Пиразолзамещённые аминогетероарильные соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы

011725 Изобретение относится в основном к новым химическим соединениям и способам. Более конкретно, изобретение относится к новым пиразолзамещенным аминогетероарильным соединениям, в частности к аминопиридинам и аминопиразинам, обладающим активностью протеинтирозинкиназы, и способам синтеза и применения таких соединений. Предпочтительные соединения представляют собой ингибиторы c-Met, которые можно использовать для лечения патологического клеточного роста, такого как рак. Было показано, что в различных типах раковых опухолей человека, тирозинкиназный рецептор фактора роста гепатоцитов (HGF) (c-Met или HGFR) (RTK), вовлечен в онкогенез, развитие опухоли с повышенной клеточной подвижностью и инвазией, а также метастастазирование (см., например, Ma, P.С,Maulik, G., Christensen, J.Salgia, R. (2003b). Cancer Metastasis Rev, 22, 309-25; Maulik, G., Shrikhande,A., Kijima, T., Ma, P.C., Morrison, P.T.Salgia, R. (2002b). Cytokine Growth Factor Rev 13, 41-59). c-Met(HGFR) может быть активизирован посредством сверхэкспрессии или мутации в различных раковых опухолях человека, включая мелкоклеточный рак легкого (SCLC) (Ma, P.С., Kijima, Т., Maulik, G., Fox,E.A., Sattler, M., Griffin, J.D., Johnson, B.E.Salgia, R. (2003 а). Cancer Res, 63, 6272-6281).c-Met представляет собой тирозинкиназный рецептор, который кодируется протоонкогеном Met и преобразовывает биологический эффект фактора роста гепатоцита (HGF), который также называется фактором рассеяния (SF). Jiang et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol. 29: 209-248 (1999). c-Met и HGF экспрессированы в различных тканях, хотя их экспрессия обычно ограничивается преимущественно клетками эпителиального и мезенхимального происхождения соответственно. Было показано, что c-Met и HGF необходимы для нормального развития млекопитающего и играют важную роль в клеточной миграции,клеточной пролиферации и выживании клеток, морфогенетической дифференциации и организации 3 мерных цилиндрических структур (например, тубулярных клеток почек, в образовании желез и т.д.). В дополнение к его эффектам на эпителиоциты, HGF/SF, как сообщалось, является ангиогенным фактором,и c-Met, передающий сигналы в эндотелиальных клетках, может вызывать различные клеточные ответные реакции, необходимые для регенерации тканей (пролиферация, подвижность, инвазия). Было показано, что рецептор c-Met экспрессирован в различных типах раковых опухолей человека. Также было показано, что c-Met и его лиганд, HGF, коэкспрессированы с повышенными уровнями в большом количестве раковых опухолей человека (в частности, в клетках саркомы). Однако так как рецептор и лиганд обычно экспрессируются различными типами клеток, сигнальный путь c-Met обычно регулируется взаимодействиями строма-опухоль (опухоль-хозяин). Кроме того, амплификация гена cMet, мутация и перестройка наблюдалась в подклассе раковых опухолей человека. В семействах с мутациями зародышевых линий клеток, которые активируют киназу c-Met, имеется склонность к множественным опухолям почек, а также к опухолям в других тканях. Многочисленные исследования устанавливали связь между экспрессией c-Met и/или HGF/SF и состоянием прогрессии заболевания различных типов раковых опухолей (включая раковые опухоли легкого, толстой кишки, молочной железы, простаты,печени, поджелудочной железы, мозга, почек, яичников, желудка, кожи и костей). Кроме того, было показано, что сверхэкспрессия c-Met или HGF связана с неблагоприятным прогнозом и исходом заболеваний в ряде основных раковых опухолей человека, включая рак легкого, печени, желудка и груди. Такжеc-Met непосредственно связан с раковыми опухолями, не поддающимися лечению, например рак поджелудочной железы, глиома и гепатоцеллюлярная карцинома. Примеры ингибиторов c-Met (HGFR), их синтез и применение можно найти в патентной заявке США 10/786610, под названием "Aminoheteroaryl Compounds as Protein Kinase Inhibitors", поданной 26 февраля 2004 г., и соответствующей международной заявке PCT/US 2004/005495 с тем же названием,поданной 26 февраля 2004 г., описания которых приведены в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Было бы желательно иметь новые ингибиторы с-МЕТ (HGFR) и способы применения таких ингибиторов для лечения патологического клеточного роста, такого как рак. Краткое описание изобретения В одном из вариантов осуществления изобретение относится к соединению формулы 1 где Y представляет собой N или CR12; А представляет собой С 6-12 арил,и А необязательно замещен одной или несколькими группами R3; необязательно, замещенных одной, двумя или тремя группами R13;R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, С 2-12 алкенил, С 2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, C6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, С 2-12 алкенил, С 2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, C6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных изN, O и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкила, C6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0,1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных изN, O или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nC6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R9 и R10 независимо представляет собой водород или C1-12 алкил; илиR9 или R10 может быть объединен с атомом кольца А или заместителем А с образованием С 3-12 циклоалкильного кольца, конденсированного с А; и каждый атом водорода в R9 и R10 необязательно замещенR3; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, С 1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-С 