8 – замещённые имидазопиридины

008304 Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к новым соединениям, которые применяются в фармацевтической промышленности в качестве активных соединений для получения лекарственных средств. Уровень техники В международных патентных заявках WO 98/42707 (US 6197783), WO 98/54188, WO 00/17200, WO 00/26217, WO 00/63211, WO 01/72756, WO 01/72754, WO 01/72755 и WO 01/72757 раскрыты трициклические производные имидазопиридина, имеющие очень специфический характер замещения, которые,как отмечено, являются подходящими для лечения желудочных и кишечных болезней. В международных патентных заявках WO 88/08843, WO 89/00570 (US 5112834) и WO 90/05136 раскрыты производные имидазопиридина, которые аналогично определены в качестве подходящих для лечения желудочных и кишечных болезней. Краткое изложение изобретения Изобретение относится к соединениям формулы (1) в которой R1 обозначает водород, C1-C4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-С 1-C4 алкил, C1C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил, C2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, фторC1-C4 алкил или гидрокси-C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил, арил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкил, C1C4 алкоксикарбонил, гидрокси-С 1-C4 алкил, галоген, C2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, фтор-C1-C4 алкил, C1C4 алкил-аминометил или цианометил,R3a обозначает водород, галоген, фтор-C1-C4 алкил, C1-C4 алкил, С 2-C4 алкенил, С 2-C4 алкинил, карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-С 1-C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1C4 алкокси-C1-C4 алкил, фтор-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32,R3b обозначает водород, галоген, фтор-C1-C4 алкил, C1-C4 алкил, С 2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-С 1-C4 алкил, С 1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1C4 алкокси-C1-C4 алкил, фтор-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеX обозначает О (кислород) или NH-группу, и арил обозначает фенил или замещенный фенил, имеющий один, два или три одинаковых или разных заместителя из группы, состоящей из C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксигруппы, карбоксильной группы, C1C4 алкоксикарбонильной группы, галогена, трифторметила, нитрогруппы, трифторметоксигруппы, гидроксила и цианогруппы,и их соли при условии, что(1) R3a не является водородом, галогеном, C1-C4 алкоксигруппой или -СО-C1-C4 алкоксигруппой, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4-и R4 обозначает водород или C1-C7 алкил,(2) R3a не является водородом, галогеном, C1-C4 алкоксигруппой или -СО-C1-C4 алкоксигруппой, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4-CHR5-, R4 обозначает водород или C1-C7 алкил и R5 обозначает водород или С 1-C7 алкил,(3) R3a не является водородом или галогеном, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4- иR4 обозначает гидроксильную группу,(4) R3a не является водородом или галогеном, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4CHR5-, один из R4 и R5 обозначает гидроксильную группу, а другой обозначает водород или С 1-C7 алкил,(5) R3a не является водородом, если R3b обозначает водород, X обозначает О (кислород), Z обозначает -CHR4- и R4 обозначает C1-C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1C4 алкоксигруппу или C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу иC1-C4 алкил представляет собой линейные или разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 4 атомов углерода. В качестве примеров могут быть отмечены бутильная, изобутильная, втор-бутильная,трет-бутильная, пропильная, изопропильная, этильная и метильная группы.C3-C7 циклоалкил представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил, из которых предпочтительными являются циклопропил, циклобутил и циклопентил.C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкил представляет собой одну из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп,которая замещена одной из вышеприведенных C3-C7 циклоалкильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены циклопропилметильная, циклогексилметильная и циклогексилэтильная группы.C1-C4 алкокси представляет собой группы, которые кроме атомов кислорода содержат линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода. В качестве примеров могут быть отмечены бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси-, трет-бутокси-, пропокси-, изопропокси- и предпочтительно этокси- и метоксигруппа.C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил представляет собой одну из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп, которая замещена одной из вышеприведенных C1-C4 алкоксигрупп. В качестве примеров могут быть отмечены метоксиметильная, метоксиэтильная и бутоксиэтильная группы.C1-C4 алкоксикарбонил (-СО-C1-C4 алкокси-) представляет собой карбонильную группу, к которой присоединена одна из вышеприведенных C1-C4 алкоксигрупп. В качестве примеров могут быть отмечены метоксикарбонильная (СH3 О-С(О)-) и этоксикарбонильная (СH3 СН 2O-С(O)-) группы.C2-C4 алкенил представляет собой линейные или разветвленные алкенильные группы, имеющие от 2 до 4 атомов углерода. В качестве примеров могут быть отмечены 2-бутенильная, 3-бутенильная, 1 пропенильная и 2-пропенильная (аллильная) группы. С 2-C4 алкинил представляет собой линейные или разветвленные алкинильные группы, имеющие от 2 до 4 атомов углерода. В качестве примеров могут быть отмечены 2-бутинильная, 3-бутинильная и предпочтительно 2-пропинильная группа (пропаргильная группа). Фтор-C1-C4 алкил представляет собой одну из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп, которая замещена одним или более атомами фтора. В качестве примера может быть отмечена трифторметильная группа. Гидрокси-C1-C4 алкил представляет собой вышеприведенные C1-C4 алкильные группы, которые замещены гидроксильной группой. В качестве примеров могут быть отмечены гидроксиметильная, 2 гидроксиэтильная и 3-гидроксипропильная группы. Галогеном согласно изобретению является бром, хлор или фтор.C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппа представляет собой одну из вышеприведенных C1C4 алкоксильных групп, которая замещена далее C1-C4 алкоксигруппой. В качестве примеров могут быть отмечены 2-(метокси)этокси- (СН 3-O-СН 2-СН 2-O-) и 2-(этокси)этокси- (СН 3-СН 2-O-СН 2-СН 2-O-) группы.C1-C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкилгруппа представляет собой одну из вышеприведенных C1C4 алкокси-C1-C4 алкильных групп, которая замещена далее C1-C4 алкоксигруппой. В качестве примера может быть отмечена 2-(метокси)этоксиметильная группа (СH3-O-СН 2-СН 2-O-). Фтор-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил представляет собой одну из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп, которая