Фармацевтическая композиция

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей: (а) оксазолидиноновое антимикробное средство, выбранное из радезолида и торезолида, или его фармацевтически приемлемую соль, в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5 мас.% композиции, (b) буфер, (с) модификатор рН, выбранный из гидроксида натрия и фосфорной кислоты, и (d) растворитель, которая может использоваться для лечения,предотвращения, снижения риска микробной инфекции у пациента. Изобретение также относится к применению данной композиции в производстве лекарственного средства и к способам лечения,предотвращения, снижения риска микробной инфекции у пациента, включающим введение фармацевтически или профилактически эффективного количества указанной фармацевтической композиции. Родственная заявка Данная заявка утверждает приоритет предварительной заявки на патент США 61/251023, заявленной 13 октября 2009 г. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, применимым для лечения,предотвращения или снижения риска микробных инфекций. Уровень техники Обычно для безопасной и эффективной доставки фармацевтически активного вещества необходима подходящая система фармацевтического носителя. В целом, фармацевтическая композиция, т.е. фармацевтически активное лекарственное соединение, введенное/сформулированное в состав с фармацевтическим носителем, может влиять на биологическую доступность, а также на фармакокинетику и фармакодинамику активного вещества. Поэтому скрупулезная разработка и точное производство фармацевтической композиции имеют большое значение для доставки заданного фармацевтически активного соединения безопасным и эффективным образом. Доставка антимикробных средств для лечения микробных инфекций может представлять собой весьма сложную задачу. Для обеспечения терапевтической эффективности, как правило, желательно,чтобы антимикробное средство вводилось пациенту для достижения в крови и целевых органах системных концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (т.е. МИК) в течение периода времени, достаточного для контроля конкретного микроорганизма или организмов, которые являются мишенями. Поэтому антимикробное средство, которое проявляет эффективный антимикробный профиль in vitro, может быть неэффективным или даже вредным, если препарат указанного средства для введения in vivo разработан ненадлежащим образом. Таким образом, разработка и производство фармацевтических композиций для безопасной и эффективной доставки фармацевтически активных лекарственных средств, в частности антимикробных средств, является важной актуальной потребностью. Настоящее изобретение, как будет показано, решает эти и другие задачи. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, применимым для введения с целью лечения, предотвращения или снижения риска микробных инфекций у пациента. Настоящее изобретение также относится к способам получения указанных фармацевтических композиций и к применению фармацевтической композиции для получения медикамента/лекарственного средства для лечения,предотвращения или снижения риска микробных инфекций у пациента. Изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей(a) оксазолидиноновое антимикробное средство, выбранное из радезолида и торезолида, или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5 мас.% композиции,(b) буфер,(c) модификатор рН, выбранный из гидроксида натрия и фосфорной кислоты, и(d) растворитель. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей оксазолидиноновое антимикробное средство в фармацевтически эффективном количестве. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей оксазолидиноновое антимикробное средство в профилактически эффективном количестве. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где оксазолидиноновое антимикробное средство представляет собой радезолид или его фармацевтически приемлемую соль. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где оксазолидиноновое антимикробное средство представляет собой радезолид или его фармацевтически приемлемую соль. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлоридную соль. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где оксазолидиноновое антимикробное средство представляет собой радезолида моногидрохлорид. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанный буфер включает лимонную кислоту и соль лимонной кислоты. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанный буфер включает лимонную кислоту и цитрат натрия трехосновный. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанный модификатор рН представляет собой гидроксид натрия. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанный модификатор рН представляет собой фосфорную кислоту. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, дополнительно включающей декстрозу. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанный растворитель представляет собой воду. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей оксазолидиноновое антимикробное средство в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5 мас.% композиции. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей оксазолидиноновое антимикробное средство в количестве от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,4 мас.% композиции. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей 3,009 мг/мл радезолида гидрохлорид; 4,00 мг/мл лимонной кислоты; 1,22 мг/мл дигидрата трехосновного цитрата натрия, достаточное и необходимое количество 5%-ного раствора декстрозы для получения общей массы композиции в 1007 мг; достаточное и необходимое количество 1N раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты для достижения конечного значения рН композиции 3,50,1. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей 0,30% (мас./мас.) радезолида гидрохлорида; 0,40% (мас./мас.) лимонной кислоты; 0,12% (мас./мас.) дигидрата трехосновного цитрата натрия; 5%-ного раствора декстрозы достаточное и необходимое количество до общей массы композиции 100%; достаточное и необходимое количество 1N раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты для достижения конечного значения рН композиции 3,50,1. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для внутривенного введения. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для введения в виде инъекции. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения микробной инфекции у пациента. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предотвращения микробной инфекции у пациента. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для снижения риска микробной инфекции у пациента. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанный пациент является человеком или животным. В предпочтительном варианте пациент является человеком. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения микробной инфекции у пациента,включающему введение фармацевтически эффективного количества описанной выше фармацевтической композиции. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу предотвращения микробной инфекции у пациента, включающему введение профилактически эффективного количества описанной выше фармацевтической композиции. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения риска микробной инфекции у пациента, включающему введение профилактически эффективного количества описанной выше фармацевтической композиции. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения микробной инфекции у пациента, к способу предотвращения микробной инфекции у пациента и к способу снижения риска микробной инфекции у пациента, где указанный пациент является человеком или животным. В предпочтительном варианте пациент является человеком. Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению вышеописанной фармацевтической композиции в производстве лекарственного средства, предназначенного для лечения микробной инфекции у пациента. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению вышеописанной фармацевтической композиции в производстве лекарственного средства, предназначенного для предотвращения микробной инфекции у пациента. В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению вышеописанной фармацевтической композиции в производстве лекарственного средства, предназначенного для снижения риска микробной инфекции у пациента. Применение предназначено для пациента, который является человеком или животным, предпочтительно человеком. Перечисленные выше и другие аспекты и варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены более полно с помощью приведенного далее подробного описания изобретения и прилагаемой формулы изобретения. Подробное описание изобретения Изобретение относится к фармацевтическим композициям, применимым для введения пациенту для лечения, предотвращения или снижения риска микробных инфекций. Эти композиции включают оксазолидиноновое антимикробное средство, буфер, модификатор рН и растворитель. 1. Определения Термин носитель или система носителя означает одно или несколько совместимых веществ, которые подходят для доставки, включения в них или доставки/переноса фармацевтически активного ингредиента для введения пациенту или субъекту. Термин пациент или субъект, когда используется в данном описании, означает человека или животное. Животные включают домашних животных, примерами которых, но без ограничения, являются такие домашние животные, как кошки и собаки, животные, выращиваемые и разводимые для получения пищевых продуктов, такие как крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи, птицы, рыбы, моллюски и ракообразные, животные в зоопарках и животные, используемые в других демонстрационных мероприятиях, рабочий скот и другие животные, такие как лошади, ламы, кролики и т.