1-12 алкил, -О-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nC6-12 арил, -О(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -O-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2;R12 представляет собой водород; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(С 3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-2 011725-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5 или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арила, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных изN, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2;t равно 1 и каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль,при условии, что соединение не представляет собой 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-(1 Нпиразол-4-ил)пиридин-2-иламин, 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-[1-(2-пирролидин-1-илэтил)1 Н-пиразол-4-ил]пиридин-2-иламин, 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-[1-(2-диизопропиламиноэтил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин-2-иламин,3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-[1-(2-морфолин-4 илэтил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин-2-иламин или 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-(1-метил-1 Нпиразол-4-ил)пиридин-2-иламин. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арильную группу,3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из-NR C(O)NR R , -NR S(О)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы; и: каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкила, С 6-12 арильной группы, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом конкретном аспекте данного варианта осуществления изобретения и в сочетании с любым другим конкретным непротиворечащим аспектом изобретения, А представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами R3, предпочтительно одним, двумя или тремя галогенами. В другом конкретном аспекте данного варианта осуществления изобретения и в сочетании с любым другим конкретным непротиворечащим аспектом изобретения, t равно 1, R9 представляет собой метил иR10 представляет собой водород. В другом конкретном аспекте данного варианта осуществления изобретения и в сочетании с любым другим конкретным не противоречащим аспектом изобретения Y представляет собой N и R2 представляет собой водород. В другом конкретном аспекте данного варианта осуществления изобретения и в сочетании с любым другим конкретным непротиворечащим аспектом изобретения Y представляет собой CR12, R2 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород. В другом конкретном аспекте данного варианта осуществления изобретения и в сочетании с любым другим конкретным непротиворечащим аспектом изобретения t равно 1, R10 представляет собой водород,и R9 объединен с атомом кольца А с образованием С 3-12 циклоалкильного кольца, конденсированного с А. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 2 а где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12 членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкила, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N,О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -О-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nC6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -О-C1-12 алкил, -О-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил, -О(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -O-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-4 011725-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(С 3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5, или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения каждый независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12 членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4,-OC(O)R4,-O(CR6R7)nR4,-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5,-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5,6 7 4 6 7 4 6 7 4 5 6 7 4 5-NR C(O)NR R , -NR S(О)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; и каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкила, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N,О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 2b где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, C3-12 циклоал-5 011725 кильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкила, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N,О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(СН 2)nC3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nС 6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-С 1-12 алкил, -О-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил, -О(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -О-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2;R12 представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил,С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN,-C(O)R4, -OC(O)R4, -О (CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -С(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, и каждый атом водорода в R12 необязательно замещен R3; каждый R13 независимо представляет собой галоген, С 1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(С 3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5 или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль,при условии, что соединение не представляет собой 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-(1 Нпиразол-4-ил)пиридин-2-иламин, 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-[1-(2-пирролидин-1-илэтил)1 Н-пиразол-4-ил]пиридин-2-иламин, 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-[1-(2-диизопропиламиноэтил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин-2-иламин,3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-[1-(2-морфолин-4 илэтил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин-2-иламин или 3-[1-(2,6-дихлор-3-фторфенил)этокси]-5-(1-метил-1 Н-6 011725 пиразол-4-ил)пиридин-2-иламин. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения, каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12 членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4,-OC(O)R4,-O(CR6R7)nR4,-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5,-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5,6 7 4 6 7 4 6 7 4 5 6 7 4 5-NR C(O)NR R , -NR S(O)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкила или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; и каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкила, С 6-12 арила, 3-12-членной гетероалициклической группы,содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; или 5-12 членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 3 а где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероа-7 011725 лициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12 членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nC6-12 арил, -O-(СН 2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода в R8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-С 1-12 алкил, -О-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил,-О-(СН 2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -С 1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -О-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(C3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5 или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы,содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения, каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12 членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4,-OC(O)R4,-О(CR6R7)nR4,-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5,-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5,6 7 4 6 7 4 6 7 4 5 6 7 4 5-NR C(O)NR R , -NR S(O)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильного, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; и каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, С 1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием C3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1-8 011725 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N,О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 3b где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, С 1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -О(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2 или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nС 6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил, -О(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -O-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2;R12 представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил,С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN,-C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -С(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5 или -C(O)NR4R5, и каждый атом водорода в R12 необязательно замещен R3; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(C3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5, или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы,содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения, каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12 членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4,-OC(O)R4,-O(CR6R7)nR4,-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5,-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5,6 7 4 6 7 4 6 7 4 5 6 7 4 5-NR C(O)NR R , -NR S(O)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; и каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 4 а где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nС 6-12 арил, -O-(СН 2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -O-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-С 1-12 алкил, -О-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил, -О(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -O-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,- 11011725-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(C3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5, или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, C3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы,и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12 членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4,-OC(O)R4,-O(CR6R7)nR4,-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5,-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5,6 7 4 6 7 4 6 7 4 5 6 7 4 5-NR C(O)NR R , -NR S(O)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, C3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; и каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием C3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N,О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 4b где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12- 12011725 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, С 1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -О-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nC6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nC3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил, -О(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -С 1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -O-С 1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2;R12 представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил,С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN,-C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 или -C(O)NR4R5, и каждый атом водорода в R12 необязательно замещен R3; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nС(О)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(С 3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5 или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы,содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R1 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль. В конкретном аспекте данных вариантов осуществлений изобретения, каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12 членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О-NR C(O)NR R , -NR S(O)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, C3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; и каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 5 а где R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5, -O(CR6R7)(CR6R7)nOR4, -О(CR6R7)nR4,-NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5 или -C(O)NR4R5, каждый атом водорода в R3 необязательно замещен R8, и группы R3 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной, С 6-12 арильной, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, O или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2,или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О илиS; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном- 14011725 и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(СН 2)nС 3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nС 6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членная гетероалициклическая группа, содержащая 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, C3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nC6-12 арил, -O(CH2)n (3-12-членная гетероалициклическая группа, содержащая 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -О-C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2;R12 представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил,С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7) nOR4, -CN,-C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nС(О)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -С(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5 или -C(O)NR4R5, и каждый атом водорода в R12 необязательно замещен R3; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(C3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5 или -(CR6R7)nC(O)R4, группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце,выбранных из N, О или S, C3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы,содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2; каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы 5b-NR C(O)NR R , -NR S(O)pR или -C(O)NR R , каждый атом водорода в R необязательно замещен R8, и группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 5-12 членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил,C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; или любые два из R4, R5, R6 и R7,присоединенные к одному и тому же атому азота, могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членной гетероалициклической или 5-12-членной гетероарильной группы, необязательно содержащей от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S; или любые два из R4, R5, R6 и R7, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут быть объединены с образованием С 3-12 циклоалкильной группы, С 6-12 арильной группы, 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, или 5-12-членной гетероарильной группы, содержащей 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S; и каждый атом водорода в R4, R5, R6 и R7 необязательно замещен R8, или два атома водорода на одном и том же атоме углерода в R4, R5, R6 и R7 необязательно представляют собой оксозаместитель; каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -NH2, -CN, -ОН, -O-C1-12 алкил, -O-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -O-(CH2)nС 6-12 арил, -O-(CH2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2) или -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S); и каждый атом водорода вR8 необязательно замещен R11; каждый R11 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C1-12 алкокси, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -О-C1-12 алкил, -О-(CH2)nС 3-12 циклоалкил, -О-(CH2)nС 6-12 арил, -О(СН 2)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -О-(CH2)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S) или -CN, и каждый атом водорода в R11 необязательно замещен галогеном, -ОН, -CN, -C1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -O-С 1-12 алкилом, который может быть частично или полностью галогенированным, -СО, -SO или -SO2;R12 представляет собой водород, галоген, С 1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил,С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN,-C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -С(=NR6)NR4R5,-NR4C(O)NR5R6, -NR4S(О)pR5 или -C(O)NR4R5, и каждый атом водорода в R12 необязательно замещен R3; каждый R13 независимо представляет собой галоген, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С 3-12 циклоалкил, С 6-12 арил, 3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2, 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5,-(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -О(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4,-(CR6R7)nС(О)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -С(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5,-(CR6R7)n (3-12-членную гетероалициклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(O)n, где n равно 0, 1 или 2), -(CR6R7)n(С 3-12 циклоалкил), -(CR6R7)n(С 6-12 арил),-(CR6R7)n (5-12-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S),-(CR6R7)nC(O)NR4R5, или -(CR6R7)nC(O)R4,группы R13 на соседних атомах могут быть объединены с образованием С 6-12 арильной группы, 512-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, С 3-12 циклоалкильной группы или 3-12-членной гетероалициклической группы, содержащей 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S(О)n, где n равно 0, 1 или 2, и каждый атом водорода в R13 необязательно замещен R3; каждое m независимо равно 0, 1 или 2;- 16011725 каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждое р независимо равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или его фармацевтически приемлемая соль. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединению, выбранному из группы,состоящей из или к его фармацевтически приемлемой соли. Предпочтительные соединения по изобретению включают соединения, обладающие ингибирующей активностью с-МЕТ, как определено любым одной или несколькими величинами, выбранными из IC50,Ki или выраженными в процентах ингибированием (%I). Любой специалист в данной области может легко определить обладает ли соединение такой активностью, проведя соответствующее исследование, и описания таких исследований показаны в части примеров в разделе Примеры. В одном из вариантов осуществления изобретения особенно предпочтительные соединения имеют Ki с-МЕТ, равное менее 5 мкМ, или менее 2 мкМ, или менее 1 мкМ, или менее 500 нМ, или менее 200 нМ, или менее 100 нМ. В другом варианте осуществления особенно предпочтительные соединения имеют значение ингибирования с-МЕТ при 1 мкМ, равное по крайней мере 10%, по крайней мере 20%, по крайней мере 30%, по крайней мере 40%, по крайней мере 50%, по крайней мере 60%, по крайней мере 70%, по крайней мере 80% или по крайней мере 90%. Способы измерения активности c-MET/HGFR описаны в разделе Примеры данного документа. Соединения по изобретению могут быть использованы для лечения патологического клеточного роста у млекопитающих, включая человека, а именно, патологическим клеточным ростом является рак,включая, но ими не ограничиваясь, рак легких, рак кости, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак головы или шеи, кожную или внутриглазную меланому, рак матки, рак яичников, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак матки, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному наружных половых органов, болезнь Ходжкина, рак пищевода, рак тонкой кишки, рак эндокринной системы,рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечной железы, саркома мягких тканей,рак уретры, рак полового члена, рак предстательной железы, хронический или острый лейкоз, лимфоцитарная лимфома, рак мочевого пузыря, рак почек или мочеточника, карциному почечных клеток, карциному почечной лоханки, неоплазию центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС,- 25011725 опухоли спинного мозга, глиому ствола мозга, аденому гипофиза или сочетание одного или нескольких вышеуказанных типов рака. В другом варианте осуществления указанного способа, указанным патологическим клеточным ростом является доброкачественное пролиферативное заболевание, включающее,но ими не ограниченное, псориаз, доброкачественную гипертрофию предстательной железы или рестиноз. Соединения изобретения пригодны для лечения заболевания, опосредованного HGFR, у млекопитающего, включая человека. Соединения по изобретению могут использоваться с некоторым количеством одного или нескольких веществ, выбранных из противоопухолевых средств, средств антиангиогенеза, ингибиторов сигнальной трансдукции и антипролиферативных средств, количества которых совместно могут быть эффективны при лечении указанного патологического клеточного роста. Такие вещества включают вещества, описанные в публикациях PCTWO 00/38715, WO 00/38716, WO 00/38717, WO 00/38718, WO 00/38719,WO 00/38730, WO 00/38665, WO 00/37107 и WO 00/38786, описания которых приведены в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Примеры противоопухолевых средств включают митотические ингибиторы, например алкалоидные производные барвинка, такие как винбластин, винорелбин, виндесцин и винкристин; колхины, аллокохин, галихондрин, N-бензоилтриметилметиловый эфир колхициновой кислоты, доластатин 10, майстанзин, ризоксин, таксаны, такие как таксол (паклитаксел), доцетаксел (таксотер), 2'-N-[3(диметиламино)пропил]глутарамат (таксол производное), тиоколхицин, тритил цистеин, тенипозид, метотрексат, азатиоприн, фторурицил, цитоцин арабинозид, 2'2'-дифтордеоксицитидин (гемцитабин), адриамицин и митамицин; алкилирующие средства, например цис-платин, карбоплатин, оксиплатин, ипроплатин, сложный этиловый эфир N-ацетил-DL-саркозил-L-лейцина (Asaley или Asalex), 1,4 циклогексадиен-1,4-дикарбаминовая кислота, 2,5-бис(1-азирдинил)-3,6-диоксо-, диэтиловый эфир (diaziquone), 1,4-бис(метансульфонилокси)бутан (бисульфан или лейкосульфан), хлорзотоцин, кломезон,цианоморфолинодоксорубицин, циклодизон, диангидроглактитол, фтордопан, гепсульфам, митомицин С, хицантеонмитомицин С, митозоламид, 1-(2-хлорэтил)-4-(3-хлорпропил)пиперазин дигидрохлорид,пиперазиндион, пипоброман, порфиромицин, спирогидантоин иприт, тероксирон, тетраплатин, тиотепа,триэтиленмеламин, урацил нитроиприт, бис(3-мезилоксипропил)амин гидрохлорид, митомицин, нитрозомочевины агенты,такие как циклогексилхлорэтилнитрозомочевина,метилциклогексилхлорэтилнитрозомочевина,1-(2-хлорэтил)-3-(2,6-диоксо-3-пиперидил)-1-нитрозомочевина,бис(2 хлорэтил)нитрозомочевина, прокарбазин, дакарбазин, нитроипритсвязанные