Стабильный однородный крем на основе нитроглицерина для локального применения , способ его приготовления , способ лечения эректильной дисфункции у мужчин, способ лечения аноргазма у женщин , способ лечения микроваскулярных заболеваний и способ лечения ран или хирургических рассечений

1 Область техники Настоящее изобретение касается стабильных, однородных кремов на водной основе, содержащих нитроглицерин, для локального применения. Кремы для локального применения по изобретению особенно пригодны для лечения эректильной дисфункции у мужчин и женского аноргазма. Они также пригодны для стимулирования движения крови к периферическим нервам у больных диабетической невропатией и/или микрососудистыми заболеваниями. Кремы по изобретению, кроме того, могут найти применение при стимулировании гемодинамического потока крови вглубь поврежденных тканей. Настоящее изобретение относится к кремам для локального применения, которые способствуют трансдермальной доставке нитроглицерина сквозь дермальный и эпидермальный слои пениса и клитора при лечении, соответственно, эректильной дисфункции у мужчин и аноргазма у женщин. Кремы по изобретению обеспечивают быстрое проникновение визоактивных агентов внутрь пениса и клитора при меньшем дискомфорте и меньшем переносе его от одного сексуального партнера к другому. Настоящее изобретение касается также применения кремов для лечения эректильной дисфункции у мужчин и женского аноргазма. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу приготовления кремов для местного применения согласно изобретению. Предшествующий уровень техники Термин "сексуальная импотенция" или"подавленное сексуальное возбуждение" подразумевает неспособность мужчины достигать такой эрекции, которая достаточна для совершения коитуса. Причина такой импотенции может быть как первичной, так и вторичной. При первичной импотенции мужчина никогда не был способен достигать эрекции, достаточной для коитуса. При вторичной импотенции мужчина вначале обладал потенцией и был способен достигать коитуса, но впоследствии стал импотентом. Согласно исследованиям Kinsey (KinseyA.C, Poteroy W.B. and Martin С.Е. Sexual Behavior in the Human Male. Philadelphia, W.B. Saundres, 1948) импотенция редко встречается у мужчин в возрасте до 35 лет. Однако в результате так называемой "сексуальной революции" многие мужчины этой возрастной группы обращались за врачебной помощью по этому поводу. Согласно статистическим данным Kinsey,действительно, с возрастом наблюдается постепенное увеличение случаев эректильной дисфункции, особенно, после 45 лет, и особенно быстрое возрастание - после 55 лет. К 75 годам около 55 процентов мужчин испытывают проблемы, а после 80 лет - 75 процентов мужчин. 2 Однако исследование показало (The Sexual Experience (Sadock, Kaplan and Freeman, eds.), Williams and Wilkins, Baltimore, 1976, Chapt. 15.4.),что старение не является неизбежной причиной импотенции, даже на семидесятом и восьмидесятом годах жизни. Эректильная дисфункция почти что всегда является следствием физиологических факторов. Физиологические факторы включают: общие заболевания организма человека (например,сахарный диабет (наиболее часто), сифилис,алкоголизм, лекарственную зависимость, гипопитуитаризм, гипотуроидизм); локальные нарушения (например, врожденные отклонения и воспалительные заболевания гениталий); сосудистые патологические отклонения, такие как аневризм аорты и атеросклероз (например, аортоподвздошная окклюзия); нейрогенные нарушения (например, множественный склероз, поражение спинного мозга, микроаденома с гиперпролактинемией и острое сердечнососудистое расстройство); лекарства, такие как антигипертензивы, седативные средства, транквилизаторы и амфетамин и хирургические вмешательства, такие как симпатектомия. Простатектомия и кастрация производят различный эффект. Если трансуретральная простатектомия обычно не вызывает импотенции, то она почти всегда наблюдается после перинеальной простатектомии (The Merck Manual 16-th edition,(Berkow, R., ed.), Merck Research Laboratories,Rahway, NJ, 1992, Chapt. 