д. Термин эффективное количество, когда используется в данном описании, относится к количеству фармацевтически активного соединения или комбинации соединений, например антимикробного(ых) средства или средств при введении самого по себе или в комбинации для лечения, предотвращения или снижения риска патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции. Данный термин относится также к количеству фармацевтической композиции, содержащей активное соединение или комбинацию активных соединений. Например, термин эффективное количество относится к количеству соединения, присутствующему в препарате, вводимом реципиентному пациенту или субъекту,достаточному для проявления биологической активности, например противоинфекционной активности,такой как, например, антимикробная активность или антибактериальная активность. Фраза фармацевтически приемлемый(ое, ая) относится к активным соединениям, материалам,композициям, носителям и/или лекарственным формам, которые в соответствии с заключением проведенного медицинского исследования подходят для применения в контакте с тканями людей и животных без избыточной токсичности, раздражения, аллергической реакции или других проблем или осложнений при приемлемом соотношении польза/риск. Термин фармацевтически эффективное количество, когда используется в данном описании, относитсяк количеству фармацевтически активного соединения или комбинации соединений, например антимикробного средства или антимикробных средств при введении одного или в комбинации, для лечения, предотвращения или снижения риска патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции. Термин также относится к количеству фармацевтической композиции, содержащей активное соединение или комбинацию активных соединений. Например, термин фармацевтически эффективное количество относится к количеству фармацевтически активного соединения, присутствующего в фармацевтической композиции или препарате согласно настоящему изобретению или в медицинской устройстве, содержащем композицию или препарат согласно настоящему изобретению, вводимой или вводимом реципиентному пациенту или субъекту, достаточному для проявления биологической активности, например активности в отношении микробной инфекции. Термин профилактически эффективное количество означает эффективное количество фармацевтически активного соединения или комбинации фармацевтически активных соединений, например антимикробного средства или антимикробных средств при введении одного или в комбинации, для предотвращения или снижения риска патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции, другими словами, к количеству, обеспечивающему превентивное или профилактическое действие. Термин также относится к количеству фармацевтической композиции, содержащей активное соединение или комбинацию активных соединений. Термин лечение, когда используется в данном описании, относится к лечению уже имеющего место патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции, у пациента или субъекта. Лечение может также включать ингибирование, например купирование развития патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции, и облегчение или уменьшение интенсивности симптомов болезненного или патологического состояния, то есть обеспечения регрессии патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции. Термин предотвращение, когда используется в данном описании, означает полную или почти полную задержку возникновения у пациента или субъекта патологического состояния или заболевания,например микробной инфекции, особенно если пациент или субъект предрасположен к патологическому состоянию или заболеванию либо при повышенном риске такого патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции. Предотвращение может также включать ингибирование, т.е. остановку развития патологического состояния или заболевания, например микробной инфекции. Термин снижение риска, когда используется в данном описании, означает снижение вероятности или возможности возникновения у пациента патологического состояния или болезни, например микробной инфекции, особенно если пациент или субъект предрасположен к такому патологическому состоянию или заболеванию либо при повышенном риске такого патологического состояния или заболевания,например микробной инфекции. Специалисту данной области техники понятно, что в определениях лечение, предупреждение и снижение риска могут иметь место некоторые совпадения. Термин фармацевтически приемлемая соль, когда используется в данном описании, относится к производным фармацевтически активных соединений, где исходное соединение модифицировано с получением его кислотных или основных солей. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают,но без ограничения, соли минеральных или органических кислот основных остатков, таких как амины,щелочные или органические соли кислотных остатков, таких как карбоновые кислоты и т.п. Фармацевтически приемлемые соли включают традиционные нетоксичные соли или четвертичные аммониевые соли исходного соединения, полученные, например, из нетоксичных неорганических или органических кислот. Например, такие стандартные нетоксичные соли включают, но без ограничения, соли, полученные из неорганических и органических кислот, выбранных из 2-ацетоксибензойной, 2-гидроксиэтансульфоновой, уксусной, аскорбиновой, бензолсульфоновой, бензойной, бикарбоновой, угольной,лимонной, этилендиаминтетрауксусной, этандисульфоновой, фумаровой, глюкогептоновой, глюконовой,глютаминовой, гликолевой, гликоллиарсаниловой (glycollyarsanilic), гексилрезорциновой, гидрабаминовой, бромисто-водородной, соляной, йодисто-водородной, гидроксималеиновой, гидроксинафтойной,изотионовой, молочной, лактобионовой, лаурилсульфоновой, малеиновой, яблочной, миндальной, метансульфоновой, напсиловой, азотной, щавелевой, памоиновой, пантотеновой, фенилуксусной, фосфорной, полигалактуроновой, пропионовой, салициловой, стеариновой, subacetic, янтарной, сульфаминовой,сульфаниловой, серной, дубильной, винной, толуолсульфоновой кислот и часто встречающихся аминокислот, например глицина, аланина, фенилаланина, аргинина и т.д. Фармацевтически приемлемые соли согласно настоящему изобретению могут быть синтезированы из исходного соединения, которое содержит основной или кислотный фрагмент, стандартными химическими способами. Обычно такие соли могут быть получены взаимодействием свободной кислотной или основной форм данных соединений со стехиометрическим количеством подходящего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе или в смеси двух растворителей; обычно предпочтительна неводная среда, такая как эфир, этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил. Перечень походящих солей представлен в Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed. (Mack Publishing Company, 1990); иRemington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, Baltimore, MD: Lippincott WilliamsWilkins, 2000, содержание которых введено во всей полноте в данное описание в виде ссылок. Например,соли могут включать, но без ограничения, гидрохлоридные и ацетатные соли алифатических аминсодержащих, гидроксиламинсодержащих и иминсодержащих соединений согласно изобретению. Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению, например соли указанных соединений,могут существовать в гидратированной или негидратированной (безводной) форме или в виде сольватов с молекулами других растворителей. Неограничивающие примеры гидратов включают моногидраты, дигидраты и т.д. Неограничивающие примеры сольватов включают сольваты этанола, сольваты ацетона и т.д. Соединения согласно настоящему изобретения также могут быть получены в виде сложных эфиров,например фармацевтически приемлемых эфиров. Например, функциональная группа карбоновой кислоты в соединении может подвергаться превращению в соответствующий сложный эфир, например метиловый, этиловый или другой сложный эфир. Спиртовая группа в соединении также может подвергаться превращению в соответствующий сложный эфир, например ацетат, пропионат или другой сложный эфир. Соединения согласно настоящему изобретению также могут быть получены в виде пролекарств,например фармацевтически приемлемых пролекарств. Поскольку пролекарства, как известно, повышают показатели желательных качеств фармацевтических средств (например, растворимость, биологическую доступность, технологичность и т.д.), соединения согласно настоящему изобретению могут быть предоставлены в форме пролекарства. Таким образом, подразумевается, что настоящее изобретение охватывает пролекарства заявленных в настоящем изобретении соединений, способы доставки указанных пролекарств и композиции, содержащие указанные пролекарства. Подразумевается, что термин пролекарства включает любые ковалентно связанные носители, которые высвобождают активное исходное лекарственное средство согласно настоящему изобретению invivo, когда такое пролекарство вводится млекопитающему субъекту. Пролекарства согласно настоящему изобретению получают модификацией функциональных групп, присутствующих в соединении, таким образом, что модификации расщепляются стандартным образом или в условиях in vivo до исходного соединения. Пролекарства включают соединения согласно изобретению, где гидроксильная, амино- или сульфгидрильная группа связана с любой группой, которая при введении пролекарства согласно изобре-4 022765 тению млекопитающему субъекту расщепляется до формы свободной гидроксильной, свободной аминогруппы или свободной сульфгидрильной группы соответственно. Примеры пролекарств включают, но без ограничения, ацетатное, формиатное или бензоатное производные функциональных спиртовой группы и аминогруппы в соединения согласно настоящему изобретению. В описании формы единственного числа включают также множественное число, если контекст четко не предписывает иного. Все технические и научные термины, используемые в описании, имеют значения, которые обычно подразумевают специалисты области техники, к которой относится данное изобретение, если не определено иначе. В случае конфликта следует руководствоваться настоящим изобретением. Все проценты и соотношения, используемые в описании, являются процентами и соотношениями из расчета на массу, если не определено иначе. В данном описании, где композиции описаны как композиции, содержащие, включающие в себя или заключающие в себе конкретные компоненты, предполагается, что композиции состоят главным образом или состоят из указанных компонентов. Аналогично, если способы или процессы описываются как способы или процессы, содержащие, включающие в себя или заключающие в себе конкретные стадии способа, способы также состоят главным образом или состоят из указанных стадий способа. Кроме того, следует представлять,что порядок стадий или порядок выполнения определенных действий не имеет значения при условии, что изобретение остается осуществимым. Кроме того, две или несколько стадий или действий могут проводиться одновременно. 2. Композиции согласно настоящему изобретению Изобретение относится к способу лечения микробной инфекции у пациента, включающему введение фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции. Изобретение относится к способу предотвращения микробной инфекции у пациента, включающему введение профилактически эффективного количества фармацевтической композиции. Изобретение относится к способу снижения риска микробной инфекции у пациента, включающему введение профилактически эффективного количества фармацевтической композиции. Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения микробной инфекции у пациента. Изобретение относится к фармацевтической композиции для предотвращения микробной инфекции у пациента. Изобретение относится к фармацевтической композиции для снижения риска микробной инфекции у пациента. Изобретение относится к применению антибиотического соединения в производстве фармацевтической композиции для лечения микробной инфекции у пациента, включающему введение фармацевтически эффективного количества указанной фармацевтической композиции указанному пациенту. Изобретение относится к применению антибиотического соединения в производстве фармацевтической композиции для предотвращения микробной инфекции у пациента, включающему введение профилактически эффективного количества указанной фармацевтической композиции указанному пациенту. Изобретение относится к применению антибиотического соединения в производстве фармацевтической композиции для снижения риска микробной инфекции у пациента, включающему введение профилактически эффективного количества указанной фармацевтической композиции указанному пациенту. Изобретение относится к способу, композиции или применению, где указанным пациентом является человек или животное. В одном варианте осуществления изобретение относится к способу, композиции или применению, где указанным пациентом является человек. Композиции согласно настоящему изобретению включают следующие основные и дополнительные компоненты. а. Оксазолидиноновое антимикробное средство Оксазолидиноновые антимикробные средства и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства могут применяться в способах, композициях и применениях согласно настоящему изобретению. Оксазолидиноновые антимикробные средства описаны в патенте США 7456206 (Lou et al.), заявленном 25 ноября 2008 г.; в патенте США 7148219 В 2 (Lou et al.), заявленном 12 декабря 2006 г., и его свидетельстве о внесении исправлений от 4 марта 2008 г.; в патенте США 7129259 В 2 (Chen et al.), заявленном 31 октября 2006 г., и его свидетельстве о внесении исправлений от 6 марта 2007 г.; в патенте США 6969726 В 2 (Lou et al.), заявленном 29 ноября 2005 г., и его свидетельствах о внесении исправлений от 27 февраля 2007 г. и 27 ноября 2007 г.; в патенте США 5688792 (Barbachyn et al.), заявленном 18 ноября 1997 г.; РСТ публикации WO 2001/94342 (Dong A Pharm. Co. Ltd.), опубликованной 13 декабря 2001 г.; и РСТ публикации WO 2005/058886 (Dong A. Pharm. Co. Ltd.), опубликованной 30 июня 2005 г. Неограничивающие примеры оксазолидиноновых антимикробных средств, применимых согласно настоящему изобретению, включают следующее соединение: или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство. Примеры солей включают гидрохлоридную соль. Дополнительным примером соли является моногидрохлоридная соль. Представленному выше соединению соответствует химическое название, inter alia: N-[3-(2-фтор-4'-[(3 Н-[1,2,3]триазол-4 илметил)амино]метилбифенил-4-ил)-2-оксооксазолидин-5-(S)-илметил]ацетамид. Данное соединение также известно в соответствии с USAN как радезолид и соответствует регистрационному номеру CAS 869884-78-6. Моногидрохлоридная соль известна в соответствии с USAN как радезолида гидрохлорид и соответствует регистрационному номеру CAS 869884-77-5. Другие оксазолидиноновые антимикробные средства, применимые согласно настоящему изобретению, включают линезолид и торезолид. Доза оксазолидинонового антимикробного средства и способ введения фармацевтической композиции будет зависеть от предполагаемого пациента или субъекта и микроорганизма, который является мишенью, например бактериального организма-мишени. Оксазолидиноновое антимикробное средство используется в композиции в количестве (мас.%),обеспечивающем желательные фармакологические свойства, такие как, например, биологическая доступность лекарственного средства из конечной композиции. Количество оксазолидинонового антимикробного лекарственного средства, выраженное в мас.%, составляет в интервале от примерно 0,01 до примерно 5%. В дополнительных вариантах осуществления количество, выраженное в мас.%, составляет в интервале от примерно 0,1 до примерно 0,5%. В дополнительных вариантах осуществления изобретения количество, выраженное в мас.%, составляет от примерно 0,25 до примерно 0,40%.b. Буфер Композиции согласно настоящему изобретению включают буфер. В одном варианте осуществления изобретения буфер включает комбинацию лимонной кислоты и соль лимонной кислоты. В другом варианте осуществления изобретения буфер включает комбинацию лимонной кислоты и трехосновного цитрата натрия. В еще одном варианте осуществления изобретения буфер включает комбинацию лимонной кислоты и (дигидрата) трехосновного цитрата натрия. с. Модификатор рН Композиции согласно настоящему изобретению включают модификатор рН. В одном варианте осуществления изобретения модификатор рН выбран из гидроксида натрия и фосфорной кислоты. В другом варианте осуществления изобретения модификатор рН представляет собой гидроксид натрия. В еще одном варианте осуществления изобретения модификатор рН представляет собой фосфорную кислоту.d. Сахар Композиции согласно настоящему изобретению включают сахар. В одном варианте осуществления изобретения сахар представляет собой декстрозу, которая известна также как глюкоза. е. Растворитель Композиции настоящего изобретения включают растворитель. В одном варианте вода является одним из компонентов композиции согласно настоящему изобретению и может быть использована в подходящих количествах для обеспечения нужного конечного препарата.f. Другие дополнительные компоненты Композиции согласно настоящему изобретению могут дополнительно включать один или несколько дополнительных компонентов, выбранных из широкого спектра эксципиентов, известных в области разработки фармацевтических препаратов. При получении композиций согласно настоящему изобретению в соответствии с желательными свойствами таблетки или капсулы может быть выбрано любое число ингредиентов, отдельных или в комбинации, исходя из их известного практического применения. Такие ингредиенты включают, но без ограничения, воду, неводные растворители (например, этанол); покрытия; оболочки капсул; красители; воски, желатин; вкусовые добавки; консерванты (например, метилпарабен, бензоат натрия и бензоат калия); антиоксиданты [например, бутилированный гидроксианизол(butylated hydroxyanisole - ВНА), бутилированный гидрокситолуол (butylated hydroxytoluene - ВНТ), витамин Е и сложные эфиры витамина Е, такие как токоферола ацетат]; усилители вкуса; подсластители(например, аспартам и сахарин); добавки для достижения осмотического давления; поверхностноактивные вещества и т.д. 3. Способы получения фармацевтических носителей и фармацевтических композиций Применимые носители и композиции для введения могут быть получены любым из способов, хорошо известных в фармацевтике и описанных, например, в публикациях Eds. R.С. Rowe, et al., HandbookTheory and Practice of Industrial Pharmacy (3rd Ed.). LeaFebiger, Philadelphia, содержание которых во всей полноте введено в данное описание в виде ссылок. 4. Способы лечения, предотвращения или снижения риска микробных инфекций Настоящее изобретение предоставляет также способ лечения, предотвращения или снижения риска микробной инфекции у пациента или субъекта. Указанные способы включают введение фармацевтически или профилактически эффективного количества фармацевтически активных веществ согласно настоящему изобретению в виде фармацевтической композиции или препарата из носителей согласно настоящему изобретению пациенту или субъекту в подходящей дозировке. Специалист данной области техники может подобрать подходящую дозировку фармацевтически активного соединения. При применении способов согласно настоящему изобретению желательно, чтобы уровень содержания соединения в крови или в ткани пациента или субъекта был подходящим в течение достаточного интервала времени. Как указано выше, для достижения терапевтической эффективности обычно желательно,чтобы антимикробное средство вводилось пациенту с достижением в крови и органах-мишенях системных концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (т.е. МИК) в течение периода времени, достаточного для контроля конкретного микроорганизма или организмов, которые являются мишенями. Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению применимы для лечения, предупреждения или снижения риска расстройства, такого как микробная инфекция, у пациента или субъекта, например человека или млекопитающего, которое не является человеком, либо другого животного. Указанное лечение, предупреждение или снижение риска расстройства включает стадию или стадии введения фармацевтически эффективного или профилактически эффективного количества композиции согласно настоящему изобретению. Микробные инфекции, подлежащие лечению, включают, inter alia, инфекции, выбранные из группы, включающей кожную инфекцию, пневмонию (включая как нозокомиальную, так и приобретенную в сообществе пневмонию), поствирусную пневмонию, абдоминальную инфекцию, инфекцию мочевых путей,бактериемию, септицемию, эндокардит, инфекцию предсердножелудочкового шунта, инфекции сосудистого доступа, менингит, профилактику хирургической инфекции, перитонеальную инфекцию, костную инфекцию,суставную инфекцию, метициллин-резистентную Staphylococcus aureus инфекцию, ванкомицин-резистентнуюEnterococci инфекцию, линезолид-резистентную инфекцию организма и туберкулез. В сочетании со способами настоящего изобретения может быть проведено фармакогеномное исследование (т.е. исследование взаимосвязи между генотипом индивидуума и ответом индивидуума на веденное извне соединение или лекарственное средство). Различия в метаболизме терапевтических лекарственных средств могут приводить к тяжелой токсичности или потери терапевтической активности в результате изменения соотношения дозы и концентрации фармакологически активного лекарственного средства в кровотоке. Таким образом, лечащий врач или клиницист может применить знания, полученные в соответствующих фармакогеномных исследованиях, для решения вопроса о применении лекарственного средства, а также подбора дозы и/или терапевтической схемы лечения лекарственным средством. Обычно, эффективное количество дозировки фармацевтически активного соединения будет находиться в интервале от примерно 0,1 до примерно 100 мг/кг массы тела/день, более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 50 мг/кг массы тела/день. Вводимое количество, вероятно, также будет зависеть от таких переменных, как заболевание или состояние, которое предполагается лечить, предотвратить или риск которого предполагается снизить, общее состояние здоровья пациента, относительная биологическая эффективность исходного соединения, доставляемого из гидросульфатной соли, тип препарата, присутствие и типы эксципиентов в препарате и способ введения. Кроме того, следует иметь в виду, что вводимая исходная доза может повышаться до верхнего предела и выше для быстрого достижения желательного уровня содержания в крови или в ткани или исходная доза может быть ниже оптимальной дозы. 5. Примеры Пример 1. Композиция препарата радезолида гидрохлорида для внутривенного введения: 2,778 мг/мл в форме свободного основания Методика 1. Навеску 5% раствора декстрозы для инъекции в количестве приблизительно 80% общей массы загружают в подходящий контейнер. 2. К раствору добавляют необходимое количество лимонной кислоты и трехосновного цитрата натрия (дигидрата) и смесь перемешивают до растворения. Записывают значение рН. 3. Нагревают раствор до 35-43 С. 4. При постоянном нагревании для поддержания температуры раствора 35-43 С добавляют HCl соль радезолида с поправкой на чистоту и смешивают до растворения. 5. Смесь охлаждают до температуры 25 С (3). 6. Определяют значение рН раствора. Нужное значение рН равно 3,5 (0,1). Целевое значение получают добавлением 1N раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты. 7. Добавляют 5% раствор декстрозы для инъекции в количестве, достаточном для получения нужной массы. 8. Определяют значение рН. Доводят значение рН до 3,5 , если значение рН выходит за пределы заданного интервала. Записывают конечное значение рН и массу раствора. 9. Фильтруют раствор (0,22 мкм) и заполняют раствором пузырьки. Пример 2. Композиция препарата радезолида гидрохлорида для внутривенного введения: 2,778 мг/мл в форме свободного основания в 10 мМ буфере Методика 1. Навеску порошкообразной декстрозы для инъекции загружают в подходящий контейнер. 2. Добавляют необходимое количество лимонной кислоты и трехосновного цитрата натрия (дигидрата) и смесь перемешивают до растворения. Записывают значение рН. 3. Нагревают раствор до 35-43 С. 4. При постоянном нагревании для поддержания температуры раствора 35-43 С добавляют радезолида HCl соль с поправкой на чистоту и смешивают до растворения. 5. Смесь охлаждают до температуры 25 С (3). 6. Определяют значение рН раствора. Нужное значение рН равно 3,5 (0,1). Целевое значение достигают добавлением 1N раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты. 7. Добавляют 5% раствор декстрозы для инъекции до нужной массы. 8. Определяют значение рН. Доводят значение рН до 3,5 , если значение рН выходит за пределы заданного интервала. Записывают конечное значение рН и массу раствора. 9. Фильтруют раствор (0,22 мкм) и заполняют раствором пузырьки. Включение признаков путем ссылки Полные описания каждого из патентных документов, включая свидетельства о внесении исправлений, заявки на патенты, научные статьи, правительственные сообщения, вэб-сайты и другие ссылки, указанные в данном описании, введены в данное описание во всей полноте для всех целей. Эквиваленты Изобретение может быть воплощено в других конкретных формах без выхода за рамки сущности и объема данного изобретения или его основных характеристик. Следовательно, представленные выше варианты осуществления изобретения должны рассматриваться вовсех аспектах как иллюстративные, а не как ограничивающие область данного изобретения, раскрытого в описании. Таким образом, область применения изобретения определена в прилагаемой формуле изобретения, а не в представленном выше описании, и подразумевается, что все изменения, которые входят в значение и область эквивалентности формулы изобретения, охватываются ею. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, включающая:(a) оксазолидиноновое антимикробное средство, выбранное из радезолида и торезолида, или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5 мас.% композиции,(b) буфер,(c) модификатор рН, выбранный из гидроксида натрия и фосфорной кислоты, и(d) растворитель. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая оксазолидиноновое антимикробное средство в фармацевтически эффективном количестве. 3. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая оксазолидиноновое антимикробное средство в профилактически эффективном количестве. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где оксазолидиноновое антимикробное средство представляет собой радезолид или его фармацевтически приемлемую соль. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлоридную соль. 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где оксазолидиноновое антимикробное средство представляет собой радезолида моногидрохлорид. 7. Фармацевтическая композиция по пп.1-6, где буфер включает лимонную кислоту и соль лимонной кислоты. 8. Фармацевтическая композиция по пп.1-6, где буфер включает лимонную кислоту и трехосновный цитрат натрия. 9. Фармацевтическая композиция по пп.1-8, где модификатор рН представляет собой гидроксид натрия. 10. Фармацевтическая композиция по пп.1-8, где модификатор рН представляет собой фосфорную кислоту. 11. Фармацевтическая композиция по пп.1-10, дополнительно включающая декстрозу. 12. Фармацевтическая композиция по пп.1-11, где растворитель представляет собой воду. 13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, содержащая оксазолидиноновое антимикробное средство в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5 мас.% композиции. 14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, содержащая оксазолидиноновое антимикробное средство в количестве от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,4 мас.% композиции. 15. Фармацевтическая композиция, включающая 3,009 мг/мл радезолида гидрохлорид; 4,00 мг/мл лимонной кислоты; 1,22 мг/мл дигидрата трехосновного цитрата натрия, достаточное и необходимое количество 5%-ного раствора декстрозы для получения общей массы композиции 1007 мг; достаточное и необходимое количество 1 н. раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты для достижения конечного значения рН композиции 3,50,1. 16. Фармацевтическая композиция, включающая 0,30% (мас./мас.) радезолида гидрохлорид; 0,40%(мас./мас.) лимонной кислоты; 0,12% (мас./мас.) дигидрата трехосновного цитрата натрия; достаточное и необходимое количество 5%-ного раствора декстрозы для получения общей массы композиции 100%; достаточное и необходимое количество 1 н. раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты для достижения конечного значения рН композиции 3,50,1. 17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16 для внутривенного введения. 18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16 для введения в виде инъекции. 19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-18 для лечения микробной инфекции у пациента. 20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-18 для предотвращения микробной инфекции у пациента. 21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-18 для снижения риска микробной инфекции у пациента. 22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.19-21, где указанный пациент является человеком или животным. 23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.19-21, где указанный пациент является человеком. 24. Способ лечения микробной инфекции у пациента, включающий введение фармацевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-18. 25. Способ предотвращения микробной инфекции у пациента, включающий введение профилактически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-18. 26. Способ снижения риска микробной инфекции у пациента, включающий введение профилактически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-18. 27. Способ по любому из пп.24-26, где указанный пациент является человеком или животным. 28. Способ по любому из пп.24-26, где указанный пациент является человеком. 29. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного средства, предназначенного для лечения микробной инфекции у пациента. 30. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного средства, предназначенного для предотвращения микробной инфекции у пациента. 31. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного средства, предназначенного для снижения риска микробной инфекции у пациента. 32. Применение по любому из пп.29-31, где пациент является человеком или животным. 33. Применение по любому из пп.29-31, где указанный пациент является человеком.