Производные бензодиазепина, содержащие их продукт и фармацевтическая композиция и их применение

012387 Настоящее соединение относится к ряду производных бензодиазепина, которые являются активными против респираторного синцитиального вируса (RSV).RSV является основной причиной респираторного заболевания всех возрастов. У взрослых людей он имеет тенденцию вызывать симптомы слабой простуды. У детей школьного возраста он может вызывать простуду и бронхиальный кашель. У младенцев и начинающих ходить детей он может вызывать бронхит (воспаление мелких дыхательных путей легких) или пневмонию. Было обнаружено также, что он часто вызывает инфекционные заболевания среднего уха (otitis media) у детей дошкольного возраста. Инфекция RSV участвует в развитии астмы в первый год жизни у детей. Современная терапия против RSV включает использование моноклонального антитела против RSV,названного паливизумабом. Такое использование паливизумаба является профилактическим, а не терапевтическим лечением RSV. Однако, хотя это антитело часто является эффективным, оно является дорогим. Действительно, его дороговизна означает, что он является недоступным для многих людей, нуждающихся в терапии против RSV. Следовательно, имеется настоятельная необходимость в эффективных альтернативах существующей терапии против RSV. Теперь неожиданно обнаружено, что определенные производные бензодиазепина общей формулы(I), представленной ниже, являются активными против RSV. В соответствии с этим настоящее изобретение предлагает в первом варианте осуществления использовать производное бензодиазепина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении или профилактике инфекции RSVR2 представляет собой водород или C1-6 алкил;R3 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой галоген, гидрокси,C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино,ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R', -CONR'R", -NH-CO-R', -S(O)R', -S(O)2R', -NH-S(O)2R',-S(O)NR'R" или -S(O)2NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил;R4 представляет собой водород или C1-6 алкил;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил), карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(С 1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)-. Обычно R' и R", оба, не являются водородом. Предпочтительно в формуле (I) R3 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой галоген, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R', -CONR'R", -NH-CO-R', -S(O)R',-S(O)2R', -NH-S(O)2R' или -S(O)NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил), карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-. Обычно R' и R", оба, не являются водородом.-1 012387 Как использовано в данном описании, C1-6 алкильная группа или часть представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу или часть, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,такую как С 1-4 алкильная группа или часть. Примеры С 1-4 алкильных групп и частей включают метил,этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и трет-бутил. Чтобы избежать сомнения в тех случаях, когда две алкильные части присутствуют в группе, нужно указать, что алкильные части могут быть одинаковыми или различными. Как использовано в данном описании, гидроксиалкильная группа обычно представляет собой указанную алкильную группу, которая замещена одной или несколькими гидроксигруппами. Обычно она замещена одной, двумя или тремя гидроксигруппами. Предпочтительно она замещена одной гидроксигруппой. Предпочтительными гидроксиалкильными группами являются (моногидрокси)этильные группы. Как использовано в данном описании, ацильная группа представляет собой С 2-7 ацильную группу,например группу -CO-R, где R представляет собой указанную C1-6 алкильную группу. Как использовано в данном описании, арильная группа обычно представляет собой C6-10 арильную группу, такую как фенил или нафтил. Фенил является предпочтительным. Арильная группа может быть незамещенной или замещена в любом положении. Обычно она имеет 0, 1, 2 или 3 заместителя. Подходящие заместители в арильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C2-7 ацил, гидрокси,C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, С 1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил,моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,-CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Примеры подходящих заместителей в арильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C2-7 ацил, гидрокси,C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил,моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,-CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Предпочтительные заместители в арильной группе включают галоген, C1-6 алкил, С 2-7 ацил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино,ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R', -S(O)R', -S(O)2R' и -S(O)2NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или С 1-4 алкил. Примеры предпочтительных заместителей в арильной группе включают галоген, С 1-6 алкил, С 1-6 алкокси, C1-6 алкилтио,C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро и циано. Особенно предпочтительные заместители включают фтор, хлор, бром, йод, С 1-4 алкил, С 2-4 ацил, гидрокси, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, С 1-4 галогеналкил, С 1-4 галогеналкокси, амино, моно(С 1-4 алкил)амино,ди(С 1-4 алкил)амино, нитро, -CO2R', -S(O)2R' и -S(O)2NH2, где R' представляет собой С 1-2 алкил. Примеры особенно предпочтительных заместителей включают фтор, хлор, бром, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси,С 1-4 галогеналкил и нитро. Как использовано в данном описании, ссылки на арильную группу включают системы конденсированных колец, в которых арильная группа конденсирована с моноциклической карбоциклильной, гетероциклильной или гетероарильной группой или с конденсированной группой, которая является моноциклической карбоциклильной, гетероциклильной или гетероарильной группой, которая конденсирована с фенильным кольцом. Указанными системами конденсированных колец обычно являются системы, в которых арильная группа конденсирована с моноциклической карбоциклильной, гетероциклильной или гетероарильной группой. Такими предпочтительными кольцевыми системами являются системы, в которых арильная группа конденсирована с конденсированной группой, которая является моноциклической гетероциклильной или гетероарильной группой, или с моноциклической карбоциклической группой,конденсированной с фенильным кольцом, в частности те, у которых арильная группа конденсирована с гетероциклильной или гетероарильной группой. Примерами таких систем конденсированных колец являются группы, в которых фенильное кольцо конденсировано с тиенильной группой или с тетрагидрофуранильной группой с образованием бензотиенильной или дигидробензофуранильной группы. Следующими примерами таких конденсированных колец являются группы, в которых фенильное кольцо конденсировано с диоксанильной группой, пиррролильной группой или группой 2,3-дигидроинден-1-она с образованием бензодиоксинильной, индолильной группы или группы 9 Н-флуорен-9-она. Как использовано в данном описании, карбоциклильная группа представляет собой неароматическое насыщенное или ненасыщенное моноциклическое углеводородное кольцо, обычно имеющее 3-6 атомов углерода. Предпочтительно она является насыщенным углеводородным кольцом (т.е. циклоалкильной группой), имеющим 3-6 атомов углерода. Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Предпочтительным является циклопентил или циклогексил. Циклоалкильная группа может быть незамещенной или замещена в любом положении. Обычно она имеет 0, 1, 2 или 3 заместителя. Подходящие заместители в карбоциклильной группе включают галоген, С 1-6 алкил, C2-7 ацил,гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил,-2 012387 моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(С 1-6 алкил)амино,оксо, -CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' иR" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Примеры подходящих заместителей в карбоциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C2-7 ацил,гидрокси, C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил, моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,-CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или С 1-6 алкил. Предпочтительные заместители в карбоциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил,C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6)алкиламино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано и оксо. Примеры предпочтительных заместителей в карбоциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, С 1-6 галогеналкокси,моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро и циано. Особенно предпочтительные заместители включают фтор, хлор, бром, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкил, нитро и оксо. Примеры особенно предпочтительных заместителей включают фтор, хлор, бром, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкил и нитро. Дополнительные примеры особенно предпочтительных заместителей включают фтор, С 1-4 алкил,С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкил и нитро. Как использовано в данном описании, гетероциклильная группа представляет собой неароматическое насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо, обычно имеющее от 5 до 10 атомов углерода, в котором один или больше, например 1, 2 или 3, атомов углерода заменены гетероатомом, выбранным из N, О и S. Предпочтительными являются насыщенные гетероциклильные группы. Примеры включают тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, диоксоланил, тиазолидинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, диоксанил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил и тиоксанил. Следующие примеры включают дитиоланил, оксазолидинил, тетрагидротиопиранил и дитианил. Предпочтительными являются пиперазинил, пиперидинил и морфолинил. Как использовано в данном описании, ссылки на гетероциклильную группу включают системы конденсированных колец, в которых гетероциклильная группа конденсирована с фенильной группой. Предпочтительными такими системами конденсированных колец являются системы, в которых 5- или 6-членная гетероциклильная группа конденсирована с фенильной группой. Примером такой системы конденсированных колец является группа, в которой 1 Н-имидазол-2(3H)-онильная группа или имидазолидин-2-онильная группа конденсирована с фенильным кольцом с образованием 1 Н-бензо[d]имидазол 2(3H)-онильной группы. Наиболее предпочтительной гетероциклильной группой, однако, является моноциклическая. Гетероциклическая группа может быть незамещенной или замещена в любом положении. Обычно она имеет 0, 1 или 2 заместителя. Подходящие заместители в гетероциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C2-7 ацил,гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил,моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,оксо, -CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' иR" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Примеры подходящих заместителей в гетероциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C2-7 ацил,гидрокси, C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил,моно(С 1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,-CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Предпочтительные заместители в гетероциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил,C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6)алкиламино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано и оксо. Примеры предпочтительных заместителей в гетероциклильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6)алкиламино, ди(С 1-6 алкил)амино, нитро и циано. Особенно предпочтительные заместители включают фтор,хлор, бром, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкил, нитро и оксо. Примеры особенно предпочтительных заместителей включают фтор, хлор, бром, C1-4 алкил, С 1-4 алкокси, C1-4 галогеналкил и нитро. Дополнительные примеры особенно предпочтительных заместителей включают фтор, С 1-4 алкил, C1-4 алкокси,С 1-4 галогеналкил и нитро. Наиболее предпочтительно гетероциклильная группа является незамещенной или замещена одной или двумя C1-2 алкильными группами. Как использовано в данном описании, галоген обычно представляет собой хлор, фтор, бром или йод. Предпочтительно он является хлором, фтором или бромом. Более предпочтительно он является хлором или фтором. Как использовано в данном описании, алкоксигруппа обычно представляет собой указанную алкильную группу, присоединенную к атому кислорода. Алкилтиогруппа обычно представляет собой указанную алкильную группу, присоединенную к тиогруппе. галогеналкильная или галогеналкоксигруппа обычно представляет собой указанную алкильную или алкоксигруппу, замещенную одним или несколь-3 012387 кими указанными атомами галогена. Обычно она замещена 1, 2 или 3 указанными атомами галогена. Предпочтительные галогеналкильные и галогеналкоксигруппы включают пергалогеналкильные и пергалогеналкоксигруппы, такие как -CX3 и -OCX3, где X представляет собой указанный атом галогена,например хлор или фтор. Особенно предпочтительными галогеналкильными группами являются -CF3 и-CCl3. Особенно предпочтительными галогеналкоксигруппами являются -OCF3 и -OCCl3. Как использовано в данном описании, гетероарильная группа обычно представляет собой 5-10-членное ароматическое кольцо, такое как 5- или 6-членное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, например 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S и N. Примеры включают пиридильную, пиразинильную, пиримидинильную, пиридазинильную, фуранильную, тиенильную, пиразолидинильную, пирролильную, оксадиазолильную, изоксазолильную, тиадиазолильную, тиазолильную,имидазолильную и пиразолильную группы. Дополнительные примеры включают оксазолил и изотиазолил. Предпочтительными гетероарильными группами являются пиридил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, фуранил и пиразолил. Примерами предпочтительных гетероарильных групп являются пиридил, тиенил, изоксазолил и фуранил. Как использовано в данном описании, ссылки на гетероарильные группы включают системы конденсированных колец, в которых гетероарильная группа конденсирована с фенильной группой. Предпочтительными такими системами конденсированных колец являются системы, в которых 5- или 6-членная гетероарильная группа конденсирована с фенильной группой. Примерами таких систем конденсированных колец являются бензофуранильная, бензотиофенильная, индолильная,бензимидазолильная, бензоксазолильная, хинолинильная, хиназолинильная и изохинолинильная части. Однако наиболее предпочтительно гетероарильная группа является моноциклической. Гетероарильная группа может быть незамещенной или замещена в любом положении. Обычно она имеет 0, 1, 2 или 3 заместителя. Подходящие заместители в гетероарильной группе включают галоген, C1-6 алкил, С 2-7 ацил,гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил,моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,-CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Примеры подходящих заместителей в гетероарильной группе включают галоген, C1-6 алкил, С 2-7 ацил, гидрокси,C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоил, моно(C1-6 алкил)карбамоил, ди(C1-6 алкил)карбамоил, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(С 1-6 алкил)амино, -CO2R',-CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил. Предпочтительные заместители в гетероарильной группе включают галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6)алкиламино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро и циано. Особенно предпочтительные заместители включают фтор, хлор, бром, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси,С 1-4 галогеналкил и нитро. Дополнительные предпочтительные заместители включают фтор, хлор, бром,C1-2 алкил, С 1-2 галогеналкил и ди(C1-2 алкил)амино. Как использовано в данном описании, ссылки на гетероарильную группу включают системы конденсированных колец, в которых гетероарильная группа конденсирована с указанной моноциклической арильной, карбоциклильной или гетероциклильной группой или с дополнительной гетероарильной группой. Предпочтительными системами таких колец являются системы, в которых гетероарильная группа конденсирована с арильной группой, например фенильной группой. Примером такой системы конденсированных колец является группа, в которой тиенильная группа конденсирована с фенильным кольцом с образованием бензотиенильной группы. Дополнительным примером такой системы конденсированных колец является группа, в которой фуранильная группа конденсирована с фенильным кольцом с образованием бензофуранильной группы. Когда R1 является арильной или гетероарильной группой, она обычно является незамещенной или замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила или C1-6 галогеналкокси. Предпочтительно она является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила,С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, С 1-4 галогеналкила или С 1-4 галогеналкокси. Более предпочтительно она является незамещенной или замещена одним заместителем, фтором, хлором, C1-2 алкилом, C1-2 алкокси,C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкилом или C1-2 галогеналкокси.R1 обычно представляет собой C1-6 алкил или арил. Предпочтительно R1 представляет собойR2 обычно представляет собой водород или С 1-4 алкил. Предпочтительно R2 представляет собой водород.R3 обычно представляет собой галоген, гидрокси, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио,С 1-4 галогеналкил, С 1-4 галогеналкокси, амино, моно(С 1-4 алкил)амино или ди(С 1-4 алкил)амино. Предпочтительно R3 представляет собой фтор, хлор, бром, C1-2 алкил, C1-2 алкокси, C1-2 алкилтио,C1-2 галогеналкил, C1-2 галогеналкокси, амино, моно(C1-2 алкил)амино или ди(C1-2 алкил)амино. Более пред-4 012387 почтительно R3 представляет собой метил, трифторметил, фтор, хлор или бром. Наиболее предпочтительно R3 представляет собой метил или хлор. Примером наиболее предпочтительной группы R3 является хлор. Обычно n равно 0, 1 или 2, предпочтительно n равно 0 или 1. Обычно R4 представляет собой водород или С 1-4 алкил. Предпочтительно R4 представляет собой водород или C1-2 алкил. Более предпочтительно R4 представляет собой водород или метил. Наиболее предпочтительно R4 представляет собой водород. Когда R5 представляет собой гетероциклильную группу, она обычно присоединена через атом углерода. Обычно R5 представляет собой C1-6 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил,арил(С 1-4 алкил)-, гетероарил(С 1-4 алкил)-, карбоциклил(С 1-4 алкил)-, гетероциклил(C1-4 алкил)-, арил-С(О)С(О)-, гетероарил-С(О)-С(О)- или -XR6. Примерами обычных групп R5 являются C1-6 алкил, арил,гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С 1-4 алкил)-, гетероарил(С 1-4 алкил)-, карбоциклил(С 1-4 алкил)-, гетероциклил(C1-4 алкил)- или -XR6. Предпочтительно R5 представляет собой С 1-4 алкил, арил, например фенил и дигидробензофуранил; гетероарил, например тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил и бензотиенил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например пиперидинил, морфолинил и пиперазинил; фенил(C1-2 алкил)-, например бензил, гетероарил(С 1-2 алкил)-, фенил-С(О)-С(О)-, гетероарил-С(О)-С(О)или -XR6. Примерами предпочтительных групп R5 являются С 1-4 алкил, арил, например фенил и дигидробензофуранил; гетероарил, например тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил и бензотиенил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например пиперидинил, морфолинил и пиперазинил; фенил(С 1-2 алкил)-, например бензил, гетероарил(C1-2 алкил)- или -XR6. Более предпочтительно R5 представляет собой С 1-4 алкил, фенил, тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил, циклопентил, циклогексил, бензотиенил, дигидробензофуранил, фенил-CH2-, фуранил-СН 2-, фенил-С(О)-С(О)-, тиенил-С(О)-С(О)- или -XR6. Примерами более предпочтительных групп R5 являются С 1-4 алкил, фенил, тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил, циклопентил, циклогексил, бензотиенил, дигидробензофуранил, фенил-CH2-, фуранил-СН 2- или -XR6. Наиболее предпочтительно R5 представляет собой фенил-CH2-, фуранил-СН 2-, С(О)-С(О)-тиенил или -XR6. Примерами наиболее предпочтительных групп R5 являются фенил-СН 2-, фуранил-СН 2- или-СО- или -S(O)2. Когда R6 представляет собой группу -NR'R" и либо R', либо R" включает арильную, гетероарильную, карбоциклильную или гетероциклильную часть, она обычно является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио,C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, нитро и циано. Предпочтительно арильная, гетероарильная, карбоциклильная или гетероциклильная часть является незамещенной или замещена 1 или 2 заместителями,выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, C1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, С 1-4 галогеналкила,С 1-4 галогеналкокси и нитро. Примером предпочтительного замещения является замещение, когда арильная, гетероарильная, карбоциклильная или гетероциклильная часть является незамещенной или замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси,C1-4 галогеналкила и нитро. Более предпочтительно, когда арильная, гетероарильная, карбоциклильная или гетероциклильная часть является незамещенной или замещена одной или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-2 алкила, C1-2 алкокси, C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкила и нитро. Примером более предпочтительного замещения является замещение, когда арильная, гетероарильная, карбоциклильная или гетероциклильная часть является незамещенной или замещена одним заместителем,фтором, хлором, метилом, метокси или нитро. Когда R' или R" представляет собой гетероарильную или гетероциклильную группу, она присоединена через атом углерода. Обычно R' и R", оба, не являются водородом. Обычно R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, арил(С 1-4 алкил)или гетероарил(C1-4 алкил)-. Примерами обычных групп R' и R" являются примеры, где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, фенил, гетероарил, например тиенил, карбоциклил, например циклогексил или циклопентил, или фенил(С 1-4 алкил)-. Дополнительными примерами обычных групп R' и R" являются примеры, где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил или фенил(СН 2)-. Предпочтительно R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, фенил, фенил-СН 2-, циклогексил или циклопентил. Более предпочтительно один из R' и R" представляет собой водород. Наиболее предпочтительно один из R' и R" представляет собой водород и другой представляет собой С 1-4 алкил, фенил, фенил-СН 2-, циклогексил или циклопентил. В качестве дополнительного предпочтения один из R' и R" представляет собой водород и другой представляет собой С 1-4 алкил, фенил, тиенил или фенил-СН 2-. Обычно R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(С 1-4 алкил)-, гетероарил(С 1-4 алкил)-, карбоциклил(С 1-4 алкил)-, гетеро-5 012387 циклил(С 1-4 алкил)-, арил(С 1-4 гидроксиалкил)-, гетероарил(С 1-4 гидроксиалкил)-, карбоциклил(С 1-4 гидроксиалкил)-,гетероциклил(С 1-4 гидроксиалкил)-,арил(С 1-4 алкил)-O-,гетероарил(С 1-4 алкил)-O-,карбоциклил(С 1-4 алкил)-O-, гетероциклил(С 1-4 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" имеют значения, указанные выше. Примерами обычных групп R6 являются примеры, где R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С 1-4 алкил)-, гетероарил(С 1-4 алкил), карбоциклил(С 1-4 алкил)-, гетероциклил(С 1-4 алкил)- или -NR'R", где R' и R" имеют значения, указанные выше. Предпочтительно R6 представляет собой C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, например фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензодиоксинил, 9 Н-флуорен-9-онил и индолил; гетероарил, например тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридил, бензотиенил и бензофуранил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например пиперазинил, пиперидинил,морфолинил и 1 Н-бензо[d]имидазо-2(3H)-онил, фенил(C1-2 алкил)-, фенил(C1-2 алкил)-O-, фенил(C1-2 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-2 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-2 алкил)- или -NR'R", где R' и R" имеют значения, указанные выше. Примерами предпочтительных групп R6 являются примеры, где R6 представляет собой С 1-4 алкил, арил, например фенил и дигидробензофуранил; гетероарил, например тиенил, фуранил,изоксазолил, пиридил и бензотиенил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил,например N-гетероциклил, фенил(C1-2 алкил); например бензил, гетероарил(C1-2 алкил)- или -NR'R", где R' и R" имеют значения, указанные выше. Более предпочтительно R6 представляет собой C1-4 алкил, С 1-4 алкокси, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензодиоксинил, 9 Н-флуорен-9-онил, индолил, тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил,пиразолил, пиридил, бензотиенил, бензофуранил, циклопентил, циклогексил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, фенил(C1-2 алкил)-, фенил-СН 2-СН(ОН)-, фенил-СН(ОН)-СН 2-, фенил(C1-2 алкил)-O-,1 Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-онил или -NR'R", где R' и R" имеют значения, указанные выше. Примерами наиболее предпочтительных групп R6 являются примеры, где R6 представляет собой С 1-4 алкил, фенил,тиенил, фуранил, пиридил, циклопентил, циклогексил, бензотиенил, дигидробензофуранил, изоксазолил,пиперидинил, например N-пиперидинил; морфолинил, например N-морфолинил; пиперазинил, напримерN-пиперазинил, или -NR'R", где R' и R" имеют значения, указанные выше. Предпочтительными соединениями изобретения являются соединения, гдеR2 представляет собой водород или C1-4 алкил;R4 представляет собой водород или C1-4 алкил;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(С 1-4 алкил)-, гетероарил(С 1-4 алкил)-, карбоциклил(С 1-4 алкил)-, гетероциклил(C1-4 алкил)-, арил(С 1-4 гидроксиалкил)-, гетероарил(С 1-4 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-4 гидроксиалкил)-, гетероциклил(С 1-4 гидроксиалкил)-, арил(С 1-4 алкил)-O-, гетероарил(С 1-4 алкил)-O-, карбоциклил(С 1-4 алкил)-O-, гетероциклил(С 1-4 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-4 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил,арил(С 1-4 алкил)- или гетероарил(С 1-4 алкил)-,причем арильная часть в группе R1 является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями,выбранными из галогена, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила или C1-6 галогеналкокси; арильная и гетероарильная части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C2-7 ацила, гидрокси, C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоила, моно(C1-6 алкил)карбамоила, ди(C1-6 алкил)карбамоила, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, -CO2R',-CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NHS(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил; карбоциклильные и гетероциклильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, С 2-7 ацила, гидрокси, C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоила, моно(C1-6 алкил)карбамоила, ди(C1-6 алкил)карбамоила, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(С 1-6 алкил)амино, оксо, -CO2R',-CONHR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NHS(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил; и-6 012387 алкильные части в арил(С 1-4 алкильных)-, гетероарил(С 1-4 алкильных)-, карбоциклил(С 1-4 алкильных)-, гетероциклил(С 1-4 алкильных)группах группы R6 являются незамещенными или замещены одним или двумя гидроксизаместителями. Предпочтительно в этих предпочтительных соединениях изобретения арильные, гетероарильные и карбоциклильные части в группах R' и R" являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила,C1-6 галогеналкокси, нитро и циано. Примерами предпочтительных соединений изобретения являются соединения, в которыхR1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные для предпочтительных соединений изобретения;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(С 1-4 алкил)-, гетероарил(С 1-4 алкил)-, карбоциклил(С 1-4 алкил)-,гетероциклил(С 1-4 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, арил(С 1-4 алкил)- или гетероарил(С 1-4 алкил)-,причем арильные, гетероарильные, карбоциклильные и гетероциклильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила,C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, С 1-6 галогеналкокси, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро и циано. Следующими предпочтительными соединениями изобретения являются соединения, гдеR2 представляет собой водород или С 1-4 алкил;R4 представляет собой водород или C1-2 алкил;R5 представляет собой C1-4 алкил, арил, например фенил и дигидробензофуранил; гетероарил, например тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил и бензотиенил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например пиперидинил, морфолинил и пиперазинил; фенил(C1-2 алкил)-, например бензил, гетероарил(С 1-2 алкил)-, фенил-С(О)-С(О)-, гетероарил-С(О)-С(О)- или -XR6 при условии,что, когда R5 представляет собой гетероциклил, он присоединен через атом углерода;R6 представляет собой C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, например фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензодиоксинил, 9 Н-флуорен-9-онил и индолил; гетероарил, например тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридил, бензотиенил и бензофуранил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например пиперазинил, пиперидинил, морфолинил и 1 Н-бензо[d]имидазо-2(3H)-онил, фенил(С 1-2 алкил)-, фенил(С 1-2 алкил)-O-, фенил(С 1-2 гидроксиалкил)-,гетероарил(С 1-2 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-2 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, фенил, гетероарил, например тиенил; карбоциклил, например циклогексил или циклопентил, или фенил(С 1-4 алкил)-,причем фенильная часть в группе R1 является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, С 1-4 галогеналкила или С 1-4 галогеналкокси; арильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C2-7 ацила, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(С 1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R',-S(O)R', -S(O)2R' и -S(O)2NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или С 1-4 алкил; гетероарильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила,C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6)алкиламино, нитро и циано; и карбоциклильные и гетероциклильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио,C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано и оксо; и алкильная часть в группах фенил(С 1-4 алкил)- и гетероарил(C1-2 алкил)- группы R6 является незамещенной или замещена одним гидроксизаместителем. Предпочтительно в этих дополнительных предпочтительных соединениях изобретения фенильные,гетероарильные и карбоциклильные части в группах R' и R" являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, C1-4 алкилтио,C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси и нитро.-7 012387 Примерами дополнительных предпочтительных соединений изобретения являются соединения, гдеR1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные для дополнительных предпочтительных соединений изобретения;R5 представляет собой C1-4 алкил, арил, например фенил и дигидробензофуранил; гетероарил, например тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил и бензотиенил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например пиперидинил, морфолинил и пиперазинил; фенил(C1-2 алкил)-, например бензил, гетероарил(C1-2 алкил)- или -XR6 при условии, что, когда R5 представляет собой гетероциклил, он присоединен через атом углерода;R6 представляет собой C1-4 алкил, арил, например фенил и дигидробензофуранил; гетероарил, например тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил и бензотиенил; карбоциклил, например циклопентил и циклогексил; гетероциклил, например N-гетероциклил; фенил(C1-2 алкил)-, например бензил,гетероарил(C1-2 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, циклогексил, циклопентил, фенил или фенил-СН 2-,причем арильные, гетероарильные, карбоциклильные и гетероциклильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила,C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио,C1-6 галогеналкила,C1-6 галогеналкокси,моно(C1-6 алкил)амино,ди(С 1-6 алкил)амино, нитро и циано. В качестве следующего предпочтения в этих дополнительных предпочтительных соединениях изобретения циклогексильные, циклопектильные и фенильные части в группах R' и R" являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-4 алкила,С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро. Особенно предпочтительными соединениями изобретения являются соединения формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемые соли где R1 представляет собой фенил или метил;R3 представляет собой метил или хлор;R4 представляет собой водород или метил;R6 представляет собой С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензодиоксинил, 9 Н-флуорен-9-онил, индолил, тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридил,бензотиенил, бензофуранил, циклопентил, циклогексил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил,фенил(C1-2 алкил)-, фенил-СН 2-СН(ОН)-, фенил-СН(ОН)-СН 2-, фенил(C1-2 алкил)-O-, 1 Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-онил или NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил или фенил(СН 2)-,причем фенильная часть в группе R1 является незамещенной или замещена одним заместителем,фтором, хлором, С 1-2 алкилом, С 1-2 алкокси, С 1-2 алкилтио, С 1-2 галогеналкилом или C1-2 галогеналкокси; арильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, йода, С 1-4 алкила, С 2-4 ацила, гидрокси, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио,С 1-4 галогеналкила, С 1-4 галогеналкокси, амино, моно(С 1-4 алкил)амино, ди(С 1-4 алкил)амино, нитро, -CO2R',-S(O)2R' и -S(O)2NH2, где R' представляет собой С 1-2 алкил; гетероарильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-2 алкила, С 1-2 галогеналкила и ди(C1-2 алкил)амино, и гетероциклильные и карбоциклильные части в группе R6 являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро.-8 012387 Примерами особенно предпочтительных соединений формулы (Ia) являются соединения формулы(Ia') и их фармацевтически приемлемые соли где R1 представляет собой фенил или метил;R6 представляет собой С 1-4 алкил, фенил, тиенил, фуранил, пиридил, циклопентил, циклогексил,бензотиенил, дигидробензофуранил, изоксазолил, пиперидинил, например N-пиперидинил; морфолинил,например N-морфолинил; пиперазинил, например N-пиперазинил, или NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил, циклогексил, циклопентил,фенил или фенил-СН 2-,причем фенильные, тиенильные, фуранильные, пиридильные, циклопентильные, циклогексильные,бензотиенильные, дигидробензофуранильные, изоксазолильные, пиперидинильные, морфолинильные и пиперазинильные части в группах R5 и R6 являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро. В этих особенно предпочтительных соединениях изобретения циклогексильные, циклопентильные и фенильные части групп R' и R" предпочтительно являются незамещенными или замещены одним заместителем, фтором, хлором, метилом, метокси или нитро. Соединения формулы (I), содержащие один или несколько хиральных центров, могут быть использованы в энантиомерно или диастереомерно чистой форме или в форме смеси изомеров. Для того чтобы избежать неопределенности, подразумевают, что химические структуры, указанные в данном описании,включают все стереоизомеры показанных соединений, в том числе рацемические и нерацемические смеси и чистые энантиомеры и/или диастереомеры. Предпочтительными соединениями изобретения являются оптически активные изомеры. Так, например, предпочтительные соединения формулы (I), содержащие только один хиральный центр, включают R-энантиомер, по существу, в чистой форме, S-энантиомер, по существу, в чистой форме и энантиомерные смеси, которые содержат избыток R-энантиомера или избыток S-энантиомера. Чтобы избежать неопределенности, подразумевается, что соединения формулы (I) могут быть, при желании, использованы в форме сольватов. Как использовано в данном описании, фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. Фармацевтически приемлемые кислоты включают как неорганические кислоты, такие как хлористо-водородная, серная, фосфорная, дифосфорная, бромисто-водородная или азотная кислота, так и органические кислоты, такие как лимонная, фумаровая, малеиновая, яблочная, аскорбиновая, янтарная, винная, бензойная, уксусная, метансульфоновая,этансульфоновая, бензолсульфоновая или п-толуолсульфоновая кислота. Фармацевтически приемлемые основания включают гидроксиды щелочных металлов (например, натрия или калия) и щелочноземельных металлов (например, кальция или магния) и органические основания, такие как алкиламины,аралкиламины или гетероциклические амины. Особенно предпочтительные соединения изобретения включают:(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-бензофуран-2-карбоновой кислоты; метиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты; этиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты; изобутиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты и 2-оксо-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-тиофен-2-илацетамид и их фармацевтически приемлемые соли. Соединения формулы (I) могут быть получены реакцией глиоксиловой кислоты (HCO-CO2H), бензотриазола и подходящего бензилкарбамата при кипячении с обратным холодильником в толуоле в условиях Дина-Старка с образованием ключевой защищенной аминокислоты формулы (II) Полученную таким образом аминокислоту формулы (II) можно затем подвергнуть взаимодействию с подходящим хлорирующим агентом, таким как оксалилхлорид, с последующим взаимодействием с 2-аминобензофеноном формулы (III) чтобы получить промежуточный амид формулы (IV) который не требуется характеризовать. Соединение формулы (IV) может быть затем подвергнуто аммонолизу с последующим замыканием цикла в уксусной кислоте, содержащей ацетат аммония, с получением защищенного бензодиазепина формулы (V) Соединение формулы (V) может быть затем освобождено от защитной группы с использованием бромистого водорода в уксусной кислоте с получением свободного от защитной группы амина формулы Соединения формулы (I), в которой R5 представляет собой XR6 и X представляет собой -СО-, могут быть получены взаимодействием соединения формулы (VI), как указано выше, с ангидридом кислоты в подходящем растворителе, предпочтительно пиридине, при температуре окружающей среды или с хлорангидридом кислоты в подходящем растворителе в присутствии основания, предпочтительно в ТГФ,при температуре окружающей среды в присутствии триэтиламина. Альтернативно, соединения могут быть получены взаимодействием соединения формулы (VI) с кислотой в подходящем растворителе в присутствии основания и агента сочетания, предпочтительно в ТГФ, при температуре окружающей среды в присутствии триэтиламина и гексафторфосфата O-бензотриазол-1-ил-N,N,N',N'-тетраметилурония(HBTU). Если используемым хлорангидридом кислоты является аминокарбонилхлорид, соединением формулы (I) является третичная мочевина. В случае, когда R6 представляет собой NH-R', такое соединение может быть получено взаимодействием соединения формулы (VI) с изоцианатом. Эту реакцию предпочтительно проводят в ТГФ при температуре окружающей среды. Альтернативно, изоцианат может быть получен in situ из приемлемого амина и фосгена в присутствии основания, обычно триэтиламина, опять в ТГФ. Соединения формулы (I), в которой R5 представляет собой -XR6 и X представляет собой -S(O)2-, могут быть получены взаимодействием соединения формулы (VI) с подходящим сульфонилхлоридом. Аналогично этому соединение формулы (I), в которой R5 представляет собой XR6 и X представляет собой-S(O)-, могут быть получены взаимодействием соединения формулы (VI) с подходящим сульфонилхлоридом. Соединения формулы (I), в которой R5 не является XR6, могут быть получены известными способами. Например, соединения формулы (VI) могут быть подвергнуты взаимодействию с соединением формулы R5-L, где L представляет собой уходящую группу, такую как атом хлора, мезилатная группа или трифлатная группа. Когда R5 представляет собой арил или гетероарил, L может быть -В(ОН)2 и взаимодействие может иметь место в присутствии ацетата меди. Такие реакции сочетания бороновой кислотой должны быть, конечно, знакомы специалисту в данной области. Соединения, где R5 представляет собой арил или гетероарил, могут быть также получены путем реакции Бухвальда или реакцией соединения формулы (VI) с подходящим фторарильным или фторгетероарильным соединением. Соединения, где R5 представляет собой гетероарильную группу, могут также быть получены взаимодействием соединения формулы (VI) с подходящим хлоргетероарильным или бромгетероарильным соединением. Соединения, где R5 представляет собой карбоциклильную группу, могут быть также получены известными способами, например соединение, где R5 представляет собой циклогексил, может быть получено взаимодействием соединения формулы (VI) с циклогексаноном в присутствии восстанавливающего агента. Соединения формулы (I), в которой группа R5 представляет собой арил(C1-6 алкил)-,гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, могут быть также получены взаимодействием соединения формулы (VI) с альдегидом в присутствии восстанавливающего агента. Такие реакции между соединениями формулы (VI) и альдегидами проводят предпочтительно в смеси дихлорметана и уксусной кислоты в присутствии (триацетокси)борогидрида натрия при температуре окружающей среды. Когда возможно, при получении соединения с каркасом бензодиазепина могут быть использованы коммерчески доступные аминобензофеноновые соединения формулы (III). Соединения формулы (III),которые не являются коммерчески доступными, могут быть получены известными способами, например взаимодействием амида типа Вейнреба формулы (VII) с соединением R1-Li или реактивом Гриньяра, таким как R1-MgBr. Реакцию предпочтительно проводят в ТГФ при -100 С. Соединения формулы (VII) являются известными соединениями или могут быть получены по аналогии с известными способами. Например, они могут быть получены взаимодействием изатоевых ангидридов формулы (VIII) с N,О-диметилгидроксиламином в стандартных условиях реакции. Исходные соединения формулы (II), (III), (VII) и (VIII) являются известными соединениями или могут быть получены аналогично известным способам. Дальнейшее синтетическое преобразование полученных таким образом соединений формулы (I) может быть проведено общепринятыми способами для получения дополнительных соединений формулы(I). Бензодиазепины формулы (I) могут быть превращены в соль обработкой подходящей кислотой или основанием. Хотя описанный путь к заявленным соединениям обеспечивает адекватный синтез для получения их в лабораторном масштабе, предпринимались попытки нахождения альтернативного пути, который имел бы перспективы в качестве производственного пути. В обоих путях используют то же самое исходное вещество (2-аминобензофенон) (1), однако в альтернативном пути циклическую систему бензодиазепина получают взаимодействием сначала с бромацетилбромидом (или эквивалентным реагентом) с последующим замыканием цикла аммиаком. Эти реакции проводят в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, и при подходящей температуре, которая может находиться в диапазоне от -20 до 150 С. Для защиты функциональной группы NH на этой стадии незамещенный бензодиазепин подвергают взаимодействию с основанием и алкилирующим агентом. Например, добавление гидрида натрия в ДМФА с последующим добавлением 4-метоксибензилхлорида дает промежуточное соединение (2), показанное ниже. Дальнейшее взаимодействие этого вещества с основанием (например, трет-бутоксидом калия) в подходящем растворителе (например, ТГФ или ДМФА) с последующим гашением изоамилнитритом (или альтернативным сходным реагентом) дает оксимное промежуточное соединение (3), которое может быть превращено в рацемический первичный амин способами, которые включают использование водорода и подходящего катализатора. Этот амин затем подвергают динамическому кинетическому разделению (DKR), при помощи которого рацемический амин в присутствии подходящей оптически активной кислоты и подходящего альдегида вызывает осаждение соли требуемого (S)-амина (4) с хорошим выходом и исключительно высоким энантиомерным избытком. Подходящей кислотой для этого преобразования может быть, например, камфорсульфоновая кислота, Boc-фенилаланин или т.п. и подходящим альдегидом может быть бензальдегид, такой как 3,5-дихлорсалициловый альдегид. Таким образом, полученный амин может быть затем преобразован в нужное производное, такое как амид или мочевина. Образование амида может быть проведено с использованием подходящей карбоновой кислоты и реагента сочетания или карбонилхлорида или другого подходящего реагента и мочевины могут быть получены с использованием либо подходящего изоцианата, либо, альтернативно, взаимодействием с фосгеном с последующим взаимодействием с подходящим амином. Полученные таким образом производные могут иметь защитную группу, которую нужно удалить. Это может быть проведено в присутствии кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия, трифторид бора,тетрахлорид титана или т.п. Эти реакции проводят в подходящем инертном растворителе, таком как дихлорметан. Температуры реакции могут находиться в диапазоне от -20 до 150 С, но обычно их проводят при комнатной или более низкой температуре. Как объяснялось выше, соединения изобретения являются активными против RSV. Настоящее изобретение, следовательно, предлагает способ лечения пациента, страдающего инфекцией RSV или восприимчивого к такой инфекции, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Инфекция RSV превалирует среди детей возраста менее чем два года. Риск инфекции RSV является особенно серьезным среди любых таких детей, которые страдают хроническим легочным заболеванием. В соответствии с этим указанное лекарственное средство обычно применяют при лечении пациента, которым является ребенок в возрасте до двух лет. Обычно указанный ребенок страдает хроническим легочным заболеванием. Кроме того, профилактика инфицирования RSV рекомендуется для младенцев, рожденных при беременности 32 недели или раньше, до тех пор, пока они не достигнут возраста 6 месяцев. В соответствии с этим указанное лекарственное средство обычно используют при профилактике инфекции RSV у младенца возраста менее 6 лет, который родился при беременности 32 недели или менее. Было показано, что инфекции RSV сопровождаются воспалительными реакциями (Noach et al.,Clinical Immunology, 2000, vol. 97, 43-49). Настоящее изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли с противовоспалительным соединением и использование такой комбинации при лечении RSV. Обычно указанным противовоспалительным соединением является стероид, например будезонид или флутиказон, нестероидное соединение, например антагонист лейкотриена, ингибитор фосфодиэстеразы 4 или ингибитор TNF-альфа или ингибитор интерлейкина 8 или интерлейкина 9. Таким образом, в одном варианте осуществления соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль применяют в комбинации со стероидным противовоспалительным соединением, например буденозидом или флутиказоном. В предпочтительном варианте осуществления стероид вводят при низких дозах, чтобы минимизировать иммуноподавляющие действия. В другом варианте осуществления соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль комбинируют с нестероидным противовоспалительным соединением, например антагонистами лейкотриена, такими как сингулаир(Merck) или акколат (Astra Zeneca), ингибиторами фосфодиэстеразы 4, такими как рофлумиласт (Altana),ингибиторами TNF-альфа, такими как энбрел (Amgen), ремикад (Centocor), гумира (Abbolt) или CDP870(Celltech), или NSAIDS. В следующем варианте осуществления соединение формулы (I) комбинируют с ингибиторами интерлейкина 8 или интерлейкина 9. Таким образом, настоящее изобретение относится также к продукту, содержащему соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и противовоспалительное соединение для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении RSV. Следующим неожиданным открытием настоящего изобретения является то, что соединения изобретения являются активными против метапневмовирусов, возбудителей кори, вирусов парагриппа и возбудителей эпидемического паротита человека. Настоящее изобретение, таким образом, предлагает использовать соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении заболеваний человека, вызванных метапневмовирусами,возбудителями кори, вирусами парагриппа и возбудителями эпидемического паротита. Дополнительным неожиданным открытием настоящего изобретения является то, что соединения изобретения являются активными против вируса желтой лихорадки (штамм В 5), вируса денге 2 и вируса Западного Нила. Настоящее изобретение, таким образом, предлагает использовать соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении- 16012387 инфекции вируса желтой лихорадки (штамм В 5), вируса денге 2 и вируса Западного Нила. Соединения изобретения могут быть введены в виде различных лекарственных форм. Так, они могут быть введены перорально, например, в виде таблеток, пастилок, лепешек, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул. Соединения изобретения могут также быть введены парентерально либо подкожными, внутривенными, внутримышечными, внутригрудинными, внутрикожными способами, либо способами инфузии. Соединения могут быть введены также в виде суппозиториев. В предпочтительном варианте осуществления соединения изобретения вводят внутриносовым или внутрибронхиальным способом. Настоящее изобретение предлагает также ингалятор или распылитель,содержащий лекарственное средство, которое содержит (а) производное бензодиазепина формулы (I),как указано выше, или его фармацевтически приемлемую соль и (b) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Настоящее изобретение предлагает также фармацевтическую композицию, содержащую такое производное бензодиазепина или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Указанная фармацевтическая композиция обычно содержит до 85 мас.% соединения изобретения. Более обычно она содержит до 50 мас.% соединения изобретения. Предпочтительные фармацевтические композиции являются стерильными и не содержат пирогенов. Кроме того, фармацевтические композиции, предложенные изобретением, обычно содержат соединение изобретения, которое является, по существу, чистым оптическим изомером. Соединения изобретения обычно изготовляют для введения с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Например, твердые пероральные формы могут содержать вместе с активным соединением разбавители, например лактозу, декстрозу, сахарозу, целлюлозу, кукурузный крахмал или картофельный крахмал; смазывающие вещества, например диоксид кремния, тальк, стеариновую кислоту, стеарат магния или кальция и/или полиэтиленгликоли; связывающие агенты, например крахмалы,аравийские камеди, желатин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливинилпирролидон; дезагрегирующие агенты, например крахмал, альгиновую кислоту, альгинаты или натриевую соль гликолята крахмала; вскипающие смеси; красители; подслащивающие агенты, смачивающие агенты, такие как лецитин, полисорбаты, лаурилсульфаты, и, в общем, нетоксичные и фармакологически неактивные вещества, используемые в фармацевтических препаратах. Такие фармацевтические препараты могут быть изготовлены известным способом, например способами смешивания, гранулирования, таблетирования, покрытия сахаром или покрытия пленкой. Жидкими дисперсиями для перорального введения могут быть сиропы, эмульсии и суспензии. Сиропы могут содержать в качестве носителей, например, сахарозу или сахарозу с глицерином, и/или маннит, и/или сорбит. Суспензии и эмульсии могут содержать в качестве носителя, например, природную камедь, агар,альгинат натрия, пектин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливиниловый спирт. Суспензии или растворы для внутримышечных инъекций могут содержать вместе с активным соединением фармацевтически приемлемый носитель, например стерильную воду, оливковое масло, этилолеат, гликоли, например пропиленгликоль, и, если необходимо, подходящее количество гидрохлорида лидокаина. Растворы для инъекции или инфузии могут содержать в качестве носителя, например, стерильную воду или, что предпочтительно, они могут быть в форме стерильных, водных, изотонических солевых растворов. Пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения изобретения. Типичная доза составляет приблизительно от 0,001 до 50 мг на 1 кг массы тела в соответствии с активностью определенного соединения, возрастом, массой и состояниями подвергаемого лечению субъекта, типа и тяжести заболевания и частоты и пути введения. Уровни суточных доз предпочтительно составляют от 5 мг до 2 г. Некоторые производные бензодиазепина формулы (I) являются новыми соединениями per se. Настоящее изобретение включает эти новые соединения и их фармацевтически приемлемые соли. Настоящее изобретение предлагает также соединения формулы (Ib) и их фармацевтически приемлемые соли где R1 представляет собой арил или гетероарил;R2 представляет собой водород,R3 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой галоген, гидрокси,C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино,ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R', -CONR'R", -NH-CO-R', -S(O)R', -S(O)2R', -NH-S(O)2R',-S(O)NR'R" или -S(O)2NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет- 17012387 собой водород или C1-6 алкил;R4 представляет собой водород или C1-6 алкил;R5' представляет собой C3-6 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-,гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил-С(О)-С(О)-, гетероарилС(О)-С(О)-, карбоциклил-С(О)-С(О)-, гетероциклил-С(О)-С(О)- или -X' при условии, что, когда R5' представляет собой гетероарил, он не является 2-хинальдилом или 6-хлорпиразинилом, когда R5' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил), он не является 2-индолилметилом, 2-(3-индол)этилом или 2-фуранилметилом, когда R5' представляет собой арил, он не является незамещенным фенилом, и, когдаR5' представляет собой арил(C1-6 алкил)-, он не является незамещенным фенил(C1-2 алкилом)- или 4-хлорфенил(С 2-3 алкилом)-;R6' представляет собой гидрокси, С 1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил), карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(С 1-6 алкил)-,арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)- при условии, что:(а) когда R6' представляет собой арил, он не является незамещенным нафтилом, незамещенным фенилом, моногалогенфенилом, 4-метилфенилом, 4-метоксифенилом, 4-гидроксифенилом, 4-трифторметилфенилом, 4-нитрофенилом, 4-цианофенилом, 4-н-пропилфенилом, 4-трет-бутилфенилом,4-н-пентилфенилом, 4-диметиламинофенилом, 4-метилтиофенилом, 3-трифторметилтиофенилом,3,4-диметоксифенилом, 3,4-дихлорфенилом, 3,5-дихлорфенилом, 2,3,4,5,6-пентафторфенилом, 4-хлор-2 аминофенилом или 4,1,1-диметилэтилфенилом;(b) когда R6' представляет собой гетероарил, он не является 2-пирролилом, 2-пиразинилом,2-хинальдилом, 2-хиноксалинилом, 1-метилиндолилом, 2-метилиндолилом, 2-бензофуранилом,2-бензотиенилом, 3-тиенилом, 3-индолилом, незамещенным 2-индолилом, 5-фториндол-2-илом,5-хлориндол-2-илом, 5-броминдол-2-илом, 5-гидроксииндол-2-илом или 5-метоксииндол-2-илом;(с) когда R6' представляет собой арил(C1-6 алкил)-, он не является 4-тианафталин-(СН 2)-, незамещенным фенил(СН 2)-, 4-трифторметилфенил(СН 2)-, незамещенным фенил(СН 2)3-, монотрифторметилфенил(CH2)2-, 3-метоксифенил(СН 2)2-, 4-хлор-2-аминофенил(CH2)2-, 2,4-дихлорфенил(СН 2)2-, монохлорфенил(CH2)2-, 2,4-трифторметилфенил(СН 2)2-, 4-цианофенил(СН 2)2- или 3-цианофенил(CH2)2-;(d) когда R6' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил)-, он не является индолил(СН 2)х-, где х равно 1,2,3, незамещенным фуранил(CH2)2-, незамещенным тиенил(СН 2)3-;(е) когда R6' представляет собой карбоциклил, он не является циклогексилом;(f) когда R6' представляет собой карбоциклил(C1-6 алкил)-, он не является незамещенным карбоциклил(СН 2)1-3-;(g) когда R6' представляет собой гетероциклил, он не является N-пирролидинилом или 2-дигидробензофуранилом;(h) когда R6' представляет собой арил(С 1-6 алкил)-O-, он не является незамещенным фенил(СН 2)-О-,и (i) когда R' представляет собой водород, R" не является незамещенным фенилом, 4-галогенфенилом,3-галогенфенилом, метоксифенилом, нитрофенилом, 2-хлорфенилом, 4-метилфенилом, дихлорфенилом,3,5-диметилфенилом, 3-метилфенилом, 3-цианофенилом, 3-аминофенилом, 3-аминокарбонилфенилом,3-бензойной кислотой,этиловым эфиром 3-бензойной кислоты,6-амино-3-пиридилом,5-(2-хлор)пиридилом,5-(2-метокси)пиридилом,5-инданилом,незамещенным циклогексилом,1,1-диметилэтилом, незамещенным фенил-СН 2-, незамещенным нафтилом или бензотриазол-3-илом, и,когда R' представляет собой метил, R" не является циклопропилбензолом;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(С 1-6 алкил)-, карбоциклил(С 1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(С 1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)-,иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гете- 18012387 роарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(С 1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)при условии, что, когда R6 представляет собой арил, он не является 4-метилфенилом при условии, что соединение формулы (Ib) не является N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3 ил)ацетамидом. Предпочтительно в формуле (Ib)R3 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой галоген, гидрокси,C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино,ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R', -CONR'R", -NH-CO-R', -S(O)R', -S(O)2R', -NH-S(O)2R' или-S(O)NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил;R5' представляет собой C2-6 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-,гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -X' при условии, что, когда R5' представляет собой гетероарил, он не является 2-хинальдилом или 6-хлорпиразинилом, и, когдаR5' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил)-, он не является 2-индолилметилом или 2-(3-индолил)этилом;R6' представляет собой С 1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-, при условии, что:(а) когда R6' представляет собой арил, он не является незамещенным нафтилом, незамещенным фенилом, моногалогенфенилом, 4-метилфенилом, 4-метоксифенилом, 4-гидроксифенилом, 4-трифторметилфенилом, 4-нитрофенилом, 4-цианофенилом, 4-н-пропилфенилом, 4-трет-бутилфенилом,4-н-пентилфенилом, 4-диметиламинофенилом, 4-метилтиофенилом, 3-трифторметилтиофенилом,3,4-диметоксифенилом, 3,4-дихлорфенилом, 3,5-дихлорфенилом или 2,3,4,5,6-пентафторфенилом;(b) когда R6' представляет собой гетероарил, он не является 2-пирролилом, 2-пиразинилом,2-хинальдилом, 2-метилиндолилом, 2-бензофуранилом, 2-бензотиенилом, 3-тиенилом, 3-индолилом, незамещенным 2-индолилом,5-фториндол-2-илом,5-хлориндол-2-илом,5-броминдол-2-илом,5-гидроксииндол-2-илом или 5-метоксииндол-2-илом;(с) когда R6' представляет собой арил(C1-6 алкил)-, он не является 4-тианафталин-(СН 2)-;(d) когда R6' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил)-, он не является индолил(CH2)х-, где х равно 1, 2, 3; иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-; иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(С 1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-, при условии, что, когда R6 представляет собой арил, он не является 4-метилфенилом. Предпочтительные группы R1, R2, R3 и R4 в формуле (Ib) включают те предпочтительные группы,которые указаны выше, как предпочтительные группы R1, R2, R3 и R4 в формуле (I). Предпочтительные соединения формулы (Ib) включают особенно предпочтительные соединения формулы (I), названные выше. В формуле (Ib) R2 обычно представляет собой водород. Предпочтительными соединениями формулы (Ib) являются соединения, гдеR5' представляет собой C3-6 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-,гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил-С(О)-С(О)-, гетероарилС(О)-С(О)-, карбоциклил-С(О)-С(О)-, гетероциклил-С(О)-С(О)- или -X' при условии, что, когда R5' представляет собой гетероарил, он не является хинальдилом или пиразинилом, когда R5' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил), он не является индолил(СН 2)x, где х равно 1 или 2, или фуранилметилом, когда R5' представляет собой арил, он не является фенилом, и, когда R5' представляет собой арил(C1-6 алкил)-, он не является фенил(C1-3 алкилом)-;R6' представляет собой С 1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)при условии, что:(а) когда R6' представляет собой арил, он не является фенилом или нафтилом;(b) когда R6' представляет собой гетероарил, он не является тиенилом, пирролилом, пиразинилом,хинальдилом, хиназолидинилом, индолилом, бензофуранилом или бензотиенилом;(c) когда R6' представляет собой арил(C1-6 алкил)-, он не является 4-тианафталин-(СН 2)- или фенил(CH2)1-3;(d) когда R6' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил)-, он не является индолил(CH2)х-, где х равно 1, 2, 3, тиенил(СН 2)3- или фуранил(СН 2)2-;(е) когда R6' представляет собой карбоциклил, он не является циклогексилом;(f) когда R6' представляет собой гетероциклил, он не является пирролидинилом или дигидробензофуранилом;(g) когда R6' представляет собой карбоциклил(С 1-6 алкил)-, он не является циклогексил(C1-3 алкилом)-;(h) когда R6' представляет собой арил(С 1-6 алкил)-O-, он не является фенил(СН 2)-O-, иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(С 1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)-,при условии, что, когда R6 представляет собой арил, он не является метилфенилом. Примерами предпочтительных соединений формулы (Ib) являются соединения, указанные выше как предпочтительные соединения формулы (Ib), в которойR5' представляет собой C2-6 алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-,гетероарил(С 1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -X' при условии, что, когда R5' представляет собой гетероарил, он не является хинальдилом или пиразинилом, и, когда R5' представляет собой гетероарил(С 1-6 алкил)-, он не является индолил(CH2)x, где x равно 1 или 2;R6' представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил), карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-, при условии, что (а) когда R6' представляет собой арил, он не является фенилом или нафтилом; (b) когда R6' представляет собой гетероарил, он не является тиенилом, пирролилом,пиразинилом, хинальдилом, индолилом, бензофуранилом или бензотиенилом; (с) когда R6' представляет собой арил(C1-6 алкил)-, он не является тианафталин-(СН 2)-; (d) когда R6' представляет собой гетероарил(C1-6 алкил)-, он не является индолил(СН 2)х, где х равно 1, 2, 3; и (е) когда R' представляет собой водород, R" не является фенилом, пиридилом, инданилом или бензотриазолилом;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-; иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетеро- 20012387 циклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(С 1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-, при условии, что, когда R6 представляет собой арил, он не является метилфенилом. Следующими предпочтительными соединениями формулы (Ib) являются соединения, гдеR6' представляет собой С 1 алкил, гидрокси, С 1-6 алкокси, С 1-6 алкилтио, гетероциклил(C1-6 алкил)-,арил(C1-6 гидроксиалкил)-,гетероарил(C1-6-гидроксиалкил)-,карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-,гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-О-, карбоциклил(C1-6 алкил)-О-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, гетероциклил, арил, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)-;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(С 1-6 алкил)-, карбоциклил(С 1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)-, арил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-,гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-,арил(C1-6 алкил)-O-,гетероарил(C1-6 алкил)-O-,карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-О- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-3 алкил, гетероциклил, гетероарил, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)-; иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C3-6 циклоалкил,гетероциклил,C3-6 циклоалкил(C1-6 алкил)-,гетероциклил(С 1-6 алкил)-,арил(C1-6 гидроксиалкил)-,гетероарил(C1-6 гидроксиалкил)-, карбоциклил(C1-6 гидроксиалкил)-, гетероциклил(C1-6 гидроксиалкил)-,арил(C1-6 алкил)-O-, гетероарил(C1-6 алкил)-O-, карбоциклил(C1-6 алкил)-O-, гетероциклил(C1-6 алкил)-Оили -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород,C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(C1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)- или гетероциклил(C1-6 алкил)-. Примерами дополнительных предпочтительных соединений формулы (Ib) являются соединения,указываемые как дополнительные предпочтительные соединения формулы (Ib), гдеR6' представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C3-6 циклоалкил, гетероциклил, C3-6 циклоалкил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил или гетероциклил;R6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, арил, гетероарил,карбоциклил, гетероциклил, арил(C1-6 алкил)-, гетероарил(С 1-6 алкил)-, карбоциклил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-; иR6 представляет собой C1-6 алкил, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C3-6 циклоалкил, гетероциклил, C3-6 циклоалкил(C1-6 алкил)-, гетероциклил(C1-6 алкил)- или -NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил,гетероарил, арил(C1-6 алкил)- или гетероарил(C1-6 алкил)-. В указанных дополнительных предпочтительных соединениях формулы (Ib) циклоалкильные, гетероциклильные и карбоциклильные части в группах R5', R6', R6 и R6 предпочтительно являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,С 1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро и циано. Более предпочтительно в указанных дополнительных предпочтительных соединениях формулы (Ib) циклоалкильные, гетероциклильные, карбоциклильные, арильные и гетероарильные части в группах R' иR" являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена,C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, нитро и циано. В указанных дополнительных предпочтительных соединениях формулы (Ib) циклоалкильные, гетероциклильные и карбоциклильные части в группах R5', R6', R6 и R6 предпочтительно являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро и циано. Более предпочтительно в указанных дополнительных предпочтительных соединениях формулы (Ib) циклоалкильные, гетероциклильные, карбоциклильные, арильные и гетероарильные части в группах R' иR" являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена,C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, нитро и циано.- 21012387 Особенно предпочтительными новыми соединениями изобретения являются соединения формулы(Ic) и их фармацевтически приемлемые солиR3 представляет собой метил или хлор;R4 представляет собой водород или метил;R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил,фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил или фенил(СН 2)- иR' и R являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил,фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил или фенил(СН 2)-, где фенильная часть в группе R1 является незамещенной или замещена одним заместителем, фтором,хлором, С 1-2 алкилом, C1-2 алкокси, C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкилом или С 1-2 галогеналкокси; арильные части в группах R5', R6' и R6'" являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, йода, С 1-4 алкила, С 2-4 ацила, гидрокси, С 1-4 алкокси,С 1-4 алкилтио, С 1-4 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, амино, моно(С 1-4 алкил)амино, ди(C1-4 алкил)амино,нитро, -CO2R', -S(O)2R' и -S(O)2NH2, где R' представляет собой С 1-2 алкил; гетероарильные части в группах R5', R6' и R6 являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-2 алкила, C1-2 галогеналкила и ди(C1-2 алкил)амино; гетероциклильные и карбоциклильные части в группе R6 является незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро; арильные, гетероарильные и карбоциклильные части в R' и R" является незамещенными или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-2 алкила, С 1-2 алкокси,C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкила и нитро и арильные, гетероарильные и карбоциклильные части в R' и R" является незамещенными или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-2 алкила, С 1-2 алкокси,C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкила и нитро; при условии, что соединение формулы (Ic) не являетсяN-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамидом. Примерами особенно предпочтительных новых соединений настоящего изобретения являются соединения формулы (Ic') и их фармацевтически приемлемые соли где R1 представляет собой фенил или метил;R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил,циклогексил, циклопентил, фенил или фенил(CH2)- иR' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил,циклогексил, циклопентил, фенил или фенил(CH2)-,причем фенильные, тиенильные, фуранильные, пиридильные, циклопентильные, циклогексильные,бензотиенильные, дигидробензофуранильные, изоксазолильные, пиперидинильные, морфолинильные и пиперазинильные части в группах R5 и R6' являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро,тиенильные, фуранильные, пиридильные, циклопентильные, циклогексильные, бензотиенильные,дигидробензофуранильные, изоксазолильные, пиперидинильные, морфолинильные и пиперазинильные части в группе R6 являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, C1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро,фенильная часть в группе R6 является незамещенной или замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 2-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 галогеналкила и нитро,циклогексильные и циклопентильные части в группах R' и R" являются незамещенными или замещены одним заместителем из фтора, хлора, метила, метокси или нитро,фенильная часть в группах R' и R" является незамещенной или замещена одним метокси- или нитрозаместителем и фенильные, циклогексильные и циклопентильные части в группах R' и R" являются незамещенными или замещены одним заместителем из фтора, хлора, метила, метокси или нитро. Дополнительными предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются соединения формулы (Ic) и их фармацевтически приемлемые соли, гдеR' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил,циклогексил или циклопентил иR' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород, С 1-4 алкил,циклогексил, циклопентил, фенил или фенил(CH2)-,причем пиридильные, циклопентильные, циклогексильные, дигидробензофуранильные, изоксазолильные, пиперидинильные, морфолинильные, пиперазинильные части в группах R6' и R6 являются незамещенными или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила,С 1-4 алкокси, C1-4 галогеналкила и нитро, и фенильные, циклогексильные и циклопентильные части в группах R', R", R' и R" является незамещенными или замещены одним заместителем из фтора, хлора, метила, метокси или нитро. Дополнительными предпочтительными новыми соединениями настоящего изобретения являются соединения формулы (Id) и их фармацевтически приемлемые соли где R6 представляет собой арильную группу, которая является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, C2-7 ацила, гидрокси, C1-6 алкокси,C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, нитро, циано, карбамоила, моно(C1 ди(C1-6 алкил)карбамоила, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино,6 алкил)карбамоила,-CO2R', -CONR'R", -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -NH-S(O)2R' или -NH-CO-R', где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или С 1-6 алкил, при условии, что R6 не является 4-хлорфенильной группой. В соединениях формулы (Id) R6 обычно представляет собой фенильную группу, которая является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, С 2-7 ацила,гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкила, С 1-6 галогеналкокси, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, нитро, циано, -CO2R', -S(O)R', -S(O)2R' и -S(O)2NR'R", где R' и R" являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или С 1-4 алкил, при условии,что R6 не является 4-галогенфенильной группой.- 23012387 В соединениях формулы (Id) R6 предпочтительно представляет собой фенильную группу, которая является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома,йода, С 1-4 алкила, С 2-4 ацила, гидрокси, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, С 1-4 галогеналкила, С 1-4 галогеналкокси,амино, моно(С 1-4 алкил)амино, ди(С 1-4 алкил)амино, нитро, -CO2R', -S(O)2R' и -S(O)2NH2, где R' представляет собой С 1-2 алкил, при условии, что R6 не является моногалогенфенильной группой. Более предпочтительно в соединениях формулы (Id) R6 представляет собой фенильную группу, которая является незамещенной или замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-2 алкила,С 1-2 алкокси, C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкила, C1-2 галогеналкокси и нитро. Следующими предпочтительными новыми соединениями настоящего изобретения являются соединения формулы (Ie) и их фармацевтически приемлемые соли где R' представляет собой арильную группу, которая является незамещенной или замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио,С 1-4 галогеналкила, С 1-4 галогеналкокси и нитро. В соединениях формулы (Ie) R' предпочтительно представляет собой фенильную группу, которая является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора,брома, С 1-2 алкила, C1-2 алкокси, C1-2 алкилтио, C1-2 галогеналкила и нитро. В соединениях формулы (Ie) R' более предпочтительно представляет собой фенильную группу, которая является незамещенной или замещена одним заместителем из фтора, хлора или брома. Настоящее изобретение относится также к новым соединениям, указанным выше, или их фармацевтически приемлемым солям, используемым в способе лечения организма человека или животного. Настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей новое соединение,определенное выше, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель. Фармацевтическая композиция предпочтительно содержит фармацевтически приемлемую соль нового соединения, определяемого выше. Фармацевтически приемлемая соль является солью, указанной выше. Новые соединения изобретения обычно вводят способом, указанным выше, и соединения обычно готовят для введения способом, указанным выше. Фармацевтические композиции предпочтительно содержат оптически активные изомеры новых соединений изобретения. Так, например, предпочтительные новые соединения изобретения, содержащие только один хиральный центр, включают R-энантиомер, по существу, в чистой форме, S-энантиомер, по существу, в чистой форме и энантиомерные смеси, которые содержат избыток R-энантиомера или избыток S-энантиомера. Особенно предпочтительно, чтобы фармацевтическая композиция содержала соединение изобретения, которое является, по существу, чистым оптическим изомером. Чтобы избежать неопределенности, новые соединения изобретения могут быть, при желании, использованы в форме сольватов. Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение. Однако они никоим образом не ограничивают изобретение. В этом отношении важно понять, что конкретные анализы, используемые в разделе Примеры, предназначены только для определения активности против RSV. Имеется много анализов,доступных для определения активности данных соединений против RSV, и отрицательный результат в любом одном конкретном анализе, следовательно, не является решающим результатом. Примеры В данном разделе все температуры указываются в С. Колоночную флэш-хроматографию проводят с использованием диоксида кремния Merck 9385. Хроматографию с экстракцией твердой фазы (SPE) проводят с использованием хроматографических картриджей Jones (Si) и вакуума 15 мм Hg со ступенчатым градиентным элюированием. Тонкослойную хроматографией (ТСХ) проводят на пластиковых пластинах. Условия ЖХ-МС. Образцы анализировали на MicroMass ZMD с использованием электрораспыления с одновременным детектированием положительных-отрицательных ионов. Колонка: YMC-PACK FL-ODS AQ, внутренний диаметр 504,6 мм, S-5 мкм. Градиентное элюирование: 95:5-5:95 об./об. H2O/CH3CN+0,05% муравьиной кислоты на протяжении 4,0 мин, удерживание на протяжении 3 мин, возвращение к градиенту 95:5 об./об.H2O/CH3CN+0,05% муравьиной кислоты на протяжении 0,2 мин и удерживание при градиенте 95:5 об./об. H2O/CH3CN+0, 05% муравьиной кислоты на протяжении 3 мин. Детектирование: PDA 250-340 нм. Объемный расход: 1,5 мл/мин.- 24012387 Получение промежуточного соединения 1. Бензотриазол-1-илбензилоксикарбониламиноуксусная кислота. Смесь моногидрата глиоксиловой кислоты (4,60 г), бензотриазола (5,95 г) и бензилкарбамата(7,55 г) нагревают при кипении с обратным холодильником в толуоле (100 мл) в течение 18 ч в условиях Дина-Старка. Смеси затем дают возможность охладиться до комнатной температуры и образовавшийся осадок отфильтровывают. Осадок затем перекристаллизовывают из диэтилового эфира, получая не совсем белое твердое вещество (11,66 г). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,07 (кв+с, 3H), 7,25 (д, 1 Н), 7,3-7,63 (м, 6 Н), 7,92-8,10 (м, 2 Н), 9,32 (д, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,68 мин, найдено: (ES-)=325. Получение промежуточного соединения 2. Бензиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты. Холодный (0 С) раствор промежуточного соединения 1 (11,6 г) в безводном ТГФ (100 мл) перемешивают в атмосфере азота и обрабатывают по каплям раствором оксалилхлорида (4,4 г) в безводном дихлорметане (50 мл) с последующей обработкой безводным диметилформамидом (2 мл). Образовавшуюся смесь перемешивают в течение 2 ч и затем обрабатывают раствором 2-(аминофенил)фенилметанона(6,1 г) и N-метилморфолина (7,07 г) в безводном ТГФ (50 мл) на протяжении 30 мин. Реакционной смеси затем дают возможность нагреться до комнатной температуры и затем фильтруют для удаления неорганических солей. Маточные растворы затем обрабатывают 7 М аммиаком в метаноле (100 мл) и перемешивание продолжают в течение 18 ч. Растворители затем выпаривают и остаток распределяют между этилацетатом и 1 М гидроксидом натрия. Высушенные экстракты упаривают и неочищенное масло растворяют в уксусной кислоте (200 мл), содержащей ацетат аммония (13,4 г). Эту смесь затем перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Растворители затем выпаривают и остаток суспендируют в смеси этилацетат:диэтиловый эфир (1:3) (200 мл). Добавляют 1 М гидроксид натрия до достижения рН 8, затем смесь охлаждают до 0-5 С и образовавшееся твердое вещество отфильтровывают (6,94 г). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,05 (с, 1 Н), 5,09 (м, 2 Н), 7,25-7,69 (м, 14 Н), 8,38 (д, 1 Н), 10,85 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,46 мин, найдено: (ES+)=386. Получение промежуточного соединения 3. 3-Амино-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он. Промежуточный продукт 2 (1,07 г) растворяют в 48% бромисто-водородной кислоте в уксусной кислоте (30 мл) и нагревают до 70 С в течение 30 мин. Смеси затем дают возможность охладиться и разбавляют диэтиловым эфиром (30 мл). Это приводит к образованию желтого твердого вещества, которое отфильтровывают. Это вещество затем распределяют между этилацетатом и 1 М раствором карбоната калия. Экстракты сушат и затем упаривают, получая масло, которое растирают с диэтиловым эфиром, получая не совсем белое твердое вещество (0,35 г). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 4,25 (с, 1 Н), 7,17-7,66 (м, 9 Н), 10,65 (ушир. с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=3,23 мин, но без ассоциированного молекулярного иона. Получение промежуточного соединения 4. Бензиловый эфир [бензотриазол-1-ил(2-бензоил-4-хлорфенилкарбамоил)метил]карбаминовой кислоты. Хлорангидрид кислоты промежуточного соединения 1 получают, как описано выше, из 5 г промежуточного соединения 1. Его добавляют к перемешиваемому раствору (2-амино-5 хлорфенил)фенилметанона (3,48 г) и N-метилморфолина (3,1 г) в ТГФ (40 мл) при 0 С. После добавления смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 1 ч. Осадок удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают, получая смолистое твердое вещество, которое используют без очистки или характеризации. Получение промежуточного соединения 5. Бензиловый эфир (7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты. Раствор промежуточного соединения 4 в 7 М аммиаке в метаноле (100 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Растворитель выпаривают и остаток распределяют между этилацетатом и 1 М гидроксидом натрия. Высушенный органический слой упаривают и остаток растворяют в уксусной кислоте (200 мл), содержащей ацетат аммония (5,8 г). Образовавшуюся смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч и затем выпаривают растворитель. Остаток растворяют в воде и этилацетате и рН доводят приблизительно до 8 гидроксидом натрия. Высушенные органические экстракты упаривают и остаток растирают с диэтиловым эфиром, получая бежевое твердое вещество (3,27 г). ЖХ/МС. Найдено: (ES+)=420, 422 (C23H13ClM3O3=419,5).- 25012387 Получение промежуточного соединения 6. 3-Амино-7-хлор-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он. Раствор промежуточного соединения 5 (3,25 г) в 45% бромиде водорода в уксусной кислоте (85 мл) нагревают до 70 С в течение 2 ч. Смеси затем дают возможность охладиться и разбавляют диэтиловым эфиром. Гидробромидную соль указанного в заголовке соединения получают фильтрованием и сушат,получая ярко-желтое твердое вещество (2,7 г). 1(ушир. с, 2 Н), 11,41 (с, 1 Н). Получение промежуточного соединения 7. Трет-бутиловый эфир [(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-илкарбамоил)фенилметил]карбаминовой кислоты. Раствор промежуточного соединения 3 (34,9 г), (S)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (55,3 г), триэтиламина (100 мл) и гексафторфосфата О-бензотриазол-1-илN,N,N',N'-тетраметилурония (116 г) в дихлорметане (1000 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч в атмосфере азота. Растворитель затем выпаривают и остаток распределяют между 10% раствором лимонной кислоты и этилацетатом. Органическую фазу дополнительно промывают 2 М гидроксидом натрия, водой и насыщенным раствором соли перед сушкой (MgSO4). Органическую фазу упаривают, получая масло, которое используют без очистки на следующей стадии. 1H ЯМР (ДМСО) : 1,29 (с, 9 Н), 2,72-2,84 (м, 1 Н), 3,05-3,18 (м, 1 Н), 4,32-4,44 (м, 1 Н), 5,20-5,25 (м,1 Н), 6,97-7,05 (м, 1 Н), 7,16-7,68 (м, 14 Н), 9,17-9,21 (д, 1 Н), 10,90 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,98 мин, найдено: (ES+)=498. Получение промежуточного соединения 8. 2-Амино-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-фенилацетамид. Промежуточное соединение 7 (81,94 г) добавляют в виде одной порции к охлажденному (-10 С) раствору HCl (34 г) в этилацетате (1 л) Реакционную смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч перед нагреванием до 20 С и перемешивают в течение дополнительных 2 ч. Реакционную смесь затем охлаждают до 0 С и добавляют воду (300 мл) с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ниже 10 С. Водный слой затем промывают этилацетатом (2150 мл) и водный слой возвращают в реакционную колбу. Реакционную смесь снова охлаждают до 0 С и добавляют концентрированный водный аммиак с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ниже 5 С, до достижения рН 9,0. Реакционную смесь затем промывают этилацетатом (5150 мл) и объединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором соли (100 мл), сушат сульфатом магния и выпаривают растворитель,получая желтое масло. Желтое масло затем быстро перемешивают с 5% раствором метанола в этилацетате до тех пор, пока не образуется плотный слой белого осадка. Осадок отфильтровывают и маточный раствор снова упаривают. Остаточную смолу снова перемешивают с 5% метанолом в этилацетате до тех пор, пока не образуется плотный осадок. Эту последовательность повторяют несколько раз. В каждом случае осадок анализируют ТСХ для определения диастереомерного избытка (SiO2, DCM:EtOH:NH3,200:8:1). Чистые или большей частью чистые порции каждого диастереомера хранят отдельно и смеси возвращают на стадию осаждения на стадии выпаривания после первого растворения в смеси 5% метанола в дихлорметане. Объединенные порции, которые содержат чистый или в основном чистый требуемый диастереомер (Rf=0,25, расположенное выше пятно) перемешивают в виде суспензии в 5% метаноле в этилацетате в течение 10 мин и фильтруют для получения требуемого диастереомера (99% диастереомерный избыток), чистого образца в виде белого порошка (26,1 г). 1H ЯМР (CDCl3) : 1,36 (ушир. с, 2 Н), 2,72 (дд, 1 Н), 3,24 (дд, 1 Н), 3,63 (дд, 1 Н), 5,46 (д, 1 Н), 7,447,03 (м, 14 Н), 8,43 (с, 1 Н), 8,79 (д, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=3,83 мин, найдено: (ES+)=399. Получение промежуточного соединения 9.N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-фенил-2-(3-фенилтиоуреидо)ацетамид. Раствор промежуточного соединения 8 (26,1 г) в дихлорметане (500 мл) обрабатывают изотиоцианатобензолом (14,7 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Растворитель и избыточный реагент удаляют выпариванием, остаток снова растворяют в дихлорметане и затем разбавляют петролейным эфиром, получая бесцветное твердое вещество, которое отфильтровывают (36,1 г). 1H ЯМР (CDCl3) : 3,83-5,0 (м, 2 Н), 5,58-6,87 (м, 2 Н), 6,68 (д, 1 Н), 6,89-7,40 (м, 19 Н), 7,56 (д, 1 Н),8,20 (ушир. с, 1 Н), 9,52 (ушир. с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,47 мин, найдено: (ES+)=532. Получение промежуточного соединения 10.(S)-3-Амино-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он. Промежуточное соединение 9 (24 г) нагревают до 50 С и затем обрабатывают трифторуксусной кислотой (64 мл). Смесь быстро перемешивают в течение 4 мин и затем упаривают досуха, получая желтое масло.- 26012387 Это вещество очищают хроматографией на силикагеле. Элюирование смесью дихлорметан:метанол:уксусная кислота:вода, 90:10:1:1, дает ацетатную соль амина в виде светло-желтой пены(ушир. с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=3,64 мин, найдено: (ES+)=252. Свободное основание этого вещества может быть выделено следующим образом. 0,5 г вещества растворяют в дихлорметане (1 мл) и подщелачивают добавлением 0,880 аммиака (1 мл), получая бесцветный осадок, который отфильтровывают и сушат (380 г). Пример 1. N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид. Раствор промежуточного соединения 3 (300 мг) в пиридине (5 мл) обрабатывают уксусным ангидридом (183 мг). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч и затем упаривают. Остаток распределяют между водой и дихлорметаном. Высушенный экстракт упаривают и остаток растирают с петролейным эфиром, получая бесцветное твердое вещество (231 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 1,99 (с, 3H), 5,25 (д, 1 Н), 7,21-7,66 (м, 9 Н), 9,06 (с, 1 Н), 10,81 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=3,2 мин, найдено: (ES-)=292. Пример 2. 1,1-Диэтил-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевина. Раствор промежуточного соединения 3 (100 мг) в смеси дихлорметан:диметилформамид (9:1; 2 мл),содержащей диизопропилэтиламин (62 мг), обрабатывают диэтилкарбамоилхлоридом (0,05 мл). Образовавшуюся смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 18 ч и затем распределяют между водой и дихлорметаном. Органический экстракт упаривают и остаток очищают на картридже SPE с силикагелем. Элюирование 10% метанолом в этилацетате дает бесцветное твердое вещество (34 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 1,11 (т, 6 Н), 2,50 (ушир., 4 Н), 5,20 (д, 1 Н), 6,83 (д, 1 Н), 7,20-7,66 (м, 9 Н),10,78 (ушир. с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,37 мин, найдено: (ES+)=351. Пример 3. N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)пропионамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют пропионилхлорид (0,035 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществомH ЯМР (d6-ДМСО) : 1,03 (т, 3H), 2,31 (кв, 2 Н), 5,26 (д, 1 Н), 7,20-7,67 (м, 9 Н), 8,94 (д, 1 Н), 10,80 (с,1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,03 мин, найдено: (ES+)=308. Пример 4. N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бутирамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют бутирилхлорид (0,041 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (31 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 0,90 (ушир. т, 3H), 1,55 (ушир., 2 Н), 2,27 (ушир. кв, 2 Н), 5,26 (ушир. д, 1 Н),7,20-7,70 (м, 9 Н), 8,95 (ушир. д, 1 Н), 10,80 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,31 мин, найдено: (ES+)=320. Пример 5. N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)изобутирамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют изобутирилхлорид (41 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (35 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 1,03 (д, 6 Н), 2,72 (септет, 1 Н), 5,23 (д, 1 Н), 7,20-7,68 (м, 9 Н), 8,90 (д, 1 Н),10,77 (ушир. с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,30 мин, найдено: (ES+)=322. Пример 6. 2,2-Диметил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3 ил)пропионамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2,2-диметилпропионилхлорид (0,049 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (22 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 1,20 (с, 9 Н), 5,23 (д, 1 Н), 7,20-7,68 (м, 9 Н), 8,22 (д, 1 Н), 10,80 (ушир., 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,74 мин, найдено: (ES+)=336. Пример 7. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид циклопентанкарбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют циклопентанкарбонилхлорид (0,048 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (40 мг). 1- 27012387 Пример 8. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид циклогексанкарбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют циклогексанкарбонилхлорид (0,053 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (57 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 1,10-1,43 (5 Н), 1,60-1,82 (м, 5 Н), 2,44 (м, 1 Н), 5,22 (д, 1 Н), 7,20-7,67 (м, 9 Н),8,81 (д, 1 Н), 10,75 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,54 мин, найдено: (ES+)=362. Пример 9. 3-Метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 1, за исключением того, что используют 3-метоксибензоилхлорид (0,056 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (23 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 3,84 (с, 3H), 5,51 (д, 1 Н), 7,11-7,71 (м, 13 Н), 9,51 (д, 1 Н), 10,87 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,10 мин, найдено: (ES+)=386. Пример 10. 4-Метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 4-метоксибензоилхлорид (68 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (60 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 3,83 (с, 3H), 5,50 (д, 1 Н), 7,02 (д, 2 Н), 7,21-7,79 (м, 9 Н), 8,02 (д, 2 Н), 9,28 (д,1 Н), 10,85 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,00 мин, найдено: (ES+)=386. Пример 11. 2-Метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2-метоксибензоилхлорид (0,059 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (69 мг). 1N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-трифторметилбензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 3 трифторметилбензоилхлорид (0,06 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (88 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,41 (д, 1 Н), 7,22-7,82 (м, 13 Н), 9,71 (д, 1 Н), 10,86 (ушир. с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,27 мин, найдено: (ES+)=424. Пример 13. N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют бензоилхлорид (0,046 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (41 мг). ЖХ/МС. Время удерживания=4,96 мин, найдено: (ES+)=356. 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,51 (д, 1 Н), 7,22-7,70 (м, 12 Н), 8,03 (м, 2 Н), 9,44 (д, 1 Н), 10,87 (с, 1 Н). Пример 14. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид тиофен-2-карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют тиофен-2 карбонилхлорид (0,043 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществомH ЯМР (d6-ДМСО) : 5,46 (д, 1 Н), 7,19-7,82 (м, 11 Н), 8,20 (м, 1 Н), 9,57 (д, 1 Н), 10,88 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,87 мин, найдено: (ES+)=362. Пример 15. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид фуран-2-карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют фуран-2 карбонилхлорид (0,039 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом- 28012387 Пример 16. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид пиперидин-1 карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют пиперидин-1-карбонилхлорид (0,049 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (34 мг). 1(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид морфолин-4 карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют морфолин 4-карбонилхлорид (0,046 мл). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (22 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 3,36-3,42 (м, 4 Н), 3,55-3,62 (м, 4 Н), 5,21 (д, 1 Н), 7,22-7,67 (м, 10H), 10,80 (с,1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=3,88 мин, найдено: (ES+)=365. Пример 18. 4-Нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4] диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 4-нитробензоилхлорид (74 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (90 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,50 (д, 1 Н), 7,23-7,70 (м, 9 Н), 8,25 (д, 2 Н), 8,33 (д, 2 Н), 9,94 (д, 1 Н), 10,92 (с,1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,25 мин, найдено: (ES+)=401. Пример 19. 3-Нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 3-нитробензоилхлорид (74 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (94 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,51 (д, 1 Н), 7,22-7,85 (м, 10H), 8,40-8,48 (м, 2 Н), 8,86 (м, 1 Н), 10,06 (д, 1 Н),10,91 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,25 мин, найдено: (ES+)=401. Пример 20. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 4-метилпиперазин-1 карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 4-метил-1 пиперазинкарбонилхлорид (79 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (35 мг). 1(с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=3,29 мин, найдено: (ES-)=376. Пример 21. 3,4-Дихлор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 3,4-дихлорбензоилхлорид (83 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (42 мг). 1N-(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-трифторметилбензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2-трифторметилбензоилхлорид (83 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (90 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,41 (д, 1 Н), 7,25-7,83 (м, 13 Н), 9,81 (д, 1 Н), 10,93 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,47 мин, найдено: (ES+)=424. Пример 23. 4-Бром-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 4 бромбензоилхлорид (87 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом- 29012387 Пример 24. 2-Метил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2-метилбензоилхлорид (62 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (113 мг). 1(с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,29 мин, найдено: (ES+)=370. Пример 25. 2-Хлор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2-хлорбензоилхлорид (70 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (108 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,43 (д, 1 Н), 7,26-7,7 (м, 13 Н), 9,71 (д, 1 Н), 10,94 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,28 мин, найдено: (ES+)=390, 392. Пример 26. 2-Нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2 нитробензоилхлорид (74 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (50 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,42 (д, 1 Н), 7,25-7,89 (м, 12 Н), 8,07 (д, 1 Н), 10,05 (д, 1 Н), 10,96 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=4,94 мин, найдено: (ES+)=401. Пример 27 а. 2-Метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3 ил)бензамид. Смесь промежуточного соединения 3 (40 мг), 2-метокси-4-нитробензойной кислоты (47 мг), триэтиламина (0,07 мл) и гексафторфосфата O-бензотриазол-1-ил-N,N,N',N'-тетраметилурония (121 мг) в безводном тетрагидрофуране (3 мл) перемешивают при 20 С в течение 18 ч в атмосфере азота. Смесь затем распределяют между раствором карбоната калия и дихлорметаном. Органическую фазу пропускают через гидрофобную фритту и упаривают. Остаток очищают на картридже SPE с силикагелем. Элюирование дихлорметаном, затем смесью дихлорметан:этанол:0,880 аммиак; 400, затем 200:8:1,дает масло, которое растирают с диэтиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (51 мг). 1(с, 1 Н), 9,52 (д, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,28 мин, найдено: (ES+)=431. Пример 27b. (S)-2-Метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3 ил)бензамид. Это вещество получают, как описано в примере 27, за исключением того, что промежуточное соединение 10 используют вместо промежуточного соединения 3. Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (37 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 4,13 (с, 3H), 5,44 (д, 1 Н), 7,29-7,70 (м, 9 Н), 7,97-8,10 (м, 3H), 9,63 (д, 1H),11,05 (с, 1 Н). Пример 28. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид бензо[b]тиофен-3 карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют бензо[b]тиофен-3-карбонилхлорид (39 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (60 мг). 1H ЯМР (d6-ДМСО) : 5,57 (д, 1 Н), 7,27-7,71 (м, 11 Н), 8,06 (м, 1 Н), 8,47 (м, 1 Н), 8,83 (с, 1 Н), 9,57 (д,1 Н), 10,95 (с, 1 Н). ЖХ/МС. Время удерживания=5,85 мин, найдено: (ES+)=412. Пример 29. (2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 2,3-дигидробензофуран-5-карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют 2,3-дигидробензофуран-5-карбонилхлорид (36 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом (75 мг). 1(2-Оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1 Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид изоксазол-5 карбоновой кислоты. Это вещество получают, как описано в примере 2, за исключением того, что используют изоксазол 5-карбонилхлорид (26 мг). Указанное в заголовке соединение является бесцветным твердым веществом