139). Физиологические факторы (боязнь влагалища, сексуальная вина, боязнь интима, депрессия) являются в 20% случаев причиной эректильной дисфункции. В настоящее время фармакологическая терапия эректильной дисфункции, в основном,базируется на интракавернозной инъекции различных релаксантов гладкой мускулатуры. В течение ряда лет в лечении импотенции успешно использовали самоинъекцию релаксантов гладкой мускулатуры, таких как папаверин и/или простагландин Е 1 по отдельности или в сочетании с фентоламином. Однако появились сообщения о сопутствующих побочных эффектах, и многие больные прекратили прибегать к самоинъекции по многим причинам, в основном, из-за отсутствия самопроизвольности и изза неприятных и иногда патологических побочных эффектов. Поэтому более привлекательной кажется неинвазивная терапия. К тому же, некоторые исследователи стали использовать препараты, состоящие из нитроглицерина либо в виде мази, либо в виде пластыря. В исследовании Meyhoff et al. (Meyhoff,H., Rosenkilde, P. and Bodker, Al, Brit. J. Urol. 1992, Vol. 68, pp. 89-90) нитроглицериновая мазь оценивается как дающая положительные результаты, и в предшествующем исследованииClaes and Baert (Owen J.A., et al., J. Urol., 1989,Vol 141, pp. 546548) использовали нитроглице 3 риновую мазь с положительными результатами. Препараты обоих типов страдают каким-либо одним или более из следующих недостатков. Время, необходимое для достижения эрекции,варьируется в широких пределах с латентным периодом 1-2 ч. Поэтому любые намерения спонтанности являются безуспешными. В обоих препаратах в качестве матрицы для нитроглицерина используются липофильные агенты, такие как вазелин и/или ланолин. Эти агенты не только приводят к очень медленному высвобождению нитроглицерина внутрь ткани пениса, но также приводят к образованию маслянистого остатка на теле пениса, такого, при котором содержащийся в этом остатке нитроглицерин легко передается партнеру через вагинальную слизистую оболочку. Другим недостатком в использовании таких препаратов является сильное чувство жжения при нанесении на пенис. Ввиду различных проблем, в настоящее время не существует медикаментов и/или методов лечения женщин, страдающих угнетенным половым возбуждением (т.е. аноргазмом или нарушением сексуального возбуждения), даже несмотря на некоторое физиологическое и анатомическое подобие внешних гениталий. У здоровых мужчин и женщин существует определенная последовательность физиологических сексуальных реакций, описанная SadockExperience. Williams and Wilkins, Baltimore,1976, Chapt. 3). Степень сексуального возбуждения состоит из четырех дискретных фаз, каждая из которых сопровождается своеобразными физиологическими изменениями. Эти фазы с физиологической точки зрения объясняются как возрастающий уровень вазоконгезии и миотонии (тьюмесценция) и последующего быстрого расслабления такой васкулярной активности и мышечного тонуса в результате оргазма (детьюмесценция). В том случае, если клитор не наполнен кровью по нескольким причинам, оргазм не может быть достигнут. Женщины с такими жалобами диагностируются как страдающие нарушением сексуального возбуждения. Это состояние более точно определяется как постоянная или периодическая неспособность поддерживать смазывающе-набухающую реакцию сексуального возбуждения до завершения сексуальной активности. Такое подавление наблюдается,несмотря на адекватное сексуальное стимулирование (по фокусу, интенсивности и продолжительности). Такое нарушение может быть первичным или, более часто, вторичным и ограничено партнером. Причиной вторичной дисфункции, в большинстве случаев, являются физиологические факторы: например, маритальная дискордность (около 80% случаев), депрессия и жизненные стрессовые ситуации. Обычным является игнорирование генитальной анатомии и функций, в особенности функций клитора и эф 000566 4 фективного возбуждения партнеров и техники. Ассоциирование секса с греховностью и сексуального удовольствия с виной может продолжаться в течение всей жизни. Боязнь интима также может играть роль. Физические причины включают: локальные заболевания (эндометриоз, цистит, вагинит); общие заболевания (гипотиреоз, сахарный диабет - хотя он действует больше на мужчин); периферическое нарушение центральной нервной системы (СNS) (например, множественный склероз), нарушение мышечной системы (например, мышечная дистрофия); лекарства (например, оральные контрацептивы, гипотензивные средства, транквилизаторы оказывают различное действие); и ампутационная хирургия(например, гистеротомия, мастектомия, которые могут оказывать негативное действие на сексуальный само-имидж женщины). Помимо женщин вообще в последних публикациях эти проблемы подчеркиваются у женщин старшего возраста (Osburn M., Brit Med.J.,1988, Vol. 296, pp. 959-962), у женщин в период пост-менопаузы и у тех женщин, которые перенесли гистеротомию (The American College ofGynecologists, 1986, chapt. 10). Кроме того,женщины, больные сахарным диабетом типа II,чаще имеют сексуальные проблемы, включаяaноpraзм (Schreiner, et al., Diagnosing and Treating the Sexual Problems of Diabetic Women, Clinical Diabets, 1988, Vol. 6, pp. 121-136). Хотя существует множество причин,влияющих на неспособность женщины достигнуть оргазма, один из аспектов настоящего изобретения направлен на первую фазу цикла сексуальной реакции - фазу возбуждения. Поскольку женский клитор и связанные с ним структуры анатомически и эмбриологически подобны мужскому пенису, более корректно принимать,что клитор должен реагировать (и реагирует) в течение фазы возбуждения реакционного цикла. Как клитор, так и пенис имеют тело каверноза, анатомическое тело, и оба они являются эректильными. Поэтому, поскольку удовлетворительная эрекция может быть получена у импотента введением вазоактивных агентов в мужские половые органы либо инъекцией, либо трансдермально, то, следовательно, эти же самые процедуры равным образом действенны при лечении женщин, страдающих угнетенным сексуальным возбуждением. Однако введение вазодилататоров или других вазоактивных агентов гиподермической инъекцией было бы не только неосуществимо, но и опасно. Более того, поскольку клитор намного меньше его мужского двойника, имеет намного более тонкий неостриатум корнуиум (striatumcornuium) и является более чувствительным к тактильному раздражению, то любые препараты 5 для локального трансдермального применения,содержащие вазодилататор, должны соответствовать этим характеристикам. Настоящие изобретения являются продолжением заявки на патент US08/069,409, поданной 1 июня 1993 года, под названием "Композиция мази или крема для лечения и диагностики импотенции у мужчин, предназначенная для локального чрескожного применения", а также продолжением заявки на патент US08/398,872, поданной 6 марта 1995 г., под названием "Композиция мази или крема для лечения импотенции у мужчин или женского аноргазма,предназначенная для локального чрескожного применения". Описание названных заявок приведено здесь в качестве ссылки. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к стабильному, однородному крему на водной основе, содержащему нитроглицерин. Композиции по изобретению особенно пригодны для лечения эректильной дисфункции женского аноргазма. Композиции по изобретению обладают улучшенным профилем безопасности, что приводит к значительному уменьшению чувства жжения, головной боли и перехода к партнеру. Более того, композиции по изобретению приводят к уменьшению массы и остатка вещества после нанесения, улучшая, таким образом, ощущение. Кроме того, композиции действуют быстрее по сравнению с ранее известными препаратами для местного применения. Композиции по изобретению также полезны при стимулировании течения крови к периферическим нервам пациентов, страдающих микроваскулярными заболеваниями, такими как диабетическая невропатия. Более того, композиции по изобретению также полезны при стимулировании гемодинамического течения крови внутрь поврежденных тканей, таких как рана или хирургическое рассечение. Технический результат и свойства, достигаемые при использовании композиции по изобретению, являются следствием определенного качественного и количественного содержания компонентов в композиции. В частности, крем для местного применения по данному изобретению, содержит, в мас.