Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединения формулы I

Рисунок 1

в которой

R1 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,

R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу и

R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, или

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает водород, C1-C4-алкил, цианогруппу или C1-C4-алкоксикарбонил и

R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, или

R4 и R5 совместно образуют C1-C4-алкиленовый мостик и

R41 и R51 оба обозначают водород,

R6 обозначает C1-C6-алкил или C1-C4-алкил, замещенный с помощью R61, где

R61 обозначает C1-C4-алкоксикарбонил или -N(R611)R612, где

R611 и R612 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het1, где

Het1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, где

R613 обозначает C1-C4-алкил, C37-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкил, гидрокси-C2-C4-алкил, C1-C4-алкокси-C2-C4-алкил, амино-C2-C4-алкил, моно- или ди-С14-алкиламино-С24-алкил, формил, пиридил или пиримидинил,

R7 обозначает фенил, Het2, R71-, и/или R72-, и/или R73-замещенный фенил, R74-замещенный Het2, нафтил или N-оксипиридил, в котором

Het2 обозначает либо индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,

R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, С14-алкил, С14-алкоксигруппу, аминогруппу, карбоксил, арилоксигруппу, карбамоил, тетразолил или -N(H)S(O)2-N(R712)R713, где

арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, в котором

R711 обозначает галоген,

R712 обозначает C1-C4-алкил и

R713 обозначает С14-алкил, или

R712 и R713 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het3, где

Het3 обозначает пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил,

R72 обозначает галоген, C1-C4-алкил, С14-алкоксигруппу или С14-алкоксикарбонил,

R73 обозначает С14-алкил или С14-алкоксигруппу,

R74 обозначает фенил-C1-C4-алкил, арилсульфонил, C1-C4-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713,

R8 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу или -C(O)-OR9, где

R9 обозначает С14-алкил;

при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в):

а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет вид

Рисунок 2

в которой

R' и R" могут быть присоединены в любом возможном положении бензольного кольца и

R' обозначает C1-C4-алкоксигруппу,

R" обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, и

б) R4 обозначает водород, и

R41 обозначает водород, и

R5 обозначает водород, и

R51 обозначает водород, и

в) R8 обозначает -C(O)-OR9, где

R9 обозначает C1-C4-алкил;

и при втором условии, заключающемся в том, что

если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9,

R9 обозначает C1-C4-алкил;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

2. Соединения формулы I по п.1, в которой

R1 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,

R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу, и

R3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,

и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает водород, C1-C4-алкил или цианогруппу, и

R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, или

R4 и R5 совместно образуют C1-C4-алкиленовый мостик и

R41 и R51 оба обозначают водород,

R6 обозначает C1-C6-алкил или C1-C4-алкил, замещенный с помощью R61, где

R61 обозначает C1-C4-алкоксикарбонил или -N(R611)R612, где

R611 и R612 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het1, где

Het1 обозначает пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-1-ил или N-(C14-алкил)пиперазинил,

R7 обозначает Het2, R71-, и/или R72-, и/или R73-замещенный фенил, R74-замещенный Het2, нафтил или N-оксипиридил, в котором

Het2 обозначает либо индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,

R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С14-алкоксигруппу, аминогруппу, карбоксил, арилоксигруппу, карбамоил, тетразолил или -N(H)S(O)2-N(R712)R713, где

арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, где

R711 обозначает галоген,

R712 обозначает С14-алкил и

R713 обозначает C1-C4-алкил, или

R712 и R713 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het3, где

Het3 обозначает пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил,

R72 обозначает галоген, С14-алкил или С14-алкоксигруппу,

R73 обозначает C1-C4-алкил или С14-алкоксигруппу,

R74 обозначает C1-C4-алкил, фенил-С14-алкил, арилсульфонил, С14-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713,

R8 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу или -C(O)-OR9, где

R9 обозначает С14-алкил;

при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в):

а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет вид

Рисунок 3

в которой

R' и R" могут быть присоединены в любом возможном положении бензольного кольца, за исключением положения 10, и

R' обозначает C1-C4-алкоксигруппу,

R" обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, и

б) R4 обозначает водород, и

R41 обозначает водород, и

R5 обозначает водород, и

R51 обозначает водород, и

в) R8 обозначает -C(O)-OR9, где

R9 обозначает C1-C4-алкил;

и при втором условии, заключающемся в том, что

если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9, где

R9 обозначрхт C1-C4-алкил;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

3. Соединения формулы I по п.1, в которой

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C4-алкоксигруппу,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C4-алкоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает водород, C1-C4-алкил или цианогруппу, и

R51 обозначает водород или C1-C4-алкил или

R4 и R5 совместно образуют C34-алкиленовый мостик, и

R41 и R51 оба обозначают водород,

R6 обозначает C1-C4-алкил или C1-C4-алкил, замещенный с помощью R61, где

R61 обозначает C1-C4-алкоксикарбонил или -N(R611)R612, где

R611 и R612 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het1, где

Het1 обозначает морфолин-1-ил,

R7 обозначает Het2, R71-, и/или R72-, и/или R73-замещенный фенил, R74-замещенный Het2, или нафтил, где

Het2 обозначает либо индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил, или N-оксипиридил,

R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С14-алкоксигруппу, аминогруппу, карбоксил, арилоксигруппу, карбамоил, тетразолил или -N(H)S(O)2-N(R712)R713, где

арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, где

R711 обозначает галоген,

R712 обозначает C1-C4-алкил и

R713 обозначает C1-C4-алкил или

R712 и R713 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het3, где

Het3 обозначает морфолин-4-ил,

R72 обозначает галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу,

R73 обозначает C1-C4-алкил или С14-алкоксигруппу,

R74 обозначает C1-C4-алкил, фенил-С14-алкил, арилсульфонил, С14-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713,

R8 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу или -C(O)-OR9, где

R9 обозначает C1-C4-алкил;

при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в):

а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет вид

Рисунок 4

в которой

R' обозначает С14-алкоксигруппу и

R" обозначает С14-алкоксигруппу, и

б) R4 обозначает водород, и

R41 обозначает водород, и

R5 обозначает водород, и

R51 обозначает водород, и

в) R8 обозначает -C(O)-OR9, где

R9 обозначает C1-C4-алкил;

и при втором условии, заключающемся в том, что

если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9, где

R9 обозначает C1-C4-алкил;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

4. Соединения формулы I по п.1, в которой

либо, в первом независимом варианте осуществления,

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород, хлор или фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает водород, C1-C2-алкил или цианогруппу и

R51 обозначает водород или

R4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик и

R41 и R51 оба обозначают водород,

R6 обозначает C1-C2-алкил или C1-C2-алкил, замещенный с помощью R61, где

R61 обозначает C1-C2-алкоксикарбонил или -N(R611)R612, где

R611 и R612 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het1, где

Het1 обозначает морфолин-1-ил,

R7 обозначает нафтил, 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 4-карбамоилфенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил или 2-фтор-3,4-диметоксифенил, пиридил, индолил, хинолинил, индолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил или N-(R74)-Het2, где

Het2 обозначает пирролил или индолил,

R74 обозначает арилсульфонил, C1-C2-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713, где

арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, где

R711 обозначает C1-C2-алкил,

R712 обозначает C1-C2-алкил и

R713 обозначает C1-C2-алкил или

R712 и R713 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het3, где

Het3 обозначает морфолин-4-ил, и

R8 обозначает цианогруппу;

либо, во втором независимом варианте осуществления,

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород, хлор или фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает C1-C2-алкил или цианогруппу и

R51 обозначает водород или

R4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик и

R41 и R51 оба обозначают водород,

R6 обозначает C1-C2-алкил или C1-C2-алкил, замещенный с помощью R61, где

R61 обозначает C1-C2-алкоксикарбонил или -N(R611)R612, где

R611 и R612 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het1, где

Het1 обозначает морфолин-1-ил,

R7 обозначает нафтил, 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 4-карбамоилфенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил или 2-фтор-3,4-диметоксифенил, пиридил, индолил, хинолинил, индолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил или N-(R74)-Het2, где

Het2 обозначает пирролил или индолил,

R74 обозначает арилсульфонил, C1-C2-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713, где

арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, где

R711 обозначает C1-C2-алкил,

R712 обозначает C1-C2-алкил и

R713 обозначает C1-C2-алкил или

R712 и R713 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют радикал Het3, где

Het3 обозначает морфолин-4-ил, и

R8 обозначает -C(O)-OR9, где

R9 обозначает C1-C2-алкил;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

5. Соединения формулы I по п.1, в которой

либо, в первом независимом варианте осуществления,

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолиновюую кольца и обозначает метоксигруппу,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород или фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает водород, метил или цианогруппу,

R51 обозначает водород,

R6 обозначает метил, этил или 2-метоксикарбонилэтил,

R7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил, пиридил, хинолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил или 1-морфолиносульфонилиндол-3-ил и

R8 обозначает цианогруппу;

либо, во втором независимом варианте осуществления,

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород или фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает метил или цианогруппу,

R51 обозначает водород,

R6 обозначает метил, этил или 2-метоксикарбонилэтил,

R7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил, пиридил, хинолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил или 1-морфолиносульфонилиндол-3-ил и

R8 обозначает -C(O)-OR9, где

R9 обозначает метил или этил;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

6. Соединения формулы I по п.1, в которой

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как метоксигруппа,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как метоксигруппа,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает метил или цианогруппу,

R51 обозначает водород,

R6 обозначает метил, этил или 2-метоксикарбонилэтил,

R7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил, пиридил, хинолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил или 1-морфолиносульфонилиндол-3-ил,

R8 обозначает цианогруппу;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

7. Соединения формулы I по п.1, в которой

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает метил,

R51 обозначает водород,

R6 обозначает метил,

R7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил, пиридил, хинолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил или 1-морфолиносульфонилиндол-3-ил,

R8 обозначает цианогруппу;

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

8. Соединения формулы I по п.1, в которой

R1 обозначает галоген или C1-C2-алкоксигруппу,

R2 обозначает водород или C1-C2-алкоксигруппу,

R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает C1-C2-алкил,

R51 обозначает водород,

R6 обозначает метил, этил или метоксикарбонилэтил,

R7 обозначает фенил, Het2, R71-, и/или R72-, и/или R73-замещенный фенил или нафтил, где

Het2 обозначает гетероарильный радикал, выбранный из группы, включающей пирролил, пиридинил, хинолил, индолил,

R71 обозначает гидроксил, хлор, метоксигруппу или арилоксигруппу, где

арил обозначает R711-замещенный фенил, где

R711 обозначает хлор,

R72 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,

R73 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,

R8 обозначает цианогруппу,

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

9. Соединения по п.1, которые описываются формулами Ia или Ib

Рисунок 5

в которых, в качестве первой альтернативы,

R1 обозначает водород,

R2 обозначает хлор или фтор,

R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

или, в качестве второй альтернативы,

R1 обозначает водород,

R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

или, в качестве третьей альтернативы,

R1 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R2 обозначает хлор или фтор,

R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

или, в качестве четвертой альтернативы,

R1 обозначает хлор или фтор,

R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

или, в качестве пятой альтернативы,

R1 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает метил,

R51 обозначает водород,

R6 обозначает метил, этил или метоксикарбонилэтил,

R7 обозначает Het2, R75-замещенный Het2 или 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, где

Het2 обозначает пиридинил или хинолинил,

R75 обозначает C1-C4-алкил,

R8 обозначает цианогруппу,

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

10. Соединения по любому из предыдущих пунктов, в которых

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как метоксигруппа,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород, хлор или фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, и

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает C1-C2-алкил или цианогруппу,

R51 обозначает водород, и

R8 обозначает цианогруппу,

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

11. Соединения по любому из пп.1-9, в которых

R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как метоксигруппа,

R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,

R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначрхт C1-C2-алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, и

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R5 обозначает водород, C1-C2-алкил или цианогруппу,

R51 обозначает водород, и

R8 обозначает цианогруппу,

и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений.

12. Соединение по любому из пп.1-9, в котором указанное соединение описывается формулой Ia по п.9, в которой

R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает водород,

R41 обозначает водород,

R51 обозначает водород,

и в которой R1, R5, R6 и R8 принимают любое из значений от 1) до 75), указанных в приведенной ниже таблице:

Рисунок 6

Рисунок 7

Рисунок 8

или соль, стереоизомер, гидрат или гидрат соли этого соединения.

13. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:

1. этиловый эфир 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5,5-триметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

2. этиловый эфир 8,9-диметокси-3,5,5-триметил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6-дигидропирроло
[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

3. этиловый эфир 2-[3-(4-хлорфенокси)фенил]-8,9-диметокси-3,5,5-триметил-5,6-дигидропирроло
[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

4. этиловый эфир 2-(3-диметиламинофенил)-8,9-диметокси-3,5,5-триметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

5. этиловый эфир (5RS)-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

6. этиловый эфир (5RS)-5-этил-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

7. этиловый эфир (5RS)-2-хлор-5-этил-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

8. этиловый эфир (4aRS,8aRS)-цис-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-10,11-диметокси-3-метил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

9. этиловый эфир (5RS)-3-этил-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-5-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

10. этиловый эфир (5RS)-8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

11. этиловый эфир (5RS)-8,9-диметокси-3,5-диметил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбоновой кислоты;

12. этиловый эфир (4aRS,8aRS)-цис-10,11-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

13. этиловый эфир (4aRS,8aRS)-цис-10,11-диметокси-3-метил-2-хинолин-4-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

14. этиловый эфир (4aR,8aR)-10,11-диметокси-3-метил-2-хинолин-4-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

15. этиловый эфир (4aR,8aR)-10,11-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

16. этиловый эфир (4aR,8aR)-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-10,11-диметокси-3-метил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

17. этиловый эфир (5RS)-5-этил-8,9-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбоновой кислоты;

18. этиловый эфир (5RS)-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-7,8,9-триметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

19. 1-этил-5-метиловый эфир 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-5,6-дигидропирроло
[2,1-а]изохинолин-1,5-дикарбоновой кислоты;

20. этиловый эфир (5RS)-8,9-диметокси-3-(2-метоксикарбонилэтил)-5-метил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

21. 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

22. 8,9-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

23. 8,9-диметокси-3-метил-2-хинолин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

24. 2-(1Н-индол-3-ил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

25. 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

26. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-пиридин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

27. метиловый эфир 3-[1-циано-2-(4-гидрокси-3,5-диметил)-8,9-диметокси-5-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-3-ил]пропионовой кислоты;

28. 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

или его соль, стереоизомер, гидрат или гидрат соли.

14. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:

1. этиловый эфир 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5,5-триметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

2. этиловый эфир 8,9-диметокси-3,5,5-триметил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6-дигидропирроло
[2,1-a]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

3. этиловый эфир 2-[3-(4-хлорфенокси)фенил]-8,9-диметокси-3,5,5-триметил-5,6-дигидропирроло
[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

4. этиловый эфир 2-(3-диметиламинофенил)-8,9-диметокси-3,5,5-триметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

5. этиловый эфир (5RS)-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

6. этиловый эфир (5RS)-5-этил-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

7. этиловый эфир (5RS)-2-хлор-5-этил-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

8. этиловый эфир (4aRS,8aRS)-цис-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-10,11-диметокси-3-метил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

9. этиловый эфир (5RS)-3-этил-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-5-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

10. этиловый эфир (5RS)-8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

11. этиловый эфир (5RS)-8,9-диметокси-3,5-диметил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбоновой кислоты;

12. этиловый эфир (4aRS,8aRS)-цис-10,11-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

13. этиловый эфир (4aRS,8aRS)-цис-10,11-диметокси-3-метил-2-хинолин-4-ил-4a,5,6,7,8,8a-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

14. этиловый эфир (4aR,8aR)-10,11-диметокси-3-метил-2-хинолин-4-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

15. этиловый эфир (4aR,8aR)-10,11-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

16. этиловый эфир (4aR,8aR)-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-10,11-диметокси-3-метил-4а,5,6,7,8,8а-гексагидропирроло[2,1-f]фенантридин-1-карбоновой кислоты;

17. этиловый эфир (5RS)-5-этил-8,9-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбоновой кислоты;

18. этиловый эфир (5RS)-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-7,8,9-триметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

19. 1-этил-5-метиловый эфир 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-5,6-дигидропирроло
[2,1-а]изохинолин-1,5-дикарбоновой кислоты;

20. этиловый эфир (5RS)-8,9-диметокси-3-(2-метоксикарбонилэтил)-5-метил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

21. 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

22. 8,9-диметокси-3-метил-2-нафталин-1-ил-5,6-дигидропирролю[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

23. 8,9-диметокси-3-метил-2-хинолин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

24. 2-(1Н-индол-3-ил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

25. 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

26. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-пиридин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

27. метиловый эфир 3-[1-циано-2-(4-гидрокси-3,5-диметил)-8,9-диметокси-5-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-3-ил]пропионовой кислоты;

28. 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

29. метиловый эфир 3-(1-циано-8,9-диметокси-2-пиридин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-3-ил)пропионовой кислоты;

30. 7-фтор-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбонитрил;

31. метиловый эфир 3-(1-циано-8,9-диметокси-2-хинолин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-3-ил)пропионовой кислоты;

32. метиловый эфир 3-[1-циано-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-3-ил]пропионовой кислоты;

33. 8,9-диметокси-2-(4-метокси-3,5-диметилфенил)-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

34. 2-(1Н-индол-5-ил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

35. 8,9-диметокси-2-(4-метокси-3,5-диметилфенил)-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

36. 2-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

37. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-[1-(толуол-4-сульфонил)-1Н-пиррол-3-ил]-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбонитрил;

38. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-[1-(толуол-4-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

39. 2-(1-бензолсульфонил-1Н-индол-3-ил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

40. 2-(1-метансульфонил-1Н-индол-3-ил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

41. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(1-оксипиридин-4-ил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

42. 7-фтор-8,9-диметокси-3,5-диметил-2-[1-(толуол-4-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

43. 2-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

44. 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-5-метил-3-морфолин-4-илметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

45. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(2-метилпиридин-4-ил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

46. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(4-нитрофенил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

47. 4-(1-циано-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)бензойную кислоту;

48. 2-(4-аминофенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

49. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(3-метилпиридин-4-ил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

50. 4-(1-циано-8-этокси-9-метокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)бензойную кислоту;

51. 2-(4-гидрокси-2-метилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

52. 4-(1-циано-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)бензамид;

53. 8-этокси-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-9-метокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

54. диметиламид 3-(1-циано-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)индол-1-сульфоновой кислоты;

55. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-(2-метил-1-оксипиридин-4-ил)-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

56. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-[1-(морфолин-4-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]-5,6-дигидропирроло
[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

57. 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрил;

58. [4-(1-циано-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)фенил]амид морфолин-4-сульфоновой кислоты;

59. N-[4-(1-циано-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)фенил]метансульфонамид;

60. этиловый эфир 5-этил-2-(2-фтор-3,4-диметоксифенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

61. этиловый эфир 7-хлор-8,9-диметокси-3,5-диметил-2-пиридин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]
изохинолин-1-карбоновой кислоты;

62. этиловый эфир 7-хлор-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

63. этиловый эфир 7,8,9-триметокси-3,5-диметил-2-пиридин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

64. этиловый эфир 8,9-диметокси-3-(2-метоксикарбонилэтил)-5-метил-2-хинолин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

65. метиловый эфир 2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

66. метиловый эфир 8,9-диметокси-3,5-диметил-2-[1-(толуол-4-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

67. этиловый эфир 5-циано-2-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-8,9-диметокси-3-метил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты;

68. 4-(8,9-диметокси-1,3-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-ил)-2,6-диметилфенол;

69. этиловый эфир 8,9-диметокси-3-(2-метоксикарбонилэтил)-5-метил-2-хинолин-4-ил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоновой кислоты,

или его соль, стереоизомер, гидрат или гидрат соли.

15. Применение соединения по любому из пп.1-14 при изготовлении фармацевтических композиций, предназначенных для лечения неврологических и/или психических нарушений, таких как психотические нарушения, тревожные нарушения, нарушения настроения или приступы депрессии, наркотические зависимости, нарушения подвижности или нарушения, включающие в качестве симптома нарушение познавательной способности.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество по меньшей мере одного из соединений по любому из пп.1-14 совместно с подходящими фармацевтическими вспомогательными веществами и/или наполнителями.

17. Способ лечения млекопитающих, включая людей, страдающих от неврологического или психического нарушения, включающий введение указанному больному млекопитающему терапевтически эффективного и переносимого и фармакологически активного количества одного или нескольких из соединений по любому из пп.1-14.

18. Способ регулирования фертильности у млекопитающих, включая людей, включающий введение указанному млекопитающему эффективного и переносимого количества одного или нескольких из соединений по любому из пп.1-14.

19. Способ лечения млекопитающих, включая людей, страдающих от диабета, включающий введение указанному больному млекопитающему терапевтически эффективного и переносимого и фармакологически активного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.1-14.

