Производные 3-замещенных 4-пиримидонов

007224 Область изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, которые могут использоваться в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний, главным образом, вызываемых патологической активностью киназы 1 tau-белка, таких как нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера). Предпосылки изобретения Болезнь Альцгеймера представляет собой прогрессирующую сенильную деменцию, при которой наблюдается выраженная черепно-мозговая атрофия в результате дегенерации нервных клеток и уменьшения числа нервных клеток. Патологически, в мозге отмечается большое количество сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Число пациентов увеличивается с увеличением возрастной группы, и это заболевание является серьезной социальной проблемой. Хотя существуют различные теории, причина этого заболевания до сих пор не известна. Скорейшее нахождение причины является желательным. Известно, что степень проявления двух характерных патологических изменений болезни Альцгеймера тесно связана со степенью умственного расстройства. Поэтому, с начала 1980-х для установления причины заболевания исследователи проводили изучение компонентов; двух патологических изменений на молекулярном уровне. Сенильные бляшки накапливаются экстрацеллюлярно, и было обнаружено, что их основным компонентом являетсяамилоидный белок (в следующем далее подробном описании сокращенно А : Biochem. Biophys. Res. Commun., 120, 855 (1984); EMBO J., 4, 2757 (1985); Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 82, 4245 (1985. В другом патологическом изменении, то есть в нейрофибриллярных клубках, интрацеллюлярно накапливается двуспиральный филаментный субстрат, называемый парным спиральным филаментом (в следующем далее подробном описании сокращенно PHF), и было обнаружено, что главным его компонентом является tau-белок, являющийся белком, ассоциированным с микротрубочками, характерным для мозга (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 4506 (1988); Neuron, 1,827 (1988. Кроме того, на основе генетических исследований были найдены причинные гены семейной болезни Альцгеймера, пресенилины 1 и 2 (Nature, 375, 754 (1995); Science, 269, 973 (1995); Nature, 376, 775(1995, и было обнаружено, что наличие мутантных пресенилинов 1 и 2 вызывает секрецию А(Neuron,17, 1005 (1996); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 2025 (1997. На основе этих результатов было высказано предположение, что при болезни Альцгеймера патологическое накопление и агломерирование Апроисходит в результате конкретной причины, которая связана с образованием PHF, вызывающим гибель нервных клеток. Также предполагают, что внеклеточное высвобождение глутаминовой кислоты и активирование глутаматного рецептора, ответственного за это высвобождение, возможно, могут быть важными факторами на ранних стадиях процесса гибели нервных клеток при ишемических цереброваскулярных нарушений (Sai-shin Igaku [Latest Medicine], 49, 1506 (1994. Сообщалось, что введение каиновой кислоты, которая стимулирует рецептор АМРА, один из глутаматных рецепторов, увеличивает количество мРНК белка-предшественника амилоида (в следующем далее подробном описании сокращенно АРР), как предшественника А(Society for NeuroscienceAbstracts, 17, 1445 (1991, и также стимулирует метаболизм АРР (The Journal of Neuroscience, 10, 2400(1990. Следовательно, с большой уверенностью предполагают, что при ишемических цереброваскулярных нарушениях накопление Авовлечено в клеточную гибель. Другие заболевания, при которых наблюдается патологическое накопление и агломерирование А , включают в себя, например, болезнь Дауна, мозговое кровотечение в результате церебральной амилоидной ангиопатии, болезнь ЛевиБоди (Shin-kei Shinpo [Nerve Advance], 34, 343 (1990); Tanpaku-shitu Kaku-san Koso [Protein, Nucleic Acid,Enzyme], 41, 1476 (1996 и тому подобное. Более того, примеры заболеваний, при которых наблюдают нейрофибриллярные клубки вследствие накопления PHF, включают в себя прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий лейкоэнцефалит с симптомами паркинсонизма, постэнцефалический паркинсонизм, посттравматический энцефалит, гуамский комплекс паркинсонизмадеменции, болезнь Леви-Боди и тому подобное (Tanpakushitu Kakusan Koso [Protein, Nucleic Acid,Enzyme], 36,2 (1991); Igaku no Ayumi [Progress of Medicine], 158, 511 (1991); Tanpakushitu Kakusan KosoTau-белок обычно находится в составе с группой связанных белков, которая образует при электрофорезе на SDS-полиакриламидном геле несколько полос с молекулярными массами 48-65 кДа, и которая способствует образованию микротрубочек. Было установлено, что tau-белок, входящий в состав PHF в мозге пациента, страдающего болезнью Альцгеймера, является патологически фосфорилированным, по сравнению с обычным tau-белком (J. Biochem., 99, 1807 (1986); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83, 4913(1986. Был выделен белок, катализирующий это патологическое фосфорилирование. Белок был названtau-протеинкиназой 1 (в следующем далее подробном описании сокращенно ТРК 1), и были определены его физико-химические свойства (Seikagaku [Biochemistry], 64, 308 (1992); J. Biol. Chem., 267, 10897(1992. Более того, кДНК ТРК 1 крыс клонировали из библиотеки кДНК коры головного мозга крыс, основываясь на конкретной аминокислотной последовательности ТРК 1, и определяли его нуклеотидную последовательность и устанавливали аминокислотную последовательность (Japanese Patent Un-examinedPublication[Kokai] No. 6-239893/1994). В результате, было определено, что первичная структура ТРК 1-1 007224 крысы соответствует последовательности фермента, известного как GSK-3 крысы (гликогенсинтеазакиназа 3 , FEBS Lett., 325, 167 (1993. Сообщалось, что А , основной компонент сенильных бляшек, является нейротоксическим (Science,250, 279 (1990. Однако были предложены различные теории о причине того, почему Авызывает гибель клеток, и ни одна из этих аутентичных теорий не была окончательно принята. Takashima et al. установили, что гибель клеток вызывается введением Апервичной культуры эмбрионального гиппокампа крыс, и затем обнаружили, что активность ТРК 1 увеличивается при введении Аи гибель клеток, вызванную А , ингибируется несмысловым ТРК 1 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 7789 (1993); JapanesePatent On-examined Publication [Kokai] No. 6-329551/1994). В свете вышеуказанного, соединения, которые ингибируют активность ТРК 1, вероятно могут супрессировать нейротоксичность Аи образование PHF, и ингибировать гибель клеток при болезни Альцгеймера, таким образом, останавливая или замедляя развитие заболевания. Соединения также, вероятно, могут использоваться в качестве лекарственного препарата для терапевтического лечения ишемического церебро-васкулярного заболевания, болезни Дауна, церебральной амилоидной ангиопатии, мозгового кровотечения в результате болезни Леви-Боди и тому подобное, супрессированием цитотоксичности А . Более того, соединения, возможно, могут использоваться в качестве лекарственного препарата для терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий лейкоэнцефалит с симптомами паркинсонизма, постэнцефалический паркинсонизм, посттравматический энцефалит, гуамский комплекс паркинсонизмадеменции, болезнь Леви-Боди, болезнь Пика, кортикобазальная дегенерация, лобно-височная деменция,сосудистая деменция, травматические повреждения, травмы головного и спинного мозга, периферические нейропатии, ретинопатии и глаукома, а также другие заболевания, такие как инсулин-независимый сахарный диабет, ожирение, маниакально-депрессивный синдром, шизофрения, алопеция, рак молочной железы, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, Т или В-клеточная лейкемия и несколько вызванных вирусом опухолей. Соединения, имеющие структуру, аналогичную структуре соединений по настоящему изобретению,представленных формулой (I), описанных далее, известны как соединения, представленные нижеследующей формулой (А) где R представляет собой 2,6-дихлорбензильную группу, 2-(2-хлорфенил)этиламиногруппу, 3 фенилпропиламиногруппу или 1-метил-3-фенилпропиламиногруппу (W098/24782). Соединения, представленные формулой (А), характеризуется тем, что имеют в 5-положении пиримидинового кольца 4 фторфенильную группу и в 4-положении гидроксигруппу, и не выходят за рамки настоящего изобретения. Более того, основной фармакологической активностью соединения, представленного формулой (А),является противовоспалительный эффект, тогда как соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), могут использоваться в качестве ингибиторов ТРК 1 или лекарственного средства для терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, и, следовательно, их фармакологические активности абсолютно разные. Цель, достигаемая настоящим изобретением Целью настоящего изобретения являются соединения, которые могут использоваться в качестве активных ингредиентов лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Более конкретно, целью являются новые соединения, которые могут использоваться в качестве активных ингредиентов лекарственного средства, которое делает возможным радикальную профилактику и/или лечение нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, путем ингибирования активности ТРК 1 для подавления нейротоксичности Аи образования PHF и путем ингибирования смерти нервных клеток. Способы достижения цели Для достижения вышеуказанной цели, авторы настоящего изобретения провели скрининговые исследования различных соединений, обладающих ингибиторной активностью в отношении фосфорилирования ТРК 1. В результате было обнаружено, что соединения, представленные следующей формулой (I),имеют желаемую активность и могут быть использованы в качестве активного ингредиента в лекарственном препарате для профилактики и/или терапевтического лечения вышеуказанного заболевания. Настоящее изобретение было выполнено на основании этих наблюдений. Настоящее изобретение относится к производному пиримидона, представленному формулой (I),или его соли, или его сольвату или его гидрату где R1 представляет собой C1-C12 алкильную группу, которая может быть замещена;R представляет собой любую из групп, представленных следующими формулами (II)-(V): где R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу;R4 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо,которое может быть замещено, индановое кольцо, которое может быть замещено, тетрагидронафталиновое кольцо, которое может быть замещено, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо,содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов;R5 представляет собой C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, C3C8 циклоалкильную группу, которая может быть замещена, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, индановое кольцо, которое может быть замещено, тетрагидронафталиновое кольцо, которое может быть замещено, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы, и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов;R6 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, бензольное кольцо, которое может быть замещено; или R5 и R6 могут быть присоединены друг к другу с образованием вместе с углеродом, к которому присоединены R5 и R6, необязательно замещенного спиро-карбоциклического кольца, содержащего всего от 3 до 11 составляющих кольцо атомов;R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу, или R7 и R8 могут быть связаны друг с другом с образованием C2-C6 алкиленовой группы;R9 и R10 представляют собой C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, C3C8 циклоалкильную группу, которая может быть замещена, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода,атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов,или R9 и R10 представляют собой -N(R11)(R12), где R11 представляет собой атом водорода, C1C8 алкильную группу; и R13 представляет собой C1-C8 алкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов; и Х представляет собой СН 2, О или NR13, где R13 представляет собой атом водорода или C1C8 алкильную группу. В соответствии с предпочтительным воплощением настоящее изобретение относится: к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R1 представляет собой метильную группу; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (II); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или к его гидрату,где каждый R2 и R3 представляет собой атом водорода; к вышеуказанному производному пиримидона или его к соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (III); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R6 представляет собой атом водорода;-3 007224 к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где каждый R7 и R8 представляет собой атом водорода; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где каждый R7 и R8 представляет собой метильную группу; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (IV); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R9 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где Х представляет собой CH2; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где Х представляет собой О; к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R представляет собой группу, представленную формулой (V); к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R10 представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено; и к вышеуказанному производному пиримидона или к его соли, или к его сольвату, или его гидрату,где R10 представляет собой гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, которые могут быть замещены. В другом аспекте настоящее изобретение относится к лекарственному препарату, содержащему в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, включающей производное пиримидона,представленное вышеуказанной формулой (I), и его соль, и его сольват и его гидрат, и ингибитор киназы 1 tau-белка, выбранный из группы, включающей производное пиримидона, представленное вышеуказанной формулой (I), и его соль, и его сольват и его гидрат. В соответствии с предпочтительными воплощениями вышеуказанное лекарственное средство относится к лекарственному средству, которое эффективно для профилактики и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного гиперактивностью киназы 1 tau-белка; к вышеуказанному лекарственному средству, которое используется для профилактики и/или терапевтического лечения нейродегенеративного заболевания; к вышеуказанному лекарственному средству, где заболевание выбрано из группы, включающей болезнь Альцгеймера, ишемическое цереброваскулярное нарушение, болезнь Дауна, мозговое кровотечение в результате церебральной амилоидной ангиопатии, прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий лейкоэнцефалит с симптомами паркинсонизма, постэнцефалический паркинсонизм, посттравматический энцефалит, гуамский комплекс паркинсонизма-деменции, болезнь Леви-Боди, болезнь Пика,кортикобазальную дегенерацию, лобно-височную деменцию, сосудистую деменцию, травматические повреждения, травму головного и спинного мозга, периферические нейропатии, ретинопатии и глаукому; и к вышеуказанному лекарственному средству, где заболевание выбрано из группы, включающей инсулин-независимый диабет, ожирение, маниакально-депрессивный синдром, шизофрению, аллопецию,рак молочной железы, немелкоклеточную карциному легких, рак щитовидной железы, Т или Вклеточную лейкемию и несколько вызванных вирусом опухолей. В соответствии с дополнительными аспектами, настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного гиперактивностью киназы 1 tau-белка,которое включает в себя введение пациенту профилактически и/или терапевтически эффективного количества вещества, выбранного из группы, включающей производное 3-замещенного 4-пиримидона формулы (I) и его физиологически приемлемую соль, и его сольват, и его гидрат; и применение вещества, выбранного из группы, включающей производное 3-замещенного 4 пиримидона формулы (I) и его физиологически приемлемую соль, и его сольват и его гидрат, для производства вышеуказанного лекарственного средства. В другом аспекте, настоящее изобретение относится к производному пиримидона, представленному формулой (VI), или к его соли, или его сольвату или его гидрату где R1 представляет собой C1-C12 алкильную группу, которая может быть замещена, и к производному пиримидона, представленному формулой (VII), или к его соли, или его сольвату, или его гидрату: где R1 представляет собой C1-C12 алкильную группу, которая может быть замещена. Наилучший способ осуществления изобретения Используемая здесь алкильная группа может быть либо линейной, либо разветвленной. C1C12 алкильная группа, представленная R1, может быть, например, метильной группой, этильной группой,н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, вторбутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой или линейной или разветвленной гептильной группой, октильной группой, нонильной группой, децильной группой, ундецильной группой или додецильной группой. В подробном описании, если функциональная группа определена как группа, которая может быть замещена или необязательно замещена, то число заместителей, а также их тип и положения замещения конкретно не ограничены, и если присутствует два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными. Если C1-C12 алкильная группа, представленная R1, имеет один или несколько заместителей, то алкильная группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа; аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу или C2-C6 диалкиламиногруппу;C6-C10 арильную группу, такую как фенильная группа, 1-нафтильная группа и 2-нафтильная группа;C1-C8 алкильная группа, представленная R2 или R3, может быть, например, метильной группой,этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, втор-бутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой или линейной или разветвленной гептильной группой, или октильной группой. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо, представленное R4 или R5, имеет один или несколько заместителей, то кольца могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей C1-C5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; C3-C6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; C4-C7 циклоалкилалкоксигруппу,такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксигруппу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу;C2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо,которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, феноксигруппу, которая может быть замещена,или фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа;C3-C11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометиль-5 007224 ная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа; пирролидинилметильную группу; пиперидинилметильную группу; морфолинометильную группу; пиперазинилметильную группу; пирролилметильную группу; имидазолилметильную группу; пиразолилметильную группу; и триазолилметильную группу. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, индановое кольцо, тетрагидронафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо имеет один или несколько заместителей, заместитель, кроме того, может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей C1-C5 алкильную группу,такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; C3-C6 циклоалкильную группу,такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксигруппу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа,пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1C5 галогенированную алкоксигруппу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу,такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламино группу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа,этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2 С 10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильйая группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа,изопентиламинометильная группа; C3-C11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа и т.п. Гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, представленное R4 или R5, может быть, например, фурановым кольцом, дигидрофурановым кольцом, тетрагидрофурановым кольцом, пирановым кольцом, дигидропирановым кольцом, тетрагидропирановым кольцом, бензофурановым кольцом, дигидробензофурановым кольцом, изобензофурановым кольцом, бензодиоксолановым кольцом, хроменовым кольцом, хромановым кольцом, изохромановым кольцом, тиофеновым кольцом, бензотиофеновым кольцом, пиррольным кольцом, пирролиновым кольцом, пирролидиновым кольцом, имидазольным кольцом, имидазолиновым кольцом, имидазолидиновым кольцом, пиразольным кольцом, пиразолиновым кольцом, пиразолидиновым кольцом, триазольным кольцом, тетразольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиридиноксидным кольцом, пиперидиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиперазиновым кольцом, пиримидиновым кольцом, пиридазиновым кольцом, индольным кольцом, индолиновым кольцом, изоиндольным кольцом, изоиндолиновым кольцом, индазольным кольцом, бензимидазольным кольцом, бензотриазольным кольцом, тетрагидроизохинолиновым кольцом, бензотиазолиноновым кольцом, бензоксазолиноновым кольцом, пуриновым кольцом, хинолизиновым кольцом, хинолиновымкольцом, фталазиновым кольцом, нафтиридиновым кольцом, хиноксалиновым кольцом, хиназолиновым кольцом, циннолиновым кольцом, птеридиновым кольцом, оксазольным кольцом, оксазолидиновым кольцом, изоксазольным кольцом, изоксазолидиновым кольцом, оксадиазоловым кольцом, тиазольным кольцом, бензотиазольным кольцом, тиазилидиновым кольцом, изотиазольным кольцом, изотиазолидиновым кольцом, бензодиоксольным кольцом, диоксановым кольцом, бензодиоксановым кольцом, дитиановым кольцом, морфолиновым кольцом, тиоморфолиновым кольцом и фталимидным кольцом.C1-C8 алкильная группа, представленная R5, R6, R7 или R8, может быть, например, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, втор-бутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой, или линейной или разветвленной гептильной группой, или октильной группой.C3-C8 циклоалкильная группа, представленная R5, может быть, например, циклопропильной группой, циклобутильной группой, циклопентильной группой, циклогексильной группой, циклогептильной группой или циклооктильной группой.-6 007224 Если C1-C8 алкильная группа или C3-C8 циклоалкильная группа, представленная R5, или C1-C8 алкильная группа, представленная R6, имеет один или несколько заместителей, то группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из групп, включающих атом галогена, C1-C6 алкоксильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, феноксигруппу, которая может быть замещена, или фениламино группу, которая может быть замещена; аминогруппу, C1-C6 алкиламино группу, C2-C12 диалкиламино группу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, 1-морфолинильную группу, 1(тетрагидро-1,2,3,4-хинолинил)группу или 1-(тетрагидро-1,2,3,4-изохинолинил)группу. Если бензольное кольцо, представленное R6, имеет один или несколько заместителей, то кольцо может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей C1-C5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа,изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; C3-C6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, третбутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксильную группу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксильную группу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота,и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, феноксигруппу, которая может быть замещена или фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; C2-C10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа,пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа; пирролидинилметильную группу; пиперидинилметильную группу; морфолинометильную группу; пиперазинилметильную группу; пирролилметильную группу; имидазолилметильную группу; пиразолилметильную группу; триазолилметильную группу. Если бензольное кольцо, представленное R6, имеет один или несколько заместителей, то заместитель, кроме того, может иметь один или несколько заместителей, выбранных из групп, включающих C1-C5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; C3-C6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C8 алкоксильную группу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа,пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксильную группу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа,пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксильную группу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильную группа и валерильная группа; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропилами-7 007224 ногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа, этиламинометильная группа,пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 3-С 11 диалкиламинометильную группу, такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа. Если R5 и R6 присоединены друг к другу с образованием спиро-карбоциклического кольца вместе с атомом углерода, к которому присоединены R5 и R6, карбоциклическое кольцо может быть, например,циклопропильным кольцом, циклобутильным кольцом, циклопентильным кольцом, циклогексильным кольцом, циклогептильным кольцом, тетрагидробензоциклогептеновым кольцом, тетрагидронафталиновым кольцом, индановым кольцом, бицикло[4,2,0]окта-1,3,5-триеновым кольцом.C1-C8 алкильная группа, представленная R9, R10, R11, R12 или R13, может быть, например, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, втор-бутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, изопентильной группой, неопентильной группой, 1,1-диметилпропильной группой, н-гексильной группой, изогексильной группой, или линейной или разветвленной гептильной группой или октильной группой. С 3-С 8 циклоалкильная группа, представленная R9 или R10, может быть, например, циклопропильной группой, циклобутильной группой, циклопентильной группой, циклогексильной группой, циклогептильной группой или циклооктильной группой. Если C1-C8 алкильная группа или С 3-С 8 циклоалкильная группа, представленная R9 или R10, имеют один или несколько заместителей, группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из,например, группы, включающей атом галогена, C3-C8 циклоалкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо, представленное R9 или R10, имеет один или несколько заместителей, то кольцо может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей C1-C8 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, вторбутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-C6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа,циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа,изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксильную группу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;C1-C5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксильную группу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; C2-C6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено,необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов; феноксигруппу, которая может быть замещена; фениламиногруппу, которая может быть замещена; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, третбутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; С 2-С 10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; C1-C5 моноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа,этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; С 2-С 10 диалкиламинометильную группу,такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа; пирролидинилметильную группу; пиперидинилметильную-8 007224 группу; морфолинометильную группу; пиперазинилметильную группу; пирролилметильную группу; имидазолилметильную группу; пиразолилметильную группу; и триазолилметильную группу. Гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащее всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, представленное R9 или R10, может быть, например, фурановым кольцом, дигидрофурановым кольцом, тетрагидрофурановым кольцом, пирановым кольцом, дигидропирановым кольцом, тетрагидропирановым кольцом, бензофурановым кольцом, дигидробензофурановым кольцом, изобензофурановым кольцом, бензодиоксолановым кольцом, хроменовым кольцом, хромановым кольцом, изохромановым кольцом, тиофеновым кольцом, бензотиофеновым кольцом, пиррольным кольцом, пирролиновым кольцом, пирролидиновым кольцом, имидазольным кольцом, имидазолиновым кольцом, имидазолидиновым кольцом, пиразольным кольцом, пиразолиновым кольцом, пиразолидиновым кольцом, триазольным кольцом, тетразольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиридиноксидным кольцом, пиперидиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиперазиновым кольцом, пиримидиновым кольцом, пиридазиновым кольцом, индольным кольцом, индолиновым кольцом, изоиндольным кольцом, изоиндолиновым кольцом, индазольным кольцом, бензимидазольным кольцом, бензотриазольным кольцом, тетрагидроизохинолиновым кольцом, бензотиазолиноновым кольцом, бензоксазолиноновым кольцом, пуриновым кольцом, хинолизиновым кольцом, хинолиновым кольцом, фталазиновым кольцом, нафтиридиновым кольцом, хиноксалиновым кольцом, хиназолиновым кольцом, циннолиновым кольцом, птеридиновым кольцом, оксазольным кольцом, оксазолидиновым кольцом, изоксазольным кольцом, изоксазолидиновым кольцом, оксадиазоловым кольцом, тиазольным кольцом, бензотиазольным кольцом, тиазилидиновым кольцом, изотиазольным кольцом, изотиазолидиновым кольцом, бензодиоксольным кольцом, диоксановым кольцом, бензодиоксановым кольцом, дитиановым кольцом, морфолиновым кольцом, тиоморфолиновым кольцом или фталимидным кольцом. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо, представленное R12,имеет один или несколько заместителей, кольцо может быть замещено одиним или несколькими заместителями, выбранными из групп, содержащих атомы галогена, C1-C5 алкильную группу, С 3-С 6 циклоалкильную группу, С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, C1-C5 алкоксигруппу, С 4-С 7 циклоалкилалкокси, C1-C5 алкилтиогруппу, C1-C5 алкилсульфонильную группу, C1-C5 галогенированный алкил и бензольное кольцо. Если бензольное кольцо, нафталиновое кольцо или гетероциклическое кольцо имеет один или несколько заместителей, заместители, кроме того, могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержащей C1-C5 алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа,трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 1,1-диметилпропильная группа; С 3-С 6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа; С 3-С 6 циклоалкилоксигруппу, такую как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа; C1-C5 алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа,изобутоксигруппа,трет-бутоксигруппа,пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа; С 4-С 7 циклоалкилалкоксигруппу, такую как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа; C1-C5 алкилтиогруппу,такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа; C1-C5 алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа, бутансульфонильная группа и пентансульфонильная группа; атом галогена, такой как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; C1-C5 галогенированную алкильную группу, такую как трифторметильная группа; C1-C5 галогенированную алкоксигруппу, такую как трифторметоксигруппа, 2,2,2 трифторэтоксигруппа; гидроксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; формильную группу; С 2-С 6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильная группа, пропионильная группа, бутирильная группа и валерильная группа; аминогруппу; C1-C5 моноалкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа,пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа; C2-C10 диалкиламиногруппу, такую как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа; С 2-С 10 мо-ноалкиламинометильную группу, такую как метиламинометильная группа,этиламинометильная группа, пропиламинометильная группа, изопропиламинометильная группа, бутиламинометильная группа, изобутиламинометильная группа, трет-бутиламинометильная группа, пентиламинометильная группа, изопентиламинометильная группа; C3-C11 диалкиламинометильную группу,такую как диметиламинометильная группа, диэтиламинометильная группа, этилметиламинометильная группа, метилпропиламинометильная группа и т.п.R1 предпочтительно может быть C1-C3 алкильной группой, более предпочтительно метильной группой.R2 предпочтительно может быть атомом водорода.R3 предпочтительно может быть атомом водорода.R4 предпочтительно может быть бензольным кольцом, которое может быть замещено.R5 предпочтительно может быть бензольным кольцом или нафталиновым кольцом, которое может быть замещено.R6 предпочтительно может быть атомом водорода.R7 и R8 предпочтительно могут быть атомом водорода или C1-C3 алкильной группой.R9 или R10 предпочтительно могут быть бензольным кольцом, которое может быть замещено.R10 предпочтительно может быть гетероциклическим кольцом, содержащим от 1 до 4 гетероатомов,выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащим всего от 5 до 10 составляющих кольцо атомов, которые могут быть замещены. Особенно предпочтительно R10 является бензольным кольцом, которое может быть замещено 2,3-дигидроиндольным кольцом, которое может быть замещено,или 3,4-дигидро-2 Н-хинолиновым кольцом, которое может быть замещено. Особенно предпочтительно Х представляет собой СН 2 или О. Соединения, представленные вышеуказанной формулой (I), могут быть в виде соли. Примеры соли включают в себя, если присутствует кислотная группа, соли щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, таких как литий, натрий, калий, магний и кальций; соли аммония и аминов, такие как метиламин, диметиламин, триметиламин, дициклогексиламин, трис(гидроксиметил)аминометан, N,Nбис(гидроксиэтил)пиперазин, 2-амино-2-метил-1-пропанол, этаноламин, N-метилглюкамин и Lглюкамин; или соли с основными аминокислотами, такими как лизин, -гидроксилизин и аргинин. Если присутствует основная группа, примеры включают в себя соли с неорганическими кислотами, такие как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такие как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, коричная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота и салициловая кислота; или соли с кислыми аминокислотами, такими как аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота. Кроме производных 3-замещенных 4-пиримидонов, представленных вышеуказанной формулой (I), и их солей, в рамках настоящего изобретения также находятся их сольваты и их гидраты. Производные 3-замещенных 4-пиримидонов, представленных вышеуказанной формулой (I), могут иметь одни или несколько ассиметричных атомов углерода. Благодаря стереохимии таких ассиметричных атомов углерода они независимо находятся либо в (R), либо в (S) конфигурации, и производные пиримидона могут находиться в виде стереоизомеров, таких как оптические изомеры, так и в виде диастереоизомеров. Любые стереоизомеры в чистом виде, любые смеси стереоизомеров, рацематов и тому подобное, входят в рамки настоящего изобретения. Примеры предпочтительных соединений по настоящему изобретению показаны в таблице ниже. Однако рамки настоящего изобретения не ограничены нижеследующими соединениями.