соединения, такие как мехлорэтамин, циклофосфамид, ифосамид, мелфалан, хлорамбуцил, эстрамустин фосфат натрия, стрептозоин и темозоламид; ДНК антиметаболиты, например 5-фторурацил, цитозин арабинозид, гидроксимочевина, 2-[(3-гидрокси-2-пиринодинил)метилен]гидразинкарботиоамид, деоксифторуридин, 5-гидрокси-2 формилпиридин тиосемикарбазон, альфа-2'-деокси-6-тиогуанозин, афидиколин глицинат, 5 азадеоксицитидин, бета-тиогуанин деоксирибозид, циклоцитидин, гуаназол, инозин гликодеальдегид,макбецин II, пиразолимидазол, кладрибин, пентостатин, тиогуанин, меркаптопурин, блеомицин, 2 хлордеоксиаденозин, ингибиторы тимидилат синтазы, такие как ралтитрексед и пеметрексед динатрия,клофарабин, флоксуридин и флударабин; ДНК/РНК антиметаболиты, например L-аланозин, 5 азацитидин, ацивицин, аминоптерин и его производные, такие как N-[2-хлор-5-(2,4-диамино-5-метил-6 хиназолинил)метил]амино]бензоил]-L-аспарагиновая кислота, N-[4-(2,4-диамино-5-этил-6-хиназолинил)метил]амино]бензоил]-L-аспарагиновая кислота, N-[2-хлор-4-(2,4-диаминоптеридинил)метил] амино]бензоил]-L-аспарагиновая кислота, растворимый антифол Бейкера, дихлораллил лавсона, бреквинар, фтораф, дигидро-5-азацитидин, метотрексат, тетранатриевая соль N-(фосфонацетил)-Lаспарагиновой кислоты, пиразофуран, триметрексат, пликамицин, актиномицин D, криптофицин и аналоги, такие как криптофицин-52 или, например, один из предпочтительных антиметаболитов, описанных в европейской патентной заявке 239362, такие как N-(5-[N-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксохиназолин-6 илметил)-N-метиламино]-2-теноил)-L-глутаминовая кислота; ингибиторы фактора роста; ингибиторы клеточного цикла; интеркалирующие антибиотики, например адриамицин и блеомицин; белки, например интерферон; и антигормоны, например антиэстрогены, такие как Nolvadex (тамоксифен) или, например, антиандрогены, такие как Casodex (4'-циано-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метил-3'(трифторметил)пропионанилид). Соединения можно применять путем одновременного, последовательного или раздельного приема доз отдельных компонентов лечения. Средства антиангиогенеза включают ингибиторы ММР-2 (матричная металлопротеиназа 2), ингибиторы ММР-9 (матричная металлопротеиназа 9) и ингибиторы COX-II (циклооксигеназа II). Примеры используемых ингибиторов COX-II включают CELEBREX (алекоксиб), валдекосиб и рофекоксиб. Примеры используемых ингибиторов матричной металлопротеиназы описаны в WO 96/33172 (опубликована 24 октября 1996 г.), WO 96/27583 (опубликована 7 марта 1996 г.), европейской патентной заявке 97304971,1 (зарегистрирована 8 июля 1997 г.), европейской патентной заявке 99308617,2 (подана 29 октября 1999 г.), WO 98/07697 (опубликована 26 февраля 1998 г.), WO 98/03516 (опубликована 29 января 1998 г.), WO 98/34918 (опубликована 13 августа 1998 г.), WO 98/34915 (опубликована 13 августа 1998 г.),- 26011725WO 98/33768 (опубликована 6 августа 1998 г.), WO 98/30566 (опубликована 16 июля 1998 г.), публикации европейского патента 606,046 (опубликована 13 июля 1994 г.), публикации европейского патента 931,788 (опубликована 28 июля 1999 г.), WO 90/05719 (опубликована 31 мая 1990 г.), WO 99/52910(опубликована 21 октября 1999 г.), WO 99/52889 (опубликована 21 октября 1999 г.), WO 99/29667 (опубликована 17 июня 1999 г.), международной заявке PCTPCT/IB 98/01113 (подана 21 июля 1998 г.), европейской патентной заявке 99302232,1 (подана 25 марта 1999 г.), патентной заявке Великобритании номер 9912961,1 (подана 3 июня 1999 г.), предварительной патентной заявке США 60/148464 (подана 12 августа 1999 г.), патенте США 5863949 (выдан 26 января 1999 г.), патенте США 5861510 (выдан 19 января 1999 г.) и в публикации европейского патента 780386 (опубликован 25 июня 1997 г.), описание которых приведено в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Предпочтительными ингибиторами ММР-2 и ММР-9 являются ингибиторы, которые не обладают или обладают небольшой ингибирующей активностью в отношении MMP-1. Более предпочтительными ингибиторами являются ингибиторы, которые селективно ингибируют ММР-2 и/или ММР-9 относительно других матричных металлопротеиназ (т.е. MMP-1, MMP-3, MMP-4, MMP-5, ММР-6, ММР-7, ММР-8, MMP-10, MMP-11, ММР-12 и MMP-13). Примеры ингибиторов MMP включают AG-3340, RO 32-3555, RS 13-0830 и следующие соединения: 3-4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-(1-гидроксикарбамоилциклопентил)амино]пропионовая кислота; гидроксиамид 3-экзо-3-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфониламино]-8-оксабицикло[3,2,1]октан-3 карбоновой кислоты; гидроксиамид (2R,3R)1-[4-(2-хлор-4-фторбензилокси)бензолсульфонил]-3-гидрокси-3-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты; гидроксиамид 4-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфониламино]тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты; 3-4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-(1-гидроксикарбамоилциклобутил)амино]пропионовая кислота; гидроксиамид 4-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфониламино]тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты; гидроксиамид 3-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфониламино]тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты; гидроксиамид (2R,3R)1-[4-(4-фтор-2-метилбензилокси)бензолсульфонил]-3-гидрокси-3-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты; 3-4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-(1-гидроксикарбамоил-1-метилэтил)амино]пропионовая кислота; 3-4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-(4-гидроксикарбамоилтетрагидропиран-4-ил)амино]пропионовая кислота; гидроксиамид 3-экзо-3-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфониламино]-8-окса-бицикло[3,2,1]октан-3 карбоновой кислоты; гидроксиамид 3-эндо-3-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфониламино]-8-оксабицикло[3,2,1]октан-3 карбоновой кислоты; гидроксиамид 3-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфониламино]тетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты; и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты. Примеры ингибиторов сигнальной трансдукции включают средства, которые могут ингибировать ответы EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), такие как EGFR-антитела, EGF-антитела и молекулы, которые являются ингибиторами EGFR; ингибиторы VEGF (эндотелиальный фактор роста сосудов); и ингибиторы рецептора erbB2, такие как органические молекулы или антитела, которые связываются с рецептором erbB2, например HERCEPTIN (Genentech, Inc. of South San Francisco, Калифорния,США). Ингибиторы EGFR описаны, например, в WO 95/19970 (опубликована 27 июля 1995 г.), WO 98/14451 (опубликована 9 апреля 1998 г.), WO 98/02434 (опубликована 22 января 1998 г.) и патенте США 5747498 (выдан 5 мая 1998 г.). EGFR-ингибирующие средства включают, но ими не ограничиваются,моноклональные антитела С 225 и анти-EGFR 22Mab (ImClone Systems Incorporated of New York, НьюЙорк, США), соединения ZD-1839 (AstraZeneca), BIBX-1382 (Boehringer Ingelheim), MDX-447 (MedarexInc. of Annandale, Нью-Джерси, США) и OLX-103 (MerckCo. of Whitehouse Station, Нью-Джерси,США), VRCTC-310 (Ventech Research) и слитый токсин EGF (Seragen Inc. of Hopkinton, Массачусетс). Ингибиторы VEGF, например SU-5416 и SU-6668 (Sugen Inc. of South San Francisco, Калифорния,США), также могут быть объединены или введены совместно с композицией. Ингибиторы VEGF описаны, например, в WO 99/24440 (опубликована 20 мая 1999 г.), в международной заявке PCT PCT/IB 99/00797 (подана 3 мая 1999 г.), в WO 95/21613 (опубликована 17 августа 1995 г.), WO 99/61422 (опубликована 2 декабря 1999 г.), в патенте США 5834504 (выдан 10 ноября 1998 г.), WO 98/50356 (опубликована 12 ноября 1998 г.), в патенте США 5883113 (выдан 16 марта 1999 г.), в патенте США 5886020 (выдан 23 марта 1999 г.), в патенте США 5792783 (выдан 11 августа 1998 г.), WO 99/10349 (опубликована 4 марта 1999 г.), WO 97/32856 (опубликована 12 сентября 1997 г.), WO 97/22596 (опубликована 26 июня 1997 г.), WO 98/54093 (опубликована 3 декабря 1998 г.), WO 98/02438 (опубликована 22 января 1998 г.), WO- 27011725 99/16755 (опубликована 8 апреля 1999 г.) и WO 98/02437 (опубликована 22 января 1998 г.), которые приведены в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Другими примерами некоторых конкретных ингибиторов VEGF являются IM862 (Cytran Inc. of Kirkland, Вашингтон, США); анти-VEGF моноклональное антитело бевацизумаб (Genentech, Inc. of South San Francisco, Калифорния); и ангиозим,синтетический рибозин Ribozyme (Boulder, Колорадо) и Chiron (Emeryville, Калифорния). Ингибиторы рецепторов ErbB2, такие как GW-282974 (Glaxo Wellcome plc) и моноклональные антитела AR-209 (Aronex Pharmaceuticals Inc. of The Woodlands, Техас, США) и 2 В-1 (Chiron) могут вводиться в сочетании с композицией. Такие ингибиторы erbВ 2 включают ингибиторы, описанные в WO 98/02434 (опубликована 22 января 1998 г.), WO 99/35146 (опубликована 15 июля 1999 г.), WO 99/35132(опубликована 15 июля 1999 г.), WO 98/02437 (опубликована 22 января 1998 г.), WO 97/13760 (опубликована 17 апреля 1997 г.), WO 95/19970 (опубликована 27 июля 1995 г.), патенте США 5587458 (выдан 24 декабря 1996 г.) и в патенте США 5877305 (выдан 2 марта 1999 г.), каждый из которых приведен в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Ингибиторы рецептора ErbB2, используемые в настоящем изобретении, также описаны в предварительной патентной заявке США 60/117341, поданной 27 января 1999 г., и в предварительной патентной заявке США 60/117346, поданной 27 января 1999 г., каждая из которых приведена в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Другие антипролиферативные средства, которые могут быть использованы, включают ингибиторы фермента фарнезилпротеинтрансферазы и ингибиторы рецепторной тирозинкиназы PDGFr, включая соединения, описанные и заявленные в следующих патентных заявках США: 09/221946 (подана 28 декабря 1998 г.); 09/454058 (подана 2 декабря 1999 г.); 09/501163 (подана 9 февраля 2000 г.); 09/539930 (подана 31 марта 2000 г.); 09/202796 (подана 22 мая 1997 г.); 09/384339 (подана 26 августа 1999 г.); и 09/383755(подана 26 августа 1999 г.); и соединения, описанные и заявленные в следующих предварительных патентных заявках США: 60/168207 (подана 30 ноября 1999 г.); 60/170119 (подана 10 декабря 1999 г.); 60/177718 (подана 21 января 2000 г.); 60/168217 (подана 30 ноября 1999 г.) и 60/200834 (подана 1 мая 2000 г.). Каждая из вышеуказанных патентных заявок и предварительных патентных заявок приведены в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Композиции по изобретению также могут быть использованы с другими средствами, эффективными для лечения патологического клеточного роста или рака, включая, но ими не ограничиваясь, средства,способные усиливать противоопухолевые иммунные ответы, такие как антитела против CTLA4 (цитотоксический лимфоидный антиген 4), и другие средства, способные блокировать CTLA4; и антипролиферативные агенты, такие как другие ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы. Конкретные CTLA4 антитела, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают антитела, описанные в предварительной патентной заявке США 60/113647 (подана 23 декабря 1998 г.), которая приведена в данном документе в качестве ссылки в полном объеме. Определения Если не указано иного, следующие используемые в описании и формуле изобретения термины имеют указанные ниже значения. Переменные, определенные в данной части документа, такие как R, X,n и т.п., используются в качестве ссылки только в пределах данной части, и не сохраняют свои значения за рамками данной части определений. Кроме того, большая часть групп, определенных в данном документе, может быть необязательно замещенной. Перечень типичных заместителей в данной части определений является иллюстративным и не ограничивает заместителей, определенных где-либо еще в пределах данного описания и формулы изобретения. Термин алкил означает насыщенный алифатический углеводородный радикал, включающий группы с прямой и разветвленной цепью, содержащий от 1 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 12 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 8 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода. Термин низший алкил означает конкретно алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примеры алкильных групп включают: метил, этил, пропил, 2-пропил,н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и т.п. Алкил может быть замещенным или незамещенным. Характерные группы заместителей включают циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклическую группу,гидрокси, алкокси, арилокси, меркапто, алкилтио, арилтио, циано, галоген, карбонил, тиокарбонил, Окарбамил, N-карбамил, О-тиокарбамил, N-тиокарбамил, С-амидо, N-амидо, С-карбокси, О-карбокси,нитро, силил, амино и -NRxRy, где Rx и Ry независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, арила, карбонила, ацетила, сульфонила, трифторметансульфонила и, при объединении,5- или 6-членное гетероалициклическое кольцо. Термин циклоалкил означает 3-8-членное полностью состоящее из атомов углерода моноциклическое кольцо, полностью состоящее из атомов углерода 5-членное/6-членное или 6-членное/6-членное конденсированное бициклическое кольцо или полициклическую конденсированную кольцевую группу("конденсированная" кольцевая система означает, что каждое кольцо в системе имеет общую пару атомов углерода с соседним кольцом в системе) группу, где одно или несколько колец могут содержать одну или несколько двойных связей, но ни одно из колец не имеет полностью конъюгированную пиэлектронную систему. Неограничивающими примерами циклоалкильных групп являются циклопропан,циклобутан, циклопентан, циклопентен, циклогексан, циклогексадиен, адамантан, циклогептан, цикло- 28011725 гептатриен и т.п. Циклоалкильная группа может быть замещенной или незамещенной. Характерные группы заместителей включают алкил, арил, гетероарил, гетероалициклическую группу, гидрокси, алкокси, арилокси, меркапто, алкилтио, арилтио, циано, галоген, карбонил, тиокарбонил, С-карбокси, Окарбокси, О-карбамил, N-карбамил, C-амидо, N-амидо, нитро, амино и -NRxRy, где Rx и Ry определены выше. Неограничивающие иллюстративные примеры циклоалкила получены из следующего: Термин алкенил относится к алкильной группе, как определено в данном документе, состоящей по крайней мере из двух атомов углерода и по крайней мере одной углерод-углерод двойной связи. Характерные примеры включают, но ими не ограничиваются, этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-, 2- или 3 бутенил и т.п. Алкинил относится к алкильной группе, как определено в данном документе, состоящей по крайней мере из двух атомов углерода и по крайней мере одной углерод-углерод тройной связи. Характерные примеры включают, но ими не ограничиваются, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-, 2- или 3-бутинил и т.п. Арил относится к полностью состоящим из атомов углерода моноциклическим или конденсированно-кольцевым полициклическим группам, состоящим из 6-12 атомов углерода, имеющим полностью конъюгированную пи-электронную систему. Неограничивающие примеры арильных групп представляют собой фенил, нафталенил и антраценил. Арильная группа может быть замещенной или незамещенной. Характерные заместители включают галоген, тригалогенметил, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, меркапто, алкилтио, арилтио, циано, нитро, карбонил, тиокарбонил, C-карбокси, О-карбокси, О-карбамил,N-карбамил, О-тиокарбамил, N-тиокарбамил, С-амидо, N-амидо, сульфинил, сульфонил, амино и -NRxRy,где Rx и Ry определены выше. Гетероарил относится к моноциклической или конденсированной кольцевой группе, состоящей из 5-12 кольцевых атомов, содержащей один, два, три или четыре кольцевых гетероатомов, выбранных из N, О и S, остальными кольцевыми атомами являются С, и, кроме того, имеет полностью конъюгированную пи-электронную систему. Неограничивающие примеры незамещенных гетероарильных групп представляют собой пиррол, фуран, тиофен, имидазол, оксазол, тиазол, пиразол, пиридин, пиримидин,хинолин, изохинолин, пурин, тетразол, триазин и карбазол. Гетероарильная группа может быть замещенной или незамещенной. Характерные заместители включают алкил, циклоалкил, галоген, тригалогенметил, гидрокси, алкокси, арилокси, меркапто, алкилтио, арилтио, циано, нитро, карбонил, тиокарбонил,сульфонамидо, С-карбокси, О-карбокси, сульфинил, сульфонил, О-карбамил, N-карбамил, Отиокарбамил, N-тиокарбамил, С-амидо, N-амидо, амино и -NRxRy, где Rx и Ry определены выше. Фармацевтически приемлемый гетероарил является достаточно стабильным для того, чтобы его можно было добавлять к соединению по изобретению с получением фармацевтической композиции и затем вводить пациенту. Примеры характерных моноциклических гетероарильных групп включают, но ими не ограничиваются: Примеры соответствующих конденсированных кольцевых гетероарильных групп включают, но ими не ограничиваются: