Сульфонилпирролгидрохлориды как ингибиторы гистондезацетилазы

В изобретении описаны соединения формулы I, в которой R1, R2, R3, R4,R5, R6 и R7 обладают значениями, указанными в описании, а также их соли,являющиеся новыми эффективными ингибиторами ГДАЦ. Точнее, в изобретении описаны соли соединения, выбранного из группы, включающей (E)-(E)-N-гидрокси-3-(1-[4-[2(1 Н-индол-2-ил)этил]метиламино)метил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-ил)акриламид,(Е)-3[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламид и (Е)-Nгидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид, с хлористоводородной кислотой, их гидраты и кристаллические формы этих солей и гидратов. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к новым производным N-сульфонилпиррола, которые применяются в фармацевтической промышленности для приготовления фармацевтических композиций. Настоящее изобретение также относится к некоторым кристаллическим солям этих производных Nсульфонилпиррола, которые применяются в фармацевтической промышленности для приготовления фармацевтических композиций. Уровень техники Регуляция транскрипции в клетках является сложным биологическим процессом. Одним основным принципом является посттрансляционная модификация гистонных белков, а именно - гистонных белков Н 2 А/В, Н 3 и Н 4, образующих октамерный гистонный ядерный комплекс. Эти сложные N-концевые модификации лизиновых остатков путем ацетилирования или метилирования и сериновых остатков путем фосфорилирования образуют часть так называемого "гистонного кода" (StrahlEllis, Nature 403, 41-45,2000). В простой модели ацетилирование положительно заряженных лизиновых остатков снижает сродство к отрицательно заряженной ДНК, которая в результате становится доступной для вхождения факторов транскрипции. Ацетилирование и дезацетилирование гистона катализируется гистонацетилтрансферазами (ГАТ) и гистондезацетилазами (ГДАЦ). ГДАЦ ассоциированы с транскрипционными репрессорными комплексами, переключающими хроматин в транскрипционно неактивную, молчащую структуру (Marks et al. Nature Cancer Rev 1, 194-202, 2001). Обратное справедливо для ГАТ, которые ассоциированы с комплексами,активирующими транскрипцию. К настоящему времени описаны три разных класса ГДАЦ, а именно класс I (ГДАЦ 1-3, 8) с Mr=42-55 кДа, в основном расположенные в ядрах и чувствительные к ингибированию трихостатином А (ТСА), класс II (ГДАЦ 4-7, 9, 10) с Mr=120-130 кДа, чувствительные к ТСА, и класс III (гомологи Sir2), которые резко отличаются от других вследствие зависимости от NAD+ и нечувствительности к ТСА (Ruijter et al. Biochem. J. 370, 737-749, 2003; Khochbin et al. Curr Opin Gen Dev 11,162-166, 2001; Verdin et al. Trends Gen 19, 286-293, 2003). ГДАЦ 11 с Mr=39 кДа недавно был клонирован и обнаружил гомологию с представителями класса I и II (Gao et al. J. Biol Chem 277, 25748-25755, 2002). ГАТ и ГДАЦ в клетках находятся в больших комплексах совместно с фактором транскрипции и платформенными белками (Fischle et al. Mol Cell 9, 45-47, 2002). Неожиданно оказалось, что посредством ацетилирования гистона регулируются только примерно 2% генов (von Lint et al. Gene Expression 5, 245253, 1996). Новые исследования клеток множественной миеломы с помощью САГК показали, что эти транскрипционные изменения могут группироваться в разных функциональных классах генов, важных,например, для регуляции апоптоза или пролиферации (Mitsiades et al. Proc Natl Acad Sci 101, p. 540,2004). Существуют субстраты, не являющиеся гистонными белками. Для ГДАЦ к ним относятся факторы транскрипции, такие как р 53 и TFII Е/или шапероны, такие как Hsp90 (JohnstoneLicht, Cancer Cell 4,13-18, 2003). Поэтому правильным названием ГДАЦ будет "лизинспецифические протеиндезацетилазы". По этим данным ингибиторы ГДАЦ воздействуют не только на структуру хроматина и транскрипцию генов, но и на функции и стабильность белка посредством регуляции ацетилирования белка в целом. Это влияние ГДАЦ на ацетилирование белка также может быть важным для понимания немедленной репрессии генов при обработке посредством ИГД (von Lint et al. Gene Expression 5, 245-253, 1996). В связи с этим особенно важными являются белки, участвующие в онкогенной трансформации, регуляции апоптоза и росте злокачественных клеток. В различных публикациях подчеркнута важность ацетилирования гистона для развития рака (обзор приведен в публикации Kramer et al. Trends Endocrin Metabol 12, 294-300, 2001; Marks et al. Nature Cancer(i) мутации белка, который связывается с дающим отклик элементом (СВР) ГАТ цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), проявляющиеся при синдроме Рубинштейна-Тайби, предрасполагающем к раку (Murata et al. Hum Mol Genet 10, 1071-1076, 2001);(ii) аберрантное инициирование активности ГДАЦ 1 факторами транскрипции при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ) посредством генаслияния рецептора PML-ретиноевой кислоты (Не et al.(iii) аберратное инициирование активности ГДАЦ сверхэкспрессированным белком BCL6 при неходжкинской лимфоме (Dhordain et al. Nuceic Acid Res 26, 4645-4651, 1998) и, в заключение,(iv) аберрантное инициирование активности ГДАЦ белком слияния ОМЛ-ЕТО при остром миелогенном лейкозе (ОМЛ, подтип М 2; Wang et al. Proc Natl Acad Sci USA 95, 10860-10865, 1998). Для этого подтипа ОМЛ инициирование активности ГДАЦ 1 приводит к молчанию гена, дифференциальному блокированию и онкогенной трансформации,(v) удаление гена ГДАЦ 1 у мышей показало, что ГДАЦ 1 играет очень важную роль в пролиферации эмбриональных стволовых клеток путем подавления циклинзависимых ингибиторов киназы p21waf1 и р 27kip1 (Lagger et al. Embo J. 21, 2672-2681, 2002). Поскольку р 21waf1 индуцируется посредством ИГД во многих линиях раковых клеток, ГДАЦ 1 также может являться критически важным компонентом для пролиферации раковых клеток. Эксперименты по предварительному подавлению основанного на siRNA-1 018698 гена в клетках HeLa свидетельствуют в пользу этой гипотезы (Glaser et al. 310, 529-536, 2003);(vi) в недавней публикации Zhu et al. (Cancer cell 5, 455-463, 2004) сообщают, что ГДАЦ 2 сверхэкспрессируется в карциноме толстой кишки после конститутивной активации сигнального пути wnt/катенин/TCF вследствие потери функционального аденоматозного полипозного белка coli (APC). На молекулярном уровне большое количество опубликованных данных для различных ингибиторов ГДАЦ, таких как трихостатин А (ТСА), показало, что многие относящиеся к раку гены подвергнуты позитивной или негативной регуляции. К ним относятся р 21waf1, циклин Е, трансформирующий фактор роста В (ТФРВ), р 53 или гены супрессора опухоли von Hippel-Lindau (VHL), которые подвергнуты позитивной регуляции, тогда как Bcl-XL, bcl2, индуцибельный фактор гипоксии (ИФГ 1), сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и циклин A/D при ингибировании ГДАЦ подвергаются негативной регуляции (обзор приведен в публикации Kramer et al. Trends Endocrin Metabol 12, 294-300, 2001). Как это показано в качестве примера для депсипептида (Sandor et al., British J. Cancer 83, 817-825, 2000), ингибиторы ГДАЦ задерживают клеточный цикл на стадиях G1 и G2/M и уменьшают количество клеток S-фазы. Соединения, ингибирующие ГДАЦ, индуцируют р 53 и независимый от каспазы 3/8 апоптоз и обладают широким спектром противоопухолевой активности. Также получены данные об антиангиогенной активности, что может быть связано с негативной регуляцией СЭФР и ИФГ 1. В итоге, можно заключить, что ингибирование ГДАЦ влияет на опухолевые клетки на разных молекулярных уровнях и воздействию подвергаются многие клеточные белки. Примечательно, установлено, что ингибиторы ГДАЦ индуцируют дифференциацию клеток, и эта фармакологическая активность может также способствовать их противораковой активности. Например,недавно показано, что сибероиланилидгидроксамовая кислота (САГК) индуцирует дифференциацию линий клеток рака молочной железы и примерами являются повторный синтез мембранного глобулярного белка молочного жира (МГБМЖ), глобулярного белка молочного жира и липида (Munster et al. CancerRes. 61, 8492, 2001). Все большее внимание уделяют синергизму ингибиторов ГДАЦ при использовании совместно с химиотерапевтическими, а также обладающими направленным действием противораковыми средствами. Например, наличие синергизма показано для САГК при использовании совместно с ингибитором киназы/cdk флавопиридолом (Alemenara et al. Leukemia 16, 1331-1343, 2002), для LAQ-824 при использовании совместно с ингибитором киназы bcr-abl гливеком для клеток ХМЛ (Nimmanapalli et al. Cancer Res. 63,5126-5135, 2003), для САГК и трихостатина А (ТСА) при использовании совместно с этопозидом (VP16),цисплатином и доксорубицином (Kim et al. Cancer Res. 63, 7291-7300, 2003) и LBH589 при использовании совместно с ингибитором hsp90 17-аллиламинодеметоксигелданамицином (17-AAG; George et al.Blood online, Oct. 28, 2004). Также показано, что ингибирование ГДАЦ приводит к реэкспрессированию эстрогенных или андрогенных рецепторов в клетках рака молочной и предстательной железы и, возможно, к повторной сенсибилизации этих опухолей по отношению к антигормональной терапии (Yang et al.Cancer Res. 60, 6890-6894, 2000; Nakayama et al. Lab Invest 80, 1789-1796, 2000). В литературе описаны ингибиторы ГДАЦ разных химических классов и четырьмя наиболее важными классами являются (i) аналоги гидроксамовой кислоты, (ii) аналоги бензамида, (iii) циклические пептиды/пептолиды и (iv) аналоги жирных кислот. Подробная сводка известных ингибиторов ГДАЦ приведена в публикации Miller et al. (J. Med Chem 46, 5097-5116, 2003). Опубликовано лишь ограниченное количество данных по специфичности этих ингибиторов гистондезацетилазы. Обычно большинство основанных на гидроксаматах ИГД не являются специфическими по отношению к ферментам ГДАЦ классов I и II. Например, ТСА ингибирует ГДАЦ 1, 3, 4, 6 и 10 и характеризуется значениями IC50, равными примерно 20 нМ, тогда как ГДАЦ 8 ингибирует и характеризуется IC50=0,49 мкМ (Tatamiya et al.,AACR Annual Meeting 2004, Abstract 2451). Однако имеются исключения, такие как экспериментальная ИГД тубацин, селективная по отношению к ферменту ГДАЦ 6 класса II (Haggarty et al. Proc Natl Acad SciUSA 100, 4389-4394, 2003). Кроме того, появляются данные по селективности бензамидного ИГД по отношению к классу I. MC-275 ингибирует ГДАЦ 1 и 3 класса I и характеризуется IC50=0,51 и 1,7 мкМ соответственно. В отличие от этого, ГДАЦ 4, 6, 8 и 10 класса II ингибируются и характеризуется значениями IC50 100, 100, 82,5 и 94,7 мкМ соответственно (Tatamiya et al., AACR Annual Meeting 2004, Abstract 2451). Пока неясно, приводит ли специфичность по отношению к ферментам ГДАЦ класса I или II или к определенному одиночному изоферменту к улучшению терапевтической эффективности и показателя. В настоящее время проводятся клинические исследования лечения рака с помощью ингибиторов ГДАЦ, а именно с помощью САГК (Merck Inc.), вальпроевой кислоты, FK228/депсипептида (GloucesterPharmaceuticals/NCI), MS275 (Berlex-Schering), NVP LBH-589 (Novartis), PXD-101 (Topotarget/Curagen),MGCD0103 (Methylgene Inc) и пивалоилметилбутирата/пиванекса (Titan Pharmaceuticals). В этих исследованиях получены первые данные о клинической эффективности и примечательными являются недавние данные о полном и частичном отклике на FK228/депсипептид для пациентов, страдающих периферической Т-клеточной лимфомой (Plekarz et al. Blood, 98, 2865-2868, 2001) и диффузной большой Вклеточной лимфомой при лечении с помощью САГК (Kelly et al. J. Clin. Oncol. 23, 3923-3931, 2005). В недавних публикациях также показана возможность применения ингибиторов ГДАЦ для лечения-2 018698 нераковых заболеваний. Эти заболевания включают системную красную волчанку (Mishra et al. J. Clinal. Mol Therapy 8, 707-717, 2003; Nishida et al. ArthritisRheumatology 50, 3365-3376, 2004), воспалительные заболевания (Leoni et al. Proc Natl Acad Sci USA 99, 2995-3000, 2002) и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Гентингтона (Steffan et al. Nature 413, 739-743, 2001, Hockly et al. ProcNatl Acad Sci USA 100(4):2041-6, 2003). Химиотерапия рака разработана на основании представлений о том, что предпочтительно уничтожаются раковые клетки с неконтролируемой пролиферацией и при большой доле клеток, участвующих в митозе. Стандартные химиотерапевтические противораковые средства в конце концов уничтожают раковые клетки после индуцирования программируемой гибели клеток ("апоптоза") путем воздействия на основные клеточные процессы и молекулы, а именно, на РНК/ДНК (алкилирующие и карбамилирующие средства, аналоги платины и ингибиторы топоизомеразы), метаболизм (лекарственные средства этого класса называют антиметаболитами), а также аппарат митотического веретена (стабилизация и дестабилизация ингибиторов тубулина). Ингибиторы гистондезацетилаз (ИГД) образуют новый класс противораковых лекарственных средств, обладающих способностью индуцировать дифференциацию и апоптоз. Путем воздействия на гистондезацетилазы ИГД вызывают ацетилирование гистона (белка) и хроматиновой структуры, что приводит к комплексному перепрограммированию транскрипции, примером чего является реактивация супрессорных генов опухолей и подавление онкогенов. Наряду с инициированием ацетилирования N-концевых лизиновых остатков в ядерных гистонных белках, возможно воздействие на негистонные системы, важные для биологических характеристик раковой клетки, такие как белок 90 теплового удара (Hsp90) или супрессорный опухолевый белок р 53. Применение ИГД в медицине может не ограничиваться лечением рака, поскольку на моделях продемонстрирована эффективность лечения воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита и нейродегенеративных заболеваний. Бензоил- или ацетилзамещенные пирролилпропенамиды описаны в общедоступной литературе в качестве ингибиторов ГДАЦ, в которых ацильная группа находится в положении 2 или 3 пиррольной системы (Mai et al., Journal Med.Chem. 2004, Vol. 47, No. 5, 1098-1109 или Ragno et al., Journal Med.Chem. 2004, Vol. 47, No. 5, 1351-1359). Другие пирролилзамещенные производные гидроксамовой кислоты описаны в US 4960787 в качестве ингибиторов липоксигеназы, или в US 6432999 в качестве ингибиторов циклооксигеназы, или в ЕР 570594 в качестве ингибиторов роста клеток. Различные соединения, для которых утверждают, что они являются ингибиторами ГДАЦ, описаны в WO 01/38322; Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 24, 5097-5116; Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 4, 512-524; Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 5, 820-830; и в Current Opinion Drug Discovery 2002, Vol. 5, 487-499. Производные N-сульфонилпиррола описаны в качестве ингибиторов ГДАЦ в международной заявке WO 2005/087724, раскрытие которой включено в настоящее изобретение в качестве ссылки. В данной области техники продолжают оставаться необходимыми новые, хорошо переносимые и более эффективные ингибиторы ГДАЦ. Описание изобретения Согласно изобретению было установлено, что производные N-сульфонилпиррола, которые более подробно описаны ниже, сильно отличаются от соединений предшествующего уровня техники и являются эффективными ингибиторами гистондезацетилаз и обладают неожиданными и особенно предпочтительными характеристиками. В дополнение к этому и на основании приведенного выше также было установлено, что некоторые соли этих производных N-сульфонилпиррола обладают неожиданными и особенно предпочтительными характеристиками, например являются кристаллическими веществами, которые обладают полезными характеристиками. Таким образом, первым объектом настоящего изобретения (объектом 1) являются соединения формулы (I)R2 обозначает водород или C1-C4-алкил;R3 обозначает водород или C1-C4-алкил;-3 018698 Т 1 обозначает связь или C1-C4-алкилен;Ar1 обозначает фенил или R61- и/или R62-замещенный фенил, гдеHar1 необязательно замещен с помощью R6111 и/или R6112 и обозначает моноциклическое или конденсированное бициклическое 5-10-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, гдеR6111 обозначает галоген или C1-C4-алкил;R6112 обозначает галоген или C1-C4-алкил;R611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеHar1 необязательно замещен с помощью R6111 и/или R6112 и обозначает моноциклическое или конденсированное бициклическое 5-10-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, гдеR6111 обозначает галоген или C1-C4-алкил;R611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеHet1 обозначает морфолиновую,тиоморфолиновую,S-оксотиоморфолиновую,S,Sдиоксотиоморфолиновую, пиперидиновую, пирролидиновую, пиперазиновую, 4N-(C1-C4-алкил)пиперазиновую, имидазольную, пиррольную или пиразольную группу;Aa1 обозначает бисарильный радикал, состоящий из двух арильных групп, которые независимо выбраны из группы, включающей фенил и нафтил, и которые связаны друг с другом ординарной связью;Hh1 обозначает бисгетероарильный радикал, состоящий из двух гетероарильных групп, которые независимо выбраны из группы, включающей моноциклические 5- или 6-членные гетероарильные радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и которые связаны друг с другом ординарной связью;Ah1 обозначает гетероариларильный радикал или арилгетероарильный радикал, состоящий из гетероарильной группы, выбранной из группы, включающей моноциклические 5- или 6-членные гетероарильные радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и арильной группы, выбранной из группы, включающей фенил и нафтил, где указанные гетероарильные и арильные группы связаны друг с другом ординарной связью;R7 обозначает гидроксил или Cyc1, гдеCyc1 обозначает кольцевую систему формулы (Ia)R72 обозначает водород, галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу; М с включением А и В обозначает или кольцо Ar2, или кольцо Har2, гдеHar2 обозначает моноциклическое 5- или 6-членное ненасыщенное гетероароматические кольцо,содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу,и соли этих соединений.-4 018698 Вторым объектом настоящего изобретения (объектом 2) являются соединения формулы (I), в которойR2 обозначает водород или C1-C4-алкил;R3 обозначает водород или C1-C4-алкил;R6 обозначает -Т 1-Q1, где Т 1 обозначает связь или C1-C4-алкилен;Ar1 обозначает фенил или R61- и/или R62-замещенный фенил, гдеHar1 необязательно замещен с помощью R6111 и/или R6112 и обозначает моноциклическое или конденсированное бициклическое 5-10-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, гдеR6111 обозначает галоген или C1-C4-алкил;Aa1 обозначает бисарильный радикал, состоящий из двух арильных групп, которые независимо выбраны из группы, включающей фенил и нафтил, и которые связаны друг с другом ординарной связью;Hh1 обозначает бисгетероарильный радикал, состоящий из двух гетероарильных групп, которые независимо выбраны из группы, включающей моноциклические 5- или 6-членные гетероарильные радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и которые связаны друг с другом ординарной связью;Ah1 обозначает гетероариларильный радикал или арилгетероарильный радикал, состоящий из гетероарильной группы, выбранной из группы, включающей моноциклические 5- или 6-членные гетероарильные радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и арильной группы, выбранной из группы, включающей фенил и нафтил, где указанные гетероарильные и арильные группы связаны друг с другом ординарной связью;R7 обозначает гидроксил или Cyc1, гдеCyc1 обозначает кольцевую систему формулы (Ia)R72 обозначает водород, галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу; М с включением А и В обозначает или кольцо Ar2, или кольцо Har2, гдеHar2 обозначает моноциклическое 5- или 6-членное ненасыщенное гетероароматические кольцо,содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу,и соли этих соединений. Третьим объектом настоящего изобретения (объектом 3) являются некоторые соли соединений формулы (I) с хлористо-водородной кислотой и их кристаллические формы. Точнее, объектом 3 настоящего изобретения являются соли соединения, выбранного из группы,включающей(Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид с хлористо-водородной кислотой,их гидраты и кристаллические формы этих солей и гидратов. С 1-С 4-Алкил означает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1-4 атома-5 018698 углерода. Примерами, которые можно отметить, являются бутильный, изобутильный, втор-бутильный,трет-бутильный, пропильный, изопропильный и предпочтительно этильный и метильный радикалы. С 2-С 4-Алкил означает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 2-4 атома углерода. Примерами, которые можно отметить, являются бутильный, изобутильный, втор-бутильный,трет-бутильный, пропильный, изопропильный и предпочтительно этильный и пропильный радикалы.C1-C4-Алкилен означает разветвленный или предпочтительно линейный алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода. Примерами, которые можно отметить, являются метиленовый (-СН 2-),этиленовый (диметиленовый) (-СН 2-СН 2-), триметиленовый (-СН 2-СН 2-СН 2-) и тетраметиленовый (-СН 2 СН 2-СН 2-СН 2-) радикалы.C1-C4-Алкилен, в который включен кислород, означает разветвленный алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода, в который соответствующим образом включен атом кислорода, такой как,например, радикал [-СН 2-СН 2-О-СН 2-СН 2-].C1-C4-Алкоксигруппа означает радикалы, которые в дополнение к атому кислорода содержат линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1-4 атома углерода. Примерами, которые можно отметить, являются, бутоксильный, изобутоксильный, втор-бутоксильный, трет-бутоксильный,пропоксильный, изопропоксильный и предпочтительно этоксильный и метоксильный радикалы.C1-C4-Алкокси-C1-C4-алкил означает один из указанных выше C1-C4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше C1-C4-алкоксильных радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются метоксиметильный, метоксиэтильный и изопропоксиэтильный радикалы, предпочтительно 2-метоксиэтильный и 2-изопропоксиэтильный радикалы.C1-C4-Алкокси-C2-C4-алкил означает один из указанных выше С 2-С 4-алкильных радикалов, который замещен одним из указанных выше С 1-С 4-алкоксильных радикалов. Примерами, которые можно отметить, являются метоксиэтильный, этоксиэтильный и изопропоксиэтильный радикалы, предпочтительно 2-метоксиэтильный, 2-этоксиэтильный и 2-изопропоксиэтильный радикалы. Гидрокси-С 2-С 4-алкил означает один из указанных выше С 2-С 4-алкильных радикалов, который замещен гидроксильным радикалом. Примерами, которые можно отметить, являются 2-гидроксиэтильный и 3-гидроксипропильный радикал. Фенил-C1-C4-алкил означает один из указанных выше C1-C4-алкильных радикалов, который замещен фенильным радикалом. Примерами, которые можно отметить, являются бензильный и фенетильный радикалы. Галоген в настоящем изобретении означает бром или предпочтительно хлор или фтор.C1-C4-Алкилкарбонил означает радикал, который в дополнение к карбонильной группе содержит один из указанных выше C1-C4-алкильных радикалов. Примером, который можно отметить, является ацетильный радикал.C1-C4-Алкилкарбониламиногруппа означает аминовый радикал, который замещен одним из указанных выше C1-C4-алкилкарбонильных радикалов. Примером, который можно отметить, является ацетамидный радикал [CH3C(O)-NH-].Aa1 обозначает бисарильный радикал, состоящий из двух арильных групп, которые независимо выбраны из группы, включающей фенил и нафтил, и которые связаны друг с другом ординарной связью.Aa1 может включать, но не ограничивается только ими, бифенильный радикал, например 1,1'бифенил-4-ил или 1,1'-бифенил-3-ильный радикал.Hh1 обозначает бисгетероарильный радикал, состоящий из двух гетероарильных групп, которые независимо выбраны из группы, включающей моноциклические 5- или 6-членные гетероарильные радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и которые связаны друг с другом ординарной связью.Hh1 может включать, но не ограничивается только ими, битиофенильный, бипиридильный, пиразолилпиридинильный (предпочтительно пиразол-1-илпиридинильный), имидазолилпиридинильный (предпочтительно имидазол-1-илпиридинильный) или пиридинилтиофенильный радикал, например 5(пиридин-2-ил)тиофен-2-ильный радикал. В предпочтительном варианте осуществления типичные радикалы Hh1 могут включать пиридинилтиофенил, например 5-(пиридин-4-ил)тиофен-2-ил.Ah1 обозначает гетероариларильный или арилгетероарильный радикал, состоящий из гетероарильной группы, выбранной из группы, включающей моноциклические 5- или 6-членные гетероарильные радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот,кислород и серу, и арильной группы, выбранной из группы, включающей фенил и нафтил, где указанные гетероарильные и арильные группы связаны друг с другом ординарной связью. Радикал Ah1 может быть связан с исходной молекулярной группой с помощью указанного гетероарильного фрагмента или с помощью указанного арильного фрагмента. В предпочтительном варианте осуществления указанные радикалы Ah1 обозначают гетероарилфе-6 018698 нильные радикалы, например 3-(гетероарил)фенильные или 4-(гетероарил)фенильные радикалы.Ah1 может включать, но не ограничивается только ими, фенилтиофенильный или фенилпиридильный радикалы. Альтернативно, Ah1 может включать, но не ограничивается только ими, фуранилфенильный, пиразолилфенильный (например, пиразол-1-илфенильный или 1 Н-пиразол-4-илфенильный), имидазолилфенильный (например, имидазол-1-илфенильный) или пиридинилфенильный радикалы. В предпочтительном варианте осуществления типичные радикалы Ah1 могут включать 3(пиразолил)фенил, 4-(пиразолил)фенил, 4-(пиридинил)фенил или 3-(пиридинил)фенил. В более предпочтительном варианте осуществления типичные радикалы Ah1 могут включать 3(пиразол-1-ил)фенил, 4-(пиразол-1-ил)фенил, 4-(пиридин-4-ил)фенил, 3-(пиридин-4-ил)фенил, 4(пиридин-3-ил)фенил, 3-(пиридин-3-ил)фенил, 3-(1 Н-пиразол-4-ил)фенил или 4-(1 Н-пиразол-4-ил)фенил. Следует отметить, что каждый из радикалов Hh1 и Ah1 предпочтительно связан с фрагментом Т 1 через атом углерода.Har1 необязательно замещен с помощью R6111 и/или R6112 и обозначает моноциклический или конденсированный бициклический 5-10-членный ненасыщенный (гетероароматический) гетероарильный радикал, содержащий 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу. В одном варианте осуществления следует отметить конденсированные, предпочтительно сконденсированные с бензольным кольцом бициклические 9- или 10-членные гетероарильные радикалы,содержащие 1-3, предпочтительно 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу. Примеры Har1 включают, но не ограничиваются только ими, тиофенил,фуранил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил,оксазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пиридазинил; и предпочтительно их стабильные сконденсированные с бензольным кольцом производные, такие как, например, бензотиофенил, бензофуранил, индолил, бензоксазолил, бензотиазолил, индазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензофуразанил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил и циннолинил; и пуринил, индолизинил, нафтиридинил и птеридинил. В предпочтительном варианте осуществления типичные радикалы Har1 могут включать пиридинил,бензимидазолил, бензоксазолил, бензофуранил, бензотиофенил и индолил, такие как, например, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, бензимидазол-2-ил, бензоксазол-2-ил, бензофуран-2-ил, бензофуран-3-ил, бензотиофен-2-ил, бензотиофен-3-ил, индол-2-ил, индол-3-ил или индол-5-ил. В другом предпочтительном варианте осуществления типичный радикал Har1 может представлять собой индолил, такой как, например, индол-2-ил, индол-3-ил или индол-5-ил. В еще одном предпочтительном варианте осуществления типичный радикал Har1 может представлять собой пиридинил, такой как, например, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил. В качестве других примеров Har1 можно отметить R6111- и/или R6112-замещенные производные указанных выше типичных радикалов Har1.Har1-C1-C4-алкил означает один из указанных выше C1-C4-алкильных радикалов, такой как, например, метил, этил или пропил, замещенный одним из указанных выше радикалов Har1, такой как, например, имидазолил, бензимидазолил, индолил или пирролил и т.п., или его замещенные производные. В качестве примеров можно отметить, но не ограничиваться только ими, пиридинилметил (например, пиридин-3-илметил), имидазолилметил, пирролилметил, 2-имидазолилэтил (например, 2-имидазол-5 илэтил), 2-пиридинилэтил, 3-(бензофуран-2-ил)пропил, 3-(бензимидазол-2-ил)пропил, 2-индолилэтил(например, 2-индол-2-илэтил и 2-индол-3-илэтил), индолилметил (например, индол-2-илметил, индол-3 илметил и индол-5-илметил), 2-бензимидазолилэтил (например, 2-бензимидазол-2-илэтил), бензимидазолилметил (например, бензимидазол-2-илметил) и т.п. В предпочтительном варианте осуществления типичные радикалы Har1-C1-С 4-алкил могут включать пиридинилметил (например, пиридин-3-илметил, пиридин-4-илметил или пиридин-4-илметил), 2 пиридинилэтил (например, 2-пиридин-3-илэтил), индолилметил (например, индол-2-илметил, индол-3 илметил или индол-5-илметил) или 2-индолилэтил (например, 2-индолил-2-илэтил или 2-индолил-3 илэтил). В более предпочтительном варианте осуществления типичные радикалы Har1-С 1-С 4-алкил могут включать пиридин-3-илметил, пиридин-4-илметил, 2-пиридин-3-илэтил, индол-2-илметил, индол-3 илметил, индол-5-илметил, 2-индолил-2-илэтил и 2-индолил-3-илэтил. Следует отметить, что в Har1-С 1-С 4-алкильном радикале фрагмент Har1 предпочтительно связан сC1-C4-алкильным фрагментом через атом углерода кольца. В одном варианте осуществления эти Har1-С 1-С 4-алкильные радикалы, в которых фрагмент Har1 является конденсированным бициклическим кольцом, содержащим бензольное кольцо, означают такие радикалы, в которых фрагмент Har1 предпочтительно связан с С 1-С 4-алкильным фрагментом через атом углерода кольца, содержащего один или большее количество гетероатомов. В другом варианте осуществления эти Har1-С 1-С 4-алкильные радикалы, в которых фрагмент Har1 является конденсированным бициклическим кольцом, содержащим бензольное кольцо, означают такие радикалы, в которых фрагмент Har1 предпочтительно связан с C1-C4-алкильным фрагментом через атомHar2 обозначает моноциклическое 5- или 6-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо,содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу.Har2 может включать, но не ограничивается только ими, тиофен, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тиадиазол, оксадиазол, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин. В предпочтительном варианте осуществления типичный радикал Har2 может представлять собой пиридин.Cyc1 обозначает кольцевую систему формулы (Ia), которая связана с атомом азота карбоксамидной группы с помощью фрагмента A. Cyc1 может включать, но не ограничивается только ими, 2 аминофенил, замещенный посредством R71 и/или R72. Нафтил по отдельности или в качестве части другой группы включает нафталин-1-ил и нафталин-2 ил. Следует понимать, что в настоящем изобретении, когда два структурных фрагмента соединений,предлагаемых в настоящем изобретении, связаны с помощью компонента, который обозначен, как"связь", это означает, что указанные два фрагмента непосредственно присоединены друг к другу с помощью ординарной связи. Обычно, если не указано иное, гетероциклические группы, указанные в настоящем изобретении,включают все их возможные изомерные формы. Гетероциклические группы, указанные в настоящем изобретении, если не указано иное, предпочтительно включают все их возможные позиционные изомеры. Так, например, термины "пиридил" или "пиридинил" по отдельности или в качестве части другой группы включают пиридин-2-ил, пиридин-3-ил и пиридин-4-ил. Компоненты, которые необязательно замещены, как это указано в настоящем изобретении, если не указано иное, могут быть замещены в любом возможном положении. Карбоциклические группы по отдельности или в качестве части других групп, указанных в настоящем изобретении, могут быть замещены указанными для них заместителями или исходными молекулярными группами, если не указано иное, по любому способному к замещению кольцевому атому углерода. Гетероциклические группы по отдельности или в качестве части других групп, указанных в настоящем изобретении могут быть замещены указанными для них заместителями или исходными молекулярными группами, если не указано иное, в любом возможном положении, таком как, например, любой способный к замещению кольцевой атом углерода или кольцевой атом азота. Кольца, содержащие кватернизируемые кольцевые атомы азота иминного типа (-N=), могут предпочтительно не быть кватернизированы по этим кольцевым атомам азота иминного типа указанными заместителями или исходными молекулярными группами. Предполагается, что любой гетероатом гетероциклического кольца, содержащий свободные валентности, содержит атом (атомы) водорода, насыщающий эти валентности. Если в любом компоненте любая переменная содержится более одного раза, то в каждом случае ее определение является независимым. Подходящими солями соединений формулы (I) являются - в зависимости от заместителей - все соли присоединения с кислотами и все соли с основаниями. Можно особенно отметить фармакологически переносимые соли с неорганическими или органическими кислотами и основаниями, обычно применяющимися в фармацевтике. Этими подходящими солями являются, с одной стороны, нерастворимые в воде и предпочтительно растворимые в воде соли присоединения с кислотами, такими как, например,хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, D-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4 гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота,винная кислота, памоевая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, причем кислоты применяются для получения соли в эквимолярном отношении или в отличающемся от него отношении в зависимости от того, является ли кислота одно- или многоосновной, и от того, какая соль необходима. С другой стороны - в зависимости от заместителей - также подходящими являются соли с основаниями. В качестве примеров солей с основаниями также можно отметить соли лития, натрия, калия,кальция, алюминия, магния, титана, аммониевые, меглуминовые и гуанидиниевые соли, при получении соли основания используются в эквимолярном или отличающегося от него количестве. Соли, которые непригодны для фармацевтических целей, но которые можно использовать, например, для выделения, очистки или получения свободных соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, также включены в объем настоящего изобретения. Фармакологически неприемлемые соли, которые можно получить, например, в качестве продуктов способа при получении соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в промышленном масштабе превращают в фармакологически приемлемые соли по методикам, известным специалисту в данной-8 018698 области техники. Специалисту в данной области техники известно, что соединения формулы (I), предлагаемые в настоящем изобретении, и их соли могут, например, если они выделены в кристаллической форме, включать различные количества растворителей. Поэтому в объем настоящего изобретения также входят все сольваты и, в частности, все гидраты соединений формулы (I) и все сольваты и, в частности, все гидраты солей соединений формулы (I). В одном варианте осуществления настоящего изобретения соли соединений формулы (I) включают соли соединений формулы (I) с хлористо-водородной кислотой. Кроме того, настоящее изобретение включает все возможные полиморфные формы соединений,предлагаемых в настоящем изобретении, в чистом виде, а также в виде любых их смесей. Заместители R61 и R62 соединений формулы (I) можно присоединить в орто-, мета- или параположении по отношению к положению связывания фенильного кольца с Т 1, причем предпочтение отдается присоединению в мета- или предпочтительно в пара-положении. В другом варианте осуществления Ar1 обозначает фенил, который монозамещен с помощью R61,причем предпочтение отдается присоединению R61 в мета- или пара-положении по отношению к положению связывания фенильного кольца с Т 1. В еще одном варианте осуществления Ar1 обозначает фенил, который монозамещен с помощьюR61, причем предпочтение отдается присоединению R61 в пара-положении по отношению к положению связывания фенильного кольца с Т 1. В еще одном варианте осуществления Ar1 обозначает фенил, который монозамещен с помощьюR61, причем предпочтение отдается присоединению R61 в мета-положении по отношению к положению связывания фенильного кольца с Т 1. Соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые в еще большей степени следует отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR1 обозначает водород или C1-C4-алкил;R2 обозначает водород или C1-C4-алкил;R3 обозначает водород или C1-C4-алкил;R4 обозначает водород или C1-C4-алкил;R5 обозначает водород или C1-C4-алкил;R6 обозначает -T1-Q1, где Т 1 обозначает связь или C1-C4-алкилен;Ar1 обозначает фенил или R61-замещенный фенил, гдеHar1 обозначает одно из следующих: моноциклическое 5-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, или моноциклическое 6-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, или конденсированное бициклическое 9-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, или конденсированное бициклическое 10-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу;R611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеHar1 обозначает одно из следующих: моноциклическое 5-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, или моноциклическое 6-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, или конденсированное бициклическое 9-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу,или конденсированное бициклическое 10-членное ненасыщенное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, включающей азот, кислород и серу; иR611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеHh1 обозначает бипиридильный, пиразолилпиридинильный, имидазолилпиридинильный или пиридинилтиофенильный радикал;Ah1 обозначает пиридинилфенильный, пиразолилфенильный или имидазолилфенильный радикал;R7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 2 настоящего изобретения, которые в еще большей степени следует отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR1 обозначает водород или C1-C4-алкил;R2 обозначает водород или C1-C4-алкил;R3 обозначает водород или C1-C4-алкил;R4 обозначает водород или C1-C4-алкил;R5 обозначает водород или C1-C4-алкил;R6 обозначает -T1-Q1, где Т 1 обозначает связь или C1-C4-алкилен;Ar1 обозначает фенил или R61-замещенный фенил, гдеR61 обозначает C1-C4-алкил или -T2-N(R611)R612, где Т 2 обозначает связь или C1-C4-алкилен;R612 обозначает водород или C1-C4-алкил;R7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые следует особо отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR5 обозначает водород,R6 обозначает -T1-Q1, Aa1, Hh1 или Ah1, где Т 1 обозначает связь или C1-C2-алкилен;Ar1 обозначает фенил или R61-замещенный фенил, гдеR611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеR611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеHh1 обозначает бипиридильный, пиразолилпиридинильный, имидазолилпиридинильный или пиридинилтиофенильный радикал;Ah1 обозначает пиридинилфенильный, пиразолилфенильный или имидазолилфенильный радикал;R7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений.- 10018698 Соединениями, соответствующими объекту 2 настоящего изобретения, которые следует особо отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR6 обозначает -T1-Q1 или бифенил, где Т 1 обозначает связь или C1-C2-алкилен;Ar1 обозначает фенил или R61-замещенный фенил, гдеR61 обозначает C1-C4-алкил или -T2-N(R611)R612, где Т 2 обозначает связь или C1-C2-алкилен;Har1 обозначает бензимидазолил или индолил;R7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые в еще большей степени следует особо отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойAr1 обозначает фенил или R61-замещенный фенил, гдеHar1 обозначает пиридинил или индолил;R611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеR7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 2 настоящего изобретения, которые в еще большей степени следует особо отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR611 обозначает метил или 2-(индол-2-ил)этил;R7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,- 11018698 и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые следует отметить,являются такие соединения формулы (I), в которойR61 обозначает метил или -T2-N(R611)R612, где или Т 2 обозначает связь;Har1 обозначает пиридинил или индолил;R611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, где Het1 обозначает морфолиновую группу;R7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые в большей степени следует отметить, являются такие соединения формулы (I), гдеR61 обозначает метил или -T2-N(R611)R612, где или Т 2 обозначает связь;R611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеR7 обозначает гидроксил или 2-аминофенил,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые следует особо отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR61 обозначает метил или -T2-N(R611)R612, где или Т 2 обозначает связь;R611 обозначает метил или 2-(Har1)этил, гдеR611 и R612 совместно и с включением атома азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо Het1, гдеR7 обозначает гидроксил,и соли этих соединений. Другими соединениями, соответствующими объекту 1 настоящего изобретения, которые следует особо отметить, являются такие соединения формулы (I), в которойR61 обозначает метил или -T2-N(R611)R612, где или Т 2 обозначает связь;R611 обозначает метил или 2-(Har1)этил, гдеR7 обозначает 2-аминофенил,и соли этих соединений. Из числа соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, особый интерес представляют такие соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, которые включены в объеме настоящего изобретения в один или, если это возможно, то в комбинацию большего количества следующих вариантов осуществления. В одном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 все обозначают водород. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R7 обозначает гидроксил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R7 обозначает Cyc1, где в подварианте осуществления соединений Cyc1 обозначает 2-фенил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R7 обозначает 2-аминофенил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R6 обозначает Aa1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R6 обозначает Ar1 или -CH2-Ar1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой Ar1 обозначает R61-замещенный фенил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой Ar1 обозначает фенил, монозамещенный с помощью R61 в мета-положении по отношению к положению связывания фенильного кольца с Т 1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой Ar1 обозначает фенил, монозамещенный с помощью R61 в пара-положении по отношению к положению связывания фенильного кольца с Т 1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R6 обозначает Hh1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R6 обозначает Ah1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой Т 2 обозначает связь. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой Т 2 обозначает C1-C4-алкилен, такой как, например,метилен. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR61 обозначает -T2-N(R611)R612, где Т 2 обозначает связь. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR61 обозначает -T2-N(R611)R612, где Т 2 обозначает С 1-С 4-алкилен, такой как, например, метилен. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойAr1 является любым, выбранным из группы, включающей 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3 диметиламинофенил, 4-диметиламинофенил, 3-аминометилфенил, 4-аминометилфенил, 3-(морфолин-4 илметил)фенил, 4-(морфолин-4-илметил)фенил, 3-(N-бензиламинометил)фенил, 3-(N-изобутиламино- 14018698 метил)фенил, 4-(N-бензиламинометил)фенил, 4-(N-изобутиламинометил)фенил, 3-[N-(пиридинилметил)аминометил]фенил, 3-[N-(индолилметил)аминометил]фенил, 4-[N-(пиридинилметил)аминометил]фенил,4-[N-(индолилметил)аминометил]фенил, 3-(N,N-диметиламинометил)фенил, 4-(N,N-диметиламинометил)фенил, 3-[N,N-(2-индолилэтил)метиламинометил]фенил, 4-[N,N-(2-индолилэтил)метиламинометил]фенил, 3-[N,N-(2-индолилэтил)-(2-гидроксиэтил)аминометил]фенил и 4-[N,N-(2-индолилэтил)-(2 гидроксиэтил)аминометил]фенил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойAa1 обозначает бифенильный радикал. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойHa1 обозначает пиридинилтиофенильный радикал. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойAh1 обозначает 3-(пиразолил)фенильный, 4-(пиразолил)фенильный, 4-(пиридинил)фенильный или 3-(пиридинил)фенильный радикал. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 все обозначают водород и R7 обозначает гидроксил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 все обозначают водород и R7 обозначает Cyc1. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 все обозначают водород и R7 обозначает 2-аминофенил. В другом варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 все обозначают водород и R7 обозначает аминопиридил. В предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении,представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR7 обозначает гидроксил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR7 обозначает гидроксил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR7 обозначает гидроксил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR7 обозначает гидроксил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR7 обозначает 2-аминофенил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которойR7 обозначает 2-аминофенил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 все обозначают водород;R7 обозначает 2-аминофенил,и их соли. В другом предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, представляют собой такие соединения формулы (I), в которой(Е)-N-гидрокси-3-1-[4-2-гидроксиэтил)-[2-(1 Н-индол-2-ил)этил]аминометил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид; 29. (Е)-N-гидрокси-3-[1-(3-пиридин-4-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид; 30. (Е)-N-(2-аминофенил)-3-[1-(3-пиридин-4-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид; 31. (Е)-N-(2-аминофенил)-3-[1-(3-пиридин-3-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид; 32. (Е)-N-гидрокси-3-1-[3-(1 Н-пиразол-4-ил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид и 33. (Е)-N-(2-аминофенил)-3-1-[3-(1 Н-пиразол-4-ил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид,и их соли. В предпочтительном варианте осуществления объекта 3 настоящее изобретение относится к солям(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида с хлористоводородной кислотой, предпочтительно в кристаллической форме, к их гидратам, а также к специальным полиморфным формам и их смесям. В другом предпочтительном варианте осуществления объекта 3 настоящее изобретение относится к(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламидгидрохлориду,предпочтительно в кристаллической форме, а также к специальным полиморфным формам и их смесям. В другом предпочтительном варианте осуществления объекта 3 настоящее изобретение относится к гидрохлоридам(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида, предпочтительно в кристаллической форме, к их гидратам и специальным полиморфным формам. В другом предпочтительном варианте осуществления объекта 3 настоящее изобретение относится к специальным полиморфным формам гидрохлоридов (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида и к их гидратам. В другом предпочтительном варианте осуществления объекта 3 настоящее изобретение относится к(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламидмоногидрохлориду, предпочтительно в кристаллической форме, а также к специальным полиморфным формам и их смесям. В еще одном предпочтительном варианте осуществления объекта 3 настоящее изобретение относится к (Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламидгидрохлориду. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить, например, как это показано на приведенных ниже схемах реакций и по указанным ниже стадиям реакций или предпочтительно как это для примера описано в приведенных ниже примерах, или аналогичным или сходным образом с использованием методик и стратегий синтеза, известных специалисту в данной области техники. На схеме реакций 1 углеродную цепь соединений формулы (V), в которой R1, R2, R4 и R5 обладают указанными выше значениями, удлиняют, например, с помощью реакции конденсации (с производным малоновой кислоты) или с помощью реакции Виттига или Джулиа или предпочтительно в случае, когдаR2 обозначает водород, с помощью реакции Хорнера-Вадсворта-Эммонса (с диалкиловым эфиром (алкоксикарбонил)фосфоновой кислоты) и получают соединения формулы (IV), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 обладают указанными выше значениями и PG1 обозначает подходящую временную защитную- 17018698 группу карбоксигруппы, например трет-бутил или одну из известных в данной области техники защитных групп, указанных в публикации "Protective Groups in Organic Synthesis" by T. Greene and P. Wuts Соединения формулы (V), где R1, R2, R4 и R5 обладают указанными выше значениями, являются известными или их можно получить по методикам, известным в данной области техники, или их можно получить, как это описано в приведенных ниже примерах для случая, когда R2 обозначает водород, из соединений формулы (VI). Соединения формулы (VI) являются известными или их можно получить по известным методикам или как это описано в приведенных ниже примерах. Соединения формулы (IV), в которой R1, R2, R3, R4 и R5 обладают указанными выше значениями иPG1 обозначает указанную подходящую защитную группу, можно ввести в реакцию с соединениями формулы R6-SO2-X, где R6 обладает указанными выше значениями и X обозначает подходящую отщепляющуюся группу, такую как, например, хлоридную, и получить соответствующие соединения формулы(III). На следующей стадии реакции защитную группу PG1 соединений формулы (III) можно удалить по методикам, описанным в приведенных ниже примерах, или по методикам, известным в данной области техники, и получить соединения формулы (II). Соединения формулы R6-SO2-X являются известными или их можно получить по известным методикам. Соединения формулы (II), в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R6 обладают указанными выше значениями, можно ввести в реакцию сочетания с соединениями формул H2N-O-PG2, где PG2 обозначает подходящую защитную группу кислорода, такую как, например, подходящую силильную или тетрагидропиран-2-ильную защитную группу, или (IIa), где PG3 обозначает подходящую защитную группу азота, такую как, например, трет-бутоксикарбонильную защитную группу, по реакции с реагентами, образующими амидную связь, необязательно в присутствии реагентов реакции сочетания, известных специалисту в данной области техники. Типичными реагентами, образующими амидную связь, известными специалисту в данной области техники, которые можно отметить, являются, например, карбодиимиды (например,дициклогексилкарбодиимид или предпочтительно 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидгидрохлорид), производные азодикарбоновой кислоты (например, диэтилазодикарбоксилат), урониевые соли [например, О-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуронийтетрафторборат или О-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат] и N,N'-карбонилдиимидазол.- 18018698 Альтернативно, соединения формулы (II) можно активировать до проведения реакции сочетания путем образования галогенангидрида кислоты или ангидрида кислоты, необязательно in situ, без выделения галогенангидрида кислоты или ангидрида кислоты. Соединения формул H2N-O-PG2 или (IIa) являются известными или их можно получить по методикам, известным в данной области техники. Удаление защитных групп PG2 или PG3 можно провести по методикам, известным специалисту в данной области техники или так, как это описано в приведенных ниже примерах, и получить соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обладают указанными выше значениями. Соединения формулы (I), в которой Т 2 обозначает C1-C4-алкилен, предпочтительно метилен, можно получить, как это показано на приведенных ниже схемах реакций 2-5 и указано ниже, или как в качестве примера описано в приведенных ниже примерах либо аналогичным или сходным образом. Как показано на схеме реакций 2, соединения формулы (VII), в которой Т 2 обозначает C1-C4 алкилен, предпочтительно метилен, и Y1 обозначает подходящую отщепляющуюся группу, такую как,например, йодидную, хлоридную или предпочтительно бромидную, PG4 обозначает подходящую временную защитную группу карбоксигруппы, например трет-бутил, можно ввести в реакцию с соединениями формулы HN(R611)R612 и с помощью известной в данной области техники реакции нуклеофильного замещения получить соответствующие амины, у которых удаляют защитные группы PG4 и получают соответствующие свободные кислоты формулы (VIII), которые можно ввести в реакцию сочетания с соединениями формул H2N-O-PG2 или (IIa), как это описано выше, и после удаления PG2 и PG3 получить соответствующие соединения формулы (Ia). Схема реакций 2 Альтернативно, как показано на схеме реакций 3, соединения формулы (VII), в которой Т 2 обозначает C1-C4-алкилен, предпочтительно метилен, Y1 обозначает подходящую отщепляющуюся группу,такую как, например, йодидную, хлоридную или предпочтительно бромидную, PG4 обозначает подходящую временную защитную группу карбоксигруппы, например трет-бутил, можно ввести в реакцию с временно защищенным амином (первичным или предпочтительно вторичным), таким как, например,фталимид, и с помощью известной в данной области техники реакции нуклеофильного замещения получить соответствующие амины, у которых удаляют защитные группы PG4 и получают соответствующие свободные кислоты формулы (IX), которые можно ввести в реакцию сочетания с соединениями формулH2N-O-PG2 или (IIa), как это описано выше, и получить соответствующие соединения формулы (X). У аминного фрагмента соединений формулы (X) можно удалить защитную группу известным в данной области техники образом и получить соответствующие соединения формулы (XI), например, если используется фталимидная защитная группа, то ее можно удалить по методике, известной специалисту в данной области техники, например, с помощью гидразина. У соединений формулы (XI) можно удалить защитную группу и получить соответствующие соединения формулы (Ib). Альтернативно, как показано на схеме реакций 4, соединения формулы (XI) можно ввести в реакцию с соединениями формулы R611-Y1 и/или R612-Y2, в которой R611 и R612 обладают указанными выше значениями и не обозначают водород и Y1 и Y2 обозначают подходящие отщепляющиеся группы,такие как, например, хлоридные, бромидные, йодидные или сульфонатные (например, трифлат) отщепляющиеся группы, и с помощью известной в данной области техники реакции нуклеофильного замещения получить соответствующие соединения формулы (XII) или (XII'). У соединений формулы (XII) или (XII') можно удалить защитную группу и получить соответствующие соединения формулы (Ic) или (Id) соответственно. Схема реакций 4- 20018698 Также альтернативно, как показано на схеме реакций 5, соединения формулы (XI) можно ввести в реакцию с альдегидами или кетонами по реакции восстановительного аминирования, например соединения формулы (XI) можно ввести в реакцию с бензальдегидом или с соединениями формул C1-С 3-алкилСНО или Har1-CHO, в которой Har1 обладает указанными выше значениями, и с помощью известной в данной области техники реакции восстановительного аминирования получить соответствующие соединения формулы (XIII). У соединений формулы (XIII) можно удалить защитную группу и получить соответствующие соединения формулы (Ie). Схема реакций 5 Соединения формулы (VII) можно получить по методикам синтеза, указанным на схеме реакций 1 и описанным выше. Указанные выше соединения формул HN(R611)R612, R611-Y1, R612-Y2, C1-С 3-алкил-СНО илиHar1-CHO являются известными или их можно получить по методикам, известным в данной области техники. Соединения формулы (I), в которой R6 обозначает Aa1 или Ah1, можно получить, как показано на приведенной ниже схеме реакций 6 и описано ниже, или как в качестве примера описано в приведенных ниже примерах либо аналогичным или сходным образом. Схема реакций 6 Как показано на схеме реакций 6, соединения формулы (XIV), в которой Y3 обозначает подходящую отщепляющуюся группу, такую как, например, йодидную или бромидную, и PG5 обозначает подходящую временную защитную группу карбоксигруппы, например трет-бутил, можно ввести в реакцию с бороновыми кислотами формулы R'-B(OH)2, в которой R' обозначает концевой арильный или гетероарильный фрагмент указанных выше радикалов Aa1 или Ha1, или с эфирами бороновых кислот (например, пинаколовыми эфирами), и с помощью известной в данной области техники реакции Судзуки получить соответствующие соединения со связями СС, у которых удаляют защитные группы PG5 и получают соответствующие свободные кислоты формулы (XV), которые можно ввести в реакцию сочетания с соединениями формул H2N-O-PG2 или (IIa), как это описано выше, и получить после удаления PG2 и PG3,соответствующие соединения формулы (If). Альтернативно, как показано на схеме реакций 7 соединения формулы (XIV), в которой Y3 обозначает подходящую отщепляющуюся группу, такую как, например, йодидную или бромидную, и PG5 обозначает подходящую временную защитную группу карбоксигруппы, например трет-бутил, можно удалить путем удаления PG5 и затем свободную карбоновую кислоту можно ввести в реакцию сочетания с соединениями формул H2N-O-PG2 или (IIa), как это описано выше, и получить соответствующие соединения формулы XVI. Соединения формулы (XVI) вводят в реакцию с бороновыми кислотами формулыR'-B(OH)2, в которой R' обозначает концевой арильный или гетероарильный фрагмент указанных выше радикалов Aa1 или Ha1, или с эфирами бороновых кислот (например, пинаколовыми эфирами), и с помощью известной в данной области техники реакции Судзуки получить соответствующие соединения со связями СС, у которых удаляют защитные группы PG2 или PG3 и получают соответствующие соединения формулы (If). Реакцию Судзуки можно проводить по методике, которая сама по себе известна специалисту в данной области техники, или как это описано в приведенных ниже примерах, или аналогичным или сходным образом. Соединения формулы (XIV) можно получить по методикам синтеза, представленным на схеме реакций 1 и описанным выше. Указанные выше соединения формулы R'-B(OH)2 являются известными или их можно получить по методикам, известным в данной области техники. Реакции, указанные выше, можно с успехом проводить по методикам, аналогичным известным специалисту в данной области техники, или как это для примера описано в приведенных ниже примерах. Кроме того, специалисту в данной области техники известно, что если в исходном или промежуточном соединении имеется несколько реакционноспособных центров, то для того, чтобы реакция протекала по необходимому реакционноспособному центру, может потребоваться временное блокирование одного или большего количества реакционноспособных центров с помощью защитных групп. Подробное описание использования большого количества испытанных защитных групп приведено, например, в публикациях "Protective Groups in Organic Synthesis" by T. Greene and P. Wuts (John WileySons, Inc. 1999, 3rd Ed.) и "Protecting Groups (Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group" by P. Kocienski(Thieme Medical Publishers, 2000). Выделение и очистку соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, проводят по методикам,которые сами по себе известны, например, путем отгонки растворителя в вакууме и перекристаллизации остатка из подходящего растворителя или использования одной из обычных методик очистки, таких как,например, колоночная хроматография на подходящих носителях. Соединения формулы (I) необязательно можно превратить в их соли или необязательно соли соединений формулы (I) можно превратить в свободные соединения. Соли получают растворением соединений в подходящем растворителе (например, кетоне, таком как метилэтилкетон или метилизобутилкетон, простом эфире, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, хлорированном углеводороде, таком как метиленхлорид или хлороформ, или низкомолекулярном алифатическом спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол), который содержит необходимую кислоту или основание или к которому затем прибавляют необходимую кислоту или основание. Соли получают отфильтровыванием, переосаждением, осаждением с использованием вещества, не являющегося растворителем для соли присоединения, или путем выпаривания растворителя. Полученные соли путем подщелачивания или подкисления можно превратить в свободные соединения, которые, в свою очередь, можно превратить в соли. Таким образом фармакологически или фармацевтически неприемлемые соли можно превратить в фармакологически приемлемые соли. Соли, соответствующие объекту 3 настоящего изобретения, такие как, например, соли (Е)-3-[1-(4 диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида или (Е)-N-гидрокси-3[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламида соответственно, с хлористоводородной кислотой, можно получить, как в качестве примера описано в настоящем изобретении, или аналогичным или сходным образом. В качестве одной возможности соли можно получить по методикам, известным в данной области техники для получения солей присоединения аминов с кислотами, например, в присутствии хлористоводородной кислоты в растворе или суспензии, включающей подходящий органический растворитель(например, низший спирт, такой как, например, метанол, этанол или изопропанол, кетон или простой эфир, включая диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и трет-бутилметиловый эфир (ТБМЭ, или смесь органических растворителей, или их смеси с водой, или воду, при нагревании или без нагревания. Соли выделяют путем кристаллизации, фильтрования или путем выпаривания растворителя (растворителей) и при необходимости очищают путем промывки или перемешивания с подходящим растворителем или смесью растворителей или путем перекристаллизации из подходящего для перекристаллизации растворителя или смеси растворителей по методикам, известным специалисту в данной области техники. Таким образом, в зависимости от использованных условий проведения реакции количество хлори- 22018698 сто-водородной кислоты, содержащейся в солях (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Нпиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида или (Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Нпиррол-3-ил]акриламида соответственно с хлористо-водородной кислотой может находиться в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 1,9 экв., более предпочтительно от примерно 0,3 до примерно 1,2 экв., более предпочтительно от примерно 0,6 до примерно 1,2 экв., более предпочтительно от примерно 0,8 до примерно 1,2 экв., более предпочтительно от примерно 0,9 до примерно 1,1 экв., более предпочтительно примерно 1, более предпочтительно примерно 1,0 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание(Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3 ил]акриламида соответственно при определении по известным в данной области техники методикам,например путем титрования. Кристаллические гидрохлориды (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1H-пиррол-3 ил]-N-гидроксиакриламида можно получить по методике, включающей стадию кристаллизации или перекристаллизации любой формы или смеси любых форм(Е)-3-[1-(4 диметиламинометилбензолсульфонил)-1H-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида с хлористо-водородной кислотой в растворе, включающем органический растворитель (например, спирт, такой как метанол или этанол, или кетон, такой как ацетон) или смесь органических растворителей, или их смеси с водой, или только воду. Полиморфные формы можно получить с помощью целого ряда методик, известных в данной области техники. Такие методики включают, но не ограничиваются только ими, (пере)кристаллизацию из растворителя, осаждение с помощью жидкости, не являющейся растворителем, быстрое выпаривание, медленное выпаривание, быстрое охлаждение, медленное охлаждение и т.п. Сольваты или предпочтительно гидраты соединений, предлагаемых в настоящем изобретении,можно получить по известным методикам, например, в присутствии подходящего растворителя. Гидраты можно получить из воды или смесей виды с полярными органическими растворителями (например,спиртами, например, метанолом, этанолом или изопропанолом, или кетонами, например, ацетоном). Превращения, указанные в настоящем изобретении, с успехом можно проводить аналогично или сходным образом с методиками, известными специалисту в данной области техники. Специалисту в данной области техники на основании его/ее профессиональной подготовки и путей синтеза, которые приведены в описании настоящего изобретения известно, как установить другие возможные пути синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Все эти другие возможные пути синтеза также являются частью настоящего изобретения. Настоящее изобретение также относится к промежуточным продуктам (включая их соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров), к методикам и способам, которые раскрыты в настоящем изобретении и которые применимы для синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Таким образом,настоящее изобретение также относится к способам, раскрытым в настоящем изобретении, получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и способы включают одну или большее количество стадий превращения и/или введения в реакцию указанных промежуточных продуктов с подходящими компонентами реакции при условиях, раскрытых в настоящем изобретении. Хотя настоящее изобретение описано подробно, объем настоящего изобретения не ограничивается только описанными характеристиками или вариантами осуществления. Как должно быть очевидно специалистам в данной области техники, без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения,определяемых объемом прилагаемой формулы изобретения, в него можно внести модификации, аналогичные варианты осуществления, изменения, гомологизации и адаптации на основании имеющихся в данной области техники знаний и/или предпочтительно на основании его раскрытия (например, явного,неявного или специфического). Приведенные ниже примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения без наложения ограничений. Аналогичным образом, другие соединения, предлагаемые в настоящем изобретении,получение которых явно не описано, можно получить по аналогичным методикам или по методикам,которые сами по себе известны специалисту в данной области техники, с использованием обычных технологий. Любые или все соединения формулы (I), которые указаны в качестве конечных продуктов в приведенных ниже примерах, а также их соли, являются предпочтительными объектами настоящего изобретения. Кроме того, любая или все соли соединений формулы (I), которые указаны в качестве конечных продуктов в приведенных ниже примерах, их гидраты, а также полиморфные формы этих солей и гидратов являются предпочтительным объектом настоящего изобретения. Кроме того, любая или все полиморфные формы солей соединений формулы (I), которые указаны в качестве конечных продуктов в приведенных ниже примерах, а также их гидраты и их смеси являются предпочтительным объектом настоящего изобретения. В примерах МС означает масс-спектр, М - молекулярный ион, ИТР - ионизацию термораспылением, ИЭР - ионизацию электрораспылением, ИЭ - ионизацию электронами, ч - часы, мин - минуты. Другие- 23018698 аббревиатуры, использованные с настоящем изобретении, обладают значениями, обычными для специалиста в данной области техники. Примеры Конечные продукты. 1. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(толуол-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. 0,231 г (Е)-3-[1-(толуол-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриловой кислоты (соединение А 1) растворяют в 8 мл дихлорметана при комнатной температуре. Затем прибавляют 50 мкл N,Nдиметилформамида (ДМФ), по каплям прибавляют 0,275 г хлорангидрида щавелевой кислоты, растворенного в 2 мл дихлорметана, и перемешивают в течение 1,5 ч. К раствору прибавляют 0,439 г О(триметилсилил)гидроксиламина и перемешивают в течение 15 мин. Затем прибавляют 20 мл водного раствора хлористо-водородной кислоты (1 М) и экстрагируют этилацетатом. Объединенную органическую фазу сушат над сульфатом натрия. Затем ее фильтруют и выпаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают с помощью флэш-хроматографии на силикагеле в градиентном режиме с использованием смеси дихлорметана и метанола от 98:2 до 6:4 и получают 0,050 г искомого соединения в виде белого твердого вещества. МС (ИТР): 307,0 (МН+, 100%). 1 Н-ЯМР (ядерный магнитный резонанс) (ДМСО-d6) (ДМСО - диметилсульфоксид). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 2,37 (s, 3 Н); 6,12 (d, J=15,9 Гц, 1 Н); 6,54 (m, 1 Н); 7,25 (m, J=16,1 Гц, 2 Н); 7,42(соединение А 2) растворяют в 50 мл раствора метанол/вода (3/2). Затем прибавляют 0,102 г кислой ионообменной смолы amberlyst IR15 и смесь перемешивают в течение 91 ч при температуре окружающей среды. Смесь фильтруют. Фильтрат выпаривают. Остаток кристаллизуют из метанола и получают 0,144 г искомого соединения в виде белого кристаллического вещества. МС (ИТР): 307,0 (МН+, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 5,00 (s, 2H); 6,11 (d, J=15,7 Гц, 1 Н); 6,50 (m, 1H); 6,96 (m, 1 Н); 7,11 (m, 2 Н); 7,32 (m, J=17 Гц, 5 Н); 8,90 (s, обменивающийся, 1 Н); 10,60 (s, обменивающийся, 1 Н). 3. (Е)-3-[1-(Бифенил-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения 2. Исходные вещества:(Е)-3-(1-(бифенил-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил)-N-(тетрагидропиран-2 илокси)акриламид (соединение A3) (0,150 г), метанол/вода 3/2 (50 мл), amberlyst IR15 (0,300 г). Условия проведения реакции: комнатная температура, 34 ч. Выход: 0,041 г, бледно-серые кристаллы. МС (ИЭР): 381,1 (MH+ -CH3NO2, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 6,14 (d, J=15,8 Гц, 1 Н); 6,58 (m, 1H); 7,31 (d, J=15,7 Гц, 1 Н); 7,43 (m, J=6,9 Гц,4 Н); 7,70 (m, J=6,6 Гц, 3 Н); 7,91 (d, J=8,0 Гц, 2 Н); 8,02 (d, J=8,1 Гц, 2 Н); 8,92 (s, обменивающийся, 1 Н); 10,60 (s, обменивающийся, 1 Н). 4. (Е)-3-[1-(4-Диметиламинобензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения 2. Исходные вещества:(2-(Е)-3-[1-(толуол-4-сульфонил)-1-Н-пиррол-3 ил]алланоиламинофенил)карбаминовой кислоты (соединение А 5) растворяют в 20 мл дихлорметана при температуре окружающей среды. Прибавляют 2 мл трифторуксусной кислоты (ТФК) и раствор перемешивают в течение 93 ч. Растворитель выпаривают досуха и к остатку прибавляют 25 мл воды. Водную фазу тщательно экстрагируют этилацетатом. Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают в вакууме. Затем остаток кристаллизуют из метанола и получают 0,050 г искомого соединения в виде белого кристаллического вещества. МС (ИЭР): 382,0 (МН+, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 2,38 (s, 3 Н); 4,48 (s, обменивающийся, 2 Н); 6,55 (m, 3 Н); 6,71 (m, 1 Н); 6,90 (m,1 Н); 7,40 (m, J=8,1 Гц, 5 Н); 7,70 (m, 1 Н); 7,89 (d, J=8,3 Гц, 2 Н); 9,20 (s, обменивающийся, 1 Н).- 24018698 6. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-(1-фенилметансульфонил-1 Н-пиррол-3-ил)акриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения 5, за тем исключением, что продукт очищают с помощью флэш-хроматографии на силикагеле в градиентном режиме с использованием смеси дихлорметан/метанол от 99:1 до 95:5. Исходные вещества: трет-бутиловый эфир 2-[(Е)-3-[1-(фенилметансульфонил-1-Н-пиррол-3 ил)алланоиламино]фенилкарбаминовой кислоты (соединение А 6) (0,146 г), CH2Cl2 (20 мл), ТФК (2 мл). Условия проведения реакции: комнатная температура, 65 ч. Выход: 0,037 г, белые кристаллы. МС (ИЭР): 382,0 (МН+). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 4,90 (s, 2 Н); 5,01 (s, обменивающийся, 1 Н); 6,58 (m, J=5,7 Гц, 3 Н); 6,74 (m,J=6,7 Гц, 2 Н); 6,90 (m, 1 Н); 7,01 (m, 1 Н); 7,11 (m, J=5,6, 2 Н); 7,34 (m, J1=5,7 Гц, J2=6,7 Гц, 5 Н); 9,25 (s,обменивающийся, 1 Н). 7. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(бифенил-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения 5. Исходные вещества: трет-бутиловый эфир (2-(Е)-3-[1-(бифенил-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3 ил]алланоиламинофенил)карбаминовой кислоты (соединение А 7) (0,460 ммоль), CH2Cl2 (50 мл), ТФК(5 мл). Условия проведения реакции: комнатная температура, 18 ч. Выход: 0,061 г, белые кристаллы. МС (ИЭР): 444,0 (МН+). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 4,90 (bs, обменивающийся, 2 Н); 6,58 (m, J1=51,4 Гц, J2=7,5 Гц, 3 Н); 6,71 (m,J1=1,4 Гц, J2=6,6 Гц, 1 Н); 6,90 (m, J1=1,4 Гц, J2=6,6 Гц, 1 Н); 7,40 (m, J1=7,5 Гц, J2=7,7 Гц, 6 Н); 7,78 (m,J=7,7 Гц, 3 Н); 7,95 (d, J=8,6 Гц, 2 Н); 8,08 (d, J=8,8 Гц, 2 Н); 9,23 (s, обменивающийся, 1 Н). 8. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(4-диметиламинобензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения 5, за тем исключением, что продукт очищают с помощью кристаллизации из этилацетата. Исходные вещества: трет-бутиловый эфир (2-(Е)-3-[1-(4-диметиламинобензолсульфонил)-1 Нпиррол-3-ил]алланоиламинофенил)карбаминовой кислоты (соединение А 8) (0,141 г), CH2Cl2 (10 мл),ТФК (1 мл). Условия проведения реакции: комнатная температура, 20 ч. Выход: 0,109 г, бледно-красные кристаллы. МС (ИЭР): 411,0 (МН+, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 3,00 (s, 6 Н); 3,97 (s, обменивающийся, 2 Н); 6,79 (m, J=15,4 Гц, 2 Н); 6,79 (d,J=9,2 Гц, 2 Н); 7,04 (m, J1=2,7 Гц, J2=8,7 Гц, J3=15,5 Гц, 3 Н); 7,40 (m, J1=15,6 Гц, J2=8,6 Гц, 3 Н) 7,70 (m,J1=2,9 Гц, J2=9,2 Гц, 3 Н) 9,74 (s, обменивающийся, 1 Н). 9.(Е)-3-(1-[4-([2-(1 Н-индол-2-ил)этил]метиламино)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-ил)-Н(тетрагидропиран-2-илокси)акриламида (соединение А 9) растворяют в 5 мл метанола. После прибавления 15 мл 0,1 н. хлористо-водородной кислоты смесь перемешивают в течение 21 ч. Затем реакционную смесь выпаривают. Остаток промывают этилацетатом и сушат в вакууме при -50 С. Выход: 55 мг, бледно-желтое твердое вещество. 10. (Е)-3-[1-(4-Диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламид. Методика а. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Исходное вещество.(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-Nтетрагидропиран-2-илокси)акриламид (соединение А 10). Методика b. По предпочтительной методике искомое соединение можно получить следующим образом: 704 мг соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, суспендируют в 1,8 мл изопропанола и 1,8 мл воды. Суспензию кипятят с обратным холодильником до растворения остатка. Прибавляют 1,9 мл водного раствора гидроксида натрия (1 моль/л) и раствор охлаждают до 5 С. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и остаток сушат в вакууме. Получают почти белые кристаллы(Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-[(пиридин-3-илметил)амино]метилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3 ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 11 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Неочищенный продукт является достаточно чистым для проведения биологических исследований. МН+=413,0. 12. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-[(1 Н-индол-3-илметил)амино]метилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3 ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 12 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Неочищенный продукт является достаточно чистым для проведения биологических исследований. МН+=449,0. 13. (Е)-3-1-[4-(Бензиламинометил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-ил-N-гидроксиакриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 13 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. МН+=412,1. 14. (Е)-N-Гидрокси-3-1-[4-(изобутиламинометил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 14 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. МН+=378,1. 15. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-[(1 Н-индол-5-илметил)амино]метилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3 ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 15 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. МН-=449,1. 16.(Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-[(пиридин-4-илметил)амино]метилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3 ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 16 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. МН+=413,1. 17. (Е)-3-[1-(4-Аминометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламид. При использовании в качестве исходного соединения В 6 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Неочищенный продукт очищают путем промывки метанолом. Получают твердое вещество с выходом 69%. Температура плавления: 227,0-228,6 С. 18. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-пиридин-4-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 17 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Реакционную смесь частично выпаривают и полученную суспензию фильтруют. Продукт выделяют в виде бесцветного твердого вещества. Температура плавления: 219,3-221,4 С. 19. (Е)-N-Гидрокси-3-1-[4-(1 Н-пиразол-4-ил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 18 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Температура плавления: 203,8-211,9 С. 20. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(4-пиридин-4-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 19 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 21. Температура плавления: 244,2-246,5 С. 21. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(4-пиридин-3-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. Соединение получают путем обработки трет-бутилового эфира (2-(Е)-3-[1-(4-пиридин-3 илбензолсульфонил)-1H-пиррол-3-ил]алланоиламинофенил)карбаминовой кислоты (соединение А 20) в диоксане с помощью HCl. После завершения реакции продукт осаждается из реакционной смеси. Температура плавления: 199,7-202,3 С. 22. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-1-[4-(1 Н-пиразол-4-ил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 21 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 21. Температура плавления: 232,3-240,9 С. 23. (Е)-3-[1-(Бифенил-3-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 22 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Температура плавления: 114-159,4 С, спекание при 83 С.- 26018698 24. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 23 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Продукт кристаллизуется из реакционной смеси. Температура плавления: 181,3-182 С. 25. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-пиразол-1-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 24 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Неочищенный продукт очищают путем промывки дихлорметаном. Температура плавления: 160,7-166,6 С. 26. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 25 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 21. Продукт очищают путем промывки неочищенного продукта этилацетатом. Температура плавления: 171,3-174,7 С. 27. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(4-морфолин-4-илметилбензолсульфонил)-1H пиррол-3-ил]акриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 26 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Искомое соединение выделяют с помощью сушки вымораживанием. Температура плавления: 168-170 С. 28.(Е)-N-Гидрокси-3-1-[4-2-гидроксиэтил)-[2-(1H-индол-2-ил)этил]аминометил)бензолсульфонил]-1H-пиррол-3-илакриламид. При использовании в качестве исходного соединения А 27 методика, которую можно использовать для получения, аналогична методике, описанной для соединения 9. Реакционную смесь выпаривают и искомое соединение выделяют в виде масла. МН+=509,1. При использовании в качестве исходного соединения D6, указанные ниже соединения можно получить по методикам синтеза, которые аналогичны методикам синтеза, использованным для получения соединений примеров 18-22. 