Способ получения 4-оксохинолинового соединения

ИСПРАВЛЕННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ Изобретение обеспечивает соединение, полезное в качестве синтетического промежуточного соединения для анти-ВИЧ агента, обладающего активностью ингибирования интегразы, и способ его получения, а также способ получения анти-ВИЧ агента с использованием этого синтетического промежуточного соединения. В частности, например, представлено соединение формулы (2') где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу, или его соль и способ его получения, а также способ получения антиВИЧ агента с использованием этого синтетического промежуточного соединения. Примечание: библиография отражает состояние при переиздании Область изобретения Настоящее изобретение относится к соединению, полезному в качестве синтетического промежуточного соединения для анти-ВИЧ агента, обладающего активностью ингибирования интегразы, и к способу его получения. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения анти-ВИЧ агента, в котором используют такое синтетическое промежуточное соединение, и т.п. Предпосылки изобретения Ссылочный патентный документ 1 раскрывает способ получения 4-оксохинолинового соединения,представленного формулой [III] где каждый символ имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1 (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение [III]), и, в частности, известны следующие способы получения. Способ получения 1-1 (см. ссылочный патентный документ 1: с. 67). Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Этот способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 64 (каждый символ на схеме также определен в ссылочном патентном документе 2). Способ получения 1-2. Пример способа получения с использованием соединения [9], содержащего гидроксилзащитную группу (см. ссылочный патентный документ 1: с. 71). Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Этот способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 68 (каждый символ на схеме также определен в ссылочном патентном документе 2). Способ получения 2-1 (см. ссылочный патентный документ 1: с. 72). Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Этот способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 69 (каждый символ на схеме также определен в ссылочном патентном документе 2). Способ получения 2-2. Пример способа получения, включающего стадию введения-удаления гидроксилзащитной группы (см. ссылочный патентный документ 1: с. 74). Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Этот способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 72 (каждый символ на схеме также определен в ссылочном патентном документе 2). Способ получения 3 (см. ссылочный патентный документ 1: с. 76). Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Этот способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 74 (каждый символ на схеме также определен в ссылочном патентном документе 2). Способ получения 4 (см. ссылочный патентный документ 1: с. 77). Примеры способов получения указанного выше соединения [12] более конкретно представлены ниже. Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Способ получения 5 (см. ссылочный патентный документ 1: с. 79). Каждый символ на схеме имеет значение, определенное в ссылочном патентном документе 1. Способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 78 (каждый символ на схеме также определен в ссылочном патентном документе 2). Указанные выше способ получения 1-1 и способ получения 2-1 соответственно относятся к способу получения соединения [1-2] и соединения [1-5], соответствующих указанному выше соединению [III]. Способ получения 1-2, способ получения 2-2 и способ получения 5 показывают примеры получения, включающие введение-удаление гидроксилзащитной группы. Кроме того, способ получения 3 раскрывает способ введения заместителя после образования 4 оксохинолинового кольца, и способ получения 4 описывает примеры способа получения соединения [12] более конкретно. Кроме того, ссылочный патентный документ 1 раскрывает в качестве одного из соединений, особенно полезных в качестве анти-ВИЧ агентов, выбранных из соединений [III], 6-(3-хлор-2-фторбензил)1-S)-1-гидроксиметил-2-метилпропил)-7-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту(далее в настоящем описании иногда сокращенно указана как соединение (10 и способ ее получения. В частности, пример 4-32 в ссылочном патентном документе 1 описывает следующий пример получения. Кроме того, получение 2,4-дифтор-5-иодбензойной кислоты (исходное вещество) раскрыто в ссылочном патентном документе 1, пример 4-33, стадия 1. где NIS представляет собой N-иодсукцинимид, Catalyst означает катализатор, другие символы имеют значения, определенные в ссылочном патентном документе 1. Этот способ получения также описан в ссылочном патентном документе 2, с. 112, ссылочный пример 9. В качестве способа получения, аналогичного этому способу получения, ссылочный патентный документ 3 описывает на с. 23, пример 2-1, способ получения, где гидроксилзащитная группа представляет собой трет-бутилдиметилсилильную группу. Кроме того, ссылочный патентный документ 3, с. 12, ссылочный пример 1; с. 17, пример 1 и с. 39, пример 2-4, описывает способ непосредственного получения соединения (10) из соединения, где гидроксилзащитная группа представляет собой третбутилдиметилсилильную группу, как показано