Пиридилзамещённые порфириновые соединения и способы их применения
Формула / Реферат
1. Соединение, имеющее формулу
где М означает Fe или Mn;
f равно 0 или 1;
каждый R независимо означает -C(O)OH или -C(O)O-;
каждый X- независимо означает отрицательно заряженный противоион и
n=(f)+(общее число R-групп, где R означает -C(O)OH).
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
3. Соединение по п.1, имеющее формулу
4. Соединение по п.1, имеющее формулу
5. Соединение по п.1, где M является Fe.
6. Соединение по п.1, где M является Mn.
7. Соединение по п.1, где f равно 0.
8. Соединение по п.1, где f равно 1.
9. Соединение по п.1, где X- означает Cl- или Br-.
10. Соединение по п.1, где X- образует связь с M.
11. Соединение по п.1, где X- означает F-, Cl-, Br-, I-, HO-или CH3C(O)O-.
12. Соединение по п.1, где каждый R означает -C(O)O-.
13. Соединение по п.1, где каждый R означает -C(O)OH.
14. Соединение по п.1, где n равно 0.
15. Соединение по п.1, где n равно 5.
16. Соединение по п.5, где f равно 1 и X означает Cl-.
17. Соединение по п.16, где каждый R означает -C(O)O-.
18. Соединение по п.1, имеющее структуру
19. Фармацевтическая композиция для предотвращения смертельного исхода, являющегося результатом облучения, лечения и профилактики воспалительного состояния, повреждения, связанного с реперфузией, ишемического состояния, поражения, вызванного облучением, диабета, диабетического осложнения, сердечно-сосудистого заболевания, опухолей, побочного эффекта, возникающего при химиотерапии опухолей, повреждения, возникающего при действии химически активных видов, воспалительного заболевания кожи, морщинистости кожи, старения кожи, солнечной эритемы, поражения кожи, вызванного УФ-лучами, или заболевания кожи, вызванного УФ-лучами, эректильной дисфункции, вызванной операцией, легочного заболевания, поражения, вызванного гипероксией, нейродегенеративного заболевания и заболевания печени, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и физиологически приемлемый носитель или наполнитель.
20. Способ лечения воспалительного состояния, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ лечения воспалительного состояния, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
22. Способ по п.20, где воспалительным состоянием является воспалительное состояние сустава, хроническое воспалительное состояние десны, воспалительное заболевание кишечника, воспалительное заболевание легких, воспалительное состояние центральной нервной системы, воспалительное состояние глаза, шок, вызванный грамположительными бактериями, шок, вызванный грамотрицательными бактериями, геморрагический коллапс, анафилактический шок, травматический шок, шок вследствие химиотерапии или шок, вызванный в ответ на введение провоспалительного цитокина.
23. Способ по п.21, где воспалительным состоянием является воспалительное состояние сустава, хроническое воспалительное состояние десны, воспалительное заболевание кишечника, воспалительное заболевание легких, воспалительное состояние центральной нервной системы, воспалительное состояние глаза, шок, вызванный грамположительными бактериями, шок, вызванный грамотрицательными бактериями, геморрагический коллапс, анафилактический шок, травматический шок, шок вследствие химиотерапии или шок, вызванный в ответ на введение провоспалительного цитокина.
24. Способ лечения повреждения, связанного с реперфузией, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ лечения повреждения, связанного с реперфузией, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
26. Способ по п.24, где связанным с реперфузией повреждением является удар, инфаркт миокарда или повреждение при реоксигенации, являющееся результатом трансплантации органа.
27. Способ по п.25, где связанным с реперфузией повреждением является удар, инфаркт миокарда или повреждение при реоксигенации, являющееся результатом трансплантации органа.
28. Способ по п.26, где трансплантацией органа является трансплантация сердца или трансплантация почки.
29. Способ по п.27, где трансплантацией органа является трансплантация сердца или трансплантация почки.
30. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
31. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
32. Способ по п.30, где ишемическим состоянием является ишемия миокарда, стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, удар, ишемическое заболевание сердца или ишемия головного мозга.
33. Способ по п.31, где ишемическим состоянием является ишемия миокарда, стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, удар, ишемическое заболевание сердца или ишемия головного мозга.
34. Способ лечения поражения, вызванного облучением, способ, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ лечения поражения, вызванного облучением, способ, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
36. Способ по п.34, где поражением, вызванным облучением, является острая лучевая болезнь.
37. Способ по п.35, где поражением, вызванным облучением, является острая лучевая болезнь.
38. Способ лечения диабета, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
39. Способ лечения диабета, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
40. Способ по п.38, где диабетом является сахарный диабет.
41. Способ по п.39, где диабетом является сахарный диабет.
42. Способ по п.38, где диабетом является диабет I типа или диабет II типа.
43. Способ по п.39, где диабетом является диабет I типа или диабет II типа.
44. Способ лечения диабетического осложнения, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
45. Способ лечения диабетического осложнения, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
46. Способ по п.44, где диабетическим осложнением является диабетическая нейропатия, ретинопатия, нейропатия, ангиопатия, кардиомиопатия или эректильная дисфункция.
47. Способ по п.45, где диабетическим осложнением является диабетическая нейропатия, ретинопатия, нейропатия, ангиопатия, кардиомиопатия или эректильная дисфункция.
48. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
49. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
50. Способ по п.48, где сердечно-сосудистым заболеванием является острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, вызванная лекарственным средством, идиопатическая сердечная недостаточность, алкогольная сердечная недостаточность или сердечная аритмия.
51. Способ по п.49, где сердечно-сосудистым заболеванием является острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, вызванэря лекарственным средством, идиопатическая сердечная недостаточность, алкогольная сердечная недостаточность или сердечная аритмия.
52. Способ по п.48, где сердечно-сосудистым заболеванием является сосудистое повреждение, вызванное баллоном, коронарное стентирование, атеросклероз или рестеноз.
53. Способ по п.49, где сердечно-сосудистым заболеванием является сосудистое повреждение, вызванное баллоном, коронарное стентирование, атеросклероз или рестеноз.
54. Способ лечения опухолей, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
55. Способ лечения опухолей, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
56. Способ по п.54, где онкологическим заболеванием является колоректальный рак, рак легкого, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак кожи, лейкоз, лимфома, рак яичка, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак головы и шеи или рак яичника.
57. Способ по п.55, где онкологическим заболеванием является колоректальный рак, рак легкого, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак кожи, лейкоз, лимфома, рак яичка, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак головы и шеи или рак яичника.
58. Способ лечения побочного эффекта, возникающего при химиотерапии опухолей, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
59. Способ лечения побочного эффекта, возникающего при химиотерапии опухолей, включающий в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
60. Способ по п.58, где химиотерапия опухолей заключается во введении субъекту химиотерапевтического средства, основанного на платине.
61. Способ по п.59, где химиотерапия опухолей заключается во введении субъекту химиотерапевтического средства, основанного на платине.
62. Способ по п.60, где химиотерапевтическим средством, основанным на платине, является цисплатин.
63. Способ по п.61, где химиотерапевтическим средством, основанным на платине, является цисплатин.
64. Способ по п.36, где индуцированное облучением поражение вызывается лучевой терапией, назначенной субъекту для лечения онкологического заболевания.
65. Способ по п.37, где индуцированное облучением поражение вызывается лучевой терапией, назначенной субъекту для лечения онкологического заболевания.
66. Способ предотвращения смертельного исхода, являющегося результатом облучения, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
67. Способ предотвращения смертельного исхода, являющегося результатом облучения, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
68. Способ продления времени жизни после облучения, включающий в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
69. Способ продления времени жизни после облучения, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
70. Способ лечения или профилактики повреждения, возникающего при действии химически активных видов, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
71. Способ лечения или профилактики повреждения, возникающего при действии химически активных видов, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
72. Способ лечения или профилактики воспалительного заболевания кожи, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
73. Способ лечения или профилактики воспалительного заболевания кожи, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
74. Способ по п.72, где воспалительным заболеванием кожи является контактный дерматит, эритема или псориаз.
75. Способ по п.73, где воспалительным заболеванием кожи является контактный дерматит, эритема или псориаз.
76. Способ лечения или профилактики морщинистости кожи, старения кожи, солнечной эритемы, поражения кожи, вызванного УФ-лучами, или заболевания кожи, вызванного УФ-лучами, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
77. Способ лечения или профилактики морщинистости кожи, старения кожи, солнечной эритемы, поражения кожи, вызванного УФ-лучами, или заболевания кожи, вызванного УФ-лучами, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
78. Способ лечения или профилактики эректильной дисфункции, вызванной операцией, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
79. Способ лечения или профилактики эректильной дисфункции, вызванной операцией, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
80. Способ по п.78, где операцией является операция по поводу предстательной железы или ободочной кишки.
81. Способ по п.79, где операцией является операция по поводу предстательной железы или ободочной кишки.
82. Способ лечения или профилактики легочного заболевания, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
83. Способ лечения или профилактики легочного заболевания, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
84. Способ по п.82, где легочным заболеванием является муковисцидоз, поражение легкого, связанное с гипероксией, эмфизема или респираторный дистресс-синдром взрослых.
85. Способ по п.83, где легочным заболеванием является муковисцидоз, поражение легкого, связанное с гипероксией, эмфизема или респираторный дистресс-синдром взрослых.
86. Способ лечения или профилактики поражения, вызванного гипероксией, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
87. Способ лечения или профилактики поражения, вызванного гипероксией, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
88. Способ по п.86, где поражением вследствие гипероксии является поражение глаза, вызванное гипероксией, или поражение легкого, вызванное гипероксией.
89. Способ по п.87, где поражением вследствие гипероксии является поражение глаза, вызванное гипероксией, или поражение легкого, вызванное гипероксией.
90. Способ лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
91. Способ лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
92. Способ по п.90, где нейродегенеративным заболеванием является болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона или амиотрофический боковой склероз.
93. Способ по п.91, где нейродегенеративным заболеванием является болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона или амиотрофический боковой склероз.
94. Способ лечения или профилактики заболевания печени, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
95. Способ лечения или профилактики заболевания печени, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
96. Способ по п.94, где заболеванием печени является гепатит, печеночная недостаточность или поражение печени, вызванное лекарственным средством.
97. Способ по п.95, где заболеванием печени является гепатит, печеночная недостаточность или поражение печени, вызванное лекарственным средством.
98. Способ, вызывающий кардиоплегию, включающий в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества индуцирующего кардиоплегию средства и соединения по п.1.
99. Способ, вызывающий кардиоплегию, включающий в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества индуцирующего кардиоплегию средства и соединения по п.18.
100. Способ продления времени полужизни подверженного окислению соединения in vivo, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.1.
101. Способ продления времени полужизни подверженного окислению соединения in vivo, включающий введение субъекту при необходимости эффективного количества соединения по п.18.
