Замещенные арилацилтиомочевины и родственные соединения; ингибиторы репликации вирусов

009882 Перекрестные ссылки на родственные заявки Эта заявка заявляет права на все преимущества предварительной заявки на патент США 60/572156, зарегистрированной 18 мая 2004 г, которая включена сюда путем отсылки во всей своей полноте. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение обеспечивает производные арилтиомочевины и родственные соединения,полезные в качестве антивирусных средств. Некоторые производные арилтиомочевины и родственные соединения, раскрытые в заявке, являются потенциальными и/или селективными ингибиторами репликации вирусов, в частности репликации вируса гепатита С. Изобретение также обеспечивает фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько производных арилтиомочевины или родственных соединений и одно или несколько фармацевтически приемлемых носителей, эксипиентов или разбавителей. Такие фармацевтические композиции могут содержать производное арилтиомочевины или родственное соединение в качестве единственного активного средства или могут содержать комбинацию производного арилтиомочевины или родственного соединения и одного или нескольких фармацевтически активных средств. Изобретение также обеспечивает способы лечения инфекций вируса гепатита С у млекопитающих. Уровень техники В 1940-х годах заболевание, исходно отнесенное к вирусному гепатиту, было разделено на два отдельных заболевания, названных инфекционным гепатитом (гепатит A, HAV) и гомологичным сывороточным гепатитом (гепатит В, HBV). Было показано, что общим путем передачи вирусного гепатита является переливание продуктов крови. Изначально было предположено, что HBV является этиологическим фактором, вызывающим посттрансфузионный гепатит, так как эпидемиологические и клинические характеристики заболевания не соответствовали признакам HAV. Вскоре после того как стал доступным радиоиммунный анализ поверхностного антигена гепатита В(HBsAg) как способ идентификации пациентов, инфицированных HBV, стало очевидно, что большинство пациентов с посттрансфузионным гепатитом имели отрицательный тест на HBsAg. Таким образом,гепатит, возникающий после переливания крови, который не был вызван гепатитом А или гепатитом В,впоследствии был отнесен к гепатиту ни-А, ни-В. Этиологический фактор гепатита ни-А, ни-В (вирус гепатита С, HCV) был открыт в 1989 г. с помощью скрининга -ДНК-экспрессионных библиотек, созданных с применением РНК и ДНК шимпанзе,инфицированных сывороткой крови пациента с посттрансфузионным гепатитом ни-А, ни-В Чтобы идентифицировать части генома, которые кодируют вирусные белки, скрининг библиотек проводили с помощью антител пациентов с гепатитом ни-А, ни-В. Эти исследователи продолжали показывать, что вирус, который они идентифицировали, отвечал за огромное большинство случаев гепатитов ни-А, ниВ. Вирус гепатита С является одним из наиболее распространенных причин хронического заболевания печени в Соединенных Штатах Америки. Насчитывается около 15% случаев острого вирусного гепатита,от 60 до 70% случаев хронического гепатита и до 50% случаев цирроза, конечной стадии заболевания печени и рака печени. Почти у 4 миллионов американцев или у 1,8% всех жителей США имеются антитела к HCV (анти-HCV), указывающие на происходящую в настоящее время или на предшествующую инфекцию вирусом. Ежегодно гепатит С является причиной примерно от 8000 до 10000 смертных случаев в Соединенных Штатах Америки. Инфекции вирусом гепатита С (HCV) случаются во всем мире и перед тем, как они были идентифицированы, их представляли как основную причину гепатита, ассоциированного с переливанием крови. Было показано, что распространенность анти-HCV в крови доноров по всему миру колеблется от 0,02 до 1,23%. HCV также является главной причиной гепатита у субъектов,которые были в контакте с продуктами из крови. По подсчетам только в Соединенных Штатах Америки за последние десять лет ежегодно было зарегистрировано около 150000 новых случаев инфекции HCV. Острая фаза инфекции HCV обычно ассоциирована с мягкими симптомами. Однако существуют данные, которые свидетельствуют о том, что только 15-20% инфицированных людей освободятся отHCV. Среди группы хронически инфицированных людей 10-20% будут прогрессировать в сторону опасных для жизни заболеваний, известных как цирроз, а другие 1-5% будут развиваться в сторону рака печени, названного гепатоцеллюлярной карциномой. К сожалению, вся инфицированная популяция рискует в отношении этих опасных для жизни заболеваний, так как никто не может предсказать, какой из пациентов будет со временем прогрессировать в любую из сторон.HCV представляет собой небольшой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК позитивной полярности из семейства Flaviviridae. Геном состоит примерно из 10000 нуклеотидов и кодирует единственный полипротеин, состоящий из приблизительно 3000 аминокислот. Полипротеин процессируется клеткой хозяина и вирусными протеазами в три главных структурных белка и несколько неструктурных белков, необходимых для репликации вируса. Впоследствии были идентифицированы несколько различных генотипов HCV со слегка различающимися последовательностями генома, которые коррелируют с различиями в ответе на лечение интерфероном альфа.-1 009882 ретикулумом. Входящая позитивная РНК высвобождается и с помощью внутреннего механизма инициации начинается трансляция. Внутренняя инициация направляется с помощью цис-действующего элемента РНК на 5'-конце генома; в некоторых сообщениях было предположено, что полная активность этого внутреннего участка посадки рибосомы (или IRES) видна на первых 700 нуклеотидах, которые охватывают 5'-нетранслируемую область (UTR) и первые 123 аминокислоты открытой рамки считывания(ORF). Все белковые продукты HCV получаются путем протеолитического расщепления большого (около 3000 аминокислот) полипротеина, осуществляемого одной из трех протеаз: сигнальной пептидазой хозяина, вирусной саморасщепляемой металлопротеиназой NS2 или вирусной сериновой протеазойNS3/4A. Совместная работа этих ферментов приводит к получению структурных белков (С, Е 1 и Е 2) и неструктурных белков (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B), которые необходимы для репликации и упаковки вирусной геномной РНК. NS5B представляет вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу(RDRP), которая отвечает за превращение входящей геномной РНК в линейную копию отрицательной полярности (комплементарная РНК или кРНК); кРНК затем служит матрицей для транскрипции с помощью NS5B дополнительных положительных смысловых геномных/информационных РНК. Крайне необходима эффективная вакцина, хотя ее разработка в ближайшем будущем маловероятна,из-за 1) отсутствия эффективной системы клеточных культур и моделей небольших животных; 2) слабого нейтрализующего гуморального и защитного клеточного иммунного ответа; 3) значительной генетической изменчивости вируса и 4) потери механизма проверочного считывания у вируса. Несколько институтов и лабораторий предпринимают попытки найти и разработать лекарственные средства против HCV. В настоящее время единственным эффективным средством лечения HCV является альфа-интерферон, который снижает количество вируса в печени и крови (вирусная нагрузка) только у небольшой части инфицированных пациентов. Альфа-интерферон впервые был применен при леченииHCV более десяти лет назад. Альфа-интерферон является белком хозяина, который синтезируется в ответ на вирусные инфекции и обладает естественной антивирусной активностью. Эти стандартные формы интерферона, однако, в настоящее время заменяют на пегилированные интерфероны (пегинтерфероны). Пегинтерферон представляет собой альфа-интерферон, который был химически модифицирован с помощью присоединения большой инертной молекулы полиэтиленгликоля. В настоящее время оказалось,что оптимальным режимом является 24- или 48-недельный курс комбинированной терапии пегилированным альфа-интерфероном и нуклеозидом рибаварином, пероральным антивирусным средством, которое обладает активностью против широкого спектра вирусов. Сам по себе рибаварин обладает слабьм эффектом на HCV, но добавление его к интерферону повышает уровень продолжительности ответа от двух до трех раз. Несмотря на то что уровни ответов для комбинированной терапии интерфероном/рибаварином повышаются в диапазоне 50-60%, уровни ответов для отдельных генотипов HCV (в особенности генотипов 2 и 3) обычно выше. Среди пациентов, у которых во время лечения тест на РНКHCV становится отрицательным, при остановке лечения значительная их часть переносит рецидивы заболевания. Кроме того, часто существуют значительные неблагоприятные побочные эффекты, связанные с каждым из этих соединений. Пациенты, получающие интерферон, часто живут с симптомами, похожими на грипп. Пегилированный интерферон ассоциирован с эффектами подавления костного мозга. Важно,что альфа-интерферон обладает множественными нервно-психическими эффектами. Продолжительная терапия может вызывать заметное раздражение, беспокойство, изменение личности, депрессию и даже приводить к суицидальному или острому психозу. Терапия интерфероном также ассоциирована с рецидивами у людей, злоупотреблявших ранее наркотиками или алкоголем. Побочные эффекты лечения рибаварином включают гистаминподобные побочные эффекты (зуд и заложенность носа) и анемию, возникающую в результате дозозависимого гемолиза эритроцитов и гистаминподобных побочных эффектов. Суммируя, можно заключить, что рассмотренные факты свидетельствуют о значительной необходимости в эффективных небольших молекулярных ингибиторах репликации вируса гепатита С, которые лишены указанных выше недостатков. Раскрытие изобретения Изобретение обеспечивает соединения формулы I (показана ниже) и включает определенные производные арилацилтиомочевины и родственные соединения, которые обладают антивирусной активностью. Изобретение обеспечивает соединения формулы I, которые являются потенциальными и/или селективными ингибиторами репликации вируса гепатита С. Изобретение также обеспечивает фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько соединений формулы I или соль, сольват или ацилированное пролекарство таких соединений и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, эксипиентов или разбавителей. Кроме того, изобретение включает способы лечения пациентов, страдающих от определенных инфекционных заболеваний, с помощью введения таким пациентам некоторого количества соединения формулы I, эффективного для уменьшения проявлений или симптомов заболевания или нарушения. Эти инфекционные заболевания включают вирусные инфекции, в частности инфекции HCV. Изобретение в частности включает способы лечения людей, страдающих инфекционным заболеванием, но также вклю-2 009882 чает способы лечения других животных, в том числе крупный рогатый скот и домашних животных,страдающих от инфекционного заболевания. Способ лечения включает введение соединения формулы I в качестве единственного активного средства или введение соединения формулы I в комбинации с одним или несколькими терапевтическими средствами. Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение включает соединения формулы I или их фармацевтически приемлемую соль.A1 и А 2 независимо являются необязательно замещенным С 1-С 12 алкилом, необязательно замещенным моно- или ди-(С 1-С 8 алкил)амино-, необязательно замещенным С 2-С 12 алкенилом, необязательно замещенным С 3-С 8 циклоалкилом, частично ненасыщенной или ароматической карбоциклической группой или необязательно замещенной насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой; где по меньшей мере один из A1 и A2 является необязательно замещенной ароматической карбоциклической группой или необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой.X и W независимо являются О, S, NR или отсутствуют, где R является водородом, необязательно замещенным C1-С 6 алкилом или необязательно замещенным арил(С 0-C4 алкилом).R1 и R2 независимо являются водородом, или R1 и R2 независимо являются C1-С 6 алкилом, С 2 С 6 алкенилом или C2-C6 алкинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкокси, C1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси, или R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасьпценного кольца,необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси. Определенные соединения формулы I, раскрытые в заявке, демонстрируют хорошую активность в анализе репликации HCV, например в анализе репликона HCV, изложенном в примере 8, приведенном ниже. Предпочтительные соединения формулы I в анализе репликона HCV демонстрируют EC50 около 10 мкМ и ниже, или более предпочтительно ЕС 50 около 1 мкМ и ниже, или еще более предпочтительно EC50 около 500 нМ или ниже. Осуществление изобретения Терминология Прежде чем описать изобретение в деталях, было бы полезно предоставить определения некоторых терминов, используемых в заявке. Соединения настоящего изобретения описаны с использованием стандартной номенклатуры. Если специально не оговорено, все технические и научные термины, используемые в изобретении, имеют то же самое значение, которое понятно специалистам в области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение. Формула I включает все ее подформулы. Например, формула I включает соединения формул IA-VII и формул 1-34. В некоторых случаях соединения формулы I могут содержать один или несколько ассиметричных элементов, таких как стереогенные центры, стереогенные оси и т.п., например ассиметрические атомы углерода, таким образом, соединения могут существовать в различных стереоизомерных формах. Эти соединения могут быть, например, рацематами или оптически активными формами. Для соединений с двумя или более ассиметрическими элементами, эти соединения могут быть дополнительно смесью диастереомеров. Следует понимать, что соединения, имеющие асимметрические центры, включают все оптические изомеры и их смеси. Кроме того, соединения с двойной связью углерод-углерод могут быть представлены как Z-, так и Е-формами, и все изомерные формы соединений включены в настоящее изобретение. В этих случаях отдельные энантиомеры, например оптически активные формы, можно получить с помощью асимметрического синтеза, синтеза из оптически чистых предшественников или с помощью разделения рацематов. Разделение рацематов можно также усовершенствовать, например, с помощью общепринятых методов, таких как кристаллизация в присутствии разделяющего агента или с помощью хроматографии, использующей, например, хиральную колонку HPLC. Если соединение существует в различных таутомерных формах, изобретение не ограничивается-3 009882 любым из специфических таутомеров, а предпочтительно включает все таутомерные формы. Настоящее изобретение предназначено для включения всех изотипов атомов, встречающихся в настоящих соединениях. Изотопы включают те атомы, которые имеют тот же самый атомный номер, но другие атомные массы. С помощью общего примера и без ограничения изотопы водорода включают тритий и дейтерий и изотопы углерода включают 11 С, 13 С и 14 С. В заявке описаны некоторые соединения с помощью общей формулы, которая включает варианты,например, V, W, Y, Z, A1, A2, R1 и R2. Если специально не указано, каждая переменная внутри этой формулы определена независимо от других переменных. Таким образом, если сказано, что группа замещена,например, с помощью 0-2 R, то группа может быть замещена R в количестве до двух раз, и R в каждом случае выбирают независимо от описания R. Также допускаются комбинации заместителей и/или переменных, если только такие комбинации приводят к стабильным соединениям. Термин замещенный, используемый здесь, означает, что любой водород или несколько водородов при указанном атоме или группе заменяют на выбранную указанную группу, при условии, что нормальная валентность указанного атома не превышается. Если заместитель является оксогруппой (например, =O), то замещаются два водорода при атоме. Если ароматические компоненты замещаются оксогруппой, ароматическое кольцо заменяется на соответствующее частично ненасыщенное кольцо. Например, пиридильная группа, замещенная оксогруппой, представляет собой пиридон. Комбинации заместителей и/или переменных допускается только в том случае, если комбинации приводят к стабильным соединениям или полезным интермедиатам синтеза. Стабильное соединение или стабильная структура означают предполагаемое соединение, которое является достаточно прочным, чтобы выдержать получение из реакционной смеси и последующее включение в состав эффективного терапевтического средства. Фраза необязательно замещенный указывает на то, что такие группы могут либо быть незамещенными, либо замещенными в одном или нескольких возможных допустимых положениях, обычно в 1,2, 3 или 4 положении, одной или несколькими подходящими группами, такими как те, которые раскрыты в заявке. Подходящие группы, которые могут присутствовать в замещенном положении включают, но не ограничиваются только ими, например галоген; циано; гидроксил; нитро; азидо; алканоил (например, C2C6 алканоильная группа, такая как ацил и т.п.); карбоксамидо; алкильные группы (включая циклоалкильные группы, имеющие от 1 до 8 углеродных атомов, или от 1 до 6 углеродных атомов); алкенильные или алкинильные группы (включая группы, имеющие один или несколько ненасыщенных связей и от 2 до 8,или от 2 до 6 углеродных атомов); алкоксигруппы, имеющие одну или более кислородных связей и от 1 до 8 или от 1 до 6 углеродных атомов; арилокси, например фенокси; алкилтиогруппы, включающие группы с одним или несколькими тиоэфирными связями и имеющие от 1 до 8 углеродных атомов или от 1 до 6 углеродных атомов; алкилсульфинильные группы, включая группы, имеющие одну или несколько сульфинильных связей и от 1 до 8 углеродных атомов или от 1 до 6 углеродных атомов; алкилсульфонильные группы, включая группы, имеющие одну или несколько сульфонильных связей и от 1 до 8 углеродных атомов или от 1 до 6 углеродных атомов; аминоалкильные группы, включающие группы, имеющие один или несколько атомов N и от 1 до 8 углеродных атомов или от 1 до 6 углеродных атомов; арил,имеющий 6 или более углеродов и одно или несколько колец, (например, фенил, бифенил, нафтил и т.п.,каждое кольцо или замещенное или незамещенное ароматическое); арилалкил, имеющий от 1 до 3 отдельных или слитых колец и от 6 до 18 кольцевых углеродных атомов с бензилом в качестве примера арилалкильной группы; арилалкокси, имеющий от 1 до 3 отдельных или слитых колец и от 6 до 18 кольцевых углеродных атомов с бензилокси в качестве примера арилалкоксигруппы; или насыщенная, ненасыщенная или ароматическая гетероциклическая группа, имеющая от 1 до 3 отдельных или слитых колец с 3 и до 8 членов в цикле и один или несколько атомов N, О или S, например кумаринил, хинолинил,изохинолинил, хиназолинил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фуранил, пирролил, тиенил, тиазолил,тиазинил, оксазолил, имидазолил, индолил, бензофуранил, бензотиазолил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил и пирролидинил. Такие гетероциклические группы могут быть дополнительно замещенными, например, гидрокси, алкилом, алкокси, галогеном и амино. Дефис (-), который не находится между двумя буквами или символами, используется для указания места присоединения заместителя. Например, -(CH2)C3-C8 циклоалкил присоединен через углеродный атом метиленовой группы (СН 2). Связь, обозначенная комбинацией сплошной и пунктирной линии, например, может быть как одинарной, так и двойной связью. Пендантное кольцо (подвешенное кольцо) представляет собой кольцо, такое как арильное или гетероарильное кольцо, присоединенное к другой группе одной ковалентной связью. Бифенильная группа пример фенильных колец, которые свисают друг относительно друга. Если говорится, что кольцо свисает из группы или атома, то оно присоединено к этому атому в этой группе или атому через одну одинарную ковалентную связь. Спиросоединение - бициклическое соединение, имеющее один и только один углерод, общий для двух колец. Термин алкил, используемый здесь, включает как разветвленные, так и линейные насыщенные-4 009882 алифатические углеводородные группы, имеющие определенное число атомов углерода, обычно от 1 до примерно 12 атомов углерода. Термин C1-C6, используемый в заявке, означает алкильную группу,имеющую от 1 до приблизительно 6 атомов углерода. Если алкил C0-Cn используется вместе с другой группой, например арилC0-Cnалкил, указанная группа, в этом случае арил, либо непосредственно связана одинарной ковалентной связью с С 0, либо прикреплена с помощью алкильной цепи, имеющей определенной число атомов углерода, в этом случае от 1 до 4 атомов углерода. Примеры алкила включают, но не ограничиваются только ими, метил, н-пропил, изопропил, н-бутил, 3-метилбутил, трет-бутил, нпентил и втор-пентил. Для определенных воплощений, описанных в изобретении, предпочгительные алкильные группы являются низшими алкильными группами; эти алкильные группы, имеют от 1 до примерно 8 атомов углерода, от 1 до примерно 6 атомов углерода или от 1 до примерно 4 атомов углерода, например C1-C8-,C1-C6- и С 1-С 4 алкильные группы. Термин алкенил, используемый здесь, обозначает линейную или разветвленную углеводородную цепь, включающую одну или несколько ненасыщенных связей углерод-углерод, которые могут быть в любом стабильном положении цепи. Алкенильные группы, описанные в изобретении, обычно имеют от 2 до 12 атомов углерода. Для некоторых воплощений, описанных здесь, алкенильные группы являются низшими алкенильными группами; эти алкенильные группы, имеют от 2 до примерно 8 атомов углерода,например С 2-С 8-, C2-C6- и С 2-С 4 алкенильные группы. Термин алкинил, используемый здесь, обозначает линейную или разветвленную углеводородную цепь, включающую одну или несколько тройных связей углерод-углерод, которые могут быть в любом стабильном положении цепи, например этинил или пропинил. Алкинильные группы, описанные в изобретении, обычно имеют от 2 до 12 атомов углерода. Предпочтительные алкинильные группы являются низшими алкинильными группами; эти алкинильные группы, имеют от 2 до примерно 8 атомов углерода,например, С 2-С 8-, C2-C6- и С 2-С 4 алкинильные группы. Термин алкокси обозначает алкильную группу, определение которой было дано выше, с указанным количеством атомов углерода, присоединенных через кислородный мостик (-O-). Примеры алкокси включают, но не ограничиваются только ими, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, 2 бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, 2-пентокси, 3-пентокси, изопентокси, неопентокси, н-гексокси, 2 гексокси, 3-гексокси и 3-метилпентокси. Термин алкенокси обозначает алкенильную группу, определение которой было дано выше, с указанным количеством атомов углерода, присоединенных через кислородный мостик (-O-). Примеры алкеноксигрупп включают, но не ограничиваются только ими, про-1-енилокси, бут-1-енилокси. В термине алкокси(алкил) алкокси и алкилу определение было дано выше, и местом присоединения является алкильная группа. Например, С 1-С 6 алкокси(С 1-С 4 алкил) означает, что алкоксигруппа,имеющая от 1 до примерно 6 атомов углерода, присоединена через свой кислородный атом к алкильной группе, имеющей от 1 до примерно 4 атомов углерода и кроме того присоединена к остову молекулы через атом углерода в С 1-С 4 алкильной части молекулы. Алкилоксоацетиламино является группой, имеющей формулу где алкил является алкильной группой, определение которой было дано выше, имеющей указанное число атомов углерода. Термин алканоил обозначает алкильную группу, определение которой было дано выше, присоединенную через кето-мостик (-(С=O)-). Алканоильные группы имеют указанное количество атомов углерода, углерод кетогруппы включен в пронумерованные атомы углерода. Например, С 2 алканоильная группа является ацетильной группой, имеющей формулу CH3(С=O)-. Используемый здесь термин алканоилокси обозначает алканоильную группу, определение которой было дано выше, имеющую указанное количество атомов углерода, присоединенную через кислородный мостик (-O-). Примеры алканоилоксигрупп включают группы с формулой CH3(CH2)(С=O)-O- и т.