%:A) нитроглицерин от около 0,1 до около 3;B) усилитель пенетрации от около 5 до около 24;C) вода от около 60 до около 90;D) загуститель от около 0,5 до около 3; Е) эмульгатор от около 0,4 до около 2. Кроме того, настоящее изобретение касается способа лечения эректильной дисфункции женского аноргазма. Способ включает локальное нанесение на область гениталий индивидуума эффективного количества охарактеризованного выше крема для локального применения. 6 Другой аспект настоящего изобретения относится к лечению больных, страдающих микроваскулярными заболеваниями, локальным нанесением на пораженные области больного эффективного количества охарактеризованного выше крема для локального применения. Другой аспект настоящего изобретения относится к лечению больных, имеющих рану или хирургическое рассечение, локальным нанесением на область смежную или расположенную внутри области раны или хирургического рассечения эффективного количества описанного выше крема для местного применения. Еще одним аспектом настоящего изобретения является приготовление охарактеризованного выше крема для местного применения. Способ включает смешение загустителя с 80-90 мас.% воды и нагревание полученной смеси для получения первого раствора. Смешения эмульгатора, от около 15 до около 85 мас.% усилителя пенетрации и остального количества воды при нагревании с получением второго раствора. Затем смешение первого раствора со вторым раствором для получения основы крема. Смешение нитроглицерина, оставшейся части усилителя пенетрации и основы крема с получением желаемого крема для местного применения. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Стабильный, однородный крем на водной основе для локального применения по настоящему изобретению содержит нитроглицерин в качестве вазодилататора. Содержание нитроглицерина в креме составляет от около 5 до около 24 мас.% и, предпочтительно, от около 0,1 до около 1 мас.%. Дополнительно крем содержит усилитель пенетрации в количестве от около 5 до около 24 мас.% и, предпочтительно, от около 8 до около 13 мас.%. Предпочтительным активатором пенетрации является пропиленгликоль, глицерин, изопропилпальмитат, изопропилмиристат и лаурокапрам. Крем для местного употребления согласно изобретению должен содержать воду в количестве от около 60 до около 90 мас.% и, предпочтительно, от около 75 до около 88 мас.%. Крем согласно настоящему изобретению также содержит загуститель в количестве от около 0,5 до около 3 мас.% и, предпочтительно,от около 1,1 до около 2 мас.%. Предпочтительными загустителями являются метилцеллюлоза, полиэтиленгликоль и полимеры на основе акриловой кислоты. Подходящими полимерами на основе акриловой кислоты являются коммерчески доступные продукты Carbopol 934P и Carbopol 940, производитель B.F.Goodrich Co. в нейтрализованной форме. Предпочтительным полиэтиленгликолем является полиэтиленгликоль 8000, а предпочти 7 тельной метилцеллюлозой - метилцеллюлоза 4000. Крем также содержит эмульгатор в количестве от около 0,4 до около 2 мас.% и, предпочтительно, от около 0,4 до около 1 мас.%. Предпочтительным эмульгатором является неионогенное поверхностно-активное вещество. Обычно неионогенные поверхностно-активные вещества включают полисорбаты, т.е. смеси частичных сложных эфиров сорбитола и его моно-и диангидридов, обычно, конденсированные с, приблизительно, 20 молями окиси этилена, полиоксиэтилированные алкиловые простые эфиры и сложные эфиры, у которых алкиловая цепь может являться насыщенной, ненасыщенной, разветвленной и прямой; полиоксиэтилированные алкилфенолы, обычно, октил или нонилфенолы; и полоксамеры, полиоксиэтиленполиоксипропиленовые блок-сополимеры, у которых гидрофобной частью является полиоксипропиленовая цепочка. Некоторыми коммерчески доступными неионогенными поверхностно-активными веществами являются Prij 99, Brij 78, полиоксил 40 стеарат и полисорбат 80. Brij 99 и Brij 78 представляют собой полиэтиленгликолевые эфиры жирных спиртов. Полиоксил 40 стеарат представляет собой смесь моно- и дистеаратов полиоксиэтилена и свободного полиоксиэтилена. Полисорбат 80 является полиоксиэтилен (20) сорбитанмоноолеатом. Композиции по настоящему изобретению предпочтительно имеют показатель рН от около 6,5 до около 9,0. В случае необходимости, величину рН можно регулировать добавлением алкилэтаноламинов и/или соответствующей буферной системы, например, на основе фосфата или цитрата. Композиции по настоящему изобретению могут содержать вспомогательные добавки, такие как душистые вещества, отдушки, консерванты и/или красящие агенты. Их обычно вводят в количестве от около 0,05 до около 0,30 мас.%. Подходящими консерваторами являются метилпарабензойная кислота (метил РАВА),пропилпарабензойная кислота (пропил РАВА) и бутилгидрокситолуен (ВНТ). Композиции по изобретению, в случае необходимости, могут также включать небольшое количество от около 0,01 до около 4 мас.% локального анестетика. Обычно анестетиками являются лидокаин и дибукаин. Крем для локального применения по изобретению, преимущественно, готовят смешением загустителя с водой, взятой в количестве от около 80 до около 90 мас.%, и нагреванием до температуры от около 45 до около 75 С для получения первого раствора. Смешением эмульгатора, от около 15 до около 85 мас.% усилителя пенетрации и остального количества воды при нагревании до температуры от около 35 до около 70 С с получением второго раствора. Затем смешением первого раствора и второго раствора 8 при пониженной температуре, предпочтительно,ниже около 50 С для получения основы крема. Смешением нитроглицерина, оставшейся порции ускорителя пенетрации и вспомогательных целевых добавок, а также основы крема для получения желаемого крема для локального применения. Для лечения импотенции и аноргазма крем наносят на тело и гланс (glans) пениса или клитор и массируют до завершения абсорбции. Согласно изобретению для вазодилатации и эрекции достаточно нанести от около 0,1 до около 10 г, предпочтительно, от около 0,1 до около 3 г крема. Наиболее предпочтительным количеством для лечения эректильной дисфункции является от около 0,2 до 3 г и для лечения женского аноргазма - от около 0,1 до около 1 г. Настоящее изобретение может быть использовано с эротическим стимулом или без него. Определение оптимальной дозы композиции для каждого индивидуума должно осуществляться специалистом, таким как психиатр или сексотерапевт. Использование способа по настоящему изобретению для лечения импотенции и аноргазма значительно более эффективно в сравнении с другими ранее предложенными способами. Он не является агрессивным и предлагает обработку, о которой сексуальный партнер может и не знать. В нем используют вещества,разрешенные для использования человеком соответствующими контролирующими органами. В нем не используют таких ускорителей пенетрации, как диметилсульфоксид, не рекомендованный для такого использования. Кремы по настоящему изобретению действуют относительно быстро (примерно через 5-15 мин). Помимо этого, ввиду пролонгированного действия композиций по настоящему изобретению, они не требуют вазоконстриктора в отличие от некоторых ранее известных композиций. Композиции по изобретению вызывают расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию) внутри и около пениса и клитора и создают эрекцию,продолжающуюся в течение от 15 мин до 2 ч. Композиция по изобретению готовится на быстро абсорбируемой водной основе, в результате чего лишь незначительное количество активного ингредиента передается сексуальному партнеру или не передается вовсе. Композиции по настоящему изобретению не только способствуют пенетрации вазоактивных агентов в тело пениса и связанные с ним структуры, но и также полезны при стимулировании движения крови к периферическим нервам больных, страдающих микроваскулярными заболеваниями, такими как диабетическая невропатия. Отклонения, которые проявляются у больных такими заболеваниями в функции тромбоцитов, включая повышенную вязкость крови и плазмы, а также повышенная способность эритроцитов к агрегации и прилипанию приводит к уменьшению скорости движения эритроцитов в капиллярах. Эпизоды