Текст
010834 Заявка на данное изобретение подтверждает преимущество предварительной заявки США 60/557551, зарегистрированной 29 марта 2004 г., и предварительной заявки США 60/628465, зарегистрированной 16 ноября 2004 г., которые включены в данный текст в качестве ссылки во всей полноте. 1. Область изобретения Настоящее изобретение относится к пиридилзамещенным порфириновым соединениям, композициям, содержащим эффективное количество пиридилзамещенного порфиринового соединения, и к способам лечения и профилактики повреждения, вызванного воздействием активных частиц, эректильной дисфункции, являющейся результатом операции, легочного заболевания, гипероксии, нейродегенеративного заболевания, заболевания печени, повреждения миокарда во время кардиоплегии, воспалительного состояния, повреждения, связанного с реперфузией, ишемического состояния, сердечно-сосудистого заболевания, диабета, диабетического осложнения, опухолей, побочного эффекта, возникающего при химиотерапии, или вызванного облучением поражения, или к увеличению времени полужизни соединения,подверженного окислению, включающим в себя введение субъекту, при необходимости, эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. 2. Предыдущий уровень техники в данной области Окислители являются обычными побочными продуктами клеточного метаболизма. Однако известно, что такие активные формы кислорода, как супероксид ("O2") и химически активные промежуточные соединения, образованные из O2-, повреждают биологические мишени. Например, исследователи J. Lee etal., J. Am. Chem. Soc. 120:7493-7501 (1998) указывают на то, что активные формы кислорода и азота играют роль в регуляции и ингибировании дыхания митохондрий и апоптоза. В публикации S. Cuzzocrea et al., Pharm. Rev., 53:135-159 (2001) описывают, что биологически важные свободные радикалы кислорода включают в себя O2-, пергидроксильный радикал ("HO2") и окись азота ("NO"). Одним источником O2- является провоспалительный цитокин, который производит O2- в течение реперфузии после ишемии. В данном изобретении описывают, что реакция NO с O2- приводит к образованию химически активного иона пероксинитрита ("ONOO"), соответственно, реакцииNO+O2-ONOO-. В данной публикации также описывают, что образование ONOO- усиливает цитотоксический потенциал NO и O2-. У животных супероксиддисмутаза ("SOD") проявляет активность, направленную против эффектов данных активных видов. Ферменты SOD являются металлопротеиназами, которые катализируют превращение O2- в перекись водорода и кислород согласно реакции 2O2-+2H+H2O2+O2. Сообщалось, что некоторые синтетические металломакроциклы также катализируют превращение активных видов в менее активные продукты. В патенте США 6204259 авторы Riley et al. описывают,что пентазамакроцикл, содержащий металл Mn(II) или Mn(III), может катализировать превращение O2- в кислород и перекись водорода. Авторы Spasojevic et al. в публикации в Biology and Chemistry 4(5):526-533 (2000) описывают, что тетракис-5,10,15,20-(2-N-этилпиридиний)порфиринатокомплексы с марганцем(II) и марганцем(III) являются каталитическими поглотителями кислорода. Исследователи J. Lee et al., J. Am. Chem. Soc. 120: 7493-7501 (1998), описывают, что O2- и ONOOразлагаются с помощью металлопорфирина 5,10,15,20-тетракис-(N-метил-4-пиридил)порфинатожелеза(III). Исследователи J. Lee et al., Bioorg. Med. Chem. Letters 7:2913-2918 (1997), описывают, что 5,10,15,20-тетракис-(N-метил-4-пиридиний)порфинатомарганец(III) катализирует восстановление ONOOв присутствии таких биологических антиоксидантов, как витамин C, глютионат и витамин E. Патент США 5630137 авторов Nguyen et al. раскрывает косметическую композицию, содержащую SOD в комбинации с металлопорфиринами, которые, как утверждают авторы, пригодны для лечения заболеваний кожи и волос, причиной которых являются свободные радикалы. Данный патент описывает использование таких природных металлопорфиринов, как хлорофилл, хлорофиллин и гемоглобин,которые, как утверждают авторы, усиливают действие SOD против свободных радикалов. В немецкой патентной публикацииDE 19647640 А 1 описан димер металлопорфирина, в котором два металлопорфириновых соединения ковалентно связаны у мезоположения порфириновых колец. В патентной публикации утверждают, что димер пригоден для катализа процессов, связанных с переносом кислорода. Международная публикация WO 99/55388 описывает мезозамещенные металлопорфириновые комплексы, в которых мезозаместителями являются сложноэфирные, алкильные, алкилгалогеновые и амидные группы. В патентной публикации также утверждают, что такие соединения пригодны для регуляции уровней окислителей в клетках и процессах, в которых они принимают участие. Кроме того, исследователи сообщают, что металлопорфирины ингибируют активность теломеразы связыванием с квадриплексной DNA. Например, авторы Shi et al., J. Med. Chem. 44:4509-4523 (2002) описывают, что катионные формы мезо-тетракис-(N-метилпиридиний)металлопорфиринов взаимодействуют-1 010834 с квадриплексной структурой DNA. Авторы Wheelhouse et al. патента США 6087493 описывают мезо-тетракис(пиридил)металлопорфирины, у которых атом азота пиридильных колец замещается водородом, алкилом, алкилгидрокси, алкиламином, алкилацетатом и алкилсульфатной группой. В патенте авторы утверждают, что такие соединения пригодны в качестве ингибиторов теломеразы. Авторы Riley et al. в патенте США 6204259 описывают, что пентазамакроциклы, содержащие металл Mn(II) или Mn(III), по-видимому, пригодны для лечения воспалительных заболеваний и повреждения, связанного с реперфузией. Авторы Crapo et al. в патенте США 6127356 описывают мезозамещенные металлопорфирины, у которых мезозаместителями являются арильные, замещенные арильные, циклоалкильные,4-пиридильные или N-замещенные 4-пиридильные группы. Данный патент также раскрывает мезотетракис-(пиридиний)металлопорфирины, у которых атом азота пиридильного кольца является замещенным алкильной группой, алкилгидрокси, алкиламином, алкилкарбоксилатом, алкилсульфатом или алкилфосфатом. Патент утверждает, что описанные металлопорфирины действуют как миметики SOD. В публикации Misko et al., J. Biol. Chem. 273:15646-15653 (1998) описано, что 5,10,15,20-тетракис(N-метил-4-пиридиний)порфинатожелезо(III) катализирует превращение ONOO- в нитрат. Авторы также описывают, что 5,10,15,20-тетракис-(N-метил-4-пиридиний)порфинатожелезо(III), как утверждают, пригодно для уменьшения клеточного повреждения на участках воспаления. Международная публикацияWO 00/75144 А 2 раскрывает 5,10,15,20-тетракис-(Nалкилпиридиний)металлопорфирины, у которых пиридильные фрагменты связаны с мезоуглеродными атомами порфиринового кольца у 2("орто")-, 3("мета")- или 4("пара")-положения пиридильного кольца относительно атома азота. Авторы публикации утверждают,что мезо-тетракис-(Nалкилпиридиний)металлопорфирины пригодны для лечения воспалительных заболеваний, включающих в себя артрит, воспалительное заболевание кишечника и синдром острого респираторного заболевания, а также для лечения ишемического повреждения, связанного с реперфузией. Патент США 5994339 авторов Crapo et al. раскрывает Mn-, Fe- и Cu-основанные 5,10,15,20 тетракис-(N-алкил-4-пиридиний)металлопорфирины, у которых атом азота пиридильного кольца замещен алкилом, алкилгидрокси, алкиламином, алкилкарбоксилатом, алкилсульфатом или алкилфосфатной группой. Авторы данного патента также утверждают, что 5,10,15,20-тетракис-(N-алкил-4-пиридиний) металлопорфирины пригодны в качестве миметиков SOD и для лечения воспалительного состояния. Патент США 6245758 В 1 авторов Stern et al. раскрывает использование 5,10,15,20-тетракис(пиридил)металлопорфиринов и их соответствующих N-алкилпиридиниевых солей, как авторы утверждают, для лечения расстройств, включающих в себя воспалительное заболевание и ишемическое повреждение, связанное с реперфузией. Авторы утверждают, что металлы, используемые в металлопорфиринах, включают в себя Mn, Fe, Ni и V. Публикация заявки на патент США 2002/0042407 авторов Fridovich et al. описывает, что 5,10,15,20 тетракис-(N-алкилпиридиний)металлопорфирины, как утверждают авторы, пригодны для регуляции внутри- и внеклеточных уровней таких окислителей, как O2-. Утверждают, что металлы, используемые в металлопорфиринах, включают в себя Fe, Mn, Co, Ni и Zn. В публикации также описывают способы использования таких 5,10,15,20-тетракис-(N-алкилпиридиний)металлопорфиринов, которые, как утверждают авторы, лечат такие расстройства, как воспалительные заболевания кожи и легких, ишемическое повреждение, связанное с реперфузией; такие заболевания глаз, как глаукома, дистрофия желтого пятна и катаракты; и заболевания центральной нервной системы. В настоящее время сохраняется потребность в соединениях, композициях, содержащих указанные соединения, и способах, которые пригодны для лечения и профилактики повреждения, вызванного воздействием активных частиц, эректильной дисфункции в результате операции, легочного заболевания,гипероксии, нейродегенеративного заболевания, заболевания печени, повреждения миокарда во время кардиоплегии, воспалительного состояния, повреждения, связанного с реперфузией, ишемического состояния, сердечно-сосудистого заболевания, диабета, диабетического осложнения, опухолей, побочного эффекта, возникающего при химиотерапии, или повреждения, вызванного облучением, или к способам продления времени полужизни соединения, подверженного окислению. Цитирование любой ссылки в разделе 2 данного изобретения не должно быть истолковано как признание того, что такую ссылку можно рассматривать как предшествующий настоящему изобретению уровень техники.-2 010834 3. Сущность изобретения Настоящее изобретение охватывает соединения, имеющие формулу (A)f равно 0 или 1; каждый R независимо означает -C(O)OH или -C(O)O-; каждый X- независимо означает отрицательно заряженный противоион иn=(f)+(общее число R групп, где R означает -C(O)OH). Соединение формулы (A) ("пиридилзамещенное порфириновое соединение") является пригодным для лечения или профилактики повреждения, вызванного воздействием активных частиц, эректильной дисфункции вследствие операции, легочного заболевания, гипероксии, нейродегенеративного заболевания, заболевания печени, повреждения миокарда во время кардиоплегии, воспалительного состояния,повреждения, связанного с реперфузией, ишемического состояния, сердечно-сосудистого заболевания,диабета, диабетического осложнения, рака, побочного эффекта, возникающего при химиотерапии или вызванного облучением поражения, или к продлению времени полужизни соединения, подверженного окислению (каждое является "состоянием)", у субъекта. Изобретение также относится к композициям, содержащим эффективное количество пиридилзамещенного порфиринового соединения и физиологически приемлемый носитель или наполнитель. Композиции являются пригодными для лечения и профилактики состояния у субъекта. Изобретение также относится к способам лечения и профилактики состояния, включающим в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Настоящее изобретение можно полнее оценить обращением к следующему подробному описанию,фигурам и иллюстративным примерам, которые предназначены показать неограниченные варианты осуществления изобретения. 