Ингибиторы пути хеджхога

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь, где

R¹ означает алкил, циклоалкил, фенил или гетероарил, где циклоалкил, фенил и гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 радикалами R⁶;

R² и R³ вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного алкилом; или

R² и R³ вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют пиридо[3,2-d]пиримидинил, пиридо[4,3-d]пиримидинил, пиридо[3,4-d]пиримидинил или пиридо[2,3-d]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен у атома углерода в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного алкилом; или

R² и R³ вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидрохиназолинил или 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидинил; или

R² и R³ вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидинил или 5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила и необязательно замещенного фенилалкила;

каждый R⁶, когда R⁶ присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, галогенфенила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, гетероциклоалкила и гетероциклоалкилалкила, где гетероциклоалкил, или отдельно или как часть гетероциклоалкилалкила, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;

R⁴⁰ означает водород или алкил;

R⁵⁰ выбирают из

n1 равно 0, 1 или 2;

каждый R⁵, когда R⁵ присутствует, независимо означает алкил, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, галоген, нитро, гетероциклоалкил, гетероциклоалкиламино или гетероциклоалкилалкилокси; где каждый гетероциклоалкил, или отдельно или как часть другой группы в случае R⁵ независимо, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;

R^4a означает водород или алкил;

R⁴ означает гетероарил, замещенный одним R⁸ и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R^8a; где гетероарил выбран из 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила или 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепинила, или R⁴ означает фенил, замещенный одним R²⁹ и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R^9a;

R¹⁷ означает циклоалкил, гетероциклоалкил (необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из алкила и алкоксикарбонила), фенилалкиламино, фенилалкил или фенил; где каждый фенил, или отдельно или как часть группы в случае R¹⁷, замещен 1, 2 или 3 радикалами R^9a;

R¹⁸ означает водород, галоген или алкил;

R^18a означает водород или алкил;

R^18b означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^8a, или R^18b означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^9a;

R¹⁹ означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^9a, или R¹⁹означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^8a;

R²⁰ означает водород, алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил или алкоксикарбонил;

R^20a означает водород или алкил;

R^20b означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^8a, или R^20b означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^9a;

R²¹ означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^9a, или R²¹означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^8a; или R²¹означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом;

R²² означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^9a, или R²²означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R^8a;

каждый R⁸ независимо означает алкил, циклоалкил, фенилалкилоксиалкил или R^9b;

каждый R^8a независимо означает водород, галоген или R⁸;

каждый R^9a независимо означает водород, R^9b или R^9c;

R²⁹ означает алкил, замещенный NR¹⁵R^15a, или алкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилом;

каждый R^9b, когда R^9b присутствует, независимо означает амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкилокси, аминоалкилокси, алкиламиноалкилокси, диалкиламиноалкилокси, необязательно замещенный гетероарил, циано, -C(O)R¹⁴, -CR^14a(=NR^14b), -С(=NR²⁴)R^24a, -S(O)₂NR¹³R^13a, -NR²³C(O)R^23a, -С(O)NR¹²R^12a или алкил, замещенный одним или двумя R¹¹;

каждый R^9c, когда R^9c присутствует, независимо означает алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, галоген, гидрокси, алкокси, циано, нитро или фенилкарбонил;

каждый R¹¹ независимо выбирают из группы, состоящей из гидрокси, -NR¹⁵R^15a, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклоалкила и необязательно замещенного циклоалкила;

R¹² означает водород или алкил; и R^12a означает водород, гидрокси, алкокси, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарил; или R¹² и R^12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного фенилалкила;

R¹³ означает водород или алкил;

R^13a означает алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил;

каждый R¹⁴ независимо означает водород, алкил, гидрокси, алкокси, необязательно замещенный гетероарилалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил;

каждый R^14a означает водород или алкил;

R^14b означает алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или необязательно замещенный гетероциклоалкил;

R¹⁵ означает водород, алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил или галогеналкил;

R^15a означает водород, алкил, алкоксиалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный фенилалкил;

R²³ означает водород или алкил;

R^23a означает водород, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил;

R²⁴ означает водород или алкил, гидрокси или алкокси; и

R^24a означает гидрокси, алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино,

где "алкил" означает линейную или разветвленную углеводородную группу, имеющую от одного до восьми атомов углерода;

"арил" независимо означает одновалентный, шести-четырнадцатичленный, моно- или бикарбоцикл, где моноцикл является ароматическим и по меньшей мере одно из колец в бицикле является ароматическим, если не определено иначе;

"циклоалкил" независимо означает насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический или полициклический углеводородный радикал, имеющий от трех до тринадцати атомов углерода, если не определено иначе;

"гетероарил" независимо означает моноциклический, конденсированный бициклический или конденсированный трициклический одновалентный радикал, имеющий в кольце от 5 до 14 атомов, содержащий от одного до четырех гетероатомов в кольце, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где кольцо, включающее моноциклический радикал, является ароматическим и где по меньшей мере одно из конденсированных колец, включающее бициклический или трициклический радикал, является ароматическим, если не определено иначе;

"гетероциклоалкил" независимо означает насыщенную или частично ненасыщенную одновалентную моноциклическую группу с 3-9 атомами кольца или насыщенную или частично ненасыщенную одновалентную конденсированную бициклическую группу с 5-12 атомами кольца, содержащую от одного до четырех гетероатомов в кольце, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, если не определено иначе;

"необязательно замещенный гетероарилалкил" означает алкильную группу, замещенную одним, необязательно замещенным гетероарилом;

"необязательно замещенный гетероциклоалкил" означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, оксо, С₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, алкокси, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, алкилкарбонила, циклоалкилкарбонила, фенилкарбонила, карбокси, алкоксикарбонила, алкоксиалкилкарбонила, -C(O)NR'R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), амино, алкиламино, диалкиламино и -NHS(O)₂R' (где R' означает алкил, арил или гетероарил);

"необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил" означает алкильную группу, замещенную одной необязательно замещенной гетероциклоалкильной группой;

"необязательно замещенный гетероциклоалкилалкилокси" означает группу -OR, где R означает необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил;

"необязательно замещенный фенил" означает фенильную группу, которая необязательно замещена одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, С₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, алкокси, алкилкарбонила, карбокси, алкоксикарбонила, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила, -C(O)NR'R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил) и -NHS(O)₂R' (где R' означает алкил, арил или гетероарил);

"необязательно замещенный фенилалкил" означает алкильную группу, замещенную необязательно замещенной фенильной группой;

"необязательно замещенный гетероарил" означает гетероарильную группу, необязательно замещенную одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, С₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, алкокси, гидрокси, оксо, алкилкарбонила, карбокси, алкоксикарбонила, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, гетероарила, необязательно замещенного арила,
-C(O)NR'R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил) и -NHS(O)₂R' (где R' означает алкил, арил или гетероарил);

"необязательно замещенный циклоалкилалкил" означает алкильную группу, замещенную одной или двумя необязательно замещенными циклоалкильными группами;

"необязательно замещенный циклоалкил" означает циклоалкил, необязательно замещенный одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, оксо, С₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, алкокси, необязательно замещенного гетероциклоалкила, циклоалкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного гетероарила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, алкилкарбонила, карбокси, алкоксикарбонила, -C(O)NR'R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), амино, алкиламино, диалкиламино и -NHS(O)₂R' (где R' означает алкил, арил или гетероарил),

"необязательно замещенный арил" означает арильную группу, которая необязательно замещена одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, С₁-С₆алкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, алкокси, карбокси, сложноэфирной карбоксигруппы, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила, -C(O)NR'R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' означает водород или алкил, и R" означает водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил) и -NHS(O)₂R' (где R' означает алкил, арил или гетероарил).

2. Соединение по п.1, представляющее собой N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил)амино]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или их смесь.

3. Соединение по п.1, где R⁴⁰ означает водород, и R² и R³ вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

4. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из

4-[(6-хлор-4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-[2-(пирролидин-1-илметил)фенил]бензамида;

4-[(6-хлор-4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-[2-(морфолин-4-илметил)фенил]бензамида;

4-[(6-хлор-4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-{3-[(диметиламино)метил]фенил}бензамида;

4-[(6-хлор-4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-[(6-хлор-4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]бензамида;

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

5. Соединение по п.3, где R² и R³ вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который в положении 5, 6, 7 или 8 является незамещенным; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

6. Соединение по п.5, где R¹ означает алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

7. Соединение по п.5, где R¹ означает гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R⁶; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

8. Соединение по п.5, где R¹ означает циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R⁶; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

9. Соединение по п.5, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя R⁶, где каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклоалкилалкила (необязательно замещенного алкилом или алкоксикарбонилом), аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино или диалкиламиноалкиламино; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

10. Соединение по п.5, где R¹ означает незамещенный фенил; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

11. Соединение по п.10, представляющее собой N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-5-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]пиридин-2-карбоксамид; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

12. Соединение по п.5, где R⁵⁰ означает

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

13. Соединение по п.1, соответствующее формуле (Ib)

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

14. Соединение по п.12 или 13, где R⁴ означает гетероарил, замещенный одним R⁸; где гетероарил выбран из 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила или 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепинила, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящей из

N-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2,6-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(4-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-{2-[(фенилметил)окси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-(2,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)бензамида; или

его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

16. Соединение по п.12 или 13, где R⁴ означает фенил, замещенный R²⁹ и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R^9a; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

17. Соединение по п.16, где каждый R^9a независимо означает водород или алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

18. Соединение по п.5, где R¹ означает алкил, циклоалкил или гетероарил, где циклоалкил и гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 радикалами R⁶; R⁵⁰ означает

R⁴ означает фенил, замещенный одним R²⁹ и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R^9a; и каждый R^9a независимо означает водород или R^9c; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

19. Соединение по п.1, соответствующее формуле (Ic)

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

20. Соединение по п.19, представляющее собой

N-[2-(гидроксиметил)-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид; или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или их смесь.

21. Соединение по п.19, где R¹ означает алкил или гетероарил, необязательно замещенный одним R⁶; и каждый R^9a независимо означает водород или R^9c, где R^9c означает алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

22. Соединение по п.19, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя R⁶, где каждый R⁶ независимо означает алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гетероциклоалкилалкил (необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом), аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино или диалкиламиноалкиламино; и R^9a означает водород или R^9c, где R^9cозначает алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

23. Соединение по п.19, где R¹ означает незамещенный фенил; каждый R^9a независимо означает водород или алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

24. Соединение по п.22 или 23, где R²⁹ означает алкил, замещенный NR¹⁵R^15a; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

25. Соединение по п.24, представляющее собой N-{3-[(диметиламино)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или их смесь.

26. Соединение по п.1, соответствующее формуле (III)

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

27. Соединение по п.26, выбранное из группы, состоящей из

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-{[4-(4-фторфенил)хиназолин-2-ил]амино}бензамида;

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-{[4-(2-фторфенил)хиназолин-2-ил]амино}бензамида;

4-{[4-(3-бромфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(4-хлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(2-хлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-{[4-(1-метилэтил)хиназолин-2-ил]амино}бензамида;

4-{[4-(2,6-дифторфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(2,4-дифторфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(2-бромфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(2'-бромбифенил-2-ил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(3-хлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(3,5-дихлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(2,3-дихлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-{[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)хиназолин-2-ил]амино}бензамида;

4-{[4-(2,4-дихлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(3,4-дихлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(2,5-дихлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-{[4-(2-тиенил)хиназолин-2-ил]амино}бензамида;

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-пиридин-2-илхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

4-{[4-(3,5-дифторфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамида;

4-{[4-(4-фторфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]бензамида;

N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-метилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

4-[(4-этилхиназолин-2-ил)амино]-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]бензамида;

4-[(4-циклопропилхиназолин-2-ил)амино]-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]бензамида;

4-{[4-(1-метилэтил)хиназолин-2-ил]амино}-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]бензамида;

4-{[4-(1-метилэтил)хиназолин-2-ил]амино}-N-(2-метил-5-{[метил(фенилметил)амино]метил}фенил)бензамида;

N-(2-метил-5-{[метил(фенилметил)амино]метил}фенил)-4-[(4-метилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

4-[(4-этилхиназолин-2-ил)амино]-N-(2-метил-5-{[метил(фенилметил)амино]метил}фенил)бензамида;

N-[5-(аминометил)-2-метилфенил]-4-{[4-(4-хлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}бензамида;

2-фтор-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

3-фтор-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

2-хлор-N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида; или

его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

28. Соединение по п.26, где R¹ означает незамещенный фенил; n1 равно 0; R¹⁵ означает водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил или гидроксиалкил, и R^15a означает водород, алкил, галогеналкил, карбоксиалкил, аминокарбонилалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, циклоалкил или фенилметил;

R¹² означает водород или алкил, и R^12a означает водород, алкил, диалкиламиноалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или гидроксиалкил; или R¹² и R^12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним алкилом, гидроксиалкилом, циклоалкилалкилом, необязательно замещенным гетероарилалкилом или фенилалкилом (где фенильное кольцо необязательно замещено одним галогеном);

R¹³ означает алкил;

R^13a означает водород, алкил или диалкиламиноалкил;

R¹⁴ означает необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;

R²³ означает водород или алкил; и

R^23a означает аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или гетероциклоалкилалкил;

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

29. Соединение по п.28, выбранное из группы, состоящей из

N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{2-метил-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-5-(пирролидин-1-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{3-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[(диэтиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-5-(пиперидин-1-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[циклогексил(метил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{2-метил-5-[(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[(1,1-диметилэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-(азепан-1-илметил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[(1,1,3,3-тетраметилбутил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[(фенилметил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-илметил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[метил(фенилметил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[бис(1-метилэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[этил(метил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{этил(1-метилэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[1-(диметиламино)этил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-5-(1-морфолин-4-илэтил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[(1-фенилэтил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[(1,2-диметилпропил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{1-[этил(3,3,3-трифторпропил)амино]этил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{1-[бис(3,3,3-трифторпропил)амино]этил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[метил(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илметил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[(1-метилпропил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[(циклопропиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

1-({4-метил-3-[({4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]фенил}карбонил)амино]фенил}метил)азетидин-3-карбоновой кислоты;

N-(5-{[(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[(этиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{2-метил-5-[(пропиламино)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[(1,3-диметилбутил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-3-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-({[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино}метил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-5-({[2-(метилокси)этил]амино}метил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[4-(2,2-диметилпропаноил)пиперазин-1-ил]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[бис(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-({бис[2-(метилокси)этил]амино}метил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[4-(циклопентилкарбонил)пиперазин-1-ил]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-5-{[4-(фенилкарбонил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-5-({4-[(метилокси)ацетил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[этил(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-(7-азабицикло[2,2,1]гепт-7-илметил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[этил(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[5-(аминометил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{4-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(4-{[этил(1-метилэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(2-метил-4-{[метил(фенилметил)амино]метил}фенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{2-метил-5-[(метиламино)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{4-[(диэтиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[2-метил-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{3-[(диэтиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-[3-(азепан-1-илметил)-2-метилфенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(4-{[(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(4-{[этил(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-(5-{[циклопропил(метил)амино]метил}-2-метилфенил)-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида;

N-{5-[(циклопентиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамида; или

его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

30. Соединение по п.29, где соединение представляет собой N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

31. Соединение по п.29, где соединение представляет собой N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

32. Соединение по п.29, где соединение представляет собой N-{2-метил-5-[(метиламино)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

33. Соединение по п.29, где соединение представляет собой 4-{[4-(4-хлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамид, или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

34. Соединение по п.29, где соединение представляет собой N-{5-[(циклопропиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

35. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]-N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)бензамида; N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-морфолин-4-илхиназолин-2-ил)амино]бензамида; и его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

36. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 8 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где А и D независимо означают СН или N;

с промежуточным соединением формулы 9

с получением соединения формулы (XI)

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

37. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 11 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где А и D независимо означают СН или N;

с промежуточным соединением формулы NHR¹²R^12a, с получением соединения формулы 8f

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

38. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 13 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси:

где А и D независимо означают СН или N;

с промежуточным соединением формулы NHR¹⁵R^15a, с получением соединения формулы (XII)

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

39. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 15а или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где А и D независимо означают СН или N;

с промежуточным соединением формулы NH₂R¹⁵, с получением соединения формулы (XIII)

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

40. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 23 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где А и D независимо означают СН или N;

с промежуточным соединением формулы R^23aC(O)OH или R^23aC(O)Cl, с получением соединения формулы (XIV)

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

41. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 26 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где А и D независимо означают СН или N;

с промежуточным соединением формулы R"B(OH)₂, где R" означает необязательно замещенный гетероарил, с получением соединения формулы (XV)

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

42. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 31 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где R¹ означает циклоалкил, и D означает СН или N;

с промежуточным соединением формулы 9, как описано выше, с получением соединения настоящего изобретения формулы (XVI)

где R²⁹ и R^9a имеют значения, как указано выше для соединения формулы (I); и

необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

43. Способ получения соединения по любому из пп.1-34, который включает

взаимодействие промежуточного соединения формулы 33 или его соли, гидрата, сольвата или их смеси

где R¹ означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами R⁶, и R означает алкил, алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил и необязательно замещенный фенилалкил;

с промежуточным соединением формулы 34 или его солью, гидратом, сольватом или их смеси

где R²⁹ и R^9a имеют значения, как указано выше для соединения формулы (I);

с получением соединения настоящего изобретения формулы (XVIIa)

и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

44. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредуемого белком пути Хеджхога, содержащая соединение по любому из пп.1-34 или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или их смесь, и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.

45. Способ лечения заболевания, опосредуемого белком пути Хеджхога, включающий введение пациенту, имеющему такое заболевание, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-34 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси, и, необязательно, вместе с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.

46. Способ по п.45, где заболеванием является пролиферативное заболевание.

47. Способ по п.45, где заболеванием является раковое заболевание.

48. Способ по п.47, где раковое заболевание выбирают из группы, состоящей из базально-клеточной карциномы, медуллобластомы, рабдомиосаркомы, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, менингиомы, глиобластомы, меланомы, рака желудка, рака пищевода, рака желчных путей, рака простаты, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиально-клеточного рака, множественной миеломы, хронического миелолейкоза, рака яичника, карциномы яичников и рака ободочной кишки.

49. Способ по п.47, где раком является рак желудка.

50. Способ по п.47, где раком является рак пищевода.

51. Способ по п.47, где раком является множественная миелома.

52. Способ по п.47, где раком является мелкоклеточный рак легких.

53. Способ по п.47, где раком является хронический миелолейкоз.

54. Способ по любому из пп.47-53, где соединение представляет собой N-[2-метил-5-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или их смесь.

55. Способ по любому из пп.47-53, где соединение представляет собой N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси.

56. Способ по любому из пп.47-53, где соединение представляет собой N-{2-метил-5-[(метиламино)метил]фенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

57. Способ по любому из пп.47-53, где соединение представляет собой 4-{[4-(4-хлорфенил)хиназолин-2-ил]амино}-N-{5-[(диметиламино)метил]-2-метилфенил}бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

58. Способ по любому из пп.47-53, где соединение представляет собой N-{5-[(циклопропиламино)метил]-2-метилфенил}-4-[(4-фенилхиназолин-2-ил)амино]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или их смесь.

Текст

Смотреть все

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его отдельному изомеру; где соединение необязательно находится в виде фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; кроме того, к способам получения соединения формулы (I) и способам применения соединения формулы (I) для лечения рака.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЭКСЕЛИКСИС ПАТЕНТ КОМПАНИ ЭлЭлСи (US) Изобретение относится к способам лечения рака с помощью соединения, которое модулирует путь Хеджхога и в результате обеспечивает модуляцию клеточных активностей (как, например, пролиферация, дифференцировка, программированный некроз клетки, миграция, хемоинвазия и метаболизм), только им или в комбинации с противораковыми средствами. Белки Хеджхога (Hh) понимают как семейство секретируемых сигнальных белков, которые являются ответственными за образование многочисленных структур при эмбриогенезе (J.C. Smith, Cell, 76, 193196 (1994); N. Perrimon, Cell, 80, 517-520 (1995); С. Chiang et al., Nature, 83, 407 (1996); M.J. Bitgood et al.,Curr.Biol., 6, 296 (1996); A. Vortkamp et al., Science, 273, 613 (1996); C.J. Lai et al., Development, 121, 2349(1995. Во время их биосинтеза N-концевой домен массой 20 кДа и С-концевой домен массой 25 кДа получают после расщепления сигнальной последовательности и автокаталитического расщепления. В белке природного происхождения N-концевой домен модифицирован холестерином на его С-конце после расщепления С-концевого домена (J.A. Porter et al., Science, 274, 255-259 (1996. В высших жизненных формах Hh-семейство состоит по меньшей мере из трех членов, а именно sonic, indian и desert Hh(sHh, IHh, DHh; M. Fletz et al., Development (Suppl.), 43-51 (1994. Различия в активности белков Хеджхога, которые продуцированы рекомбинантно, наблюдали после продуцирования в прокариотах и эукариотах (М. Hynes et al., Neuron, 15, 35-44 (1995) и Т. Nakamura et al., Biochem. Biophys. Res. Comm., 237,469-485 (1997. Улучшения в отношении специфичности средств, используемых для лечения различных состояний заболеваний, таких как рак, метаболические и воспалительные заболевания, представляют большой интерес вследствие терапевтической пользы, которая должна быть достигнута, если ассоциированные с введением этих средств побочные эффекты могут быть уменьшены. Традиционно, поразительные улучшения при лечении рака ассоциируются с идентификацией терапевтических средств, действующих по новым механизмам. Аберрантная передача сигнала пути Хеджхога (Hh) вовлечена в злокачественности у человека, охватывающие от условно-злокачественных опухолей кожи до очень агрессивных карцином головного мозга, легкого, поджелудочной железы, молочной железы, простаты и лимфоидных линий дифференцировки (Rubin L.L. и Sauvage F.J., Nat.Rev. Drug Discov., 5, 1026-1033 (2006. Дисрегуляция этого пути способствует неконтролируемой пролиферации, инвазии, метастазированию, избежанию апоптоза и резистентности к химиотерапии в случае лечения за счет регуляции GLI-семейства факторов транскрипции(GL1-3), которые находятся на дистальном конце пути (Kasper M. et al., Eur. J. Cancer, 42, 437-445(2006. Первоначальное доказательство того, что аберрантная передача сигнала Hh играет критическую роль в стимулировании и/или прогрессировании рака, следует из наблюдений, что важные компоненты регуляторного пути являются мутированными в целом ряде злокачественных новообразований. Они включают мутации недостаточности функции в случае 12-трансмембранного Hh-рецептора, пэтчированную 1 (РТСР 1) и активирующую мутации в 7-трансмембранном "GPCR-подобном" "сглаженном (SMO)" белке, наблюдаемые в базально-клеточных карциномах, медуллобластомах и рабдомиосаркамах (см.Johnson et al., Science, 272, 1668-1671 (1996); Hahn et al., Cell, 85, 841-851 (1996); Unden et al., Cancer Res.,55, 4562-4565 (1996); и Chidambaran et al., Cancer Res., 56, 4599-4601 (1996. Там, где наблюдается спорадическая мутация недостаточности функции в случае РТСР 1, под такими злокачественными новообразованиями подразумевают: базально-клеточные карциномы (Wolter M. etal., Cancer Res., 57, 842-845 (1997); Pietsch T. et al., Cancer Res., 57, 2085-2088 (1997); Vorechovsky I. et al.,Oncogene, 15, 361-366 (1997); Couve-Privat S. et al., Cancer Res., 52, 7186-7189 (2002); Xie J. et al., Nature,391, 90-92 (1998, карциномы молочной железы (Xie J. et al., Cancer Res., 57, 2369-2372 (1997, менингиомы (там же) и рабдомиосаркому (Calzada-Wack J. et al., Hum. Mutat., 20, 233-234 (2002. Кроме того, обнаружено, что активность Hh-пути является критической для развития и метастазирования целого ряда опухолей, которые не содержат мутаций внутри какого-либо из определенных компонентов пути, включая опухоли поджелудочной железы (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003);(2006); Ohta M. et al., Cancer Res., 65, 10822-10829 (2005 и мелкоклеточных карцином легких (WatkinsD.N. et al., Nature, 422, 313-317 (2003 и немелкоклеточных карцином легких (Yuan Z. et al., Oncogene,26, 1046-1055 (2007. Компоненты Hh-пути принимают участие в случае рака пищевода (Ma X. et al., Int. J. Cancer, 118,139-148 (2006); Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003 и сильно экспрессируются в огромном большинстве (87%, n=43) резистентных к химиотерапии образцах рака пищевода (Sims-Mourtada J. et al.,Clin. Cancer Res., 12, 6565-6572 (2006. Другие карциномы, где принимают участие Hh-пути, включают карциномы желчного тракта (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003, меланому (Stecca В. et al.,Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104, 5895-5900 (2007 и рак желудка (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851(2003); Ma X. et al., Carcinogenesis, 26, 1698-1705 (2005. Опухоли, которые содержат сильно пролиферативные "опухолевые стволовые клетки" и которые представляют собой область терапии, включают глиально-клеточные карциномы (Clement V. et al., Curr. Biol., 17, 165-172 (2007, карциномы простаты (Li С,Heidt et al., Cancer Res., 67, 1030-1037 (2007, карциномы молочной железы (Liu S. et al., 66, 6063-6071(2006, множественные миеломы (Peacock CD. et al., PNAS, 104, 4048-4053 (2007 и карциномы ободочной кишки (Ricci-Vitiani L. et al., Nature, 445, 111-115 (2007. В заключение, Hh-путь представляет собой существенный регулятор "раковых стволовых клеток(CSC)", которые являются популяциями дискретных опухолевых клеток, проявляющих свойства наиболее усиленного выживания, самовосстановления и онкогенности (Beachy P.A. et al., Nature, 432 324-331(2004. Показано, что активация Hh-пути является критической для CSC молочной железы (Liu S. et al.,Cancer Res., 66, 6063-6071 (2006, центральной нервной системы (Clement V., Curr. Biol., 17, 165-172(2007, а также в случае гематологических злокачественных образований (Peacock C.D., PNAS, 104,4048-4053 (2007. Показано, что указанные клетки, согласно некоторым экспериментальным контекстам, придают резистентность к используемой в настоящее время химиотерапии (Bao S. et al., Nature,444, 756-760 (2006); Dean M. et al., Nat. Rev. Cancer, 5, 275-284 (2005. Поэтому ингибиторы Hh-пути могут иметь широкую клиническую полезность в отношении лечения большого ряда резистентных к химиотерапии злокачественных образований. Принимая во внимание важную роль пути Хеджхога в биологических процессах и состояниях заболеваний, модуляторы такого пути являются желательными. Ниже только кратко излагаются некоторые аспекты настоящего изобретения и подразумевают, что они не носят ограничительного характера. Эти аспекты и другие аспекты и варианты осуществления описываются более полно ниже. Все ссылки, цитированные в данном описании, настоящим включены во всей их полноте посредством ссылки. В случае несоответствия между точным раскрытием настоящего изобретения и ссылками, включенными посредством ссылки, точное раскрытие настоящего изобретения нужно контролировать. Композиции настоящего изобретения используют для лечения заболеваний, связанных с анормальной или нерегулярной клеточной активностью. Состояния, которые можно лечить способами и композициями, представленными в данном описании, включают раковое заболевание. Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и способам лечения указанных заболеваний путем введения только соединения формулы (I) или в комбинации с другими противораковыми средствами. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гидрату, сольвату или их смеси, гдеR1 означает алкил, циклоалкил, фенил или гетероарил, где циклоалкил, фенил и гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 радикалами R6;R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила,замещенного алкилом; илиR2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют пиридо[3,2-d]пиримидинил, пиридо[4,3-d]пиримидинил, пиридо[3,4-d]пиримидинил или пиридо[2,3-d]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен у атома углерода в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами,независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного алкилом; илиR2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидропиридо-[3,4-d] пиримидинил или 5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила и необязательно замещенного фенилалкила; каждый R6, когда R5 присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, алкокси,амино, алкиламино, диалкиламино, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, галогенфенила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, аминоал-2 018441 кила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, гетероциклоалкила и гетероциклоалкилалкила, где гетероциклоалкил, или отдельно или как часть гетероциклоалкилалкила, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R40 означает водород или алкил; R50 выбирают изn1 равно 0, 1 или 2; каждый R5, когда R5 присутствует, независимо означает алкил, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, галоген, нитро, гетероциклоалкил, гетероциклоалкиламино или гетероциклоалкилалкилокси; где каждый гетероциклоалкил, или отдельно или как часть другой группы в случае R5 независимо, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R4a означает водород или алкил;R ; где гетероарил выбран из 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила или 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепинила, или R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a;R17 означает циклоалкил, гетероциклоалкил (необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из алкила и алкоксикарбонила), фенилалкиламино, фенилалкил или фенил; где каждый фенил, или отдельно или как часть группы в случае R17, замещен 1, 2 или 3 радикалами R9a;R18a означает водород или алкил;R20a означает водород или алкил;R21 означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R9a, или R21 означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R8a; или R21 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом;R29 означает алкил, замещенный NR15R15a, или алкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилом; каждый R9b, когда R9b присутствует, независимо означает амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкилокси,аминоалкилокси, алкиламиноалкилокси, диалкиламиноалкилокси, необязательно замещенный гетероарил, циано, -C(O)R14, -CR14a(=NR14b), -С(=NR24)R24a, -S(O)2NR13R13a, -NR23C(O)R23a, -C(O)NR12R12a или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9c, когда R9c присутствует, независимо означает алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, галоген, гидрокси, алкокси, циано, нитро или фенилкарбонил; каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из гидрокси, -NR15R15a, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклоалкила и необязательно замещенного циклоалкила;R12 означает водород или алкил; иR12a означает водород, гидрокси, алкокси, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетеро-3 018441 циклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарил; или R12 и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами,независимо выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила,необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного фенилалкила;R13 означает водород или алкил;R13a означает алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил; каждый R14 независимо означает водород, алкил, гидрокси, алкокси, необязательно замещенный гетероарилалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил; каждый R14a означает водород или алкил;R14b означает алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или необязательно замещенный гетероциклоалкил;R15a означает водород, алкил, алкоксиалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный фенилалкил;R23 означает водород или алкил;R23a означает водород, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил;R24 означает водород или алкил, гидрокси или алкокси; и R24a означает гидрокси, алкокси, амино,алкиламино или диалкиламино, где второй аспект настоящего изобретения относится к способу получения соединений формулы (I), где способ включает:(а) взаимодействие промежуточного соединения формулы 5 или его соли: где А означает СН или N, и R6 имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулы R17C(O)OH, R21S(O)2Cl илиR22Cl, где R17, R21 и R22 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с получением соединения настоящего изобретения формулы 6 где R означает -C(O)R17, -S(O)2R21 или -R22; и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R17, R21 и R22; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(b) взаимодействие промежуточного соединения формулы 8 где А и D независимо означают СН или N, и R6 имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулы 9 где R9a и R29 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с получением соединения настоящего изобретения формулы (XI) и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R29 и R9a; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(с) взаимодействие промежуточного соединения формулы 8 а где А означает СН или N, R6 и R18 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулы NHR18aR18b; с получением соединения настоящего изобретения формулы 8d где R18a и R18b имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R18 и R18b; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(d) взаимодействие промежуточного соединения формулы 8b где А означает СН или N, R6 и R20 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулы NHR20aR20b; с получением соединения формулы 8 е где R20a и R20b имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); и необязательно модифицирование любого из радикалов R6 и R20b; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(е) взаимодействие промежуточного соединения формулы 11 где А и D независимо означают СН или N, и R9a и R6 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулыNHR12R12a; с получением соединения настоящего изобретения в соответствии с формулой 8f где R12 и R12a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R9a и R12a; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(f) взаимодействие промежуточного соединения формулы 13 где А и D независимо означают СН или N, и R9a и R6 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулыNHR15R15a; с получением соединения формулы (XII) настоящего изобретения: где R15 и R15a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R9a и R15; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(g) взаимодействие промежуточного соединения формулы 15 а где А и D независимо означают СН или N, и R9a и R6 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулыNH2R15; с получением соединения формулы (XIII) настоящего изобретения: где R15 имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R9a и R15; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смесей; или(h) взаимодействие промежуточного соединения формулы 23 где А и D независимо означают СН или N, и R9a и R6 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулыR23aC(O)OH или R23aC(O)Cl, где R23a имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I) с получением соединения формулы (XIV) настоящего изобретения: и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R9a и R23a; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смесей; или(i) взаимодействие промежуточного соединения формулы 26 где А и D независимо означают СН или N, и R9a и R6 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I) с промежуточным соединением формулыR"B (OH)2, где R" необязательно замещен гетероарилом; с получением соединения формулы (XV) настоящего изобретения: и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R9a и R"; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси; или(j) взаимодействие промежуточного соединения формулы 28 где R19 имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с промежуточным соединением формулы 17 где R1 означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами R6, где R6 имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с получением соединения настоящего изобретения формулы (VII) и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R1 и R19; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации; или(k) взаимодействие промежуточного соединения формулы 31 где R1 означает циклоалкил, и D означает СН или N; с промежуточным соединением формулы 9,как определено выше; с получением соединения настоящего изобретения формулы (XVI) где R29 и R9a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); и необязательно модифицирование любого из радикалов R6, R1, R9a и R29; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их смеси; или(1) взаимодействие промежуточного соединения формулы 33 где R1 означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами R6, и R означает алкил, алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил и необязательно замещенный фенилалкил; с промежуточным соединением формулы 34 где R29 и R9a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); с получением соединения формулы (XVIIa) настоящего изобретения: и необязательно модифицирование любого из радикалов R, R6, R1, R9a и R29; и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации. Третий аспект настоящего изобретения относится к способу лечения заболевания, опосредуемого белком пути Хеджхога, включающему введение пациенту, имеющему такое заболевание, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата,сольвата или их смеси, и, необязательно, с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем. Четвертый аспект настоящего изобретения относится к способу лечения заболевания, опосредуемого белком пути Хеджхога, включающему введение пациенту, имеющему такое заболевание, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I); где данное соединение необязательно находится в виде фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации, и, необязательно, с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем, в комбинации с противораковым средством. Пятый аспект настоящего изобретения относится к соединению формулы (XX) или к его отдельному изомеру; где соединение необязательно находится в виде фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации, где:R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенил; где фенил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена,гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси и гетероциклоалкила, который необязательно замещен алкилом; каждый R6, где R6 присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, алкокси,амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, галогенфенила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила,алкоксикарбонила и гетероциклоалкилалкила, где гетероциклоалкил необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R40 означает водород или алкил;R и необязательно дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; циклоалкил или гетероциклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен алкилом, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино, и где гетероциклоалкил необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R4a означает водород или алкил;n1 равно 0, 1 или 2; каждый R5, когда R5 присутствует, означает алкил, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, галоген, нитро, гетероциклоалкил, гетероциклоалкиламино или гетероциклоалкилалкилокси; где каждый гетероциклоалкил, или отдельно или как часть другой группы в случае R5, независимо, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R17 означает фенилалкиламино, циклоалкил, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом, фенилалкил или фенил; и где каждый фенил, или отдельно или как часть группы в случае R17, необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами R9;R18a означает водород или алкил;R20a означает водород или алкил;R21 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R9, или R21 означает гетероарил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R8; или R21 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом;R22 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R9, или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R8; каждый R8, когда R8 присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила и фенилалкилоксиалкила; каждый R9, когда R9 присутствует, независимо означает галоген, алкокси, алкил, необязательно замещенный одним или двумя R11, необязательно замещенный фенилкарбонил, гидрокси, гидроксиалкил,амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкилокси, аминоалкилокси, алкиламиноалкилокси, диалкиламиноалкилокси,необязательно замещенный гетероарил, нитро, циано, -C(O)R14, -С(NR14a)R14b, -S(O)2NR13R13a,-NR16C(O)R16a или -С(O)NR12R12a; где каждый R11, когда R11 присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из гидрокси, -NR15R15a, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклоалкила и необязательно замещенного циклоалкила;R15a означает водород, алкил, алкоксиалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный фенилалкил;R12 означает водород или алкил; и R12a означает водород, гидрокси, алкокси, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарил; или R12 иR12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила,алкилкарбонила, алкоксикарбонила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила и необязательно замещенного фенилалкила;R13 означает водород или алкил; 9R13a означает алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил; каждый R14 независимо означает водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероарилалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил; каждый R14a означает водород, алкил, гидрокси, алкокси или необязательно замещенный гетероциклоалкил; R14b означает алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или необязательно замещенный гетероциклоалкил;R16 означает водород или алкил;R16a означает водород, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил; иR9a означает R9 или R9c. Шестой аспект настоящего изобретения относится к соединению формулы (XXI) или его отдельному изомеру; где данное соединение необязательно находится в виде фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или их комбинации, гдеR2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензогруппу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена,гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного алкилом; или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пиридогруппу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена,гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного алкилом; или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пиперидиногруппу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила или фенилалкила; каждый R6, когда R6 присутствует, независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, алкокси,амино, алкиламино, диалкиламино, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, галогенфенила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, гетероциклоалкила и гетероциклоалкилалкила, где гетероциклоалкил, или отдельно или как часть гетероциклоалкилалкила, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R40 означает водород или алкил;n1 равно 0, 1 или 2; каждый R5, когда R5 присутствует, означает алкил, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, галоген, нитро, гетероциклоалкил, гетероциклоалкиламино или гетероциклоалкилалкилокси; где каждый гетероциклоалкил, или отдельно или как часть другой группы в случае Rb, независимо, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом;R4a означает водород или алкил;R ; R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; R4 означает циклоалкил, необязательно замещенный алкилом, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино; или R4 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом;R17 означает циклоалкил, гетероциклоалкил (необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом), фенилалкиламино, фенилалкил или фенил; и где каждый фенил, или отдельно или как часть группы в случае R17, замещен 1, 2 или 3 радикалами R9a;R18a означает водород или алкил;R20a означает водород или алкил;R21 означает фенил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R9a, или R21 означает гетероарил, замещенный 1, 2 или 3 радикалами R8a; или R21 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом;R29 означает алкил, замещенный -NR15R15a, или алкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилом; каждый R9b, когда R9b присутствует, независимо означает алкил, замещенный одним или двумя R11; амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкилокси, аминоалкилокси, алкиламиноалкилокси, диалкиламиноалкилокси,необязательно замещенный гетероарил, циано, -C(O)R14, CR14a(=NR14b), -С(=NR24)R24a, -S(O)2NR13R13a,-NR23C(O)R23a или -C(O)NR12R12a; каждый R9c, когда R9c присутствует, независимо означает галоген, гидрокси, алкокси, нитро, алкил,галогеналкил, фенилкарбонил или -NR16C(О)R16a; каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из гидрокси, -NR15R15a, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклоалкила и необязательно замещенного циклоалкила;R12 означает водород или алкил; и R12a означает водород, гидрокси, алкокси, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарил; или R12 иR12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила,алкилкарбонила, алкоксикарбонила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила и необязательно замещенного фенилалкила;R13 означает водород или алкил;R13a означает алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил; каждый R14 независимо означает водород, алкил, гидрокси, алкокси, необязательно замещенный гетероарилалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил; каждый R14a означает водород или алкил; и R14b означает алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или необязательно замещенный гетероциклоалкил;R15a означает водород, алкил, алкоксиалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный фенилалкил;R16 означает водород или алкил;R16a означает водород, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил;R23 означает водород или алкил; и R23a означает аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил; иR24 означает водород или алкил, гидрокси или алкокси; R24a означает гидрокси, алкокси, амино, алкиламино или диалкиламино. Следующее ниже описание представляет собой некоторое количество вариантов осуществления соединений настоящего изобретения. В каждом случае, вариант осуществления включает как перечисленные соединения, так и их отдельные изомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, гидраты,сольваты или их комбинации. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), гдеR40 означает водород, и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила,замещенного алкилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положениях 5, 6, 7 и 8 одной группой, выбранной из метила, хлора, метокси, 4-метилпиперазинил-1-ила и 3-(морфолин-4-ил)пропилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8 или замещен в положении 5, 6, 7 или 8 хлором; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены,образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют пиридо[3,2-d]пиримидинил, пиридо[4,3-d]пиримидинил, пиридо[3,4-d]пиримидинил или пиридо[2,3-d]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен по атому углерода в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами,независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, гетероциклоалкилалкилокси, гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного фенилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют пиридо[2,3-d]пиримидинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 6,7-дигидро-5 Н-циклопента[d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидрохиназолинил или 6,7,8,9-тетрагидро-5 Н-циклопента [d]пиримидинил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 6,7-дигидро-5 Н-циклопента[d]пиримидинил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидинил или 5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен в положениях 5, 6, 7 и 8 одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила и необязательно замещенного фенилалкила; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидинил, необязательно замещенный в положении 7 необязательно замещенным фенилалкилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинил ом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8 тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидинил, необязательно замещенный в положении 7 бензилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8 тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидинил, необязательно замещенный в положении 7 необязательно замещенным фенилалкилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидинил, необязательно замещенный в положении 7 бензилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает алкил, циклоалкил, фенил, гетероарил где циклоалкил, фенил, гетероарил и гетероциклоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 радикалами R6; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает алкил, циклоалкил, фенил или гетероарил, где циклоалкил, фенил и гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 радикалами R6; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает алкил, и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает метил, этил или изопропил, и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R6, где R6 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает пирролил (необязательно замещенный алкилом), тиенил, пиридинил, пиразолил(необязательно замещенный алкилом), фуранил, оксазолил (необязательно замещенный одним или двумя алкилами) или индолил (необязательно замещенный алкилом); и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает Nметилпиррол-2-ил, тиен-2-ил, пиридин-2-ил, пиразол-4-ил, N-метилпиразол-4-ил, фуран-3-ил, 3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил или индол-5-ил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R6, где R6 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает циклопропил или циклогексил, и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает циклопропил,и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 радикалами R6, где R6 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним, двумя или тремя радикалами R6,где каждый R6 независимо означает галоген или алкокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из фтора, хлора,брома и метокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2 хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4 дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил,3,5-дихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил или 4-метоксифенил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает незамещенный фенил, и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает фенил, замещенный одним, двумя или тремя радикалами R6, где каждый R6 независимо означает галогеналкокси, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В дру- 13018441 гом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из трифторметокси и N,Nдиметиламинометила; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает 4-трифторметоксифенил, 3-(N,Nдиметиламинометил)фенил или 4-(N,N-диметиламинометил)фенил, и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, где каждый R6 независимо означает амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гетероциклоалкилалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом, аминоалкиламино,алкиламиноалкиламино или диалкиламиноалкиламино; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из амино, метиламино, диметиламино, изопропиламино, изобутиламино, аминокарбонила, метиламинокарбонила, диметиламинокарбонила, морфолин-4-метила, 4-метилпиперазин-1-илметила или 3-(N,N-диметиламино)пропиламино; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 означает 4-метиламинофенил, 4-изопропиламинофенил, 4-изобутиламинофенил, 4 диметиламинофенил, 3-(диметиламинокарбонил)фенил, 4-(аминокарбонил)фенил, 3-(морфолин-4-метил) фенил, 4-(морфолин-4-метил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил или 4-(4-метилпиперазин-1 илметил)фенил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где n1 равно 0 или 1; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где n1 равно 0 или 1; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где каждый R5, когда R5 присутствует, независимо означает алкил, алкокси, амино, галоген, гетероциклоалкил, гетероциклоалкиламино или гетероциклоалкилалкилокси, где каждый гетероциклоалкил либо отдельно, либо как часть другой группы в R5, независимо, необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где n1 равно 1, и R5 означает алкил, метокси, амино, галоген, морфолинилэтилокси, пирролидинилэтилокси, N-метилпиперазинил или N-метилпиперидиниламино; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где n1 равно 1, и R5 означает галоген, алкил или амино; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где n1 равно 1, и R5 означает бром, хлор, фтор, метил или амино; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R50 означает где R4, R4a, R5, n1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R50 означает и R4, R5 и n1 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) где R1, R2, R3, R4, R4a, R5 и n1 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Iа),где R4 означает циклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино и диалкиламино; n1 равно 0 или 1; и R1, R2, R3,R5, R4a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia), где n1 равно 0 или 1; R5, когда Rb присутствует, означает галоген или алкил;R4a означает водород; R4 означает циклопропил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает циклоалкил; n1 равно 0; R4a означает водород; R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положении 5, 6, 7 или 8 одной группой, выбранной из галогена и алкила; и R1, R5 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает циклоалкил; n1 равно 0; R4a означает водород; R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; и R1, R5 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом; R1, R2,R3, R5, R4a, n1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia), где n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген или алкил; R4a означает водород; R4 означает пирролидинил, необязательно замещенный алкилом; и R1,R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia), где n1 равно 0; R4a означает водород; R4 означает 4-метилпирролидинил; R1,R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом; n1 равно 0; R4a означает водород; R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положении 5, 6, 7 или 8 одной группой, выбранной из галогена и алкила; и R1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом; n1 равно 0; R4a означает водород; R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; и R1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R8a,или R4 означает фенил, замещенный R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; и R1, R2,R3, R5, R4a, n1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia),где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R8a; и R1, R2, R3, R5, R4a, n1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R8a;n1 равно 0 или 1; и R1, R2, R3, R5, R4a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; и R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно заме- 15018441 щенный одним или двумя радикалами R8a; R8 независимо выбирают из алкила, циклоалкила, фенилалкилоксиалкила и R9b, где R9b имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); каждый R8a независимо означает водород или алкил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; и R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный одним или двумя радикалами R8a; R8 независимо выбирают из алкила, циклоалкила, фенилалкилоксиалкила и гидроксиалкила; R8a означает водород или метил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный одним или двумя радикалами R8a; R8 означает алкил, гидроксиалкил или фенилалкилоксиалкил; R8a означает водород или метил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает тиадиазолил, необязательно замещенный одним R8, где R8 означает циклоалкил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает 2,3,4,5-тетрагидробензо[f][1,4]оксазепинил, необязательно замещенный одним R8, где R8 означает алкил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает пиразолил, необязательно замещенный одним R8, где R8 означает алкил или циклоалкил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил, 1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил, 2-(2 гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил, 2-(2-(фенилметилокси)этил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7 ил, 2-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-5-ил, 4-метил-2,3,4,5-тетрагидробензо[f][1,4]оксазепинил или 3 циклопропилпиразол-5-ил; и R1, R2, R3 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный одним или двумя радикалами R8a; R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, необязательно замещенный в положении 5, 6, 7 или 8 одной группой, выбранной из галогена и алкила; и R1,R4a, n1 и R5 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный одним или двумя радикалами R8a; R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; и R1, R4a, n1 и R5 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) где R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный одним или двумя радикалами R8a; R8 выбирают из алкила, циклоалкила, фенилалкилоксиалкила и R9b, где R9b имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I); каждый R8a независимо означает водород или алкил; и R1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R2 и R3 вместе с пиримидинилом, к которому они присоединены, образуют хиназолинил, который является незамещенным в положении 5, 6, 7 или 8; R4a означает водород; n1 равно 0; R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный одним или двумя радикалами R8a; R8 выбирают из алкила, циклоалкила, фенилалкилоксиалкила и гидроксиалкила; каждый R8a независимо означает водород или алкил; и R1 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ib): где R1, R4, R4a, R5 и n1 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ib),- 16018441 где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R8a; или R4 означает фенил, замещенный R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; n1 равно 0 или 1; R1, R5, R4a, R8, R8a, R29, R9a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления соединение отвечает формуле (Ib), где R4 означает фенил, замещенный R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; n1 равно 0 или 1; и R5, когда R5 присутствует, означает галоген или алкил; R4a означает водород; и R1, R29, R9a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id): где R1, R29 и R9a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидроксиалкила, аминоалкила и алкоксикарбонила; и R29, R9a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидроксиалкила, аминоалкила и алкоксикарбонила; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29 означает R9b; и R9c, R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидроксиалкила, аминоалкила и алкоксикарбонила; один R9a означает водород и другой R9a означает алкил, и R29 означает R9b; и R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из алкила, галогена,алкокси, гидроксиалкила, аминоалкила и алкоксикарбонила; один R9a означает водород и другой R9a означает метил, и R29 означает R9b; и R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидроксиалкила, аминоалкила и алкоксикарбонила; R29 означает R9b; и R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкилокси, аминоалкилокси, алкиламиноалкилокси, диалкиламиноалкилокси, необязательно замещенный гетероарил, -C(O)R14, -NR23C(O)R23a, -С(О)NR12R12a или алкил, замещенный одним или двумя радикалами R11; и R9a, R14, R23, R23a, R12, R12a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя радикалами R6, выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидроксиалкила, аминоалкила и алкоксикарбонила; R29 означает R9b; и R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя радикалами R11; и каждый R9d независимо означает водород или алкил; и R23, R23a, R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил; R29 означает R9b; и R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя радикалами R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R23, R23a, R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил; R29 означает R9b; и R9b означает алкил, замещенный одним или двумя радикалами R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает незамещенный фенил; один R9a означает водород, и другой R9a означает метил; R29 означает R9b; и R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним радикалом R11, где R11 означает необязательно замещенный гетероциклоалкил или R11 означает -NR15R15a, и R23- 17018441 означает водород или алкил, и R23a означает диалкиламиноалкил; и R15, R15a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; R29 означает R9b,и R9b означает -NHC(O)R23a (где R23a означает диалкиламиноалкил), диалкиламиноалкилокси или алкил,замещенный одним R11, где R11 означает необязательно замещенный гетероциклоалкил или -NR15R15a, гдеR15 означает водород, алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил или галогеналкил, и R15a означает водород,алкил, алкоксиалкил, галогеналкил или гидроксиалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; R29 означает R9b, и R9b означает алкил, замещенный одним R11, где R11 означает необязательно замещенный гетероциклоалкил или-NR15R15a, и R15, R15a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает незамещенный фенил; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; R29 означает R9b, и R9b означает алкил, замещенный одним R11, где R11 означает -NR15R15a, и R15 означает водород или алкил, и R15a означает водород или алкил; в другом примере, R15 означает алкил, и R15a означает водород или алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает алкил или R1 означает фенил, замещенный 1 или 2 радикалами R6, где каждый R6 независимо означает амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкил, галогеналкокси, галогенфенил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, где гетероциклоалкил либо отдельно, либо в качестве части гетероциклоалкилалкила необязательно замещен алкилом или алкоксикарбонилом; и R29, R9a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает алкил или R1 означает фенил, замещенный 1 или 2 радикалами R6, где каждый R6 независимо означает амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкил, галогеналкокси, галогенфенил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, диалкиламиноалкил, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил; и R29, R9a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id),где R1 означает алкил или R1 означает фенил, замещенный одним R6, выбранным из галогеналкокси, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклоалкилалкила, необязательно замещенного в кольце алкилом, диалкиламиноалкила, диалкиламиноалкиламино и алкилоксиалкиламино; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29 означает R9b илиR9c; и R9b, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает алкил или R1 означает фенил, замещенный однимR6, выбранным из галогеналкокси, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила,диалкиламинокарбонила, гетероциклоалкилалкила (необязательно замещенного в кольце алкилом), диалкиламиноалкила, диалкиламиноалкиламино и алкилоксиалкиламино; один R9a означает водород и другой R9a означает алкил; и R29 означает R9b или R9c; и R9b, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает алкил или R1 означает фенил, замещенный одним R6, выбранным из галогеналкокси, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклоалкилалкила (необязательно замещенного в кольце алкилом), диалкиламиноалкила, диалкиламиноалкиламино и алкилоксиалкиламино; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; R29 означает R9c, где R9c означает алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Id), где R1 означает алкил или R1 означает фенил, замещенный одним R6, выбранным из галогеналкокси, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклоалкилалкила, необязательно замещенного в кольце алкилом, диалкиламиноалкила, диалкиламиноалкиламино и алкилоксиалкиламино; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; R29 означает метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),- 18018441 где R8 означает алкил, циклоалкил, фенилалкилоксиалкил или R9b; и R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R8 означает алкил, циклоалкил, фенилалкилоксиалкил или R9b, где R9b означает алкил, замещенный одним или двумя радикалами R11, и R11 означает гидроксил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R8 означает алкил, циклоалкил, гидроксиалкил или фенилалкилоксиалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R8 означает метил, циклопропил, гидроксиэтил, 2-(фенилметилокси)этил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R8 означает метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где каждый R8a независимо означает водород или алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления каждый R8d независимо означает водород или метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает гетероарил, замещенный одним R8 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R8a; и R8, R8a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R8 означает алкил или циклоалкил, и каждый R8a независимо означает водород или алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a, где каждый R9a независимо означает водород или алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше вкратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный одним R9a, где R9a означаетR9b; и R29, R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный одним R9a; R9a означает R9b, и R9b означает алкил, замещенный одним или двумя R11, где R11 означает гидроксил; и R29 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный одним R9a; R9a означает R9c; и R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный одним R9a; R9a означает R9c, и R9c означает галоген, алкил или нитро; и R29 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R1 означает алкил, циклоалкил или гетероарил, где циклоалкил и гетероарил независимо, необязательно замещены 1, 2 или 3 радикалами R6; R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; R29 означает R9c; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R6, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic) где R1, n1, R5, R29 и R9a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает алкил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген, амино или алкил;- 19018441 каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R1 означает алкил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает хлор, фтор,амино или метил; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R1 означает алкил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает хлор, фтор, амино или метил; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29 и R9c имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R11, R23, R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает-NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; каждый R11 независимо выбирают из -NR15R15a и необязательно замещенного гетероциклоалкила; R23 означает водород или алкил; R23a означает диалкиламиноалкил; и R15,R15a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает метил, этил или изопропил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a,диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R11, R23, R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает метил, этил или изопропил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; каждый R11 независимо означает морфолинил или -NR15R15a, где R15 означает водород или алкил, и R15a означает водород, алкил или необязательно замещенный фенилалкил; R23 означает водород; R23a означает диалкиламиноалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает метил, этил или изопропил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и каждый R11 независимо означает морфолинил или -NR15R15a, где R15 означает водород или метил, и R15a означает водород, метил или фенилметил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9c, где R9c означает алкил; каждый R9a независимо означает водород или R9c, где R9c означает алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает метил; один R9a означает метил и другой R9a означает водород; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает метил, этил или изопропил; n1 равно 0; R29 означает R9c, где R9c означает алкил; и каждыйR9a независимо означает водород или R9c, где R9c означает алкил; и все другие группы имеют значения,как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает метил, этил или изопропил; n1 равно 0; R29 означает метил; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0 или 1; R5, когдаR5 присутствует, означает галоген, амино или алкил; каждый R9a независимо означает водород или R9c; иR6, R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0 или 1; и R5, когда R5 присутствует, означает хлор, фтор, амино иди метил; каждыйR9a независимо означает водород или R9c; и R6, R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0; каждыйR9a независимо означает водород или R9c; и R6, R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0; R29 означает R9b,где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R6, R11, R23 и R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0; R29 означает R9b, гдеR9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R11 независимо выбирают из -NR15R15a и необязательно замещенного гетероциклоалкила; R23 означает водород или алкил; R23a означает диалкиламиноалкил; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R6, R15, R15a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает пирролил, тиенил, пиридинил, пиразолил, фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя R6, где R6 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждыйR9a независимо означает водород или алкил; и R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает пирролил, тиенил, пиридинил, пиразолил, фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя R6, где R6 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; каждый R11 означает -NR15R15a, где R15 означает водород или алкил, и R15a означает водород или алкил; R23 означает водород или алкил; R23a означает диалкиламиноалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает пирролил, тиенил, пиридинил, пиразолил, фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя R6, где R6 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NHC(O)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждыйR9a независимо означает водород или алкил; каждый R11 означает -NR15R15a, где R15 означает водород или метил, и R15a означает водород или метил; R23a означает диалкиламиноалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0; R29 означает R9c,где R9c означает алкил; каждый R9a независимо означает водород или R9c, где R9c означает алкил; R6 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя R6; n1 равно 0; R29 означает метил; один R9a означает метил и другой R9a означает водород; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает пирролил, тиенил, пиридинил, пиразолил, фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя R6, где R6 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает R9c, где R9c означает алкил; и каждый R9a независимо означает водород или R9c, где R9c означает алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает пирролил, тиенил, пиридинил, пиразолил, фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя R6, где R6 означает алкил; n1 равно 0; R29 означает метил; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген, амино или алкил; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29, R9c и все другие группы имеют значения,как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген, амино или метил; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или R9c; и R29, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R11, R23, R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0; R29 означает R9b, гдеR9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и каждый R11 независимо выбирают из -NR15R15a и необязательно замещенного гетероциклоалкила; R23 означает водород или алкил; R23a означает диалкиламиноалкил; и R15, R15 а и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает циклопропил или циклогексил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает-NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R11, R23, R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает циклопропил или циклогексил; n1 равно 0; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, диалкиламиноалкилокси или алкил, замещенный одним или двумя R11; каждый R9a независимо означает водород или алкил; каждый R11 означает необязательно замещенный гетероциклоалкил или -NR15R15a, где R15 означает водород или алкил, и R15a означает водород или алкил; R23 означает водород или алкил; R23a означает диалкиламиноалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает циклопропил или циклогексил; n1 равно 0; R29 означает R9b,где R9b означает морфолинил или R9b означает алкил, замещенный одним R11, где R11 означает -NR15R15a, и гдеR15 означает водород или метил, и R15a означает водород или метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0; R29 означает R9c, где R9c означает алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает циклоалкил; n1 равно 0; R29 означает метил; один R9a означает метил и другой R9a означает водород; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic),где R1 означает циклопропил или циклогексил; n1 равно 0; R29 означает R9c, где R9c означает алкил; и каждый R9a независимо означает водород или R9c, где R9c означает алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ic), где R1 означает циклопропил или циклогексил; n1 равно 0; R29 означает метил; один R9a означает водород и другой R9a означает метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie) где R6, когда R6 присутствует, независимо означает амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гетероцилоалкилалкил (необязательно замещенный алкилом или алкоксикарбонилом), аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино или диалкиламиноалкиламино; R9a означает водород или R9c, где R9c означает алкил; и n1, R5 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If),где R9a означает водород, и R29 и другой R9a независимо означают R9c где R1, n1, R5, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If),где R1 означает алкил, гетероарил, где гетероарил необязательно замещены одним или двумя R6; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген, алкил или амино; один R9c означает водород,галоген или алкил и другой R9c означает амино, галоген, алкил, нитро или циано; и R6 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы(If), где R1 означает алкил или гетероарил; n1 равно 0; один R9c означает водород или метил и другой R9c означает фтор, хлор, бром, метил, этил, амино, нитро или циано; и все другие группы имеют значения,как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If), где R1 означает алкил или гетероарил; n1 равно 0; каждый R9c означает метил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If),где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкила, галогеналкоксила, галогенфенила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, диалкиламиноалкила, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино,гетероциклоалкила или гетероциклоалкилалкила; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген, алкил, нитро или циано; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If),где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкила, галогеналкоксила, галогенфенила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, диалкиламиноалкила, аминоалкиламино, алкиламиноалкиламино, диалкиламиноалкиламино, алкилоксиалкиламино, гетероциклоалкила и гетероциклоалкилалкила; n1 равно 0; один R9c означает водород или метил и другой R9c означает фтор, хлор, бром, метил,этил, амино, нитро или циано; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If),где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из трифторметокси, диметиламино, диметиламинокарбонила, морфолинилметила, диметиламинометила,метиламино, изобутиламино, изопропиламино и 3-(этилокси)пропиламино; n1 равно 0; и каждый R9c означает метил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (If), где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из диметиламино, диметиламинокарбонила, морфолинилметила, диметиламинометила, метиламино,изобутиламино, изопропиламино и 3-(этилокси)пропиламино; n1 равно 0; и каждый R9c означает метил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie) или (Ig) где n1 равно 0 или 1; каждый R5, когда R5 присутствует, независимо означает галоген или алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ig),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ig), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b; R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил, диалкиламиноалкилокси, гетероциклоалкилалкилокси, -С(О)NR12R12a, -S(O)2NR13R13a, -C(O)R14, необязательно замещенный гетероарил или-NR23C(О)R23a, или алкил, замещенный одним R11; и R12, R12a, R13, R13a, R14, R23, R23a, R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b; R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил, диалкиламиноалкилокси, гетероциклоалкилалкилокси, -С(О)NR12R12a, -S(О)2NR13R13a,-C(O)R14, необязательно замещенный гетероарил или -NR23C(О)R23a, или алкил, замещенный одним R11; и R12,R12a, R13, R13a, R14, R23, R23a, R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает алкил, замещенный одним или двумя R11; и R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает алкил, замещенный одним или двумяR11; каждый R11 независимо означает гидроксил, -NR15R15a (где R15 означает водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил или гидроксиалкил, и R15a означает водород, алкил, галогеналкил, карбоксиалкил,аминокарбонилалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, циклоалкил или фенилметил), необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает метил или этил, замещенный одним R11, где R11 означает гидроксил, амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, гидроксиалкиламино, ди(гидроксиалкил)амино, карбоксиалкиламино, аминокарбонилалкиламино, N-алкил-N-гидроксиалкиламино, N-алкил-N-галогеналкиламино,алкоксиалкиламино, ди(алкоксиалкил)амино, гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный алкилом, гетероциклоалкил, замещенный алкилкарбонилом, гетероциклоалкил, замещенный циклоалкилкарбонилом, гетероциклоалкил, замещенный фенилкарбонилом, гетероциклоалкил, замещенный алкоксиалкилкарбонилом, N-циклоалкиламино, N-алкил-N-циклоалкиламино, N-фенилметиламино, N-алкил-Nфенилметиламино, N-(1-фенилэтил)амино, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает гидроксиметил, аминометил, метиламинометил, этиламинометил, н-пропиламинометил, изопропиламинометил, изобутиламинометил, втор-бутиламинометил, трет-бутиламинометил, 3-метилбутан-2 аминометил, 2,4,4-триметилпентан-2-аминометил, 4-метилпентан-2-аминометил, диметиламинометил, 1(диметиламино)этил, N,N-диэтиламинометил, диизопропиламинометил, N-метил-N-этиламинометил, Nметил-N-изопропиламинометил, N-этил-N-изопропиламинометил, 1-[N-(3,3,3-трифторпропил)-N-этиламино]этил, N-этил-N-(2,2,2-трифторэтил)аминометил, 1-(бис(3,3,3-трифторпропил)амино)этил, N-(2 гидроксиэтил)аминометил, N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминометил, N,N-ди(2-гидроксиэтил)аминометил, N-этил-N-(2-гидроксиэтил)аминометил, N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)аминометил, N-(2 гидроксиэтил)-N-этиламинометил, N-(2-метоксиэтил)аминометил, N-ди(2-метоксиэтил)аминометил, Nметил-N-(2-гидроксиэтил)аминометил, карбоксиметиламинометил, аминокарбонилметиламинометил, 3 карбоксиазетидинилметил, пирролидинилметил, морфолинилметил, 1-(морфолинил)этил, пиперазинилметил, 4-(метилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(изобутилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(циклопропилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(циклопентилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(фенилкарбонил) пиперазинилметил, 4-(метоксиметилкарбонил)пиперазинилметил, пиперидинилметил, 2,6-диметилпиперидинилметил, 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилметил, 4-метилпиперазинилметил, гомопиперидинилметил, 7 азабицикло[2,2,1]гептан-7-илметил, N-циклопропиламинометил, N-метил-N-циклогексиламинометил, Nфенилметиламинометил, N-(1-фенилэтил)аминометил, N-метил-N-фенилметиламинометил, 1,2,3,4 тетрагидроизохинолин-2-илметил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-илметил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает гидроксиметил, аминометил,метиламинометил, изобутиламинометил, диметиламинометил, диэтиламинометил, N-метил-Nэтиламинометил, N-метил-N-изопропиламинометил, диэтиламинометил, N-циклопропиламинометил, Nметил- N-фенилметиламинометил, пирролидинилметил, пиперидинилметил или морфолинилметил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает морфолинил, пиперазинил или 4-метилпиперазинил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает диалкиламиноалкилокси. В другом варианте осуществления R9b означает 2-(диметиламино)этилокси. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),- 24018441 где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает гетероциклоалкилалкилокси. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает 2-(морфолинил)этилокси или 3-(морфолинил)пропилокси. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b и R9b означает-С(О)NR12R12a, где R12 означает водород или алкил, и R12a означает водород, гидроксил, алкокси, алкил,аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкил, необязательно замещенный гетероцикоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, и R9b означает-С(О)NR12R12a, где R12 означает водород или алкил, и R12a означает водород, алкил, диалкиламиноалкил,необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или гидроксиалкил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает аминокарбонил, диметиламинокарбонил, 2-(диметиламино)этиламинокарбонил, 3-(диметиламино)пропиламинокарбонил, 3-(морфолинил)пропиламинокарбонил, 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]октан-3 иламинокарбонил, (2-морфолин-4-ил-1,1-диметилэтил)аминокарбонил, 2-гидроксиэтиламинокарбонил или 1,2,3,4-тетразол-5-иламинокарбонил. В другом варианте осуществления R9b означает диметиламинокарбонил, 2-(диметиламино)этиламинокарбонил, 3-(диметиламино)пропиламинокарбонил, 2-(морфолинил)этиламинокарбонил или 3-(морфолинил)пропиламинокарбонил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает-С(О)NR12R12a, и R12 и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, необязательно замещенного циклоалкилалкила,необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила и необязательно замещенного фенилалкила. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает -С(О)NR12R12a, и R12 и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом, гидроксиалкилом, циклоалкилалкилом, необязательно замещенным гетероарилалкилом или фенилалкилом (где фенильное кольцо необязательно замещено галогеном). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, и R9b означает С(О)NR12R12a, и R12 и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, 4-метилпиперазинил, 4-этилпиперазинил, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазинил, 4(циклопропилметил)пиперазинил, 4-(1-метилимидазол-2-илметил)пиперазинил, 4-(фуран-2-илметил) пиперазинил, 4-(фуран-3-ил)пиперазинил, 4-(фенилметил)пиперазинил, 4-(4-фторфенилметил)пиперазинил, 4-(пиридин-2-илметил)пиперазинил, 4-(пиридин-3-илметил)пиперазинил, 4-(пиридин-4-илметил) пиперазинил, (R)-октагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил или (S)-октагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает-S(О)2NR13R13a; и R13 и R13a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает -S(О)2NR13R13a; R13 означает водород или алкил; и R13a означает водород, алкил или диалкиламиноалкил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означаетR9b, где R9b означает 2-(диметиламино)этиламиносульфонил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает-C(O)R14, и R14 имеет значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означаетR9b, где R9b означает -C(O)R14, и R14 означает необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает морфолинилметилкарбонил, имидазолилметил или 2 метилимидазолилметил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает гетероарил, необязательно замещенный алкилом. В другом варианте осуществления настоящее изобре- 25018441 тение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает пиразол-1-ил, пиразол-2-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил,пиразол-5-ил, 1,2,3,4-тетразол-5-ил, 1,2,4-триазол-5-ил, 1-метил-1,2,4,5-тетразол-3-ил, 1-метил-1,3,4,5 тетразол-2-ил, имидазол-1-ил или имидазол-2-ил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie),где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает-NR23C(О)R23a, и R23 и R23a имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a, где R23 означает водород или алкил, и R23a означает аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или гетероциклоалкилалкил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ie), где n1 равно 0; каждый R9a независимо означает водород или алкил; и R29 означает R9b, где R9b означает 1-амино-1-метилэтилкарбониламино,диэтиламинометилкарбониламино, диметиламинометилкарбониламино или морфолин-4-илметилкарбониламино. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где один R9a означает водород или алкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где каждый R9b независимо означает алкил, замещенный одним R11; необязательно замещенный гетероциклоалкил; диалкиламиноалкилокси; гетероциклоалкилалкилокси; -С(О)NR12R12a; -S(О)2NR13R13a;-C(O)R14; необязательно замещенный гетероарил или -NR23C(О)R23a; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает алкил, замещенный одним или двумя R11; и R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает алкил, замещенный одним или двумя R11, и каждый R11 независимо означает гидрокси, -NR15R15a (где R15 означает водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил или гидроксиалкил, и R15a означает водород, алкил,галогеналкил, карбоксиалкил, аминокарбонилалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, циклоалкил или фенилметил), необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает метил или этил, замещенный одним R11, и R11 означает гидроксил,амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, гидроксиалкиламино,ди(гидроксиалкил)амино, карбоксиалкиламино, аминокарбонилалкиламино, N-алкил-N-гидроксиалкиламино, N-алкил-N-галогеналкиламино, алкоксиалкиламино, ди(алкоксиалкил)амино, гетероциклоалкил,гетероциклоалкил, замещенный алкилом, гетероциклоалкил, замещенный алкилкарбонилом, гетероциклоалкил, замещенный циклоалкилкарбонилом, гетероциклоалкил, замещенный фенилкарбонилом, гетероциклоалкил, замещенный алкоксиалкилкарбонилом, N-циклоалкиламино, N-алкил-N-циклоалкиламино, N-фенилметиламино, N-алкил-N-фенилметиламино, N-(1-фенилэтил)амино, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает гидроксиметил, аминометил, метиламинометил, этиламинометил, н-пропиламинометил,изопропиламинометил, изобутиламинометил, втор-бутиламинометил, трет-бутиламинометил, 3 метилбутан-2-аминометил, 2,4,4-триметилпентан-2-аминометил, 4-метилпентан-2-аминометил, диметиламинометил, 1-(диметиламино)этил, N,N-диэтиламинометил, диизопропиламинометил, N-метил-Nэтиламинометил, N-метил-N-изопропиламинометил, N-этил-N-изопропиламинометил, 1-[N-(3,3,3 трифторпропил)-N-этиламино]этил, N-этил-N-(2,2,2-трифторэтил)аминометил, 1-(бис(3,3,3-трифторпропил)амино)этил, N-(2-гидроксиэтил)аминометил, N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминометил, N,N-ди(2 гидроксиэтил)аминометил, N-этил-N-(2-гидроксиэтил)аминометил, N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил) аминометил, N-(2-гидроксиэтил)-N-этиламинометил, N-(2-метоксиэтил)аминометил, N-ди(2-метоксиэтил)аминометил, N-метил-N-(2-гидроксиэтил)аминометил, карбоксиметиламинометил, аминокарбонилметиламинометил, 3-карбоксиазетидинилметил, пирролидинилметил, морфолинилметил, 1-(морфолинил)этил, пиперазинилметил, 4-(метилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(изобутилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(циклопропилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(циклопентилкарбонил)пиперазинилметил,4-(фенилкарбонил)пиперазинилметил, 4-(метоксиметилкарбонил)пиперазинилметил, пиперидинилметил,2,6-диметилпиперидинилметил, 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилметил, 4-метилпиперазинилметил, гомопиперидинилметил, 7-азабицикло[2,2,1]гептан-7-илметил, N-циклопропиламинометил, N-метил-Nциклогексиламинометил, N-фенилметиламинометил, N-(1-фенилэтил)аминометил, N-метил-N-фенилметиламинометил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-илметил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает гидроксиметил, аминометил, метиламинометил, изобутиламинометил, диметиламинометил, диэтиламинометил, N-метил-N-этиламинометил, N-метил-N-изопропиламинометил, диэтиламинометил, N-циклопропиламинометил, N-метил-N-фенилметиламинометил, пирролидинилметил, пиперидинилметил или морфолинилметил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает морфолинил, пиперазинил или 4-метилпиперазинил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает диалкиламиноалкилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает 2-(диметиламино) этилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает гетероциклоалкилалкилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает 2-(морфолинил)этилокси или 3-(морфолинил)пропилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает -С(О)NR12R12a, где R12 означает водород или алкил, и R12a означает водород, гидрокси,алкокси, алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарил; и все другие группы имеют указанные выше значения для соединения формулы(I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), гдеR9b означает -С(О)NR12R12a, где R12 означает водород или алкил, и R12a означает водород, алкил, диалкиламиноалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или гидроксиалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает аминокарбонил, диметиламинокарбонил, 2-(диметиламино)этиламинокарбонил, 3-(диметиламино)пропиламинокарбонил, 3-(морфолинил) пропиламинокарбонил, 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламинокарбонил, (2-морфолин-4-ил-1,1 диметилэтил)аминокарбонил, 2-гидроксиэтиламинокарбонил или 1,2,3,4-тетразол-5-иламинокарбонил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления R9b означает диметиламинокарбонил, 2(диметиламино)этиламинокарбонил, 3-(диметиламино)пропиламинокарбонил, 2-(морфолинил)этиламинокарбонил или 3-(морфолинил)пропиламинокарбонил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает -С(О)NR12R12a, и R12 и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила и необязательно замещенного фенилалкила; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает -С(О)NR12R12a, и R12 и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом, гидроксиалкилом, циклоалкилалкилом, необязательно замещенным гетероарилалкилом или фенилалкилом (где фенильное кольцо необязательно замещено галогеном); и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы пиперазинил, (R)-октагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил или (S)-октагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает S(О)2NR13R13a; и R13 и R13a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает -S(О)2NR13R13a, где R13 означает водород или алкил, и R13a означает водород, алкил или диалкиламиноалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы(I), где R9b означает 2-(диметиламино)этиламиносульфонил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает -C(O)R14, и R14 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает -C(O)R14, и R14 означает необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает морфолинилметилкарбонил, имидазолилметил или 2-метилимидазолилметил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает гетероарил, необязательно замещенный алкилом; и все другие группы имеют значения,как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает пиразол-1-ил, пиразол-2-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, пиразол-5-ил, 1,2,3,4-тетразол-5-ил, 1,2,4 триазол-5-ил, 1-метил-1,2,4,5-тетразол-3-ил, 1-метил-1,3,4,5-тетразол-2-ил, имидазол-1-ил или имидазол 2-ил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R9b означает -NR23C(О)R23a, и R23 и R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает -NR23C(О)R23a; R23 означает водород или алкил; R23a означает аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или гетероциклоалкилалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R9b означает 1-амино-1-метилэтилкарбониламино, диэтиламинометилкарбониламино, диметиламинометилкарбониламино или морфолин-4-илметилкарбониламино; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный одним или двумя R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает алкил, замещенный одним или двумя R11 ; и R11 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает диалкиламиноалкилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает гетероциклоалкилалкилокси; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),- 28018441 где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает -С(О)NR12R12a; иR12, R12a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает -S(О)2NR13R13a; иR13, R13a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает -C(O)R14; и R14 и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает необязательно замещенный гетероарил; и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),где R4 означает фенил, замещенный одним R29 и дополнительно замещенный 1 или 2 радикалами R9a; каждый R9a независимо означает водород или алкил; R29 означает R9b, где R9b означает -NR23C(О)R23a; иR23, R23a и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (II) где n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген или алкил; один R9c означает алкил и другой R9c означает водород или алкил; и R1 означает алкил, R1 означает гетероарил или R1 означает фенил, замещенный трифторметокси, метиламино, изопропиламино, изобутиламино, диметиламино,диметиламинокарбонилом, аминокарбонилом, морфолинометилом, 4-метилпиперазинилметилом или диметиламинометилом. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (II), где n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген или алкил; оба R9c означают алкил; и R1 означает алкил, R1 означает гетероарил или R1 означает фенил, замещенный трифторметокси, метиламино, изопропиламино, изобутиламино, диметиламино, диметиламинокарбонилом,аминокарбонилом, морфолинометилом, 4-метилпиперазинилметилом или диметиламинометилом. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (III) где R1, n1, R5 и R29 имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (III),где R1 означает алкил или гетероарил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген или алкил; и R29 означает R9b или R9c; и R9b, R9c и все другие группы имеют значения, как указано выше в кратком изложении сущности изобретения для соединения формулы (I). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (III),где R1 означает алкил или гетероарил; n1 равно 0 или 1; R5, когда R5 присутствует, означает галоген или алкил; и R29 означает R9b, и R9b означает необязательно замещенный гетероциклоалкил, диалкиламиноалкилокси, гетероциклоалкилалкилокси, -С(О)NR12R12a, -S(О)2NR13R13a, -C(O)R14, необязательно замещенный гетероарил, NR23R23a или алкил, замещенный одним R11; гдеR11 означает гидрокси, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или NR15R15a (где R15 означает водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил или гидроксиалкил, и R15a означает водород, алкил, галогеналкил, карбоксиалкил, аминокарбонилалкил, гидроксиалкил,алкоксиалкил, циклоалкил или фенилметил);R12 означает водород или алкил, и R12a означает водород, алкил, диалкиламиноалкил, необязательно

МПК / Метки

МПК: C07D 401/04, C07D 239/42, C07D 403/12

Метки: пути, ингибиторы, хеджхога

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-18441-ingibitory-puti-hedzhhoga.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Ингибиторы пути хеджхога</a>

Похожие патенты

Пептидные ингибиторы пути трансдукции сигнала jnk, обладающие способностью проникать в клетку

Номер патента: 14330

Опубликовано: 29.10.2010

Автор: Бонни Кристоф

МПК: C07K 14/47

Метки: проникать, сигнала, клетку, пептидные, способностью, обладающие, пути, ингибиторы, трансдукции

Формула / Реферат:

1. Последовательность, ингибирующая JNK, которая содержит менее 150 аминокислот, где последовательность-ингибитор содержит или состоит по меньшей мере из одной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2 или 4, где последовательность, ингибирующая JNK, не включает последовательности SEQ ID NO: 18, 20, 25 или 26.2. Последовательность, ингибирующая JNK, по п.1, где последовательность, ингибирующая JNK, содержит от 5 до 150...

Стабилизированные водные композиции, содержащие ингибитор пути метаболизма, тканевого фактора (tfpi) или вариант ингибитора пути метаболизма тканевого фактора

Номер патента: 8038

Опубликовано: 27.02.2007

Автор: Чэнь Бао-Лу

МПК: A61K 47/18, A61K 38/57, A61K 47/12...

Метки: метаболизма, ингибитора, вариант, содержащие, тканевого, фактора, tfpi, композиции, пути, водные, ингибитор, стабилизированные

Формула / Реферат:

1. Водная композиция содержащая от приблизительно 0,05 до приблизительно 15 мг/мл TFPI или варианта TFPI; от приблизительно 50 до приблизительно 600 мМ солюбилизирующего агента, выбранного из группы, состоящей из (i) аргинина или его аналога, (ii) лизина или его аналога и (iii) смесей (i) и (ii); и антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из (i) газа, замещающего кислород, (ii) поглотителя кислорода или свободных радикалов, (iii)...

Способ непрерывной укладки рельса на жесткое полотно пути, а также жесткое полотно пути

Номер патента: 5054

Опубликовано: 28.10.2004

Авторы: Шрайнер Ульрике, Райхель Дитер, Линднер Эрих

МПК: E01B 1/00

Метки: полотно, пути, жесткое, укладки, непрерывной, также, способ, рельса

Формула / Реферат:

1. Способ непрерывной укладки рельса (4, 4') на жесткое полотно рельсового пути из бетонных плит, в частности состоящее из готовых бетонных элементов, при котором рельс (4, 4') размещают в желобе (3, 3') бетонной плиты (1) и затем фиксируют путем заливки в желобе (3, 3'), отличающийся тем, что по бокам вдоль рельса (4, 4') располагают эластичные уплотнительные блоки (30) внутри желоба (3, 3'), при этом рельсы ориентируют через эластичные...

Соединения в качестве модуляторов пути hedgehog

Номер патента: 18302

Опубликовано: 30.07.2013

Авторы: Пан Шифенг, Гао Вэнци, Чэн Дай, У Сюй, Цзян Цзицин, Хань Дун, Ван Юнцинь

МПК: A61K 31/4433, C07C 233/65, A61P 35/00...

Метки: пути, соединения, hedgehog, модуляторов, качестве

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы Iгде Y1 и Y2 независимо выбраны из N и СН;R1 выбран из циано, С1-6алкила, галогензамещенного С1-6алкила, С1-6алкокси, галогензамещенного С1-6алкокси, диметиламино, С1-6алкилсульфанила и пиперазинила, необязательно замещенного не более чем двумя C1-6алкильными радикалами;R2 и R5 независимо выбраны из водорода, циано, галогена, С1-6алкила, галогензамещенного С1-6алкила и С1-6алкокси;R3 и R4 независимо выбраны из водорода,...

Тетразамещенные пиридазины в качестве антагонистов пути hedgehog

Номер патента: 17386

Опубликовано: 28.12.2012

Авторы: Хипскинд Филип Артур, Бастиан Джоли Энн, Томпсон Майкл Ли, Лобб Карен Линн, Клэй Джулия Мари, Сэлл Дэниел Джон, Коэн Джеффри Дэниел

МПК: C07D 401/04, A61K 31/501, C07D 401/14...

Метки: пути, пиридазины, качестве, антагонистов, hedgehog, тетразамещенные

Формула / Реферат:

1. Соединение следующей формулы:или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, гдеX представляет собой C-R1 или N;R1 представляет собой водород, фтор или циано;R2 представляет собойпиперидинил или гем-ди-F-замещенный циклогексил;R3 представляет собой метил или трифторметил;R4 представляет собой пирролидинил, морфолинил, пиридил, амино или диметиламино;R5 представляет собой трифторметил или метилсульфонил;R6 представляет собой водород...

Предыдущий патент: Композиции конъюгатов пэг-интерферон альфа

Следующий патент: Применение l-карнитина для лечения гипертензии, для снижения систолического или пульсового давления крови у субъектов с предиабетом

Случайный патент: Способ получения газообразных диазоалканов

Ингибиторы пути хеджхога

Формула / Реферат

Текст

МПК / Метки

Код ссылки

О сайте

Архивы

Контакты