 

Текст

Смотреть все

012110 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым производным пирролодигидроизохинолина, которые применяются в фармацевтической промышленности для изготовления фармацевтических композиций. Уровень техники В публикациях международных заявок WO 02/48144, WO 03/014115, WO 03/014116, WO 03/014117 и WO 03/051877 раскрыты производные пирролодигидроизохинолина, обладающие способностью ингибировать PDE10. В заявке на европейский патент ЕР 1250923 раскрыто применение селективных ингибиторовPDE10, в целом, и папаверина, в частности, для лечения некоторых неврологических и психических заболеваний. Указанная заявка на европейский патент включена в описание настоящего изобретения во всей своей полноте для всех целей. Кроме того, в заявке на патент US 2003/0008806 также раскрыто применение селективных ингибиторов PDE10, в целом, и папаверина, в частности, для лечения некоторых неврологических и психических заболеваний; указанная заявка на патент США включена в описание настоящего изобретения во всей своей полноте для всех целей. Кроме того, в заявке на патент США US 2003/0018047 также раскрыто применение селективных ингибиторов PDE10, в целом, и папаверина, в частности, для лечения некоторых неврологических и психических заболеваний; указанная заявка на патент США включена в описание настоящего изобретения во всей своей полноте для всех целей. В патенте США US 5965575 раскрыты производные пирролодигидроизохинолина в качестве антагонистов 5HT1B. В заявке на международный патент WO 03/000269 описано применение ингибиторов PDE10 для лечения нейродегенеративных заболеваний, в особенности болезни Паркинсона. Описание изобретения Согласно изобретению обнаружено, что производные пирролодигидроизохинолина, которые более подробно описаны ниже, отличаются от соединений предшествующего уровня техники неожиданными,стоящими на уровне современных требований, перспективными и приводящими к проявлению воздействия структурными особенностями и обладают неожиданными и особенно полезными свойствами. Таким образом, объетом настоящего изобретения являются соединения формулы IR1 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу иR3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы,включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеR71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, карбамоил, тетразолил или -N(H)S(O)2-N(R712)R713, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, в которомR9 обозначает С 1-С 4-алкил; при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в): а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет видR' и R" могут быть присоединены в любом возможном положении бензольного кольца иR' обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R" обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, и б) R4 обозначает водород, иR8 отличен от -C(O)-OR9,R9 обозначает С 1-С 4-алкил; и соли, стереоизомеры гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, которые более предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet2 обозначает или индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил, или N-оксипиридил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, карбамоил, тетразолил или -N(H)S(O)2-N(R712)R713, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил; при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в): а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет видR' и R" могут быть присоединены в любом возможном положении бензольного кольца иR' обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R" обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, и б) R4 обозначает водород, иR9 обозначает C1-C4-алкил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, которые также более предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet2 обозначает или индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил, или N-оксипиридил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, карбамоил, тетразолил или -N(H)S(O)2-N(R712)R713, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил; при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в): а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет видR9 обозначает C1-C4-алкил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, которые особенно предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которой или, в первом независимом варианте осуществления,R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород, хлор или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород, C1-C2-алкил или цианогруппу иR4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик иHet2 обозначает пирролил или индолил,R74 обозначает арилсульфонил, C1-C2-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR8 обозначает цианогруппу; или, во втором независимом варианте осуществления,-4 012110R4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик иHet2 обозначает пирролил или индолил,R74 обозначает арилсульфонил, C1-C2-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает C1-C2-алкил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, которые также особенно предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которой или, в первом независимом варианте осуществления,R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород, метил или цианогруппу,R51 обозначает водород,R6 обозначает метил или 2-метоксикарбонилэтил,R7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2 Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил,4-метилсульфониламинофенил, пиридил, хинолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил или 1-морфолиносульфонилиндол-3-ил иR8 обозначает цианогруппу; или, во втором независимом варианте осуществления,R1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает водород или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает метоксигруппу,R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает метил или цианогруппу,R51 обозначает водород,R6 обозначает метил или 2-метоксикарбонилэтил,R7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 4-карбоксифенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-аминофенил, 4-(2 Н-тетразол-5-ил)фенил, 4-морфолиносульфониламинофенил,4-метилсульфониламинофенил, пиридил, хинолинил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил или 1-морфолиносульфонилиндол-3-ил иR9 обозначает этил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Предпочтительный вариант осуществления соединений, предлагаемых в настоящем изобретении,относится к соединениям формулы I, в которойR1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа, иR9 обозначает C1-C2-алкил. Более предпочтительный вариант осуществления соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR8 обозначает цианогруппу. Другой более предпочтительный вариант осуществления соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа, иR8 обозначает цианогруппу. Другой более предпочтительный вариант осуществления соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа, иR8 обозначает цианогруппу. Особенно предпочтительный вариант осуществления соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR8 обозначает цианогруппу. Вариант (вариант 1) настоящего изобретения относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает водород или C1-C4-алкил; при первом условии, заключающемся в том, что эта подгруппа соединений формулы I исключается из заявленного объема притязаний, если на нее распространяется комбинация всех приведенных ниже ограничений от а) до в): а) схема замещения левого R1-, и/или R2-, и/или R3-замещенного бензольного кольца дигидроизохинолинового фрагмента пирролодигидроизохинолинового каркаса, представленного в формуле I, имеет видR' и R" могут быть присоединены в любом возможном положении бензольного кольца иR' обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу,R" обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу или R' и R", присоединенные к кольцевому бензольному фрагменту в орто-положении друг по отношению к другу, совместно образуют С 1-С 2-алкилендиоксильный мостик, и б) R4 обозначает водород, и-7 012110 фенил-C1-C4-алкил,R83 обозначает водород или C1-C4-алкил илиR82 и R83 совместно и с включением атома азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический кольцевой радикал, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил,морфолинил и N-(C1-C4-алкил)пиперазинил, иR9 обозначает C1-C4-алкил; и к солям, стереоизомерам, гидратам и гидратам солей этих соединений. Кроме того, первым объектом (объектом а) варианта 1 являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу,R4 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксикарбонил,R73 обозначает C1-C4-алкил или С 1-С 4-алкоксигруппу,R8 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу,и соли, стереоизомеры гидраты и гидраты солей этих соединений. Кроме того, вторым объектом (объектом b) варианта 1 являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген или С 1-С 4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеR71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает водород или С 1-С 4-алкил,при условии, что если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил,и соли, стереоизомеры гидраты и гидраты солей этих соединений. Кроме того, третьим объектом (объектом с) варианта 1 являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или С 1-С 4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиR5 обозначает водород, C1-C4-алкил, цианогруппу, C1-C4-алкоксикарбонил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил,и соли, стереоизомеры гидраты и гидраты солей этих соединений. Кроме того, четвертым объектом (объектом d) варианта 1 являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу или C1-C4-алкоксикарбонил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил,и соли, стереоизомеры гидраты и гидраты солей этих соединений. Кроме того, пятым объектом (объектом е) варианта 1 являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает галоген, С 1-С 4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксикарбонил,R73 обозначает C1-C4-алкил или С 1-С 4-алкоксигруппу,R8 обозначает карбоксил,и соли, стереоизомеры гидраты и гидраты солей этих соединений.C1-C4-Алкил обозначает обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами, которые можно отметить, являются бутильный, изобутильный, втор-бутильный, трет-бутильный, пропильный, изопропильный и предпочтительно этильный и метильный радикалы. С 2-С 4-Алкил обозначает обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный радикал, содержащий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами, которые можно отметить, являются бутильный, изобутиль- 10012110 ный, втор-бутильный, трет-бутильный, пропильный, изопропильный и предпочтительно этильный радикал.C1-C6-Алкил обозначает обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Примерами, которые можно отметить, являются гексильный, изогексильный (4-метилпентильный), неогексильный (3,3-диметилбутильный), пентильный, изопентильный(3-метилбутильный), неопентильный (2,2-диметилпропильный), бутильный, изобутильный, втор-бутильный, трет-бутильный, пропильный, изопропильный, этильный или метильный радикалы.C1-C4-Алкоксигруппа обозначает радикалы, которые, в дополнение к атому кислорода, включают обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами, которые можно отметить, являются бутоксильный, изобутоксильный, втор-бутоксильный, трет-бутоксильный, пропоксильный, изопропоксильный и предпочтительно этоксильный и метоксильный радикалы.C1-C4-Алкилтиогруппа обозначает радикалы, которые, в дополнение к атому серы, включают обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами, которые можно отметить, являются этилтиоильный и метилтиоильный радикалы. С 2-С 4-Алкоксигруппа обозначает радикалы, которые, в дополнение к атому кислорода, включают обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный радикал, содержащий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами, которые можно отметить, являются бутоксильный, изобутоксильный, втор-бутоксильный, трет-бутоксильный, пропоксильный, изопропоксильный и предпочтительно этоксильный радикалы.C3-C7-Циклоалкоксигруппа обозначает циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу и циклогептилоксигруппу, из которых предпочтительными являются циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа и циклопентилоксигруппа.C3-С 7-Циклоалкил обозначает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил,из которых предпочтительными являются циклопропил, циклобутил и циклопентил.C3-С 7-Циклоалкилметоксигруппа обозначает циклопропилметоксигруппу, циклобутилметоксигруппу,циклопентилметоксигруппу, циклогексилметоксигруппу и циклогептилметоксигруппу, из которых предпочтительными являются циклопропилметоксигруппа, циклобутилметоксигруппа и циклопентилметоксигруппа.C3-С 7-Циклоалкил-С 1-С 4-алкил обозначает один из указанных выше С 1-С 4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше С 3-С 7-циклоалкильных радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются циклопропилметильный, циклогексилэтильный и циклогексилметильный радикалы. В качестве полностью или преимущественно фторзамещенного С 1-С 4-алкоксильного радикала можно отметить, например, 2,2,3,3,3-пентафторпропоксильный, перфторэтоксильный, 1,2,2-трифторэтоксильный,предпочтительно 1,1,2,2-тетрафторэтоксильный, 2,2,2-трифторэтоксильный, трифторметоксильный и более предпочтительно дифторметоксильный радикалы. "Преимущественно" в этом контексте означает,что более половины атомов водорода C1-C4-алкоксильных радикалов замещены на атомы фтора. С 1-С 4-Алкокси-С 2-С 4-алкоксильный радикал обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкоксильных радикалов, который замещен одним из указанных выше С 1-С 4-алкоксильных радикалов. Примерами,которые можно отметить, являются 2-метоксиэтоксильный, 2-этоксиэтоксильный и 2-изопропоксиэтоксильный радикалы. С 1-С 4-Алкокси-С 2-С 4-алкил обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше C1-С 4-алкоксильных радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются 2-метоксиэтильный и 2-изопропоксиэтильный радикалы. С 1-С 4-Алкокси-C1-C4-алкил обозначает один из указанных выше С 1-С 4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше С 1-С 4-алкоксильных радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются 2-метоксиэтильный и 2-изопропоксиэтильный радикалы.C1-C2-Алкилендиоксильный радикал обозначает, например, метилендиоксильный [-О-CH2-О-] и этилендиоксильный [-О-СН 2-СН 2-О-] радикалы. В качестве полностью или преимущественно фторзамещенного С 1-С 2-алкилендиоксильного мостика можно отметить, например, дифторметилендиоксильный [-O-CF2-O-] радикал. "Преимущественно" в этом контексте означает, что более половины атомов водорода С 1-С 4-алкилендиоксильных радикалов замещены на атомы фтора. Фенил-C1-C4-алкил обозначает один из указанных выше C1-C4-алкильных радикалов, который замещен фенильным радикалом. Примерами, которые можно отметить, являются фенетильный и бензильный радикалы.C1-C4-Алкоксикарбонил обозначает радикал, который, в дополнение к карбонильной группе, содержит один из указанных выше C1-C4-алкоксильных радикалов. Примерами, которые можно отметить,являются метоксикарбонильный и этоксикарбонильный радикалы.C1-C4-Алкилкарбонил обозначает радикал, который, в дополнение к карбонильной группе, содержит один из указанных выше С 1-С 4-алкильных радикалов. Примером, который можно отметить, является ацетильный радикал. С 1-С 4-Алкилен обозначает обладающий линейной цепью алкиленовый радикал, такой как, например, метиленовый (-CH2-), или предпочтительно триметиленовый (-СН 2-СН 2-СН 2-), или тетраметиленовый (-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-) радикал.- 11012110 В контексте настоящего изобретения галоген означает бром и предпочтительно хлор и фтор. Гидрокси-С 2-С 4-алкил обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкильных радикалов, который замещен гидроксильной группой. Примерами, которые можно отметить, являются 2-гидроксиэтильный и 3-гидроксипропильный радикалы. Гидрокси-С 2-С 4-алкоксигруппа обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкоксильных радикалов,который замещен гидроксильной группой. Примерами, которые можно отметить, являются 2-гидроксиэтильный и 3-гидроксипропильный радикалы. Амино-С 2-С 4-алкил обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкильных радикалов, который замещен аминогруппой. Примерами, которые можно отметить, являются 2-аминоэтильный и 3-аминопропильный радикалы. Амино-С 2-С 4-алкоксигруппа обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкоксильных радикалов,который замещен аминогруппой. Примерами, которые можно отметить, являются 2-аминоэтоксильный и 3-аминопропоксильный радикалы. В дополнение к атому азота, моно- или ди-С 1-С 4-алкиламиновые радикалы содержат один или два из указанных выше C1-C4-алкильных радикалов. Следует отметить ди-C1-C4-алкиламиновый и в настоящем изобретении в особенности диметил-, диэтил- и диизопропиламиновый радикалы. Моно- или ди-С 1-С 4-алкиламино-С 2-С 4-алкил обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше моно- или ди-С 1-С 4-алкиламиновых радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются 2-диметиламиноэтильный и 3-диметиламинопропильный радикалы. Моно- или ди-С 1-С 4-алкиламино-С 2-С 4-алкоксигруппа обозначает один из указанных выше С 2-С 4 алкоксильных радикалов, который замещен одним из указанных выше моно- или ди-С 1-С 4-алкиламиновых радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются 2-диметиламиноэтоксильный и 3-диметиламинопропоксильный радикалы. С 1-С 4-Алкилсульфонил обозначает сульфонильную группу, к которой присоединен один из указанных выше С 1-С 4-алкильных радикалов. Примером является метансульфонильный радикал (CH3SO2-).C1-C4-Алкилсульфониламиногруппа обозначает аминогруппу, которая замещена одним из указанных выше С 1-С 4-алкилсульфонильных радикалов. Примером является метансульфониламиновый радикал (CH3SO2NH-). Арильные радикалы, указанные в настоящем изобретении, включают радикалы, образующие часть других групп или радикалов, включая фенильный или R711-замещенный фенильный радикал. Арилоксигруппа обозначает феноксильную или R711-замещенную феноксильную группу. Арил-C1-C4-алкоксигруппа обозначает один из указанных выше С 1-С 4-алкоксильных радикалов, который замещен одним из указанных выше арильных радикалов. Примерами, которые можно отметить,являются 2-арилэтоксильный (например, фенетоксильный) и арилметоксильный (например, бензилоксильный) радикалы. Арилокси-С 2-С 4-алкоксигруппа обозначает один из указанных выше С 2-С 4-алкоксильных радикалов, который замещен одним из указанных выше арилоксильных радикалов. Примером, который можно отметить, является 2-арилоксиэтоксильный (например, 2-феноксиэтоксильный) радикал. Арилокси-С 1-С 4-алкил обозначает один из указанных выше С 1-С 4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше арилоксильных радикалов. Примерами, которые можно отметить,являются 2-арилоксиэтильный (например, 2-феноксиэтильный) и арилоксиметильный (например, феноксиметильный) радикалы. Моно- или ди-C1-C4-алкиламинокарбонильные радикалы, в дополнение к карбонильной группе, содержат один из указанных выше моно- или ди-С 1-С 4-алкиламиновых радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются N-метил-, N,N-диметил-, N-этил-, N-пропил-, N,N-диэтил- и N-изопропиламинокарбонильный радикалы. С 2-С 4-Алкинил обозначает обладающий линейной или разветвленной цепью алкинильный радикал,содержащий 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются 2-пропинильный (пропаргильный) и этинильный радикалы.Het1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612 и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота. Примеры Het1 включают, например, пиперидин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперазин-1-ил, имидазолидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил, гомопиперидин-1-ил, гомопиперазин-1-ил, 4-N-(C1-C4-алкил)гомопиперазин-1-ил и пиперазинил, замещенный по кольцевому атому азота с помощью R613 [4-N-(R613)пиперазин-1-ил], такой как,например, 4-N-(C1-C4-алкил)пиперазин-1-ил, 4-N-(гидрокси-С 2-С 4-алкил)пиперазин-1-ил, 4-N-(диметиламино-С 2-С 4-алкил)пиперазин-1-ил, 4-N-(3-6 С-циклоалкил)пиперазин-1-ил, 4-N-формилпиперазин-1-ил,4-N-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил, 4-N-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил или 4-N-(3-6 С-циклоалкилметил)пиперазин-1-ил.Het2 обозначает моноциклический или конденсированный бициклический 5-10-членный гетероарильный (гетероароматический) радикал, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых вы- 12012110 бран из группы, включающей азот, кислород и серу, и включает, например, но не ограничивается только ими, фуранил, тиофенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, их сконденсированные с бензолом аналоги, такие как, например, хиназолинил, хиноксалинил, циннолинил,хинолил, изохинолил, индолил, изоиндолил, индазолил, бензотиофенил, бензофуранил, бензоксазолил,бензотиазолил