4. Краткое описание фигур Фиг. 1 представляет собой кривую выживания мышей линии Balb/c, которых предварительно обрабатывали соединением 3A до того, как их подвергали действию ионизирующего излучения мощностью 6 Гр. На оси x представлены дни после облучения и на оси у представлено отношение выживших мышей к общему количеству облученных мышей. Линия отражает результаты, полученные на мышах (n=10), обработанных соединением 3A,введенным в дозе 2 мг/кг каждые 12 ч вплоть до гибели. Линия отражает результаты, полученные на необработанной контрольной группе мышей(n=10). Фиг. 2 представляет собой кривую выживания мышей линии Balb/c, которых обрабатывали соединением 3A после того, как их подвергали действию ионизирующего излучения мощностью 6 Гр. На оси x представлены дни после облучения и на оси у представлено отношение выживших мышей к общему количеству облученных мышей. Линия отражает результаты, полученные на мышах (n=10), обработанных соединением 3A,введенным в дозе 2 мг/кг, через 10 мин после облучения с последующим повторным введением доз по 2 мг/кг каждые 12 ч вплоть до гибели. Линия отражает результаты, полученные на необработанной контрольной группе мышей(n=10). Фиг. 3 представляет собой кривую выживания мышей линии Balb/c, которых обрабатывали соеди-3 010834 нением 3A после того, как их подвергали действию ионизирующего излучения мощностью 6 Гр. На оси x представлены дни после облучения и на оси у представлено отношение выживших мышей к общему количеству облученных мышей. отражает результаты, полученные на мышах (n=10), обработанных соединением 3A,Линия введенным в дозе 10 мг/кг, через 10 мин после облучения с последующим повторным введением доз по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение периода времени 30 дней. Линия отражает результаты, полученные на необработанной контрольной группе мышей(n=10). Фиг. 4 является графическим изображением влияния соединения 3 на дыхание митохондрий клеток А 549 человека и клеток RAW мыши, подвергаемых действию перекиси водорода, пероксинитрита, супероксида, образованного из ксантиноксидазы и гипоксантина, или нитроксильного радикала, произведенного солью Анджело. Четыре правые группы столбов представляют собой результаты действия цитотоксина плюс мкМ соединения 3. Фиг. 5 является графическим изображением влияния соединения 3 на высвобождение креатинкиназы (CK), маркера некроза миокарда, индуцированного окклюзией нисходящей ветви левой передней венечной артерии (LAD) и реперфузией у крысы. Три столба, слева направо, означают до ишемии, наполнитель и 6 мг/кг соединения 3. Фиг. 6 является графическим изображением влияния соединения 3 на степень некроза миокарда,вызванного окклюзией LAD и реперфузией у крыс, где AAV представляет зону риска и LV представляет левый желудочек. Четыре столба в каждой группе означают, слева направо, наполнитель, 1 мг/кг соединения 3, 3 мг/кг соединения 3 и 6 мг/кг соединения 3. Фиг. 7 является графическим изображением средних значений кровяного давления (BP) и среднего времени выживания крыс, подвергнутых геморрагическому коллапсу и реанимации. Величины представлены как средние SEM. P0,05 против крыс, обработанных наполнителем. Фиг. 8 является графическим изображением функции сердца у крыс, обработанных наполнителем и соединением 3, через 1 ч после реанимации. Три столба в каждой группе представляют, слева направо,данные псевдообработки, обработки крыс наполнителем и соединением 3 (6 мг/кг, внутривенно). Величины являются средними SEM. Псевдообработка (n=4), наполнитель (n=8), соединение 3 (n=7); P0,05 против крыс, обработанных наполнителем; P0,05 против псевдообработанных крыс. Фиг. 9 является графическим изображением уровня аланинаминотрансферазы (ALT) и креатина(CRE) в плазме групп крыс, обработанных наполнителем и соединением 3. Три столба в каждой диаграмме представляют, слева направо, данные псевдообработки крыс, обработки крыс наполнителем и обработки крыс соединением 3 (6 мг/кг, i.v.). Величины являются средними SEM. Псевдообработка(n=4), обработка наполнителем (n=8), обработка соединением 3 (n=7); P0,05 против крыс, обработанных наполнителем; P0,05 против псевдообработанных крыс. Фиг. 10 является графическим изображением уровня легочной миелопероксидазы (MPO) у псевдообработанных животных, обработанных наполнителем и соединением 3 групп с геморрагическим коллапсом. Три столбца в диаграмме представляют, слева направо, данные для псевдообработанных, обработанных наполнителем и соединением 3 крыс. Величины являются средними SEM. Псевдообработка(n=4), обработка наполнителем (n=8), обработка соединением 3 (n=7); P0,05 против крыс, обработанных наполнителем; P0,05 против псевдообработанных крыс. Фиг. 11 является графическим изображением степени гипертрофии сердца (вес сердца (HW)/вес тела (BW и левого желудочка (вес левого желудочка (LVW)/вес тела (BW у псевдообработанных животных и животных с перевязанной аортой с обработкой соединением 3 и без обработки в течение 2 месяцев. Левая группа столбов в каждой диаграмме представляет данные обработки наполнителем, и правая группа столбов в каждой диаграмме представляет данные обработки соединением 3. Величины являются средними SEM. Псевдообработанные крысы (n=4), обработка наполнителем (n=8), обработка соединением 3 (n=7); P0,05 против крыс, обработанных наполнителем; P0,05 против псевдообработанных крыс. Фиг. 12 является графическим изображением влияния соединения 3 при 0,3 мг/кг/день, внутрибрюшинно, и циклоспорина с низкой дозой (2,5 мг/кг, внутрибрюшинно) на аллотрансплантаты крысы:A: необработанные, B: низкая доза циклоспорина (2,5 мг/кг), C: соединение 3 при 0,3 мг/кг/день,D: соединение 3 при 1 мг/кг/день, E: комбинация соединения 3 при 0,3 мг/кг/день и циклоспорина при 2,5 мг/кг/день. Фиг. 13 является графическим изображением влияния соединения 3 при 1 мг/кг дважды в день,подкожно, на баллон-индуцированное повреждение сосудов у крысы. Линия представляет контрольную правую (контрольная) сторону, n=6. Линия представляет контрольную левую (поврежденная) сторону, n=5. Линия представляет соединение 3 правая (контрольная) сторона, n=7,5. Линия представляет соединение 3 левая (поврежденная) сторона, n=4,5. Фиг. 14 является графическим изображением влияния соединения 3 при 1 мг/кг дважды в день,-4 010834 подкожно, на баллон-индуцированное повреждение сосудов у крысы (n=4-7). Левый столб указывает на контроль, и правый столб указывает на соединение 3. Фиг. 15 является графическим изображением влияния соединения 3 (3 и 10 мг/кг/день внутрибрюшинно) на стрептозотоцином (STZ) индуцированную гипергликемию (левая и средняя панели) и на потерю содержания инсулина в поджелудочной железе (правая панель), n=20. 5. Подробное описание изобретения 5.1. Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A) где M, f, R, X- и n определены выше. В одном воплощении изобретения M является Fe. В другом воплощении изобретения M является Mn. В одном воплощении изобретения f равно 1. В другом воплощении изобретения f равно 0. В одном воплощении изобретения X- означает Cl- или Br-. В одном воплощении изобретения X- означает CH3C(O)O-, 2-метилбензоат, 3-метилбензоат или 4-метилбензоат. В одном воплощении изобретения X- образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, является таким же, как X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, отличается от X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который не образует связь с M, отличается от другого X-, который не образует связь с M. В другом воплощении изобретения каждый X- независимо является F-, Cl-, Br-, I-, HO- илиCH3C(O)O-. В одном воплощении изобретения каждый R означает -C(O)O-. В другом воплощении изобретения каждый R означает -C(O)OH. В одном воплощении изобретения n равно 0. В одном воплощении изобретения n равно 1. В другом воплощении изобретения n равно 5. В одном воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1 и X- означает Cl-. В другом воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1, X- означает Cl- и каждое появление R означает -C(O)O-. В одном воплощении изобретения каждый R находится в орто-положении. В одном воплощении изобретения каждый R находится в мета-положении. В одном воплощении изобретения каждый R находится в пара-положении. В одном воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 4. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 3. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 2. В дополнительном аспекте общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 1. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 0. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A) находятся в выделенном и очищенном виде. Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A) содержат четыре пиридильные группы. Благодаря стерическим факторам, атом азота каждой пиридильной группы может существовать:(1) выше плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют(2) ниже плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют-положением). В некоторых вариантах осуществления изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A) могут существовать в одной из следующих изомерных форм, обозначенных в приведенной ниже таблице как изомер No. 1-8, или в виде их смесей, с пиридильными группами, пронумерованными 1-4, как показано в формуле (A). Пиридильная группа В таблице означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении, и означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится выше плоскости порфиринового кольца. В другом воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится ниже плоскости порфиринового кольца. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (A) является в основном свободным от соответственных других изомеров. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (A) существует в виде смеси двух или более изомеров. 5.1.1. Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (I). В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения имеют формулу где M, f, R, X- и n определены выше для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). В одном воплощении изобретения M является Fe. В другом воплощении изобретения M является Mn. В одном воплощении изобретения f равно 1. В другом воплощении изобретения f равно 0. В одном воплощении изобретения X- означает Cl- или Br-. В одном воплощении изобретения X- означает CH3C(O)O- или 4-метилбензоат.-6 010834 В одном воплощении изобретения X- образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, является таким же, как X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, отличается от X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который не образует связь с M, отличается от другого X-, который не образует связь с M. В другом воплощении изобретения каждый X- независимо является F-, Cl-, Br-, I-, HO- илиCH3C(O)O-. В одном воплощении изобретения каждый R означает -C(O)O-. В другом воплощении изобретения каждый R означает -C(O)OH. В одном воплощении изобретения n равно 0. В одном воплощении изобретения n равно 1. В другом воплощении изобретения n равно 5. В одном воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1 и X- означает Cl-. В другом воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1, X- означает Cl- и каждое появление R означает -C(O)O-. В одном воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 4. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 3. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 2. В дополнительном аспекте общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 1. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 0. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (I) находятся в выделенном и очищенном виде. Иллюстративные примеры соединений формулы (I) представлены ниже-8 010834 Дополнительные иллюстративные примеры соединений формулы (I) представлены ниже Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (I) содержат четыре пиридильные группы. Благодаря стерическим факторам, атом азота каждой пиридильной группы может существовать:(1) выше плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют(2) ниже плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют-положением). В некоторых вариантах осуществления изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (I) могут существовать в одной из следующих изомерных форм, обозначенных в приведенной ниже таблице как изомер No. 1-8, или в виде их смесей с пиридильными группами, пронумерован-9 010834 ными 1-4, как показано в формуле (I). Пиридильная группа В таблице означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении и означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится выше плоскости порфиринового кольца. В другом воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится ниже плоскости порфиринового кольца. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (I) является в основном свободным от соответственных других изомеров. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (I) существует в виде смеси двух или более изомеров. 5.1.2. Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (II). В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения имеют формулу где M, f, R, X- и n определены выше для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). В одном воплощении изобретения M является Fe. В другом воплощении изобретения M является Mn. В одном воплощении изобретения f равно 1. В другом воплощении изобретения f равно 0. В одном воплощении изобретения X- означает Cl- или Br-. В одном воплощении изобретения X- означает CH3C(O)O- или 3-метилбензоат. В одном воплощении изобретения X- образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, является таким же, как X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, отличается от X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который не образует связь с M, отличается от другого X-, который не образует связь с M. В другом воплощении изобретения каждый X- независимо является F-, Cl-, Br-, I-, HO- илиCH3C(O)O-. В одном воплощении изобретения каждый R означает -C(O)O-. В другом воплощении изобретения каждый R означает -C(O)OH. В одном воплощении изобретения n равно 0. В одном воплощении изобретения n равно 1. В другом воплощении изобретения n равно 5.