Димерные производные авермектина и милбемицина

ДИМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АВЕРМЕКТИНА И МИЛБЕМИЦИНА В настоящем изобретении описаны новые антипаразитарные и пестицидные производные авермектина и милбемицина, в которых два авермектиновых или милбемициновых составных элемента соединены химическим линкером. Полученные соединения могут применяться в составе ветеринарных композиций, которые используются для лечения, контроля и профилактики эндо- и эктопаразитарных инфекций и инвазий у животных, или для борьбы с вредителями растений или материала для размножения растений. Перекрестная ссылка на родственные заявки Заявка на данный патент претендует на приоритет, заявленный в предварительной заявке на патент США 61/119761, поданной 4 декабря 2008 г., которая включена в настоящий текст в полном объеме посредством ссылки. Область техники, к которой относится изобретение В настоящем изобретении описаны новые антипаразитарные производные авермектинового и милбемицинового семейств, в которых две молекулы авермектина или милбемицина соединены химическим линкером. Полученные соединения могут применяться в пероральных, парентеральных или местных ветеринарных препаратах для лечения, сдерживания и профилактики эндо- и эктопаразитических инфекций/инвазий у млекопитающих, таких как лошади, крупный рогатый скот, овцы, свиньи, собаки, кошки и люди, а также у птиц и рыб. Предшествующий уровень техники Животные и люди страдают от эндопаразитарных инфекций, включая, например, гельминтиаз, который чаще всего вызывается группой паразитических червей, называемых нематодами или круглыми червями. Эти паразиты являются причиной больших экономических потерь в свиноводстве, овцеводстве,коневодстве и разведении крупного рогатого скота, а также в птицеводстве. Паразиты, встречающиеся в желудочно-кишечном тракте животных и людей, включают паразитов из родов Ancylostoma, Necator,Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichuris, Enterobius, Haemonchus, Ostergagia, Trichostrongylus, Oesophagostomum, Cooperia, Bunostomum, Strongylus, Cyathostomum, и паразитов, обнаруженных в крови или других тканях и органах, таких как Dirofileria, Onchocerca, Dictyocaulus. Макролидные противогельминтные соединения могут применяться для лечения эндо- и эктопаразитарных инфекций и инвазий у млекопитающих и птиц. Соединения, принадлежащие к данному классу,включают авермектиновые и милбемициновые серии макролидов. Данные соединения представляют собой сильные антипаразитарные средства, эффективно работающие против широкого ряда внутренних и внешних паразитов. Авермектины и милбемицины обладают одинаковым 16-членным макроциклическим лактонным циклом, однако милбемицины не содержат дисахаридный заместитель в положении 13 лактонового цикла. Помимо борьбы с паразитическими насекомыми, клещами и зуднями, авермектины и милбемицины применяют для лечения эндопаразитарных инфекций у теплокровных животных. Авермектины можно выделить из ферментативного бульона авермектин-продуцирующего штаммаStreptomyces avermitilis и его производных. Производство, выделение и структурное охарактеризование авермектинов описано в статье Albers-Schonberg, et al., J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 4216-4221 и процитированных в этой статье ссылках. Определение морфологических характеристик данной культуры описано в US 4310519, который включен в настоящий текст посредством ссылки. Восемь различных природных авермектинов имеют следующие структуры: где А в положении 22, 23 обозначает одинарную или двойную связь;R1 представляет собой атом водорода или гидроксил;R2 представляет собой изопропил или втор-бутил;R3 представляет собой гидрокси или метокси. Общепринятая дифференциация природных соединений данного класса выглядит следующим образом: Выделение авермектинов обычно дает смесь компонентов "а" и "b" в соотношении 4:1 соответственно. Разделение компонентов "а" и "b" можно осуществить стандартными хроматографическими методами, однако на практике это делается редко, поскольку минимальные различия в заместителях R.2 у данных производных оказывают небольшой эффект на химическую реакционную способность или биологическую активность данных соединений. Таким образом, наличие смеси указывается путем называния принадлежащих к данному классу соединений как А 1, А 2, B1 или В 2, опуская обозначения "а" и "b". Милбемицины представляют собой агликоновые производные авермектинов, такие как описанные,например, в US 4144352; 4791134 и 6653342, которые включены в настоящий текст посредством ссылки. Особенно важные противогельминтные средства из данного семейства включают моксидектин, описанный, например, в US 7348417 и 4916154 (и процитированных в данных патентах ссылках, которые все включены в настоящий текст посредством ссылки). Авермектиновые и милбемициновые серии соединений являются либо природными веществами,либо полусинтетическими производными. Природные авермектины описаны в US 4310519, а 22,23 дигидроавермектиновые соединения описаны в US 4199569, все указанные документы включены в настоящий текст посредством ссылки. Синтез авермектинов был описан в литературе (J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 2967; J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 2776), и исследования по деконъюгации и эпимеризации авермектиновых производных также были описаны в статьях Hanessian, et al. (J. Am. Chem. Soc. 1987,109, 7063) и Fraser-Reid, et al. (J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 933). Общее обсуждение авермектинов, включающее обсуждение их применения в отношении людей и животных, см. в "Ivermectin and Abamectin",W.C. Campbell, ed., Springer-Verlag, New York (1989). Природные милбемицины описаны в работе Aoki etal., US 3950360, а также в различных работах, процитированных в "The Merck Index", 12th ed., S. Budavari,Ed., MerckCo., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996). Примеры авермектинов включают абамектин, димадектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин,ивермектин, латидектин, лепимектин и селамектин. Примеры милбемицинов включают милбемектин,милбемицин D, моксидектин и немадектин. Также в их число включены 5-оксо и 5-оксимные производные указанных авермектинов и милбемицинов соответственно. Макроциклические лактонные соединения известны в данной области техники и могут быть легко получены от коммерческих поставщиков или по синтетическим методикам, известным в данной области техники. В качестве примера можно привести широкодоступные технические и коммерческие литературные источники. В случае авермектинов, таких как ивермектин и абамектин, можно сослаться, например, на работу "Ivermectin and Abamectin", 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag. или Albers-Schonberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am.Chem. Soc, 103, 4216-4221. Для дорамектина можно порекомендовать "Veterinary Parasitology", vol. 49,No. 1, July 1993, 5-15. В случае милбемицинов можно упомянуть, среди прочих, работы Davies H.G. et al.,1986, "Avermectins and Milbemicins", Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemicins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, US 4134973 и ЕР 0677054. Авермектины и милбемицины демонстрируют сильное антипаразитарное действие, будучи при этом относительно нетоксичными для большинства видов млекопитающих. В результате этого, семейство авермектинов/милбемицинов находилось в фокусе интенсивных исследований их химической модификации, которые кратко просуммированы, например, в US 4199569; 4310519; 4423209; 4427663; 4457920; 4806527; 4831016; 4855317; 4859657; 4871719; 4873224; 4874749; 4895837; 4906619; 4920148; 4963582; 4973711; 4978677; 5015630 5023241 5030622; 5055454; 5055596; 5057499; 5077308; 5162363; 5169839; 5208222; 5244879; 5262400; 5830875 и 7250402. Химические модификации также индуцировали введением в ферментативный бульон кислот, которые затем встраивались в положение С-25 авермектинов (ЕР 0214731 и Arch. Biochem. Biophys 1989, 269, 544-547). Все перечисленные документы и приведенные в них ссылки, а также процитированные в настоящем тексте источники включены в настоящий текст посредством ссылки. Несмотря на впечатляющий прогресс в антипаразитатных исследованиях, сохраняются опасения в связи с все учащающимися сообщениями о резистентности среди паразитов в ветеринарии (Parasitology 2005, 131, S179-190). Таким образом, сохраняется потребность в новых эндектоцидах и противогельминтных препаратах для ветеринарной медицины. Задачей настоящего изобретения является разработка новых эндектоцидов и противогельминтных соединений и препаратов, а также способов лечения с применением таких соединений. То, что настоящее изобретение дает описанные в настоящем тексте результаты, является неожиданным и неочевидным. Все документы, процитированные или данные в виде ссылки в настоящем тексте ("процитированные в настоящем тексте документы"), и все документы, процитированные или данные в виде ссылки в процитированных в настоящем тексте документах, а также все инструкции производителей, описания,спецификации продуктов и технологические карты для любых продуктов, упомянутых в настоящем тексте или в любом документе, включенном в настоящий текст посредством ссылки, включены тем самым в настоящий текст посредством ссылки и могут использоваться при практическом осуществлении настоящего изобретения. Цитирование или упоминание какого-либо документа в настоящем патенте не является признанием того, что данный документ является частью существующего уровня техники для настоящего изобретения. Сущность изобретения В настоящем изобретении описаны, среди прочего, новые димерные авермектиновые/милбемициновые соединения, композиции и их применение, где 13-, 4'- или 4"-положения двух мономерных производных авермектина или милбемицина могут быть соединены через химический линкер. Данные соединения могут иметь дополнительные заместители в положениях 4, 5, 23 и 25. Таким образом, задачей настоящего изобретения является разработка таких соединений. Одной задачей настоящего изобретения является разработка соединения формулы (I) где А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, оксо, оксиимино или алкоксиимино при условии, что R1 представляет собой гидроксил только в том случае, когда А представляет собой одинарную связь, и что R5 представляет собой гидроксил только в том случае, когда В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 независимо представляют собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил или C3-C8-циклоалкил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси, оксо, гидроксиимино или алкоксиимино;R4 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, C1-C8-алканоилокси, бензоилокси, ди-C1-C8-алкиламино бензоилокси, (C1-C8-алкокси)р, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкилтиоалкокси или олеандросилокси;R9 и R10 независимо представляют собой группы-дирадикалы, выбранные из связи, О, NR11,-NR11C(=O)-, -NR11C(=S)-, -NR11C(=O)O-, -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)O-, -OR11C(=O)NR11-, -OC(=O)O-,-N(R11)C(=O)N(R11)-, -N(R11)C(=S)N(R11)-, -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -N(R11)SON(R11)-,-N(R11)S(O)-, -C(=NR11)-, -C(=O)-, -C(=O)N(R11)- и -C(=S)N(R11)-;L представляет собой линкер-дирадикал, выбранный из связи, C1-C20-алкилена, C2-C20-алкенилена,C2-C20-алкинилена, C3-C8-циклоалкилена, арилена, арилоксиарилена, гетероарилена или любой их комбинации, которая может при желании содержать атом N, О, S, Р или Si; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси, галогена, О, N, S, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6 тиоалкила, оксо, оксиимино и алкоксиимино;m и n независимо равны 0, 1 или 2; р равен 1-3. Линкер L в соединении формулы (I) может соединять два макроциклических лактонных мономера по любому атому углерода в цепи или через любые два атома в циклическом линкере. Например, когда линкер представляет собой фениленовую группу, два указанных мономера могут быть присоединены к фениленовому линкеру в орто-, мета- или пара-положении друг к другу. Аналогично, если линкер пред-3 019126 ставляет собой алкиленовую цепь, два указанных мономера могут быть присоединены к любым двум атомам в цепочке линкера, включая неконцевые и концевые атомы алкиленовой цепи. Кроме того, в настоящем изобретении описаны антипаразитарные композиции, содержащие соединения формулы (I), неограничивающие примеры которых могут включать препараты для точечного нанесения и обливания, а также препараты для перорального и инъекционного введения. Таким образом,второй задачей настоящего изобретения является разработка антипаразитарных композиций, содержащих соединения формулы (I), предназначенных для профилактики и лечения паразитарных инфекций и инвазий у животных. Другой задачей настоящего изобретения является разработка композиций для борьбы с вредителями, причиняющими вред растениям, материалу для размножения растений и материалам на основе древесины. Третьей задачей настоящего изобретения является разработка способов лечения и профилактики паразитарных инфекций и инвазий у животных, которые включают лечение зараженного животного эффективным антипаразитарным количеством соединения формулы (I). Четвертой задачей настоящего изобретения является разработка способов борьбы с вредителями,причиняющими вред растениям, материалу для размножения растений и материалам на основе древесины, которые включают обработку зараженного растения или почвы, на которой растет зараженное растение, или материала на основе древесины пестицидно эффективным количеством соединения формулы(I). Отметим, что в объем настоящего изобретения не включены никакие ранее описанные соединения,продукты, способы получения таких продуктов или способы использования таких продуктов, что соответствует письменному описанию и требованиям USPTO (35 U.S.С. 112, первый абзац) или ЕРО (статья 83 ЕРС), так что заявитель (заявители) не претендуют на права и отказываются от притязаний на любой ранее описанный продукт, способ получения такого продукта или способ использования такого продукта. Таким образом, настоящее изобретение намеренно не охватывает соединения, продукты, способы получения продуктов или соединений, или способы использования продуктов или соединений, которые в явном виде описаны в предшествующем уровне техники, или новизна которых нарушается предшествующим уровнем техники, включая (но не ограничиваясь только ими) любые указанные в настоящем тексте источники из предшествующего уровня техники; и заявитель (заявители) в явном виде сохраняют за собой право включать в любой пункт формулы изобретения отказ от любого ранее описанного соединения, продукта, способа получения такого продукта или способа использования такого продукта. В частности, в число соединений по настоящему изобретению не входят авермектин/милбемицин или ранее описанные производные авермектина/милбемицина. Перечисленные и другие варианты осуществления описаны в приведенном далее подробном описании или с очевидностью следуют из него и охватываются им. Подробное описание Соединения по настоящему изобретению и композиции, содержащие указанные соединения, обладают высокой эффективностью при лечении или профилактике паразитарных инфекций или инвазий у млекопитающих, рыб и птиц и, в частности, у человека, кошек, собак, лошадей, цыплят, свиней, овец и крупного рогатого скота, имеющих целью избавление перечисленных хозяев от всех паразитов, обычно встречающихся у млекопитающих, рыб и птиц. Соединения и композиции по настоящему изобретению также проявляют активность в отношении вредителей, наносящих вред сельскохозяйственному материалу, и могут эффективно применяться для обработки и защиты растений, злаков, материалов для размножения растений, материалов, содержащих древесину или изготовленных из древесины, от вредителей. В соответствии с этим в настоящем изобретении описаны способы для профилактики и избавления от паразитов животных, включающие введение животному эффективного антипаразитарного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В настоящем изобретении также описан способ борьбы или снижения численности вредителей, и защиты злаков, растущих растений, материалов для размножения растений, материалов, содержащих древесину или изготовленных из древесины, от инвазии вредителями, включающий контакт вредителей, злаков, растений, материалов для размножения растений или почвы или воды, в которых растут растения, или материалов, содержащих древесину или изготовленных из древесины, пестицидно эффективным количеством соединения формулы(I) или его приемлемой для сельского хозяйства солью. При использовании в настоящем тексте перечисленные далее термины имеют описанные для них значения, если не указано иное. В данном описании и формуле изобретения такие термины, как "содержит", "содержащий" и "имеющий" и т.п., имеют значения, описанные для них в патентном законодательстве США, и могут означать "включает", "включающий" и т.п., "главным образом состоящий из" или"состоит главным образом из" также имеют значения, описанные для них в патентном законодательстве США, при этом данный термин является неисчерпывающим и допускает наличие большего, чем перечисленное, при условии, что основные или инновационные характеристики перечисленного не изменяются из-за присутствия большего в добавление к перечисленному, но исключает варианты осуществле-4 019126 ния из предшествующего уровня техники. Если иное не указано специально или не очевидно из контекста, "действующий агент" или "активный ингредиент" или "терапевтический агент" при использовании в настоящем тексте означает димерный авермектин или димерный милбемицин, соединение по настоящему изобретению. Также необходимо отметить, что в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения и/или параграфах термин "димерный авермектин", "димерный милбемицин" или "димерный авермектин/милбемицин", при использовании для описания настоящего изобретения, включает все их стереоизомеры и кристаллические формы (которые включают гидратированные формы, полиморфные формы и аморфные формы). Соединения по настоящему изобретению имеют следующую структурную формулу (I): где А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, оксо, оксиимино или алкоксиимино при условии, что R1 представляет собой гидроксил только в том случае, когда А представляет собой одинарную связь, и что R5 представляет собой гидроксил только в том случае, когда В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 независимо представляют собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил или C3-C8-циклоалкил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси, оксо, гидроксиимино или алкоксиимино;R4 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, C1-C8-алканоилокси, бензоилокси, ди-C1-C8-алкиламинобензоилокси, (C1-C8-алкокси)р, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкилтиоалкокси и олеандросилокси;R9 и R10 независимо представляют собой группы-дирадикалы, выбранные из связи, О, NR11,-NR11C(O)-, -NR11C(=S)-, -NR11C(=O)O-, -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)O-, -ONR11C(=O)NR11, -OC(=O)O-,-N(R11)C(=O)N(R11)-,-N(R11)C(=S)N(R11)-,-N(R11)S(O)2N(R11)L представляет собой линкер-дирадикал, выбранный из связи, C1-C20-алкилена, C2-C20-алкенилена,C2-C20-алкинилена, C3-C8-циклоалкилена, арилена, арилоксиарилена, гетероарилена и любой их комбинации, которая может при желании содержать атом N, О, S, Р или Si; где указанный линкер может при желании быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, гидрокси, галогена, О, N, S, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, C1C6-тиоалкила, оксо, оксиимино или алкоксиимино;R9 и R10 могут быть присоединены к любым двум атомам линкера L; или его фармацевтически приемлемые соли. В одном варианте формулы (I) L представляет собой С 1-С 12-алкилен или арилен. В другом варианте формулы (I) L представляет собой C2-C6-алкилен. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в которомR9 и R10 независимо представляют собой атом азота или кислорода;R1, R5, R2, R6, R3, R4, R7, R8, L, А, В, n и m соответствуют приведенным выше определениям. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором R9 и R10 независимо представляют собой атом кислорода или азота;R1, R5, R2, R6, R3, R4, R7, R8, A, В, n и m соответствуют приведенным выше определениям. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), гдеR9 и R10 независимо представляют собой -ОС(=О)О-, -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-,-NR11C(O)O-, -NR11C(=O)NR11-, -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)O- или -ONR11C(=O)NR11-;R1, R5, R2, R6, R3, R4, R7, R8, А, В, n и m соответствуют приведенным выше определениям. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в которомR1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой атом кислорода, NR11, -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-,-ONR11C(=O)O-, -NR11C(=O)NR11-, -NR11C(=O)O-, -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиm и n равны 2. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в которомR1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-, -ONR11C(=O)O-,-NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в которомR1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиm и n равны 2. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 представляют собой атом кислорода или NR11;m и n равны 1. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-, -ONR11C(=O)O-,-NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;m и n равны 1. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиm и n равны 1. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой Н, ОН или алкоксиимино;R2 и R6 представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой атом кислорода или NR11;m и n равны 0. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой Н, ОН или алкоксиимино;R2 и R6 представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-, -ONR11C(=O)O-,-NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;m и n равны 0. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой Н, ОН или алкоксиимино;R2 и R6 представляют собой разветвленный С 2-C8-алкенил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиm и n равны 0. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в которомR2 и R6 независимо представляют собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил или C3-C8-циклоалкил;R3 и R7 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, метокси, оксо, гидроксиимино или алкоксиимино;R4 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, C1-C8-алканоилокси, бензоилокси, ди-C1-C8-алкиламинобензоилокси, (C1-C8-алкокси)р, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкилтиоалкокси или олеандросилокси;R9 и R10 представляют собой атом кислорода, NR11, -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-,-ONR11C(=O)O-, -NR11C(=O)NR11-, -NR11C(=O)O-, -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиL представляет собой ариленовый линкер; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси и галогена. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в которомR1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 представляют собой атом кислорода или NR11;L представляет собой ариленовый линкер; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси и галогена;m и n равны 2. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в которомR1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-, -ONR11C(=O)O-,-NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;L представляет собой ариленовый линкер; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси и галогена;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в которомR1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиL представляет собой ариленовый линкер; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси и галогена;m и n равны 2. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой атом кислорода или NR11;L представляет собой ариленовый линкер; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси и галогена;m и n равны 1. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил;R4 и R10 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой атом кислорода или NR11;L представляет собой ариленовый линкер; где указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси и галогена;m и n равны 0. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в которомR9 и R10 независимо выбраны из -NR11C(=O)-, -NR11C(=O)O-, -NR11C(=O)NR11-, -ONR11C(O)-,-ONR11C(=O)O-, -ONR11C(=O)NR11-, -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- или -ОС(=О)О-;L представляет собой линкер, выбранный из C2-C20-алкилена, C2-C20-алкенилена, C2-C20 алкинилена, C3-C8-циклоалкилена, арилена, арилоксиарилена, гетероарилена или любой их комбинации,которая может при желании содержать атом N, О, S, Р или Si; указанный линкер может при желании быть замещен одной или более группами, выбранными из циано, нитро, гидрокси, галогена, О, N, S, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6 тиоалкила, оксо, оксиимино и алкоксиимино. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в которомR9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11-, -ONR11C(=O)O-,-NR11C(=O)NR11-, -NR11C(=O)O-, -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- или -ОС(=О)О-;L представляет собой C1-C20-алкиленовый линкер. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода или гидроксил;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода или гидроксил;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11- или -ONR11C(=O)O;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидроксил;R2 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из изопропила, втор-бутила и циклогексила;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиR11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2 В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксиимино, гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксиимино, гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11- или -ONR11C(=O)O;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксиимино, гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -N(R11)S(O)2N(R11)-, -N(R11)S(O)2-, -NR11C(=O)- илиR11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 0; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, оксо, оксиимино или алкоксиимино при условии, что R1 представляет собой гидроксил только в том случае, когда А представляет собой одинарную связь, и что R5 представляет собой гидроксил только в том случае, когда В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 независимо представляют собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил или C3-C8-циклоалкил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси, оксо, гидроксиимино и алкоксиимино;R4 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из атом водорода, гидроксила, C1-C8 алканоилокси, бензоилокси, ди-C1-C8-алкиламинобензоилокси, (C1-C8-алкокси)р, C1-C8-алкилтио, C1-C8 алкилтиоалкокси или олеандросилокси;m и n независимо равны 0, 1 или 2; р равен 1-3; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода или гидрокси;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидрокси;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидрокси или алкоксиимино;R2 и R6 независимо представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил, втор-бутил или изопропил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 0; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, оксо, оксиимино или алкоксиимино при условии, что R1 представляет собой гидроксил только в том случае, когда А представляет собой одинарную связь, и что R5 представляет собой гидроксил только в том случае, когда В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 независимо представляют собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил или C3-C8-циклоалкил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси, оксо, гидроксиимино или алкоксиимино;R4 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, C1-C8-алканоилокси, бензоилокси, ди-C1-C8-алкиламино бензоилокси, (C1-C8-алкокси)р, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкилтиоалкокси или олеандросилокси;m и n независимо равны 0, 1 или 2; р равен 1-3; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидрокси;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидроксил;R3 и R7 независимо представляют собой гидрокси, метокси, или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 0; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, оксо, оксиимино или алкоксиимино при условии, что R1 представляет собой гидроксил только в том случае, когда А представляет собой одинарную связь, и что R5 представляет собой гидроксил только в том случае, когда В представляет собой одинарную связь;R2 и R6 независимо представляют собой линейный или разветвленный C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил или C3-C8-циклоалкил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси, оксо, гидроксиимино или алкоксиимино;R4 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, C1-C8-алканоилокси, бензоилокси, ди-C1-C8-алкиламинобензоилокси, (C1-C8-алкокси)р, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкилтиоалкокси или олеандросилокси;m и n независимо равны 0, 1 или 2; р равен 1-3; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную или двойную связь; В представляет собой одинарную или двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидрокси;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидрокси;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил, метокси или гидроксиимино;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой одинарную связь; В представляет собой одинарную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода, гидрокси или алкоксиимино;R2 и R6 представляют собой разветвленный C2-C8-алкенил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 0; или его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления настоящего изобретения описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидрокси;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11- или -ONR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 независимо представляют собой атом водорода или гидрокси;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил, втор-бутил или циклогексил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил или втор-бутил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11- или -ONR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил или втор-бутил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 2. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил или втор-бутил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11- или -ONR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил или втор-бутил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 1. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил или втор-бутил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -ONR11C(=O)-, -ONR11C(=O)NR11- или -ONR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 0. В другом варианте осуществления в настоящем изобретении описано соединение формулы (I), в котором А представляет собой двойную связь; В представляет собой двойную связь;R1 и R5 представляют собой атомы водорода;R2 и R6 независимо представляют собой изопропил или втор-бутил;R3 и R7 независимо представляют собой гидроксил или метокси;R4 и R8 представляют собой атомы водорода;R9 и R10 независимо представляют собой -NR11C(=O)NR11- или -NR11C(=O)O-;R11 представляет собой атом водорода;m и n равны 0. В различных вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения, представленные ниже в табл. 1, 2 и 3, где мономер представляет собой авермектин B1. Первое число в номере соединения (т.е. 1-B1-1 из табл. 1) относится к группам R9 и R10, а последнее число (т.е. 1-B1-1) означает число углеродов в алкиленовой группе. Например, 1-B1-5 относится к соединению формулы (I), где R9 и R10 представляют собой NR11, линкер L представляет собой С 5 алкиленовую группу. Соединения в табл. 1 и 2 включают все стереоизомеры. Структура, изображенная в третьем столбце табл. 3, представляет собой сахаридную часть молекулы, которая включает группы R9,R10 и L, связанные с положением 4' авермектинового остатка B1. В приведенной ниже табл. 1 представлены различные соединения формулы (I), являющиеся производными авермектина В 1 а, где А и В, оба, представляют собой двойные связи; R1 и R5 представляют собой атомы водорода; R2 и R6 представляют собой втор-бутил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой ОН; R9, R10 и линкер L соответствуют приведенным в таблице определениям; R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. Таблица 1 В приведенной ниже табл. 2 представлены различные соединения формулы (I), являющиеся производными авермектина B1b, где А и В, оба, представляют собой двойные связи; R1 и R5 представляют собой атомы водорода; R2 и R6 представляют собой изопропил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой ОН; R9, R10 и линкер L соответствуют приведенным в таблице определениям; R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. Таблица 2 В других вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения 1-В 2 а-1-18-В 2 а, являющиеся производными авермектина В 2 а, где А и В, оба,представляют собой одинарные связи; R1 и R5 представляют собой ОН; R2 и R6 представляют собой вторбутил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой ОН; R9, R10 и линкер L соответствуют приведенным выше в табл. 1 определениям для соответствующих номеров соединений;R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. В других вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения 1-B2b-18-B2b, являющиеся производными авермектина В 2b, где А и В, оба,представляют собой одинарные связи; R1 и R5 представляют собой ОН; R2 и R6 представляют собой изопропил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой ОН; R9, R10 и линкер L соответствуют приведенным выше в табл. 1 определениям для соответствующих номеров соединений;R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. В других вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения 1-А 1 а-1-18-А 1 а, являющиеся производными авермектина A1a, где А и В, оба,представляют собой двойные связи; R1 и R5 представляют собой атомы водорода; R2 и R6 представляют собой втор-бутил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой метокси; R9,R10 и линкер L соответствуют приведенным выше в табл. 1 определениям для соответствующих номеров соединений; R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. В других вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения 1-A1b-1-18-A1b, являющиеся производными авермектина A1b, где А и В, оба,представляют собой двойные связи; R1 и R5 представляют собой атомы водорода; R2 и R6 представляют собой изопропил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой метокси; R9,R10 и линкер L соответствуют приведенным выше в табл. 1 определениям для соответствующих номеров соединений; R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. В других вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения 1-А 2 а-1-18-А 2 а, являющиеся производными авермектина А 2 а, где А и В, оба,представляют собой одинарные связи; R1 и R5 представляют собой ОН; R2 и R6 представляют собой вторбутил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой метокси; R9, R10 и линкер L соответствуют приведенным выше в табл. 1 определениям для соответствующих номеров соединений; R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. В других вариантах осуществления в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения 1-A2b-1-18-A2b, являющиеся производными авермектина А 2b, где А и В, оба,представляют собой одинарные связи; R1 и R5 представляют собой ОН; R2 и R6 представляют собой изопропил; R4 и R8 представляют собой атомы водорода; R3 и R7 представляют собой метокси; R9, R10 и линкер L соответствуют приведенным выше в табл. 1 определениям для соответствующих номеров соединений; R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил; m и n, каждый, равны 2. В других вариантах осуществления настоящего изобретения, описаны макроциклические лактонные димерные соединения, в которых R9, R10 и L соответствуют определениям для соответствующих пронумерованных соединений 1-B1b-1-18-B1b в табл. 1 для соответствующих номеров соединений, R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил, и переменные А, В, R1, R5, R2, R6, R4, R8, R3, R7, m иn соответствуют заместителям в макроциклических лактонах димадектине, дорамектине, эмамектине,эприномектине, ивермектине, латидектине, лепимектине и селамектине. В других вариантах осуществления настоящего изобретения описаны макроциклические лактонные димерные соединения, в которых R9, R10 и L соответствуют определениям для соответствующих пронумерованных соединений 1-B1b-1-18-B1b в табл. 1 для соответствующих номеров соединений, R11 представляет собой атом водорода или C1-C8-алкил, и переменные А, В, R1, R5, R2, R6, R4, R4, R3, R7, m и n соответствуют заместителям в милбемициновых соединениях милбемектине, милбемицине D, мокидектине или немадектине. В других вариантах осуществления настоящего изобретения описаны макроциклические лактонные димерные соединения, в которых R9, R10 и L соответствуют определениям для соответствующих пронумерованных соединений 1-B1b-1-18-B1b в табл. 1, R11 представляет собой атом водорода или C1-C8 алкил, и макроциклический кислотный лактонный мономер представляет собой 5-оксо или 5-оксимное производное авемектинового или милбемицинового соединения. В различных вариантах осуществления, в настоящем изобретении описаны макроциклические лактонные димерные соединения, приведенные ниже в табл. 3, где мономер представляет собой авермектинB1 а. Структура, изображенная в третьем столбце, представляет собой сахаридную часть молекулы, которая включает группы R9, R10 и L, связанные с положением 4', и где Z представляет собой остаток авермектина B1 а, имеющий следующую структуру: Нумерация соединений в табл. 3 соответствует методологии, описанной выше для табл. 1 и 2, в которой последнее число соответствует различающимся соединениям, имеющим различные алкиленовые углеродные цепочки. Например, соединение 19-B1-2 соответствует соединению, имеющему изображенную во втором столбце структуру, имеющему С 2 алкиленовый линкер L, 19-B1-3 соответствует соединению, имеющему изображенную структуру с С 3 алкиленовой цепочкой для линкера L, и т.д. Таблица 3 Димерные соединения на основе авермектина B1 В одном варианте осуществления второй задачи настоящего изобретения описана композиция, пригодная для лечения или профилактики паразитарной инфекции у животных, которая содержит инертный носитель и эффективное количество соединения формулы (I). В настоящем изобретении также описаны композиции, которые могут применяться для борьбы или снижения численности вредителей, и для защиты злаков, растущих растений, материалов для размножения растений, материалов, содержащих древесину или изготовленных из древесины, от инвазии вредителями, содержащие пестицидно эффективное количество соединения формулы (I), или его приемлемой для сельского хозяйства соли, в комбинации с приемлемым для сельского хозяйства носителем. В одном варианте осуществления третьей задачи настоящего изобретения описан способ лечения или профилактики паразитарных инфекций и инвазий у животных, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I) животному, нуждающемуся в этом. В одном варианте осуществления четвертой задачи настоящего изобретения описан способ борьбы с вредителями растений или материалов для размножения растений, который включает обработку растения или материала для размножения растений или почвы, на которой растет зараженное растение, эффективным количеством соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящего изобретения описан способ лечения или профилактики паразитарной инфекции на определенном участке, который включает введение или нанесение эффективного антипаразитарного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемле- 19019126 мой соли, на данный участок. В областях применения, связанных со здоровьем животных, термин "участок" означает область обитания, район размножения, местность, материал или среду обитания, в которой паразит растет или может расти, включая поверхность животного и его внутреннюю среду. Другие варианты осуществления задач настоящего изобретения будут очевидны из дальнейшего описания. Соединения формулы (I) получают, применяя или адаптируя известные способы (т.е. способы, применявшиеся ранее или описанные в химической литературе); или способы, описанные в одном или более из следующих патентов: US 4199569; 4310519; 4423209; 4427663; 4457920 4806527; 4831016; 4855317; 4859657; 4871719; 4873224; 4874749; 4895837; 4906619; 4920148; 4963582; 4973711; 4978677; 5015630; 5023241 5030622; 5055454; 5055596; 5057499; 5077308; 5089490; 5162363; 5169839; 5208222; 5244879; 5262400; 5830875; 7250402 и ЕР 0214731, каждый из которых включен в настоящий текст в полном объеме посредством ссылки. Специалистам в данной области будет очевидно, что последовательность применяемых синтетических трансформаций может меняться и будет зависеть от таких факторов, как природа других функциональных групп, присутствующих в конкретном субстрате, доступности ключевых интермедиатов и стратегии применения защитных групп. В одном варианте осуществления настоящего изобретения соединения формулы (I), где R9 и R10 представляют собой атом кислорода или NR11, L представляет собой алкиленовый линкер можно получить способом, представленным на схеме 1. Схема 1 Производные авермектина и милбемицина можно алкилировать, например, путем реакции 13, 4'или 4"-гидрокси авермектинового соединения (II) с основанием, таким как гидрид металла, в подходящем растворителе, с последующим добавлением молекулы-линкера с подходящей уходящей группой(X), где Р - защитная группа. После удаления терминальной защитной группы Р можно осуществлять превращение полученного спирта в подходящую уходящую группу, такую как галогенид или сульфонатный эфир. Замещение уходящей группы можно осуществлять путем реакции со вторым 13-, 4'- или 4"-гидрокси авермектиновым/милбемициновым производным (II) в присутствии основания, такого как гидрид металла, получая целевое димерное производное авермектина/милбемицина (VI). В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения соединения формулы (I),- 20019126 где R9 и R10 представляют собой -NR11C(O)-, и L представляет собой алкиленовый линкер, можно получить способом, представленным на схеме 2. Схема 2 Производные авермектина/милбемицина можно ацилировать, например, путем реакции 13-, 4'- или 4"-амино-соединения (VII) с цепочкой-линкером L, заканчивающейся галогенангидридной или карбоксильной группой, с участием подходящего активирующего агента, такого как известные агенты, применяемые в реакции пептидного синтеза, включающие (но не ограничивающиеся только ими) карбодиимидные агенты сочетания, фосфониевые или урониевые агенты сочетания и т.п., получая (VIII). После удаления терминальной защитной группы Р можно осуществлять окисление полученного спирта до карбоновой кислоты. Сочетание кислоты (X) со вторым 13-, 4'- или 4"-амино-производным(VII) можно осуществлять с применением известных агентов сочетания, получая целевое димерное производное авермектина/милбемицина (XI). В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения соединения формулы (I),где R9 и R10 представляют собой -NR11C(O)O-, и L представляет собой алкиленовый линкер, можно получить способом, представленным на схеме 3. Производные авермектина/милбемицина можно превратить в их соответствующие карбаматы, например, путем реакции 13-, 4'- или 4"-амино-соединения (VII) с таким агентом, как трифосген или оксалилхлорид, в присутствии подходящей молекулы-линкера, содержащей спиртовую функциональную группу, получая карбамат (XII). После удаления терминальной защитной группы Р можно осуществлять реакцию спирта со вторым 13-, 4'- или 4"-амино-производным (VII) в присутствии трифосгена или оксалилхлорида, получая целевое димерное производное авермектина/милбемицина (XIV). В другом варианте осуществления первой задачи настоящего изобретения соединения формулы (I),где R9 и R10 представляют собой атом кислород, и L представляет собой ариленовый линкер, можно получить способом, представленным на схеме 4. Производные авермектина/милбемицина можно превратить в их соответствующие трифлаты (XV),например, путем реакции 13-, 4'- или 4"-гидрокси авермектинового соединения (II) с таким реагентом,как ангидрид трифторметансульфокислоты. Полученный трифлатный интермедиат (XV) затем можно ввести в реакцию с подходящей молекулой арильного линкера, содержащей фенольную функциональную группу, в присутствии основания, получая ариловый эфир (XVI). Удалением защитной группы можно получить концевой фенол (XVII), который можно, в свою очередь, ввести в реакцию сочетания со вторым 13-, 4'- или 4"-О-трифлат-авермектином/милбемицином(XV), получая целевое димерное производное авермектина/милбемицина (XVIII). На схеме 5 показан другой вариант осуществления настоящего изобретения в плане синтеза соединения формулы (I), где R9 и R10 представляют собой -NHC(O)- или -NHC(=O)O, A, R1, R2, R3 и R4 соответствуют приведенным выше определениям для формулы (I), и L представляет собой C1-C20 алкиленовый линкер. 4'-, 4"- или 13-Амино производное авермектина или милбемицина VIIa вводят в реакцию с бисацил-галогенидом или бис-хлорформиатом в присутствии основания, такого как диизопропилэтиламин,и, при желании, катализатора (например, диметиламинопиридина) в подходящем апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, получая целевые димерные соединения XIX и XX. В варианте осуществления, где R3 представляет собой гидроксильную группу, может потребоваться защита гидроксила подходящей защитной группой. Специалистам в данной области будет очевидно, что могут применяться альтернативные растворители/реагенты, известные в данной области техники для реакции аминовнуклеофилов с хлорформиатами и ацилгалогенидами. Кроме того, специалистам в данной области будет очевидно, что могут применяться разнообразные защитные группы для гидроксигруппы, описанные вGreene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999. На приведенной ниже схеме 6 показан другой вариант осуществления настоящего изобретения в плане синтеза димерных соединений формулы (I), где R9 и R10 представляют собой -NR11C(=O)NR11-; A,R1, R2, R3 и R4 такие же, как определено выше для формулы (I), и L представляет собой C1-C20 алкиленовый линкер. Схема 6 Реакция производного авермектина или милбемицина VIIa с бис-карбоновой кислотой в присутствии дифенилфосфорилазида (DPPA) дает защищенный димер XXI с мочевинным линкером через промежуточный бис-изоцианат, дающий возможность ввести мочевинную функциональную группу. Если требуется, в вариантах осуществления, в которых R3 представляет собой гидроксильную группу, гидроксигруппу можно защитить перед реакцией. Специалистам в данной области будет очевидно, что могут применяться разнообразные защитные группы для гидроксигруппы, описанные в Greene, et al., ProtectiveGroups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999, Кроме того, растворители и условия реакции могут быть оптимизированы для достижения наилучшего выхода реакции и чистоты продукта. Ниже на схеме 7 изображено образование 4"-гидроксиламин-замещенного производного авермектина, которое можно использовать для получения различных димерных соединений формулы (I), где R9 и Соединение II превращают в соединение XXII окислением 4'-, 4"- или 13-гидроксигруппы в подходящих условиях окисления, включающих (но не ограничивающихся только ими) оксалилхлорид/ДМСО. Промежуточный кетон XXII восстанавливают до спирта XXIII, имеющего противоположную стереохимическую конфигурацию, с применением подходящих условий восстановления, таких как боргидрид натрия в метаноле и т.п. Полученный спирт затем превращают в подходящую уходящую группу, такую как сложный эфир сульфокислоты в соединении XXIV, где R представляет собой алкил, галогеналкил или арил. Соединение XXIV вводят в реакцию с N-гидроксифталимидом в присутствии подходящего основания, получая фталимидный эфир XXV, который затем вводят в реакцию с гидразином, получая 4'-,4"- или 13-аминоокси производное XXVI. В вариантах осуществления, где R3 представляет собой гидроксильную группу, 5-гидроксильную группу можно защитить подходящей защитной группой, чтобы избежать протекания реакции по данному положению. Удаление защитной группы в конце описанной последовательности дает целевое димерное соединение с 5-ОН заместителем. Ниже на схеме 8 изображено образование димерного соединения авермектина или милбемицина формулы (I), где R9 и R10 представляют собой -ONHC(O)O-, A, R1, R2, R3 и R4 соответствуют определениям для соединения формулы (I), и L представляет собой фениленовый линкер. Реакция 4'-, 4"- или 13-аминоокси производного XXVI с фенил бис-хлорформиатом дает целевое димерное соединение XXVII. Как описано выше для схемы 7, в некоторых вариантах осуществления, в которых R3 представляет собой гидроксильную группу, данную гидроксильную группу можно соответствующим образом защитить, чтобы предотвратить реакцию по этому положению. Специалистам в данной области будет очевидно, что замена хлорформиата на другой реагент, такой как фенил бис-ацилхлорид или фенил бис-изоцианат, даст соответствующие димерные соединения, в которых R9 и R10 представляют собой -ONHC(O)- или -ONHC(O)NH-. На схеме 9 изображено образование авермектинового или милбемицинового соединения формулы(I), где R9 и R10 представляют собой -ONHC(O)NH-, L представляет собой алкиленовый линкер, имеющий противоположную стереохимию по положениям 4'-, 4"- или 13. На указанной схеме соединение II превращается в сульфониловый эфир XXVIII напрямую реакцией с подходящим сульфонилгалогенидом или сульфонилангидридом. Реакция с фталимидом в присутствии подходящего основания дает соединение XXIX, которое превращают в гидроксиламиновое производное реакцией с гидразином. Реакция 4'-,4"- или 13-гидроксиламинового производного с бис-изоцианатным соединением дает целевое димерное соединение XXXI. Квалифицированному специалисту в данной области будет очевидно, что замена бисизоцианатного соединения на другой реакционноспособный линкер приведет к получению соответствующих димерных соединений, имеющих желаемую стереохимию по положению 4'-, 4"- или 13. Например, применение бис-хлорформиата или бис-ацилгалогенида даст димерные соединения, в которых R9 и Используемые в настоящем тексте термины имеют свое обычное для данной области значение, если не указано иное. Органические остатки, упомянутые в определениях переменных в формуле (I), представляют собой - как термин "галоген" - обобщающие термины для перечней отдельных членов групп. Префикс Cn-Cm указывает в каждом случае допустимое число атомов углерода в группе. Термин "животное" в данном тексте охватывает всех млекопитающих, птиц и рыб, а также позвоночных животных, включая человека. Он также охватывает отдельных животных на каждой стадии развития, включая эмбриональную и внутриутробную стадии. Термин "материал для размножения растений" относится к любой части растения, которая может служить для размножения. В целом, материал для размножения растений включает продукт созревшего семязачатка голосеменных и покрытосеменных растений, который появляется после оплодотворения и некоторого роста в материнском растении, и включает семена, фрукты, ложные плоды, соплодия и ризомы (корневища), луковицы, клубнеплоды, клубни и побеги. Термин "материал для размножения растений" следует понимать как относящийся ко всем регенеративным частям растения, таким как семена, и вегетативному материалу растений, такому как черенки и клубни (например, у картофеля), которые могут использоваться для размножения растения. Данный термин охватывает семена, корни, фрукты, луковицы, клубни, корневища, побеги, рассаду и другие части растений. Рассада и молодые растения, предназначенные для пересадки после прорастания или после всхода, также могут быть включены в данный термин. Описанные материалы для размножения растений можно профилактически обрабатывать соединением для защиты растений либо при посадке или пересадке, либо перед ними. Термин "алкил" относится к насыщенным, разветвленным, циклическим, первичным, вторичным или третичным углеводородам, включая углеводороды, содержащие от 1 до 20 атомов. В некоторых вариантах осуществления алкильные группы включают C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6- или C1-C4-алкильные группы. Примеры C1-C10-алкила включают (но не ограничиваются только ими) метил, этил, пропил, 1 метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2 метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2- 27019126 диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2 диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил,2-этилбутил,1,1,2-триметилпропил,1,2,2-триметилпропил,1-этил-1-метилпропил,1-этил-2 метилпропил, гептил, октил, 2-этилгексил, нонил и децил, и их изомеры. C1-C4-алкил означает, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил. Циклические алкильные группы, которые охватываются термином "алкил", могут обозначаться термином "циклоалкил" и включают алкилы, имеющие 3-10 атомов углерода и содержащие одно или несколько конденсированных колец. В некоторых вариантах осуществления, циклоалкильные группы включают C4-C7- или C3-C4-циклические алкильные группы. Неограничивающие примеры циклоалкильных групп включают адамантил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил,циклооктил и т.п. Алкильные и циклоалкильные группы, описанные в настоящем тексте, могут быть незамещенными или замещенными одним или более фрагментами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, гидроксила, карбоксила, ацила, ацилокси, амино, алкил- или диалкиламино, амидо,ариламино, алкокси, арилокси, нитро, циано, азидо, тиола, имино, сульфоновой кислоты, сульфата,сульфонила, сульфанила, сульфинила, сульфамоила, сложного эфира, фосфонила, фосфинила, фосфорила, фосфина, сложного тиоэфира, простого тиоэфира, ацилгалогенида, ангидрида, оксима, гидразина,карбамата, фосфоновой кислоты, фосфата, фосфоната или любой другой функциональной группы, которая не ингибирует биологическую активность соединения по настоящему изобретению, в незащищенном виде или, при необходимости, в защищенном виде, известном квалифицированным специалистам в данной области, например, как описано в монографии Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley and Sons, Third Edition, 1999, включенной в настоящий текст посредством ссылки. Термин "алкенил" относится к линейным и разветвленным углеродным цепочкам, содержащим по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. В некоторых вариантах осуществления алкенильные группы могут включать C2-C20-алкенильные группы. В других вариантах осуществления алкенил включает C2-C12-, C2-C10-, C2-C8-, C2-C6- или C2-C4-алкенильные группы. В одном варианте алкенила число двойных связей равно 1-3, в другом варианте алкенила число двойных связей равно одной или двум. Охватываются также другие диапазоны количества двойных связей углерод-углерод и атомов углерода в зависимости от расположения алкенильного фрагмента в молекуле. "C2-C10-алкенильные" группы могут содержать более одной двойной связи в цепочке. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метил-этенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил,2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4 пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2 бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2 пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1 гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3 метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4 метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1 метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил,1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3 Диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил 1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2 бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2 этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил и 1 этил-2-метил-2-пропенил. Термин "алкинил" относится к линейным и разветвленным углеродным цепочкам, содержащим по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. В одном варианте алкинила число тройных связей равно 1-3; в другом варианте алкинила число тройных связей равно одной или двум. В некоторых вариантах осуществления алкинильные группы включают C2-C20-алкинильные группы. В других вариантах осуществления алкинильные группы включают C2-C12-, C2-C10-, C2-C8-, C2-C6- или C2-C4-алкинильные группы. Охватываются также другие диапазоны количества тройных связей углерод-углерод и атомов углерода в зависимости от расположения алкинильного фрагмента в молекуле. Например, термин "C2C10-алкинил" при использовании в настоящем тексте относится к линейной или разветвленной ненасыщенной углеводородной группе, имеющей от 2 до 10 атомов углерода и содержащей по меньшей мере одну тройную связь, такой как этинил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, н-бут-1-ин-1-ил, н-бут-1-ин-3-ил,н-бут-1-ин-4-ил, н-бут-2-ин-1-ил, н-пент-1-ин-1-ил, н-пент-1-ин-3-ил, н-пент-1-ин-4-ил, н-пент-1-ин-5-ил,н-пент-2-ин-1-ил, н-пент-2-ин-4-ил, н-пент-2-ин-5-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил, 3-метилбут-1-ин-4-ил, нгекс-1-ин-1-ил, н-гекс-1-ин-3-ил, н-гекс-1-ин-4-ил, н-гекс-1-ин-5-ил, н-гекс-1-ин-6-ил, н-гекс-2-ин-1-ил,н-гекс-2-ин-4-ил, н-гекс-2-ин-5-ил, н-гекс-2-ин-6-ил, н-гекс-3-ин-1-ил, н-гекс-3-ин-2-ил, 3-метилпент-1 ин-1-ил, 3-метилпент-1-ин-3-ил, 3-метилпент-1-ин-4-ил, 3-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-1-ин-1-ил,4-метилпент-2-ин-4-ил или 4-метилпент-2-ин-5-ил и т.п. Термин "арил" означает одновалентную ароматическую карбоциклическую группу, имеющую от 6 до 14 атомов углерода и содержащую один цикл или несколько конденсированных циклов. В некоторых вариантах осуществления, арильные группы включают C6-C10-арильные группы. Арильные группы включают (но не ограничиваются только ими) фенил, бифенил, нафтил, тетрагидронафтил, фенилциклопропил и инданил. Арильные группы могут быть незамещенными или замещенными одним или более фрагментами,выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкинила, шалогенциклоалкила, галогенциклоалкенила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, галогеналкокси, галогеналкенилокси, галогеналкинилокси, циклоалкокси, циклоалкенилокси, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкенилокси, алкилтио, галогеналкилтио, циклоалкилтио, галогенциклоалкилтио, алкилсульфинила, алкенилсульфинила,алкинил-сульфинила, галогеналкилсульфинила, галогеналкенилсульфинила, галогеналкинилсульфинила,алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, галогеналкилсульфонила, галогеналкенилсульфонила, галогеналкинилсульфонила, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(алкил)амино,ди(алкенил)амино, ди(алкинил)амино или триалкилсилила. Термин "гетероарил" означает одновалентную ароматическую группу, содержащую от 1 до 15 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, имеющую один или больше гетероатомов кислорода, азота и серы в составе цикла, предпочтительно 1-4 гетероатомов или 1-3 гетероатомов. Гетероатомы азота и сера могут при желании быть окислены, а гетероатомы азота при желании могут быть кватернизованы. Такие гетероарильные группы могут содержать один цикл (например, пиридил или фурил) или несколько сконденсированных циклов, при условии, что точкой присоединения является атом гетероарильного кольца. Гетероарильные циклы могут быть незамещенными или замещенными одним или более фрагментами, как описано выше для арила. Примеры моноциклических гетероциклических групп включают (но не ограничиваются только ими) пирролил, пиразолил, пиразолинил, имидазолил,имидазолинил, имидазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолидинил, изоксазолинил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, фурил, тиенил, оксадиазолил,пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазолил, триазинил и т.п. Примеры бициклических гетероциклических групп включают (но не ограничиваются только ими) индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, бензимидазолил, бензопиранил,индолизинил, бензофурил, хромонил, кумаринил, бензопиранил, индазолил, пирролопиридил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, бензофуранил, бензотиофенил, фуропиридинил (такой как фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[3,2b]пиридинил] или фуро[2,3-b]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (такой как 3,4 дигидро-4-оксохиназолинил) и т.п. Примеры трициклических гетероциклических групп включают (но не ограничиваются только ими) карбазолил, бензиндолил, фенантролинил, акридинил, фенантридинил, ксантенил и т.п. Алкокси означает -О-алкил, где алкил соответствует данному выше определению. Алканоил означает формил (-С(=О)Н) и -С(=О)-алкил, где алкил соответствует данному выше определению. Алканоилокси означает -О-алканоил, где алканоил соответствует данному выше определению."Цикло" в качестве приставки (например, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил) означает насыщенную или ненасыщенную циклическую структуру, имеющую в цикле от трех до восьми атомов углерода, границы которой отличаются от данного выше определения арила. В одном варианте приставки"цикло", пределы размеров цикла составляют 4-7 атомов углерода; в другом варианте приставки "цикло",пределы размеров цикла составляют 3-4. Другие интервалы числа атомов углерода также охватываются,в зависимости от расположения цикло-фрагмента в молекуле."Галоген" означает атомы фтора, хлора, брома и йода. Обозначение "галоген" (например, можно проиллюстрировать термином галогеналкил) относится ко всем степеням замещения от однократного замещения до пергалоген-замещения (например, можно проиллюстрировать на примере метила как хлорметил (-CH2Cl), дихлорметил (-CHCl2), трихлорметил (-CCl3; Термин "оксо" относится к карбонильным группам, таким как С=О. Термин "имино" относится к -C=NH, -С=N-алкил, -C=N-алкенил, -С=N-алкинил, -С=N-циклоалкил,-С=N-арил или -С=N-гетероарил, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил соответствуют приведенным выше определениям. Термин "алкоксиимино" относится к иминогруппам, содержащим алкоксигруппу, как указано выше в (5), где атом кислорода алкоксигруппы присоединен в атому азота иминогруппы. Термин "гидроксиимино" относится к иминогруппам, содержащим гидроксильную группу (-ОН),где атом кислорода гидроксильной группы присоединен к атому азота иминогруппы.