Пиридинаминосульфонил-замещенные бензамиды в качестве ингибиторов цитохрома р450 3а4 (cyp3a4)

ПИРИДИНАМИНОСУЛЬФОНИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЦИТОХРОМА Р 450 3 А 4 (CYP3A4) В настоящем изобретении предложены соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты, способы их получения, способы их применения и содержащие их фармацевтические препараты. Паттерсон Брайан Дуглас, Саката Силви Ким, Намбу Митчелл Дэвид, Пэйтел Лина Бхарат Кумар, Тэтлок Джон Ховард (US) 014329 В данной заявке заявлен приоритет согласно 35 U.S.С. (свод законов США)119(е) заявки на патент США 60/720151, поданной 23 сентября 2005 г.,60/723115, поданной 3 октября 2005 г.,60/725469, поданной 11 октября 2005 г.,60/762256, поданной 25 января 2006 г., и 60/821664, поданной 7 августа 2006 г., которые все включены здесь путем ссылки. Предшествующий уровень техники Ферментная система цитохрома Р 450 (CYP450) ответственна за биотрансформацию лекарств из активных в неактивные метаболиты, которые легко экскретируются из организма. Кроме того, быстрый метаболизм некоторых лекарств ферментной системой CYP450 может значительно изменять их фармакокинетический (ФК) профиль и может приводить в результате к субтерапевтическим уровням в плазме крови этих лекарств в течение времени. В области противоинфекционной терапии, такой как лечение вирусных инфекций, таких как инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), такие субтерапевтические уровни лекарства в плазме крови могут привести к увеличению резистентности вируса. Ритонавир (RTV) представляет собой представленный на рынке ингибитор протеазы ВИЧ (PI), который благодаря его способности ингибировать фермент цитохром Р 450 3 А 4, также используется для"стимуляции" фармакокинетического воздействия множества одновременно вводимых противоретровирусных препаратов. Однако RTV ассоциируется с клинически значимыми желудочно-кишечными и метаболическими побочными эффектами, включающими тошноту, рвоту, диарею и дислипидемию. Введение малых доз соединения, обладающего сильной противовирусной активностью, также может вносить вклад в отбор лекарственно-устойчивых штаммов ВИЧ. Новый ингибитор CYP3A4, способный стимулировать противовирусные средства так же эффективно, как RTV, но лишенный противовирусной активности и значительных побочных эффектов, может обеспечить значительные преимущества и терапевтическую ценность при лечении лиц, страдающих от инфекции вирусом ВИЧ. В настоящем изобретении раскрыты соединения, которые полезны при ингибировании ферментной системы CYP450 и могут быть использованы для активации фармакокинетического воздействия одновременно вводимых лекарственных средств, включая противоретровирусные средства. Также раскрыты фармацевтические препараты,содержащие такие соединения, способы их получения и способы их применения. Краткое изложение сущности изобретения В одном из воплощений предложены соединения формулы (I)R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bR5 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN, 12a 12b(CR R )tCF3, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tN(R12aR12b), -(CR12aR12b)tR12a, групп -(CR12aR12b)tC3C11 циклоалкил, (CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил, -(CR12aR12b)tгетероарил,-O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил,-O(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tOR12a и -O(CR12aR12b)tN(R12aR12b), где каждая из указанных групп C1 С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, C6-С 10 арил, C2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14;R10 и R11 независимо выбраны из водорода, групп -(CR12aR12b)tC1-C6 алкил, -(CR12aR12b)tC3C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, C3-С 11 циклоалкил, C6-С 10 арил, C2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R13; илиR10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; или-1 014329 каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,-(CR R12b)tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-C6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bR5 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bC10 гетероциклил, -O(CR R )t гетероарил, -O(CR R )tOR и -O(CR R )tN(R R ), где каждая из указанных групп С 1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14;R10 и R11 независимо выбраны из водорода, групп -(CR12aR12b)tC1-С 6 алкил, -(CR12aR12b)tC3 С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и С 1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную или С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b),CF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-C6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bC10 гетероциклил, -О(CR R )t гетероарил, -O(CR R )tOR и -O(CR R )tN(R R ), где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14;R10 и R11 независимо выбраны из водорода, групп -(CR12aR12b)tC1-C6 алкил, -(CR12dR12b)tC3C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиC2-C10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-C6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b), (CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; 12a-2 014329 каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bC10 гетероциклил, -O(CR R )t гетероарил, -O(CR R )tOR и -O(CR R )tN(R R ), где каждая из указанных групп С 1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14;R10 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R11 выбран из групп -(CR12aR12b)tC1-С 6 алкил, -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил,12a 12b-(CR R )tC2-С 10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3 С 11 циклоалкил, C6-C10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную или С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-C6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. Кроме того, в данном изобретении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R10 представляет собой водород или C1-С 6 алкил,R11 выбран из групп -(CR12aR12b)tC1-С 6 алкил, -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил,12a 12b-(CR R )tC2-С 10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3 С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную или С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-С 6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R10 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R11 представляет собой -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, где указанный С 6-С 10 арил возможно замещен одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; или-3 014329 С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-С 6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R10 представляет собой водород или C1-С 6 алкил,R11 представляет собой -(CR12aR12b)C6-С 10 арил или -(CR12aR12b)2C6-С 10 арил, где указанный С 6 С 10 арил возможно замещен одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную или С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-С 10 арил, -(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 герероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-С 6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R10 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил возможно замещен одним или более чем одним R13;R12a представляет собой водород или C1-С 6 алкил; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R11 представляет собой -(CH2)C6-С 10 арил или -(CH2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил возможно замещен одним или более чем одним R13;R12a представляет собой водород или C1-С 6 алкил; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или-(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил возможно замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, -Сl, -F, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.-4 014329 В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, -Cl, -F, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(CH2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, -Cl, -F, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где:R представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(CH2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, -Cl, -F, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где:R10 представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, -Cl, -F, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из -Cl и -F; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 представляет собой водород или -СН 3;R11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил но замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из С 1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.-5 возмож возмож возмож возмож возмож возмож возмож 014329 В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR11 представляет собой -(СН 2)С 6-С 10 арил или -(СН 2)2 С 6-С 10 арил, где указанный С 6-С 10 арил возможно замещен одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. Кроме того, предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, С 1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12b-O(CR12aR12b)tC212a 12b 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b С 10 гетероциклил, -O(CR R )t гетероарил, -O(CR R )tOR и -O(CR R )tN(R R ), где каждая из указанных групп С 1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14;R10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13,каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную или С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2 С 10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил, -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-С 10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-С 6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную или С 2-С 10 гетероциклильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -(CR12aR12b)tCN, -(CR12aR12b)tCF3,12a 12b-(CR R )tOCF3, групп -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -(CR12aR12b)t гетероарил -O(CR12aR12b)tR12a, -O(CR12aR12b)tC6-С 10 арил, -O(CR12aR12b)tC2C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -(CR12aR12b)tCO2(C1-С 6 алкил), -(CR12aR12b)tN(R12aR12b),-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b, -(CR12aR12b)tOR12a, -(CR12aR12b)tS(O)R12a и -(CR12aR12b)tS(O)2R12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, галогено, -CN, -OR12a и -CF3;R10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13;R12a представляет собой водород или C1-С 6 алкил; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13;R12a представляет собой водород или C1-С 6 алкил; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), гдеR10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;R10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним R13; и каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -CN, -CF3 и -OCF3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I)R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bR5 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bR10 и R11 независимо выбраны из водорода, групп -(CR12aR12b)tC1-С 6 алкил, -(CR12aR12b)tC3 С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним R13; илиR10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним R13; каждый из R12a и R 12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; или-7 014329 каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -O(CR12aR12b)tR12a, групп -O(CR12aR12b)tC6C10 арил, -(CR12aR12b)tC2-C10 гетерциклил, -О(CR12aR12b)t гетероарил, -СО 2(С 1-С 6 алкил),-(CR12aR12b)tN(R12aR12b), -C(O)NR12aR12b и -(CR12aR12b)tOR12a, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил,С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), гдеR1, R2, R3, R4 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bR5 представляет собой водород или C1-С 6 алкил;R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, C1-С 6 алкила, -(CR12aR12b)t галогено, -(CR12aR12b)tCN,12a 12bR10 и R11 независимо выбраны из водорода, групп -(CR12aR12b)tC1-C6 алкил, -(CR12aR12b)tC3C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил, -(CR12aR12b)tC6-C10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3-С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним R13; илиR10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним R13; каждый из R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С 6 алкила; илиR12a и R12b вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 3-С 11 циклоалкильную группу; каждый R13 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена, -O(CR12aR12b)tR12a, групп -O(CR12aR12b)tC6 С 10 арил, -O(CR12aR12b)tC2-C10 гетероциклил, -O(CR12aR12b)t гетероарил, -СО 2(C1-С 6 алкил) и-(CR12aR12b)tN(R12aR12b), где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним R14; каждый R14 независимо выбран из C1-С 6 алкила, галогена и -OR12a; и каждый t независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R5 представляет собой водород. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R10 представляет собой водород и 11R представляет собой -(CR12aR12b)tC1-С 6 алкил, -(CR12aR12b)tC3-С 11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-C10 арил,-(CR12aR12b)tC2-С 10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3 С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним R13. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), гдеR11 выбран из групп -(CR12aR12b)tC1-C6 алкил, -(CR12aR12b)tC3-C11 циклоалкил, -(CR12aR12b)tC6-С 10 арил,12a 12b-(CR R )tC2-C10 гетероциклил и -(CR12aR12b)t гетероарил, где каждая из указанных групп C1-С 6 алкил, С 3 С 11 циклоалкил, С 6-С 10 арил, С 2-С 10 гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним R13; иt равно 1 или 2. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R11 представляет собой C1-С 6 алкил и -(СН)2 С 6-С 10 арил, где указанные C1-С 6 и арильные группы возможно замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из C1-С 6 алкила, галогена и -OR12a. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R11 представляет собой С 1 С 6 алкил. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где R10 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С 2-С 10 гетероциклильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним R13. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где указанная С 2-С 10 гетероциклильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из C1 С 6 алкила, С 6-С 10 арила, -ОН, -ОСН 3, гетероарила и группы -СО 2(С 1-С 6 алкил), где указанные С 6 С 10 арильные и гетероарильные группы возможно замещены по меньшей мере одной группой галогена или C1-С 6 алкила. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где указанная С 2-С 10 гетероциклильная группа выбрана из 2,7-диазаспиро[3,5]нон-7-ила, 2,7-диазаспиро[3,5]нон-2-ила, пиперазинила, пипери-8 014329 динила, морфолинила и пирролидинила. В других воплощениях предложены соединения формулы (I), выбранные из N-[1,1-диметил-2-(4 метилпиперидин-1-ил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-(1,1-диметил-2-пиперидин 1-илэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида;N-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-(2,3-дифторбензил)-2- [(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; 2-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)-N-пиридин-3-илбензолсульфонамида; 2(анилиносульфонил)-N-(хинолин-6-илметил)бензамида; 2-(анилиносульфонил)-N-(2-метоксибензил)бензамида и N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-(3,4-дифторбензил)-2-[(5 метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида;N-[1-(3,4-дифторфенил)-1-метилэтил]-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-метил-2-[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-[4-(трифторметил)бензил]бензамида; N-(3-хлор-4-метилбензил)-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(4-хлор 3-фторбензил)-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; 2-[(4-этоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил-N-метил-N-[4-(трифторметил)бензил]бензамида и N-(4-фторбензил)-5-метокси-2[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4 метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида;N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; 2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]бензамида; N(4-фторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; 2-[(4-этоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил-N-(4-фторбензил)-N-метилбензамида; N(2-фторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; 2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N(2-фторбензил)-N-метилбензамида; 2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метил-N-[4-(трифторметил)бензил]бензамида; 2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метил-N[4-(трифторметил)бензил]бензамида; N-(3-фторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида и 2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N(3-фторбензил)-N-метилбензамида или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-бутил-2-[(4-метоксипиридин 3-ил)амино]сульфонилбензамида; N(4-метоксипиридин-3-ил)-2-(пиперидин-1-илкарбонил)бензолсульфонамида; N-бутил-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; N-изопропил-2[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилметилбензамида; 2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]суль- 10014329 фонил-N-метил-N-пентилбензамида; 2-1(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-(3-метилбутил)бензамида; N-(1-циклопропилэтил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; 2[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-[2-(2-метилфенил)этил]бензамида;N-[(1S)-1,2-диметилпропил]-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(1,1-диметилпропил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N(1,1-диметилпропил)-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(3-фторбензил)-2-[(4 метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; и 2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-(3-фторбензил)-N-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из 2-[(5-метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил-N-[2-(2-метилфенил)этил]бензамида;N-[2-(3,4-дифторфенил)-1-метилэтил]-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(4-хлор-3-фторбензил)-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида и N-(4 фторбензил)-5-метокси-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-метил-N-(3-метилбутил)-2-[(5 метилпиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(циклопентилметил)-N-метил-2-[(5-метилпиридин 3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-метил-2-[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-[-пентилбензамида;N-метил-N-[2-(2-метилфенил)этил]-2-[(5-метилпиридин-3 ил)амино]сульфонилбензамида; N-метил-2-[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-[4-(трифторметил)бензил]бензамида; и N-(1-изопропил-2-метилпропил)-2-[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-метил-N-(2-фенилэтил)-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-[2-(3-метоксифенил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-(2-фенилэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-[2-(3-метилфенил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида;N-[2-(3,4- 12014329 дифторфенил)-1-метилэтил]-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида и N-2-[3-фтор-4(трифторметил)фенил]этил-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-(3,4-дифторбензил)-2-[(5 метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-[2-(2-метилфенил)этил]-2-[(5-метилпиридин-3 ил)амино]сульфонилбензамида;N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4 метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4 метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида;N-[2-(2-фторфенил)этил]-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида; N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамида и N(3,4-дифторбензил)-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил-N-метилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен N-[2-(2-фторфенил)этил]-2-[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4 этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен N-(3,4-дифторбензил)-2-[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил-N-метилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, дополнительно содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р 4503 А 4. В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, где по меньшей мере одно указанное соединение, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р 4503 А 4, представляет собой соединение против ВИЧ. Кроме того, в данном изобретении предложены фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р 450, и эффективное количество любого из соединений формулы (I). В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, где по меньшей мере одно указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие фармацевтические композиции, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, CGP-73547,CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390,PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, индинавира, типранавира, дарунавира,бреканавира,DPC-681,DPC-684,(4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2 метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие фармацевтические композиции, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, бреканавира, (4R)-Nаллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3 тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие фармацевтические композиции, где по меньшей мере одно указанное дополнительное соединение представляет собой- 13014329 В еще одном воплощении предложены фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1 фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамида, этил-1-эндо-8-[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5 карбоксилата илиN-(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5 с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамида, по меньшей мере одного соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. Кроме того, в данном изобретении предложены такие фармацевтические композиции, которые содержат эффективное количество (N(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамида, по меньшей мере одного соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. В еще одном воплощении предложены фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) и соединение против ВИЧ в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного введения млекопитающему, инфицированному ВИЧ, для лечения ВИЧ у указанного млекопитающего. В других воплощениях предложены способы ингибирования метаболизма первого соединения, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р 4503 А 4, включающие введение указанного первого соединения и эффективного количества второго соединения указанному млекопитающему, где указанное второе соединение выбрано из соединений формулы (I). Кроме того, в данном изобретении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой 6-циклопентил-6-[2-(2,6 диэтилпиридин-4-ил)этил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)метил]-4-гидрокси-5,6 дигидро-2H-пиран-2-он или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5 метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид,этил-1-эндо 8-[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3 ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат илиN-(1S)-3-[3-эндо-(5 изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1(3-фторфенил)пропилацетамид. Кроме того, в данном изобретении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4 ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой соединение против ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы,где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690,АВТ-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира,DPC-681,DPC-684,(4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4 фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира,нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира,типранавира,дарунавира,бреканавира,(4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2 метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8 ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В других воплощениях предложены способы улучшения фармакокинетики первого соединения у млекопитающего, включающие введение указанного первого соединения и эффективного количества второго соединения указанному млекопитающему, где указанное второе соединение выбрано из соединений формулы (I). В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой 6-циклопентил-6-[2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)метил]-4-гидрокси-5,6-дигидро-2H-пиран-2-он или его фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, в данном изобретении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой(N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8 азабицикло[3.2.1 ]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-8-[(3S)3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Hимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или N-(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро 1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (N(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-енилпропил)4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой соединение против ВИЧ. В других воплощениях предложены- 14014329 такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478,индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2 гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы,лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4R)-N-аллил 3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы,где указанный ингибитор протеазы ВИЧ представляет собой (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3 гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. В еще одном воплощении предложены способы ингибирования репликации ВИЧ у млекопитающего, инфицированного ВИЧ, включающие введение указанному млекопитающему эффективного количества первого соединения и эффективного количества второго соединения, где указанное первое соединение представляет собой соединение, ингибирующее репликацию ВИЧ, а указанное второе соединение выбрано из соединений формулы (I). В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-8[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро 1N-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат илиN-(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7 тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8 ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478,индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2 гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4R)-Nаллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3 тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3 гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. Также здесь предложено применение первого соединения и второго соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции у млекопитающего, инфицированного ВИЧ, где указанное первое соединение выбрано из соединений формулы (I), а указанное второе соединение представляет собой соединение против ВИЧ. Также здесь предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой(N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8 азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-8-[(3S)-3(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Hимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или N-(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро 1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное второе соединение представляет собой (N(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-енилпропил)4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, CGP-73547, CGP61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира,палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, индинавира, типранавира, дарунавира,бреканавира,DPC-681,DPC-684,(4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2 метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, па- 15014329 линавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3 гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой(4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. В дополнительных воплощениях предложено такое применение, где указанное лекарственное средство предназначено для одновременного, раздельного или последовательного введения указанному млекопитающему для лечения ВИЧ. Применение первого соединения и второго соединения в изготовлении лекарственного средства для улучшения фармакокинетики указанного второго соединения у млекопитающего, где указанное первое соединение выбрано из соединений формулы (I), и указанное второе соединение метаболизируется цитохромом Р 450. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой(N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1 фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-8-[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или N-(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1N-имидазо[4,5-с]пиридин-1 ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4 триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид). Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира,инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944,VX-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аллил-3(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. Также здесь включено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4R)-N-аллил-3(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3 гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. Также здесь включено применение первого соединения в изготовлении лекарственного средства для улучшения фармакокинетики второго соединения у млекопитающего, где указанное первое соединение выбрано из соединений формулы (I), и указанное второе соединение метаболизируется цитохромом Р 450. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (N(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид,этил-1-эндо-8-[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат илиN-(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1N-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8 азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4 ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы,лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478,индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2 гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. Также здесь включено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира,атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2 гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4 карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2 метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. В других воплощениях предложены любые описанные здесь способы, где введение указанного первого и второго соединений осуществляется последовательно. В других воплощениях предложены любые описанные здесь способы, где введение указанного первого и второго соединений осуществляется одновременно.- 16014329 В других воплощениях предложены способы лечения ВИЧ у млекопитающего, инфицированного ВИЧ, включающие введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения против ВИЧ и эффективного количества соединения формулы (I). В других воплощениях предложены такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира,ТМС-126, атазанавира, палинавира, GS-3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, индинавира,типранавира, дарунавира, бреканавира, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3 гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира,атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2 гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4 карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где ингибитор протеазы ВИЧ представляет собой (4R)-N-аллил-3-(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2 метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где соединение против ВИЧ представляет собой (N-(1S)-3-[3 изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4 дифторциклогексанкарбоксамид,этил-1-эндо-8-[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8 азабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или N(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1N-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид). В других воплощениях предложены такие способы, где соединение против ВИЧ представляет собой (N-(1S)-3-[3-изопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол 4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где первое соединение представляет собой 6 циклопентил-6-[2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2 ил)метил]-4-гидрокси-5,6-дигидро-2H-пиран-2-он. Используемые здесь термины "содержащий" и "включающий" использованы в своем открытом, не ограничивающем объем изобретения значении. Используемый здесь термин "ВИЧ" означает вирус иммунодефицита человека. Используемый здесь термин "интеграза ВИЧ" означает фермент интегразу вируса иммунодефицита человека. Используемый здесь термин "C1-С 6 алкил" означает насыщенный одновалентный углеводородный радикал, имеющий прямоцепочечную или разветвленную группировку и содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Примеры таких групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и третбутил, но не ограничиваются ими. Термин "С 3-С 11 циклоалкил" означает насыщенную, моноциклическую, конденсированную или спиро, полициклическую кольцевую структуру, имеющую в общей сложности от 3 до 11 атомов углерода в кольце. Примеры таких групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогептил и адамантил, но не ограничиваются ими. Используемый здесь термин "С 6-С 10 арил" означает группу, являющуюся производным ароматического углеводорода, содержащую от 6 до 10 атомов углерода. Примеры таких групп включают фенил или нафтил, но не ограничиваются ими. Используемые здесь термины "Ph" и "фенил" означают группу С 6 Н 5. Используемый здесь термин "бензил" означает группу -СН 2 С 6 Н 5. Используемый здесь термин "С 2-С 10 гетероциклил" означает неароматическую, моноциклическую,бициклическую, трициклическую или тетрациклическую группу, имеющую в общей сложности от 4 до 10 атомов в своей кольцевой системе и содержащую от 2 до 10 атомов углерода и от одного до четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, и при условии, что кольцо указанной группы не содержит два соседних атома О или два соседних атома S. Кроме того, такие С 2 С 10 гетероциклильные группы могут включать полициклические спирокольцевые системы. Кроме того,такие группы могут быть возможно бензоконденсированными. Дополнительно такие С 2 С 10 гетероциклильные группы могут содержать заместитель оксо по любому доступному атому, что приводит в результате к стабильному соединению. Например, такая группа может содержать атом оксо по доступному атому углерода или азота. Такая группа может содержать более чем один заместитель оксо,если это химически целесообразно. Кроме того, понятно, что когда такая С 2-С 10 гетероциклильная группа содержит атом серы, тогда указанный атом серы может быть окислен одним или двумя атомами кислорода с образованием сульфоксида или сульфона. Пример 4-членной гетероциклической группы представляет собой азетидинил (являющийся производным азетидина). Пример 5-членной гетероциклической группы представляет собой тиазолил, а пример 10-членной гетероциклической группы представляет собой хинолинил. Другие примеры таких С 2-С 10 гетероциклильных групп включают пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, тиоксанил, пиперазинил, азетидинил, оксетанил,- 17014329 тиетанил, гомопиперидинил, оксепанил, тиепанил, оксазепинил, диазепинил, тиазепинил, 1,2,3,6 тетрагидропиридинил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, индолинил, 2 Н-пиранил, 4 Н-пиранил, диоксанил,1,3-диоксоланил, пиразолинил, дитианил, дитиоланил, дигидропиранил, дигидротиенил, дигидрофуранил, пиразолидинил, имидазолинил, имидазолидинил, 3-азабицикло[3.1.0]гексанил, 3-азабицикло[4.1.0]гептанил, 3 Н-индолил и хинолизинил. Используемый здесь термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую группу,имеющую в общей сложности от 5 до 10 атомов в своем кольце и содержащую от 2 до 9 атомов углерода и от одного до четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, и при условии,что кольцо указанной группы не содержит два соседних атома О или два соседних атома S. Гетероциклические группы включают бензоконденсированные кольцевые системы. Примеры ароматических гетероциклических групп представляют собой