Производные 3-замещенных 4-пиримидонов
Номер патента: 7576
Опубликовано: 29.12.2006
Авторы: Уехара Фумиаки, Сода Ая, Окуяма Масахиро, Хики Синсуке, Аритомо Кейити, Ватанабе Казутоси, Ямакоси Коити, Ооизуми Мицуру, Усуи Йосихиро
Формула / Реферат
1. Производное пиримидона, представленное формулой (I), или его соль, или его сольват, или его гидрат
где R1 представляет собой С1-С12 алкильную группу;
R представляет собой любую из групп, представленных следующими формулами (II)-(V):
где R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу;
R4 представляет собой бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо, бензофурановое кольцо, дигидробензофурановое кольцо, тиофеновое кольцо, фурановое кольцо, пиридиновое кольцо, изоиндолильное кольцо, 2-метилизоиндольное кольцо, бензимидазольное кольцо, бензилдиоксольное кольцо или бензодиоксановое кольцо, где каждое из упомянутых выше колец имеют один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей C1-5 алкильную группу, С3-6 циклоалкильную группу, С3-6 циклоалкилоксигруппу, C1-5 алкоксильную группу, С4-7 циклоалкилалкоксильную группу, C1-5 алкилтиогруппу, C1-5 алкилсульфонильную группу, галоген, C1-5 галогеналкильную группу, C1-5 галогеналкоксигруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, формильную группу, С2-6 алкилкарбонильную группу, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиридиновое кольцо, тиофеновое кольцо, фурановое кольцо, пиразольное кольцо, 2-метилимидазольное кольцо, 1-метилимидазольное кольцо, феноксигруппу, фениламиногруппу, аминогруппу, C1-5 моноалкиламиногруппу, С2-10 диалкиламиногруппу, С2-10 моноалкиламинометильную группу, С3-11 диалкиламинометильную группу, пирролидинилметильную группу, пиперидинилметильную группу, морфолинометильную группу, пиперазинилметильную группу, пирролилметильную группу, имидазолметильную группу, пиразолилметильную группу и триазолилметильную группу;
R5 представляет собой C1-8 алкильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо, бензофурановое кольцо, дигидробензофурановое кольцо, тиофеновое кольцо, фурановое кольцо, пиридиновое кольцо, изоиндольное кольцо, 2-метилизоиндольное кольцо, бензоксазольное кольцо, бензотиазольное кольцо, тетрагидроизохинолин, бензофуразановое кольцо, бензимидазольное кольцо, бензодиоксольное кольцо, бензодиоксановое кольцо, бензизоксазольное кольцо, индольное кольцо, тиазольное кольцо, оксадиазольное кольцо или бензотиофеновое кольцо,
где каждая из C1-8 алкильной группы и С3-8 циклоалкильной группы, представляющей собой R5, может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкоксильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, которое может иметь один или несколько заместителей, выбранных из фтора, хлора и метоксигруппы, нафталиновое кольцо, феноксигруппу, фениламиногруппу, аминогруппу, C1-6 алкиламиногруппу, С2-12 диалкиламиногруппу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, 1-морфолинильную группу, 1-(тетрагидро-1,2,3,4-хинолинильную)группу и 1-(тетрагидро-1,2,3,4-изохинолинильную)группу,
и если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо, бензофурановое кольцо, дигидробензофурановое кольцо, тиофеновое кольцо, фурановое кольцо, пиридиновое кольцо, изоиндольное кольцо, 2-метилизоиндольное кольцо, бензоксазольное кольцо, бензотиазольное кольцо, тетрагидроизохинолин, бензофуразановое кольцо, бензимидазольное кольцо, бензодиоксольное кольцо, бензодиоксановое кольцо, бензизоксазольное кольцо, индольное кольцо, тиазольное кольцо, оксадиазольное кольцо или бензотиофеновое кольцо, представляющие собой R5, могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из C1-5 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С3-6 циклоалкилоксигруппы, C1-5 алкоксильной группы, С4-7 циклоалкилалкоксильной группы, C1-5 алкилтиогруппы, C1-5 алкилсульфонильной группы, галогенированной C1-5 алкильной группы, галогенированной C1-5 алкоксигруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, формильной группы, С2-6 алкилкарбонильной группы, бензольного кольца (которое может иметь один или несколько заместителей выбранных из C1-5 алкильной группы, C1-5 алкоксильной группы, галогена или пирролидинилметильной группы), нафталинового кольца, пирролидинового кольца, пиридинового кольца (которое может быть замещено C1-5 алкоксильной группой), тиофенового кольца, фуранового кольца, пиразолинового кольца, 2-метилимидазольного кольца, 1-метилимидазольного кольца, феноксигруппы, фениламиногруппы, аминогруппы, C1-5 моноалкиламиногруппы, С2-10 диалкиламиногруппы, С2-10 моноалкиламинометильной группы, С3-11 диалкиламинометильной группы, пирролидинилметильной группы, пиперидинилметильной группы, морфолинметильной группы, пиперазинилметильной группы, пирролилметильной группы, имидазолилметильной группы, пиразолилметильной группы, триазолилметильной группы и галогена;
R6 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкильную группу, бензольное кольцо;
или R5 и R6 могут быть присоединены друг к другу с образованием вместе с углеродом, к которому присоединены R5 и R6, необязательно замещенного спирокарбоциклического кольца, выбранного из циклопропильного кольца, циклобутильного кольца, циклопентильного кольца, циклогексильного кольца, циклогептильного кольца, тетрагидробензоциклогептанового кольца, тетрагидронафталинового кольца, инданового кольца, бицикло[4,2,0]окта-1,3,5-триенового кольца, хроманового кольца или 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепинового кольца;
R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу, или R7 и R8 могут быть связаны друг с другом с образованием С2-С6 алкиленовой группы;
R9 представляет собой C1-C8 алкильную группу (которая может быть замещена бензолом), С3-C8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, бензодиоксольное кольцо, бензодиоксановое кольцо, индольное кольцо, изоиндольное кольцо, пирролидиновое кольцо, тетрагидрохинолиновое кольцо, тетрагидроизохинолиновое кольцо, пиперидиновое кольцо, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазиновое кольцо, морфолиновое кольцо, пиперазиновое кольцо, фурановое кольцо, тиофеновое кольцо, бензотиофеновое кольцо или пиридиновое кольцо, где каждое из упомянутых колец может иметь один или несколько заместителей, выбранных из C1-5 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С3-6 циклоалкилоксигруппы, C1-5 алкоксильной группы, С4-7 циклоалкилалкоксильной группы, C1-5 алкилтиогруппы, C1-5 алкилсульфонильной группы, галогена, галогенированной C1-5 алкильной группы, галогенированной C1-5 алкоксигруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, формильной группы, С2-6 алкилкарбонильной группы, бензольного кольца, нафталинового кольца, феноксильной группы, фениламиногруппы, аминогруппы, C1-5 моноалкиламиногруппы, С2-10 диалкиламиногруппы, C1-5 моноалкиламинометильной группы, С2-10 диалкиламинометильной группы, пирролидинилметильной группы, пиперидинилметильной группы, морфолинметильной группы, пиперазинилметильной группы, пирролилметильной группы, имидазолметильной группы, пиразолилметильной группы и триазолилметильной группы;
R10 представляет сосющ C1-C8 алкильную группу, С3-С8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, тиофеновое кольцо, фурановое кольцо, индолиновое кольцо, индольное кольцо, тетрагидрохинолиновое кольцо, тетрагидроизохинолиновое кольцо или пиридиновое кольцо, где каждое из упомянутых колец может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы C1-5 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С3-6 циклоалкилоксигруппы, C1-5 алкоксильной группы, С4-7 циклоалкилалкоксильной группы, C1-5 алкилтиогруппы, C1-5 алкилсульфонильной группы, галогена, галогенированной C1-5 алкильной группы, галогенированной C1-5 алкоксигруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, формильной группы, С2-6 алкилкарбонильной группы, бензольного кольца, нафталинового кольца, феноксильной группы, фениламиногруппы, аминогруппы, C1-5 моноалкиламиногруппы, С2-10 диалкиламиногруппы, C1-5 моноалкиламинометильной группы, С2-10 диалкиламинометильной группы, пирролидинилметильной группы, пиперидинилметильной группы, морфолинметильной группы, пиперазинилметильной группы, пирролилметильной группы, имидазолметильной группы, пиразолилметильной группы и триазолилметильной группы;
или R9 и R10 представляют собой -N(R11)(R12), где R11 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкильную группу и R12 представляет собой C1-C8 алкильную группу, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индолиновое кольцо, бензодиоксальное кольцо или бензодиоксановое кольцо, где каждое из упомянутых колец может иметь один или несколько заместителей, выбранных из C1-5 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С3-6 циклоалкилоксигруппы, C1-5 алкоксильной группы, С4-7 циклоалкилалкоксильной группы, C1-5 алкилтиогруппы, C1-5 алкилсульфонильной группы, галогена, галогенированной C1-5 алкильной группы и бензольного кольца;
и X представляет собой СН2, О или NR13, где R13 представляет собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу.
2. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.1, где R1 представляет собой метильную группу.
3. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.1 или 2, где R представляет собой группу, представленную формулой (II).
4. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.3, где каждый R2 и R3 представляет собой атом водорода.
5. Производное пиримидона, выбранное из группы, включающей
3-метил-2-(2-оксо-2-фенилэтиламино)-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
3-метил-2-(2-оксо-2-(3-фторфенил)этиламино)-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
3-метил-2-(2-оксо-2-(4-фторфенил)этиламино)-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
3-метил-2-(2-оксо-2-(3-хлорфенил)этиламино)-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он и
3-метил-2-(2-оксо-2-(3-метилфенил)этиламино)-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он,
или его соль, или его сольват, или его гидрат.
6. Производное пиримидона или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.1 или 2, где R представляет собой группу, представленную формулой (III).
7. Производное пиримидона или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.6, где R6 представляет собой атом водорода.
8. Производное пиримидона или его соли, или его сольват, или его гидрат по п.7, где каждый R7 и R8 представляет собой атом водорода.
9. Производное пиримидона или его соли, или его сольват, или его гидрат по п.7, где каждый R7 и R8 представляет собой метильную группу.
10. Производное пиримидона, выбранное из группы, включающей
2-[2-(4-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4 -он;
(S)-2-[2-(4-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-хлорфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(3-хлорфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-хлорфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-хлорфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-бромфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(4-бромфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(3-бромфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(3-бромфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-бромфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-метилфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(3-метилфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-метилфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-метилфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-цианофенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(3-цианофенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(3-цианофенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-цианофенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(4-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(3-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(3-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-этоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-трифторметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(5-фтор-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-фтор-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(4-фтор-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,5-диметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,5-диметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-хлор-4,5-дифторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-хлор-4,5-дифторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-бром-4-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,4-дифторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,4-дифторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,6-диметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,6-диметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,4-диметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,4-диметоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,6-дихлорфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,6-дихлорфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,6-дифторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,6-дифторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-хлор-6-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-хлор-6-фторфенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-фтор-3-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(5-циано-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(5-циано-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-циано-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(4-циано-2-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,4-дифтор-6-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,4-дифтор-6-метоксифенил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-(пирролидин-1-ил-метил)фенил)морфолино-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(4-(пирролидин-1-ил-метил)фенил)морфолино-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(1-нафтил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-нафтил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2-нафтил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(бензофуран-2-ил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
(S)-2-[2-(бензофуран-2-ил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
или его соль, или его сольват, или его гидрат.
11. Производное пиримидона или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.1 или 2, где R представляет собой группу, представленную формулой (IV).
12. Производное пиримидона или его соли, или его сольват, или его гидрат по п.11, где R9 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено.
13. Производное пиримидона или его соли, или его сольват, или его гидрат по п.11, где X представляет собой СН2.
14. Производное пиримидона или его соли, или его сольват, или его гидрат по п.11, где X представляет собой О.
15. Производное пиримидона, которое выбрано из группы, включающей
2-[3-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-бензоилпиперидин-1-ил)-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[3-(2-метоксибензоил)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[3-(4-метоксибензоил)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(4-фторбензоил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-(2-бензоилморфолин-4-ил)-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[2-(2-метоксибензоил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он и
2-[2-(4-метоксибензоил)морфолин-4-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
или его соль, или его сольват, или его гидрат.
16. Производное пиримидона или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.1 или 2, где R представляет собой группу, представленную формулой (V).
17. Производное пиримидона или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.16, где R10 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено.
18. Производное пиримидона или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.16, где R10 представляет собой гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, которые могут быть замещены.
19. Производное пиримидона, которое выбрано из группы, включающей
2-[4-(4-хлорбензоил)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он;
2-[4-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он и
2-[4-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он,
его соль, или его сольват, или его гидрат.
20. Ингибитор киназы 1 tau-белка, выбранный из группы, включающей производное пиримидона, представленное формулой (I), и его соль, и его сольват, и его гидрат по п.1.
21. Лекарственное средство, состоящее из производных пиридона формулы I и их солей, сольватов или гидратов по п.1 в качестве активного ингредиента, которое применимо для профилактического и/или терапевтического лечения нейродегенеративного заболевания.
22. Лекарственное средство по п.21, где заболевание выбрано из группы, включающей болезнь Альцгеймера, ишемическое цереброваскулярное нарушение, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, кортикобазальную дегенерацию, лобно-височную деменцию, травматические повреждения, травму головного и спинного мозга.
23. Лекарственное средство, состоящее из производных пиридона формулы I и их солей, сольватов или гидратов по п.1 в качестве активного ингредиента, которое применимо для профилактического и/или терапевтического лечения инсулиннезависимого сахарного диабета.
24. Производное пиримидона, представленное формулой (VI), или его соль, или его сольват, или его гидрат
где R1 представляет собой С1-С12 алкильную группу, которая может быть замещена.
25. Производное пиримидона, представленное формулой (VII), или его соль, или его сольват, или его гидрат
где R1 представляет собой С1-С12 алкильную группу, которая может быть замещена.
Текст
007576 Область изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, которые могут использоваться в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний, главным образом, вызываемых патологической активностью киназы 1 tau-белка, таких как нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера). Предпосылки изобретения Болезнь Альцгеймера представляет собой прогрессирующую сенильную деменцию, при которой наблюдается выраженная черепно-мозговая атрофия в результате дегенерации нервных клеток и уменьшения числа нервных клеток. Патологически в мозге отмечается большое количество сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Число пациентов увеличивается с увеличением возрастной группы, и это заболевание является серьезной социальной проблемой. Хотя существуют различные теории, причина этого заболевания до сих пор не известна. Скорейшее нахождение причины является желательным. Известно, что степень проявления двух характерных патологических изменений болезни Альцгеймера тесно связана со степенью умственного расстройства. Поэтому с начала 1980-х для установления причины заболевания исследователи проводили изучение компонентов двух патологических изменений на молекулярном уровне. Сенильные бляшки накапливаются экстрацеллюлярно, и было обнаружено, что их основным компонентом являетсяамилоидный белок (в следующем далее подробном описании сокращенно А: Biochem. Biophys. Res. Commun., 120, 855 (1984); EMBO J., 4, 2757 (1985); Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 82, 4245 (1985. В другом патологическом изменении, т.е. в нейрофибриллярных клубках, интрацеллюлярно накапливается двуспиральный филаментный субстрат, называемый парным спиральным филаментом (в следующем далее подробном описании сокращенно PHF), и было обнаружено, что главным его компонентом является tau-белок, являющийся белком, ассоциированным с микротрубочками, характерным для мозга (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 4506 (1988); Neuron, 1,827 (1988. Кроме того, на основе генетических исследований были найдены причинные гены семейной болезни Альцгеймера, пресенилины 1 и 2 (Nature, 375, 754 (1995); Science, 269, 973 (1995); Nature, 376, 775(1995, и было обнаружено, что наличие мутантных пресенилинов 1 и 2 вызывает секрецию А (Neuron,17, 1005 (1996); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 2025 (1997. На основе этих результатов было высказано предположение, что при болезни Альцгеймера патологическое накопление и агломерирование А происходит в результате конкретной причины, которая связана с образованием PHF, вызывающим гибель нервных клеток. Также предполагают, что внеклеточное высвобождение глутаминовой кислоты и активирование глутаматного рецептора, ответственного за это высвобождение, возможно, могут быть важными факторами на ранних стадиях процесса гибели нервных клеток при ишемических цереброваскулярных нарушениях (Sai-shin Igaku [Latest Medicine], 49, 1506 (1994. Сообщалось, что введение каиновой кислоты, которая стимулирует рецептор АМРА, один из глутаматных рецепторов, увеличивает количество мРНК белка-предшественника амилоида (в следующем далее подробном описании сокращенно АРР), как предшественника А (Society for Neuroscience Abstracts, 17, 1445 (1991, и также стимулирует метаболизм АРР (The Journal of Neuroscience, 10, 2400(1990. Следовательно, с большой уверенностью предполагают, что при ишемических цереброваскулярных нарушениях накопление А вовлечено в клеточную гибель. Другие заболевания, при которых наблюдается патологическое накопление и агломерирование А, включают в себя, например, болезнь Дауна, мозговое кровотечение в результате церебральной амилоидной ангиопатии, болезнь ЛевиБоди (Shin-kei Shinpo [Nerve Advance], 34, 343 (1990); Tanpaku-shitu Kaku-san Koso [Protein, Nucleic Acid,Enzyme], 41, 1476 (1996 и тому подобное. Более того, примеры заболеваний, при которых наблюдают нейрофибриллярные клубки вследствие накопления PHF, включают в себя прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий лейкоэнцефалит с симптомами паркинсонизма, постэнцефалический паркинсонизм, посттравматический энцефалит, гуамский комплекс паркинсонизмадеменции, болезнь Леви-Боди и тому подобное (Tanpakushitu Kakusan Koso [Protein, Nucleic Acid, Enzyme], 36, 2 (1991); Igaku no Ayumi [Progress of Medicine],158, 511 (1991); Tanpakushitu Kakusan KosoTau-белок обычно находится в составе с группой связанных белков, которая образует при электрофорезе на SDS-полиакриламидном геле несколько полос с молекулярными массами 48-65 кДа, и которая способствует образованию микротрубочек. Было установлено, что tau-белок, входящий в состав PHF в мозге пациента, страдающего болезнью Альцгеймера, является патологически фосфорилированным по сравнению с обычным tau-белком (J. Biochem., 99, 1807 (1986); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83, 4913(1986. Был выделен белок, катализирующий это патологическое фосфорилирование. Белок был названtau-протеинкиназой 1 (в следующем далее подробном описании сокращенно ТРК 1), и были определены его физико-химические свойства (Seikagaku [Biochemistry], 64, 308 (1992); J. Biol. Chem., 267, 10897(1992. Более того, кДНК ТРК 1 крыс клонировали из библиотеки кДНК коры головного мозга крыс, основываясь на конкретной аминокислотной последовательности ТРК 1, и определяли его нуклеотидную последовательность и устанавливали аминокислотную последовательность (Japanese Patent Un-examinedPublication[Kokai] No. 6-239893/1994). В результате было определено, что первичная структура ТРК 1-1 007576 крысы соответствует последовательности фермента, известного как GSK-3 крысы (гликогенсинтеазакиназа 3, FEBS Lett., 325, 167 (1993. Сообщалось, что А, основной компонент сенильных бляшек, является нейротоксическим (Science,250, 279 (1990. Однако были предложены различные теории о причине того, почему А вызывает гибель клеток, и ни одна из этих аутентичных теорий не была окончательно принята. Takashima et al. установили, что гибель клеток вызывается введением А первичной культуры эмбрионального гиппокампа крыс, и затем обнаружили, что активность ТРК 1 увеличивается при введении А и гибель клеток, вызванную А, ингибируется несмысловым ТРК 1 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 7789 (1993); Japanese Patent Un-examined Publication [Kokai] No. 6-329551/1994). В свете вышеуказанного, соединения, которые ингибируют активность ТРК 1, вероятно, могут супрессировать нейротоксичность А и образование PHF и ингибировать гибель клеток при болезни Альцгеймера, таким образом, останавливая или замедляя развитие заболевания. Соединения также, вероятно,могут использоваться в качестве лекарственного препарата для терапевтического лечения ишемического цереброваскулярного заболевания, болезни Дауна, церебральной амилоидной ангиопатии, мозгового кровотечения в результате болезни Леви-Боди и т.п. супрессированием цитотоксичности А. Более того,соединения, возможно, могут использоваться в качестве лекарственного препарата для терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий лейкоэнцефалит с симптомами паркинсонизма, постэнцефалический паркинсонизм, посттравматический энцефалит, гуамский комплекс паркинсонизма-деменции, болезнь ЛевиБоди, болезнь Пика, кортикобазальная дегенерация, лобно-височная деменция, сосудистая деменция,травматические повреждения, травмы головного и спинного мозга, периферические нейропатии, ретинопатии и глаукома, а также другие заболевания, такие как инсулиннезависимый сахарный диабет, ожирение, маниакально-депрессивный синдром, шизофрения, алопеция, рак молочной железы, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, Т или В-клеточная лейкемия и несколько вызванных вирусом опухолей. Соединения, имеющие структуру, аналогичную структуре соединений по настоящему изобретению,представленных формулой (I), описанных далее, известны как соединения, представленные формулой где R представляет собой 2,6-дихлорбензильную группу, 2-(2-хлорфенил)этиламиногруппу, 3-фенилпропиламиногруппу или 1-метил-3-фенилпропиламиногруппу (WO 98/24782). Соединения, представленные формулой (А), характеризуются тем, что имеют в 5 положении пиримидинового кольца 4 фторфенильную группу и в 4 положении гидроксигруппу и не выходят за рамки настоящего изобретения. Более того, основной фармакологической активностью соединения, представленного формулой (А),является противовоспалительный эффект, тогда как соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), могут использоваться в качестве ингибиторов ТРК 1 или лекарственного средства для терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний и, следовательно, их фармакологические активности абсолютно разные. Цель, достигаемая настоящим изобретением Целью настоящего изобретения являются соединения, которые могут использоваться в качестве активных ингредиентов лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Более конкретно, целью являются новые соединения, которые могут использоваться в качестве активных ингредиентов лекарственного средства, которое делает возможным радикальную профилактику и/или лечение нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, путем ингибирования активности ТРК 1 для подавления нейротоксичности А и образования PHF и путем ингибирования смерти нервных клеток. Способы достижения цели Для достижения вышеуказанной цели, авторы настоящего изобретения провели скрининговые исследования различных соединений, обладающих ингибиторной активностью в отношении фосфорилирования ТРК 1. В результате было обнаружено, что соединения, представленные следующей формулой (I),имеют желаемую активность и могут быть использованы в качестве активного ингредиента в лекарственном препарате для профилактики и/или терапевтического лечения вышеуказанного заболевания. Настоящее изобретение было выполнено на основании этих наблюдений. Настоящее изобретение относится к производному пиримидона, представленному формулой (I),или его соли, или его сольвату, или его гидрату: где R1 представляет собой C1-C12 алкильную группу, которая может быть замещена;R представляет собой любую из групп, представленных следующими формулами (II)-(V): где R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу;R4 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо,которое может быть замещено, индановое кольцо, которое может быть замещено, тетрагидронафталиновое кольцо, которое может быть замещено, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо,содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов;R5 представляет собой C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, С 3-С 8 циклоалкильную группу, которая может быть замещена, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, индановое кольцо, которое может быть замещено, тетрагидронафталиновое кольцо, которое может быть замещено, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода,атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов;R6 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, бензольное кольцо, которое может быть замещено; или R5 и R6 могут быть присоединены друг к другу с образованием вместе с углеродом, к которому присоединены R5 и R6, необязательно замещенного спирокарбоциклического кольца, содержащее всего от 3 до 11 составляющих кольцо атомов;R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода или С 1-С 8 алкильную группу, или R7 и R8 могут быть связаны друг с другом с образованием С 2-С 6 алкиленовой группы;R9 и R10 представляют собой C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, С 3 С 8 циклоалкильную группу, которая может быть замещена, бензольное кольцо, которое может быть замещено,нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов,или R9 и R10 представляют собой -N(R11)(R12), где R11 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкильную группу; и R12 представляет собой C1-C8 алкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов; и X представляет собой СН 2, О или NR13, где R13 представляет собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу. В соответствии с предпочтительным воплощением, настоящее изобретение относится к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R1 представляет собой метильную группу; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (II); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или к его гидрату,где каждый R2 и R3 представляет собой атом водорода; к вышеуказанному производному пиримидона или его к соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (III); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R6 представляет собой атом водорода;-3 007576 к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где каждый R7 и R8 представляет собой атом водорода; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где каждый R7 и R8 представляет собой метильную группу; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (IV); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R9 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где X представляет собой СН 2; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где X представляет собой О; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (V); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R10 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено; и к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R10 представляет собой гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, которые могут быть замещены. В другом аспекте настоящее изобретение относится к лекарственному препарату, содержащему в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, включающей производное пиримидона,представленное вышеуказанной формулой (I), и его соль, и его сольват, и его гидрат, и ингибитор киназы 1 tau-белка, выбранный из группы, включающей производное пиримидона, представленное вышеуказанной формулой (I), и его соль, и его сольват, и его гидрат. В соответствии с предпочтительными воплощениями вышеуказанное лекарственное средство относится к лекарственному средству, которое эффективно для профилактики и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного гиперактивностью киназы 1 tau-белка; к вышеуказанному лекарственному средству, которое используется для профилактики и/или терапевтического лечения нейродегенеративного заболевания; к вышеуказанному лекарственному средству, где заболевание выбрано из группы, включающей болезнь Альцгеймера, ишемическое цереброваскулярное нарушение, болезнь Дауна, мозговое кровотечение в результате церебральной амилоидной ангиопатии, прогрессирующий супрануклеарный паралич,подострый склерозирующий лейкоэнцефалит с симптомами паркинсонизма, постэнцефалический паркинсонизм, посттравматический энцефалит, гуамский комплекс паркинсонизма-деменции, болезнь ЛевиБоди, болезнь Пика, кортикобазальную дегенерацию, лобно-височную деменцию, сосудистую деменцию,травматические повреждения, травму головного и спинного мозга, периферические нейропатии, ретинопатии и глаукому; и к вышеуказанному лекарственному средству, где заболевание выбрано из группы, включающей инсулиннезависимый диабет, ожирение, маниакально-депрессивный синдром, шизофрению, аллопецию,рак молочной железы, немелкоклеточную карциному легких, рак щитовидной железы, Т- или Вклеточную лейкемию и несколько вызванных вирусом опухолей. В соответствии с дополнительными аспектами настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного гиперактивностью киназы 1 tau-белка,которое включает в себя введение пациенту профилактически и/или терапевтически эффективного количества вещества, выбранного из группы, включающей производное 3-замещенного 4-пиримидона формулы (I) и его физиологически приемлемую соль, и его сольват, и его гидрат; и применение вещества,выбранного из группы, включающей производное 3-замещенного 4-пиримидона формулы (I) и его физиологически приемлемую соль, и его сольват, и его гидрат, для производства вышеуказанного лекарственного средства. В другом аспекте настоящее изобретение относится к производному пиримидона, представленному формулой (VI), или к его соли, или его сольвату, или его гидрату где R1 представляет собой С 1-С 12 алкильную группу, которая может быть замещена, и к производному пиримидона, представленному формулой (VII), или к его соли, или его сольвату, или его гидрату где R1 представляет собой C1-C12 алкильную группу, которая может быть замещена. Наилучший способ осуществления изобретения Используемая здесь алкильная группа может быть либо линейной, либо разветвленной. C1-C12 алкильная группа, представленная R1, может быть, например, метильной группой, этильной группой, нпропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, вторбутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой или линейной или разветвленной гептильной группой, октильной группой, нонильной группой, децильной группой, ундецильной группой или додецильной группой. В подробном описании, если функциональная группа определена как группа, которая может быть замещена или необязательно замещена, то число заместителей, а также их тип и положения замещения конкретно не ограничены, и если присутствует два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными. Если С 1-С 12 алкильная группа, представленная R1, имеет один или несколько заместителей, то алкильная группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа,бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа; аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу или С 2-С 6 диалкиламиногруппу; С 6-С 10 арильную группу, такую как фенильная группа, 1-нафтильная группа и 2 нафтильная группа; C1-C8 алкильная группа, представленная R2 или R3, может быть, например, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой,изобутильной группой, втор-бутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой,изогексильной группой или линейной или разветвленной гептильной группой или октильной группой. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо, представленное R4 или R5, имеет один или несколько заместителей, то кольца могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей С 1-С 5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа,бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа,циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа,трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксигруппу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; С 1-С 5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; С 1-С 5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксигруппу, такую как трифторметоксигруппа,2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2 С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 от 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, феноксигруппу, которая может быть замещена, или фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу; C1-С 5 моноалкиламино группу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа,этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 моноалкиламинометильную группу,такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа,изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа,трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа; пирролиди-5 007576 нилметильную группу; пиперидинилметильную группу; морфолинометильную группу; пиперазиншшетильную группу; пирролилметильную группу; имидазолилметильную группу; пиразолилметильную группу; и триазолилметильную группу. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо имеет один или несколько заместителей, то заместитель, кроме того, может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей С 1-С 5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу,такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа,пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксигруппу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора,атом брома и атом йода; С 1-С 5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; С 1-С 5 галогенированную алкоксигруппу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, третбутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа,бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу,такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа и т.п. Гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, представленное R4 или R5, может быть, например, фурановым кольцом, дигидрофурановым кольцом, тетрагидрофурановым кольцом, пирановым кольцом, дигидропирановым кольцом, тетрагидропирановым кольцом, бензофурановым кольцом, дигидробензофурановым кольцом, изобензофурановым кольцом, бензодиоксолановым кольцом, хроменовым кольцом, хромановым кольцом, изохромановым кольцом, тиофеновым кольцом, бензотиофеновым кольцом, пиррольным кольцом, пирролиновым кольцом, пирролидиновым кольцом, имидазольным кольцом, имидазолиновым кольцом, имидазолидиновым кольцом, пиразольным кольцом, пиразолиновым кольцом, пиразолидиновым кольцом, триазольным кольцом, тетразольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиридиноксидным кольцом, пиперидиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиперазиновым кольцом, пиримидиновым кольцом, пиридазиновым кольцом, индольным кольцом, индолиновым кольцом, изоиндольным кольцом, изоиндолиновым кольцом, индазольным кольцом, бензимидазольным кольцом, бензотриазольным кольцом, тетрагидроизохинолиновым кольцом, бензотиазолиноновым кольцом, бензоксазолиноновым кольцом, пуриновым кольцом, хинолизиновым кольцом, хинолиновым кольцом, фталазиновым кольцом, нафтиридиновым кольцом, хиноксалиновым кольцом, хиназолиновым кольцом, циннолиновым кольцом, птеридиновым кольцом, оксазольным кольцом, оксазолидиновым кольцом, изоксазольным кольцом, изоксазолидиновым кольцом, оксадиазоловым кольцом, тиазольным кольцом, бензотиазольным кольцом, тиазилидиновым кольцом, изотиазольным кольцом, изотиазолидиновым кольцом, бензодиоксольным кольцом, диоксановым кольцом, бензодиоксановым кольцом, дитиановым кольцом, морфолиновым кольцом, тиоморфолиновым кольцом и фталимидным кольцом.C1-C8 алкильная группа, представленная R5, R6, R7 или R8, может быть, например, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, втор-бутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой, или линейной или разветвленной гептильной группой или октильной группой. С 3-С 8 циклоалкильная группа, представленная R5, может быть, например, циклопропильной группой, циклобутильной группой, циклопентильной группой, циклогексильной группой, циклогептильной группой или циклооктильной группой. Если С 1-С 8 алкильная группа или С 3-С 8 циклоалкильная группа, представленная R5, или C1-C8 ал-6 007576 кильная группа, представленная R6, имеет один или несколько заместителей, то группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из групп, включающих атом галогена, C1-C6 алкоксильную группу, С 3-С 8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, феноксигруппу, которая может быть замещена, или фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу, C1-С 6 алкиламиногруппу, С 2-С 12 диалкиламиногруппу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, 1-морфолинильную группу, 1(тетрагидро-1,2,3,4-хинолинил)группу или 1-(тетрагидро-1,2,3,4-изохинолинил)группу. Если бензольное кольцо, представленное R5, имеет один или несколько заместителей, то кольцо может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей C1-C5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа,изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, третбутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксильную группу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; С 1-С 5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; С 1-С 5 галогенированную алкоксильную группу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота и содержащий всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, феноксигруппу, которая может быть замещена, или фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу; С 1-С 5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа; пирролидинилметильную группу; пиперидинилметильную группу; морфолинометильную группу; пиперазинилметильную группу; пирролилметильную группу; имидазолилметильную группу; пиразолилметильную группу; триазолилметильную группу. Если бензольное кольцо, представленное R6, имеет один или несколько заместителей, то заместитель, кроме того, может иметь один или несколько заместителей, выбранных из групп, включающих С 1 С 5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксильную группу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; С 1-С 5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена,такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C5 галогенированную алкильную группу,такую как трифторметильная группа; С 1-С 5 галогенированную алкоксильную группу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; аминогруппу; С 1-С 5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа,-7 007576 изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, третбутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа. Если R5 и R6 присоединены друг к другу с образованием спирокарбоциклического кольца вместе с атомом углерода, к которому присоединены R5 и R6, карбоциклическое кольцо может быть, например,циклопропильным кольцом, циклобутильным кольцом, циклопентильным кольцом, циклогексильным кольцом, циклогептильным кольцом, тетрагидробензоциклогептеновым кольцом, тетрагидронафталиновым кольцом, индановым кольцом, бицикло[4,2,0]окта-1,3,5-триеновым кольцом.C1-C8 алкильная группа, представленная R9, R10, R11, R12 или R13, может быть, например, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, втор-бутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой, или линейной или разветвленной гептильной группой или октильной группой. С 3-С 8 циклоалкильная группа, представленная R9 или R10, может быть, например, циклопропильной группой, циклобутильной группой, циклопентильной группой, циклогексильной группой, циклогептильной группой или циклооктильной группой. Если C1-C8 алкильная группа или С 3-С 8 циклоалкильная группа, представленная R9 или R10, имеют один или несколько заместителей, то группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных,например, из группы, включающей атом галогена, С 3-С 8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо,которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо, представленное R9 или R10, имеет один или несколько заместителей, то кольцо может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащих C1-C5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, вторбутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксильную группу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; С 1-С 5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа,бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; С 1-С 5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; С 1-С 5 галогенированную алкоксильную группу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы,включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов; феноксигруппу, которая может быть замещена; фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу; С 1-С 5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа,пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, третбутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; C1-C5 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа,бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 2-С 10 диалкиламинометильную группу,такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа; пирролидинилметильную группу; пиперидинилметильную группу; морфолинометильную группу; пиперазинилметильную группу; пирролилметильную группу;-8 007576 имидазолилметильную группу; пиразолилметильную группу; и триазолилметильную группу. Гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, представленное R9 или R10, может быть, например, фурановым кольцом, дигидрофурановым кольцом, тетрагидрофурановым кольцом, пирановым кольцом, дигидропирановым кольцом, тетрагидропирановым кольцом, бензофурановым кольцом, дигидробензофурановым кольцом, изобензофурановым кольцом, бензодиоксолановым кольцом, хроменовым кольцом, хромановым кольцом, изохромановым кольцом, тиофеновым кольцом, бензотиофеновым кольцом, пиррольным кольцом, пирролиновым кольцом, пирролидиновым кольцом, имидазольным кольцом, имидазолиновым кольцом, имидазолидиновым кольцом, пиразольным кольцом, пиразолиновым кольцом, пиразолидиновым кольцом, триазольным кольцом, тетразольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиридиноксидным кольцом, пиперидиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиперазиновым кольцом, пиримидиновым кольцом, пиридазиновым кольцом, индольным кольцом, индолиновым кольцом, изоиндольным кольцом, изоиндолиновым кольцом, индазольным кольцом, бензимидазольным кольцом, бензотриазольным кольцом, тетрагидроизохинолиновым кольцом, бензотиазолиноновым кольцом, бензоксазолиноновым кольцом, пуриновым кольцом, хинолизиновым кольцом, хинолиновым кольцом, фталазиновым кольцом, нафтиридиновым кольцом, хиноксалиновым кольцом, хиназолиновым кольцом, циннолиновым кольцом, птеридиновым кольцом, оксазольным кольцом, оксазолидиновым кольцом, изоксазольным кольцом, изоксазолидиновым кольцом, оксадиазоловым кольцом, тиазольным кольцом, бензотиазольным кольцом, тиазилидиновым кольцом, изотиазольным кольцом, изотиазолидиновым кольцом, бензодиоксольным кольцом, диоксановым кольцом, бензодиоксановым кольцом, дитиановым кольцом, морфолиновым кольцом, тиоморфолиновым кольцом и фталимидным кольцом. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо, представленное R12,имеет один или несколько заместителей, то кольцо может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из групп, содержащих атомы галогена, C1-C5 алкильную группу, С 3-С 6 циклоалкильную группу, С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, C1-C5 алкоксигруппу, С 4-С 7 циклоалкилалкокси, С 1-С 5 алкилтиогруппу, С 1-С 5 алкилсульфонильную группу, C1-C5 галогенированный алкил и бензольное кольцо. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо имеет один или несколько заместителей, то заместители, кроме того, могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей С 1-С 5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа,пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1 диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксигруппу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа;C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом бром и атом йода; С 1-С 5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксигруппу,такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа,пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа,бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа и тому подобное.R1 предпочтительно может быть C1-С 3 алкильной группой, более предпочтительно метильной группой.R2 предпочтительно может быть атомом водорода.R3 предпочтительно может быть атомом водорода.R4 предпочтительно может быть бензольным кольцом, которое может быть замещено.R5 предпочтительно может быть бензольным кольцом или нафталиновым кольцом, которое может быть замещено.R6 предпочтительно может быть атомом водорода.R7 и R8 предпочтительно могут быть атомом водорода или C1-C3 алкильной группой.R9 или R10 предпочтительно могут быть бензольным кольцом, которое может быть замещено.R10 предпочтительно может быть гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащим всего 5-10 составляющих кольцо атомов, которые могут быть замещены. Особенно предпочтительно R10 является бензольным кольцом,которое может быть замещено, 2,3-дигидроиндольным кольцом, которое может быть замещено, или 3,4 дигидро-2 Н-хинолиновым кольцом, которое может быть замещено. Особенно предпочтительно X представляет собой СН 2 или О. Соединения, представленные вышеуказанной формулой (I), могут быть в виде соли. Примеры соли включают в себя, если присутствует кислотная группа, соли щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, таких как литий, натрий, калий, магний и кальций; соли аммония и аминов, такие как метиламин, диметиламин, триметиламин, дициклогексиламин, трис(гидроксиметил)аминометан, N,N-бис(гидроксиэтил)пиперазин, 2-амино-2-метил-1-пропанол, этаноламин, N-метилглюкамин и L-глюкамин; или соли с основными аминокислотами, такими как лизин, -гидроксилизин и аргинин. Если присутствует основная группа, примеры включают в себя соли с неорганическими кислотами, такие как хлористоводородная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такие как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, птолуолсульфоновая кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, коричная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота и салициловая кислота; или соли с кислыми аминокислотами, такими как аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота. Кроме производных 3-замещенных 4-пиримидонов, представленных вышеуказанной формулой (I),и их солей, в рамках настоящего изобретения также находятся их сольваты и их гидраты. Производные 3-замещенных 4-пиримидонов, представленных вышеуказанной формулой (I), могут иметь один или несколько ассиметричных атомов углерода. Благодаря стереохимии таких ассиметричных атомов углерода,они независимо находится либо в (R), либо в (S) конфигурации, и производное пиримидона может находиться в виде стереоизомеров, таких как оптические изомеры, и в виде диастереоизомеров. Любые стереоизомеры в чистом виде, любые смеси стереоизомеров, рацематов и тому подобное входят в рамки настоящего изобретения. Примеры предпочтительных соединений по настоящему изобретению показаны в табл. 1. Однако рамки настоящего изобретения не ограничены нижеследующими соединениями.
МПК / Метки
МПК: C07D 401/14, A61P 25/28, C07D 401/04, A61K 31/505, C07D 413/14
Метки: 4-пиримидонов, 3-замещенных, производные
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-7576-proizvodnye-3-zameshhennyh-4-pirimidonov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные 3-замещенных 4-пиримидонов</a>
Предыдущий патент: Упаковка с выдвижной крышкой
Следующий патент: Клеевая полимерная композиция
Случайный патент: Способ и устройство для работы с гибкими трубами