ниже. Кроме того, ссылочный патентный документ 1, с. 81, ссылочный пример 1, или ссылочный патентный документ 2, с. 80, ссылочный пример 1, раскрывают, что хлорид 2,3-дихлорбензилцинка, который является аналогом бромида 3-хлор-2-фторбензилцинка, полученного на указанной выше стадии 6, может быть получен таким же способом из 2,3-дихлорбензилхлорида. Ссылочный патентный документ 3 раскрывает способ получения соединения (10). В частности, ссылочный патентный документ 3 описывает следующий пример получения в примере 2-2, с. 28. где DBU представляет собой 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен, Catalyst означает катализатор, другие символы имеют значения, определенные в ссылочном патентном документе 3. Ссылочные патентные документы 1, 2 и 3 раскрывают способы получения соединения (10), и эти способы получения также охватывают следующие аспекты. На конечной стадии (алкоксилирование, в частности метоксилирование), в качестве побочного продукта получают димер, в зависимости от основания, которое используют. В этом случае также необходима стадия удаления полученного в качестве побочного продукта димера, что сильно снижает выход. Когда фторид натрия, полученный в качестве побочного продукта на конечной стадии (алкоксилирование, в частности метоксилирование), подкисляют на стадии обработки, образуется фтористоводородная кислота и вызывает коррозию производственного оборудования. Таким образом, процедура удаления фторида натрия является существенной, и процесс усложняется. Существуют некоторые опасения, связанные с вредным действием фтористо-водородной кислоты,получаемой на стадии циклизации, на производственное оборудование, и поэтому способ не соответствует уровню, приемлемому для промышленного способа получения. Удаления продукта, полученного в качестве побочного в реакции введения соединения [IIb], является сложным (поскольку производное алкилцинка используют вместе с палладиевым катализатором,операция по удалению таких примесей, как цинковая соль и палладиевая соль, является необходимой, и такая операция является сложной). Необходимы несколько операций для защиты гидроксильной группы метилхлорформиатом на предварительной стадии реакции для введения соединения [IIb] и для удаления защитной группы на последующей стадии, и такая операция является сложной. Стадия использования 3-хлор-2-фторбензилбромида для получения соединения [IIb] не является выгодной для промышленного получения, поскольку соединение демонстрирует высокую способность к разрыву. Указанный выше способ получения, включающий эти стадии, связан со многими аспектами, подлежащими исправлению для промышленного получения, и желательна разработка более лучшего способа получения соединения (10). Кроме того, хотя непатентный ссылочный документ 1 описывает следующее соединение бензойной кислоты и т.п., он не содержит никакого описания соединения (2') по настоящему изобретению, которое более подробно описано ниже. Кроме того, ссылочный патентный документ 4 описывает в реакции циклизации для образования 4 оксохинолинового скелета пример получения 4-оксохинолинового скелета из указанного ниже эфира акриловой кислоты и т.п. Однако он не содержит никакого описания способа получения соединения (9) из соединения (7) или соединения (8) из соединения (6-В) по настоящему изобретению, как описано подробно ниже. Ссылочный патентный документ 5 (см. с. 11, соединение 2-12) описывает представленное ниже соединение бензойной кислоты [A] и т.п. вкачестве светочувствительных веществ. Однако он не содержит никакого описания соединения (2') по настоящему изобретению, описанного подробно ниже. Кроме того, непатентный ссылочный документ 2 описывает представленное ниже соединение бензойной кислоты [B] и т.п. (см. схема 2). Однако он не содержит никакого описания соединения (2') по настоящему изобретению, описанного подробно ниже. Кроме того, непатентный ссылочный документ 3 описывает представленные ниже соединения бензойной кислоты [C] и [D] и т.п. (см. с. 3512, соединения 10 и 12). Однако он не содержит никакого описания соединения (2') по настоящему изобретению, описанного подробно ниже. Патентный ссылочный документ 1 WO 04/046115. Патентный ссылочный документ 2 WO 05/113509. Патентный ссылочный документ 3 WO 05/113508. Патентный ссылочный документ 4 US 4695646 (колонка 15, строка 40). Патентный ссылочный документ 5 JP-A-11-84556. Непатентный ссылочный документ 1 Zhurnal Organicheskoi Khimii, vol. 6, number 1, p. 68-71, 1970(с. 70, 3). Непатентный ссылочный документ 2 Synlett, vol. 5, p. 447-448, 1996. Непатентный ссылочный документ 3 Macromolecules, vol. 28, p. 3509-3515, 1995. Раскрытие изобретения Задачи, решаемые настоящим изобретением. Целью настоящего изобретения является обеспечение соединения, полезного в качестве синтетического промежуточного соединения для анти-ВИЧ агента, обладающего активностью ингибирования интегразы, и способа его получения, а также способа получения анти-ВИЧ агента с использованием такого синтетического промежуточного соединения. Средства для решения задач. Учитывая обозначенную выше цель, авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования в попытке найти улучшенный способ получения указанного выше соединения [III], в частности соединения (10), и было обнаружено, что соединение, представленное формулой (2') (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2', или его соль