сладжа и статиса в микрокапиллярах, развивающиеся в результате этого, в конце концов, приводят к локальной гипоксии. Поэтому для таких больных является полезной вазодилатация с последующей локальной аппликацией согласно изобретению на кожу в пораженной области. При таком предназначении в композиции могут быть селективно введены кровоостанавливающие средства локального действия, антиоксиданты, фунгициды и/или увлажняющие компоненты. При лечении микроваскулярных заболеваний предпочтительно используют от около 1 до около 3 г композиции. Кроме того, настоящее изобретение является полезным при стимулировании гемодинамического тока крови в поврежденные ткани. Увеличение потока крови (или сохранение нормального потока) в такие ткани обеспечивает использование природных лечащих факторов. Это свойство настоящего изобретения приносит значительную пользу для больных с неизлечимыми травматическими порезами, ссадинами и хирургическими рассечениями. При таком предназначении в композиции селективно могут быть введены антибиотики и/или локальные анестетики. Предпочтительное количество композиции при использовании ее для стимулирования гемодинамического тока крови в поврежденные ткани составляет от около 0,2 до 1 г. Нижеследующие примеры иллюстрируют композиции и дозированные формы по настоящему изобретению, не ограничивая его объема. Композиции готовят описанным выше способом, если не утверждается иное. Содержание компонентов в нижеследующих примерах приведено в мас.%. Пример 1. Вода 82,60 Нитроглицерин 1,50 Пропиленгликоль 3,00 Глицерин 5,00 Изопропилпальмитат 1,00 Полиэтиленгликоль 8000 0,50 Карбопол 940 1,50 Полиоксил 40 стеарат 0,50Brij 78 1,00 Триэтаноламин 2,00 Борат натрия 0,30 Бутилат гидрокситолуола 0,02 Метилпарааминобензойная кислота 0,02 Отдушка 0,04 Пример 2. Вода Нитроглицерин Пропиленгликоль Глицерин Лаурокапрам ИзопропилпальмитатBrij 78 Триэтаноламин Борат натрия Бутилат гидрокситолуола Метилпарабензойная кислота Пропилпарабензойная кислота Пример 3. Вода Нитроглицерин Пропиленгликоль Глицерин Изопропилмиристат Карбопол 934 Р Масло виноградных зерен Масло какаоBrij 99 Триэтаноламин Фосфат калия Метилпарабензойная кислота Пропилпарабензойная кислота Отдушка Пример 4. Вода Нитроглицерин Пропиленгликоль Глицерин Лаурокапрам Карбомер 934 Р Легкое минеральное масло МетилцеллюлозаBrij 99 Триэтаноламин Динатрийфосфат Метилпарабензойная кислота Пропилпарабензойная кислота Отдушка душистое вещество Пример 5. Вода Нитроглицерин Пропиленгликоль Изопропилпальмитат Метилцеллюлоза, 4000 Карбопол 934 Р Полиэтиленгликоль 8000Brij 99 Полиоксил 40 стеарат Триэтаноламин Борат натрия Метилпарабензойная кислота 11 Пропилпарабензойная кислота Отдушка Краситель Пример 6. Вода Нитроглицерин Пропиленгликоль Изопропилпальмитат Карбопол 934 Р Метилцеллюлоза Полиэтиленгликоль 8000Brij 99 Триэтаноламин Борат натрия Метилпарабензойная кислота Пропилпарабензойная кислота Бутилат гидрокситолуола Душистое вещество ОтдушкаBrij 99 0,50 Триэтаноламин 1,20 Борат натрия 0,20 Метилпарааминобензойная кислота 0,02 Пропилпарабензойная кислота 0,02 Бутилат гидрокситолуола 0,02 Душистое вещество 0,15 Краситель 0,03 Пример 8. Вода Нитроглицерин Дибукаин Пропиленгликоль Изопропилмиристат Карбопол 930 Р Метилцеллюлоза, 4000 Полиэтиленгликоль 8000Brij 99 Триэтаноламин Метилпарабензойная кислота Пропилпарабензойная кислота Бутилат гидрокситолуола Душистое вещество Краситель 12 Пример 9. Вода Нитроглицерин Лидокаин Пропиленгликоль Изопропилпальмитат Карбопол 934 Р Метилцеллюлоза, 4000 Полиэтиленгликоль 8000Brij 99 Триэтаноламин Борат натрия Метилпарабензойная кислота Пропилпарабензойная кислота Бутилат гидрокситолуола Душистое вещество Краситель ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Стабильный однородный крем на основе нитроглицерина для локального применения,отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, в мас.%: Нитроглицерин 0,1-3 Усилитель пенетрации 5-24 Загуститель 0,5-3 Эмульгатор 0,4-2 Вода Остальное и имеет значение рН от приблизительно 6,0 до приблизительно 9,0. 2. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит нитроглицерин в количестве от 0,1 до 1 мас.%. 3. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит усилитель пенетрации в количестве от 8 до 13 мас.%. 4. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве усилителя пенетрации, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей пропиленгликоль, глицерин, изопропилпальмитат, изопропилмиристат,лаурокапрам и их смеси. 5. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит воду в количестве от 75 до 88 мас.%. 6. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит загуститель в количестве от 1,1 до 2 мас.%. 7. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве загустителя, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы,включающей метилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, полимеры на основе акриловой кислоты и их смеси. 8. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит эмульгатор в количестве от 0,4 до 1 мас.%. 9. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве эмульгатора неионогенное поверхностно-активное вещество. 10. Крем по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве эмульгатора, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы,включающей простой эфир полиэтиленгликоля со спиртом, сложный эфир полиоксиэтилена с кислотой, частичный эфир сорбитола или его ангидрида и их смеси. 11. Крем по п.1, отличающийся тем, что он имеет рН от приблизительно 6,5 до приблизительно 9,0. 12. Крем по п.11, отличающийся тем, что он содержит дополнительно алкилэтаноламин и/или буфер. 13. Крем по п.11, отличающийся тем, что он содержит дополнительно, по крайней мере,одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей душистое вещество, отдушку, консервант, краситель, местный анестетик и их смеси. 14. Способ лечения эректильной дисфункции у мужчин, предусматривающий локальное нанесение на область гениталий пациента фармакологического препарата, отличающийся тем,что в качестве фармакологического препарата используют крем, охарактеризованный в п.1, в эффективном количестве. 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что крем наносят в количестве от 0,2 до 3 г. 16. Способ лечения аноргазма у женщин,предусматривающий локальное нанесение на вагинальную область пациентки фармакологического препарата, отличающийся тем, что в качестве фармакологического препарата используют крем, охарактеризованный в п.1, в эффективном количестве. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что крем наносят в количестве от 0,1 до 1,10 г. 14 18. Способ лечения микроваскулярных заболеваний, предусматривающий локальное нанесение на пораженную область пациента фармакологического препарата, отличающийся тем,что в качестве фармакологического препарата используют крем, охарактеризованный в п.1, в эффективном количестве. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что микроваскулярным заболеванием является периферическая невропатия. 20. Способ по п.18, отличающийся тем, что крем наносят в количестве от 1 до 3 г. 21. Способ лечения ран или хирургических рассечений, предусматривающий локальное нанесение на область, смежную с раной или с хирургическим рассечением, фармакологического препарата, отличающийся тем, что в качестве фармакологического препарата используют крем, охарактеризованный в п.1, в эффективном количестве. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что крем наносят в количестве от 0,2 до 1 г. 23. Способ приготовления крема, охарактеризованного в п.1, заключающийся в том, что смешивают при нагревании загуститель и приблизительно 80-90 мас.% воды с получением первого раствора, смешивают при нагревании эмульгатор, приблизительно 15-85 мас.% усилителя пенетрации и остальное количество воды с получением второго раствора, смешивают указанные первый и второй растворы с получением основы крема и затем смешивают нитроглицерин, остальное количество усилителя пенетрации и основу крема для получения целевого продукта. 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что смешивание указанных первого и второго растворов осуществляют при температуре 50 С и ниже.