замещена фтор-C1-C4 алкоксигруппой. Фтор-C1-C4 алкоксигруппа в этом случае представляет собой одну из вышеприведенных C1-C4 алкоксильных групп, которая полностью или частично замещена фтором. В качестве примеров полностью или частично замещенных фтором C1-C4 алкоксигрупп-2 008304 могут быть отмечены 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропокси-, 2-трифторметил-2-пропокси-, 1,1,1-трифтор-2 пропокси-, перфтор-трет-бутокси-, 2,2,3,3,4,4,4-гептафтор-1 бутокси-, 4,4,4-трифтор-1-бутокси-, 2,2,3,3,3 пентафторпропокси-, перфторэтокси-, 1,2,2-трифторэтокси-, в частности, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2,2,2 трифторэтокси-, трифторметокси- и предпочтительно дифторметоксильная группа. С 1-C7 алкил представляет собой линейные или разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 7 атомов углерода. В качестве примеров могут быть отмечены гептильная, изогептильная (5 метилгексильная), гексильная, изогексильная (4-метилпентил), неогексильная (3,3-диметилбутил), пентильная, изопентильная (3-метилбутильная), неопентильная (2,2-диметилпропил), бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пропильная, изопропильная, этильная и метильная группы.C2-C7 алкенил представляет собой линейные или разветвленные алкенильные группы, имеющие от 2 до 7 атомов углерода. В качестве примеров могут быть отмечены 2-бутенильная, 3-бутенильная, 1 пропенильная, 2-пропенильная (аллильная) и винильная группы. Вышеназванные C2-C4 алкенильные группы являются предпочтительными. Оксозамещенная C1-C4 алкоксигруппа представляет собой C1-C4 алкоксигруппу, которая вместо метильной группы содержит карбонильную группу. В качестве примера может быть отмечена 2 оксопропоксигруппа.C3-C7 циклоалкоксигруппа представляет собой циклопропилокси-, циклобутилокси-, циклопентилокси-, циклогексилокси- и циклогептилоксигруппы, из которых предпочтительны циклопропилокси,циклобутилокси- и циклопентилоксигруппы.C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкоксигруппа представляет собой одну из вышеприведенных C1C4 алкоксигрупп, которая замещена одной из вышеприведенных C3-C7 циклоалкильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены циклопропилметокси-, циклобутилметокси- и циклогексилэтоксигруппы. Гидрокси-C1-C4 алкоксигруппа представляет собой вышеприведенные C1-C4 алкоксигруппы, которые замещены гидроксильной группой. В качестве предпочтительного примера может быть отмечена 2 гидроксиэтоксигруппа.C1-C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппа представляет собой одну из вышеприведенных C1C4 алкоксигрупп, которая замещена одной из вышеприведенных C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксильных групп. В качестве предпочтительного примера может быть отмечена метоксиэтоксиэтоксигруппа.C3-C7 циклоалкокси-C1-C4 алкоксигруппа представляет собой одну из вышеприведенных C1C4 алкоксигрупп, которая замещена одной из вышеприведенных C3-C7 циклоалкоксигрупп. В качестве примеров могут быть отмечены циклопропоксиметокси-, циклобутоксиметокси- и циклогексилоксиэтоксигруппы.C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппа представляет собой одну из вышеприведенныхC1-C4 алкоксигрупп, которая замещена одной из вышеприведенных C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкоксигрупп. В качестве примеров могут быть отмечены циклопропилметоксиэтокси-, циклобутилметоксиэтокси- и циклогексилэтоксиэтоксигруппы.C1-C4 алкилкарбонил представляет собой группу, которая кроме карбонильной группы содержит одну из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп. В качестве примера может быть отмечена ацетильная группа.C1-C4 алкилкарбонилоксигруппа представляет собой C1-C4 алкилкарбонильную группу, которая присоединена к атому кислорода. В качестве примера может быть отмечена ацетоксигруппа (СН 3 СО-О-). Гало-C1-C4 алкоксигруппы представляют собой C1-C4 алкоксигруппы, которые полностью или по большей части замещены галогеном. По большей части в связи с этим означает, что более половины атомов водорода в С 1-C4 алкоксигруппах замещены атомами галогена. Гало-C1-C4 алкоксигруппы являются главным образом хлор- и/или, в частности, фторзамещенными C1-C4 алкоксигруппами. В качестве примеров могут быть отмечены следующие галогензамещенные C1-C4 алкоксигруппы: 2,2,2 трихлорэтокси-,гексахлоризопропокси-,пентахлоризопропокси-,1,1,1-трихлор-3,3,3-трифтор-2 пропокси-, 1,1,1-трихлор-2-метил-2-пропокси-, 1,1,1-трихлор-2-пропокси-, 3-бром-1,1,1-трифтор-2 пропокси-, 3-бром-1,1,1-трифтор-2-бутокси-, 4-бром-3,3,4,4-тетрафтор-1-бутокси-, хлордифторметокси-,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропокси-, 2-трифторметил-2-пропокси-, 1,1,1-трифтор-2-пропокси-, перфтортрет-бутокси-,2,2,3,3,4,4,4-гептафтор-1-бутокси-,4,4,4-трифтор-1-бутокси-,2,2,3,3,3-пентафторпропокси-, перфторэтокси-, 1,2,2-трифторэтокси-, в частности, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2,2,2 трифторэтокси-, трифторметокси- и предпочтительно дифторметоксигруппы. Моно- или ди-C1-C4 алкиламиногруппа представляет собой аминогруппу, которая замещена одной или двумя одинаковыми или различными группами из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены диметиламино-, диэтиламино- и диизопропиламиногруппы.C1-C4 алкилкарбонил представляет собой группу, которая кроме карбонильной группы содержит одну из вышеприведенных C1-C4 алкильных групп. В качестве примера может быть отмечена ацетильная группа.C1-C4 алкилкарбониламиногруппа представляет собой аминогруппу, к которой присоединена C1C4 алкилкарбонильная группа. В качестве примеров могут быть отмечены пропиониламиногруппаC1-C4 алкоксикарбониламиногруппа представляет собой аминогруппу, которая замещена одной из вышеприведенных C1-C4 алкоксикарбонильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены этоксикарбониламиногруппа и метоксикарбониламиногруппа. Моно- или ди-C1-C4 алкиламино-C1-C4 алкилкарбонилоксигруппа представляет собой C1C4 алкилкарбонилоксигруппу, которая замещена одной из вышеприведенных моно- или ди-C1C4 алкиламиногрупп. В качестве примеров могут быть отмечены диметиламинометилкарбонилоксигруппа и диметиламиноэтилкарбонилоксигруппа.C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксикарбонил представляет собой карбонильную группу, к которой присоединена одна из вышеприведенных C1-C4 алкокси-С 1-C4 алкоксигрупп. В качестве примеров могут быть отмечены 2-(метокси)-этоксикарбонильная (СН 3-О-СН 2 СН 2-ОСО-) и 2-(этокси)этоксикарбонильная(СН 3 СН 2-О-СН 2 СН 2-ОСО-) группы. С 1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксикарбониламиногруппа представляет собой аминогруппу, которая замещена одной из вышеприведенных C1-C4 алкокси-С 1-C4 алкоксикарбонильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены 2-(метокси)этоксикарбониламино- и 2-(этокси)этоксикарбониламиногруппа. С 2-C4 алкенилоксигруппы