8 – замещённые производные 6, 7, 8, 9-тетрагидропиримидо[1, 2-a] пиримидин-4-она

009197 Область техники Настоящее изобретение относится к соединениям, которые являются полезными в качестве активного ингредиента лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, вызванных аномальной активностью GSK3. Предшествующий уровень техникиGSK3 (киназа-3 гликогенсинтазы) представляет собой пролинзависимую сериновую треониновую киназу, которая играет важную роль в контроле метаболизма, дифференцировки и выживания. Изначально она была идентифицирована как фермент, способный фосфорилировать и следовательно ингибировать гликогенсинтазу. Позже было обнаружено, что GSK3 идентична тау протеинкиназе 1 (TPK1),представляющей собой фермент, фосфорилирующий белок тау в эпитопах, которые, как было также обнаружено, гиперфосфорилируются при болезни Альцгеймера и некоторых таупатиях. Любопытно, что фосфорилирование GSK3 протеинкиназой В (АKТ) приводит в результате к потере ее киназной активности, и было выдвинуто предположение, что это ингибирование может опосредовать некоторые из эффектов нейротрофических факторов. Кроме того, осуществляемое GSK3 фосфорилирование катенина, представляющего собой белок, вовлеченный в клеточное выживание, приводит в результате к его деградации посредством зависимого от убиквитинилирования протеосомного пути. Таким образом, полагают, что ингибирование активности GSK3 может приводить в результате к нейротрофической активности. Действительно, существует доказательство того, что литий, представляющий собой неконкурентный ингибитор GSK3, усиливает нейритогенез в некоторых моделях и также увеличивает выживание нейронов путем индукции факторов выживания, таких как Bcl-2, и ингибирования экспрессии проапоптотических факторов, таких как Р 53 и Вах. Недавние исследования продемонстрировали, что -амилоид увеличивает активность GSK3 и фосфорилирование белка тау. Кроме того, это гиперфосфорилирование, а также нейротоксические эффекты -амилоида блокируются хлоридом лития и антисмысловой мРНК GSK3. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, чтоGSK3 может представлять собой связующее звено между двумя основными патологическими процессами при болезни Альцгеймера: аномальным процессингом АРР (амилоидного белка-предшественника) и гиперфосфорилированием белка тау. Хотя гиперфосфорилирование тау приводит в результате к дестабилизации нейронального цитоскелета, патологические следствия аномальной активности GSK3 наиболее вероятно не являются следствием исключительно патологического фосфорилирования белка тау, поскольку, как упомянуто выше,чрезмерная активность этой киназы может влиять на выживание путем модулирования экспрессии апоптотических и противоапоптотических факторов. Кроме того, было показано, что индуцированное амилоидом увеличение активности GSK3 приводит в результате к фосфорилированию и, следовательно, ингибированию пируватдегидрогеназы, представляющей собой основной фермент при выработке энергии и синтезе ацетилхолина. Вместе эти экспериментальные наблюдения указывают на то, что GSK3 может найти применение при лечении нейропатологических следствий и нарушений познавательной способоности и дефицита внимания, ассоциированных с болезнью Альцгеймера, а также других острых и хронических нейродегенеративных заболеваний. Эти заболевания включают болезнь Паркинсона, таупатии (например, лобновисочно-теменную деменцию, кортикобазальную дегенерацию, болезнь Пика, прогрессирующий супрануклеарный паралич) и другие деменции, включая сосудистую деменцию; инсульт и другие травматические повреждения; поражения сосудов головного мозга (например, обусловленную возрастом дегенерацию желтого пятна); травму головного и спинного мозга; периферические нейропатии; ретинопатии и глаукому, но не ограничиваются ими. В дополнение, GSK3 может найти применение при лечении других заболеваний, таких как инсулиннезависимый диабет (такой как диабет II типа) и ожирение; маниакально-депрессивный психоз; шизофрения; алопеция; виды рака, такие как рак груди, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, Т- или В-клеточная лейкемия и некоторые вирус-индуцированные опухоли. Наиболее близкий аналог данного изобретения раскрыт в WO 02/18386, где описано лечение нейродегенеративного заболевания, вызванного аномальной активностью GSK3, такого как болезнь Альцгеймера, с помощью производных тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она. В отличие от соединений по данному изобретению, в которых заместитель тетрагидропиримидокольца R4 представляет собой С 1-2 пергалогенированную группу или C1-3 галогенированную группу, в соединениях, известных из уровня техники, данный заместитель отсутствует. Описание изобретения Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы предложить соединения, полезные в качестве активного ингредиента лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания,вызванного аномальной активностью GSK3, в частности, нейродегенеративных заболеваний. Более конкретно, эта задача состоит в том, чтобы предложить новые соединения, полезные в качестве активного ингредиента лекарства, которое делает возможным предотвращение и/или лечение нейродегенератив-1 009197 ных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Таким образом, авторы настоящего изобретения идентифицировали соединения, обладающие ингибиторной активностью по отношению к GSK3. Как результат, они обнаружили, что соединения, представленные нижеследующей формулой (I), имеют желаемую активность и полезны в качестве активного ингредиента лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения вышеупомянутых заболеваний. В настоящем изобретении, таким образом, предложены замещенные производные пиримидона,представленные формулой (I), или их соли, их сольваты или их гидраты где X представляет собой два атома водорода, атом серы, атом кислорода или С 1-2 алкильную группу и атом водорода;Y представляет собой связь, карбонильную группу, метиленовую группу, возможно замещенную одной или двумя группами, выбранными из С 1-6 алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы или аминогруппы;R1 представляет собой 2-, 3- или 4-пиридиновое кольцо или 2-, 4- или 5-пиримидиновое кольцо,причем эти кольца возможно замещены С 1-4 алкильной группой, группой С 1-4 алкокси или атомом галогена;R2 представляет собой фенильную группу или нафталиновое кольцо; причем фенильная группа и нафталиновое кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из С 1-6 алкильной группы, группы метилендиокси, атома галогена, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы,С 1-3 галогенированной алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, нитро, циано, амино, группы С 1-5 моноалкиламино, группы С 2-10-диалкиламино, фенильной группы, пирролидинового кольца, пиперидинового кольца или азепинового кольца;R3 представляет собой атом водорода или С 1-6 алкильную группу;R4 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу или нафталиновое кольцо, причем указанные группы и кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из С 1-6 алкильной группы, группы метилендиокси, атома галогена, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы, С 1-3 галогенированной алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, нитро,циано, амино, группы С 1-5 моноалкиламино или группы С 2-10 диалкиламино;R5 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или атом галогена;n представляет собой число от 0 до 3; и p+q=0-3. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложено лекарство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из производных пиримидона, представленных формулой (I), и их физиологически приемлемых солей, и их сольватов, и их гидратов. В качестве предпочтительного воплощения этого лекарства предложены вышеупомянутое лекарство, которое используют для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью GSK3, и вышеупомянутое лекарство, которое используют для профилактического и/или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний и, в дополнение, других заболеваний, таких как инсулиннезависимый диабет (такой как диабет типа II) и ожирение; маниакальнодепрессивный психоз; шизофрения; алопеция; виды рака, такие как рак груди, немелкоклеточная карцинома легкого, рак щитовидной железы, Т- или В-клеточная лейкемия и некоторые вирусиндуцированные опухоли. В качестве дополнительных предпочтительных воплощений настоящего изобретения предложено вышеупомянутое лекарство, где заболевания представляют собой нейродегенеративные заболевания и выбраны из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, таупатий (например, лобно-височно-теменная деменция, кортикобазальная дегенерация, болезнь Пика, прогрессирующий супрануклеарный паралич) и других деменций, включая сосудистую деменцию; инсульта и других травматических повреждений; поражений сосудов головного мозга (например, обусловленная возрастом дегенерация желтого пятна); травмы головного и спинного мозга; периферических нейропатий; ретинопатии и глаукомы, и вышеупомянутое лекарство в форме фармацевтической композиции, содержащей вышеуказанное вещество в качестве активного ингредиента вместе с одной или более чем одной фармацевтической добавкой. В настоящем изобретении дополнительно предложен ингибитор активности GSK3, содержащий в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из замещенных производных пиримидона формулы (I), и их солей, и их сольватов, и их гидратов. В соответствии с дополнительными аспектами настоящего изобретения предложен способ профилактического и/или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, вызванных аномальной активностью GSK3, который вклю-2 009197 чает стадию введения пациенту профилактически и/или терапевтически эффективного количества вещества, выбранного из группы, состоящей из замещенных производных пиримидона формулы (I), и их физиологически приемлемых солей, и их сольватов, и их гидратов; и применение вещества, выбранного из группы, состоящей из замещенных производных пиримидона формулы (I), и их физиологически приемлемых солей, и их сольватов, и их гидратов для изготовления вышеупомянутого лекарства. При использовании здесь C1-6 алкильная группа представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, например метильную группу, этильную группу, нпропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, вторбутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 1,1-диметилпропильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу и тому подобное. Группа С 1-4 алкокси представляет собой группу алкилокси, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, например группу метокси, группу этокси, группу пропокси, группу изопропокси, группу бутокси, группу изобутокси, группу втор-бутокси, группу трет-бутокси и тому подобное. Атом галогена представляет собой атом фтора, хлора, брома или йода. С 1-2 пергалогенированная алкильная группа представляет собой алкильную группу, где все атомы водорода замещены галогено, например CF3 или C2F5.C1-3 галогенированная алкильная группа представляет собой алкильную группу, где по меньшей мере один атом водорода не замещен атомом галогена. Группа С 1-5 моноалкиламино представляет собой аминогруппу, замещенную одной С 1-6 алкильной группой, например группу метиламино, группу этиламино, группу пропиламино, группу изопропиламино, группу бутиламино, группу изобутиламино, группу трет-бутиламино, группу пентиламино и группу изопентиламино. Группа С 2-10 диалкиламино представляет собой аминогруппу, замещенную двумя С 1-5 алкильными группами, например группу диметиламино, группу этилметиламино, группу диэтиламино, группу метилпропиламино и группу диизопропиламино. Уходящая группа L представляет собой группу, которую можно легко отщепить и заменить, такой группой может быть, например, тозил, мезил, бромид и тому подобное.P+q = 0 до 3, указывает на то, что сумма р и q равна 0, 1, 2 или 3. Соединения, представленные вышеупомянутой формулой (I), могут образовывать соль. Примеры соли включают в себя, когда существует кислотная группа, соли щелочных металлов и щелочноземельных металлов, таких как литий, натрий, калий, магний и кальций; соли аммония и аминов, таких как метиламин, диметиламин, триметиламин, дициклогексиламин, трис(гидроксиметил)аминометан,N,N-бис(гидроксиэтил)пиперазин, 2-амино-2-метил-1-пропанол, этаноламин, N-метилглюкамин и Lглюкамин; или соли с основными аминокислотами, такими как лизин, 5-гидроксилизин и аргинин. Соли присоединения основания кислотных соединений получают стандартными методами, хорошо известными в данной области техники. Когда существует основная группа, примеры включают в себя соли с минеральными кислотами, такими как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такими как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, лара-толуолсульфоновая кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, коричная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота и салициловая кислота; или соли с кислыми аминокислотами, такими как аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота. Соли присоединения кислоты основного соединения получают стандартными методами, хорошо известными в данной области техники, которые включают в себя следующее, но не ограничено этим: растворение свободного основания в водном растворе спирта, содержащем соответствующую кислоту, и выделение соли упариванием этого раствора или взаимодействие свободного основания и кислоты в органическом растворителе, в таком случае соль отделяют непосредственно, или осаждают вторым органическим растворителем, или могут быть получены концентрированием раствора. Кислоты, которые могут быть использованы для получения солей присоединения кислоты, включают в себя предпочтительно те, которые образуют при объединении со свободным основанием фармацевтически приемлемые соли, то есть соли,анионы которых относительно безвредны для организма животного в фармацевтических дозах солей, так что полезные свойства, присущие свободному основанию, не ослаблены побочными эффектами, приписываемыми этим анионам. Хотя предпочтительны приемлемые в медицине соли основных соединениий,все соли присоединения кислоты входят в объем настоящего изобретения. В дополнение к замещенным производным пиримидона, представленным вышеупомянутой формулой (I), и их солям, их сольваты и гидраты также входят в объем настоящего изобретения. Замещенные производные пиримидона, представленные вышеупомянутой формулой (I), могут иметь один или более чем один асимметрический атом углерода. Что касается стереохимии таких асимметрических атомов углерода, они могут независимо быть либо в (R)-, либо в (S)-конфигурации, и про-3 009197 изводное может существовать в виде стереоизомеров, таких как оптические изомеры или диастереоизомеры. Любые стереоизомеры в чистой форме, любые смеси стереоизомеров, рацематы и тому подобное,входят в объем настоящего изобретения. Примеры соединений по настоящему изобретению показаны ниже в табл. 1. Однако объем настоящего изобретения не ограничен этими соединениями. Одно из воплощений настоящего изобретения включает также соединения, представленные формулой (I), где R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, n, p и q такие,как определено здесь ниже:R1 представляет собой 3- или 4-пиридиновое кольцо и более предпочтительно 4-пиридинильное кольцо или 4- или 5-пиримидиновое кольцо и более предпочтительно 4-пиримидинильное кольцо, которое может быть замещено С 1-2 алкильной группой, группой С 1-2 алкокси или атомом галогена;R2 представляет собой фенильную группу или нафталиновое кольцо, причем фенильная группа и нафталиновое кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из С 1-3 алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы C1-2 алкокси, фенильной группы, пирролидинового кольца, пиперидинового кольца или азепинового кольца;R3 представляет собой атом водорода;R4 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу или нафталиновое кольцо;R5 представляет собой атом водорода;X представляет собой два атома водорода;Y представляет собой карбонильную группу или метиленовую группу, возможно замещенную одной или двумя группами, выбранными из C1-3 алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы, аминогруппы;n, р и q представляют собой 0, 2 и 0, соответственно. Другое воплощение настоящего изобретения включает соединения, представленные формулой (I),где R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, n, p и q такие, как определено здесь ниже:R1 представляет собой незамещенное 4-пиридинильное кольцо или 4-пиримидинильное кольцо; альтернативно, R1 представляет собой незамещенное 4-пиридинильное кольцо;R2 представляет собой фенильную группу или нафталиновое кольцо, причем фенильная группа и нафталиновое кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из С 1-3 алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы С 1-2 алкокси, фенильной группы, пирролидинового кольца, пиперидинового кольца или азепинового кольца;R3 представляет собой атом водорода;R4 представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу;R5 представляет собой атом водорода;X представляет собой два атома водорода;Y представляет собой карбонильную группу или метиленовую группу, возможно замещенную гидроксильной группой;n, р и q представляют собой 0, 2 и 0, соответственно. В частности, соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), где R4 представляет собой 8-фенильную или 8-пиридинильную группу, включают соединения табл. 1: 1'-[(2S)-2-гидрокси-2-фенилэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-(3-бромфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[2-(оксо-2-(4-пирролидин-1-ил-фенил)-этил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-(2-бифенил-4-ил-2-оксоэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-(2-оксо-2-пара-толилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-(2-нафталин-2-ил-2-оксоэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-4 009197 а]пиримидин-4-он 9-[2-(2-метоксифенил)-2-оксо-этил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-[(2S)-2-оксо-2-фенилэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин 4-он 9-[2-(3-бромфенил)-2-оксоэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин 4-он 9-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин 4-он 9-[2-гидрокси-2-(4-метоксифенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он 9-(2-гидрокси-2-пара-толилэтил)-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он(+)-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин 4-он 9-[2-гидрокси-2-(3-бромфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-гидрокси-2-(4-хлорфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 9-[2-гидрокси-2-(4-фенилфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он; и 9-[2-гидрокси-2-нафталин-2-ил-этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он. В качестве дополнительного объекта настоящее изобретение также включает способы получения замещенных пиримидоновых соединений, представленных вышеупомянутой формулой (I). Эти соединения могут быть получены, например, в соответствии со способами, которые раскрыты ниже. Способ получения Замещенные пиримидоновые соединения, представленные вышеупомянутой формулой (I), могут быть получены в соответствии со способом, описанным на схеме 1. Схема 1 По этому способу производному пиримидинона, представленному вышеуказанной формулой (III),где R1, R3, R4, R5, р и q являются такими, как определено для соединения формулы (I), дают взаимодействовать с основанием, таким как гидрид натрия, карбонат натрия или карбонат калия, в растворителе,таком как N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, N,N-диметилацетамид или хлороформ, при подходящей температуре в диапазоне от 0 до 130 С в атмосфере обычного воздуха, затем с соединением формулы (II), где R2, X, Y и n являются такими, как определено для соединения формулы (I) и L представляет собой уходящую группу, предпочтительно бромид или группу мезил, с получением соединения вышеупомянутой формулы (I). Альтернативно, соединения формулы (I), где Y представляет собой карбонильную группу, могут быть получены окислением соединения формулы (I), где Y представляет собой метиленовую группу,замещенную гидроксильной группой, в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. Соединение формулы (II) имеется в продаже или его можно синтезировать в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. Соединение формулы (III) можно получать в соответствии со способом, охарактеризованным на(В вышеуказанной схеме L представляет собой уходящую группу, предпочтительно бромид или группу мезил) В соответствии с этим способом, 3-кетоэфиру формулы (IV), где R1 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы (I), и R представляет собой алкильную группу, такую как, например,метил или этил, дают взаимодействовать с соединением формулы (V), где R3, R4, р и q являются такими же, как уже было описано для соединения формулы (I). Это взаимодействие можно осуществлять в присутствии основания, такого как карбонат калия, в спиртовом растворителе, таком как метанол, этанол и тому подобное, или без него, при подходящей температуре в диапазоне от 25 до 140 С в атмосфере обычного воздуха. Альтернативно, соединение формулы (III), где R5 представляет собой атом водорода, можно галогенировать для получения соединения формулы (III), где R5 представляет собой атом галогена, такой как атом брома или атом хлора. Это взаимодействие можно осуществлять в кислой среде, такой как уксусная кислота или пропионовая кислота, в присутствии бромсукцинимида, или хлорсукцимида, или брома. В дополнение, соединения формулы (III), где R5 представляет собой атом фтора, можно получать по аналогии со способом, описанным в Tetrahedron Letters, Vol. 30, No 45, pp. 6113-6116, 1989. Соединение формулы (IV) имеется в продаже, или его можно синтезировать в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. Например, соединения формулы (IV), где R1 представляет собой пиридиновое кольцо или пиримидиновое кольцо, возможно замещенное С 1-4 алкильной группой, группой С 1-4 алкокси или атомом галогена, можно получать путем взаимодействия, соответственно, с изоникотиновой кислотой или пиримидинкарбоновой кислотой, возможно замещенной С 1-4 алкильной группой, группой С 1-4 алкокси или галогеном,с соответствующим моноэфиром малоновой кислоты. Это взаимодействие можно осуществлять при использовании способов, хорошо известных специалисту в данной области техники, таких как, например, в присутствии агента сочетания, такого как 1,1'-карбонилбис-1H-имидазол, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, при температуре в диапазоне от 20 до 70 С. В вышеуказанных взаимодействиях иногда может быть необходимой защита функциональной группы или снятие защиты. Подходящую защитную группу Pg можно выбрать в зависимости от типа функциональной группы, и можно применять способ, описанный в литературе. Примеры защитных групп и способов защиты и снятия защиты даны, например, в Protective Groups in Organic SynthesisGreene et al., 2nd Ed. (John WileySons, Inc., New York). Соединение формулы (V) имеются в продаже, или его можно синтезировать в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. Альтернативно, соединение формулы (V), где р представляет собой 2, и q представляет собой 0, можно получать в соответствии со способом, охарактеризованным на схеме(В вышеуказанной схеме Pg представляет собой группу для защиты амино, и L представляет собой уходящую группу, предпочтительно группу бромид или группу мезил)-6 009197 В соответствии с этим способом соединение формулы (VI), где R4 определен так же, как для соединения формулы (I), можно получать разными способами, в зависимости от R3. 3-Аминокислоту формулы (VI), где R3 представляет собой атом водорода, можно синтезировать по аналогии со способом, описанным в Tetrahedron Letters, Vol. 43, No. 11, pp. 1977-1981, 2002. 3-Аминокислоту формулы (VI), где R3 представляет собой С 1-6 алкильную группу, можно синтезировать по аналогии со способом, описанным в Journal of Organic Chemistry, Vol. 56, No 1, pp. 4-6, 1991. В обоих случаях необходима группа для защиты амино. Примеры способов защиты и снятия защиты даны, например, в Protective Groups in Organic Synthesis Greene et al., 2nd Ed. (John WileySons, Inc.,New York). По аналогии с этими способами соединения формул (VII) и (VIII) можно получать путем защиты амино и соединение формулы (IX) можно получать путем снятия защиты. Затем соединение формулы (V) можно получать путем циклизации в соответствии со способами,хорошо известными специалисту в данной области техники. Альтернативно, если R3 представляет собой Н, соединение формулы (V) можно получать путем гидрирования соединения формулы (X) в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. Соединение формулы (X) имеется в продаже, или его можно синтезировать в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. В качестве дополнительного объекта настоящее изобретение также включает соединение формулы(III) в качестве промежуточного соединения для получения соединений формулы (I). Соединения по настоящему изобретению имеют ингибиторную активность по отношению кGSK3. Соответственно, соединения по настоящему изобретению являются полезными в качестве активного ингредиента для изготовления лекарства, которое делает возможным профилактическое и/или терапевтическое лечение заболевания, вызванного аномальной активностью GSK3 и, более конкретно,нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. В дополнение, соединения по настоящему изобретению также являются полезными в качестве активного ингредиента для изготовления лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний,таких как болезнь Паркинсона, таупатии (например, лобновисочнотеменная деменция, кортикобазальная дегенерация, болезнь Пика, прогрессирующий супрануклеарный паралич) и другие деменции, включая сосудистую деменцию; инсульт и другие травматические повреждения; поражения сосудов головного мозга (например, обусловленная возрастом дегенерация желтого пятна); травма головного и спинного мозга; периферические нейропатии; ретинопатии и глаукома; и других заболеваний, таких как инсулиннезависимый диабет (такой как диабет II типа) и ожирение; маниакально-депрессивный психоз; шизофрения; алопеция; виды рака, такие как рак груди, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, Т- или В-клеточная лейкемия и некоторые вирус-индуцированные опухоли. Настоящее изобретение дополнительно относится к способу лечения нейродегенеративных заболеваний, вызванных аномальной активностью GSK3, и вышеупомянутых заболеваний, который включает введение в организм млекопитающего, нуждающегося в этом, эффективного количества соединения формулы (I). В качестве активного ингредиента лекарства по настоящему изобретению можно использовать вещество, которое выбрано из группы, состоящей из соединения, представленного вышеупомянутой формулой (I), и его фармакологически приемлемых солей, и их сольватов и их гидратов. Это вещество как таковое можно вводить в качестве лекарства по настоящему изобретению, однако желательно вводить лекарство в форме фармацевтической композиции, которая содержит вышеупомянутое вещество в качестве активного ингредиента и одну или более чем одну из фармацевтических добавок. В качестве активного ингредиента лекарства по настоящему изобретению два или более чем два вышеупомянутых вещества можно использовать в комбинации. Вышеуказанную фармацевтическую композицию можно дополнять активным ингредиентом другого лекарства для лечения вышеуказанных заболеваний. Тип фармацевтической композиции конкретно не ограничен, и композицию можно предоставлять в виде любого препарата для перорального или парентерального введения. Например, фармацевтическую композицию можно приготавливать, к примеру, в форме фармацевтических композиций для перорального введения,таких как гранулы, тонкоизмельченные гранулы, порошки, твердые капсулы, мягкие капсулы, сиропы,эмульсии, суспензии, растворы и тому подобное, или в форме фармацевтических композиций для парентеральных введений, таких как инъекционные препараты для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения, капельных инфузий, трансдермальных препаратов, препаратов для введения через слизистые оболочки, капель в нос, ингаляционных препаратов, суппозиториев и тому подобного. Инъекционные или капельно-инфузионные препараты можно приготавливать в виде порошковых препаратов,таких как в форме лиофилизированных препаратов, и можно использовать путем растворения непосредственно перед употреблением в подходящих водных средах, такие как физиологический солевой раствор. Препараты длительного высвобождения, такие как те, которые покрыты полимером, можно вводить непосредственно интрацеребрально. Типы фармацевтических добавок, используемых для приготовления фармацевтической компози-7 009197 ции, отношения фармацевтических добавок к активному ингредиенту и способы приготовления фармацевтической композиции могут быть выбраны подходящим образом специалистом в данной области техники. В качестве фармацевтических добавок могут быть использованы неорганические или органические вещества либо твердые или жидкие вещества. Как правило, фармацевтические добавки могут быть включены в отношении, находящемся в диапазоне от 1 до 90 мас.%, основываясь на массе активного ингредиента. Примеры эксципиентов, используемых для приготовления твердых фармацевтических композиций,включают, например, лактозу, сахарозу, крахмал, тальк, целлюлозу, декстрин, каолин, карбонат кальция и тому подобное. Для приготовления жидких композиций для перорального введения может быть использован обычный инертный разбавитель, такой как вода или растительное масло. Жидкая композиция может содержать в дополнение к инертному разбавителю вспомогательные вещества, такие как увлажнители, агенты, способствующие суспендированию, подсластители, ароматизаторы, красители и консерванты. Жидкая композиция может быть заполнена в капсулы, приготовленные из абсорбируемого вещества, такого как желатин. Примеры растворителей или сред для суспендирования, используемых для приготовления композиций для парентерального введения, например, инъекций, суппозиториев, включают воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, этилолеат, лецитин и тому подобное. Примеры основных веществ, используемых для суппозиториев, включают, например, масло какао,эмульгированное масло какао, лауриновый липид, витепсол. Доза и частота введения лекарства по настоящему изобретению конкретно не ограничены, и могут быть подходящим образом выбраны в зависимости от условий, таких как цель профилактического и/или терапевтического лечения, тип заболевания, масса тела или возраст пациента, тяжесть заболевания и тому подобное. Как правило, суточная доза для перорального введения взрослому человеку может составлять от 0,01 до 1000 мг (масса активного ингредиента), и эта доза может быть введена один раз в сутки или несколько раз в сутки в виде дробных доз, или один раз в несколько суток. Когда лекарство используется в виде инъекции, введения могут быть предпочтительно осуществлены взрослому человеку непрерывно или с перерывами в суточной дозе от 0,001 до 100 мг (масса активного ингредиента). Химические примеры Настоящее изобретение более конкретно раскрывается со ссылкой на следующие общие примеры,тем не менее, объем настоящего изобретения не ограничен этими примерами. Пример 1 (Соединение 2 табл. 1) Гидрохлорид 9-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) 1.1. Гидрохлорид 6-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинамина (1:2) К раствору 5 г (29,2 ммоль) 2-амино-4-фенилпиримидина в 30 мл 6 н. раствора соляной кислоты в изопропаноле добавляли 0,1 г катализатора, представляющего собой палладий на углероде (10 мас.%). Эту суспензию гидрогенировали при давлении 40 фунтов на квадратный дюйм (276 кПа) при комнатной температуре в течение 3 ч. Катализатор удаляли фильтрованием и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Добавляли диэтиловый эфир, получившийся раствор снова фильтровали и растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении с получением 4,0 г (55%) соединения в виде неочищенного масла, которое использовали как таковое. 1.2. 8-Фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он Суспензию, содержащую 4 г (16,12 ммоль) гидрохлорида (1:2) 6-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-2 пиримидинамина, 3,11 г (16,12 ммоль) этил-3-(пиридин-4-ил)-3-оксопропионата, 6,68 г (48,36 ммоль) безводного карбоната калия в 50 мл этанола нагревали при температуре дефлегмации в течение 18 ч. Охлажденный раствор упаривали и остаток обрабатывали водой и оставляли перемешиваться при 0 С в течение 2 ч. Образовавшийся осадок собирали фильтрованием и сушили при 90 С в течение 18 ч. Таким образом получили 4,80 г (98%) продукта. 1.3 Гидрохлорид 9-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Раствор 0,3 г (98 ммоль) 8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она в 8 мл безводного диметилформамида обрабатывали гидридом натрия (51 мг, 1,28 ммоль, 60% в минеральном масле). Получившуюся суспензию перемешивали при 0 С в течение 30 мин и затем обрабатывали 2-бромацетофеноном (0,255 г, 1,28 ммоль). После перемешивания в течение 18 ч при комнатной температуре добавляли воду и реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и упаривали при пониженном давлении с получением неочищенного продукта. Очистка хроматографией на силикагеле при элюции градиентом, содержащим дихлорметан/метанол в соотношениях от 99/1 до 95/5, дала чистый продукт, который растворяли в этаноле и обрабатывали 1 эквивалентом раствора соляной кислоты в изопропаноле. Получившуюся соль перекристаллизовывали из смеси изопропанол/диизопропиловый эфир с получением 0,16 г (39%) чистого продукта. Т. пл.: 134-137 С.(s, 1 Н); 5,7 (d, 1 Н); 5,1 (brs, 1 Н); 4,5 (m, 2 Н); 3,2 (ddd, 1H); 2,2 (m, 2 Н). Пример 2 (Соединение 1 табл. 1) Гидрохлорид 1'-[(2S)-2-гидрокси-2-фенилэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на (1S)-2-хлор-1-фенилэтанол. Т. пл.: 254-256 С.1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 8,9 (m, 2H); 8,3 (m, 2H); 7,5-7,1 (m, 10 Н); 6,6 (m, 1H); 5,3-5,0 (m, 2H); 4,6-4,0 (m, 3 Н); 3,2-2,7 (m, 2H); 2,5-1,8 (m, 2H). Пример 3 (Соединение 3 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(3-бромфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1,3, но заменив 2 бромацетофенон на 3-бром-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 143-145 С 1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 8,7 (d, 2H); 8,2-7,8 (m, 5H), 7,5-7,2 (m, 7 Н); 6,6 (s, 1 Н); 5,7 (d,1 Н); 5,1 (br s, 1 Н); 4,5 (d, 1 Н); 4,3 (m, 1 Н); 3,2 (ddd, 1H); 2,4-2,1 (m, 2 Н). Пример 4 (Соединение 4 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 4-хлор-(2-бромацетофенон). Т. пл. :145-147 С 1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 8,7 (d, 2H); 8,1 (m, 4H); 7,6 (d, 2H); 7,4 (m, 5 Н); 6,7 (s, 1H); 5,7(d, 1H); 5,1 (br s, 1H); 4,5 (d, 1H); 4,3 (m, 1H); 3,2 (ddd, 1 Н); 2,4-2,1 (m, 2H). Пример 5 (Соединение 5 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 4-фтор-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 145-147 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 8,7 (d, 2 Н); 8,1 (m, 4 Н); 7,6 (m, 8 Н); 6,6 (s, 1 Н); 5,7 (d, 1 Н); 5,1(br s, 1 Н); 4,5 (m, 1 Н); 4,3 (br s, 1H); 3,2 (ddd, 1H); 2,4-2,1 (m, 2 Н). Пример 6 (Соединение 6 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 3-фтор-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 167-169 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6)(м.д.) 8,7 (d, 2H); 8,1 (d, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,6-7,2 (m, 7 Н); 6,6 (s, 1 Н); 5,7 (d, 1 Н); 5,1 (br s, 1 Н); 4,5 (d, 1 Н); 4,4 (m, 1 Н); 3,2 (ddd, 1 Н); 2,4-2,1 (m, 2 Н). Пример 7 (Соединение 7 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:1) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 4-метокси-(2-бромацетофенон). Т. пл.:197-199 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; CDCl3):(м.д.) 8,5 (d, 2 Н); 8,0 (d, 2 Н); 7,6-7,2 (т, 7 Н); 7,0 (d, 2H); 6,5 (s, 1H); 5,8(d, 1H); 5,0 (dd, 1H); 4,5 (m, 1H); 4,1 (d, 1H); 3,9 (s, 3H); 3,5 (ddd, 1 Н); 2,6 (m, 1 Н); 2,3 (m, 1 Н). Пример 8 (Соединение 8 табл. 1) 9-[2-(Оксо-2-(4-пирролидин-1-ил-фенил)этил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 4-N-пирролидинил-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 253-255 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц ; CDCl3):(м.д.) 8,5 (d, 2H); 7,9 (d, 2H); 7,6 (d, 2H); 7,5-7,3 (m, 7 Н); 6,6 (d, 2H); 6,4 (s, 1H); 5,9 (d, 1H); 5,0 (br s, 1H); 4,5 (m, 1H); 4,1 (d, 1 Н); 3,6-3,3 (m, 5H); 2,6 (m, 1H); 2,3-2,0 (m, 5H). Пример 9 (Соединение 9 табл. 1) 9-(2-Бифенил-4-ил-2-оксоэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2-9 009197 бромацетофенон на 4-фенил-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 222-224 С.1 Н-ЯМР (200 МГц ; CDCl3):(м.д.) 8,5 (d, 2H); 8,2 (d, 2H); 7,8-7,6 (m, 4H); 7,5-7,3(m, 8H); 7,2 (d, 2H); 6,5 (s, 1H); 5,9 (d, 1H); 5,6 (br s, 1H); 4,5 (m, 1H); 4,2 (d, 1H); 3,6 (ddd, 1H); 2,7 (m, 1H); 2,3 (m, 1H). Пример 10 (Соединение 10 табл. 1) 9-(2-Оксо-2-пара-толилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 4-метил-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 209-211 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц ; CDCl3):(м.д.) 8,5 (d, 2H); 7,9 (d, 2H); 7,6-7,2 (m, 9H); 6,5 (s, 1 Н); 5,8 (d, 1 Н); 4,9(br s, 1 Н); 4,5 (m, 1 Н); 4,1 (d, 1H); 3,6 (ddd, 1H); 2,6 (m, 1H); 2,5 (s,3H); 2,2 (m, 1H). Пример 11 (Соединение 11 табл. 1) 9-(2-Нафталин-2-ил-2-оксоэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 2-бромацетилнафталин. Т. пл.: 226-228 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц ; CDCl3):(м.д.) 8,6 (s, 1H); 8,4 (d, 2H); 8,1-7,9 (m, 4H); 7,7-7,5 (m, 2 Н); 7,4-7,2(m, 7 Н); 6,45 (s, 1 Н); 6,0 (d, 1 Н); 5,0 (br s, 1 Н); 4,6 (m, 1 Н); 4,3 (d, 1 Н); 3,6 (ddd, 1 Н); 2,7 (m, 1 Н); 2,3 (m,1 Н). Пример 12 (Соединение 12 табл. 1) 9-[2-(3-Метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 3-метокси-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 216-218 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц ; CDCl3):(м.д.) 8,5 (d, 2H); 7,7-7,2 (m, 11H); 6,45 (s, 1H); 5,85 (d, 1 Н); 4,9 (br s,1 Н); 4,65 (m, 1 Н); 4,15 (d, 1H); 3,85 (s, 3H); 2,55 (ddd, 1H); 2,65 (т, 1 Н); 2,3 (m, 1 Н). Пример 13 (Соединение 13 табл. 1) 9-[2-(2-Метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 2-метокси-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 142-144 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц ; ДМСО-d6):(м.д.) 8,7 (d, 2H); 8,0 (d, 2H); 7,6 (m, 2H); 7,4 (m, 5 Н); 7,2 (d, 1H); 7,1 (t, 1H); 6,6 (s, 1H); 5,5 (d, 1H); 5,0 (brs, 1H); 4,3 (d, 2H); 3,8 (s, 3 Н); 3,5 (m, 1 Н); 3,3 (ddd, 1 Н); 2,4-2,1 (m,2 Н). Пример 14 (Соединение 14 табл. 1) Гидрохлорид 9-[(2S)-2-оксо-2-фенилэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она (1:2) 14.1. Гидрохлорид 6-(4-пиридинил)-1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинамина (1:2) К раствору 5 г (29,2 ммоль) 2-амино-4-(4-пиридинил)пиримидина (Journal of Medicinal Chemistry(1978), 21(7), 623-8) в 30 мл 6 н. раствора соляной кислоты в изопропаноле добавляли 5 мл воды и 0,2 г катализатора, представляющего собой палладий на углероде (10 мас.%). Эту суспензию гидрогенировали при давлении 40 фунтов на квадратный дюйм (276 кПа) при температуре 50 С в течение 8 ч. Катализатор удаляли фильтрованием и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Добавляли изопропанол, получившийся раствор снова фильтровали и растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении с получением 2,0 г (27%) соединения в виде белого порошка, который использовали как таковой. 14.2. 2,8-Дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он Суспензию, содержащую 1,0 г (4,01 ммоль) дигидрохлорида 6-(4-пиридинил)-1,4,5,6-тетрагидро-2 пиримидинамина в 30 мл этанола, обрабатывали карбонатом калия (1,94 г, 14,05 ммоль) и оставляли перемешиваться в течение 5 мин. Добавляли 1,0 г (4,01 ммоль) этил-3-(пиридин-4-ил)-3-оксопропионата и получившуюся смесь нагревали при температуре дефлегмации в течение 18 ч. Охлажденный раствор упаривали для удаления растворителя и остаток растворяли в воде и экстрагировали дихлорметаном. Органические экстракты промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный таким образом неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле при элюции градиентом дихлорметан/метанол/концентрированный водный раствор аммиака в пропорциях от 95/5/0,5 до 80/20/2. Получили 0,26 г (21%) чистого продукта.- 10009197 Т. пл.: 268-270 С. 14.3 Гидрохлорид 9-[(2S)-2-оксо-2-фенилэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:2) Суспензию 0,30 г (0,98 ммоль) 2,8-ди-4-пиридинил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она в 6 мл диметилформамида обрабатывали гидридом натрия (51 мг, 1,28 ммоль, 60% в минеральном масле) и получившуюся суспензию перемешивали при 35 С в течение 30 мин. Эту смесь затем охлаждали до 0 С и обрабатывали 2-бромацетофеноном (0,235 г, 1,18 ммоль) и перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Добавляли воду и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органические экстракты промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили и упаривали. Полученный таким образом неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле при элюции градиентом дихлорметан/метанол в пропорциях от 99/1 до 90/10. Полученный чистый продукт затем растворяли в этаноле и обрабатывали 1 эквивалентом раствора соляной кислоты в изопропаноле с получением соли гидрохлорида. Получившуюся соль перекристаллизовывали из смеси изопропанол/диизопропиловый эфир с получением 0,20 г(48%) чистого продукта. Т. пл.: 246-248 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц ; ДМСО-d6):(м.д.) 8,9 (d, 2H); 8,7 (d, 2H); 8,0 (m, 6H); 7,8-7,5 (m, 3 Н); 6,7 (s,1 Н); 5,75 (d, 1 Н); 5,3 (br s, 1 Н); 4,7 (d, 1 Н); 4,5 (m, 1 Н); 3,1 (ddd, 1H); 2,5 (m, 2H). Пример 15 (Соединение 15 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(3-бромфенил)-2-оксоэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она (1:2) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 2.3, но заменив 2 бромацетофенон на 3-бром-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 215-217 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 8,9 (d, 2H); 8,7 (d, 2H); 8,3-7,8 (m, 7 Н); 7,5 (t, 1 Н); 6,7 (s, 1 Н); 5,75 (d; 1 Н); 5,3 (br s, 1 Н); 4,7 (d, 1 Н); 4,5 (m, 1 Н); 3,1 (ddd, 1H); 2,5 (m, 2H). Пример 16 (Соединение 16 табл. 1) Гидрохлорид 9-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она (1:2) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 2.3, но заменив 2 бромацетофенон на (1-S)-2-хлор-1-фенилэтанол. Т. пл.: 204-206 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 9,0 (m, 2 Н); 8,8 (m, 2 Н); 8,45 (m, 2 Н); 7,9 (d, 1 Н); 7,8-7,6(m.1 Н); 7,5-7,2 (m, 5 Н); 6,8 (s, 1H); 6,2-5,7 (br d, 1H); 5,3-5,1 (m, 1 Н); 4,6-4,1 (m, 2 Н); 3,3 (m, 2 Н); 2,9 (m,1 Н); 2,5-2,2 (m, 2 Н). Пример 17 (Соединение 17 табл. 1) 9-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 2.3, но заменив 2 бромацетофенон на 2-хлор-1-(3-бромфенил)этанол. Т. пл.: 190-192 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; CDCl3):(м.д.) 8,8 (d, 2H); 8,7 (d, 2H); 7,8 (m, 2H); 7,7-7,4 (m, 2 Н); 7,3 (m, 2 Н); 7,1 (d, 2 Н); 6,5 (s, 1 Н); 5,2 (m, 2 Н); 4,8-4,4 (m, 3 Н); 3,2 (m, 2 Н); 2,3 (m, 2 Н). Пример 18 (Соединение 18 табл. 1) Гидрохлорид 9-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она (1:2) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 2.3, но заменив 2 бромацетофенон на 3-фтор-(2-бромацетофенон). Т. пл.: 132-134 С.1 Н-ЯМР (200 МГц; ДМСО-d6):(м.д.) 8,9 (d, 2H); 8,7 (d, 2H); 8,1 (d, 2H); 8,0 (d,2H); 7,9-7,7 (m, 2H); 7,7-7,5 (m, 2H); 6,8 (s, 1 Н); 5,7 (d, 2H); 5,3 (br s, 1 Н), 4,7 (d, 1 Н); 4,4 (m, 1H); 3,1 (ddd,1H); 2,4 (m, 1H). Пример 19 (Соединение 19 табл. 1) 9-[2-Гидрокси-2-(4-метоксифенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 2-хлор-1-(4-метоксифенил)этанол. Т. пл.: 150-152 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; CDCl3):(м.д.) 8,8 (d, 2H); 7,9 (d, 2H); 7,6-7,2 (m, 6H); 7,1 (m, 2 Н); 6,9 (m, 2 Н); 5,3-5,0 (m, 2 Н); 4,8-4,4 (m, 3 Н); 3,8 (m, 3 Н); 3,4-3,0 (m, 2 Н); 2,4-2,0 (m, 2 Н). Пример 20 (Соединение 20 табл. 1) 9-(2-Гидрокси-2-пара-толилэтил)-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пи- 11009197 римидин-4-он Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 1.3, но заменив 2 бромацетофенон на 2-хлор-1-(4-метилфенил)этанол. Т.пл.: 198-200 С. 1 Н-ЯМР (200 МГц; CDCl3):(м.д.) 8,8 (d, 2H); 7,8 (d, 2H); 7,4-7,0 (m, 8H); 6,5 (s, 1 Н); 5,2 (m, 1 Н); 4,8-4,4 (m, 5 Н); 3,4-3,0 (m, 2 Н); 2,5-2,0 (m, 5 Н). Пример 21 (Соединение 21 табл. 1) Гидрохлорид (-)-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она (1:2) 21.1 (+)-2,8-Дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 1,2 г (3,93 ммоль) 2,8-Дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1.2-а]пиримидин-4-она (соединение 14.2) разделяли путем хиральной препаративной ВЭЖХ (CHIRALPAK AS) при элюции смесью н-гептан/этанол в пропорциях 50/50 с получением 0,572 г чистого продукта в форме свободного основания. tR: 7 мин. Т.пл.: 235-238 С. []D20 = +11,3 (с=0,44, ДМСО) 21.2 Гидрохлорид(-)-9-(2-оксо-2-фенил-этил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:2) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 14.3. Т.пл.: 225-227 С. []D20 = -63,1 (с=0,356, ДМСО). 1 Н-ЯМР (200 МГц ; ДМСО-d6):(м.д.) 8,9 (d, 2H); 8,7 (d, 2H); 8,0 (m, 6H); 7,8-7,5 (m, 3 Н); 6,7 (s,1 Н); 5,75 (d, 1 Н); 5,3 (br s, 1 Н); 4,7 (d, 1 Н); 4,5 (m, 1 Н); 3,1 (ddd, 1H); 2,5 (m, 2H). Пример 22 (Соединение 22 табл. 1) Гидрохлорид (+)-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она (1:2) 22.1 (-)-2,8-Дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-он 1,2 г (3,93 ммоль) 2,8-Дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (соединение 14.2) разделяли путем хиральной препаративной ВЭЖХ (CHIRALPAK AS) при элюции смесью н-гептан/этанол в пропорциях 50/50 с получением 0,572 г чистого продукта в форме свободного основания. tR: 12 мин. Т. пл.: 235-238 С. []D20 = -11,5 (с=0,394, ДМСО). 22.2 Гидрохлорид(+)-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она (1:2) Этот продукт получали по аналогии со способом, описанным в примере 14.3. Т. пл.: 225-227 С. []D20 = +65,4 (с=0,521, ДМСО). 1 Н-ЯМР (200 МГц ; ДМСО-d6):(м.д.) 8,9 (d, 2H); 8,7 (d, 2H); 8,0 (m, 6H); 7,8-7,5 (m, 3 Н); 6,7 (s,1 Н); 5,75 (d, 1 Н); 5,3 (br s, 1 Н); 4,7 (d, 1 Н); 4,5 (m, 1 Н); 3,1 (ddd, 1H); 2,5 (m, 2H). Список химических структур и физических данных для соединений вышеупомянутой формулы (I),иллюстрирующих настоящее изобретение, дан в табл. 1. Соединения были получены в соответствии со способами примеров. В табл. 1 R1 представляет собой незамещенную пиримидин-4-ильную группу или незамещенную пиридин-4-ильную группу, р представляет собой 2, q представляет собой 0, Ph представляет собой фенильную группу, Me представляет собой метильную группу; (+) иуказывает, соответственно, декстро- и левоизомер; (S), (R) или (Рац.) указывает в колонке Y или R4 стереохимию атома углерода: (рац.) означает рацемическую смесь; (R) означает абсолютную R-конфигурацию; (S) означает абсолютную Sконфигурацию. Пример тестирования: Ингибиторная активность лекарства по настоящему изобретению по отношению к GSK3: Использовали два разных протокола. По первому протоколу: 7,5 мкМ предварительно фосфорилированного пептида GS1 и 10 мкМ АТФ(содержащего 300000 имп./мин 33 Р-АТФ) инкубировали в буфере, представляющем собой 25 мМ ТрисHCl, рН 7,5, 0,6 мМ дитиотрейтола (DTT), 6 мМ МgCl2, 0,6 мМ этиленгликолевой тетрауксусной кислоты(ЭГТА), 0,05 мг/мл бычьего сывороточного альбумина (БСА), в течение 1 ч при комнатной температуре в присутствии GSK3 (общий объем реакционной смеси: 100 мкл). По второму протоколу: 4,1 мкМ предварительно фосфорилированного пептида GS1 и 42 мкМ АТФ(содержащего 260000 имп/мин 33 Р-АТФ) инкубировали в буфере, представляющем собой 80 мМ MesNaOH, рН 6,5, 1 мМ ацетата Мg, 0,5 мМ ЭГТА, 5 мМ 2-меркаптоэтанола, 0,02% Tween 20, 10% глицерина, в течение 2 ч при комнатной температуре в присутствии GSK3. Ингибиторы солюбилизировали в ДМСО (конечная концентрация раствора в реакционной среде 1%).- 14009197 Взаимодействие останавливали 100 микролитрами раствора, полученного из 25 г полифосфорной кислоты (85% Р 2 О 5), 126 мл 85%-ной Н 3 РО 4, Н 2 О до 500 мл, и затем разведенного 1:100 перед использованием. Аликвоту реакционной смеси затем переносили на катионообменные фильтры Whatman P81 и промывали вышеописанным раствором. Включенную радиоактивность 33 Р определяли жидкостной сцинтилляционной спектрометрией. Фосфорилированный пептидNH2YPRAAVPPSPLSRHSSPHQS(P)EDEE-COOH. Ингибирующую GSK3 активность соединений по настоящему изобретению выражают как IC50, и,в качестве иллюстрации, диапазон IC50 у соединений в табл. 1 находится между концентрациями от 1 наномоль до 1 микромоль. Например, соединение 15 табл. 1 показывает IC50 0,007 мкM. Примеры препаратов(1) Таблетки Нижеуказанные ингредиенты смешивали обычным способом и прессовали с использованием общепринятого аппарата. Соединение примера 1 30 мг Кристаллическая целлюлоза 60 мг Кукурузный крахмал 100 мг Лактоза 200 мг Стеарат магния 4 мг(2) Мягкие капсулы Нижеуказанные ингредиенты смешивали обычным способом и заполняли в мягкие капсулы. Соединение примера 1 30 мг Оливковое масло 300 мг Лецитин 20 мг(1) Парентеральные препараты Нижеуказанные ингредиенты смешивали обычным способом для получения инъекционных препаратов, содержащихся в ампуле на 1 мл. Соединение примера 1 3 мг Хлорид натрия 4 мг Дистиллированная вода для инъекций 1 мл Промышленная применимость Соединения по настоящему изобретению имеют ингибирующую GSK3 активность и являются полезными в качестве активного ингредиента лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью GSK3, и, более конкретно, нейродегенеративных заболеваний. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Производное пиримидона, представленное формулой (I), или его соль, либо их сольват, или их гидрат где X представляет собой два атома водорода, атом серы, атом кислорода или С 1-2 алкильную группу и атом водорода;Y представляет собой связь, карбонильную группу, метиленовую группу, возможно замещенную одной или двумя группами, выбранными из С 1-6 алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы или аминогруппы;R1 представляет собой 2-, 3- или 4-пиридиновое кольцо или 2-, 4- или 5-пиримидиновое кольцо,причем эти кольца возможно замещены С 1-4 алкильной группой, группой С 1-4 алкокси или атомом галогена;R2 представляет собой фенильную группу или нафталиновое кольцо; причем фенильная группа и нафталиновое кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из С 1-6 алкильной группы, группы метилендиокси, атома галогена, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы, C1-3 галогенированной алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, нитро, циано, амино, группы С 1-5 моноалкиламино, группы С 2-10 диалкиламино, фенильной группы, пирролидинового кольца, пиперидинового кольца или азепинового кольца;R3 представляет собой атом водорода или С 1-6 алкильную группу;R4 представляет собой фенильную группу, нафталиновое кольцо или пиридинильную группу, причем указанные группы и кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из С 1-6 алкильной группы, группы метилендиокси, атома галогена, С 1-2 пергалогенированной алкильной группы, C1-3 галогенированной алкильной группы, гидроксильной группы, группы С 1-4 алкокси, нитро,циано, амино, группы С 1-5 моноалкиламино или группы С 2-10 диалкиламино;R5 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или атом галогена;n представляет собой число от 0 до 3; и p+q=0-3. 2. Производное пиримидона, или его соль, либо их сольват, или их гидрат по п.1, где R4 представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу. 3. Производное пиримидона, или его соль, либо их сольват, или их гидрат по п.1 или 2, гдеR1 представляет собой незамещенное 4-пиридинильное кольцо или 4-пиримидинильное кольцо;R2 представляет собой фенильную группу или нафталиновое кольцо, причем фенильная группа и нафталиновое кольцо возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из C1-3 алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы С 1-2 алкокси, фенильной группы, пирролидинового кольца, пиперидинового кольца или азепинового кольца;R3 представляет собой атом водорода;R4 представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу;R5 представляет собой атом водорода;X представляет собой два атома водорода;Y представляет собой карбонильную группу или метиленовую группу, возможно замещенную гидроксильной группой; иn, р и q представляют собой 0, 2 и 0, соответственно. 4. Производное пиримидона, которое выбрано из группы, состоящей из 1'-[(2S)-2-гидрокси-2-фенилэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-[2-(3-бромфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(оксо-2-(4-пирролидин-1-ил-фенил)этил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Нпиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-(2-бифенил-4-ил-2-оксоэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-(2-оксо-2-пара-толилэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-(2-нафталин-2-ил-2-оксоэтил)-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[2-(2-метоксифенил)-2-оксоэтил]-8-фенил-2-(4-пиридинил)-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,9-[(2S)-2-оксо-2-фенилэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин 4-она,9-[2-(3-бромфенил)-2-оксоэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин 4-она,9-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4 она,9-[2-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин 4-она,9-[2-гидрокси-2-(4-метоксифенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,- 16009197 9-(2-гидрокси-2-паратолилэтил)-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она,(-)-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин 4-она,(+)-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидро-4 Н-пиримидо[1,2-а]пиримидин 4-она,9-[2-гидрокси-2-(3-бромфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-[2-гидрокси-2-(4-хлорфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]-2,8-дипиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-[2-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2-а]пиримидин-4-она,9-[2-гидрокси-2-(4-фенилфенил)этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она; и 9-[2-гидрокси-2-нафталин-2-ил-этил]-8-фенил-2-пиридин-4-ил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[1,2 а]пиримидин-4-она; или его соли, либо их сольвата, или их гидрата. 5. Соединение формулы (III) где R1, R3, R4, R5, р и q являются такими, как определено для соединения формулы (I) по п.1. 6. Лекарство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из производного пиримидона, представленного формулой (I), или его соли, либо их сольвата,или их гидрата по п.1. 7. Ингибитор киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3), выбранный из группы производного пиримидона, представленного формулой (I), или его соли, либо их сольвата, или их гидрата по п.1. 8. Применение соединения по любому из пп.1-4 для изготовления лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного аномальной активностью GSK3. 9. Применение соединения по любому из пп.1-4 для изготовления лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения нейродегенеративного заболевания. 10. Применение соединения по п.9, где нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, таупатий, сосудистой деменции; инсульта, травматических повреждений; поражений сосудов головного мозга, травмы головного мозга, травмы спинного мозга; периферических нейропатий; ретинопатий или глаукомы. 11. Применение соединения по любому из пп.1-4 для изготовления лекарства для профилактического и/или терапевтического лечения инсулиннезависимого диабета; ожирения; маниакальнодепрессивного психоза, шизофрении; алопеции или видов рака. 12. Применение по п.11, где рак представляет собой рак груди, немелкоклеточную карциному легкого, рак щитовидной железы, Т- или В-клеточную лейкемию или вирус-индуцированные опухоли.