Ацетил 2-гидрокси-1, 3-диаминоалканы

009196 Область изобретения Настоящее изобретение относится к ацетил 2-гидрокси-1,3-диаминоалканам и к их производным,полезным при лечении болезни Альцгеймера и родственных заболеваний. Более конкретно, оно относится к соединениям, способным ингибировать бета-секретазу, фермент, который расщепляет амилоидный белок-предшественник с образованием амилоидного бета-пептида (А бета), основного компонента амилоидных бляшек, обнаруженных в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Предпосылки изобретения Болезнь Альцгеймера (AD) представляет собой прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, прежде всего, связанное со старением. Клиническая картина AD характеризуется потерей памяти, познавательной способности, способности мыслить и рассуждать, ориентации. По мере прогрессирования заболевания нарушаются также двигательные, сенсорные и лингвистические способности вплоть до полного расстройства многих когнитивных функций. Такие потери когнитивных функций происходят постепенно, но, типично, приводят к тяжелому поражению и, в результате, к смерти в течение четырех-двенадцати лет. Болезнь Альцгеймера характеризуется двумя основными патологиями, которые были обнаружены в головном мозге: нейрофибриллярные сплетения и бета-амилоидные (или невритные) бляшки, в основном состоящие из агрегата пептидного фрагмента, известного как А бета. У страдающих AD наблюдаются характерные бета-амилоидные отложения в головном мозге (бета-амилоидные бляшки) и в церебральных кровеносных сосудах (бета-амилоидная ангиопатия), а также нейрофибриллярные сплетения. Нейрофибриллярные сплетения присутствуют не только при болезни Альцгеймера, но также и при других вызывающих деменцию заболеваниях. При аутопсии большое количество таких поражений обычно обнаруживают в областях мозга человека, являющихся важными для памяти и познавательной способности. Меньшие количества таких поражений при более ограниченном анатомическом распределении обнаружены в мозге большинства престарелых людей, у которых нет клинической AD. Амилоидогенные бляшки и васкулярная амилоидная ангиопатия также характерны для головного мозга субъектов с трисомией 21 (синдром Дауна), наследственным внутримозговым кровоизлиянием с амилоидозом Dutchтипа (HCHWA-D) и другими нейродегенеративными заболеваниями. Бета-амилоид является определяющим признаком AD, и в настоящее время считают, что он является этиологическим предшественником или фактором в развитии заболевания. Отложение А бета в областях головного мозга, ответственных за познавательную активность, является основным фактором в развитии AD. Бета-амилоидные бляшки в основном состоят из амилоидного бета-пептида (А бета, иногда также обозначаемого "бетаА 4"). А бетапептид образуется за счет протеолиза амилоидного белка-предшественника (АРР), и он состоит из 39-42 аминокислот. Некоторые протеазы, называемые секретазами, вовлечены в процессинг АРР. Расщепление АРР на N-конце А бета-пептида под действием бета-секретазы и на C-конце под действием одной или нескольких гамма-секретаз составляет бета-амилоидогенный путь, т.е. путь образования А бета. В результате расщепления АРР под действием альфа-секретазы образуется альфа-sAPP, секретируемая форма АРР, не приводящая к образованию бета-амилоидной бляшки. Этот альтернативный путь предотвращает образование А бета-пептида. Описание протеолитического процессинга фрагментов АРР можно найти, например, в патентах США 5441870; 5721130 и 5942400. Аспартилпротеаза идентифицирована как фермент, ответственный за процессинг АРР по сайту расщепления бета-секретазой. Фермент бета-секретаза был обозначен с использованием различных номенклатур, включая BACE, Asp и мемапсин. См., например, Sinha et al., 1999, Nature 402:537-554 (p501) и опубликованную заявку РСТ WO 00/17369. Некоторые данные указывают на то, что прогрессирующее отложение в мозге бета-амилоидного пептида (А бета) играет начальную роль в патогенезе AD и может за годы или десятилетия предшествовать когнитивным симптомам. См., например, Selkoe, 1991, Neuron 6:487. Было продемонстрировано высвобождение бета А из нервных клеток, выращенных в культуре, и присутствие А бета в цереброспинальной жидкости (CSF) как у нормальных субъектов, так и у пациентов с AD. См., например, Seubert etal., 1992, Nature 359:325-327. Было сделано предположение, что аккумуляция А бета-пептида происходит в результате процессинга АРР под действием бета-секретазы, поэтому ингибирование активности этого фермента является желательным для лечения AD. Процессинг АРР по сайту расщепления бета-секретазой in vivo считается стадией, ограничивающей скорость в продуцировании А бета и, таким образом, является терапевтической мишенью для лечения AD. См., например, Sabbagh, М., et al., 1997, Alz. Dis. Rev. 3, 1-19. Мыши с отсутствующим BACE-1 не могут продуцировать А бета и представляют нормальный фенотип. При скрещивании с трансгенными мышами, у которых имеет место сверхэкспрессия АРР, у потомства наблюдаются уменьшенные количества А бета в экстрактах головного мозга по сравнению с контрольными мышами (Luo et al., 2001 Nature Neuroscience 4:231-232). Эти доказательства также подтверждают предположение, что ингибирование активности бета-секретазы и снижение А бета в головном мозге обеспечивает терапевтический способ лечения AD и других бета-амилоидных расстройств. В настоящее время не существует эффективного лечения для остановки, предотвращения или обратного развития болезни Альцгеймера. Поэтому существует насущная потребность в фармацевтических-1 009196 средствах, способных, прежде всего, замедлить развитие болезни Альцгеймера и/или предотвратить ее. Соединения, являющиеся эффективными ингибиторами бета-секретазы, которые ингибируют опосредованное бета-секретазой расщепление АРР, которые являются эффективными ингибиторами продуцирования А бета и/или которые эффективны для уменьшения отложений амилоида бета или бляшек,необходимы для лечения и предотвращения заболевания, характеризующегося отложениями амилоида бета или бляшками, такого как AD. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение охватывает соединения формулы I, представленной ниже, фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, и способы использования таких соединений или композиций при лечении болезни Альцгеймера, более конкретно, соединения, способные ингибировать бетасекретазу - фермент, который расщепляет амилоидный белок-предшественник, с получением А бетапептида, основного компонента амилоидных бляшек, обнаруженных в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. В широком аспекте, настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли, гдеZ представляет собой водород илиZ представляет собой (C3-C7 циклоалкил)0-1(C1-C6 алкил)-, (C3-C7 циклоалкил)0-1(C2-C6 алкенил)-, (C3C7 циклоалкил)0-1(C2-C6 алкинил)- или (C3-C7 циклоалкил)-, где каждая из указанных групп необязательно замещена 1, 2 или 3 группами Rz, где 1 или 2 метиленовые группы в указанных группах (C3C7 циклоалкил)0-1(C1-C6 алкил)-, (C3-C7 циклоалкил)0-1(C2-C6 алкенил)-, (C3-C7 циклоалкил)0-1(C2-C6 алкинил)или (C3-C7 циклоалкил)- необязательно замещены -(C=O)-;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген (в одном аспекте, F или Cl), -OH, -SH,-CN, -CF3, -OCF3, C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 в каждом случае независимо представляют собой Н, C1-C6 алкил, фенил, CO(C1-C6 алкил) или SO2C1-C6 алкил;R1 представляет собой C1-C10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, -C3-7 циклоалкила, -C1-C4 алкокси, амино, моноили диалкиламино, арила, гетероарила и гетероциклоалкила,где каждая арильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами R50; каждый гетероарил необязательно замещен 1 или 2 группами R50; и каждая гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -NR7R8, -S(O)0-2-(C1-C4 алкила), C1C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 алкокси и C3-C8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси и циклоалкильная группы необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, -NR5R6, CN, C1C4 галогеналкокси, NR7R8 и C1-C4 алкокси; где R5 и R6 независимо представляют собой Н или C1-C6 алкил; илиR7 и R8 независимо выбраны из Н; -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами,независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -C3-C6 циклоалкила; -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкила);R2 и R3 независимо выбраны из Н; F; -C1-C6 алкила, необязательно замещенного -F, -OH, -CN, -CF3,C1-C3 алкокси или -NR5R6; -(CH2)0-2-R17; -(CH2)0-2-R18; -C2-C6 алкенила или C2-C6 алкинила, где алкенильная и алкинильная группы необязательно замещены 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой -F, -OH, -CN, -CF3 или C1-C3 алкокси; -(CH2)0-2-C3-C7 циклоалкила, необязательно замещенного 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой -F, -OH, -CN, -CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6;R17 в каждом случае представляет собой арильную группу (предпочтительно выбранную из фенила,1-нафтила, 2-нафтила, инданила, инденила, дигидронафтила и тетралинила),где указанная арильная группа необязательно замещена одной или двумя группами, которые независимо представляют собой -C1-C3 алкил; -C1-C4 алкокси; CF3; -C2-C6 алкенил или -C2-C6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F, OH, C1-C3 алкокси; галогена;R18 представляет собой гетероарильную группу (предпочтительно выбранную из пиридинила, пиримидинила, хинолинила, индолила, пиридазинила, пиразинила, изохинолила, хиназолинила, хиноксали-2 009196 нила, фталазинила, имидазолила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, тиенила, пирролила,оксадиазолила или тиадиазолила), где указанные гетероарильные группы необязательно замещены одной или двумя группами, которые независимо представляют собой -C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из OH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6;R15 выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкоксиC1-C6 алкила, гидроксиC1C6 алкила, галогенC1-C6 алкила, каждый из которых является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, гидрокси, C1-C6 алкокси и NH2 и -R26-R27; где R26 выбран из связи, -C(O)-, -SO2-, -CO2-, -C(O)NR5- и -NR5C(O)-,R27 выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, арилC1-C6 алкила, гетероциклоалкила и гетероарила, где каждая из указанных групп является незамещенной или замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, -NR5R6 или -C(O)NR5R6; илиR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-C7 карбоцикл, где 1, 2 или 3 атома углерода необязательно замещены группами, которые независимо выбраны из -O-, -S-, -SO2-,-C(О)- или -NR7-;Rc выбран из -(CH2)0-3-(C3-C8)циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -R205; и -CO2-(C1-C4 алкила); -(CR245R250)0-4-арила; -(CR245R250)0-4 гетероарила;-(CR245R250)0-4-гетероциклоалкиларила; моноциклического или бициклического кольца, включающего 5,6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода, конденсированного с 1 или 2 арильными (предпочтительно фенильными), гетероарильными (предпочтительно пиридильными, имидазолильными, тиенильными, тиазолильными или пиримидильными) или гетероциклоалкильными (предпочтительно пиперидинильными или пиперазинильными) группами; где 1, 2 или 3 атома углерода моноциклического или бициклического кольца необязательно замещены -NH-, -N(CO)0-1R215-, -N(CO)0-1R220-, -О- или -S(=O)0-2-, и где моноциклическое или бициклическое кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой -R205,-R245, -R250 или =O; и -C2-C6 алкенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R205; где каждая арильная или гетероарильная группа, непосредственно или опосредованно связанная с группой -(CR245R250)0-4, необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами R200; где каждый гетероциклоалкил, непосредственно или опосредованно связанный с группойR200 в каждом случае независимо выбран из -C1-C6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами R205; -OH; -NO2; -галогена; -CN; -(CН 2)0-4-CO-NR220R225; -(CН 2)0-4-CO-(C1-C8 алкила); -(CH2)0-4CO-(C2-C8 алкенила); -(CH2)0-4-CO-(C2-C8 алкинила); -(CH2)0-4-CO-(С 3-С 7 циклоалкила); -(CH2)0-4-(CO)0-1 арила (предпочтительно фенила); -(CH2)0-4-(CO)0-1-гетероарила (предпочтительно пиридила, пиримидила,фуранила, имидазолила, тиенила, оксазолила, тиазолила или пиразинила); -(CH2)0-4-(СО)0-1 гетероциклоалкила (предпочтительно имидазолидинила, пиперазинила, пирролидинила, пиперидинила или тетрагидропиранила); -(СН 2)0-4-CO2R215; -(СН 2)0-4-SO2-NR220R225; -(СН 2)0-4-S(О)0-2-(C1-C8 алкила);-(СН 2)0-4-N(Н или R215)-CO-N(R215)2; -(СН 2)0-4-N(-Н или R215)-CO-R220; -(CH2)0-4-NR220R225; -(СН 2)0-4-О-СО(C1-C6 алкила); -(CH2)0-4-O-(R215); -(СН 2)0-4-S-(R215); -(СН 2)0-4-O-(C1-C6 алкила, необязательно замещенного 1, 2, 3 или 5 группами -F); -С 2-С 6 алкенила, необязательно замещенного 1 или 2 группами R205; -С 2 С 6 алкинила, необязательно замещенного 1 или 2 группами R205; адамантила и -(СН 2)0-4-С 3 С 7 циклоалкила; каждая арильная и гетероарильная группа, включенная в R200, необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой -R205, -R210 или -C1-C6 алкил, замещенный 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой R205 или R210; каждая гетероциклоалкильная группа, включенная в R200, необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой R210;R205 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей -C1-C6 алкил, -С 2-С 6 алкенил, -С 2 С 6 алкинил, -C1-C6 галогеналкокси, -(СН 2)0-3(С 3-С 7 циклоалкил), -галоген, -(СН 2)0-6-OH, -О-фенил, OH, SH,-(СН 2)0-6, -CN, -(СН 2)0-6-С(=O)NR235R240, -CF3, -C1-С 6 алкокси, C1-С 6 алкоксикарбонил и -NR235R240;R210 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей -C1-С 6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R205; -С 2-С 6 алкенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R205;R215 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей -C1-C6 алкил, -(СН 2)0-2-(арил), -С 2 С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, -С 3-С 7 циклоалкил, -(СН 2)0-2-(гетероарил) и -(СН 2)0-2-(гетероциклоалкил); где арильная группа, включенная в R215, необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой -R205 или -R210; где гетероциклоалкильная и гетероарильная группы, включенные вR220 и R225 в каждом случае независимо представляют собой Н, -C1-С 6 алкил, -СНО, гидроксиC1C6 алкил, C1-C6 алкоксикарбонил, -аминоC1-C6 алкил, -SO2-C1-C6 алкил, С 1-С 6 алканоил, необязательно имеющий вплоть до трех заместителей, представляющих собой атомы галогенов, -C(O)NH2, -С(О)NH(C1C6 алкил), -C(O)N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил), -галогенC1-С 6 алкил, -(СН 2)0-2-(С 3-С 7 циклоалкил), -(C1C6 алкил)-О-(С 1-С 3 алкил), -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, -арил (предпочтительно фенил), -гетероарил илиR270 в каждом случае независимо представляет собой -R205, -C1-С 6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R205; -С 2-С 6 алкенил, необязательно замещенный 1, 2 или группами 3 R205; -С 2 С 6 алкинил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R205; -фенил; -галоген; -C1-C6 алкокси; -C1C6 галогеналкокси; -NR235R240; -OH; -CN; -С 3-С 7 циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 R205 группами; -CO-(C1-C4 алкил); -SO2-NR235R240; -CO-NR235R240; -SO2-(C1-C4 алкил) и =O;R235 и R240 в каждом случае независимо представляют собой -Н, -C1-С 6 алкил, С 2-С 6 алканоил, -SO2(C1-С 6 алкил) или -фенил;R245 и R250 в каждом случае независимо выбраны из группы, включающей Н, -(СН 2)0-4 СО 2 С 1 С 4 алкил,-(СН 2)0-4C(=O)C1-C4 алкил,-C1-C4 алкил,-C1-C4 гидроксиалкил,-C1-C4 алкокси,-C1C4 галогеналкокси,-(СН 2)0-4-С 3-С 7 циклоалкил,-С 2-С 6 алкенил,-С 2-С 6 алкинил,-(СН 2)0-4 арил,-(СН 2)0-4 гетероарил и -(СН 2)0-4 гетероциклоалкил илиR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, где 1, 2 или 3 атома углерода необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой -O-, -S-, -SO2-, -С(О)-, -NR220- или-NR220R220-, где обе группы R220 представляют собой алкил; и где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, гидроксил, NH2, NH(С 1-С 6 алкил), N(С 1-С 6 алкил)(C1-С 6 алкил), -NH-C(O)C1-C5 алкил, -NH-SO2-(С 1-С 6 алкил) или галоген; где арильная, гетероарильная или гетероциклоалкильная группы, включенные в R245 и R250, необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-6 алкил, CN или OH. Настоящее изобретение также предлагает способы лечения или профилактики болезни Альцгеймера, синдрома Дауна со слабым когнитивным нарушением, наследственного внутримозгового кровоизлияния с амилоидозом Dutch-типа, церебральной амилоидной ангиопатии, других дегенеративных деменций, деменций смешанного васкулярного и дегенеративного происхождения, деменций, связанной с болезнью Паркинсона, деменций, связанной с прогрессирующим супрануклеарным параличом, деменций, связанной с кортикальной базальной дегенерацией, болезни Альцгеймера с рассеянными тельцамиLewy, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или соли формулы I. Предпочтительно пациент является человеком. Более предпочтительно болезнь представляет собой болезнь Альцгеймера. Более предпочтительно болезнь представляет собой деменцию. Настоящее изобретение также предлагает фармацевтические композиции, включающие соединение или соль формулы I и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, растворитель,адъювант или разбавитель. Изобретение также предлагает применение соединения или соли формулы I для изготовления лекарственного средства. Изобретение также предлагает применение соединения или соли формулы I для лечения или профилактики болезни Альцгеймера, синдрома Дауна со слабым когнитивным нарушением, наследственного внутримозгового кровоизлияния с амилоидозом Dutch-типа, церебральной амилоидной ангиопатии,других дегенеративных деменций, деменций смешанного васкулярного и дегенеративного происхождения, деменций, связанной с болезнью Паркинсона, деменций, связанной с прогрессирующим супрануклеарным параличом, деменций, связанной с кортикальной базальной дегенерацией, болезни Альцгеймера с рассеянными тельцами Lewy. Изобретение также предлагает соединения, фармацевтические композиции, наборы и способы ингибирования опосредованного бета-секретазой расщепления амилоидного белка-предшественника (АРР). Более конкретно, соединения, композиции и способы по настоящему изобретению являются эффективными для ингибирования продуцирования А бета-пептида и для лечения или профилактики любого заболевания или состояния человека или животного, которое связано с патологической формой А бета-4 009196 пептида. Соединения, композиции и способы по настоящему изобретению являются полезными для лечения людей, страдающих болезнью Альцгеймера (AD), для помощи в целях предотвращения или отсрочки наступления AD, для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением (MCI) и для предотвращения или отсрочки наступления AD у тех пациентов, у которых иначе можно было бы ожидать развитияMCI в AD, для лечения синдрома Дауна, для лечения наследственного внутримозгового кровоизлияния с амилоидозом Dutch-типа, для лечения церебральной амилоидной ангиопатии и предотвращения ее потенциальных последствий, таких как разовое и повторяющееся лобарное кровоизлияние, для лечения других дегенеративных деменций, включая деменции смешанного васкулярного и дегенеративного происхождения, для лечения деменции, связанной с болезнью Паркинсона, деменции, связанной с прогрессирующим супрануклеарным параличом, деменции, связанной с кортикальной базальной дегенерацией,AD с рассеянными тельцами Lewy и для лечения фронтотемпоральных деменций с паркинсонизмом(FTDP). Соединения по настоящему изобретению обладают активностью ингибирования бета-секретазы. Ингибиторную активность соединений по настоящему изобретению можно легко продемонстрировать при помощи, например, одного или нескольких анализов, описанных в настоящем изобретении или известных из уровня техники. За исключением тех случаев, когда заместители для конкретной формулы четко определены для этой формулы, следует понимать, что они имеют значения, указанные в связи с предшествующей формулой, на которую ссылаются при описании этой конкретной формулы. Изобретение также предлагает способы получения соединений по настоящему изобретению и промежуточных соединений, которые используются в этих способах. Изобретение также предлагает применение соединений и фармацевтически приемлемых солей формулы I для изготовления лекарственного средства для использования в целях лечения субъекта, страдающего от, или профилактики развития у субъекта, болезни Альцгеймера (AD); профилактики или отсрочки наступления болезни Альцгеймера; лечения субъектов со слабым когнитивным нарушением(MCI); профилактики или отсрочки наступления болезни Альцгеймера у тех пациентов, у которых можно было бы ожидать развития от MCI до AD; лечения синдрома Дауна; лечения субъектов с наследственным внутримозговым кровоизлиянием с амилоидозом Dutch-типа; лечения церебральной амилоидной ангиопатии и предотвращения ее потенциальных последствий; лечения других дегенеративных деменций; лечения деменции, связанной с болезнью Паркинсона, прогрессирующим супрануклеарным параличом или кортикальной базальной дегенерацией; лечения AD с рассеянными тельцами Lewy; и лечения фронтотемпоральных деменций с паркинсонизмом (FTDP). Подробное описание изобретения Как указано выше, настоящее изобретение предлагает соединения формулы I. Что касается соединений формулы I и других соответствующих формул, приведенных ниже, когда Z представляет собой(С 3-С 7 циклоалкил)0-1(C1-C6 алкил)-,(С 3-С 7 циклоалкил)0-1(С 2-С 6 алкенил)-,(С 3-С 7 циклоалкил)0-1(С 2 С 6 алкинил)- или (С 3-С 7 циклоалкил)-, 1 или 2 метиленовые группы в указанных группах (С 3 С 7 циклоалкил)0-1(C1-C6 алкил)-, (С 3-С 7 циклоалкил)0-1(С 2-С 6 алкенил)-, (С 3-С 7 циклоалкил)0-1(С 2-С 6 алкинил)или (С 3-С 7 циклоалкил)- необязательно замещены -(С=O)-. Такое необязательное замещение может быть в положении альфа относительно X, например, изобретением рассматриваются ,-дикетосоединения. Кроме того, такое карбонильное замещение предусматривает соединения, например, в которых метиленовая группа замещена в циклической части циклоалкильной группы (с образованием циклического кетонового фрагмента), и/или в которых метиленовая группа замещена в алкильной, алкенильной или алкинильной части таких групп. Предпочтительные соединения формулы I включают такие соединения, где Z представляет собой(С 3-С 7 циклоалкил)0-1(C1-С 6 алкил)-, (С 3-С 7 циклоалкил)0-1(С 2-С 6 алкенил)-, (С 3-С 7 циклоалкил)0-1(С 2-С 6 алкинил)- или (С 3-С 7 циклоалкил)-, где каждая из указанных групп необязательно замещена 1, 2 или 3 группами Rz;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, C1-С 6 алкокси, С 3 С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 независимо представляют собой Н, C1-C6 алкил, фенил, CO(C1-C6 алкил) или SO2C1C6 алкил. В другом предпочтительном варианте настоящее изобретение охватывает соединения формулы I,где Z определен выше, и X представляет собой -(С=O)-. В альтернативном варианте X представляет собой -(С=О)-, и Z представляет собой Н. В другом предпочтительном варианте X представляет собой-(С=О)-, и Z представляет собой C1-C4 алкил, более предпочтительно C1-C3 алкил, еще более предпочтительно метил. Предпочтительные соединения формулы I, кроме того, включают такие соединения, где R1 представляет собой С 1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CF3, -OCF3, -С 3-7 циклоалкила, -С 1-С 4 алкокси, амино и арила, где арильная (предпочтительно фенильная) группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50;R50 выбран из галогена, OH, -СО-(C1-C4 алкила), -NR7R8, C1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкокси и С 3C8 циклоалкила; где алкильная, алкокси и циклоалкильная группы необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С 1-С 4 алкила, галогена, OH, -NR5R6, NR7R8 и С 1-С 4 алкокси;R5 и R6 независимо представляют собой Н или C1-С 6 алкил; илиR7 и R8 независимо выбраны из -Н; -С 1-С 4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами,независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 3-С 6 циклоалкила и -(C1-C4 алкила)-О-(C1-C4 алкила). Предпочтительные соединения формулы I также включают такие соединения, где R1 представляет собой -СН 2-фенил, где фенильное кольцо необязательно замещено 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 алкокси и гидрокси. Более предпочтительно R1 представляет собой бензил, 3-фторбензил или 3,5-дифторбензил. Предпочтительные соединения формулы I включают такие соединения, где R2 и R3 независимо представляют собой -Н или -C1-С 6 алкил. Также предпочтительные соединения формулы I включают такие соединения, где R15 представляет собой Н. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы II и их фармацевтически приемлемые соли, гдеZ представляет собой водород, -C1-С 6 алкил, -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил или -С 3-С 7 циклоалкил,где каждая из указанных групп необязательно замещена 1 или 2 группами Rz, где 1 или 2 метиленовые группы в указанных -C1-C6 алкильной, -С 2-С 6 алкенильной, -С 2-С 6 алкинильной или -С 3-С 7 циклоалкильной группах необязательно замещены -(С=O)-;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -CF3, C1-С 6 алкокси, С 3 С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 независимо представляют собой Н, C1-C6 алкил, фенил, СО(С 1-С 6 алкил) или SO2C1C6 алкил;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CN, -CF3, -OCF3, -С 3-С 7 циклоалкила, -C1-C4 алкокси, амино, моно-, диалкиламино, арила, гетероарила или гетероциклоалкила, где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50;R245, R250, R200 и R210 определены выше. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения, гдеRc представляет собой -(CR245R250)0-4-гетероциклоалкил (предпочтительно пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, 2-оксотетрагидрохинолинил, 2-оксодигидро-1 Н-индолил или имидазолидинил); где гетероциклоалкильная группа, связанная с группой -(CR245R250)0-4-, необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами R210. В следующем предпочтительном варианте соединений формулы II Z представляет собой -C1C6 алкил;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 арильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 группами R50; каждый R50 независимо представляет собой галоген, OH, CN, -NR7R8 или C1-С 6 алкил;R7 и R8 независимо представляют собой -Н; -С 1-С 4 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; или -С 3-С 6 циклоалкил; иRc представляет собой -(CR245R250)0-4-арил или -(CR245R250)0-4-гетероарил (предпочтительно гетероарил представляет собой пиридил, пиримидил, хинолинил, изохинолинил, более предпочтительно пиридил), где арильная и гетероарильная группы необязательно замещены 1 или 2 группами R200, где R200 оп-6 009196 ределен выше. Еще более предпочтительные соединения формулы II включают такие соединения, гдеR1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой, где арильная (предпочтительно фенильная или нафтильная, еще более предпочтительно фенильная) группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50;Rc представляет собой -(CR245R250)1-4-арил или -(CR245R250)1-4-гетероарил,R245 и R250 независимо выбраны из Н, -(СН 2)0-4 СО 2 С 1-С 4 алкила, -(СН 2)0-4 СО 2 Н, -C1-C4 алкила, -(C1C4 алкил)OH, илиR245, R250 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, где 1 или 2 атома углерода необязательно замещены -O-, -S-,-SO2- или -NR220-, где R220 определен выше; и где арильная и гетероарильная группа, связанная с группой -(CR245R250)1-4-, необязательно замещена 1 или 2 группами R200. В другом предпочтительном варианте соединений формулы IIR1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой (предпочтительно фенилом или нафтилом), которая необязательно замещена 1 или 2 группами R50,R50 независимо представляет собой галоген, OH или C1-С 6 алкил;Rc представляет собой -(CR245R250)-арил или -(CR245R250)-гетероарил, где арильная и гетероарильная группа, связанная с группой -(CR245R250)1-4-, необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей -Cl, -Br, -I, -C1-C3 алкил, -(C1-C3 алкил)OH, -CN, -C=CH, -С=С-СН 2-OH, -CF3,-тиенил, необязательно замещенный группой -С(=О)Н, -фенил, необязательно замещенный 1 или 2 C1 С 3 алкильными группами, группой -(C1-С 3 алкил)OH или группой -СО(С 1-С 3 алкил), -изоксазолил, необязательно замещенный С 1-С 4 алкильной группой, или -(C1-С 2 алкил)оксазолил, где оксазольное кольцо необязательно замещено -C1-C2 алкильной группой;R245 и R250 в каждом случае независимо представляют собой -Н, -C1-С 3 алкил, -(C1-C3 алкил)СО 2 Н,-(C1-С 3 алкил)CO2(C1-C3 алкил) или -(C1-С 3 алкил)OH илиR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, где 1 или 2 атома углерода необязательно замещены -O-, -S-, -SO2- или -NR220- иR220 определен выше. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы III и их фармацевтически приемлемые соли, гдеX1 представляет собой СН 2, CHR200, C(R200)2 или -(С=O)-; Х 2 и Х 3 независимо представляют собой СН 2, CHR200, C(R200)2, О, С=О, S, SO2, NH или NR7; Х 4 представляет собой связь, СН 2, CHR200, C(R200)2 О, С=O, S, SO2, NH или NR7; при условии, что когда X1 представляет собой -(С=O)-, Х 2 представляет собой СН 2, CHR200, С(R200)2,О, NH или NR7, и группа Х 3, связанная с Х 2, представляет собой СН 2, CHR200, C(R200)2 или SO2, когда Х 2 представляет собой NH или NR7, и Х 4 представляет собой СН 2, CHR200 или C(R200)2 или связь; или-NR7(C=O)-, при условии, что X1 не является -(С=O)-, и при условии, что Х 4 представляет собой СН 2,CHR200 или C(R200)2 или связь; или-NR7(C=O)-, при условии, что Х 2 представляет собой СН 2, CHR200 или C(R200)2; или(C=O)-, при условии, что X1 не является -(С=O)-; и Х 5, Х 6, Х 7 и X8 представляют собой СН или CR200, где 1 или 2 из X5, X6, Х 7 и Х 8 необязательно замещены N, и где R200 и R7 определены выше. В предпочтительном варианте воплощения соединений формулы III настоящее изобретение также обеспечивает соединения формулы IV где Z представляет собой водород, -C1-C6 алкил, -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил или -С 3-С 7 циклоалкил, где каждая из указанных групп необязательно замещена 1 или 2 группами Rz, и где 1 или 2 метиленовые группы в указанных -C1-C6 алкильной, -С 2-С 6 алкенильной, -С 2-С 6 алкинильной или -С 3-С 7 циклоалкильной группах необязательно замещены -(С=O)-;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -CF3, C1-С 6 алкокси, С 3 С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 независимо представляют собой Н, C1-С 6 алкил, фенил, СО(С 1-С 6 алкил) или SO2C1C6 алкил;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CN, -CF3, -OCF3, -С 3-С 7 циклоалкила, -C1-C4 алкокси, амино, моно-, диалкиламино, арила, необязательно замещенного 1 или 2 группами R50, гетероарила или гетероциклоалкила;R7 и R8 выбраны из Н; -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами, выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 3-С 6 циклоалкила; -(C1-C4 алкил)-О-(С 1-С 4 алкила); -С 2-С 4 алкенила и -С 2 С 4 алкинила. В других предпочтительных соединениях формулы IVR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 арильными (предпочтительно фенильными или нафтильными) группами, которые необязательно замещены 1 или 2 группамиR50,R50 независимо представляет собой галоген, OH, CN, -NR7R8 или C1-С 6 алкил, R7 и R8 независимо представляют собой Н; -C1-C4 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; или -С 3-С 6 циклоалкил; иX1, X2 или Х 3 представляют собой СН 2 или CHR200, где один из Х 2 или Х 3 необязательно замещен О,С=O, SO2, NH, NR7,Х 4 представляет собой связь; и Х 5, Х 6, Х 7 и Х 8 представляют собой СН или CR200, где один из Х 5, Х 6, Х 7 или Х 8 необязательно замещен N иR200 определен выше. Еще в одном предпочтительном аспекте настоящего изобретения для соединения формулы VI R1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой, где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50;X1, X2 и Х 3 представляют собой СН 2, CHR200 или C(R200)2, где один из Х 2 или Х 3 необязательно замещен О, NH или NR7, и где Х 4 представляет собой связь; и Х 5, Х 6, Х 7 и Х 8 представляют собой СН или CR200, где один из Х 5, Х 6, Х 7 или Х 8 необязательно замещен N, где R50, R200 и R7 определены выше. В следующем предпочтительном варианте воплощения соединений формулы IVR1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой (предпочтительно фенильной или нафтильной, более предпочтительно фенильной), где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50,R50 независимо представляет собой галоген, OH или C1-С 6 алкил;X1, X2 и Х 3 представляют собой СН 2 или CHR200, где один из Х 2 или Х 3 необязательно замещен О,NH или NR7; Х 4 представляет собой связь; Х 5, Х 6, Х 7 и Х 8 представляют собой СН или CR200, где один из X5, Х 6, Х 7 и Х 8 необязательно замещен N; и-8 009196 В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы V и их фармацевтически приемлемые соли, гдеZ представляет собой водород, -C1-C6 алкил, -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил или -С 3-С 7 циклоалкил,где каждая из указанных групп необязательно замещена 1 или 2 группами Rz, где 1 или 2 метиленовые группы в указанных -C1-С 6 алкильной, -С 2-С 6 алкенильной, -С 2-С 6 алкинильной или -С 3-С 7 циклоалкильной группах необязательно замещены -(С=O)-;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -CF3, C1-C6 алкокси, С 3 С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 независимо представляют собой Н, C1-С 6 алкил, фенил, CO(C1-C6 алкил) или SO2C1C6 алкил;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CN, -CF3, -OCF3, -С 3-С 7 циклоалкила, -C1-C4 алкокси, амино, моно-, диалкиламино, арила, необязательно замещенного 1 или 2 группами R50, гетероарила или гетероциклоалкила;X1-X8 независимо представляют собой СН или CR200, где 1, 2, 3 или 4 из X1-X8 необязательно замещены N (более предпочтительно 1, 2 или 3 замещены N); где R200 определен выше. В другом предпочтительном варианте соединений формулы VR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 арильными группами, где каждая арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50,R50 независимо представляет собой галоген, OH, CN, -NR7R8 или C1-С 6 алкил,R7 и R8 независимо представляют собой Н; -С 1-С 4 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; или -С 3-С 6 циклоалкил; иX1-X8 представляют собой СН или CR200, где один или два из X1-X8 необязательно замещены N, иR50 и R200 определены выше. В другом предпочтительном варианте соединений формулы VR1 представляет собой C1-C10 алкил, замещенный одной арильной группой, где арильная группа(предпочтительно фенил) необязательно замещена 1 или 2 группами R50,R50 независимо выбран из галогена, OH или С 1-С 6 алкила;X1-X8 представляют собой СН или CR200, где один из Х 1-Х 8 необязательно замещен N. В другом предпочтительном варианте соединений формулы VR200 представляет собой -С 1-С 5 алкил, -С 2-С 5 алкенил, -С 3-С 6 циклоалкил, галоген, -CF3, -О-С 1 С 3 алкил, -(C1-С 3 алкил)-О-(C1-С 3 алкил), пирролил или -(СН 2)1-3-N(R7)2. В следующем аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы VI и их фармацевтически приемлемые соли, гдеZ представляет собой водород, -C1-C6 алкил, -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил или -С 3-С 7 циклоалкил,где каждая из указанных групп необязательно замещена 1 или 2 группами Rz, где 1 или 2 метиленовые группы в указанных -C1-С 6 алкильной, -С 2-С 6 алкенильной, -С 2-С 6 алкинильной или -С 3-С 7 циклоалкильной группах необязательно замещены -(С=O)-;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -CF3, C1-C6 алкокси, С 3 С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 независимо представляют собой H, C1-С 6 алкил, фенил, CO(C1-C6 алкил) или SO2C1C6 алкил;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CN, -CF3, -OCF3, -С 3-С 7 циклоалкила, -C1-C4 алкокси, амино, моно-, диалкиламино, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где арильная, гетероциклоалкильная и гетероарильная группы необязательно замещены 1 или 2 группами R50, где гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена =O;X1-X4 независимо представляют собой СН или CR200, где 1 или 2 из Х 1-Х 4 необязательно замещеныR200 определен выше. В предпочтительном варианте соединений формулы VIR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 арильными группами, где каждая арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50,каждый R50 независимо представляет собой галоген, OH, CN, -NR7R8 или C1-С 6 алкил,R7 и R8 независимо представляют собой Н; -C1-C4 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; или -С 3-С 6 циклоалкила; иX1-X4 представляют собой СН или CR200, где один или два из Х 1-Х 4 необязательно замещены N,R200 определен выше. В следующем предпочтительном варианте соединений формулы VIR1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой (предпочтительно фенилом), где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50,R50 независимо выбран из галогена, OH или C1-С 6 алкила;X1-X4 представляют собой СН или CR200, где один из X1-X4 необязательно замещен N, и где R50 иR200 определены выше. Еще в одном предпочтительном варианте соединений формулы VI R200 представляет собой -С 1 С 5 алкил, -С 1-С 5 алкенил, -С 3-С 6 циклоалкил, галоген, -CF3, -O-C1-С 3 алкил, -(C1-С 3 алкил)-О-(C1-С 3 алкил),пирролил или -(СН 2)1-3-N(R7)2. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы VII и их фармацевтически приемлемые соли, гдеm представляет собой 0 или целое число 1-6;X1-X5 независимо представляют собой СН или CR200, где 1 или 2 из X1-X5 необязательно замещеныR200 определен выше. В предпочтительном варианте воплощения соединений формулы VII R2, R3 и R15 представляют собой Н;Z представляет собой водород, -C1-С 6 алкил, -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил или -С 3-С 7 циклоалкил,где каждая из указанных групп необязательно замещена 1 или 2 группами Rz, где 1 или 2 метиленовые- 10009196 группы в указанных -C1-C6 алкильной, -С 2-С 6 алкенильной, -С 2-С 6 алкинильной или -С 3-С 7 циклоалкильной группах необязательно замещены -(С=O)-;Rz в каждом случае независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -CF3, C1-С 6 алкокси, С 3 С 7 циклоалкил, С 3-С 7 циклоалкокси или -NR100R101;R100 и R101 независимо представляют собой Н, C1-С 6 алкил, фенил, CO(C1-C6 алкил) или SO2C1C6 алкил;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CN, -CF3, -OCF3, -C3-C7 циклоалкила, -C1-C4 алкокси, амино, моно-, диалкиламино, арила, гетероарила или гетероциклоалкила, где арильная, гетероциклоалкильная и гетероарильная группы необязательно замещены 1 или 2 группами R50, и где гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена =O;R7 и R8 независимо представляют собой Н; -C1-C4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 3-С 6 циклоалкил; -(C1-C4 алкил)-О-(C1-C4 алкил); -С 2 С 4 алкенил или -С 2-С 4 алкинил;Y определен выше; Х 1-Х 5 независимо представляют собой СН или CR200, где 1 или 2 из Х 1-Х 5 необязательно замещеныR200 определен выше. Еще в одном предпочтительном варианте соединений формулы VIIR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 арильными группами, где каждая арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50;R50 независимо представляет собой галоген, OH, CN, -NR7R8 или C1-С 6 алкил, R7 и R8 независимо представляют собой -Н; -C1-C4 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; или -С 3-С 6 циклоалкил;X1-X5 представляют собой СН или CR200, где один или два из Х 1-Х 5 необязательно замещены N. Более предпочтительно для соединений формулы VIIR1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой, где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50, где R50 независимо выбран из галогена, OH или C1 С 6 алкила; где Х 1-Х 5 представляют собой СН или CR200, где один из Х 1-Х 5 необязательно замещен N,где R50 и R200 определены выше. Еще в одном варианте соединений формулы VIIR200 представляет собой -С 1-С 5 алкил, -С 1-С 5 алкенил, -С 3-С 6 циклоалкил, галоген, -CF3, -О-С 1 С 3 алкил, -(C1-С 3 алкил)-О-(C1-С 3 алкил), пирролил или -(СН 2)1-3-N(R7)2, где R7 определен выше. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы II, т.е. соединения формулы II-а,где R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -CF3, -OCF3, -С 3-7 циклоалкила, -С 1-С 4 алкокси, амино и арила, где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50; где R50 выбран из галогена, OH, -CO-(C1-C4 алкила), -NR7R8, C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкокси и С 3C8 циклоалкила; иR7 и R8 независимо представляют собой -Н; -С 1-С 4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 3-С 6 циклоалкил или -(C1-С 4 алкил)-О-(С 1 С 4 алкил). Предпочтительные соединения формулы II-а включают соединения формулы II-b, т.е. соединения,гдеRc представляет собой (CR245R250)1-арил, где арил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R200; иR245 и R250 независимо представляют собой C1-С 3 алкил (предпочтительно оба представляют собой метил); илиCR245R250 представляет собой С 3-С 7 циклоалкильную группу. Предпочтительные соединения формулы II-b включают соединения формулы II-с, т.е. соединения,где (CR245R250)1-арил представляет собой (CR245R250)1-фенил, где фенил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R200. Предпочтительные соединения формулы II-с включают соединения формулы II-d, т.е. соединения,где фенил в группе (CR245R250)1-фенил замещен 1-3 независимо выбранными группами R200 или 1 или 2 независимо выбранными группами R200 и- 11009196 1 гетероарильной группой, необязательно замещенной 1 группой R200, или 1 фенильной группой, необязательно замещенной 1 группой R200. Другие предпочтительные соединения включают такие соединения, где фенил замещен гетероциклоалкильной группой, которая необязательно замещена 1 или 2 группами R200 и/или =O. Предпочтительные соединения формулы II-d включают соединения формулы II-е, т.е. соединения,где R245 представляет собой водород и R250 представляет собой C1-С 3 алкил. Предпочтительные соединения формулы II-d включают соединения формулы II-f, т.е. соединения,где R245 и R250 оба представляют собой водород. Предпочтительные соединения формулы II-f включают соединения формулы II-g, т.е. соединения,где фенил в группе (CR245R250)1-фенил замещен 1 группой R200 и 1 гетероарильной группой, необязательно замещенной 1 группой R200, или 1 группой R200 и 1 фенильной группой, необязательно замещенной 1 группой R200; или 1 группой R200 и 1 гетероциклоалкильной группой, которая необязательно замещена одной группойR200 или =O. Предпочтительные соединения формулы II-g включают соединения формулы II-h, т.е. соединения,где R200 представляет собой C1-C6 алкил, С 2-С 6 алкенил, C1-С 6 алкокси, гидрокси(C1-С 6)алкил, C1 С 6 алкокси(C1-C6)алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, галоген, гидрокси, циано или -NR220R225, где R220 и R225 независимо представляют собой водород или алкил. Предпочтительные соединения формул II-g и II-h включают соединения формулы II-i, т.е. соединения, гдеR1 представляет собой бензил, в котором фенильная часть необязательно замещена 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 алкокси, -О-аллила и гидрокси. Предпочтительные соединения формулы II-i включают соединения формулы II-j, т.е. соединения,гдеZ представляет собой водород или C1-C3 алкил. Предпочтительные соединения формулы II-i включают соединения формулы II-k, т.е. соединения,где фенил в группе (CR245R250)1-фенил замещен 1 группой R200 и 1 гетероарильной группой, где указанный гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 0 или 1-3 атомов азота и 0 или 1 атомов кислорода, при условии, что это кольцо содержит по меньшей мере один атом азота или кислорода, и где такое кольцо необязательно замещено одной или двумя группами, которые независимо представляют собой C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкокси, гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси,галоген, циано, нитро, трифторметил, амино, моно(C1-С 6)алкиламино или ди(С 1-С 6)алкиламино. Другие предпочтительные соединения формулы II-i включают соединения формулы II-K-1, т.е. соединения где фенил в группе (CR245R250)1-фенил замещен 1 группой R200 и 1 гетероциклоалкильной группой, которая представляет собой пиперазинил, пиперидинил или пирролидинил, и где кольцо необязательно замещено одной или двумя группами, которые независимо представляют собой C1-С 6 алкил, C1 С 6 алкокси, гидрокси(C1-С 6)алкил, гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, -SO2-(C1-C4 алкил),-C1-C6 алканоил, амино, моно(C1-С 6)алкиламино или ди(C1-С 6)алкиламино. Предпочтительные соединения формулы II-k включают соединения формулы II-l, т.е. соединения,где гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, имидазолил, пиразолил, фуранил, тиазолил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами, которые независимо представляют собой C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкокси, гидрокси(C1-С 6)алкил, гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, амино, моно(C1-С 6)алкиламино или ди(С 1-С 6)алкиламино. Предпочтительные соединения формулы II-l включают соединения формулы II-m, т.е. соединения,где R200 представляет собой C1-C6 алкил или С 2-С 6 алкенил. Предпочтительные соединения формулы II-d включают соединения формулы II-n, т.е. соединения,где CR245R250 представляет собой С 3-С 7 циклоалкильную группу. Предпочтительные соединения формулы II-n включают соединения формулы II-о, т.е. соединения,где CR245R250 представляет собой С 5-С 7 циклоалкильную группу. Предпочтительные соединения формулы II-n включают соединения формулы II-р, т.е. соединения,где CR245R250 представляет собой С 3-С 6 циклоалкильную группу. Предпочтительные соединения формулы II-р включают соединения формулы II-q, т.е. соединения,где CR245R250 представляет собой С 6 циклоалкил. Предпочтительные соединения формулы II-q включают соединения формулы II-r, т.е. соединения,где фенил в группе (CR245R250)1-фенил замещен 1 группой R200; или 1 группой R200 и одной гетероарильной группой, необязательно замещенной одной группой R200,или 1 группой R200 и одной фенильной группой, необязательно замещенной одной группой R200. Предпочтительные соединения формулы II-r включают соединения формулы II-s, т.е. соединения,где фенил в группе (CR245R250)1-фенил замещен 1 группой R200.- 12009196 Предпочтительные соединения формулы II-s включают соединения формулы II-t, т.е. соединения,гдеR220 и R225 независимо представляют собой водород или алкил. Предпочтительные соединения формулы II-t включают соединения формулы II-u, т.е. соединения,где R1 представляет собой бензил, в котором фенильная часть бензильной группы необязательно замещена 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, C1-С 2 алкила, C1-С 2 алкокси, -О-аллила и гидрокси. Предпочтительные соединения формулы II-u включают соединения формулы II-v, т.е. соединения,где Z представляет собой Н или C1-С 3 алкил. Предпочтительные соединения формулы II-v включают соединения формулы II-w, т.е. соединения,где R200 представляет собой C1-С 6 алкил или С 2-С 6 алкенил. Предпочтительные соединения формулы II-w включают соединения формулы II-х, т.е. соединения,гдеR1 представляет собой бензил, 3-фторбензил или 3,5-дифторбензил. Предпочтительные соединения формулы II-m включают соединения формулы II-y, т.е. соединения,гдеZ представляет собой C1-C2 алкил, необязательно замещенный одним атомом галогена (который,предпочтительно представляет собой F или Cl), иR1 представляет собой бензил, 3-фторбензил или 3,5-дифторбензил. Предпочтительные соединения формулы II-w включают соединения формулы II-z, т.е. соединения,где R200 представляет собой С 3-С 5 алкил. Предпочтительные соединения формулы II-m включают соединения формулы II-aa, т.е. соединения,где R200 представляет собой С 3-С 5 алкил. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы II-bb, т.е. соединения формул II-II-aa, гдеR3 представляет собой Н. Другие предпочтительные соединения формулы II включают соединения формулы II-cc, где Rc представляет собой моноциклическое или бициклическое кольцо, включающее 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода, конденсированное с 1 арильной (предпочтительно фенильной), гетероарильной (предпочтительно пиридильной, имидазолильной, тиенильной или пиримидильной) или гетероциклоалкильной(предпочтительно пиперидинильной или пиперазинильной) группой; где 1, 2 или 3 атома углерода моноциклического или бициклического кольца необязательно замещены -NH-, -N(CO)0-1R215-, -N(CO)0-1R220-, -О- или -S(=O)0-2-, и где моноциклическое или бициклическое кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой -R205,-R245, -R250 или =O. Более предпочтительно Rc определен выше, и R1 представляет собой C1-С 10 алкил,замещенный одной арильной группой (предпочтительно фенилом), где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50. Более предпочтительно Z также представляет собой -СН 2-галоген или-СН 3. Другие предпочтительные соединения формулы II включают соединения формулы II-dd, где Rc представляет собой -CHR245-CHR250-фенил; где фенил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 группами R200; иR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, где 1 или 2 атома углерода необязательно замещены 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой -О-, -S-, -SO2-, -С(О)- или -NR220-, и где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой C1C4 алкил, C1-C4 алкокси, гидроксил, NH2, NH(C1-C6 алкил), N(C1-C6 алкил)(C1-С 6 алкил), -NH-C(О)С 1 С 5 алкил, -NH-SO2-(C1-С 6 алкил) или галоген; иR1 представляет собой C1-С 10 алкил, замещенный одной арильной группой (предпочтительно фенилом), где арильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R50. Более предпочтительно Z также представляет собой -СН 2-галоген или -СН 3. Предпочтительные соединения формулы II-cc включают соединения формулы II-dd, т.е. соединения формулы II-сс, гдеR245 и R250, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, и где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, гидроксил, NH2,NH(C1-C6 алкил), N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил), -NH-C(О)C1-C5 алкил, -NH-SO2-(C1-С 6 алкил) или галоген. Предпочтительные соединения формулы II-dd включают соединения формулы II-ее, т.е. соединения формулы II-dd, гдеR245 и R250, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 5 или 6 атомов углерода, и где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, С 1-С 4 алкокси, гидроксил, NH2, NH(C1C6 алкил), N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил), -NH-C(О)C1-C5 алкил, -NH-SO2-(C1-С 6 алкил) или галоген. Предпочтительные соединения формулы II включают соединения формулы II-ff, т.е. соединения формулы II, гдеRc представляет собой -(CR245R250)гетероарил (предпочтительные гетероарильные группы включают тиенил, пиридил, пиримидил, хинолинил, оксазолил и тиазолил), где гетероарильная группа, связанная с -(CR245R250)1-4-группой, необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из -Cl, -Br, -I,-C1-C6 алкила, -(C1-C3 алкил)OH, -CN, -С=СН, -С=С-СН 2-OH, -CF3 или -фенила, необязательно замещенного 1 или 2 C1-С 3 алкильными группами, группой -(C1-С 3 алкил)OH или группой -CO(C1-C3 алкил), гдеR245 и R250 в каждом случае независимо представляют собой -Н, -C1-С 3 алкил, -(С 1-С 3 алкил)СО 2 Н или -(C1-C3 алкил)OH (в одном аспекте R245 представляет собой Н; в другом аспекте R245 и R250 представляют собой Н; в другом аспекте R245 и R250 оба представляют собой метил) илиR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода (предпочтительно 6 атомов углерода), где 1 или 2 атома углерода необязательно замещены -O-, -C(O)-, -S-, -SO2- или -NR220-, и R220 определен выше. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы VIII и их фармацевтически приемлемые соли, гдеR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл или бицикл, включающий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, где 1, 2 или 3 группы СН 2 необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой -O-, -S-, -SO2-, -С(О)- или -NR220-; и где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, =O, гидроксил и галоген;Z, R2, R50, R200 и R220 имеют значения, определенные для формулы I. Предпочтительные соединения формулы VIII включают соединения формулы VIII-а, т.е. соединения формулы VIII, где по меньшей мере одна из групп R50 представляет собой галоген. Предпочтительные соединения формулы VIII-а включают соединения формулы VIII-b, т.е. соединения, где Z представляет собой -СН 2-галоген (предпочтительно галоген представляет собой F или Cl) или СН 3. Предпочтительные соединения формулы VIII-b включают соединения формулы VIII-c, т.е. соединения формулы VIII-b, где по меньшей мере одна группа R50 представляет собой галоген. Более предпочтительно другая группа R50 представляет собой Н, OH или -O-аллил. В другом аспекте обе группы R50 представляют собой галоген, и более предпочтительно F или Cl. Еще более предпочтительно обе группы R50 представляют собой F. Еще более предпочтительно группыR50 находятся в мета-положении относительно друг друга, т.е. 1-3 друг к другу. Предпочтительные соединения формулы VIII, VIII-a, VIII-b и VIII-c включают соединения формулы VIII-d, гдеR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл, включающий 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода (предпочтительно 4, 5 или 6 атомов углерода, более предпочтительно 5 или 6 атомов углерода), где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами,которые независимо представляют собой С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, гидроксил, =O и галоген. Более предпочтительно кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 группами. Еще более предпочтительно, если кольцо замещено, одна из групп заместителей представляет собой =O. Предпочтительные соединения формулы VIII, VIII-a, VIII-b и VIII-c включают соединения формулы VIII-е, где R245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют бицикл,включающий 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, где 1 атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2-, -С(О)- и -NR220-; и где кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой С 1-С 4 алкил, C1-C4 алкокси, гидроксил и галоген. Предпочтительно бицикл представляет собой бицикло[3.1.0]гексил, 6-азабицикло[3.1.0]гексан, где атом азота необязательно замещен-С(О)СН 3 или СН 3,октагидроциклопента[с]пирролил,5-оксооктагидропенталенил или 5-гидрокси-октагидропенталенил, каждый из которых необязательно замещен- 14009196 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, гидроксил и галоген. Предпочтительные соединения формул VIII-c, VIII-d и VIII-е включают соединения, где один R200 представляет собой имидазолил, тиазолил, оксазолил, тетразолил, тиенил, фуранил, бензил, пиперидинонил или пиридил, где каждый необязательно замещен галогеном или C1-C4 алкилом. Также предпочтительными являются соединения, где второй R200 представляет собой C1-С 6 алкил (предпочтительно С 2 С 6 алкил, более предпочтительно трет-бутил, неопентил или изопропил). Предпочтительные соединения формулы VIII, VIII-a, VIII-b и VIII-c включают соединения формулы VIII-f, т.е. соединения, гдеR245 и R250, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют моноцикл, включающий 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, где по меньшей мере 1, но вплоть до 3 атомов углерода замещены группами, которые независимо представляют собой -O-, -S-, -SO2-, -С(О)- или -NR220- (в одном аспекте, предпочтительно -O-); и где такое кольцо необязательно замещено 1, 2, 3, 4, 5 или 6 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, гидроксил и галоген. Предпочтительно моноцикл представляет собой тетрагидропиранил, 2-оксотетрагидропиримидинонил, пиперидинил, 2 оксо(1,3)оксазинонил или циклогексанонил. Предпочтительно R220 представляет собой Н, -C1-С 6 алкил,-СНО, гидроксиC1-С 6 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, -аминоC1-С 6 алкил, -SO2-С 1-С 6 алкил, C1-С 6 алканоил,необязательно имеющий вплоть до трех заместителей, представляющих собой атомы галогена,-C(O)NH2, -С(О)NH(C1-С 6 алкил), -C(O)N(C1-C6 алкил)(C1-С 6 алкил), -галогенС 1-С 6 алкил или -(СН 2)0-2-(С 3 С 7 циклоалкил). Более предпочтительно R220 представляет собой Н, -C1-С 6 алкил, C1-C6 алкоксикарбонил,-SO2-C1-C6 алкил, -C(O)CF3, -C(O)NH2, -С(О)NH(C1-C6 алкил) или -C(O)N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил). Предпочтительные соединения формул VIII-d и VIII-e включают соединения формулы VIII-g, т.е. соединения, где по меньшей мере один R200 представляет собой C1-C6 алкил. Более предпочтительно R200 представляет собой С 2-С 6 алкил. Еще более предпочтительно он представляет собой С 3-С 6 алкил. Предпочтительные соединения формулы VIIIa-VIIIg включают соединения формулы VIII-h, т.е. соединения, где Rc имеет формулу В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формул VIII-VIII-h, где R2 представляет собой Н. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формул VIII-VIII-h, где R2 представляет собой С 1-С 4 алкил или гидроксиC1-C4 алкил. В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы IXR100 и R101 независимо представляют собой Н, C1-С 6 алкил, фенил, CO(C1-C6 алкил) или SO2C1C6 алкил;R300 представляет собой Н или C1-C4 алкил (предпочтительно алкил представляет собой метил); иZ, R50 и R200 имеют значения, определенные для формулы I. Предпочтительные соединения формулы IX включают соединения формулы IX-а, т.е. соединения формулы IX, где по меньшей мере одна из групп R50 представляет собой галоген. В другом аспекте другая группа R50 представляет собой Н, OH или -O-аллил. Предпочтительные соединения формулы IX-а включают соединения формулы IX-b, т.е. соедине- 15009196 ния, где Z представляет собой -СН 2-галоген (где галоген представляет собой предпочтительно F или Cl) или СН 3. Предпочтительные соединения формулы IX-b включают соединения формулы IX-c, т.е. соединения формулы IX-b, где обе группы R50 представляют собой галоген, и более предпочтительно F или Cl. Еще более предпочтительно обе группы R50 представляют собой F. В других предпочтительных соединениях по меньшей мере один R50 представляет собой OH или -О-бензил. Более предпочтительно второйR50 присутствует и представляет собой галоген (предпочтительно F или Cl). Предпочтительные соединения формул IX, IX-a, IX-b и IX-c включают соединения формулы IX-d,т.е. соединения, где по меньшей мере один R200 представляет собой C1-C6 алкил. В одном аспекте R200 представляет собой С 3-С 6 алкил, предпочтительно неопентил, трет-бутил или изопропил. В другом аспекте R200 представляет собой C1-C4 алкил. Предпочтительные соединения формулы IX-d включают такие соединения, где А представляет собой -СН 2-О- или -СН 2-СН 2-. Также предпочтительными являются соединения, где А представляет собой-С(O)-O-. Предпочтительны также соединения, где А представляет собой -CH2-NR100-. Предпочтительны также соединения, где А представляет собой -CH2-S-, -CH2-S(O)- или -CH2-S(O)2-. Предпочтительные соединения формулы IX включают соединения, где один R200 представляет собой C1-С 6 алкил, предпочтительно С 2-С 6 алкил, более предпочтительно С 3-С 5 алкил. Также предпочтительны соединения, где второй R200 присутствует и представляет собой имидазолил, тиазолил, оксазолил, тетразолил, тиенил, фуранил, бензил или пиридил, где каждая циклическая группа необязательно замещена -R205, галогеном и/или С 1-С 4 алкилом. В другом аспекте они замещены галогеном и/или C1-C4 алкилом. Также предпочтительны соединения, где второй R200 представляет собойC1-С 6 алкил. Также предпочтительны соединения, где R100 и R101 независимо представляют собой Н илиC1-С 6 алкил. В другом аспекте предпочтительные соединения формулы IX-d включают такие соединения, гдеR300 представляет собой метил. В другом аспекте, когда R300 представляет собой метил, А представляет собой -СН 2-О- или -СН 2-СН 2-. В одном аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы A-I и их фармацевтически приемлемые соли, где кольцо А представляет собой гетероарильную группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила,имидазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, тиенила, пирролила, где указанные гетероарильные группы необязательно замещены одной, двумя, тремя или четырьмя группами Rc и/или Rd, гдеRc и Rd в каждом случае независимо представляют собойC1-C6 алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1C3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; илиR21 и R22 являются одинаковыми или отличными друг от друга и выбраны из Н; -C1-С 6 алкила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из OH и -NH2; -C1-С 6 алкила, необязательно замещенного одной-тремя группами, которые независимо представляют собой -F, -Cl, -Br или -I; -С 3 С 7 циклоалкила; -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 7 циклоалкил); -(C1-C6 алкил)-O-(C1-С 3 алкил); -С 2-С 6 алкенила; -С 2 С 6 алкинила; -C1-С 6 алкильной цепи с одной двойной связью и одной тройной связью; R17 и R18; илиR17 в каждом случае представляет собой арильную группу, выбранную из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил и инданил, инденил, дигидронафтил или тетралинил, где указанные арильные группы необязательно замещены одной, двумя, тремя или четырьмя группами, которые независимо представляют собойC1-С 6 алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1C3 алкила, F, Cl, Br, I, OH, SH и -NR5R6, CN, CF3 и C1-С 3 алкокси, или С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из F, Cl, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; или галоген; -C1-C6 алкокси, необязательно замещенный одним, двумя или тремя F; -NR21R22; OH; CN;C3-C7 циклоалкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из F,Cl, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; илиR18 в каждом случае представляет собой гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, бензотиенил, индолил, индолинил, пиридазинил, пиразинил,изоиндолил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, имидазолил, изоксазолил, пиразо- 16009196 лил, оксазолил, тиазолил, индолизинил, индазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензофуранил, фуранил, тиенил, пирролил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, оксазолопиридинил, имидазопиридинил, изотиазолил, нафтиридинил, циннолинил, карбазолил, бета-карболинил, изохроманил,хроманил, тетрагидроизохинолинил, изоиндолинил, изобензотетрагидрофуранил, изобензотетрагидротиенил, изобензотиенил, бензоксазолил, пиридопиридинил, бензотетрагидрофуранил, бензотетрагидротиенил, пуринил, бензодиоксолил, триазинил, феноксазинил, фенотиазинил, птеридинил, бензотиазолил,имидазопиридинил, имидазотиазолил, дигидробензизоксазинил, бензизоксазинил, бензоксазинил, дигидробензизотиазинил, бензопиранил, бензотиопиранил, кумаринил, изокумаринил, хромонил, хроманонил,пиридинил-N-оксид, тетрагидрохинолинил, дигидрохинолинил, дигидрохинолинонил, дигидроизохинолинонил, дигидрокумаринил, дигидроизокумаринил, изоиндолинонил, бензодиоксанил, бензоксазолинонил, пирролил N-оксид, пиримидинил N-оксид, пиридазинил N-оксид, пиразинил N-оксид, хинолинил Nоксид, индолил N-оксид, индолинил N-оксид, изохинолинил N-оксид, хиназолинил N-оксид, хиноксалинил N-оксид, фталазинил N-оксид, имидазолил N-оксид, изоксазолил N-оксид, оксазолил N-оксид, тиазолил N-оксид, индолизинил N-оксид, индазолил N-оксид, бензотиазолил N-оксид, бензимидазолил Nоксид, пирролил N-оксид, оксадиазолил N-оксид, тиадиазолил N-оксид, триазолил N-оксид, тетразолилN-оксид, бензотиопиранил S-оксид и бензотиопиранил S,S-диоксид, где указанная гетероарильная группа необязательно замещена одной, двумя, тремя или четырьмя группами, которые независимо представляют собойC1-С 6 алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1 С 3 алкила, F, Cl, Br, I, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; или С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из -F, -Cl, -OH, -SH, -CN, -CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; или галоген; -C1-С 6 алкокси, необязательно замещенный одним, двумя или тремя -F; -NR21R22; -OH;-CN; С 3-С 7 циклоалкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из F, Cl, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; -CO-(C1-C4 алкил); -SO2-NR5R6; -CO-NR5R6 илиR19 в каждом случае независимо представляет собой морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолинилS-оксид, тиоморфолинил S,S-диоксид, пиперазинил, гомопиперазинил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, гомопиперидинил, гомоморфолинил, гомотиоморфолинил, гомотиоморфолинил S,S-диоксид, оксазолидинонил, дигидропиразолил,дигидропирролил, дигидропиразинил, дигидропиридинил, дигидропиримидинил, дигидрофурил, дигидропиранил, тетрагидротиенил S-оксид, тетрагидротиенил S,S-диоксид или гомотиоморфолинил S-оксид; где указанная группа R19 необязательно замещена одной, двумя, тремя или четырьмя группами, которые независимо представляют собойC1-С 6 алкил, необязательно необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-С 3 алкила, F, Cl, Br, I, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, где каждый необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из F, Cl, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; галоген; C1-C6 алкокси; C1-C6 алкокси, необязательно замещенный одним, двумя или тремя F; OH;CN; -NR21R22; С 3-С 7 циклоалкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями,независимо выбранными из F, Cl, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; -CO-(C1-C4 алкил); -SO2NR5R6; -CO-NR5R6; -SO2-(C1-C4 алкил); или =O;R11 выбран из морфолинила, тиоморфолинила, пиперазинила, пиперидинила, гомоморфолинила,гомотиоморфолинила, гомоморфолинил S-оксида, гомотиоморфолинил S,S-диоксида, пирролинила и пирролидинила, где каждая группа необязательно замещена одной, двумя, тремя или четырьмя группами, которые независимо представляют собой C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкокси и галоген; илиRc и Rd в каждом случае независимо представляют собой -(CH2)0-4-CO2R20; -(CH2)0-4-SO2-NR21R22;-(CH2)0-4-SO-(C1-C8 алкил); -(СН 2)0-4-SO2-(C1-C12 алкил), -(СН 2)0-4-SO2-(C3-C7 циклоалкил); -(CH2)0-4-N(H или R20)-CO-O-R20; -(СН 2)0-4-N(Н или R20)-CO-N(R20)2; -(CH2)0-4-N-CS-N(R20)2; -(CH2)0-4-N(-H или R20)-COR21; -(CH2)0-4-NR21R22; -(CH2)0-4-R11; -(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6 алкил); -(СН 2)0-4-O-Р(О)-(OR5)2; -(СН 2)0-4-O-CON(R20)2; -(СН 2)0-4-O-CS-N(R20)2; -(CH2)0-4-O-(R20)2; -(СН 2)0-4-О-(R20)-CO2H; -(СН 2)0-4-S-(R20); -(СН 2)0-4-О(C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью галогенами); С 3 С 7 циклоалкил; -(СН 2)0-4-N(-Н или R20)-SO2-R21; или -(СН 2)0-4-С 3-С 7 циклоалкил; гдеRc и Rd в каждом случае независимо представляют собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен C1-C3 алкилом, F, Cl, Br, I, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси или-NR5R6; или кольцо А представляет собой ароматический углеводород, выбранный из фенила, нафтила, тетралинила, инданила, дигидронафтила или 6,7,8,9-тетрагидро-5 Н-бензо[а]циклогептенила, где каждый ароматический углеводород необязательно замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами Rc и/илиRd, которые в каждом случае могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собойC1-С 6 алкил, необязательно необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, С 1-С 3 алкокси и -NR5R6; или-(CH2)0-4-NR21R22; -(CH2)0-4-R11; -(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6 алкил); -(СН 2)0-4-O-P(О)-(OR5)2; -(CH2)0-4-O-CON(R20)2; -(CH2)0-4-O-CS-N(R20)2; -(СН 2)0-4-O-(R20)2; -(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H; -(CH2)0-4-S-(R20); -(CH2)0-4-O(C1-С 6 алкил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью -F); С 3 С 7 циклоалкил; -(СН 2)0-4-N(-H или R20)-SO2-R21; -(СН 2)0-4-С 3-С 7 циклоалкил; или С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен C1-С 3 алкилом, F, Cl,Br, I, OH, SH, CN, CF3, С 1-С 3 алкокси или -NR5R6;Ra и Rb независимо выбраны из C1-C3 алкила, F, OH, SH, CN, CF3, C1-С 6 алкокси, =O и -NR5R6; илиRa и Rb вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С 3-С 7 спироцикл, который необязательно замещен 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой С 1-С 4 алкил, С 1 С 4 алкокси, галоген, CF3 или CN;R1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -С 1-С 4 алкокси, амино, моно- или диалкиламино,-N(R)C(O)R', -ОС(=O)-амино и -ОС(=O)-моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, OH, SH, CN, CF3, OCF3, С 1-С 4 алкокси, амино и моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, арилC1-С 6 алкил, гетероарилC1-С 6 алкил или гетероциклоалкилC1-С 6 алкил, где каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;W отсутствует или представляет собой связь, -S-, -S(O)-, -SO2-, -O-, -NH- или -N(C1-C4 алкил);E отсутствует или представляет собой связь или C1-С 3 алкилен; А отсутствует или представляет собой алкил, арил или циклоалкил, где каждый арил или циклоалкил необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R100; гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 группами R100; или гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1 или группами 2 R200, гдеR100 в каждом случае независимо выбран из NO2, CN, C1-С 6 алкила, С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила,-N(R)CO(R')R, -CO2-R25, -NH-CO2-R25, -О-(С 2-С 6 алкила)-СО 2 Н, -NRR', -SR, CH2OH, -C(O)-(C1-С 6)алкила,-C(O)NRR', -SO2NRR', СО 2 Н, CF3, галогена, C1-C3 алкокси, -OCF3, -NH2, OH, CN, галогена и -(СН 2)0-2-O(СН 2)0-2-OH; где R25 выбран из C1-C6 алкила, -(СН 2)0-2-циклоалкила, -(СН 2)0-2-арила, где арил необязательно замещен галогеном, гидрокси, C1-C6 алкилом, C1-С 6 алкилом, амино, моно(C1-C6)алкиламино или ди(С 1 С 6)алкиламино, и водорода иR и R' в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-С 6 алкил, -(СН 2)0-2-арил или-(СН 2)0-2-циклоалкил, где каждый арил или циклоалкил необязательно замещен галогеном, гидрокси, C1 С 6 алкилом, C1-С 6 алкилом, амино, моно(C1-С 6)алкиламино или ди(С 1-С 6)алкиламино;R200 в каждом случае независимо выбран из =O, C1-C3 алкила, CF3, F, Cl, Br, I, C1-С 3 алкокси, OCF3,NH2, OH и CN; при условии, что L представляет собой связь или отсутствует, когда G отсутствует, илиR110 и R112 независимо представляют собой водород, С 1-С 4 алкил, C1-C4 гидроксиалкил, C1-C4 алкоксиG отсутствует или представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами,независимо выбранными из группы, включающей -СО 2 Н, -CO2(C1-C4 алкил), C1-С 6 алкокси, -OH, -NRR',-C1-C6 галогеналкил, -(C1-С 10 алкил)-О-(C1-С 3 алкил), -С 2-С 10 алкенил, -С 2-С 10 алкинил, -С 4-С 10 алкильную цепь с одной двойной и одной тройной связью, арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группамиG представляет собой -(СН 2)0-3-(С 3-С 7)циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен одним,- 18009196 двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -СО 2 Н, -CO2-(C1C4 алкил), C1-C6 алкокси, OH, -NH2, -C1-C6 галогеналкил, -(C1-С 10 алкил)-О-(C1-C3 алкил), -С 2-С 10 алкенил с 1 или 2 двойными связями, С 2-С 10 алкинил с 1 или 2 тройными связями, -C4-С 10 алкильную цепь с одной двойной и одной тройной связью, арил, необязательно замещенный R100, гетероарил, необязательно замещенный R100, моно(C1-C6 алкил)амино, ди(С 1-С 6 алкил)амино и C1-С 6 алкил, илиG представляет собой -(СН 2)0-4-арил, -(СН 2)0-4-гетероарил или -(СН 2)0-4-гетероцикл, где арильная,гетероарильная и -(СН 2)0-4-гетероциклильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 группами R100,где гетероциклильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами R200; илиR10 и R12 являются одинаковыми или отличными друг от друга и выбраны из Н, -C1-C6 алкила, -(C1C4 алкил)арила, где арил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R100; -(C1-C4 алкил)гетероарила, где гетероарил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R100; -(С 1-С 4 алкил)гетероцикла, где гетероцикл необязательно замещен 1 или 2 группами R200; гетероарила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами R100; гетероцикла, необязательно замещенного 1 или 2 группами R200; -(СН 2)1-4-OH, -(СН 2)1-4-Y(CH2)1-4-арила, где арил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R100; -(СН 2)1-4-Y-(СН 2)1-4 гетероарила, где гетероарил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R100; -арила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами R100, -гетероарила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами R100,и -гетероцикла, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами R200, гдеR14 представляет собой Н, -C1-С 6 алкил, -арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R100, гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R100, -гетероцикл, необязательно замещенный 1 или 2 группами R200, -(С 1-С 4 алкил)арил, где арил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R100;-(С 1-С 4 алкил)гетероарил, где гетероарил необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R100; -(C1C4 алкил)гетероцикл, где гетероцикл необязательно замещен 1 или 2 группами R200, или -(CH2)0-2-O(CH2)1-2-OH;R2 и R3 независимо выбраны из -Н, C1-С 6 алкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-С 3 алкила, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CN, -CF3, С 1-С 3 алкокси и-NR5R6; -(СН 2)0-4-R17; -(СН 2)0-4-R18; С 2-С 6 алкенила или С 2-С 6 алкинила, где каждый необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из -F, -Cl, -OH, -SH, -CN, -CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; -(СН 2)0-4-С 3-С 7 циклоалкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из -F, -Cl, -OH, -SH, -CN, -CF3, С 1-С 3 алкокси и -NR5R6; гдеR5 и R6 в каждом случае независимо представляют собой Н или C1-С 6 алкил; илиR5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в каждом случае образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо; илиR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл, включающий 3-7 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2 или -NR7-;R15 в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкокси, C1-С 6 алкоксиC1 С 6 алкила, гидроксиC1-С 6 алкила, галогенC1-С 6 алкила, C1-С 6 алканоила, каждый из которых не замещен или замещен 1, 2, 3 или 4 группами, независимо выбранными из галогена, алкила, гидрокси, алкокси,NH2 и -R26-R27; иR26 выбран из связи, -С(О)-, -SO2-, -CO2-, -C(O)NR5- и -NR5C(O)-,R27 выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, арилC1-C6 алкила, гетероциклоалкила и гетероарила, где каждый из указанных выше не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, -NR5R6, -C(O)NR5R6;Z выбран из Н; C1-С 6 алкокси; C1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами, которые независимо представляют собой OH, галоген, C1-C4 алкокси, CF3, OCF3, NO2, CN и NR5R6; арила; гетероарила; арилалкила и гетероарилалкила; и где каждая арильная, гетероарильная, арилалкильная и гетероарилалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, галоген, галогеналкил и С 1-С 4 алкокси. Предпочтительные соединения формулы A-I включают такие соединения, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; C1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо выбраны из C1-C4 алкила, галогена, -CF3 и С 1-С 4 алкокси; и С 2-С 6 алкенила или С 2 С 6 алкинила, где каждый необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными изR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-7 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2- или -NR7; гдеR7 выбран из Н, -C1-C8 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2, фенила и галогена; С 3-С 8 циклоалкила; -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 8 циклоалкила); -(C1 С 6 алкил)-О-(C1-C4 алкила); С 2-С 6 алкенила; С 2-С 6 алкинила; фенила; нафтила; гетероарила; гетероциклоал- 19009196 кила. Также предпочтительные соединения формулы A-I включают такие соединения, гдеR15 в каждом случае независимо выбран из водорода, С 1-С 4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 алканоила,каждый из которых не замещен или замещен 1, 2, 3 или 4 группами, независимо выбранными из галогена, алкила, гидрокси, C1-C4 алкокси и NH2; и -R26-R27; гдеR27 выбран из C1-С 6 алкила, С 1-С 6 алкокси и бензила, где каждый из указанных не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой C1-C4 алкил, С 1-С 4 алкокси, галоген, галогенC1-C4 алкил, гидроксиалкил, -C(O)NR5R6 или -NR5R6. Другие равным образом предпочтительные соединения формулы A-I включают такие соединения,гдеR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -С 1-С 4 алкокси, амино, моно- или диалкиламино,-N(R)C(O)R', -ОС(=O)-амино и -ОС(=O)-моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, OH, SH, CN, CF3, OCF3, С 1-С 4 алкокси, амино и моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, арилC1-C6 алкил, гетероарилC1-C6 алкил или гетероциклоалкилC1-C6 алкил; где каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O; иR50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -СО-(С 1-С 4 алкила), -CO2-(С 1 С 4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(С 1-С 4 алкила), С 1-С 6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-C8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-C4 алкокси. Следующие также предпочтительные соединения формулы A-I включают соединения формулы AI-1, т.е. соединения формулы A-I, гдеRc и Rd независимо выбраны из C1-C6 алкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; гидрокси; нитро; галогена; -СО 2 Н; циано и -(СН 2)0-4-CO-NR21R22; гдеR21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-C6 алкил, гидроксил(C1-С 6)алкил, амино(C1 С 6)алкил, галогеналкил, С 3-С 7 циклоалкил, -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 7 циклоалкил), -(C1-C6 алкил)-О-(С 1 С 3 алкил), -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, -C1-C6 алкильную цепь с одной двойной и одной тройной связью, фенил, нафтил, гетероарил; илиRc и Rd независимо выбраны из -(СН 2)0-4-СО-(C1-C12 алкила); -(СН 2)0-4-СО-(C2-C12 алкенила); (СН 2)0-4 СО-(C2-C12)алкинила; -(СН 2)0-4-СО-(С 3-С 7 циклоалкила); -(СН 2)0-4-СО-фенила; -(СН 2)0-4-СО-нафтила;Rc и Rd независимо выбраны из -(СН 2)0-4-SO2-NR21R22; -(СН 2)0-4-SO-(C1-C8 алкила); -(СН 2)0-4-SO2-(C1C12 алкила); -(СН 2)0-4-SO2-(C3-С 7 циклоалкила); -(СН 2)0-4-N(Н или R20)-CO2R20; -(СН 2)0-4-N(H или R20)-CON(R20)2; -(CH2)0-4-N-CS-N(R20)2; -(СН 2)0-4-N(-H или R20)-CO-R21; -(СН 2)0-4-NR21R22; -(СН 2)0-4 гетероциклоалкила; -(СН 2)0-4-O-СО-(C1-C6 алкила); -(СН 2)0-4-O-Р(О)-(OR5)2; -(СН 2)0-4-O-CO-N(R20)2;Rc и Rd независимо представляют собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен С 1-С 4 алкилом, галогеном, гидрокси, SH, циано, CF3, С 1-С 4 алкокси или NR5R6; где каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-C8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-С 6 галогеналкила, С 1-С 6 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-С 6 алкокси.- 20009196 Предпочтительные соединения формулы A-I-1 включают соединения формулы A-II Предпочтительные соединения формулы A-II включают такие соединения, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; С 1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо выбраны из С 1-С 4 алкила, галогена, -CF3 и C1-C4 алкокси; С 2-С 6 алкенила или С 2 С 6 алкинила, где каждый необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными изR5 и R6 в каждом случае независимо представляют собой Н или C1-С 6 алкил; илиR5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в каждом случае образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо; илиR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -О-, -S-, -SO2- или -NR7-; гдеR7 выбран из Н; -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 3-С 6 циклоалкила; -(C1-C4 алкил)-О-(С 1-С 4 алкила); -С 2-С 4 алкенила и-С 2-С 4 алкинила. Еще более предпочтительные соединения формулы A-II включают такие соединения, гдеR15 в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-С 6 алканоила, бензила, необязательно замещенного ОСН 3, -С(О)-третичного бутила и -CO2-бензила. Даже еще более предпочтительные соединения формулы A-II включают такие соединения, гдеR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -С 1-С 4 алкокси, амино, моно- или диалкиламино,-N(R)C(O)R', -OC(=O)-амино OC(=O)-моно- и диалкиламино; илиR1 представляет собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, OH, SH, CN, CF3, OCF3, С 1-С 4 алкокси, амино и моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, арилC1-С 6 алкил, гетероарилС 1-С 6 алкил или гетероциклоалкилC1-C6 алкил; каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-С 8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-C4 алкокси. Еще более предпочтительные соединения формулы A-II включают соединения формулы A-II-1, т.е. соединения формулы A-II, гдеR50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, -NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1 С 6 алкила, С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила, C1-C6 алкокси или С 3-C8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С 1-С 4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-C4 алкокси. Предпочтительные соединения формулы A-II-1 включают соединения формулы A-III Более предпочтительные соединения формулы A-III включают соединения формулы A-III-1, т.е. соединения формулы A-III, гдеR1 представляет собой фенил, фенилC1-С 6 алкил, нафтил или нафтил C1-С 6 алкил, где фенильная или нафтильная группа необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50. Еще более предпочтительные соединения формулы A-III-1 включают соединения формулы A-III-2,т.е. соединения формулы A-III-1, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -О-, -S-, -SO2- или -NR7-; гдеR7 представляет собой Н, -C1-C8 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 2-С 4 алкенил; или -С 2-С 4 алкинил. Предпочтительные соединения формулы A-III-2 включают соединения формулы А-III-3, т.е. соединения формулы A-III-2, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода. Также предпочтительные соединения формулы A-III-2 включают соединения формулы A-III-4, т.е. соединения формулы A-III-2, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют гетероциклоалкильную группу,содержащую 2-5 атомов углерода и одну группу, выбранную из -O-, -S-, -SO2- и -NR7-; где R7 представляет собой Н, -С 1-С 8 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 2-С 4 алкенила; или -С 2-С 4 алкинила. Другие также предпочтительные соединения формулы A-III-1 включают соединения формулы AIII-5, т.е. соединения формулы А-III-1, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; C1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, -CF3 и С 1-С 4 алкокси; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила. Более предпочтительные соединения формул A-III-3, A-III-4 и A-III-5 включают соединения формулы A-III-6, т.е. соединения формул A-III-3, A-III-4 и A-III-5, гдеRa и Rb независимо выбраны из C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкокси, галогена, CN, OH, гидроксиалкила, C1 С 6 галогеналкила, C1-С 6 галогеналкокси и -C1-C6 алкил-NR5R6; илиRa и Rb связаны с одним и тем же атомом углерода и образуют С 3-С 7 спироцикл; иR15 в каждом случае независимо представляет собой Н или С 1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы A-III-6 включают соединения формулы А-III-6 а, т.е. соединения формулы A-III-6, гдеRc и Rd независимо выбраны из С 1-С 6 алкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-C3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, С 1-С 3 алкокси и -NR5R6; гидрокси; галогена; С 2-С 6 алкенила или С 2-С 6 алкинила, где алкенильная или алкинильная группа необязательно замещена С 1-С 4 алкилом, галогеном, гидрокси,SH, циано, CF3, С 1-С 4 алкокси или NR5R6. Другие предпочтительные соединения формулы A-III-6 включают такие соединения, гдеR21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-C6 алкил, гидроксил(C1-С 6)алкил, амино(C1 С 6)алкил, галогеналкил, С 3-С 7 циклоалкил, -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 7 циклоалкил), -(С 1-С 6 алкил)-О-(C1 С 3 алкил), -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, фенил, нафтил или гетероарил; каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-III-6 включают такие соединения, гдеR20 выбран из C1-С 6 алкила, -(СН 2)0-2-(фенила), -(СН 2)0-2-(нафтила), С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила,С 3-С 7 циклоалкила и -(СН 2)0-2-(гетероарила); каждая арильная группа и каждая гетероарильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-III-6 включают такие соединения, гдеRc и Rd представляют собой -(СН 2)0-4-O-CO-(C1-C6 алкил); -(СН 2)0-4-О-Р(О)-(OR5)2; -(СН 2)0-4-O-CON(R20)2; -(СН 2)0-4-O-CS-N(R20)2; -(СН 2)0-4-О-(R20); -(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H; -(СН 2)0-4-S-(R20); -(СН 2)0-4-Oгалоген(C1-C6)алкил; -(СН 2)0-4-O-(C1-C6)алкил; С 3-С 8 циклоалкил или -(СН 2)0-4-N(-H или R20)-SO2-R21; где каждая арильная группа и каждая гетероарильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-C8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-С 6 алкокси. Другие предпочтительные соединения формулы A-III включают соединения формулы А-III-7, т.е. соединения формулы A-III, гдеR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -С 1-С 4 алкокси, амино, моно- или диалкиламино,-N(R)C(O)R', -ОС(=O)-амино и -ОС(=O)-моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, OH, SH, CN, CF3, OCF3, С 1-С 4 алкокси, амино и моно- или диалкиламино. Более предпочтительные соединения формулы A-III-7 включают соединения формулы A-III-8, т.е. соединения формулы А-III-7, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2- или -NR7-; гдеR7 выбран из Н или -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1 группой, выбранной из -OH, -NH2 и галогена. Предпочтительные соединения формулы A-III-8 включают соединения формулы A-III-9, т.е. соединения формулы A-III-8, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода. Другие предпочтительные соединения формулы А-III-8 включают соединения формулы A-III-10,т.е. соединения формулы A-III-8, гдеR7 выбран из Н или -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1 группой, выбранной из -OH, -NH2 и галогена. Следующие предпочтительные соединения формулы A-III-8 включают соединения формулы A-III11, т.е. соединения формулы A-III-8, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; C1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями,независимо выбранными из С 1-С 4 алкила, галогена, -CF3 и С 1-С 4 алкокси; С 2-С 6 алкенила и С 2-С 6 алкинила. Более предпочтительные соединения формул A-III-9, A-III-10 и A-III-11 включают соединения формулы A-III-12, т.е. соединения формул A-III-9, A-III-10 и A-III-11, гдеRa и Rb независимо выбраны из C1-C3 алкила, F, OH, CN, CF3, С 1-С 6 алкокси и -NR5R6; иR15 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы A-III-12 включают соединения, гдеRc и Rd независимо выбраны из C1-С 6 алкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; гидрокси; галогена; С 2-С 6 алкенила и С 2-С 6 алкинила; где алкенильная или алкинильная группа необязательно замещена C1-C4 алкилом, галогеном, гидрокси,SH, циано, CF3, С 1-С 4 алкокси или NR5R6. Другие предпочтительные соединения формулы A-III-12 включают соединения, гдеR21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-С 6 алкил, гидроксил(C1-С 6)алкил, амино(C1 С 6)алкил, галогеналкил, С 3-С 7 циклоалкил, -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 7 циклоалкил), -(C1-C6 алкил)-О-(С 1 С 3 алкил), -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, фенил, нафтил или гетероарил; каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-III-12 включают соединения, гдеR20 выбран из C1-C6 алкила, -(СН 2)0-2-(фенила), -(CH2)0-2-(нафтила), С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила,С 3-С 7 циклоалкила, -(СН 2)0-2-(гетероциклоалкила) и -(СН 2)0-2-(гетероарила); каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-III-12 включают соединения, где(R20)2; -(СН 2)0-4-O-CS-N(R20)2; -(СН 2)0-4-О-(R20); -(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H; -(СН 2)0-4-S-(R20); -(СН 2)0-4-Огалоген(C1-C6)алкил; -(СН 2)0-4-O-(C1-C6)алкил; С 3-С 8 циклоалкил или -(СН 2)0-4-N(-H или R20)-SO2-R21; где каждая арильная группа и каждая гетероарильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-C8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С 1-С 4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-С 6 алкокси. Предпочтительные соединения формулы A-III-6 а включают соединения формулы А-IV Предпочтительные соединения формулы A-IV включают соединения, где R2 и R3 независимо представляют собой Н или С 1-С 4 алкил. Другие предпочтительные соединения формулы А-IV включают соединения формулы A-IV-1, т.е. соединения формулы A-IV, гдеRa и Rb независимо представляют собой Н или C1-С 3 алкил;R15 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы A-IV-1 включают соединения формулы A-IV-2, т.е. соединения формулы A-IV-1, гдеR2 и R3 независимо представляют собой Н или С 1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы A-IV-2 включают соединения формулы A-V где hal в каждом случае независимо выбран из F, Cl, Br и I. Более предпочтительные соединения формулы A-V включают такие соединения, где Rc представляет собой C1-C4 алкильную группу. Другие предпочтительные соединения формулы A-IV-2 включают соединения формулы A-VI где hal в каждом случае независимо выбран из F, Cl, Br и I. Предпочтительные соединения формулы A-VI включают такие соединения, где Rc представляет со- 24009196 бой C1-C4 алкильную группу. Другие предпочтительные соединения формулы A-IV-2 включают соединения формулы A-VII где Rb представляет собой Н. Следующие предпочтительные соединения формулы A-IV-2 включают соединения формулы A-VIII Другие предпочтительные соединения формулы A-I-1 включают соединения формулы A-IX, т.е. со представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу. единения формулы A-I-1, где Предпочтительные соединения формулы A-IX включают соединения формулы A-IX-1, т.е. соединения формулы A-IX, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; С 1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо выбраны из C1-C4 алкила, галогена, -CF3 и C1-C4 алкокси; С 2-С 6 алкенила или С 2 С 6 алкинила, где каждый необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными изR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2- или -NR7-; гдеR7 выбран из Н; -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 3-С 8 циклоалкила; -(С 1-С 4 алкил)-О-(C1-C4 алкила); -С 2-С 4 алкенила и-С 2-С 4 алкинила. Предпочтительные соединения формулы A-IX-1 включают соединения формулы A-IX-2, т.е. соединения формулы A-IX-1, гдеR15 в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C6 алканоила, бензила, необязательно замещенного ОСН 3, -С(О)-третичного бутила и -CO2-бензила. Предпочтительные соединения формулы A-IX-2 включают соединения формулы A-IX-3, т.е. соединения формулы A-IX-2, гдеR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -С 1-С 4 алкокси, амино, моно- или диалкиламино,-N(R)C(O)R', -ОС(=O)-амино OC(=O)-моно- и диалкиламино; илиR1 представляет собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, OH, SH, CN, CF3, OCF3, С 1-С 4 алкокси, амино и моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, арилC1-С 6 алкил, гетероарилC1-С 6 алкил или гетероциклоалкилC1-С 6 алкил; каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-С 8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С 1-С 4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-C4 алкокси. Предпочтительные соединения формулы A-IX-3 включают соединения формулы A-IX-4, т.е. соединения формулы A-IX-3, гдеR50 в каждом случае независимо представляет собой галоген, OH, SH, -NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкил),C1-C6 алкил, С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, C1-C6 алкокси или С 3-С 8 циклоалкил; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, С 1-С 4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и С 1-С 4 алкокси. Предпочтительные соединения формулы A-IX-4 включают соединения формулы A-IX-5, т.е. соединения формулы А-Х-4, имеющие формулу где выбран из пиридинила, пиримидинила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, тиенила, пиразола, изоксазола и пирролила. Предпочтительные соединения формулы A-IX-5 включают соединения формулы A-IX-6, т.е. соединения формулы A-IX-5, гдеR1 представляет собой фенилC1-С 6 алкил или нафтилC1-C6 алкил, где фенильная или нафтильная группа необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50. Предпочтительные соединения формулы A-IX-6 включают соединения формулы A-IX-7, т.е. соединения формулы A-IX-6, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2- или -NR7-; гдеR7 представляет собой Н, -C1-C8 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 2-С 4 алкенила или -С 2-С 4 алкинила. Предпочтительные соединения формулы A-IX-7 включают соединения формулы A-IX-8, т.е. соединения формулы A-IX-7, где R2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-7 включают соединения формулы A-IX-9, т.е. соединения формулы A-IX-7, гдеR7 представляет собой Н, -C1-С 6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -OH, -NH2 и галогена; -С 2-С 4 алкенила или -С 2-С 4 алкинила. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-6 включают соединения формулы A-IX-10,т.е. соединения формулы A-IX-6, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1 заместителем, выбранным из галогена, -CF3 и С 1-С 4 алкокси; С 2-С 4 алкенила; С 2-С 4 алкинила и -CO2-(C1-C4 алкила); гдеR5 и R6 в каждом случае независимо представляют собой Н или С 1-С 6 алкил; илиR5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в каждом случае образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо. Предпочтительные соединения формул A-IX-8, A-IX-9 или А-IX-10 включают соединения формулыRa и Rb независимо выбраны из C1-С 6 алкила, C1-С 6 алкокси, галогена, CN, OH, гидроксиалкила, C1 С 6 галогеналкила, C1-С 6 галогеналкокси и -C1-С 6 алкил-NR5R6; илиRa и Rb связаны с одним и тем же атомом углерода и образуют С 3-С 7 спироцикл; иR15 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы А-IX-11 включают такие соединения, гдеRc и Rd независимо выбраны из C1-С 6 алкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С 1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; гидрокси; галогена; С 2-С 6 алкенила или С 2-С 6 алкинила, где алкенильная или алкинильная группа необязательно замещена С 1-С 4 алкилом, галогеном, гидрокси,SH, циано, CF3, C1-C4 алкокси или NR5R6. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-11 включают такие соединения, гдеR21 и R22 независимо представляют собой водород, С 1-С 6 алкил, гидроксил(C1-С 6)алкил, амино(C1- 26009196 С 6)алкил, галогеналкил, С 3-С 7 циклоалкил, -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 7 циклоалкил), -(C1-C6 алкил)-О-(С 1 С 3 алкил), -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, фенил, нафтил или гетероарил; каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-IX-11 включают такие соединения, гдеR20 выбран из C1-С 6 алкила, -(СН 2)0-2-(фенила), -(СН 2)0-2-(нафтила), С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила,С 3-С 7 циклоалкила, -(СН 2)0-2-(гетероциклоалкила) и -(СН 2)0-2-(гетероарила); каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен с 1, 2, 3, 4 или 5 R50 группами; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-IX-11 включают такие соединения, гдеRc и Rd представляют собой -(СН 2)0-4-О-СО-(C1-C6 алкил); -(СН 2)0-4-О-Р(О)-(OR5)2; -(СН 2)0-4-O-CON(R20)2; -(СН 2)0-4-O-CS-N(R20)2; -(CH2)0-4-О-(R20); -(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H; -(СН 2)0-4-S-(R20); -(СН 2)0-4-Огалоген(C1-C6)алкил; -(СН 2)0-4-O-(С 1-С 6)алкил; С 3-С 8 циклоалкил или -(СН 2)0-4-N(-H или R20)-SO2-R21; где каждая арильная группа и каждая гетероарильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-С 6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-С 8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-С 6 алкокси. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-5 включают соединения формулы A-IX-12,т.е. соединения формулы A-IX-5, гдеR1 представляет собой C1-С 10 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -С 1-С 4 алкокси, амино, моно- или диалкиламино,-N(R)C(O)R', -ОС(=O)-амино и -ОС(=O)-моно- или диалкиламино; илиR1 представляет собой С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, OH, SH, CN, CF3, OCF3, C1-C4 алкокси, амино и моно- или диалкиламино. Предпочтительные соединения формулы A-IX-12 включают соединения формулы A-IX-13, т.е. соединения формулы A-IX-12, гдеR2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода, где один атом углерода необязательно замещен группой, выбранной из -O-, -S-, -SO2- или -NR7-; гдеR7 выбран из Н или -C1-C4 алкила, необязательно замещенного 1 группой, выбранной из -OH, -NH2 и галогена. Предпочтительные соединения формулы А-IX-13 включают соединения формулы A-IX-14, т.е. соединения формулы A-IX-13, где R2, R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоцикл из 3-6 атомов углерода. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-13 включают соединения формулы A-IX-15,т.е. соединения формулы А-IX-13, гдеR7 выбран из Н и -С 1-С 4 алкила, необязательно замещенного 1 группой, выбранной из -OH, -NH2 и галогена. Другие предпочтительные соединения формулы А-IX-13 включают соединения формулы A-IX-16,т.е. соединения формулы А-IX-13, гдеR2 и R3 независимо выбраны из Н; С 1-С 4 алкила, необязательно замещенного 1 заместителем, выбранным из галогена, -CF3 и C1-C4 алкокси; С 2-С 4 алкенила и С 2-С 4 алкинила; гдеR5 и R6 в каждом случае независимо представляют собой -Н или C1-С 6 алкил; илиR5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в каждом случае образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо. Предпочтительные соединения формул A-IX-14, A-IX-15, A-IX-16 включают соединения формулыRa и Rb независимо выбраны из C1-С 3 алкила, F, OH, SH, CN, CF3, C1-С 6 алкокси и -NR5R6; иR15 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы A-IX-17 включают такие соединения, гдеRc и Rd независимо выбраны из C1-С 6 алкила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными изC1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-C3 алкокси и -NR5R6; -гидрокси; галогена; С 2-С 6 алкенила или С 2-С 6 алкинила, где алкенильная или алкинильная группа необязательно замещена C1-C4 алкилом, галогеном, гидрокси,SH, циано, CF3, C1-C4 алкокси или NR5R6. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-17 включают такие соединения, гдеR21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-С 6 алкил, гидроксил(C1-С 6)алкил, амино(C1 С 6)алкил, галогеналкил, С 3-С 7 циклоалкил, -(C1-C2 алкил)-(С 3-С 7 циклоалкил), -(C1-C6 алкил)-О-(С 1 С 3 алкил), -С 2-С 6 алкенил, -С 2-С 6 алкинил, фенил, нафтил или гетероарил; каждая арильная группа и каждая гетероарильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-IX-17, включают такие соединения, гдеR20 выбран из C1-C6 алкила, -(СН 2)0-2-(фенила), -(СН 2)0-2-(нафтила), С 2-С 6 алкенила, С 2-С 6 алкинила,С 3-С 7 циклоалкила, -(СН 2)0-2-(гетероциклоалкила) и -(СН 2)0-2-(гетероарила); каждая арильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждый гетероарил в каждом случае необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O. Следующие предпочтительные соединения формулы A-IX-17 включают такие соединения, гдеRc и Rd представляют собой -(СН 2)0-4-O-СО-(C1-C6 алкил); -(СН 2)0-4-О-Р(O)-(OR5)2; -(СН 2)0-4-O-CON(R20)2; -(СН 2)0-4-O-CS-N(R20)2; -(СН 2)0-4-О-(R20); -(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H; -(СН 2)0-4-S-(R20); -(СН 2)0-4-Огалоген(C1-C6)алкил; -(СН 2)0-4-O-(C1-С 6)алкил; С 3-С 8 циклоалкил или -(СН 2)0-4-N(-H или R20)-SO2-R21; где каждая арильная группа и каждая гетероарильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; каждая гетероциклоалкильная группа в каждом случае необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами, которые независимо представляют собой R50 или =O;R50 в каждом случае независимо выбран из галогена, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 алкила), -CO2-(C1C4 алкила), -SO2-NR5R6, -NR7R8, -CO-NR5R6, -CO-NR7R8, -SO2-(C1-C4 алкила), C1-C6 алкила, С 2-С 6 алкенила,С 2-С 6 алкинила, C1-С 6 алкокси или С 3-С 8 циклоалкила; где алкильная, алкенильная, алкинильная, алкокси или циклоалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, галогена, OH, SH, -NR5R6,CN, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, фенила, NR7R8 и C1-C6 алкокси. Другие предпочтительные соединения формулы A-IX-4 включают соединения формулы А-Х Предпочтительные соединения формулы А-Х включают соединения формулы А-Х-1, т.е. соединения формулы А-Х, гдеR1 представляет собой фенилC1-С 6 алкил или нафтилC1-С 6 алкил, где фенильная или нафтильная группа необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R50; иR2 и R3 независимо представляют собой Н или C1-C4 алкил. Предпочтительные соединения формулы А-Х-1 включают соединения формулы А-Х-2, т.е. соединения формулы А-Х-1, гдеRa и Rb независимо представляют собой Н или C1-C4 алкил; илиRa и Rb связаны с одним и тем же атомом углерода и образуют С 3-С 6 карбоцикл;R15 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С 4 алкил. Предпочтительные соединения формулы А-Х-2 включают соединения формулы А-Х-3, т.е. соединения формулы А-Х-2, где R1 представляет собой дигалогенфенил. Предпочтительные соединения формул A-IX-5, А-Х и А-Х-3 включают соединения формулы А-Х 4, т.е. соединения формул A-IX-5, А-Х и А-Х-3, имеющие следующую структуру: где J в каждом случае независимо выбран из N или CRc, гдеRc в каждом случае независимо выбран из C1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-С 6 алкокси, С 3 С 8 циклоалкила и NR5R6; гидрокси; галогена; С 2-С 6 алкенила или С 2-С 6 алкинила, где алкенильная или алкинильная группа необязательно замещена С 1-С 4 алкилом, галогеном, гидрокси, SH, циано, CF3, C1C4 алкокси или NR5R6; при условии, что по меньшей мере два J представляют собой CRc. Другие предпочтительные соединения формул А-IX-5, А-Х и А-Х-3 включают соединения формулы А-Х-5, т.е. соединения формул A-IX-5, А-Х и А-Х-3, имеющие следующую структуру: представляет собой простую или двойную связь, при условии, что только одна из пунктирных где линий представляет собой двойную связь;Rc в каждом случае независимо выбран из C1-С 6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-С 3 алкила, галогена, OH, SH, CN, CF3, C1-C6 алкокси, С 3 С 8 циклоалкила и NR5R6; гидрокси; галогена; С 2-С 6 алкенила или С 2-С 6 алкинила, где алкенильная или алкинильная группа необязательно замещена С 1-С 4 алкилом, галогеном, гидрокси,SH, циано, CF3, C1-C4 алкокси или NR5R6; при условии, что по меньшей мере один J представляет собой CRc. Другие предпочтительные соединения включают такие соединения, в соответствии с любым из вариантов воплощения A-I - А-Х-5, гдеZ представляет собой C1-С 6 алкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой OH, галоген, C1-C4 алкокси, CF3, OCF3, NO2, CN и NR5R6. Более предпочтительноZ представляет собой C1-C4 алкил. Другой предпочтительный вариант воплощения, когда Z представляет собой фенил, бензил, имидазолил или -C1-C4-имидазолил. Следующие предпочтительные соединения включают такие соединения, в соответствии с любым из вариантов воплощения A-I - А-Х-5, гдеR5 и R6 в каждом случае независимо представляют собой Н или С 1-С 4 алкил. Предпочтительно когдаZ представляет собой C1-C4 алкил. В другом аспекте настоящее изобретение предлагает способ получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей, где Z, X, R1, R2, R3, R15 и Rc определены выше. В другом аспекте настоящее изобретение раскрывает промежуточные соединения, которые являются полезными для получения соединений, представляющих интерес. Настоящее изобретение также предлагает способы лечения пациента, страдающего заболеванием или состоянием, выбранным из болезни Альцгеймера, или профилактики у пациента этого заболевания,для помощи в целях предотвращения или отсрочки наступления болезни Альцгеймера, для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением (MCI) и для предотвращения или отсрочки наступления- 29009196 болезни Альцгеймера у тех пациентов, у которых иначе можно было бы ожидать развития MCI в AD, для лечения синдрома Дауна, для лечения людей с наследственным внутримозговым кровоизлиянием с амилоидозом Dutch-типа, для лечения церебральной амилоидной ангиопатии и предотвращения ее потенциальных последствий, таких как разовое или повторяющееся лобарное кровоизлияние, для лечения других дегенеративных деменций, включая деменции смешанного васкулярного и дегенеративного происхождения, для лечения деменции, связанной с болезнью Паркинсона, деменции, связанной с прогрессирующим супрануклеарным параличом, деменции, связанной с кортикальной базальной дегенерацией, или болезни Альцгеймера с рассеянными тельцами Lewy и лечения тех, кто нуждается в таком лечении, которые включают введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) и его фармацевтически приемлемых солей. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения может помочь предотвратить или отсрочить наступление болезни Альцгеймера. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой слабое когнитивное нарушение. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой синдром Дауна. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом Dutchтипа. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой церебральную амилоидную ангиопатию. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой дегенеративные деменции. В одном варианте осуществления изобретения такой способ лечения можно использовать, когда заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера с рассеянными тельцами Lewy. В одном варианте осуществления изобретения при помощи такого способа лечения можно лечить существующее заболевание. В одном варианте осуществления изобретения при помощи такого способа лечения можно предотвратить развитие заболевания. В одном варианте осуществления изобретения в таком способе лечения можно использовать терапевтически эффективные количества: для перорального введения от около 0,1 до около 1000 мг/день; для парентерального, подъязычного, интраназального, интратекального введения от около 0,5 до около 100 мг/день; для депо введения и имплантатов от около 0,5 до около 50 мг/день; для местного введения от около 0,5 до около 200 мг/день; для ректального введения от около 0,5 до около 500 мг. В одном варианте осуществления изобретения в таком способе лечения можно использовать терапевтически эффективные количества: для перорального введения от около 1 до около 100 мг/день и для парентерального введения от около 5 до около 50 мг/день. В одном варианте осуществления изобретения в таком способе лечения можно использовать терапевтически эффективные количества для перорального введения от около 5 до около 50 мг/день. Настоящее изобретение также включает фармацевтические композиции, включающие соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли. Настоящее изобретение также включает применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для применения при лечении пациента, страдающего заболеванием или состоянием, выбранным из болезни Альцгеймера, или профилактики у пациента этого заболевания, для помощи с целью предотвратить или отсрочить наступления болезни Альцгеймера, для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением (MCI) и для предотвращения или отсрочки наступления болезни Альцгеймера у тех пациентов, у которых иначе можно было бы ожидать развития MCI в AD, для лечения синдрома Дауна, для лечения людей с наследственным внутримозговым кровоизлиянием с амилоидозом Dutch-типа, для лечения церебральной амилоидной ангиопатии и предотвращения ее потенциальных последствий, таких как разовое и повторяющееся лобарное кровоизлияние, для лечения других дегенеративных деменций, включая деменции смешанного васкулярного и дегенеративного происхождения, для лечения деменции, связанной с болезнью Паркинсона,деменции, связанной с прогрессирующим супрануклеарным параличом, деменции, связанной с кортикальной базальной дегенерацией, или болезни Альцгеймера с рассеянными тельцами Lewy и лечения тех,кто нуждается в таком лечении. В одном варианте осуществления изобретения такое применение соединения формулы (I) можно использовать, когда заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера. В одном варианте осуществления изобретения такое применение соединения формулы (I) может помочь предотвратить или отсрочить наступление болезни Альцгеймера. В одном варианте осуществления изобретения такое применение соединения формулы (I) можно