пиридинил, имидазолил, пиримидинил, пиразолил, триазолил,пиразинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, пирролил, хинолинил, изохинолинил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, циннолинил, индазолил, индолизинил,фталазинил, пиридазинил, триазинил, изоиндолил, птеридинил, пуринил, оксадиазолил, тиадиазолил,фуразанил, бензофуразанил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил,нафтиридинил и фуропиридинил. Гетероарильные группы могут быть по С- или N-присоединенными,когда это возможно. Например, группа, являющаяся производным пиррола, может представлять собой пиррол-1-ил (N-присоединенный) или пиррол-3-ил (С-присоединенный). Кроме того, группа, являющаяся производным имидазола, может представлять собой имидазол-1-ил (N-присоединенный) или имидазол-3-ил (С-присоединенный). Используемые здесь термины "галоген" и "галогено" означают фтор, хлор, бром или йод. Термин "замещенный" означает, что обозначенная группа или группировка несет один или более чем один заместитель. Термин "незамещенный" означает, что обозначенная группа не несет заместителей. Термин "возможно замещенный" означает, что обозначенная группа не замещена или замещена одним или более чем одним заместителем. Понятно, что в соединениях по настоящему изобретению, когда указано, что группа "незамещена" или "замещена" меньшим количествлм групп, чем то количество, которое могло бы заполнить валентности всех атомов в соединении, оставшиеся валентности на такой группе заполнены атомами водорода. Например, если С 6 арильная группа, также названная здесь "фенил", замещена одним дополнительным заместителем, специалисту в данной области понятно, что такая группа имеет 4 открытых положения,оставшихся на атомах углерода С 6 арильного кольца (6 исходных положений минус одно, с которым связана оставшаяся часть соединния по настоящему изобретению,минус дополнительный заместитель, оставляя 4). В таких случаях каждый из оставшихся 4 атомов углерода связан с одним атомом водорода для того, чтобы заполнить свои валентности. Аналогично, если указано, что С 6 арильная группа в соединениях по настоящему изобретению является "двузамещенной",специалисту в данной области понятно, что С 6 арил имеет 3 оставшихся атома углерода, которые не замещены. Каждый из этих трех незамещенных атомов углерода связан с одним атомом водорода для заполнения их валентностей. Используемый здесь термин "сольват" означает фармацевтически приемлемую сольватную форму соединения по настоящему изобретению, которая сохраняет биологическую эффективность такого соединения. Примеры сольватов включают соединения по изобретению в комбинации с водой, изопропанолом, этанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (DMSO), этилацетатом, уксусной кислотой, этаноламином или их смесями, но не ограничиваются ими. В особенности предполагают, что в настоящем изобретении одна молекула растворителя может быть ассоциирована с одной молекулой соединений по настоящему изобретению так, как в гидрате. Кроме того, в особенности предполагают, что в настоящем изобретении более чем одна молекула растворителя может быть ассоциирована с одной молекулой соединений по настоящему изобретению так, как в дигидрате. Дополнительно, в особенности предполагают, что в настоящем изобретении меньше чем одна молекула растворителя может быть ассоциирована с одной молекулой соединений по настоящему изобретению так, как в полугидрате. Кроме того, сольваты по настоящему изобретению рассматривают как сольваты соединений по настоящему изобретению, которые сохраняют биологическую эффективность негидратированной формы соединений. Используемый здесь термин "фармацевтически приемлемая соль" означает соль соединения по настоящему изобретению, которая сохраняет биологическую эффективность свободных кислот и оснований обозначенного производного и которая не является нежелательной биологически или каким-либо иным образом. Используемые здесь термины "количество, ингибирующее цитохром Р 450" и "количество, ингибирующее активность фермента цитохрома Р 450" относятся к количеству соединения, которое требуется для уменьшения активности ферментов цитохрома Р 450 или конкретной изоформы фермента цитохрома Р 450 в присутствии такого соединения. Уменьшает ли конкретное соединение активность фермента цитохрома Р 450 и какое количество такого соединения требуется для осуществления этого, можно определить с использованием способов, известных специалистам в данной области, и способов, описанных здесь. Используемые здесь термины "ингибировать" или "ингибирование" относятся к уменьшению ак- 18014329 тивности фермента или ферментов цитохрома Р 450 с использованием агента, который способен уменьшать такую активность in vitro или in vivo после введения млекопитающему, такому как человек. Такое ингибирование может иметь место с соединением, непосредственно связывающимся с ферментом или ферментами цитохромом Р 450. Кроме того, активность таких ферментов цитохрома Р 450 может быть уменьшена в присутствии такого соединения, когда такое прямое связывание между ферментом и соединением не происходит. Кроме того, такое ингибирование может быть конкурентным, неконкурентным или бесконкурентным, как описано в T.F. Woolf, Handbook of Drug Metabolism, Marcel Dekker, Inc., NewYork, 1999. Такое ингибирование может быть определено с использованием систем in vitro или in vivo или их комбинации, с использованием способов, известных специалистам в данной области. Используемый здесь термин "биодоступность" относится к системной доступности заданного количества химического соединения, вводимого млекопитающему. Биодоступность можно оценить путем измерения площади под кривой (AUC) или максимальной концентрации в сыворотке или плазме крови(Cmax) неизмененной формы соединения после введения соединения млекопитающему. AUC представляет собой определение площади под кривой концентрации в сыворотке или плазме крови соединения, откладываемой по оси ординат (ось Y) в зависимости от времени, откладываемого по оси абсцисс (ось X). Как правило, AUC для конкретного соединения может быть рассчитана с использованием способов, известных специалисту в данной области, и как описано в G.S. Banker, Modern Pharmaceutics. Drugs and thePharmaceutical Sciences, v. 72, Marcel Dekker, New York, Inc., 1996. Величину Cmax определяют как максимальную концентрацию соединения, которая достигается в сыворотке или плазме крови млекопитающего после введения млекопитающему соединения. Величина Cmax для конкретного соединения может быть измерена с использованием способов, известных специалистам в данной области. Используемые здесь выражения "увеличение биодоступности" или "улучшение фармакокинетики" означают, что системная доступность первого соединения, измеренная как AUC, Cmax или Cmin, у млекопитающего больше при совместном введении с соединением по настоящему изобретению по сравнению с отсутствием такого совместного введения. Используемые здесь термины "введение", "процесс введения", "доза" и "введение дозы" относятся к доставке соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или фармацевтической композиции, содержащей соединение или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, млекопитающему таким образом, что соединение абсорбируется в сыворотке или плазме крови млекопитающего. Используемые здесь термины "совместное введение" или "процесс совместного введения" относятся к введению комбинации первого соединения и соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата. Такое совместное введение может быть осуществлено таким образом, что первое соединение и соединение по настоящему изобретению представляют собой части одной и той же композиции или части одной и той же единой лекарственной формы. Совместное введение также включает введение первого соединения и соединения по настоящему изобретению раздельно, но в виде части одной и той же схемы лечения. При раздельном введении двух компонентов, их не обязательно вводить по существу одновременно, хотя это может быть осуществлено, если очень желательно. Таким образом, совместное введение включает, например, введение первого соединения и соединения по настоящему изобретению в виде отдельных доз или лекарственных форм, но одновременно. Совместное введение также включает раздельное введение в различные моменты времени и в любой последовательности. Используемые здесь термины "фармацевтически приемлемый препарат" или "фармацевтическая композиция" означают комбинацию соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и носителя, разбавителя и/или эксципиентов, которые совместимы с соединением по настоящему изобретению и не вредны для их реципиента. Фармацевтические препараты могут быть приготовлены с использованием способов, известных специалистам в данной области. Например, соединения по настоящему изобретению могут быть приготовлены с обычными эксципиентами, разбавителями или носителями и формованы в таблетки, капсулы и т.п. Примеры эксципиентов, разбавителей и носителей, которые подходят для таких препаратов, включают следующие: наполнители и добавки, такие как крахмал, сахара, манит и кремневые производные; связывающие агенты, такие как карбоксиметилцеллюлоза и другие производные целлюлозы, альгинаты,желатин и поливинилпирролидон; увлажнители, такие как глицерин; разрыхлители, такие как повидон,натрия крахмал гликолят, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, агар-агар, карбонат кальция и бикарбонат натрия; агенты, замедляющие растворение, такие как парафин; усилители всасывания, такие как четвертичные аммониевые соединения; поверхностно-активные агенты, такие как цетиловый спирт, глицеролмоностеарат; адсорбирующие носители, такие как каолин и бентонит; и смазывающие вещества, такие как тальк, стеарат кальция и магния и твердые полиэтиленгликоли. Конечные фармацевтические формы могут представлять собой пилюли, таблетки, порошки, лепешки, саше, облатки или стерильные упакованные порошки и т.п., в зависимости от типа используемого эксципиента. Дополнительно, в особенности предполагается, что фармацевтически приемлемые препараты по настоящему изобретению могут содержать более чем один активный ингредиент. Например, такие препараты могут содержать более чем одно соединение по настоящему изобретению. Альтернативно, такие препараты могут содержать одно- 19014329 или более чем одно соединение по настоящему изобретению и один или более чем один агент против ВИЧ. Термин "ингибирование репликации ВИЧ" означает ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в клетке. Такая клетка может быть представлена in vitro или может быть представлена in vivo, например, у млекопитающего, такого как человек. Такое ингибирование может быть осуществлено путем введения одного или более чем одного соединения против ВИЧ в клетку, такую как клетка млекопитающего, в ингибирующем ВИЧ количестве. Количественная оценка ингибирования репликации ВИЧ в клетке, такой как клетка млекопитающего, может быть измерена с использованием способов, известных специалистам в данной области. Например, соединение против ВИЧ может быть введено млекопитающему самостоятельно или как часть фармацевтически приемлемого препарата. Образцы крови могут быть взяты у млекопитающего и количество вируса ВИЧ в образце может быть количественно определено с использованием способов, известных специалистам в данной области. Уменьшение количества вируса ВИЧ в образце по сравнению с количеством, обнаруженным в крови до введения одного или более чем одного соединения против ВИЧ, может представлять собой ингибирование репликации вируса ВИЧ у млекопитающего. Введение одного или более чем одного соединения против ВИЧ в клетку, такую как клетка млекопитающего, может быть осуществлено в форме разовой дозы или серии доз. В случае более чем одной дозы, эти дозы могут быть введены в течение одних суток или могут быть введены в течение более чем одних суток. Используемые здесь термины "соединение против ВИЧ" и "агент, ингибирующий ВИЧ" означают соединение или комбинацию соединений, способную ингибировать репликацию ВИЧ в клетке, такой как клетка млекопитающего. Такие соединения могут ингибировать репликацию ВИЧ посредством любого механизма, известного специалистам в данной области. Используемые здесь термины "количество, ингибирующее вирус иммунодефицита человека", "количество, ингибирующее ВИЧ" и "количество, ингибирующее репликацию ВИЧ" относятся к количеству соединения против ВИЧ или фармацевтически приемлемой соли его сольвата, требующемуся для ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) in vivo, например, у млекопитающего,или in vitro. Количество таких соединений, требующееся для того, чтобы вызвать такое ингибирование,может быть определено без излишнего экспериментирования с использованием способов, описанных здесь и известных специалистам в данной области. Используемые здесь термины "терапевтически эффективное количество" или "эффективное количество" означают количество соединения, которое при введении млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, достаточно для осуществления лечения, как здесь определено. Таким образом, терапевтически эффективное количество или эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для модуляции или ингибирования активности конкретного фермента-мишени или биологического процесса таким образом, что болезненное состояние, которое опосредовано активностью такого фермента-мишени или биологическим процессом, уменьшается или ослабляется. Примеры модуляции или ингибирования конкретного фермента-мишени или биологического процесса включают ингибирование фермента протеазы ВИЧ и ингибирование ферментов CYP450, таких как фермент CYP3A4, но не ограничиваются ими. Термины "лечить", "процесс лечения" и "лечение" относится к любому лечению любого заболевания или состояния у млекопитающего, в частности у человека, и включает: (1) профилактику возникновения заболевания или состояния у субъекта, который может быть предрасположен к состоянию таким образом, что лечение составляет профилактическое лечение патологического состояния; (2) модуляцию или ингибирование заболевания или состояния, т.е прекращение его развития; (3) облегчение заболевания или состояния, т.е. регрессию заболевания или состояния; или (4) облегчение и/или ослабление заболевания или состояния или симптомов, возникающих в результате заболевания или состояния, например,облегчение воспалительного ответа, не направленное на лежащее в основе заболевание или состояние. Используемые здесь термины "резистентный", "резистентность" и "резистентный ВИЧ" относится к вирусу ВИЧ, демонстрирующему уменьшение чувствительности к конкретному лекарству. Млекопитающее, инфицированное ВИЧ, которое резистентно к конкретному агенту против ВИЧ или комбинации агентов, обычно демонстрирует увеличение вирусной нагрузки ВИЧ, несмотря на длительное введение агента или агентов. Резистентность может быть генотипической, что означает, что возникла мутация в генетике ВИЧ, или фенотипической, что означает, что резистентность обнаруживается у успешно растущих лабораторных культур вируса ВИЧ в присутствии агента против ВИЧ или комбинации таких агентов. Используемые здесь термины "ингибитор протеазы" и "ингибитор протеазы ВИЧ" относятся к соединениям или комбинациям соединений, которые оказывают влияние на правильное функционирование фермента протеазы ВИЧ, который ответственен за расщепление длинных цепей вирусного белка на отдельные белки, формирующие вирусный кор. Используемые здесь термины "вирусная нагрузка" и "вирусная нагрузка ВИЧ" означают количество ВИЧ в циркулирующей крови млекопитающего, такого как человек. Количество вируса ВИЧ в крови млекопитающего может быть определено путем измерения количества РНК ВИЧ в крови с использова- 20014329 нием методов, известных специалистам в данной области. Термин "соединение по настоящему изобретению" относится к любому соединению формулы (I),включающему соединения из следующих ниже примеров, а также включает в общем описанные соединения или соединения, описанные как разновидности. Термин также относится к фармацевтически приемлемым солям или сольватам этих соединений. Подробное описание изобретения Соединения по настоящему изобретению могут быть введены млекопитающему, такому как человек, в комбинации с дополнительным соединением таким образом, что увеличивается воздействие или увеличивается биодоступность дополнительного соединения или улучшается фармакокинетика дополнительного соединения у млекопитающего. Используемый здесь термин "воздействие" относится к концентрации дополнительного или второго соединения в плазме крови млекопитающего, измеренной в течение некоторого периода времени. Увеличение воздействия на млекопитающее дополнительного или второго соединения может быть измерено сначала путем введения дополнительного или второго соединения млекопитающему в подходящей форме и при отсутствии введения соединения по изобретению, отбора образцов плазмы крови в заданные моменты времени и измерения количества соединения в плазме крови с использованием подходящего аналитического метода, такого как жидкостная хроматография или тандем жидкостная хроматография/масс-спектрометрия. То же самое исследование затем повторяют, за исключением того, что соединение по настоящему изобретению вводят совместно с дополнительным или вторым соединением. Определяют количество дополнительного или второго соединения, находящегося в плазме крови в определенный момент времени, и концентрацию и данные по времени для всех образцов откладывают на графике с получением кривой. Рассчитывают площадь под этой кривой и предоставляют данные о воздействии соединения на млекопитающее. Различие в площадях под кривой в присутствии и в отсутствие соединения по настоящему изобретению представляет собой показатель увеличения воздействия дополнительного или второго соединения в плазме крови млекопитающего. Предполагают, что термины "воздействие", "площадь под кривой" и "площадь под кривой зависимости концентрации от времени" имеют то же самое значение и могут быть использованы здесь взаимозаменяемо. Такое совместное введение млекопитающему соединения по настоящему изобретению и второго или дополнительного соединения, как описано выше, может быть осуществлено таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению находятся в том же препарате, что и описанные выше дополнительные агенты. Альтернативно, такая комбинация может быть введена таким образом,что соединение или соединения по настоящему изобретению находятся в препарате, который отделен от препарата, в котором обнаружен дополнительный агент. Если соединение или соединения по настоящему изобретению вводят отдельно от дополнительного агента, то такое введение может быть осуществлено одновременно или последовательно с соответствующим периодом времени между введениями. Выбор того, включать ли соединение или соединения по настоящему изобретению в тот же препарат, что и дополнительный агент или агенты, находится в пределах компетенции специалиста в данной области. использован здесь в В соответствии с обозначением, используемым в данной области, символ структурных формулах для изображения связи, которая представляет собой место присоединения группировки или заместителя к ядру или скелетной структуре. В соответствии с другим обозначением в некоторых структурных формулах здесь атомы углерода и связанные с ними атомы водорода не изображены, например,означает метильную группу,означает этильную группу,означает циклопентильную гурппу и т.д. Термин "стереоизомеры" относится к соединениям, которые обладают идентичным химическим составом, но отличаются расположением своих атомов или групп в пространстве. В частности, термин"энантиомеры" относится к двум стереоизомерам соединения, которые представляют собой неналагающиеся зеркальные изображения друг друга. Используемые здесь термины "рацемический" или "рацемическая смесь" относится к смеси энантиомеров (1:1) конкретного соединения. С другой стороны, термин"диастереоизомеры" относится к взаимосвязи между парой стереоизомеров, которые включают два или более чем два асимметрических центра и не являются зеркальными изображениями друг друга. Соединения по настоящему изобретению могут иметь асимметрические атомы углерода. Связи соединений по настоящему изобретению могут быть изображены здесь с использованием сплошной линии, сплошного клина или пунктирного клина. Предполагают, что применение сплошной линии для изображения связей от асимметрических атомов углерода указывает на то, что включены все возможные стереоизомеры по этому атому углерода. Предполагают, что применение сплошного или пунктирного клина для изображения связей от асимметрических атомов углерода указывает на то, что включен только изображенный стереоизомер. Возможно,что соединения по изобретению могут содержать более чем один асимметрический атом углерода. Предполагают, что в этих соединениях применение сплошной линии для изображения связей от асимметрических атомов углерода указывает на то, что включены все возможные стереоизомеры. Применение сплошной линии для изображения связей от одного или более чем одного асимметрического атома угле- 21014329 рода в соединении по изобретению и применение сплошного или пунктирного клина для изображения связей от других асимметрических атомов углерода в том же самом соединении указывает на то, что представлена смесь диастереоизомеров. Если производное, используемое в способе по изобретению, представляет собой основание, то желаемая соль может быть получена с помощью любого подходящего способа, известного в данной области, включая обработку свободного основания неорганической кислотой, такой как соляная кислота; бромисто-водородная кислота; серная кислота; азотная кислота; фосфорная кислота; и т.п. или органической кислотой, такой как уксусная кислота; малеиновая кислота; янтарная кислота; миндальная кислота; фумаровая кислота; малоновая кислота; виноградная кислота; щавелевая кислота; гликолевая кислота; салициловая кислота, пиранозидильная кислота, такая как глюкуроновая кислота или галактуроновая кислота; альфа-гидроксикислота, такая как лимонная кислота или винная кислота; аминокислота, такая как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота; ароматическая кислота, такая как бензойная кислота или коричная кислота; сульфоновая кислота, такая как пара-толуолсульфоновая кислота или этансульфоновая кислота; и т.п. Если производное, используемое в способе по изобретению, представляет собой кислоту, желаемая соль может быть получена с помощью любого желаемого способа, известного в данной области, включая обработку свободной кислоты неорганическим или органическим основанием, таким как амин (первичный, вторичный или третичный); гидроксид щелочного или щелочно-земельного металла и т.п. Примеры подходящих солей включают органические соли, полученные из аминокислот, таких как глицин и аргинин; аммиак; первичные, вторичные и третичные амины; и циклические амины, такие как пиперидин,морфолин и пиперазин; а также неорганические соли, полученные с натрием, кальцием, калием, магнием, марганцем, железом, медью, цинком, алюминием и литием. Предполагается, что "сольват" означает фармацевтически приемлемую форму сольват указанного соединения, которая сохраняет биологическую эффективность такого соединения. Примеры сольватов включают соединения по изобретению в комбинации с водой, изопропанолом, этанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (DMSO), N,N-диметилформамидом (DMF), этилацетатом, уксусной кислотой, этаноламином или их смесями, но не ограничиваются ими. Предполагается, что "фармацевтически приемлемая соль" означает соль, которая сохраняет биологическую эффективность свободных кислот и оснований указанного производного, содержащего фармакологически приемлемые анионы, и не является биологически или каким-либо иным образом нежелательной. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают соли ацетат, акрилат, бензолсульфонат, бензоат (такой как хлорбензоат, метилбензоат, динитробензоат, гидроксибензоат и метоксибензоат),бикарбонат, бисульфат, бисульфит, битартрат, борат, бромид, бутин-1,4-диоат, эдетат кальция, камзилат,карбонат, хлорид, капроат, каприлат, клавуланат, цитрат, деканоат, дигидрохлорид, дигидрофосфат, эдетат, эдизилат, эстолат, эзилат, этилсукцинат, формиат, фумарат, глюцептат, глюконат, глутамат, гликолят, гликоллиларсанилат, гептаноат, гексин-1,6-диоат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, -гидроксибутират, йодид, изобутират, изотионат, лактат, лактобионат, лаурат, малат, малеат,малонат, манделат, мезилат, метафосфат, метансульфонат, метилсульфат, моногидрофосфат, мукат, напсилат, нафталин-1-сульфонат, нафталин-2-сульфонат, нитрат, олеат, оксалат, памоат (эмбонат), пальмитат, пантотенат, фенилацетаты, фенилбутират, фенилпропионат, фталат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, пропансульфонат, пропионат, пропиолат,пирофосфат, пиросульфат, салицилат, стеарат, субацетат, суберат, сукцинат, сульфат, сульфонат, сульфит, таннат, тартрат, теоклат, тозилат, триэтиодод и валериат, но не ограничиваются ими. Соединения по изобретению, которые являются основными по природе, способны образовывать большое разнообразие солей с различными неорганическими и органическими кислотами. Хотя такие соли должны быть фармацевтически приемлемыми для введения животным, на практике часто желательно сначала выделить соединение по изобретению из реакционной смеси в виде фармацевтически неприемлемой соли, и затем просто преобразовать полученную соль снова в свободное основное соединение путем обработки щелочным реагентом и затем преобразовать полученное свободное основание в фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты. Соли присоединения кислот основных соединений по изобретению могут быть получены путем обработки основного соединения по существу эквивалентным количеством выбранной неорганической или органической кислоты в среде водного растворителя или в подходящем органическом растворителе, таком как метанол или этанол. При выпаривании растворителя получают желаемую твердую соль. Желаемую кислую соль также можно осадить из раствора свободного основания в органическом растворителе путем добавления в раствор подходящей неорганической или органической кислоты. Соединения, которые по природе являются кислотными, способны образовывать основные соли с различными фармакологически приемлемыми катионами. Примеры таких солей включают соли щелочных металлов или щелочно-земельных металлов и в особенности соли натрия и калия. Эти соли получают стандартными способами. Химические основания, которые используют в качестве реагентов для получения фармацевтически приемлемых основных солей по изобретению, являются основаниями, которые образуют нетоксичные основные соли с кислотными соединениями по настоящему изобретению.- 22014329 Такие нетоксичные основные соли включают соли, полученные из таких фармакологически приемлемых катионов, как натрий, калий, кальций и магний и т.д. Указанные соли могут быть получены путем обработки соответствующих кислотных соединений водным раствором, содержащим желаемые фармакологически приемлемые катионы, и затем путем выпаривания полученного раствора досуха, предпочтительно при пониженном давлении. Альтернативно, они могут быть получены также путем смешивания вместе растворов кислотных соединений в низших алифатических спиртах и желаемого алкоксида щелочного металла и затем выпаривания полученного раствора досуха таким же образом, как описано выше. В любом случае предпочтительно использовать стехиометрические количества реагентов для того, чтобы обеспечить завершение реакции и максимальный выход желаемого конечного продукта. Если заявленное соединение представляет собой основание, то желаемая фармацевтически приемлемая соль может быть получена любым имеющимся в данной области подходящим способом, например путем обработки свободного основания неорганической кислотой, такой как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная ислота, фосфорная кислота и т.п., или органической кислотой, такой как уксусная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, миндальная кислота, фумаровая кислота, малоновая кислота, виноградная кислота, щавелевая кислота, гликолевая кислота, салициловая кислота, пиранозидильная кислота, такая как глюкуроновая кислота или галактуроновая кислота; альфагидроксикислота, такая как лимонная кислота или винная кислота; аминокислота, такая как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота; ароматическая кислота, такая как бензойная кислота или коричная кислота; сульфоновая кислота, такая как пара-толуолсульфоновая кислота или этансульфоновая кислота; и т.п. Если заявленное соединение представляет собой кислоту, то желаемая фармацевтически приемлемая соль может быть получена с помощью любого подходящего способа, например, путем обработки свободной кислоты неорганическим или органическим основанием, таким как амин (первичный, вторичный или третичный); гидроксид щелочного или щелочно-земельного металла и т.п. Иллюстративные примеры подходящих солей включают органические соли, полученные из аминокислот, таких как глицин и аргинин; аммиак; первичные, вторичные и третичные амины; и циклические амины, такие как пиперидин, морфолин и пиперазин; а также неорганические соли, полученные с натрием, кальцием, калием, магнием, марганцем, железом, медью, цинком, алюминием и литием. В случае агентов, которые представляют собой твердые вещества, специалисту в данной области понятно, что заявленные соединения, агенты и соли могут существовать в различных кристаллических или полиморфных формах, которые все, как предполагается, включены в объем настоящего изобретения и формулу изобретения. Соединения по настоящему изобретению могут быть приготовлены в фармацевтические композиции, как описано ниже, в любой фармацевтической форме, рассматриваемой специалистом в данной области как подходящая. Фармацевтические композиции по изобретению содержат терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по настоящему изобретению и инертный фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Используемые фармацевические носители могут быть твердыми или жидкими. Примеры твердых носителей представляют собой лактозу, сахарозу, тальк, желатин, агар, пектин, аравийскую камедь, стеарат магния, стеариновую кислоту и т.п. Примеры жидких носителей представляют собой сироп, арахисовое масло, оливковое масло, воду и т.п. Аналогично, заявленные композиции могут включать материал,замедляющий высвобождение или обеспечивающий высвобождение по времени, известный в данной области, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат сам по себе или с воском, этилцеллюлозой, гидроксипропилметилцеллюлозой, метилметакрилатом и т.п. Могут быть добавлены другие добавки или эксципиенты для достижения желаемых свойств препарата. Например, может быть добавлен агент,увеличивающий биологическую доступность, такой как Labrasol, Gelucire и т.п., или агент, используемый для приготовления препарата, такой как КМЦ (карбоксиметилцеллюлоза), ПГ (пропиленгликоль) или ПЭГ (полиэтиленгликоль). Может быть добавлен Gelucire, полутвердый разбавитель, который защищает активные ингредиенты от света, влаги и окисления, например при приготовлении препарата капсулы.Если используют твердый носитель, препарат может быть таблетирован, помещен в твердую желатиновую капсулу в порошковой или таблетированной форме или формован в пастилку или лепешку. Количество твердого носителя может варьировать, но обычно составляет от примерно 25 мг до примерно 1 г. Если используется жидкий носитель, то препарат может находиться в форме сиропа, эмульсии, мягкой желатиновой капсулы, стерильного инъецируемого раствора или суспензии в ампуле или виале или неводной жидкой суспензии. Если используется полутвердый носитель, препарат может находиться в форме твердой и мягкой желатиновой капсулы. Заявленные композиции готовят в стандартной лекарственной форме, подходящей для способа введения, например парентерального или перорального введения. Для получения стабильной водорастворимой лекарственной формы фармацевтически приемлемая соль соединения по настоящему изобретению может быть растворена в водном растворе органической или неорганической кислоты, такой как 0,3 М раствор янтарной кислоты или лимонной кислоты. Если- 23014329 растворимая форма соли не доступна, агент может быть растворен в подходящем сорастворителе или комбинациях сорастворителей. Примеры подходящих сорастворителей включают спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, глицерин и т.п. в концентрациях, находящихся в диапазоне 0-60% от общего объема. В примере воплощения соединение формулы I растворяют в DMSO и разбавляют водой. Композиция также может находиться в форме раствора солевой формы активного ингредиента в соответствующем водном носителе, таком как вода или изотонический физиологический раствор или раствор декстрозы. Соответствующий препарат зависит от выбранного пути введения. Для инъекции агенты соединений по настоящему изобретению могут быть приготовлены в водных растворах, предпочтительно в физиологически совместимых буферах, таких как раствор Хэнкса, раствор Рингера или физиологический солевой буфер. Для трансмукозального введения в препарате используют пенетранты, подходящие для барьера, через который следует проникнуть. Такие пенетранты, как правило, известны в данной области. Для перорального введения соединения могут быть приготовлены путем объединения активных соединений с фармацевтически приемлемыми носителями, известными в данной области. Такие носители дают позволяют приготавливать соединения по изобретению в виде таблеток, пилюль, драже, капсул,жидкостей, гелей, сиропов, взвесей, суспензий и т.п. для перорального поглощения субъектом, которого лечат. Фармацевтические препараты для перорального применения могут быть получены с использованием твердого эксципиента в смеси с активным ингредиентом (агентом), возможного растирания полученной смеси и обработки смеси гранул после добавления подходящих вспомогательных агентов, при желании, с получением таблеток или ядер драже. Подходящие эксципиенты включают наполнители, такие как сахара, включая лактозу, сахарозу, маннит или сорбит; и препараты целлюлозы, например кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал, желатин, камедь, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натриевую карбоксиметилцеллюлозу или поливинилпирролидон (ПВП). При желании могут быть добавлены разрыхлители, такие как поперечно-сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия. Предложены ядра драже с подходящими оболочками. Для этой задачи могут быть использованы концентрированные сахарные растворы, которые могут содержать гуммиарабик, поливинилпирролидон,карбополовый гель, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, лакировочные растворы и подходящие органические растворители или смеси растворителей. В оболочки таблеток или драже могут быть добавлены красители или пигменты для идентификации или характеристики различных комбинаций активных агентов. Фармацевтические препараты, которые могут быть использованы перорально, включают плотно заполненные капсулы, изготовленные из желатина, а также мягкие запаянные капсулы, изготовленные из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Плотно заполненные капсулы могут содержать активный ингредиент в смеси с наполнителями, такими как лактоза, связывающими веществами, такими как крахмалы, и/или смазывающими веществами, такими как тальк или стеарат магния и,возможно, стабилизаторами. В мягких капсулах активные агенты могут быть растворены или суспендированы в подходящих жидкостях, таких как жирные масла, жидкий парафин или жидкие полиэтиленгликоли. Дополнительно могут быть добавлены стабилизаторы. Все препараты для перорального введения должны находиться в дозах, подходящих для такого введения. Для трансбуккального введения композиции могут принимать форму таблеток или лепешек, приготовленных стандартным способом. Для интраназального введения или введения путем ингаляции соединения для применения по настоящему изобретению для удобства могут доставляться в форме аэрозольного спрея из контейнеров под давлением или небулайзера, с применением подходящего пропеллента, например дихлордифторметана,трихлорфторметана, дихлортетрафторэтана, диоксида углерода или другого подходящего газа. В случае аэрозоля под давлением стандартная доза может быть определена с помощью клапана, доставляющего отмеренное количество. Капсулы и картриджи из желатина для применения в ингаляторе или инсуффляторе и т.п. могут быть изготовлены таким образом, что содержат порошкообразную смесь соединения и подходящее порошковое основание, такое каклактоза или крахмал. Соединения могут быть приготовлены для парентерального введения путем инъекции, например путем болюсной инъекции или непрерывной инфузии. Препараты для инъекции могут быть представлены в стандартной лекарственной форме, например в ампулах или многодозовых контейнерах, с добавленным консервантом. Композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных разбавителях, и могут содержать агенты, используемые при приготовлении,такие как суспендирующие агенты, стабилизаторы и/или диспергаторы Фармацевтические препараты для парентерального введения включают водные растворы активных соединений в водорастворимой форме. Дополнительно, суспензии активных агентов могут быть приготовлены в виде подходящих масляных суспензий для инъекции. Подходящие липофильные растворители или разбавители включают жирные масла, такие как кунжутное масло или синтетические сложные эфиры жирной кислоты, такие как этилолеат или триглицериды, или липосомы. Водные суспензии для инъекции могут содержать вещества, которые увеличивают вязкость суспензии, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, сорбит или декстран. Возможно, суспензия также может содержать подходя- 24014329 щие стабилизаторы или агенты, которые увеличивают растворимость соединений, для приготовления высококонцентрированных растворов. Альтернативно, активный ингредиент может находиться в порошковой форме для разведения перед применением подходящим разбавителем, например стерильной апирогенной водой. Дополнительно к описанным выше препаратам, соединения по настоящему изобретению также могут быть приготовлены в виде депо-препарата. Такие препараты длительного действия могут быть введены путем имплантации (например подкожно или внутримышечно) или путем внутримышечной инъекции. Таким образом, например, соединения могут быть приготовлены с подходящими полимерными или гидрофобными веществами (например, в виде эмульсии в подходящем масле) или ионообменными смолами или в виде умеренно растворимых производных, например, в виде умеренно растворимой соли. Фармацевтический носитель для гидрофобных соединений представляет собой систему сорастворителей, содержащую бензиловый спирт, неполярное поверхностно-активное вещество, смешивающийся с водой органический полимер и водную фазу. Система сорастворителей может представлять собой систему сорастворителей VPD. VPD представляет собой раствор 3% мас./об. бензилового спирта, 8% мас./об. неполярного поверхностно-активного полисорбата 80 и 65% мас./об. полиэтиленгликоля 300,доведенный до объема абсолютным этанолом. Система сорастворителей VPD (VPD:5W) содержит VPD,разведенный 1:1 5%-ным раствором декстрозы в воде. Эта система сорастворителей хорошо растворяет гидрофобные соединения и сама приводит к низкой токсичности при системном введении. Пропорции системы сорастворителей могут подходящим образом варьировать без нарушения ее растворимости и характеристик токсичности. Кроме того, идентичность компонентов системы сорастворителей может варьировать: например, другие обладающие низкой токсичностью неполярные поверхностно-активные вещества могут быть использованы вместо полисорбата 80; размер фракции полиэтиленгликоля может варьировать; другие биосовместимые полимеры могут замещать полиэтиленгликоль, например, поливинилпирролидон; и другие сахара или полисахариды могут быть замещены декстрозой. Альтернативно, могут быть использованы другие системы доставки гидрофобных фармацевтических соединений. Липосомы и эмульсии представляют собой известные примеры доставляющих разбавителей или носителей гидрофобных лекарств. Также могут быть использованы некоторые органические растворители, такие как диметилсульфоксид, хотя обычно за счет большей токсичности вследствие токсической природы DMSO. Дополнительно, соединения могут быть доставлены с использованием системы с длительным высвобождением, такой как полупроницаемые матрицы из твердых гидрофобных полимеров, содержащих терапевтический агент. Различные вещества с длительным высвобождением установлены и известны специалистам в данной области. Капсулы с длительным высвобождением в зависимости от своей химической природы могут высвобождать соединения в течение от нескольких недель до более чем 100 дней. В зависимости от химической природы и биологической стабильности терапевтического реагента могут быть использованы дополнительные стратегии белковой стабилизации. Фармацевтические композиции также могут содержать подходящие твердые или гелеобразные носители или эксципиенты. Эти носители и эксципиенты могут обеспечивать значительное улучшение биодоступности плохорастворимых лекарств. Примеры таких носителей или эксципиентов включают карбонат кальция, фосфат кальция, сахара, крахмалы, производные целлюлозы, желатин и полимеры,такие как полиэтиленгликоли. Кроме того, могут быть использованы добавки или эксципиенты, такие как Gelucire, Capryol, Labrafil, Labrasol, Lauroglycol, Plurol, Peceol, Transcutol и т.п. Кроме того, фармацевтическая композиция может быть включена в кожный пластырь для доставки лекарства непосредственно в кожу. Понятно, что фактические дозы агентов по изобретению будут варьировать в зависимости от конкретного используемого агента, конкретной изготавливаемой композиции, способа введения и конкретного места, хозяина и заболевания, которые лечат. Специалист в данной области, используя обычные тесты определения дозы в свете экспериментальных данных для данного соединения, может определить оптимальные дозы для данного набора условий. Для перорального введения примерная используемая суточная доза обычно составляет от примерно 0,001 до примерно 1000 мг/кг массы тела, причем курсы лечения повторяли с соответствующими интервалами. Кроме того, фармацевтически приемлемые препараты по настоящему изобретению могут содержать соединение по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве, составляющем от примерно 10 до примерно 2000 мг, или от примерно 10 до примерно 1500 мг, или от примерно 10 до примерно 1000 мг, или от примерно 10 мг до примерно 750 мг, или от примерно 10 до примерно 500 мг, или от примерно 25 до примерно 500 мг, или от примерно 50 до примерно 500 мг, или от примерно 100 до примерно 500 мг. Дополнительно, фармацевтически приемлемые препараты по настоящему изобретению могут содержать соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от примерно 0,5 до примерно 95 мас./мас.%, или от примерно 1 до примерно 95 мас./мас.%, или от примерно 1 до примерно 75 мас./мас.%, или от примерно 5 до примерно 75 мас./мас.%, или от примерно 10 до примерно 75 мас./мас.%, или от примерно 10 до примерно 50 мас./мас.%.- 25014329 Для лечения или профилактики заболеваний или состояний, опосредованных ВИЧ, фармацевтическую композицию по изобретению в подходящем препарате вводят в комбинации с по меньшей мере одним агентом против ВИЧ. Комбинированный препарат соединения по настоящему изобретению и по меньшей мере одного агента против ВИЧ может быть приготовлен путем объединения терапевтически эффективного количества (т.е. количества, ингибирующего цитохром Р 450) по меньшей мере одного соединения по настоящему изобретению (в качестве активного ингредиента) с одним или более чем одним агентом против ВИЧ и по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, который может быть выбран, например, из разбавителей, эксципиентов и вспомогательных веществ, облегчающих обработку активных соединений в конечные фармацевтические препараты. Альтернативно, для лечения или профилактики заболеваний или состояний, опосредованных ВИЧ,фармацевтическую композицию по изобретению в подходящем препарате вводят одновременно в качестве по меньшей мере одного агента против ВИЧ, то есть в отдельном фармацевтически приемлемом препарате. Такая схема приема лекарственного средства может быть разработана таким образом, что соединение по настоящему изобретению вводят ВИЧ-инфицированному млекопитающему до, одновременно или после введения фармацевтического препарата, содержащего по меньшей мере один агент против ВИЧ. Фармацевтически приемлемый препарат соединения по настоящему изобретению может быть получен путем объединения соединения и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого носителя, который может быть выбран, например, из разбавителей, эксципиентов и вспомогательных веществ, которые облегчают обработку активных соединений в конечных фармацевтических препаратах. Соединения по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты могут быть введены млекопитающему, страдающему от ВИЧ-инфекции, такому как человек, сами по себе или как часть фармацевтически приемлемого препарата, один раз в сутки, два раза в сутки или три раза в сутки в комбинации с агентом против ВИЧ. Специалисту в данной области понятно, что в отношении соединений по настоящему изобретению конкретный фармацевтический препарат, доза и количество доз, вводимых в течение суток млекопитающему, для которого требуется такое лечение, и выбор конкретного агента или агентов против ВИЧ находятся в пределах квалификации специалиста в данной области и могут быть определены без излишнего экспериментирования. Например, смотри "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents в HIV-1 Infected Adults and Adolescents", United States Department of Health and Human Services, доступно на сайтеhttp://www.aidsinfo.nih.gov/quidelines/ от 16 апреля 2004 г. Соединения по настоящему изобретению могут быть введены в комбинации с дополнительным агентом или агентами для лечения млекопитающего, такого как человек, страдающего от инфицирования вирусом ВИЧ, от синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), СПИД-ассоциированного комплекса (ARC) или любого другого заболевания или состояния, которое связано с инфицированием вирусом ВИЧ. Агенты, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают агенты, полезные в качестве ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ингибиторов CCR5, ингибиторов слияния ВИЧ, соединения, полезные в качестве иммуномодуляторов, соединения, которые ингибируют вирус ВИЧ по неизвестному механизму, соединения, полезные для лечения вирусов герпеса, соединения, полезные в качестве противоинфекционных средств и другие соединения, как описано ниже. Соединения, полезные в качестве ингибиторов протеазы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают 141 W94 (ампренавир), CGP-73547,CGP-61755, DMP-450, нелфинавир, ритонавир, саквинавир (инвираза), лопинавир, ТМС-126, атазанавир,палинавир, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, индинавир, типранавир, дарунавир,бреканавир, DPC-681, DPC-684, фосампренавира кальций (Lexiva), бензолсульфонамидные производные,раскрытые в WO 03053435, R-944, Ro-03-34649, VX-385, GS-224338, OPT-TL3, PL-100, SM-309515, AG148, DG-35-VIII, DMP-850, GW-5950X, KNI-1039, L-756423, LB-71262, LP-130, RS-344, SE-063, UIC-94003, Vb-19038, A-77003, BMS-182193, BMS-186318, SM-309515, JE-2147, GS-9005 и (4R)-N-аллил-3(2S,3S)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид, но не ограничиваются ими. Соединения, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают абакавир, FTC, GS840, ламивудин, адефовир дипивоксил, бета-фтор-ddA, зальцитабин, диданозин, ставудин, зидовудин,тенофовир, амдоксовир, SPD-754, SPD-756, рацивир, реверсет (DPC-817), MIV-210 (FLG), бета-L-Fd4C(ACH-126443), MIV-310 (аловудин, FLT), dOTC, DAPD, энтекавир, GS-7340, эмтрицитабин и аловудин,но не ограничиваются ими. Соединения, полезные в качестве ненуклеозидных ингибиторов фермента обратной транскриптазы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению,включают эфавиренз, HBY-097, невирапин, ТМС-120 (дапивирин), ТМС-125, этравирин, делавирдин,DPC-083, DPC-961, ТМС-120, каправирин, GW-678248, GW-695634, каланолид и трициклические пири- 26014329 мидиноновые производные, раскрытые в WO 03062238, но не ограничиваются ими. Соединения, полезные в качестве ингибиторов CCR5, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают TAK-779, SC-351125, SCH-D, (N-(1S)-3[3-изопропил-5-метил-4 Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-1-фенилпропил)-4,4 дифторциклогексанкарбоксамид,этил-1-эндо-8-[(3S)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8Nазабицикло[3.2.1]окт-3-ил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат,(1S)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропилацетамид, PRO-140 и GW-873140 (Ono-4128, AK-602), но не ограничиваются ими. Соединения, полезные в качестве ингибиторов фермента интегразы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают GW-810781, 1,5 нафтиридин-3-карбоксамидные производные, раскрытые в WO 03062204, соединения, раскрытые в WO 03047564, соединения, раскрытые в WO 03049690, и 5-гидроксипиримидин-4-карбоксамидные производные, раскрытые в WO 03035076, но не ограничиваются ими. Ингибиторы слияния для лечения ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают энфувиртид (Т-20), Т-1249, AMD-3100 и конденсированные трициклические соединения, раскрытые в JP 2003171381, но не ограничиваются ими. Другие соединения, которые представляют собой полезные ингибиторы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают растворимый CD4,TNX-355, PRO-542, BMS-806, тенофовира дизопроксила фумарат и соединения, раскрытые в JP 2003119137, но не ограничиваются ими. Соединения, полезные в лечении или контроле инфекции вирусами, отличающимися от ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают ацикловир, фомивирсен, пенцикловир, НРМРС, оксетаноцин G, AL-721, цидофовир, иммуноглобин цитомегаловируса, цитовен, фомивганцикловир, фамцикловир, фоскарнет натрия, Isis 2922, KNI-272, валацикловир, виразола рибавирин, валганцикловир, МЕ-609, PCL-016, но не ограничиваются ими. Соединения, которые действуют в качестве иммуномодуляторов и могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают AD-439, AD-519, альфа-интерферон,AS-101, бропиримин, ацеманнан, CL246.738, EL10, FP-21399, гамма-интерферон, колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов, IL-2, внутривенный иммуноглобин, IMREG-1, IMREG-2, имутиолдиэтилдитиокарбамат, альфа-2 интерферон, метионин-энкефалин, МТР-РЕ, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, ремун, rCD4, рекомбинантный растворимый человеческий CD4, интерферон альфа-2, SKF 106528, растворимый Т 4 yhymopentin, фактор некроза опухолей (TNF), тукарезол, рекомбинантный человеческий интерферон бета и интерферон альфа n-3, но не ограничиваются ими. Противоинфекционные агенты, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают атоваквон, азитромицин, кларитромицин, триметоприм, тровафлоксацин, пириметамин, даунорубицин, клиндамицин с примахином, флуконазол, пастилл, орнидил, эфлорнитина пентамидин, рифабутин, спирамицин, интраконазол-R51211, триметрексат, даунорубицин,рекомбинантный человеческий эритропоэтин, рекомбинантный человеческий гормон роста, мегестрола ацетат, тестерон и общее энтеральное питание, но не ограничиваются ими. Противогрибковые средства, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают анидулафунгин, C31G, каспофунгин, DB-289, флуконзаол, итраконазол, кетоконазол, микафунгин, посаконазол и вориконазол, но не ограничиваются ими. Другие соединения, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают акманнан, ансамицин, LM 427, AR177, BMS-232623, BMS-234475, CI-1012,курдлана сульфат, декстрана сульфат, STOCRINE EL10, гиперицин, лобукавир, новапрен, октапептидная последовательность пептида Т, тринатрия фосфоноформиат, пробукол и RBC-CD4, но не ограничиваются ими. Дополнительно соединения по настоящему изобретению могут быть использованы в комбинации с антипролиферативными агентами для лечения состояний, таких как саркома Капоши. Такие агенты включают ингибиторы металлопротеаз матрикса, А-007, бевацизумаб, BMS-275291, галогенофугинон,интерлейкин-12, ритуксимаб, паклитаксел, порфимер натрия, ребимастат и COL-3, но не ограничиваются ими. Выбор конкретного дополнительного агента или агентов зависит от множества факторов, включающих состояние млекопитающего, которого лечат, конкретное(ые) состояние или состояния, которое(ые) лечат, идентичность соединения или соединений по настоящему изобретению, и дополнительный агент или агенты и идентичность любых дополнительных соединений, которые используют для лечения млекопитающего, но не ограничивающихся ими. Конкретный выбор соединения или соединений по изобретению и дополнительного агента или агентов находится в пределах компетенции специалиста в данной области и может осуществляться без излишних экспериментов. Соединения по настоящему изобретению могут быть введены в комбинации с любыми вышеуказанными дополнительными агентами для лечения млекопитающего, такого как человек, страдающего от- 27014329 инфицирования вирусом ВИЧ, СПИД, СПИД-ассоциированного комплекса (ARC) или любого другого заболевания или состояния, связанного с инфекцией вирусом ВИЧ. Такая комбинация может быть введена млекопитающему таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению представлены в том же самом препарате как дополнительные агенты, описанные выше. Альтернативно,такая комбинация может быть введена млекопитающему, страдающему от инфицирования вирусом ВИЧ,таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению представлены в препарате,который отделен от препарата, в котором обнаружен дополнительный агент. Если соединение или соединения по настоящему изобретению вводить отдельно от дополнительного агента, такое введение может быть осуществлено одновременно или последовательно с подходящим промежутком времени между ними. Выбор того, включать ли соединение или соединения по настоящему изобретению в один и тот же препарат вместе с дополнительным агентом или агентами, находится в пределах квалификации специалиста в данной области. Заявленные агенты могут быть получены с использованием описанных ниже реакционных путей и схем синтеза с использованием способов, имеющихся в данной области с использованием легко доступных исходных веществ. Получение некоторых воплощений по настоящему изобретению подробно описано в следующих примерах, но специалисту в данной области понятно, что описанные способы получения могут быть легко адаптированы для получения других воплощений по настоящему изобретению. Например, синтез соединений по изобретению, для которых не приведены примеры синтеза, может быть осуществлен путем модификаций, очевидных специалистам в данной области, например, с помощью подходящей защиты взаимодействующих групп, путем замены на другие подходящие реагенты, известные в данной области, или путем осуществления стандартных модификаций условий реакции. Альтернативно, другие раскрытые здесь или известные в данной области реакции понимают как адаптируемые для получения других соединений по изобретению. Соединения формулы (I) могут быть получены из соединений формул 3 и 4, как показано ниже на схеме 1. В общем, соединения формулы 3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются такими, как определено ранее, и R15 представляет собой C1-С 10 алкил, могут вступать в реакцию с соединениями формулы 4, где R10 и R11 являются такими, как определено ранее. Такие реакции могут быть осуществлены в апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, например при температуре, находящейся в диапазоне от примерно 50 до примерно 150 С, например примерно 110 С, и возможно в присутствии микроволнового излучения. Например, соединения формулы (I) могут быть получены с использованием метил-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоата путем приготовления смеси метил-2-[(пиридин-3 иламино)сульфонил]бензоата (1 экв.) и подходящего растворителя формулы 4 (1,5 экв.) в CH3CN (0,35 М) и нагревания полученной смеси до примерно 110 С в течение 30 мин в микроволновой печи. Реакционным смесям затем давали возможность охладиться до примерно комнатной температуры, и растворители удаляли путем выпаривания. Полученные сырые продукты могут быть дополнительно очищены с использованием способов, известных специалистам в данной области, таких как применение хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента подходящего растворителя или смеси растворителей. Схема 1 Соединения формулы 3 могут быть получены из соединений формул 1 и 2, где R1, R2, R3, R4, R5, R6,R , R и R9 являются такими, как определено ранее, и R15 представляет собой C1-С 10 алкил, как показано ниже на схеме 2. Как правило, эти реакции могут быть осуществлены в апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, например, при температуре в диапазоне от примерно 0 до примерно 75 С, например примерно 25 С, и в присутствии основания. Подходящие основания включают неорганические основания, такие как, например, карбонат калия или карбонат натрия, или органические основания, такие как,например, триэтиламин или N,N-4,4-диметиламинопиридин, но не ограничиваются ими. Альтернативно,в качестве подходящего основания может быть использован второй эквивалент соединения формулы 2. Выбор того, применять ли дополнительное основание или дополнительный эквивалент соединения 2 в 7- 28014329 качестве основания, находится в пределах квалификации специалиста в данной области, и может быть определен без излишних экспериментов. Схема 2 Соединения формулы 1 имеются в продаже или могут быть получены специалистом в данной области без излишних экспериментов с использованием обнаруженных в литературе способов, таких как способы, которые можно найти в Kim et al., Synthesis (1992), (12), 1203-4; Bastide et al., Pesticide Science(1994), 40(4), 293-7; и Diehr et al., Патент США 4743294. Соединения формулы 2 имеются в продаже, могут быть получены специалистом в данной области без излишних экспериментов с использованием обнаруженных в литературе способов или могут быть получены с использованием описанных здесь способов. Ингибирование ферментной системы цитохрома Р 450 с помощью соединения по настоящему изобретению может быть определено в соответствии со способами, известными специалистам в данной области, и описанными здесь способами. Например, см. Morrison, J.F., Biochim Biophys Acta., 1969, 185: 269-86; и Szedlascek, S.E., Ostafe, V., Serban, M. and Vlad, M.O., Biochem. J., 1988, 254:311-312. Примеры Приведенные ниже примеры предназначены только для иллюстраций конкретных воплощений настоящего изобретения и не предполагают, что они каким-либо образом ограничивают объем изобретения. В описанных ниже примерах, если не указано иное, все температуры в следующем описании приведены в градусах Цельсия (С), и все доли и проценты, если не указано иное, взяты по массе. Различные исходные вещества и другие реагенты приобретены у коммерческих поставщиков, таких как Aldrich Chemical Company или Lancaster Synthesis Ltd. и, если не указано иное, использованы без дополнительной очистки. Изложенные ниже реакции осуществляли при положительном давлении азота, аргона или с использованием сушильной трубы при температуре окружающей среды (если не указано иное) в безводных растворителях. Аналитическую тонкослойную хроматографию осуществляли на стеклянных пластинах,покрытых силикагелем 60F 254 (Analtech (0,5 мм и элюировали соответствующими соотношениями растворителей (об./об.). Реакции анализировали с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC) или тонкослойной хроматографии (TLC) и оценивали в соответствии с потреблением исходного вещества. Пластины для TLC визуализировали с помощью ультрафиолетового света (УФ), окрашивания фосфомолибденовой кислотой или окрашивания йодом. Если не указано иное, спектры 1 Н-ЯМР регистрировали на приборе Bruker, работающем при 300 МГц, а спектры 13 С-ЯМР регистрировали при 75 МГц. Спектры ЯМР получали для растворов DMSO-d6 или CDCl3 (приведенные в млн-1), с использованием хлороформа в качестве ссылочного стандарта (7,25 млн-1 и 77,00 млн-1) или DMSO-d6 (2,50 млн-1 и 39,52 млн-1). Другие растворители для ЯМР использовали при необходимости. Когда приведено множество пиков, тогда использованы следующие сокращения:s=синглет, d=дублет, t=триплет, m=мультиплет, br=шир., dd=дублет дублетов, dt=дублет триплетов. Когда приведены константы связывания, они указаны в герцах. Инфракрасные спектры регистрировали на инфракрасном спектрофотометре с преобразованием Фурье (FT-IR) Perkin-Elmer в виде чистых масел, таблеток KBr или в виде растворов в CDCl3 и указывали в волновых числах (см-1). Масс-спектры получали с использованием ЖХ/МС или химической ионизации при атмосферном давлении (ХИАД). Все температуры плавления не скорректированы. Все конечные продукты обладали чистотой больше чем 95% (в соответствии с HPLC при длинах волн 220 нм и 254 нм). Если не указано иное, все элементные анализы описанных здесь соединений позволяли получить значения для анализа С, Н и N, которые находились в пределах 0,4% от теоретического значения и приведены как "С, Н, N". В следующих примерах и получениях "LDA" означает диизопропиламид лития, "Et" означает этил,"Ас" означает ацетил, "Me" означает метил, "Ph" означает фенил, (PhO)2POCI означает хлордифенил- 29