является полезным в качестве синтетического промежуточного соединения для этого, что привело к созданию настоящего изобретения. Формула (2') где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу. Более конкретно, настоящее изобретение представлено ниже в [1]-[45]. где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение[2] Соединение по указанному выше пункту [1], где R представляет собой метоксигруппу, или его соль. где X100 представляет собой атом галогена (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (8-1,для получения соединения, представленного формулой (2') где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу,или его соли. где X100 представляет собой атом галогена,и соединения, представленного формулой (2-1) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу, R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-1,в присутствии атома металла M1 для получения соединения, представленного формулой (2') где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу,или его соли. где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу,-7 017861 или его соли для получения соединения (10) где X100 представляет собой атом галогена,соединения, представленного формулой (2-1) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу, R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена, и соединения, представленного формулой (2') где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу,или его соли для получения соединения (10) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R300 представляет собой C1-C4 алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-2,соединения, представленного формулой (2-3) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-3,или его соли,соединения, представленного формулой (3) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу (далее в настоящем описании иногда со-8 017861 кращенно указано как соединение (3,соединения, представленного формулой (4) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (4,или его соли,соединения, представленного формулой (5) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (5, и соединения, представленного формулой (6) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (6,для получения соединения (10) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-2-A,соединения (2-3-A)-9 017861 где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (4-A,или его соли,соединения, представленного формулой (5-A) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (5-A,соединения, представленного формулой (6-A) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (6-A,соединения, представленного формулой (7) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (7, и соединения, представленного формулой (9) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (9,для получения соединения (10) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-2-B,соединения (2-3-B) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (4-B,или его соли,соединения, представленного формулой (5-B) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (5-B,соединения, представленного формулой (6-B) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (6-B, и соединения, представленного формулой (8) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (8,для получения соединения (10) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (1,или его соли,соединения, представленного формулой (2) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и X200 представляет собой атом галогена(далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2,или его соли,соединения, представленного формулой (2-1) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу, R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена,соединения, представленного формулой (2-2) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R300 представляет собой C1-C4 алкильную группу,соединения, представленного формулой (2-3) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу,или его соли,соединения, представленного формулой (3) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу,соединения, представленного формулой (4) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу,или его соли,соединения, представленного формулой (5) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу, и соединения, представленного формулой (6) где R представляет собой атом фтора и метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,для получения соединения (10) где X200 представляет собой атом галогена (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-A,или его соли,соединения, представленного формулой (2-1-A) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-1-A,соединения, представленного формулой (2-2-A) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу, и соединения, представленного формулой (9) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу,для получения соединения (10) где X200 представляет собой атом галогена (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-B,или его соли,соединения, представленного формулой (2-1-B) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (2-1-B,соединения, представленного формулой (2-2-B) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу,или его соли, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой (8-1) где X100 представляет собой атом галогена,с соединением, представленным формулой (2-1) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу, R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена,в присутствии атома металла M1.