Миметики глюкокортикоидов, способы их получения, фармацевтические композиции и их применение

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 8830

Опубликовано: 31.08.2007

Авторы: Бетагери Рай, Разави Хоссейн, Харкен Кристиан Ханке Юстус Йоахим, Томсон Дейвид, Ван Дзи, Гилмор Томас А., Кирране Томас М., Беккали Йунес, Ритер Дорис, Кузмич Даниел, Таканаши Хиденори, Праудфут Джон Роберт, Кардоцо Марио Г., Зинделль Рене

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (IA)

Рисунок 1

в которой R¹ представляет собой группу арил или гетероарил, каждая из которых необязательно независимо замещена группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R¹ независимо представляет собой группу C₁-C₅ алкил, C₂-С₅ алкенил, С₂-С₅ алкинил, C₃-C₈ циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C₁-C₅ алкокси, C₂-С₅ алкенилокси, C₂-С₅алкинилокси, арилокси, ацил, C₁-C₅ алкоксикарбонил, C₁-C₅ алканоилокси, C₁-C₅ алканоил, ароил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилокси, C₁-C₅ алкиламинокарбонилокси, C₁-C₅ диалкиламинокарбонилокси, C₁-C₅ алканоиламино, C₁-C₅ алкоксикарбониламино, C₁-C₅ алкилсульфониламино, аминосульфонил, C₁-C₅ алкиламиносульфонил, C₁-C₅ диалкиламиносульфонил, галоген, гидрокси, карбокси, циано, трифторметил, трифторметокси, нитро или амино, в которой атом азота является необязательно независимо моно- или дизамещенным C₁-C₅ алкилом или арилом; или уреидо, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен C₁-C₅ алкилом; или C₁-C₅ алкилтио, в которой атом серы необязательно окислен до сульфоксида или сульфона,

где каждая группа-заместитель радикала R¹ необязательно независимо замещена группами-заместителями в количестве от одной до трех, выбранными из ряда, включающего метил, метокси, галоген, гидрокси, оксо, циано или амино,

R² и R³, каждый независимо, представляет собой водород или С₁-C₅ алкил, или R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они обычным образом присоединены, образуют C₃-С₈ спироциклоалкильное кольцо;

R⁴ представляет собой С₁-C₅ алкил, C₂-С₅ алкенил или С₂-С₅ алкинил, каждый из которых необязательно независимо замещен группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R⁴ независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, гидрокси, галоген, амино или оксо; и

R⁵ представляет собой гетероарильную группу, необязательно независимо замещенную группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R⁵ независимо представляет собой С₁-C₅ алкил, С₂-С₅ алкенил, C₂-С₅ алкинил, C₃-C₈ циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С₁-C₅ алкокси, C₂-C₅ алкенилокси, С₂-С₅алкинилокси, арилокси, ацил, С₁-C₅ алкоксикарбонил, С₁-C₅ алканоилокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилокси, С₁-C₅ алкиламинокарбонилокси, С₁-C₅ диалкиламинокарбонилокси, С₁-C₅ алканоиламино, С₁-C₅ алкоксикарбониламино, C₁-C₅ алкилсульфониламино, аминосульфонил, C₁-C₅ алкиламиносульфонил, C₁-C₅ диалкиламиносульфонил, галоген, гидрокси, карбокси, циано, трифторметил, трифторметокси, трифторметилтио, нитро или амино, в которой атом азота необязательно независимо является моно- или дизамещенным C₁-C₅ алкилом; или уреидо, в которой каждый атом азота необязательно независимо замещен С₁-C₅ алкилом; или C₁-C₅ алкилтио, в которой атом серы необязательно окислен до сульфоксида или сульфона,

где каждая группа-заместитель радикала R⁵ необязательно независимо замещена от одной до трех группами-заместителями, выбранными из ряда, включающего C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, гидрокси, оксо, циано, амино, или трифторметил,

где арил означает ароматический карбоциклический моновалентный или бивалентный радикал, включающий от 6 до 14 атомов углерода, содержащий одно или множество конденсированных колец, а гетероарил означает ароматический 5-14-членный моноциклический или полициклический моновалентный или бивалентный радикал, который может включать одно или более конденсированное кольцо или соединенные мостиком кольца, содержащие от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, где любые атомы серы могут быть окислены и любые атомы азота могут быть необязательно окислены или могут представлять собой четвертичные атомы азота,

или его таутомер, сольват, соль или пролекарство, выбранное из сложных эфиров или амидов этого соединения.

2. Соединение формулы (IA) по п.1, в котором

R¹ представляет собой группу тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, дигидробензоксазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензпиразолил, бензимидазолил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждая из которых необязательно независимо замещена группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R¹ независимо представляет собой С₁-C₃ алкил, C₂-C₃ алкенил, С₂-C₃ алкинил, C₁-C₃ алкокси, C₂-C₃ алкенилокси, C₁-C₃ алканоил, C₁-C₃ алкоксикарбонил, С₁-C₃ алканоилокси, галоген, гидрокси, карбокси, циано, трифторметил, трифторметокси, нитро или C₁-C₃ алкилтио, в которой атом серы необязательно окислен до сульфоксида или сульфона,

где каждая группа-заместитель радикала R¹ необязательно независимо замещена группой-заместителем, выбранной из ряда, включающего метил, метокси, галоген, гидрокси, оксо, циано или амино;

R² и R³, каждый независимо, представляет собой водород или С₁-C₃ алкил,

или R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они обычным образом присоединены, образуют C₃-С₆ спироциклоалкильное кольцо;

R⁴ означает СН₂; и

R⁵ представляет собой имидазолил, пиридил, индолил, азаиндолил, диазаиндолил, бензофуранил, фуранопиридинил, фуранопиримидинил, бензотиенил, тиенопиридинил, тиенопиримидинил, бензоксазолил, оксазолопиридинил, бензотиазолил, тиазолопиридинил, бензимидазолил, имидазолопиридинил, хинолинил или изохинолинил, каждый из которых необязательно независимо замещен группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R⁵ независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₂-C₃ алкенил, фенил, C₁-C₃ алкокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, C₁-C₃ алкиламинокарбонил, С₁-C₃ диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, оксо, циано, трифторметил, или C₁-C₃ алкилтио, в которой атом серы необязательно окислен до сульфоксида или сульфона,

где каждая группа-заместитель радикала R⁵ необязательно независимо замещена группой-заместителем, выбранной из метила, метокси, фтора, хлора, брома или трифторметила,

или его таутомер, сольват, соль или пролекарство, выбранное из сложных эфиров или амидов этого соединения.

3. Соединение формулы (IA) по п.1, в котором

R¹ представляет собой группу фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждая из которых необязательно независимо замещена одной или двумя группами-заместителями,

где каждая группа-заместитель радикала R¹ независимо представляет собой метил, этил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, гидрокси, трифторметил, трифторметокси или циано;

R² и R³, каждый независимо, представляет собой метил, или R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они обычным образом присоединены, образуют спироциклопропильное кольцо;

R⁴ означает СН₂; и

R⁵ представляет собой группу пиридил, индолил, азаиндолил, бензофуранил, фуранопиридинил, тиенопиридинил, бензоксазолил, бензимидазолил, хинолинил или изохинолинил, каждая из которых необязательно независимо замещена группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R⁵ независимо представляет собой метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, циано, или трифторметил,

или его таутомер, сольват, соль или пролекарство, выбранное из сложных эфиров или амидов этого соединения.

4. Соединение формулы (IA) по п.1, в котором

R¹ представляет собой фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый необязательно независимо замещен группами-заместителями в количестве от одной до трех,

где каждая группа-заместитель радикала R¹ независимо представляет собой группу С₁-C₃ алкил, C₂-C₃ алкенил, C₂-C₃ алкинил, С₁-C₃ алкокси, С₂-C₃ алкенилокси, C₁-C₃ алканоил, C₁-C₃ алкоксикарбонил, C₁-C₃ алканоилокси, галоген, гидрокси,карбокси, циано, трифторметил, нитро или C₁-C₃ алкилтио, в которой атом серы необязательно окислен до сульфоксида или сульфона; и

R² и R³, каждый независимо, представляет собой водород или С₁-C₃ алкил,

или его таутомер, сольват, соль или пролекарство, выбранное из сложных эфиров или амидов этого соединения.

5. Соединение, выбранное из следующих соединений:

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(4,6-диметилпиридин-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(пиридин-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(6-метилпиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(4-метилпиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

4-фтор-2-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-пиридин-2-илметилбутил)фенол;

2-(4,5-диметилтиазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(4,5-диметилоксазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(3-метилпиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-метилпиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

2-бензотиазол-2-илметил-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-фенилбензоксазол-2-илметил)пентан-2-ол;

2-бензофуран-2-илметил-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(3-метилбензофуран-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-тиофен-2-илметилпентан-2-ол;

5-(5-фтор-2-метоксифенил)-5-метил-2-пиридин-2-ил-3-трифторметилгексан-3-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-метилбензооксазол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-метилбензотиазол-2-илметил)пентан-2-ол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(5-метилбензооксазол-2-илметил)бутил]фенол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(5-метилбензотиазол-2-илметил)бутил]фенол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-фенил-2-пиридин-2-илметилпентан-2-ол;

2-(4,6-диметилпиридин-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-метил-4-фенилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-пиримидин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(4-метилхинолин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1-фенил-1Н-пиразол-3-илметил)пентан-2-ол;

1.1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметил)пентан-2-ол;

метиламид 5-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-3-фенили-
зоксазол-4-карбоновой кислоты;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-пиразин-2-илметилпентан-2-ол;

4-(2-аллилокси-5-фторфенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-пиридин-2-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(3-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

2-бензооксазол-2-илметил-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-пиридазин-3-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-пиридин-3-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-метилпиридин-3-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-хинолин-2-илметилпентан-2-ол;

4-(4-хлорфенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-пиридин-2-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(6-фторпиридин-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

6-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]никотинонитрил;

2-(1H-индол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(6-хлор-4-трифторметилпиридин-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-
пентан-2-ол;

2-(5-хлор-7-фтор-1H-индол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

4-(3,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(2,6-дихлорпиридин-4-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-изохинолин-1-илметил-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метилфенил)-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

2-[3-(2,6-дихлорпиридин-4-илметил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметилбутил]-4-фторфенол;

4-фтор-2-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-изохинолин-1-илметил-1,1-диметилбутил)фенол;

4-(5-бром-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-пиридин-2-илпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(6-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

2-(1H-бензимидазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(6-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(3-фторфенил)-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(хинолин-4-илметил)пентан-2-ол;

4-(2,3-дигидро-5-цианобензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(2-хлорпиридин-4-илметил)пентан-2-ол;

4-(3,4-дифторфенил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-гидроксифенил)-4-метил-2-(2-хлорпиридин-4-илметил)пентан-2-ол;

1.1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(2-хлорпиридин-5-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(2-хлорхинолин-4-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1-оксипиридин-4-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-гидроксифенил)-4-метил-2-(2-хлорхинолин-4-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-(4-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

4-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-(1H-индол-2-илметил)-1,1-диметилбутил]фенол;

1,1,1-трифтор-2-(5-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(5-метил-1H-индол-2-илметил)-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

2-бензимидазол-1-илметил-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1-оксипиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метилфенил)-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(6-хлорбензимидазол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(2-фторпиридин-4-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(2-бромпиридин-4-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(7-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(4-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-хинолин-4-ил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-трифторметил-1Н-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(7-трифторметил-1Н-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(7-метил-1Н-бензоимидазол-2-илметил)пен-
тан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(6-трифторметил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-хинолин-4-илметил-3-[1-(2-трифторметоксифенил)циклопропил]пропан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(6-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-илметил)пентан-2-ол;

2-(5-хлор-6-фтор-1H-бензоимидазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-3-[1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклопропил]-2-(1H-индол-2-илметил)пропан-2-ол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(4-метил-1H-индол-2-илметил)бутил]фенол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-3-гидрокси-1,1-диметилбутил]фенол;

1,1,1-трифтор-2-(6-фтор-1H-бензоимидазол-2-илметил)-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(6,7-дифтор-1H-бензоимидазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-(5-бром-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-(3-этил-2-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

3-[1-(2,5-дифторфенил)циклопропил]-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)пропан-2-ол;

1,1,1-трифтор-3-[1-(4-фторфенил)циклопропил]-2-(1H-индол-2-илметил)пропан-2-ол;

2-этил-6-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-хинолин-4-илметилбутил)фенол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(6-фтор-4-метил-1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(4,6-диметил-1H-индол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

4-(3-этил-2-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

2-этил-6-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-(1H-индол-2-илметил)-1,1-диметилбутил]фенол;

2-[3-(6,7-дифтор-1H-бензоимидазол-2-илметил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметилбутил]-4-фторфенол;

2-(7-хлор-5-трифторметил-1H-бензоимидазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(5,7-диметил-1H-бензоимидазол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(3-фторфенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-[3-(5,7-диметил-1H-бензоимидазол-2-илметил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметилбутил]-4-фторфенол;

1,1,1-трифтор-4-(3-метоксифенил)-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-(3-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил-2-(4-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(4-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(3-фторфенил)-4-метил-2-(4-метил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметил-4-(3-трифторметилфенил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил-2-(5-трифторметил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(5-трифторметил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(3-фторфенил)-4-метил-2-(5-трифторметил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил-2-(7-метил-1H-бензоимидазол-2-илметил)пентан-2-ол;

2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-3H-бензоимидазол-5-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-(3-трифторметилфенил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

5-фтор-2-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-хинолин-4-илметилбутил)фенол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(5-трифторметил-1H-индол-2-илметил)бутил]фенол;

4-(5-бром-4-фтор-2-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

2-(6-хлор-4-метил-1H-индол-2-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

2-(2-фенил-4-метилимидазол-1-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

2-(2-фенилимидазол-1-илметил)-1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-(5-метил-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-фенилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-(5-метил-2,3-дигидробензофуран-7-ил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(7-фтор-4-метил-1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-м-толилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-нафталин-2-илпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-о-толилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-n-толилпентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-(7-бром-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(1-метоксинафталин-2-ил)-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

2-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-хинолин-4-илметилбутил)нафталин-1-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-нафталин-2-ил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-7-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-(1-метоксинафталин-2-ил)-4-метилпентан-2-ол;

2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-(1H-индол-2-илметил)-1,1-диметилбутил]нафталин-1-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметил-4-n-толилпентан-2-ол;

4-хроман-8-ил-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-фенил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)бутил]фенол;

4-(6-бромхроман-8-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)бутил]фенол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-илметил)бутил] фенол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-илметил)бутил] фенол;

1,1,1-трифтор-4-(3-фторфенил)-4-метил-2-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-фенил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-(7-фторхинолин-4-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-2-(7-фторхинолин-4-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-2-(5-фторхинолин-4-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-4-метилхинолин-8-ил)-4-(4-фторфенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

2-[4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

2-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-4-(2-метоксифенил)-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-(2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

2-[4-(5-фтор-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

4-(5-бром-2-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

4-(5-бром-2-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

2-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-хинолин-4-илметилбутил)фенол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-фенил-2-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

2-[4-(5-бром-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

4-бром-2-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-хинолин-4-илметилбутил)фенол;

2-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

2-(2-гидрокси-4-метил-4-фенил-2-трифторметилпентил)-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

2-[4-(3-фторфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

2-[4-(4-фторфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

2-[4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-4-фенил-2-(1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

2-(2-гидрокси-4-метил-4-фенил-2-трифторметилпентил)-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(3-фторфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

2-[4-(4-фторфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-илметил)пентан-2-ол;

1-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

2-(2-гидрокси-4-метил-4-фенил-2-трифторметилпентил)-1H-индол-3-карбонитрил;

5-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)бутил]фенол;

2-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(3-фторфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(4-фтopфeнил)-2-гидpoкcи-4-мeтил-2-тpифтopмeтилпeнтил]-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонитрил;

4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-2-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-фенилпентан-2-ол;

сложный метиловый эфир 2-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпен-
тил]-1H-индол-5-карбоновой кислоты;

1-[4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-3-карбонитрил;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил-2-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(3-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-трифторметил-1Н-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

4-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-(5-трифторметил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-(3-метоксифенил)-4-метил-2-(5-трифторметил-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

5-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-(7-фтор-1H-индол-2-илметил)-3-гидрокси-1,1-диметилбутил]фенол;

2-[2-гидрокси-4-(3-метоксифенил)-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонитрил;

2-[4-(5-фтор-2-гидроксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

4-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(3-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-2-илметил)бутил]фенол;

1,1,1-трифтор-2-(1H-индол-2-илметил)-4-метил-4-тиофен-3-илпентан-2-ол;

1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметил-4-тиофен-3-илпентан-2-ол;

5-фтор-2-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-(1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)бутил] фенол;

1,1,1-трифтор-4-(3-фторфенил)-4-метил-2-(1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

2-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

3-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-1,1-диметил-3-хинолин-4-илметилбутил)фенол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(4-трифторметил-1Н-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

4-(5-бром-2-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-(5-трифторметил-1Н-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

2-[4-(5-бром-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонит-
рил;

сложный метиловый эфир 2-[4-(5-бром-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпен-
тил]-1H-индол-5-карбоновой кислоты;

сложный метиловый эфир 2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпен-
тил]-1H-индол-5-карбоновой кислоты;

4-(2,6-диметилфенил)-1,1,1-трифтор-4-метил-2-хинолин-4-илметилпентан-2-ол;

3-[4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-(1H-индол-2-илметил)-1,1-диметилбутил]фенол;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2,3-дигидробензофуран-7-ил)-4-метил-2-(1H-пирролю[2,3-с]пиридин-2-илметил)пентан-2-ол;

сложный метиловый эфир 1-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпен-
тил]-1H-индол-3-карбоновой кислоты;

2-[2-гидрокси-4-(3-метоксифенил)-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонит-
рил;

2-[4-(5-бром-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-4-метил-1H-индол-6-карбонитрил;

2-[4-(4-фтор-2-гидроксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбонит-
рил;

1,1,1-трифтор-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-метил-2-(5-нитро-1H-индол-2-илметил)пентан-2-ол;

амид 2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбо-
новой кислоты;

диметиламид 2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-карбоновой кислоты;

{2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-5-ил}морфо-
лин-4-илметанон;

сложный метиловый эфир 2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпен-
тил]-1H-индол-6-карбоновой кислоты;

сложный метиловый эфир 2-[4-(5-фтор-2-гидроксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпен-
тил]-1H-индол-6-карбоновой кислоты;

2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-6-карбоновая кислота и

2-[4-(5-фтор-2-гидроксифенил)-2-гидрокси-4-метил-2-трифторметилпентил]-1H-индол-6-карбоновая кислота,

или его таутомер, сольват, соль или пролекарство, выбранное из сложных эфиров или амидов этого соединения.

6. Соединение по п.5, выбранное из следующих соединений: