Способ лечения инфекций, вызванных staphylococcus aureus

1 Инфекционные заболевания на протяжении истории приводили к огромным потерям человеческих жизней. В этом столетии многие из этих заболеваний были излечены с помощью различных антибактериальных препаратов. Однако бактерии обладают способностью мутаций и посредством этого процесса в многочисленных случаях становятся устойчивыми ко многим антибактериальным препаратам, которые до настоящего времени были эффективны в борьбе с ними. В качестве примера, для борьбы с инфекциями, вызванными грам-положительными бактериальными организмами, включая виды Еnterococcus и Staphylococcus, в течение почти четырех десятилетий использовался гликопептид ванкомицин. Другой гликопептид, тейкопланин, был также позже внедрен для борьбы с грамположительными бактериальными организмами. Однако совсем недавно возникли бактериальные штаммы, которые менее чувствительны к этим гликопептидам. Эти штаммы могут иметь лишь сниженную чувствительность, или в некоторых случаях они полностью устойчивы, и гликопептиды бесполезны. Поэтому существует необходимость в новых способах терапии для лечения инфекций,вызванных бактериальными штаммами, обладающими пониженной чувствительностью или устойчивостью. Настоящее изобретение направлено на способы борьбы со штаммами Staphylococcusaureus, которые имеют пониженную чувствительность к гликопептидам. В этих способах используется соединение NDISACC-(4-(4-хлорфенил)бензил) А 82846 В или его фармацевтически приемлемая соль. В настоящем изобретении NDISACC-(4-(4 хлорфенил)бензил) А 82846 В или его фармацевтически приемлемая соль используется для лечения организма животных, страдающих от бактериальной инфекции, вызванной бактериями,которые можно отнести к штамму Staphylococcusaureus, имеющему пониженную чувствительность к гликопептидам. NDISACC-(4-(4-хлорфенил)бензил) А 82846 В и его соли описаны в опубликованном ЕРО 0667353, который включен сюда в качестве ссылки. См. пример 229. Пониженная чувствительность описывает феномен бактерии, которая требует повышенной MIC (минимальной ингибирующей концентрации) в сравнении с нормальными бактериями, эффективно уничтожаемыми при более низких MIC. MIC определяются с помощью стандартных методов in vitro. [Methods for Dilution(NCCLS), 1977]. Пониженная чувствительность определяется NCCLS как MIC, составляющая 8 мг/л или выше для ванкомицина, иMIC, составляющая 16 мг/л или выше для тейкопланина. Термин пониженная чувствительность к гликопептидам включает полную устойчивость,которая определяется NCCLS как MIC, составляющая 32 мг/л или выше или для ванкомицина,или для тейкопланина. Примером штамма, для которого предназначены способы настоящего изобретения, является штамм Staphytococcusof Antimicrobial Chemotherapy, 1997, 40, 135-146. Этот штамм, названный "Мu50", описан как имеющий MIC ванкомицина 8 мг/л. Термин пониженная чувствительность к гликопептидам обозначает пониженную чувствительность или к ванкомицину, или к тейкопланину, или пониженную чувствительность к ним обоим. Термин также включает штаммы,которые одновременно обладают пониженной чувствительностью к другим антибактериальным препаратам, отличным от гликопептидов,таким как антибактериальные препараты типа пенициллина. В предпочтительном варианте реализации настоящее изобретение направлено на борьбу со Staphylococcus aureus, который не только обладает пониженной чувствительностью к гликопептидам, но который также устойчив к метициллину ("MRSA"). Примером является упомянутый выше штамм Hiramatsu. Существует множество бактериальных механизмов, которые ответственны за пониженную чувствительность, включая устойчивость. Настоящее изобретение, в частности, направлено на те штаммы, у которых пониженную устойчивость к гликопептидам можно отнести к генам, отличным от гена Van А, известным как Van A-и Van В-отрицательные штаммы. Настоящее изобретение осуществляется обычным способом антибактериальной терапии. Являющееся предметом изобретения соединение или его соль вводится в организм животного. Иногда соединение может успешно вводиться однократно, но для надежного обеспечения антибактериального эффекта оно в большинстве случаев вводится с интервалами в течение нескольких дней. Введение может осуществляться оральным путем или парентеральным путем; в целом, предпочтительным путем введения является внутривенное вливание. Точная доза, которую предстоит ввести, не является принципиальной и будет изменяться в зависимости от состояния и вида организма,конкретного штамма и других известных клиницистам факторов. Доза должна быть достаточно высокой, чтобы гарантированно обеспечить соответствующую концентрацию в тканях организма . В целом, в настоящем изобретении эффективны дозы от приблизительно 1 до приблизительно 25 мг/кг; предпочтительные дозы составляют от приблизительно 1,5 до приблизительно 5 мг/кг/сут. Обычная суточная доза для взрослого человека составляет от приблизительно 100 до приблизительно 500 мг. В обычной фармацевтической практике соединение, которое предстоит применить в настоящем изобретении,предпочтительно включается в композицию с одним или более адъювантов, носителей и/или разбавителей. Выбор таких подходящих компонентов хорошо известен специалистам в этой области, так же как и способ смешивания таких компонентов. Для орального введения соединение, являющееся предметом изобретения, может быть приготовлено в виде капсулы, таблетки, суспензии или другой формы для орального введения. Для внутривенного вливания соединение может растворяться в подходящей жидкости для внутривенного введения, такой как физиологический солевой раствор, 5% раствор декстрозы или им подобные. 4 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения инфекционного заболевания у теплокровного животного, включающий введение животному эффективного количества соединенияNDISACC-(4-(4-хлорфенил)бензил) А 82846 В или его соли, отличающийся тем, что возбудитель заболевания относится к штаммуStaphylococcus aureus, который (1) имеет пониженную чувствительность к гликопептидам иStaphylococcus aureus кроме того устойчив к метициллину. 3. Способ по п.1 или 2, в котором штамм