пыльцой и продают предприятию, занимающемуся размножением. Растения со стерильной пыльцой могут иногда быть произведены (например, в случае кукурузы) путем удаления метелок, например, путем удаления мужских половых органов (соответственно мужских соцветий); однако является более обычным, когда стерильность пыльцы опирается на генетическое детерминирование в геноме растения. В этом случае, в частности, в том случае, когда имеется в виду в качестве желательного продукта семена, которые хотят снять в виде урожая гибридных растений, обычно необходимо убедиться, что полностью восстановлена фертильность пыльцы в гибридных растениях. Это может быть достигнуто в результате того, что существует гарантия того, что мужские партнеры при скрещивании содержат гены, восстанавливающие фертильность, которые способны восстановить фертильность пыльцы гибридных растений, которые содержат генетические детерминанты, отвечающие за фертильность пыльцы. Генетические детерминанты для стерильности пыльцы могут быть локализованы в цитоплазме. Примеры цитоплазменной стерильности пыльцы (CMS) были описаны, например, для Brassica-видов. Генетические детерминанты стерильности пыльцы могут однако также быть локализованы в геноме ядра клетки. Растения со стерильной пыльцой могут быть также получены способами растительной биотехнологии, такими как генная технология. Особенно благоприятный способ получения растений со стерильной пыльцой описан в WO 89/10396,причем, например, экспримируется одна рибонуклеаза, такая как барназа селектив (Barnase selektiv) в покровных клетках опылительных листьев. Фертильность в этом случае может быть восстановлена путем экспрессии ингибитора рибонуклеазы, такого как барстар (Barstar) в покровных клетках. Растения и сорта растений (которые получают способами биотехнологии растений, такими как генная техника), которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, представляют собой толерантные к гербицидам растения, то есть растения, которые выращены толерантными по отношению к одному или нескольким предусмотренным гербицидам. Такие растения могут быть получены или путем генетической трансформации, или путем селекции растений, которые содержат мутацию, которая обеспечивает такую толерантность к гербицидам. К толерантным к гербицидам растениям относятся, например, толерантные к глифосату растения,то есть растения, которые выращены толерантными по отношению к гербициду глифосату или к его солям. Растения могут быть сделаны толерантными к глифосату различным образом. Так, например, можно создать растения, толерантные к глифосату, путем трансформации растения геном, который кодирует энзим 5-энолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазы (EPSPS). Примером таких EPSPS-генов являются AroAген (мутант СТ 7) бактерии Salmonella typhimurium, СР 4-ген бактерии Agrobacterium sp., гены, которые кодируют одну EPSPS из петуньи, одну EPSPS из томатов или одну EPSPS из элеусина. Могут также иметься в виду и мутированные EPSPS. Толерантные к глифосату растения можно также получать в результате того, что экспримируют ген, который кодирует энзим глифосат-оксиредуктазы. Толерантные к глифосату растения можно также получать в результате того, что экспримируют ген, который кодирует энзим глифосат-ацетилтрансферазы. Толерантные к глифосату растения можно также получать в результате того, что проводят селекцию растений, которые содержат естественно встречающиеся мутации упомянутых выше генов. К другим устойчивым к гербицидам растениям относятся, например, растения, которые созданы толерантными по отношению к гербицидам, ингибирующим энзим глутаминсинтазы, таким как биалафос,фосфинотрицин или глуфосинат. Такие растения могут быть получены в результате того, что экспримируют энзим, который обезвреживает гербицид, или мутанта энзима глутаминсинтазы, который устойчив по отношению к ингибированию. Таким эффективным обезвреживающим энзимом является, например,энзим, который кодирует фосфинотрицинацетилтрансферазу (такой как, например, бар- или пат-белок изStreptomyces-видов). Растения, которые экспримируют экзогенную фосфинотрицин-ацетилтрансферазу,описаны. К другим толерантным к гербицидам растениям также относятся растения, которые созданы толерантными к гербицидам, ингибирующим энзим гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD). В случае гидроксифенилпируватдиоксигеназы имеется в виду энзим, который катализирует реакцию, при которой парагидроксифенилпируват (НРР) превращается в гомогентисат. Растения, которые толерантны по отношению к HPPD-ингибиторам, могут быть трансформированы геном, который кодирует естественно встречающийся устойчивый HPPD-энзим, или ген, который кодирует мутированный HPPD-энзим. Толерантность по отношению к HPPD-ингибиторам может быть также достигнута в результате того, что растения трансформируют генами, которые кодируют определенные энзимы, которые создают возможность образования гомогентисата, несмотря на ингибирование естественного HPPD-энзима с помощью HPPDингибитора. Толерантность растений по отношению к HPPD-ингибиторам можно также улучшить в результате того, что растения дополнительно к гену, который кодирует энзим, толерантный к HPPD,трансформируют геном, который кодирует энзим префенатдегидрогеназы. Другие устойчивые к гербицидам растения представляют собой растения, которые созданы толерантными по отношению к ацетолактатсинтазы (ALS)-ингибиторам. К известным ALS-ингибиторам относятся, например, сульфонилмочевина, имидазолинон, триазолопиримидины, пиримидинилокси- 19023272(тио)бензоаты и/или сульфониламинокарбонилтриазолиноновые гербициды. Известно, что различные мутации в энзиме ALS (также известном как ацетогидроксикислотысинтаза, AHAS) придают толерантность по отношению к различным гербицидам, соответственно группам гербицидов. Производство растений, толерантных к сульфонилмочевине, и растений, толерантных к имидазолинону, описано в международном патенте WO 1996/033270. Другие растения, толерантные к сульфонилмочевине и имидазолинону, описаны также, например, в WO 2007/024782. Другие растения, которые толерантны к имидазолинону и/или сульфонилмочевине, можно получить путем индуцированного мутагенеза, селекции в клеточных структурах в присутствии гербицида или путем селекции мутантов. Растения или сорта растений (которые получены способами биотехнологии растений, такими как генная технология), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются устойчивые к насекомым трансгенные растения, то есть растения, которые созданы устойчивыми от поражения определенными целевыми насекомыми. Такие растения могут быть созданы путем генетической трансформации или селекции растений, которые содержат мутацию, придающую такую устойчивость к насекомым. Понятие "устойчивое к насекомым трансгенное растение" охватывает в связи с данными обстоятельствами любое растение, которое содержит как минимум один трансген, который охватывает кодирующую последовательность, вызывающую кодирование следующего: 1) инсектицидного кристаллического белка из Bacillus thuringiensis или его инсектицидной части,таких как инсектицидные кристаллические белки, которые описаны и составлены по интернетовскому адресу: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/NeilCrickmore/Bt/, или их инсектицидные части, например белки из Cry-классов белков Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae или Cry3Bb или их инсектицидные части; или 2) кристаллического белка из Bacillus thuringiensis или его части, который в присутствии второго,другого кристаллического белка в качестве Bacillus thuringiensis или его части действует инсектицидно,как бинарный токсин, который состоит из кристаллических белков Cry34 и Cry35; или 3) инсектицидного гибридного белка, который состоит из частей двух различных инсектицидных кристаллических белков из Bacillus thuringiensis, таких как, например, гибрид из белков 1) выше или гибрид из белков 2) выше, например, белок Cry1A.105, который получают из кукурузы-события MON89034(WO 2007/027777); или 4) белка согласно одному из пунктов 1)-3) выше, причем некоторые, в особенности 1-10, аминокислоты замещены на другую аминокислоту, для того чтобы достигнуть более высокой инсектицидной эффективности по отношению к целевому виду насекомых и/или для того чтобы расширить спектр охватываемых целевых видов насекомых, и/или в связи с изменениями, которые были индуцированы в кодирующей ДНК во время клонирования или трансформации, такие как белок Cry3Bb1 в кукурузы-событииMON863 или MON88017 или белок Cry3A в кукурузы-событии MIR 604; или 5) инсектицидного выделенного белка из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, или инсектицидной части его, такого как вегетативно действующие инсектицидные белки (вегетативные инсектицидные белки,VIP),которые приведены по интернетовскому адресуhttp://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/NeilCrickmore/Bt/vip.html, например белки из класса белков VIP3Aa; или 6) выделенного белка из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, который в присутствии второго выделенного белка из Bacillus thuringiensis или В. cereus действует инсектицидно, как бинарный токсин,который состоит из белков VIP1A и VIP2A; или 7) инсектицидного гибридного белка, который охватывает части различных выделенных белков изBacillus thuringiensis или Bacillus cereus, такого как гибрид белков 1) выше или гибрид белков 2) выше; или 8) белка по одному из пунктов 1)-3) выше, в котором некоторые, в особенности 1-10, аминокислоты замещены на другую аминокислоту, для того чтобы достигнуть более высокой инсектицидной эффективности по отношению к целевому виду насекомых и/или для того чтобы расширить спектр охватываемых целевых видов насекомых, и/или в связи с изменениями, которые были введены в кодирующую ДНК во время клонирования или трансформации (причем кодирование для инсектицидного белка сохраняется), такого как белок VIP3Aa в хлопчатника-событии СОТ 102. Конечно, к устойчивым к насекомым трансгенным растениям в связи с изложенным относятся также любые растения, которые охватывают комбинацию генов, кодирующих белки одного из приведенных выше классов 1-8. В одном варианте изобретения устойчивое к инсектицидам растение содержит более чем один трансген, который кодирует белок одного из приведенных выше классов 1-8, для того чтобы расширить спектр охваченных целевых насекомых или для того чтобы замедлить развитие устойчивости насекомых по отношению к растениям в результате того, что используют различные белки, которые действуют инсектицидно на тот же целевой вид насекомых, однако имеют различные механизмы действия,такие как связывание с различными местами связывания рецептора в насекомом. Растения и сорта растений (которые получены способами биотехнологии растений, такими как ген- 20023272 ная технология), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, толерантны по отношению к абиотическим стрессовым факторам. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или селекции растений, которые содержат одну мутацию, создающую такую устойчивость к стрессу. К особенно полезным растениям, обладающим толерантностью к стрессам, относятся следующие:a) растения, содержащие один трансген, который способен уменьшить экспрессию и/или активность гена для поли(ADP-рибозы)полимеразы (PARP) в клетках растений или в растениях;b) растения, которые содержат трансген, создающий толерантность к стрессу, который способен уменьшить экспрессию и/или активность гена растений и растительных клеток, кодирующего PARG;c) растения, которые содержат трансген, создающий толерантность к стрессу, который кодирует в растениях функциональный энзим пути никотинамидадениндинуклеотид-сальваж-биосинтеза, среди них никотинамидазу, никотинатфосфорибозилтрансферазу, никотиновой-кислотымононуклеотидаденилтрансферазу, никотинамидадениндинуклеотидсинтазу или никотинамидфосфорибосилтрансферазу. Растения и сорта растений (которые получены способами биотехнологии растений, такими как генная технология), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, показывают измененное количество, качество и/или сохраняемость на складе продуктов урожая и/или измененные свойства определенных компонентов продукта урожая, такие как, например: 1) трансгенные растения, синтезирующие модифицированный крахмал, который относительно своих физико-химических свойств, особенно содержания амилозы или соотношения амилоза/амилопектин,степени разветвления, средней длины цепи, распределения боковых цепей, вязкостного поведения, прочности геля, размера зерен крахмала и/или морфологии зерен крахмала имеет изменения по сравнению с синтезированным крахмалом в клетках дикого типа растений или в растениях дикого типа, так что этот модифицированный крахмал лучше подходит для определенных применений; 2) трансгенные растения, которые синтезируют не крахмальные углеводные полимеры или не крахмальные углеводные полимеры, свойства которых по сравнению с дикими типами растений изменены без генетической модификации. Примерами являются растения, которые производят полифруктозу, в частности, инулинового и леванового типа, растения, которые производят альфа-1,4-глюканы, растения,которые производят альфа-1,6-разветвленные альфа-1,4-глюканы, и растения, которые производят алтернан; 3) трансгенные растения, которые производят хиалуронан. Растения или сорта растений (которые получены способами биотехнологии растений, такими как генная технология), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, представляют собой такие растения, как растения хлопчатника с измененными свойствами волокон. Такие растения получают путем генетической трансформации или путем селекции растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства волокон; к ним относятсяa) растения, такие как растения хлопчатника, которые содержат измененные формы генов целлюлозасинтазы;b) растения, такие как растения хлопчатника, которые содержат измененную форму rsw2- или rsw3 гомологических нуклеиновых кислот;c) растения, такие как растения хлопчатника с повышенной экспрессией сахарозафосфатсинтазы;d) растения, такие как растения хлопчатника с повышенной экспрессией сахарозасинтазы;e) растения, такие как растения хлопчатника, у которых изменен момент времени управления пропускания плазмодесмов на основе клеток волокон, например, в результате регулирования вниз волокноселективной -1,3-глюканазы;f) растения, такие как растения хлопчатника с волокнами с измененной реактивностью, например, в результате экспрессии гена N-ацетилглюкозаминтрансферазы, среди них также nodC, и генов хитинсинтазы. Растения и сорта растений (которые получены способами биотехнологии растений, такими как генная техника), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются такие растения, как рапс или родственные Brassica-растения с измененными свойствами состава масла. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или путем селекции растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства масла, к ним относятсяa) растения, такие как растения рапса, которые производят масло с высоким содержанием олеиновой кислоты;b) растения, такие как растения рапса, которые производят масло с низким содержанием линоленовой кислоты;c) растения, такие как растения рапса, которые производят масло с низким содержанием насыщенных жирных кислот. Особенно полезными трансгенными растениями, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют один или несколько токсинов, являются трансгенные растения, которые продаются под следующими торговыми названиями: YIELD GARD (например, кукуруза, хлопчатник, соя-бобы), KnockOut (например, кукуруза), BiteGard (например, кукуруза), BT-Xtra (например, кукуруза), StarLink (например, кукуруза),Bollgard (хлопчатник), Nucotn (хлопчатник), Nucotn 33 В (хлопчатник), NatureGard (например, кукуруза), Protecta и NewLeaf (картофель). Толерантными к гербицидам растениями, которые следует упомянуть, являются, например, сорта кукурузы, сорта хлопчатника и сорта соя-бобов, которые продаются под торговыми названиями: Roundup Ready (толерантность к глифосату, например, кукуруза,хлопчатник, соя-бобы), Liberty Link (толерантность к фосфинотрицину, например, рапс), IMI (толерантность к имидазолинону) и SCS (толерантность к сульфонилмочевине), например, кукуруза. К устойчивым к гербицидам растениям (традиционно выращиваемым на толерантность к гербицидам растениям), которые следует упомянуть, относятся продаваемые под названием Clearfield сорта (например,кукуруза). Особенно полезными трансгенными растениями, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются растения, которые содержат события трансформации или комбинацию событий трансформации и которые приведены, например, в базах данных различных национальных или региональных ведомствhttp://www.agbios.com/dbase.php). Биологически активные вещества, соответственно, средства согласно данному изобретению можно также применять при защите материалов для защиты технических материалов от поражения и разрушения нежелательными микроорганизмами, такими как, например, грибы. Под техническими материалами следует понимать в данной связи неживые материалы, которые приготовлены для применения в технике. Например, техническими материалами, которые должны быть защищены от грибкового изменения или разрушения, могут быть клеящие вещества, глины, бумага и картон, текстиль, кожа, древесина, лакокрасочные материалы и изделия из пластмасс, смазочноохлаждающие средства и другие материалы, которые могут подвергаться поражению микроорганизмами или разрушаться ими. Среди защищаемых материалов следует назвать также части производственных установок и зданий, например, контуры водяного охлаждения, охлаждающие и нагревательные системы и вентиляционные и кондиционирующие системы, которым может быть причинен ущерб за счет размножения микроорганизмов. В рамках данного изобретения следует назвать в качестве технических материалов предпочтительно клеящие вещества, глины, бумагу и картон, кожу, древесину, лакокрасочные материалы, смазочно-охлаждающие средства и жидкости-теплоносители, особенно предпочтительно древесину. Биологически активные вещества, соответственно, средства согласно данному изобретению могут предотвратить нежелательные эффекты, такие как гниение (истлевание), распад, окрашивание,обесцвечивание или заплесневение. Кроме того, соединения согласно данному изобретению могут применяться для защиты предметов от обрастания, в частности, корпусов кораблей, сит, сетей, строений,причалов и сигнальных установок, которые находятся в контакте с морской водой или со сточными водами. Способ борьбы с нежелательными грибами согласно данному изобретению можно также применять для защиты товаров, подлежащих длительному хранению (Storage Goods). Под "товарами, подлежащими длительному хранению" при этом понимают природные вещества растительного или животного происхождения или продукты их переработки, которые получены из природы и для которых необходима долговременная защита. Товары, подлежащие длительному хранению, растительного происхождения, такие как, например, растения или части растений, например стебли, листья, клубни, семена, фрукты, зерна,могут быть защищены в виде свежесобранного урожая или после переработки с (предварительной) сушкой, увлажнением, измельчением, перемалыванием, прессованием или поджариванием. Товары, подлежащие длительному хранению, охватывают также полезную древесину, является ли она не переработанной, такой как строительный лес, мачты линий электроснабжения и ограды, или в виде готовых продуктов, таких как мебель. К товарам, подлежащим длительному хранению, животного происхождения относятся, например, шкуры животных, кожа, шубы и шерсть (волосы). Биологически активные вещества согласно данному изобретению могут предотвращать такие отрицательные эффекты, как гниение, разрушение, окрашивание, обесцвечивание или заплесневение. В качестве примера, но ни в коем случае не ограничивая, следует назвать некоторых возбудителей грибковых заболеваний, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению: заболевания,вызываемые возбудителями истинной мучнистой росы, такими как, например, виды рода блумерия(Blumeria), например, Blumeria graminis; виды рода подосфера (Podosphaera), такие как, например, Podosphaera leucotricha; виды рода сферотека (Sphaerotheca), такие как, например, Sphaerotheca fuliginea; виды рода унцинула (Uncinula), такие как, например, Uncinula necator; заболевания, вызываемые возбудителями болезней ржавления, такими как, например, виды рода гимноспорангиум (Gymnosporangium), такие как, например, Gymnosporangium sabinae; виды рода гемилея (Hemileia), такие как, например, Hemileia vastatrix; виды рода факопсора (Phakopsora), такие как, например, Phakopsora pachyrhizi и Phakopsora meibomiae; виды рода пукциния (Puccinia), такие как, например, Puccinia recondita или Puccinia triticina; виды рода уромицес (Uromyces), такие как, например, Uro- 22023272myces appendiculatus; заболевания, вызываемые возбудителями из группы оомицетов (Oomyceten), такими как, например,виды рода бремия (Bremia), такие как, например, Bremia lactucae; виды рода пероноспора (Peronospora),такие как, например, Peronospora pisi или Р. brassicae; виды рода фитофтора (Phytophthora), такие как,например, Phytophthora infestans; виды рода плазмопара (Plasmopara), такие как, например, Plasmoparaviticola; виды рода псевдопероноспора (Pseudoperonospora), такие как, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis; виды рода питиум (Pythium), такие как, например, Pythium ultimum; заболевания, приводящие к образованию пятен на листьях и увяданию листьев, которые вызывают,например, виды рода алтернария (Alternaria), такие как, например, Alternaria solani; виды рода церкоспора (Cercospora), такие как, например, Cercospora beticola; виды рода кладоспориум (Cladosporium), такие как, например, Cladosporium cucumerinum; виды рода кохлиоболус (Cochliobolus), такие как, например,Cochliobolus sativus (конидиевая форма: дрекслера, син.: гельминтоспориум); виды рода коллетотрихум(Colletotrichum), такие как, например, Colletotrichum lindemuthanium; виды рода циклокониум (Cycloconium), такие как, например, Cycloconium oleaginum; виды рода диапорте (Diaporthe), такие как, например, Diaporthe citri; виды рода элсиное (Elsinoe), такие как, например, Elsinoe fawcettii; виды рода глоеоспориум (Gloeosporium), такие как, например, Gloeosporium laeticolor; виды рода гломерелла (Glomerella),такие как, например, Glomerella cingulata; виды рода гуигнардия (Guignardia), такие как, например, Guignardia bidwelli; виды рода лептосферия (Leptosphaeria), такие как, например, Leptosphaeria maculans; виды рода магнапорте (Magnaporthe), такие как, например, Magnaporthe grisea; виды рода микродохиум (Microdochium), такие как, например, Microdochium nivale; виды рода микосферелла (Mycosphaerella), такие как, например, Mycosphaerelle graminicola и М. fijiensis; виды рода феосферия (Phaeosphaeria), такие как,например, Phaeosphaeria nodorum; виды рода пиренофора (Pyrenophora), такие как, например, Pyrenophorateres; виды рода рамулария (Ramularia), такие как, например, Ramularia collo-cygni; виды рода ринхоспориум (Rhynchosporium), такие как, например, Rhynchosporium secalis; виды рода септория (Septoria), такие как, например, Septoria apii; виды рода тифула (Typhula), такие как, например, Typhula incarnata; виды рода вентурия (Venturia), такие как, например, Venturia inaequalis; заболевания корней и стеблей, которые вызывают, например, виды рода кортициум (Corticium), такие как, например, Corticium graminearum; виды рода фузариум (Fusarium), такие как, например, Fusariumoxysporum; виды рода гаеуманномицес (Gaeumannomyces), такие как, например, Gaeumannomyces graminis; виды рода ризоктония (Rhizoctonia), такие как, например, Rhizoctonia solani; виды рода тапезия(Tapesia), такие как, например, Tapesia acuformis; виды рода тиелавиопсис (Thielaviopsis), такие как, например, Thielaviopsis basicola; заболевания колосьев и метелок (включая кочаны кукурузы), которые вызывают, например, виды рода алтернария (Alternaria), такие как, например, Alternaria spp.; виды рода аспергиллус (Aspergillus),такие как, например, Aspergillus flavus; виды рода кладоспориум (Cladosporium), такие как, например,Cladosporium cladosporioides; виды рода клавицепс (Claviceps), такие как, например, Claviceps purpurea; виды рода фузариум (Fusarium), такие как, например, Fusarium culmorum; виды рода гибберелла (Gibberella), такие как, например, Gibberella zeae; виды рода монографелла (Monographella), такие как, например,Monographella nivalis; виды рода септория (Septoria), такие как, например, Septoria nodorum; заболевания, вызываемые головневыми грибами, такими как, например, виды рода сфацелотека(Sphacelotheca), такие как, например, Sphacelotheca reiliana; виды рода тиллетия (Tilletia), такие как, например, Tilletia caries, T. controversa; виды рода уроцистис (Urocystis), такие как, например, Urocystis occulta; виды рода устилаго (Ustilago), такие как, например, Ustilago nuda, U. nuda tritici; гниение фруктов,которое вызывают, например, виды рода аспергиллус (Aspergillus), такие как, например, Aspergillus flavus; виды рода ботритис (Botrytis), такие как, например, Botrytis cinerea; виды рода пенициллиум (Penicillium), такие как, например, Penicillium expansum и P. purpurogenum; виды рода склеротиния (Sclerotinia),такие как, например, Sclerotinia sclerotiorum; виды рода вертицилиум (Verticilium), такие как, например,Verticilium alboatrum; происходящие от семян и почвы гнили и увядания, а также заболевания сеянцев, которые вызывают, например, виды рода фузариум (Fusarium), такие как, например, Fusarium culmorum; виды