- 10010834 В одном воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1 и X- означает Cl-. В другом воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1, X- означает Cl- и каждое появление R означает -C(O)O-. В одном воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 4. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 3. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 2. В дополнительном аспекте общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 1. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 0. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (II) находятся в выделенном и очищенном виде. Иллюстративные примеры соединений формулы (II) представлены ниже- 11010834 Дополнительные иллюстративные примеры соединений формулы (II) представлены ниже- 12010834 Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (II) содержат четыре пиридильные группы. Благодаря стерическим факторам, атом азота каждой пиридильной группы может существовать:(1) выше плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют(2) ниже плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют-положением). В некоторых аспектах, пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (II) могут существовать в одной из следующих изомерных форм, обозначенных в приведенной ниже таблице как изомерNo. 1-8, или в виде их смесей с пиридильными группами, пронумерованными 1-4, как показано в формуле (II). Пиридильная группа В таблице означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении и означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится выше плоскости порфиринового кольца. В другом воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится ниже плоскости порфиринового кольца. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (II) является в основном свободным от соответственных других изомеров. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (II) существует в виде смеси двух или более изомеров. 5.1.3. Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (III). В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения имеют формулу где M, f, R, X- и n определены выше для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). В одном воплощении изобретения M является Fe. В другом воплощении изобретения M является Mn. В одном воплощении изобретения f равно 1. В другом воплощении изобретения f равно 0. В одном воплощении изобретения X- означает Cl- или Br-. В одном воплощении изобретения X- означает CH3C(O)O- или 2-метилбензоат. В одном воплощении изобретения X- образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, является таким же, как X-, кото- 13010834 рый не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, отличается от X-, который не образует связь с M. В одном воплощении изобретения X-, который не образует связь с M, отличается от другого X-, который не образует связь с M. В другом воплощении изобретения каждый X- независимо является F-, Cl-, Br-, I-, HO- илиCH3C(O)O-. В одном воплощении изобретения каждый R означает -C(O)O-. В другом воплощении изобретения каждый R означает -C(O)OH. В одном воплощении изобретения n равно 0. В одном воплощении изобретения n равно 1. В другом воплощении изобретения n равно 5. В одном воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1 и X- означает Cl-. В другом воплощении изобретения M означает Fe, f равно 1, X- означает Cl- и каждое появление R означает -C(O)O-. В одном воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 4. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 3. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 2. В дополнительном аспекте общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 1. В другом воплощении изобретения общее число R-групп, означающих -C(O)OH, составляет 0. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (III) находятся в выделенном и очищенном виде. Иллюстративные примеры соединений формулы (III) представлены ниже- 14010834 Дополнительные иллюстративные примеры соединений формулы (III) представлены ниже Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (III) содержат четыре пиридильные группы. Благодаря стерическим факторам, атом азота каждой пиридильной группы может существовать:(1) выше плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют(2) ниже плоскости порфиринового кольца (в данном тексте эту конформацию называют-положением). В некоторых аспектах пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (III) могут существовать в одной из следующих изомерных форм, обозначенных в приведенной ниже таблице как изомерNo. 1-8, или в виде их смесей с пиридильными группами, пронумерованными 1-4, как показано в формуле (III). Пиридильная группа В таблице означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении и означает, что атом азота пиридильной группы находится в -положении. В одном воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится выше плоскости порфиринового кольца. В другом воплощении изобретения X-, который образует связь с M, находится ниже плоскости порфиринового кольца. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (III) является в основном свободным от соответственных других изомеров. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение формулы (III) существует в виде смеси двух или более изомеров. 5.2. Определения. Употребляемые в тексте выше и ниже термины имеют следующие значения. Термин "субъект" включает субъект, но не ограничивается крупным рогатым скотом, обезьяной,лошадью, овцой, свиньей, курицей, индейкой, перепелом, кошкой, собакой, мышью, крысой, кроликом,морской свинкой и человеком. В одном воплощении изобретения субъектом является человек. Примеры противоионов включают в себя противоионы, но не ограничиваются сульфатом, цитратом, ацетатом, оксалатом, хлоридом, бромидом, йодидом, нитратом, бисульфатом, фосфатом, кислым фосфатом, изоникотинатом, лактатом, салицилатом, кислым цитратом, тартратом, олеатом, таннатом,пантотенатом, битартратом, аскорбатом, сукцинатом, малеатом, гентизинатом, фумаратом, глюконатом,глюкаронатом, сахаратом, формиатом, бензоатом, глутаматом, метансульфонатом, этансульфонатом,бензолсульфонатом, p-толуолсульфонатом, памоатом (т.е. 1,1-метилен-бис-(2-гидрокси-3-нафтоат,камфорсульфонатом, 2-метилбензоатом, 3-метилбензоатом и 4-метилбензоатом. Термин "эффективное количество", употребляемый в связи с пиридилзамещенным порфириновым соединением, означает количество, которое является эффективным для лечения или профилактики состояния у субъекта. Термин "выделенный и очищенный" означает соединение, отделенное от других компонентов реакционной смеси или природного источника. В некоторых воплощениях изобретения изолят содержит по крайней мере 30, по крайней мере 35, по крайней мере 40, по крайней мере 45, по крайней мере 50, по крайней мере 55, по крайней мере 60, по крайней мере 65, по крайней мере 70, по крайней мере 75, по крайней мере 80, по крайней мере 85, по крайней мере 90, по крайней мере 95 или по крайней мере 98 мас.% пиридилзамещенного порфиринового соединения от изолята. В одном воплощении изобретения изолят содержит по крайней мере 95 мас.% пиридилзамещенного порфиринового соединения. Термин "в основном, свободный от его соответственных других изомеров" означает не более чем приблизительно 10 мас.% его соответственных других изомеров; в одном воплощении изобретения не более чем приблизительно 5 мас.%, в другом воплощении изобретения не более чем приблизительно 2 мас.%, в другом воплощении изобретения не более чем приблизительно 1 мас.% и в другом воплощении изобретения не более чем приблизительно 0,1 мас.% его соответственных других изомеров. Термин "химически активный вид" означает вид, который может повреждать клетку или ткань. Примеры химически активного вида включают в себя окислители и свободные радикалы. Другие примеры химически активного вида включают в себя такие активные формы кислорода, как супероксид или перекись, или такие активные формы азота, как -ONOO, окись азота, NO-, NOH или ONO. Следует понимать, что в пиридилзамещенных порфириновых соединениях количество R-групп, где каждая R-группа является -C(O)OH, составляет целое число, варьирующее от 0 до 4. Таким образом, n является суммой f и целого числа, колеблющегося от 0 до 4. Также следует понимать, что n=f, когда все- 16010834 четыре R-группы являются -C(O)O-. Означает ли каждая R-группа -C(O)O- или -C(O)OH зависит от ряда факторов, включая pH. 5.3. Способы получения пиридилзамещенных порфириновых соединений. Пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть получены традиционным органическим синтезом или следующими иллюстративными способами, представленными на схемах 1-4. Схема 1 иллюстрирует процедуру, используемую для синтеза порфиринового промежуточного соединения 1, которое используют для получения пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (I). Схема 1 Пиридин-2-карбоксальдегид может взаимодействовать с пропионовой кислотой и пирролом в присутствии приблизительно 10% ксилола или толуола при температуре приблизительно от 120C до температуры кипения, например при температуре приблизительно от 130 до 140C, с получением пиридилпорфирина 1, который используют для получения пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). Схема 2 иллюстрирует способ получения гидроксиметаллопорфириновых промежуточных соединений формулы (IV), которые используют для синтеза пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (I), где f равно 1 и M определен выше для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (I). Схема 2 Порфириновое промежуточное соединение 1 может взаимодействовать с реагентом, способствующим введению металла в молекулу, в соляной кислоте при нагревании с обратным холодильником с образованием металлизированного порфиринового комплекса, который может быть обработан при комнатной температуре гидроксидом, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия, с получением гидроксиметаллизированных порфириновых промежуточных соединений формулы (IV). Металлизирующие реагенты, используемые в способе, представленном на схеме 2, включают в себя, но не ограничиваются хлорид железа(II), хлорид железа (III), сульфат железа(III), ацетат железа(II),сульфат железа(II)-аммония, ацетат марганца(III), ацетат марганца (II) и хлорид марганца(II). Схема 3, представленная ниже, иллюстрирует способ получения пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A), где R является -COOH; n равно 4 или 5 и M, f и X- являются такими, как определено выше для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). Пиридильные группы гидроксиметаллизированных порфириновых промежуточных соединений формулы (IV) могут быть подвергнуты N-бензилированию с помощью избытка -бромфенилуксусной кислоты в N-метилпирролидиноне (NMP) при повышенной температуре (приблизительно 50-130C). Этим способом получают пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A), где R=-COOH;n=f; X- является Br- и M, f и n являются такими, как определено для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). Схема 4, представленная ниже, иллюстрирует способ ионного обмена пиридилзамещенного порфиринового соединения формулы (A), имеющего Br- в качестве противоиона металла. Данный способ используют для получения пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A), где R является-COO-; n=f; X- является отличным от Br- и M, f и n являются такими, как определено для пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A). Схема 4 Пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A), где R, означающий -COOH, может быть преобразован депротонированием элементов карбоновой кислоты с помощью основной смолы (например, смола Dowex Marathon WBA-2) с последующим обменом противоиона, используя источник отрицательного противоиона, включающего, но не ограничивающегося, галоген щелочного металла или смолу, которая может служить источником отрицательного противоиона, такой как хлорсодержащая смола Amberlite IRA-402, с получением пиридилзамещенных порфириновых соединений формулы (A),где R является -COO- и X- отличается от Br-. Если желательно, пиридилзамещенные порфириновые соединения формулы (A) могут быть очищены способами, хорошо известными обычному специалисту в относящейся к делу области, включающими, но не ограничивающимися, колоночную флэш-хроматографию, высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), жидкостную хроматографию при умеренном давлении (MPLC), препаративную тонкослойную хроматографию, анионообменную хроматографию и перекристаллизацию. 