Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидробензазепины и их применение для блокировки обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина

АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ТЕТРАГИДРОБЕНЗАЗЕПИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ БЛОКИРОВКИ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА НОРЭПИНЕФРИНА,ДОПАМИНА И СЕРОТОНИНА Соединения согласно изобретению представлены следующими арил- и гетероарилзамещенными производными тетрагидробензазепина и дигидробензазепина, имеющими формулы I (A-E) и (II), в которых атом углерода, обозначенный , находится в конфигурации R или S, а заместители X и R1R9 имеют значения, определенные в описании. По заявке на данное изобретение испрашивается приоритет на основании временной заявки на патент США 60/700057, поданной 15 июля 2005 г., которая тем самым полностью включена в настоящее описание путем ссылки. Область изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, композициям, способам лечения различных неврологических и психологических нарушений и применению соединений в комбинированной терапии. В частности, настоящее изобретение относится к таким соединениям, композициям и способам, где соединения являются новыми арил- и гетероарилзамещенными производными тетрагидробензазепина. Предпосылки к созданию изобретения Известно, что нейромедиаторы допамин (DA), норэпинефрин (HEOH) и серотонин (5-HT) регулируют множество биологических процессов и что пониженные уровни DA, HEOH и 5-HT связаны с множеством неврологических нарушений и их физических проявлений. Значительные усилия были приложены к разработке способов регулировки уровней этих нейромедиаторов, чтобы произвести желаемый фармакологический эффект. Предотвращение обратного захвата этих нейромедиаторов в любой комбинации одного, двух или всех трех из них, вероятно, будет эффективно в лечении этих нарушений. Было доказано, что нацеливание белков-транспортеров допамина (DAT), норэпинефрина (NET) и серотонина(SERT) является эффективным способом увеличения уровней соответствующих моноаминов. Метилфенидат, в настоящее время используемый для лечения нарушений, связанных с дефицитом внимания-гиперактивностью, как известно, является селективным в отношении ингибирования DAT. Кроме того, в патенте США 5444070 раскрыты селективно действующие ингибиторы обратного захвата допамина в качестве средств для лечения болезни Паркинсона, наркотической зависимости или злоупотреблений, включая кокаин и амфетамины. Также были раскрыты селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NARI). В патенте США 6352986 описаны способы лечения нарушений, связанных с дефицитом вниманиягиперактивностью (ADHD), расстройств, связанных с зависимостью, и нарушений, связанных с применением психотропных веществ, с использованием ребоксетина. Кроме того, атомоксетин (Strattera) в настоящее время продается в качестве селективного ингибитора обратного захвата NET для леченияADHD. Было показано, что использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) является эффективным в лечении депрессивных нарушений. Сертралин, циталопрам и пароксетин представляют собой известные примеры SSRI, используемые для лечения таких нарушений, как депрессия,обсессивно-компульсивное расстройство и панические атаки. Есть несколько известных трудностей, связанных с классом терапевтических средств SSRI, включая медленное начало действия, нежелательные побочные эффекты и существование значительной группы внутри популяции, которая не чувствительна к терапии SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата DAT, NET и SERT могут также вводиться совместно друг с другом или с другими препаратами. В патенте США 5532244 раскрыто применение ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с антагонистом серотонина 1 А для лечения обсессивнокомпульсивного расстройства, депрессии и ожирения. Использование ингибитора обратного захвата серотонина или норэпинефрина в комбинации с антагонистом рецептора нейрокинина-1 было раскрыто в патенте США 6121261 для лечения ADHD. В патенте США 4843071 раскрыто применение ингибитора обратного захвата норэпинефрина в комбинации с предшественником норэпинефрина в лечении ожирения, злоупотребления наркотиками или нарколепсии. В патенте США 6596741 раскрыто применение ингибитора NE, DA или 5-HT с антагонистом рецептора нейрокинина-1 или с антагонистом серотонина 1 А для лечения широкой разновидности состояний. Также предпочтительным является применение соединений, которые одновременно ингибируют один или более нейромедиаторов. Антидепрессивные качества двойного ингибитора обратного захватаNET и SERT дулоксетина раскрыты в европейском патенте ЕР 273658. Венлафаксин раскрыт в патенте США 4535186 как ингибитор обратного захвата как NE, так и 5-HT для лечения депрессивных расстройств. В патенте США 6635675 раскрыто применение двойного ингибитора обратного захвата NE и 5-HT милнаципрана для лечения синдрома хронической усталости и синдрома фибромиалгии. Кроме того, двойные ингибиторы обратного захвата NE и 5-HT также раскрыты в патенте США 6136083 для лечения депрессии. Также следует понимать, что соединения, которые ингибируют обратный захват NE,DA и 5-HT в различных соотношениях, которые не названы здесь особо, также могут использоваться. Лечение болезней путем ингибирования обратного захвата всех трех моноаминов путем комбинированной терапии или с использованием "тройных ингибиторов" может также иметь клиническую пользу. Объяснение для включения допамин-усиливающего компонента в антидепрессивную терапию включает наблюдаемые дефициты допаминергической функции, успех комбинированной терапии с агонистами допамина и традиционными антидепрессантами и увеличенную чувствительность в рецепторах допамина вследствие продолжительного введения антидепрессантов (Skolnick et al., Life Sciences, 73:31753179 (2003. Показано, что комбинированная терапия с SSRI и норадреналином и ингибитором обратного захвата допамина является более эффективной у больных со стойкой к лечению депрессией (Lam etal., J. Clin. Psychiatry, 65(3):337-340 (2004. Другое исследование с использованием комбинации ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина с ингибитором обратного захвата норэпинефрина и допамина выявило значительное уменьшение симптомов депрессии у больных с рефракторным большим депрессивным расстройством, которые ранее не отвечали на индивидуальное введение любого из средств (Papkostas, G.I., Depression and Anxiety, 23:178-181 (2006. Кроме того, было обнаружено, что комбинация бупропион-SR с SSRI или с ингибиторами обратного захвата норэпинефрина и допамина в меньшей степени вызывает половую дисфункцию, чем монотерапия (Kennedy et al., J. Clin. Psychiatry,63(3):181-186 (2002. Также считается, что ингибирующая активность в отношении обратного захватаDA, в дополнение к обратному захвату NE и 5-HT обеспечит более быстрый антидепрессивный эффект,чем другие смешанные ингибиторы, которые являются селективными в отношении NET и SERT по сравнению с DAT. В международных публикациях РСТ WO 03/101453 и WO 97/30997 раскрыт класс соединений, которые являются активными против всех трех транспортеров моноаминов. Кроме того, в международной публикации РСТ WO 03/049736 раскрыт ряд 4-замещенных пиперидинов, каждый из которых показывает похожую активность против транспортеров DA, NE и 5-HT. Бицикло[2.2.1]гептаны (Axford etPharm., 461:99-104 (2003 также описаны как тройные ингибиторы всех трех транспортеров моноаминов. В патенте США 3225031 раскрыты фенилтетрагидробензазепины формулы 1 (где R обозначает член группы, состоящей из Н, низшего алкила и фенил(низшего)алкила, и X обозначает член группы, состоящей из Н и метила), которые, как указано, могут быть использованы для повышения настроении или для лечения бессонницы. Указано, что в более высоких дозах эти соединения проявляют аналгезирующее действие, в то время как их нетоксичные соли четвертичного основания, по сообщениям, являются пригодными в качестве антихолинергических или парасимпатических блокирующих агентов. Сообщалось, что фенилтетрагидробензазепины формулы 2 (где R обозначает член группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила и изоцикл-низшего алкила, имеющего 3-6 циклических атомов углерода, R1 обозначает низший алкил и X обозначает член группы, состоящей из водорода и низшего алкила), описанные в патенте США 3242164, обладают аналгезирующей активностью. Соединение формулы 2 имеет сложноэфирную функциональную группу в положении 5 2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепинового кольца. В Японской заявке на патент номер 59013761 раскрыто применение фенилтетрагидробензазепинов формулы 3 (где R обозначает галоген, гидроксильную группу, нитрогруппу или аминогруппу) в качестве анальгетиков.al., Synth. Commun., 16:779-784 (1986) и в Euerby et al., J. Chem. Research (S), p. 40-41 (1987) как субстраты (4 и 5) и продукт (6) восстановительного десульфурирования тиоэфиров с бромидом никеля. Ни о ка-2 019115 ком использовании или активности в этих ссылках не сообщается. Международная публикация РСТ WO 2001/003680 раскрывает соединения формулы 7 (где С обозначает углерод; N обозначает азот; H обозначает водород; A1, A2, A3, A4, A5 и A6 независимо обозначают алкил, О, S или -NH; n и m (для каждой индивидуальной группы А) независимо обозначают 0 или 1; р, q и l независимо обозначают 0, 1 или 2; R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R14 независимо обозначают водород,алкил, алициклил, гетероциклил или арил, каждый R13 независимо обозначает водород, алкил, алициклил, гетероциклил, арил или анионную группу и смежные группы R (например, R7 и R8) могут образовывать незамещенное или замещенное циклическое или гетероциклическое ядро) как ингибиторы амилоидозов, связанных с островковым амилоидным полипептидом (IAPP). Эти соединения предлагаются для использования в нарушениях, при которых имеет место такое отложение амилоида, таких как диабет. В патенте США 5607939 раскрыты соединения формулы 8 (где кольцо А представляет собой бензольное ядро; Ar обозначает ароматический радикал; R1 и R2 независимо обозначают водород, ацил или углеводородную группу или R1 и R2, вместе со смежным атомом азота, обозначают гетероциклическую азотсодержащую группу; m обозначает целое число от 1 до 6; n обозначает целое число 2 или 3; обозначает простую связь или двойную связь; X обозначает -О- или -NR3-, в которой R3 обозначает водород, ацил или углеводородную группу, где является простой связью, или =N-, где является двойной связью) в качестве антагонистов рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона(GnRH) и предлагается их применение в случае острых и хронических нарушений ЦНС, таких как дисмнезии. В этой ссылке раскрыты 5-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепины с особыми циклическими аминоалкильными группами в положении 5 2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепинов. В патенте Великобритании GB 2271566 раскрыты соединения формулы 9 (где n=0-3; p=1-2; q=1-2; В международной публикации РСТ WO 99/045013 раскрыты соединения формулы 10 (где А вместе с двойной связью формулы 10 образует циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из бензола, тиофена, фурана, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, пиррола, индола, пиразола, имидазола, оксазола, изоксазола и тиазола; R2 обозначает в случае необходимости замещенный C1-6 алкил, в-3 019115 случае необходимости замещенный гетероциклил; R1 обозначает гетероарил, в случае необходимости замещенный; R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, пергалогенметил, в случае необходимости замещенный C1-6 алкил, гидроксил, в случае необходимости замещенный C1-6 алкокси, нитро, циано,амино, в случае необходимости замещенный моно- или в случае необходимости замещенный ди-C1-6 алкиламино, ациламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбокси или карбамоил; m=0, 1 или 2; n=0, 1 или 2) для лечения или профилактики заболеваний эндокринной системы.Brooks et al., Journal of Chemical Society [Section] C: Organic, p. 625-627 (1969) описывает синтез соединения формулы 11 и формулы 12 способом замыкания кольца с кислотным катализатором. Ни о какой биологической активности этих соединений в указанной ссылке не сообщается. В патентах США 3655651 и 3642993 раскрыто единственное соединение формулы 11 и описан его седативно-снотворный эффект.Arany et al., J. Chem Soc., Perkin Trans. I: 2605-2608 (1999) and Arany et al., Tetrahedron Letters,39:3267-3268 (1998) описывают соединения формулы 13 как продукты электроциклизации метилениминилидов. Ни о какой биологической активности этих соединений в указанной ссылке не сообщается.Gast et al., Helvetica Chimica Acta, 60(5):1644-1649 (1977) описывает соединения формулы 14 как продукты циклизации производных 2-(-стирил)бензиламина. Никакая биологическая активность в указанной ссылке не раскрыта.Toda et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry, 11(20):4389-4415 (2003) описывает соединения формулы 15 как двойные ингибиторы ацетилхолинэстеразы и транспортера серотонина и потенциальные средства для лечения болезни Альцгеймера. IC50 в отношении транспортера серотонина для этих трех соединений формулы 15 составляет, по сообщениям в указанной ссылке, 1000 нМ. Сохраняется большая потребность в соединениях, которые блокировали бы обратный захват норэпинефрина, допамина и серотонина и могли бы лечить различные неврологические и психологиче-4 019115 ские расстройства. Настоящее изобретение направлено на достижение этой цели. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулой I (A-E), имеющим следующую структуру:X обозначает 5- или 6-членный ароматический или неароматический моноциклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из фенила, пиридила, 2-оксопиридин-1-ила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, триазинила, пиранила, пирролила, фуранила, тиофенила, оксазолила,изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила и тетразолила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода,азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже вX обозначает [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из инденила, инданила, бензофуранила, бензотиофенила, дигидробензотиофенила,дигидробензофуранила,индолила,изоиндолила,индолинила,бензо[1,3]диоксолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, бензоимидазолила, бензотриазолила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-хроменила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, индолизинила, хинолизинила, 6 аН-тиено[2,3-d]имидазолила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3b]фуранила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуро[3,2b]пиридинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, фуро[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-b]пиразинила, бензо[с][1,2,5]оксадиазолила, бензо[с][1,2,5]тиадиазолила, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинила, имидазо[1,2-a]пиразинила,6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинила,2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолила, 3,3-диметил-2-оксоиндолинила, 2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, бензо[с][1,2,5]оксадиазолила, бензо[с][1,2,5]тиадиазолила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинила и 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2(3H)-ила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода,азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже вX обозначает алкен или алкин, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями,как определено ниже в R15;R1 обозначает H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R2 обозначает H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиC1-C6-алкила,C2-C6-алкенила,C2-C6-алкинила,C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR3, R5 и R6, каждый независимо, обозначают 5- или 6-членный моноциклический карбоцикл или гетероцикл или [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл,содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R4 обозначает H, галоген, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил,C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R4 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей изR4 обозначает фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, пиранил, фуранил, пирролил, тиофенил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, инданил, инденил, индолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил, индолинил, дигидробензофуранил, дигидробензотиофенил, индазолил, бензимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил,бензотриазолил, бензо[1,3]диоксолил, нафтил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, циннолинил,фталазинил,хиноксалинил,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил,бензо[1,2,3]триазинил,бензо[1,2,4]триазинил,4H-хроменил,индолизинил,хинолизинил,6aH-тиено[2,3-d]имидазолил,1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-а]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридинил, тиено[2,3-b]фуранил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2b]пиридинил, фуро[2,3-b]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил, тиено[3,2-d]пиримидинил, фуро[3,2d]пиримидинил, тиено[2,3-b]пиразинил, имидазо[1,2-а]пиразинил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразинил, 6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолил, 3,3 диметил-2-оксоиндолинил, 2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, бензо[с][1,2,5]оксадиазолил, бензо[с][1,2,5]тиадиазолил, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил, 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2(3H)ил или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, или [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; при условии, что для соединений формулы IA X обозначает замещенный фенил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил; при условии, что для соединений формулы IB X обозначает замещенный бициклический арил или гетероарил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил; при условии, что для соединений формулы IC X обозначает замещенный фенил и R4 обозначает H,12-OR , -S(O)nR13, -C(O)R13, -NR10R11, -CN, галоген или C1-C6-алкил, где каждый из C1-C6-алкилов в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; при условии, что для соединений формулы ID X обозначает замещенный бициклический арил или гетероарил и R4 обозначает H, -OR12, -S(O)nR13, -C(O)R13, -NR10R11, -CN, галоген или C1-C6-алкил, где каждый из C1-C6-алкилов в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; и при условии, что для соединений формулы IE X обозначает замещенный моноциклический гетероарил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил;R7 выбран из группы, состоящей из Н, -S(O)nR13, -C(O)R13, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила,С 2-С 6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11,C1-C6-алкила, С 2-С 6-алкенила, С 2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, С 2-С 6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR7 и R8 обозначают гем-диметил при условии, что только один из R7 и R8 является гем-диметилом;R9 обозначает H, галоген, -OR12, -SR10, C1-C6-алкил, -CN или -NR10R11, где каждый из С 1-С 6-алкилов в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, -C(O)R13, С 1-С 4-алкила,C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из С 1-С 4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из фенила, бензила и других 5- или 6-членных моноциклических гетероциклов, где каждый фенил, бензил и 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R14;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют насыщенный или частично насыщенный моноциклический или конденсированный бициклический гетероцикл, выбранный из группы,-6 019115 состоящей из пиперидина, пирролидина, морфолина, тиоморфолина, [1,2]оксазинана, изоксазолидина,2-оксопиперидинила,2-оксопирролидинила,3-оксоморфолино,3-оксотиоморфолино,5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразина, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина и других моноциклических или конденсированных бициклических гетероциклов, содержащих 1-4 гетероатома,выбранных из кислорода, азота и серы, причем гетероцикл присоединен к бензазепиновому ядру через атом азота и в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR12, -NR12R13, -S(O)nR13, -C(O)R13 и С 1-С 4-алкила, где каждый С 1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперазина, 2-оксопиперазинила, 2-оксо-1,4-диазепанила, 5-оксо-1,4-диазепанила,1,4-диазепана и других гетероциклов, содержащих один дополнительный атом азота в кольце, где гетероцикл в случае необходимости замещен на кольцевом атоме углерода от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR12, -NR12R13,-S(O)nR13, -C(O)R13 и C1-C4-алкила, или на дополнительном атоме азота от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из -S(O)nR13, -C(O)R13 и C1-C4-алкила, причем каждый С 1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперазина, 2-оксопиперазинила, 2-оксо-1,4-диазепанила, 5-оксо-1,4-диазепанила,1,4-диазепана и других гетероциклов, содержащих один дополнительный атом азота в кольце, где гетероцикл может быть в случае необходимости замещен на дополнительном атоме азота заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из фенила, бензила и 5- или 6-членных ароматических гетероциклов, содержащих 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода,азота и серы, где каждый фенил, бензил и 5- и 6-членный гетероцикл в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R14; или когда R4 обозначает -NR10R11 или -С(О)NR10R11, тогда R10 или R11 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, -C(O)R13 и -S(O)nR13, или R10 или R11 обозначает C1-C3-алкил, замещенный соединенным мостиковой связью бициклическим кольцом, содержащим 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащим один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо может быть в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, -C(O)R13 и -S(O)nR13;R12 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила и -C(O)R13, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR12 и R13, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из фенила, бензила, пиридазинила,пиримидинила, пиразинила, 5- или 6-членных ароматических моноциклических гетероциклов и [5,5]-,[6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированных бициклических карбоциклов или гетероциклов, содержащих 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенных от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиR12 и R13 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперидина, пирролидина, пиперазина, 1,4-диазепана, морфолина, тиоморфолина и других гетероциклов, содержащих 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где гетероцикл в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR10, -S(O)nR10, -C(O)R10, -C(O)NR10R11 и C1-C4-алкила, где каждый C1-C4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями,как определено ниже в R15;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из -CN, галогена,-C(O)R13, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил-7 019115 в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14; при условии, что (1) когда R4 обозначает H, X не может быть фенилом; (2) когда R4 обозначает(а) C1-C6-алкил, (b) C1-4 алкокси, (с) гидроксил, (d) галоген, (е) CN, (f) NO2, (g) NHSO2CH3 или (h) СООН,X не может быть фенилом, замещенным в пара-положении тем же самым R4; (3) когда любой из R3, R4,R5 и R6 обозначает водород, галоген, пергалогенметил, в случае необходимости замещенный C1-6 алкил,гидрокси, в случае необходимости замещенный C1-4 алкокси, нитро, циано, амино, в случае необходимости замещенный моно- или в случае необходимости замещенный ди-C1-4 алкиламино, ациламино,C1-C6-алкоксикарбонил, карбокси или карбамоил, X не может быть фуранилом, тиенилом, пиразолилом,тетразолилом,изоксазолилом,изотиазолилом,1,2,3-оксадиазолилом,1,2,3-тиадиазолилом,1,2,4-оксадиазолилом,1,2,4-тиадиазолилом,1,3,4-оксадиазолилом,1,3,4-тиадиазолилом,1,2,5-оксадиазолилом, 1,2,5-тиадиазолилом, бензо[d]изоксазолилом или бензо[d]изотиазолилом; (4) когдаR4 обозначает -S(O)nR13, n не может быть 0; и (5) когда R9 обозначает замещенный алкил, R15 не может быть -NR10R11; или к его оксиду или его фармацевтически приемлемой соли. Другой аспект настоящего изобретения относится к соединению, представленному формулой II,имеющей следующую структуру: где X обозначает 5- или 6-членный ароматический или неароматический моноциклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из фенила, пиридила, 2-оксопиридин-1-ила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, триазинила, пиранила, пирролила, фуранила, тиофенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила,триазолила и тетразолила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;X обозначает [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из инденила, инданила, бензофуранила, бензотиофенила, дигидробензотиофенила,дигидробензофуранила,индолила,изоиндолила,индолинила,бензо[1,3]диоксолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, бензоимидазолила, бензотриазолила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-хроменила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, индолизинила, хинолизинила, 6 аН-тиено[2,3-a]имидазолила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3b]фуранила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуро[3,2b]пиридинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, фуро[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-b]пиразинила, бензо[с][1,2,5]оксадиазолила, бензо[с][1,2,5]тиадиазолила, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинила, имидазо[1,2-a]пиразинила, 6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинила, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолила,3,3-диметил-2-оксоиндолинила,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,бензо[с][1,2,5]оксадиазолила,бензо[с][1,2,5]тиадиазолила,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинила и 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2(3H)-ила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиX обозначает алкен или алкин, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями,как определено ниже в R15;C4-C7-циклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;C4-C7-циклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиC1-C6-алкила,С 2-С 6-алкенила,C2-C6-алкинила,C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR3, R5 и R6, каждый независимо, обозначают 5- или 6-членный моноциклический карбоцикл или гетероцикл или [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл,содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R4 обозначает H, галоген, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил,C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, С 2-С 6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R4 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей изR4 обозначает фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил,триазинил, пиранил, фуранил, пирролил, тиофенил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, инданил, инденил, индолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил, индолинил, дигидробензофуранил, дигидробензотиофенил, индазолил, бензимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,3]диоксолил, нафтил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, циннолинил, фталазинил, хиноксалинил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, бензо[1,2,3]триазинил, бензо[1,2,4]триазинил,4H-хроменил, индолизинил, хинолизинил, 6aH-тиено[2,3-d]имидазолил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил,имидазо[1,2-a]пиридинил,пиразоло[1,5-а]пиридинил,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил,[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридинил, тиено[2,3-b]фуранил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил,фуро[2,3-b]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил, тиено[3,2-d]пиримидинил, фуро[3,2-d]пиримидинил, тиено[2,3-b]пиразинил, имидазо[1,2-а]пиразинил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинил, 6,7-дигидро 4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолил, 3,3-диметил-2-оксоиндолинил,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, бензо[с][1,2,5]оксадиазолил, бензо[с][1,2,5]тиадиазолил,3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил,5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинил,[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил, 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2(3H)-ил или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, или[5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R7 выбран из группы, состоящей из Н, -S(O)nR13, -C(O)R13, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила,C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила,С 2-С 6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR8 обозначает H или C1-C6-алкил, где каждый C1-C6-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, -C(O)R13, С 1-С 4-алкила,C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из С 1-С 4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из фенила, бензила и других 5- или 6-членных моноциклических гетероциклов, где каждый фенил, бензил и 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R14;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют насыщенный или частично насыщенный моноциклический или конденсированный бициклический гетероцикл, выбранный из группы,состоящей из пиперидина, пирролидина, морфолина, тиоморфолина, [1,2]оксазинана, изоксазолидина,2-оксопиперидинила,2-оксопирролидинила,3-оксоморфолино,3-оксотиоморфолино,5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразина, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина и других моноциклических или конденсированных бициклических гетероциклов, содержащих 1-4 гетероатома,выбранных из кислорода, азота и серы, причем гетероцикл присоединен к бензазепиновому ядру через атом азота и в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR12, -NR12R13, -S(O)nR13, -C(O)R13 иC1-C4-алкила, где каждый C1-C4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, какR10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперазина, 2-оксопиперазинила, 2-оксо-1,4-диазепанила, 5-оксо-1,4-диазепанила,1,4-диазепана и других гетероциклов, содержащих один дополнительный атом азота в кольце, где гетероцикл в случае необходимости замещен на кольцевом атоме углерода от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR12, -NR12R13,-S(O)nR13, -C(O)R13 и С 1-С 4-алкила, или на дополнительном атоме азота от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из -S(O)nR13, -C(O)R13 и С 1-С 4-алкила, причем каждый C1-C4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперазина, 2-оксопиперазинила, 2-оксо-1,4-диазепанила, 5-оксо-1,4-диазепанила,1,4-диазепана и других гетероциклов, содержащих один дополнительный атом азота в кольце, где гетероцикл может быть в случае необходимости замещен на дополнительном атоме азота заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из фенила, бензила и 5- или 6-членных ароматических гетероциклов, содержащих 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода,азота и серы, где каждый фенил, бензил и 5- и 6-членный гетероцикл в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R14; или когда R4 обозначает -NR10R11 или -С(О)NR10R11, тогда R10 или R11 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, -C(O)R13 и -S(O)nR13, или R10 или R11 обозначает C1-C3-алкил, замещенный соединенным мостиковой связью бициклическим кольцом, содержащим 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащим один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо может быть в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, -C(O)R13 и -S(O)nR13;-C(O)R13, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R13 выбран из группы, состоящей из Н, -NR10R11, С 1-С 4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR12 и R13, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из фенила, бензила, пиридазинила,пиримидинила, пиразинила, 5- или 6-членных ароматических моноциклических гетероциклов и [5,5]-,[6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированных бициклических карбоциклов или гетероциклов, содержащих 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенных от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиR12 и R13 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперидина, пирролидина, пиперазина, 1,4-диазепана, морфолина, тиоморфолина и других гетероциклов, содержащих 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где гетероцикл в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR10, -S(O)nR10, -C(O)R10, -C(O)NR10R11 и C1-C4-алкила, где каждый С 1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями,как определено ниже в R15;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12-OR , -NR10R11, -NR12C(O)2R13, -NR12C(O)NR12R13, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6 алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из -CN, галогена,-C(O)R13, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14; при условии, что (1) когда R4 обозначает H, X не может быть фенилом или фенилом, замещенным в пара-положении Cl; (2) когда R4 обозначает H, ОМе или O-бензил, X не может быть фенилом, замещенным в пара-положении тем же самым R4; и (3) когда R2 обозначает 2-(4-нитрофенокси)этил, R5 не может быть OC(O)NMe2; или к его оксиду или его фармацевтически приемлемой соли. Результаты недавних клинических исследований с таким лекарственными средствами, как дулоксетин, венлафаксин, атомоксетин и другие, механизм работы которых состоит в ингибировании обратного захвата транспортера, показывают, что потенциал и селективность являются важными факторами, которые приводят к лекарственным средствам с улучшенной эффективностью, улучшенным терапевтическим индексом и пригодным для лечения новых клинических признаков. Дулоксетин, ингибитор обратного захвата транспортера двойного действия, является селективным ингибитором обратного захвата белкатранспортера серотонина и белка-транспортера норэпинефрина (Sorbera et al., Drugs of the Future, 25(9):907-916 (2000), который тем самым полностью включен ссылкой) и находится на стадии клинической разработки для лечения депрессии и недержания мочи при стрессе. В клинических исследованиях исследователи считают эффект лечения в отношении широкого спектра симптомов депрессии, которые включают эмоциональные и болезненные физические симптомы, а также тревожность, связанным с двойным ингибированием обратного захвата как серотонина, так и норэпинефрина. Венлафаксин, который, как также сообщается, является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина(класс SNRI), как сообщается, показывал более быстрое начало действия. Позднее начало действия являлось недостатком антидепрессантов первого поколения, т.е. ингибиторов обратного захвата серотонина одинарного действия (класс SSRI). Например, Prozac, прототип лекарственных средств в этом классе,может потребовать четырех недель или более для наступления полной антидепрессивной активности. Атомоксетин (Strattera) был недавно апробирован для лечения ADHD. Атомоксетин представляет собой ингибитор обратного захвата селективного транспортера норэпинефрина. В отличие от Ritalin,одного из наиболее часто используемых препаратов для лечения ADHD, атомоксетин имеет низкую активность или не имеет активности в отношении транспортера допамина. В результате атомоксетин имеет преимущество в том отношении, что он не числится в списках веществ, подлежащих контролю, потому что он имеет минимальный потенциал с точки зрения токсикомании. Подобно таким новым клиническим средствам, как атомоксетин, дулоксетин и венлафаксин, соединения согласно настоящему изобретению могут показать улучшенную эффективность в отношении более широкого спектра симптомов депрессии. Соединения согласно настоящему изобретению могут также показать более быстрое начало действия в лечении заболеваний центральной нервной системы(ЦНС), таких как депрессия. В дополнение к обеспечению улучшенной эффективности, соединения согласно настоящему изобретению могут также показать меньшее число нежелательных побочных эффектов. Наконец, поскольку соединения согласно настоящему изобретению обладают разнообразным профилем ингибирования обратного захвата транспортера, они, как ожидается, будут пригодны для лечения более широкого спектра нарушений ЦНС. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулами I (A-E), имеющими следующую структуру:X обозначает 5- или 6-членный ароматический или неароматический моноциклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из фенила, пиридила, 2-оксопиридин-1-ила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, триазинила, пиранила, пирролила, фуранила, тиофенила, оксазолила,изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила и тетразолила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода,азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже вX обозначает [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из инденила, инданила, бензофуранила, бензотиофенила, дигидробензотиофенила,дигидробензофуранила,индолила,изоиндолила,индолинила,бензо[1,3]диоксолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, бензоимидазолила, бензотриазолила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-хроменила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, индолизинила, хинолизинила, 6 аН-тиено[2,3-d]имидазолила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,имидазо[1,2-a]пиридинила,пиразоло[1,5-a]пиридинила,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила,тиено[2,3-b]фуранила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуро[3,2-b]пиридинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, фуро[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-b]пиразинила,бензо[с][1,2,5]оксадиазолила, бензо[с][1,2,5]тиадиазолила, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинила, ими- 11019115 дазо[1,2-a]пиразинила, 6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинила, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолила,3,3-диметил-2-оксоиндолинила,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,бензо[с][1,2,5]оксадиазолила,бензо[с][1,2,5]тиадиазолила,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинила и 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2(3H)-ила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиX обозначает алкен или алкин, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями,как определено ниже в R15;R1 обозначает H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R2 обозначает H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиC1-C6-алкила,C2-C6-алкенила,C2-C6-алкинила,C3-C6-циклоалкила или С 4-C7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR3, R5 и R6, каждый независимо, обозначают 5- или 6-членный моноциклический карбоцикл или гетероцикл или [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл,содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R4 обозначает H, галоген, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6-алкил, С 2-С 6-алкенил,С 2-С 6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, С 2-С 6-алкинила, С 3-С 6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R4 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей изR4 обозначает фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, пиранил, фуранил, пирролил, тиофенил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, инданил, инденил, индолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил, индолинил, дигидробензофуранил, дигидробензотиофенил, индазолил, бензимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,3]диоксолил, нафтил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, циннолинил, фталазинил,хиноксалинил,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил,бензо[1,2,3]триазинил,бензо[1,2,4]триазинил,4H-хроменил, индолизинил, хинолизинил, 6aH-тиено[2,3-d]имидазолил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил,имидазо[1,2-a]пиридинил,пиразоло[1,5-а]пиридинил,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил,[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридинил, тиено[2,3-b]фуранил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил,фуро[2,3-b]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил, тиено[3,2-d]пиримидинил, фуро[3,2-d]пиримидинил, тиено[2,3-b]пиразинил, имидазо[1,2-а]пиразинил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинил, 6,7-дигидро 4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолил, 3,3-диметил-2-оксоиндолинил,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил,бензо[с][1,2,5]оксадиазолил,бензо[с][1,2,5]тиадиазолил, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3a]пиразинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил, 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2(3H)-ил или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы или [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; при условии, что для соединений формулы IA X обозначает замещенный фенил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил; при условии, что для соединений формулы IB X обозначает замещенный бициклический арил или гетероарил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил; при условии, что для соединений формулы IC X обозначает замещенный фенил и R4 обозначает H,12-OR , -S(O)nR13, -C(O)R13, -NR10R11, -CN, галоген или C1-C6-алкил, где каждый из C1-C6-алкилов в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; при условии, что для соединений формулы ID X обозначает замещенный бициклический арил или гетероарил и R4 обозначает H, -OR12, -S(O)nR13, -C(O)R13, -NR10R11, -CN, галоген или C1-C6-алкил, где каждый из C1-C6-алкилов в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; и при условии, что для соединений формулы IE X обозначает замещенный моноциклический гетероарил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил;R7 выбран из группы, состоящей из Н, -S(O)nR13, -C(O)R13, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила,C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11,C1-C6-алкила, С 2-С 6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR7 и R8 обозначают гем-диметил при условии, что только один из R7 и R8 является гем-диметилом;R9 обозначает H, галоген, -OR12, -SR10, C1-C6-алкил, -CN или -NR10R11, где каждый из C1-C6-алкилов в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, -C(O)R13, С 1-С 4-алкила,C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из фенила, бензила и других 5- или 6-членных моноциклических гетероциклов, где каждый фенил, бензил и 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R14;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют насыщенный или частично насыщенный моноциклический или конденсированный бициклический гетероцикл, выбранный из группы,состоящей из пиперидина, пирролидина, морфолина, тиоморфолина, [1,2]оксазинана, изоксазолидина,2-оксопиперидинила,2-оксопирролидинила,3-оксоморфолино,3-оксотиоморфолино,5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразина, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина и других моноциклических или конденсированных бициклических гетероциклов, содержащих 1-4 гетероатома,выбранных из кислорода, азота и серы, причем гетероцикл присоединен к бензазепиновому ядру через атом азота и в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR12, -NR12R13, -S(O)nR13, -C(O)R13 иC1-C4-алкила, где каждый C1-C4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперазина, 2-оксопиперазинила, 2-оксо-1,4-диазепанила, 5-оксо-1,4-диазепанила,1,4-диазепана и других гетероциклов, содержащих один дополнительный атом азота в кольце, где гетероцикл в случае необходимости замещен на кольцевом атоме углерода от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR12, -NR12R13,-S(O)nR13, -C(O)R13 и C1-C4-алкила, или на дополнительном атоме азота от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из -S(O)nR13, -C(O)R13 и С 1-С 4-алкила, причем каждый С 1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперазина, 2-оксопиперазинила, 2-оксо-1,4-диазепанила, 5-оксо-1,4-диазепанила,1,4-диазепана и других гетероциклов, содержащих один дополнительный атом азота в кольце, где гетероцикл может быть в случае необходимости замещен на дополнительном атоме азота заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из фенила, бензила и 5- или 6-членных ароматических гетероциклов, содержащих 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода,азота и серы, где каждый фенил, бензил и 5- и 6-членный гетероцикл в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R14; или когда R4 обозначает -NR10R11 или -С(О)NR10R11, тогда R10 или R11 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, -C(O)R13 и -S(O)nR13, или R10 или R11 обозначает C1-C3-алкил, замещенный соединенным мостиковой связью бициклическим кольцом, содержащим 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащим один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо может быть в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, -C(O)R13 и -S(O)nR13;R12 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила и -C(O)R13, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R13 выбран из группы, состоящей из Н, -NR10R11, С 1-С 4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR12 и R13, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из фенила, бензила, пиридазинила,пиримидинила, пиразинила, 5- или 6-членных ароматических моноциклических гетероциклов и [5,5]-,[6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированных бициклических карбоциклов или гетероциклов, содержащих 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенных от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиR12 и R13 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиперидина, пирролидина, пиперазина, 1,4-диазепана, морфолина, тиоморфолина и других гетероциклов, содержащих 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где гетероцикл в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, циано, -OR10, -S(O)nR10, -C(O)R10, -C(O)NR10R11 и C1-C4-алкила, где каждый C1-C4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями,как определено ниже в R15;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей -CN, галогена,-C(O)R13, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14; при условии, что (1) когда R4 обозначает H, X не может быть фенилом; (2) когда R4 обозначает(а) C1-C6-алкил, (b) C1-4 алкокси, (с) гидроксил, (d) галоген, (е) CN, (f) NO2, (g) NHSO2CH3 или (h) COOH,X не может быть фенилом, замещенным в пара-положении тем же самым R4; (3) когда любой из R3, R4,R5 и R6 обозначает водород, галоген, пергалогенметил, в случае необходимости замещенный С 1-С 6-алкил, гидрокси, в случае необходимости замещенный C1-C6-алкокси, нитро, циано, амино, в случае необходимости замещенный моно- или в случае необходимости замещенный ди-С 1-C6-алкиламино,ациламино, C1-C6-алкоксикарбонил, карбокси или карбамоил, X не может быть фуранилом, тиенилом,пиразолилом, тетразолилом, изоксазолилом, изотиазолилом, 1,2,3-оксадиазолилом, 1,2,3-тиадиазолилом,1,2,4-оксадиазолилом,1,2,4-тиадиазолилом,1,3,4-оксадиазолилом,1,3,4-тиадиазолилом,1,2,5-оксадиазолилом, 1,2,5-тиадиазолилом, бензо[d]изоксазолилом или бензо[d]изотиазолилом; (4) когдаR4 обозначает -S(O)nR13, n не может быть 0; и (5) когда R9 обозначает замещенный алкил, R15 не может быть -NR10R11; или к его оксиду или его фармацевтически приемлемой соли. Если не указано иное, выше и по всему тексту описания изобретения, следующие термины имеют следующие значения. Термин "моноциклический карбоцикл" означает моноциклическую кольцевую систему, имеющую от 5 до приблизительно 8 кольцевых атомов углерода, предпочтительно 5 или 6. Кольцо является неароматическим, но может содержать одну или более двойных связей углерод-углерод. Примеры моноциклических карбоциклов включают циклопентил, циклогексил, циклопентенил, циклогексенил и т.п. Термин "моноциклический гетероцикл" означает моноциклическую кольцевую систему, состоящую из приблизительно 5-8 кольцевых атомов, предпочтительно 5 или 6, в котором один или более из этих атомов в кольцевой системе являются элементом(ами), отличающимся от углерода, например азотом,кислородом или серой. Приставка аза, окса или тио перед гетероциклом означает, что, по крайней мере,атом азота, кислорода или серы соответственно присутствует в качестве кольцевого атома. Атом азота гетероарила может быть окислен до соответствующего N-оксида. Кольцо является неароматическим, но может быть конденсировано с ароматическим кольцом. Примеры моноциклических гетероциклов включают пирролидин, пиперидин, пиперазин и т.п. Термин "ароматический моноциклический гетероцикл" означает моноциклическую кольцевую систему, состоящую приблизительно из 5-8 кольцевых атомов, предпочтительно 5 или 6, в котором один или более атомов в кольцевой системе являются элементом(ами), отличным от углерода, например азотом, кислородом или серой. Приставка аза, окса или тио перед гетероциклом означает, что, по крайней мере, атом азота, кислорода или серы соответственно присутствует в качестве кольцевого атома. Атом азота гетероарила может быть окислен до соответствующего N-оксида. Кольцо является ароматическим. Примеры ароматических моноциклических гетероциклов включают пиррол, пиридин, оксазол, тиазол и т.п. Термин "конденсированный бициклический карбоцикл" означает бициклическую кольцевую систему, состоящую приблизительно из 8-11 кольцевых атомов углерода, предпочтительно 9 или 10. Одно или оба кольца являются ароматическими. Примеры конденсированных бициклических карбоциклов включают инденил, инданил, нафтил, дигидронафтил, тетрагидронафтил, бензоциклогептенил, дигидробензоциклогептенил, тетрагидробензоциклогептенил и т.п. Термин "конденсированный бициклический гетероцикл" означает бициклическую кольцевую систему, состоящую приблизительно из 8-13 кольцевых атомов, предпочтительно 9 или 10, в котором один или более атомов в кольцевой системе являются элементом(ами), отличным от углерода, например азотом, кислородом или серой. Приставка аза, окса или тио перед гетероциклом означает, что, по крайней мере, атом азота, кислорода или серы соответственно присутствует в качестве кольцевого атома. Атом азота гетероарила может быть окислен до соответствующего N-оксида. Примеры конденсированных бициклических гетероциклов включают бензофуранил, бензотиофенил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, индолизинил, бензоимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил,бензотриазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил,5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинил,тиено[2,3b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, хроменил, дигидробензотиофенил,дигидробензофуранил, индолинил, хинолинил, изохинолинил, 4H-хинолизинил, 9aH-хинолизинил, хиназолинил, циннолинил, хиноксалинил, бензо[1,2,3]триазинил, бензо[1,2,4]триазинил и т.п. Термин "соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо" означает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы. Примеры соединенных мостиковой связью бициклических колец включают хинуклидин,9-азабицикло[3.3.1]нонан, 7-азабицикло[2.2.1]гептан, 2,5-диазабицикло[2.2.2]октан и т.п. Термин "алкил" означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть прямой или разветвленной, имеющую от приблизительно 1 до приблизительно 6 атомов углерода в цепи. Разветвленный означает, что один или более низших алкилов, таких как метил, этил или пропил, присоединены к прямой алкильной цепи. Примеры алкильных групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, нбутил, трет-бутил, н-пентил и 3-пентил. Термин "алкенил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую двойную связь углерод-углерод и которая может быть прямой или разветвленной, имеющую от 2 до приблизительно 6 атомов углерода в цепи. Предпочтительные алкенильные группы имеют от 2 до приблизительно 4 атомов углерода в цепи. Разветвленный означает, что один или более низших алкилов, таких как метил, этил или пропил, присоединены к прямой алкенильной цепи. Примеры алкенильных групп включают винил, пропенил, н-бутенил и изобутенил. Термин "алкинил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую тройную связь углерод-углерод и которая может быть прямой или разветвленной, имеющую от 2 до приблизительно 6 атомов углерода в цепи. Предпочтительные алкинильные группы имеют от 2 до приблизительно 4 атомов углерода в цепи. Разветвленный означает, что один или более низших алкилов, таких как метил, этил или пропил, присоединены к прямой алкинильной цепи. Примеры алкинильных групп включают этинил,пропинил, н-бутинил, 2-бутинил, 3-метилбутинил и н-пентинил. Термин "циклоалкил" означает неароматическую моно- или мультициклическую кольцевую систему, имеющую от приблизительно 3 до приблизительно 7 атомов углерода, предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 7 атомов углерода. Примеры моноциклических циклоалкилов включают циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Термин "циклоалкилалкил" означает группу циклоалкил-алкил, в которой циклоалкил и алкил являются такими, как определено здесь. Примеры циклоалкилалкильных групп включают циклопропилметил и циклопентилметил. Термин "арил" означает ароматическую моноциклическую или мультициклическую кольцевую систему, включающую от 6 до приблизительно 14 атомов углерода, предпочтительно от 6 до приблизительно 10 атомов углерода. Примеры арильных групп включают фенил и нафтил. Термин "гетероарил" означает ароматическую моноциклическую или мультициклическую кольцевую систему, включающую от 6 до приблизительно 14 кольцевых атомов, предпочтительно от 6 до приблизительно 10 кольцевых атомов, в которой один или более атомов в кольцевой системе являются элементом(ами), отличным от углерода, например азотом, кислородом или серой. Примеры гетероарильных групп включают пиридинил, пиридазинил и хинолинил. Термин "алкокси" означает алкил-О-группу, где алкильная группа является такой, как описано здесь. Примеры алкоксигрупп включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси и гептокси. Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или йод. Термин "галогеналкил" означает алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный 1 или более атомами галогена, где алкильная группа является такой, как описано здесь. Термин "галогеналкокси" означает C1-4 алкоксигруппу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, где алкоксигруппа является такой, как описано здесь. Термин "замещенный" или "замещение" относительно атома означает, что один или более атомов водорода на определяемом атоме замещены на выбор из указанной группы, при условии, что нормальная валентность указанного атома не превышена. "Незамещенные" атомы несут все водородные атомы в соответствии с их валентностью. Когда заместителем является кетогруппа (т.е. =O), тогда 2 атома водорода на указанном атоме замещены. Комбинации заместителей и/или переменных допустимы, только если такие комбинации приводят к стабильным соединениям; под "стабильным соединением" или "стабильной структурой" имеется в виду соединение, которое является достаточно крепким, чтобы пережить выделение с полезной степенью чистоты из реакционной смеси и составление в эффективное терапевтическое средство. Термин "соединения по изобретению" и эквивалентные выражения охватывают соединения общих формул I (A-E), а также формулы II, как описано выше, и это выражение включает пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и сольваты, например гидраты, если позволяет контекст. Точно так же ссылка на промежуточные соединения, вне зависимости от того, заявлены ли они как таковые, охватывает их соли и сольваты, если позволяет контекст. Для ясности, иногда в тексте указываются частные случаи, если позволяет контекст, но эти случаи являются исключительно иллюстративными и не исключают другие варианты, когда позволяет контекст. Термин "фармацевтически приемлемые соли" означает относительно нетоксичные соли присоединения с неорганической и органической кислотой и соли присоединения с основанием соединений согласно настоящему изобретению. Эти соли могут быть получены in situ в ходе конечного выделения и очистки соединений. В частности, соли присоединения с кислотой могут быть получены отдельно путем реакции очищенного соединения в его форме свободного основания с подходящей органической или неорганической кислотой и выделения таким образом образованной соли. Примеры солей присоединения с кислотой включают гидробромид, гидрохлорид, сульфат, бисульфат, фосфат, нитрат, ацетат, оксалат, валерат, олеат, пальмитат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат,фумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, глюкогептонат, лактиобионат, сульфаматы, малонаты,салицилаты,пропионаты,метилен-бис-b-гидроксинафтоаты,гентизаты,изетионаты,ди-птолуоилтартраты, метансульфонаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, п-толуолсульфонаты, циклогексилсульфаматы и хинатлаурилсульфонаты и т.п. (См., например, Berge et al., J. Pharm. Sci., 66:1-sup. 19 (1977) и Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed, p. 1418, Mack Publishing Company, Easton, PA(1985), которые тем самым полностью включены в настоящее описание путем ссылки). Соли присоединения с основанием могут также быть получены отдельно путем реакции очищенного соединения в его кислотной форме с подходящим органическим или неорганическим основанием и выделения таким образом образованной соли. Соли присоединения с основанием включают фармацевтически приемлемые соли металлов и аминов. Подходящие соли металлов включают соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния и алюминия. Предпочтительными являются соли натрия и калия. Подходящие соли присоединения с неорганическим основанием получают с металлическими основаниями, которые включают гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид алюминия, гидроксид лития, гидроксид магния, гидроксид цинка. Подходящие соли присоединения с амином в качестве основания получают из аминов, которые имеют достаточную основность, чтобы образовывать стабильную соль, и предпочтительно включают следующие амины, которые часто используются в фармацевтической химии из-за их низкой токсичности и переносимости для медицинского применения: аммиак, этилендиамин, N-метилглюкамин, лизин, аргинин, орнитин, холин, N,N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин,диэтаноламин,прокаин,N-бензилфенетиламин,диэтиламин,пиперазин,трис(гидроксиметил)аминометан, гидроксид тетраметиламмония, триэтиламин, дибензиламин, эфенамин,дегидроабиэтиламин, N-этилпиперидин, бензиламин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, основные аминокислоты, например лизин и аргинин и дициклогексиламин и т.п. Термин "фармацевтически приемлемые пролекарства" в рамках изобретения означает такие пролекарства соединений, пригодных согласно настоящему изобретению, которые, в рамках нормального медицинского суждения, подходят для использования в контакте с тканями человека и животных без нежелательной токсичности, раздражения, аллергических реакций и т.п., с приемлемым соотношением выгоды/риска, и эффективные для их обозначенного использования, а также возможные цвиттерионные формы соединений по изобретению. Термин "пролекарство" означает соединения, которые быстро преобразуются in vivo, приводя к материнскому соединению указанной формулы, например гидролизом в крови. Функциональные группы, которые могут быть быстро преобразованы путем метаболического расщепления in vivo, образуют класс групп, реакционноспособных по отношению к карбоксильной группе соединений по изобретению. Они включают, но не ограничены ими, такие группы, как алканоил (такой как ацетил, пропионил, бутирил и т.п.), незамещенный и замещенный ароил (такой как бензоил и замещенный бензоил), алкоксикарбонил (такой как этоксикарбонил), триалкилсилил (такой как триметил- и триэтилсилил), сложные моноэфиры с дикарбоновыми кислотами (такие как сукцинил) и т.п. Благодаря легкости, с которой метаболически расщепляемые группы соединений, пригодных согласно этому изобре- 16019115 тению, расщепляются in vivo, соединения, несущие такие группы, действуют как пролекарства. Соединения, несущие метаболически расщепляемые группы, имеют преимущество в том, что они могут показать улучшенную биодоступность как результат улучшенной растворимости и/или скорости поглощения,которую приобретает материнское соединение благодаря наличию метаболически расщепляемой группы. Полное обсуждение пролекарств содержится в следующих источниках: Bundgaard, ed., Design ofin Drug Design" American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987), которые тем самым полностью включены в настоящее описание путем ссылки. Примеры пролекарств включают, но не ограничены ими, ацетатные, формиатные и бензоатные производные спиртовых и аминных функциональных групп в соединениях по изобретению. Термин "терапевтически эффективные количества" используется для обозначения количества соединения согласно настоящему изобретению, эффективного в отношении увеличения уровней серотонина, норэпинефрина или допамина в синапсе и, таким образом, создания желаемого терапевтического эффекта. Такие количества обычно варьируют в зависимости от множества факторов, хорошо известных специалисту с учетом настоящего описания. Они включают, без ограничения, конкретного пациента, а также его возраст, массу тела, рост, общее физическое состояние и анамнез, конкретное используемое соединение, а также носитель, в котором оно составлено, и путь введения, выбранного для этого; и природу и серьезность подвергаемого лечению состояния. Термин "фармацевтическая композиция" означает композицию, включающую соединения формул I (A-E) и формулы II и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей фармацевтически приемлемые носители, растворители, адъюванты, эксципиенты или носители, такие как консерванты, наполнители, дезинтеграторы, смачивающие вещества, эмульгаторы, суспендирующие агенты, подсластители, ароматизаторы, отдушки, антибактериальные агенты, противогрибковые агенты,лубриканты и средства распределения, в зависимости от характера способа введения и лекарственных форм. Примеры суспендирующих агентов включают этоксилированные изостеариловые спирты, сложные эфиры полиэтиленоксидсорбитола и сорбитана, микрокристаллическую целлюлозу, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант или смеси этих веществ. Профилактика действия микроорганизмов может быть обеспечена различными антибактериальными и противогрибковыми средствами,например парааминобензойными кислотами, хлорбутанолом, фенолом, сорбиновой кислотой и т.п. Может также быть желательно включить изотонические средства, например сахара, хлорид натрия и т.п. Пролонгированная абсорбция инъецируемой фармацевтической формы может быть обеспечено при помощи средств, задерживающих абсорбцию, например моностеарата алюминия и желатина. Примеры подходящих основ, разбавителей, растворителей или носителей включают воду, этанол, многоатомные спирты, подходящие смеси этих веществ, растительные масла (такие как оливковое масло) и пригодные для инъекций органические сложные эфиры, такие как этилолеат. Примеры эксципиентов включают лактозу, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция и дикальцийфосфат. Примеры дезинтеграторов включают крахмал, альгиновые кислоты и некоторые сложные силикаты. Примеры лубрикантов включают стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также высокомолекулярные полиэтиленгликоли. Термин "фармацевтически приемлемый" означает, в рамках нормального медицинского суждения,подходящий для использования в контакте с клетками человека и животных без нежелательной токсичности, раздражения, аллергических реакций и т.п. и соразмерный с приемлемым соотношением выгоды/риска. Термин "фармацевтически приемлемая лекарственная форма" означает лекарственные формы соединения по изобретению и включает, например, таблетки, драже, порошки, эликсиры, сиропы, жидкие препараты, включая суспензии, спреи, таблетки ингаляционных препаратов, лепешки, эмульсии, растворы, гранулы, капсулы и суппозитории, а также жидкие препараты для инъекций, включая липосомные препараты. Методики и составы могут быть найдены в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed.,Easton, Pa., Mack Publishing Company (1985), который тем самым полностью включен в настоящее описание путем ссылки. Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы (IA), гдеX обозначает замещенный фенил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы (IB), гдеX обозначает замещенный бициклический арил или гетероарил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы (IC), гдеX обозначает замещенный фенил и R4 обозначает H, -OR12, -S(O)nR13, -C(O)R13, -NR10R11, -CN, галоген иC1-C6-алкил, где каждый C1-C6-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как- 17019115 определено ниже в R15. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы (ID), гдеX обозначает замещенный бициклический арил или гетероарил и R4 обозначает H, -OR12, -S(O)nR13,-C(O)R13, -NR10R11, -CN, галоген и C1-C6-алкил, где каждый C1-C6-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы (IE), гдеX обозначает замещенный моноциклический гетероарил и R4 обозначает замещенный моноциклический или бициклический арил или гетероарил. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),гдеX обозначает фенил, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R4 обозначает H, галоген, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6-алкил, С 2-С 6-алкенил,С 2-С 6-алкинил, С 3-С 6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR4 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей изR7 обозначает H, гем-диметил или C1-C4-алкил, где каждый C1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 обозначает H, гидрокси, фтор, хлор, метил, C1-C3-алкил, в случае необходимости замещенный гидроксилом или амино, или амино, в случае необходимости замещенный C1-C3-алкилом;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),гдеX обозначает фенил, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы или[5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R7 обозначает H, гем-диметил или C1-C4-алкил, где каждый C1-C4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 обозначает H, гидрокси, фтор, хлор, метил, C1-C3-алкил, в случае необходимости замещенный гидроксилом или амино, или амино, в случае необходимости замещенный C1-C3-алкилом;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),гдеX обозначает 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридила, 2-оксопиридин-1-ила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, триазинила, пиранила, пирролила, фуранила, тиофенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила и тетразолила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиX в соединениях, представленных формулой I, является алкеном или алкином, в случае необходимости замещенным от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R15;R4 обозначает H, галоген, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил,C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила,С 2-С 6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR4 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей изR7 обозначает H, гем-диметил или C1-C4-алкил, где каждый C1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 обозначает H, гидрокси, фтор, хлор, C1-C3-алкил, в случае необходимости замещенный гидроксилом или амино, или амино, в случае необходимости замещенный C1-C3-алкилом;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),где ролила, фуранила, тиофенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила и тетразолила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; илиX в соединениях, представленных формулой I, является алкеном или алкином, в случае необходимости замещенным от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R15;R4 обозначает фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, пиранил, фуранил, пирролил, тиофенил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, инданил, инденил, индолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил, индолинил, дигидробензофуранил, дигидробензотиофенил, индазолил, бензимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,3]диоксолил, нафтил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, циннолинил, фталазинил,хиноксалинил,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил,бензо[1,2,3]триазинил,бензо[1,2,4]триазинил,4H-хроменил, индолизинил, хинолизинил, 6aH-тиено[2,3-d]имидазолил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил,имидазо[1,2-a]пиридинил,пиразоло[1,5-а]пиридинил,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил,[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридинил, тиено[2,3-b]фуранил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил,фуро[2,3-b]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил, тиено[3,2-d]пиримидинил, фуро[3,2-d]пиримидинил, тиено[2,3-b]пиразинил, имидазо[1,2-а]пиразинил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинил, 6,7-дигидро 4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолил, 3,3-диметил-2-оксоиндолинил,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, бензо[с][1,2,5]оксадиазолил, бензо[с][1,2,5]тиадиазолил,3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил,5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразинил,[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил, 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2(3H)-ил или другие 5- или 6 членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы или [5,5]-,[6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R7 обозначает H, гем-диметил или C1-C4-алкил, где каждый C1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 обозначает H, гидрокси, фтор, хлор, C1-C3-алкил, в случае необходимости замещенный гидроксилом или амино, или амино, в случае необходимости замещенный C1-C3-алкилом;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),гдеX обозначает [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из инденила, инданила, бензофуранила, бензотиофенила, дигидробензотиофенила,дигидробензофуранила,индолила,изоиндолила,индолинила,бензо[1,3]диоксолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, бензоимидазолила, бензотриазолила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-хроменила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, индолизинила, хинолизинила, 6aH-тиено[2,3-d]имидазолила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3b]фуранила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуро[3,2b]пиридинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, фуро[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-b]пиразинила, бензо[с][1,2,5]оксадиазолила, бензо[с][1,2,5]тиадиазолила, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинила, имидазо[1,2-a]пиразинила,6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинила,2-оксо-2,3 дигидробензо[d]оксазолила,3,3-диметил-2-оксоиндолинила,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3- 20019115b]пиридинила,бензо[с][1,2,5]оксадиазолила,бензо[с][1,2,5]тиадиазолила,[1,2,4]триазоло[4,3a]пиразинила и 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2(3H)-ила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R4 обозначает H, галоген, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил,C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С 4-С 7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила,C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; илиR4 обозначает соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где соединенное мостиковой связью бициклическое кольцо в случае необходимости замещено от 1 до 3 раз заместителями, выбранными из группы, состоящей изR7 обозначает H, гем-диметил или С 1-С 4-алкил, где каждый C1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 обозначает H, гидрокси, фтор, хлор, C1-C3-алкил, в случае необходимости замещенный гидроксилом или амино, или амино, в случае необходимости замещенный C1-C3-алкилом;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, С 2-С 6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),гдеX обозначает [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из инденила, инданила, бензофуранила, бензотиофенила, дигидробензотиофенила,дигидробензофуранила,индолила,изоиндолила,индолинила,бензо[1,3]диоксолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, бензоимидазолила, бензотриазолила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-хроменила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, индолизинила, хинолизинила, 6 аН-тиено[2,3-d]имидазолила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила,имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3b]фуранила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуро[3,2b]пиридинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, фуро[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-b]пиразинила, бензо[с][1,2,5]оксадиазолила, бензо[с][1,2,5]тиадиазолила, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинила, имидазо[1,2-a]пиразинила,6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинила,2-оксо-2,3 дигидробензо[d]оксазолила,3,3-диметил-2-оксоиндолинила,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3b]пиридинила,бензо[с][1,2,5]оксадиазолила,бензо[с][1,2,5]тиадиазолила,[1,2,4]триазоло[4,3a]пиразинила и 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2(3H)-ила, в случае необходимости замещенный от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14, или другие [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14; золил, бензимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,3]диоксолил, нафтил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, циннолинил, фталазинил,хиноксалинил,2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил,бензо[1,2,3]триазинил,бензо[1,2,4]триазинил,4H-хроменил, индолизинил, хинолизинил, 6aH-тиено[2,3-d]имидазолил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил,имидазо[1,2-a]пиридинил,пиразоло[1,5-а]пиридинил,[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил,[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридинил, тиено[2,3-b]фуранил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил,фуро[2,3-b]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил, тиено[3,2-d]пиримидинил, фуро[3,2-d]пиримидинил, тиено[2,3-b]пиразинил, имидазо[1,2-а]пиразинил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинил, 6,7-дигидро 4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазолил, 3,3-диметил-2-оксоиндолинил,2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил,бензо[с][1,2,5]оксадиазолил,бензо[с][1,2,5]тиадиазолил, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3a]пиразинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил, 3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2(3H)-ил или другие 5- или 6-членные ароматические или неароматические моноциклические карбоциклы или гетероциклы или [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- или [6,7]-конденсированные бициклические карбоциклы или гетероциклы, содержащие 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в случае необходимости замещенные от 1 до 4 раз заместителями, как определено ниже в R14;R7 обозначает H, гем-диметил или C1-C4-алкил, где каждый C1-С 4-алкил в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15;R8 обозначает H, гидрокси, фтор, хлор, C1-C3-алкил, в случае необходимости замещенный гидроксилом или амино, или амино, в случае необходимости замещенный C1-C3-алкилом;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила или C4-C7-циклоалкилалкила в случае необходимости может быть замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, -OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формул I (A-E),гдеX обозначает тиофенил, тиазолил, пиридинил, фенил, нафтил, бензо[b]тиофенил, бензофуранил,бензо[d][1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил или 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил, в случае необходимости замещенный от 1 до 3 заместителей, выбранных независимо из группы, состоящей из галогена, метокси, циано, трифторметила,трифторметокси, дифторметокси, замещенного C1-C3-алкила, метансульфонила, карбамоила,С 1-С 3-алкил-замещенного карбамоила и ацетамидо;R14 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -NO2,12C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и С 4-С 7-циклоалкилалкила в случае необходимости замещен от 1 до 3 раз заместителями, как определено ниже в R15; иR15 независимо выбран в каждом случае из заместителя в группе, состоящей из галогена, -C(O)R13,-CN, C1-C3-алкила, OR12, -NR10R11, -S(O)nR13, арила и гетероарила, где каждый арил или гетероарил в случае необходимости замещен от 1 до 4 раз заместителями, как определено выше в R14. Другими конкретными соединениями формул I (A-E) согласно настоящему изобретению являются следующие 5-карбоциклические/5-гетероциклические-8-гетероарилтетрагидробензазепиновые соединения: 4-(8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)морфолин; 4-(2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)морфолин; 8-метокси-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин; 5-циклогексил-2-метил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин и 5-циклогексил-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин. Другими конкретными соединениями формул I (A-E) согласно настоящему изобретению являются следующие тетрагидробензазепиновые соединения с моно- или бициклическими карбоциклами или гетероциклами в заместителе X и простыми (нециклическими) заместителями в R4 (или R6): 5-(3,4-дифторфенил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(3,5-дифторфенил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-4-ол; 2,4-диметил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 4-фтор-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-метокси-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-метокси-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-этил-8-метокси-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-изопропил-8-метокси-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-метокси-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-фтор-8-метокси-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 7-фтор-8-метокси-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-8-метокси-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-8-метокси-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-8-метокси-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ол; 5-(4-фторфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(4-бромфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(4-хлорфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(2-хлорфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(3-хлорфенил) -8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-метокси-2-метил-5-(4-(трифторметил)фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-метокси-2-метил-5-(4-(трифторметил)фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ол; 5-(3,4-дифторфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(3,4-дифторфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ол; 5-(3-хлор-4-фторфенил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-фтор-4-(8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)фенол; 2,6-дифтор-4-(8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)фенол; 2,6-дифтор-4-(8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)бензонитрил; 5-(4-фторфенил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ол; 5-(4-фторфенил)-2,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-этинил-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-этинил-5-(2-фторфенил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(2-фторфенил)-2-метил-8-(пиридин-2-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(2-фторфенил)-2-метил-8-6-метилпиридазин-3-ил)этинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 1-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)этанон; 2-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пропан-2-ол;N1,N2-диметил-N1-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)этан-1,2-диамин; 8-метокси-2-метил-5-(тиофен-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(3-хлортиофен-2-ил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-(8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)тиазол; 8-метокси-2-метил-5-(пиридин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-метокси-2-метил-5-(пиридин-4-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 4-(2-(5-(4-фторфенил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-илокси)этил)морфолин; 5-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 8-метокси-2-метил-5-(нафталин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(3-фтор-1H-индол-5-ил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин и 5-(3-хлор-1H-индол-5-ил)-8-метокси-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин. Другими конкретными соединениями формул I (A-E) согласно настоящему изобретению являются следующие 5-замещенные фенил-8-гетеро(арил/циклические)тетрагидробензазепиновые соединения: 4-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)бензонитрил; 3-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)бензонитрил; 2-метил-8-(4-(метилсульфонил)фенил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-метил-5-фенил-8-(1H-пиразол-4-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-метил-3-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)-1,2,4-оксадиазол; 2-метил-5-фенил-8-(пиридин-4-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-(2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридин-2-амин; 2-метил-5-фенил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-фтор-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-фтор-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 7-фтор-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-2-метил-5-фенил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-фенил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-2-метил-5-фенил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-(9-фтор-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин; 6-(9-фтор-2-метил-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин; 9-фтор-2-метил-5-фенил-8-(6-(трифторметил)пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин; 9-фтор-5-фенил-8-(6-(трифторметил)пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 4-(6-(5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-ил)морфолин; бензо[с]азепин; 5-(2-фтор-3-метоксифенил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин; 2-фтор-4-(2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5 ил)бензонитрил. Другими частными соединениями формул I (A-E) согласно настоящему изобретению являются следующие 5-бициклические арил-8-гетеро(арильные/циклические)тетрагидробензазепиновые соединения: 5-(нафталин-2-ил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 2-метил-5-(нафталин-2-ил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(1-фторнафталин-2-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(3-фторнафталин-2-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-(5-(нафталин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин; 6-(2-метил-5-(нафталин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин; 4-(2-метил-5-(нафталин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)морфолин; 5-(1-фторнафталин-2-ил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(1-фторнафталин-2-ил)-2-метил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-(нафталин-2-ил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-2-метил-5-(нафталин-2-ил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-(1-фторнафталин-2-ил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-(1-фторнафталин-2-ил)-2-метил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-(9-фтор-5-(1-фторнафталин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин и 6-(9-фтор-5-(1-фторнафталин-2-ил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин 3-амин. Другими частными соединениями формул I (A-E) согласно настоящему изобретению являются следующие 5-бициклические гетероарил-8-гетеро(арильные/циклические)тетрагидробензазепиновые соединения: 4-(5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)морфолин; 5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-8-(пиримидин-5-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-8-(пиразин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 4-метил-7-(2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)-3,4 дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин; 4-метил-7-(2-метил-8-морфолино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-5-ил)-3,4-дигидро-2Hбензо[b][1,4]оксазин; 4-(5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)морфолин; 5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин; 4-(5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8 ил)морфолин; 5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро 1H-бензо[с]азепин; 5-(3-хлор-1H-индол-5-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин и 5-(3-фтор-1H-индол-5-ил)-2-метил-8-(6-метилпиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин. Другими частными соединениями формул I (А-Е) согласно настоящему изобретению являются следующие арил- или гетероарилзамещенные тетрагидробензазепиновые соединения: 5-фенил-8-(пиримидин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-фенил-8-(пиримидин-5-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 5-фенил-8-(пиразин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-фтор-5-(2-фторфенил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-фтор-5-(2-фторфенил)-2-метил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 6-(6-фтор-5-(2-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин; 6-(6-фтор-5-(2-фторфенил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин-8-ил)пиридазин-3-амин; 7-фтор-5-(2-фторфенил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-(2-фторфенил)-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-(2-фторфенил)-2-метил-8-(пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[с]азепин; 9-фтор-5-(2-фторфенил)-8-(6-(трифторметил)пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин; 9-фтор-5-(2-фторфенил)-2-метил-8-(6-(трифторметил)пиридазин-3-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Hбензо[с]азепин;