Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности

СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТА ПРИ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ(56) US-A-5762954 МАНШАРИПОВА А.Т. и др. "Феномен апоптоза и его регуляция при модели коронарной недостаточности". Кардиология СНГ, т. 3, 2005, с. 29-32Microencapsul, 2006 Sep;23(6):622-31, реферат, [онлайн], [найдено из Интернет на www.pubmed.com] Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и внутренним болезням, и может быть использовано при терапии ишемической болезни сердца. Способ заключается в увеличении периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности и достигается путем нанесения мицеллярной формы изосорбида динитрата на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела. При введении изосорбида динитрата в виде инъекций период полувыведения составил 0,52 ч, а при введении в виде мицеллярной формы - 8,2 ч. 017580 Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС включает введение изосорбида динитрата в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку. Предлагаемый способ позволяет увеличить период полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС. Известен способ введения изосорбида динитрата при терапии ИБС, включающий введение изосорбида динитрата в виде инъекций (Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ИБС, Журнал для практикующих врачей, том 2,2(8), 2003, с.88-90). Однако данный способ не совсем удобен для постоянного применения, так как связан с необходимостью наличия у больного опыта инъекционного введения препарата и постоянным травмированием стенки сосуда. Данный способ практически неприменим вне условий стационара. Кроме того, ввиду болюсного поступления препарата в кровь период полувыведения изосорбида динитрата крайне мал и составляет в среднем порядка 0,5-1,5 ч. Это означает, что препарат необходимо вводить чаще и в больших дозах, чем это реально необходимо. Задачей настоящего изобретения является разработка способа увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС, позволяющего пролонгировать содержание изосорбида динитрата в крови в терапевтической концентрации и упростить способ его введения при лечении ИБС. Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС включает введение изосорбида динитрата в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку. В 1948 г. был синтезирован изосорбид динитрат. С тех пор этот препарат широко применяется при лечении ИБС не только для предотвращения, но и для купирования приступов. Изосорбид динитрат обладает, как и нитроглицерин, некоторыми качествами, которые ограничивают клиническое применение этого средства. Резорбция изосорбида динитрата практически полная, но из-за значительного метаболизма первого прохождения биологическая доступность составляет в среднем лишь 25%, причем крайние значения сильно варьируют. Время полураспада короткое (30-60 мин). Из-за короткого времени полураспада изосорбид динитрат необходимо применять 2-3 раза в день, а это вызывает опасность развития толерантности (нечувствительности) и ведет кразвитию синдрома "рикошета". Применение более высоких доз изосорбида динитрата не решает проблему, а лишь позволяет на время отодвинуть наступление толерантности. Для увеличения периода полувыведения препарата необходимо, чтобы поступление препарата носило более постоянный характер. Лучшим способом является применение изосорбида динитрата в виде мициллярной формы. Способ осуществляется следующим образом. Раствор изосорбида динитрата в виде мицелл наносят на грудную клетку экспериментальному животному (крысе) с моделью ИБС. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) определяют в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) через 30 мин, 1, 3 и 6 ч. Период полувыведения определяется после построения фармакокинетической кривой. Пример. Две группы крыс породы Вистар с массой тела 20010 г использовались для создания модели ИБС путем перевязывания левой коронарной артерии. Одна группа получала изосорбида динитрат в виде инъекций из расчета 1 мг/кг массы однократно (15 животных). Другая группа получала изосорбида динитрат в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела (15 животных). Через 30 мин, 1, 3 и 6 ч проводили забор крови и определи содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) методом ВЭЖХ. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) через 30 мин у крыс первой группы 2,1 мкг/мл, у 2 группы - 1,2 мкг/мл, через 1 ч 0,96 мкг/мл и 1,1 мкг/мл соответственно, через 3 ч - 0,37 мкг/мл и 0,98 мкг/мл соответственно, через 6 ч следовые количества и 0,64 мкг/мл соответственно (см. таблицу). При введении изосорбида динитрата в виде инъекций период полувыведения составил 0,52 ч, а при введении в виде мицеллярной формы - 8,2 ч. Очевидно, что предложенный способ более эффективно влияет на период полувыведения изосорбида динитрата. Предлагаемый способ позволяет увеличить период полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС.-1 017580 Уровень изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата у животных с моделью коронарной недостаточности (мкгмл) Примечание:- достоверность различий между показателями 1 группы, р 0,001. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности, включающий введение изосорбида динитрата при заболевании, отличающийся тем, что вводят изосорбид динитрат в мицеллярной форме, которую наносят на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела.