Способ получения 1-н-имидазо[4,5-c]пиридинов и их аналогов

Описаны способы и промежуточные продукты для получения соединений формул I и X. Способы включают в себя получение соединения формулы IV и превращение соединения формулы IV в соединение формулы I; получение соединения формулы VIII и превращение соединения формулы VIII в соединение формулы I и получение соединения формулы XI и превращение соединения формулы XI в соединение формулы I 014244 Перекрестная ссылка на родственные заявки Заявка на данное изобретение притязает на приоритет предварительной заявки на патент США с порядковым номером 60/720171, поданной 23 сентября 2005 г., и предварительной заявки на патент США с порядковым номером 60/743505, поданной 16 марта 2006 г., которые обе включены в описание в качестве ссылки. Уровень техники Некоторые соединения, как было обнаружено, применимы в качестве иммуномодуляторов (IRM),что привело к их применению при лечении различных нарушений. Тем не менее остается заинтересованность и необходимость в соединениях, которые обладают способностью модулировать иммунный ответ посредством индукции биосинтеза цитокинов или других механизмов. Таким образом, существует потребность в способах и промежуточных продуктах для получения таких соединений. Сущность изобретения Было обнаружено, что некоторые 1H-имидазо[4,5-с]пиридины и их аналоги или их фармацевтически приемлемые соли можно получить способом, включающим получение соединения формулы IV и взаимодействие соединения формулы IV с амином формулы R1NH2 с получением 1H-имидазо[4,5-с]пиридина или его аналога формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; где Е, L, R1, R2, RA и RB определены ниже. В другом варианте осуществления некоторые 1H-имидазо[4,5-с]пиридины и их аналоги или их фармацевтически приемлемые соли можно получить способом, включающим получение соединения формулы VIII и взаимодействие соединения формулы VIII с амином формулы R1NH2 с получением 1H-имидазо[4,5-с]пиридина или его аналога формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; где Е, L, R1, R2, R11, R12, RA и RB определены ниже. В другом варианте осуществления некоторые 1H-имидазо[4,5-с]пиридины и их аналоги или их фармацевтически приемлемые соли можно получить способом, включающим получение соединения формулы XI и образование 1H-имидазо[4,5-с]пиридин или его аналог формулы I или его фармацевтически приемлемую соль; где Е, L, R1, R2, RA и RB определены ниже. Соединения и соли формулы I применимы для получения модулирующих иммунный ответ соединений следующей ниже формулы X или их фармацевтически приемлемых солей; где R1, R2, RA и RB определены ниже. Соединения и соли формулы X, как известно, применимы в качестве иммуномодуляторов из-за их способности индуцировать или ингибировать биосинтез цитокинов (например, индуцирует или ингибирует биосинтез по крайней мере одного цитокина) и иным образом модулировать иммунный ответ при введении их животным. Данный эффект делает такие соединения и соли применимыми для лечения различных состояний, таких как вирусные заболевания и опухоли, которые чувствительны к таким изменениям иммунного ответа. В одном варианте осуществления предлагают способ, который включает получение соединения формулы IV взаимодействие соединения формулы IV с 1H-имидазо[4,5-с]пиридина или его аналога формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; и и превращение Е в аминогруппу в соединении формулы I с получением соединения или его фармацевтически приемлемой соли; где Е, L, R1, R2, RA и RB определены ниже. В другом аспекте в изобретении предлагаются промежуточные продукты, применимые при получении иммуномодуляторов. В одном варианте осуществления предлагается соединение формулы XI где Е, L, R1, RA и RB определены ниже. Используемые здесь термины "по крайней мере один" и "один или более" применяют взаимозаменяемо.-2 014244 Термин "включает" и его вариации не обладают ограничивающим значением, данные термины появляются в описании и формуле изобретения. Приведенная выше сущность настоящего изобретения не предназначена для описания каждого описанного варианта осуществления или каждого применения настоящего изобретения. Описание, которое следует ниже, более подробно поясняет иллюстративные варианты осуществления. В нескольких местах по описанию приводятся методологические принципы посредством перечня примеров, причем примеры можно использовать в различных комбинациях. В каждом случае описанный перечень служит только в качестве характерной группы и его не следует интерпретировать в качестве исключительного перечня. Подробное описание иллюстративных вариантов осуществления изобретения В настоящем изобретении предлагаются способы и промежуточные продукты для получения некоторых 1H-имидазо[4,5-с]пиридинов и их аналогов формулы I или их фармацевтически приемлемых солей; которые применимы для получения соединений (1Hимидазо[4,5-с]пиридин-4-аминов или их аналогов) формулы X или их фармацевтически приемлемых солей; где Е, R1, R2, RA и RB определены ниже. В одном варианте осуществления предлагается способ (i), включающий получение соединения формулы IV и взаимодействие соединения формулы IV с амином формулы R1NH2 с получением 1H-имидазо[4,5-с]пиридина или его аналога формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; где Е выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-,феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и -N(Bn)2, где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формулы I и IV для образования конденсированного тетразолового кольца в формулах I-1 и IV-IRA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода,галогена,-3 014244 алкила,алкенила,алкоксигруппы,алкилтиогруппы и-N(R9)2; или RA и RB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группойR, или замещено одной группой R3, или замещено одной группой R и одной группой R3; или RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R;X выбран из группы, состоящей из алкилена, алкенилена, алкинилена, арилена, гетероарилена и гетероциклилена, где группы алкилена, алкенилена и алкинилена могут необязательно прерываться или заканчиваться ариленом, гетероариленом или гетероциклиленом и необязательно прерываться одной или более группами -О-;Z представляет собой связь или -O-;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила, где группы алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила могут быть не замещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, гидроксиалкила,галогеналкила, галогеналкоксигруппы, галогена, нитро-, гидрокси-, меркапто-, цианогруппы, арила, арилокси-, арилалкиленоксигруппы, гетероарила, гетероарилокси-, гетероарилалкиленоксигруппы, гетероциклила, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, (диалкиламино)алкиленоксигруппы, и в случае алкила,алкенила, алкинила и гетероциклила, оксогруппы;R9 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;W выбран из группы, состоящей из связи -С(О)- и -S(O)2-; и а и b независимо представляют собой целые числа от 1 до 6 при условии, что а+b составляет 7.-5 014244 Данная реакция образования кольца является неожиданной, поскольку группа L замещается в отсутствие сильной электроноакцепторной группы, соседствующей с группой L. В другом варианте осуществления предлагается способ (ii), в котором указанный выше способ (i) дополнительно включает стадии получения соединения формулы III и взаимодействия соединения формулы III с галидом карбоновой кислоты формулы Hal-C(O)-R2,где Hal представляет собой хлор или бром или ангидрид или смешанный ангидрид формулы О(-С(О)R2)2, с получением соединения формулы IV. В другом варианте осуществления предлагается способ (iii), в котором указанный выше способ (ii) дополнительно включает стадии получения соединения формулы II и восстановления соединения формулы II с получением соединения формулы III. В другом варианте осуществления предлагается способ (iv), в котором способ (ii) дополнительно включает стадии получения соединения формулы VI и превращения гидроксигруппы в 4 положении по формуле VI в группу L с получением соединения формулы III. В другом варианте осуществления предлагается способ (v), в котором способ (i) дополнительно включает стадии получения соединения формулы VII и превращения гидроксигруппы в 4 положении по формуле VII в группу L с получением соединения формулы IV. В другом варианте осуществления предлагается способ (vi), в котором способ (v) дополнительно включает стадии получения соединения формулы VI и взаимодействия соединения формулы VI с галидом карбоновой кислоты формулы Hal-C(О)-R2,где Hal представляет собой хлор или бром или ангидрид или смешанный ангидрид формулы O(-C(O)R2)2 c получением соединения формулы VII.-6 014244 В других вариантах осуществления предлагается способ (vii) или (viii), в которых способ (iv) или(vi) соответственно дополнительно включает стадии получения соединения формулы V и восстановления соединения формулы V с получением соединения формулы VI. В одном варианте осуществления предлагается способ (ix), который включает получение соединения формулы VIII и взаимодействие соединения формулы VIII с амином формулы R1NH2 с получением 1H-имидазо[4,5-с]пиридина или его аналога формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; где Е выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-,феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и -N(Bn)2, где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формулы I и VIII для образования конденсированного тетразолового кольца в формулах I-1 и IXRA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода,галогена,алкила,алкенила,алкоксигруппы,алкилтиогруппы и-N(R9)2; или RA и RB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группойR, или замещено одной группой R3, или замещено одной группой R и одной группой R3; или RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R;X выбран из группы, состоящей из алкилена, алкенилена, алкинилена, арилена, гетероарилена и гетероциклилена, где группы алкилена, алкенилена и алкинилена могут необязательно прерываться или заканчиваться ариленом, гетероариленом или гетероциклиленом и необязательно прерываться одной или более группами -O-;Z представляет собой связь или -O-;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила, где группы алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила могут быть не замещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, гидроксиалкила,галогеналкила, галогеналкоксигруппы, галогена, нитро-, гидрокси-, меркапто-, цианогруппы, арила, арилокси-, арилалкиленоксигруппы, гетероарила, гетероарилокси-, гетероарилалкиленоксигруппы, гетероциклила, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, (диалкиламино)алкиленоксигруппы, и в случае алкила,алкенила, алкинила и гетероциклила, оксогруппы;R9 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;R11 и R12 независимо представляют собой C1-4-алкил или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее -O-, -N(C1-4-алкил)- или -S-; А выбран из группы, состоящей из -O-, -C(О)-, -S(О)0-2- и -N(R4)-; А' выбран из группы, состоящей из -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)- и -СН 2-;W выбран из группы, состоящей из связи -С(О)- и -S(O)2-, и а и b независимо представляют собой целые числа от 1 до 6 при условии, что а+b составляет 7. Данная реакция образования кольца также является неожиданной, поскольку группа L замещается в отсутствие сильной электроноакцепторной группы, соседствующей с группой L. В другом варианте осуществления предлагается способ (х), в котором указанный выше способ (ix) дополнительно включает образование промежуточного продукта формулы XI после взаимодействия соединения формулы VIII с амином формулы R1NH2. В другом варианте осуществления предлагается способ (xi), в котором промежуточный продукт формулы XI из указанного выше способа (х) выделяют после взаимодействия соединения формулы VIII с амином формулы R1NH2.-9 014244 В других вариантах осуществления предлагается способ (xii) или (xiii), в котором указанный выше способ (ix) или (х) соответственно дополнительно включает получение соединения формулы VI превращение гидроксигруппы в 4 положении в группу L и взаимодействие аминогруппы в 3 положении с формамидом формулы Н-C(О)-N(R11)R12 с получением соединения формулы VIII. В других вариантах осуществления предлагается способ (xiv) или (xv), в котором соединение формулы VIII в указанном выше способе (xii) или (xiii) соответственно получают без выделения до взаимодействия с амином формулы R1NH2. В одном варианте осуществления предлагается способ (xvi), который включает получение соединения формулы XI и образование 1H-имидазо[4,5-с]пиридина или его аналога формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; где Е выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-,феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и -N(Bn)2, где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формул I и XI для образования конденсированного тетразолового кольца в формулах I-1 и XIIIRA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода,галогена,алкила,алкенила,алкоксигруппы,алкилтиогруппы и-N(R9)2; или RA и RB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группойR, или замещено одной группой R3, или замещено одной группой R и одной группой R3; или RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R;X выбран из группы, состоящей из алкилена, алкенилена, алкинилена, арилена, гетероарилена и гетероциклилена, где группы алкилена, алкенилена и алкинилена могут необязательно прерываться или заканчиваться ариленом, гетероариленом или гетероциклиленом и необязательно прерываться одной или более группами -O-;Z представляет собой связь или -O-;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила, где группы алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила могут быть не замещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, гидроксиалкила,галогеналкила, галогеналкоксигруппы, галогена, нитро-, гидрокси-, меркапто-, цианогруппы, арила, арилокси-, арилалкиленоксигруппы, гетероарила, гетероарилокси-, гетероарилалкиленоксигруппы, гетероциклила, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, (диалкиламино)алкиленоксигруппы, и в случае алкила,алкенила, алкинила и гетероциклила, оксогруппы;R9 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;Q выбран из группы, состоящей из связи -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-,-S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-O-, -C(R6)-S- и -C(R6)-N(OR9)-;W выбран из группы, состоящей из связи -С(О)- и -S(O)2-; и а и b независимо представляют собой целые числа от 1 до 6 при условии, что а+b составляет 7. Данная реакция образования кольца также является неожиданной, поскольку группа L замещается в отсутствие сильной электроноакцепторной группы, соседствующей с группой L. В другом варианте осуществления предлагается способ (xvii), в котором указанный выше способ(xvi) дополнительно включает получение соединения формулы VI превращение гидроксигруппы в 4 положении в группу L и взаимодействие аминогруппы в 3 положении с формамидом формулы H-C(O)-N(R1) с получением соединения формулы XI. В другом варианте осуществления предлагается способ (xviii), в котором соединение формулы XI в указанном выше способе (xvii) получают без выделения до образования соединения формулы I.- 12014244 В других вариантах осуществления предлагается способ (xix), (хх), (xxi), (xxii), (xxiii) или (xxiv), в котором указанный выше способ (xii), (xxiii), (xiv), (xv), (xvii) или (xviii) дополнительно включает получение соединения формулы V и восстановление соединения формулы V с получением соединения формулы VI. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1),(viii-1), (ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1),(xxii-1), (xxiii-1) или (xxiv-1), в котором способ (i), (ii), (iii), (iv), (v), (vi), (vii), (viii), (ix), (x), (xi), (xii),(xiii), (xiv), (xv), (xvi), (xvii), (xviii), (xix), (xx), (xxi), (xxii), (xxiii) или (xxiv) соответственно дополнительно включает стадию превращения Е в аминогруппу соединения формулы I с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-2), (ii-2), (iii-2), (iv-2), (v-2), (vi-2), (vii-2),(viii-2), (ix-2), (x-2), (xi-2), (xii-2), (xiii-2), (xiv-2), (xv-2), (xvi-2), (xvii- 2), (xviii-2), (xix-2), (xx-2), (xxi-2),(xxii-2), (xxiii-2) или (xxiv-2), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) представляет собой водород, соединение формулы I представляет собой соединение формулы 1-2 и стадия превращения водорода в аминогруппу в соединении формулы 1-2 включает окисление соединения формулы 1-2 с получением 5N-оксида формулы XX и аминирование соединения формулы XX с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-3), (ii-3), (iii-3), (iv-3), (v-3), (vi-3), (vii-3),(viii-3), (ix-3), (x-3), (xi-3), (xii-3), (xiii-3), (xiv-3), (xv-3), (xvi-3), (xvii-3), (xviii-3), (xix-3), (xx-3), (xxi-3),(xxii-3), (xxiii-3) или (xxiv-3), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) представляет собой Hal, соединение формулы I представляет собой соединение формулы I-3 где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и стадия превращения группы Hal в аминогруппу в соединении формулы 1-3 включает аминирование соединения формулы 1-3 с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли.- 13014244 В других вариантах осуществления предлагается способ (i-4), (ii-4), (iii-4), (iv-4), (v-4), (vi-4), (vii-4),(viii-4), (ix-4), (x-4), (xi-4), (xii-4), (xiii-4), (xiv-4), (xv-4), (xvi-4), (xvii-4), (xviii-4), (xix-4), (xx-4), (xxi-4),(xxii-4), (xxiii-4) или (xxiv-4), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (Hi-I), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) представляет собой гидроксигруппу, соединение формулы I представляет собой соединение формулы I-4 и стадия превращения гидроксигруппы в аминогруппу в соединении формулы I-4 включает превращение гидроксигруппы в 4 положении по формуле I-4 в галогеновую группу с получением соединения или соли формулы I-3 где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и аминирование соединения формулы I-3 с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-5), (ii-5), (iii-5), (iv-5), (v-5), (vi-5), (vii-5),(viii-5), (ix-5), (x-5), (xi-5), (xii-5), (xiii-5), (xiv-5), (xv-5), (xvi-5), (xvii-5), (xviii-5), (xix-5), (xx-5), (xxi-5),(xxii-5), (xxiii-5) или (xxiv-5), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) представляет собой гидроксигруппу, соединение формулы I представляет собой соединение формулы I-4 и стадия превращения гидроксигруппы в аминогруппу в соединении формулы I-4 включает сульфонирование соединения формулы I-4 посредством взаимодействия с соединением формулыHal-S(О)2-R', где Hal представляет собой хлор или бром, или формулы О(-S(О)2-R')2 с получением соединения формулы I-5 замещение группы -O-S(О)2-R' в формуле I-5 на аминогруппу формулы -N(Bn)2 с получением соединения формулы I-6 удаление защитных групп Bn в формуле I-6 с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли.- 14014244 В других вариантах осуществления предлагается способ (i-6), (ii-6), (iii-6), (iv-6), (v-6), (vi-6), (vii-6),(viii-6), (ix-6), (x-6), (xi-6), (xii-6), (xiii-6), (xiv-6), (xv-6), (xvi-6), (xvii- 6), (xviii-6), (xix-6), (xx-6), (xxi-6),(xxii-6), (xxiii-6) или (xxiv-6), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1)f (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) представляет собой феноксигруппу, соединение формулы I представляет собой соединение формулы I-7 где Ph представляет собой фенил, и стадия превращения феноксигруппы в аминогруппу в соединении формулы I-7 включает аминирование соединения формулы I-7 с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-7), (ii-7), (iii-7), (iv-7), (v-7), (vi-7), (vii-7),(viii-7), (ix-7), (x-7), (xi-7), (xii-7), (xiii-7), (xiv-7), (xv-7), (xvi-7), (xvii- 7), (xviii-7), (xix-7), (xx-7), (xxi-7),(xxii-1), (xxiii-7) или (xxiv-7), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxxiv-1) представляет собой -O-S(O)2-R', соединение формулы I представляет собой соединение формулы I-5 и стадия превращения группы -O-S(O)2-R' в аминогруппу в соединении формулы I-5 включает замещение группы -O-S(O)2-R' на аминогруппу формулы -N(Bn)2 с получением соединения формулы I-6 и удаление защитных групп Bn в формуле I-6 с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-8), (ii-8), (iii-8), (iv-8), (v-8), (vi-8), (vii-8),(viii-8), (ix-8), (x-8), (xi-8), (xii-8), (xiii-8), (xiv-8), (xv-8), (xvi-8), (xvii-8), (xviii-8), (xix-8), (xx-8), (xxi-8),(xxii-8), (xxiii-8) или (xxiv-8), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) представляет собой -N(Bn)2, соединение формулы I представляет собой соединение формулы I-6 и стадия превращения группы -N(Bn)2 в аминогруппу в соединении формулы I-6 включает удаление защитных групп Bn с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-9), (ii-9), (iii-9), (iv-9), (v-9), (vi-9), (vii-9),(viii-9), (ix-9), (x-9), (xi-9), (xii-9), (xiii-9), (xiv-9), (xv-9), (xvi-9), (xvii- 9), (xviii-9), (xix-9), (xx-9), (xxi-9),(xxii-9), (xxiii-9) или (xxiv-9), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1), (v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1),(ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix-1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1),(xxiii-1) или (xxiv-1) объединен с соседним атомом азота пиридина формулы I для образования конденсированного тетразолового кольца в соединении формулы I-1 и стадия превращения конденсированного тетразолового кольца в аминогруппу в соединении формулы I1 включает стадии взаимодействия соединения формулы I-1 с трифенилфосфином с получением соединения формулы и гидролиза соединения формулы XXI с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В других вариантах осуществления предлагается способ (i-10), (ii-10), (iii-10), (iv-10), (v-10), (vi-10),(vii-10), (viii-10), (ix-10), (x-10), (xi-10), (xii-10), (xiii-10), (xiv-10), (xv-10), (xvi-10), (xvii-10), (xviii-10),(xix-10), (xx-10), (xxi-10), (xxii-10), (xxiii-10) или (xxiv-10), в котором Е в способе (i-1), (ii-1), (iii-1), (iv-1),(v-1), (vi-1), (vii-1), (viii-1), (ix-1), (x-1), (xi-1), (xii-1), (xiii-1), (xiv-1), (xv-1), (xvi-1), (xvii-1), (xviii-1), (xix1), (xx-1), (xxi-1), (xxii-1), (xxiii-1) или (xxiv-1) объединен с соседним атомом азота пиридина формулы I для образования конденсированного тетразолового кольца в соединении формулы I-1 и стадия превращения конденсированного тетразолового кольца в аминогруппу в соединении формулы I1 включает стадию восстановительного удаления тетразолового кольца из соединения формулы I-1 с получением соединения формулы X или его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления в изобретении предлагается промежуточное соединение формулы XI где Е выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-,феноксигруппы, -O-S(О)2-R' и -N(Bn)2, где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формулы XI для образования конденсированного тетразолового кольца в формуле XIIIRA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода,галогена,алкила,- 16014244 алкенила,алкоксигруппы,алкилтиогруппы и-N(R9)2; или RA и RB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группойR, или замещено одной группой R3, или замещено одной группой R и одной группой R3; или RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R;X выбран из группы, состоящей из алкилена, алкенилена, алкинилена, арилена, гетероарилена и гетероциклилена, где группы алкилена, алкенилена и алкинилена могут необязательно прерываться или заканчиваться ариленом, гетероариленом или гетероциклиленом и необязательно прерываться одной или более группами -O-;Z представляет собой связь или -O-;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила, где группы алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила могут быть не замещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, гидроксиалкила,галогеналкила, галогеналкоксигруппы, галогена, нитро-, гидрокси-, меркапто-, цианогруппы, арила,арилокси-, арилалкиленоксигруппы, гетероарила, гетероарилокси-, гетероарилалкиленоксигруппы, гетероциклила, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, (диалкиламино)алкиленоксигруппы, и в случае алкила,алкенила, алкинила и гетероциклила, оксогруппы;R9 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;W выбран из группы, состоящей из связи -С(О)- и -S(O)2-; и а и b независимо представляют собой целые числа от 1 до 6 при условии, что а+b составляет 7; или его фармацевтически приемлемая соль. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, R1 выбран из группы, состоящей из -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, -X-R5, -N(R1')-QR4, -N(R1')-X1-Y1-R4 и -N(R1')-X1-R5b.- 18014244 Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, R1 выбран из группы, состоящей из -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4 и -X-R5. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, R1 представляет собой -R4 или -X-R4. Для некоторых из таких вариантов осуществления -R4 выбран из группы, состоящей из 2-метилпропила, 2-гидрокси-2-метилпропила, 2,2-диметил-4-оксопентила и (1-гидрокси-циклобутил)метила. Для некоторых из таких вариантов осуществления R1 представляет собой -R4, и -R4 представляет собой 2-метилпропил или 2-гидрокси-2-метилпропил. Для некоторых из таких вариантов осуществления R1 представляет собой -R4, и -R4 представляет собой 2-метилпропил. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления R1 представляет собой -X-R4, и -X-R4 представляет собой 2,2-диметил-3-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)пропил. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, за исключением вариантов осуществления, где R1 представляет собой -R4 или -X-R4, R1 представляет собой -X-Y-R4. Для некоторых из таких вариантов осуществления X представляет собой С 2-4-алкилен и Y представляет собой -S(O)2- или -N(R8)-Q-. Для некоторых из таких вариантов осуществления -X-Y-R4 выбран из группы, состоящей из 2(пропилсульфонил)этила, 2-метил-2-[(метилсульфонил)амино]пропила, 4-метилсульфониламинобутила и 2-(ацетиламино)-2-метилпропила. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, за исключением вариантов осуществления, где R1 представляет собой -R4, -X-R4 или -XY-R4, R1 представляет собой -X-R5-/ Для некоторых из таких вариантов осуществления -X-R5 представляет собой 4-[(морфолин-4-илкарбонил)амино]бутил. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, за исключением вариантов осуществления, где R1 представляет собой -R4, -X-R4, -X-Y-R4 или -X-R5, R1 выбран из группы, состоящей из N(R1')-Q-R4, -N(R1')-X1-Y1-R4 и -N(R1')-X1-R5b. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, за исключением вариантов осуществления, где R2 представляет собой водород, R2 выбран из группы, состоящей из -R4, -X-R4, -X-Y-R4 и -X-R5. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, за исключением вариантов осуществления, где он отсутствует, R2 представляет собой-R4. Для некоторых из таких вариантов осуществления R2 выбран из группы, состоящей из водорода,метила, этила, пропила, бутила, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила, этоксиметила и гидроксиметила. Для некоторых из таких вариантов осуществления R2 выбран из группы, состоящей из водорода,метила, этила и этоксиметила. Для некоторых вариантов осуществления R2 представляет собой водород. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления каждый из RA и RB независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкокси-, алкилтиогруппы и -N(R9)2; или RA и RB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группойR, или замещено одной группой R3, или замещено одной группой R и одной группой R3; или RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, каждый из RA и RB независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкокси-, алкилтиогруппы и -N(R9)2. Для некоторых из таких вариантов осуществления каждый из RA и RB представляет собой метил. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA и RB, взятые вместе, могут образовать конденсированное бензольное кольцо, RA иRB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо, где бензольное кольцо не замещено или замещено одной группой R, или замещено одной группой R3, или замещено одной группой R и одной группой R3. Для некоторых из таких вариантов осуществления R представляет собой гидроксигруппу или бром и R3 представляет собой метокси, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное бензольное кольцо замещено одной группой R, выбранной из группы, состоящей из гидроксигруппы и брома. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное бензольное кольцо замещено одной груп- 19014244 пой R3, где R3 представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых вариантов осуществления RA и RB вместе образуют конденсированное бензольное кольцо, где бензольное кольцо не замещено. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA и RB вместе образуют конденсированное пиридиновое кольцо, где конденсированное пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группой R, или замещено одной группойR3, или замещено одной группой R и одной группой R3 и где конденсированное пиридиновое кольцо, где выделенная связь указывает положение, по которому кольцо конденсировапредставляет собой но. Для некоторых из таких вариантов осуществления R представляет собой гидроксигруппу или бром и R3 представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное пиридиновое кольцо замещено одной группой R, выбранной из группы, состоящей из гидроксигруппы и брома. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное пиридиновое кольцо замещено одной группой R3, где R3 представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых вариантов осуществления RA и RB вместе образуют конденсированное пиридиновое кольцо, где конденсированное пиридиновое кольцо не замещено и где конденсированное пиридиновое кольцо представляет собой, где выделенная связь указывает положение, по которому кольцо конденсировано. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA и RB, взятые вместе, могут образовать конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R. Для некоторых из таких вариантов осуществления RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7 членное карбоциклическое кольцо, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное кольцо представляет собой 6-членное карбоциклическое кольцо, которое не замещено. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления RA и RB вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо,содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами R. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное кольцо представляет собой конденсированное 6-членное кольцо, которое не замещено или замещено по атому углероду одной или более группами R. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное 6-членное кольцо представля, где кольцо не замещено; и где выделенная связь указывает положение, по которому кольцо ет собой конденсировано. Для некоторых вариантов осуществления, включающих любой из указанных выше вариантов осуществления способов от (i) до (viii), способов от (i-1) до (viii-1), способов от (i-2) до (viii-2), способов отRA1 и RB1 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода,галогена,алкила,алкенила,алкоксигруппы,алкилтиогруппы и-N(R9)2; или RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группой Ra, или замещено одной группой R3a, или замещено одной группой Ra и одной группой R3a; или RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами Ra;R4a выбран из группы, состоящей из водорода, алкида, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила, где группы алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкиленила,арилоксиалкиленила, алкилариленила, гетероарила, гетероарилалкиленила, гетероарилоксиалкиленила,алкилгетероариленила и гетероциклила могут быть не замещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксигруппы, гидроксиалкила,трифторметила, трифторметокси-, нитро-, гидрокси-, меркапто-, цианогруппы, арила, арилокси-, арилалкиленоксигруппы, гетероарила, гетероарилокси-, гетероарилалкиленоксигруппы, гетероциклила, амино-,алкиламино-, диалкиламино-, (диалкиламино)алкиленоксигруппы; и Для каждого из полученных вариантов осуществления, где они присутствуют формула I представляет собой формулу Ia формула I-1 представляет собой формулу Ia-1 формула I-2 представляет собой формулу Ia-2 формула I-3 представляет собой формулу Ia-3 формула I-4 представляет собой формулу Ia-4 формула I-5 представляет собой формулу Ia-5 формула I-6 представляет собой формулу Ia-6 формула I-7 представляет собой формулу Ia-7- 22014244 формула II представляет собой формулу IIa формула III представляет собой формулу IIIa формула IV представляет собой формулу IVa формула IV-1 представляет собой формулу IVa-1 формула V представляет собой формулу Va формула VI представляет собой формулу VIa формула VII представляет собой формулу VIIa Для некоторых из полученных вариантов осуществления, где они присутствуют формула X представляет собой формулу Ха- 23014244 формула XX представляет собой формулу ХХа формула XXI представляет собой формулу XXIa Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления способов от (ix) до (xxiv), способов от (ix-1) до (xxiv-1), способов от (ix-2) до (xxiv-2),способов от (ix-3) до (xxiv-3), способов от (ix-4) до (xxiv-4), способов от (ix-5) до (xxiv-5), способов от(х-6) до (xxiv-6), способов от (ix-7) до (xxiv-7), способов от (ix-8) до (xxiv-8), способов от (ix-9) до (xxiv9) и способов от (ix-10) до (xxiv-10), RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, где RA1, RB1 и R1a такие же, как определено выше для вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой R2a. Для полученных вариантов осуществления с формулами Ia, Ia-2, Ia-3, Ia-4, Ia-5, Ia-6 и Ia-7 R2a представляет собой водород. Для полученных вариантов осуществления с формулой Ха, ХХа и XXIa R2a представляет собой водород. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления с формулой XI, RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1 и R1 представляет собой R1a, где RA1, RB1 и R1a такие же, как определено выше для вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой R2a. Для каждого из полученных вариантов осуществления, в тех случаях когда присутствует формула VIII представляет собой формулу VIIIa формула IX представляет собой формулу IXa формула XI представляет собой формулу XIa и формула XIII представляет собой формулу XIIIa Для каждого из полученных вариантов осуществления, в тех случаях когда присутствуетY представляет собой Ya. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, R1a выбран из группы, состоящей из -R4a, -X-Ya-R4a, -Х-Ya-X-Ya-R4a, -X-R5a, -N(R1')-Q-R4a,-N(R1')-X1-Y1-R4a и -N(R1')-X1-R5b. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, R1a выбран из группы, состоящей из -R4a, -X-R4a, -X-Ya-R4a, -X-Ya-X-Ya-R4a и -X-R5a. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, R1a представляет собой -R4a или -X-R4a. Для некоторых из таких вариантов осуществления -R4a выбран из группы, состоящей из 2-метилпропила, 2-гидрокси-2-метилпропила и (1-гидроксициклобутил)метила, и -X-R4a представляет собой 2,2-диметил-3-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)пропил. Для некоторых из таких вариантов осуществления R1a представляет собой -R4a и -R4a представляет собой 2-метилпропил или 2-гидрокси-2-метилпропил. Для некоторых из таких вариантов осуществления R1a представляет собой -R4a и -R4a представляет собой 2-метилпропил. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления R1a представляет собой -X-R4a и -X-R4a представляет собой 2,2-диметил-3-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)пропил. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением Х 1 а, за исключением вариантов осуществления, где R1a представляет собой -R4a или -X-R4a, R1a представляет собой -X-Ya-R4a. Для некоторых из таких вариантов осуществления X представляет собой С 2-4-алкилен и Ya представляет собой -S(O)2- или -N(R8)-Q-. Для некоторых из таких вариантов осуществления -X-Ya-R4a выбран из группы, состоящей из 2-(пропилсульфонил)этила,2-метил-2-[(метилсульфонил)амино]пропила,4-метилсульфониламинобутила и 2-(ацетиламино)-2-метилпропила. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где Ra представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, за исключением вариантов осуществления, где R1a представляет собой -R4a, -X-R4a или-X-Ya-R4a, R1a представляет собой -X-R5a-. Для некоторых из таких вариантов осуществления -X-R5a представляет собой 4-[(морфолин-4 илкарбонил)амино]бутил. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, за исключением вариантов осуществления, где R1a представляет собой -R4a, -X-R4a,-X-Ya-R4a, -X-Ya-X-Ya-R4a или -X-R5a, R1a выбран из группы, состоящей из -N(R1')-Q-R4a, -N(R1')-X1-Y1-R4a и -N(R1')-X1-R5b. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, R2a выбран из группы, состоящей из -R4a, -X-R4a, -X-Ya-R4a и -X-R5a-. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, R2a представляет собой -R4a. Для некоторых из таких вариантов осуществления R2a выбран из группы, состоящей из водорода,метила, этила, пропила, бутила, 2-метоксиэтила, 2-гидроксиэтила, этоксиметила и гидроксиметила. Для некоторых из таких вариантов осуществления R2a выбран из группы, состоящей из водорода,метила, этила и этоксиметила.- 25014244 Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собойR2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, каждый из RA1 и RB1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкокси-, алкилтиогруппы и -N(R9)2; или RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное бензольное кольцо или конденсированное пиридиновое кольцо, где бензольное кольцо или пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группой Ra, или замещено одной группой R3a, или замещено одной группой Ra и одной группой R3a; или RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами Ra. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собойRB1, R1 представляет собой Rla и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, каждый из RA1 и RB1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила,алкенила, алкокси-, алкилтиогруппы и -N(R9)2. Для некоторых из таких вариантов осуществления каждый из RA1 и RB1 представляет собой метил. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa и где RA1 и RB1, взятые вместе, могут образовать конденсированное бензольное кольцо,RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное бензольное кольцо, где бензольное кольцо не замещено или замещено одной группой Ra, или замещено одной группой R3a, или замещено одной группой Ra и одной группой R3a. Для некоторых из таких вариантов осуществления Ra представляет собой гидроксигруппу или бром и R3a представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное бензольное кольцо замещено одной группой Ra, выбранной из группы,состоящей из гидроксигруппы и брома. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное бензольное кольцо замещено одной группой R3a, где R3a представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых вариантов осуществления RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное бензольное кольцо, которое не замещено. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa, и где взятые вместе RA1 и RB1 могут образовать конденсированное пиридиновое кольцо,RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное пиридиновое кольцо, где конденсированное пиридиновое кольцо не замещено или замещено одной группой Ra, или замещено одной группой R3a, или замещено одной группой Ra и одной группой R3a; и где конденсированное пиридиновое кольцо представляет собой, где выделенная связь указывает положение, по которому кольцо конденсировано. Для некоторых из таких вариантов осуществления Ra представляет собой гидроксигруппу или бром и R3a представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное пиридиновое кольцо замещено одной группой Ra, выбранной из группы, состоящей из гидроксигруппы и брома. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное пиридиновое кольцо замещено одной группой R3a, где R3a представляет собой метокси-, фенокси- или бензилоксигруппу. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное пиридиновое кольцо не замещено. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a иR2 представляет собой R2a, вариантов осуществления, где RA представляет собой Ra1, RB представляет собой RB1, R1 представляет собой R1a и R2 представляет собой водород, и вариантов осуществления с соединением XIa и где RA1 и RB1, взятые вместе, могут образовать конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами Ra.- 26014244 Для некоторых из таких вариантов осуществления RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами Ra. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное кольцо представляет собой 6-членное карбоциклическое кольцо, которое не замещено. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления RA1 и RB1 вместе образуют конденсированное 5-7-членное насыщенное кольцо,содержащее один атом азота, где конденсированное кольцо не замещено или замещено одной или более группами Ra. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное кольцо представляет собой конденсированное 6-членное кольцо, которое не замещено или замещено по атому углерода одной или более группами Ra. Для некоторых из таких вариантов осуществления конденсированное 6-членное кольцо представляет собой, где кольцо не замещено и где выделенная связь указывает положение, по которому кольцо конденсировано. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, которые включают стадию взаимодействия соединения формулы IV с амином формулыR1NH2, стадию проводят без примеси и при повышенной температуре. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где формула IV представляет собой формулу IVa и включающих стадию взаимодействия соединения формулы IVa с амином формулы R1aNH2, стадию проводят без примеси и при повышенной температуре. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, которые включают стадию взаимодействия соединения формулы IV с амином формулыR1NH2, стадию проводят в растворителе и при повышенной температуре, за исключением вариантов осуществления, где стадию проводят без примесей. Для некоторых из таких вариантов осуществления растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, трифторэтанола, изопропанола, трет-бутанола, воды, ацетонитрила,1-метил-2-пирролидинона и толуола. Для некоторых из таких вариантов осуществления растворитель выбран из группы, состоящей из трифторэтанола, изопропанола и трет-бутанола. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, где формула IV представляет собой формулу IVa и включающих стадию взаимодействия соединения формулы IVa с амином формулы R1aNH2, стадию проводят в растворителе и при повышенной температуре, за исключением вариантов осуществления, где стадию проводят без примесей. Для некоторых из таких вариантов осуществления растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, трифторэтанола, изопропанола, трет-бутанола, воды, ацетонитрила,1-метил-2-пирролидинона и толуола. Для некоторых из таких вариантов осуществления растворитель выбран из группы, состоящей из трифторэтанола, изопропанола и трет-бутанола. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, которые включают стадию взаимодействия соединения формулы VIII с амином формулыR1NH2, стадию проводят без примесей. Для некоторых из таких вариантов осуществления амин представляет собой амин формулыR1aNH2-. Для некоторых из таких вариантов осуществления стадию проводят при повышенной температуре. Для некоторых из таких вариантов осуществления соединение формулы VIII представляет собой соединение формулы VIIIa.- 27014244 Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, которые включают стадию взаимодействия соединения формулы VIII с амином формулыR1NH2, стадию проводят в растворителе. Для некоторых из таких вариантов осуществления растворитель выбран из группы, состоящей из метанола,этанола,трифторэтанола,изопропанола,трет-бутанола,воды,ацетонитрила,1-метил-2-пирролидинона, толуола и тетрагидрофурана. Для некоторых из таких вариантов осуществления растворитель выбран из группы, состоящей из трифторэтанола, изопропанола, трет-бутанола и ацетонитрила. Для некоторых из таких вариантов осуществления амин представляет собой амин формулы R1aNH2. Для некоторых из таких вариантов осуществления стадию проводят при повышенной температуре. Для некоторых из таких вариантов осуществления стадию проводят при комнатной температуре. Для некоторых из таких вариантов осуществления соединение формулы VIII представляет собой соединение формулы VIIIa. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не ниже чем 80 С. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не ниже чем 110 С. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не выше чем 200 С. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не выше чем 180 С. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не выше чем 165 С. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не выше чем 150 С. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления, который включает использование повышенной температуры, повышенная температура не выше чем 135 С. В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается соединение формулы IV где RA, RB, R2, E и L такие же, как определено выше в способе (i). Для некоторых из таких вариантов осуществления RA, RB, R2, Е и L такие же, как определено в любом из указанных выше вариантов осуществления способа (i). В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается соединение формулы IVa где RA1, RB1, R2a, Е и L такие же, как определено выше в способе (i), где RA представляет собой Ra1,RB представляет собой RB1 и R2 представляет собой R2a-. Для некоторых из таких вариантов осуществления RA1, RB1, R2a, E и L такие же, как определено в любом из указанных выше вариантов осуществления способа (i), где RA представляет собой RA1, RB представляет собой RB1 и R2 представляет собой R2a. Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления способа (i), (ii), (iii), (iv), (v), (vi), (vii), (viii) или по формуле IV или IVa, E выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-, феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и-N(Bn)2, где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила,- 28014244 п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формул I и IV для образования конденсированного тетразолового кольца, показанного в формулах I-1 и IV-I Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления способа (ix), (х), (xi), (xii), (xiii), (xiv), (xv), (xix), (xx), (xxi) или (xxii), E выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-, феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и -N(Bn)2,где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила,п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формул I иVIII для образования конденсированного тетразолового кольца в формулах I-1 и IX Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления способа (xvi), (xvii), (xviii), (xxiii) и (xxiv), E выбран из группы, состоящей из водорода,фтора, хлора, брома, йода, гидрокси-, феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и -N(Bn)2, где R' выбран из группы,состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формул I и XI для образования конденсированного тетразолового кольца в формулах I-1 и XIII Для некоторых вариантов осуществления, включающих в себя любой из указанных выше вариантов осуществления по формуле XI или XIa, E выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома,йода, гидрокси-, феноксигруппы, -O-S(O)2-R' и -N(Bn)2, где R' выбран из группы, состоящей из алкила,галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой, и Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила; или Е присоединяют к соседнему атому азота пиридина формулы XI для образования конденсированного тетразолового кольца в формуле XIII Для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой водород. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой фтор, хлор,бром или йод и для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой хлор. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой гидроксигруппу. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой феноксигруппу (OPh). Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой-O-S(О)2-R', где R' выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила и арила, необязательно замещенного алкилом, галогеновой или нитрогруппой. Альтернативно, для некоторых из таких вариантов осуществления Е представляет собой -N(Bn)2,где Bn выбран из группы, состоящей из бензила, п-метоксибензила, п-метилбензила и 2-фуранилметила.