[14] Способ получения представленного ниже соединения (10) или его соли, включающий получение соединения (10) или его соли из соединения, представленного формулой (2') где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R400 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу,или его соли.[15] Способ получения соединения (10) или его соли, который включает стадию получения соединения (2-3-A) или его соли из соединения, представленного формулой (2-2-A) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу; стадию получения соединения (3-A) из указанного выше соединения (2-3-А) или его соли; стадию получения соединения, представленного формулой (4-A) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,или его соли из указанного выше соединения (3-А); стадию получения соединения, представленного формулой (5-A) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (4-А) или его соли; стадию получения соединения, представленного формулой (6-A) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (5-А); стадию получения соединения, представленного формулой (7) группу,из указанного выше соединения (6-A); стадию получения соединения, представленного формулой (9) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу,из указанного выше соединения (7); и стадию получения указанного выше соединения (10) или его соли из указанного выше соединения[16] Способ получения по указанному выше пункту [15], который дополнительно включает стадию получения соединения, представленного формулой (2-A) где X200 представляет собой атом галогена,или его соли из соединения (1-A) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена,из указанного выше соединения (2-А) или его соли; и стадию получения соединения, представленного формулой (2-2-A) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (2-1-А).[17] Способ получения соединения (10) или его соли, который включает стадию получения соединения (2-3-B) или его соли из соединения, представленного формулой (2-2-B)- 18017861 где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу; стадию получения соединения (3-B) из указанного выше соединения (2-3-В) или его соли; стадию получения соединения, представленного формулой (4-B) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,или его соли, из указанного выше соединения (3-В); стадию получения соединения, представленного формулой (5-B) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (4-В) или его соли; стадию получения соединения, представленного формулой (6-B) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (5-B); стадию получения соединения, представленного формулой (8) где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (6-B); и стадию получения указанного выше соединения (10) или его соли из указанного выше соединения[18] Способ получения по указанному выше пункту [17], который дополнительно включает стадию получения соединения, представленного формулой (2-B) где X200 представляет собой атом галогена,или его соли из соединения (1-B) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу и X200 представляет собой атом галогена,из указанного выше соединения (2-B) или его соли; и стадию получения соединения, представленного формулой (2-2-B) где R300 представляет собой C1-C4-алкильную группу,из указанного выше соединения (2-1-В). где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу. где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу,или его соль. где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (4-1,или его соль. где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (4-2-B,или его соль. где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу,или его соли для получения соединения, представленного формулой (4)- 20017861 где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу,или его соли. где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,или его соли для получения соединения, представленного формулой (4-B) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу, и соединения, представленного формулой (4-1) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу (далее в настоящем описании иногда сокращенно указано как соединение (4-1,или его соли для получения соединения, представленного формулой (4) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу,или его соли. где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу,или его соли для получения соединения, представленного формулой (4-B) где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу. где R представляет собой атом фтора или метоксигруппу и R100 представляет собой C1-C4 алкильную группу. где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу. где R100 представляет собой C1-C4-алкильную группу и R200 представляет собой гидроксилзащитную группу. где Rc1 представляет собой атом водорода или карбоксилзащитную группу;X1 представляет собой атом галогена;R4 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой группу,выбранную из группы A: цианогруппа, фенильная группа, нитрогруппа, атом галогена, C1-4 алкильная группа, галогенC1-4 алкильная группа, галоген C1-4 алкилоксигруппа, -ORa1, -SRa1, -NRa1Ra2, -CONRa1Ra2, -SO2NRa1Ra2,-CORa3, -NRa1CORa3, -SO2Ra3, -NRa1SO2Ra3, -COORa1 и -NRa2COORa3,где Ra1 и Ra2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу или бензильную группу;R5 представляет собой атом водорода или группу, выбранную из указанной выше группы A;R4 и R5 в сочетании необязательно образуют конденсированное кольцо вместе с бензольным кольцом, связанным с ним;m имеет значение 0, 1, 2 или 3, и когда m имеет значение 2 или 3, каждый R6 может быть одинаковым или отличным друг от друга;R31 представляет собой атом водорода, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу,атом галогена, C1-4 алкильную группу, C1-4 алкоксигруппу, C1-4 алкилсульфанильную группу, галогенC1-4 алкильную группу или галоген C1-4 алкилоксигруппу;R32 и R33 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой (1) атом водорода, (2) цианогруппу, (3) нитрогруппу, (4) атом галогена, (5) C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, (6) гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А (где гетероциклическая группа представляет собой насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее, помимо атома углерода, по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы), (7) C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и группы B: C3-10 углеродная кольцевая группа, необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, гетероциклическая группа(определенная выше), необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы A, -ORa4, -SRa4, -NRa4Ra5, -CONRa4Ra5, -SO2NRa4Ra5, -CORa6, -NRa4CORa6, -SO2Ra6, -NRa4SO2Ra6,-COORa4 и -NRa5COORa6,где Ra4 и Ra5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу, C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 15 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, или гетероциклическую группу (определенную выше), необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группыA, Ra6 представляет собой C1-4 алкильную группу, C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, или гетероциклическую группу (определенную выше), необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы A, (8) -ORa7, (9) -SRa7, (10) -NRa7Ra8, (11) -NRa7CORa9, (12) -COORa10 или (13) -N=CHNRa10Ra11,где Ra7 и Ra8 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, группу, выбранную из указанной выше группы B, или C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и указанной выше группы В, Ra9 представляет собой C1-4 алкильную группу;Ra10 и Ra11 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу,или его соль.[35] Соединение по указанному выше пункту [34], где соединение, представленное формулой [I],выбрано из группы, включающей 5-(3-хлор-2-фторбензил)-2-фтор-4-метоксибензойную кислоту, метиловый эфир 5-(3-хлор-2-фторбензил)-2-фтор-4-метоксибензойной кислоты и этиловый эфир 5-(3-хлор-2 фторбензил)-2-фтор-4-метоксибензойной кислоты, или его соль. где Rc1 представляет собой атом водорода или карбоксилзащитную группу;X1 представляет собой атом галогена;R4 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой группу,выбранную из группы A: цианогруппа, фенильная группа, нитрогруппа, атом галогена, C1-4 алкильная группа, галогенC1-4 алкильная группа, галоген C1-4 алкилоксигруппа, -ORa1, -SRa1, -NRa1Ra2, -CONRa1Ra2, -SO2NRa1Ra2,-CORa3, -NRa1CORa3, -SO2Ra3, -NRa1SO2Ra3, -COORa1 и -NRa2COORa3,где Ra1 и Ra2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу или бензильную группу;R5 представляет собой атом водорода или группу, выбранную из указанной выше группы A;R4 и R5 в сочетании необязательно образуют конденсированное кольцо вместе с бензольным кольцом, связанным с ними;m имеет значение 0, 1, 2 или 3, и когда m имеет значение 2 или 3, R6 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;R31 представляет собой атом водорода, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу,- 23017861C1-4 алкильную группу или галоген C1-4 алкилоксигруппу;R32 и R33 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой (1) атом водорода, (2) цианогруппу, (3) нитрогруппу, (4) атом галогена, (5) C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, (6) гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А (где гетероциклическая группа представляет собой насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее, помимо атома углерода, по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы), (7) C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и группы B:C3-10 углеродная кольцевая группа, необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, гетероциклическая группа (определенная выше), необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы A, -ORa4, -SRa4, -NRa4Ra5, -CONRa4Ra5,-SO2NRa4Ra5, -CORa6, -NRa4CORa6, -SO2Ra6, -NRa4SO2Ra6, -COORa4 и -NRa5COORa6; где Ra4 и Ra5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу, C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 15 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, или гетероциклическую группу (определенную выше), необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группыA, Ra6 представляет собой C1-4 алкильную группу, C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, или гетероциклическую группу (определенную выше), необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы A, (8) -ORa7, (9) -SRa7, (10) -NRa7Ra8, (11) -NRa7CORa9, (12) -COORa10 или (13) -N=CHNRa10Ra11,где Ra7 и Ra8 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, группу, выбранную из указанной выше группы В, или C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и указанной выше группы В;Ra10 и Ra11 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу,или его соли из соединения, представленного формулой [II] где R4 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой группу, выбранную из группы A: цианогруппа, фенильная группа, нитрогруппа, атом галогена, C1-4 алкильная группа, галогенC1-4 алкильная группа, галоген C1-4 алкилоксигруппа, -ORa1, -SRa1, -NRa1Ra2, -CONRa1Ra2, -SO2NRa1Ra2,-CORa3, -NRa1CORa3, -SO2Ra3, -NRa1SO2Ra3, -COORa1 и -NRa2COORa3,где Ra1 и Ra2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу или бензильную группу;R5 представляет собой атом водорода или группу, выбранную из указанной выше группы A;R4 и R5 в сочетании необязательно образуют конденсированное кольцо вместе с бензольным кольцом, связанным с ним;m имеет значение 0, 1, 2 или 3, и когда m имеет значение 2 или 3, R6 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;X2 представляет собой атом галогена.[37] Способ получения по указанному выше пункту [36], который включает взаимодействие соединения, представленного формулой [II] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [36],с соединением, представленным формулой [IV] где X3 представляет собой атом галогена и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [36],в присутствии атома металла M1. где R1 представляет собой группу, выбранную из указанной выше группы В, или C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и указанной выше группы В, и другие символы имеют значения, определенные выше,или его соли из соединения, представленного формулой [I] где Rc1 представляет собой атом водорода или карбоксилзащитную группу;X1 представляет собой атом галогена;R4 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой группу,выбранную из группы A: цианогруппа, фенильная группа, нитрогруппа, атом галогена, C1-4 алкильная группа, галогенC1-4 алкильная группа, галоген C1-4 алкилоксигруппа, -ORa1, -SRa1, -NRa1Ra2, -CONRa1Ra2, -SO2NRa1Ra2,-CORa3, -NRa1CORa3, -SO2Ra3, -NRa1SO2Ra3, -COORa1 и -NRa2COORa3,где Ra1 и Ra2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу или бензильную группу;R5 представляет собой атом водорода или группу, выбранную из указанной выше группы A;R4 и R5 в сочетании необязательно образуют конденсированное кольцо вместе с бензольным кольцом, связанным с ним;m имеет значение 0, 1, 2 или 3, и когда m имеет значение 2 или 3, каждый R6 может быть одинаковым или отличным друг от друга;R31 представляет собой атом водорода, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу,атом галогена, C1-4 алкильную группу, C1-4 алкоксигруппу, C1-4 алкилсульфанильную группу, галогенC1-4 алкильную группу или галоген C1-4 алкилоксигруппу;R32 и R33 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой (1) атом водорода, (2) цианогруппу, (3) нитрогруппу, (4) атом галогена, (5) C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, (6) гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А (где гетероциклическая группа представляет собой насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее, помимо атома углерода, по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы, (7) C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атом галогена и группы B:C3-10 углеродная кольцевая группа, необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, гетероциклическая группа (определенная выше), необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы A, -ORa4, -SRa4, -NRa4Ra5, -CONRa4Ra5,-SO2NRa4Ra5, -CORa6, -NRa4CORa6, -SO2Ra6, -NRa4SO2Ra6, -COORa4 и -NRa5COORa6,где Ra4 и Ra5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу, C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 15 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, или гетероциклическую группу (определенную выше), необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группыRa6 представляет собой C1-4 алкильную группу, C3-10 углеродную кольцевую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы А, или гетероциклическую группу (определенную выше), необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной выше группы A, (8) -ORa7, (9) -SRa7, (10) -NRa7Ra8, (11) -NRa7CORa9, (12) -COORa10 или (13) -N=CHNRa10Ra11,где Ra7 и Ra8 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, группу, выбранную из указанной выше группы В, или C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и указанной выше группы В;Ra10 и Ra11 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу.[39] Способ получения по указанному выше пункту [38], который включает стадию получения соединения, представленного формулой [I] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли путем взаимодействия соединения, представленного формулой [II] где X2 представляет собой атом галогена и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [38],с соединением, представленным формулой [IV] где X3 представляет собой атом галогена и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [38],в присутствии атома металла M1.