5.4. Терапевтическое использование пиридилзамещенных порфириновых соединений. Согласно изобретению пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть введены субъекту при необходимости лечения или профилактики состояния. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения лечат или предупреждают состояние путем поглощения или нейтрализации одного или более химически активных видов, которые образуются in vivo при воздействии ионизирующего излучения на ткань субъекта. Такие активные виды включают в себя, но не ограничиваются ими, химически активные формы кислорода,включая супероксиды и пероксиды; и химически активные формы азота, включая -ONOO, оксид азота, и нитроксильные виды, такие как NO-, NOH или ONO.- 18010834 5.4.1. Лечение или профилактика повреждения, вызванного воздействием химически активного вида. Пиридилзамещенные порфириновые соединения можно использовать для лечения или профилактики повреждения клетки или ткани, вызванного воздействием химически активных частиц. В одном воплощении изобретения химически активным видом является окислитель или свободный радикал, включающий, но не ограничивающийся такой химически активной формой кислорода, как супероксиды и пероксиды, и химически активной формой азота, такой как -ONOO, оксид азота, и нитроксильной формой, такой как NO-, NOH и ONO. Примерами повреждения, вызванного воздействием химически активного вида, являются морщинистость кожи, старение кожи, эритема от солнечного ожога, повреждение кожи, вызванное действием УФ-лучей, и заболевание кожи, вызванное воздействием УФ-лучей. 5.4.2. Пролонгирование времени полужизни соединения, подверженного окислению. Пиридилзамещенное порфириновое соединение можно использовать для пролонгирования времени полужизни подверженного окислению соединения in vivo. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение можно вводить субъекту в комбинации с лекарственным средством, подверженным окислению, или биоматериалом для лечения и профилактики окислительного повреждения вследствие биодеградации либо подверженного окислению лекарственного средства, либо биоматериала in vivo или in vitro. В одном воплощении изобретения подверженным окислению лекарственным средством или биоматериалом является гиалуроновая кислота. 5.4.3. Лечение или профилактика эректильной дисфункции, являющейся результатом операции. Пиридилзамещенные порфириновые соединения можно использовать для лечения или профилактики эректильной дисфункции, причиной которой является хирургическое вмешательство. В одном воплощении изобретения хирургическим вмешательством является операция на предстательной железе или ободочной кишке. 5.4.4. Лечение или профилактика легочного заболевания. Пиридилзамещенные порфириновые соединения можно использовать для лечения или профилактики легочного заболевания. В одном воплощении изобретения легочным заболеванием является муковисцидоз, повреждение легкого, связанное с гипероксией, эмфизема или респираторный дистресс-синдром взрослых. 5.4.5. Лечение или профилактика гипероксии. Пиридилзамещенные порфириновые соединения можно использовать для лечения или профилактики повреждения, вызванного гипероксией. В одном воплощении изобретения повреждением вследствие гипероксии является индуцированное гипероксией повреждение глаза или индуцированное гипероксией повреждение легкого. 5.4.6. Лечение или профилактика нейродегенеративного заболевания. Пиридилзамещенные порфириновые соединения можно использовать для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания. В одном воплощении изобретения нейродегенеративным заболеванием является болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона или амиотрофический боковой склероз. 5.4.7. Лечение или профилактика заболевания печени. Пиридилзамещенное порфириновое соединение можно использовать для лечения или профилактики заболевания печени. В одном воплощении изобретения заболеванием печени является гепатит, печеночная недостаточность или индуцированное лекарственным средством повреждение печени. 5.4.8. Защита сердца субъекта от повреждения миокарда во время кардиоплегии. В одном воплощении изобретения изобретение представляет способы наведения кардиоплегии,включающие в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества средства, вызывающего кардиоплегию, и пиридилзамещенного порфиринового соединения. Вызывающие кардиоплегию средства, используемые в настоящем изобретении, включают в себя, но не ограничиваются ими,хлорид калия, прокаин, лидокаин, новокаин, бупивокаин, никорандил, пинацидил, галотан, растворSt.Thomas, раствор Fremes, 2,3-бутандионмоноксим или эсмолол. В одном воплощении изобретения средством, вызывающим кардиоплегию, является лидокаин. В одном воплощении изобретения индуцирующее кардиоплегию средство и пиридилзамещенное порфириновое соединение присутствуют в одной и той же композиции. Настоящие способы индуцирования кардиоплегии используют с целью предотвращения или снижения до минимума повреждения миокарда, случающегося во время кардиоплегии. В другом воплощении изобретения изобретение представляет способы защиты сердца субъекта от повреждения миокарда во время кардиоплегии, способ, включающий в себя введение животному при необходимости эффективного количества:(a) вызывающего кардиоплегию средства и(b) пиридилзамещенного порфиринового соединения. В одном воплощении изобретения индуцирующее кардиоплегию средство вводят до введения пиридилзамещенного порфиринового соединения.- 19010834 В другом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение вводят до введения индуцирующего кардиоплегию средства. В дополнительном воплощении изобретения средство, вызывающее кардиоплегию, и пиридилзамещенное порфириновое соединение вводят одновременно. В другом воплощении изобретения вызывающее кардиоплегию средство и пиридилзамещенное порфириновое соединение вводят так, что пиридилзамещенное порфириновое соединение оказывает свой профилактический эффект защиты от повреждения миокарда, в то время как вызывающее кардиоплегию средство оказывает свой кардиоплегический эффект. 5.4.9. Лечение или профилактика воспалительного состояния. Пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть использованы для лечения или профилактики воспалительного состояния. Воспалительные состояния могут появляться в тех случаях, где имеется воспаление ткани организма. Примеры воспалительных состояний, которые лечатся или предупреждаются с помощью пиридилзамещенных порфириновых соединений, включают в себя, но не ограничиваются ими отторжение трансплантата; хронические воспалительные заболевания суставов, такие как артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, и костные заболевания, связанные с повышением резорбции кости; воспалительные кишечные заболевания, такие как илеит, язвенный колит, синдром Берета и болезнь Крона; воспалительные легочные заболевания, такие как астма, респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS) и хроническая обструкция дыхательных путей; воспалительные заболевания глаз, такие как дистрофия роговицы, трахома, онхоцеркоз, увеит, симпатическая офтальмия и эндофтальмит; хронические воспалительные заболевания десны, такие как гингивит и периодонтит; туберкулез; лепра; воспалительные заболевания почек, такие как уремические осложнения, гломерулонефрит и нефроз; воспалительные заболевания кожи, такие как склеродермит, псориаз и экзема; воспалительные заболевания центральной нервной системы, такие как хронические демиелинизирующие заболевания нервной системы, рассеянный склероз, связанное с AIDS нейродегенеративное заболевание и болезнь Альцгеймера, инфекционный менингит, энцефаломиелит, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз и вирусный или аутоиммунный энцефалит; аутоиммунные заболевания, такие как сахарный диабет, васкулит с иммунными комплексами, системная красная волчанка (SLE); воспалительные заболевания сердца, такие как кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, гиперхолестеринемия и атеросклероз; а также воспаление, возникающее в результате различных заболеваний, таких как предэклампсия,хроническая печеночная недостаточность, травма головного и спинного мозга и рак. Пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть использованы для лечения или профилактики прогрессирования воспалительного состояния и/или для ослабления симптомов воспалительного состояния. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения используют для лечения или предупреждения боли, связанной с воспалительным состоянием. Воспалительным состоянием, подвергаемым лечению или профилактике путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения, также может быть системное воспаление организма. Примеры системного воспаления включают в себя, но не ограничиваются, шок, вызванный грамположительными или грамотрицательными бактериями, сепсис, септический шок, геморрагический или анафилактический шок (SIRS) или шок, вызванный противораковой химиотерапией в ответ на провоспалительный цитокин, такой как IL-2, интерферон- или GM-CSF. В одном воплощении изобретения воспалительным состоянием является шок вследствие нарушения кровообращения, сепсис, синдром системного воспалительного ответа, геморрагический коллапс,кардиогенный шок или системное воспаление, вызванное противораковой иммунотерапией, такой какIL-2. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение может быть использовано для лечения или профилактики воспалительного кожного заболевания. В одном воплощении изобретения воспалительным кожным заболеванием является контактный дерматит, эритема или псориаз. В одном воплощении изобретения воспалительное состояние возникает в клетке или ткани, которая подвергается действию химически активных видов. 5.4.10. Лечение или профилактика повреждения, связанного с реперфузией. Повреждение, связанное с реперфузией, можно лечить или предотвратить введением эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Повреждение, связанное с реперфузией,может возникать после такого естественного приступа, как инфаркт миокарда, удар или во время хирур- 20010834 гической процедуры, когда ток крови в сосудах умышленно или непреднамеренно блокируется. Повреждения, связанные с реперфузией, которые можно лечить или предотвратить введением эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения, включают в себя, но не ограничиваются ими, связанные с реперфузией повреждения кишечника, удар, нейротравму, нейропоражение, инфаркт миокарда и связанное с реперфузией повреждение, являющее результатом операции с применением экстракорпорального кровообращения, операции по трансплантации органа, восстановительную операцию по поводу аневризмы в торакоабдоминальной области, эндартерэктомии сонной артерии или геморрагического коллапса. В одном воплощении изобретения связанное с реперфузией повреждение возникает в результате операции с применением экстракорпорального кровообращения, восстановительной операции по поводу аневризмы в торакоабдоминальной области, эндартерэктомии сонной артерии или геморрагического коллапса. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение вводят во время реперфузии миокарда. В одном воплощении изобретения реперфузия является результатом экстракорпорального кровообращения. В другом воплощении изобретения реперфузия приводит к инфаркту миокарда. В одном воплощении изобретения связанным с реперфузией повреждением является повреждение в результате операции по реоксигенации, особенно операции по трансплантации органа. В одном воплощении изобретения трансплантацией органа является пересадка сердца или пересадка почки. В другом воплощении изобретения трансплантацией органа является пересадка сердца, пересадка почки, пересадка печени или пересадка легкого. В одном воплощении изобретения связанное с реперфузией повреждение находится в клетке или ткани, которая подвергается воздействию химически активных видов. 