29. (Е)-N-Гидрокси-3-[1-(3-пиридин-4-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. 30. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(3-пиридин-4-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. 31. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-[1-(3-пиридин-3-илбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид. 32. (Е)-N-Гидрокси-3-1-[3-(1 Н-пиразол-4-ил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид. 33. (Е)-N-(2-Аминофенил)-3-1-[3-(1 Н-пиразол-4-ил)бензолсульфонил]-1 Н-пиррол-3-илакриламид. Соли (Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламида с хлористо-водородной кислотой.(Е)-N-Гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламид; соединение, содержащее примерно 0,3 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 200 мг соединения, которое получают по методике, описанной в примере 24, суспендируют в 7 мл 1 н. HCl. Прибавляют 3 капли метанола. Суспензию нагревают до 80 С и перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Затем суспензию охлаждают в бане со льдом. Твердое вещество фильтруют,промывают с помощью 20 мл воды и сушат в течение ночи в высоком вакууме. Получают желтые кристаллы (200 мг) с температурой плавления, равной 172-175 С. Соединение содержит 0,30 экв. HCl/моль и 5,0 мас.% воды. Соль (Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламида с хлористо-водородной кислотой. 1000 мг (Е)-N-гидрокси-3-[1-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриламида суспендируют в 10 мл хлористо-водородной кислоты в изопропаноле (5 моль/л). Суспензию перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Растворитель выпаривают и остаток суспендируют в 10 мл изопропанола. После перемешивания в течение 24 ч кристаллы отфильтровывают и сушат в вакууме. Получают бежевые кристаллы (730 мг). Соединение содержит 0,91 экв. хлористо-водородной кислоты/моль. 1H-ЯМР (200 МГц, ДМСО-d6): =6,19 (d, 1H, J=15,8 Гц, CH=СН); 6,61 (bs, 1 Н, Ar-Н); 7,25-7,47 (m,3 Н, CH=СН, 2 Ar-Н); 7,72 (bs, 1 Н, Ar-Н); 7,86-8,00 (m, 3 Н, 3 Ar-Н); 8,08 (d, 1H, J=8,1 Гц, Ar-Н); 8,58 (d,1H, J=4,6 Гц, Ar-Н). Соли (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида с хлористо-водородной кислотой. Полиморфная форма А гидрохлорида (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол 3-ил]-N-гидроксиакриламида: а) полиморфная форма А, содержащая примерно 1,0 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 200 мг соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, при нагревании рас- 27018698 творяют в водном растворе хлористо-водородной кислоты (30 мл, 1 М) с прибавлением капли метанола. Затем его быстро охлаждают в бане со льдом. Во время охлаждения образуются розовые кристаллы. Продукт фильтруют и сушат в вакууме. Температура плавления: 215-219 С. Содержание HCl: 0,95 HCl/моль. Выход: 99 мг (бледно-розовые кристаллы кубической формы). Порошковая рентгенограмма: характеристические пики для этого соединения в основном приведены в табл. А и в основном приведены на фиг. 1, представленной ниже в настоящем патенте. Альтернативно: б) полиморфная форма А, содержащая примерно 0,9 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 200 мг соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, при нагревании растворяют в водном растворе хлористо-водородной кислоты (30 мл, 1 М) с прибавлением капли метанола. Затем медленно прибавляют изопропиловый эфир (15 мл). Образуются две фазы. Эту смесь выпаривают при 40 С. Во время выпаривания медленно образуются кристаллы. Затем выпаривание останавливают и смесь охлаждают до комнатной температуры. Продукт фильтруют и сушат в вакууме. Температура плавления: 216-217 С. Содержание HCl: 0,85 HCl/моль; содержит примерно 4,4 мас.% воды. Выход: 139 мг (бледно-желтые кристаллы пластинчатой формы). Порошковая рентгенограмма: характеристические пики для этого соединения в основном приведены в табл. А и в основном приведены на фиг. 2, представленных ниже в настоящей заявке. Дифференциальная сканирующая калориметрия: термоаналитические характеристики для этого соединения в основном приведены в табл. С, представленной ниже в настоящем патенте. Полиморфная форма В гидрохлорида (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол 3-ил]-N-гидроксиакриламида: а) полиморфная форма В, содержащая примерно 1,0 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 200 мг соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, при нагревании растворяют в водном растворе хлористо-водородной кислоты (30 мл, 1 М) с прибавлением капли метанола. Во время охлаждения в течение ночи до комнатной температуры образуются бледно-розовые кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и сушат в вакууме. Температура плавления: 224-226 С. Содержание HCl: 0,96 HCl/моль. Выход: 137 мг (бледно-розовые расслоившиеся кристаллы). Порошковая рентгенограмма: характеристические пики для этого соединения в основном приведены в табл. В и приведены на фиг. 3, представленных ниже в настоящем патенте. Дифференциальная сканирующая калориметрия: термоаналитические характеристики для этого соединения в основном приведены в табл. D, представленной ниже в настоящем патенте. Другие формы солей (Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-Nгидроксиакриламида с хлористо-водородной кислотой. Соль(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида примерно с 1,0 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 200 мг соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, при нагревании растворяют в хлористо-водородной кислоте (20 мл, 1 н.), ацетоне (5 мл) и метаноле (1 мл). После охлаждения в течение ночи раствор выпаривают. Во время выпаривания образуются кристаллы и выпаривание останавливают. Смесь охлаждают в течение ночи до температуры окружающей среды и полученные кристаллы собирают путем отсасывания и сушат в вакууме. Температура плавления: 217-220 С. Содержание HCl: 1,02 HCl/моль; содержит 0,82 мас.% воды. Выход: 131 мг (бледно-серое твердое вещество). Соль(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида примерно с 0,3 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 2,04 г соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, растворяют в хлористоводородной кислоте (1M) и метаноле (1 л, соотношение 1:1). Затем раствор нейтрализуют раствором гидроксида натрия (10 н.). Этот раствор лиофилизируют. Полученное твердое вещество интенсивно суспендируют примерно в 100 мл воды. Кристаллы собирают путем отсасывания и сушат в вакууме. Температура плавления: 217-219 С. Содержание HCl: 0,33 HCl/моль; содержит 3,9 мас.% воды. Выход: 534 мг (белое твердое вещество).(Е)-3-[1-(4-диметиламинометилбензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-гидроксиакриламида примерно с 0,7 экв. хлористо-водородной кислоты в пересчете на свободное основание. 200 мг соединения, которое получено по методике, описанной в примере 10, при нагревании растворяют в хлористо-водородной кислоте (30 мл, 1 н.) с прибавлением капли этанола. Во время охлаждения до комнатной температуры в течение ночи образуются кристаллы. Кристаллы собирают и сушат в вакууме. Температура плавления: 219-221 С; Содержание HCl: 0,74 HCl/моль. Выход: 110 мг (бледно-розовые кристаллы). Если не указано иное, то приведенные выше температуры плавления определяют путем нагревания твердых продуктов в небольших стеклянных сосудах визуальным путем. Скорость нагревания в прибореBchi B-540 для определения температуры плавления составляет от 0,5 до 10 С/мин. Исходные вещества. А 1. (Е)-3-[1-(Толуол-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриловая кислота. 1,60 г трет-бутилового эфира (Е)-3-[1-(толуол-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриловой кислоты(соединение С 1) растворяют в 70 мл дихлорметана при температуре окружающей среды. Затем прибавляют 7 мл трифторуксусной кислоты (ТФК) и перемешивают в течение 4 ч. Растворитель выпаривают досуха и к остатку прибавляют 30 мл воды. Водную фазу тщательно экстрагируют этилацетатом. Затем органическую фазу сушат над сульфатом натрия. Фильтрат выпаривают и сушат в вакууме и получают 0,951 г искомого соединения в виде бледно-серого твердого вещества. МС (ИТР): 290,0 (М-Н+, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 2,36 (s, 3 Н); 6,20 (d, J=15,9 Гц, 1 Н); 6,74 (т, J=3,1 Гц, 1 Н); 7,41 (m, J1=3,1 Гц,J2=8,2 Гц, J3=16,1 Гц, 4 Н); 7,78 (m, 1H); 7,87 (d, J=8,4 Гц, 2 Н); 11,80 (bs, обменивающийся, 1H). А 2. (Е)-3-(1-Фенилметансульфонил-1 Н-пиррол-3-ил)-N-(тетрагидропиран-2-илокси)акриламид. 0,295 г (Е)-3-(1-фенилметансульфонил-1 Н-пиррол-3-ил)акриловой кислоты (соединение В 1), 0,152 гN-гидроксибензотриазолгидрата (HOBtH2O) и 561 мкл триэтиламина растворяют в 20 мл N,Nдиметилформамида (ДМФ) при комнатной температуре. Затем к смеси прибавляют 0,601 г N-(3 диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимидгидрохлорида (EDCHCl) и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем прибавляют 0,152 г О-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-ил)гидроксиламина и перемешивают в течение 2 ч. ДМФ выпаривают в высоком вакууме. Прибавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия. Затем ее фильтруют и выпаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают с помощью флэш-хроматографии на силикагеле в градиентном режиме с использованием смеси дихлорметан/метанол от 99:1 до 98:2 и получают 0,189 г искомого соединения в виде бледно-серого твердого вещества. МС (ИЭР): 390,9 (МН+, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 1,60 (m, 6 Н); 3,51 (m, 1 Н); 3,91 (m, 1 Н); 4,89 (m, 1 Н); 5,00 (s, 2 Н); 6,18 (d,J=15,3 Гц, 1 Н); 6,50 (s, 1 Н); 6,96 (m, J=5,2 Гц, 1 Н); 7,10 (m, J1=7,3 Гц, J2=7,9 Гц, 2 Н); 7,30 (m, J1=5,1 Гц,J2=7,3 Гц, J3=8,1 Гц, J4=8,1 Гц, J5=15,2 Гц, 5 Н); 10,60 (s, обменивающийся, 1 Н); 11,08 (bs, обменивающийся, 1 Н).A3. (Е)-3-(1-(Бифенил-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил)-N-(тетрагидропиран-2-илокси)акриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения А 2, за тем исключением, что продукт очищают с помощью кристаллизации из воды и метанола. Исходные вещества: (Е)-3-[1-(бифенил-4-сульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]акриловая кислота (соединение В 2) (0,300 г), HOBtН 2 О (0,130 г), триэтиламин (668 мкл), ДМФ (20 мл), EDCHCl (0,508 г), О(тетрагидро-2 Н-пиран-ил)гидроксиламин (0,089 г). Условия проведения реакции: комнатная температура, 1 ч; комнатная температура, 18 ч. Выход: 0,345 г, бледно-серое твердое вещество. МС (ИЭР): 452,8 (МН+); 369,0 (МН+ -С 5 Н 9 О, 100%). 1 Н-ЯМР (ДМСО-d6): 1,61 (m, 6); 3,50 (m, 1 Н); 3,92 (m, 1 Н); 4,87 (m, 1 Н); 6,21 (d, J=14,7 Гц, 1 Н); 6,60(Е)-3-[1-(4-Диметиламинобензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил]-N-(тетрагидропиран-2 илокси)акриламид. Методика, использованная для получения этого соединения, аналогична методике, описанной для соединения А 2, за тем исключением, что продукт очищают с помощью флэш-хроматографии на силикагеле в градиентном режиме с использованием смеси дихлорметана и метанола от 99:1 до 98:2. Исходные вещества: (Е)-3-[1-(4-диметиламинобензолсульфонил)-1 Н-пиррол-3-ил)акриловая кислота (соединение В 3) (0,150 г), HOBtH2O (0,072 г), триэтиламин (259 мкл), ДМФ (10 мл), EDCHCl (0,269 г), О-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-ил)гидроксиламин (0,049 г). Условия проведения реакции: комнатная температура, 1 ч; комнатная температура, 17 ч. Выход: 0,187 г, бледно-красное твердое вещество.