представляют собой группы, которые кроме атома кислорода содержат одну из вышеприведенных С 2-C4 алкенильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены 2 бутенилокси-, 3-бутенилокси-, 1-пропенилокси- и 2-пропенилоксигруппа (аллилоксигруппа). Карбокси-C1-C4 алкил представляет собой C1-C4 алкильные группы, которые замещены карбоксильной группой. В качестве примеров могут быть отмечены карбоксиметильная и 2-карбоксиэтильная группы.C1-C4 алкоксикарбонил-C1-C4 алкил представляет собой C1-C4 алкильные группы, которые замещены одной из вышеприведенных C1-C4 алкоксикарбонильных групп. В качестве примеров могут быть отмечены метоксикарбонилметильная и этоксикарбонилметильная группы. Возможными солями соединений формулы (1) - в зависимости от замещения - являются, в частности, все кислотно-аддитивные соли. Особое внимание может быть уделено фармакологически приемлемым солям неорганических и органических кислот, обычно используемым в фармации. Такими подходящими солями являются водорастворимые и водонерастворимые кислотно-аддитивные соли с такими кислотами как, например, хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, D-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота,щавелевая кислота, винная кислота, эмбониковая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, при этом кислоты для получения солей используются в эквимолярном количественном соотношении или в ином соотношении в зависимости от того, является кислота моно- или полиосновной и какая соль необходима. Фармакологически неприемлемые соли, которые могут быть получены первоначально, например, в виде продуктов производства при получении соединений согласно изобретению в промышленном масштабе, превращаются в фармакологически приемлемые соли методами, известными специалистам в области техники. Специалистам в области техники известно, что соединения согласно изобретению и их соли, если,например, они выделяются в кристаллическом виде, могут содержать различное количество растворителя. Изобретение включает поэтому все сольваты и, в частности, все гидраты соединений формулы (1), а также все сольваты и, в частности, все гидраты солей соединений формулы (1). Соединения формулы (1) имеют в исходной структуре до трех хиральных центров. Вследствие этого изобретение относится ко всем возможным стереоизомерам в любой желаемой смеси относительно друг друга, включая чистые энантиомеры, которые являются предпочтительным объектом изобретения. Один вариант (вариант 1) по изобретению включает соединения формулы (1), в которой Z обозначает -CHR4-, и их соли. Соединения варианта 1 характеризуются следующей формулой (1-1): в которой R1, R2, R3a, R3b, R4, R6, R7 и X имеют вышеприведенные значения. Другой вариант (вариант 2) по изобретению включает соединения формулы (1), в которой Z обозначает -CHR4-CHR5-, и их соли. Соединения варианта 2 характеризуются следующей формулой (1-2): в которой R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, R7 и X имеют вышеприведенные значения. Соединениями, которые следует выделить, являются соединения формулы (1), в которойR1 обозначает водород, C1-C4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, С 2-C4 алкенил или фтор-C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил, гидрокси-C1-C4 алкил, галоген, C2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил или фтор-C1-C4 алкил,R3a находится в 6-положении и обозначает фтор-C1-C4 алкил, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-С 1-C4 алкил, С 1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, фтор-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR4 обозначает гидроксил, C1-C4 алкоксигруппу, оксозамещенную C1-C4 алкоксигруппу, C3C7 циклоалкоксигруппу, C3-C7 циклоалкил-С 1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-C1-C4 алкоксигруппу, C1C4 алкокси-С 1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкокси-C1C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкокси-С 1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу,гало-C1-C4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламиногруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламино-C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу или C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу,R5 обозначает водород, C1-C7 алкил, C2-C7 алкенил, гидроксил, C1-C4 алкоксигруппу, оксозамещенную C1-C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкоксигруппу, C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкоксигруппу,гидрокси-С 1-C4 алкоксигруппу,C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппу,C1-C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1C4 алкоксигруппу,C3-C7 циклоалкокси-C1-C4 алкоксигруппу,C3-C7 киклоалкил-C1-C4 алкокси-C1C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу, гало-C1-C4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламиногруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламино-С 1-C4 алкилкарбонилоксигруппу или C1-C4 алкокси-С 1-C4 алкоксикарбониламиногруппу,R6 обозначает водород, C1-C4 алкил, гидрокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксигруппу, С 1-C4 алкокси-C1C4 алкил, С 2-C4 алкенилоксигруппу, C1-C4 алкилкарбонил, карбоксил, C1-C4 алкоксикарбонил, карбокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил-C1-C4 алкил, галоген, гидроксил, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламиногруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу или сульфонилгруппу,R7 обозначает водород, C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, галоген, трифторметил или гидроксил,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Соединениями, которые следует особенно выделить, являются соединения формулы 1, в которойR1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил или галоген,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR5 обозначает водород,R6 обозначает водород, C1-C4 алкил или C1-C4 алкоксигруппу,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Соединениями варианта 1, которые следует особенно выделить, являются соединения формулы 1-1,в которойR1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил или галоген,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR31 и R32 вместе, включая атом азота, к которому оба присоединены, являются пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, N-C1-C4-алкилпиперазино- или морфолиногруппой,R3b обозначает водород,R4 обозначает гидроксил,R6 обозначает водород, C1-C4 алкил или C1-C4 алкоксигруппу,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Среди соединений варианта 1 предпочтительны оптически чистые соединения формулы (1-1) Среди соединений варианта 2 предпочтительны оптически чистые соединения формулы (1-2) Предпочтительными представителями соединений формулы (1-2) являются соединения, в которыхR1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает C1-C4 алкил,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR32 обозначает водород или C1-C4 алкил,R4 обозначает гидроксил,R5 обозначает водород,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Особенно предпочтительно выбранными соединениями формулы 1-2 являются соединения, в которыхR32 обозначает водород или C1-C4 алкил,R4 обозначает гидроксил,-6 008304R5 обозначает водород,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,X обозначает О(кислород),и их соли. Предпочтительными соединениями являются соединения варианта 1. Предпочтительными представителями соединений формулы (1-1) являются соответственно соединения, в которыхR1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил или галоген,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, С 1-C4 алкокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR31 и R32 вместе, включая атом азота, к которому оба присоединены, являются пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, N-C1-C4-алкилпиперазино- или морфолиногруппой,R4 обозначает гидроксил, C1-C4 алкоксигруппу, оксозамещенную C1-C4 алкоксигруппу, C3C7 циклоалкоксигруппу, C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-C1-C4 алкоксигруппу, C1C4 алкокси-С 1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкокси-C1C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу,гало-C1-C4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламиногруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламино-C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу или C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу,R6 обозначает водород, C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксигруппу или галоген,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Особенно предпочтительными соединениями формулы (1-1) являются соединения, в которыхR1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает C1-C4 алкил,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил,-СО-C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR32 обозначает водород или C1-C4 алкил,R4 обозначает гидроксил,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Особенно предпочтительно выбранными соединениями формулы (1-1) являются соединения, в которыхR32 обозначает водород или C1-C4 алкил,R4 обозначает гидроксил,R6 обозначает водород, C1-C4 алкил или C1-C4 алкоксигруппу,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и их соли. Среди особенно предпочтительно выбранных соединений формулы (1-1) отбирают соединения, в которых X обозначает О (кислород). Особенно предпочтительными представителями соединений формулы (1-1) являются соединения,в которых R1 обозначает метил, R6 обозначает водород, R7 обозначает водород, заместители и группы Особенно предпочтительными являются соединения, приведенные в примерах в качестве конечных продуктов, и соли этих соединений. Соединения согласно изобретению могут быть синтезированы из соответствующих исходных соединений, например, по реакционным схемам, приведенным ниже. Синтезы проводят по методикам, известным специалистам, например, так, как детально описано в приведенных далее примерах. Исходные соединения известны, например, из WO 99/55706 (например, метил 8-амино-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилат), WO 01/72754 (например, этил 8-бензилокси-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилат) или WO 01/72757 (например, 8-бензилокси-6 метоксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин), либо они могут быть получены с использованием аналогичных стадий процесса. 1,2-Эпоксииндан описан, например, в W.F. Whitmore; A.I. Gebhart, J. Am.Sharma; A.E. Smith, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1982, 2767. В общем замещенные алкил-, алкокси- или галоген-эпоксиинданы могут быть получены из соответствующих замещенных инденов методами, известными из литературы (например, эпоксидированием), или общим методом, известным специалистам,как изображено на схеме 1. Схема 1 Получение замещенных эпоксиинданов-8 008304 Схема 2 Получение соединений 1, где X=О (кислород) или NH, Z=-CHR4-, R4 обозначает гидроксил и любые желаемые заместители R1, R2, R3a, R3b, R6 и R7 Реакционные стадии описаны выше и проводятся обычными методами, например, как описано более детально в примерах. Синтез производных соединений (если таковой необходим), полученных согласно вышеприведенной схеме 2 (например, конверсия группы R3a в другую группу R3a или конверсия гидроксильной группы в алкоксильную или сложноэфирную группу), проводится аналогично известными методами, как, например, описано в примере международных патентных заявок WO 00/17200 и WO/01/72757. Если нужны соединения, где R3a обозначает -CO-NR31-R32, может быть проведен соответствующий синтез производных известным методом (конверсия сложного эфира в амид) на стадии 8 бензилокси-6-этоксикарбонильного соединения (см. WO 01/72757) или после дебензилирования/восстановления, или альтернативно, на более поздней по времени стадии. Само по себе дебензилирование/восстановление проводится также известным методом, например, с использованием водород/Pd(O). Исходные соединения, имеющие различные заместители R1 и R2, известны или могут быть получены известным методом по аналогии с известными соединениями. Альтернативно, синтез производных - например, в положении 3 - может быть проведен также на стадии соединений 1. Таким образом возможно, например, исходя из соединений, где R2 обозначает Н, получить соединения, где R2 обозначает CH2OH (реакцией Вильсмайера и последующим восстановлением), где R2 обозначает Cl или Br(хлорированием или бромированием), где R2 обозначает пропинил (из соответствующего бромсоединения, используя реакцию Соногашира) или где R2 обозначает алкоксикарбонил (из соответствующего бромсоединения посредством катализируемого металлом карбонилирования). Следующие примеры иллюстрируют изобретение более детально, не ограничивая его при этом. Аналогично, соединения формулы (1), которые были получены, но подробно не описаны, могут быть получены подобным методом или методом, хорошо известным специалистам в области техники, с использованием обычных методик. Аббревиатура мин означает минуту(ы), ч означает час(ы). Примеры Пример 1. Метил 8-(транс-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметил-имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилат. 10,0 г (45,7 ммол) метил 8-амино-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилата и 18,1 г (137 ммол) 1,2-эпоксииндана суспендируют в 300 мл диоксана и 100 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при 100 С в течение 2,5 дней. После охлаждения на ледяной бане осадок отделяют и промывают водой. Продукт суспендируют в смеси 2-пропанола и ацетона (в соотношении 1:1) и отфильтровывают посредством отсасывания. После сушки в вакууме при 50 С выделяют 12,4 г (выход 77%) названного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 261-262 С). Пример 2. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметил-имидазо[1,2-а]пиридин 6-карбоновая кислота. 2,0 г (5,7 ммол) метил 8-(транс-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилата суспендируют в 100 мл диоксана и 20 мл 2N водного раствора гидроксида натрия и нагревают при температуре кипения растворителя. Спустя 1 ч реакционную смесь охлаждают,выпаривают в вакууме до 1/4 объема и добавляют 50 мл воды. Значение рН смеси доводят до 7 добавлением 2N хлористо-водородной кислоты и помещают колбу на ледяную баню. Через 30 мин осадок отделяют, промывают водой и высушивают в вакууме при 50 С, получая 1,4 г (выход 73%) названного в заголовке соединения (т. пл. 246-249 С). Пример 3. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-6-[N-(2-метоксиэтил)амино-карбонил]-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. 1,4 г (4,1 ммол) 8-(транс-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты и 1,7 г (5,3 ммол) О-(1 Н-бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N' -тетраметилурониум тетрагидробората (TBTU) суспендируют в 100 мл дихлорметана. После перемешивания в течение 20 мин к реакционной смеси добавляют 0,71 мл (8,2 ммол) 2-метоксиэтиламина. Спустя 1 ч при комнатной температуре добавляют следующую порцию 0,2 мл (2,3 ммол) 2-метоксиэтиламина и продолжают перемешивание в течение 1 ч. Реакционную смесь экстрагируют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, органическую фазу отделяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпарива-9 008304 ют. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь дихлорметан:метанол (в соотношении 20:1), и кристаллизации из смеси метанол/диэтиловый эфир, получая с выходом 0,9 г (56%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 190-191 С). Пример 4. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридин. 3,0 г (8,9 ммол) 8-(транс-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты и 3,7 г (11,6 ммол) О-(1 Н-бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурониум тетрагидробората (TBTU) суспендируют в 150 мл дихлорметана и добавляют к реакционной смеси 3,2 мл(17,8 ммол) диметиламина (5,6 М в этаноле). После перемешивания в течение 16 ч при комнатной температуре реакционную смесь экстрагируют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органическую фазу отделяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Остаток растворяют в 10 мл дихлорметана и добавляют 50 мл диэтилового эфира. После перемешивания в течение 30 мин осадок отделяют, промывают диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме, получая с выходом 2,35 г (73%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 148-149 С). Пример 5. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-6-(N-метиламинокарбонил)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. 1,0 г (3,0 ммол) 8-(транс-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты и 1,2 г (3,9 ммол) О-(1 Н-бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурониум тетрагидробората (TBTU) суспендируют в 50 мл дихлорметана и добавляют к реакционной смеси 0,74 мл(6,0 ммол) метиламина (8 М в этаноле). После перемешивания в течение 3 дней при комнатной температуре реакционную смесь гидролизуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь дихлорметан:метанол (в соотношении 20:1), и кристаллизации из смеси диэтиловый эфир/легкий петролейный эфир, получая с выходом 0,2 г (20%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 143-144 С). Пример 6. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин 6-карбоксамид. 3,0 г (8,9 ммол) 8-(транс-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-индениламино)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты и 3,7 г (11,6 ммол) О-(1 Н-бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурониум тетрагидробората (TBTU) суспендируют в 150 мл дихлорметана и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем пропускают через реакционный сосуд газообразный аммиак в течение 1,5 ч и реакционную смесь помещают в 200 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония. Значение рН смеси доводят до 7 добавлением 6N хлористо-водородной кислоты и экстрагируют смесь дихлорметаном. При выпаривании органической фазы продукт начинает кристаллизоваться, осадок собирают, получая с выходом 0,27 г (10%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 162-163 С). Пример 7. Этил 8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилат. Раствор 8,0 г (24,7 ммол) этил 8-бензилокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилата в 80 мл этанола гидрируют над 0,8 г 10% Pd/C (1 бар H2) в течение 24 ч. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Маслянистый осадок кристаллизуют из диэтилового эфира, получая с выходом 5,0 г (86%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 219-221 С). Пример 8. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-инденилокси)-2,3-диметил-имидазо[1,2-а]пиридин-6 карбоновая кислота. К суспензии 7,3 г (31,2 ммол) этил 8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксилата и 7,3 г (55,2 ммол) 1,2-эпоксииндана в 150 мл метанола и 15 мл воды добавляют 8,8 мл триэтиламина и реакционную смесь нагревают до 50 С в течение 20 ч. После охлаждения добавляют 100 мл этилацетата и осадок отделяют фильтрованием. Вторичную порцию вещества получают при кристаллизации из маточного раствора при выпаривании. Общее количество осадка составляет 6 г, которое суспендируют в смеси 100 мл диоксана и 60 мл 2N водного раствора гидроксида натрия. После кипячения с обратным холодильником в течение 1 ч реакционную смесь выпаривают до 1/3 ее объема и разбавляют 15 мл метанола. Реакционный сосуд помещают на ледяную баню и доводят значение рН до 7 добавлением 6N хлористо-водородной кислоты. После 30 мин вязкую суспензию разбавляют 20 мл метанола и фильтруют с отсасыванием. Вторичную порцию вещества получают при выпаривании маточного раствора. Общее количество сырого продукта составляет 6,75 г. Дальнейшая очистка проводится фильтрацией через силикагель с использованием смеси дихлорметан:метанол:уксусная кислота (в соотношении 13:1:0,2) в качестве элюента. Кристаллизацией из смеси метанол/диэтиловый эфир получают с выходом 2,3 г (22%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 229-231 С). Пример 9. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-инденилокси)-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридин.(11,4 ммол) диметиламина (5,6 М в этаноле). После перемешивания в течение 3 ч при комнатной температуре реакционную смесь гидролизуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органическую фазу отделяют и водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь дихлорметан:метанол (в соотношении 20:1),и кристаллизации из смеси метанол/легкий петролейный эфир, получая с выходом 1,18 г (57%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 182-184 С). Пример 10. 