и бензимидазолил, или нафтиридинил, фталазинил, имидазопиридинил, пуринил, птеридинил и имидазопиридазинил. Более предпочтительно отметить моноциклические 5-6-членные радикалы, такие как, например, фуранил, тиофенил, пирролил, пиримидинил, и пиридинил, и хинолинил, и индолил. Особенно предпочтительно отметить индолил, хинолинил и пиридинил. Еще более предпочтительно отметить хинолил и пиридинил, в особенности хинолин-4-ил и в особенности пиридин-4-ил. Альтернативно, Het2 обозначает конденсированный бициклический 9- или 10-членный частично насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, содержащий бензольное кольцо и содержащий 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и включает,например, но не ограничивается только ими, индолинил, изоиндолинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, 1,2,3,4 тетрагидроизохинолил, 1,3-бензодиоксолил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил и 2,3-дигидробензофуранил.N-(С 1-С 4-Алкил)пиперазинил обозначает пиперазин-1-ильный радикал, замещенный одним из указанных выше С 1-С 4-алкильных радикалов по кольцевому атому азота, находящемуся в положении 4. Нафтил включает нафталин-1-ил и нафталин-2-ил. Термин Het2 включает все свои возможные изомерные формы, в частности свои позиционные изомеры. Так, например, пиридинил или пиридил включают пиридин-2-ил, пиридин-3-ил и пиридин-4-ил. Компоненты, которые в настоящем изобретении описаны как замещенные, если не указано иное,могут быть замещены в любом возможном положении. Так, заместители R1, R2 и/или R3, если не указано иное, могут быть присоединены в любом положении бензольного фрагмента пирролодигидроизохинолинового кольца. Все заместители R71, R72 и/или R73 соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, могут быть присоединены в орто-, мета- или пара-положение по отношению к положению, в котором фенильное кольцо связано с пиррольным фрагментом пирролодигидроизохинолинового кольца, причем в варианте осуществления настоящего изобретения следует предпочесть присоединение в мета- или предпочтительно в пара-положение. Подходящими солями соединений формулы I в зависимости от замещения являются все молекулярные соли с кислотами или все соли с основаниями. Можно особо отметить фармакологически переносимые неорганические и органические кислоты и основания, обычно применяющиеся в фармацевтике. Подходящими являются, с одной стороны, нерастворимые в воде, а предпочтительно растворимые в воде молекулярные соли с кислотами, такими как, например, хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, D-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота, виннокаменная кислота, памоевая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, металсульфоновая кислота и 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, кислоты используются при получении солей в зависимости от того, используется ли одно- или многоосновная кислота, и от того, какая соль необходима - в количественном эквимолярном соотношении или в отличающемся от него соотношении. С другой стороны, соли с основаниями в зависимости от замещения также являются пригодными. В качестве примеров солей с основаниями отмечаются литиевые, натриевые, калиевые, кальциевые, алюминиевые, магниевые, титановые, аммониевые, меглуминовые и гуанидиновые соли, и в настоящем изобретении при получении солей основания также используются в количественном эквимолярном соотношении или в отличающемся от него соотношении. Фармакологически непереносимые соли, которые можно получить, например, в виде производственных продуктов при получении соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в промышленном масштабе, превращают в фармакологически переносимые соли по методикам, известным специалисту в данной области техники. По информации, имеющейся у специалистов, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, а также их соли могут содержать, например, при выделении в кристаллической форме различные количества растворителей. Поэтому в объем настоящего изобретения включены все сольваты и, в частности, все гидраты соединений формулы I, а также все сольваты и, в частности, все гидраты солей соединений формулы I. В зависимости от замещения соединения формулы I могут являться хиральными соединениями, обладающими, например, хиральными центрами и/или хиральными осями вследствие заторможенного вращения вокруг ординарных связей. Хиральные оси могут быть, в частности, у тех соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в которых R7 обозначает бициклическое кольцо или моноциклическое кольцо, замещенное в орто-положении по отношению к положению, в котором указанное моноциклическое кольцо связано с пирроло[2,1-а]изохинолиновой кольцевой системой. Поэтому настоящее изобретение включает все возможные чистые диастереоизомеры, и чистые энантиомеры, и их смеси в любом со- 13012110 отношении смешивания, включая рацематы. Смеси диастереоизомеров можно разделить на индивидуальные изомеры с помощью хроматографических методик. Энантиомеры можно разделить известным образом (например, с помощью хроматографических методик на хиральных фазах или путем разрешения). Специальным субобъектом (субобъектом 1) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I,соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которых ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Нумерация: Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 2) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR8 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 3) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,при условии, что R1 отличен от трифторметоксигруппы,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 4) объектов а, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,R2 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 5) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает С 1-С 4-алкил, цианогруппу, С 1-С 4-алкоксикарбонил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил илиR41 и R51 оба обозначают водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 6) объектов a, b, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам a, b, d и е, в которыхR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную C1-C4-алкоксигруппу,при условии, что R1 отличен от трифторметоксигруппы,R2 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу иR3 обозначает водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 7) указанных объектов а, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,R2 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 8) указанных объектов а, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,R2 обозначает галоген,R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 9) указанных объектов a, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам a, d и е, в которыхR1 обозначает галоген C1-C4-алкоксигруппу или полностью или преимущественно фторзамещенную C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 10) указанных объектов a, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, d и е, в которыхR1 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 11) указанных объектов a, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, d и е, в которыхR1 обозначает галоген или C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает водород или C1-C2-алкоксигруппу,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 12) указанных объектов а, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, с, d и е, в которыхR1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу. Соединениями, соответствующими субобъекту 12, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которых ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 13) указанных объектов a, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, d и е, в которыхR1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает водород,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу. Соединениями, соответствующими субобъекту 13, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которыхR3 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 14) указанных объектов a, b, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам a, b, d и е, в которыхR1 обозначает галоген,R2 обозначает водород,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,Соединениями, соответствующими субобъекту 14, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которыхR3 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 15) указанных объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген,R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу. Соединениями, соответствующими субобъекту 15, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которых ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 16) указанных объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген,R2 обозначает галоген,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу. Соединениями, соответствующими субобъекту 16, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которых ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 17) указанных объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR1 обозначает галоген. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 18) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR1 обозначает хлор или фтор.- 15012110 Соединениями, соответствующими субобъекту 18, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которыхR1 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 19) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR41 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород или C1-C4-алкил,R5 обозначает C1-C4-алкил или С 1-С 4-алкоксикарбонил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиR41 и R51 оба обозначают водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 20) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR41 и R51 оба обозначают водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 21) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR41 и R51 оба обозначают водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 22) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR5 обозначает C1-C4-алкил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 23) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает C1-C4-алкил,R51 обозначает водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 24) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает метил или этил,R51 обозначает водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 25) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает метил,R51 обозначает водород. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 26) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR61 обозначает C1-C4-алкоксикарбонил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 27) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR6 обозначает метил, этил или метоксикарбонилэтил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 28) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR6 обозначает метил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 29) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR6 обозначает метоксикарбонилэтил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 30) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхHet2 обозначает пиридинил или хинолинил. Соединениями, соответствующими субобъекту 30, которые более предпочтительно отметить, являются такие, в которыхHet2 обозначает пиридин-4-ил или хинолин-4-ил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 31) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR7 обозначает пиридин-4-ил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 32) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR7 обозначает 2,6-диметилпиридин-4-ил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 33) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR7 обозначает хинолин-4-ил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 34) объектов а, b, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с и d, в которыхR8 обозначает C1-C4-алкил, цианогруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 35) объектов а, b, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с и d, в которыхR8 обозначает цианогруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 36) объектов а, b, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с и d, в которыхR8 обозначает цианогруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 37) объектов b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам b, с, d и е, в которыхR8 обозначает карбоксил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 38) объектов а, b, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с и d, в которыхR8 обозначает цианогруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 39) объектов b, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам b, с и d, в которыхR9 обозначает C1-C2-алкил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 40) объектов а, b, с, d и е являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с, d и е, в которыхR6 обозначает метил, этил или метоксикарбонилэтил. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 41) объектов а, b, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, b, с и d, в которыхR5 обозначает С 1-С 2-алкил,R51 обозначает водород,R6 обозначает метил, этил или метоксикарбонилэтил иR8 обозначает цианогруппу. Еще одним специальным субобъектом (субобъектом 42) объектов а, с и d являются соединения формулы I, соответствующие объектам а, с и d, в которыхR1 обозначает галоген или С 1-С 2-алкоксигруппу,R2 обозначает водород или C1-C2-алкоксигруппу,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает C1-C2-алкил,R51 обозначает водород,R6 обозначает метил, этил или метоксикарбонилэтил иR8 обозначает цианогруппу. Специальными субобъектами, которые более предпочтительно отметить, являются субобъекты 11,12, 15, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 36, 38, 40, 41 и 42. Специальными субобъектами, которые особенно предпочтительно отметить, являются субобъекты 25, 36, 38, 40, 41 и 42. Специальными субобъектами, которые еще более предпочтительно отметить, являются субобъекты 41 и в особенности 42. Соединениями, соответствующими объекту а, которые более предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу или полностью или преимущественно фторзамещенную C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet2 обозначает индолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксикарбонил,R73 обозначает C1-C4-алкил или С 1-С 4-алкоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу,и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту а, которые особенно предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает хлор, фтор, метоксигруппу или дифторметоксигруппу,R2 обозначает водород или метоксигруппу,R3 обозначает водород или метоксигруппу, иR3 обозначает водород, и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца,R4 обозначает водород,- 18012110R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или метил,R51 обозначает водород или метил, илиR4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик (-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-) иHet2 обозначает индолил, пиридинил или хинолил,R71 обозначает гидроксил, хлор, метоксигруппу, диметиламиногруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает хлор,R72 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R73 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу,и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту b, которые более предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген или полностью или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,при условии, что R1 отличен от трифторметоксигруппы,R2 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet2 обозначает пирролил, пиридинил, хинолил, индолил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксикарбонил,R73 обозначает С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-алкоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу или -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает С 1-С 4-алкил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту b, которые особенно предпочтительно отметить, явля- 19012110 ются соединения формулы I, в которойR1 обозначает хлор, метоксиэтоксигруппу или дифторметоксигруппу,R2 обозначает водород или метоксигруппу,R3 обозначает водород или метоксигруппу, иR3 обозначает водород, и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца,R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород,R51 обозначает водород, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или метил,R51 обозначает водород или метил, илиR4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик (-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-) иHet2 обозначает индолил, пиридинил или хинолил,R71 обозначает гидроксил, хлор, метоксигруппу, диметиламиногруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает хлор,R72 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R73 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу или -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает метил или этил; при условии, что если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает метил или этил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту с, которые более предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet2 обозначает гетероарильный радикал, выбранный из группы, включающей пирролил, пиридинил, хинолил, индолил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксикарбонил,R73 обозначает C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу или -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту с, которые особенно предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает хлор, фтор, метоксигруппу, метоксиэтоксигруппу или дифторметоксигруппу,R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу, и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца,R4 обозначает водород или метил,R41 обозначает водород или метил,R5 обозначает водород,R51 обозначает водород, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или метил,R51 обозначает водород или метил, илиR4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик (-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-) иHet2 обозначает индолил, пиридинил или хинолил,R71 обозначает гидроксил, хлор, метоксигруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает хлор,R72 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R73 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу или -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает метил или этил; при условии, что если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает метил или этил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту d, которые более предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген, С 1-С 4-алкоксигруппу или преимущественно фторзамещенную С 1-С 4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород или С 1-С 4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает C1-C4-алкил,R51 обозначает водород или C1-C4-алкил, илиHet2 обозначает гетероарильный радикал, выбранный из группы, включающей пирролил, пиридинил, хинолил, индолил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, трифторметил, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу,аминогруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксикарбонил,R73 обозначает C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу или -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает C1-C4-алкил; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту d, которые особенно предпочтительно отметить, являются соединения формулы I, в которойR1 обозначает хлор, фтор, метоксигруппу, метоксиэтоксигруппу или дифторметоксигруппу,R2 обозначает водород или метоксигруппу,R3 обозначает водород или метоксигруппу, илиR3 обозначает водород и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца,R4 обозначает метил,R41 обозначает водород или метил,R5 обозначает водород,R51 обозначает водород, илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает метил,R51 обозначает водород или метил, илиR4 и R5 совместно образуют тетраметиленовый мостик (-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-) иHet2 обозначает гетероарильный радикал, выбранный из группы, включающей пирролил, пиридинил, хинолил, индолил,R71 обозначает гидроксил, хлор, метоксигруппу, диметиламиногруппу или арилоксигруппу, где арил обозначает R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает хлор,R72 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R73 обозначает метил, трет-бутил или метоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу или -C(O)-OR9, гдеR9 обозначает метил или этил; при условии, что если R5 и R51 оба обозначают водород, то R8 отличен от -C(O)-OR9; и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Особенно предпочтительными соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются такие соединения формулы I, которые включены в пределах объема настоящего изобретения в один или,если это возможно, то в большее количество следующих специальных вариантов осуществления. Специальный вариант осуществления (вариант осуществления 1) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR9 обозначает C1-C4-алкил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 2) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR8 обозначает цианогруппу. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 3) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR41 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 4) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR51 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 5) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает цианогруппу или предпочтительно C1-C4-алкил, такой как, например, C1-C2-алкил,предпочтительно метил, иR51 обозначает C1-C4-алкил, такой как, например, C1-C2-алкил, предпочтительно метил или более предпочтительно водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 6) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR51 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 7) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR51 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 8) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR51 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 9) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которой ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 10) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которой ни один из R1 и R2 не присоединен в положении 7 или 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца иR3 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 11) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которой ни один из R1 и R3 не присоединен в положении 7 или 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца, и ни один из R1 и R3 не отличен от водорода, иR2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 12) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C4-алкоксигруппу, предпочтительно, если R1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,более предпочтительно, если R1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 13) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR2 обозначает хлор или предпочтительно фтор. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 14) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу, предпочтительно C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например,метоксигруппа. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 15) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород и ни один из R1 и R2 не присоединен в положении 7 или 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца.- 23012110 Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 16) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR3 обозначает водород. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 17) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 18) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, которые описываются приведенными ниже формулами 1 а и 1b. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 19) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает галоген, такой как, например, хлор или фтор,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 20) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу и ни один из R1 и R3 не присоединен в положении 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 21) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор иR3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, такую как, например, метоксигруппа. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 22) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, которые описываются приведенными ниже формулами 1 а и 1b, в которых, в качестве первой альтернативы,R1 обозначает водород,R2 обозначает хлор или фтор,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,или, в качестве второй альтернативы,R1 обозначает водород,R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,или, в качестве третьей альтернативы,R1 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R2 обозначает хлор или фтор,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,или, в качестве четвертой альтернативы,R1 обозначает хлор или фтор,R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,или, в качестве пятой альтернативы,R1 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 23) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которой- 24012110 Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 24) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которой илиHet2 обладает одним из значений, определенных выше,R74 обозначает арилсульфонил, C1-C4-алкилсульфонил или -S(O)2-N(R712)R713, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеHet3 обозначает пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил; такой как, например, 1-толилсульфонилпиррол-3-ил, 1-толилсульфонилиндол-3-ил, 1-фенилсульфонилиндол-3-ил, 1-метилсульфонилиндол-3-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 1-диметиламиносульфонилиндол-3-ил, 1 морфолиносульфонилиндол-3-ил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 25) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR7 обозначает 4-гидрокси-3,5-диметилфенил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 26) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойHet2 обозначает хинолил или индолил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 27) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR6 обозначает C1-C4-алкил, такой как, например, метил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 28) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR6 обозначает C1-C4-алкил, замещенный с помощью C1-C4-алкоксикарбонила, такой как, например,2-метоксикарбонилэтил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 29) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает хлор или фтор,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца, иR1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, иR8 обозначает цианогруппу. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 30) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает водород,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, и ни один из R1 и R2 не присоединен в положении 7 или 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца, иR8 обозначает цианогруппу. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 31) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойR1 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 обозначает хлор или фтор,R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, и ни один из R1, R2 и R3 не присоединен в положение 10 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца, иR1 присоединен в положении 8 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R2 присоединен в положении 7 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает хлор или фтор,R3 присоединен в положении 9 пирроло[2,1-а]изохинолинового кольца и обозначает C1-C2-алкоксигруппу, иR8 обозначает цианогруппу. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 32) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы Ia, приведенной ниже, в которойR2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R51 обозначает водород,и в которой используются комбинации от 1) до 75) значений заместителей R1, R5, R6 и R8, приведенные в табл. X. Таблица X причем комбинации, в которых R8 обозначает цианогруппу, являются теми, которые более предпочтительно отметить, и причем те комбинации, в которых R8 обозначает цианогруппу и R5 отличен от- 29012110 водорода, являются теми, которые еще более предпочтительно отметить, и предпочтительными являются комбинации от 1 до 7, 16, 24 и 35, и более предпочтительными являются комбинации 1, 3, 5, 6 и 7, и особенно предпочтительной является комбинация 7. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 33) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил, или хинолинил, или N-оксипиридил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 34) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойHet3 обозначает пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил. Другой специальный вариант осуществления (вариант осуществления 35) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, относится к соединениям формулы I, в которойHet3 обозначает пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил. Предпочтительный вариант осуществления (вариант осуществления а) варианта 1 настоящего изобретения включает соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу или полностью или преимущественно фторзамещенную C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или C1-C4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или C1-C4-алкоксигруппу илиR4 обозначает водород,R41 обозначает водород,R5 обозначает водород или С 1-С 4-алкил,R51 обозначает водород,R6 обозначает C1-C6-алкил или C1-C4-алкил, замещенный с помощью R61, гдеHet1 обозначает 5-7-членный насыщенный гетероциклический кольцевой радикал, включающий 1 атом азота, к которому присоединены R611 и R612, и необязательно еще 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенный с помощью R613 по кольцевому атому азота, гдеHet2 обозначает индолил, дигидроиндолил, пиридинил, пирролил или хинолинил,R71 обозначает гидроксил, галоген, нитрогруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, аминогруппу,карбоксил, арилоксигруппу, где арил обозначает фенил или R711-замещенный фенил, гдеR711 обозначает галоген,R72 обозначает галоген, C1-C4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксикарбонил,R73 обозначает C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу,R8 обозначает цианогруппу,и соли, стереоизомеры, гидраты и гидраты солей этих соединений. Другой предпочтительный вариант осуществления (вариант осуществления b) варианта 1 настоящего изобретения включает соединения формулы I, в которойR1 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу,R2 обозначает водород, галоген или С 1-С 4-алкоксигруппу,R3 обозначает водород или С 1-С 4-алкоксигруппу или

МПК / Метки

МПК: A61P 15/00, A61P 25/00, A61P 3/10, A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: pde10, пирролодигидроизохинолины, ингибиторы

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-12110-pirrolodigidroizohinoliny-kak-ingibitory-pde10.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Пирролодигидроизохинолины как ингибиторы pde10</a>

Похожие патенты