Карбоксамидные соединения и способы их применения

Описаны карбоксамидные соединения, а также фармацевтические композиции и способы их использования. Один из вариантов осуществления представляет собой соединение структуры структурной формулы, в которой Q представляет собой -CH2- или простую связь; циклическая система, обозначенная А, представляет собой фенил; каждый R5 независимо выбран из -(C1-C3 галогеналкила), -галогена или -CN; у представляет собой 0, 1 или 2; G представляет собой -CH2;R17 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из -(C1-C3-галогеналкила), -галогена и -CN, или пиридил. В определенных вариантах осуществления описываемое в настоящем документе соединение активирует каскад AMPK, и его можно использовать для лечения связанных с метаболизмом нарушений и состояний. Перекрестная ссылка на родственные заявки По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной патентной заявки США с серийным номером 61/147982, поданной 28 января 2009 г., которая, таким образом, в полном объеме включена в настоящий документ в качестве ссылки. Предшествующий уровень техники Область техники Это описание в основном относится к соединениям, фармацевтическим композициям и способам применения этих соединений и содержащих их композиций. Более конкретно это описание относится к определенным карбоксамидным соединениям и их фармацевтическим композициям и к способам лечения и предотвращения нарушений обмена веществ, таким как диабет II типа, атеросклероз и сердечнососудистое заболевание, с использованием определенных карбоксамидных, сульфонамидных и аминовых соединений. Предшествующий уровень техники Адипонектин представляет собой белковый гормон, экспрессирующийся и секретирующийся исключительно в жировой ткани, и он является наиболее представленным специфичным для жировой ткани белком. Адипонектин вовлечен в модуляцию метаболизма глюкозы и липидов в чувствительных к инсулину тканях. Сниженные уровни адипонектина в циркуляции показаны для некоторых инсулинорезистентных состояний, таких как ожирение и сахарный диабет 2 типа, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца, атеросклерозом и гипертензией. Уровни адипонектина прямо коррелируют с чувствительностью к инсулину, уровнями HDL (липопротеины высокой плотности) и стимулируемой инсулином утилизацией глюкозы и обратно коррелируют с ожирением и уровнями глюкозы, инсулина и триглицеридов. Тиазолидиндионовые лекарственные средства, повышающие чувствительность к инсулину посредством активации активируемого пролифератором пероксисом рецептора , увеличивают эндогенную продукцию адипонектина у людей. Адипонектин связывается с его рецепторами в печени и скелетных мышцах и, таким образом, активирует каскад активируемой 5'-АМФ протеинкиназы (AMPK). Рецепторы адипонектина 1 и 2 представляют собой мембраносвязанные белки, представленные в тканях скелетных мышц и печени. Являясь мультисубстратным ферментом, AMPK регулирует ряд метаболических процессов, таких как транспорт глюкозы, гликолиз и метаболизм липидов. Она действует в качестве датчика энергетического гомеостаза в клетке и активируется в ответ на определенные гормоны и мышечные сокращения, а также при внутриклеточных метаболических стрессорных сигналах, таких как физическая нагрузка, ишемия, гипоксия и недостаток питательных веществ. После активации AMPK запускает катаболические каскады (такие как окисление жирных кислот и гликолиз) и выключает потребляющие АТФ каскады (такие как липогенез). Адипонектин улучшает чувствительность к инсулину посредством прямой стимуляции захвата глюкозы в адипоцитах и мышцах и снижения окисление жирных кислот в печени и мышцах, что приводит к сниженным уровням жирных кислот в циркуляции и сниженному внутриклеточному содержанию триглицеридов. Кроме того, адипонектин снижает концентрация гликогена, снижая активность гликогенсинтетазы. Адипонектин также играет защитную роль против воспаления и атеросклероза. Он подавляет экспрессию молекул адгезии в клетках сосудистого эндотелия и продукцию цитокинов макрофагами, таким образом, ингибируя воспалительные процессы, которые происходят в течение ранних фаз атеросклероза. Существует потребность в соединениях, фармацевтических композициях и способах их использования для лечения болезненных состояний, ассоциированных с уровнями адипонектина в циркуляции, таких как диабет II типа, атеросклероз и сердечно-сосудистое заболевание. Сущность изобретения В настоящем документе описаны соединения структурной формулы и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гдеQ представляет собой -CH2- или простую связь; циклическая система, обозначенная А, представляет собой фенил; каждый R5 независимо выбран из -(C1-C3-галогеналкила), -галогена или -CN; y представляет собой 0, 1 или 2; G представляет собой -СН 2; R17 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из -(C1-C3-галогеналкила), -галогена и -CN,или пиридил. Также в настоящем документе описаны фармацевтические композиции. Примеры таких композиций включают композиции, содержащие по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель,разбавитель или эксципиент и соединение, фармацевтически приемлемую соль, описанные выше. Другой аспект настоящего описания включает способы модуляции метаболизма у индивидуумов. Таким образом, также описаны способы лечения нарушения обмена веществ с применением описываемых в настоящем документе соединений и фармацевтических композиций. Другой аспект настоящего описания включает способы модуляции метаболизма сфинголипидов,например модуляции передачи сигнала у индивидуумов церамидами. В одном из аспектов модуляция метаболизма сфинголипидов включает модуляцию активности церамидазы, например, посредством активации функции церамидазы. Таким образом, также описаны способы лечения связанных с церамидами заболеваний и нарушений с применением описываемых в настоящем документе соединений и фармацевтических композиций. Подробное описание В одном из вариантов осуществления соединений структурной формулы (I) y представляет собой 0. В одном из вариантов осуществления y представляет собой 1, a R5 присоединен к фенилу в параположении относительно Q. В другом варианте осуществления y представляет собой 1, a R5 может представлять собой, например, -Cl, -F, циано, трифторметил, дифторметил. В одном из вариантов осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурная формула соединения представляет собой (II) где переменные определены, как описано выше в отношении структурной формулы (I). В одном из вариантов осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурная формула соединения представляет собой (III) где переменные определены, как описано выше в отношении структурной формулы (I). В другом варианте осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурная формула соединения представляет собой (IV) где один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, а другие представляют собой атомы углерода (например, независимо СН или С, замещенные группами R3 в количестве одного из w), а все другие переменные определены, как описано выше в отношении структурной формулы (I). Например, в одном из вариантов осуществления X1 представляет собой N, а X2, X3 и X4 представляют собой атомы углерода. В другом варианте осуществления X2 представляет собой N, а X1, X3 и X4 представляют собой атомы углерода. В другом варианте осуществления X3 представляет собой N, а X1, X2 и X4 представляют собой атомы углерода. В другом варианте осуществления X4 представляет собой N, а X1, X2 и X3 представляют собой атомы углерода. В соединениях структурных формул (I)-(IV) p представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, a q представляет собой 2, 3 или 4. Например, в одном из вариантов осуществления q представляет собой 2. В определенных вариантах осуществления p представляет собой 1. В определенных вариантах осуществления структурных формул (I)-(IV) сумма p и q представляет собой 2 или 3. Например, в одном из вариантов осуществления сумма р и q представляет собой 2 (например, p представляет собой 0, a q представляет собой 2). В другом варианте осуществления сумма p и q представляет собой 3 (например, p представляет собой 1, a q представляет собой 2). В других вариантах осуществления сумма p и q представляет собой 4, 5 или 6. Таким образом, цикл, содержащий p и q атомов углерода, может представлять собой 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный цикл. В одном из вариантов осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурная формула соединения представляет собой (V) где переменные определены, как описано выше в отношении структурной формулы (I). В другом варианте осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурная формула соединения представляет собой (VI) где переменные определены, как описано выше в отношении структурной формулы (I). В другом варианте осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурная формула соединения представляет собой (VII) где один из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N, а другие представляют собой атомы углерода (например, независимо СН или С, замещенные группами R3 в количестве одного из w), а все другие переменные определены, как описано выше в отношении структурной формулы (I). Например, в одном из вариантов осуществления X1 представляет собой N, а X2, X3 и X4 представляют собой атомы углерода. В другом варианте осуществления X2 представляет собой N, а X1, X3 и X4 представляют собой атомы углерода. В другом варианте осуществления X3 представляет собой N, а X1, X2 и X4 представляют собой атомы углерода. В другом варианте осуществления X4 представляет собой N, а X1, X2 и X3 представляют собой атомы углерода. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) R1 представляет собой -Н. В других вариантах осуществления R1 представляет собой (C1-C4-алкил), например метил, этил, н-пропил или изопропил. В других вариантах осуществления R1 представляет собой -C(O)-O-(C1-C4-алкил), например -C(O)-O-трет-бутил. В определенных вариантах осуществления ни один алкил R1 не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) R2 представляет собой -Hca. В определенных вариантах осуществления R2 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероциклоалкил. В одном из вариантов осуществления R2 представляет собой незамещенный оксогетероциклоалкил. В определенных описанных в настоящем документе соединениях любой из структурных формул(I)-(VII) R2 представляет собой -(необязательно замещенный азетидинил), -(необязательно замещенный пирролидинил), -(необязательно замещенный пиперидинил) или -(необязательно замещенный азепанил). Например, R2 может представлять собой -(необязательно замещенный пиперидинил) или -(необязательно замещенный пирролидинил). В одном из вариантов осуществления R2 представляет собой -(необязательно замещенный пиперидинил). В другом варианте осуществления R2 представляет собой -(необязательно замещенный пирролидинил). В определенных конкретных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) R2 представляет собой -(необязательно замещенный азетидин-3-ил), -(необязательно замещенный пиперидин-4-ил), -(необязательно замещенный пирролидин-3-ил) или -(необязательно замещенный азепан-4-ил). Например, в одном из вариантов осуществления R2 представляет собой -(необязательно замещенный пиперидин-4-ил). В другом варианте осуществления R2 представляет собой -(необязательно замещенный пирролидин-3-ил). В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) азетидинильные, пирролидинильные, пиперидинильные и азепанильные группы R2, описанные выше, замещены по их 1 положению. Например, в одном из вариантов-3 022083 осуществления R2 замещен по его 1 положению -(C0-C3-алкил)-Ar или -(C0-C3-алкил)-Het, например,-(незамещенным C0-C3-алкил)-Ar или -(незамещенным C0-C3-алкил)-Het. Например, в одном конкретном варианте осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группаR2 замещена по своему 1 положению необязательно замещенным бензилом или необязательно замещенным фенилом. В другом варианте осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению бензилом, замещенным электроноакцепторной группой; или пиридинилметилом, необязательно замещенным электроноакцепторной группой. Например, бензил или пиридинилметил могут быть замещены электроноакцепторной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, циано, -(C1-C4-фторалкила), -О-(C1-C4-фторалкила), C(O)-(С 0 С 4-алкила), C(O)O-(С 0-С 4-алкила), -C(O)N(С 0-С 4-алкил)(C0-C4-алкила), -S(O)2O-(C0-C4-алкила), NO2 и-C(O)-Hca, где Нса включает атом азота, с которым связана -C(O)-, где ни один алкил, фторалкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В других вариантах осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению незамещенным бензилом или незамещенным фенилом. В других вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению необязательно замещенным пиридинилметилом, необязательно замещенным фуранилметилом, необязательно замещенным тиенилметилом, необязательно замещенным оксазолилметилом или необязательно замещенным имидазолилметилом. Например, азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 могут быть замещены незамещенным пиридинилметилом, незамещенным фуранилметилом, незамещенным тиенилметилом, незамещенным оксазолилметилом или незамещенным имидазолилметилом. В других вариантах осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 могут быть замещены пиридинилметилом, фуранилметилом, тиенилметилом, оксазолилметилом или имидазолилметилом, замещенными электроноакцепторной группой, как описано выше. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению -L-Ar или -L-Het, где Ar и Het могут являться, например, такими, как описано выше в отношении -(C0-C3-алкил)-Ar или -(C0-C3-алкил)-Het. В одном таком варианте осуществления L представляет собой -C(O)-NR9-, такой как -C(O)-NH-. В других вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению -C(O)-O(С 0-С 6-алкилом), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het,-S(О)2-Ar или -S(O)2-O(C0-C6-алкилом), где Ar и Het могут являться, например, такими как описано выше относительно -(C0-C3-алкил)-Ar или -(C0-C3-алкил)-Het. В одном из вариантов осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению -C(O)-Het или -C(O)-Ar; в другом варианте осуществления она замещена по своему 1 положению-S(O)2-Het или -S(O)2-Ar. Например, в определенных вариантах осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению необязательно замещенным бензоилом (например, замещенным электроноакцепторной группой, как описано выше); или необязательно замещенным никотинилом, изоникотинилом или пиколинилом (например,необязательно замещенным электроноакцепторной группой, как описано выше). В других вариантах осуществления азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или азепанильная группа R2 замещена по своему 1 положению незамещенным бензоилом или незамещенным никотиноилом, изоникотиноилом или пиколиноилом. В определенных вариантах осуществления соединений любой из структурных формул (I)-(VII) R2 представляет собой -Cak-N(R9)-G-R22, как описано выше. Например, в одном из вариантов осуществления описываемых соединений структура R2 представляет собой где c представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, а каждый R21 независимо выбран из -(C1-C6-алкила), -(С 1-С 6 галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak, -(C0-C6-алкил)-Hca, -(С 0-С 6 алкил)-L-R7, -(С 0-С 6-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 6-алкил)-OR10, -(С 0-С 6-алкил)-C(O)R10, -(С 0-С 6-алкил)-S(O)0-2R10,галогена, -NO2 и -CN, а два R21 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений каждый R21 независимо выбран из -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила,трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-R7, -(C0-C6-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 6-алкил)-OR10, -(C0-C6-алкил)-4 022083C(O)R10, -(C0-C6-алкил)-S(O)0-2R10, -галогена, -NO2 и -CN, а два R21 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6-алкила),-(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(С 0-С 6-алкила) и -(С 0-С 6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6 алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в одном из вариантов осуществления каждый R21 представляет собой -(C1-C3-алкил), -(C1-C3-галогеналкил), -(C0-С 3-алкил)-L-R7, -(С 0-С 3-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 3-алкил)OR10, -(С 0-С 3-алкил)-C(O)R10, -(С 0-С 3-алкил)-S(O)0-2R10, -галоген, -NO2 и -CN, а два R21 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(С 1-С 2-алкила), -(C1-C2-галогеналкила), -(C0-C2-алкил)-L-(C0-C2-алкила), -(C0-С 2-алкил)-NR9(С 0-С 2-алкила), -(С 0-С 2-алкил)-О-(С 0-С 2-алкила), -(С 0-С 2-алкил)-C(O)-(C0-C2-алкила) и -(C0-C2-алкил)S(O)0-2-(C0-C2-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил,циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления c представляет собой 1 или 2. В других вариантах осуществления c представляет собой 0. В определенных вариантах осуществления R9 представляет собой Н. В определенных вариантах осуществления G представляет собой одинарную связь. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений ни один R22 не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений ни один R23 не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В одном из вариантов осуществления соединений любой из структурных формул (I)-(VII) структура В определенных вариантах осуществления соединений любой из структурных формул (I)-(VII) R2 представляет собой -(C2-C8-алкил)-N(R9)-R24, где один или два атома углерода (C2-C8-алкила) необязательно замещены -О- или -N(R9)-, a R24 представляет собой -R23, -GR23 или C(O)O-(C1-C6-алкил). В определенных вариантах осуществления (C2-C8-алкил) является незамещенным и ни один атом углерода не замещен -О- или -N(R9)-. Например, в одном из вариантов осуществления R2 представляет собой -CH2CH2-CH2-N(R9)-R24 или -CH2-CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24. В других вариантах осуществления (С 2-С 8-алкил) замещен и/или один или два атома углерода замещены -О- или -N(R9)-. Например, в одном из вариантов осуществления R2 представляет собой -СН 2-СН 2-О-СН 2-СН 2-N(R9)-R24; -CH2-CH(CH3)-N(R9)-R24 или-СН 2-СН 2-О-СН 2-C(O)-N(R9)-R24. В определенных вариантах осуществления R9 представляет собой Н. В определенных вариантах осуществления R24 представляет собой Ar или Het. В определенных вариантах осуществления R24 не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления (C2-C8-алкил) представляет собой (C2-C5-алкил). В соединениях любой из структурных формул (I)-(VII) количество заместителей на центральном пиридине, w, представляет собой 0, 1, 2 или 3. Например, в одном из вариантов осуществления w представляет собой 0, 1 или 2. В другом варианте осуществления w представляет собой 0. В других вариантах осуществления w представляет собой по меньшей мере 1, и по меньшей мере один R3 выбран из группы,состоящей из галогена, циано, -(С 1-С 4-фторалкила), -О-(С 1-С 4-фторалкила), C(O)-(С 0-С 4-алкила), C(O)O(С 0-С 4-алкила), -C(O)N(С 0-С 4-алкил)(C0-C4-алкила), -S(О)2O-(C0-C4-алкила), NO2 и -C(O)-Hca, где Нса содержит атом азота, с которым связана -C(O)-, где ни один алкил, фторалкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в определенных вариантах осуществления по меньшей мере один R3 представляет собой галоген (например,хлор) или -(С 1-С 4-алкил) (например, метил, этил или пропил). В определенных вариантах осуществленияR3 на центральном пиридине является заместителем в мета-положении относительно карбонила, несущего диазациклоалкильную группу. В определенных вариантах осуществления соединений любой из структурных формул (I)-(VII) каждый R3 независимо выбран из -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-R7, -(C0-C6-алкил)-NR8R9, -(C0-C6-алкил)-OR10, -(С 0-С 6-алкил)C(O)R10, -(С 0-С 6-алкил)-S(O)0-2R10 , -галогена, -NO2 и -CN, где каждый R7 , R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6 алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-С 6-алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила) и -(C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0C6-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в одном из вариантов осуществления каждый R3 представляет собой -(C1-C3-алкил), -(C1-C3-галогеналкил), -(C0-C3-алкил)-L-R7, -(C0-C3-алкил)-NR8R9, -(C0-C3 алкил)-OR10, -(С 0-С 3-алкил)-C(O)R10, -(C0-C3-алкил)-S(O)0-2R10, -галоген, -NO2 и -CN, где каждый R7, R8 иR10 независимо выбран из Н, -(C1-C2-алкила), -(C1-C2-галогеналкила), - (C0-C2-алкил)-L-(C0-C2-алкила),-(C0-C2-алкил)-NR9(C0-C2-алкила), -(C0-C2-алкил)-О-(C0-С 2-алкила), -(C0-C2-алкил)-C(O)-(C0-C2-алкила) и-(C0-C2-алкил)-S(O)0-2-(C0-C2-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в определенных вариантах осуществления каждый R3 представляет собой галоген (например, хлор) или -(С 1-С 4-алкил) (например,метил, этил или пропил). В определенных вариантах осуществления соединений любой из структурных формул (I)-(VII) w представляет собой по меньшей мере единицу, а по меньшей мере один R3 представляет собой -NR8R9. Например, в одном из вариантов осуществления w представляет собой 1. В таких определенных вариантах осуществления R3 на центральном пиридине является заместителем в мета-положении относительно карбонила, несущего диазациклоалкильную группу. В других вариантах осуществления соединений любой из структурных формул (I)-(VII) w представляет собой по меньшей мере единицу, а по меньшей мере один R3 представляет собой -(C0-C3-алкил)Y1-(C1-C3-алкил)-Y2-(C0-C3-алкил), где каждый из Y1 и Y2 независимо представляет собой L, -О-, -S- или-NR9-. Например, в одном из вариантов осуществления w представляет собой 1. В таких определенных вариантах осуществления R3 на центральном пиридине является заместителем в мета-положении относительно карбонила, несущего диазациклоалкильную группу. В одном конкретном варианте осуществления R3 представляет собой -СН 2-N(CH3)-СН 2-C(O)-ОСН 3. В описанных в настоящем документе соединениях любой из структурных формул (I)-(VII) количество заместителей на диазациклоалкильном цикле x представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. В одном из вариантов осуществления х представляет собой 0, 1, 2 или 3. Например, х может представлять собой 0 или может представлять собой 1 или 2. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) две группы R4 объединены с образованием оксо. Оксо может быть связана, например, в положении альфа, с азотом диазациклоалкильного цикла. В других вариантах осуществления две группы R4 не объединены с образованием оксо. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII), когда х представляет собой 4, не все четыре группы R4 представляют собой (C1-C6-алкил). В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(VII) каждый R4 независимо выбран из -(C1-C6-алкила), -(C1-C6 галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(С 0-С 6-алкил)-L-R7, -(С 0-С 6-алкил)NR8R9, -(С 0-С 6-алкил)-OR10, -(С 0-С 6-алкил)-C(O)R10, -(С 0-С 6-алкил)-S(O)0-2R10, -галогена, -NO2 и -CN, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-L(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(С 0-С 6-алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)(C0-С 6-алкила) и -(C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в одном из вариантов осуществления каждый R4 представляет собой -(C1-C3-алкил), -(C1-C3-галогеналкил), -(C0-C3 алкил)-L-R7, -(C0-C3-алкил)-NR8R9, -(C0-C3-алкил)-OR10, -(С 0-С 3-алкил)-C(O)R10, -(С 0-С 3-алкил)-S(O)0-2R10,-галоген, -NO2 и -CN, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C2-алкила), -(С 1-С 2 галогеналкила), -(C0-C2-алкил)-L-(C0-C2-алкила), -(C0-C2-алкил)-NR9(C0-C2-алкила), -(C0-C2-алкил)-O-(C0C2-алкила), -(C0-C2-алкил)-C(O)-(C0-C2-алкила) и -(C0-C2-алкил)-S(O)0-2-(C0-C2-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (VIII) где каждый из Q и G независимо представляет собой связь, -СН 2-, -С(Н)(R16)-, -C(R16)2-, L (например,-C(O)-NR9- или -NR9-C(O)-) или -S(O)2-; v представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; каждый R15 независимо выбран из -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)Cak, -(C0-C6-алкил)-Hca, -(C0-C6-алкил)-L-R7, -(C0-C6-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 6-алкил)-OR10, -(С 0-С 6-алкил)C(O)R10, -(С 0-С 6-алкил)-S(O)0-2R10, -галогена, -NO2 и -CN, а два R15 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо; R17 представляет собой Het или Ar, а все другие переменные определены, как описано выше в отношении любой структурной формулы (I)-(VII). В одном из вариантов осуществления Q представляет собой одинарную связь. В другом варианте осуществления Q представляет собой -СН 2-. В других вариантах осуществления Q представляет собой -C(O)- или -S(O)2-. В определенных вариантах осуществления G представляет собой -СН 2-. В других вариантах осуществления G представляет собой -C(O)- или -S(O)2-. В других вариантах осуществления G представляет собой-СН(CH3)-. В других вариантах осуществления G представляет собой -C(O)-NH-. Указанные выше груп-6 022083 пы Q и G можно комбинировать в любой возможной комбинации. Например, в одном из вариантов осуществления Q представляет собой одинарную связь, a G представляет собой -СН 2- или -C(O)-. Как описано выше, в определенных вариантах осуществления циклическая система, обозначенная А, представляет собой арил или гетероарил. В одном из вариантов осуществления циклическая система, обозначенная А, замещена одной или несколькими электроноакцепторными группами, как описано выше. В другом варианте осуществления R17 замещен одной или несколькими электроноакцепторными группами,как описано выше. В определенных вариантах осуществления циклическая система, обозначенная A, R17 или оба не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления азациклоалкил, с которым связан -G-R17, представляет собой пиперидинил; в других вариантах осуществления он представляет собой пирролидинил. В описанных в настоящем документе соединениях структурной формулы (VIII) v представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. В одном из вариантов осуществления v представляет собой 0, 1, 2 или 3. Например, v может представлять собой 0 или может представлять собой 1 или 2. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (VIII) две группы R15 комбинируют с образованием оксо. Оксо может быть связана, например, в положении альфа относительно азота азациклоалкильного цикла. В других вариантах осуществления две группы R15 не комбинируют с образованием оксо. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (VIII) когда v представляет собой 4, не все четыре группы R15 представляют собой(C1-C6-алкил). В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (VIII) каждый R15 независимо выбран из -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила)(например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(С 0-С 6-алкил)-L-R7, -(С 0-С 6-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 6 алкил)-OR10, (C0-C6-алкил)-C(O)R10, -(C0-C6-алкил)-S(O)0-2R10, -галогена, -NO2 и -CN, а два R15 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6 алкил)-NR9-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила) и -(C0C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил,гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в одном из вариантов осуществления каждый R15 представляет собой -(C1-C3-алкил), -(C1-C3-галогеналкил), -(C0-C3-алкил)-L-R7, -(C0-С 3 алкил)-NR8R9, -(С 0-С 3-алкил)-OR10, -(С 0-С 3-алкил)-C(O)R10, -(C0-C3-алкил)-S(O)0-2R10, -галоген, -NO2 и-CN, а два R15 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C2-алкила), -(C1-C2-галогеналкила), -(C0-С 2-алкил)-L(C0-С 2-алкила), -(C0-C2-алкил)-NR9-(C0-C2-алкила), -(C0-С 2-алкил)-О-(C0-C2-алкила), -(С 0-С 2-алкил)-C(O)(С 0-С 2-алкила) и -(C0-С 2-алкил)-S(O)0-2-(C0-C2-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В некоторых вариантах осуществления один R15 представляет собой -C(O)NR9R7, который может быть связан, например, в положении альфа относительно азота пиперидина или в положении, связанном с -N(R1)-. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (VIII) R17 представляет собой незамещенный арил или гетероарил. В других вариантах осуществления Ar или Het R17 замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из-(C1-C6-алкила), -(C1-С 5-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(С 0-С 6-алкил)L-R7, -(С 0-С 6-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 6-алкил)-OR10, -(С 0-С 6-алкил)-C(O)R10, -(С 0-С 6-алкил)-S(O)0-2R10,-галогена, -NO2 и -CN, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6 галогеналкила), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-С 6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила) и -(C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Например, в одном из вариантов осуществления Ar или Het R17 замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -(C1-C3-алкила), -(С 1-С 3-галогеналкила), -(C0-C3-алкил)-L-R7, -(C0-C3 алкил)-NR8R9, -(C0-C3-алкил)-OR10, -(C0-C3-алкил)-C(O)R10, -(С 0-С 3-алкил)-S(O)0-2R10, -галогена, -NO2 и-CN, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н, -(C1-C2-алкила), -(C1-C2-галогеналкила), -(C0-C2 алкил)-L-(C0-C2-алкила), -(C0-C2-алкил)-NR9 (C0-С 2-алкила), -(C0-С 2-алкил)-О-(C0-C2-алкила), -(C0-C2 алкил)-C(O)-(C0-C2-алкила) и -(C0-C2-алкил)-S(O)0-2-(C0-C2-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В определенных вариантах осуществления R17 замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, циано, -(С 1 С 4-галогеналкила), -О-(C1-С 4-галогеналкила), -(С 1-С 4-алкила), -О-(С 1-С 4-алкила), -C(O)-(C0-С 4-алкила),C(O)O-(С 0-С 4-алкила), -C(O)N(С 0-С 4-алкил) (С 0-С 4-алкила), NO2 и -C(O)-Hca. R17 может быть замещен,например, одним таким заместителем или двумя такими заместителями. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (IX) где R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6 алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил, алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(С 1-С 4-алкил), -C(O)-(С 1-С 4-алкил) или -C(O)-О-(С 1-С 4 алкил), где (С 1-С 4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, или R27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В одном из вариантов осуществления оба R27 и R29 представляют собой Н. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (X) где R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9(C0-C6-алкила), -(C0-С 6-алкил)-О-(C0-C6-алкила),-(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил,алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(С 1-С 4-алкил), -СО-О-(С 1-С 4-алкил) или -СО-О-(С 1-С 4-алкил), где(С 1-С 4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, илиR27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В одном из вариантов осуществления оба R27 и R29 представляют собой Н. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XI) где R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6-алкила),-(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил,алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(С 1-С 4-алкил), -СО-О-(С 1-С 4-алкил) или -СО-О-(С 1-С 4-алкил), где(С 1-С 4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, илиR27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В одном из вариантов осуществления оба R27 и R29 представляют собой Н. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XII) где R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогена) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.),-(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(С 0-С 6-алкила),-(C0-C6-алкил)-C(O)-(С 0-С 6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил,алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(С 1-С 4-алкил), -СО-О-(C1-C4-алкил) или -СО-О-(С 1-С 4-алкил), где(С 1-С 4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, илиR27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В одном из вариантов осуществления оба R27 и R29 представляют собой Н. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XIII) где все переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)(VIII). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XIV)-C(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). R может представлять собой, например, -Cl, -F, циано, -C(O)CH3,C(O)ОН, -C(O)NH2, трифторметил, дифторметил, дифторметокси или трифторметокси. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XV) где G представляет собой -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-, a все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XVI) где R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6 алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил, алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(C1-C4-алкил), -CO-O-(C1-C4-алкил) или -CO-O-(C1-C4 алкил), где (C1-C4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, или R27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В одном из вариантов осуществления оба, R27 и R29, представляют собой Н. В некоторых вариантах осуществления соединения структурной формулы (VIII) находятся в виде рацемических смесей или скалемических смесей. В других вариантах осуществления соединения структурной формулы (XVI) находятся в энантиомерно обогащенной форме, например, по существу, в виде чистого стереоизомера. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XVII) где R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6-алкила),-(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил,алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(С 1-С 4-алкил), -CO-O-(С 1-С 4-алкил) или -CO-O-(C1-C4-алкил), где(C1-C4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, илиR27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(VIII). В одном из вариантов осуществления оба R27 и R29 представляют собой Н. В некоторых вариантах осуществления соединения структурной формулы (VIII) находятся в виде рацемических смесей или скалемических смесей. В других вариантах осуществления соединения структурной формулы (XVII) находятся в энантиомерно обогащенной форме, например, по существу, в виде чистого стереоизомера. В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XVIII) где G, v, R15 и R17 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (VIII), а все другие переменные определены, как описано выше в отношении структурных формул (I) или (II). R5, у, v, R15,R17, Q, G и цикл, обозначенный А, можно определить, например, как описано в отношении любой из структурных формул (IX)-(XVII). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XIX) где G, v, R15 и R17 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (VIII), а все другие переменные определены, как описано выше в отношении структурных формул (I) или (III). R5, y, v, R15,R17, Q, G и цикл, обозначенный А, можно определить, например, как описано в отношении любой из структурных формул (IX)-(XVII). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XX) где один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, а другие представляют собой атомы углерода (например, независимо СН или С, замещенные группами R3 в количестве одного из w), как описано выше в отношении структурных формул (IV) и (VII), G, v, R15 и R17 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (VIII), а все другие переменные определены, как описано выше в отношении структурных формул (I) или (IV). R5, y, v, R15, R17, Q, G и цикл, обозначенный А, можно определить, например, как описано в отношении любой из структурных формул (IX)-(XVII). В определенных вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX) структура группы где G представляет собой -СН 2-, -СН(СН 3)-, -C(O)-, -S(O)2-или -C(O)-NH-. Например, в одном из вариантов осуществления G представляет собой -СН 2-. В другом варианте осуществления G представляет собой-C(O)- или -S(O)2-. В другом варианте осуществления G представляет собой -C(O)-NH-. В других вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX) структура группы где G представляет собой -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-, R27 выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(С 1-C6 галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0C6-алкил)-NR9(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил, алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н,-(C1-C4-алкил), -СО-(C1-C4-алкил) или -СО-О-(С 1-С 4-алкил), где (C1-C4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, или R27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса. В таких вариантах осуществления соединения могут находиться в виде рацемических смесей или скалемических смесей или в энантиомерно обогащенной форме, например, по существу, в виде чистого стереоизомера. В других вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX) структура группы где G представляет собой -СН 2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-. В определенных вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX), структура группы R17 представляет собой где R выбран из Н, -(C1-C6-алкила), -(C1-C6-галогеналкила) (например, дифторметила, трифторметила и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-NR9(C0-C6-алкила), -(C0-C6-алкил)-О-(C0-C6-алкила),-(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкила), (C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкила), где ни один гетероциклоалкил,алкил или галогеналкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R29 представляет собой -Н, -(C1-C4-алкил), -СО-(C1-C4-алкил) или -СО-О-(С 1-С 4-алкил), где(C1-C4-алкил) не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, илиR27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса. В определенных вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX) w представляет собой 1, a R3 представляет собой -NR8R9. В таких определенных вариантах осуществления R3 на центральном пиридине является заместителем в мета-положении относительно -C(O)-, несущей диазациклоалкильную группу. В других вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX) w представляет собой 1, a R3 представляет собой -(C0-C3-алкил)-Y1-(C1-C3-алкил)-Y2-(C0-C3-алкил), где каждый из Y1 иY2 независимо представляет собой L, -O-, -S- или -NR9-. В таких определенных вариантах осуществленияR3 на центральном пиридине является заместителем в мета-положении относительно -C(O)-, несущей диазациклоалкильную группу. В определенных вариантах осуществления, описанных выше, каждый R27 выбран из -(C1-C3 алкила), -(C1-C3-галогеналкила), (C0-C3-алкил)-L-R7, -(С 0-С 3-алкил)-NR8R9, -(С 0-С 3-алкил)-OR10, (C0-С 3 алкил)-C(O)R10, -(C0-С 3-алкил)-S(O)0-2R10, -галогена, -NO2 и -CN, а два R21 на одном и том же атоме углерода необязательно объединены с образованием оксо, где каждый R7, R8 и R10 независимо выбран из Н,-(C1-C2-алкила), -(С 1-С 2-галогеналкила), -(C0-C2-алкил)-L-(С 0-С 2-алкила), -(C0-С 2-алкил)-NR9-(С 0-С 2 алкила), -(C0-C2-алкил)-О-(С 0-С 2-алкила), -(С 0-С 2-алкил)-C(O)-(С 0-С 2-алкила) и -(C0-C2-алкил)-S(O)0-2-(C0 С 2-алкила) и где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, а каждый R29 представляет собой Н, метил или этил, или R27 и R29 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса. В определенных вариантах осуществления соединений структурных формул (VIII)-(XX) по меньшей мере одна R5 группа представляет собой галогеналкильную группу, и в иллюстративных вариантах осуществления этих формул группа представляет собой п-(трифторметил)фенил, п-фторфенил или п-цианофенил. В качестве дополнительной иллюстрации структурная формула определенных иллюстративных соединений, включая такие группы где R26 представляет собой трифторметил, хлор, фтор или циано, а все другие переменные являются такими, как описано выше в отношении структурных формул (XVIII), (XIX) и (XX). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXIV) где G, R1, R3 и R17 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)(XXIII), R18 представляет собой Н, -(C1-C6-алкил), -(C1-C6-галогеналкил) (например, дифторметил, трифторметил и т.п.), -(C0-C6-алкил)-L-(C0-C6-алкил), -(C0-C6-алкил)-NR9(C0-C6-алкил), -(C0-C6-алкил)-O-(C0C6-алкил), -(C0-C6-алкил)-C(O)-(C0-C6-алкил) и -(C0-C6-алкил)-S(O)0-2-(C0-C6-алкил), где ни один алкил или галогеналкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, a R19 представляет собой -Н, -(C1-C4-алкил), -СО-(C1-C4-алкил) или -CO-O-(C1-C4-алкил), где алкил не замещен содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой, или R18 и R19 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют Нса. В одном из вариантов осуществления оба R18 и R19 представляют собой Н. Например, в одном из вариантов осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXV) где G, R1, R3 и R17 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I),(VIII), (XIII), (XIV), (XVI) или (XXII), a R18 и R19 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (XXIV). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXVI) где Q, R1, R3 и R5 определены, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(XXIII),a R18 и R19 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (XXIV). Например, в одном из вариантов осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXVII) где Q, R1, R3 и R5 определены, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(XXIII),a R18 и R19 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (XXIV). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXVIII) где R1, R3 и R5 определены, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(XXIII), aR18 и R19 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (XXIV). Например, в одном из вариантов осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXIX) где R1, R3 и R5 определены, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I)-(XXIII), aR18 и R19 определены, как описано выше в отношении структурной формулы (XXIV). В соединениях любой из структурных формул (I)-(VII) T и R2 можно определить, как описано выше в отношении структурных формул (VIII)-(XXIX). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXX) где Q представляет собой -CH2-, -C(O)- или одинарную связь; G представляет собой одинарную связь,-СН 2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-; R1 и R3 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I), (II) и (VIII); а R11, R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, -(C1-C4 галогеналкила), -О-(С 1-С 4-галогеналкила), -(С 1-С 4-алкила), -O-(С 1-С 4-алкила), -C(O)-(C0-C4-алкила),C(O)O-(С 0-С 4-алкила), C(O)N(С 0-С 4-алкил)(С 0-С 4-алкила), NO2 и -C(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил, галогеналкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В одном таком конкретном варианте осуществления по меньшей мере один из R11, R12 и R13 не представляет собой Н. В одном из вариантов осуществления R11 присоединен в пара-положении относительно группы G; в другом варианте осуществления R11 присоединен в мета-положении относительно группы G. В одном из вариантов осуществления на центральном пиридине нет заместителя R3. В другом варианте осуществления на центральном пиридине находится один заместитель R3 (например, -Cl, -F, -CH3, -С 2 Н 5,-С 3 Н 7). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXXI) где Q представляет собой -СН 2-, -C(O)- или одинарную связь; G представляет собой одинарную связь,-CH2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-; R1 и R3 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I), (II) и (VIII); а R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, -(С 1-С 4 галогеналкила), -О-(С 1-C3-галогеналкила), -(С 1-С 4-алкила), -O-(С 1-С 4-алкила), -C(O)-(C0-С 4-алкила),-C(O)О-(С 0-С 4-алкила), C(O)N(С 0-С 4-алкил) (С 0-С 4-алкила), NO2 и -C(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил, галогеналкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В одном таком конкретном варианте осуществления по меньшей мере один из R12 и R13 не представляет собой Н. В одном из вариантов осуществления азот пиридогруппы находится в пара-положении относительно группы G; в другом варианте осуществления азот пиридогруппы находится в мета-положении относительно группы G. В одном из вариантов осуществления на центральном пиридине нет заместителяR3. В другом варианте осуществления на центральном пиридине расположен один заместитель R3 (например, -Cl, -F, -СН 3, -С 2 Н 5, -С 3 Н 7). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXXII) где Q представляет собой -СН 2-, -C(O)- или одинарную связь; G представляет собой одинарную связь,-СН 2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-; R1 и R3 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I), (III) и (VIII); а R11, R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, -(C1-C4 галогеналкила), -О-(С 1-С 4-галогеналкила), -(С 1-С 4-алкила), -O-(С 1-С 4-алкила), -C(O)-(C0-C4-алкила),-C(O)О-(С 0-С 4-алкила), C(O)N(С 0-С 4-алкил)(С 0-С 4-алкила), NO2 и -C(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил, галогеналкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В- 15022083 одном таком конкретном варианте осуществления по меньшей мере один из R11, R12 и R13 не представляет собой Н. В одном из вариантов осуществления R11 присоединен в пара-положении относительно группы G; в другом варианте осуществления R11 присоединен в мета-положении относительно группы G. В одном из вариантов осуществления на центральном пиридине нет заместителя R3. В другом варианте осуществления на центральном пиридине расположен один заместитель R3 (например, -Cl, -F, -СН 3,-С 2 Н 5, -С 3 Н 7). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXXIII) где Q представляет собой -CH2-, -C(O)- или одинарную связь; G представляет собой одинарную связь, СН 2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-; R1 и R3 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I), (III) и (VIII); а R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, -(C1-C4 галогеналкила), -О-(С 1-С 4-галогеналкила), -(С 1-С 4-алкила), -O-(С 1-С 4-алкила), -C(O)-(C0-C4-алкила),C(O)O-(C0-C4-алкила), С(O)N(C0-С 4-алкил) (С 0-С 4-алкила), NO2 и -С(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил, галогеналкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В одном таком конкретном варианте осуществления по меньшей мере один из R12 и R13 не представляет собой Н. В одном из вариантов осуществления азот пиридогруппы находится в пара-положении относительно группы G; в другом варианте осуществления азот пиридогруппы находится в мета-положении относительно группы G. В одном из вариантов осуществления на центральном пиридине нет заместителяR3. В другом варианте осуществления на центральном пиридине расположен один заместитель R3 (например, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -С 3 Н 7). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXXIV) где один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, а другие представляют собой атомы углерода (например, независимо СН или С, замещенные группами R3 в количестве одного из w), как описано выше в отношении структурных формул (IV) и (VII); Q представляет собой -СН 2-, -C(O)- или одинарную связь; G представляет собой одинарную связь, -СН 2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-; R1 и R3 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I), (IV) и (VIII); a R11, R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, -(С 1-С 4-галогеналкила), -О-(C1-C3-галогеналкила), -(C1-C4-алкила), -O(C1-C4-алкила), -C(O)-(C0-C4-алкила), -C(O)О-(C0-C4-алкила), C(O)N(С 0-С 4-алкил)(C0-С 4-алкила), NO2 и-C(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил, галогеналкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В одном таком конкретном варианте осуществления по меньшей мере один из R11, R12 и R13 не представляет собой Н. В одном из вариантов осуществления R11 присоединен в пара-положении относительно группы G; в другом варианте осуществления R11 присоединен в метаположении относительно группы G. В одном из вариантов осуществления на центральном пиридине нет заместителя R3. В другом варианте осуществления на центральном пиридине расположен один заместитель R3 (например, -Cl, -F, -СН 3, -С 2 Н 5, -С 3 Н 7). В определенных вариантах осуществления структурная формула описываемых в настоящем документе соединений представляет собой (XXXV)- 16022083 где один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, а другие представляют собой атомы углерода (например, независимо СН или С, замещенные группами R3 в количестве одного из w), как описано выше в отношении структурных формул (IV) и (VII); Q представляет собой -CH2-, -C(O)- или одинарную связь; G представляет собой одинарную связь, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-NH-; R1 и R3 являются такими, как описано выше в отношении любой из структурных формул (I), (IV) и (VIII); a R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, -(С 1-С 4-галогеналкила), -О-(С 1-С 4-галогеналкила), -(C1-C4-алкила), -O-(С 1 С 4-алкила), -C(O)-(C0-С 4-алкила), C(O)O-(C0-C4-алкила), C(O)N(C0-С 4-алкил) (С 0-С 4-алкила), NO2 и-C(O)-Hca, где Нса содержит циклический атом азота, посредством которого он связан с -C(O)-, где ни один алкил, галогеналкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. В одном таком конкретном варианте осуществления по меньшей мере один из R12 и R13 не представляет собой Н. В одном из вариантов осуществления азот пиридогруппы находится в пара-положении относительно группы G; в другом варианте осуществления азот пиридогруппы находится в мета-положении относительно группы G. В одном из вариантов осуществления на центральном пиридине нет заместителя R3. В другом варианте осуществления на центральном пиридине расположен один заместитель R3 (например, -Cl, -F, -СН 3, -С 2 Н 5, -С 3 Н 7). В одном из вариантов осуществления описываемых в настоящем документе соединений любой из структурных формул (I)-(XXXV) структурная формула соединения представляет собой (VIII), где циклическая система А представляет собой арил или гетероарил и где соединение содержит рассчитанный низкоэнергетический трехмерный конформер, в котором кислород группы -C(O)-NR1- расположен в (0 , 0 , 0 ); центральная точка центрального пиридина расположена в пределах 3,5 от (-3,1 , 0,4 , 1,2 ); азот правовращающего азациклоалкила (т.е. цикл, с которым связан -G-R17) расположен в пределах 3,5 от (0,8 , 1,6 , -5,3 ); центральная точка левовращающего диазациклоалкила расположена в пределах 3,5 от (-6,2 , 0,1, 7,4 ); и центральная точка ароматического цикла арила или гетероарила циклической системы А расположена в пределах 3,5 от (-7,4 , -1,9 , 10,7 ). В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (VIII) в рассчитанном низкоэнергетическом трехмерном конформере кислород группы -C(O)-NR1- расположен в (0 , 0 , 0 ); центральная точка центрального пиридина расположена в пределах 2,5 от (-3,1 , 0,4 , 1,2 ); азот правовращающего азациклоалкила расположен в пределах 1,8 от (0,8 , 1,6 , -5,3 ); центральная точка левовращающего диазациклоалкила расположена в пределах 2,5 от (-6,2 , 0,1, 7,4 ); и центральная точка ароматического цикла арила или гетероарила циклической системы А расположена в пределах 2,5 от (-7,4 , -1,9 , 10,7 ). В одном из вариантов осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (VIII) циклическая система А представляет собой арил или гетероарил, замещенный гидрофобной группой; R17 замещен акцептором электронов; и соединение включает рассчитанный низкоэнергетический трехмерный конформер, где кислород группы -C(O)-NR1- расположен в (0 , 0 , 0 ); центральная точка центрального пиридина расположена в пределах 3,5 от (-3,1 , 0,4 , 1,2 ); азот правовращающего азациклоалкила расположен в пределах 3,5 от (0,8 , 1,6 , -5,3 ); центральная точка левовращающего диазациклоалкила расположена в пределах 3,5 от (-6,2 , 0,1, 7,4 ); центральная точка ароматического цикла арила или гетероарила циклической системы А расположена в пределах 3,5 от (-7,4 , -1,9 , 10,7 ); гидрофобная группа, являющаяся заместителем на циклической системе А, расположена в пределах 3,5 от (-9,0 , -3,2 , 13,4 ); и акцептор электронов, являющейся заместителем на R17, расположен в пределах 3,5 от (7,0 , -2,7, -7,0 ). Гидрофобная группа может представлять собой, например, любое из следующего, как определено в формате запроса SMARTS: Акцептор электронов может представлять собой, например, любое из следующего, как определено в формате запроса SMARTS: В одном из вариантов осуществления описываемых в настоящем документе соединений структурной формулы (XXII) циклическая система А представляет собой арил или гетероарил, замещенный гидрофобной группой; R17 замещен акцептором электронов; и соединение содержит рассчитанный низкоэнергетический трехмерный конформер, где кислород группы -C(O)-NR1- расположен в (0 , 0 , 0 ); центральная точка центрального пиридина расположена в пределах 2,5 от (-3,1 , 0,4 , 1,2 ); азот правовращающего азациклоалкила расположен в пределах 1,8 от (0,8 , 1,6 , -5,3 ); центральная точка левовращающего диазациклоалкила расположена в пределах 2,5 от (-6,2 , 0,1, 7,4 ); и центральная точка ароматического цикла арила или гетероарила циклической системы А расположена в пределах 2,5 от (-7,4 , -1,9 , 10,7 ); гидрофобная группа, являющаяся заместителем на циклической системе А, расположена в пределах 2,5 от (-9,0 , -3,2 , 13,4 ); и акцептор электронов, являющийся заместителем на R17, расположен в пределах 2 от (7,0 , -2,7, -7,0 ). В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений среднеквадратическое отклонение от данных точек у рассчитанного низкоэнергетического трехмерного конформера составляет не более чем 3 , а вектор-показатель более 0,2. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений среднеквадратическое отклонение от данных точек у рассчитанного низкоэнергетического трехмерного конформера составляет не более чем 1,5 , и вектор-показатель более 0,4. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений среднеквадратическое отклонение от данных точек у рассчитанного низкоэнергетического трехмерного конформера составляет не более чем 1,2 , и вектор-показатель более 0,5. Центральная точка карбоциклического или гетероциклического цикла представляет собой среднее положение атомов, составляющих цикл (т.е. исключая любые заместители), как они расположены в низкоэнергетическом трехмерном конформере. Например, центральная точка левовращающего азациклоалкила представляет собой среднее положение его атомов углерода и атома(ов) азота. Подобным образом,центральная точка фенильного цикла представляет собой среднее положение его шести атомов углерода. Центральные точки рассчитывают только для одиночных циклов; полициклические системы содержат несколько центральных точек, одну для каждого цикла. Например, бензофуран содержит две центральные точки, одну, рассчитанную как среднее положение шести циклических атомов углерода, составляющих конденсированную бензольную субъединицу, а другую, рассчитанную как среднее положение четырех атомов углерода и одного атома кислорода, составляющих конденсированную фурановую субъединицу. Низкоэнергетические трехмерные конформеры можно рассчитывать с использованием пакета программного обеспечения Phase версии 3.0, доступного в Schrdinger LLC. Низкоэнергетические трехмерные конформеры можно получать, используя процедуры поиска вращения в силовом поле OPLS2005 с зависимой от расстояния диэлектрической постоянной. Как понимают специалисты в данной области,низкоэнергетический конформер нужно трансформировать и поворачивать так, чтобы кислород группы C(O)- располагался в (0 , 0 , 0 ), и так, чтобы минимизировать среднеквадратическое отклонение остальных перечисленных частей относительно данных точек. Как понятно специалисту в данной области, различные варианты осуществления, описанные выше,можно комбинировать с получением других вариантов осуществления по описанию. Например, в одном из вариантов осуществления Q представляет собой -CH2-, как описано выше, a G представляет собой-CH2-, как описано выше. Примеры соединений структурной формулы (I) включают соединения, перечисленные в табл. 1. Эти соединения можно получать в соответствии с общими схемами, описанными ниже, например, способами, аналогичными способам, описанным в примерах ниже. Для простоты химические группы на всем протяжении определены и указаны в основном как одновалентные химические группы (например, алкил, арил и т.д.). Однако такие термины также используют для обозначения соответствующих поливалентных групп в соответствующих структурных условиях,известных специалистам в данной области. Например, хотя группа "алкил" может обозначать одновалентный радикал (например, СН 3-СН 2-), в некоторых условиях "алкилом" может являться двухвалентная связывающая группа, в случае чего специалисты в данной области понимают, что алкил представляет собой двухвалентный радикал (например, -СН 2-СН 2-), который эквивалентен термину "алкилен". (Подобным образом, в условиях, когда необходима двухвалентная группа, и она указана как "арил", специалисты в данной области понимают, что термин "арил" относится к соответствующей двухвалентной группе, арилену). Следует понимать, что все атомы обладают их нормальным значением валентностей для формирования связей (т.е. 4 для углерода, 3 для N, 2 для О, и 2, 4 или 6 для S, в зависимости от степени окисления S). Атомы азота в описанных в настоящем документе соединениях могут являться гипервалентными, например N-оксидом или четырехзамещенной аммонийной солью. Иногда группу могут определять, например, в виде (А)а-В-, где а представляет собой 0 или 1. В таких случаях, когда а представляет собой 0, группа представляет собой В-, а когда а представляет собой 1, группа представляет собой А-В-. Как применяют в настоящем документе, термин "алкил" включает алкильную, алкенильную и алкинильную группы с указанным количеством атомов углерода, желательно от 1 до приблизительно 12 атомов углерода (т.е. включительно 1 и 12). Термин "Cm-Cn-алкил" означает алкильную группу с количеством атомов углерода от m до n (т.е. включительно m и n). Термин "Cm-Cn-алкил" означает алкильную группу с количеством атомов углерода от m до n. Например, "C1-C6-алкил" представляет собой алкильную группу с количеством атомов углерода от одного до шести. Алкил и алкильные группы могут быть неразветвленными или разветвленными и в зависимости от контекста могут представлять собой одновалентный радикал или двухвалентный радикал (т.е. алкиленовую группу). В случае алкила или алкильной группы с нулевым количеством атомов углерода (т.е. "С 0-алкил"), группа просто представляет собой одинарную ковалентную связь, если она представляет собой двухвалентный радикал, или атом водорода,если она представляет собой одновалентный радикал. Например, группа "-(C0-C6-алкил)-Ar" означает связь необязательно замещенного арила посредством одинарной связи или алкиленового мостика с количеством атомов углерода от 1 до 6. Примеры "алкила" включают, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изо-, втор- и трет-бутил, пентил, гексил, гептил, 3-этилбутил, 3-гексенил и пропаргил. Если количество атомов углерода не указано, объект "алкил" или "алкильная" группа содержит от 1 до 12 атомов углерода. Термин "галогеналкил" представляет собой алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами галогенов, например F, Cl, Br и I. Более конкретный термин, например, "фторалкил" представляет собой алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами фтора. Примеры "фторалкила" включают фторметил, дифторметил, трифторметил, пентафторэтил, гексафторизопропил и т.п. В определенных вариантах осуществления соединений, описываемых в настоящем документе, каждый галогеналкил представляет собой фторалкил. Термин "арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую циклическую систему с одним циклом (например, фенил), который необязательно конденсирован с другими ароматическими углеводородными циклами или неароматическими углеводородными циклами. "Арил" включает циклические системы с несколькими конденсированными циклами, среди которых по меньшей мере один является ароматическим (например, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, нафтил). Примеры арильных групп включают фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инданил, инденил, дигидронафтил, флуоренил, тетралинил, 2,3 дигидробензофуранил и 6,7,8,9-тетрагидро-5H-бензо[а]циклогептенил. Арильные группы по настоящему документу являются незамещенными или, когда указаны как "необязательно замещенный", если не указано иначе, могут являться замещенными по одному или нескольким замещаемым положениям различными группами, как описано ниже. Термин "гетероарил" относится к ароматической циклической системе, содержащей в ароматическом цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы. Гетероарил может быть конденсирован с одним или несколькими циклоалкильными или гетероциклоалкильными циклами. Примеры гетероарильных групп включают, например, пиридил, пиримидинил, хинолинил, бензотиенил,индолил, индолинил, пиридазинил, пиразинил, изоиндолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксалинил,фталазинил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, индолизинил, индазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензофуранил, фуранил, тиенил, пирролил, оксадиазолил, тиадиазолил, бензо[1,4]оксазинил, триазолил, тетразолил, изотиазолил, нафтиридинил, изохроманил, хроманил, тетрагидроизохинолинил, изоиндолинил, изобензотетрагидрофуранил, изобензотетрагидротиенил, изобензотиенил, бензоксазолил, пиридопиридинил, бензотетрагидрофуранил, бензотетрагидротиенил, пуринил, бензодиоксолил, триазинил, птеридинил, бензотиазолил, имидазопиридинил, имидазотиазолил, дигидробензизоксазинил, бензизоксазинил, бензоксазинил, дигидробензизотиазинил, бензопиранил, бензотиопиранил, хромонил, хроманонил, пиридинил-N-оксид, тетрагидрохинолинил, дигидрохинолинил, дигидрохинолинонил, дигидроизохинолинонил, дигидрокумаринил, дигидроизокумаринил, изоиндолинонил, бен- 21022083 зодиоксанил, бензоксазолинонил, пирролил-N-оксид, пиримидинил-N-оксид, пиридазинил-N-оксид, пиразинил-N-оксид, хинолинил-N-оксид, индолил-N- оксид, индолинил-N-оксид, изохинолил-N-оксид, хиназолинил-N-оксид, хиноксалинил-N-оксид, фталазинил-N-оксид, имидазолил-N-оксид, изоксазолил-Nоксид, оксазолил-N-оксид, тиазолил-N-оксид, индолизинил-N-оксид, индазолил-N-оксид, бензотиазолилN-оксид, бензимидазолил-N-оксид, пирролил-N-оксид, оксадиазолил-N-оксид, тиадиазолил-N-оксид,триазолил-N-оксид, тетразолил-N-оксид, бензотиопиранил-N-оксид, бензотиопиранил-S,S-диоксид. Предпочтительные гетероарильные группы включают пиридил, пиримидил, хинолинил, индолил, пирролил, фуранил, тиенил и имидазолил, пиразолил, индазолил, тиазолил и бензотиазолил. В определенных вариантах осуществления каждый гетероарил выбран из пиридила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, имидазолила, изоксазолила, пиразолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, тиенила, пирролила,оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, изотиазолила, пиридинил-N-оксида, пирролил-Nоксида, пиримидинил-N-оксида, пиридазинил-N-оксида, пиразинил-N-оксида, имидазолил-N-оксида,изоксазолил-N-оксида, оксазолил-N-оксида, тиазолил-N-оксида, пирролил-N-оксида, оксадиазолил-Nоксида, тиадиазолил-N-оксида, триазолил-N-оксида, и тетразолил-N-оксида. Предпочтительные гетероарильные группы включают пиридил, пиримидил, хинолинил, индолил, пирролил, фуранил, тиенил, имидазолил, пиразолил, индазолил, тиазолил и бензотиазолил. Гетероарильные группы по настоящему документу являются незамещенными или, когда указаны как "необязательно замещенный", если не указано иначе, могут являться замещенными по одному или нескольким замещаемым положениям различными группами, как описано ниже. Термин "гетероциклоалкил" относится к неароматическому циклу или циклической системе, содержащим по меньшей мере один гетероатом, который предпочтительно выбран из азота, кислорода и серы, где указанный гетероатом находится в неароматическом цикле. Гетероциклоалкил может являться насыщенным (т.е. гетероциклоалкилом) или частично ненасыщенным (т.е. гетероциклоалкенилом). Гетероциклоалкильный цикл необязательно конденсирован с другими гетероциклоалкильными циклами,и/или неароматическими углеводородными циклами, и/или фенильными циклами. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкильные группы содержат в одном цикле от 3 до 7 членов. В других вариантах осуществления гетероциклоалкильные группы содержат в одном цикле 5 или 6 членов. Примеры гетероциклоалкильных групп включают, например, азабицикло[2.2.2]октил (в каждом случае также"хинуклидиниловое" или хинуклидиновое производное), азабицикло[3.2.1]октил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолинил-N-оксид, тиоморфолинил-S,S-диоксид, 2-оксазолидонил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиперазинонил, пирролидинил, азепанил, азетидинил, пирролинил, тетрагидропиранил,пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, 3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил, изоиндолиндионил, гомопиперидинил, гомоморфолинил, гомотиоморфолинил, гомотиоморфолинил-S,S-диоксид, оксазолидинонил, дигидропиразолил, дигидропирролил, дигидропиразинил, дигидропиридинил, дигидропиримидинил, дигидрофурил, дигидропиранил, имидазолидонил, тетрагидротиенил-S-оксид, тетрагидротиенил-S,S-диоксид и гомотиоморфолинил-S-оксид. Особенно желательные гетероциклоалкильные группы включают морфолинил, 3,4-дигидроизохинолин-2(1 Н)-ил, тетрагидропиранил, пиперидинил,азабицикло[2.2.2]октил, -бутиролактонил (т.е. оксозамещенный тетрагидрофуранил), -бутиролактамил(т.е. оксозамещенный пирролидин), пирролидинил, пиперазинил, азепанил, азетидинил, тиоморфолинил,тиоморфолинил-S,S-диоксид, 2-оксазолидонил, имидазолидонил, изоиндолиндионил, пиперазинонил. Гетероциклоалкильные группы в настоящем документе являются незамещенными или, когда указаны как "необязательно замещенный", если не указано иначе, могут являться замещенными по одному или нескольким замещаемым положениям различными группами, как описано ниже. Термин "циклоалкил" относится к неароматическому карбоциклическому циклу или циклической системе, которые могут являться насыщенными (т.е. циклоалкилом) или частично ненасыщенными (т.е. циклоалкенилом). Циклоалкильный цикл необязательно конденсирован или иным образом связан (например, мостиковые системы) с другими циклоалкильными циклами. Предпочтительные циклоалкильные группы содержат в одном цикле от 3 до 7 членов. Более предпочтительные циклоалкильные группы содержат в одном цикле 5 или 6 членов. Примеры циклоалкильных групп включают, например, циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, тетрагидронафтил и бицикло[2.2.1]гептан. Циклоалкильные группы по настоящему документу являются незамещенными или, когда указаны как "необязательно замещенный", если не указано иначе, могут являться замещенными по одному или нескольким замещаемым положениям различными группами. Термин "окса" означает двухвалентный кислородный радикал в цепи, иногда обозначаемый как -О-. Термин "оксо" означает соединенный двойной связью кислород, иногда обозначаемый как =O или,например, при описании карбонила для демонстрации замещенного оксоатома углерода можно использовать "C(O)". Термин "электроноакцепторная группа" означает группу, которая оттягивает электронную плотность от структуры, к которой она присоединена, по сравнению с присоединенным подобным образом атомом водорода. Например, электроноакцепторные группы можно выбрать из группы, состоящей из галогена, циано, -(С 1-С 4-фторалкила), -О-(С 1-С 4-фторалкила), -C(O)-(С 0-С 4-алкила), C(O)O-(С 0-С 4 алкила), -C(O)N(С 0-С 4-алкил)(C0-C4-алкила), -S(O)2O-(C0-C4-алкила), NO2 и -C(O)-Hca, где Нса содержит атом азота, с которым связана -C(O)-, где ни один алкил, фторалкил или гетероциклоалкил не замещены содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил группой. Когда используют для модификации указанной группы или радикала, термин "замещенный" означает, что один или несколько атомов водорода указанной группы или радикала, каждый независимо от другого, замещены одинаковым или различными заместительными группами, как определено ниже. Заместительные группы для замещения атомов водорода на насыщенных атомах углерода в указанных группе или радикале, если не указано иначе, представляют собой -R60, галоген, -O-М+, =O, -OR70,-SR70, -S-M+=S, -NR80R80, =NR70, =N-OR70, тригалогенметил, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3,-SO2R70, -SO2O-M+, -SO2OR70, -OSO2R70, -OSO2O-M+, -OSO2OR70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR70)O-М+,-P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -C(O)O-М+, -C(O)OR70, -C(S)OR70, -C(O)NR80RS0,-C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OC(O)O-М+, -OC(O)OR70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70,-NR70C(S)R70, -NR70CO2-M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 и-NR70C(NR70)NR80R80. Каждый R60 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, гетероалкила,циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, каждый из которых является необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -O-М+, =O, -OR71, -SR71, -S-M+, =S, -NR81R81,=NR71, =N-OR71, тригалогенметила, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -SO2R71, -SO2O-M+,-SO2OR71, -OSO2R71, -OSO2O-М+, -OSO2OR71, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR71)O-M+, -P(O)(OR71)2, -C(O)R71,-C(S)R71, -C(NR71)R71, -C(O)O-М+, -C(O)OR71, -C(S)OR71, -C(O)NR81R81, -C(NR71)NR81R81, -OC(O)R71,-OC(S)R71, -OC(O)O-М+, -OC(O)OR71, -OC(S)OR71, -NR71C(O)R71, -NR71C(S)R71, -NR71CO2-M+,-NR71CO2R71, -NR71C(S)OR71, -NR71C(O)NR81R81, -NR71C(NR71)R71 и NR71C(NR71)NR81R81. Каждый R70 независимо представляет собой водород или R60; каждый R80 независимо представляет собой R70 или,альтернативно, два R80, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5-, 6 или 7-членный гетероциклоалкил, который необязательно может содержать от 1 до 4 одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, из которых N может содержать -Н или C1-C3-алкильнный заместитель; и каждый М+ представляет собой противоион с суммарным единичным положительным зарядом. Каждый R71 независимо представляет собой водород или R61, где R61 представляет собой алкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -O-М+, =O, OR72, -SR72, -S-M+, =S, -NR82R82, =NR72, =N-OR72, тригалогенметила, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO,-NO2, =N2, -N3, -SO2R71, -SO2O-М+, -SO2OR72, -OSO2R72, -OSO2O-М+, -OSO2OR72, -P(O)(O-)2(M+)2,-P(O)(OR72)O-М+, -P(O)(OR72)2, -C(O)R72, -C(S)R72, -C(NR72)R72, -C(O)O-М+, -C(O)OR72, -C(S)OR72,-C(O)NR82R82, -C(NR72)NR82R82, -OC(O)R72, -OC(S)R72, -OC(O)O-М+, -OC(O)OR72, -OC(S)OR72,-NR72C(O)R72,-NR72C(S)R72,-NR72CO2-M+,-NR72CO2R72,-NR72C(S)OR72,-NR72C(O)NR82R82,72 72 72 72 72 82 82 81-NR C(NR )R и -NR C(NR )NR R ; и каждый R независимо представляет собой R71 или, альтернативно, два R , взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5-, 6- или 7 членный гетероциклоалкил, который необязательно может содержать от 1 до 4 одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, из которых N может содержать -Н или C1-C3-алкильнный заместитель. Каждый R72 независимо представляет собой водород,(C1-C6-алкил) или (C1-C6-фторалкил); каждый R82 независимо представляет собой R72 или, альтернативно,два R , взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5-, 6- или 7-членный гетероциклоалкил, который необязательно может содержать 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, из которых N может содержать -Н или C1-C3-алкильнный заместитель. Каждый М+ независимо может представлять собой, например, ион щелочного металла, такой как K+, Na+, Li+; ион аммония, такой как +N(R60)4; или ион щелочноземельного металла, такой как [Са 2+]0,5, [Mg2+]0,5 или [Ва 2+]0,5 (подстрочный индекс 0,5 означает, например, что одним из противоионов для таких двухвалентных ионов щелочно-земельных металлов может являться ионизированная форма описанного в настоящем документе соединения, а другим может являться типичный противоион, такой как хлорид, или в качестве противоионов для таких двухвалентных ионов щелочно-земельных металлов могут служить две ионизированных молекулы, описанных в настоящем документе, или в качестве противоионов для таких двухвалентных ионов щелочно-земельных металлов могут служить дважды ионизированные соединения). В качестве конкретных примеров -NR80R80 предназначен для включения -NH2, -NH-алкила, N-пирролидинила, N-пиперазинила, 4-метилпиперазин 1-ила и N-морфолинила. Заместительные группы для атомов водорода на ненасыщенных атомах углерода в "замещенных" алкеновых, алкиновых, арильных и гетероарильных группах, если не указано иначе, представляют собой ся такими, как описано ранее. Заместительные группы для атомов водорода на атомах азота в "замещенных" гетероалкильных и гетероциклоалкильньных группах, если не указано иначе, представляют собой-R60, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, -NR80R80, тригалогенметил, -CF3, -CN, -NO, -NO2, -S(O)2R70, -S(O)2O-М+,-S(O)2OR70, -OS(O)2R70, -OS(O)2O-М+, -OS(O)2OR70, -P(О)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR70)O-М+, -P(O)(OR70)(OR70),-C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -C(O)OR70, -C(S)OR70, -C(O)NR80RS0, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70,-OC(S)R70, -OC(O)OR70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70C(O)OR70, -NR70C(S)OR70,-NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)NR80R80, где R60, R70, R80 и М+ являются такими, как описано ранее. В определенных вариантах осуществления описываемых в настоящем документе соединений группа, в которую вводят заместители, содержит 1, 2, 3 или 4 заместителя, 1, 2 или 3 заместителя, 1 или 2 заместителя или 1 заместитель. Описываемые в настоящем документе соединения также можно предоставлять в виде фармацевтически приемлемых солей. Термин "фармацевтически приемлемые соли" или "их фармацевтически приемлемая соль" относятся к солям, получаемых из фармацевтически приемлемых нетоксических кислот или оснований, включая неорганические кислоты и основания и органические кислоты и основания. Если соединение является основным, соли можно получать из фармацевтически приемлемых нетоксических кислот. Такие соли могут представлять собой, например, соли присоединения кислот по меньшей мере одной из следующих кислот: бензолсульфоновая кислота, лимонная кислота, -глюкогептоновая кислота, D-глюконовая кислота, гликолевая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, миндальная кислота, фосфорная кислота, пропионовая кислота, янтарная кислота, серная кислота, винная кислота (d, l, или dl), тозиловая кислота (толуолсульфоновая кислота), валериановая кислота,пальмитиновая кислота, памовая кислота, себациновая кислота, стеариновая кислота, лауриновая кислота, уксусная кислота, адипиновая кислота, угольная кислота, 4-хлорбензолсульфоновая кислота, этандисульфоновая кислота, этилянтарная кислота, фумаровая кислота, галактаровая кислота (муциновая кислота), D-глюкуроновая кислота, 2-оксоглутаровая кислота, глицерофосфорная кислота, гиппуровая кислота, изетионовая кислота (этанолсульфоновая кислота), лактобионовая кислота, малеиновая кислота,1,5-нафталиндисульфоновая кислота, 2-нафталинсульфоновая кислота, пиваловая кислота, терефталевая кислота, тиоциановая кислота, холевая кислота, н-додецилсульфат, 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, 1 гидрокси-2-нафтойная кислота, олеиновая кислота, ундециленовая кислота, аскорбиновая кислота, (+)камфорная кислота, d-камфорсульфоновая кислота, дихлоруксусная кислота, этансульфоновая кислота,муравьиная кислота, йодисто-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, соляная кислота, метансульфоновая кислота, никотиновая кислота, азотная кислота, оротовая кислота, щавелевая кислота,пикриновая кислота, L-пироглутаминовая