8-Гидрокси-6-метоксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. Раствор 3,0 г (10,1 ммол) 8-бензилокси-6-метоксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридина в 50 мл этанола гидрируют над 0,3 г 10% Pd/C (1 бар H2) в течение 1 ч. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Осадок кристаллизуют из смеси метанол/диэтиловый эфир, получая с выходом 1,2 г (57%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 164-165 С). Пример 11. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-инденилокси)-6-метоксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. К суспензии 1,0 г (4,9 ммол) 8-гидрокси-6-метоксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридина и 1,3 г (9,7 ммол) 1,2-эпоксииндана в 12 мл метанола и 3 мл воды добавляют 1,4 мл триэтиламина и реакционную смесь нагревают до 50 С в течение 24 ч. После охлаждения реакционную смесь переносят в 100 мл насыщенного водного раствора хлорида алюминия и экстрагируют дихлорметаном. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь дихлорметан:метанол (в соотношении 20:1),получая с выходом 0,7 г (45%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества(т. пл. 142-143 С). Пример 12. 8-Бензилокси-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 51,5 г (155 ммол) 8-бензилокси-6-бром-1,2-диметилимидазо[1,2-а]пиридина в 300 мл тетрагидрофурана и 50 мл триэтиламина добавляют 5,15 г (23 ммол) палладий(II) ацетата, 24 г (92 ммол) трифенилфосфина и 800 мл диметиламина (2-молярный в ТГФ). Смесь переносят в автоклав и карбонилируют (давление окиси углерода 6-10 бар, 120 С) в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают,фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в дихлорметане, экстрагируют водой и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь дихлорметан:метанол (в соотношении 13:1), получая с выходом 41 г (81%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 160 С). Пример 13. 6-(N,N-Диметиламинокарбонил)-8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. Смесь 40 г (124 ммол) 8-бензилокси-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3-диметилимидазо[1,2-а] пиридина, 15 мл (154 ммол) 1,4-циклогексадиена и 4 г 10% Pd/C в 400 мл этанола нагревают при температуре кипения. Спустя 3 ч реакционную смесь охлаждают, разбавляют 400 мл дихлорметана и фильтруют. При выпаривании образуется осадок, который собирают и высушивают в вакууме, получая с выходом 24,5 г (85%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 278279 С). Пример 14. 8-[(1S,2S)-2,3-Дигидро-2-гидрокси-1-инденилокси]-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 1,5 г (6,4 ммол) 6-(N,N-диметиламинокарбонил)-8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а] пиридина в 30 мл этанола и 7,5 мл воды добавляют 1,7 г (12,9 ммол) (1R,2S)-эпоксииндана и 1,8 мл триэтиламина. После 3 ч при 70 С смесь охлаждают и распределяют между дихлорметаном и водой. Органический слой отделяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь этилацетат:легкий петролейный эфир (в соотношении 1:1), и кристаллизации из диизопропилового эфира, получая с выходом 1,7 г (74%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 122 С). Пример 15. 6-(N,N-Диметиламинокарбонил)-2,3-диметил-8-(транс-1,2,3,4-тетрагидро-2-гидрокси-1 нафталинокси)имидазо[1,2-а]пиридин гидрохлорид. К раствору 1,0 г (4,3 ммол) 6-(N,N-диметиламинокарбонил)-8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а] пиридина в 20 мл этанола и 5 мл воды добавляют 1,25 г (8,6 ммол) 1,2-эпокси-1,2,3,4-тетрагидронафталина и 1,2 мл триэтиламина. После 16 ч при 80 С смесь охлаждают и распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным раствором хлорида аммония. Органический слой отделяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь этилацетат:легкий петролейный эфир (в соотношении 1:1), затем дихлорметан:метанол (в соотношении 20:1). Из полученного таким образом масла,растворенного в этилацетате и обработанного насыщенным хлористым водородом в диэтиловом эфире,образуется осадок, который собирают и высушивают, получая с выходом 0,6 г (34%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 129 С).- 11008304 Пример 16. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-7-метокси-1-инденилокси)-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 0,8 г (3,4 ммол) 6-(N,N-диметиламинокарбонил)-8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2-а] пиридина в 16 мл этанола и 4 мл воды добавляют 1,0 г (6,2 ммол) 1,2-эпокси-7-метоксииндана и 0,48 мл триэтиламина. После 4 ч при 30 С смесь охлаждают и распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным раствором хлорида аммония. Органический слой отделяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь этилацетат:легкий петролейный эфир:триэтиламин (в соотношении 8:1:1),получая с выходом 0,26 г (19%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества(т. пл. 129 С). Пример 17. 8-(транс-2,3-Дигидро-2-гидрокси-7-метил-1-инденилокси)-6-(N,N-диметиламинокарбонил)-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 0,8 г (3,4 ммол) 6-(N,N-диметиламинокарбонил)-8-гидрокси-2,3-диметилимидазо[1,2 а]пиридина в 16 мл этанола и 4 мл воды добавляют 0,9 г (1,2 ммол) 1,2-эпокси-7-метилиндана и 0,48 мл триэтиламина. После 5 ч при 30 С смесь охлаждают и распределяют между этилацетатом и насыщенным водным раствором хлорида аммония. Органический слой отделяют, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Очистку остатка проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь этилацетат:легкий петролейный эфир:триэтиламин (в соотношении 8:1:1), получая с выходом 0,26 г (20%) названное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (т. пл. 198 С). Коммерческое использование Соединения формулы (1) и их соли обладают ценными фармакологическими свойствами, позволяющими использовать их в коммерческих целях. В частности, они проявляют заметное ингибирование секреции желудочной кислоты и исключительное защитное действие по отношению к желудку и кишечнику у теплокровных животных, в частности у человека. В связи с этим соединения по данному изобретению отличаются высокой селективностью действия, выгодной продолжительностью действия, особенно хорошей энтеральной активностью, отсутствием значительных побочных эффектов и широким диапазоном терапевтического действия. Защита желудка и кишечника в связи с этим подразумевает профилактику и лечение желудочнокишечных болезней, в частности, гастроинтестинальных воспалительных болезней и поражений (таких как, например, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастриты, гиперкислотная или спровоцированная медикаментами функциональная диспепсия), которые могут быть вызваны, например, микроорганизмами (например, Helicobacter pylory), бактериальными токсинами, медикаментами (некоторыми противовоспалительными и противоревматическими), химическими веществами (например, этанолом),желудочной кислотой или стрессовыми ситуациями. Неожиданно оказалось, что благодаря своим исключительным свойствам соединения согласно изобретению определенно превосходят соединения, ранее известные из уровня техники и применяемые на моделях с установленными противоязвенными и противосекреторными свойствами. Из-за этих свойств соединения формулы (1) и их фармакологически приемлемые соли являются исключительно подходящими для применения в медицине и ветеринарии, где их используют, в частности для лечения и/или профилактики расстройств желудка и кишечника. Поэтому далее объектом изобретения являются соединения по изобретению для применения в лечении и/или профилактике вышеназванных болезней. Изобретение включает также применение соединений по изобретению для производства медикаментов, которые используются для лечения и/или профилактики вышеназванных болезней. Изобретение включает также применение соединений по изобретению для лечения и/или профилактики вышеназванных болезней. Другим объектом изобретения являются медикаменты, которые включают одно или более соединений формулы (1) и их фармакологически приемлемые соли. Получение медикаментов использует методы, известные сами по себе или хорошо известные специалистам в области техники. В качестве медикаментов фармакологически активные соединения по изобретению (= активные соединения) применяются либо самостоятельно, либо, предпочтительно, в комбинации с фармакологически приемлемыми вспомогательными средствами или наполнителями в форме таблеток, таблеток в оболочке, капсул, суппозиториев, пластырей (как, например, TTS), эмульсий, суспензий или растворов; содержание активного соединения преимущественно составляет от 0,1 до 95%,что дает возможность получать лекарственную форму для введения, точно соответствующую активному соединению, и/или соответствующую желаемому началу введения и/или продолжительности действия(например, поддерживающе-высвобождаемая форма или кишечная форма) посредством соответствующего выбора вспомогательных средств и наполнителей. Вспомогательные средства и наполнители, являющиеся подходящими для желаемых фармацевтических композиций, известны специалистам в данной области техники благодаря их профессиональной осведомленности. Помимо растворителей, гель-формирующих агентов, основ для суппозиториев, табле- 12008304 тированных вспомогательных средств и других сложных активных наполнителей могут быть использованы, например, антиоксиданты, дисперсанты, эмульгаторы, антивспениватели, корригенты вкуса, консерванты, растворители, красители или, в частности, промоторы и комплексообразователи (например,циклодекстрины). Активные соединения могут быть введены орально, парентерально или чрескожно. В общем при лечении заболеваний человека найдено, что в случае орального введения активного соединения(ий) преимущественно желаемый результат достигается при суточной дозе приблизительно от 0,01 до приблизительно 20, предпочтительно от 0,05 до 5, в частности от 0,1 до 1,5 мг/кг массы тела,если подходит, в форме нескольких, предпочтительно от 1 до 4, разовых доз. В случае парентерального лечения (в частности, в случае внутривенного введения активного соединения), как правило, могут быть использованы подобные или более низкие дозы. Установление оптимальной дозы и способа введения активных соединений, необходимых в каждом случае, легко выполняется любым специалистом в данной области техники на основе его профессиональной осведомленности. Если соединения по изобретению и/или их соли применяются для лечения вышеназванных болезней, фармакологические препараты могут содержать также один или более фармакологически активных компонентов других групп медикаментов, а именно транквилизаторов (например, из группы бензодиазепинов, например, диазепам), спазмолитиков (например, биетамиверлин или камилофин), антихолинергических препаратов (например, оксифенциклимин или фенкарбамид), местных анестетиков (например,тетракаин или прокаин) и, если необходимо, также энзимы, витамины или аминокислоты. В этой связи следует выделить, в частности, комбинации соединений согласно изобретению с фармацевтическими препаратами, которые ингибируют секрецию кислоты, как например, H2 блокаторы (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы Н+/K+ АТФ-азы (например, омепразол, пантопрозол) или,далее, с так называемыми периферическими антихолинергическими препаратами (например, пирензепин, телензепин) и с антагонистами гастрина с целью усиления основного действия в дополнительном или сверхдополнительном значении, и/или с целью исключения или уменьшения побочных эффектов,или, далее, комбинации с антибактериально активными препаратами (такими, например, как цефалоспорины, тетрациклины, пенициллины, макролиды, нитроимидазолы или, альтернативно, соли висмута) для контроля за Helicobacter pylory. Подходящими антибактериальными сокомпонентами, которые могут быть отмечены, являются, например, мезлоциллин, ампициллин, амоксициллин, сефалотин, цефокситин,цефотаксим, имипенем, гентамицин, амикасин, эритромицин, ципрофлоксацин, метронидазол, кларитромицин, азитромицин и их комбинации (например, кларитромицин + метронидазол). С точки зрения исключительного защитного действия в отношении желудка и кишечника соединения формулы (1) являются подходящими для свободного или смешанного комбинирования с другими медикаментами (например, определенными противовоспалительными и противоревматическими препаратами, как, например, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые, как известно, обладают определенной способностью вызывать язвенные образования. Кроме того, соединения формулы (1) являются особенно подходящими для свободного или смешанного комбинирования с лекарствами, модифицирующими подвижность суставов. Фармакология Исключительное защитное действие по отношению к желудку и действие, ингибирующее секрецию желудочной кислоты, проявляемое соединениями по изобретению, может быть продемонстрировано в исследованиях на моделях экспериментальных животных. Количество соединений по изобретению, исследованных на описанных ниже моделях, соответствовало числу этих соединений в примерах. Тестирование ингибирования секреции на перфузионных желудках крыс В представленной табл. А показано влияние соединений по изобретению на вызываемую пентагастрином секрецию кислоты перфузионных желудков крыс после интрадуоденального (и.д.) введения in Методология Брюшки анестезированных крыс (CD крыса, самка, 200-250 г; 1,5 г/кг, внутримышечно уретан) вскрыты после трахеотомии посредством срединного верхнего брюшного разреза, и затем в пищеводе- 13008304 трансорально закреплен ПВХ катетер, а еще один катетер закреплен через пилорус так, что концы трубок просто выходят в желудочную полость. Катетер, ведущий от пилоруса, выходил наружу в правой брюшной стенке через боковое отверстие. После тщательного промывания (около 50-150 мл) через желудок непрерывно пропускали теплый(37 С) физиологический раствор хлористого натрия (0,5 мл/мин, рН 6,8-6,9; Braun-Unita I). Величина рН секретируемой НСl определялась с помощью прибора (рН-метр 632, стеклянный электрод ЕА 147;= 5 мм, Metrohm) и титрованием свежеприготовленным 0,01 N раствором NaOH до рН 7 (Dosimat 665Metrohm) в вытекающей жидкости, отбираемой в каждом случае с интервалом в 15 мин. Секреция желудка была стимулирована непрерывной внутривенной инфузией 1 мкг/кг (= 1,65 мл/ч) пентагастрина (левая бедренная вена) около 30 мин после конца операции (т.е. после определения 2 предварительных фракций). Субстанции, подлежащие тестированию, были введены интрадуоденально в виде жидкости объемом из расчета 2,5 мл/кг через 60 мин после начала непрерывной инфузии пентагастрина. Температура тела животных поддерживалась постоянно при 37,8-38 С с помощью инфракрасного облучения и согревающих прокладок (автоматический, непрерывный контроль посредством ректального температурного датчика). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение формулы (1) в которой R1 обозначает водород, C1-C4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-С 1-C4 алкил, C1C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил, C2-С 4 алкенил, С 2-C4 алкинил, фторC1-C4 алкил или гидрокси-С 1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил, арил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C4 алкил, С 1C4 алкоксикарбонил, гидрокси-С 1-C4 алкил, галоген, C2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, фтор-C1-C4 алкил, C1C4 алкиламинометил или цианометил,R3a обозначает водород, галоген, фтор-C1-C4 алкил, C1-C4 алкил, С 2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-C1-C4 алкил, С 1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1C4 алкокси-C1-C4 алкил, фтор-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32,R3b обозначает водород, галоген, фтор-C1-C4 алкил, C1-C4 алкил, С 2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-С 1-C4 алкил, С 1-C4 алкокси-C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1C4 алкокси-C1-C4 алкил, фтор-C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеC4 алкил, С 2-C4 алкенилоксигруппу, C1-C4 алкилкарбонил, карбоксил, C1-C4 алкоксикарбонил, карбокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкоксикарбонил-C1-C4 алкил, галоген, гидроксил, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или ди-C1-C4 алкиламиногруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкоксикарбониламиногруппу или сульфонилгруппу,R7 обозначает водород, C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкоксикарбонил, галоген, трифторметил или гидроксил,X обозначает О (кислород) или NH-группу, и арил обозначает фенил или замещенный фенил, имеющий один, два или три одинаковых или разных заместителя из группы, состоящей из C1-C4 алкил, C1-C4 алкоксигруппы, карбоксильной группы, C1C4 алкоксикарбонильной группы, галогена, трифторметильной группы, нитрогруппы, трифторметоксигруппы, гидроксила и цианогруппы, и его солей при условии, что(1) R3a не является водородом, галогеном, C1-C4 алкоксигруппой или -СО-C1-C4 алкоксигруппой, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4- и R4 обозначает водород или C1-C7 алкил,(2) R3a не является водородом, галогеном, C1-C4 алкоксигруппой или -СО-C1-C4 алкоксигруппой, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4-CHR5-, R4 обозначает водород или С 1-C7 алкил и R5 обозначает водород или С 1-C7 алкил,(3) R3a не является водородом или галогеном, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4- иR4 обозначает гидроксильную группу,(4) R3a не является водородом или галогеном, если R3b обозначает водород, Z обозначает -CHR4CHR5-, один из R4 и R5 обозначает гидроксильную группу, а другой обозначает водород или C1-C7 алкил,(5) R3a не является водородом, если R3b обозначает водород, X обозначает О (кислород), Z обозначает -CHR4- и R4 обозначает C1-C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкоксигруппу, C1-C4 алкокси-С 1C4 алкоксигруппу или C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу и(6) R3a не является водородом, если R3b обозначает водород, X обозначает О (кислород), Z обозначает -CHR4-CHR5-, один из R4 и R5 обозначает C1-C4 алкоксигруппу, C3-C7 циклоалкоксигруппу, C1C4 алкокси-С 1-C4 алкоксигруппу или C1-C4 алкилкарбонилоксигруппу, а другой обозначает водород. 2. Соединение формулы (1) согласно п.1, в которой Z обозначает -CHR4- и которое характеризуется формулой (1-1) в которой R1, R2, R3a, R3b, R4, R6, R7 и X имеют значения, приведенные в п.1. 3. Соединение формулы (1) согласно п.1, в которой Z обозначает -CHR4-CHR5- и которое характеризуется формулой (1-2)R1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил или галоген,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR31 и R32 вместе, включая атом азота, к которому оба присоединены, обозначают пирролидино-,пиперидино-, пиперазино-, N-C1-C4-алкилпиперазино- или морфолиногруппу,R3b обозначает водород,R4 обозначает гидроксил,R6 обозначает водород, C1-C4 алкил или C1-C4 алкоксигруппу,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и его соли. 6. Оптически чистое соединение формулы (1-1) согласно п.2, которое характеризуется формулой (11) в которой R1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает водород, C1-C4 алкил или галоген,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -СО-C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1C4 алкил, C1-C4 алкокси-С 1-C4 алкокси-C1-C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает C1-C4 алкил,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -CO-C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR32 обозначает водород или C1-C4 алкил,R4 обозначает гидроксил,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и его соли. 8. Оптически чистое соединение формулы (1-2) согласно п.3, которое характеризуется формулой (12) в которой R1 обозначает C1-C4 алкил,R2 обозначает C1-C4 алкил,R3a находится в 6-положении и обозначает карбоксил, -CO-C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкокси-C1C4 алкил или группу -CO-NR31-R32, гдеR32 обозначает водород или C1-C4 алкил,R4 обозначает гидроксил,R5 обозначает водород,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,X обозначает О (кислород) или NH-группу,и его соли. 9. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1 и/или его фармакологически приемлемую соль вместе со стандартными фармацевтическими вспомогательными средствами и/или наполнителями. 10. Применение соединения по п.1 и его фармакологически приемлемых солей для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний.