Производные бороновой кислоты (варианты), способ их получения, промежуточные соединения, композиция для ингибирования активности протеасом, способы ингибирования активности протеасомы, фактора транскрипции nf-kb и деградации белка и способ лечения рака

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 1

или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные и таутомерные формы, где

R1 означает C1-C8алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил или C3-C7циклоалкил;

R2 означает Н, -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, -(CH2)bCH2CONR5R6, -(CH2)cCH2N(R4)CONH2,
-(CH2)dCH(R7)NR9R10 или -(CH2)eCH(R7)ZR8;

a, b, и с, каждый независимо, равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

d и е, каждый независимо, равны 0, 1, 2, 3 или 4;

R4 означает Н или C1-C10алкил;

R5 и R6, каждый независимо, означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил, который означает насыщенные или ненасыщенные циклические углеводородные остатки, содержащие от 3 до 20 атомов углерода, такие как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентенил, 1,3-циклопентадиенил, циклогексенил, норборнил, норпинил, норкарнил, адамантил или фенил, гетерокарбоциклил, который означает насыщенные или ненасыщенные циклические углеводородные остатки, в которых один или более атомов углерода в составе кольца заменены на гетероатом, такой как О, S или N, содержащие дополнительно по крайней мере к одному гетероатому от 1 до 20 атомов углерода и включающие, например, морфолино, тиоморфолино, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, 2,3-дигидробензофурил, 1,3-бензодиоксол, бензо-1,4-диоксан, пиперидинил, пирролидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил или аминозащитную группу;

или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетерокарбоциклил;

R7 означает Н или C1-C10алкил;

R8 означает Н, C1-C10алкил, алкил-S(=O)2-, арил-S(=O)2-, H2NS(=O)2-, -SO3H или защитную группу;

R9 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил или гетерокарбоциклил;

R10 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10алкил-С(=О)-, C2-C10алкенил-С(=О)-, C2-C10алкинил-С(=О)-, карбоциклил-С(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкил-С(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1-C10алкил-S(=О)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклил-NHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10алкил-ОС(=О)-, карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)-, C1-C10алкил-NH-С(=О)-NHS(=О)2-, карбоциклил-NH-С(=O)-NHS(=O)2-, гетерокарбоциклил-NH-С(=O)-NHS(=O)2-, C1-C10алкил-S(=О)2-NH-С(=О)-, карбоциклил-S(=O)2-NH-С(=O)-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-NH-С(=O)- или аминозащитную группу; где R10 предпочтительно замещен 1, 2 или 3 группами R23;

или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетерокарбоциклическую группу, предпочтительно замещенную 1, 2 или 3 группами R23;

Y означает Н, -CN, -NO2, -S(=O)2R11 или гуанидинозащитную группу;

R11 означает C1-C6алкил, арил, который означает ароматические циклические углеводородные группы, содержащие от 6 до приблизительно 18 углеродных атомов в цикле, такие как, например, фенил, нафтил, антраценил, фенантренил, инданил или инденил или NR12R13;

R12 и R13 независимо означают Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, или аминозащитную группу;

или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетерокарбоциклильную группу;

Z означает О, S, Se или Те;

Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный эфир циклической бороновой кислоты включает от 2 до 20 атомов углерода, и предпочтительно гетероатом, выбранный из N, S или О;

R14 означает Н, C1-C4алкил, циклоалкил, который означает неароматические циклические углеводородные группы, содержащие 3, 4, 5, 6 или 7 углеродных атомов в цикле и включающие циклические алкил, алкенил и алкинил, такие как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, циклогептатриенил, норборнил, норпинил, норкарнил или адамантил, а также их производные, включающие остатки одного или более ароматических колец, конденсированных с циклоалкильным кольцом, например бензпроизводные циклопентана (инданил), циклогексана (тетрагидронафтил), арил или аралкил, который означает алкильный остаток, содержащий арильную группу, такой как, например, бензил и нафтилметил, и содержащий от 7 до 11 атомов углерода;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- или RA;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкинил, предпочтительно замещенный R20; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21; или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

при этом R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, который означает алкильные группы, содержащие один или более атомов галогена, такие как, например, CF3, C2F5, CHF2, CCl3, CHCl2 или C2Cl5, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, -CO2H,
-C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a, -S(=O)2R20a, -S(=O)2-NHR20a,
-SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r-OH, -(O-алкил)r-(O-алкил), -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(=O)-R20c, -S(=O)2-R20c, -S(=O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, как определено выше, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, где указанные алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещены по меньшей мере одной группой: галоген, OH, CN, C1-C4алкшы, C1-C4алкокси, C2-C8алкоксиалкокси, арил, гетероарил, который означает ароматические гетероциклические углеводородные группы, содержащие от 1 до приблизительно 20 атомов углерода и содержащие по крайней мере один гетероатом в кольце, такой как сера, кислород или азот, и включающие пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, фурил, хинолил, изохинолил, тиенил, имидазолил, тиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензфурил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, индазолил, 1,2,4-тиадиазолил, изотиазолил, бензотиенил, пуринил, карбазолил или бензимидазолил, или -NHR20b;

R20b означает аминозащитную группу;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, -OR21a, -SR21a, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -COOH, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -С(O)Н, -S(=O)-алкил, -S(=O)2-алкил,
-S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21a означает Н, C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, карбоциклил или гетерокарбоциклил;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, который означает -О-алкильную группы, содержащие от 1 до 20 атомов углерода, такие как, например, метокси, этокси, пропокси или трет-бутокси, тиалкокси, который означает алкоксигруппу, в которой атом O заменен на атом S, амино, алкиламино, который означает аминогруппу, содержащую один алкильный заместитель, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-OC(=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-,(алкил-O)r-алкил, HO-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-;

R23 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, -NH2, -NHR23a, -N(R23a)2, -N3, -NO2, -CN, -CNO, -CNS, -C(=O)OR23a,
-C(=O)R23a, -OC(=O)R23a, -N(R23a)C(=O)R23a, -N(R23a)C(=O)OR23a, -C(=O)N(R23a)2, уреидо, -OR23a, -SR23a,
-S(=O)-(C1-C6алкил), -S(=O)2-(C1-C6алкил), S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, -S(=O)2-N(R23a)2; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R24, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R24;

R23a означает Н или C1-C6алкил;

или два R23a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют 5-7-членную гетероциклическую группу;

R24 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-ОС(=O)NH-, алкил-C(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил, HO-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-,

r равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,

при условии, что если Q означает эфир 1,1,2,2-тетраметилэтандиолбороновой кислоты, то X не означает аралкилоксикарбонил;

при условии, что если Q означает эфир 1,1,2,2-тетраметилэтандиолбороновой кислоты и R1 означает циклоалкил, то R2 не означает -CH2CONH2 и

при условии, что если X означает RAC(=O)-, RA означает C4-C15 линейный алкил, замещенный R20, a R20 означает -CN, -CO2H, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a, -NHC(=O)R20a, -NHR20b или фталимидо, то R2 не означает -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, где Y означает Н, -CN, -NO2 или гуанидинозащитную группу.

2. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R1 означает C1-C4алкил.

3. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R1 означает 2-пропил.

4. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R2 означает -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y,
-(CH2)bCH2CONR5R6, -(CH2)cCH2N(R4)CONH2, -(CH2)dCH(R7)NR9R10 или -(CH2)eCH(R7)ZR8.

5. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R2 означает -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y.

6. Производные по п.5, отличающиеся тем, что а равно 1, 2, 3 или 4.

7. Производные по п.5, отличающиеся тем, что а равно 2.

8. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R2 означает -(CH2)dCH(R7)NR9R10.

9. Производные по п.8, отличающиеся тем, что d равно 0, 1 или 2.

10. Производные по п.8, отличающиеся тем, что d равно 0.

11. Производные по п.8, отличающиеся тем, что R2 означает Н.

12. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R2 означает -(CH2)eCH(R7)ZR8.

13. Производные по п.12, отличающиеся тем, что Z означает О.

14. Производные по п.13, отличающиеся тем, что е равно 0, 1 или 2.

15. Производные по п.13, отличающиеся тем, что е равно 0.

16. Производные по п.1, отличающиеся тем, что Q означает -B(OH)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты содержит от 6 до 10 атомов углерода и по меньшей мере один циклоалкильный остаток.

17. Производные по п.16, отличающиеся тем, что Q означает эфир пинандиолбороновой кислоты.

18. Производные по п.16, отличающиеся тем, что Q означает эфир бициклогексил-1,1'-диолбороновой кислоты.

19. Производные по п.16, отличающиеся тем, что Q означает эфир 1,2-дициклогексилэтан-1,2-диолбороновой кислоты.

20. Производные по п.1, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-.

21. Производные по п.1, отличающиеся тем, что X означает RANHC(=O)-.

22. Производные по п.1, отличающиеся тем, что X означает RAS(O)2-.

23. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C14алкил, замещенный группой -(O-алкил)r-ОН или -(O-алкил)r-(O-алкил), где r равно 1, 2, 3, 4 или 5.

24. Производные по п.23, отличающиеся тем, что RA означает C1-C14алкил, замещенный группой
-(O-алкил)r-ОН или -(O-алкил)r-(O-алкил), где r означает 1, 2 или 3.

25. Производные по п.23, отличающиеся тем, что RA содержит не менее одной груяяы -CH2CH2O-.

26. Производные по п.23, отличающиеся тем, что RA означает -CH2(OCH2CH2)rOCH3.

27. Производные по п.23, отличающиеся тем, что RA означает -СН2ОСН2СН2ОСН2СН2ОСН3 или
-СН2ОСН2СН2ОСН3.

28. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает арил или гетероарил, предпочтительно замещенные 1-5 группами R21.

29. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает циклоалкил или гетероциклоалкил, предпочтительно замещенные 1-5 группами R21.

30. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, предпочтительно замещенные группой R20.

31. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, предпочтительно замещенные карбоциклильной или гетерокарбоциклильной группой, где указанные группы предпочтительно замещены 1, 2 или 3 группами R21.

32. Производные по п.1, отличающиеся тем, чтое RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, каждый из которых замещен арильной группой, где указанная арильная группа предпочтительно замещена 1, 2 или 3 группами R21.

33. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, каждый из которых замещен гетероарильной группой, где указанная гетероарильная группа предпочтительно замещена 1, 2 или 3 группами R21.

34. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, каждый из которых замещен циклоалкильной группой, где указанная циклоалкильная группа предпочтительно замещена 1, 2 или 3 группами R21.

35. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, каждый из которых замещен гетероциклоалкильной группой, где указанная гетероциклоалкильная группа предпочтительно замещена 1, 2 или 3 группами R21.

36. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R2 означает -CH2NH-С(=O)ОСН26Н5).

37. Производные по п.1, отличающиеся тем, что RA означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, каждый из которых предпочтительно независимо замещен группой R20, где R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей CN, галоген, галогеналкил, -CO2H, -C(=O)CO2H,
-C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(O)NH2, -S(O)2NH2, -OH, -SH, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2,
-NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(O)R20a, -S(O)2R20a, -S(O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a,
-C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(O)2R20a, -NHR20b, фталимидо, -(О-алкил), -(O-алкил)r-OH,
-(O-алкил)r-(O-алкил), -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(O)-R20c, -S(O)2-R20c, -S(O)2-NHR20c,
-SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c и -C(=O)NHR20c.

38. Производные по п.1, отличающиеся тем, что R2 означает Н, а X означает (O-алкил)-(O-алкил)r-(C1-C14алкил)-С(=O)- или HO-(алкил-O)r-(C1-C14алкил)-С(=O)-.

39. Производные по п.1, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает C4-C16алкил.

40. Производные по п.1, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

41. Производные по п.1, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-; RA означает фенил, замещенный одной группой R21, a R21 означает фенокси.

42. Производные по п.1, отличающиеся тем, что

X означает RAC(=O)-,

RA означает C1-C4алкил, замещенный группой R20, a

R20 означает арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

43. Производные по п.40, отличающиеся тем, что арил замещен по меньшей мере одним атомом галогена.

44. Производные по п.1, отличающиеся тем, что

X означает RAC(=O)-,

RA означает C1-C14алкил, замещенный группой R20, a

R20 означает -OR20a или -OR20c.

45. Производные по п.1, отличающиеся тем, что

X означает RAC(=O)-,

RA означает C1-C14алкил, замещенный группой R20, a

R20 означает гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

46. Производные по п.1, отличающиеся тем, что

X означает RAS(O)2-, a

RA означает C3-C16алкил.

47. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 2

или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные и таутомерные формы, где

R1 означает C1-C8алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил или C3-C7циклоалкил;

R2 означает Н, -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, -(CH2)bCH2CONR5R6, -(CH2)cCH2N(R4)CONH2,
-(CH2)dCH(R7)NR9R10 или -(CH2)eCH(R7)ZR8;

a, b, и с, каждый независимо, равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

d и е, каждый независимо, равны 0, 1, 2, 3 или 4;

R4 означает Н или C1-C10алкил;

R5 и R6, каждый независимо, означают Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу;

или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетерокарбоциклильную группу;

R7 означает Н или C1-C10алкил;

R8 означает Н, C1-C10алкил, алкил-S(=O)2-, арил-S(=O)2-, H2NS(=O)2-, -SO3H или защитную группу;

R9 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил или гетерокарбоциклил;

R10 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10алкил-С(=О)-, карбоциклил-С(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкил-С(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1-C10алкил-S(=O)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклил-NHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10алкил-ОС(=О)-, карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)- или аминозащитную группу; где R10 предпочтительно замещен 1, 2 или 3 группами R23;

или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетерокарбоциклическую группу;

Y означает Н, -CN, -NO2, -S(=O)2R11 или гуанидинозащитную группу;

R11 означает C1-C6алкил, арил или NR12R13;

R12 и R13 независимо означают Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу;

или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетерокарбоциклильную группу;

Z означает О, S, Se или Те;

Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты включает от 2 до 20 атомов углерода и предпочтительно гетероатом, выбранный из N, S или О;

R14 означает Н, C1-C4алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- или RA;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный группой R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный группой R20; C2-C20алкинил, предпочтительно замещенный группой R20; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,
-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,
-S(=O)2R20a, -S(=O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a,
-NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -O-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(=O)-R20c, -S(=O)2-R20c, -S(=O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, где указанные алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещены по меньшей мере одной группой галоген, C1-C4алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;

R20b означает аминозащитную группу;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22 или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, C1-C20алкокси, C1-C20тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил),
-N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2-алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил -ОС(=O)-, алкил-С(О)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-ОС(=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил, HO-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-;

R23 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, -NH2, -NHR23a, -N(R23a)2, -N3, -NO2, -CN, -CNO, -CNS, -C(=O)OR23a,
-C(=O)R23a, -OC(=O)R23a, -N(R23a)C(=O)R23a, -C(=O)N(R23a)2, уреидо, -OR23a, -SR23a, -S(=O)2-(C1-C6алкил),
-S(=O)2-арил и -S(=O)2-N(R23a)2;

R23a означает Н или C1-C6алкил;

или два R23a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют 5-7-членную гетероциклическую группу и

r равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,

при условии, что если Q означает эфир 1,1,2,2-тетраметилэтандиолбороновой кислоты, то X не означает аралкилоксикарбонил;

при условии, что если Q означает эфир 1,1,2,2-тетраметилэтандиолбороновой кислоты и R1 означает циклоалкил, то R2 не означает -CH2CONH2 и

при условии, что если X означает RAC(=O)-, RA означает C4-C15линейный алкил, замещенный группой R20, a R20 означает -CN, -CO2H, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a, -NHC(=O)R20a, -NHR20b или фталимидо, то R2 не означает -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, где Y означает Н, -CN, -NO2 или гуанидинозащитную группу.

48. Производные по п.47, отличающиеся тем, что R1 означает 2-пропил.

49. Производные по п.47, отличающиеся тем, что Q означает -B(OH)2.

50. Производные по п.47, отличающиеся тем, что Q означает эфир пинандиолбороновой кислоты.

51. Производные по п.47, отличающиеся тем, что Х означает RAC(=O)-.

52. Производные по п.47, отличающиеся тем, что R2 означает -CH2NH-С(=O)ОСН26Н5).

53. Производные по п.47, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает С4-16алкил.

54. Производные по п.47, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

55. Производные по п.47, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

56. Производные по п.47 или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные или таутомерные формы, отличающиеся тем, что

R1 означает 2-пропил,

R2 означает Н, -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, -(CH2)bCH2CONR5R6, -(CH2)cCH2N(R4)CONH2,
-(CH2)dCH(R7)NR9R10 или -(CH2)eCH(R7)ZR8,

Q означает -B(OH)2 или эфир пинандиолбороновой кислоты,

X означает RAC(=O)- и

RA означает С4-16алкил, арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

57. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 3

или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные или таутомерные формы, где

R1 означает C1-C8алкил;

R2 означает -(CH2)aCH2NHC(=NH)NH-Y, -(CH2)cCH2N(H)CONH2, -(CH2)dCH(R7)NR9R10 или
-(CH2)eCH(R7)ZR8;

а равно 1, 2, 3, 4 или 5,

с равно 1, 2, 3, 4 или 5;

d равно 0, 1 или 2,

е равно 0, 1 или 2,

R7 означает Н или метил;

R8 означает Н, C1-C10алкил, -S(=O)2-алкил, -S(=O)2-арил, -S(=O)2-NH2, -SO3H или защитную группу;

Y означает Н, -CN, -NO2, -S(=O)2R11 или гуанидинозащитную группу;

R9 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил или гетерокарбоциклил;

R10 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10алкил-С(=О)-, карбоциклил-С(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкил-С(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1-C10алкил-S(=O)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклил-NHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10алкил-ОС(=О)-, карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)- или аминозащитную группу; где R10 предпочтительно замещен 1, 2 или 3 группами R23;

или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают гетерокарбоциклическую группу;

R11 означает C1-C6алкил, арил или NR12R13;

R12 и R13 независимо означают Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу;

или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают гетерокарбоциклильную группу;

Z означает О или S;

Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты включает от 6 до 20 атомов углерода и содержит по меньшей мере один циклоалкильный остаток;

R14 означает Н, C1-C4алкил или циклоалкил;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- или RA;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный группой R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный группой R20; C2-C20алкинил, предпочтительно замещенный группой R20; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21; или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2,
-S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a,
-OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a, -S(=O)2R20a, -S(=O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(=O)-R20c, -S(=O)2-R20c, -S(=O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, где указанные алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещены по меньшей мере одной группой: галоген, C1-C4алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;

R20b означает аминозащитную группу;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22 или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, C1-C20алкокси, C1-C20тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил),
-N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2-алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-OC(=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил, НО-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-;

R23 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C6алкил, C2-C6алкенил, (C2-C6)алкинил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, -NH2, -NHR23a, -N(R23a)2, -N3, -NO2, -CN, -CNO, -CNS,
-C(=O)OR23a, -C(=O)R23a, -OC(=O)R23a, -N(R23a)C(=O)R23a, -C(=O)N(R23a)2, уреидо, -OR23a, -SR23a, -S(=O)2-C1-C6алкил, -S(=O)2-арил и -S(=O)2-N(R23a)2;

R23a означает Н или C1-C6алкил;

или две группы R23a вместе с атомом N, к которому они присоединены, представляют 5-7-членную гетероциклическую группу;

r равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;

при условии, что если X означает RAC(=O)-, RA означает линейный (C4-C15)алкил, замещенный группой R20, a R20 означает -CN, -CO2H, -C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHC(=O)R20a, -NHR20b или фталимидо, то R2 не означает группу -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, где Y означает Н, -CN, -NO2 или гуанидиновую защитную группу.

58. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 4

или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные или таутомерные формы, где

R1 означает C1-C4алкил;

R2 означает -(CH2)aCH2NHC(=NH)NH-Y, -(CH2)cCH2NHCONH2 или -(CH2)dCH(R7)NR9R10;

а равно 1, 2 или 3;

с равно 1, 2 или 3;

d равно 0 или 1;

R7 означает Н или метил;

R9 означает Н или C1-C10алкил;

R10 означает Н, C1-C10алкил или аминозащитную группу;

Y означает Н, CN или NO2;

Q означает -B(OH)2, пинандиоловый эфир бороновой кислоты, бициклогексил-1,1'-диоловый эфир бороновой кислоты или 1,2-дициклогексилэтан-1,2-диоловый эфир бороновой кислоты;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RASC(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- или RA;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкинил предпочтительно замещенный R20; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21 или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2,
-S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a,
-OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a, -S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a,
-C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c,
-SR20c, -O-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c,
-C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещен по меньшей мере одной группой галоген, C1-C4алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;

R20b означает аминозащитную группу;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22 или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, C1-C20алкокси, C1-C20тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил),
-N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил,
-S(=O)2алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22 и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-ОС(=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил-, НО-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)-, H2NS(=O)2-;

r равно 2, 3, 4 или 5;

при условии, что если X означает RAC(=O)-, RA означает линейный (C4-C15)алкил, замещенный группой R20, a R20 означает -CN, -CO2H, -C(-O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHC(=O)R20a, -NHR20b или фталимидо, то R2 не означает группу -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, где Y означает Н, -CN или -NO2.

59. Производные по п.58, отличающиеся тем, что R1 означает 2-пропил.

60. Производные по п.58, отличающиеся тем, что Q означает -B(OH)2.

61. Производные по п.58, отличающиеся тем, что Q означает эфир пинандиолбороновой кислоты.

62. Производные по п.58, отличающиеся тем, что Х означает RAC(=O)-.

63. Производные по п.58, отличающиеся тем, что R2 означает -CH2NH-С(=O)ОСН26Н5).

64. Производные по п.58, отличающиеся тем, что

X означает RAC(=O)-,

a RA означает С4-16алкил.

65. Производные по п.58, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

66. Производные по п.58, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, а RA означает гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

67. Производные по п.58 или их фармацевтически приемлемые соли, стереизомерные или таутомерные формы, отличающиеся тем, что

R1 означает 2-пропил,

Q означает B(OH)2 или эфир пинандиолбороновой кислоты,

X означает RAC(=O)- и

RA означает С4-16алкил, арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

68. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 5

или их фармацевтически приемлемые соли, стереомерные или таутомерные формы, где

R1 означает C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил или C3-C7циклоалкил;

R2 означает -CH2NH2 или -CH2NR9R10;

R9 означает Н или C1-C10алкил;

R10 означает Н, C1-C10алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10алкил-С(=О)-, карбоциклил-С(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкил-С(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1-C10алкил-S(=O)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклил-NHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10алкил-ОС(=О)-, карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)- или аминозащитню группу, где R10 предпочтительно замещен 1, 2 или 3 группами R23,

или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, означают гетерокарбоциклил;

Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, содержащий от 2 до 20 атомов углерода и предпочтительно гетероатом, который означает N, S или О;

R14 означает Н, C1-C4алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RASC(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- или RA;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкинил, предпочтительно замещенный R20; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2,
-S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a,
-OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a, -S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a,
-C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c,
-SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c,
-C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещен по меньшей мере одной группой: галоген, C1-C4алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;

R20b означает аминозащитную группу;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, C1-C20алкокси, C1-C20тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил),
-N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил,
-S(=O)2алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=О)NH-, арил-OC(=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил-, НО-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-;

R23 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, -NH2, -NHR23a, -N(R23a)2, -N3, -NO2, -CN, -CNO, -CNS, -C(=O)OR23a,
-C(=O)R23a, -OC(=O)R23a, -N(R23a)C(=O)R23a, -C(=O)N(R23a)2, уреидо, -OR23a, -SR23a, -S(=O)2-C1-C6алкил,
-S(=O)2-арил и -S(=O)2-N(R23a)2;

R23a означает Н или C1-C6алкил; или две группы R23a вместе с атомом N, к которому они присоединены, означают 5-7-членную гетероциклическую группу;

r равно 2, 3, 4 или 5.

69. Производные по п.68, отличающиеся тем, что R1 означает 2-пропил.

70. Производные по п.68, отличающиеся тем, что Q означает -B(OH)2.

71. Производные по п.68, отличающиеся тем, что Q означает эфир пинандиолбороновой кислоты.

72. Производные по п.68, отличающиеся тем, что Х означает RAC(=O)-.

73. Производные по п.68, отличающиеся тем, что R2 означает -CH2NH-С(=O)ОСН26Н5).

74. Производные по п.68, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает С4-16алкил.

75. Производные по п.68, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, a RA означает арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

76. Производные по п.68, отличающиеся тем, что X означает RAC(=O)-, а RA означает гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

77. Производные по п.68 или их фармацевтически приемлемые соли, стереизомерные или таутомерные формы, отличающиеся тем, что

R1 означает 2-пропил,

Q означает эфир пинандиолбороновой кислоты,

X означает RAC(=O)- и

RA означает С4-16алкил, арил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-3 группами R21.

78. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 6

или их фармацевтически приемлемые соли, стереомерные или таутомерные формы, где

R1 означает C1-C8алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил или C3-C7циклоалкил;

R2 означает Н;

Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, содержащий от 2 до 20 атомов углерода и предпочтительно гетероатом, который означает N, S или О;

R14 означает Н, C1-C4алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- или RA;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкинил, предпочтительно замещенный R20; карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R20 представляет собой радикал, выбранный из групяы, включающей -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,
-S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)OR20a, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R200, -S-алкил-R20c, -S(=O)R20c, -S(=O)2R20c,
-S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещен одной или более группами: галоген, C1-C4алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-ОС(=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил-, НО-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-;

r равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

79. Производные по п.78, отличающиеся тем, что Х означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(O)2- или RA, где RA означает C1-C14алкил, предпочтительно замещенный R20, R20 означает -О-алкил, -(O-алкил)r,
-О-алкил-ОН или -(О-алкил)r-OH, а r равно 2, 3, 4 или 5.

80. Производные по п.78, отличающиеся тем, что упомянутый О-алкил означает метокси, этокси или пропокси.

81. Производные бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 7

или их фармацевтически приемлемые соли, стереомерные или таутомерные формы, где

R1 означает 2-пропил;

R2 означает -CH2CH2CH2NHC(=NH)NH-NO2, -CH2CH2CH2NHC(=O)NH2, -СН(СН3)OH, -CH2CONH2, -CH2NH2 или -CH2NR9R10;

R9 означает Н;

R10 означает метил-С(=O)-, этил-С(=O)-, пропил-С(=O)-, бутил-С(=O)-, пентил-С(=O)-, 2-(этоксикарбонил)этил-С(=O)-, 4-метифенил-С(=O)-, циклопропил-С(=O)-, 4-фторфенил-С(=O)-, 4-H2NSO2-фенил-С(=O)-, 4-H3CSO2-фенил-С(=O)-, 4-фенилфенил-С(=O)-, 3,4-диметоксибензил-С(=O)-, 3-пиридинил-С(=O)-, 2-(гидрокси)пиридин-3-ил-С(=O)-, 6-(морфолино)пиридин-3-ил-С(=O)-, 2-(пиридин-4-ил)тиазол-4-ил-С(=O)-, 2-пиразинил-С(=O)-, 2,5-диметилпиразолил-С(=O)-, N-метил-2-пирролил-С(=O)-, 2-пирролидинил-С(=O)-, 2-тиофенил-С(=O)-, 5-изоксазолил-С(=O)-, 4-(тетразол-5-ил)фенил-С(=O)-, (5-тетразолил)СН2-С(=O)-, N-H3CSO2-пиперидинил-С(=O)-, бутил-ОС(=O)-, (бензил)-ОС(=O)-,(9-флуоренилметил)-ОС(=O)-, пентил-NHC(=O)-, пропил-NHC(=O)-, фенил-NHC(=О)-, 4-метилфенил-NHC(=O)-, метил-S(=O)2-, 4-фторфенил-S(=O)2-, 4-цианофенил-S(=O)2-, 1-метилимидазол-4-ил-S(=O)2-, 2-тиофенил-S(=O)2-, (4-метилфенил)-NHC(=O)NH-S(=O)2- и (4-метилфенил)-S(=O)2NHC(=O)-;

или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, означают пирролил или пиразолил;

Q означает -B(OH)2, пинандиоловый эфир бороновой кислоты, бициклогексил-1,1'-диоловый эфир бороновой кислоты или 1,2-дициклогексилэтан-1,2-диоловый эфир бороновой кислоты;

X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)2- или RAOC(=O)-;

RA означает CH3-, C2H5-, C3H7-, C4H9-, C5H11-, C6H13-, C7H15-, C8C17-, C9H19, С10Н21-, С11Н23-, С12Н25-, С13Н27-, адамантил-, бициклогептанил-, C1-C3алкил, замещенный R20; C2-C10алкенил, замещенный R20; циклопропил, замещенный 0-3 группами R21; циклопентил, замещенный 0-2 группами R21; циклогексил, замещенный 0-2 группами R21; фенил, замещенный 0-3 группами R21; нафтил, замещенный 0-2 группами R21; пиразинил, замещенный 0-1 группами R21; хинолинил, замещенный 0-1 группами R21; имидазолил, замещенный 0-1 группами R21; тетрагидрофуранил, замещенный 0-1 группами R21; оксотиазолидинил, замещенный 0-1 группами R21; бензотиазолил, замещенный 0-1 группами R21; тиазолил, замещенный 0-2 группами R21; фуранил, замещенный 0-2 группами R21; пирролидинил, замещенный 0-1 группами R21; пиперидинил, замещенный 0-1 группами R21; пиперазинил, замещенный 0-1 группами R21 или пиридинил, замещенный 0-1 группами R21;

R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей гидрокси-, метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси-, пентокси-, гексилокси-, гептилокси-, октилокси-, метоксиэтокси-, метоксиэтоксиэтокси-, метил-S-, этил-S-, октил-S-, метил-С(=O)-S-, (ацетиламино)метил-S-, амино-, метиламино-, диметиламино-, метил-С(=O)-, фенил-С(=O)-, (H3CSO2)фенил-С(=O)-, тиофенил-С(=O)-, метил-ОС(=O)-, этил-ОС(=O)-, бутил-OC(=O)NH-, метил-С(=O)NH-, метоксиэтоксиметил-С(=O)NH-, H2NC(=O)-, метил-NHC(=O)-, этил-NHC(=O)-, пропил-NHC(=O)-, фенил-NHC(=O)-, H2NC(=O)NH-, H2NS(=O)2-, октил-S(=O)2-, фенил-S(=O)2-, метилфенил-S(=O)2-, тиофенил-S(=O)2-, циклопентил-, циклогексил-, циклогептил-, адамантил-, бициклогептанил-, циклопентенил-, фенил-, метоксифенил-, метилфенил-, диметилфенил-, этилфенил-, пропилфенил-, бутилфенил-, фторфенил-, дифторфенил-, хлорфенил-, бромфенил-, иодфенил-, диметиламинофенил-, циклогексилокси-, 2-изопропил-5-метилциклогексилокси-, нафтил-, метоксинафтил-, нафтилокси-, фенокси-, (метилфенил)окси-, (этилфенил)окси-, (пропилфенил)окси-, (бутилфенил)окси-, (фторфенил)окси-, (хлорфенил)окси-, (бромфенил)окси-, нафтил-S-, бензил-S-, (метилфенил)метил-3-, пиримидинил-S-, пиперидинил-, N-метилпиперидинил-, N-пропилпиперидинил-, фталимидо-, тиофенил-, метилтиофенил-, имидазолил-, фуранил-, тетразолил-, оксопирролидинил-, индолил- и метилиндолил;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей метил-, этил-, пропил-, бутил-, пентил-, гексил-, гептил-, этенил-, пропенил-, бутенил-, метокси-, этокси-, пропокси-, фенокси-, фтор-, хлор-, бром-, метил-С(=O)-, бутил-ОС(=O)-, бутил-ОС(=O)NH-, фенил-, метоксифенил-, фторфенил-, хлорфенил-, бромфенил-, пирролил- и пиридинил-.

82. Производные бороновой кислоты, выбранные из группы, включающей

D.1.1

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]нафталин-2-карбоксамид,

D.1.2

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-пиразинкарбоксамид,

D.1.3

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропанамид,

D.1.4

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-бутилбензамид,

D.1.5

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-[(1,1-диметилэтокси)карбониламино]бензамид,

D.1.6

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(2-метоксиэтокси)ацетамид,

D.1.7

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]ацетамид,

D.1.8

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-3-(этоксикарбонил)акриламид,

D.1.9

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-пиперидин-1-илацетамид,

D.1.10

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(1-метилпиперидин-4-ил)бутанамид,

D.1.11

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-ацетиламиноацетамид,

D.2.1

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(метоксикарбонил)бутанамид,

D.2.2

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(1-бутилпиперидин-4-ил)бутанамид,

D.2.3

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-бутоксиацетамид,

D.3.1

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]деканамид,

D.3.2

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]нафталин-1-карбоксамид,

D.3.3

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-фенилацетамид,

D.3.4

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-1-фенилциклопентанкарбоксамид,

D.3.5

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2R)-2-фенилбутанамид,

D.3.6

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2S)-2-фенилбутанамид,

D.3.7

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]додеканамид,

D.3.8

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]октанамид,

D.3.9

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]ацетамид,

D.3.10

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(1,1-диметилэтил)циклогексанкарбоксамид,

D.3.11

N-[(1S)-1-[[[(1Н)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]транс-4-пентилциклогексанкарбоксамид,

D.3.12

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-фенилбутанамид,

D.3.13

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(3-метоксифенил)ацетамид,

D.3.14

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(1,1-диметилэтил)бензамид,

D.3.15

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]нонанамид,

D.3.16

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-2-циклопентилгексанамид,

D.3.17

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]тиофен-2-карбоксамид,

D.3.18

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2,3-дифторбензамид,

D.3.19

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(2-иодфенил)ацетамид,

D.3.20

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил)амино]бутил]циклогексанкарбоксамид,

D.3.21

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(4-бромфенил)ацетамид,

D.3.22

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]бензамид,

D.3.23

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-метилбензамид,

D.3.24

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-бромбензамид,

D.3.25

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2S)-2-фенилпропанамид,

D.3.26

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-2-метил-3-фенилакриламид,

D.3.27

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-[(нафталин-2-ил)окси]ацетамид,

D.3.28

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2,2-диметилбутанамид,

D.3.29

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(2-хлорфенил)ацетамид,

D.3.30

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-метилтиофен-2-карбоксамид,

D.3.31

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]цис-3-(2-метоксифенил)акриламид,

D.3.32

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2-метилфенокси)ацетамид,

D.3.33

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(2,5-диметилфенил)ацетамид,

D.3.34

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]транс-3-(2-бромфенил)акриламид,

D.3.35

N-[(1S)-1-[[[(1Н)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-изопропилбензамид,

D.3.36

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(4-метилфенил)бутанамид,

D.3.37

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(2-нафтилсульфанил)ацетамид,

D.3.38

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-метилгексанамид,

D.3.39

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-тиофен-2-илпропанамид,

D.3.40

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2,4-диметилтиазол-5-карбоксамид,

D.3.41

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил)амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]фуран-3-карбоксамид,

D.3.42

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2R)-2-фенилпропанамид,

D.3.43

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-циклогептилацетамид,

D.3.44

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-1-метилциклопропанкарбоксамид,

D.3.45

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-1-метилциклогексанкарбоксамид,

D.3.46

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-[(1S,2R,5S)-2-изопропил-5-метилциклогексил]оксиацетамид,

D.3.47

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-2-бутенамид,

D.3.48

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-метилбутанамид,

D.3.49

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-фенилпропанамид,

D.3.50

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(4-метоксифенил)бутанамид,

D.3.51

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]тиофен-3-карбоксамид,

D.3.52

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-тиофен-3-илацетамид,

D.3.53

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид (Е)-пента-2,4-диеновой кислоты,

D.3.54

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(4-изопропилфенокси)ацетамид,

D.3.55

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(4-этилфенокси)ацетамид,

D.3.56

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид (Е)-2-метилгекс-2-еновой кислоты,

D.3.57

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(3-метилфенил)акриламид,

D.3.58

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-адамантан-1-илацетамид,

D.3.59

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-2-циклопент-2-енилацетамид,

D.3.60

N-[(1S)-[[[(1R)-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-диэтиламинобензамид,

D.3.61

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-2-метилбутанамид,

D.3.62

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(4-метилфенил)акриламид,

D.3.63

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид гекса-2,4-диеновой кислоты,

D.3.64

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-пиррол-1-илбензамид,

D.3.65

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-3-тиофен-3-илакриламид,

D.3.66

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]гепт-2-енамид,

D.3.67

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(3,4-диметилфенокси)ацетамид,

D.3.68

N-(1S)-1-[[[(1R)-1-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]дец-9-енамид,

D.3.69

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид (Е)-ундец-2-еновой кислоты,

D.3.70

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид (Е)-дец-3-еновой кислоты,

D.3.71

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2,2-диметил-3-(2-метилпропенил)циклопропанкарбоксамид,

D.3.72

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-метилциклогексанкарбоксамид,

D.3.73

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-циклогексилпентанамид,

D.3.74

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-метоксициклогексанкарбоксамид,

D.3.75

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид(3R)-3,7-диметилокт-6-еновой кислоты,

D.3.76

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-[(4-метилбензил)сульфанил]пропанамид,

D.3.77

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид(3S)-3,7-диметилокт-6-еновой кислоты,

D.3.78

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-4-этилоктанамид,

D.3.79

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-фтор-2-метоксибензамид,

D.3.80

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(4-бромфенокси)ацетамид,

D.3.81

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)ацетамид,

D.3.82

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]гексагидро-2,5-метанопентален-3а(1Н)-карбоксамид,

D.3.83

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]бицикло[2,2,1]гептан-2-карбоксамид,

D.3.84

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-2-(4-хлорфенил)пропионамид,

D.3.85

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2S)-2-метилбутанамид,

D.3.86

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(4RS)-1-[(1,1-диметилэтокси)карбонил]пиперидин-4-карбоксамид,

D.3.87

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-4-метилоктанамид,

D.3.88

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-фтор-5-метилбензамид,

D.3.89

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(бицикло[2,2,1]гепт-2-ил)ацетамид,

D.3.90

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]циклопропанкарбоксамид,

D.3.91

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-этоксибензамид,

D.3.92

N-[(1S)-[[[(1RH-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-3-(4-бромфенил)акриламид,

D.3.93

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2S)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропанамид,

D.3.94

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-фтор-4-метоксибензамид,

D.3.95

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-фтор-3-метилбензамид,

D.3.96

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]амид нон-2-еновой кислоты,

D.3.97

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-3-(нафталин-2-ил)акриламид,

D.3.98

N-[(1S)-1-[[[(1R)-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]хинолин-2-карбоксамид,

D.3.99

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-1-(4-метоксифенил)циклопропанкарбоксамид,

D.3.101

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-бутенамид,

D.3.102

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]тетрадеканамид,

D.3.103

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2~ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(1Н-индол-3-ил)пропанамид,

D.3.104

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-феноксибутанамид,

D.3.105

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-оксо-5-фенилпентанамид,

D.3.106

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2RS)-1-((1,1-диметилэтокси)карбонил)пиперидин-2-карбоксамид,

D.3.107

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]пиридин-2-карбоксамид,

D.3.108

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]пиридин-3-карбоксамид,

D.3.109

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]пиридин-4-карбоксамид,

D.3.110

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2S)-1-((1,1-диметилэтокси)карбонил)пиперидин-2-карбоксамид,

D.3.111

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2R)-1-((1,1-диметилэтокси)карбонил)пиперидин-2-карбоксамид,

D.3.112

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3,3-диметилбутанамид,

D.3.113

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4N-[(фениламино)карбонил]бутанамид,

D.3.114

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2,2-диметилпентанамид,

D.3.115

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-тиофен-2-илпентанамид,

D.3.116

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(3RS)-1-((1,1-диметилэтокси)карбонил)пиперидин-3-карбоксамид,

D.3.117

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-8-фенилоктанамид,

D.3.118

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]пропанамид,

D.3.119

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]тридеканамид,

D.3.120

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]сукцинамид,

D.3.121

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]пентанамид,

D.3.122

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-[[[(9Н-флуорен-9-ил)метокси]карбонил]амино]бутанамид,

D.3.123

N-[(1S)-1-[[[(1Н)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(диметиламино)ацетамид,

D.3.124

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-(4-фторфенил)пентанамид,

D.3.125

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-8-оксо-8-фенилоктанамид,

D.3.126

N-[(1S)-1-[[[(1Н)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(тиофен-2-ил)бутанамид,

D.3.127

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-оксо-5-(тиофен-2-ил)пентанамид,

D.3.128

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(3-хлорфенил)ацетамид,

D.3.129

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]ундеканамид,

D.3.130

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-гептилбензамид,

D.3.131

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-6-фенилгексанамид,

D.3.132

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-фенилпентанамид,

D.3.133

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-10-гидроксидеканамид,

D.3.134

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-оксо-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)пентанамид,

D.3.135

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)ацетамид

D.3.136

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(тетразол-1-ил)ацетамид,

D.3.137

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(пиримидин-2-илсульфанил)ацетамид,

D.3.138

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-метилсульфанилпропанамид,

D.3.139

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(нафталин-2-илсульфанил)пропанамид,

D.3.140

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2N-[(фенилметил)сульфанил]ацетамид,

D.3.141

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-6-оксогептанамид,

D.3.142

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(4-метансульфонилфенил)-4-оксобутанамид,

D.3.143

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2S)-1-ацетилпирролидин-2-карбоксамид,

D.3.144

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид,

D.3.145

N-[(1S)-1-[[[(1Н)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-этилсульфанилацетамид,

D.3.146

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-уреидопропанамид,

D.3.147

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-метоксипропанамид,

D.3.148

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-метилсульфанилацетамид,

D.3.149

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3H-имидазол-4-карбоксиамид,

D.3.150

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-7-оксооктанамид,

D.3.151

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-3-(имидазол-4-ил)акриламид,

D.3.152

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(RS)-тетрагидрофуран-3-карбоксамид,

D.3.153

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(Е)-3-(2-метоксифенил)акриламид,

D.3.154

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-этоксиацетамид,

D.3.155

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-фуран-2-илпропанамид,

D.3.156

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(бензолсульфонил)пропанамид,

D.3.157

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-сульфамоилбутанамид,

D.3.158

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(4S)-2-оксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид,

D.3.159

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2R)-1-ацетилпирролидин-2-карбоксамид,

D.3.160

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3N-[(ацетиламино)метилсульфанил]пропанамид,

D.3.161

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-6-(ацетилсульфанил)гексанамид,

D.3.162

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил](тиофен-2-сульфонил)ацетамид,

D.3.163

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-(ацетиламино)бутанамид,

D.3.164

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-(2Z)-3-(пропиламинокарбонил)-2-пропенамид,

D.3.165

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(октилсульфонил)пропанамид,

D.3.166

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(октилсульфанил)пропанамид,

D.3.167

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2,2-диметилгексанамид,

D.3.168

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-6-гидроксигексанамид,

D.3.169

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-оксопентанамид,

D.3.170

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-5-оксогексанамид,

D.3.171

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]бензотиазол-6-карбоксамид,

D.3.172

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-(октилокси)пропанамид,

D.3.173

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамид,

D.3.174

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]бензамид,

D.3.175

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]ацетамид,

D.3.176

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-фенилбутанамид,

D.3.177

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил](4-метилфенокси)ацетамид,

D.3.178

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]гексанамид,

D.3.179

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-бутилбензамид,

D.3.180

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]нафталин-2-карбоксамид,

D.3.181

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]гексанамид,

D.3.182

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(4-метилбензолсульфонил)ацетамид,

D.3.183

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]гептанамид,

D.3.184

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-11-(карбамоил)ундеканамид,

D.3.185

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-(бензолсульфонил)ацетамид,

D.4.1

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]нафталин-1-сульфонамид,

D.4.2

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]нафталин-2-сульфонамид,

D.4.3

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]декан-1-сульфонамид,

D.4.4

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]октансульфонамид,

D.4.5

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]бензолсульфонамид,

D.5.1

N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]-(2S)-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(2-нафтилметил)амино]пентанамид,

D.5.2

N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]-(2S)-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(1-нафтилметил)амино]пентанамид,

D.5.3

N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]-(2S)-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[ундециламино]пентанамид,

D.5.4

N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]-(2S)-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(фенилметил)амино]пентанамид,

D.6.1

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-(2-нафтил)мочевина,

D.6.2

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-фенилмочевина,

D.6.3

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-гептилмочевина,

D.6.4

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-(1-нафтил)мочевина,

D.6.5

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-ундецилмочевина,

D.6.6

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-N'-ундецилмочевина,

D.6.7

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-[5-(этоксикарбонил)пентил]мочевина,

D.7.1

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[(2Е)-3-(2-метоксифенил)-1-оксопроп-2-енил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.2

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((Е)-2-метил-3-фенилакрил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.3

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-(4-метилфенил)бутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.4

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((2RS)-2-фенилпропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.5

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(2-(4-изопропилфенокси)ацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.6

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(5-оксо-5-фенилпентаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.7

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[(4RS)-1-[(1,1-диметилэтокси)карбонил]пиперидин-4-карбонил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.8

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-диэтиламинобензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.9

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((Е)-2-метилгекс-2-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.10

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(тиофен-3-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.11

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-изопропилбензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.12

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(5-метилтиофен-2-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.13

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(бензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.14

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((Е)-2-бутеноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.15

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((Е)-пента-2,4-диеноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.16

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(3,3-диметилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.17

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[5-(2,5-диметилфенокси)-2,2-диметилпентаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.18

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(2,2-диметилпентаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.19

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[4-(тиофен-2-ил)бутаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.20

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[5-(4-фторфенил)пентаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.21

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(2,2-диметилгексаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.22

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(гекс-2,4-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.23

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[3-(тиофен-2-ил)пропеноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.24

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(5-циклогексилпентаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.25

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((3R)-3,7-диметилокт-6-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.26

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[3-[(4-метилбензил)сульфанил]пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.27

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-пиррол-1-илбензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.28

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(5-фтор-2-метоксибензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.29

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((2S)-2-метилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.30

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(циклопропанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.31

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-этоксибензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.32

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((Е)-3-(4-бромфенил)проп-2-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.33

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[(2S)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.34

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[1-(4-метоксифенил)циклопропанкарбонил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.35

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(3-фтор-4-метоксибензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.36

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[(Е)-3-(нафталин-2-ил)проп-2-еноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.37

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-фтор-3-метилбензил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.38

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[[[[(9Н-флуорен-9-ил)метокси]карбонил]амино]бутаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.39

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(4-бромбензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.40

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(3-бутеноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.41

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(ундеканоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.42

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[4-(ацетиламино)бутаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.43

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(6-фенилгексаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.44

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(5-фенилпентаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.45

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(3-метоксипропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.46

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[2,2-диметил-3-(2-метилпропенил)циклопропанкарбонил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.47

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(3-метоксициклогексанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.48

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[[3-(1Н-индол-3-ил)пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.49

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[((RS)-2-циклопент-2-енилацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.50

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(5-тиофен-2-илпентаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.51

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(6-оксогептаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.52

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(7-оксооктаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.53

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(гексаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.54

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(гептаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.55

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(3-октилоксипропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.56

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(бензотиазол-6-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.57 [(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(ундец-2-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.58

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(9-деценоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.7.59

[(1R)-1-[[(2S)-5-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2-[(тетрадеканоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

D.8

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]деканамид,

D.8.1

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-(2S)-2-[бензилоксикарбонил)амино]-4-метилпентанамид,

D.8.2

N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]аминокарбонил]пропил]амид-10-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)декановой кислоты,

D.9

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[(4-метилбензоил)амино]этил]деканамид,

D.10

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-S-деканоиламино-3-(гексаноиламино)пропионамид,

D.11

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-S-деканоиламино-3-(4-фторсульфониламино)пропионамид,

D.12

N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-S-деканоиламино-3-(3,4-диметоксифенилацетамидо)пропионамид,

D.13

N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-S-деканоиламино-3-(фенилуреидо)пропионамид,

D.14

гидрохлорид N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-аминоацетамида,

D.15

гидрохлорид N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-аминопропанамида,

D.15.1

гидрохлорид N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил](4RS)-пиперидин-4-карбоксамида,

D.15.2

гидрохлорид, N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил](RS)-пиперидин-2-карбоксамида,

D.15.3

гидрохлорид N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил](2S)-пиперидин-2-карбоксамида,

D.15.4

гидрохлорид N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил](2R)-пиперидин-2-карбоксамида,

D.16.1

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(ацетамидо)этил]деканамид,

D.16.2

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(9-флуоренилметилоксикарбамоил)этил]деканамид,

D.16.3

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(пентилуреидо)этил]деканамид,

D.16.4

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(метансульфонамидо)этил]деканамид,

D.16.5

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[(этоксикарбонилсукцинил)амидо]этил]деканамид,

Е.1.1

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((2Е)-3-этоксикарбонил-1-оксопроп-2-енил)амино]-1-оксопенил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.2

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-пиразинкарбонил)амино]-1-оксопенил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.3

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопенил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.4

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-нафтоил)амино]-1-оксопенил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.5

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(3-(1,3-дигидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил)-1-оксопропиламино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.6

гидрохлорид [(1R)-N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(2-метоксиэтокси)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновой кислоты,

Е.1.7

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-бутоксиацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.8

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.9

гидрохлорид [(1R)-N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(ацетиламино)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновой кислоты,

Е.1.10

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[4-(метоксикарбонил)бутаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.11

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-(нафталин-2-илокси)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.12

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(3-тиофен-2-ил-пропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.13

гидрохлорид(1R)-N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[2-(2-хлорфенил)ацетил]амино]-3-метилбутил]бороновой кислоты,

Е.1.14

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(1-оксо-4-(1-бутилпиперидин-4-ил)бутил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.15

гидрохлорид [(1R)-N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(1-октансульфонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислоты,

Е.1.1.16

гидрохлорид [(1R)-N-[[(2S)-3N-[(4-метилбензоил)амино]-2N-[(деканоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.17

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(деканоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.18

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[[10-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндоил-2-ил)деканоил]амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.1

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(1-оксодецил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.2

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(октаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.3

[(1R)-1N-[[(2S)-5-(1R)-N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(1-фенилциклопентанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.4

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((2R)-2-фенилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.5

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[4-(1,1-диметилэтил)циклогексанкарбонил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.6

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(транс-4-пентилциклогексанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.7

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(4-фенилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.8

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(4-(1,1-диметилэтил)бензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.9

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(нонаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.10

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-тиофенкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.11

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2,3-дифторбензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.12

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(додеканоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.13

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(2-иодфенил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.14

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(циклогексанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислютр,

Е.2.15

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-метилбензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.16

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((2S)-2-фенилпропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.17

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2,2-диметилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.18

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(хинолин-2-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.19

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(нон-2-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.20

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.21

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(гепт-2-еноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.22

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(3,4-диметилфенокси)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.23

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((RS)-4-этилоктаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.24

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(гексагидро-2,5-метанпентален-3a(1Н)-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.25

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(бицикло[2.2.1]гептан-2-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.26

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(5-метилгексаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.27

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2,4-диметилтиазол-5-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.28

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(фуран-3-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.29

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-циклогептилацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.30

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(1-метилциклопропанкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.31

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(3-метилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.32

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(3-фенилпропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.33

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(Е)-3-(3-метилфенил)акрил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.34

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-адамантан-1-илацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.35

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((RS)-2-метилбутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.36

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-фенилацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.37

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(2-(4-метоксифенил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.38

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(4-бромфенил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.39

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((RS)-4-метилоктаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.40

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-фтор-5-метилбензоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.41

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.42

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(4-феноксибутаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.43

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-пиридинкарбониил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.44

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(3-пиридинкарбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.45

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(тридеканоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.46

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(8-фенилоктаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.47

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[4-(4-метансульфонилфенил)-4-оксобутаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.48

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[3-(нафталин-2-илсульфанил)пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.49

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2N-[(фенилметил)сульфанил]ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.50

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(3-метилсульфанилпропаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.51

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[((2S)-1-ацетилпирролидин-2-карбонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.52

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[транс-3-(2-бромфенил)акрил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.53

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(тетразол-1-ил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.54

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(пиридин-2-илсульфанил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.55

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(4-этилфенокси)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.56

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.57

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(8-оксо-8-фенилоктаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.58

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(2-нафтилсульфанил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.59

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(RS)-2-циклопентилгексаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.60

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[3-(4-метилфенил)акрил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.61

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[4-(4-метоксифенил)бутаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.62

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-тиофен-3-ил-ацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.63

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(диметиламино)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.64

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[5-оксо-5-(тиофен-3-ил)пентаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.65

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(ацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.66

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-этилсульфанилацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутилбороновая кислота,

Е.2.67

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(10-гидроксидеканоил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.68

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(2-метилсульфанилацетил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.69

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(тиофен-2-сульфонил)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.70

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[3-(бензолсульфонил)пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.71

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(RS)-тетрагидрофуран-3-карбонил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.72

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(нафталин-1-сульфонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.73

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(нафталин-2-сульфонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.74

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(бензолсульфонил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

F.1

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-N-[(4R,5R)-4,5-дициклогексил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]деканамид,

F.2

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-N-[13,15-диоксо-14-борадиспиро[5.0.5.3]пентадец-14-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-фенилбутанамид

или его фармацевтически приемлемая соль или его свободное основание.

83. Производные бороновой кослоты, выбранные из группы, включающей:

D.2.6

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-2-[2-(2-метоксиэтокси)ацетиламино]ацетамид,

D.2.7

N-[1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]метил]деканамид,

D.2.8

N-[1-[[[(1R)-1-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]метил]-2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]ацетамид,

D.2.9

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-5-уреидопентил]деканамид,

D.2.10

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-5-уреидопентил]-4-бутилбензамид,

D.3.190

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-[4-(2-пропил)фенил]пропанамид,

D.3.191

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-3-[4-(этил)фенил]пропанамид,

D.3.192

N-[(1S)-1-[[[(1R)-N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4N-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-6-гидроксигексанамид,

D.4.6

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-бутоксибензолсульфонамид,

D.4.7

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-бутилбензолсульфонамид,

D.4.8

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-4-пентилбензолсульфонамид,

D.6.8

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-(4-бутилфенил)мочевина,

D.6.9

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-[[имино(нитроамино)метил]амино]бутил]-N'-(4-гептилоксифенил)мочевина,

D.8.3

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-(пиридин-3-ил)бензамид,

D.8.4

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-2-пиразинкарбоксамид,

D.8.5

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]тридеканамид,

D.8.6

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-фенилбензамид,

D.8.7

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-2,2-диметилдеканамид,

D.8.8

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-(4-фенокси)бензамид,

D.8.9

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-5-бутил-2-пиридинкарбоксамид,

D.8.10

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-пропоксибензамид,

D.8.11

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]3-(3-пиридил)бензамид,

D.8.12

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-6-фенил-2-пиридинкарбоксамид,

D.8.13

N-[(1S,2R)-1-[[[(1Н)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-3-пропоксибензамид,

D.8.14

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-1-бромнафталин-2-карбоксамид,

D.8.15

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-6-бромнафталин-2-карбоксамид,

D.8.16

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-3-фенилбензамид,

D.8.17

N-[(1S,2R)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-(2-фторфенил)бензамид,

D.8.18

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-карбамоилэтил]-2-пиразинкарбоксамид,

D.8.19

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-карбамоилэтил]деканамид,

D.8.20

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-карбамоилэтил]-4-бутилбензамид,

D.16.6

N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[(бензилоксикарбониламидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.16.7

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(1Н-пиразол)этил]-4-бутилбензамид,

D.16.8

N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[(бензилоксикарбониламидо)этил]деканамид,

D.16.9

N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[(бензилоксикарбониламидо)этил]-4-феноксибензамид,

D.17

гидрохлорид N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(аминоэтил)-4-бутилбензамид,

D.18

N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-S-(4-бутилбензоиламино)-3-(2-пиразинокарбониламино),

D.19

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[4-фторбензолсульфонамидо]этил]-4-бутилбензамид,

D.20

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-[(2,5-диметил-2Н-пиразоло)карбониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.21

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(4-метилфенилуреидосульфаниламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.22

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(3-фенилуреидо)этил]-4-феноксибензамид,

D.23

N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(4-метилфенилсульфонилуреидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.1

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[4-фторбензолсульфонамидо]этил]деканамид,

D.24.2

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[4-сульфонамидофенил)карбониламидо]этил]деканамид,

D.24.3

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(ацетамидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.4

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(метансульфонамидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.5

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(пропилуреидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.6

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(4-метилфенил)карбониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.7

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(1,1-диметилэтоксикарбонил)амино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.8

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(тиен-2-илкарбонил)амино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.9

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(тиен-2-илкарбонил)амино]этил]деканамид,

D.24.10

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(гексанониламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.11

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(циклопропанкарбониламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.12

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(3-фенилуреидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.13

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(N-метил-2-пирролилкарбониламидо)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.14

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(3,4-диметоксифенил)ацетиламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.15

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(никотинониламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.16

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(4-сульфониламино)бензоиламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.17

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[1Н-тетразол-5-ил-ацетиламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.18

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(4-метилсульфонилфенил)карбониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.19

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(никотинониламино)этил]деканамид,

D.24.20

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)карбониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.21

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(1-изоксазол-5-ил)карбониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.22

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(4-цианофенил)сульфониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.23

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(1-метил-1Н-имидазол-4-)сульфониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.24

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(2-тиофен)сульфониламино]этил]-4-бутилбензамид,

D.24.25

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(6-морфолин-4-никотиноиламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.26

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(2-пиридин-4-тиазолкарбониламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.27

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(4-метилфенилуреидосульфониламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.28

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(бензилоксикарбониламидо)этил]-4-феноксибензамид,

D.24.29

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[4-фторбензолсульфонамидо]этил]-4-феноксибензамид,

D.24.30

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(2,5-диметил-2Н-пиразол)карбониламино]этил]-4-феноксибензамид,

D.24.31

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(4-фенилбензоиламино)этил]-4-феноксибензамид,

D.24.32

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(4-фенилбензоиламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.33

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(3-фенилпропиноиламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.34

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(2-гидрокси-3-никотиноиламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.35

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(D-пироглутамоиламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.36

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(1-метансульфонилпиперидин-4-карбониламино)этил]-4-бутилбензамид,

D.24.37

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(3-фенилуреидо)этил]деканамид,

D.24.38

NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(ацетамидо)этил]деканамид,

D.25.1

гидрохлорид NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-амино]этил]деканамида,

D.25.2

гидрохлорид NN-[(1S)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(амино)этил]-4-феноксибензамида,

D.26

NN-[(1R)-1N-[[[(1R)-1N-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2N-[(4-метилбензоил)амино]этил]-4-бутилбензамид,

Е.1.23

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(4-фенилбутаноил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.24

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(ундециламинокарбонил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.25

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(1-бром-2-нафтоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.26

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(6-бром-2-нафтоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.27

[(1R)-1N-[[(2S)-3-карбамоил-2N-[(деканоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.28

[(1R)-1N-[[(2S)-3-карбамоил-2N-[4-бутил(бензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.29

[(1R)-1N-[[(2S)-2N-[(деканоил)амино]-1-оксо-5-уреидопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.1.30

[(1R)-1N-[[(2S)-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксо-5-уреидопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.76

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(RS)-2-(4-хлорфенил)пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.77

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[2-(4-бромфенокси)ацетил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.78

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[3-(4-этилфенил)пропаноил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.79

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[3N-[4-(гептилокси)фенил]уреидо]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.80

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[(5-оксогексаноил)амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.2.81

[(1R)-1N-[[(2S)-5N-[[имино(нитроамино)метил]амино]-2N-[[(2RS)-1N-[(1,1-диметилэтокси)карбонил]пиперидин-2-карбонил]амино]-1-оксопентил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.1

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(2-нафтоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.2

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(паратолилоксиацетамид]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.3

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(тридеканоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.4

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(нафталин-2-сульфонил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.5

[(1R)-1N-[[(23,3R)-3-гидрокси-2N-[(4-фенилбензоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.6

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(2,2-диметилдеканоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.7

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(4-феноксибензоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.8

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[[4-(1-пропокси)бутилбензоил]амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.9

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(3-пиридин-3-ил-бензоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.10

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(3-пропоксибензоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.11

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(3-фенилбензоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.3.12

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(4-(2-фторфенил)бензоил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.4

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[[4-(3-пиридил)бензоил]амино]-1-оксобутил]амино-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.4.1

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(2-пиразинкарбонил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.4.2

[(1R)-1N-[[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(5-бутилпиридин-2-карбонил)амино]-1-оксобутил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(2-пиразинкарбониламино)-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.1

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(ацетиламино)-2N-[(деканоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.2

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(пропилуреидо)-2N-[(4-бутил)бензоиламино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.3

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(метансульфамидо)-2N-[(4-бутил)бензоиламино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.4

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[2-(1Н-пиразол)этил]-2N-[(4-бутил)бензоиламино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.5

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(метансульфамидо)-2N-[(4-бутил)бензоиламино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.6

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[(карбобензилоксиамино)]-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.7

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[(тиен-2-илкарбонил)амино]-2N-[(4-бутил)бензоиламино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.8

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(ацетиламино)-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.9

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[(тиен-2-илкарбонил)амино]-2N-[(деканоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.10

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(гексаноиламино)-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.11

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[4-фторбензолсульфонамид]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]боронотря кислота,

Е.5.12

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[4-фторбензолсульфонамид]-2N-[(деканоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.13

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(гексаноиламино)-2N-[(деканоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.14

[(1R)-1N-[[[[(2S)-3-(гексаноиламино)-2N-[[(циклопропанкарбониламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-(циклопропанкарбониламино)этил]бороновая кислота,

Е.5.15

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[(3,4-диметоксифенил)ацетиламино]-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.16

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[1N-метил-2-пирролилкарбониламино]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.17

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[4-сульфамилбензоиламино]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.18

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(никотиноиламино)-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.19

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(3-фенилуреидо)-2-(4-бутилбензоиламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.20

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[(4-метилсульфонил)бензоиламино]-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.21

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(3-фенилуреидо)-2-(деканоиламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.22

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(никотиноиламино)-2-(деканоиламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.23

[(1R)-1N-[[(2R)-3-(4-метилфенилкарбонил)-2-(деканоиламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.24

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[4-(1Н-тетразолил)фенилкарбониламино]-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.25

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(2-изоксазолилкарбониламино)-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.26

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[1-метил-1Н-имидазол-4-сульфамоил]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.27

гидрохлорид [(1R)-1N-[[(2S)-3N-[6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфамоил]-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновой кислоты,

Е.5.28

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(6-морфолиноникотинамидо)-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.29

гидрохлорид [(1R)-1N-[[(2S)-3-[4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-карбониламино)]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновой кислоты,

Е.5.30

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[4-фторбензолсульфонамид]-2N-[(4-феноксибензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.31

[(1R)-1N-[[[[(2S)-3-[4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-карбониламино)]-2N-[(4-феноксибензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]карбониламино]этил]бороновая кислота,

Е.5.32

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(4-фенилуреидо)-2N-[(4-феноксибензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.33

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(4-фенилбензамидо)-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.34

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(4-фенилбензамидо)-2N-[(4-феноксибензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.35

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(фенилпропионамидо)-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.36

[(1R)-1N-[[[(2S)-3-(4-метилфенилсульфонил)уреидо]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.37

[(1R)-1N-[[(2S)-3-[4-(2-(4-пиридил)-1,3-тиазол-4-карбониламино)]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.38

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(1-метансульфонилпиперидин-4-карбониламино)-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.39

[(1R)-1N-[[(2S)-3N-[(2-тиофен)сульфониламино]-2N-[(4-бутилбензоиламино)]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.40

гидрохлорид[(1R)-1N-[[(2S)-3-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензоиламидо]-2N-[(4-бутилбензоил)амино]-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновой кислоты,

Е.5.41

[(1R)-1N-[[(2R)-3-(4-метилфенилкарбонил)-2-(деканоиламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.42

[(1R)-1N-[[(2S)-3-(4-фенилуреидо)-2-(деканоиламино)-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

Е.5.43

[(1R)-1N-[[(2S)-3-ацетиламино-2-деканоиламино-1-оксопропил]амино]-3-метилбутил]бороновая кислота,

F.2.1

NN-[(1S,1R)-N-[[[(1R)-1N-[13,15-диокса-14-борадиспиро[5.0.5.3]пентадец-14-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-2-гидроксипропил]-4-бутилбензамид,

или его фармацевтически приемлемая соль или свободное основание.

84. Композиция для ингибирования активности протеасом, отличающаяся тем, что содержит производное бороновой кислоты по любому из пп.1-83 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

85. Способ ингибирования активности протеасомы, отличающийся тем, что на протеасому воздействуют производным бороновой кислоты по любому из пп.1-83.

86. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, страдающему от упомянутого рака или предрасположенному к нему, терапевтически эффективного количества вызывающего апотоз соединения, отличающийся тем, что в качестве последнего вводят производное бороновой кислоты по любому из пп.1-83.

87. Способ по п.86, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, включающей рак кожи, предстательной железы, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы, почек, яичника, молочной железы, печени, языка, легких и ткани гладких мышц.

88. Способ по п.86, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, включающей лейкоз, лимфома, лимфома не-Ходжкина, миелома и множественная миелома.

89. Способ по п.86, отличающийся тем, что производное бороновой кислоты по любому из пп.1-82 вводят в комбинации с одним или более противоопухолевых агентов или с лучевой терапией.

90. Способ ингибирования деградации белка, включающий контактирование протеасомы, способной деградировать упомянутый белок, с соединением, ингибирующим активность протеасомы, отличающийся тем, что в качестве последнего используют производное бороновой кислоты по любому из пп.1-83.

91. Способ по п.90, отличающийся тем, что белок включает метку убиквитина.

92. Способ по п.90, отличающийся тем, что белком является р53.

93. Способ ингибирования активности фактора транскрипции NF-kB, включающий контактирование белка IkB, являющегося ингибитором фактора транскрипции NF-kB, с соединением, вызывающим расщепление указанного белка, отличающийся тем, что в качестве такого соединения используют производное бороновой кислоты по любому из пп.1-83.

94. Промежуточное соединение формулы (II-ii)

Рисунок 8

95. Способ получения производного бороновой кислоты общей формулы (I)

Рисунок 9

где R1 означает C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил или C3-C7циклоалкил;

R2 означает -CH2NH2;

Q означает -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты содержит от 2 до 20 атомов углерода и предпочтительно гетероатом, который означает N, S или О;

R14 означает C1-C4алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил;

X означает RAC(=O)-;

RA означает C1-C20алкил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкенил, предпочтительно замещенный R20; C2-C20алкинил, предпочтительно замещенный R20; карбоциклшы, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21; или гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2,
-S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a,
-OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a, -S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a,
-C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c,
-SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c, -S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c,
-C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R21;

R20a означает C1-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил предпочтительно замещен одной или более группами: галоген, C1-C4алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;

R20b означает аминозащитную группу;

R20c означает карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R21 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C20алкил, C2-C20алкенил, C2-C20алкинил, C1-C20алкокси, C1-C20тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил-, -NH2, -NH(алкил),
-N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил,
-S(=O)2алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, предпочтительно замещенный 1-5 группами R22;

R22 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, галоген, галогеналкил, алкокси, тиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксил, алкил-ОС(=O)-, алкил-С(=O)-, арил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)NH-, арил-ОС(:=O)NH-, алкил-С(=O)NH-, алкил-С(=O)O-, (алкил-O)r-алкил-, НО-(алкил-O)r-алкил-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, H2NS(=O)- и H2NS(=O)2-; a

r равно 2, 3, 4 или 5;

заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие соединения формулы (I), где R2 означает
-CH2NH-C(=O)OCH2(C6H5) с селективным в отношении бензилоксикарбонильной группы R2 гидрирующим агентом с получением соединения формулы (I), где R2 означает -CH2NH2.

96. Способ по п.95, отличающийся тем, что гидрирующим агентом является 10% Pd/C и HCl в 1,4-диоксане.

97. Производное бороновой кислоты, которое представляет собой соединение [(1R)-1N-[(2S,3R)-3-гидрокси-2N-[(6-фенилпиридин-2-карбонил)амино]-1-оксобутил]амино-3-метилбутил]бороновую кислоту или его фармацевтически приемлемую соль.

 

Текст

Смотреть все

010804 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к органической химии, конкретно к соединениям бороновой кислоты и эфирам бороновой кислоты, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов протеасом и модуляторов апоптоза. Сведения о предшествующем уровне техники Протеасома (называемая также мультикаталитической протеазой (МСР), мультикаталитической протеиназой, мультикаталитическим протеиназным +комплексом, мультикаталитическим эндопептидазным комплексом, 20S, 26S, или ингенсином) представляет собой высокомолекулярный комплекс из большого числа белков, присутствующий в цитоплазме и в ядрах всех эукариотических клеток. Протеосома представляет собой высококонсервативную клеточную структуру, которая участвует в АТФзависимом протеолизе большинства клеточных белков (Tanaka, Biochem. Biophys. Res. Commun., 1998,247, 537). Протеасома 26S включает ядро каталитического комплекса 20S, к которому с каждого конца присоединена регуляторная субъеденица 19S. Архибактериальная протеосома 20S содержит 14 копий двух различных видов субъединиц,и , которые образуют цилидрическую структуру, включающую 4 упакованных в стопку кольца. Верхнее и нижнее кольца содержат по 7-субъединиц в каждом, при этом внутренние кольца содержат 7-субъединиц. Более сложная эукариотическая протеасома 20S состоит из приблизительно 15 различных субъединиц с молекулярной массой 20-30 кДа и характеризуется тремя основными типами активности в отношении пептидных субстратов. Например, протеасома проявляет активность трипсина, химотрипсина и пептидилглутамилпептид-гидролитическую активность(Rivett, Biochem.J., 1993, 291, 291, 1, и Orlowski, Biochemistry, 1990, 29, 10289). Более того, протеасома характеризуется уникальными структурой активного участка и механизмом, в котором, как полагают,используется остаток треонина в качестве каталитического нуклеофила (Seemuller et al., Science, 1995,268, 579). Протеасома 26S расщепляет белки, которые включают метку молекулы убиквитина. В основном,убиквитин присоединяется по -аминогруппам лизина по многостадийному механизму с использованием АТФ и ферментов Е 1 (активирующий убиквитина) и Е 2 (образующий конъюгаты убиквитина). Белковые субстраты, содержащие множество молекул убиквитина, связываются с протеасомой 26S и расщепляются. Мультиубиквитиновые цепи обычно высвобождаются из комплекса и убиквитин снова участвует в связывании с белками (Goldberg et al., Nature, 1992, 357, 375). Множество регуляторных белков являются субстратами для убиквитинзависимого протеолиза. Многие из этих белков проявляют функцию регуляторов физиологических и патофизиологических процессов в клетке. Изменения активности протеасомы связаны с возникновением ряда патологических состояний,включая нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, а также повреждения после реперфузии после окклюзии/ишемии и старение центральной нервной системы. Убиквитин-протеасомный путь играет также роль в развитии неоплазии. Регулируемая деградация(расщепление) белков, таких как циклины, ингибиторы CDK2 и супрессоры опухолей, играет большую роль в развитии клеточного цикла и митозе. Известным субстратом протеасомы является супрессор опухоли р 53, который участвует в нескольких клеточных процессах (Ko L., J.Genes Dev., 1996, 10, 1054). Было показано, что супрессор опухоли р 53 индуцирует апоптоз в линиях кроветворных клеток (Oren M.,Semin.Cancer Biol., 1994, 5, 221). Введение р 53 приводит к остановке роста клеток в фазе G1 клеточного цикла, а также к гибели клеток вследствие апоптоза. Известно, что деградация супрессора опухоли р 53 происходит по убиквитин-протеасомному пути, а остановку деградации р 53 с помощью ингибирования протеасомы можно использовать для индукции апоптоза. Протеасома является также необходимой для активации фактора транскрипции NF-kB путем расщепления ингибирующего этот фактор белка, IkB (Palombella et al., Cell, 1994, 78, 773). NF-kB играет роль в обеспечении жизнеспособности клетки, отвечая за транскрипцию ингибиторов апоптоза. Было показано, что блокада активности NF-kB приводит к повышению чувствительности клеток к апоптозу. В настоящее время идентифицировано несколько ингибиторов протеолитической активности протеасомы (см., например, работу Kisselev et al., ChemistryBiology, 2001, 8, 739). Лактацистин является метаболитом бактерий Streptomyces, который избирательно ингибирует протеолитическую активность протеасомного комплекса (Fenteany et al., Science, 1995, 268, 726). Данная молекула способна ингибировать пролиферацию некоторых типов клеток (Fenteany et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 3358). Было показано, что лактацистин необратимо связывается через остаток -лактона с остатком треонина,расположенным в N-концевом фрагменте -субъединицы протеасомы. Было показано, что альдегиды пептидов ингибируют химотрипсин-подобную активность, связанную с протеасомой (Vinitsky et al., Biochemistry, 1992, 31, 9421; Tsubuki et al., Biochem. Biophys. Res.Commun., 1993, 196, 1195 и Rock et al., Cell, 1994, 78, 761). Идентифицированы также ингибиторы дипептидилальдегидов, которые характеризуются величинами IC50 в интервале от 10 до 100 нМ in vitro (IqbalM. et al., J. Med. Chem., 1995, 38, 2276). Был также обнаружен ряд аналогичных активных ингибиторов invitro, полученных из -кетокарбонилпроизводных дипептидов и эфиров бороновой кислоты (Iqbal et al.,-1 010804Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, 287, патенты США 5614649, 5830870, 5990083, 6096778, 6310057,опубликованные заявки на выдачу патента США 2001/0012854 и WO 99/30707). Ранее были идентифицированы соединения N-концевого пептидилборонового эфира и бороновой кислоты (патенты США 4499082 и 4537773; заявка WO 91/13904; статья Kettner et al., J. Biol. Chem.,1984, 259 (24), 15106). Было показано, что указанные соединения являются ингибиторами некоторых протеолитических ферментов. Установлено, что соединения N-концевых трипептилборонового эфира ингибируют рост раковых клеток (патент США 5106948). Было показано также, что широкий класс соединений N-концевых трипептилборонового эфира и бороновой кислоты, а также их аналогов ингибируют ренин (патент США 169841). Были изучены также различные ингибиторы пептидазной активности протеасомы (см., например,работы Dick et al., Biochemistry, 1991, 30, 2725; Goldberg et al., Nature, 1992, 357, 375; Goldberg, Eur. J.Biochem., 1992, 203, 9; Orlowski, Biochemistry, 1990, 29, 10289; Rivettet al., Archs. Biochem. Biophys., 1989,218, 1; Rivett et al., J. Biol. Chem., 1989, 264, 12215; Tanaka et al., New Biol., 1992, 4, 1; Murakami et al.,Proc. Natl. Acad Sci. USA, 1986, 83, 7588; Li et al., Biochemistry, 1991, 30, 9709; Goldberg, Eur. J. Biochem.,1992, 203, 9 и Aoyagi et al., Proteases and Biological Control, Cold Spring Harbor Laboratory Press (1975), pp. 429-454). В заявке на выдачу патента США Stein et al., серийный номер 08/212909, поданной 15 марта 1994 г.,описаны альдегиды пептидов, используемые для снижения степени снижения мышечной ткани и скорости внутриклеточной деградации белков в организме животных. Известно также, что указанные соединения снижают скорость деградации белка р 53 в организме животного. В работе Palombella et al., WO 95/25533, описано использование альдегидов пептидов для снижения содержания в крови и активностиNF-kB в организме животного путем контактирования клеток организма животного с пептидальдегидным ингибитором функции протеасомы или конъюгации с убиквитином. В работе Goldberg and Rock,WO 94/17816, описано использование ингибиторов протеасомы для ингибирования экспрессии антигена МНС-I. В патенте США Stein et al.,5693617, описаны пептидилальдегидные соединения в качестве ингибитора протеасом, используемых для снижения скорости деградации белков в организме животного. Ингибирование протеасомы 26S и 20S производными инданона и способ ингибирования пролиферации клеток с использованием производных инданона описаны в патенте США Lum et al.,5834487. Альфакетоамидные соединения, используемые при лечении нарушений, опосредованных протеасомой 20S в организме млекопитающих, описаны в патенте США Wang et al.,6075150. В работе France et al.,WO 00/64863, описано использование производных 2,4-диамино-3-гидроксикарбоновой кислоты в качестве ингибиторов протеасомы. Использование производных карбоновых кислот в качестве ингибиторов протеасомы описано в Европейском патенте Yamaguchi et al.,1166781. В Европейском патенте Ditzel etal.,0995757, описаны двухвалентные ингибиторы протеасомы. Производные 2-аминобензилстатина,которые нековалентно ингибируют химотрипсин-подобную активность протеасомы 20S, описаны в работе Garcia-Echeverria et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 1317. Некоторые другие ингибиторы протеасомы содержат остатки соединений бора. Например, в заявкеDrexler et al., WO 0064467, описан способ селективной индукции апоптоза активированных эндотелиальных клеток или лейкозных клеток, характеризующихся высоким уровнем экспрессии фактора с-myc с использованием ингибиторов протеасомы на основе тетрапептидилбороната. В заявке Furet et al., WO 02096933, описаны 2-N-(2-амино-3-(гетероарилилиарил)пропионил)аминоацил]амино]алкилбороновые кислоты и эфиры для лечения пролиферативных заболеваний теплокровных животных. В патентах США 6083903, 6297217, 5780454, 6066730, 6297217, 6548668, опубликованные заявки на выдачу патента США 2002/0173488 и в заявке WO 96/13266 описаны соединения на основе бороновой кислоты и эфира, а также способ снижения скорости деградации белков. Способ ингибирования репликации вирусов с использованием некоторых бороновых кислот и эфиров описан также в патенте США 6465433 и в заявке WO 01/02424. Фармацевтически приемлемые композиции на основе бороновых кислот и новых ангидридов бороновых кислот и эфиров бороновых кислот описаны в опубликованной заявке на выдачу патента США, Plamondon et al.,2002/0188100. Было показано, что ди- и трипептидилбороновые кислоты являются ингибиторами протеасом 20S и 26S (Gardner et al., Biochem. J., 2000, 346, 447). Другие борсодержащие соединения на основе производных пептидила и родственные соединения описаны в патентах США 5250720, 5242904, 5187157, 5159060, 5106948, 4963655, 4499082, в заявкахWO 89/09225, WO 98/17679, WO 98/22496, WO 00/66557, WO 02/059139, WO 03/15706, WO 96/12499,WO 95/20603, WO 95/09838, WO 94/25051, WO 94/25049, WO 94/04653, WO 02/08187 и Европейских патентах 632026 и 354522. Как следует из приведенных ссылок, в настоящее время существует настоятельная необходимость в разработке лекарственных средств, модулирующих активность протеасомы. Например, молекулы, ингибирующие протеасомы, способны останавливать или замедлять развитие раковых клеток, вмешиваясь в порядок деградации белков клеточного цикла или супрессоров опухолей. В связи с этим, существует необходимость в создании новых и/или усовершенствованных ингибиторов протеасомы.-2 010804 Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к новым соединениям бороновой кислоты и эфирам бороновой кислоты, используемым в качестве ингибиторов протеасомы и модуляторов апоптоза. Предмет изобретения включает также способы ингибирования мультикаталитической протеазы("МСР"), которая связана с возникновением некоторых заболеваний, и способы лечения истощения мышечной ткани. В одном варианте воплощения настоящего изобретения предлагаются соединения формулы (I) где их фрагменты описаны ниже, наряду с предпочтительными фрагментами. В другом варианте настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. В одном варианте воплощения настоящего изобретения предлагается способ ингибирования активности протеасомы, включающий контактирование соединения формулы (I) с указанной протеасомой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения описан способ лечения онкологического заболевания, включающий введение в организм млекопитающего, страдающего или предрасположенного к указанному онкологическому заболеванию, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I). В одном варианте воплощения настоящего изобретения предлагается способ лечения онкологического заболевания, включающий введение в организм млекопитающего, страдающего или предрасположенного к указанному онкологическому заболеванию, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), где указанное онкологическое заболевание выбирают из группы, включающей рак кожи, предстательной железы, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы, почек, яичников,молочных желез, печени, языка, легких и тканей гладких мышц. В другом варианте предлагается способ лечения онкологического заболевания, включающий введение в организм млекопитающего, страдающего или предрасположенного к указанному онкологическому заболеванию, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), где указанное онкологическое заболевание выбирают из группы, включающей лейкоз, лимфому, лифому не-Ходжкина, миелому и множественные миеломы. В одном варианте предлагается способ лечения онкологического заболевания, включающий введение в организм млекопитающего, страдающего или предрасположенного к указанному онкологическому заболеванию, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) в комбинации с одним или более противоопухолевых или противораковых агентов и/или радиотерапией. В другом варианте предлагается способ ингибирования активности фактора транскрипции NF-kB,включающий контактирование IkB, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, с соединением формулы(I). В одном варианте предлагается соединение формулы (I) для использования при лечении. В другом варианте предлагается применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения онкологического заболевания. В одном варианте предлагаются способы получения соединения формулы (II) где фрагменты описаны ниже, причем способ включает взаимодействие диола формулы (II-b) с соответствующим триалкоксибораном формулы (II-а) где фрагменты описаны ниже, в течение времени и в условиях, пригодных для получения промежуточного соединения формулы (II-с) и взаимодействие промежуточного соединения формулы (II-с) i) с реагентом формулы R1CH2MXhal, где М означает атом металла, a Xhal означает атом галогена, или ii) с реагентом формулы R1CH2Li, в течение времени и в условиях, пригодных для получения соединения формулы (II). Указанные и другие признаки соединений далее описаны более подробно. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения В настоящем изобретении, наряду с другими, предлагаются соединения, которые ингибируют активность протеасомы, и которые используют для лечения заболеваний или нарушений, связанных с активностью протеасомы. Соединения по настоящему изобретению включают соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные и таутомерные формы, гдеR5 и R6, каждый независимо, означают Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу; в другом варианте R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклил;R10 означает Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10 алкил-С(=O)-, C2-C10 алкенилС(=О)-, C2-C10 алкинил-С(=О)-, карбоциклил-С(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкилС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1-C10 алкил-S(=О)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилS(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10 алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклил-NHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкилNHC(=O)-, C1-C10 алкил-ОС(=О)-, карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилал-4 010804 кил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)-, C1-C10 алкил-NH-С(=О)-NHS(=О)2-, карбоциклил-NHС(=O)-NHS(=O)2-гетерокарбоциклил-NH-С(=O)-NHS(=O)2-, C1-C10 алкил-S(=О)2-NH-С(=О)-, карбоциклил-S(=O)2-NH-С(=O)-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-NH-С(=O)- или аминозащитную группу; где R10 по выбору замещен 1, 2 или 3 группами R23; в другом варианте R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклическую группу, по выбору замещенную 1, 2 или 3 группами R23;R12 и R13 независимо означают Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу; в другом варианте R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклильную группу;Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный эфир циклической бороновой кислоты включает от 2 до 20 атомов углерода, и по выбору гетероатом, который выбирают из N, S или О;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный R20;C2-C20 алкинил, по выбору замещенный R20; карбоциклил, по выбору замещенный от 1 до 5 группами R21 или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,-S(=O)2R20a, -S(=O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a,-NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r-OH, -(O-алкил)r-(O-алкил), -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c,-S(=O)-R20c, -S(=O)2-R20c, -S(=O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, где указанные алкил, алкенил или алкинил по выбору замещены одной или более групп: галоген, OH, CN, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C2C8 алкоксиалкокси, арил, гетероарил или -NHR20b;R20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R21 выбирают из группы, включающей C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил, C2-C20 алкинил, -OR21a, -SR21a,-CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -COOH,-C(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -C(O)H, -S(=O)-алкил, -S(=O)2-алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R23 выбирают из группы, включающей C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, -NH2, -NHR23a, -N(R23a)2, -N3, -NO2, -CN, -CNO, -CNS, -C(=O)OR23a, -C(=O)R23a, -OC(=O)R23a,-N(R23a)C(=O)R23a, -N(R23a)C(=O)OR23a, -C(=O)N(R23a)2, уреидо, -OR23a, -SR23a, -S(=O)-(C1-C6 алкил),-S(=O)2-(C1-C6 алкил), S(=O)-арил, -S(=O)2-арил, -S(=O)2-N(R23a)2; карбоциклил, по выбору замещенный 15 группами R24, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R24;R23a означает Н или C1-C6 алкил; в другом варианте два R23a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7 членную гетероциклическую группу; где D, R15a, R15b, R15c, R15d, p и q определены ниже. В других вариантах Q означает B(OH)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты содержит от 6 до 10 атомов углерода и по крайней мере один циклоалкильный остаток. В других вариантах Q означает B(OH)2. В некоторых вариантах Q означает эфир пинандиолбороновой кислоты. В других вариантах Q означает эфир бициклогексил-1,1'-диолбороновой кислоты. В некоторых вариантах Q означает эфир 1,2-дициклогексилэтан-1,2-диолбороновой кислоты. В других вариантах Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2, где R14, R15a, R15b, R15c, R15d, W, W1, p и q определены ниже. В других вариантах Q означаетW означает замещенное или незамещенное C4-C10 циклоалкильное кольцо. В некоторых вариантах X означает RAC(=O)-. В других вариантах X означает RANHC(=O)-. В некоторых вариантах X означает RAS(O)2-. В других вариантах RA означает C1-C14 алкил, замещенный группой -(О-алкил)r-ОН или -(O-алкил)r(O-алкил), где r равно 1, 2, 3, 4 или 5. В некоторых вариантах RA означает C1-C14 алкил, замещенный группой -(O-алкил)r-ОН или-(O-алкил)r-(O-алкил), где r означает 1, 2 или 3. В других вариантах RA включает по крайней мере одну группу -CH2CH2O-. В некоторых вариантах RA означает -СН 2(ОСН 2 СН 2)rOCH3. В других вариантах RA означает -СН 2 ОСН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2 ОСН 3 или -СН 2 ОСН 2 СН 2 ОСН 3. В некоторых вариантах RA означает арил или гетероарил, каждый из них по выбору замещен 1-5 группами R21. В других вариантах RA означает циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из них по выбору замещен 1-5 группами R21. В некоторых вариантах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый из которых по выбору замещен группой R20. В других вариантах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый из них по выбору замещен карбоциклильной группой или гетерокарбоциклильной группой, где указанная карбоциклильная группа или гетерокарбоциклильная группа по выбору замещена 1, 2 или 3 группами R21. В некоторых варинтах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый из них замещен арильной группой, где указанная арильная группа по выбору замещена 1, 2 или 3 группами R21. В других вариантах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый из них замещен гетероарильной группой, где указанная гетероарильная группа по выбору замещена 1, 2 или 3 группами R21. В некоторых вариантах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый замещен циклоалкильной группой, где указанная циклоалкильная группа по выбору замещена 1, 2 или 3 группами R21. В других вариантах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый из них замещен гетероциклоалкильной группой, где указанная гетероциклоалкильная группа по выбору замещена 1, 2 или 3 группами R21. В некоторых вариантах RA означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, каждый из них по выбору независимо замещен группой R20, где R20 выбирают из группы, включающей CN, галоген, галогеналкил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(O)NH2, -S(O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(O)R20a,-S(O)2R20a, -S(O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(O)2R20a, -NHR20b,фталимидо, -(О-алкил), -(О-алкил)r-OH, -(O-алкил)r-(O-алкил), -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c,-S(O)-R20c, -S(O)2-R20c, -S(O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c и -C(=O)NHR20c. В некоторых вариантах R2 означает Н, а X означает (O-алкил)-(O-алкил)r-(C1-C14 алкил)-С(=O)- или НО-(алкил-O)r-(C1-C14 алкил)-С(=O)-. В других вариантах X означает RAC(=O)-, a RA означает C4-C16 алкил. В некоторых вариантах X означает RAC(=O)-, a RA означает арил, по выбору замещенный 1-3 группами R21. В других вариантах X означает RAC(=O)-, a RA означает гетерокарбоциклильную группу, по выбору замещенную 1-3 группами R21. В некоторых вариантах X означает RAC(=O)-; RA означает фенил, замещенный одной группой R21, a 21R означает фенокси. В других вариантах X означает RAC(=O)-, RA означает C1-C4 алкил, замещенный группой R20, a R20 означает арил, по выбору замещенный 1-3 группами R21; и в других вариантах арил замещен по крайней мере одним атомом галогена. В некоторых вариантах X означает RAC(=O)-, RA означает C1-C14 алкил, по выбору замещенный группой R20, a R20 означает -OR20a или -OR20c. В других вариантах X означает RAC(=O)-, RA означает C1-C14 алкил, замещенный группой R20, a R20 означает гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-3 группами R21. В некоторых вариантах X означает RAS(O)2-, a RA означает C3-C16 алкил. В других вариантах воплощения настоящего изобретения предлагаются соединения формулы (I),стереохимическое строение которых показано на формуле (I-s) или их фармацевтически приемлемые соли. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения предлагаются соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные и таутомерные формы, гдеR5 и R6, каждый независимо, означают Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу; в другом варианте R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклильную группу;R10 означает Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10 алкил-С(=О)-, карбоциклилС(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкил-С(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1C10 алкил-S(=O)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10 алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилNHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10 алкил-ОС(=О)-,карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)- или аминозащитную группу; где R10 по выбору замещен 1, 2 или 3 группами R23; в другом варианте, R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклическую группу;R12 и R13 независимо означают Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу; в другом варианте R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклильную группу;Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты включает от 2 до 20 атомов углерода, и по выбору гетероатом, который выбирают из N, S или О;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный группой R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный группой R20; C2-C20 алкинил, по выбору замещенный группой R20; карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,-S(=O)2R20a, -S(=O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a,-NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкилR20c, -S(=O)-R20c, -S(=O)2-R20c, -S(=O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, где указанные алкил, алкенил или ал-8 010804 кинил по выбору замещены одной или более группами: галоген, C1-C4 алкил, арил, гетероарил илиR20b означает аминозащитную группу; или R20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22,гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R21 выбирают из группы, включающей C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил, C2-C20 алкинил, C1-C20 алкокси,C1-C20 тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил,-NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2-алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил,карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R23a означает Н или C1-C6 алкил; в другом варианте два R23a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7 членную гетероциклическую группу и-B(OH)2 или эфир пинандиолбороновой кислоты, Х означает RAC(=O)- и RA означает C4-C16 алкил, арил,по выбору замещенный 1-3 группами R21, или гетерокарбоциклильную группу, по выбору замещенную 1-3 группами R21. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения предлагаются соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные или таутомерные формы, гдеR10 означает Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10 алкил-С(=О)-, карбоциклилС(=O)-,гетерокарбоциклил-С(=O)-,карбоциклилалкил-С(=O)-,гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-,C1-C10 алкил-S(=O)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10 алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилNHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10 алкил-ОС(=О)-,-9 010804 карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)- или аминозащитную группу; где R10 по выбору замещен 1, 2 или 3 группами R23; в другом варианте, R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклическую группу;R12 и R13 независимо означают Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил или аминозащитную группу; в другом варианте R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклильную группу;Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты включает от 6 до 20 атомов углерода и содержит по крайней мере один циклоалкильный остаток;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный группой R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный группой R20; C2-C20 алкинил, по выбору замещенный группой R20; карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21 или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,-S(=O)2R20a, -S(=O)2-NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)O-R20a, -NHS(=O)2R20a,-NHR20b, фталимидо, -(O-алкил)r, -O-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкилR20c, -S(=O)-R20c, -S(=O)2-R20c, -S(=O)2-NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, где указанные алкил, алкенил или алкинил по выбору замещены одной или более групп: галоген, C1-C4 алкил, арил, гетероарил или -NHR20b;R20b означает аминозащитную группу; или R20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22,гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R21 выбирают из группы, включающей C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил, C2-C20 алкинил, C1-C20 алкокси,C1-C20 тиалкокси, -OH, -CN, галоген, галогеналкил, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)O-алкил,-NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2-алкил, -S(=O)-арил, -S(=O)2-арил,карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R23a означает Н или C1-C6 алкил; в другом варианте две группы R23a вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7 членную гетероциклическую группу;r равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10; при условии, что если X означает RAC(=O)-, RA означает линейный C4-C15 алкил, замещенный группой R20, a R20 означает -CN, -CO2H, -C(-O)OR20a, -NHS(=O)2R20a,-NHC(=O)R20a, -NHR20b или фталимидо, то R2 не означает группу -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, где Y означает Н, -CN, -NO2 или гуанидиновую защитную группу. В других вариантах воплощения по настоящему изобретению описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные или таутомерные формы, гдеR10 означает Н, C1-C10 алкил или аминозащитную группу;Q означает -B(OH)2, пинандиоловый эфир бороновой кислоты, бициклогексил-1,1'-диоловый эфир бороновой кислоты или 1,2-дициклогексилэтан-1,2-диоловый эфир бороновой кислоты;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный R20;C2-C20 алкинил, по выбору замещенный R20; карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21 или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,-S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b,фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -O-алкил-R20c, -S-алкил-R20c,-S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21 и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил по выбору замещен одной или более групп: галоген, C1-C4 алкил, арил, гетероарил илиR20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R21 выбирают из группы, включающей C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил, C2-C20 алкинил, C1-C20 алкокси,C1-C20 тиалкокси,-OH,-CN,галоген,галогеналкил,-NH2,-NH(алкил),-N(алкил)2,-NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2 алкил, -S(=O)арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22 и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;r равно 2, 3, 4 или 5; при условии, что если X означает RAC(=O)-, RA означает линейный (C4-C15)алкил, замещенный группой R20, a R20 означает -CN, -CO2H, -C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHC(=O)R20a, -NHR20b или фталимидо, то R2 не означает группу -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, где Y означает Н, -CN или -NO2. В других вариантах по настоящему изобретению описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереомерные или таутомерные формы, гдеR10 означает Н, C1-C10 алкил, карбоциклил, гетерокарбоциклил, C1-C10 алкил-С(=О)-, карбоциклилС(=O)-, гетерокарбоциклил-С(=O)-, карбоциклилалкил-С(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-С(=O)-, C1C10 алкил-S(=O)2-, карбоциклил-S(=O)2-, гетерокарбоциклил-S(=O)2-, карбоциклилалкил-S(=O)2-, гетерокарбоциклилалкил-S(=O)2-, C1-C10 алкил-NHC(=О)-, карбоциклил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилNHC(=O)-, карбоциклилалкил-NHC(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-NHC(=O)-, C1-C10 алкил-ОС(=О)-,карбоциклил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклил-ОС(=O)-, карбоциклилалкил-ОС(=O)-, гетерокарбоциклилалкил-ОС(=O)- или аминозащитную группу, где R10 означает по выбору 1, 2 или 3 замещенные группы R23,в другом варианте, R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетерокарбоциклил;Q означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, который содержит от 2 до 20 атомов углерода и по выбору гетероатом, который означает N, S или О;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный R20;C2-C20 алкинил, по выбору замещенный R20; карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,-S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b,фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c,-S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21 и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил по выбору замещен одной или более группами: галоген, C1-C4 алкил, арил, гетероарил илиR20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 R22;R21 выбирают из группы, включающей C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил, C2-C20 алкинил, C1-C20 алкокси,C1-C20 тиалкокси,-OH,-CN,галоген,галогеналкил,-NH2,-NH(алкил),-N(алкил)2,-NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2 алкил, -S(=O)арил, -S(=O)2-арил, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R23a означает Н или C1-C6 алкил; в другом варианте две группы R23a вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную гетероциклическую группу;r равно 2, 3, 4 или 5. В других вариантах по настоящему изобретению описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереомерные или таутомерные формы, гдеQ означает -B(OH)2, -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, который содержит от 2 до 20 атомов углерода и по выбору гетероатом, который означает N, S или О;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный R20;C2-C20 алкинил, по выбору замещенный R20; карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный группами 1-5 R21;R20 выбирают из группы, включающей -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a, -S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a,-SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)OR20a, фталимидо, -(O-алкил)r, -О-алкил-OH, -(O-алкил)rOH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20 с, -S-алкил-R20c, -S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c,-C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил по выбору замещен одной или более группами: галоген, C1-C4 алкил, арил, гетероарил илиR20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;r равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10. В других вариантах по настоящему изобретению X означает RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(O)2- илиR , где RA означает C1-C14 алкил, по выбору замещенный R20, R20 означает (O-алкил)r-ОН или -(О-алкил)r- 12010804(O-алкил), а r равно 2, 3, 4 или 5. В других вариантах О-алкил означает метокси, этокси или пропокси. В других вариантах по настоящему изобретению описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереомерные или таутомерные формы, гдеR10 означает метил-С(=O)-, этил-С(=O)-, пропил-С(=O)-, бутил-С(=O)-, пентил-С(=O)-, 2(этоксикарбонил)этил-С(=O)-, 4-метифенил-С(=O)-, циклопропил-С(=O)-, 4-фторфенил-С(=O)-, 4H2NSO2-фенил-С(=O)-, 4-H3CSO2-фенил-С(=O)-, 4-фенилфенил-С(=O)-, 3,4-диметоксибензил-С(=O)-, 3 пиридинил-С(=O)-, 2-(гидрокси)пиридин-3-ил-С(=O)-, 6-(морфолино)пиридин-3-ил-С(=O)-, 2-(пиридин 4-ил)тиазол-4-ил-С(-O)-, 2-пиразинил-С(=O)-, 2,5-диметилпиразолил-С(=O)-, N-метил-2-пирролилС(=O)-, 2-пирролидинил-С(=O)-, 2-тиофенил-С(=O)-, 5-изоксазолил-С(=O)-, 4-(тетразол-5-ил)фенилС(=O)-, (5-тетразолил)СН 2-С(=O)-, N-H3CSO2-пиперидинил-С(=O)-, бутил-ОС(=O)-, (бензил)-ОС(=O)-,(9 флуоренилметил)-ОС(=O)-, пентил-NHC(=O)-, пропил-NHC(=O)-, фенил-NHC(=O)-, 4-метилфенилNHC(=O)-, метил-S(=O)2-, 4-фторфенил-S(=O)2-, 4-цианофенил-S(=O)2-, 1-метилимидазол-4-ил-S(=O)2-,2-тиофенил-S(=O)2-, (4-метилфенил)-NHC(=O)NH-S(=O)2- и (4-метилфенил)-S(=O)2NHC(=O)-,в другом варианте R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролил или пиразолил;Q означает -B(OH)2, пинандиоловый эфир бороновой кислоты, бициклогексил-1,1'-диоловый эфир бороновой кислоты или 1,2-дициклогексилэтан-1,2-диоловый эфир бороновой кислоты;R21 выбирают из группы, включающей метил-, этил-, пропил-, бутил-, пентил-, гексил-, гептил-,этенил-, пропенил-, бутенил-, метокси-, этокси-, пропокси-, фенокси-, фтор-, хлор-, бром-, метил-С(=O)-,бутил-ОС(=O)-, бутил-ОС(=O)NH-, фенил-, метоксифенил-, фторфенил-, хлорфенил-, бромфенил-, пирролил- и пиридинил-. Следует отметить, что определенные признаки настоящего изобретения описаны в виде отдельных вариантов воплощения, которые можно также использовать в виде комбинации отдельных вариантов. И наоборот, различные признаки настоящего изобретения, для краткости описанные в виде одного варианта, можно использовать в отдельности или в любой пригодной комбинации. Термин "бороновая кислота", используемый в настоящем изобретении, относится к соединению,содержащему остаток B(OH)2. В некоторых вариантах соединения бороновой кислоты образуют олигомерные ангидриды путем дегидратирования боронового остатка. Например, в работе Snyder et al., J. Am.Chem. Soc, 1958, 80, 3611 описано образование олигомерных арилбороновых кислот. Таким образом,если не указано иное, термин "бороновая кислота" или химическая формула, содержащая остатокB(OH)2, относится к свободным бороновым кислотам, олигомерным ангидридам, включая без ограничения перечисленным, димеры, тримеры, тетрамеры и их смеси. Термин "ангидрид бороновой кислоты", используемый в настоящем изобретении, относится к со- 13010804 единению, образующемуся при взаимодействии двух или более молекул бороновой кислоты формулы (I) с отщеплением одной или более молекул воды от остатка бороновой кислоты. При контактировании с водой ангидрид бороновой кислоты гидролизуется с высвобождением свободной бороновой кислоты. В некоторых вариантах структура ангидрида бороновой кислоты включает два, три, четыре или более звеньев бороновой кислоты и образует циклическую или линейную структуру. В некоторых вариантах ангидрид бороновой кислоты существует главным образом в виде единичной олигомерной формы; однако, ангидриды бороновой кислоты также содержат смеси различных олигомерных ангидридов бороновой кислоты наряду со свободными бороновыми кислотами. Примеры ангидридов бороновой кислоты, без ограничения перечисленным, включают соединения формулы (II) и (III), где G означает остаток формулы (IV), a t равно от 0 до 10 или равно 1, 2, 3 или 4. В некоторых вариантах по крайней мере приблизительно 80% бороновой кислоты в составе ангидрида бороновой кислоты существует в виде единичной олигомерной формы. В других вариантах по крайней мере приблизительно 85, приблизительно 90, приблизительно 95 или приблизительно 99% бороновой кислоты в составе ангидрида бороновой кислоты существует в виде единичной олигомерной формы. В некоторых вариантах ангидрид бороновой кислоты существует предпочтительно в виде единичной олигомерной формы. В других вариантах ангидрид бороновой кислоты существует только в виде единичной олигомерной формы. В еще одном варианте ангидрид бороновой кислоты содержит бороксин формулы (III), где t равно 1. Ангидриды бороновой кислоты получают дегидратированием соответствующих бороновых кислот. Эти методы включают кристаллизацию, лиофилизацию, нагревание и/или обработку осушителем. Пригодные для кристаллизации растворители включают этилацетат, дихлорметан, гексан, эфир, бензол, ацетонитрил, этанол и их смеси. Термин "бороновый эфир" или "эфир бороновой кислоты", используемый в настоящем изобретении, относится к сложноэфирному производному бороновой кислоты. Термин "циклический бороновый эфир" относится к стабильному циклическому остатку эфира бороновой кислоты общей формулы-B(OR)(OR), в котором оба заместителя R соединены ковалентно с образованием циклической структуры(т.е. 3-10-членные циклоалкильные группы), которые по выбору содержат один или более заместителей или образуют конденсированные структуры с одним или более других карбоциклических или гетерокарбоциклических заместителей (т.е. содержат по крайней мере одну общую связь). Циклические бороновые эфиры содержат от 2 до 20 атомов углерода и по выбору гетероатом, которым может являться N, S или О. Циклические бороновые эфиры известны в данной области техники. Примеры циклических бороновых эфиров включают, без ограничения перечисленным, пинандиоловый бороновый эфир, пинаколовый бороновый эфир, 1,2-этандиоловый бороновый эфир, 1,3-пропандиоловый бороновый эфир, 1,2 пропандиоловый бороновый эфир,2,3-бутандиоловый пропоновый эфир,1,1,2,2 тетраметилэтандиоловый бороновый эфир, 1,2-диизопропилэтандиоловый бороновый эфир, 5,6 декандиоловый бороновый эфир, 1,2-дициклогексилэтандиоловый бороновый эфир, бициклогексил-1,1'диолдиэтаноламинбороновыйэфир и 1,2-дифенил-1,2-этандиоловый бороновый эфир. В некоторых вариантах "циклический бороновый эфир" описывается формулой (II-а) где D отсутствует или означает О, S, NR16 или CR15eR15f;R15a, R15b, R15c, R15d, R15e, R15f, каждый независимо, означают Н, C1-C10 алкил, C3-C7 циклоалкил, арил или гетероарил, где каждая из указанных групп C1-C10 алкил, C3-C7 циклоалкил, арил или гетероарил по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, OH,амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил; или R15a и R15b вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C3-C10 циклоалкил или 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, OH, амино, алкиламино, диалкиламино,арил или гетероарил; или R15c и R15d вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C3-C10 циклоалкил или 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, OH, амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил; или R15b и R15c вместе с атомами С, к которым они присоединены, и с группой D образуют арил, гетероарил, C3-C10 циклоалкил или от 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, OH,амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил;C3-C10 циклоалкил или 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, OH, амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил; и R15c и R15d вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C3-C10 циклоалкил или 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси,OH, амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил. В некоторых вариантах R15a и R15b вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил; a R15c и R15d вместе с атомами С,к которым они присоединены, образуютциклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил. В других вариантах D отсутствует и R15b и R15c вместе с атомами С, к которым они присоединены,образуют арил, гетероарил, (C3-C10)циклоалкил или 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых по выбору замещена 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C1C4 галогеналкокси, OH, амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил. В некоторых вариантах D отсутствует и R15b и R15c вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C3-C10 циклоалкил, по выбору замещенный 1, 2, 3 или 4 группами: галоген, C1-C4 алкил, C1C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, OH, амино, алкиламино, диалкиламино, арил или гетероарил. В других вариантах D отсутствует и R15b и R15c вместе с атомами С, к которым они присоединены,образуют C3-C10 циклоалкил, по выбору замещенный 1, 2, 3 или 4 группами: галоген или C1-C4 алкил. В некоторых вариантах D отсутствует и R15b и R15c вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют бициклический C7-C10 бициклоалкил, по выбору замещенный 1, 2, 3 или 4 группами: галоген или C1-C4 алкил. В других вариантах оба р и q равны 1. В некоторых вариантах по крайней мере один из R15a, R15b, R15c, R15d не является H. Другие примеры "циклических бороновых эфиров", определенных в настоящем контексте, включают бороновые эфиры следующей структуры: где W означает замещенный или незамещенный C4-C10 циклоалкил или замещенный или незамещенный фенил; W1 означает независимо в каждом случае замещенный или незамещенный C3-C6 циклоалкил. Группы R15a, R,5b, R15c, R15d, R15e, R15f, p и q определены выше. Термин "алкил" или "алкилен", используемый в настоящем изобретении, означает насыщенную углеводородную группу, с линейной или разветвленной цепью. Примеры алкильной группы включают метил (Me), этил (Et), пропил (например, н-пропил и изопропил), бутил (например, н-бутил, изобутил, вторбутил, трет-бутил), пентил (например, н-пентил, изопентил, неопентил) и т.п. Алкильная группа содержит от 1 до приблизительно 20, от 2 до приблизительно 20, от 1 до приблизительно 10, от 1 до приблизительно 8, от 1 до приблизительно 6, от 1 до приблизительно 4, от 1 до приблизительно 3 углеродных атомов. Термин "алкенил", используемый в настоящем изобретении, означает алкильную группу, содержащую одну или более двойных углерод-углеродных связей. Примеры алкенильной группы включают этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, бутадиенил, пентадиенил, гексадиенил и т.п. Термин "алкинил", используемый в настоящем изобретении, означает алкильную группу, содержащуюю одну или более тройных углерод-углеродных связей. Примеры алкенильной группы включают этинил, пропинил, бутинил, пентинил и т.п. Термин "галогеналкил", используемый в настоящем изобретении, означает алкильную группу, содержащую один или более атомов галогена. Примеры галогеналкильных групп включают CF3, C2F5,CHF2, CCl3, CHCl2, C2Cl5 и т.п. Алкильная группа, в которой все атомы водорода замещены на атом галогена, называется "пергалогеналкил". Примеры пергалогеналкилов включают CF3 и C2F5. Термин "карбоциклил", используемый в настоящем изобретении, означает насыщенные (т.е. не содержащие двойные или тройные связи) или ненасыщенные (т.е. содержащие одну или более двойных или тройных связей) циклические углеводородные остатки. Карбоциклические группы могут быть монои полициклическими. Примеры карбоциклических групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентенил, 1,3-циклопентадиенил, циклогексенил, норборнил,норпинил, норкарнил, адамантил, фенил и т.п. Карбоциклические группы могут быть ароматическими(например, "арил") или неароматическими (например, "циклоалкил"). В некоторых вариантах карбоциклические группы содержат от 3 до приблизительно 20, от 3 до приблизительно 10 или от 3 до приблизительно 7 атомов углерода. Термин "арил", используемый в настоящем изобретении, означает ароматические карбоциклильные группы, включающие моноциклические или полициклические ароматические углеводороды, такие как,например, фенил, нафтил, антраценил, фенантренил, инданил, инденил и т.п. В некоторых вариантах арильные группы содержат от 6 до приблизительно 18 углеродных атомов в цикле. Термин "циклоалкил", используемый в настоящем изобретении, означает неароматические карбоциклильные группы, включающие циклические алкил, алкенил и алкинил. Циклоалкильные группы могут включать би- или полициклические системы. Примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, циклогептатриенил, норборнил, норпинил, норкарнил, адамантил и т.п. Термин "циклоалкил" включает также остатки одного или более конденсированных ароматических колец (т.е. имеющих общую связь) с циклоалкильным кольцом, например бензпроизводные циклопентана (инданил), циклогексана (тетрагидронафтил) и т.п. В некоторых вариантах циклоалкильные группы содержат 3, 4, 5, 6 или 7 углеродных атомов в цикле. В ряде вариантов циклоалкильные группы могут содержать 0, 1 или 2 двойные или тройные связи в цикле. Термин "гетерокарбоциклил", используемый в настоящем изобретении, означает насыщенные или ненасыщенные карбоциклильные группы, в которых один или более атомов углерода в составе кольца карбоциклильной группы заменен на гетероатом, такой как О, S или N. Гетерокарбоциклильные группы могут быть ароматическими (например, "гетероарил") или неароматическими (например, "гетероциклоалкил"). Гетерокарбоциклильные группы содержат гидрированные или частично гидрированные гете- 16010804 роарильные группы. Гетерокарбоциклильные группы могут содержать дополнительно по крайней мере один гетероатом, от приблизительно 1 до приблизительно 20, от приблизительно 2 до приблизительно 10 или от приблизительно 2 до приблизительно 7 атомов углерода и присоединены через атом углерода или гетероатом. Примеры гетерокарбоциклильных групп включают морфолино, тиоморфолино, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, 2,3-дигидробензофурил, 1,3-бензодиоксол, бензо-1,4 диоксан, пиперидинил, пирролидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил и т.п. Термин "гетероарил", используемый в настоящем изобретении, означает ароматические гетерокарбоциклильные группы и включает моноциклические и полициклические ароматические углеводороды,которые содержат по крайней мере один гетероатом в кольце, такой как сера, кислород или азот. Гетероарильные группы включают, без ограничения перечисленным, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, фурил, хинолил, изохинолил, тиенил, имидазолил, тиазолил, индолил, пирролил,оксазолил, бензофурил,бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, индазолил, 1,2,4-тиадиазолил, изотиазолил, бензотиенил, пуринил, карбазолил, бензимидазолил и т.п. В некоторых вариантах гетероарильные группы содержат от 3 до приблизительно 20 атомов углерода в цикле, в других вариантах от приблизительно 3 до приблизительно 12 атомов углерода в цикле. В некоторых вариантах гетероарильные группы содержат от 1 до приблизительно 4, от 1 до приблизительно 3 или от 1 до 2 гетероатомов. Термин "гетероциклоалкил", используемый в настоящем изобретении, означает неароматическую гетерокарбоциклильную группу, включающую циклический алкил, алкенил и алкинил, в которых один или более атомов углерода в цикле заменены на гетероатом, такой как О, N или S. Углерод или гетероатом в цикле, такой как S или N, могут присутствовать в окисленной форме до гетероциклоалкильного остатка. Например, углерод или гетероатом в цикле содержат один или два оксо- или сульфоостатка (например, С=O, S=O, S(=O)2, NO и т.п.). Термин "гетероциклоалкил" включает также остатки, которые содержат одно или более конденсированных ароматических колец (т.е. имеющих общую связь) с неароматическим гетероциклическим кольцом, например фталимидил, нафталимидил, пиромеллитодиимидил, фталанил и бензопроизводные насыщенных гетероциклов, такие как индолен и изоиндолен. В некоторых вариантах гетероциклоалкильные группы содержат от 3 до приблизительно 20 атомов в цикле. В других вариантах гетероциклоалкильные группы содержат 3, 4, 5, 6 или 7 атомов в цикле. В некоторых вариантах гетероциклоалкильные группы содержат 0, 1 или 2 двойные или тройные связи в цикле. Термин "галоген", используемый в настоящем изобретении, включает фтор, хлор, бром и йод. Термин "алкокси", используемый в настоящем изобретении, означает -О-алкильную группу. Примеры алкоксигрупп включают метокси, этокси, пропокси (например, н-пропокси или изопропокси), третбутокси и т.п. В некоторых вариантах алкоксигруппы содержат от 1 до 20, от 1 до 12, от 1 до 8, от 1 до 6,от 1 до 4 или от 1 до 3 атомов углерода. Термин "алкоксиалкокси", используемый в настоящем изобретении, означает -О-алкил-Оалкильную группу. Термин "тиоалкокси", используемый в настоящем изобретении, означает алкоксигруппу, в которой атом О заменен на атом S. Термин "арилокси", используемый в настоящем изобретении, означает-О-арильную группу. Примером арилоксигруппы является феноксигруппа. Термин "тиоарилокси", используемый в настоящем изобретении, означает арилоксигруппу, в которой атом О заменен на атом S. Термин "аралкил", используемый в настоящем изобретении, означает алкильный остаток, содержащий арильную группу. Пример аралкильной группы включает бензил и нафтилметил. В некоторых вариантах аралкильные группы содержат от 7 до 11 атомов углерода. Термин "амино", используемый в настоящем изобретении, относится к группе -NH2. "Алкиламино" означает аминогруппу, содержащую алкильный заместитель, а "диалкиламино" означает аминогруппу,содержащую два алкильных заместителя. И наоборот "аминоалкил" означает алкильную группу, содержащую аминогруппу. Термин "карбонил", используемый в настоящем изобретении, означает С=O. Термин "карбокси" или "карбоксил", используемый в настоящем изобретении, означает -COOH. Термин "гидрокси", используемый в настоящем изобретении, означает -OH. Термин "меркапто", используемый в настоящем изобретении, означает-SH. Термин "уреидо", используемый в настоящем изобретении, означает -NHCONH2. Термин "сульфинил", используемый в настоящем изобретении, означает SO. Термин "сульфонил", используемый в настоящем изобретении, означает SO2. Термин "окси", используемый в настоящем изобретении, означает -О-. Указанные выше химические термины можно комбинировать для обозначения остатков, содержащих комбинацию химических групп. Такой комбинированный термин обычно означает, что указанный последним заместитель замещен предыдущим. Например "алкилкарбонилалкенил" означает, что алкенильная группа замещена карбонильной группой, которая в свою очередь замещена алкильной группой.- 17010804 Следующие термины иллюстрируют подобные комбинации. Термин "карбоциклилалкил", используемый в настоящем изобретении, означает, что алкильная группа замещена карбоциклильной группой. Примеры карбоциклилалкильных групп включают "аралкил" (алкил, замещенный группой арил) и "циклоалкилалкил" (алкил, замещенный группой циклоалкил). Термин "карбоциклилалкенил", используемый в настоящем изобретении, означает, что алкенильная группа замещена карбоциклильной группой. Примеры карбоциклилалкенильных групп включают "аралкенил" (алкенил, замещенный группой арил) и "циклоалкилалкенил" (алкенил, замещенный группой циклоалкил). Термин "карбоциклилалкинил", используемый в настоящем изобретении, означает, что алкинильная группа замещена карбоциклильной группой. Примеры карбоциклилалкинильных групп включают"аралкинил" (алкинил, замещенный группой арил) и "циклоалкилалкинил" (алкинил, замещенный группой циклоалкил). Термин "гетерокарбоциклилалкил", используемый в настоящем изобретении, означает, что алкильная группа замещена гетерокарбоциклильной группой. Примеры гетерокарбоциклилалкильных групп включают "гетероарилалкил" (алкил, замещенный группой гетероарил) и "гетероциклоалкилалкил" (алкил, замещенный группой гетероциклоалкил). Термин "гетерокарбоциклилалкенил", используемый в настоящем изобретении, означает, что алкенильная группа замещена гетерокарбоциклильной группой. Примеры гетерокарбоциклилалкенильных групп включают "гетероарилалкенил" (алкенил, замещенный группой гетероарил) и "гетероциклоалкилалкенил" (алкенил, замещенный группой гетероциклоалкилом). Термин "гетерокарбоциклилалкинил", используемый в настоящем изобретении, означает, что алкинильная группа замещена гетерокарбоциклильной группой. Примеры гетерокарбоциклилалкинильных групп включают "гетероарилалкинил" (алкинил, замещенный группой гетероарил) и "гетероциклоалкилалкинил" (алкинил, замещенный группой гетероциклоалкил). Термин "защитная группа", используемый в настоящем изобретении, означает функциональную группу, которую селективно присоединяют к выбранным функциональным группам, таким как гидроксильные группы, аминогруппы и карбоксильные группы, а затем удаляют. Защитные группы обычно вводят в химическое соединение для превращения функциональной группы в инертную группу для данных условий химической реакции, в которых происходит превращение данного соединения. В настоящем изобретении можно использовать любую из известных защитных групп. Защитную группу, присоединенную к аминогруппе, называют "защитной аминогруппой", защитную группу для гуанидинового остатка называют "защитной гуанидиновой группой", в качестве защитных групп для амино- и гуанидиновых групп используют арил-SO2-, алкил-SO2-, арил-С(=O)-, аралкил-С(=O)-, алкил-С(=O)-, арилОС(=O)-, аралкил-ОС(=O)-, алкил-ОС(=O)-, арил-NHC(=O)-, алкил-NHC(=O)- и т.п., в которых указанная алкильная, арильная и аралкильная группы являются замещеннными или незамещенными. Примеры защитных групп для амино- и гуанидиновых групп включают трет-бутоксикарбонил (ВОС), флуоренилметоксикарбонил (Fmoc), бензилоксикарбонил (Cbz) и фталимидогруппу. Другие защитные группы включают следующие остатки: Другие примеры защитных групп описаны в книге T.W. Green and P.G.M. Wuts, Protective Groups inOrganic Synthesis, 3rd. Ed., WileySons, Inc., New York (1999), которая полностью включена в настоящее описание в качестве ссылки. Термин "замещенный", используемый в настоящем изобретении, означает, что по крайней мере один атом водорода данной химической группы заменен на другой атом, который не является водородом. Примеры заместителей включают F, Cl, Br, I, C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, галогеналкил, NRERF, N3, NO2, CN, CNO, CNS, C(=O)ORE, RECO, REC(=O)O, RECONRE, RERFNCO, уреидо, ORE,SRE, SO2-алкил, SO2-арил, SO2-NRERF, где RE и RF, каждый независимо, означают Н или C1-C6 алкил. В другом варианте RE и RF вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный- 18010804 гетероцикл, например пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил и N-метилпиперазинил. Если указано, что химическая группа "замещена", она может содержать разное количество заместителей,в том числе может являться полностью замещенной, обеспечивая конечному продукту стабильность; например, метильная группа может содержать 1, 2 или 3 заместителя, метиленовая группа может содержать 1 или 2 заместителя, фенильная группа - 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей и т.п. Термин "уходящая группа", используемый в настоящем изобретении, означает любую группу, которую заменяют нуклеофилом по механизму нуклеофильным замещения. Примеры уходящих групп включают галогены (F, Cl, Br, I), гидроксил, алкокси, меркапто, тиоалкокси, трифлат, алкилсульфонил,замещенный алкилсульфонат, арилсульфонат, замещенный арилсульфонат, гетероциклосульфонат или трихлорацетимидат, типичные примеры включают пара-(2,4-динитроанилино)бензолсульфонат, бензолсульфонат, метилсульфонат, пара-метилбензолсульфонат, пара-бромбензолсульфонат, трихлорацетимидат, ацилокси, 2,2,2-трифторэтансульфонат, имидазолсульфонил и 2,4,6-трихлорфенил. Термин "стабильное соединение" или "стабильная структура", используемый в настоящем изобретении, означает соединение, которое является достаточно устойчивым для выделения из реакционной смеси и очистки до необходимой степени чистоты, и которое можно в дальнейшем перерабатывать с целью получения эффективного терапевтического агента. В настоящем изобретении описаны только стабильные соединения. Соединения, описанные в настоящем изобретении, являются ассиметричными (т.е. содержат один или более стереоцентров). Настоящее изобретение включает все стереоизомеры, такие как энантиомеры и диастереомеры, если не указано иное. Соединения по настоящему изобретению, которые содержат ассиметрические замещенные атомы углерода, выделяют в оптически активной или рацемической формах. Методы получения оптически активных форм из оптически активных исходных веществ известны специалистам в данной области. К таким методам относятся разделение рацемических смесей или стереоселективный синтез. Соединения по настоящему изобретению могут содержать геометрические изомеры олефинов, C=N двойных связей и т.п., и все эти стабильные изомеры включены в настоящее изобретение. В настоящее изобретение включены также цис- и транс-геометрические изомеры, которые выделяют в виде смеси изомеров или в виде индивидуальных изомерных форм. Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут содержать ассиметрические центры,причем один из энантиомеров соединения формулы (I) проявляет значительную биологическую активность по сравнению с другим энантиомером. Оба изомера включены в настоящее изобретение. Например, заместитель R2 в соединении формулы (I) может существовать в конфигурации S или R. Пример предпочтительной конфигурации энантиомера по настоящему изобретению представлен в формуле (I-s) без ограничения указанным примером. При необходимости проводят разделение рацематов известными методами. Соединения по настоящему изобретению включают также таутомерные формы, такие как кетоенольные таутомеры. Таутомерные формы находятся в равновесии или стерически зафиксированы в одной форме путем введения пригодного заместителя. Соединения по настоящему изобретению также включают все изотопы атомов, присутствующие в промежуточных или конечных соединениях. Изотопы включают атомы, имеющие тот же атомный номер, но характеризуются другой массой. Например, изотоп водорода включает тритий и дейтерий. Термин "фармацевтически приемлемый", используемый в настоящем изобретении, относится к соединениям, материалам, композитам и/или лекарственным формам, которые, с точки зрения медицины,пригодны для контактирования с тканями человека и животного и не оказывают токсического, раздражающего действия и не вызывают аллергические реакции или другие побочные действия или осложнения, что согласуется с удовлетворительной величиной индекса выгода/риск. Настоящее изобретение также включает фармацевтически приемлемые соли описанных соединений. Термин "фармацевтически приемлемые соли" относится к производным описанных соединений,которые получают модификацией исходного соединения, т.е. превращением существующей кислоты или основания в солевую форму. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают, без ограничения перечисленным, соли неорганических или органических кислот с основными остатками, такими как амины; соли щелочных металлов или органических оснований с кислотными остатками, такими как карбоновые кислоты и т.п. Фармацевтически приемлемые соли по настоящему изобретению включают обычные нетоксичные соли или соли четвертичного аммония исходных соединений, например соли нетоксичных неорганических или органических кислот. Например, обычные нетоксичные соли неорганических кислот, таких как хлористо-водородная, бромисто-водородная, серная, сульфаминовая, фосфорная,азотная и т.п.; соли, органических кислот, таких как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеа- 19010804 риновая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, памовая, малеиновая, гидроксималеиновая, фенилуксусная, глутаминовая, бензойная, салициловая, сульфаниловая, 2-ацетоксибензойная, фумаровая, толуолсульфоновая, метансульфоновая, этандисульфоновая, щавелевая, изетионовая и т.п. Фармацевтически приемлемые соли по настоящему изобретению синтезируют из исходных соединений, содержащих основные или кислотные остатки по известным методикам. В целом, такие соли получают при взаимодействии свободных кислотных или основных групп этих соединений со стехиометрическим количеством пригодного основания или кислоты в воде или органическом растворителе или их смеси. В целом, неводные среды, такие как эфир, этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил, являются предпочтительными. Перечень приемлемых солей приведен в книге Remington's Pharmaceutical Sciences,17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p.1418 и Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2(1977), которые полностью включены в настоящее описание в качестве ссылок. Синтез. Соединения по настоящему изобретению, включая их соли и сольваты, получают по известным в органическом синтезе методикам и используют любой из многочисленных возможных вариантов синтеза. Реакции для получения соединений по настоящему изобретению проводят в пригодных растворителях, выбор которых осуществляет специалист в органическом синтезе. Пригодные растворители в основном инертны по отношению к исходным веществам (реагентам), промежуточным соединениям или продуктам при температурах, при которых проводят реакцию, т.е. величина температуры может изменяться в интервале от температуры замерзания до температуры кипения растворителя. Каждую реакцию проводят в одном растворителе или смеси растворителей. В зависимости от соответствующей стадии синтеза выбирают пригодный для этой стадии растворитель. Получение соединений по настоящему изобретению включает введение и удаление различных защитных групп. Необходимость защиты и удаления защиты, а также выбор пригодных защитных групп осуществляется специалистом в данной области. Химия защитных групп описана в книге T.W. Green andP.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd. Ed., WileySons, Inc., New York (1999), которая включена в настоящее описание в качестве ссылки. Ход реакции контролируют любым пригодным методом, известным специалисту в данной области. Например, образование продукта контролируют спектроскопическими методами, такими как ядерный магнитный резонанс (например, 1 Н или 13 С), инфракрасная спектроскопия, спектрофотометрия (например, УФ) или масс-спектрометрия, или хроматографически, например, используя высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) или тонкослойную хроматографию (ТСХ). Соединения по настоящему изобретению получают, используя методики для получения аминобороновых кислот, их эфиров и родственных соединений, описанных, например, в патентах США 4537773 и 5614649, каждый из которых полностью включен в настоящее описание. В некоторых вариантах указанные соединения получают последовательной конденсацией трех фрагментов компонентовA. Фрагмент F1. Синтез соединений по настоящему изобретению включает синтез борсодержащего фрагмента F1 формулы (А). Фрагмент боронового эфира F1 включает, например, диоловый эфир, такой как указанный в формуле (А) в виде петли, соединяющей атомы кислорода. Стереохимию атома углерода, находящегося в альфа-положении по отношению к атому бора, в формуле (А) можно контролировать, используя асимметричную бороновую эфирную группу при получении F1. Например, использование пинандиоловых эфиров бороновой кислоты позволяет получить стереохимически чистый или практически чистый фрагмент F1. В качестве примера фрагмент F1 получают при взаимодействии соединения формулы (В) (обозначающей пинандиоловый бороновый эфир, полученный использованием (+)-пинандиола) с сильным основанием (например, диизопропиламид лития или дициклогексиламид лития) в присутствии дихлорметана или дибромметана, и с последующей обработкой кислотой Льюиса (например, ZnCl2, ZnBr2 или FeCl3), при этом получают соединение формулы (С)(где L означает галоген), содержащее вновь введенный стереоцентр при атоме углерода, находящемся в альфа-положении по отношению к атому бора. Соединение формулы (С), в свою очередь, взаимодействует с амидом щелочного метала (например,бис-(триметилсилил)амид лития, бис-(триметилсилил)амид натрия и бис-(триметилсилил)амид калия) или другим нуклеофилом, который эффективно позволяет инвертировать новый стереоцентр (по такому механизму, как SN2) и вводить аминогруппу (NR2) вместо галогена (например, хлора), с образованием соединения формулы (D) (где R означает, например, алкил, Si(алкил)3, арил или аралкил).NR2 в группу NH2 или соответствующую соль, при этом образуется фрагмент F1, который в свою очередь способен конденсироваться с другим фрагментом по аминогруппе. Пригодным агентом для превращения группы NR2 в группу NH2 является протонная кислота, такая как HCl в случае, когда R означает силильную группу (например, триметилсилил). Соединение формулы (В) получают согласно двустадийной методике, включающей реакцию триалкоксиборана, предпочтительно триизопропоксиборана, с (1S,2S,3R,5S)-(+)-пинадиолом, при этом получают промежуточный моноалкокси [(1S,2S,3R,5S)-(+)-пинандиол]боран, в котором две алкоксигруппы триалкоксиборана заменены (1S,2S,3R,5S)-(+)-пинадиол. Смешанный пинандиолалкоксиборан при взаимодействии с пригодным металлоорганическим производным, например, реактивом ГриньяраR1CH2MgBr или алкиллитием R1CH2Li, образует соединение (В) с высоким выходом и достаточной чистоты. Исходным веществом является триизопропоксиборан, из которого получают промежуточный смешанный пинандиолизопропоксиборан (F) и затем соединение формулы (В), как указано на следующей схеме: и описано в примере А.2. Соответственно, в настоящем изобретении описаны методы получения соединений формулы (II) где различные заместители определены ранее, на примере процесса а) взаимодействия диола формулы с пригодным триалкоксибораном формулы (II-а) где каждый R17 независимо означает C1-C10 алкил или C3-C10 циклоалкил; при этом используют пригодные время и условия реакции для образования промежуточного смешанного триалкоксиборана формулы (IIс) Промежуточное соединение формулы (II-с) взаимодействует или с i) реагентом формулыR1CH2MXhal, где M означает металл и Xhal означает атом галогена, или ii) реагентом формулы R1CH2Li,при этом используют пригодные время и условия реакции для образования соединения формулы (II). В некоторых вариантах R17 означает C1-C4 алкил. В других вариантах R17 означает изопропил. В некоторых вариантах диол формулы (II-b) означает пинандиол, пинакол, бициклогексил-1,1'диол, 1,2-этандиол, 1,3-пропандиол, 1,2-пропандиол, 2,3-бутандиол, 1,1,2,2-тетраметилэтандиол, 1,2 диизопропилэтандиол, 5,6-декандиол, 1,2-дициклогексилэтандиол, бициклогексил-1,1'-диол, диэтаноламин или 1,2-дифенил-1,2-этандиол. В некоторых вариантах диол формулы (II-b) означает пинандиол. В других вариантах формула R1CH2MXhal означает реактив Гриньяра. В некоторых вариантах формула R1CH2MXhal означает R1CH2MgBr. В других вариантах R1 означает изопропил. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения описан способ получения соединения формулы (II-i) включающий: а) взаимодействие (1S,2S,3R,5S)-(+)-пинадиола с триизопропоксибораном в течение времени и в условиях, пригодных для образования промежуточного соединения формулы (II-ii) б) взаимодействие промежуточного соединения формулы (II-ii) с изобутилмагнийбромидом в течение времени и в условиях, пригодных для образования соединения формулы (II-i). В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения описано получение соединения формулы (II-ii) Стадии реакции проводят в любом пригодном растворителе, инертном для реагентов и продуктов реакции и позволяющем осуществлять взаимодействие реагентов при пониженных температурах (например, температурах ниже комнатной). Пригодные растворители включают эфиры, такие как диметоксиметан, тетрагидрофуран, 1,3-диоксан, 1,4-диоксан, фуран, диэтиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, диэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диэтиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, анизол или трет-бутилметиловый эфир. В ряде вариантов эфирный растворитель включает тетрагидрофуран и/или диэтиловый эфир. Реакции, описанные в настоящем изобретении, проводят при пригодных температурах, которые определяются специалистом в данной области. Температура реакции зависит, например, от температуры плавления и кипения реагентов и растворителя, если он используется, термодинамики реакции (например, интенсивные экзотермические реакции следует проводить при пониженных температурах), кинетики реакции (например, высокий активационный энергетический барьер требует использования повышенных температур). Термин "повышенная температура" относится к температурам, имеющим значение выше комнатной (приблизительно 22 С), и термин "пониженная температура" относится к температурам,имеющим значение ниже комнатной. В ряде вариантов пригодными являются пониженные температуры. Реакцию триалкоксиборана и диола с целью получения промежуточного смешанного триалкоксиборана проводят, например, при температурах от приблизительно -20 до приблизительно 10 С. В некоторых вариантах реакцию триалкоксиборана и диола проводят при приблизительно 0 С. Реакцию промежуточного смешанного триалкоксиборана с металлоорганическим реагентом R1CH2MXhal или алкиллитиевым реагентом R1CH2Li проводят,например, при температурах от приблизительно -100 до приблизительно -20 С. В ряде вариантов реакцию промежуточного смешанного триалкоксиборана с R1CH2MXhal проводят при приблизительно -78 С. Описанные в данном контексте реакции проводят или на воздухе, или в инертной атмосфере. Обычно реакционные смеси, содержащие реагенты или продукты, которые реагируют с кислородом воздуха, проводят с использованием известных для специалистов методик. В. Фрагмент F2. Центральный фрагмент структуры соединений по настоящему изобретению представлен фрагментом F2, который при конденсации с фрагментом F1 образует промежуточное соединение F1-F2 с образованием пептидной связи. Методы конденсации соединений с образованием пептидной связи или амидной связи известны и описаны, например, в книге The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology, Vol.1., eds.Gross, et al., Academic Press, 1979. Пример фрагмента F2 приведен в формуле (Е) (Pg означает защитную аминогруппу, R2 определено выше). Кроме того, способы защиты аминогруппы в аминокислоте с использованием Boc или других защитных групп известны в данной области техники. Соединения формулы (Е), представляющие собой аминокислоты или их производные, являются коммерческими препаратами или их получают по стандартным методикам. Например, азасерины получают в основном перегруппировкой Гоффмана (реакция Гоффмана), используя, например, аспаргин, в котором амидную группу в аспаргиновой боковой цепи превращают в аминогруппу (которую в последствии защищают). Методы проведения перегруппировки Гоффмана, например, для аминокислот известны специалистам и описаны в примерах, приведенных ниже. Кроме того, азасерины получают, как описано в работе Zhang, et al. J. Org. Chem., 1997, 62, 6918-6920. Производное цианоаргинина, содержащее- 23010804 Синтез фрагментов F2, в которых R2 означает -CH2CH2CH2NHC(=NR4)NH-Y, -CH2CONR5R6,-CH2NHCONR5R6, -CH2NR9R10 или -CH(R7)ZR8, описан ниже в настоящем описании. Фрагменты F2 являются коммерческими препаратами или их синтезируют с использованием известных специалистам методов. С. Фрагменты F3. Следующий фрагмент (F3) конденсируют с фрагментом F2, содержащимся в промежуточном соединении F2-F1, любыми пригодными методами, например, нуклеофильным замещением или реакцией присоединения, если F2 содержит нуклеофил (например, амин), a F3 содержит электрофил (например,СО, SO2 и т.п.) и по выбору уходящую группу (например, галоген, гидрокси, алкокси, алкилсульфонил,арилсульфонил и т.п.). Пример фрагмента F3 включает RXCOXL, RXSO2XL, RXNCO или RXHCO (например, RX означает RA, RB или RC, как определено выше, a XL означает уходящую группу). КонденсациюRXCOXL (в котором XL означает ОН) с промежуточным соединением F2-F1 с образованием пептидной связи проводят по стандартным методикам, при этом получают соединения формулы F3-F2-F1, где фрагменты F3 и F2 соединены через амидную связь. В других вариантах F3 и F2 конденсируют через сульфониламиномостиковую группу и продукт получают при взаимодействии RXSO2XL с промежуточным соединением F2-F1, в котором аминогруппа промежуточного соединения F2-F1 заменена на XL уходящую группу в составе RXSO2XL. Кроме того, взаимодействие RXNCO с аминогруппой в промежуточном соединении F2-F1 приводит к образованию мостиковой уремдогруппы (-HNCONH-), а взаимодействие RXHCO с аминогруппой в промежуточном соединении F2-F1 с последующим восстановлением иминогруппы приводит к образованию мостиковой аминогруппы. Можно также использовать и другие реакции конденсации, известные специалистам в данной области. Фрагменты F3 являются коммерческими препаратами или их получают по известным методикам. Ряд соединений по настоящему изобретению, в которых R2 означает -(CH2)dCH(R7)NR9R10, получают удалением аминозащитной группы R10, при этом образуется соответствующее деблокированное соединение, в котором R10 означает H. Это деблокированное соединение взаимодействует с реагентом,формулы R10aXL, в котором R10a имеет то же значение, что и R10, кроме H, XL означает уходящую группу,такую как галоген или производное сульфоновой кислоты, или где R10a и XL вместе представляют реакционноспособный алкил-, карбоциклил- или гетерокарбоциклилизоцианат или алкил-, карбоциклил- или гетерокарбоциклилсульфонилизоцианат. Например, соединение (пример D.26) получают деблокированием бензилоксикарбонильной группы в соединении (пример D.16.6), при этом получают соединение(пример D.17), которое затем ацилируют по атому азота в азасерине. Настоящее изобретение относится к способам получения соединений азасерина (например, в которых R2 означает -CH2NH2) формулы I. В основном азасериновую группу получают при удалении бензилоксикарбонильной группы (-С(=O)ОСН 2(С 6 Н 5, которая присоединена к одному из атомов азота в составе азасериновой группы (например, в соединении формулы I, где R2 означает -CH2NR9R10, a R9 означает Н и R10 означает -С(=O)ОСН 2(С 6 Н 5. Удаление бензилоксикарбонильной группы проводят при обработке восстанавливающим агентом, таким как гидрирующий агент. В ряде вариантов гидрирующий агент содержит Н 2, который по выбору используют в присутствии металлического катализатора (например, 10% Pd/C). Гидрирование затем проводят в присутствии протонной кислоты, такой как HCl, и пригодного для гидрирования растворителя, включающего, например, спирт и/или эфирный растворитель. В ряде вариантов растворитель для гидрирования включает эфир, такой как 1,4-диоксан. В других вариантах растворитель для гидрирования содержит спирт, такой как метанол. В еще одном варианте растворитель включает смесь спирта и эфира. Пример получения азасеринового соединения по описанной методике представлен в примере D.17. Параметры реакции, включая температуру, давление, атмосферу и т.п., определяет специалист в данной области химического синтеза. Контроль за ходом реакции проводят стандартными методами, включая, например, ЯМР. Кроме того, в настоящем изобретении описан способ получения соединений формулы (I)Q означает -B(OR14)2 или циклический эфир бороновой кислоты, где указанный циклический эфир бороновой кислоты содержит от 2 до 20 атомов углерода и по выбору гетероатом, который означает N, S или О;RA означает C1-C20 алкил, по выбору замещенный R20; C2-C20 алкенил, по выбору замещенный R20;C2-C20 алкинил, по выбору замещенный R20; карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, или гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20 выбирают из группы, включающей -CN, галоген, галогеналкил-, C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил, C2C4 алкинил, -CO2H, -C(=O)CO2H, -C(=O)NH2, -C(=O)H, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -OH, -SH, -NH2,-NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)R20a, -NHC(=O)OR20a, -OR20a, -SR20a, -S(=O)R20a,-S(=O)2R20a, -S(=O)2NHR20a, -SC(=O)R20a, -C(=O)R20a, -C(=O)NHR20a, -C(=O)OR20a, -NHS(=O)2R20a, -NHR20b,фталимидо, -(O-алкил)r, -O-алкил-OH, -(O-алкил)r-OH, -OR20c, -SR20c, -О-алкил-R20c, -S-алкил-R20c,-S(=O)R20c, -S(=O)2R20c, -S(=O)2NHR20c, -SC(=O)R20c, -C(=O)R20c, -C(=O)OR20c, -C(=O)NHR20c, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R21;R20a означает C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил или C2-C20 алкинил, в котором указанный алкил, алкенил или алкинил по выбору замещен одной или более группами: галоген, C1-C4 алкил, арил, гетероарил илиR20c означает карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;R21 выбирают из группы, включающей C1-C20 алкил, C2-C20 алкенил, C2-C20 алкинил, C1-C20 алкокси,C1-C20 тиалкокси,-OH,-CN,галоген,галогеналкил-,-NH2,-NH(алкил),-N(алкил)2,-NHC(=O)O-алкил, -NHC(=O)алкил, -С(=O)O-алкил, -С(=O)алкил, -S(=O)-алкил, -S(=O)2 алкил, -S(=O)арил, -S(=O)2-алкил, карбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22, и гетерокарбоциклил, по выбору замещенный 1-5 группами R22;r равно 2, 3, 4 или 5; причем указанный способ включает: взаимодействие соединения формулы (I), где R2 означает-CH2NH-C(=O)OCH2(C6H5) с пригодным гидрирующим агентом в течение времени и в пригодных условиях для образования соединения формулы (I), где R2 означает -CH2NH2, при этом гидрирующий агент является селективным в отношении бензилоксикарбонильной группы R2. В ряде вариантов гидрирующим агентом является H2 в присутствии 10% Pd/C и HCl в 1,4-диоксане. Получение производных боронового эфира/бороновой кислоты. Соединения по настоящему изобретению, содержащие бороновые эфиры, такие как пинандиоловые эфиры, гидролизуют любым пригодным методом до образования соответствующих производных бороновой кислоты (-B(OH)2). Условия гидролиза включают взаимодействие эфира бороновой кислоты с избытком кислоты, такой как протонная кислота типа HCl. И наоборот, бороновые кислоты этерифицируют при взаимодействии кислоты (-B(OH)2) со спиртом, таким как диол, в течение достаточного времени для образования соответствующего эфира. Реакцию этерификации проводят в условиях кислотного или основного катализа. Настоящее изобретение иллюстрируется в примерах, которые не ограничивают объем настоящего изобретения, что представляется очевидным специалистам в данной области. Примеры Пример А.1. Получение гидрохлорида Смесь (+)-пинандиола (23,9 г, 0,140 моль) и 2-метилпропилбороновой кислоты (15 г, 0,147 моль) в диэтиловом эфире (300 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Смесь сушат над безводным сульфатом натрия и очищают хроматографией на колонке (силикагель, 230-400 меш, элюент: гексан/этилацетат, 90:10), при этом получают продукт в виде прозрачного масла (32,6 г, выход 94%). 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 4,28 (1 Н, dd, J 8,8, 2,0 Гц), 2,30 (1 Н, m), 2,18 (1 Н, m), 1,96 (1 Н, t, J 5,3 Гц), 1,86 В раствор диизопропиламина (35,7 мл, 0,254 моль) в безводном тетрагидрофуране (60 мл) при -50 С добавляют 10,0 M раствор бутиллития в гексане (25,4 мл, 0,254 моль) и нагревают до -30 С, при этом получают раствор диизопропиламидалития. Полученный раствор добавляют через трубочку в раствор 2-(2-метилпропил)-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборола (50 г,0,212 моль, стадия 1) и CH2Cl2 (50 мл, 0,848 моль) в безводном тетрагидрофуране (700 мл) при такой скорости, чтобы температура смеси не превышала -70 С. Затем в течение 30 мин добавляют 1,0 M раствор безводного хлорида цинка в диэтиловом эфире (339 мл, 0,339 моль) при такой скорости, чтобы температура смеси не превышала -70 С. Реакционную смесь перемешивают при -78 С в течение 3 ч, затем нагревают до комнатной температуры. Растворитель упаривают на роторном испарителе, остаток распределяют между петролейным эфиром (1000 мл) и 10% водным раствором хлорида аммония (800 мл). Затем водный слой экстрагируют петролейным эфиром (300 мл). Органические фазы объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, при этом получают продукт в виде масла коричневого цвета (59,0 г, выход 98%, по данным 1 Н-ЯМР содержание исходного материала приблизительно 9% моль/моль), который используют на следующей стадии без дополнительной очистки. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 4,43 (1 Н, dd, J 8,8, 1,8 Гц), 3,59 (1 Н, m), 2,33 (1 Н, m), 2,21 (1 Н, m), 2,01 (1 Н, m),1,88 (1 Н, m), 1,84-1,55 (5 Н, m), 1,34 (3H, s), 1,26 (3H, s), 1,09 (1 Н, J 10,1 Гц), 0,9 (3H, d, J 6,8 Гц), 0,87 (3H,d, J 6,4 Гц), 0,82 (3H, s). Стадия 3. В раствор неочищенного 2-[(1S)-1-хлор-3-метилбутил]-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил 4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборола (59,0 г, чистота 91%, 0,189 моль, получен на стадии 2) в тетрагидрофуране (580 мл) при -78 С в течение 30 мин добавляют 1,0 M раствор бис-(триметилсилил)амид лития в тетрагидрофуране (189 мл, 0,189 моль). Реакционную смесь нагревают в течение ночи до комнатной температуры. Растворитель упаривают на роторном испарителе, а остаток переносят в безводный гексан(800 мл). Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, затем твердое вещество отделяют фильтрованием через слой целита, который промывают безводным гексаном(3 раза по 100 мл). Фильтрат концентрируют, при этом получают продукт удовлетворительной чистоты в виде масла коричневого цвета (79 г, практически количественный выход). Продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 4,33 (1 Н, dd, J 1,5, 8,6 Гц), 2,58 (1 Н, m), 2,29 (1 Н, m), 2,18 (1 Н, m), 1,95 (1 Н, t, J 5,9 Гц), 1,85 (1 Н, m), 1,9-1,55 (3H, m), 1,31 (3H, s), 1,24 (3H, s), 1,17 (1 Н, m), 1,01 (1 Н, d, J 10,6 Гц), 0,85- 26010804 смеси диоксан/диэтиловый эфир (100 мл:200 мл) добавляют при 0 С 4 н. раствор хлористого водорода в диоксане (193 мл, 0,772 моль). Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч и концентрируют. Остаток переносят в безводный гексан (500 мл) и добавляют 2 М раствор хлористого водорода в диэтиловом эфире (48 мл, 0,096 моль). Смесь перемешивают при 0 С в течение 1 ч, затем концентрируют, а остаток переносят в безводный гексан. Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Твердое вещество отделяют фильтрованием и сушат в вакууме, при этом получают 38,1 г продукта (выход 66%). Вторую порцию продукта (4,13 г, выход 7%) получают из маточных растворов. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 7,85 (3H, br), 4,45 (1 Н, dd, J 9,2 Гц), 2,78 (1 Н, m), 2,34 (1 Н, m), 2,21 (1 Н, m),2,01 (1 Н, t, J 5,3 Гц), 1,89 (1 Н, m), 1,82-1,65 (2 Н, m), 1,49 (1 Н, m), 1,38 (3H, s), 1,27 (3H, s), 1,12 (1 Н, d, J 1,12), 0,87 (6 Н, d, J 6,6 Гц), 0,83 (3H, s). Пример А.2. Альтернативный способ получения 2-(2-метилпропил)-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил 4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборола. Стадия 1. 2-(1-Метилэтокси)-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол. В раствор (1S,2S,3R,5S)-(+)-пинандиола (50,0 г, 0,293 моль) в безводном тетрагидрофране (350 мл) в атмосфере азота медленно при перемешивании добавляют триизопропоксиборан при 0 С. Через 2 ч растворитель упаривают на роторном испарителе. Полученное масло растворяют в гексане (150 мл), раствор фильтруют, при этом удаляют небольшое количество твердого вещества белого цвета. Фильтрат концентрируют на роторном испарителе, при этом получают продукт в виде прозрачного масла (62,6 г,выход 90%). 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 4,31-4,20 (2 Н, m), 2,34-2,16 (2 Н, m), 1,96 (1 Н, t, J 5,5 Гц), 1,90-1,85 (1 Н, m),1,74-1,67 (1 Н, m), 1,32 (3H, s), 1,31 (1 Н, d, J 7,6 Гц), 1,25 (3H, s), 1,14 (3H, d, J 6,1 Гц), 1,13 (3H, d, J 6,1 Гц), 0,81 (3H, s). Стадия 2. 2-(2-Метилпропил)-(3aS,4S,6S,7aR)-гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол. В раствор 2-(1-метилэтокси)-(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборола (62,6 г, 0,263 моль, стадия 1) в безводном тетрагидрофране (330 мл) при -78 С в атмосфере азота в течение 1 ч по каплям добавляют 2 М раствор изобутилмагнийбромида в диэтиловом эфире(131,5 мл, 0,263 моль). Затем смесь нагревают до комнатной температуры и переносят в смесь 2 н. серной кислоты (150 мл) и диизопропилового эфира (250 мл), перемешивают в течение 10 мин, добавляют насыщенный раствор NaCl (100 мл) и полученные слои разделяют. Органическую фазу промывают солевым раствором (100 мл), сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают хроматографией на колонке (силикагель, элюент: 5% диэтиловый эфир в гексане), при этом получают продукт в виде прозрачного масла (38,45 г, выход 62%). Пример В.1. 1,1-Диметилэтиловый эфир N-[(1S)-1-(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6 метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутил]амино]карбонил]-4-имино(нитроамино)метил]амино]бутил]карбаминовой кислоты.(гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония, 18,7 г, 49,3 ммоль) и HOAt (1 гидрокси-7-азабензотриазол, 6,71 г, 49,3 ммоль). Смесь охлаждают до 0 С и добавляют Nметилморфолин (13,6 мл, 0,123 моль). Через 10 мин добавляют гидрохлорид (1R)-1[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутиламина(12,4 г, 41,1 ммоль, пример А.1). Охлаждающую баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4,5 ч. Смесь разбавляют этилацетатом (800 мл), промывают 2% раствором лимонной кислоты (2 раза по 150 мл), 2% раствором NaHCO3 (2 раза по 150 мл) и 2% раствором NaCl (2 раза по 150 мл). Водные фазы экстрагируют этилацетатом (150 мл). Органические фазы объединяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Полученное масло растворяют в этилацетате (500 мл) и раствор промывают холодной водой (200 мл). Водные фазы экстрагируют этилацетатом (500 мл). Органические фазы объединяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток растворяют в диэтиловом эфире (100 мл), затем раствор медленно при перемешивании добавляют к гексану (600 мл). Твердое вещество (43,4 г) отделяют фильтрованием и очищают хроматографией на колонке (элюент: гексан/этилацетат, 50:50, затем этилацетат). Фракции, содержащие продукт, концентрируют, остаток растворяют в диэтиловом эфире (100 мл), полученный раствор медленно при перемешивании добавляют к гексану (600 мл). Твердое вещество отделяют фильтрованием (15,2 г, выход 66%). Метод В с использованием IBCF. К суспензии BocNH(NO2)ArgOH (5,82 г, 18,2 ммоль) в безводном дихлорметане (100 мл) добавляютN-метилморфолин (2,0 мл, 18,2 ммоль). Смесь охлаждают до -15 С, затем добавляют изобутилхлорформиат (2,37 мл, 18,2 ммоль). Смесь перемешивают при -15 С в течение 10 мин, затем добавляют гидрохлорид (1R)-1[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутиламина (5,0 г, 16,6 ммоль, пример А.1) и N-метилморфолин (2,0 мл, 18,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 ч при -15 С, затем нагревают до комнатной температуры и распределяют между этилацетатом (150 мл), водой (150 мл) и 0,1 н. соляной кислотой (10 мл). Органическую фазу промывают насыщенным раствором NaHCO3, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Полученное масло (9,25 г) очищают кристаллизацией из этилацетата, при этом получают три порции достаточно чистого продукта (5,03 г, выход 54%). 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 8,80 (1 Н, br), 8,50 (1 Н, br), 7,87 (2 Н, br), 7,01 (1 Н, d, J 7,9 Гц), 4,07 (1 Н, dd, J 7,9 Гц), 4,0 (1 Н, m), 3,12 (2 Н, m), 2,55 (1 Н, m), 2,2 (1 Н, m), 2,01 (1 Н, m), 1,83 (1H, t, J 5,1 Гц), 1,78 (1 Н, m),1,74-1,44 (7 Н, m), 1,38 (9 Н, s), 1,33 (1 Н, d, J 10,3 Гц), 1,24 (5 Н, s), 1,22 (3H, s), 0,84 (6 Н, d, J 6,6 Гц), 0,81Boc-1-Треонин (870 мг, 3,97 ммоль, 1,2 экв.) растворяют в безводном ДМФА (30 мл) при комнатной температуре. В полученный раствор добавляют TBTU (тетрафторборат N,N,N',N'-тетраметил-O(бензотриазол-1-ил)урония, 1270 мг, 3,97 ммоль, 1,2 экв.) и смесь охлаждают при 0-5 С. Затем добавляютNMM (0,9 мл, 8,27 ммоль, 2,5 экв.) и гидрохлорид (1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил 4,6-метано-1,32-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутиламина (1000 мг, 3,3 ммоль, 1 экв., пример А.1). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, затем экстрагируют этилацетатом(100 мл), промывают 2% лимонной кислотой (50 мл), 2% раствором бикарбоната натрия (50 мл) и 2% раствором NaCl (50 мл). Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают при пониженном давлении, при этом получают стеклообразное твердое вещество (1290 мг, выход 84,3%, Т.пл. 25-30 С). 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 8,88 (1 Н, br), 6,49 (1 Н, d, J 8,4 Гц), 4,88 (1 Н, d, J 5,8 Гц), 4,05 (1 Н, dd), 3,93 (1 Н,m), (1 Н, m), 2,51 (1 Н, m), 2,19 (1 Н, m), 2,01 (1 Н, m), 1,83 (1H, t, J 5,9 Гц), 1,78 (1 Н, m), 1,68 (1 Н, m), 1,62(1 Н, m), 1,39 (9 Н, s), 1,34 (1 Н, d, J 10,0 Гц), 1,24 (3H, s), 1,22 (3H, s), 1,06 (3H, d, J 6,4 Гц), 0,85 (6 Н, d, J 6,4 Гц), 0,80 (3H, s). Пример В.3. Другие промежуточные соединения. Следующие промежуточные соединения получают из соответствующих производных по методикам, описанным в примерах В.1 и В.2.(650 мг, 2 ммоль, 1,2 экв., пример G.6) растворяют в атмосфере азота в безводном ДМФА (15 мл), затем при комнатной температуре добавляют TBTU (640 мг, 2 ммоль, 1,2 экв.). Смесь охлаждают на ледяной бане до 0-5 С, добавляют NMM (0,55 мл, 5 ммоль, 2,5 экв.) и гидрохлорид (1R)-1[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутиламина (500 мг, 1,65 ммоль, 1 экв., пример А.1). Смесь перемешивают в течение ночи, выливают в воду(200 мл) и экстрагируют этилацетатом (100 мл). Органический слой промывают 2% лимонной кислотой(20 мл), 2% раствором бикарбоната натрия (20 мл), 2% раствором NaCl (20 мл). Органический слой су- 29010804 шат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают, при этом получают стеклообразное твердое вещество (740 мг, количественный выход). 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): 8,76 (1 Н, br), 8,28 (1 Н, t, J 5,31 Гц), 7,71 (2 Н, d, J 7,9 Гц), 7,26 (2 Н, d, J 7,9 Гц),6,97 (1 Н, d, J 8,0 Гц), 4,27 (1 Н, m), 4,07 (1 Н, dd, J 8,2, 1,5 Гц), 3,48 (2 Н, m), 2,58 (1 Н, m), 2,35 (3H, s), 2,19 2-5-[(1,1-Диметилэтоксикарбонил)амино]-3-(гексаноиламино)пропионовую кислоту (300 мг,1 ммоль, 1,2 экв., пример G.7) в атмосфере азота растворяют в безводном ДМФА (25 мл), затем при комнатной температуре добавляют TBTU (318 мг, 1 ммоль, 1,2 экв.). Смесь охлаждают на ледяной бане до 05 С, добавляют NMM (0,27 мл, 2,47 ммоль, 2,47 экв.) и гидрохлорид (1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро 3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутиламина (250 мг, 0,82 ммоль, 1 экв.,пример А. 1). Смесь перемешивают в течение 3 ч, выливают в воду (150 мл) и экстрагируют этилацетатом (100 мл). Органический слой промывают 2% лимонной кислотой (50 мл), 2% раствором бикарбоната натрия (50 мл), 2% раствором NaCl (50 мл). Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия,фильтруют и упаривают, при этом получают стеклообразное твердое вещество (450 мг, количественный выход). Данные анализа: 1 Н ЯМР (ДМСО-d6) H: 8,71 (1 Н, br d, J 2,6 Гц), 7,73 (1 Н, br t, J 5,9 Гц), 6,81 (1 Н, d, J 8,2 Гц), 4,10 2-S-[(1,1-Диметилэтоксикарбонил)амино]-3-(4-фторсульфониламино)пропионовую кислоту (1,39 г,3,83 ммоль, 1,2 экв., пример G.8) в атмосфере азота растворяют в безводном ДМФА (20 мл), затем при комнатной температуре добавляют TBTU (1,23 г, 3,83 ммоль, 1,2 экв.). Смесь охлаждают на ледяной бане до 0-5 С, добавляют NMM (1 мл, 9,57 ммоль, 3 экв.) и гидрохлорид (1R)-1[(3aS,4S,6S,7aR)гексагидро-3a,5,5-триметил-4,6-метано-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]-3-метилбутиламина (0,96 г, 3,19 ммоль, 1 экв., пример А. 1). Смесь перемешивают в течение 2 ч, выливают в воду (200 мл) и экстрагируют этилацетатом (100 мл). Органический слой промывают 2% лимонной кислотой (50 мл), 2% раствором бикарбоната натрия (50 мл), 2% раствором NaCl (50 мл). Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в смеси с диэтиловым эфиром, при этом получают твердое вещество белого цвета (1,5 г, выход 77%). Данные анализа: 1 Н ЯМР (ДМСО-d6) H: 8,54 (1 Н, d, J 2,9 Гц), 7,91 (2 Н, m), 7,75 (1 Н, t, J 5,9 Гц), 7,50 (2 Н, t, J 8,8 Гц),6,83 (1 Н, d, J 8,4 Гц), 4,19 (1 Н, br d, J 8,2 Гц), 4,14 (1 Н, m), 3,01 (2 Н, m), 2,69 (1 Н, m), 2,25 (1 Н, m), 2,09

МПК / Метки

МПК: A61P 35/00, A61K 31/69, C07F 5/02

Метки: производные, nf-kb, промежуточные, варианты, деградации, композиция, белка, получения, ингибирования, способ, способы, соединения, протеасомы, активности, фактора, кислоты, бороновой, транскрипции, лечения, протеасом, рака

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-10804-proizvodnye-boronovojj-kisloty-varianty-sposob-ih-polucheniya-promezhutochnye-soedineniya-kompoziciya-dlya-ingibirovaniya-aktivnosti-proteasom-sposoby-ingibirovaniya-aktivnosti-pro.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные бороновой кислоты (варианты), способ их получения, промежуточные соединения, композиция для ингибирования активности протеасом, способы ингибирования активности протеасомы, фактора транскрипции nf-kb и деградации белка и способ лечения рака</a>

Похожие патенты