5.4.11. Лечение или профилактика ишемического состояния. Ишемическое состояние можно лечить или предотвратить путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Ишемические состояния, которые можно лечить или предотвратить введением эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения, включают в себя, но не ограничиваются ими,стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию, ишемию миокарда, ишемию печени, ишемию брыжеечной артерии, ишемию кишечника, критическую ишемию конечности, хроническую ишемию конечности, ишемию головного мозга, острую ишемию сердца и ишемическое заболевание центральной нервной системы, такое как удар или ишемия головного мозга. В одном воплощении изобретения ишемическим состоянием является ишемия миокарда, стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, удар, ишемическая болезнь сердца или ишемия головного мозга. В одном воплощении изобретения ишемическое состояние возникает в клетке или ткани, которая подвергается воздействию химически активных видов. 5.4.12. Лечение или профилактика сердечно-сосудистого заболевания. Сердечно-сосудистое заболевание можно лечить или предотвратить путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Сердечно-сосудистые заболевания, которые можно лечить или предотвратить путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения, включают в себя, но не ограничиваются ими, хроническую сердечную недостаточность, атеросклероз, застойную сердечную недостаточность, шок, обусловленный нарушением кровообращения, кардиомиопатию, пересадку сердца, инфаркт миокарда и сердечную аритмию, такую как мерцательная аритмия, суправентрикулярную тахикардию, трепетание предсердий и пароксизмальную предсердную тахикардию. В одном воплощении изобретения сердечно-сосудистым заболеванием является сердечная аритмия,застойная сердечная недостаточность, шок, обусловленный нарушением кровообращения, или кардиомиопатия. В другом воплощении изобретения сердечной аритмией является мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, трепетание предсердий или пароксизмальная предсердная тахикардия. В одном воплощении изобретения сердечно-сосудистым заболеванием является сердечная недостаточность. В другом воплощении изобретения сердечно-сосудистым заболеванием является повреждение сосуда, вызванное введением баллона, стентирование коронарных артерий, атеросклероз или рестеноз. В другом воплощении изобретения сердечно-сосудистым заболеванием является острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая недостаточность сердца, вызванная лекарственным средством сердечная недостаточность, идиопатическая сердечная недостаточность, алкогольная сердечная недостаточность или сердечная аритмия. В одном воплощении изобретения сердечно-сосудистое заболевание возникает в клетке или ткани,которая подвергается воздействию химически активных видов.- 21010834 5.4.13. Лечение или профилактика диабета или осложнения диабета. Диабет или диабетические осложнения можно лечить или предотвратить путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Типы диабета, которые можно лечить или предотвратить путем введения эффективного количества пиридилзамещенных порфириновых соединений, включают в себя, но не ограничиваются ими, диабет I типа (инсулинзависимый сахарный диабет); диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет); диабет беременных; нарушение секреции инсулина; диабет, возникающий в результате заболевания поджелудочной железы; диабет, возникающий в результате другого эндокринного заболевания (такого, как синдром Кушинга, акромегалия, феохромоцитома, глюкагонома, первичный гиперальдостеронизм или соматостатинома); синдром инсулинорезистентности типа A; синдром инсулинорезистентности типа B; липотропный диабет и диабет, индуцированный -клеточными токсинами. Пиридилзамещенные порфириновые соединения можно использовать для лечения или профилактики осложнений диабета. Примеры диабетических осложнений, которые лечат или предотвращают путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения, включают в себя,но не ограничиваются ими, диабетическую катаракту, глаукому, ретинопатию, нефропатию (такую как микроалюминурия и прогрессирующая диабетическая нефропатия), полинейропатию, гангрену стопы,атеросклероз венечных артерий, заболевание периферических артерий, некетотическую гипергликемическую-гиперосмолярную кому, мононейропатию, автономную нейропатию, осложнения на коже или слизистой оболочке (такие как инфекция, пятна на голени, кандидоз или липоидный диабетический некробиоз), заболевание периферических сосудов, гиперлипидемию, гипертензию, синдром инсулинорезистентности, заболевание венечных артерий, диабетическую нейропатию, язву стопы, заболевание суставов, микоз, заражение бактериями, нейропатию, ангиопатию, кардиомиопатию и эректильную дисфункцию. 5.4.14. Лечение или профилактика побочного эффекта от химиотерапии опухолей. Побочный эффект от химиотерапии опухолей можно лечить или предотвратить введением эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Примеры побочного эффекта от химиотерапии опухолей включают в себя, но не ограничиваются ими, тошноту, рвоту, алопецию, миелосупрессию, анорексию, нейропатию, головную боль, боль, сухость во рту, ротовые язвы, подавление костного мозга, гиперпигментацию, сыпь на коже, задержку жидкости,диарею, кардиотоксичность, анафилаксию, лихорадку и простуды, лейкопению, тромбоцитопению, летаргию, нефротоксичность, ототоксичность, приливы, гипергликемию и панкреатит. В одном воплощении изобретения химиотерапия опухолей заключается во введении основанного на платине противоопухолевого средства. Таким образом, настоящее изобретение охватывает способы лечения или профилактики побочного эффекта, возникающего в результате введения основанного на платине противоопухолевого средства, включающие в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Побочными эффектами, возникающими в результате введения основанного на платине противоопухолевого средства, являются перечисленные выше побочные эффекты от химиотерапии опухолей. В некоторых аспектах основанные на платине противоопухолевые средства включают в себя, но не ограничиваются, цисплатин, карбоплатин,ароплатин и оксалиплатин. В одном воплощении изобретения химиотерапия опухолей включает в себя введение доксорубицина. В отдельном варианте осуществления изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение вводят субъекту при необходимости лечения или профилактики побочного эффекта от доксорубицина. В другом специфическом воплощении изобретения пиридилзамещенное порфириновое соединение вводят субъекту при необходимости лечения или профилактики побочного эффекта от цисплатина. 5.4.15. Лечение или профилактика повреждения, вызванного ионизирующим излучением. Вызванное ионизирующим излучением повреждение можно лечить или предотвратить введением субъекту эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Примеры повреждения, вызванного излучением, которое лечат или предотвращают с использованием способов настоящего изобретения, включают в себя, но не ограничиваются, острый лучевой синдром,такой как церебральный синдром; желудочно-кишечный синдром; гемопоэтический синдром; лучевую острую болезнь, фиброз легких; лучевой проктит; нейропатию; тошноту; рвоту; алопецию; боль; головную боль; стриктуру пищевода; язву желудка; радиационный пневмонит и кардиомиопатию. В одном воплощении изобретения лечение повреждения, индуцированного излучением, включает в себя увеличение продолжительности жизни субъекта после облучения. В другом воплощении изобретения смерть является примером повреждения, индуцированного излучением, которая является предотвратимой согласно настоящему изобретению. Пиридилзамещенные порфириновые соединения также пригодны для защиты здоровой ткани от повреждения, вызванного излучением во время радиотерапии. Повреждение, индуцированное излучением, может быть результатом воздействия ионизирующего излучения на субъект от многочисленных источников, включающих, но не ограничивающихся, ядерное- 22010834 оружие, такое как атомная бомба, нейтронная бомба или грязная ядерная бомба; такой промышленный источник, как атомная электростанция, атомная подводная лодка или размещение ядерных отходов; способы и оборудование для медицинской или стоматологической диагностики или лечения, такие как рентгеновские лучи, компьютерная томография, наружная рентгенотерапия, рентгенотерапия для внутренних органов (например, трубки с радиоактивными источниками, используемые в терапии опухолей). Повреждение может возникнуть в результате несчастного случая, военных действий или террористических актов, общего воздействия дома и на работе или целенаправленного воздействия в течение медицинской диагностики или лечения. В одном воплощении изобретения повреждение возникает в результате излучения от ядерного оружия. В другом воплощении изобретения повреждение индуцируется излучением от атомной электростанции. В еще другом воплощении изобретения повреждение возникает в результате излучения при радиотерапии, которую субъект получает для лечения нарушения, не связанного с излучением. В еще другом воплощении изобретения повреждение возникает в результате излучения при радиотерапии, которую субъект получает для лечения опухоли. В одном воплощении изобретения повреждение возникает в результате излучения от радиоактивного материала, который субъект переваривает с пищей. В одном воплощении изобретения повреждение, индуцированное излучением, находится в клетке или ткани, которая подвергается воздействию химически активных видов. 5.4.16. Лечение или профилактика опухолей. Изобретение охватывает способы лечения или профилактики опухолей, включающие в себя введение субъекту при необходимости эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения. Примеры опухолей, которые лечат или предотвращают с использованием пиридилзамещенных порфириновых соединений, включают в себя, но не ограничиваются, опухоли, описанные ниже в табл. 1,или их метастазы.- 23010834 Таблица 1 Солидные опухоли, включающие, но не ограничивающиеся ими, перечисленные солидные опухоли- 25010834 Опухолевые заболевания системы кровеобразования, включающие, но не ограничивающиеся ими,перечисленные заболевания В одном воплощении изобретения онкологическим заболеванием является рак поджелудочной железы, колоректальный рак, мезотелиома, злокачественный плеврит, карциноматоз брюшины, саркоматоз брюшины, почечно-клеточная карцинома, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого,рак яичка, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак головы и шеи или рак яичников. В еще другом воплощении изобретения субъект при необходимости лечения предварительно проходит лечение по поводу рака. Такое предварительное лечение включает в себя, но не ограничивается,предшествующую химиотерапию, радиотерапию, операцию или иммунотерапию, такую как вакцины против рака. Пиридилзамещенные порфириновые соединения также пригодны для лечения или профилактики рака, вызванного вирусом. Например, вирус папилломы человека может привести к раку шейки маткиInvestig. Grugs (2002), 3 (11):1574-9) и заражение вирусом иммунодефицита человека (HIV) вносит свой вклад в развитие рака, как результат иммунного дефицита (см., например, Dal Maso et al., Lancet Oncol.(2003), 4(2):110-9). Пиридилзамещенные порфириновые соединения также можно вводить для предотвращения прогрессирования рака, включающего, но не ограничивающегося опухолями, перечисленными в табл. 1. Такое профилактическое использование требуется в условиях, когда заведомо известно или можно предсказать развитие болезни и появление новообразований или злокачественных опухолей, в частности где происходит неопухолевый рост клеток, включающий в себя гиперплазию, метаплазию или, в особенности, дисплазию (относительно обзора таких условий нарушения роста, см. публикацию Robbins and An- 26010834gell, Basic Pathology, 68-79 (2nd ed. 1976. Гиперплазия представляет собой тип контролируемой клеточной пролиферации, заключающейся в увеличении количества клеток в ткани или органе без значительного изменения структуры или функции ткани или органа. Например, гиперплазия эндометрия часто предваряет рак эндометрия, и предраковые полипы прямой кишки часто трансформируются в злокачественные образования. Метаплазия представляет собой тип контролируемого клеточного роста, при котором один тип зрелой или полностью дифференцированной клетки заменяет другой тип зрелой клетки. Метаплазия может возникать в эпителиальных клетках или соединительно-тканных клетках. Типичная метаплазия приводит к довольно дезорганизованному метапластическому эпителию. Дисплазия часто является предшественником рака, и она возникает, главным образом, в эпителии; она является наиболее дезорганизованным типом неопухолевого роста клеток, включающего потерю единообразия индивидуальных клеток и архитектурной ориентации клеток. Дисплазированные клетки часто имеют аномально большие, очень окрашенные ядра и проявляют плеоморфизм. Дисплазия обычно наблюдается там, где имеется хроническое раздражение или воспаление, и часто выявляется в шейке, дыхательных путях, ротовой полости и желчном пузыре. В качестве альтернативы или в добавление к наличию аномального клеточного роста, охарактеризованного как гиперплазия, метаплазия или дисплазия, присутствие одной или более характеристик трансформированного фенотипа или злокачественного фенотипа, обнаруженного in vivo или обнаруженного in vitro с использованием клеточного образца субъекта, может означать желательность профилактического и/или терапевтического введения пиридилзамещенного порфиринового соединения. Такие характеристики трансформированного фенотипа включают в себя изменения морфологии, более слабое прикрепление нижнего слоя, потерю контактного ингибирования, потерю зависимости от закрепления,высвобождение протеаз, повышенный транспорт сахара, снижение требования сыворотки, экспрессию фетальных антигенов, исчезновение белка клеточной поверхности 250000 Да (см. также там же на стр. 84-90 относительно характеристик, связанных с трансформированным или злокачественным фенотипом). В отдельном воплощении изобретения лейкоплакия, гиперпластическое или диспластическое повреждение эпителия, являющееся доброкачественным, или болезнь Боуэна, карцинома in situ, являются преднеопластическими поражениями, которые можно лечить или предотвратить согласно настоящему изобретению. В другом воплощении изобретения фиброкистозную болезнь (например, кистозная гиперплазия,дисплазия молочной железы, особенно аденоз (доброкачественная гиперплазия эпителия можно лечить или предотвратить согласно настоящему изобретению. В других воплощениях изобретения опухоль у субъекта, у которого проявляются один или более следующих предрасполагающих факторов злокачественности, можно лечить путем введения эффективного количества пиридилзамещенного порфиринового соединения: транслокация хромосом, связанная со злокачественностью, например филадельфийская хромосома связана с развитием хронического миелогенного лейкоза или t(14;18) с фолликулярной лимфомой; наследственный полипоз или синдром Гарднера; доброкачественная моноклональная гипергаммаглобулинемия; первая степень генетического родства с персонами, имеющими рак или предраковое заболевание, показывая менделеевское (генетическое) наследование, например, семейный полипоз прямой кишки, синдром Гарднера, наследственный экзостоз,полиэндокринный аденоматоз, медуллярный рак щитовидной железы с продуцированием амилоида и феохромоцистомой, синдром Пейтца-Егерса, нейрофиброматоз Реклинхаузена, ретинобластома, хемодектома, кожная меланома, внутриглазная меланома, пигментный эпителиоматоз, атаксиятелеангиэкстазия, синдром Чедиака-Хигаси, альбинизм, врожденная апластическая анемия Фанкони и синдром Блума (см. публикацию Robbins and Angell, Basic Pathology, 112-112 (2nd ed., 1976; и воздействие канцерогенов, например курение, и вдыхание некоторых химических веществ или контакт с ними. В другом отдельном аспекте пиридилзамещенные порфириновые соединения вводят человеку для предотвращения развития рака молочной железы, рака прямой кишки, рака яичников или рака шейки матки. 5.5.Терапевтическое/профилактическое введение и композиции согласно изобретению. Благодаря их активности, пиридилзамещенные порфириновые соединения преимущественно пригодны в ветеринарии и в медицине человека. Как описано выше, пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть введены в виде компонента композиции, которая содержит физиологически приемлемый носитель или наполнитель. Композиции согласно настоящему изобретению, которые содержат пиридилзамещенное порфириновое соединение, могут быть введены перорально. Пиридилзамещенные порфириновые соединения согласно изобретению также могут быть введены любым другим подходящим способом, например инфузией или болюсным вливанием, всасыванием через эпителиальные и кожно-слизистые выстилки (например, слизистая оболочка полости рта, прямой кишки и кишечника), и могут быть введены вместе с другим биологически активным средством. Введение может быть системным или местным. Известны различные системные доставки, например включение в липосомы, микрочастицы, микрокапсулы, капсулы, которые могут быть введены.- 27010834 Способы введения включают в себя, но не ограничиваются ими, интрадермальное, внутримышечное, внутрибрюшинное, внутривенное, глазное, подкожное, интраназальное, эпидуральное, пероральное,подъязычное, внутримозговое, внутривлагалищное, чрескожное, ректальное введение, ингаляцию или введение местным способом, особенно в уши, нос, глаза или кожу. В некоторых случаях, введение будет приводить к высвобождению пиридилзамещенных порфириновых соединений в кровоток. Выбор способа введения может быть предоставлен практикующему врачу. В одном воплощении изобретения может быть желательным пероральное введение пиридилзамещенных порфириновых соединений. В одном воплощении изобретения может быть желательным локальное введение пиридилзамещенных порфириновых соединений. Такое введение может быть достигнуто, и без ограничения, локальной инфузией во время операции, местного применения, например в связи с раневой повязкой после операции, инъекцией, посредством катетера, с помощью суппозитория или клизмы или посредством имплантата, причем указанный имплантат является пористым, непористым или студенистым материалом, включающим такие мембраны, как силастичные мембраны, или волокна. В некоторых воплощениях изобретения может быть желательным введение пиридилзамещенных порфириновых соединений в центральную нервную систему или желудочно-кишечный тракт подходящим способом, включающим в себя внутрижелудочковую, интратекальную и эпидуральную инъекцию и клизму. Внутрижелудочковой инъекции может способствовать внутрижелудочковый катетер, например,прикрепленный к такому резервуару, как резервуар Оммайя. Введение в легкие может быть применено, например, использованием ингалятора с распылением и композиции с распыляющим средством или посредством перфузии во фторуглеродный зонд синтетического легочного поверхностно-активного вещества. В некоторых воплощениях изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть приготовлены в виде суппозитория с обычными связующими веществами и наполнителями, такими как триглицериды. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть доставлены в пузырьке, в частности липосоме (см. Langer, Science 249:1527-1533 (1990) and Treat or prevent et al., Liposomes in the Therapy of Infections Disease and Cancer 317-327 and 353-365 (1989. В еще другом воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть доставлены в системе с контролируемым высвобождением или системе с замедленным высвобождением (см., например, Goodson, in Medical Applications of Controlled Release, supra, vol. 2, p. 115-138(1984. Другие системы с контролируемым или замедленным высвобождением, обсуждаемые в обзореLanger, Science 249:1527-1533 (1990), могут быть использованы. В одном воплощении изобретения насос может быть использован (Langer, Science 249:1527-1533 (1990); Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201(1987); Buchwald et al., Surgery 88:507 (1980); and Saudek et al., N. Engl. J. Med. 321:574 (1989. В другом воплощении изобретения полимерные материалы могут быть использованы (см. Medical Applications ofNeurosurg. 71:105 (1989. В еще другом воплощении изобретения система с контролируемым или замедленным высвобождением может быть помещена близко от мишени пиридилзамещенных порфириновых соединений, например позвоночного столба, головного мозга, кожи, легкого, щитовидной железы, прямой кишки или желудочно-кишечного тракта, при этом требуется только часть системной дозы. Композиции согласно настоящему изобретению, возможно, содержат подходящее количество фармацевтически приемлемого наполнителя с тем, чтобы обеспечить соответствующий способ введения субъекту. Такие фармацевтические наполнители могут быть жидкими, такими как вода или масла, включающие в себя масла из нефти, животного, растительного или синтетического происхождения, такие как арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, кунжутное масло и т.п. Фармацевтическими наполнителями могут быть солевой раствор, аравийская камедь, желатин, крахмальная паста, тальк, кератин,коллоидная двуокись кремния, мочевина и т.п. Кроме того, могут быть использованы вспомогательные,стабилизирующие, загущающие, смазывающие и окрашивающие средства. В одном воплощении изобретения фармацевтически приемлемые наполнители являются стерильными при введении субъекту. Вода является наиболее пригодным наполнителем в случае внутривенного введения пиридилзамещенного порфиринового соединения. Солевые растворы и водные растворы декстрозы и глицерина также могут быть использованы в качестве жидких наполнителей, особенно для инъекцируемых растворов. Подходящие фармацевтические наполнители также включают в себя крахмал, глюкозу, лактозу, сахарозу, желатин, солод, рис, муку, мел, силикагель, стеарат натрия, глицерилмоностеарат, тальк, хлорид натрия,сухое снятое молоко, глицерин, пропиленгликоль, воду, этанол и т.п. Композиции согласно настоящему изобретению, если желательно, также могут содержать небольшие количества смачивателя или эмульгатора или средств, поддерживающих pH среды.- 28010834 Композиции согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены в виде растворов, суспензий, эмульсий, таблеток, пилюль, шариков, содержащих жидкости капсул, порошков, композиций с замедленным высвобождением, суппозиториев, аэрозолей, спреев или в любом другом виде, подходящем для использования. В одном воплощении изобретения композиция находится в виде капсулы (см., например, патент США 5698155). Другие примеры подходящих фармацевтических наполнителей обсуждаются в публикации Remingtons Pharmaceutical Sciences 1447-1676 (Alfonso R. Gennaro eds., 19th ed. 1995), включенной в текст посредством ссылки. В одном воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения приготовляют согласно обычным процедурам в виде композиции, приспособленной для перорального введения человеку. Композиции для пероральной доставки могут быть приготовлены, например, в виде таблеток, пастилок, водных или масляных суспензий, гранул, порошков, эмульсий, капсул, сиропов или эликсиров. Перорально вводимые композиции могут содержать одно или более средств, например подсластители, такие как фруктоза, аспартам или сахарин; ароматизирующие средства, такие как мятное масло, винтергриновое масло или вишневый ароматизатор; красители и консерванты для получения фармацевтически приятного на вкус препарата. Кроме того, в случаях, когда композиции используют в виде таблетки или пилюли, они могут быть покрыты оболочками, чтобы замедлить дезинтеграцию и всасывание в желудочно-кишечном тракте, тем самым, они способствуют замедленному действию в течение продолжительного периода времени. Избирательно проницаемые мембраны, окружающие осмотически активное к продвижению пиридилзамещенное порфириновое соединение, являются также подходящими для перорально вводимых композиций. В этих последних случаях жидкость из среды, окружающей капсулу, поглощается движущимся соединением, которое набухает, чтобы вытеснить средство или композицию,содержащую средство, через отверстия. Указанные средства доставки могут способствовать получению профиля доставки нулевого порядка в противоположность пиковым профилям, характерным для композиций с немедленным высвобождением. Материал с задержкой во времени, такой как глицерилмоностеарат или глицерилстеарат, также может быть использован. Пероральные композиции могут включать в себя стандартные наполнители, такие как маннит, лактоза, крахмал, стеарат магния, сахарин натрия,целлюлоза и карбонат магния. В одном воплощении изобретения наполнители являются веществами фармацевтического класса. В другом воплощении изобретения пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть приготовлены для внутривенного введения. Обычно композиции для внутривенного введения содержат стерилизованный, изотонический, водный буферный раствор. Если необходимо, композиции также могут включать в себя солюбилизирующее средство. Композиции для внутривенного введения, возможно,включают в себя локально анестезирующее средство, такое как лигнокаин, для уменьшения боли на участке инъекции. Обычно ингредиенты доставляются раздельно или смешиваются вместе в стандартной лекарственной форме, например в виде сухого лиофилизированного порошка или свободного от воды концентрата в герметически закрытом контейнере, таком как ампула или пакетик, на котором указано количество активного средства. В случаях, когда пиридилзамещенные порфириновые соединения требуется вводить путем инфузии, они могут быть приготовлены и выданы, например, с бутылью для инфузии, содержащей стерилизованную фармацевтического класса воду или солевой раствор. В случаях, когда пиридилзамещенные порфириновые соединения вводят путем инъекции, то используют ампулу со стерилизованной водой для инъекции или солевой раствор так, что ингредиенты могут быть смешаны до введения. Пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть введены способами с контролируемым высвобождением, или замедленным высвобождением, или посредством доставочных устройств, которые хорошо известны специалистам в данной области. Примеры включают в себя, но не ограничиваются примерами, описанными в патентах США 3845770; 3916899; 3536809; 3598123; 4008719; 5674533; 5059595; 5591767; 5120548; 5073543; 5639476; 5354556 и 5733556, каждый из которых включен в текст посредством ссылки. Такие дозированные формы могут быть использованы для достижения контролируемого высвобождения или замедленного высвобождения одного или более активных ингредиентов с помощью, например, гидроксипропилметилцеллюлозы, других полимерных матриксов, гелей, проницаемых мембран, осмотических систем, многослойных покрытий, микрочастиц, липосом, микросфер или их комбинаций, чтобы обеспечить желаемый профиль высвобождения в различных пропорциях. Подходящие композиции с контролируемым или замедленным высвобождением, известные специалистам в данной области, включающие описанные в тексте композиции, можно легко выбрать для использования с активными ингредиентами согласно изобретению. Таким образом, изобретение охватывает разовые стандартные лекарственные формы, подходящие для перорального введения, не ограниченные таблетками, капсулами, гелевыми капсулами и каплетами, которые приспособлены для контролируемого или замедленного высвобождения активных ингредиентов. В одном воплощении изобретения композиция с контролируемым или замедленным высвобождением содержит минимальное количество пиридилзамещенного порфиринового соединения для лечения или профилактики состояния в минимальный срок. Преимущества композиций с контролируемым или замедленным высвобождением заключаются в пролонгированном действии лекарственного средства,- 29010834 снижении частоты дозировки и повышении соответствия требованиям субъекта. Кроме того, композиции с контролируемым или замедленным высвобождением могут положительно влиять на время начала воздействия или на другие характеристики, такие как уровни пиридилзамещенного порфиринового соединения в крови, и, таким образом, могут снижать случаи появления вредных побочных эффектов. Композиции с контролируемым или замедленным высвобождением могут вначале высвобождать количество пиридилзамещенного порфиринового соединения, которое сразу производит желаемый терапевтический или профилактический эффект, и постепенно и непрерывно высвобождают другие количества пиридилзамещенного порфиринового соединения для поддержания данного уровня терапевтического или профилактического действия в течение продолжительного периода времени. Для того чтобы поддерживать постоянный уровень пиридилзамещенного порфиринового соединения в организме, пиридилзамещенное порфириновое соединение может высвобождаться из дозированной формы со скоростью, с которой количество пиридилзамещенного порфиринового соединения, подвергаемое метаболизму и выделяемое из организма, будет заменяться. Контролируемое или замедленное высвобождение активного ингредиента можно стимулировать при различных условиях, включающих, но не ограничивающихся,изменения pH, изменения температуры, концентрацию или доступность ферментов, концентрацию или доступность воды или другие физиологические условия или соединения. Количество пиридилзамещенного порфиринового соединения, которое проявляет эффективность при лечении или профилактике состояния, можно определить обычными клиническими методами. Кроме того, анализы in vitro и in vivo возможно использовать, чтобы облегчить идентификацию оптимальных диапазонов дозировок. Определенная требуемая доза также может зависеть от способа введения, времени действия ионизирующего излучения на субъект, количества принятой дозы облучения, которым подвергается субъект, или тяжестью состояния, которое нуждается в профилактике или в лечении. Подходящие эффективные количества дозировок, однако, колеблются приблизительно от 10 мкг до 5 г приблизительно каждые 4 ч, хотя они обычно составляют приблизительно 500 мг или меньше на каждые 4 ч. В одном воплощении изобретения эффективная дозировка составляет приблизительно 0,01 мг, 0,5 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 200 мг, около 300 мг,около 400 мг, около 500 мг, около 600 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 800 мг, около 900 мг,около 1 г, приблизительно 1,2 г, приблизительно 1,4 г, приблизительно 1,6 г, около 1,8 г, около 2,0 г,около 2,2 г, около 2,4 г, около 2,6 г, приблизительно 2,8 г, приблизительно 3,0 г, приблизительно 3,2 г,приблизительно 3,4 г, приблизительно 3,6 г, около 3,8 г, около 4,0 г, около 4,2 г, приблизительно 4,4 г,приблизительно 4,6 г, приблизительно 4,8 г и приблизительно 5,0 г каждые 4 ч. Эквивалентные дозировки могут быть введены в течение различных периодов времени, включающих, без ограничений, приблизительно каждые 2 ч, приблизительно каждые 6 ч, приблизительно каждые 8 ч, приблизительно каждые 12 ч, приблизительно каждые 24 ч, приблизительно каждые 36 ч, приблизительно каждые 48 ч, приблизительно каждые 72 ч, приблизительно каждую неделю, приблизительно каждые две недели, приблизительно каждые три недели, приблизительно каждый месяц и приблизительно каждые два месяца. Эффективные количества дозировок, приведенные в тексте, относятся к общим введенным количествам, т.е. если вводят более одного пиридилзамещенного порфиринового соединения, эффективные количества дозировок соответствуют общему введенному количеству. В случае, когда пиридилзамещенные порфириновые соединения вводят для предотвращения повреждения, вызванного радиотерапией, пиридилзамещенные порфириновые соединения можно вводить за 48 ч или за меньшее время до облучения. Введение может быть повторено с регулярными интервалами, как указано выше. В одном воплощении изобретения начальную дозу пиридилзамещенного порфиринового соединения вводят приблизительно за период от 5 мин до 1 ч до облучения с повторными дозами, возможно, вводимыми впоследствии с регулярными интервалами. Пиридилзамещенные порфириновые соединения могут быть анализированы in vitro или in vivo на предмет желаемого терапевтического или профилактического действия до использования человеком. Модельные системы животных могут быть использованы для демонстрирования безопасности и эффективности. Настоящие способы лечения или профилактики состояния у субъекта при необходимости также могут включать в себя введение другого терапевтического средства субъекту, которому вводят пиридилзамещенное порфириновое соединение. В одном воплощении изобретения другое терапевтическое средство вводят в эффективном количестве. Эффективные количества других терапевтических средств хорошо известны квалифицированным специалистам в данной области. Однако в компетенции квалифицированного специалиста находится возможность определить область оптимального эффективного количества другого терапевтического средства. В одном воплощении изобретения, когда другое терапевтическое средство вводят субъекту,эффективное количество пиридилзамещенного порфиринового соединения составляет меньше, чем его эффективное количество должно быть введено в случае, если другое терапевтическое средство не вводится. В этом случае, не вдаваясь в теоретические детали, полагают, что пиридилзамещенные порфириновые соединения и другое терапевтическое средство действуют синергически при лечении или профи- 30
МПК / Метки
МПК: A61P 35/00, A61K 31/40, A61B 10/00, A61P 31/10, C07B 47/00, A61B 5/055, A61P 9/00, A61K 31/555
Метки: порфириновые, соединения, способы, применения, пиридилзамещённые
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-10834-piridilzameshhyonnye-porfirinovye-soedineniya-i-sposoby-ih-primeneniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Пиридилзамещённые порфириновые соединения и способы их применения</a>
N-арилдиазаспирациклические соединения и способы их получения и применения
Номер патента: 9789
Опубликовано: 28.04.2008
Авторы: Миллер Крэйг Х., Бхатти Балвиндер С., Шмитт Джеффри Д.
МПК: A61K 31/40, A61K 31/435, C07D 453/02...
Метки: получения, соединения, n-арилдиазаспирациклические, способы, применения
Формула / Реферат:
1. Соединение, представленное следующей формулой 1 а также его фармацевтически приемлемые соли, где u, v, w и x, каждый независимо равен 0, 1, 2 или 3, причем значения выбираются так, что соединения выбираются из 1,7-диазаспиро[4,4]нонанов, 2,7-диазаспиро[4,4]нонанов, 1,6-диазаспиро[3,5]нонанов, 2,6-диазаспиро[4,5]нонанов, 1,7-диазаспиро[4,5]деканов и 1,8-диазаспиро[5,5]ундеканов, R представляет собой водород, С1-С8алкил, ацил, алкоксикарбонил...
Соединения редкоземельных металлов, способы их получения и применения
Номер патента: 9766
Опубликовано: 28.04.2008
Авторы: Моерк Руди Е., Скауэр Эдвард, Прохазка Ян, Спитлер Тимоти М.
МПК: C02F 1/52, A61K 33/24, C01F 17/00...
Метки: получения, способы, редкоземельных, применения, металлов, соединения
Формула / Реферат:
1. Способ получения соединения редкоземельного металла, который включает в себя: a) получение раствора соединения редкоземельного металла, выбранного из группы, включающей хлорид редкоземельного металла или ацетат редкоземельного металла; b) смешивание раствора карбоната натрия с указанным раствором редкоземельного металла с получением осадка, фильтрование осадка и высушивание осадка с получением соединения, представляющего собой безводный...
Соединения индазола, фармацевтические препараты для ингибирования протеинкиназ и способы их применения
Номер патента: 4460
Опубликовано: 29.04.2004
Авторы: Томас Кристин, Варни Майкл Дэвид, Луу Хип Те, Браганза Джон Ф., Джонсон Теодор Отто Младший, Борчардт Аллен Дж., Тенг Мин, Уоллас Майкл Бреннан, Райх Зигфрид Хайнц, Бендер Стивен Ли, Кания Роберт Стивен, Темпчик-Расселл Анна Мария, Хуа Йе, Коллинз Майкл Рэймонд, Криппс Стефан Джеймс, Джонсон Майкл Дэвид, Палмер Синтия Луиза
МПК: A61P 35/00, A61K 31/416, C07D 231/56...
Метки: индазола, протеинкиназ, способы, фармацевтические, применения, соединения, препараты, ингибирования
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I в которой R1 представляет собой 6-12-членный арил или 5-12-членный гетероарил или группу формулы CH=CH-R3 или CH=N-R3, где R3 является незамещенным C1-C8алкилом, C1-C8алкилом, C2-C8алкенилом, C3-C8циклоалкилом, 5-12-членным гетероциклоалкилом, 6-12-членным арилом или 5-12-членным гетероарилом, и R1 является необязательно замещенным алкилом C1-C8; и R2 представляет собой 6-12-членный арил или 5-12-членный гетероарил,...
Лекарственный препарат для местного применения в виде пластыря, содержащий возбудитель аллергической реакции замедленного типа, и способы его применения
Номер патента: 6208
Опубликовано: 27.10.2005
Авторы: Судо Ютаро, Мори Итиро
МПК: A61K 31/04, A61P 37/08
Метки: аллергической, возбудитель, препарат, типа, виде, лекарственный, пластыря, содержащий, реакции, местного, замедленного, применения, способы
Формула / Реферат:
1. Лекарственный препарат возбудителя аллергической реакции замедленного типа для местного применения в виде пластыря, содержащий сшитую клейкую гелевую композицию, содержащую возбудитель аллергической реакции замедленного типа, и подложку. 2. Лекарственный препарат для местного применения в виде пластыря по п.1, отличающийся тем, что возбудителем аллергической реакции замедленного типа является 1-хлор-2,4-динитробензол (DNCB). 3. Лекарственный...
Устройства для доставки лекарств с пролонгированным высвобождением, способы применения и способы их изготовления
Номер патента: 4980
Опубликовано: 28.10.2004
МПК: A61K 9/00
Метки: устройства, пролонгированным, высвобождением, лекарств, изготовления, способы, применения, доставки
Формула / Реферат:
1. Система доставки лекарства с пролонгированным высвобождением, включающая в себя внутреннее лекарственное ядро, содержащее терапевтически эффективное количество агента, эффективного для получения желаемого местного или системного физиологического или фармакологического эффекта; внутреннюю трубку, не проницаемую для прохождения указанного агента, где указанная внутренняя трубка имеет первый и второй концы и покрывает по меньшей мере часть...