Содержащие диарилацетиленгидразид ингибиторы тирозинкиназы

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где кольцо Р выбрано из 5-14-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, и кольцо Q выбрано из арильного кольца с 6-10 атомами углерода или 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, необязательно кольцо Р и кольцо Q замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами R₃;

R₁ выбран из водорода или -C_1-6алкила и R₂ выбран из группы, включающей арил и гетероарил, где арильное кольцо содержит 6-10 атомов углерода, а гетероарильное кольцо содержит 5-10-членную кольцевую систему с 1-4 гетероатомами, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, и необязательно замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами R₃;

X и Y независимо выбраны из группы, включающей С=О и C=S;

R₃, если замещен на Р, выбран из группы, состоящей из галогена и C_1-8алкила;

R₃, если замещен на Q, выбран из группы, состоящей из галогена, C_1-8алкила и О-C_1-8алкила;

R₃, если замещен на R₂, выбран из группы, включающей галоген, -NO₂, -N₃, -C_1-8алкил, -(C_1-4ал­кил)гетероциклоалкил, содержащий 5-6 кольцевых атомов с одним или двумя гетероатомами, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, -О-C_1-8алкил, -C_1-8галогеналкил, -арил, гетероарил или -(C_1-4ал­кил)гетероарильную группу, где арильное кольцо содержит 6-10 атомов углерода, а гетероарильное кольцо содержит 5-10-членную кольцевую систему с 1-4 гетероатомами, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, где каждая из вышеупомянутых R₃ групп необязательно может быть замещена одной группой, выбранной из группы, включающей C_1-4алкил, галоген и -SO₂NH₂.

2. Соединение по п.1, где кольцо Р выбрано из пиридина, тиофена, пиразола, тиазола, хинолина, бензотиазола, пиразина, пиримидина, хиноксалина, хиназолина, имидазо[1,2-а]пиразина, имидазо[1,2-а]пиридазина, имидазо[1,2-а]пиридина, пиразоло[1,5-а]пиримидина, пиридо[2,3-b]пиразина, циннолина, фталазина и кольцо Q выбрано из фенила, нафтила, пиридина, тиофена, пиразола, тиазола, хинолина, бензотиазола, пиразина, пиримидина, хиноксалина, хиназолина, имидазо[1,2-а]пиразина, имидазо[1,2-а]пиридазина, имидазо[1,2-а]пиридина, пиразоло[1,5-а]пиримидина, пиридо[2,3-b]пиразина, циннолина, фталазина, при этом необязательно кольцо Р и кольцо Q замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами R₃.

3. Соединение по п.1 или 2, где R₁ представляет собой водород.

4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где R₂ выбран из арила, гетероарила, где арильное кольцо содержит 6 атомов углерода, а гетероарильное кольцо содержит 5-6-членную кольцевую систему с 1-4 гетероатомами, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, и необязательно замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами R₃.

5. Соединение по п.4, где R₂ представляет собой арил или гетероарильное кольцо, выбранные из фенила, пиридина, тиофена или пиразола, необязательно замещенные одним или несколькими идентичными или различными радикалами R₃.

6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где и X, и Y представляют собой С=О.

7. Соединение по пп.1-5, где X представляет собой C=S, a Y представляет собой С=О.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R₃, если замещен на R₂, выбран из группы, состоящей из галогена, -NO₂, -N₃, -C_1-4алкилf, -ОМе, -CF₃, -(С_1-4алкил)гетероциклоалкилf, содержащего 5-6 кольцевых атомов с одним или двумя гетероатомами, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, арильную группу, гетероарильную группу или -(C_1-4алкил)гетероарильную группу, где арильное кольцо содержит 6 атомов углерода, а гетероарильное кольцо содержит 5-членную кольцевую систему с 1-4 гетероатомами, каждый из которых независимо выбран из О, S и N; где каждая из вышеупомянутых R₃ групп необязательно может быть замещена одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-4алкила.

9. Соединение формулы (I) по п.1, где X и Y представляют собой С=О; R₁ представляет собой водород; R₂ и кольцо Q представляют собой арил или гетероарил, а кольцо Р представляет собой гетероарил.

10. Соединение формулы (I), выбранное из группы, включающей

2,4,6-трихлор-N'-[4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензоил]бензгидразид,

N'-(2-хлор-6-метилбензоил)-4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензгидразид,

N'-(2-йод-6-метилбензоил)-4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензгидразид,

N'-(2,6-дихлорбензоил)-4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензгидразид,

N'-(2-фтор-6-метилбензоил)-4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензгидразид,

2,4,6-трихлор-N'-[3-[2-(2-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил)этинил]-4-метилбензоил]бензгидразид,

N'-(2-хлор-6-метилбензоил)-3-[2-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)этинил]-4-метилбензгидразид,

N'-(2-хлор-6-метилбензоил)-3-[2-(имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил)этинил]-4-метилбензгидразид,

N'-[2-фтор-6-(трифторметил)бензоил]-4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензгидразид,

N'-(2-хлор-6-метилбензоил)-4-метил-3-[2-(хиноксалин-2-ил)этинил]бензгидразид,

N'-(2,6-дихлорбензоил)-4-метил-3-[(имидазо(1,2-b)пиридазин-3-ил)этинил]бензгидразид,

N'-(2-хлор-6-метилбензоил)-4-метил-3-[2-(6-фтор-3-хинолил)этинил]бензгидразид,

N'-(2-хлор-6-фторбензоил)-4-метил-3-[2-(3-хинолил)этинил]бензгидразид,

или его фармацевтически приемлемая соль.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: A61K 31/4353, C07D 401/12, A61K 31/428, C07D 277/64, C07D 215/04, C07D 417/06, C07D 213/16, C07D 471/00, A61K 31/47, C07D 401/06, A61K 31/4709, A61K 31/4965, A61K 31/4188, A61K 31/4406, C07D 487/00

Метки: диарилацетиленгидразид, ингибиторы, тирозинкиназы, содержащие

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/1-24194-soderzhashhie-diarilacetilengidrazid-ingibitory-tirozinkinazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Содержащие диарилацетиленгидразид ингибиторы тирозинкиназы</a>