п. Используемый здесь термин моно- и/или диалкилкарбоксамид относится к группам с формулой(алкил 1)-NH-(C=O)- и (алкил 1)(алкил 2)-N-(С=O)-, в которых группы алкил 1 и алкил 2 независимо выбирают из алкильных групп, определение которым было дано выше, имеющим указанное количество атомов углерода. Моно- и/или диалкилкарбоксамид также относится к группам с формулой -NH(C=O)(алкил 1)- и-N(алкил 2)(С=O)(алкил 1), карбоксамидным группам, в которых местом присоединения является атом азота, в которых группы алкил 1 и алкил 2 независимо выбирают из алкильных групп, определение которым было дано выше, имеющим указанное количество атомов углерода. Используемый здесь термин моно- и/или диалкилсульфонамид относится к группам с формулой(алкил 1-NH-(SO2)- и (алкил 1)(алкил 2)-N-(SO2)-, в которых группы алкил 1 и алкил 2 независимо выбирают из алкильных групп, определение которым было дано выше, имеющим указанное количество атомов углерода. Используемый здесь термин алкилсульфинил обозначает алкил-(SO)-, имеющий указанное количество атомов углерода, где алкильная группа является алкильной группой, определение которой было дано выше. Примером алкилсульфинильной группы является этилсульфинил. Используемый здесь термин алкилсульфонил обозначает алкил-(SO2)-, имеющий указанное количество атомов углерода, где алкильная группа является алкильной группой, определение которой было дано выше. Примером алкилсульфонильной группы является метилсульфонил. Используемый здесь термин алкилтио обозначает алкил-S-, имеющий указанное количество атомов углерода, где алкильная группа является алкильной группой, определение которой было дано выше. Примером алкилтиогруппы является метилтио. Используемый здесь термин алкоксикарбонил обозначает алкоксигруппу, определение которой было дано выше, имеющую указанное количество атомов углерода, присоединенную через кето-мостик(-(С=O)-). Алкокси-часть алкоксикарбонильной группы имеет указанное количество атомов углерода, и углерод кето-мостика не включен в нумерацию. С 3 алкоксикарбонильная группа является, например,группами с формулой CH3(СН 2)2-O-(С=O)- или (СН 3)2(СН)-O-(С=O)-. Используемый здесь термин аминоалкил обозначает алкильную группу, определение которой было дано выше, имеющую указанное количество атомов углерода и замещенную по меньшей мере одним аминозаместителем (-NH2). Если указано, аминоалкильная группа, как и другие группы, описанные здесь, может быть дополнительно замещена. Используемый здесь термин моно- и/или диалкиламино обозначает вторичные или третичные алкиламиногруппы, где алкильные группы определены выше и имеют указанное количество атомов углерода. Местом присоединения алкиламиногруппы является азот. Алкильные группы выбирают независимо. Примеры моно- и диалкиламиногрупп включают этиламино, диметиламино и метилпропиламино. Моно- и/или диалкиламиноалкильные группы являются моно- и/или диалкиламиногруппами, присоединенными через алкильный линкер, имеющий определенное количество атомов углерода, например,через диметиламиноэтильную группу. Третичные аминозаместители можно обозначать с помощью номенклатуры следующего вида N-R-N-R', показывающей, что группы R и R' обе присоединены к одному атому азота. Используемый здесь термин арил обозначает ароматические группы, содержащие в ароматическом кольце или кольцах только углерод. Такие ароматические группы могут быть дополнительно замещены углеродными или неуглеродными атомами или группами. Типичные арильные группы содержат 1 или 2 отдельных, сконденсированных или подвешенных кольца и от 6 до примерно 12 атомов в кольце,без гетероатомов в составе кольца. Если указано, арильные группы могут быть замещены. Такое замещение может включать конденсацию в 5-7-членную насыщенную циклическую группу, которая необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, что приводит к образованию,например, 3,4-метиленедиоксифенильной группы. Арильная группа включает, например, фенил, нафтил,в том числе 1-нафтил и 2-нафтил, и бифенил. В термине арил(алкил) арилу и алкилу определение было дано выше, и местом присоединения является алкильная группа. Арил(С 0-С 4 алкил) обозначает арильную группу, которая присоединена непосредственно через одинарную ковалентную связь (арил(С 0 алкил) или присоединена через алкильную группу, имеющую от 1 до примерно 4 атомов углерода. Термин арил(алкил) включает, но не ограничивается только ими, бензил, фенилэтил и пиперонил. Термин карбоциклическая группа означает 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее в составе кольца только атомы углерода или 6-11-членную насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую бициклическую карбоциклическую кольцевую систему. Если специально не указано, карбоциклическое кольцо может быть присоединено к его пендантной группе при любом атоме углерода, если это приведет к стабильной структуре. Если указано,карбоциклические кольца, описанные здесь, могут быть замещенными на любом доступном углероде кольца, если полученное соединение будет стабильным. Карбоциклические группы включают циклоалкильные группы, например циклопропил и циклогексил; циклоалкенильные группы, например циклогексенил, соединенные мостиком циклоалкильные группы и арильные группы, такие как фенил. Используемый здесь термин циклоалкил обозначает моноциклическую или мультициклическую насыщенную углеводородную кольцевую группу, имеющую определенное количество атомов углерода,обычно от 3 до примерно 10 атомов углерода в кольце. Моноциклические циклоалкильные группы обычно имеют от 3 до примерно 8 атомов углерода в кольце или от 3 до примерно 7 атомов углерода в кольце. Мультициклические циклоалкильные группы могут иметь 2 или 3 сконденсированных циклоалкильных кольца или содержат соединенные мостиком или образующие решетчатую структуру циклоалкильные группы. Циклоалкильные заместители могут быть подвешены к замещенному атому азота или углерода или замещенный атом углерода, который может иметь два заместителя, может иметь циклоалкильную группу, которая присоединена в качестве спирогруппы. Примеры циклоалкильных групп вклю-6 009882 чают циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, а также соединенные через мостик или образующие решетчатую структуру насыщенные кольцевые группы, такие как норборнан или адамантан. В термине циклоалкил(алкил) циклоалкилу и алкилу определение было дано выше, и местом присоединения является алкильная группа. Термин включает, но не ограничивается только ими, циклопропилметил, циклогексилметил и циклогексилметил. Используемый здесь термин циклоалкилкарбоксамид относится к циклоалкильной группе, определение которой было дано выше, присоединенной через линкер -NH-(C=O), где циклоалкильная группа ковалентно связана с атомом азота. Используемый здесь термин галоалкил обозначает либо разветвленную, либо линейную алкильную группу, имеющую определенное количество атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогенов. Примеры галоалкилов включают, но не ограничиваются только ими, трифторметил,дифторметил, 2-фторэтил и пентафторэтил. Термин галоалкокси обозначает галоалкильную группу, определение которой было дано выше,присоединенной через кислородный мостик (кислород спиртового радикала). Термины гало или галоген, используемые здесь, относятся к фтору, хлору, брому и иоду. Используемый здесь термин гетероарил обозначает стабильное 5-7-членное моноциклическое ароматическое кольцо, которое содержит от 1 до 3 или в некоторых воплощениях от 1 до 2 гетероатомов,выбранных из N, О и S, и в котором оставшиеся атомы являются углеродом, или стабильную бициклическую или трициклическую систему, содержащую по меньшей мере одно 5-7-членное ароматическое кольцо, которое содержит от 1 до 3 или в некоторых воплощениях от 1 до 2 гетероатомов, выбранных изN, О и S, и в котором оставшиеся атомы являются углеродом. Если общее количество атомов S или О в гетероарильной группе превышает 1, эти гетероатомы не располагаются по соседству. Предпочтительно,чтобы общее количество атомов S и О в гетероарильной группе не было бы больше 2. Особенно предпочтительно, чтобы общее количество атомов S и О в ароматическом гетероцикле не превышало 1. Примеры гетероарильных групп включают, но не ограничиваются только ими, оксазолил, пиранил, пиразинил, пиразолпиримидинил, пиразолил, пиридизинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хинолинил, тетразолил, тиазолил, тиенилпиразолил, тиофенил, триазолил, бензо[d]оксазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотиофенил, бензоксадиазолил, дигидробензодиоксинил, фуранил, имидазолил, индолил и изоксазолил. Термин гетероциклоалкил обозначает насыщенную моноциклическую группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, и в которой оставшиеся атомы кольца являются углеродом,или насыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую в кольце по меньшей мере один атом N,О и S, и в которой оставшиеся атомы являются углеродом. Моноциклические гетероциклоалкильные группы имеют в кольце от 4 до 8 атомов и более типично имеют от 5 до 7 атомов в кольце. Бициклические гетероциклоалкильные группы обычно имеют от примерно 5 до примерно 12 атомов в кольце. Размер гетероциклоалкильной группы может быть задан числом атомов углерода в кольце, которое содержит группа. Например, С 2-С 7 гетероциклоалкильная группа содержит в кольце от 2 до примерно 7 атомов углерода, с другими оставшимися атомами кольца в примерном количестве до 3, выбранными из N, О иS. Предпочтительные гетероциклоалкильные группы включают С 2-С 7 моноциклические гетероциклоалкильные группы и С 5-С 10 бициклические гетероциклоалкильные группы. Примеры гетероциклоалкильных групп включают морфолинильные, пиперазинильные, пиперидинильные и пирролидинильные группы. Термин гетероциклическая группа обозначает 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, в котором остальные атомы кольца являются углеродом, или 7-11-членную бициклическую насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, или 10-15-членную трициклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере 1 гетероатом во множественной кольцевой системе, выбранный из N, О и S, и содержащую до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S в каждом кольце множественной кольцевой системы. Если специально не указано, гетероциклическое кольцо может быть присоединено к своей пендантной группе при любом гетероатоме или атоме углерода, что приводит к стабильной структуре. Если указано, гетероциклические кольца, описанные здесь,могут быть замещены при углероде или при атоме азота, при условии, что полученное соединение является стабильным. Атом азота в гетероцикликле может быть необязательно кватернизован. Предпочтительно, чтобы общее число гетероатомов в гетероциклических группах было не более чем 4 и чтобы общее число атомов S и О в гетероциклической группе было не более чем 2, более предпочтительно не более чем 1. Примеры гетероциклических групп включают пиридил, индолил, пиримидинил, пиридизинил,пиразинил, имидазолил, оксазолил, фуранил, тиофенил, тиазолил, триазолил, тетразолил, изоксазолил,хинолинил, пирролил, пиразолил, бензо[d]тиофенил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, тиенил,изоиндолил, дигидроизоиндолил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолин, пиридинил, пиримидинил, фуранил,тиенил, пирролил, пиразолил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил и пирролидинил. Дополнительные примеры гетероциклических групп включают, но не ограничиваются только ими,1,1-диоксотиенотетрагидротиопиранил, 1,1-диоксотиохроманил, 1,4-диоксанил, 5-птеридинил, тетрагид-7 009882 роиндазолил, азетидинил, бензимидозалил, бензизоксазинил, бензодиоксанил, бензодиоксолил, бензофуразанил, бензоизоксолил, бензопиранил, бензопиразолил, бензотетрагидрофуранил, бензотетрагидротиенил, бензотиопиранил, бензотриазолил, бензоксазинил, бензоксазолинонил, бензоксазолил, бетакарболинил, карбазолил, карболинил, хроманонил, хроманил, циннолигил, кумаринил, дигидроазетидинил, дигидробензизотиазинил, дигидробензизоксазинил, дигидробензодиоксинил, дигидробензофуранил,дигидробензоимидазолил, дигидробензотиофенил, дигидробензоксазолил, дигидрокумаринил, дигидроиндолил, дигидроизокумаринил, дигидроизооксазолил, дигидроизохинолинонил, дигидроизотиазолил,дигидрооксадиазолил, дигидропиразинил, дигидропиразолил, дигидропиридинил, дигидропиримидинил,дигидропирролил, дигидрохинолинонил, дигидрохинолинил, дигидротетразолил, дигидротиадиазолил,дигидротиазолил, дигидротиенил, дигидротриазолил, гексагидроазепинил, имидазопиразинил, имидазопиридазинил, имидазопиридинил, имидазопиримидинил, имидазотиадиазолил, имидазотиазолил, имидазотиофенил, индолинил, индолизинил, изобензотетрагидрофуранил, изобензотетрагидротиенил, изобензотиенил, изохроманил, изокумаринил, изоиндолинонил, изоиндолинил, изохинолил, изотиазолил, изоксазолил, метилендиоксибензил, нафтиридинил, оксадиазолил, оксазолопиридинил, оксазолил, оксетанил, оксопиперидинил, оксопиразолил, оксопиридинил, фенотиазинил, феноксазинил, фталазинил, пуринил, пиразинил, пиразолопиранизил, пиразолопиридазинил, пиразолопиридинил, пиразолопиримидинил,пиразолотиофенил, пиразолотриазинил, пиридазинил, пиридопиридинил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетрагидрофуранил, тетрагидроимидазопиразинил, тетрагидроимидазопиридазинил, тетрагидроимидазопиридил, тетрагидроимидазопиримидил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидропиранил,тетрагидропиразолопиразинил, тетрагидропиразолопиридинил, тетрагидропиразолопиримидил, тетрагидрохинолинил, тетрагидротиенил, тетрагидротриазолопиримидил, тетрагидротриазолопиразинил, тетрагидротриазолопиридазинил, тетрагидротриазопиридинил, тетразолопиридинил, тетразолил, тиадиазолил, тиенотетрагидротиопиранил, тиенил, тиохроманил, триазинил, триазолопиразинил, триазолопиридазинил, триазолопиридил, триазолопиримидинил, триазолотиофенил и, если возможно, их N-оксиды. Используемый здесь термин иминогруппа относится к группе с формулой C=N, где атом углерода кроме того содержит две одинарные связи. Алкилиминогруппа содержит алкильную группу, определение которой было дано выше, ковалентно связанную с атомом азота в иминогруппе. Если указано,алкильная часть алкилиминогруппы может быть необязательно замещенной. Используемый здесь термин тиокарбонильная группа относится к группе с формулой C=S, где атом углерода кроме того содержит две одинарные связи. Термин фармацевтически приемлемые соли включает производные раскрытых соединений, в которых исходные вещества модифицированы путем получения их нетоксичных кислых или основных солей, и, кроме того, относится к фармацевтически приемлемым сольватам таких соединений и солей. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают, но не ограничиваются только ими, соли минеральных и органических кислот основных остатков, таких как амины; щелочные или органические соли кислотных остатков, таких как карбоновые кислоты и т.п. Фармацевтически приемлемые соли включают общепринятые нетоксичные соли и четвертичные аммониевые соли исходных соединений, образованные, например, нетоксичными неорганическими или органическими кислотами. Например, общепринятые соли нетоксичных кислот включают соли, происходящие из неорганических кислот, таких как соляная, бромисто-водородная, серная, сульфаминовая, фосфорная, азотная кислота и т.п.; и соли, полученные из органических кислот, таких как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеариновая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, памоевая, малеиновая, гидроксималеиновая, фенилуксусная, глутаминовая, бензойная, салициловая, мезиловая, ециловая, безиловая, сульфаниловая, 2 ацетобензойная, фумаровая, толуолсульфоновая, метансульфоновая, этандисульфоновая, щавелевая, изетионовая кислоты, НООС-(СН 2)n-СООН, где n равен от 0 до 4 и т.п. Некоторые воплощения в настоящем изобретении включают соли соляной кислоты и трифторуксусной кислоты и соединений, раскрытых здесь. Фармацевтически приемлемые соли настоящего изобретения можно синтезировать из исходного соединения, основной или кислой части с помощью общепринятых химических методов. Обычно такие соли можно получить с помощью реакции свободных кислотных форм этих соединений со стехиометрическим количеством подходящего основания (например, гидроксида Na, Ca, Mg или K, карбоната, бикарбоната и т.п.) или с помощью реакции основных форм соединений со стехиометрическим количеством подходящей кислоты. Такие реакции обычно проводят в воде или органическом растворителе или в их смеси. Обычно, если удобно, предпочтительными являются неводные среды, такие как простой эфир,этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил. Список дополнительных подходящих солей можно найти, например, в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., p. 1418(1985). Термин пролекарство включает любые соединения, которые становятся соединениями формулыI, при введении субъекту-млекопитающему, например, в результате метаболического процессинга пролекарственного средства. Примеры пролекарств включают, но не ограничиваются только ими, ацетатные, формиатные, бензоатные и т.п. производные функциональных групп (например, спиртовых или аминогрупп) в соединениях формулы I. Термин терапевтически эффективное количество соединения этого изобретения означает количе-8 009882 ство, эффективное при введении человеку или субъекту, не являющемуся человеком, для обеспечения терапевтической пользы, такой как уменьшение симптомов, например, количество, эффективное для уменьшения симптомов вирусной инфекции, и предпочтительно количество, достаточное для уменьшения симптомов инфекции HCV. В некоторых случаях пациент, страдающий вирусной инфекцией, может не обнаруживать симптомов инфекции. Таким образом, терапевтическое эффективное количество соединения является также количеством, достаточным для предупреждения значительного повышения или значительного снижения обнаруживаемого уровня вируса или антител к вирусу в крови, сыворотке крови или тканях пациентов. Значительное повышение или снижение обнаруживаемого уровня вируса или антител к вирусу является любым обнаруживаемым изменением, которое является статистически значимым в стандартном параметрическом тесте статистической значимости, таком как Т-тест Стьюдента,если р 0,05. Термин репликон, используемый здесь, включает любой генетический элемент, например плазмиду, космиду, бакмиду, фаг или вирус, способный к репликации в значительной степени под своим собственным контролем. Репликон может быть либо РНК, либо ДНК и может быть одноцепочечным или двухцепочечным. Термины нуклеиновая кислота или молекула нуклеиновой кислоты, используемые здесь, относятся к любой молекуле ДНК или РНК, или одноцепочечной, или двухцепочечной, и, если молекула одноцепочечная, то термин относится к ее комплементарной последовательности как в линейной, так и кольцевой форме. В обсуждении молекулы нуклеиновой кислоты, последовательность или структура специфической молекулы нуклеиновой кислоты может быть описана здесь в соответствии с обычным способом предоставления последовательности в направлении от 5'- к 3'-концу. Вирусные ингибиторы Как было раскрыто выше, изобретение обеспечивает соединения и соли формулы I, которые были определены выше. Кроме того изобретение включает соединения и соли формулы I, которые имеют ту же химическую структуру, что и формула I, показанную выше, но в которой значения A1, A2, R1, R2, X, Y, Z, V и W определены следующим образом:A1 и A2 независимо являются С 1-С 12 алкилом, С 2-С 12 алкенилом, С 3-С 8 циклоалкилом или частично ненасыщенной или ароматической карбоциклической группой, или насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой; каждая из групп A1 и А 2 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с), где(a) независимо выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, -СООН, -CONH2,-SO2NH2, -SH, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси,(b) независимо выбирают из C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-С 6 алкокси, C2C6 алкенилокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4 алкила), амино(С 1-С 6)алкила, моно- и ди-(C1-C6 алкил)амино, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)аминоС 1-С 4 алкила, C2-C6 алканоила, С 2-С 8 алканоилокси, С 1-С 8 алкоксикарбонила, -монои ди-(C1-C6 алкил)карбоксамида, (С 3-С 7 цикллоалкил)карбоксамида, моно- и ди-(C1-C6 алкил)сульфонамида, C1-C6 алкилтио, арил(С 0-С 4 алкил)тио, C1-C6 алкилсульфинила и C1-C6 алкилсульфонила, и-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают в каждом случае из C3-C8 циклоалкила, C2-С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидропиридила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси,амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C2-С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила; где по меньшей мере один из A1 и A2 является карбоциклической группой или гетероциклической группой, содержащей от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с).X и W независимо являются О, S, NR или отсутствуют, где R является водородом или R являетсяC1-C6 алкилом или арил(С 0-С 4 алкилом), каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси, C1C6 алкила, C1-C6 алкокси и моно- и ди-(С 1-С 6 алкил)амино.R1 и R2 независимо являются водородом или С 1-С 6 алкилом, C2-C6 алкенилом или C2-C6 алкинилом,-9 009882 каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкокси, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси; или R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1 С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси. Такие соединения будут относиться к соединениям формулы IA. Изобретение также включает соединения и соли формулы I и IA, где X отсутствует, Y также отсутствует. Изобретение предоставляет соединения и фармацевтически приемлемые соли формулы IB, гдеA1 является ди-(С 1-С 8 алкил)амино, группой N-(C1-C6 алкил)-N-фениламино, группой N-(C1C6 алкил)-N-пиридиламино, 5-7-членной моноциклической гетероциклоалкильной группой, ковалентно связанной в месте присоединения в формуле IB через атом азота, 5-7-членной моноциклической частично ненасыщенной гетероциклической группой, ковалентно связанной в месте присоединения в формулеIB через атом азота, 5-7-членной гетероциклоалкильной группой, ковалентно связанной в месте присоединения в формуле IB через атом углерода, который расположен рядом с атомом азота, или 8-11 членным бициклическим гетероциклоалкилом, в котором кольца сконденсированы или являются спироциклами, и который ковалентно связан в месте присоединения в формуле IB через атом азота. А 2 является С 3-С 8 циклоалкилом, частично ненасыщенной или ароматической карбоциклической группой или насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой. Каждая из групп A1 и А 2 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с),где(a) независимо выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, -СООН, -CONH2,-SO2NH2, -SH, С 1-С 2 галоалкилаи С 1-С 2 галоалкокси,(b) независимо выбирают из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-С 6 алкокси, C2C6 алкенилокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4 алкила), амино(C1-C6)алкила, моно- и ди-(C1-C6 алкил)амино, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)аминоС 1-С 4 алкила, C2-С 6 алканоила, C2-С 8 алканоилокси, С 1-С 8 алкоксикарбонила, -монои ди-(C1-C6 алкил)карбоксамида, (С 3-С 7 циклоалкил)карбоксамида, моно- и ди-(C1-C6 алкил)сульфонамида,C1-C6 алкилтио, арил(С 0-С 4 алкил)тио, C1-С 6 алкилсульфинила и C1-С 6 алкилсульфонила, и-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают в каждом случае из C3-C8 циклоалкила, С 2-С 7 моноциклического гетероциклоалкила, C5-C10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, C1-C4 алкила, C1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2-С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, C1-С 2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси и фенила.W является О, S, NR или отсутствует, где R является водородом или R является C1-С 6 алкилом или арил(С 0-С 4 алкилом), каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, C1-С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси, C1-C6 алкила, C1C6 алкокси и моно- и ди-(С 1-С 6 алкил)амино.Y является C1-C6 алкилом, замещенным C3-C7 циклоалкилом в количестве от 0 до 1, 5-7-членным моноциклическим гетероциклоалкилом или 8-11-членным бициклическим гетероциклоалкилом, в котором кольца сконденсированы или являются спироциклами; каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси,моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси; или Y отсутствует.R1 и R2 независимо являются водородом или C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом или C2-C6 алкинилом,каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, C1-С 4 алкокси, C1-C2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси; или R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1 С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы IB, в которых V и W отсутствуют. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы IB, в которых Y отсутствует, или в которыхY является -CH2-, или в которых Y является группой -СН 2-, замещенной С 3-С 6 циклоалкилом, пирролидинилом или пиперидинилом. Изобретение также обеспечивает соединения и соли формулы IB, в которых R1 и R2 независимо являются водородом или С 1-С 4 алкилом; или другие воплощения формулы IB, в которых R1 и R2 независимо являются водородом или метилом. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы IB, в которых А 2 является С 5 С 7 циклоалкилом, фенилом, пиридилом, нафтилом, пиримидинилом, пиразинилом, бензотиазолилом,бензодиоксилом, хинолинилом или изохинолинилом, каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с), где-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают в каждом случае из C3-C8 циклоалкила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тетрагидро изохинолинила,инданила, тетрагидронафтила, фенила, пиридила, бензотиофенила и бензофуранила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1 С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2-С 4 алканоила, C1-C4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, C1 С 2 галоалкокси и фенила. Изобретение также включает соединения формулы II и их фармацевтически приемлемые соли. В формуле II значения А 2, R1, R2, J, V и Z определяются следующим образом: А 2 является C3-C8 циклоалкилом или частично ненасыщенной или ароматической карбоциклической группой, или насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, содержащей от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают в каждом случае из C3-C8 циклоалкила, С 2-С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, C1-C4 алила, C1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2-С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, C1-С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила.R1 и R2 независимо являются водородом или C1-C6 алкилом, C2-С 6 алкенилом или C2-C6 алкинилом,каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкокси, C1-C2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси; или R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1 С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси. Группа является группой формулы (i), которая является насыщенной, частично ненасыщенной или ароматиче- 11009882 ской гетероциклической группой, в которой J является О, S или NH3, замещенным заместителями в количестве от 0 до 5, независимо выбранными из (а), (b) и (с), указанными выше.-(CH2)rN(CH2)s-, где r и s независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Rb независимо выбирают из C3C8 циклоалкила, С 2-С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила,инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (е) и (f) содержит от 0 до 5 заместителей,независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси и фенила. Некоторые воплощения изобретения имеют отношение к соединениям и солям формулы II, в которой Z является карбонилом. Дополнительные воплощения имеют отношение к соединениям и солям: формулы II, в которой V является C1-C4 алкилом. Изобретение включает соединения и соли формулы II, в которой R1 и R2 независимо являются водородом или метилом. Кроме того, изобретение обеспечивает соединения и соли формулы II, в которой A2 является С 5 С 7 циклоалкилом, фенилом, пиридилом, пиримидинилом, пиразинилом, нафтилом, бензотиазолилом,бензодиоксилом, хинолинилом или изохинолинилом, каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с), где (а), (b) и (с) определены, как указано выше для этих параметров в формуле II. В некоторых воплощениях изобретение обеспечивает соединения и соли формулы II, в которой A2 является С 5-С 7 циклоалкилом, фенилом, пиридилом, нафтилом, пиримидинилом, пиразинилом, бензотиазолилом, бензодиоксилом, хинолинилом или изохинолинилом, каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с), где (а) выбирают из галогена, гидрокси, циано,амино, нитро, оксо, -СООН, -CONH2, -SO2NH2, -SH, C1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси, (b) выбирают из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-С 6 алкинила, C1-C6 алкокси, C2-C6 алканоила, C1-С 8 алкоксикарбонила, и-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают из C3C8 циклоалкила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тетрагидроизохинолинила, инданила, тетрагидронафтила, фенила, пиридила, бензотиофенила и бензофуранила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, C1-С 4 алкокси, монои ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2-С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, C1-С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила. Изобретение имеет отношение к соединениям и солям формулы II, в которой является группой формулы (i), где формула (i) представляет собой гетероарильную группу, которая является пиридилом, пиримидинилом, тиенилом, пирролилом, фуранилом, пиразолилом, имидазолилом, тиазолилом, триазолилом, тиадиазолилом, оксазолилом, изоксазолилом, бензофуранилом, бензотиазолилом,бензотиофенилом, бензоксадиазолилом, бензо[d]оксазолилом, дигидробензодиоксинилом, индолилом,пиразолопиримидинилом или тиенилпиразолилом, ориентированными таким образом, что гетероатом J расположен рядом (отделен одной одинарной, двойной или ароматической ковалентной связью) с местом присоединения группы формулы (i) в формуле II; и группа формулы (i) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с), где (а), (b) и (с) определены выше как параметры формулы-(CH2)rN(CH2)s-, где r и s независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Rb независимо выбирают из C3C8 циклоалкила, C2-С 7 моноциклического гетероциклоалкила, C5-С 10 бициклического гетероциклоалкила,инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (е) и (f) содержит от 0 до 5 заместителей,независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила.- 12009882 Определенные воплощения изобретения имеют отношение к соединениям и солям формулы II, в которой является группой формулы (i), где формула (i) представляет собой гетероарильную группу, которая является пиридилом, пиримидинилом, тиенилом, пирролилом, фуранилом, пиразолилом, имидазолилом, тиазолилом, триазолилом, тиадиазолилом, оксазолилом, изоксазолилом, бензофуранилом, бензотиазолилом,бензотиофенилом, бензоксадиазолилом, бензо[d]оксазолилом, дигидробензодиоксинилом, индолилом,пиразолопиримидинилом или тиенилпиразолилом, ориентированными таким образом, что гетероатом J расположен рядом (отделен одной одинарной, двойной или ароматической ковалентной связью) с местом присоединения группы формулы (i) в формуле II. Группа формулы (i) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а) галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, -СООН, -CONH2,-SO2NH2, -SH, С 1-С 2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси, (b) C1-С 6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-С 6 алкинила, C1C6 алкокси, C2-С 6 алканоила, С 1-С 8 алкоксикарбонила, и (с) -GRa, где G выбирают из -(CH2)n,-, С 2 С 4 алкенила, C2-С 4 алкинила, -(CH2)nO(CH2)m- и -(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают из С 3-С 8 циклоалкила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тетрагидроизохинолинила, инданила, тетрагидронафтила, фенила, пиридила, бензотиофенила и бензофуранила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси,амино, C1-C4 алкила, C1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2-С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила.R3 является (d) водородом, (е) C1-C6 алкилом, или (f) -LRb, где L выбирают из -(СН 2)r-,-(CH2)rO(CH2)s- и -(CH2)rN(CH2)s-, где r и s независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Rb независимо выбирают из C3-C8 циклоалкила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, инданила, тетрагидронафтила,фенила и пиридила, каждый из (е) и (f) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила, C1 С 2 галоалкокси и фенила. Изобретение включает соединения и соли формулы III, в которой V и W отсутствуют Значения А 1, X, Y, Z, R1 и R2 в формуле III определены, как указано выше в формуле I или альтернативно в формуле IA. В некоторых соединениях и солях формулы III R1 и R2 оба являются водородом. Изобретение включает соединения и соли формулы IV, в которой V и W оба отсутствуют Значения А 1, X, Y, Z, R1 и R2 в формуле IV определены, как указано выше в формуле I или альтернативно в формуле IA. В некоторых соединениях и солях формулы IV R1 и R2 оба являются водородом. Изобретение также включает соединения и соли формулы V, в которой V и W оба отсутствуют и Z является карбонилом Значения А 1, X, Y, Z, R1 и R2 в формуле V определены, как указано выше в формуле I или альтернативно в формуле IA. В некоторых соединениях и солях формулы V R1 и R2 оба являются водородом. Изобретение включает соединения и соли формулы VI, в которой V является C1-С 2 алкилом и W отсутствует Значения А 1, X, Y, Z, R1 и R2 в формулах 1-4 определены так же, как указано выше в формуле I или альтернативно в формуле IA. В определенных соединениях и солях формулы VI R1 и R2 оба являются водородами. Изобретение также включает соединения и соли формулы VI, в которой X и Y отсутствуют и Z является карбонилом. Кроме того, изобретение включает соединения и соли формулы VI, в которой X является кислородом, Y является С 1-С 2 алкилом и Z является карбонилом. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых R1 и R2 независимо являются водородом или С 1-С 4 алкилом, C2-С 4 алкенилом или С 2-С 4 алкинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1 С 4 алкокси, C1-C2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси. В определенных соединениях и солях с указанными выше формулами R1 и R2 независимо являются водородом, метилом или этилом. Изобретение также включает соединения и соли с указанными выше формулами, в которых R1 и R2 оба являются водородом. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца,необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила иC1-С 2 галоалкокси. Изобретение также включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца, не содержащего дополнительные гетероатомы; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1 С 4 алкила и С 1-С 4 алкокси. Например, изобретение включает соединения и соли формулы VII где R4 представляет собой заместители в количестве от 0 до 2, независимо выбранные из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино и C1-C2 галоалкокси. Параметры А 2, А 2, V, W, X, Y и Z определены, как указано выше в формуле I или альтернативно в формуле IA. В определенных соединениях формулы VII Z является карбонилом. Изобретение также включает соединения и соли формулы VIII где V и Y являются С 1-С 4 алкилом. Параметры A1, A2, V и X определены также, как указано выше в формуле I или альтернативно в формуле IA. Для соединений формулы VIII предпочтительно, чтобы R1 и R2 были водородом. Изобретение включает соединения и соли формул I, IA, III, IV, VI и VII, в которых Z является тиокарбонилом. Изобретение включает соединения и соли формул I, IA, III, IV, VI и VII, в которых Z является имино или (C1-C6 алкил)имино. В других воплощениях изобретение включает соединения и соли формул I,IA, III, IV, 1-4 и 1-5, в которых Z является имино или метилимино. Изобретение включает соединения и соли формул I, IA, III, IV, VI и VII, в которых Z является карбонилом. Изобретение также включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых X является кислородом и Y является -CH2-. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых X и Y отсутствуют. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которыхA1 является C1-C6 алкилом, C3-C8 циклоалкилом, частично ненасыщенной или ароматической карбоциклической группой или насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой; и A2 является фенилом, нафтилом, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом.- 14009882 Каждая из групп A1 и A2 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают из C3C8 циклоалкила, C2-С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила,инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; где каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино, С 2-С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси и фенила. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которыхA1 является C1-C6 алкилом, C3-C8-циклоалкилом, частично ненасыщенной или ароматической карбоциклической группой или насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой; и А 2 является фенилом, нафтилом, пиридилом, пиримидинилом, пиразинилом или фенилом, сконденсированными с 5-7-членным гетероциклоалкильным кольцом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, О и S,группа А 2 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra независимо выбирают из C3C8 циклоалкила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, тетрагидрофуранила,пирролидинила, декагидрохинолинила, декагидроизохинолинила, инданила, тетрагидронафтила, фенила,пиридина, пиримидинила и тиенила; каждый из (ii) и (iii) содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1 С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых A1 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, C5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C2 С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси и фенила. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых A1 является фенилом, нафтилом, пиридилом, пиримидинилом, тиенилом, пирролилом, фуранилом, пиразолилом,имидазолилом, тиазолилом, триазолилом, тиадиазолилом, оксазолилом, изоксазолилом, бензофуранилом, бензотиазолилом, бензотиофенилом, бензоксадиазолилом, бензо[d]оксазолилом, дигидробензодиоксинилом, индолилом, пиразолопиримидинилом, тиенилпиразолилом, бензопиранилом или 4Hхроменилом, группа A1 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2- 15009882 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, C5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1 С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила. Изобретение включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых A1 является фенилом, нафтилом, пиридин-2-илом, пиридин-3-илом, пиридин-4-илом, пиримидин-2-илом, пиримидинил-4-илом, пиримидин-5-илом, тиен-2-илом, тиен-3-илом, тиазол-4-илом, пиррол-1-илом, пиррол 2-илом, пиррол-3-илом, фуран-2-илом, фуран-3-илом, пиразол-1-илом, пиразол-2-илом, пиразол-4-илом,пиразол-5-илом, имидазол-1-илом, имидазол-2-илом, имидазол-4-илом, имидазол-5-илом, тиазол-2-илом,тиазол-3-илом, тиазол-5-илом, 1,2,3-триазол-4-илом, 1,2,3-тиадиазол-4-илом, 1,2,3-тиадиазол-5-илом,оксазол-2-илом, изоксазол-4-илом, изоксазол-5-илом, изоксазол-3-илом, бензофуран-2-илом, бензофуран-3-илом, бензопиран-2-илом, бензопиран-3-илом, бензопиран-4-илом, бензо[d]оксазол-2-илом,бензо[d]тиазол-2-илом, бензо[d]тиофен-2-илом, 4H-хромен-2-илом, бензо[с][1,2,5]оксадиазолилом, 2,3 дигидробензо[b][1,4]диоксин-2-илом, пиразоло[1,5-а]пиримидин-6-илом, дигидробензо[b][1,4]диоксин-3 илом, индол-2-илом, пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-илом, 1 Н-тиено[2,3-с]пиразол-4-илом или 1 Нтиено[2,3-с]пиразол-5-илом. В этом воплощении группа A1 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, C5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1 С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила. Альтернативно возможными заместителями при A1 могут быть заместители в количестве от 0 до 5,выбранные из(a) галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, С 1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси,(b) C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4 алкила), амино(C1-C6)алкила, моно- и ди-(C1C6 алкил)амино, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)аминоС 1-С 4 алкила, и (с) -GRa, где G выбирают из -(СН 2)n-,-(CH2)nO(CH2)m- и -(CH2)nN(CH2)m- и Ra является С 3-С 8 циклоалкилом, 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N, 5- или 6-членным гетероарилом, содержащим 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из О, S и N, инданилом и фенилом, каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси,амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси. Изобретение также включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которыхA1 является C1-C6 алкилом, C3-C7 циклоалкилом или С 2-С 7 моноциклическим гетероциклоалкилом. Группа A1 в этом воплощении содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила; каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2 С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила. Изобретение кроме того включает соединения и соли с любой из указанных выше формул, в которых A1 является C1-C6 алкилом, C3-C7 циклоалкилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом или морфолинилом. Группа A1 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила и фенила. Изобретение включает соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы 1A1 является необязательно замещенньм диалкиламино, необязательно змещенной арильной группой, необязательно замещенной 5- или 6-членной гетероарильной группой, необязательно замещенной бициклической гетероарильной группой, имеющей 5-членное гетероарильное кольцо, сконденсированное с фенильным кольцом, необязательно замещенную частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, имеющую два 6-членных кольца, необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота и 0 или 1 дополнительный гетероатом, необязательно замещенную частично ненасыщенную 5-7-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота и 0 или 1 дополнительный гетероатом или сконденсированную или спироциклическую 8-11-членную бициклическую гетероциклоалкильную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов.X и W независимо являются О, S, NR или отсутствуют, где R является водородом, необязательно замещенным C1-С 6 алкилом или необязательно замещенным арил(С 0-C4 алкилом).R1 и R2 независимо являются водородом или R1 и R2 независимо являются C1-С 6 алкилом, C2C6 алкенилом или C2-С 6 алкинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкокси, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси; или R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насьпценного или мононенасыщенного кольца,необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси.R10 является C1-C6 алкилом. Каждый из R11 и R12 представляет собой от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена,гидрокси, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 6 алкил)амино, С 2-С 6 алканоила, C1 С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила.R13 и R14 независимо выбирают в каждом случае из водорода и С 1-С 4 алкила.R17 представляет собой от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, метила и меток Изобретение также включает определенные соединения и соли формулы 1 (см. выше), которые будут отнесены к соединениям формулы 1 А, где параметры А 2 и R10-17 имеют то же значение, что и аналогичные параметры в указанной выше формуле 1, но где параметры А 1, V, W, X, Y, Z, R1 и R2 определены следующим образом:A1 является ди-(С 1-С 8 алкил)амино, арильной группой, 5- или 6-членной гетероарильной группой,бициклической гетероарильной группой, имеющей 5-членное гетероарильное кольцо, сконденсированное с фенильным кольцом, частично ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой,имеющей два 6-членных кольца, 5-7-членной гетероциклоалкильной группой, содержащей по меньшей мере один атом азота и 0 или 1 дополнительный гетероатом, частично ненасыщенной 5-7-членной гетероциклоалкильной группой, содержащей по меньшей мере один атом азота и 0 или 1 дополнительный гетероатом, или 8-11-членной бициклической гетероциклоалкильной группой, в которой кольца сконденсированы или являются спироциклами, которая содержит по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов; каждая из групп A1 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C2 С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила;X и W независимо являются О, S, NR или отсутствуют, где R является водородом или R являетсяC1-C6 алкилом или арил(С 0-С 4 алкилом), каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, C1-C2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси, C1C6 алкила, C1-C6 алкокси и моно- и ди-(С 1-С 6 алкил)амино.R1 и R2 независимо являются водородом или R1 и R2 независимо являются C1-С 6 алкилом, C2C6 алкенилом или С 2-С 6 алкинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкокси, C1-С 2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси; или R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца,необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(C1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси. В определенных воплощениях изобретение обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых Z является тиокарбонилом или Z является имино или C1-C6 алкилимино; или в которых Z является имино или метилимино; или в которых Z является карбонилом. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых X является кислородом и Y является -CH2; и также обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых X является кислородом и Y является -СН 2-СН 2; и, кроме того, обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых X и Y отсутствуют. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых V и W отсутствуют; или в других воплощениях V является C1-С 2 алкилом и W отсутствует. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых R1 и R2 независимо являются водородом или С 1-С 4 алкилом, С 2-С 4 алкенилом или C2-С 4 алкинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкокси, С 1 С 2 галоалкила и С 1-С 2 галоалкокси. В определенных воплощениях R1 и R2 независимо являются водородом, метилом или этилом. В другом воплощении оба R1 и R2 являются водородом. Изобретение обеспечивает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которыхR1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, и О; где 5- 19009882 7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1 С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси. В некоторых воплощениях R1 и R2 соединены между собой с образованием 5-7-членного насыщенного или мононенасыщенного кольца, не содержащего дополнительных гетероатомов; где 5-7-членное насыщенное или мононенасыщенное кольцо содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 2 алкила, С 1-С 2. Изобретение включает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которыхA1 является арилом, частично ненасыщенной гетероциклической группой или гетероарильной группой, замещенными заместителями в количестве от 0 до 5, независимо выбранными из (а), (b) и (с),где-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, C1-C4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C2 С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, C1-С 2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси и фенила. В некоторых воплощенияхA1 в формуле 1 и формуле 1 А является фенилом, нафтилом, пиридилом, пиримидинилом, тиенилом, пирролилом, фуранилом, пиразолилом, имидазолилом, тиазолилом, триазолилом, тиадиазолилом,оксазолилом, изоксазолилом, бензофуранилом, бензотиазолилом, бензотиофенилом, бензоксадиазолилом, бензо[d]оксазолилом, дигидробензодиоксинилом, индолилом, пиразолопиримидинилом, тиенилпиразолилом или 4H-хроменилом, каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с), где-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из C3-C8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1 С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила. Изобретение включает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых A1 является фенилом, нафтилом, пиридин-2-илом, пиридин-3-илом, пиридин-4-илом, пиримидин-2-илом, пиримидинил-4 илом, пиримидин-5-илом, тиен-2-илом, тиен-3-илом, тиазол-4-илом, пиррол-1-илом, пиррол-2-илом,пиррол-3-илом, фуран-2-илом, фуран-3-илом, пиразол-1-илом, пиразол-2-илом, пиразол-4-илом, пиразол 5-илом, имидазол-1-илом, имидазол-2-илом, имидазол-4-илом, имидазол-5-илом, тиазол-2-илом, тиазол 3-илом, тиазол-5-илом, 1,2,3-триазол-4-илом, 1,2,3-тиадиазол-4-илом, 1,2,3-тиадиазол-5-илом, оксазол-2 илом, изоксазол-4-илом, изоксазол-5-илом, изоксазол-3-илом, бензофуран-2-илом, бензофуран-3-илом,бензопиран-2-илом, бензопиран-3-илом, бензопиран-4-илом, бензо[d]оксазол-2-илом, бензо[d]тиазол-2 илом, бензо[d]тиофен-2-илом, 4H-хромен-2-илом, бензо[с][1,2,5]оксадиазолилом, 2,3-дигидробензо[6][1,4]диоксин-2-илом, пиразоло[1,5-]пиримидин-6-илом, дигидробензо[6][1,4]диоксин-3-илом, индол-2-илом, пиразоло[1,5-]пиримидин-5-илом, 1 Н-тиено[2,3-с]пиразол-4-илом или 1 Н-тиено[2,3 с]пиразол-5-илом. Каждая из групп A1 содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из С 3-С 8 циклоалкила, С 2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1 С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила. В некоторых воплощениях (а), (b) и (с) определены следующим образом:(c) является -GRa, где G выбирают из -(CH2)n-, -(CH2)nO(CH2)m- и -(CH2)nN(CH2)m- и Ra является C3C8 циклоалкилом, 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О, S и N, инданилом и фенилом. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино и C1-С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси. Альтернативно, группа A1 в формуле 1 и формуле 1 А содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, оксо, C1-C2 галоалкила, C1-C2 галоалкокси, C1C6 алкила, C1-C6 алкокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4 алкила), амино(C1-C6)алкила, моно- и ди-(C1-C6 алкил)амино,моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)аминоС 1-С 4 алкила. Изобретение включает соединения и соли формулы 1 и формулы 1 А, в которых A1 является C1C6 алкилом, С 3-С 7 циклоалкилом или C2-С 7 моноциклическим гетероциклоалкилом, каждый из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из (а), (b) и (с),где:-(CH2)nN(CH2)m-, где n и m независимо являются 0, 1, 2, 3 или 4; и Ra выбирают из С 3-С 8 циклоалкила, C2 С 7 моноциклического гетероциклоалкила, С 5-С 10 бициклического гетероциклоалкила, инданила, тетрагидронафтила, арила и гетероарила. Каждый из (b) и (с) содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 2 С 4 алканоила, С 1-С 4 алкоксикарбонила, С 1-С 2 галоалкила, С 1-С 2 галоалкокси и фенила. В определенных воплощениях изобретение обеспечивает соединения и соли формулой 1 и формулой 1 А, в которыхA1 является C1-C6 алкилом, С 3-С 7 циклоалкилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом или морфолинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из (а),(b) и (с), гдеRa выбирают из С 3-С 8 циклоалкила и фенила. Кроме того, изобретение имеет отношение к соединениям и солям с формулами 2-16.R1 и R2 независимо являются водородом или метилом.R10 является C1-C6 алкилом. Каждый из R11 и R12 представляет собой от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена,гидрокси, циано, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила и C1C2 галоалкокси.R13 и R14 независимо выбирают в каждом случае из водорода и метила.R17 представляет собой от 0 до 2 заместителей, независимо выбранных из галогена, метила и метокси. В других воплощениях изобретение обеспечивает соединения и соли формул 2-16, в которых X является NR (который определен так же, как в указанной выше формуле 1) и Y является -CH2- или -СН 2 СН 2. В других воплощениях изобретение обеспечивает соединения и соли формул 2-16, в которых X является О и Y является -CH2- или -CH2-CH2; или в которых X и Y отсутствуют. Параметр А 1. Изобретение обеспечивает соединения и соли формул 2-16, в которых А 1 является пиразинилом,пиридилом или хиноксолинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо вы- 23009882 бранных из галогена, гидрокси, циано, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино,C1-C2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси. Изобретение обеспечивает соединения и их фармакологически приемлемые соли формул 17-29 Параметры А 2, R1 и R2 в формулах 17-29 определены так же, как для указанных выше соединений формулы I и формулы IA. В определенных воплощениях параметры A1, R1 и R2 определены так же, как для указанных выше соединений солей формулы 1. В некоторых воплощениях эти параметры определены, как указано ниже для соединений формул 17-29. Итак, в формулах 17-29 параметры r, s, Q, X, Y, R1, R2, R18A, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R27, R28, R29 иq является целым числом от 1 до 5;R1 и R2 независимо являются водородом или метилом, в других воплощениях X является кислородом и Y является -CH2-.R18 представляет собой от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила, C1 С 2 галоалкокси и фенила.R20 и R21 независимо выбирают из водорода и С 1-С 4 алкила или R20 и R21 соединены между собой с образованием C3-C7 циклоалкильной группы.R22 и R23 независимо выбирают из C1-C6 алкильных групп, каждая из которых содержит от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси.R24 представляет собой от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, -СООН, -CONH2, -SO2NH2, -SH, C1-C2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси, C1-C6 алкила, C2C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 алкокси, C2-С 6 алкенилокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4 алкила), амино(C1C6)алкила, моно- и ди-(С 1-С 6 алкил)амино, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)аминоС 1-С 4 алкила, C2-C6 алканоила,C2-С 6 алканоилокси,С 1-С 8 алкоксикарбонила,-монои ди-(C1-C6 алкил)карбоксамида,(С 3 С 7 циклоалкил)карбоксамида, моно- и ди-(C1-C6 алкил)сульфонамида, C1-C6 алкилтио, арил(С 0 С 4 алкил)тио, C1-C6 алкилсульфинила и C1-C6 алкилсульфонила. В определенных воплощениях R24 представляет собой от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, С 1 С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси. Каждый из R25 и R26 представляет собой от 0 до 3, в некоторых воплощениях от 0 до 2 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, C1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди(С 1-С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси. В определенных воплощениях изобретение- 25009882 включает соединения и соли формулы 24 и формулы 25, в которых R25 представляет собой заместитель ди-(С 1-С 6 алкил)амино и от 0 до 2 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано,амино, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-C2 галоалкила и C1-C2 галоалкокси.R28 является фенилом или пиридилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино, С 1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси.R30 является 5-членным гетероарильным заместителем, содержащим 1 атом азота и 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S; содержащим от 0 до 2 заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-С 2 алкила и C1-С 2 алкокси.R31 и R32 независимо выбирают из C1-C6 алкила и фенила; каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, С 1-С 4 алкила, С 1 С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси.G является О, S, SO2 или NR26; где R26 является водородом или R26 является C1-С 6 алкилом, фенилом, пиридилом или пиримидинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, C1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси.Q является О, S или NR26; где R26 является водородом или R26 является C1-С 6 алкилом, фенилом, пиридилом или пиримидинилом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, C1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1 С 2 галоалкила и C1-С 2 галоалкокси. Изобретение включает соединения и соли формул 17-29, в которых группа A2 имеет такое же определение, как для соединений и солей с любой из указанных выше формул, например, определение для A2 в указанных выше формулах I, IA, 1 и которая не встречается в формулах 2-16. Значения A2 не встречается в формулах 2-16, так как каждая из этих структур в своем составе имеет определенную группу вместо группы А 2. Например, в формуле 3 в положении A2 имеется 4-феноксифенильная группа. Таким обарзом изобретение включает соединения и соли формул 17-29, в которых A2 является любой из групп,появляющихся в положении A2 в формулах 2-16. Изобретение включает соединения и соли формул I, IA и 1-16, в которых группа A1 является 5 членной гетероарильной группой, выбранной из фуран-2-ила, фуран-3-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4 ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила и пиразолила, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, С 1 С 4 алкила, С 1-С 4 алкенила, C1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила, C1 С 2 галоалкокси и фенила. В таких соединениях X может быть кислородом, и Y может быть -CH2-, или X иY могут отсутствовать. Изобретение включает соединения и соли формул I, IA и 1-16, в которых группа A1 является 5 членной гетероарильной группой, выбранной из фуран-2-ила, фуран-3-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4 ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила и пиразолила, каждый из которых содержит от 0 до 2 заместителей, независимо выбранных из галогена, С 1-С 4 алкила, C1-С 4 алкокси, C1 С 2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси и фенила, и содержит один 5-членный гетероарильный заместитель,имеющий один атом азота и 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, этот 5-членный гетероарильный заместитель содержит от 0 до 2 заместителей, независимо выбранных из галогена, С 1 С 4 алкила и С 1-С 4 алкокси. В таких соединениях X может быть кислородом, и Y может быть -CH2-, или X и Y могут отсутствовать. Изобретение также включает соединения и соли формул I, IA и 1-16, в которых A1 является пиридин-2-илом или пиридин-3-илом, каждый из которых содержит от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1 С 4 алкил)амино, C1-С 2 галоалкила, C1-С 2 галоалкокси и фенила. В таких соединениях X может быть кислородом, и Y может быть -CH2-, или X и Y могут отсутствовать. Дополнительно к определенным предпочтительным соединениям формул I, IA, II и 1 и их подформулами, в которых V, W, X и Y отсутствуют, Z является карбонилом, и оба R1 и R2 являются водородом,применяют следующие условия: если A1 является 4-хлорфенилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является 3,4,5-триметоксифенилом, то A2 не является 4-хлорфенилом; если A1 является 3-метилфенилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является 4-метоксифенилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является 2,4-дихлорфенилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является 2-нитрофенилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является циклопропилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является 4-трет-бутилфенилом, то A2 не является 4-фенилоксифенилом; если A1 является фенилом или фенилом, содержащим от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, нитро, С 1-С 4 алкила и С 1-С 4 алкокси, то A2 не является 4-(4-хлорфенилокси)фенилом;- 26009882 если A1 является бензофуран-2-илом или бензофуран-2-илом, замещенным метилом, то A2 не является 4-(4-хлорфенилокси)фенилом; если A1 является нафтилом или тиенилом, то A2 не является 4-(4-хлорфенилокси)фенилом; если A1 является фенилом, то A2 не является 4-(3,5-ди-трифторметилфенилокси)фенилом; если A1 является 1,5-диметил-2-хлорпиррол-3-илом, то A2 не является 4-(4-нитрофенилокси)-(3,5 дихлорфенилом)-; и если A1 является 2-галофенилом, 2,6-дигалофенилом или 2-метилфенилом, то А 2 не является 4 фенилоксифенилом, содержащим от 0 до 5 заместителей, независимо выбранных из галогена, С 1 С 4 алкила, метокси, трифторметила, трифторметокси и трифторметилтио. Изобретение, кроме того, включает соединения формулы 30 и их фармацевтически приемлемые соли, гдеR31 является 5-7-членным гетероциклоалкил(С 0-С 2 алкилом), 5-7-членным гетероциклоалкил(С 1 С 2 алкокси), (5-7-членным гетероциклоалкил)-С(О)-, каждый из гетероциклоалкилов содержит 0 или 1 метальный или этильный заместитель; и обе группы R30 и R32 являются водородом; илиR34 является фенил(С 0-С 2 алкокси), С 3-С 10 циклоалкил(С 0-С 2 алкокси), 5-7-членным гетероциклоалкилом, каждый из которых замещен 0 или 1 трифторметилом, трифторметокси, C1-C6 алкилом, C1C6 алкокси или фенилом.R35 является фенил(С 0-С 2 алкокси) или инданил(С 0-С 2 алкокси); каждый из которых замещен 0 или 1 С 1-С 4 алкилом; илиR34 и R35 соединены между собой с образованием 5-6-членного частично ненасыщенного кольца,имеющего 1 или 2 кольцевых атомов кислорода и замещенного 0 или 1 фенилом,где R34 не является водородом, если Q является N или СН. В изобретение включены соединения формулы 30, для которых, по меньшей мере, соблюдается одно из следующих условий:(d) R31 является 5-7-членным гетероциклоалкил(С 0-С 2 алкилом), гетероциклоалкил(С 1-С 2 алкокси),(гетероциклоалкил)-С(О)-, в которых гетероциклоалкил является морфолинильной, тиоморфолинильной,пиперазинильной или пиперидинильной группой, каждая из которых содержит 0 или 1 метильный или этильный заместитель; и обе группы R30 и R32 являются водородом.(i) R33 является 0 заместителей, R34 является водородом и R35 является фенил(С 0-С 2 алкокси) или инданилокси. Изобретение включает соединения и их фармацевтически приемлемые соли формул 31-34 В формуле 32 A1 является 6-членной гетероарильной или гетероциклический группой с формулой В структурах xxv-xxxiv, приведенных выше, заместитель R36 представляет собой 0 или 1, или несколько заместителей, которые присоединены к любому из двух показанных колец,или A1 является 5-членной гетероарильной группой формулы Также в изобретение включены соединения и фармацевтически приемлемые соли формулы 33R34 является фенил(С 0-С 2 алкокси), С 3-С 10 циклоалкил(С 0-С 2 алкокси), 5-7-членным гетероциклоалкилом, каждый из которых замещен 0 или 1 трифторметилом, трифторметокси, C1-C6 алкилом, C1C6 алкокси или фенилом,R35 является гидроксилом, галогеном, циано, С 1-С 4 алкилом, С 1-С 4 алкокси, трифторметилом или трифторметокси; илиR35 является фенил(С 0-С 2 алкокси) или инданил(С 0-С 2 алкокси); каждый из которых замещен 0 или 1 С 1-С 4 алкилом,где R34 не является водородом, если Q является N или СН,R36 представляет собой 0, или 1, или более заместителей, независимо выбранных из гидроксила, галогена, циано, С 1-С 4 алкила, С 1-С 4 алкокси, моно- и ди-(С 1-С 2 алкил)аминоС 0-С 2 алкила, трифторметила и трифторметокси,R37 является С 1-С 4 алкилом, который замещен 0 или 1 гидроксилом, -С(O)ОН или -C(O)NH2,R38 представляет собой 0, или 1, или более метильных заместителей, хотя предпочтительно, чтобыR40 представлял собой 0 заместителей,R39 и R40 независимо являются водородом или метилом, хотя предпочтительно, чтобы обе группыR39 и R40 были водородом,R41 является водородом, C3-C7 циклоалкил(С 0-С 2 алкилом) или бензилом,R42 представляет собой 0, или 1, или более пиридильных или фенильных заместителей, каждый из которых содержит 0, 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из галогена, гидрокси, метила или метокси. В изобретение включены соединения формул 31-33, для которых, по меньшей мере, соблюдается одно из следующих условий:(d) R33 является 0 заместителей, R34 является водородом и R35 является фенил(С 0-С 2 алкокси),(e) R36 является 0 заместителей,(f) R37 является метилом. Без намерения быть связанным рамками определенной теории предполагают, что активность соединений формулы I против вируса HCV связана с их ингибированием репликации HCV-репликона. Предпочтительные соединения формулы I демонстрируют в анализе HCV-репликона ЕС 50 от приблизи- 29009882 тельно 10 мкМ или ниже, или более предпочтительно ЕС 50 от приблизительно 1 мкМ или ниже, или ЕС 50 от приблизительно 500 нМ или ниже, как, например, в анализе, представленном в примере 7. Предпочтительные соединения формулы I будут обладать определенными фармакологическими свойствами. Такие свойства включают, но не ограничиваются только ими, биологическую пользу перорального приема, низкую токсичность, низкую связываемость с сывороточными белками и желаемое полувремя жизни in vitro и in vivo. Изобретение включает расфасованные фармацевтические композиции. Такие расфасованные композиции включают фармацевтические композиции, содержащие одно или более соединений и солей формулы I в контейнерах и инструкции по применению композиций для лечения пациентов, страдающих инфекцией гепатитом С (инфекция HCV). Фармацевтические препараты Соединения и соли формулы I могут быть введены пациенту в виде индивидуальных соединений,однако, предпочтительнее их прием в составе фармацевтической композиции. Таким образом, изобретение обеспечивает фармацевтические композиции, включающие соединение или фармацевтически приемлемую соль соединения формулы I совместно с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, эксипиентами, адъювантами, разбавителями или другими ингридиентами. Соединения общей формулы I могут быть введены перорально, локально, парентерально, с помощью ингаляции или распыления, сублингвально, трансдермально, с помощью буккального введения,ректально, в виде глазных капель или другими способами в композициях с единичными дозированными формами, содержащих обычные нетоксичные, фармацевтически приемлемые носители, эксипиенты,адъюванты и наполнители. В дополнение к основному веществу композиции изобретения могут содержать фармацевтически приемлемый носитель, один или несколько совместимых твердых или жидких заполняющих разбавителей или капсулирующих соединений, которые пригодны для приема внутрь животными. Носители должны быть достаточно высоко очищенными и достаточно низко токсичными, чтобы считать их пригодными для введения животным, которые подвергаются лечению. Носитель может быть инертным или он сам по себе может обладать фармацевтическими преимуществами. Количество носителя, применяемого вместе с соединением, должно быть достаточным для обеспечения практического количества материала для введения единичной дозы соединения. Типичными примерами фармацевтически приемлемых носителей или их компонентов являются сахара, такие как лактоза, глюкоза и сахароза; крахмалы, такие как кукурузный крахмал и картофельный крахмал; целлюлоза и ее производные, такие как натриевая карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза и метилцеллюлоза; порошкообразный трагакант; солод; желатин; тальк; твердые смазывающие вещества,такие как стеариновая кислота и стеарат магния; сульфат кальция; растительные масла, такие как арахисовое масло, масло семян хлопка, кунжутное масло, оливковое масло и кукрузное масло; высокомолекулярные спирты, такие как пропиленгликоль, глицерин, сорбит, маннит и полиэтиленгликоль; альгиновая кислота; эмульгаторы, такие как TWEENS, усилители биодоступности, такие как лауроил макроглицериды, включая GELUCIRE, увлажняющие агенты, такие как лаурилсульфат натрия; красители; ароматизаторы; таблетирующие вещества; стабилизаторы; антиоксиданты; консерванты; апирогенная вода; изотонический соляной раствор и растворы фосфатного буфера. В частности, фармацевтически приемлемые носители для системного приема внутрь включают сахара, крахмалы, целлюлозу и ее производные, солод, желатин, тальк, сульфат кальция, растительные масла, синтетические масла, высокомолекулярные спирты, альгиновую кислоту, растворы фосфатного буфера, эмульгаторы, изотонический соляной раствор и апирогенную воду. Предпочтительные носители для парентерального введения включают пропиленгликоль, этилолеат, пирролидон, этанол и кунжутное масло. В состав фармацевтической композиции могут быть включены дополнительные активные соединения, которые не будут значительно влиять на активность соединения настоящего изобретения. Эффективные концентрации одного или нескольких соединений настоящего изобретения, включая фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или другие производные, смешивают с подходящим фармацевтическим носителем, эксипиентами, адъювантом или наполнителем. В отдельных случаях, когда соединения настоящего изобретения проявляют недостаточную растворимость, могут быть использованы различные способы растворения соединений. Такие способы известны специалистам в этой области техники и включают в себя, но не ограничиваются только ими, использование корастворителей,таких как диметилсульфоксид (DMSO), использование поверхностно-активных веществ, таких какTween, или растворение в водном бикарбонате натрия. Производные соединений, такие как соли соединений или пролекарственные средства могут также быть использованы для составления эффективных фармацевтических композиций. После смешивания или добавления соединений формулы I полученная смесь может быть раствором, суспензией, эмульсией и т.п. Тип полученной смеси зависит от набора факторов, включающих в себя предполагаемый способ применения и растворимость соединения в выбранном носителе или наполнителе. Эффективную концентрацию, достаточную для улучшения симптомов болезни, нарушения или