[40] Способ получения по указанному выше пункту [39], который дополнительно включает по меньшей мере одну из следующих стадий: стадию, на которой соединение, представленное формулой [I'] где Rc1' представляет собой карбоксилзащитную группу и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [38],или его соль подвергают гидролизу с получением соединения, представленного формулой [Ia] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ia], или его соли с агентом галогенирования с получением соединения, представленного формулой [Ib] где X4 представляет собой атом галогена и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [38]; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ib], или его соли с соединением, представленным формулой [XIIa] где Rc2 представляет собой карбоксилзащитную группу,в присутствии основания с получением соединения, представленного формулой [XI] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [XI], или его соль подвергают деацетилированию с получением соединения, представленного формулой [V] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ib], или его соли с соединением, представленным формулой [XIIb] где Rc2 представляет собой карбоксилзащитную группу и M представляет собой атом металла M,в присутствии основания и хелатообразующего агента и обработку полученного соединения кислотой с получением соединения, представленного формулой [V] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [V], или его соли с соединением, представленным формулой [XVII] где Rc5 и Rc6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собойC1-4 алкильную группу, или могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл вместе со смежным атомом азота;Rc10 и Rc11 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [VI], или его соли с соединением, представленным формулой [XVI] где R1 имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],с получением соединения, представленного формулой [VII] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [VII], подвергают реакции циклизации с получением соединения, представленного формулой [VIII] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; и стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [VIII], или его соль подвергают гидролизу с получением соединения, представленного формулой [III] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли.[41] Способ получения по указанному выше пункту [40], который включает стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [I'], или его соль подвергают гидролизу с получением соединения, представленного указанной выше формулой [Ia], или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ia], или его соли с агентом галогенирования с получением соединения, представленного указанной выше формулой [Ib],или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ib], или его соли с соединением, представленным указанной выше формулой [XIIb], в присутствии основания и хелатообразующего агента и обработки полученного соединения кислотой с получением соединения, представленного указанной выше формулой [V], или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [V], или его соли с соединением, представленным указанной выше формулой [XVII], с получением соединения, представленного указанной выше формулой [VI], или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [VI], или его соли с соединением, представленным указанной выше формулой [XVI], с получением соединения, представленного указанной выше формулой [VII]; стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [VII], подвергают реакции циклизации с получением соединения, представленного указанной выше формулой [VIII], или его соли; и стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [VIII], или его соль подвергают гидролизу с получением соединения, представленного указанной выше формулой [III], или его соли.[42] Способ получения по указанному выше пункту [39], который дополнительно включает по меньшей мере одну из следующих стадий: стадию, на которой соединение, представленное формулой [I'] где Rc1' представляет собой карбоксилзащитную группу и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [38], или его соль подвергают гидролизу с получением соединения, представленного формулой [Ia] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38], или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ia], или его соли с агентом галогенирования с получением соединения, представленного формулой [Ib] где X4 представляет собой атом галогена и другие символы имеют значения, определенные в представленном выше пункте [38], или его соли; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [Ib], или его соли с соединением, представленным формулой [XIV] где Rc7 представляет собой C1-4 алкильную группу, Rc8 и Rc9 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой C1-4 алкильную группу или могут образовывать 5- или 6 членный гетероцикл вместе со смежным атомом азота,в присутствии основания с получением соединения, представленного формулой [XIII] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38]; стадию взаимодействия соединения, представленного указанной выше формулой [XIII], с соединением, представленным формулой [XVI] где R1 имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],с получением соединения, представленного формулой [IX] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38]; стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [IX], подвергают реакции циклизации с получением соединения, представленного формулой [XV] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли; и стадию, на которой соединение, представленное указанной выше формулой [XV], или его соль подвергают гидролизу с получением соединения, представленного формулой [III] где каждый символ имеет значение, определенное в представленном выше пункте [38],или его соли.