Цинковая соль розувастатина

Настоящее изобретение относится к цинковой соли розувастатина формулы (I), к способу ее получения и к лекарственным препаратам, содержащим указанную соль. Цинковую соль розувастатина согласно настоящему изобретению получают путем взаимодействия розувастатина с алкоголятом цинка, енолятом цинка или неорганической или органической солью цинка и выделения полученной таким образом цинковой соли розувастатина (2:1).(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЭГИШ ДЬДЬСЕРДЬЯР НЬИЛЬВАНОШАН МЮКД РЕСВЕНЬТАРШАШАГ (HU) 016141 Область изобретения Настоящее изобретение относится к цинковой соли (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(Nметил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты формулы (1) к ее гидратам, к способу ее получения, к лекарственным препаратам, содержащим указанные соли, к способу изготовления лекарственных препаратов и к применению указанных солей в медицине. известна под международным непатентованным названием (МНН) розувастатин. Предшествующий уровень техники Розувастатин формулы (II) был впервые описан в европейском патенте 521471. Кальциевую соль розувастатина применяют в медицине для лечения гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемии и атеросклероза. Органы здравоохранения устанавливают строгие критерии качества в отношении фармацевтически активных ингредиентов. Некоторые из этих критериев относятся к химической чистоте и стабильности фармацевтически активных ингредиентов. Другим официальным требованием является изготовление лекарственного препарата удовлетворительного качества и то, что лекарственный препарат должен обладать соответствующей стабильностью. Такие критерии определены и опубликованы в соответствующих фармакопейных статьях. В случае розувастатина формулы (II) основными требованиями к активному фармацевтическому ингредиенту, предназначенному для применения в лекарственных препаратах, являются высокая чистота, соответствующая стабильность и возможность простого изготовления препарата. Согласно опубликованной международной патентной заявкеWO 00/042024 аморфный розувастатин формулы (II), полученный согласно способу по европейскому патенту 521471, с большим трудом можно использовать в фармацевтической технологии. Чтобы устранить этот недостаток, получают кристаллические формы, имеющие более выгодные физические свойства, чем аморфный продукт. Изготовление кристаллической кальциевой соли розувастатина, однако, является производственным процессом, требующим высокой производительности, и приводит к большим потерям материала. Основная проблема при изготовлении кальциевой соли розувастатина состоит в том факте, что полученный первичный продукт плохо поддается фильтрованию и не может быть легко очищен. В опубликованной международной патентной заявкеWO 04/14872 раскрыт некристаллический продукт,имеющий выгодную способность к фильтрованию. Согласно способу по указанной заявке кальциевую соль предпочтительного размера частиц получают путем взаимодействия соли розувастатина со щелочным металлом, аммонием, метиламмонием или трис(гидроксиметил)метиламмонием с хлоридом кальция в водном растворе. В опубликованной международной патентной заявкеWO 01/60804 раскрыты высокочистые аммониевая, литиевая или магниевая соли розувастатина формулы (II) с целью решения производственных проблем, которые возникают в процессе изготовления аморфного розувастатина. Исходя из вышеупомянутых солей, возможно получить аморфный розувастатин качества, пригодного для изготовления лекарственных препаратов. В опубликованной международной патентной заявкеWO 2005/051921 раскрыт подобный способ,-1 016141 при котором получают изопропиламмониевую или циклогексиламмониевую соли розувастатина высокой чистоты, и указанные соли преобразуют в натриевую соль или высокочистую аморфную кальциевую соль розувастатина. В опубликованной международной патентной заявкеWO 2005/040132 раскрыта аморфная кальциевая соль розувастатина высокой диастереомерной чистоты. Согласно описанному способу первичный продукт аморфной кальциевой соли розувастатина кристаллизуют на первой стадии, полученный таким образом продукт впоследствии преобразуют в аморфную форму. Итак, можно заключить, что согласно уровню техники изготовление кальциевой соли розувастатина, пригодной для получения лекарственных препаратов, является процессом особой сложности. Неочищенный продукт необходимо подвергнуть дополнительным стадиям очистки и кристаллизации, чтобы получить пригодный продукт в отношении чистоты и физических свойств. Известные способы трудны для выполнения в процессе промышленного масштаба, и применение таких известных способов часто приводит к значительной потере материала и является, следовательно, неэкономичным. Краткое изложение сущности изобретения Целью нашей научно-исследовательской разработки была разработка новой соли [(+)-7-[4-(4 фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты формулы (II), имеющей высокую стабильность, которая сохраняет или усиливает фармакологический эффект, характерный для группы статинов, и которую можно получать при качестве, пригодном для изготовления лекарственных препаратов. Вышеуказанная цель решена согласно настоящему изобретению. Основой настоящего изобретения является неожиданное открытие, что цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-Nметилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты формулы(I) и ее гидратированные формы удовлетворяют всем вышеозначенным критериям, поскольку указанная соль пригодна для изготовления лекарственных препаратов, имеет отличную стабильность в отношении тепла и света и ее можно получать с высокой чистотой способами, удобными с точки зрения промышленного производства. Подробное описание изобретения Согласно первому аспекту настоящего изобретения предложена цинковая соль розувастатина формулы (I), которую можно получать при высокой чистоте, непосредственно пригодной для изготовления лекарственных препаратов. Цинковая соль розувастатина формулы (I) является новой. Преимущество цинковой соли розувастатина формулы (I) по сравнению с кальциевой солью розувастатина, известной на уровне техники, состоит в том факте, что цинковую соль можно получить при высоком качестве, простым способом, который можно легко масштабировать до промышленного производства. Дополнительное преимущество цинковой соли розувастатина заключается в том, что ее можно очень легко обрабатывать и что предварительная обработка первичного продукта для изготовления фармацевтического препарата не требует дополнительной обработки. Цинковая соль розувастатина формулы (I) является стабильной по отношению к теплу и свету, что является преимуществом во время фармацевтической обработки, изготовления препарата и во время применения в качестве лекарственного средства. Этот препарат можно с пользой применять для лечения нарушений липидного метаболизма, таких как гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемия и атеросклероз. Согласно второму аспекту настоящего изобретения предложен способ получения цинковой соли розувастатина формулы (I), при котором подвергают взаимодействию розувастатин формулы (II) с соединением цинка. Согласно первому варианту способа, пригодному для получения цинковой соли розувастатина формулы (I), (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5 ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновую кислоту формулы (II) подвергают взаимодействию с алкоголятом цинка и выделяют полученный таким образом розувастатин цинк формулы (I). В качестве алкоголята цинка можно использовать соединение формулы (III) где R представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, в количестве 0,5-0,6 мол.экв. в расчете на молярное количество розувастатина формулы (II). Реакцию проводят в растворителе. Подходящими растворителями являются алифатические спирты,содержащие от 1 до 4 атомов углерода, например метанол, этанол, 2-пропанол или 1-бутанол; алифатические кетоны, содержащие от 3 до 8 атомов углерода; алифатические сложные эфиры, содержащие от 2 до 8 атомов углерода, или алифатические простые эфиры, содержащие от 4 до 8 атомов углерода, либо их смеси. Получение соли проводят при температуре между комнатной температурой и температурой кипения растворителя, предпочтительно при температуре от 25 до 50 С. Продукт выделяют выпариванием растворителя. Возможно раствор можно обработать силикагелем-2 016141 перед выпариванием растворителя. Остаток после выпаривания титруют большим избытком простого эфира, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, предпочтительно диэтилового эфира, и полученные таким образом твердые вещества фильтруют. Вторая возможность выделения продукта состоит в растворении остатка после выпаривания, полученного без обработки силикагелем, в алифатическом сложном эфире, содержащем от 2 до 8 атомов углерода, и обработке полученного таким образом раствора силикагелем. После повторного фильтрования растворитель частично выпаривают и остаток перемешивают с большим избытком простого эфира, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, предпочтительно диэтилового эфира, и выпавший в осадок продукт фильтруют. Согласно второму варианту способа розувастатин формулы (II) подвергают взаимодействию с енолятом цинка формулы (IV). Енолят цинка формулы (IV) используют в количестве 0,5-0,6 мол.экв. в расчете на молярное количество розувастатина формулы (II). Взаимодействие соединений формул (II) и (IV) осуществляют в растворителе. Подходящими растворителями являются алифатические спирты, содержащие от 1 до 4 атомов углерода. Реакцию можно проводить при температуре между комнатной температурой и температурой кипения растворителя,предпочтительно между 25-40 С. Продукт можно выделить обработкой раствора силикагелем, фильтрованием, концентрированием раствора путем выпаривания растворителя и осаждением продукта путем добавления большого избытка простого эфира, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, предпочтительно добавлением диэтилового эфира. Согласно третьему варианту для получения цинковой соли розувастатина формулы (I) соль щелочного металла (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5 ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты формулы (II) подвергают взаимодействию с неорганической или органической солью цинка и выделяют полученный таким образом продукт формулы (I). При этом способе можно использовать цинковые соли неорганических или органических кислот. Предпочтительными цинковыми солями являются хлорид цинка, сульфат цинка или ацетат цинка. Исходным веществом предпочтительно является натриевая соль соединения формулы (II). Эту реакцию можно проводить в воде, используя водорастворимую цинковую соль, например хлорид цинка, сульфат цинка или ацетат цинка. Реакцию также можно проводить в органических растворителях, например в алифатических спиртах, содержащих от 1 до 4 атомов углерода; в кетонах, содержащих от 3 до 10 атомов углерода, включая ацетон, или в алифатических нитрилах, таких как ацетонитрил. Вышеупомянутый растворитель можно использовать в форме смесей друг с другом или с водой. Согласно предпочтительному воплощению этого способа используют хлорид цинка, растворенный в этаноле или в воде, или сульфат цинка, растворенный в воде, и реакцию проводят при температуре между 25 и 50 С. Согласно особенно предпочтительному воплощению настоящего изобретения натриевую соль розувастатина формулы (II) подвергают взаимодействию с сульфатом цинка в количестве 0,5 мол.экв. в водном растворе при температуре между 25 и 40 С. Продукт выделяют из водной реакционной среды либо фильтрованием, либо отмывкой продукта из водного раствора с использованием не смешивающегося с водой растворителя. Затем органическую фазу отделяют, концентрируют до небольшого объема и выделяют цинковую соль розувастатина формулы (I). Предпочтительными не смешивающимися с водой растворителями для экстракции цинковой соли розувастатина формулы (I) являются алифатические сложные эфиры, содержащие от 2 до 8 атомов углерода, которые являются хорошими растворителями для цинковой соли розувастатина, например этилформиат, этилацетат или метилацетат. Цинковую соль розувастатина формулы (I) выделяют концентрированием экстракта до небольшого объема и осаждением цинковой соли розувастатина путем добавления простого эфира, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, предпочтительно диэтилового эфира. Цинковая соль розувастатина согласно настоящему изобретению подобна другим солям розувастатина, известным на уровне техники, например кальциевой соли, в том отношении, что ни одна из них не имеет определенной температуры плавления. Следовательно, цинковая соль розувастатина согласно настоящему изобретению охарактеризована в примерах по температуре начала плавления. Кроме того, было обнаружено, что цинковую соль розувастатина согласно настоящему изобретению можно получить в безводной, а также в гидратированной форме. Цинковую соль розувастатина формулы (I) обычно получают в форме гидрата в случае, если растворитель, использованный при ее получении, представляет собой водный растворитель или смесь растворителей. Однако в случае, если во время реакции образования соли использовали органические растворители, получают безводную форму.-3 016141 Согласно следующему аспекту настоящего изобретения предложены лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина формулы (I) в смеси с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным агентом. Лекарственные препараты согласно настоящему изобретению обычно содержат активный фармацевтический ингредиент в концентрации от 0,1 до 95% мас./мас., предпочтительно от 1 до 50% мас./мас.,наиболее предпочтительно от 5 до 30% мас./мас. Лекарственные препараты согласно настоящему изобретению можно вводить перорально (например, в форме порошков, таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, жевательных таблеток, капсул, микрокапсул, гранул, драже, пастилок, растворов, суспензий или эмульсий), парентерально (например, в виде внутривенных, внутримышечных или внутрибрюшинных инъекций или в форме инфузий), ректально (в виде суппозиториев или удерживающих клизм), трансдермально (например, в виде пластырей), в форме имплантатов, либо их можно вводить местным путем (например, в форме мазей, кремов или пластырей). Твердые, полутвердые или жидкие лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина формулы (I), можно готовить согласно способам фармацевтической технологии, известным на уровне техники. Твердые лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина формулы (I), приготовленные для перорального введения, могут содержать носители или наполнители (например, лактозу,глюкозу, крахмал, фосфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу), связующие агенты (например,желатин, сорбит, поливинилпирролидон), разрыхлители (например, кроскармеллозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, кросповидон), добавки, облегчающие таблетирование (например, стеарат магния, тальк,полиэтиленгликоли, кремниевую кислоту, кремнезем, диоксид кремния) и сурфактанты (например, лаурилсульфат натрия). Жидкие лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина формулы (I), пригодные для перорального введения, можно готовить в форме растворов, сиропов, суспензий или эмульсий, и они могут содержать суспендирующие агенты (например, желатин, карбоксиметилцеллюлозу), эмульгаторы (сорбитанмоноолеат), растворители (например, воду, масла, глицерин, пропиленгликоль, этанол),буферные растворы (например, ацетатный, фосфатный, цитратный буфер) или стабилизаторы (например,метил-4-гидроксибензоат). Жидкие лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина формулы (I), приготовленные для парентерального применения, представляют собой стерильный изотонический раствор,который кроме растворителя может содержать консерванты и буферные растворы. Полутвердые лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина формулы (I),например суппозитории, содержат активный ингредиент, однородно диспергированный в носителе (например, в полиэтиленгликоле или масле какао) препарата. Лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, содержат указанное соединение в виде стандартных лекарственных форм. Следующий аспект настоящего изобретения составляет применение цинковой соли розувастатина формулы (I) для изготовления лекарственных средств. Лекарственные препараты, содержащие цинковую соль розувастатина согласно настоящему изобретению, можно готовить с использованием способов фармацевтической технологии, известных на уровне техники. Активный ингредиент смешивают с твердыми или жидкими фармацевтически приемлемыми носителями или вспомогательными агентами, и эту смесь приводят в фармацевтическую лекарственную форму. Способы и фармацевтически приемлемые носители или вспомогательные агенты известны из литературы (Remington's Pharmaceutical Sciences, Edition 18, Mack Publishing Co., Easton, USA,1990). Следующий аспект настоящего изобретения составляет способ лечения гиперлипопротеинемии, гиперхолестеринемии и атеросклероза, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят цинковую соль розувастатина согласно настоящему изобретению в клинически эффективной дозе. Дополнительные подробности настоящего изобретения описаны в приведенных ниже примерах без ограничения сущности изобретения указанными примерами. Пример 1. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1). 4,16 ммоль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин 5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты растворяют в 70 мл метанола и к этому раствору добавляют 0,60 г (2,13 ммоль) ацетилацетоната цинка моногидрата при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч. После этого периода добавляют 1,0 г силикагеля и реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин. Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют до одной десятой объема выпариванием растворителя. Остаток смешивают с 20-кратным объемом диэтилового эфира, осадок фильтруют, промывают диэтиловым эфиром и высушивают при 40 С в вакууме. Таким образом, получают 2,05 г (93%) продукта, который начинает плавиться при температуре 137 С. ИК-спектр (KBr): 3423, 1546, 1381, 1156 см-1. Н ЯМР (ДМСО-d6, 500 МГц):7,72 (dd, J=5,9 Гц, 7,7 Гц, 2 Н), 7,27 (t, J=8,5 Гц, 2 Н), 6,52 (d, J=15,9 Гц, 1 Н), 5,54 (dd, J=5,1 Гц, 15,9 Гц, 1 Н), 4,94 (b, 2H), 4,21 (m, 1 Н), 3,84 (m, 1 Н), 3,55 (s, 3 Н), 3,46 (s, 3 Н),3,40 (m, 1 Н), 2,26 (d, J=13,7 Гц, 1 Н), 2,16 (dd, J=7,7 Гц, 14,5 Гц, 1 Н), 1,52 (m, 1 Н), 1,38 (m, 1 Н), 1,22 (d,J=6,4 Гц, 6 Н) млн-1. Пример 2. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1). 3,85 г (8,0 ммоль) (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты растворяют в 40 мл этилацетата и к этому раствору добавляют раствор 0,62 г (4,0 ммоль) этилата цинка в 40 мл этанола. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и растворитель выпаривают. Остаток титруют 50 мл диэтилового эфира. Суспензию фильтруют, твердые вещества растворяют в 50 мл этилацетата и раствор перемешивают с 2 г силикагеля в течение 3 ч. Силикагель отфильтровывают, две трети объема растворителя выпаривают и остаток перемешивают с десятикратным объемом диэтилового эфира. Выпавшую в осадок цинковую соль фильтруют, промывают диэтиловым эфиром и высушивают. Таким образом, получают 2,8 г (68%) цинковой соли розувастатина, которая начинает плавиться при 137 С. Пример 3. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1). Следуют способу, описанному в примере 2, с тем отличием, что реакцию проводят путем перемешивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 16 ч. Таким образом, получают 3,0 г(73%) цинковой соли розувастатина. Пример 4. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1). 4,16 ммоль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин 5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты растворяют в 70 мл этилацетата и к этому раствору при комнатной температуре добавляют 4,2 мл (1,0 ммоль/мл) свежеприготовленного раствора этилата натрия в этаноле. При непрерывном перемешивании за период 30 мин добавляют раствор 2,0 ммоль хлорида цинка, приготовленный в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 50 С, затем охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат выпаривают до одной десятой объема и продукт осаждают десятикратным объемом диэтилового эфира. Затем продукт фильтруют и высушивают при 50 С. Таким образом, получают 1,8 г (86%) цинковой соли розувастатина, которая начинает плавиться при 136 С. Пример 5. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1). Соединение, указанное в заголовке, получают согласно способу примера 4 с той модификацией, что реакцию проводят при комнатной температуре. Таким образом, получают 1,65 г (77%) соединения, указанного в заголовке, которое начинает плавиться при 137 С. Пример 6. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1). Соединение, указанное в заголовке, получают согласно способу примера 4 с тем отличием, что в качестве реагента используют 2,0 ммоль сульфата цинка, растворенного в воде, и реакцию проводят при комнатной температуре. После отделения водного слоя продукт выделяют выпариванием двух третей растворителя и растиранием остатка в десятикратном объеме диэтилового эфира. Выпавший твердый осадок фильтруют и высушивают при температуре 50 С. Таким образом, получают 1,76 г (81%) цинковой соли розувастатина, которая начинает плавиться при 138 С. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Цинковая соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино) пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1) формулы (I) и ее гидраты. 2. Способ получения цинковой соли (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метил-5 016141 сульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1) формулы(I), при котором подвергают взаимодействию (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновую кислоту формулы (II) или ее соль в водном или органическом растворителе с алкоголятом цинка, енолятом цинка либо с неорганической или органической солью цинка и выделяют полученную таким образом цинковую соль розувастатина формулы (I). 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-Nметилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновую кислоту формулы(II) подвергают взаимодействию с этилатом цинка, после чего выделяют цинковую соль розувастатина формулы (I). 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что розувастатин формулы (II) подвергают взаимодействию с ацетилацетонатом цинка и выделяют полученную таким образом цинковую соль розувастатина формулы(I). 5. Способ по п.2, отличающийся тем, что соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-Nметилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты со щелочным металлом подвергают взаимодействию с хлоридом цинка или сульфатом цинка и выделяют полученную таким образом цинковую соль розувастатина формулы (I). 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-Nметилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты представляет собой натриевую соль. 7. Способ по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что образование соли проводят при температуре между комнатной температурой и температурой кипения растворителя. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что образование соли проводят при температуре между комнатной температурой и 50 С. 9. Способ по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что образование соли проводят в растворителе,выбранном из воды, алифатических спиртов, содержащих от 1 до 4 атомов углерода, алифатических кетонов, содержащих от 3 до 8 атомов углерода, алифатических сложных эфиров, содержащих от 3 до 8 атомов углерода, алифатических нитрилов, содержащих от 2 до 5 атомов углерода, или алифатических простых эфиров, содержащих от 4 до 8 атомов углерода. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что образование соли проводят в этаноле, ацетоне, ацетонитриле или этилацетате. 11. Способ по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что алкоголят цинка, енолят цинка или неорганическую или органическую соль цинка, используемую для образования цинковой соли розувастатина формулы (I), используют в количестве 0,5-0,6 мол.экв. в расчете на молярное количество розувастатина формулы (II) или его соли. 12. Способ по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что цинковую соль розувастатина формулы (I) выделяют из реакционной смеси осаждением или экстракцией. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что экстракцию проводят с использованием алифатического сложного эфира, содержащего от 2 до 8 атомов углерода. 14. Способ по п.12, отличающийся тем, что осаждение проводят с использованием растворителя типа алифатического сложного эфира, содержащего от 2 до 8 атомов углерода, возможно, смешанного с алифатическим простым эфиром, содержащим от 4 до 8 атомов углерода, и антирастворителем типа простого эфира, содержащим от 4 до 8 атомов углерода. 15. Способ по п.13, отличающийся тем, что неочищенную цинковую соль розувастатина формулы(I) выделяют из экстракта путем смешения экстракта с растворителем типа алифатического простого эфира, содержащего от 4 до 8 атомов углерода, и выделения выпавшей в осадок цинковой соли розувастатина формулы (I). 16. Применение цинковой соли (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1) для изготовления лекарственных препаратов. 17. Лекарственные препараты, содержащие цинковую соль (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кисло-6 016141 ты (2:1) формулы (I) в смеси с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным агентом. 18. Способ изготовления лекарственных препаратов по п.17, при котором смешивают цинковую соль розувастатина по п.1 с фармацевтически приемлемыми носителями или вспомогательными агентами и превращают эту смесь в фармацевтическую лекарственную форму. 19. Применение цинковой соли (+)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метил-N-метилсульфониламино)пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-дигидрокси-(Е)-6-гептенкарбоновой кислоты (2:1) формулы (I) для изготовления лекарственного препарата, пригодного для предупреждения или лечения гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемии или атеросклероза. 20. Способ лечения гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемии или атеросклероза, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят фармакологически эффективное количество цинковой соли