Средство против вируса гриппа b

СРЕДСТВО ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА B Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, и может быть использовано для лечения гриппа, вызываемого вирусами гриппа В. Предложено средство против вируса гриппа В, представляющее собой гидрохлорид 1-[6-бром-1 метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил-4-бензилпиперазин. Подгородниченко Владимир Константинович, Цыб Анатолий Федорович, Розиев Рахимджан Ахметджанович, Гончарова Анна Яковлевна (RU) Базанов Ю.Б. (RU) Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, и может быть использовано для лечения гриппа, вызываемого вирусами гриппа В. Вирусы гриппа в 60-65% являются причиной эпидемических и инфекционных заболеваний в мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно во время эпидемии гриппа и подобных ему заболеваний в мире болеют до 100 миллионов, а умирают до 500 тысяч человек. Поскольку вакцинация, являющаяся основным средством борьбы с гриппом, не позволяет в значительном числе случаев предупредить заболеваемость населения гриппом, важным средством борьбы с этим заболеванием остаются этиотропные химиопрепараты, подавляющие репродукцию вируса. В настоящее время в мире используется несколько таких препаратов. К первому поколению относятся препараты адамантанового ряда: Амантадин (1-аминоадамантан гидрохлорид) и его производное Римантадин (альфа-метил-1 адамантанметиламин гидрохлорид), являющиеся блокаторами ионных каналов, образованных М 2 белком вируса гриппа. Широко используемые препараты производных адамантана терапевтически и профилактически эффективны в отношении вируса гриппа А, но не эффективны в отношении вируса гриппа Вof rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev. Infect. Dis. 3, 408-421) и, кроме того, вызывают возникновение ряда побочных эффектов. Препараты второго поколения, к которым относятся ингибиторы нейраминидазы: занамивир, используемый в форме аэрозоля, и озельтамивир, применяемый в виде капсул или суспензии для детей, эффективны в отношении как вируса гриппа А, так и вируса гриппа Вanalysis of carbocyclic sialic acid analogues with potent anti-influenza activity. J. Am. Chem. Soc 119, 681690), но их применение также часто сопряжено с возникновением побочных эффектов. В России широкое распространение получил отечественный препарат Арбидол, созданный совместными усилиями ученых Медицинского центра химии лекарственных средств (ЦХАС-ВНИХФИ,г. Москва) и НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (г. Санкт-Петербург). Антивирусный препарат Арбидол(1-метил-2-фенилтиометил-3-карботокси-4-диметиламинометил-5-гидрокси-6 бромоиндолгидрохлорид моногидрат) ингибирует репродукцию вируса гриппа А и В в культуре клеток и защищает от гибели мышей, инфицированных вирусом гриппа. Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции, ингибируя слияние вирусной липидной оболочки с клеточными мембранами,предотвращает проникновение вируса внутрь клетки. Противовирусная активность Арбидола доказана в многочисленных клинических исследованиях. Поскольку длительное применение противовирусных препаратов, как правило, приводит к усилению резистентности к ним вирусов гриппа и тем самым к снижению терапевтической эффективности,совершенно очевидно, что только новые препараты могут обеспечить прогресс в лечении гриппа. Предлагаемое изобретение основано на обнаружении авторами у заявленного ими противогриппозного средства гидрохлорид 1-[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1 Н-индол-3-ил]карбонил 4-бензилпиперазин (далее препарат), эффективно подавляющего репродукцию вирусов гриппа А, способности подавлять репродукцию вирусов гриппа В. Указанный препарат имеет следующую структуру: Противовирусное действие препарата в отношении вирусов гриппа В продемонстрировано в эксперименте по изучению влияния препарата на репродукцию вирусов гриппа В в культуре клеток МДСК(перевиваемые клетки культуры ткани почки собаки). В предварительных экспериментах было исследовано цитотоксическое действие препарата для установления минимально токсической концентрации, которая составила 50 мкг/мл. Испытания противовирусной активности препарата были проведены на штаммах вирусов гриппа В в условиях одинаковой множественности заражения вирусом. Противовирусная активность препарата изучена на основании его способности подавлять репродукцию вирусов при использовании в концентрации 10 мкг/мл. В качестве препарата сравнения был использован противогриппозный препарат Арбидол. Исследование выполнялось по следующей схеме: на монослой клеток МДСК в 96-луночной панели вносили препарат и Арбидол в концентрации 10 мкг/мл, инкубировали 2-3 ч при 37 С, а затем заражали вирусами с оди-1 021443 наковой множественностью. Панели инкубировали 24 ч при 37 С. Затем осуществляли постановку иммуноферментного анализа для определения концентрации вируса. С этой целью в лунки панелей последовательно вносили мышиные моноклональные антитела к вирусам гриппа В, конъюгат пероксидазы хрена и антител к мышиным антителам, субстрат для пероксидазы. После остановки реакции проводили учет результатов при сравнении показателей плотности в контрольных (вирус) и опытных лунках (вирус + препарат). Результаты исследования влияния препарата на репродукцию вирусов гриппа В приведены в табл. 1. Таблица 1. Сравнительная эффективность действия препарата и Арбидола на вирус гриппа В Кроме этого для оценки противовирусной активности препарата были определены концентрации(мкг/мл), ингибирующие вирусную репродукцию вируса гриппа В Москва 79/08 на 50% (ИК 50). Результаты определения ИК 50 препарата для вируса гриппа В в клетках MDCK в сравнении с Арбидолом приведены в табл. 2. Таблица 2. Противовирусная активность препарата в отношении вируса гриппа В в клетках MDCK Из данных, приведенных в табл. 1 и 2, видно, что препарат в отношении вируса гриппа В обладает специфической активностью, соизмеримой с активностью препарата сравнения (Арбидола). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение гидрохлорида 1-[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1 Н-индол-3 ил]карбонил-4-бензилпиперазина формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения вируса гриппа В: