Соль пиперазина и способ ее получения

Изобретение относится к новому соединению - моногидрату дигидрохлорида транс-N-4-2[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина и способу получения моногидрата дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина,при этом указанный способ включает стадии:a) взаимодействия эфира транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты с боргидридом натрия и трихлоридом алюминия с получением транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилэтанола; b) взаимодействия полученного транс-2-1[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтанола с хлоридом метансульфокислоты в присутствии кислотосвязующего реагента с получением транс-2-1[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфоната;c) взаимодействия полученного транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфоната с 2,3-дихлорфенилпиперазином в присутствии кислотосвязующего реагента с получением трет-бутилового эфира транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилкарбаминовой кислоты; d) нагревания полученного трет-бутилового эфира транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилкарбаминовой кислоты до температуры 40-100 С в смеси водный раствор соляной кислоты/метанол с получением моногидрата дигидрохлорида транс-N-42-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новому соединению - моногидрату дигидрохлорида транс 42-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина и способу его получения. Предшествующий уровень техники Моногидрат дигидрохлорида транс 4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина согласно данному изобретению является ключевым промежуточным продуктом для получения ряда соединений, активных в отношении рецепторов D3/D2. Аналогичные соединения были раскрыты в описаниях к патентам ВенгрииР 0103988 и Р 0302451, а также в работе Bioorg. Med.Chem. Lett. EN; 7; 18; 1997, 2403-2408. В описании к патенту ВенгрииР 0103988 раскрыта схема реакций для получения дигидрохлорида транс 4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина. Согласно способу получения,описанному в примере 1,2,3-дихлорфенилпиперазин и транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилацетальдегид растворяют в дихлорметане и сочетают в присутствии триацетоксиборгидрида натрия для получения третичного бутилового эфира транс-N-4-2-[4-(2,3 дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексилкарбаминовой кислоты. Затем в этилацетате защитную группу удаляют соляной кислотой по способу, описанному в примере 2. Не приведены данные по выходу ни третичного бутилового эфира транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексилкарбаминовой кислоты,ни дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3 дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина. Недостаток указанного выше способа заключается в том, что при получении транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилацетальдегида из соответствующего эфира транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты взаимодействие можно осуществлять при температуре ниже 70 С и только с 55%-ным выходом (Stemp et al. J. Med. Chem. 2000. Vol. 43, No. 9, p. 78787885). Однако использование указанной выше рабочей температуры и очень опасного диизобутилалюминийгидрида подразумевает технологические проблемы в промышленном масштабе, следовательно,взаимодействие можно осуществлять только в специальном оборудовании и в жестких условиях. Способ, раскрытый в указанной выше работе Bioorg. Med. Chem. Lett. EN; 7; 18; 1997 2403-2408,состоит из восьми стадий реакции и соединения упоминаются только в общем, без всяких отличительных признаков. Восьмистадийный способ представляется сложным, дорогим и опасным, особенно при осуществлении в промышленном масштабе. Цель авторов состояла в разработке безопасного и легко управляемого в промышленном масштабе способа получения ключевого промежуточного продукта транс-N-4-2-[4-(2,3 дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина, которым данное соединение можно получить с хорошим выходом посредством простых стадий реакции без использования специального оборудования и жстких условий. Сущность изобретения В рамках имеющихся сведений авторы неожиданно обнаружили, что, исходя из эфира транс-2-1(4-N-[трет-бутоксикарбонил]амино)циклогексилуксусной кислоты и используя экономичный способ согласно данному изобретению, можно получать моногидрат дигидрохлорида транс-4-2-[4-(2,3 дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина с высокой степенью чистоты в промышленном масштабе посредством четырх легких в осуществлении и экономичных стадий синтеза, и все указанные стадии можно осуществлять с хорошими выходами. На первой стадии реакции эфир транс-2-1-(4-[N-трет-бутоксикарбонил]амино)циклогексилуксусной кислоты количественно превращают в транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилэтиловый спирт при использовании боргидрида натрия и трихлорида алюминия. На следующей стадии реакции транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтиловый спирт, полученный на стадии 1, подвергают взаимодействию с метансульфохлоридом с получением мезилового эфира, затем мезиловый эфир подвергают взаимодействию с 2,3 дихлорфенилпиперазином в присутствии кислотосвязующего реагента. На последней стадии в несложных условиях реакции защитную группу удаляют в смеси вода/соляная кислота/метанол при температуре 40-100 С с получением моногидрата дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина очень высокой степени чистоты и с хорошим выходом. Осуществление изобретения На первой стадии реакции эфир транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты превращают в транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтиловый спирт. Специалистам в данной области техники хорошо известно, что указанное выше взаимодействие можно осуществлять только при низкой температуре (-40 С) и в присутствии очень опасного алюмогидрида лития. В ходе экспериментов авторы неожиданно обнаружили, что при осуществлении реакции в среде простого эфира в качестве растворителя, например в ТТФ, при температуре 0-30 С, предпочтительно при температуре 5-25 С, в присутствии боргидрида натрия и трихлорида алюминия, транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтиловый спирт получают почти с количественным выходом. На второй стадии реакции транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтиловый спирт, полученный на стадии 1, в присутствии кислотосвязующего реагента обрабатывают метансульфохлоридом для получения мезилового эфира. Необязательно, взаимодействие можно осуществлять без выделения исходного транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилового спирта. Подходящие кислотосвязующие реагенты, которые можно использовать на данной стадии реакции,включают инертные органические основания, предпочтительно инертные органические амины, более предпочтительно триэтиламин. Подходящие растворители, которые можно использовать, включают инертные, не смешивающиеся с водой растворители, например толуол, дихлорметан, хлорбензол или ксилол, предпочтительно дихлорметан. Выход реакции является почти количественным. На следующей стадии транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфонат подвергают взаимодействию с 2,3-дихлорфенилпиперазином в присутствии кислотосвязующего реагента для получения трет-бутилового эфира транс 4-[2-[4-(2,3 дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилкарбаминовой кислоты. Необязательно реакцию можно осуществлять без выделения исходного транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфоната. В качестве кислотосвязующего реагента используют щелочные основания, например карбонаты щелочных металлов, предпочтительно карбонат калия. Подходящие растворители,которые можно использовать на данной стадии реакции, включают инертные не смешивающиеся с водой растворители, например толуол, дихлорметан, хлорбензол или ксилол, предпочтительно дихлорметан. Выход составляет выше 80%. В предпочтительном варианте осуществления изобретения три указанные выше стадии реакции сокращают до одной стадии и осуществляют взаимодействие в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений. В данном случае нет никакой необходимости в очистке оборудования на дорогостоящих стадиях выделения. Итак, общий выход составляет выше 70% в расчете на сырь, увеличивая таким образом экономическую эффективность способа. На последней стадии реакции защитную N-трет-бутоксикарбонильную группу удаляют в смеси водного раствора соляной кислоты и метанола при температуре 40-400 С, предпочтительно при температуре 45-50 С, с получением кристаллического продукта, который оказывается новой формой транс-N-42-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина - моногидратом дигидрохлорида данного соединения. Авторы неожиданно обнаружили, что при осуществлении взаимодействия в присутствии воды получают моногидрат дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина почти количественно, высокой степени чистоты и с выходом выше 99%. Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не имеющими ограничивающего характера. Пример 1. Получение эфира транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты. В четырхгорлую колбу мкостью 500 мл помещают 40 г (0,18 моль) этилового эфира транс-2-[1-(4 амино]циклогексил)уксусной кислоты и 160 мл дихлорметана, затем добавляют 18,2 г (0,18 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь охлаждают до температуры 5-10 С, затем при перемешивании добавляют раствор 40,0 г (0,18 моль) ди(трет-бутил)дикарбоната в 100 мл дихлорметана в течение 1 ч в атмосфере азота. Затем реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в продолжение взаимодействия. По завершении реакции добавляют 100 г 5%-го водного раствора карбоната натрия и разделяют фазы. Органический слой промывают 50 мл воды, после разделения сушат органический слой над Na2SO4 и выпаривают фильтрат в вакууме до объма 40 мл. Полученную густую кристаллическую суспензию выливают на пластину и сушат под инфракрасной лампой при температуре до 35 С. Таким образом получено 47,9 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 93%. Температура плавления: 73-74 С. Пример 2. Получение транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтанола. В четырхгорлую колбу мкостью 500 мл помещают 40 г (0,18 моль) гидрохлорида этилового эфира транс-2-[1-(4-амино)циклогексил]уксусной кислоты и 160 мл дихлорметана. К полученной суспензии добавляют 18,2 г (0,18 моль) триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают до температуры 8-10 С и добавляют при перемешивании раствор 40,0 г (0,185 моль) ди-трет-бутилдикарбоната в 100 мл дихлорметана в течение 1 ч в атмосфере азота. Затем реакционной смеси дают нагреться до температуры 2225 С и перемешивают в продолжение взаимодействия. По завершении реакции добавляют 100 г 5%-го водного раствора карбоната натрия и разделяют фазы. Органический слой экстрагируют добавлением 50 мл воды, после разделения органический слой сушат над Na2SO4 и выпаривают фильтрат в вакууме. Полученный этиловый эфир транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты растворяют в 460 мл тетрагидрофурана, затем в атмосфере азота добавляют 13,68 г (0,36 моль) боргидрида натрия при 25 С. При перемешивании к реакционной смеси добавляют по каплям раствор 24,0 г (0,18 моль) хлорида алюминия в 250 мл абс. тетрагидрофурана в атмосфере азота при температуре 18-22 С в течение 1 ч, после чего смесь перемешивают в течение 2 дополнительных часов. По заверше-2 019024 нии реакции смесь охлаждают до температуры 5-10 С и добавляют 650 мл воды и 600 мл толуола. Затем уровень рН устанавливают равным 3-4 добавлением 40-45 мл концентрированной соляной кислоты и продолжают перемешивание при температуре 20-25 С в течение 1 ч. Разделяют фазы, водный слой экстрагируют добавлением 50 мл толуола, промывают объединенные органические слои 3150 мл воды и сушат в вакууме. Таким образом получено 41,1 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 94%. Температура плавления: 101-103 С. Пример 3. Получение транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфоната. 37 г (0,15 моль) транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтанола растворяют при перемешивании в 360 мл дихлорметана при температуре 20-25 С и добавляют 19,6 г (0,19 моль) триэтиламина. Полученный раствор охлаждают до температуры 0-5 С и добавляют по каплям раствор 40,0 г(0,185 моль) ди-трет-бутилдикарбоната в 100 мл дихлорметана в течение 1 ч. Затем продолжают перемешивание в течение 1 дополнительного часа, при этом сохраняют температуру 0-5 С, а уровень рН поддерживают равным 8-9 добавлением триэтиламина. По завершении реакции добавляют 450 мл воды и после перемешивания в течение 15 мин разделяют фазы. Водную фазу экстрагируют добавлением 30 мл дихлорметана, затем объединенные органические фазы промывают 3300 мл воды и выпаривают в вакууме дихлорметановый раствор. Таким образом получено 46,2 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 90%. Температура плавления: 112-113 С. Пример 4. Получение транс-N-трет-бутоксикарбонил-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина. 48 г (0,15 моль) транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфоната суспендируют в 800 мл ацетонитрила. К полученной суспензии добавляют 75 г (0,28 моль) гидрохлорида 1-(2,3-дихлорфенил)пиперазина и 71,8 г (0,56 моль) карбоната калия, кипятят реакционную смесь с обратным холодильником при перемешивании в течение 15-17 ч. По завершении реакции смесь охлаждают до температуры 45-50 С и добавляют 900 мл воды. При перемешивании охлаждают до комнатной температуры и продолжают перемешивание в течение дополнительных 1,5 ч. Выделенный продукт фильтруют и промывают водой до нейтрального уровня рН. Затем добавляют раствор 400 мл воды и 7 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают смесь в течение 2 ч при температуре 20-25 С и фильтруют, после чего промывают 15-20 мл воды. К полученному сырому продукту добавляют 540 мл ацетонитрила и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником при перемешивании в течение 15 мин. Охлаждают смесь до температуры 0-5 С и продолжают перемешивание в течение 1 ч, при этом сохраняют температуру на данном уровне. Осажденный продукт фильтруют, промывают 10 мл холодного ацетонитрила и сушат. Таким образом, получено 54,7 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 80%. Температура плавления: 150-154 С. Пример 5. Получение транс-N-трет-бутоксикарбонил-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина. В четырхгорлую круглодонную колбу мкостью 1 л помещают 42,9 г (0,15 моль) этилового эфира транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты и 400 мл тетрагидрофурана и к полученному раствору в атмосфере азота добавляют 11,4 г (0,3 моль) боргидрида натрия при температуре 25 С. К перемешиваемой реакционной смеси в атмосфере азота добавляют по каплям раствор 20,0 г (0,15 моль) хлорида алюминия в 225 мл абс. тетрагидрофурана при температуре 18-22 С в течение 1 ч, затем продолжают перемешивание в течение 2 дополнительных часов. По окончании реакции смесь охлаждают до температуры 5-10 С и добавляют 650 мл воды, а затем 450 мл толуола и устанавливают уровень рН 3-4 добавлением 30-40 мл концентрированной соляной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре 20-25 С. Разделяют фазы, водный слой экстрагируют добавлением 50 мл толуола, промывают объединенные органические слои 3150 мл воды и выпаривают в вакууме до объма около 50 мл. К концентрированному перемешиваемому раствору добавляют 360 мл дихлорметана и 19,6 г (0,19 моль) триэтиламина при температуре 20-25 С. Затем раствор охлаждают до температуры 0-5 С, добавляют по каплям раствор 19,7 г (0,17 моль) метансульфохлорида в 90 мл дихлорметана в течение 1 ч и перемешивают реакционную смесь в течение 1 дополнительного часа. Уровень рН поддерживают равным 8-9 добавлением триэтиламина. По завершении реакции добавляют 450 мл воды и перемешивают смесь в течение 15 мин, затем разделяют фазы. Водный слой экстрагируют добавлением 30 мл дихлорметана, затем объединенные органические слои промывают 3300 мл воды. Дихлорметановый раствор выпаривают в вакууме до объма около 70 мл, затем добавляют 900 мл ацетонитрила и отгоняют в вакууме около 80-100 мл растворителя. Полученный остаток охлаждают до температуры 20-25 С и добавляют 75 г (0,28 моль) гидрохлорида 1-(2,3-дихлорфенил)пиперазина и 71,8 г(0,56 моль) карбоната калия, затем смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 15-16 ч. По окончании реакции смесь охлаждают до температуры 45-50 С и добавляют 900 мл воды, затем перемешиваемую смесь охлаждают до комнатной температуры. Продолжают перемешивание в течение 1,5 дополнительных часов, в продолжение которых температуру поддерживают на данном уровне. Полученный продукт отфильтровывают и промывают водой до нейтрального уровня рН, затем добавляют раствор 400 мл воды и 7 мл концентрированной соляной кислоты. После перемешивания при температуре 20-25 С в течение 2 ч полученный продукт фильтруют и промывают водой. К полученному сырому продукту добавляют 540 мл ацетонитрила и полученную смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 15 мин, затем охлаждают до температуры 0-5 С. Продолжают перемешивание в течение ещ 1 ч при температуре 0-5 С. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают 10 мл холодного ацетонитрила и затем сушат. Таким образом, получено 51,3 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 75%. Температура плавления: 150-154 С. Пример 6. Получение транс-N-трет-бутоксикарбонил-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина. В четырхгорлую круглодонную колбу мкостью 500 мл помещают 40 г (0,18 моль) гидрохлорида этилового эфира транс-2-[1-(4-амино)циклогексил]уксусной кислоты и 160 мл дихлорметана и к полученной суспензии добавляют 18,2 г (0,18 моль) триэтиламина. Полученную смесь охлаждают до температуры 0-10 С и в атмосфере азота добавляют при перемешивании раствор 40,0 г (0,185 моль) ди-третбутилдикарбоната в 100 мл дихлорметана в течение 1 ч. Затем реакционной смеси дают нагреться до температуры 20-25 С и продолжают перемешивание в ходе реакции. По завершении реакции добавляют 100 г 5%-го водного раствора карбоната натрия, затем разделяют фазы. Органический слой экстрагируют добавлением 50 мл воды и после выделения сушат органический слой над Na2SO4, а растворитель удаляют в вакууме. Полученный этиловый эфир транс-2-1-[N-(трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты растворяют в 468 мл тетрагидрофурана, затем в атмосфере азота добавляют 13,68 г (0,36 моль) боргидрида натрия при температуре 25 С. К перемешиваемой реакционной смеси по каплям добавляют раствор 24,0 г (0,18 моль) хлорида алюминия в 270 мл абсолютного тетрагидрофурана в течение 1 ч при температуре 18-22 С и продолжают перемешивание в течение около 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры 5-10 С и добавляют 650 мл воды и 600 мл толуола, уровень рН устанавливают равным 3-4 добавлением концентрированной соляной кислоты. После перемешивания в течение 1 ч при температуре 20-25 С фазы разделяют и экстрагируют водный слой добавлением 50 мл толуола. Объединенные органические слои промывают 3150 мл воды и выпаривают смесь в вакууме до объма 60 мл. К концентрированному перемешиваемому раствору добавляют 430 мл дихлорметана и 23,5 г (0,23 моль) триэтиламина при температуре 20-25 С. Полученный раствор охлаждают до температуры 0-5 С и добавляют по каплям раствор 23,6 г (0,2 моль) метансульфохлорида в 110 мл дихлорметана в течение 1 ч. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре 0-5 С. Уровень рН поддерживают равным 8-9 добавлением триэтиламина. По окончании реакции добавляют 500 мл воды и перемешивают смесь в течение 15 мин, затем разделяют фазы. Водный слой экстрагируют добавлением 50 мл воды и объединенные органические слои промывают 3300 мл воды. Дихлорметановый раствор выпаривают в вакууме до объма около 80 мл и добавляют 1 л ацетонитрила, затем отгоняют в вакууме около 80-100 мл растворителя. Полученную смесь охлаждают до температуры 20-25 С и добавляют 80 г(0,3 моль) 1-(2,3-дихлорфенил)пиперазина и 82,8 г (0,6 моль) карбоната калия. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 15-17 ч. Затем смесь охлаждают до 4550 С, добавляют 1 л воды при перемешивании, смесь охлаждают до комнатной температуры и продолжают перемешивание в течение дополнительных 1,5 ч. Осажденный продукт фильтруют, промывают водой до нейтрального уровня рН и добавляют раствор 400 мл воды и 7 мл концентрированной соляной кислоты. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре 20-25 С, продукт фильтруют и промывают водой. К полученному сырому продукту добавляют 600 мл ацетонитрила и кипятят смесь с обратным холодильником при перемешивании в течение 15 мин, затем охлаждают до 0-5 С и продолжают перемешивание в течение 1 дополнительного часа. Осажденный продукт фильтруют, промывают 10 мл холодного ацетонитрила и сушат. Таким образом, получено 57,5 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 70%. Температура плавления: 150-154 С. Пример 7. Получение моногидрата дигидрохлорида транс-4-2-[(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина. В трхгорлую круглодонную колбу мкостью 500 мл помещают 22 г (0,05 моль) транс-N-третбутоксикарбонил-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина и 150 мл этанола. К перемешиваемой смеси добавляют раствор 37,2 мл концентрированной соляной кислоты в 113 мл воды,нагревают смесь до температуры 45-50 С и продолжают перемешивание в течение 2 ч при той же температуре. По окончании реакции отгоняют 120-140 мл водного метанола, при перемешивании охлаждают полученную смесь до комнатной температуры и дополнительно до температуры 5-10 С и продолжают перемешивание в течение 1 ч при той же температуре. Осажденный продукт фильтруют и сушат. Таким образом, получено 21,5 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 94%. Температура плавления: выше 310 С (разлагается). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Моногидрат дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина. 2. Способ получения моногидрата дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин 1-ил]этилциклогексиламина, отличающийся тем, что:a) эфир транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с боргидридом натрия и трихлоридом алюминия с получением транс-2-1-[4-(N-третбутоксикарбонил)амино]циклогексилэтанола;b) полученный транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтанол подвергают взаимодействию с хлоридом метансульфоновой кислоты в присутствии кислотосвязующего реагента с получением транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфоната;c) полученный транс-2-1-[4-(N-трет-бутоксикарбонил)амино]циклогексилэтилметансульфонат подвергают взаимодействию с 2,3-дихлорфенилпиперазином в присутствии кислотосвязующего реагента с получением транс-N-трет-бутоксикарбонил-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина;d) полученный транс-N-трет-бутоксикарбонил-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламин нагревают до температуры 40-100 С в смеси водный раствор соляной кислоты/метанол с получением моногидрата дигидрохлорида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламина. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что стадии а) и b) осуществляют без выделения полученных промежуточных соединений. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что на стадии b) в качестве кислотосвязующего реагента используют органические амины. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что на стадии b) в качестве кислотосвязующего реагента используют триэтиламин. 6. Способ по п.2, отличающийся тем, что на стадии с) в качестве кислотосвязующего реагента используют карбонат щелочного металла. 7. Способ по п.2, отличающийся тем, что на стадии d) нагревание осуществляют при температуре 45-50 С.