рода фитофтора (Phytophthora), такие как, например, Phytophthora cactorum; виды рода питиум (Pythium), такие как, например, Pythium ultimum; виды рода ризоктония (Rhizoctonia), такие как, например, Rhizoctoniasolani; виды рода склеротиум (Sclerotium), такие как, например, Sclerotium rolfsii; раковые заболевания, галлы (наросты) и ведьмины метелки, которые вызывают, например, виды рода нектрия (Nectria), такие как, например, Nectria galligena; заболевания увядания, которые вызывают, например, виды рода монилиния (Monilinia), такие как,например, Monilinia laxa; деформации листьев, соцветий и фруктов, которые вызывают, например, виды рода тафрина (Taphrina), такие как, например, Taphrina deformans; дегенерационные заболевания древесных растений, которые вызывают, например, виды рода эска заболевания цветов и семян, которые вызывают, например, виды рода ботритис (Botrytis), такие как,например, Botrytis cinerea; заболевания клубней растений, которые вызывают, например, виды рода ризоктония (Rhizoctonia),такие как, например, Rhizoctonia solani; виды рода гельминтоспориум (Helminthosporium), такие как, например, Helminthosporium solani; заболевания, которые вызывают бактериальные возбудители, например, виды рода ксантомонас(Xanthomonas), такие как, например, Xanthomonas campestris pv. oryzae; виды рода псевдомонас (Pseudomonas), такие как, например, Pseudomonas syringae pv. lachrymans; виды рода эрвиния (Erwinia), такие как, например, Erwinia amylovora. Предпочтительно можно бороться со следующими болезнями соя-бобов: грибковые заболевания листьев, стеблей, стручков и семян, которые вызывают, например, пятна на листьях, вызываемые видом рода алтернария (Alternaria spec. atrans tenuissima), антракносе (Anthracnose)(Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), коричневые пятна (Septoria glycines), пятна на листьях и увядание листьев, вызываемые видом рода церкоспора (Cercospora kikuchii), увядание листьев,вызываемые видом рода хоанефора (Choanephora infundibulifera trispora (син., пятна на листьях, вызываемые видом рода дактулиофора (Dactuliophora glycines), пушистая плесень, вызываемые видом рода пероноспора (Peronospora manshurica), увядание, вызываемое видом рода дрекслера (Drechslera glycini),ленточные пятна на листьях, вызываемые видом рода церкоспора (Cercospora sojina), пятна на листьях,вызываемые видом рода лептосферулина (Leptosphaerulina trifolii), пятна на листьях, вызываемые видом рода филлостика (Phyllosticta sojaecola), увядание стручков и стеблей, вызывемое видом рода фомопсис(Phomopsis sojae), пылевидная мучнистая роса, вызываемая видом рода микросфера (Microsphaeradiffusa), пятна на листьях, вызываемые видом рода пиренохаета (Pyrenochaeta glycines), увядание надземных частей, листвы и тканей растений, вызываемое видом рода ризоктония (Rhizoctonia solani), ржа, головня, вызываемые видами рода факопсора (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), коркообразные пятна, вызываемые видом рода сфацелома (Sphaceloma glycines), увядание листьев, вызываемое видом рода стемфилиум (Stemphylium botryosum), точечные пятна, вызываемые видом рода коринеспора(Corynespora cassiicola); грибковые заболевания на корнях и стеблях, которые вызывают, например, черное гниение корней, вызываемые видом рода калонектрия (Calonectria crotalariae), углевидное гниение,вызываемые видом рода макрофомина (Macrophomina phaseolina), увядание или поникание, гниение корней и кроны и стручков, вызываемое видами рода фузариум (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras,Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), гниение корней, вызываемое видами родов миколептодискус(Mycoleptodiscus terrestris), неокосмоспора (Neocosmopspora vasinfecta), увядание кроны и стеблей, вызываемые видом рода диапорте (Diaporthe phaseolorum), язва стеблей, вызываемые видом рода диапорте(Diaporthe phaseolorum var. caulivora), гниение, вызываемое видом рода фитофтора (Phytophthoramegasperma), коричневое гниение стеблей (Phialophora gregata), гниение, вызываемое видами рода питиум (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), гниение корней, разрушение стеблей и гибель от милдью, вызываемое видом рода ризоктония(Rhizoctonia solani), разрушение стеблей, вызываемое видом рода склеротиния (Sclerotinia sclerotiorum),южное увядание, вызываемое видом рода склеротиния (Sclerotinia rolfsii), гниение корней, вызываемое видом рода тиелавиопсис (Thielaviopsis basicola). В качестве организмов, которые могут вызвать разрушение или изменение технических материалов,следует назвать грибы. Предпочтительно биологически активные вещества согласно данному изобретению действуют против грибов, в частности плесневых грибов, грибов, окрашивающих древесину, и грибов, разрушающих древесину базидиомицетов (Basidiomyceten). В качестве примера следует назвать следующие виды родов: алтернария (Alternaria), такие как Alternaria tenuis; аспергиллус (Aspergillus), такие как Aspergilluspityophila; триходерма (Trichoderma), такие как Trichoderma viride. Наряду с этим, биологически активные вещества согласно данному изобретению проявляют также очень хорошие антимикотические действия. Они обладают очень широким антимикотическим спектром действия, в особенности против дерматофитов и побеговых грибов, плесневых и дифазных грибов (например, против видов рода кандида (Candida), таких как Candida albicans, Candida glabrata), a также Epidermophyton floccosum, видов рода аспергиллус (Aspergillus), таких как Aspergillus niger и Aspergillusfumigatus, видов рода трихофитон (Trichophyton), таких как Trichophyton mentagrophytes, видов рода микроспорой (Microsporon), таких как Microsporon canis и audouinii. Перечисление этих грибов ни в коем случае не является ограничением охватываемого микотического спектра, а имеет только поясняющий характер. При применении биологически активных веществ согласно данному изобретению в качестве фунгицидов расходные количества в зависимости от способа применения могут варьироваться в широком интервале. Расходное количество биологически активных веществ согласно данному изобретению составляет: при обработке частей растений, например листьев: от 0,1 до 10000 г/га, предпочтительно от 10 до 1 000 г/га, более предпочтительно от 50 до 300 г/га (при применении путем поливания или капания расходное количество может быть даже уменьшено, прежде всего в том случае, когда применяют инертные субстраты, такие как минеральная вата или перлит); при обработке семенного материала: от 2 до 200 г на 100 кг семенного материала, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семенного материала, более предпочтительно от 2,5 до 25 г на 100 кг семенного материала, еще более предпочтительно от 2,5 до 12,5 г на 100 кг семенного материала; при обработке почвы: от 0,1 до 10 000 г/га, предпочтительно от 1 до 5000 г/га. Эти расходные количества приведены в качестве примера и не являются ограничивающими по смыслу изобретения. Биологически активные вещества, соответственно, средства согласно данному изобретению могут таким образом применяться для защиты растений в течение определенного промежутка времени после обработки от поражения названными возбудителями вреда. Интервал времени, в течение которого создается защита, простирается, как правило, от 1 до 28 дней, предпочтительно от 1 до 14 дней, более предпочтительно от 1 до 10 дней, еще более предпочтительно от 1 до 7 дней после обработки растений биологически активными веществами, соответственно, сохраняет свое действие в течение вплоть до 200 дней после обработки семян. Кроме того, в результате обработки согласно данному изобретению можно уменьшить содержание микотоксинов в продуктах урожая и в полученных из них продуктах питания и кормах. В особенности,но не исключительно здесь следует назвать следующие микотоксины: деоксиниваленол (DON), ниваленол, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, Т 2- и НТ 2-токсин, фумонисин, зеараленон, монилиформин, фузарин, диацеотоксискирпенол (DAS), беауверицин, энниатин, фузаропролиферин, фузаренол, охратоксин, патулин,алколоиды спорыньи и афлатоксины, которые могут быть вызваны, например, следующими грибами:purpurea, Stachybotrys spec. и др. Приведенные растения можно особенно предпочтительно обработать согласно данному изобретению производными бициклических пиридинилпиразолов формулы (I) или средствами согласно данному изобретению. Предпочтительные области, приведенные выше для биологически активных веществ, соответственно средств, справедливы и для обработки этих растений. Более предпочтительной является обработка растений специально приведенными в данном тексте соединениями, соответственно средствами. Получение и применение биологически активных веществ формулы (I) согласно данному изобретению показаны в следующих примерах. Однако изобретение не ограничивается этими примерами. Пример стадии получения [V1] по схеме 3 и 7. Пример 2. 2-(4-Фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин Смесь, состоящую из 1,64 г (11,1 ммоль) 4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]оксадиазоло[3,4-a]пиридин-8-ий 3-олата и 2,19 г (11,1 ммоль) 4-[4-фторфенил]этинилпиридина в 40 мл мезитилена, перемешивают в течение 16 ч при температуре 165C в атмосфере аргона. После охлаждения из реакционной смеси отгоняют растворитель при пониженном давлении. После очистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 888 мг (27%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 1,03; 1HЯМР (CDCl3-d1) : 8,52 (d, 2H), 7,38 (dd, 2H), 7,08 (d, 2H), 7,00 (dd, 2H), 4,25 (dd, 2H), 2,85 (dd, 2H), 2,12(m, 2H), 1,92 (m, 2H). Пример для стадии способа [V2] по схеме 4 и 7. 4-[4-(Трифторметил)фенил]этинилпиридин (II-1) Смесь, состоящую из 1,20 г (6,17 ммоль) гидрохлорида 4-бромпиридина, 1,57 г (9,26 ммоль) 1-этинил-4-(трифторметил)бензола, 88 мг (0,46 ммоль) йодида меди(I) и 251 мг (0,31 ммоль) Pd(dppf)Cl2 в 10 мл триэтиламина, нагревают в атмосфере аргона в течение 3 ч при температуре 90C. После отгонки растворителя реакционную смесь помещают в 100 мл этилацетата и промывают 2100 мл 1 М HCl. Водную фазу с помощью натронного щелока устанавливают на значение pH 10 и экстрагируют 3100 мл хлороформом. Объединенные органические фазы промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат надNa2SO4 и при пониженном давлении отгоняют растворитель. Получают 380 мг (24%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 2,86; 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 8,66 (d, 2H), 7,84 (s, 4H), 7,58 (d, 2H). Аналогично получают 4-[3-(Трифторметил)фенил]этинилпиридин (II-2); logP(рН 7): 3,50 с МС (ИЭП): 248,1 ([M+H]+). 4-[4-(Метокси)фенил]этинил)пиридин (II-3); logP(рН 7): 2,68; 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 8,60 (d, 2H),7,55 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 7,02 (d, 2H).([M+H]+). Пример для стадии способа [V3] по схеме 5 и 7. 5,6,7,8-Тетрагидро-4 Н-[1,2,3]оксадиазоло[3,4-a]азепин-9-ий-3-олат (III-1) Раствор из 7,80 г (43,4 ммоль) азепан-2-карбоновой кислоты и 4,10 г (59,5 ммоль) нитрита натрия в 50 мл воды при температуре около 0C подкисляют с помощью HCl (конц.) до значения рН 3 и затем перемешивают в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют 50 мл этилацетата, отделяют органическую фазу и водную фазу экстрагируют 250 мл этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат над MgSO4 и при пониженном давлении отгоняют растворитель. Полученную 1-нитрозоазепан-2-карбоновую кислоту (6,80 г, 67%) без дальнейшей очистки растворяют в 15 мл ацетонитрила и при температуре около 0C добавляют каплями 12,4 г (59,2 ммоль) ангидрида трифторуксусной кислоты. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре добавляют 8,19 г (59,2 ммоль) карбоната калия и перемешивают еще в течение 20 мин. К реакционной смеси добавляют 40 мл этилацетата и 20 мл воды и водную фазу экстрагируют 340 мл этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат над MgSO4 и при пониженном давлении отгоняют растворитель. После очистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 5,50 г (90%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 0,6; 1HЯМР (ДМСО-d6) : 4,45 (m, 2H), 2,56 (m, 2H), 1,83 (m, 4H), 1,57 (m, 2H). Аналогично получают 4,5,6,7-тетрагдро[1,2,3]оксадиазоло[3,4-a]пиридин-8-ий-3-олат (III-2); logP(HCOOH): 0,59; 1H-ЯМР(MeCN-d3) : 4,22 (dd, 2H), 2,50 (dd, 2H), 2,02 (m, 2H), 1,87 (m, 2 Н); 5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-c][1,2,3]оксадиазол-7-ий-3-олат (III-3); 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 4,47 (dd,2H), 2,73 (m, 2H), 2,67 (m, 2 Н); 5-трет-бутокси-5,6-дигидро-4 Н-пирроло [1,2-c][1,2,3]оксадиазол-7-ий-3-олат (III-4); logP(HCOOH): 1,34; 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 5,03 (m, 1H), 4,74 (dd, 1H), 4,27 (dd, 1H), 3,11 (dd, 1H), 1,18 (s, 9H). Пример для стадии способа [V4] по схеме 7. Пример 70. 4-[2-(Фенил)-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-N-изолропилпиридин-2-амин(Ic) Смесь, состоящую из 1,10 г (0,39 ммоль) 3-(2-фторпиридин-4-ил)-2-фенил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразола и 1,5 мл изопропиламина, нагревают в автоклаве при температуре 140C. Через 16 ч из реакционной смеси отгоняют растворитель при пониженном давлении. После чистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 50 мг (35%) желаемого продукта;logP(HCOOH): 1,21; 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 7,81 (d, 1H), 7,36 (m, 5H), 6,28 (s, 1H), 6,21 (m, 2H), 4,15 (dd,2H), 3,84 (m, 1H), 2,98 (dd, 2H), 2,59 (m, 2H), 1,08 (d, 6H). Пример для стадии способа [V6] по схеме 7. Пример 3. 4-[2-(4-Фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил]пиридин-2-амин (Ie) В условиях охлаждения льдом к 1,29 г (1,29 ммоль) N-бензил-4-[2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил]пиридин-2-амина добавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь примешивают в ледяную воду, с помощью концентрированной NaOH устанавливают значение pH 10 и экстрагируют 350 мл дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над MgSO4 и при пониженном давлении отгоняют растворитель. Получают 239 мг (35%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 1,21; 1HЯМР (ДМСО-d6) : 7,81 (d, 1H), 7,416 (dd, 2H), 7,15 (dd, 2H), 6,28 (s, 1H), 6,24 (d, 1H), 5,83 (br.s, 2H), 4,15(dd, 2H), 2,73 (dd, 2H), 2,02 (m, 2H), 1,80 (m, 2 Н). Пример для стадии способа [V7] по схеме 7. Пример 26. Метил-4-[2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил]пиридин-2 илкарбамат (If) К раствору 200 мг (0,51 ммоль) 4-[2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил] пиридин-2-амина и 167 мг (1,29 ммоль) диизопропилэтиламина в 20 мл тетрагидрофурана (ТГФ) добавляют каплями 125 мг (1,29 ммоль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 16 ч к реакционной смеси добавляют 10 мл воды и экстрагируют 350 мл этилацетатом. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над MgSO4 и отгоняют растворитель при пониженном давлении. Остаток помещают в 10 мл 6 Н метанольного раствора аммиака и перемешивают в течение 12 ч. Из реакционной смеси отгоняют растворитель и полученный остаток чистят на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат). Получают 167 мг (87%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 2,11; 1H-ЯМР(MeCN-d3) : 8,13 (br.s, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,42 (dd, 2H), 7,05 (dd, 2H), 6,76 (d, 1H), 4,16 (dd,2H), 3,69 (s, 3H), 2,82 (dd, 2H), 2,09 (m, 2H), 1,88 (m, 2H). Пример для стадии способа [V10] по схеме 7. 2-(4-Фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин (VII-1) Смесь, состоящую из 2,44 г (16,5 ммоль) 4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]оксадиазоло[3,4-a]пиридин-8-ий 3-олата и 2,15 г (16,5 ммоль) 4-фторфенилацетилена в 80 мл мезитилена, перемешивают в течение 16 ч при температуре 165C в атмосфере аргона. После охлаждения отгоняют растворитель из реакционной смеси при пониженном давлении. После чистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 888 мг (27%) желаемого продукта; (logP(НСООН): 2,76; 1H-ЯМР (MeCNd3) : 7,76 (dd, 2H), 7,11 (dd, 2H), 6,29 (s, 1H), 4,09 (dd, 2H), 2,79 (dd, 2H), 2,02 (m, 2H), 1,84 (m, 2H). Аналогично получают 2-(фенил)-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол (VII-2); logP(НСООН): 2,19; 1H-ЯМР (ДМСО-d6)(MeCN-d3) : 7,53 (s, 1H), 7,42 (m, 2H), 6,22 (s, 1H), 4,07 (dd, 2H), 2,78 (dd, 2H), 2,02 (m, 2H), 1,86 (m, 2H); 2-[3-тиенил]-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол (VII-13); logP(HCOOH): 2,01; 1H-ЯМР (ДМСОd6) : 7,66 (d, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,42 (d, 1H), 6,30 (s, 1H), 4,05 (dd, 2H), 2,84 (dd, 2H), 2,55 (m, 2H). Пример для стадии способа [V11] по схеме 7. 2-(4-Фторфенил)-3-йод-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин (VIII-1) К раствору 2,66 г (12,3 ммоль) 2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоол[1,5-a]пиридина в 50 мл дихлорметана добавляют каплями раствор 2,20 г (13,5 ммоль) монохлорида йода в 5 мл дихлорметана и перемешивают в течение 12 ч. К реакционной смеси добавляют 100 мл воды и экстрагируют 350 мл дихлорметаном. Объединенные органические фазы сушат над MgSO4 и отгоняют растворитель при пониженном давлении. Получают 4,40 г (98%) желаемого продукта; (logP (HCOOH): 3,79; 1H-ЯМР (MeCNd3) : 7,82 (dd, 2H), 7,18 (dd, 2H), 4,11 (dd, 2H), 2,67 (dd, 2H), 2,06 (m, 2H), 1,94 (m, 2 Н). Аналогично получают 2-(4-фторфенил)-3-йод-5,6,7,8-тетрагидро-4 Н-пиразоло[1,5-a]азепин (VIII-2); logP(HCOOH): 4,35; 1logP(HCOOH): 3,42 с МС (ESI): 296/298 [M+H]+. Пример для стадии способа [V12] по схеме 7. Пример 61. 3-(2-Фторпиридин-4-ил)-2-фенил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол (Ia) Смесь, состоящую из 1,00 г (3,22 ммоль) 2-(фенил)-3-йод-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразола,1,80 г (8,06 ммоль) 2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридина, 2,63 г (8,06 ммоль)Cs2CO3 и 526 мг (0,65 ммоль) Pd(dppf)Cl2 в 8 мл ТГФ, нагревают в атмосфере аргона в течение 16 ч при температуре 60C. К реакционной смеси добавляют 20 мл воды и экстрагируют 350 мл этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат над MgSO4 и отгоняют растворитель при пониженном давлении. После чистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 507 мг (57%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 2,53; 1H-ЯМР (ДМСО-d6) : 8,10 (d, 1H), 7,40 (m, 5H),7,07 (d, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,19 (dd, 2H), 3,11 (dd, 2H), 2,62 (m, 2H). Пример 5.N-4-[2-(4-Фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил]пиридин-2 илпропанамид (If) В атмосфере аргона к раствору 200 мг (0,55 ммоль) 2-(4-фторфенил)-3-йод-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридина, 168 г (0,61 ммоль) N-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-ил]пропанамида в 2 мл диоксана добавляют по каплям 1,39 мл 2 М водного раствора Na2CO3 и добавляют 32 мг (0,04 ммоль) Pd(PCy3)2Cl2. Реакционную смесь нагревают в микроволновом реакторе в течение 15 мин при температуре 120C. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 50 мл этилацетата и фильтруют через силикагель, а фильтрат экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над MgSO4 и отгоняют растворитель при пониженном давлении. После очистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 159 мг(78%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 1,97; 1H-ЯМР (MeCN-d3) : 8,54 (br.s, 1H), 8,11 (d, 1H), 8,02 (s,1H), 7,42 (dd, 2H), 7,04 (dd, 2H), 6,77 (d, 1H), 4,16 (dd, 2H), 2,81 (dd, 2H), 2,40 (q, 2H), 1,77 (m, 2H), 1,11 (t,3H). Пример для стадии способа [V14] по схеме 9. Метил-1-(2-хлорэтил)-3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол-5-карбоксилат (XI-1) К раствору 2,20 г (10 ммоль) метил-3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол-5-карбоксилата (описан в ZhejiangDaxue Xuebao, Lixueban 2008, 35, 641-643) в 30 мл ацетона добавляют 4,15 г (30 ммоль) карбоната калия. К этой суспензии добавляют в течение 5 мин 7,17 г (50 ммоль) 1-бром-2-хлорэтана. После этого реакционную смесь перемешивают 19 ч при температуре 70C. Затем отфильтровывают не растворимые компоненты и отгоняют растворитель. Полученное не очищенное масло чистят на хроматографической колонке с силикагелем (элюент циклогексан/эфир уксусной кислоты). Получают 2,5 г (80%) желаемого продукта (logP (НСООН): 3,58; 1H-ЯМР (MeCN-d3): : 7,86-7,84 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,19-7,16 (m, 2H), 6,53(s, 1H), 4,89 (t, 2H), 4,00 (t, 2H), 3,88 (s, 3H). Пример для стадии способа [V15] по схеме 9. 20 мл тетрагидрофурана в атмосфере аргона при температуре 0C добавляют 4 мл раствора литийалюминийгидрида (1 М в диэтиловом эфире, 4,00 ммоль). После этого смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре 0C. Затем к реакционной смеси при температуре 0C осторожно добавляют каплями 5 М водный раствор NaOH до тех пор, пока не прекратится выделение водорода. Полученную суспензию декантируют и удаляют растворитель. Очистку полученного сырого продукта проводят на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/эфир уксусной кислоты). Получают 900 мг (86%) желаемого продукта; logP(НСООН): 1,84; 1H-ЯМР (MeCN-d3) := 7,81-7,77 (m, 2H), 7,16-7,12 (m, 2H), 6,53 (s, 1H),4,64 (d, 2H), 4,45 (t, 2H), 4,00 (t, 2H). Аналогично получают(3-фенил-1 Н-пиразол-5-ил)метанол (XIV-1); logP(НСООН): 1,14; ЖХ-МС: m/z = 175 [M+H]+. Пример для стадии способа [V16] по схеме 9. 2-(4-Фторфенил)-6,7-дигидро-4 Н-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазин (VIIa-1) В круглодонной 100-мл колбе 780 мг (3,00 ммоль) [1-(2-хлорэтил)-3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол-5 ил]метанола растворяют в 20 мл N,N-диметилформамида. Затем в атмосфере аргона при температуре 0C добавляют 120 мг гидрида натрия (3,00 ммоль) в виде 60-процентной суспензии в масле. После этого смесь перемешивают 18 ч при температуре 25C. Затем реакционную смесь осторожно добавляют в воду и многократно экстрагируют эфиром уксусной кислоты. После этого объединенные органические фазы сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель. Очистку проводят с помощью хроматографии на силикагелеH-ЯМР (MeCN-d3): : 7,81-7,77 (m, 2H), 7,15-7,11 (m, 2H), 6,36 (s, 1H), 4,81 (s, 2H), 4,14-4,12 (m, 2H),4,10-4,08 (m, 2 Н). Пример для стадии способа [V17] по схеме 9. 5-(Хлорметил)-3-фенил-1 Н-пиразол (XV-1) К раствору 7,3 г (42,0 ммоль) (3-фенил-1 Н-пиразол-5-ил)метанола в 220 мл дихлорметана при температуре 20C добавляют 6,1 мл тионилхлорида и 10 капель диметилформамида. После этого смесь кипятят в течение 12 ч в условиях рефлюкса. Затем удаляют растворитель из реакционной смеси. Остаток растворяют в 100 мл дихлорметана и к смеси добавляют насыщенный раствор гидрокарбоната натрия до тех пор, пока не установится значение рН от 6 до 7. После этого из смеси отгоняют растворитель при пониженном давлении и проводят сушку. Получают 5,65 г желаемого продукта, который без дальнейшей очистки подвергают последующему превращению; logP(HCOOH): 2,05, с МС (ESI): 193,1/195,1 ([M+H]+). Пример для стадий способа [V18] и [V20] по схеме 9. 2-Фенил-6,7-дигидро-4 Н-пиразоло[5,1-c][1,4]тиазин (VIIb-1) К раствору 5,59 г (29 ммоль) 5-(хлорметил)-3-фенил-1 Н-пиразола в 200 мл этанола добавляют 4,42 г(58 ммоль) тиомочевины. Смесь перемешивают в течение 2 дней при температуре 20C. После этого в значительной мере отгоняют растворитель и добавляют 10-20 мл дихлорметана. Недолго перемешивают,отсасывают осадок и сушат. Получают 6,3 г смеси продуктов, которую применяют далее без дальнейшей очистки. 4,19 г этой смеси помещают в 140 мл N,N-диметилформамида. К этой смеси добавляют 4,55 г высушенного карбоната калия и 4,74 мл 1,2-дибромэтана. Затем смесь перемешивают в течение 18 ч при температуре 60C. После этого реакционную смесь осторожно примешивают в воду. Затем декантируют водную фазу и к маслянистому остатку добавляют эфир уксусной кислоты. Органическую фазу сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель. Очистку проводят хроматографией на силикагеле (циклогексан/эфир уксусной кислоты). Получают 620 мг желаемого продукта; logP (НСООН): 2,46; 1H-ЯМР (млн долей):(ДМСО-d6) = 3,20 (t, 2H), 3,94 (s, 2H), 4,32 (t, 2H), 6,54 (s, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,40 (t, 2H), 7,65 (d,2H). Пример для стадии способа [V21] по схеме 10. 5-(Бензилокси)-1-(4-фторфенил)пент-2-ин-1-он (ХХ-1) К раствору 505 мг (3,15 ммоль) простого бензил-бут-3-ин-1-илового эфира в 10 мл ТГФ добавляют по каплям при температуре -70C 2,56 мл 1,6 М раствора бутиллития и перемешивают в течение 30 мин. К этому раствору добавляют по каплям 500 мг (5,15 ммоль) 4-фторбензоилхлорида и дают возможность для повышения температуры до 0C. Через 1 ч добавляют к реакционной смеси 10 мл насыщенного раствора хлорида аммония и экстрагируют 350 мл этилацетатом. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель при пониженном давлении. После очистки на хроматографической колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат) получают 430 мг (45%) желаемого продукта; logP(HCOOH): 3,89; 1H-ЯМР (ДМСО-d6): : 8,15 (dd, 2H), 7,34 (m, 7H), 4,57 (s, 2H), 3,70 (t, 2H),2,90 (t, 2H). Пример для стадии способа [V22] по схеме 10. 5-[2-(Бензилокси)этил]-3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол (XXI) К раствору 500 мг (1,77 ммоль) 5-(бензилокси)-1-(4-фторфенил)пент-2-ин-1-она в 5 мл этанола добавляют по каплям при комнатной температуре 0,17 мл (3,54 ммоль) гидразингидрата и перемешивают в течение 2 ч в условиях рефлюкса. Затем охлаждают и отгоняют растворитель из реакционной смеси при пониженном давлении и чистят остаток на хроматографической колонке с силикагелем (циклогек- 29