кислота, сахарин, салициловая кислота, гентизиновая кислота и/или 4-ацетамидобензойная кислота. Описываемые в настоящем документе соединения также можно предоставлять в форме пролекарства. "Пролекарство" относится к производному активного соединения (лекарственного средства), которому для высвобождения активного лекарственного средства необходима трансформация в условиях использования, таких как в организме. Пролекарства до преобразования в активное лекарственное средство часто, но необязательно, являются фармакологически неактивными. Пролекарства, как правило, получают посредством маскировки функциональной группы в лекарственном средстве, которую считают частично необходимой для активности, прогруппой (определено ниже) с образованием составной прогруппы, которая в определенных условиях использования претерпевает трансформацию, такую как расщепление, с высвобождением функциональной группы и, таким образом, активного лекарственного средства. Расщепление составной прогруппы может происходить спонтанно, например, посредством реакции гидролиза, или ее может катализировать или индуцировать другое средство, такое как фермент, свет,кислота или изменение или воздействие физического параметра или параметра окружающей среды, такого как изменение температуры. Средство может быть эндогенным для условий использования, такое как фермент, находящийся в клетках, в которые вводят пролекарство, или кислые условия в желудке, или его можно доставлять экзогенно. В данной области хорошо известно широкое множество прогрупп, а также получаемых в результате составных прогрупп, подходящих для маскировки функциональных групп в активных лекарственных средствах с получением пролекарств. Например, функциональную гидроксильную группу можно маскировать в виде сульфонатной, сложноэфирной или карбонатной составной прогруппы, которую in vivo можно гидролизовать с получением гидроксильной группы. Функциональную аминогруппу можно маскировать в виде амидной, карбаматной, иминовой, мочевинной, фосфофенильной, фосфорильной или сульфенильной составной прогруппы, которую in vivo можно гидролизовать с получением аминогруппы. Карбоксильную группу можно маскировать в виде сложноэфирной(включая силиловые сложные эфиры и сложные тиоэфиры), амидной или гидразидной составной прогруппы, которую in vivo можно гидролизовать с получением карбоксильной группы. Специалистам в данной области очевидны другие конкретные примеры подходящих прогрупп и соответствующих им составных прогрупп. Описываемые в настоящем документе соединения также можно предоставлять в виде N-оксидов. Описанные в настоящем документе соединения, соли, пролекарства и N-оксиды можно предостав- 24022083 лять, например, в форме сольвата или гидрата. Соединения можно анализировать на связывание с мембраносвязанным рецептором адипонектина посредством проведения анализа конкурентного связывания с адипонектином. В одном таком способе клеточную мембрану HEK 293 наносят на 384-луночный планшет COSTAR, который затем блокируют 1% казеином. Меченный полигистидином глобулярный адипонектин и соединение-кандидат инкубируют с мембранами в буфере HEPES. Несвязавшиеся лиганды отмывают и степень связывания адипонектина определяют с использованием конъюгированных с пероксидазой хрена антител к полигистидину. Соединения, конкурирующие с адипонектином за связывание с мембраной (т.е. приводящие к сниженному сигналу по сравнению с контролем, проводимым без соединения-кандидата) можно выбирать как удачные и с использованием описанных ниже функциональных анализов подвергать дополнительному скринингу с идентификацией агонистов рецепторов адипонектина. Для демонстрации активации AMPK в клетках печени человека посредством глобулярного адипонектина с использованием глутатион-N-трансферазы (GST) можно проводить внутриклеточный анализ вестерн-блоттингом. Активность AMPK можно измерять по относительной концентрации фосфорилированной ацетил-KoA-карбоксилазы, которая является одним из продуктов AMPK. Увеличение рАСС коррелирует с увеличением скорости окисления жирных кислот. Соединения структурных формул (I)-(XXXV) можно вводить, например, перорально, поверхностно,парентерально, посредством ингаляции или спрея или ректально в стандартной лекарственной форме,содержащей один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов. Как применяют в настоящем документе, термин "парентеральный" включает способы чрескожной,подкожной, внутрисосудистой (например, внутривенной), внутримышечной или интратекальной инъекции или инфузии и т.п. Фармацевтические композиции можно получать с применением описанных в настоящем документе соединений. Например, в одном из вариантов осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент и соединение, как описано выше в отношении структурных формул (I)-(XXXV). В описываемых в настоящем документе фармацевтических композициях одно или несколько соединений структурных формул (I)-(XXXV) могут присутствовать в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или эксципиентами, и, при желании, с другими активными ингредиентами. Фармацевтические композиции, содержащие соединения структурных формул (I)-(XXXV), могут находиться в форме, подходящей для перорального применения, например, в виде таблеток, пастилок, таблеток-леденцов, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, твердых или мягких капсул или сиропов или эликсиров. Композиции, предназначенные для перорального применения, можно получать любым подходящим способом получения фармацевтических композиций, и такие композиции могут содержать одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, ароматизаторов, красителей и консервантов, для получения фармацевтически первоклассных и привлекательных препаратов. Таблетки содержат активный ингредиент в смеси с нетоксическими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, которые являются подходящими для получения таблеток. Эти эксципиенты могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат натрия, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия/гранулирующие и дезинтегрирующие средства, например кукурузный крахмал, или альгиновая кислота; связывающие средства, например крахмал, желатин или гуммиарабик, и смазки, например стеарат магния, стеариновая кислота или тальк. Таблетки могут быть непокрытыми или их можно покрывать известными способами. В некоторых случаях такие покрытия можно получать подходящими способами для задержки дезинтеграции и всасывания в желудочно-кишечном тракте и,таким образом, обеспечения пролонгированного действия в течение более длительного периода. Например, можно применять вещество с задержкой по времени, такое как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат. Составы для перорального применения также можно предоставлять в виде твердых желатиновых капсул, где активный ингредиент смешивают с твердым инертным разбавителем, например, карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином, или в виде мягких желатиновых капсул, где активный ингредиент смешивают с водой или с масляной средой, например, арахисовым маслом, парафиновым маслом или оливковым маслом. Составы для перорального применения также можно предоставлять в виде таблеток-леденцов. Водные суспензии содержат активные вещества в смеси с эксципиентами, подходящими для получения водных суспензий. Такие эксципиенты могут представлять собой суспендирующие средства, например карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь и гуммиарабик; диспергирующие средства или увлажнители, такие как природный фосфатид, например лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, получаемыми из жирных кислот и гекси- 25022083 та, такие как полиоксиэтиленсорбитмоноолеат, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, получаемыми из жирных кислот и ангидридов гекситов, например полиэтиленсорбитанмоноолеат. Водные суспензии также могут содержать один или несколько консервантов, например,этил- или н-пропил-п-гидроксибензоат, один или несколько красителей, один или несколько ароматизаторов и один или несколько подсластителей, таких как сахароза или сахарин. Масляные суспензии можно формулировать посредством суспендирования активных ингредиентов в растительном масле, например арахисовом масле, оливковом масле, сезамовом масле или кокосовом масле, или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Для получения приятных на вкус пероральных препаратов можно добавлять подсластители и ароматизаторы. Эти композиции можно защищать посредством добавления антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота. Диспергируемые порошки и гранулы, подходящие для получения водной суспензии посредством добавления воды, предоставляют активный ингредиент в смеси с диспергирующим средством или увлажнителем, суспендирующим средством и одним или несколькими консервантами. Примерами подходящих диспергирующих средств или увлажнителей или суспендирующих средств являются уже указанные выше вещества. Также могут присутствовать дополнительные эксципиенты, например, подсластители, ароматизаторы и красители. Фармацевтические композиции также могут находиться в форме эмульсий "масло-в-воде". Масляная фаза может представлять собой растительное масло или минеральное масло или их смеси. Подходящие эмульгаторы могут представлять собой природные камеди, например гуммиарабик или трагакантовую камедь, природные фосфатиды, например сою, лецитин и сложные эфиры или частичные сложные эфиры, происходящие из жирных кислот и гексита, ангидридов, например сорбитанмоноолеат, и продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом, например полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат. Эмульсии также могут содержать подсластитель и ароматизаторы. Сиропы и эликсиры можно формулировать с подсластителями, например глицерином, пропиленгликолем, сорбитом, глюкозой или сахарозой. Такие составы также могут содержать смягчающие средства, консерванты, ароматизаторы и красители. Фармацевтические композиции могут находиться в форме стерильных инъецируемых водных или масляных суспензий. Эту суспензию можно формулировать в соответствии с тем, что известно в данной области, с использованием подходящих диспергирующих или увлажняющих и суспендирующих средств,которые указаны выше. Стерильный инъецируемый препарат также может представлять собой стерильный инъецируемый раствор или суспензию в нетоксическом парентерально приемлемом разбавителе или растворителе, например, в виде раствора в 1,3-бутандиоле. В приемлемые носители и растворители, которые можно применять, входят вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, в качестве растворителя или суспензионной среды можно применять стерильные жирные масла. Для этой цели можно применять любое стерильное жирное масло, включая синтетические моно- или диглицериды. Кроме того, в получении инъецируемых препаратов находят применение жирные кислоты,такие как олеиновая кислота. Соединения структурных формул (I)-(XXXV) можно формулировать в лосьоны, масла или порошки для нанесения на кожу описанными ниже способами. Соединения структурных формул (I)-(XXXV) также можно вводить в форме суппозиториев, например, для ректального введения лекарственного средства. Эти композиции можно получать, смешивая соединение с подходящим нераздражающим эксципиентом, который является твердым при обычных температурах, но жидким при ректальной температуре и, таким образом, расплавляется в прямой кишке с высвобождением лекарственного средства. Такие материалы включают масло какао и полиэтиленгликоли. Соединения структурной формулы (I)-(XXXV) также можно вводить парентерально в стерильной среде. Лекарственное средство, в зависимости от используемого носителя и концентрации, можно суспендировать или растворять в носителе. Предпочтительно в носителе можно растворять вспомогательные вещества, такие как местные анестетики, консерванты и буферные средства. Описываемые в настоящем документе соединения можно получать способами, известными специалисту в данной области и как описано в настоящем документе. Например, соединения структурной формулы (I) можно получать в соответствии со схемой 1 ниже или в соответствии с аналогичными схемами синтеза: В отношении схемы 1, например, монометиловый эфир пиридиндикарбоновой кислоты (i) связывают с амином (в этом случае с замещенным 1-бензилпиперидин-4-амином) с образованием карбоксиметилзамещенного пиридинкарбоксамида (ii). Сложный эфир омыляют и протонируют с образованием соответствующей карбоновой кислоты (iii), которую затем связывают с подходящим амином (в этом случае с замещенным 1-бензилпиперазин-4-амином) с образованием соединения 3 из табл. 1. Специалист в данной области может адаптировать последовательности реакций схем 1-5 для соответствия желаемой молекуле-мишени. Например, в одном конкретном варианте осуществления структурная формула меченого конъюгата представляет собой (XXXVII). Конечно, в некоторых ситуациях специалист в данной области для проведения одной или нескольких отдельных стадий или для использования защищенных версий некоторых из заместителей будет использовать другие реагенты. Кроме того, специалисту в данной области понятно, что соединения структурных формул (I)-(XXXV) можно синтезировать вообще другими способами. Соединения, пригодные для использования в описанных в настоящем документе фармацевтических композициях, включают соединения из табл. 1 выше. Эти соединения можно получать в соответствии с общими схемами, описанными выше, например, способом, подобным способу, описанном в примерах ниже. Не намереваясь быть связанными теорией, авторы изобретения предполагают, что соединения структурных формул (I)-(XXXV) имитируют адипонектин, действуя в качестве агонистов рецепторов адипонектина, таким образом, активируя каскад AMPK. Активация каскада AMPK имеет эффектом увеличение захвата глюкозы, снижения синтеза гликогена и усиление окисления жирных кислот, таким образом, снижая концентрацию гликогена, внутриклеточных триглицеридов и жирных кислот и вызывая повышение чувствительности к инсулину. Так как они активируют каскад AMPK, соединения структурных формул (I)-(XXXV) также должны ингибировать воспалительные процессы, которые происходят на ранних фазах атеросклероза. Таким образом, соединения структурных формул (I)-(XXXV) могут быть применимы для лечения диабета II типа и для лечения и профилактики атеросклероза, сердечнососудистого заболевания, ожирения и неалкогольной жировой дистрофии печени. Таким образом, другой аспект настоящего изобретения относится к способу активации каскада АМРК. По этому аспекту способ активации каскада AMPK в клетке включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, Nоксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. В одном из вариантов осуществления способ усиления окисления жирных кислот в клетке включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. АцетилKoA-карбоксилаза (АСС) катализирует образование малонил-KoA, мощного ингибитора окисления жирных кислот; фосфорилирование АСС сильно снижает ее каталитическую активность, таким образом,снижая концентрацию малонил-KoA и увеличивая скорость окисления жирных кислот. Так как описанные в настоящем документе соединения могут увеличивать степень фосфорилирования АСС, они могут снижать ингибирование окисления жирных кислот и, таким образом, увеличивать его общую скорость. В другом варианте осуществления способ снижения концентрации гликогена в клетке включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. В другом варианте осуществления способ увеличения захвата глюкозы в клетке включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. В другом варианте осуществления способ снижения уровней триглицеридов у индивидуума включает введение индивидууму эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли,пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. В другом варианте осуществления способ повышения чувствительности к инсулину у индивидуума включает введение индивидууму эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. Таким образом, описываемые в настоящем документе соединения и композиции можно использовать для лечения ряда нарушений обмена веществ. Например, в одном из вариантов осуществления способ лечения диабета II типа у нуждающегося в таком лечении индивидуума включает введение индивидууму эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, сольвата, гидрата, N-оксида или композиции, описанных выше. В другом варианте осуществления способ лечения или профилактики атеросклероза или сердечно-сосудистого заболевания у индивидуума включает введение индивидууму эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. Как описано выше, описываемые в настоящем документе соединения могут действовать в качестве активаторов каскада AMPK. Таким образом, в другом варианте осуществления способ включает модуляцию каскада AMPK (in vitro или in vivo) посредством приведения клетки в контакт с соединением, фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, N-оксидом (или его сольватом или гидратом) или композицией, описанными выше, или введения млекопитающему (например, человеку) соединения,фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше, в количестве, достаточном для модуляции активности AMPK и изучения индуцированных, таким образом, эффектов. Такие способы пригодны для исследования каскада AMPK и его роли в биологических механизмах и болезненных состояниях in vitro и in vivo. В определенных вариантах осуществления описываемые в настоящем документе соединения воздействуют на липидные пути передачи сигнала. Например, в некоторых вариантах осуществления соединения активируют активность церамидазы. Церамид представляет собой центральное звено в метаболизме сфинголипидов и является непосредственным предшественником сфингомиелинов и гликосфинголипидов, а также биологически активных продуктов сфингозина и сфингозин-1-фосфата. Кроме того,эндогенный церамид самостоятельно опосредует, по меньшей мере частично, действие ряда стимулов на клеточную дифференцировку, апоптоз и подавление роста. Церамидаза деацилирует церамид с образованием сфингозина, который в свою очередь фосфорилирует сфингозинкиназу с образованием сфингозин-1-фосфата. Показано, что повышенные уровни церамида индуцируют клеточные апоптоз, дифференцировку и старение. Кроме того, повышенные уровни церамида связаны с рядом заболеваний и нарушений, включая, например, болезнь Баттена, воспалительные заболевания кишечника, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, лихорадку, катаболизм белков и/или снижение липидов, гепатоспленомегалию,ассоциированную с воспалительными или метаболическими заболеваниями печени, эндомиокардит, активацию эндотелиальных клеток и лейкоцитов, капиллярный тромбоз, менингоэнцефалит вследствие возбудителей инфекции, осложнения трансплантации органа, ревматоидный артрит и заболевания соединительных тканей, аутоиммунные заболевания, гипертиреоз, повреждение радиацией/химиотерапевтическими средствами и синдром хронической усталости. Активацию функции церамидазы (и, таким образом, снижение концентрации церамида) можно использовать для лечения нарушений, включающих недостаточную клеточную пролиферацию (рост) или где клеточная пролиферация желательна в иных случаях, например, при дегенеративных нарушениях,недостаточности роста, повреждениях, физической травме и заболеваниях, где церамид накапливается внутри клеток, таких как болезнь Фабри. Другие нарушения, при которых можно получать пользу от активации церамидазы, включают нейродегенеративные нарушения, такие как болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз, и нарушения старения, такие как дисфункция иммунной системы, а также нарушения, такие как перечисленные выше, связанные с повышенными уровнями церамида. Описываемые в настоящем документе соединения, соли, пролекарства, N-оксиды, сольваты и гидраты можно вводить, например, млекопитающему-хозяину для задержки клеточного ответа, ассоциированного с активацией опосредуемого церамидом пути передачи сигнала. Соединения могут являться полезными, например, для обеспечения защиты против старения клеток или апоптоза, таких как происходят в результате травмы (например, радиационный дерматит) и старения (например, кожи или других органов). Другой вариант осуществления представляет собой способ активации функции церамидазы в клетке (in vivo или in vitro), где способ включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. В другом варианте осуществления способ снижения концентрация церамида в клетке (in vivo или invitro) включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. В другом варианте осуществления способ ингибирования активируемого церамидом ответа на стимулы в клетке (in vivo или in vitro) включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. Стимулы могут представлять собой, например, стимулы старения и/или апоптоза клеток. Другой вариант осуществления представляет собой способ лечения или профилактики заболевания или нарушение, где у индивидуума недостаточной или желаемой является клеточная пролиферация, где способ включает введение индивидууму эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, описанных выше. Различные заболевания и нарушения, для которых его можно применять, описаны выше. Другой вариант осуществления представляет собой способ лечения заболевания или нарушения,связанного с повышенными уровнями церамида у индивидуума, где способ включает введение индивидууму эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, Nоксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, как описано в настоящем документе. Различные заболевания и нарушения, для которых его можно применять, описаны выше. В определенных вариантах осуществления уровень церамида у индивидуума является выше приблизительно 50 пмоль/106 клеток. Кроме того, так как некоторые лекарственные средства могут индуцировать высокие уровни церамида, описываемые в настоящем документе соединения, соли, пролекарства, N-оксиды, сольваты и гидраты можно эффективно совместно вводить с такими лекарственными средствами по меньшей мере для частичного улучшения при этом эффекте. Например, в определенных вариантах осуществления эффективное количество соединения, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, N-оксида (или его сольвата или гидрата) или композиции, как описано в настоящем документе, совместно вводят с кортикостероидом (например, дексаметазоном), противовоспалительным средством (например, индометацином), противовирусным средством (например, интерфероном), иммуносупрессором (например, циклоспорином), химиотерапевтическим средством (например, адриамицином) и иммуностимулирующим средством (например, иммуноглобулином или вакциной) или эндокринным средством (например, метимазолом). Как понятно специалисту в данной области, совместное введение предусматривает не только введение в одно время, но также введение в различные моменты времени, но с перекрывающимся по времени фармакологическим действием. Другой вариант осуществления представляет собой способ снижения эффекта старения кожи индивидуума, где способ включает приведение кожи в контакт с соединением, фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, N-оксидом (или его сольватом или гидратом) или композицией, как описано в настоящем документе. Другой вариант осуществления представляет собой способ лечения или профилактики радиационного дерматита кожи индивидуума, где способ включает приведение кожи в контакт с соединением,фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, N-оксидом (или его сольватом или гидратом) или композицией, как описано в настоящем документе. Для идентификации и выбора терапевтических соединений для применения в лечении ассоциированных с церамидом состояний клетки (или внутриклеточные компоненты, такие как микросомы), которые не подвергались старению или действию индуцирующих апоптоз средств (например, цитокинов,таких как TNF- или экзогенных стимулов, таких как нагревание, радиация или химические средства) подвергают его воздействию и воздействию средства и соединения-кандидата. Ингибирование старения или апоптоза измеряют как функцию роста клеток. Специалисту в данной области известны способы проведения таких измерений. Например, ингибирование старения клеток можно измерять после лишения сыворотки зависимых от сыворотки клеток. Многие типы клеток для роста нуждаются в сывороточных факторах. Таким образом, лишение таких клеток сыворотки обеспечивает модель для оценки способности соединений модулировать ответ клеток на внутриклеточную опосредованную церамидом передачу сигнала. В частности,удаление сыворотки из зависимых от сыворотки клеточных культур приводит к увеличенным внутриклеточным уровням эндогенного церамида, а также может увеличивать внутриклеточные уровни эндогенного диацилглицерина (см., например, Jayadev, et al., J. Biol. Chem., 270, 2047-2052 (1995. Для оценки ингибирующего действия описываемых в настоящем документе соединений на ассоциированные с церамидом условия in vitro, можно использовать модель удаления сыворотки. В частности, в 96-луночные планшеты для микротитрования в DMEM в присутствии 10% эмбриональной телячьей сыворотки можно высевать клетки фибробластов 3 Т 3. Клетки инкубируют до 90% конфлюэнтности. Среду удаляют и клетки промывают и повторно инкубируют в среде DMEM без сыворотки. В лунки добавляют тестируе- 29